AT284864B - Verfahren zur Acylierung von acylierbare Gruppen enthaltenden organischen Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Acylierung von acylierbare Gruppen enthaltenden organischen VerbindungenInfo
- Publication number
- AT284864B AT284864B AT279068A AT279068A AT284864B AT 284864 B AT284864 B AT 284864B AT 279068 A AT279068 A AT 279068A AT 279068 A AT279068 A AT 279068A AT 284864 B AT284864 B AT 284864B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- quinazolone
- melting point
- acylation
- hydrogen
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 230000010933 acylation Effects 0.000 title claims description 10
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 title claims description 10
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 title claims description 3
- -1 nitro, amino, hydroxyl Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000004945 acylaminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(2-oxopyrrolidin-3-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NC1CCNC1=O DAMJCWMGELCIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 30
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)N=CNC2=C1 QMNUDYFKZYBWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTCMOZWLSOWSGP-UHFFFAOYSA-N 3-acetylquinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(C(=O)C)C=NC2=C1 BTCMOZWLSOWSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SFHDVPIEJXCMBP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-phenylbenzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 SFHDVPIEJXCMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VATQKFJMBFFMBW-UHFFFAOYSA-N (2-anilinophenyl)urea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 VATQKFJMBFFMBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IRTUMMUAHWMMPH-UHFFFAOYSA-N (2-methyl-4-oxoquinazolin-3-yl) 3,5-dinitrobenzoate Chemical compound CC1=NC2=CC=CC=C2C(N1OC(C1=CC(=CC(=C1)[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-])=O)=O IRTUMMUAHWMMPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNMGENIXTKQSJQ-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-7-nitroquinazolin-4-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1C=NC2=CC(=CC=C2C1=O)[N+](=O)[O-] WNMGENIXTKQSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKAYLCIAMUNIHK-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyquinazolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)N(O)C=NC2=C1 SKAYLCIAMUNIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 2
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- TXMIOBGEEHTBRF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetyl]amino]acetate Chemical compound COC(=O)CNC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TXMIOBGEEHTBRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 2
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 2
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JETCTPYQTQUQPA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3,5-dinitrobenzoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 JETCTPYQTQUQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGUNQNDCSPCOLG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-phenylmethoxyquinazolin-4-one Chemical compound CC1=NC2=CC=CC=C2C(=O)N1OCC1=CC=CC=C1 IGUNQNDCSPCOLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVJVVXGVNQYQNQ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)quinazolin-4-one Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)N2C=NC3=CC=CC=C3C2=O)C=C1 HVJVVXGVNQYQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCWKVYSGEDNMPD-UHFFFAOYSA-N 3-benzoylquinazolin-4-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1C=NC2=CC=CC=C2C1=O MCWKVYSGEDNMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 1
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCJURLBTXOJHS-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-1h-quinazolin-4-one Chemical compound N1C=NC(=O)C=2C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=2 LPCJURLBTXOJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLUBVCOMPLWYIS-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1C(=NC2=CC=CC=C2C1=O)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)N1C(=NC2=CC=CC=C2C1=O)C MLUBVCOMPLWYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFHRATGNBQDTHC-UHFFFAOYSA-N ClO.C(C)OC(CN)=O Chemical compound ClO.C(C)OC(CN)=O PFHRATGNBQDTHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXWGINUZLBAKDF-UHFFFAOYSA-N N-Deschlorobenzoyl indomethacin Chemical class COC1=CC=C2NC(C)=C(CC(O)=O)C2=C1 TXWGINUZLBAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- LQNGDEFGCCDDES-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetyl]amino]acetate Chemical compound CCOC(=O)CNC(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 LQNGDEFGCCDDES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBQREHJPMPCXQA-UHFFFAOYSA-N ethyl 3,5-dinitrobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 IBQREHJPMPCXQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N phosalone Chemical compound C1=C(Cl)C=C2OC(=O)N(CSP(=S)(OCC)OCC)C2=C1 IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000006561 solvent free reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/562—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with nitrogen as the only hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
- C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/06—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents
- C07K1/08—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using activating agents
- C07K1/084—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using protecting groups or activating agents using activating agents containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Acylierung von acylierbare Gruppen enthaltenden organischen Verbindungen
EMI1.1
EMI1.2
<Desc/Clms Page number 2>
:umsetzt, worin
Rl Wasserstoff oder ein Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder heterocyclisches Radikal, R2 Wasserstoff oder ein Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Acylaminoalkyl- oder heterocyclisches Radikal,
R3 Wasserstoff, Halogen oder eine Nitro-, Amino-, Hydroxyl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkyl- oder
Aryl-Gruppe,
Ri Wasserstoff, Halogen oder eine Nitro-, Amino-, Hydroxyl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkyl- oder
Aryl-Gruppe,
X einen Valenzstrich oder Sauerstoff bedeuten.
