AT280243B - Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen AminoketonenInfo
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Description
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Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen
Es ist bereits ein Verfahren zur Herstellung von herz-und kreislaufwirksamen Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1
bekannt, worin R, R und Ra, dite gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe, eine Methoxygruppe oder Chlor, R4 Wasserstoff oder eine Methyl- oder Äthylgruppe, R5 und R6 Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R7 Wasserstoff oder eine Hydroxygruppe und Rg und R9 Wasserstoff oder eine Methylgruppe, eine Methoxygruppe oder Chlor bedeuten (österr. Patentschriften Nr. 246121 und Nr. 249028).
Es wurde nun gefunden, dass Aminoketone der allgemeinen Formel
EMI1.2
worin Ri ein Fluoratom, eine Cyan-, eine Carboxy-, eine niedrigmolekulare Carbalkoxy-, eine niedrigmolekulare Alkylmercapto- oder eine niedrigmolekulare Alkylsulfonylgruppe, ein Bromatom, eine niedrigmolekulare Alkyl-, eine Amino- oder Trifluormethylgruppe, R2 und R3 Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, niedrigmolekulare Alkyl-, Hydroxy- oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe, R5 ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, Rg ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe und R7 und Rg Wasserstoff- oder Halogenatome oder niedrigmolekulare Alkyl-, z. B.
Methyl-, oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen oder Hydroxygruppen, wobei jedoch, falls R ein Bromatom, eine niedrigmolekulare Alkyl-, eine Amino- oder Trifluormethylgruppe bedeutet, mindestens einer der Substituenten R7 oder Rg stets eine Hydroxygruppe sein muss, bedeuten, sowie deren Salze und quartären Ammoniumverbindungen ebenfalls wertvolle Eigenschaften besitzen.
Die neuen Verbindungen sind pharmazeutisch wirksam, insbesondere bei Herz- und Kreislaufkrankheiten.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel II erfolgt gemäss der Erfindung in der Weise, dass man ein Keton der allgemeinen Formel
EMI1.3
mit einem Amin der allgemeinen Formel
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in welchen Formeln die Reste R. bis rus die oben angegebenen Bedeutungen haben, zusammen mit Formaldehyd oder Formaldehyd liefernden Stoffen umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltenen Basen in an sich bekannter Weise in ihre Säureadditionssalze überführt.
Die Kondensation wird meist in einem Temperaturbereich zwischen 20 und 1500 C durchgeführt.
Als Lösungsmittel kommen hiefür beispielsweise Alkohol, Dioxan oder Eisessig in Betracht.
Die erhaltenen Verbindungen, die optisch aktive Kohlenstoffatome enthalten und in der Regel als Racemate anfallen, können in an sich bekannter Weise, z. B. mittels einer optisch aktiven Säure, in die optisch aktiven Isomere gespalten werden.
Es ist aber auch möglich, von vornherein optisch aktive bzw. auch diastereomere Ausgangsstoffe einzusetzen, wobei dann als Endprodukt eine entsprechende reine, optisch aktive Form bzw. diastereomere Konfiguration erhalten wird.
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eispiBeispiel4 :1-ss[1-Phenyl-1-hydroxypropyl-(2)-amino]-3-fluor-4-methoxypropiophenon:
EMI2.9
5 g (0, 03 Mol) 3-Fluor-4-methoxyacetophenon, 6, 8 g (0, 036 Mol) 1-Norephedrin. HCl und 1, 8 g (0, 06 Mol) Paraformaldehyd werden in 50 ml Äthanol und 30 ml Isopropanol in Gegenwart von 2 Tropfen isopropanolischer HC1 unter Rückfluss gekocht, wobei das Hydrochlorid ausfällt. Ausbeute 5 g.
Fp. 216 bis 217 C, aus Methanol umkristallisiert.