Die erfindungsgemäss angewandten Verbindungen der Formel (I) sind neu. Die Verbindungen der Formel (1) können durch Umsetzung der entsprechenden in Stellung 3 unsubstituierten oder hydroxy- bzw. thiosubstituierten 4-Chinazolonderivate mit den entsprechenden Säuren bzw. deren reaktionsfähigen Säurederivaten hergestellt werden. Das Acyl-Radikal kann erfindungsgemäss in verschiedene acylierbare Gruppen eingeführt werden.
Man kann primäre, sekundäre oder tertiäre Alkohole, Mercaptane, Phenole oder Thiophenol oder Salze dieser Verbindungen (z. B. die Alkalisalze oder Erdalkalisalze) acylieren. Die Reaktion kann in inerten Lösungsmitteln, wie z. B. in aromatischen oder aliphatischen Kohlenwasserstoffen und Estern, wie in Äthylacetat, in Äthern, wie in Äthyläther, Butyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder in Pyridin, Dimethylformamid usw., durchgeführt werden. Als Lösungsmittel kann selbst der überschüssige Alkohol dienen, man kann jedoch auch ohne Lösungsmittel arbeiten.
Die Reaktionstemperatur hängt vom angewandten Acylierungsmittel und dem Alkohol ab. Sollten N-Acyl4-chiEazolone mit höherer Reaktionsfähigkeit angewandt werden, kann man bei niedrigeren Temperaturen arbeiten, wogegen im Falle von N-Acyloxychinazolonen höhere Temperaturen erforderlich sind. Ähnlicherweise kann man die Reaktion mit primären Alkoholen oder deren Alkalisalzen bei niedrigeren Temperaturen durchführen als bei der Anwendung von sekundären und tertiären Alkoholen mit minderer Reaktionsfähigkeit.
Nach einer andern Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens werden aliphatische Amine, Aminosäuren, Aminosäureester, cyclische stickstoffhaltige Verbindungen, wie Pyrrolidin, Piperazin usw., oder stickstoffhaltige heterocyclische Verbindungen, wie Pyrrol-, oder Indolderivate, oder deren Alkalisalze oder Erdalkalisalze mit den Verbindungen der Formel (I) zur Herstellung der N-Acyl-Verbindungen umgesetzt. Die Reaktion kann in einem inerten Lösungsmittel (wie Benzol, Äthylacetat, Äther, wie Äthyläther, Butyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Pyridin, Dimethylformamid) durchgeführt werden.
Der Überschuss der zu acylierenden Verbindung kann ebenfalls als Lösungsmittel dienen, man kann jedoch auch ohne Lösungsmittel arbeiten. Die Reaktionstemperatur kann in Abhängigkeit von der elektro- philenAktivitätdes angewendetenAcylierungsmittels und der nucleophilen Aktivität der stickstoffhaltigen Verbindung variiert werden. Im Falle von verhältnismässig basischen, aliphatischen und aromatischen Aminen läuft die Reaktion bereits bei Raumtemperatur schnell ab. Die nueleophile Aktivität der minder basischen Stickstoff-Verbindungen (z. B. Indolderivate) kann zweckmässig dadurch erhöht werden, dass man ein Alkalisalz oder Erdalkalisalz bildet und mit dem Acylierungsmittel umsetzt Die Reaktion kann vorteilhaft bei einer Temperatur zwischen-10 und +10 C durchgeführt werden.
Nach einer weiteren Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens werden zwecks Herstellung von Ketonen CH-Acid-Verbindungen oder deren Alkalisalze oder Erdalkalisalze oder Grignard-Verbindungen mit den Aeylierungsmitteln der allgemeinen Formel (1) umgesetzt. Die Reaktion kann in verschiedenen organischen Lösungsmitteln durchgeführt werden, man kann jedoch auch ohne Lösungsmittel arbeiten.
Als Lösungsmittel können z. B. aromatische oder aliphatische Kohlenwasserstoffe, Alkohole, Äther usw. verwendet werden. Die Reaktion wird vorteilhaft bei einer Temperatur zwischen-10 und +50 C durchgeführt.
Ketone können aus den Verbindungen der Formel (I) dadurch hergestellt werden, dass man die zwei Ausgangsstoffe in Gegenwart eines sauren Katalysators umsetzt. Als saurer Katalysator können anorganische Säuren (z. B. Schwefelsäure, Fluorwasserstoff) und vorteilhaft Lewis-Säuren (z. B. Aluminiumchlo- rid, Antimontrichlorid, Antimonpentachlorid, Ferrichlorid, Bortrifluorid usw. ) verwendet werden. Die Reaktion kann in Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Die zu acylierende Verbindung kann vorteilhaft als Lösungsmittel verwendet werden, man kann jedoch ebenfalls in Gegenwart von Nitrobenzol, Kohlendisulfid, Kohlentetrachlorid usw. arbeiten.
<Desc/Clms Page number 3>
Zur Trennung des gebildeten Produktes wird vorteilhaft das 4-Chinazolon-bzw. 3-Hydroxy-4-chi- nazolonderivat aus dem Reaktionsgemisch durch Waschen mit Lauge oder Natriumcarbonat entfernt. Das 4-Chinazolon-bzw. 3-Hydroxy-4-chinazolonderivatkannaus dieser alkalischen Lösung regenerierterden. Aus dem so erhaltenen Reaktionsgemisch kann das Produkt durch Abdestillieren des Lösungsmittels isoliert werden. Man kann auch derart verfahren, dass man nach Abklingen der Reaktion das Lösungsmittel durch Destillation entfernt und das 4-Chinazolonderivat aus dem Rückstand durch alkalische Behandlung auswäscht.
In Benzol gut lösbare Verbindungen können aus dem lösungsmittelfreien Reaktionsgemisch mit Benzol extrahiert werden, wobei das 4-Chinazolonderivat wegen seiner schlechten Löslichkeit unlösbar zurückbleibt. Sollte die Reaktion in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel durchgeführt werden, kann das Produkt auch dadurch gewonnen werden, dass man das Reaktionsgemisch ins Wasser giesst und das wasserunlösliche Produkt durch Filtrieren oder Solventextraktion vom 4-Chinazolonderivat abtrennt oder durch das oben beschriebene alkalische Waschen entfernt. Das mit den obigen Methoden erhaltene Rohprodukt kann nötigenfalls durch Kristallisierung, Chromatographieren, Destillation oder mit andern bekannten Methoden gereinigt werden.
Ein Vorteil des erfindungsgemässen Verfahrens im Vergleich mit den mit üblichen Acylierungsmit- teln (z. B. Säurechloride, Säureanhydride) durchgeführten Acylierungsverfahren besteht darin, dass im letzteren Falle während der Reaktion die Säure freigesetzt wird, welche die zu acylierende Verbindung möglicherweise beschädigen kann (z. B. bei der Herstellung von optisch aktiven Verbindungen, wie Peptiden, oder bei Acylierung von konjugierte Doppelbindungen enthaltenden Systemen usw. ). Bei diesen bekannten Verfahren muss zur vollständigen Verwirklichung der Reaktion für die Bindung der freigewordenen Säure Sorge getragen werden. Dieser Nachteil kommt bei dem erfindungsgemässen Verfahren nicht in Betracht. Die Aufbewahrung der Verbindungen der Formel (I) ist einfacher und weniger gefährlich, da daraus keine freie Säure gebildet wird.