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EMI3.12
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EMI4.1
EMI4.2
20 g (0, 138 Mol) 3-Cyanacetophenon, 7 g (0, 233 Mol) Paraformaldehyd und 28, 3 g (0, 139 Mol) d,l-p-Hydroxynorephedrin.HCl werden in 220 ml Isopropanol 2 h unter Rückfluss gekocht. Das Hydrochlorid, das beim Abkühlen ausfällt, wird zweimal mit Aceton und zweimal mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute 4 g.
Fp. 203 C.
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EMI4.4
EMI4.5
EMI4.6
12 : d, I-ss- [1- (4'-Hydroxyphenyl)-l-hydroxypropyl- (2)-amino]-3-methylpropiophenon :19, 9 g (0, 1 Mol) 3-Bromacetophenon, 3, 9 g (0, 13 Mol) Paraformaldehyd und 20, 3 g (0, 1 Mol) d. l-p-Hy- droxynorephedrin. HCI werden in 150 ml 2-Butanol 8 h unter Rückflss erhitzt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der Rückstand zweimal mit je 100 ml Äther und zweimal mit je 100 ml Wasser gewaschen, in Aceton gelöst und das Hydrochlorid mit Äther gefällt. Ausbeute 6 g. Fp. 80-84 C.
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen der allgemeinen Formel EMI4.7 worin R ein Fluoratom, eine Cyan-, eine Carboxy-, eine niedrigmolekulare Carbalkoxy-, eine niedrigmolekulare Alkylmercapto- oder eine niedrigmolekulare Alkylsulfonylgruppe, ein Bromatom, eine niedrigmolekulare Alkyl-, eine Amino- oder Trifluormethylgruppe, R2 und R3 Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, niedrigmolekulare Alkyl-, Hydroxy- oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe, R5 ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, R6 ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe und R7 und Rg Wasserstoff- oder Halogenatome oder niedrigmolekulare Alkyl-, z. B.Methyl-, oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen oder Hydroxygruppen, wobei jedoch, falls R ein Bromatom, eine niedrigmolekulare Alkyl-, eine Amino- oder Trifluormethylgruppe bedeutet, mindestens einer Substituenten R7 oder Rg stets eine Hydroxygruppe sein muss, bedeuten, ihren Salzen sowie deren optisch aktiven Isomeren bzw.Diastereomeren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Keton der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 mit einem Amin der allgemeinen Formel EMI5.2 in welchen Formeln die Reste R. bis rus die oben angegebenen Bedeutungen haben, zusammen mit Formaldehyd oder Formaldehyd liefernden Stoffen umsetzt und gegebenenfalls die erhaltenen Basen in ihre Säureadditionssalze überführt und/oder in die optisch aktiven Isomeren auftrennt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man optisch aktive Isomere bzw.Diastereomere der Verbindungen der Formel IV als Ausgangsstoffe verwendet.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formeln III und IV einsetzt, in welchen Ri ein Fluoratom, eine Cyan,-eine Carboxy-, eine niedrigmolekulare Carbalkoxy-, eine niedrigmolekulare Alkylmercapto- oder eine niedrigmolekulare Alkylsulfonylgruppe, R2 und Rg Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, Hydroxy-, niedrigmolekulare Alkyl-oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Äthylgruppe, R5 ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe und R und Rg Wasserstoff- oder Halogenatome oder niedrigmolekulare Alkyl-oder niedrigmolekulare Alkoxygruppen bedeuten.
Applications Claiming Priority (1)
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| DED0053479 | 1967-06-29 |
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ID=7055009
Family Applications (1)
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| AT609668A AT280243B (de) | 1967-06-29 | 1968-06-25 | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen |
Country Status (2)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0170135A1 (de) * | 1984-07-21 | 1986-02-05 | Beecham Group Plc | Neue Morpholine |
-
1968
- 1968-06-25 AT AT609668A patent/AT280243B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-06-28 SE SE08954/68A patent/SE351420B/xx unknown
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|---|---|---|---|---|
| EP0170135A1 (de) * | 1984-07-21 | 1986-02-05 | Beecham Group Plc | Neue Morpholine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE351420B (de) | 1972-11-27 |
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