Die von uns angewandten Acyl-4-chinazolonderivate sind deshalb vorteilhafter, als die für eine Acylierung ebenfalls üblichen Säureazide, bei deren Anwendung keine saure Substanz freigesetzt wird.
Die Verbindungen der Formel (I) sind einfacher herstellbar als die Säureazide. Bei ihrer Anwendung besteht keine Explosionsgefahr.
Die Reaktionsfähigkeit der Chinazolonderivate der Formel (I) ist höher als die der in der Peptidchemie zur Acylierung angewandten p-Nitrophenylester.
Ein weiterer Vorteil der Erfindung liegt darin, dass die Aktivität der Verbindungen der Formel (I) verschieden sein kann, davon abhängend, ob X einen Valenzstrich oder ein Sauerstoff-oder Schwefelatom darstellt. Die Verbindungen der Formel (I) können dementsprechend in einem sehr weiten Kreis angewandt werden. Die sehr reaktionsfähigen N-Acyl-Verbindungen sind zur Bildung von schwer herstellbaren Carbonsäure-tert.-estern geeignet. Die Acyloxy-4-chinazolone mit geringerer Reaktivität können dagegen auch in Gegenwart von Alkoholen zur Acylierung von Verbindungen mit höherer nucleophiler Aktivität (z. B. Amine oder CH-Acid-Verbindungen) verwendet werden.
Die Verbindungender allgemeinenFormel (I) können besondersvorteilhaft zur Acylierung von 2-Methyl-5-methoxyindolylessigsäurederivaten eingesetzt werden. Nach den bekannten Methoden erfolgt die mit Säurechloriden durchgeführte Benzoylierung und p-Chlor-Benzoylierung solcher Derivate mit Ausbeuten von nur etwa lff1/o (brit. Patentschrift Nr. 997, 638 und belgische Patentschrift Nr. 615395). Dagegen können durch Anwendung der entsprechenden Verbindungen der Formel (I) Ausbeuten von 70 bis 9 Ole erreicht werden.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann weiterhin vorteilhaft zur Acylierung von Vitamin Dz und Vitamin D3 und besonders zur Acylierung von, die-CO-NH-Bindung enthaltenden Verbindungen bzw. deren Salzen (z. B. 6-Amino-Penicillansäure und deren Derivate) verwendet werden.
Weitere Einzelheiten des Verfahrens sind den Beispielen zu entnehmen. Der Umfang der Erfindung wird jedoch keinesfalls auf die Ausführungsbeispiele, welche lediglich zur Illustrierung des Verfahrens dienen, eingeschränkt.
Beispiel l : Herstellung von Vitamin A-Acetat
Ein Gemisch von 2, 91 g Vitamin A, 1, 88 g3-Acetyl-4-chinazolonund 0, 1 g Natrium-t-butylat wird in 50 ml Tetrahydrofuran im Stickstoffstrom 4 h lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingeengt und der Rückstand mit Petroläther extrahiert. Die vereinigten Petrolätherextrakte werden mit einer 8% igen Natriumhydr oxydlösung ausgeschüttelt, mit Wasser neutral gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der ölige Rückstand (3, 1g ; 95%) wird geimpft. Das erhaltene kristalline Produkt wird aus Methanol umkristalli-
<Desc/Clms Page number 4>
siert.
Es werden 2, 1 g des bei 58 bis 59 C schmelzenden Vitamin-Acetats erhalten. Ausbeute 63, 810.
Das Produkt zeigte mit einem authentischen Vitamin-A-Acetat-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel2 :Herstellungvon3,5-Dinitrobenzoesäureäthylester
3, 7 g 2-Methyl-3-(3,5-dinitrobenzoyloxy)-4-chinazolon werden in 50 ml wasserfreiem Äthanol 6 h lang unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird zur Trockne eingeengt, worauf der Rückstand mit einer 8% igen Natriumhydroxydiösung bei 0 C vermischt wird.
Das Produkt wird filtriert, mit Eiswasser neutral gewaschen und unter vermindertem Druck getrocknet. Es werden 2, 16 g des 3, 5-Dinitrobenzoesäureäthylesters erhalten. Ausbeute 90%. Schmelzpunkt : 90 C, Das Produkt zeigte mit einem authentischen 3,5-Dinitrobenzoesäureäthylester Muster keine Schmelzpunktdepression. Aus den alkalischen Waschwassern werden durch Ansäuern 1, 5g 2-Me- thyl-3-hydroxy-4-ehinazolon regeneriert. Schmelzpunkt : 208 bis 2100C.
Beispiel 3 : Herstellung von Vitamin-D-3, 5-dinitrobenzoat
0, 4 g 2-Methyl-3-(3,5-dinitrobenzoxyl)-4-chinazolon werden in 4 ml wasserfreiem Dioxan gelöst. Der Lösung werden bei 450C 0, 38 g Vitamin-Da zugegeben und das Gemisch wird unter einer Koh lendioxydatmosphäre 4 h lang bei 45 C gehalten. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, der Rückstand in Benzol gelöst und nacheinander mit einer 0 C-igen Natriumhydroxydlösung und destilliertem Wasser ausgeschüttelt. Nach Trocknen über Magnesiumsulfat wird die Lösung eingedampft. Es werden
EMI4.1
51Beispiel 4 : Herstellung von Vitamin-D-3, 5-dinitrobenzoat 0, 5 g 2-Methyl-3- (3,5-dinitrobenzoxy)-4-chinazolon werden bei 50 C in 3 ml wasserfreiem Py- ridin gelöst. Nach Zugabe von 0, 4 g Vitamin-D wird das Reaktionsgemisch 2 h lang bei 40 bis 450c erwärmt. Das Gemisch wird mit Benzol verdünnt und die organische Phase mit einer Boigen Natriumhydroxydlösung, mit Wasser und mit 10% figer Salzsäure neutral gewaschen. Die Benzollösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Es werden 0, 56 g eines Rohproduktes erhalten.
Ausbeute : 94%. Schmelzpunkt : 138 bis 1400C. Das Produkt zeigte mit einem authentischen Vitamin-D2-3,5-di- nitrobenzoat-Muster keine Mischschmelzpunktdepression.
Beispiel 5 : Herstellung von Acetylsalicylsäure
1, 38 g Salicylsäure werden in 10 ml Benzol suspendiert, worauf unter Umrühren 2 g 3-Acetyl-4- -chinazolon zugegeben werden. Das Reaktionsgemisch wird 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt, worauf die unlösliche Substanz filtriert und mit Benzol gewaschen wird. Es werden 1, 46 g von 4-Chinazolon regeneriert. Schmelzpunkt : 209 bis 2100C. Das Filtrat wird bis zum Beginn der Kristallisierung eingeengt. Nach Zugabe von 10 ml Benzin werden die ausgeschiedenen Kristalle abfiltriert. Es werden 1, 75 g Acetylsalicylsäure erhalten. Ausbeute :97%. Schmelzpunkt: 135 C.
Beispiel6 :Herstellungvon3,5-Dinitrobenzoesäure-t-butylester
3, 7 g 2-Methyl-3- (3,5-dinitrobenzoyloxy)-4-chinazolon und 0, 1 g Natrium-t-butylat werden in 50 mlwasserfreiem t-Butanol 10h lang zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird zur Trockne eingeengt, worauf der Rückstand mit einer 8%igen 0 C-igen Natriumhydroxydlösung auf das Filter gebracht, filtriert und auf dem Filter mit Eiswasser neutral gewaschen wird. Nach Trocknen unter vermindertem Druck werden 2, 3 g des 3,5-Dinitrobenzoesäure-t-butylesters erhalten. Ausbeute : 86%. Schmelzpunkt :
EMI4.2
ster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel 7 : Herstellung von Acetanilid 1, 88g 3-Acetyl-4-chinazolon werden in 6 ml Benzol gelöst, worauf 0, 93 g Anilin zugegeben werden. Bei Erwärmen tritt die Ausscheidung eines Niederschlages ein. Das Gemisch wird 1 h lang stehen gelassen, worauf das ausgeschiedene Produkt filtriert und mit Benzol gewaschen wird. Es werden 14 g des 4-Chinazolons regeneriert. Schmelzpunkt : 209 bis 210 C. Das Filtrat wird eingeengt. Nach Zugabe von 5 ml Benzin werden die ausgeschiedenen Kristalle filtriert, mit einem l : l Benzol-Benzingemisch gewaschen und getrocknet. Eswerden 1,31 g Acetanilid erhalten. Ausbeute :'0370/0. Schmelzpunkt : 1130C.
Das Produkt zeigte mit einem authentischen Acetanilid-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel 8 : Herstellung von Benzanilid 2, 8g 2-Methyl-3-benzoyl-4-chinazolon und 0, 93 g Anilin werden in 5 ml Benzol 1 h lang zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird zur Trockne eingeengt, der Rückstand mit einer 5% gen Natriumhydroxydlösung aufgeschlämmt, filtriert und mit Wasser neutral gewaschen. Nach Trocknen werden 1, 93 g Benzanilid erhalten. Ausbeute :98%. Schmelzpunkt: 161 bis 163oC. Das Produkt zeigte mit einem authentischen Benzanilid-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Nach dem im Beispiel 8 beschriebenen Verfahren werden aus 3, 42 g 2-Phenyl-3-benzoxy-4-china-
<Desc/Clms Page number 5>
zolon und 0, 93 g Anilin 1, 91 g des Benzanilids erhalten. Schmelzpunkt : 161 bis 163 C. Das Produkt zeigte mit einem authentischen Benzanilid-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel 9 : Herstellung des 4-Chlorbenzanilids
Gemäss Beispiel 8 werden aus 3, 14 g 2-Methyl-3-p-chlorbenzoxy-4-chinazolon und 0, 93 g Anilin 2, 28 g des 4-Chlorbenzanilids erhalten. Schmelzpunkt : 182 bis 194 C. Ausbeute; 99%. Das Produkt zeigte mit einem authentischen 4-Chlorbenzanilid-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel10 :Herstellungvon1-Benzoyl-2-methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure
1, 38 g 2-Methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure-t-butylester werden in 15 ml wasserfreiem Dimethylformamid gelöst. Unter einer Stickstoffatmosphäre werden dem Gemisch bei -5 C 0, 5 g Natriumhydrid zugegeben. Das Gemisch wird 1 h lang gerührt, worauf in kleinen Portionen unter Umrühren 2, 95 g 3-Benzoyl-7-nitro-4-chinazolon zugefügt werden. Das Reaktionsgemisch wird 3 h lang bei 0 C gerührt, eine Nacht bei -50C stehen gelassen, worauf das Dimethylformamid unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit 100 ml eiger Essigsäure und 100 ml Äther vermischt wird. Das unlösliche Produkt wird abfiltriert und mit Äther und Wasser gewaschen. Es werden 1, 67 g 7-Nitro-4-chinazolon regeneriert.
Das aus zwei Phasen bestehende Filtrat wird getrennt, worauf die wässerige Phase dreimal mit je 100 ml eines l : l Benzol-Äthergemisches ausgeschüttelt wird. Die organischen Schichten werden vereinigt und erst mit einer 5%igen Natriumhydroxydlösung und dann mit einer gesättigten Kochsalzlösung ausgeschüttelt. Die Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird in einem 1:1 Benzol-Benzingemisch gelöst und auf neutra-
EMI5.1
gefunden : C 70,29% H 5,03% N 4, 17%.
Durch weiteres Eluieren der Aluminiumoxydsäule werden 0, 4 g des 2-Methyl-5-methoxyindolyl- -3-essigsäure-t-butylesters erhalten. Schmelzpunkt : 106 bis 108 C.
Beispiel 11 : Herstellung von 1-Benzoyl-2-methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure
1, 38 g 2-Methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure-t-butylester werden mit 2, 5 g 3-Benzoyl-4-chinazolon gemäss Beispiel 10 umgesetzt. Man verfährt, wie im Beispiel 10 beschrieben, worauf die 1- -Benzoyl-2-metyl-5-methoxyinolyl-3-essigsäure mit einer Ausbeute von 74 ?/0 erhalten wird. Schmelzpunkt : 171 bis 172 C. Das Produkt zeigt mit der gemäss Beispiel 10 hergestellten Verbindung keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel 12 : Gemäss Beispiel 10 wird aus 1, 38 g 2-Methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure- - t-butylester und 2, 8 g 2-Methyl-3-benzoxy-4-chinazolon die 1-Benzoyl-2-methyl-5-methoxyindolyl- -3-essigsäure mit einer Ausbeute von 54 ?/0 hergestellt.
EMI5.2
s pie I 13 : Herstellung von l- (p -Chlorbenzoyl) -2 -methyl-5 -methoxyindolyl-3 -essigsäure-- t-butylester
Gemäss Beispiel 10 werden 1,38 g 2-Methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure-t-butylester mit 2, 84g 3- (p-Chlorbenzoyl)-4-chinazolon umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wird nach der im Beispiel 10 beschriebenen Methode aufgearbeitet.
Nach Umkristallisierung der chromatographierten Substanz aus Methanol werden 1, 52 g eines Produktes erhalten (Ausbeute :73), welches mit einem authentischen 1- (p- -Chlorbenzoyl)-2-methyl-5-methoxyindolyl-3-essigäure-t-butylester-Muster keine Schmelzpunktdepression aufweist.
EMI5.3
1, 38 g 2-Methyl-5-methoxyindolyl-3-essigsäure-t-butylester werden mit 3, 15 gsetzt. Das Reaktionsgemisch wird, wie im Beispiel 10 beschrieben, aufgearbeitet und das chromatographierte Produkt aus Methanol umkristallisiert. Es werden 1, 48 g des 1- (p-Chlorbenzoyl)-2-methyl- -5-methoxyindolyl-3-essigsäure-t-butylesters erhalten. Schmelzpunkt:100 bis 102 C. Ausbeute : 71, 5%.
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
zolon werden in 15 ml wasserfreiem Dimethylformamid gelöst.
Die Lösung wird auf -50C gekühlt, wonach 1, 01 g Triäthylamin zugegeben werden. Das Reaktionsgemisch wird 1/2 h lang gerührt, wonach 100 ml Äthylacetat zugegossen werden. Das Gemisch wird nacheinander zweimal mit je 25 ml 2% figer Salzsäure, zweimal mit je 25 ml gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und zweimal mit je 25 ml Wasser ausgeschüttelt. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Schmelzpunkt des Rückstandes (Ausbeute 0, 66 g, 9rP/o) beträgt 64 bis 650C (nach Umkristallisieren aus Äthylacetat-Benzin). Das Produkt zeigte mit einem authentischen Carbobenzoxyglycylglycinmethylester-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel 16 : Nach der im vorherigen Beispiel beschriebenen Methode werden aus 0, 69 g Glycinäthylesterchlorhydrat und, 1,83 g2-Methyl-3-carbobenzoxyglycyloxy-4-chinazolon, 0, 7 g des Carbobenzoxyglycylglycinäthylesters erhalten. Ausbeute :87,7%. Schmelzpunkt: 88 bis 890C. Das Produkt zeigte mit einem authentischen Carbobenzoxyglycylglycinmethylester-Muster keine Schmelzpunktdepression.
Beispiel 17 : Herstellung von Benzoylmalonester
Ein Gemisch von 8 g Malonester und 9 ml wasserfreiem Äthanol wird auf 2, 5 g Magnesiumspäne gegossen, worauf 0, 2 ml Chloroform zugegeben wird. Das Gemisch wird zum Sieden erhitzt, worauf die Reaktion beginnt. Falls die Reaktion langsamer wird, fügt man ein Gemisch von 8 ml Malonester und 9 ml wasserfreiem Äthanol zu. Die Umsetzung wird durch Erhitzen auf einem Wasserbad vervollständigt. Dem Gemisch werden erst 75 ml wasserfreier Äther und dann eine in wasserfreiem Äther gebildete Lösung von 28 g 2-Methyl-3-benzoyloxy-4-ehinazolon zugefügt. Das Reaktionsgemisch wird 1 h lang unter Rückfluss erhitzt, worauf es gekühlt und mit 35 ml Wasser vermischt wird. In kurzer Zeit scheidet aus dem Gemisch das Magnesiumsalz des Benzoylmalonesters aus.
Ausbeute : 29 g, 9ffl/o. Der freie Ester wird mit verdünnter Schwefelsäure freigesetzt.
Beispiel 18 : Herstellung von Benzophenon
2, 95 g 3-Benzoyl-7-nitro-4-chinazolon werden unter Erwärmen in 50 ml Benzol aufgelöst, worauf 1, 4 g wasserfreies Aluminiumchlorid zugegeben werden und das Reaktionsgemisch 24 h lang stehen gelassen wird. Das Gemisch wird mit 9% iger Salzsäure geschüttelt und filtriert. Das Filtrat wird getrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es werden 1,7 g Benzophenon erhalten.
Ausbeute : 94'% :. Schmelzpunkt : 450C.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Acylierung von acylierbare Gruppen enthaltenden organischen Verbindungen, da- EMI6.2 einem Chinazolonderivat der allgemeinen Formel EMI6.3 umsetzt, worin Rl Wasserstoff oder ein Alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder heterocyclisches Radikal, R2 Wasserstoff oder ein Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Acylaminoalkyl- oder heterocyclisches Radikal, R3 Wasserstoff, Halogen oder eine Nitro-, Amino-, Hydroxyl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkyl- oder Aryl-Gruppe, R4 Wasserstoff, Halogen oder eine Nitro-, Amino-, Hydroxyl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Alkyl-oder Aryl-Gruppe, X einen Valenzstrich oder Sauerstoff bedeuten. <Desc/Clms Page number 7>2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung in Gegenwart von sauren Katalysatoren, wie Schwefelsäure, Fluorwasserstoff oder Lewis-Säuren, wie Alumi- miniumchlorid, Antimontrichlorid, Ferrichlorid, Bortrifluorid usw., durchführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI000704 | 1967-03-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT284864B true AT284864B (de) | 1970-10-12 |
Family
ID=10994337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT279068A AT284864B (de) | 1967-03-29 | 1968-03-21 | Verfahren zur Acylierung von acylierbare Gruppen enthaltenden organischen Verbindungen |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT284864B (de) |
| NL (1) | NL6804314A (de) |
-
1968
- 1968-03-21 AT AT279068A patent/AT284864B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-03-27 NL NL6804314A patent/NL6804314A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL6804314A (de) | 1968-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670849B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 8-acylamino-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinen | |
| DE2612577C2 (de) | Verfahren zur Carboxylierung von Ketonen, Estern und Nitroparaffinen | |
| DE1816993C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolyl-3-essigsäuren | |
| EP0086324A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure | |
| AT284864B (de) | Verfahren zur Acylierung von acylierbare Gruppen enthaltenden organischen Verbindungen | |
| CH653996A5 (de) | Tryptaminderivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| AT202152B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dimethylaminopropylidenthiaxanthenen. | |
| DE2215048C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-[Bis-(4,4'-dialkylamino)-benzhydryl)-5-aminobenzoesäuren | |
| DE1493797B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Malonsäuremonohydraziden | |
| DE2009474A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
| DE2330241C3 (de) | Chlorthio-N-phthalimid, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| DE949232C (de) | Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller basischer substituierter Essigsaeureester | |
| DE1174797B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilsaeuren | |
| AT337173B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen isoindolinderivaten und ihren salzen | |
| DE1470208B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten und ihren Saeureadditionssalzen | |
| AT354432B (de) | Verfahren zur herstellung von 3-indolylessig- saeuren | |
| AT233173B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Äther | |
| DE1213846B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilsaeuren | |
| AT227690B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basisch substituierter Succinimide | |
| AT213398B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalinverbindungen | |
| AT254209B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(Cyclopropylcarbonyl)-harnstoffen | |
| DE1900948C (de) | Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin | |
| AT218509B (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbinolen, sowie von ihren sterisch einheitlichen Razematen und deren optisch aktiven Komponenten und/oder ihren Säureadditionssalzen | |
| AT238171B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-(2,3-Dimethylphenyl)-anthranilsäure und deren Salzen | |
| AT226697B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen schwefelhaltigen Indol-Derivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EIH | Change in the person of patent owner | ||
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |