AT258295B - Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolonen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolonen

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AT258295B
AT258295B AT769764A AT769764A AT258295B AT 258295 B AT258295 B AT 258295B AT 769764 A AT769764 A AT 769764A AT 769764 A AT769764 A AT 769764A AT 258295 B AT258295 B AT 258295B
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolonen 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone der allgemeinen Formel I : 
 EMI1.1 
 worin einer der Reste   Ri-R   eine freie Aminogruppe, die restlichen Substituenten   Ri-R,   die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff- oder Halogenatome oder gegebenenfalls substituierte Alkyloder Alkoxygruppen, R ein Wasserstoff-oder Halogenatom oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, 
 EMI1.2 
 2 bis 5 bedeutet, mit der Massgabe, dass R keine Alkylgruppe sein darf, wenn R, eine Aminogruppe,   Ri,     R2   und R4 Wasserstoffatome und   n = 1   bedeuten, sowie ihrer Salze. 



   Gemäss der Erfindung erfolgt die Herstellung der neuen   2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone   der Formel I in an sich bekannter Weise durch Reduktion von 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolonen der allgemeinen Formel II : 
 EMI1.3 
 worin einer der Reste R1,-R'4 eine Nitrogruppe oder eine Nitrosogruppe bedeutet und die restlichen Substituenten   R-R'   die für   Ri-ruz   angegebene Bedeutung und R und n die oben angegebene Bedeutung besitzen. Die Reduktion kann beispielsweise mittels katalytisch erregtem Wasserstoff oder Wasserstoff in statu nascendi durchgeführt werden. 



   Die als Ausgangsstoffe verwendeten 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone der Formel II werden beispielsweise durch Kondensation einer Acetylanthranilsäure der allgemeinen Formel III : 
 EMI1.4 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 worin einer der Reste   R'i-R'   eine Nitrogruppe bedeutet und die übrigen Reste   R'i-R'   die für   Ri-ruz   oben angegebene Bedeutung besitzen, mit einem aromatischen Amin der allgemeinen Formel IV : 
 EMI2.1 
 worin R und n die oben angegebene Bedeutung besitzen, in Anwesenheit wasserabspaltender Mittel hergestellt. 



   Die Verbindungen der Formel I lassen sich in üblicher Weise in ihre Salz überführen. Zur Salzbildung sind sowohl anorganische wie organische Säuren geeignet. Beispielsweise seien die folgenden genannt : Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure,   Essigsäure,     milchsaure,   Salicylsäure, Weinsäure, Methansulfosäure, Benzoesäure usw. 



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren hergestellten neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone der Formel I zeichnen sich durch wertvolle pharmakologische Eigenschaften aus. Insbesondere wirken sie stark sedierend bei sehr geringer Toxizität. Besonders überraschend war die Tatsache, dass die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen die zentralerregende Komponente, die das bereits bekannte strukturell ähnliche 2-Methyl-3-o-tolyl-3H-4-chinazolon aufweist, nicht besitzen. 



   Aus der brit. Patentschrift Nr. 916, 139 ist eine weitere ähnliche Verbindung mit muskelrelaxierenden und spasmolytischen Eigenschaften bekannt geworden ; über eine sedierende Wirkung dieser Verbindung wird in der Patentschrift nichts ausgesagt. Eigene Untersuchungen haben ergeben, dass auch diese Substanz bei mässigen sedierenden Eigenschaften zentralerregend wirkt. 
 EMI2.2 
 stimmt. Die therapeutische Breite (T) wurde als Quotient 
 EMI2.3 
 errechnet.

   Die Substanzen wurden peroral in einer   Ol-Wasser-Emulsion   gegeben ; als Versuchstiere dienten Mäuse. 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 
<tb> 
<tb> (o-toUntersuchte <SEP> Verbindung <SEP> AD50 <SEP> SD50 <SEP> LD50 <SEP> T
<tb> mg/kg <SEP> mg/kg <SEP> mg/kg
<tb> 2-Methyl-3-(o-tolyl)-3H-4-chinazolon............................ <SEP> 145 <SEP> 580 <SEP> 2100 <SEP> 5,7
<tb> 2- <SEP> Methyl- <SEP> 3-0-tolyl-6-amino-3H <SEP> -4-chinazolon <SEP> (brit. <SEP> Patentschrift <SEP> Nr. <SEP> 916, <SEP> 139).................................... <SEP> 115 <SEP> 400 <SEP> 2050 <SEP> 7, <SEP> 9 <SEP> 
<tb> 2-Methyl-3-(2-methylphenyl)-7-amino-3H-4-chinazolon <SEP> ....... <SEP> 69 <SEP> 375 <SEP> > 2385 <SEP> > 10, <SEP> 8 <SEP> 
<tb> 2-Methyl-3-(2,4-dimethylphenyl)-7-amino-3H-4-chinazolon <SEP> ....

   <SEP> 130 <SEP> 150 <SEP> 1400 <SEP> 10
<tb> 2-Methyl-3-92-methyl-4-chlorphenyl) <SEP> -7-amino-3H-4chinazolon <SEP> > 100 <SEP> 430 <SEP> > 2700 <SEP> > 10 <SEP> 
<tb> 2-Methyl-3- <SEP> (2-methyl-3-chlorphenyl)-6-amino-3H-4- <SEP> 
<tb> chinazolon <SEP> 74 <SEP> 110 <SEP> 1550 <SEP> 16,8
<tb> 2-Methyl-3-(2-chlor-phenyl)-6-amino-3H-4-chinazolon <SEP> ........ <SEP> 38 <SEP> 105 <SEP> 640 <SEP> 9
<tb> 2-Methyl-3-(4-brom-phenyl)-6-amino-3H-4-chinazolon <SEP> ....... <SEP> 28 <SEP> 92 <SEP> 420 <SEP> 7
<tb> 2-Methyl-3-(2,5-dimethoxy-phenyl)-6-amino-3H-4-chinazolon <SEP> .. <SEP> 115 <SEP> 175 <SEP> 720 <SEP> 5
<tb> 2-Methyl-3-(2,6-dimethyl-phenyl)-6-amino-3H-4-chinazolon <SEP> ... <SEP> 52 <SEP> 86 <SEP> 900 <SEP> 13
<tb> 2-Methyl-3-(2-brom-phenyl)-6-amino-3H-4-chinazolon <SEP> ........

   <SEP> 50 <SEP> 110 <SEP> 600 <SEP> 7, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> 2-Methyl-3- <SEP> (4-brom-2-methylphenyl)-6-amino-3H-4chinazolon <SEP> 50 <SEP> 115 <SEP> 590 <SEP> 7, <SEP> 1 <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
Es war nicht vorherzusehen, dass die   erfindungsgemäss   hergestellten Verbindungen derart ausgeprägte sedative Eigenschaften bei gleichzeitigem Fehlen einer zentralerregenden Komponente zeigen. 



   Die Erfahrungen bei der Synthese von substituierten Barbitursäuren (vgl. B. Doran, Barbituric acid hypnotics, S. 34 in Medicinal Chemistry, Vol IV, Verlag Wiley u. Sons, New York 1959) liessen vielmehr erwarten, dass durch die Einführung eines basischen Restes die sedierende Wirkung geringer werden würde. Dies war jedoch, wie aus der obenstehenden Tabelle hervorgeht, nicht der Fall. 



   Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie zu beschränken. 



   Beispiel 2-Methyl-3-o-tolyl-7-amino-3H-4-chinazolon. 



     8, 85   g 2-Methyl-3-o-tolyl-7-nitro-3H-4-chinazolon (0, 03 Mol) werden in 100 cm3 Äthanol gelöst und mit Raney-Nickel bei Atmosphärendruck bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme   hydrielt,   was etwa 1 h erfordert. Die vom Katalysator befreite Lösung wird im Vakuum zur Trockne gebracht, wobei das Hydrierungsprodukt in kristallisierter Form zurückbleibt. Die Ausbeute ist fast quantitativ. Die Verbindung kristallisiert aus   Äthanol/Wasser   in farblosen Blöcken vom F =   213-215   C.   



   Die gleiche Verbindung wird erhalten, wenn die Nitro-Verbindung mit Zinnchlorid und Salzsäure reduziert und das Zinn anschliessend durch Einleiten von Schwefelwasserstoff ausgefällt wird. 



   Die Ausgangsverbindung, 2-Methyl-3-o-tolyl-7-nitro-3H-4-chinazolon, vom   F==182-184  C   wird in üblicher Weise aus o-Toluidin und 4-Nitro-acetylanthranil oder aus Toluidin und 4-Nitro-acetylanthranilsäure in Gegenwart wasserabspaltender Mittel wie Phosphoroxychlorid oder Phosphortrichlorid erhalten. 



   Ausserdem wurden folgende Verbindungen der allgemeinen Formel erhalten : 
 EMI3.1 
 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Lfd. <SEP> Nr. <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R <SEP> F
<tb> 1 <SEP> -NH,-H-H-H-o-CHg <SEP> 255-57  <SEP> C <SEP> 
<tb> 2 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> -p-CH3 <SEP> 223-25 C
<tb> 3-NH2 <SEP> -H-H-H-o-CH3,-p-CHg, <SEP> 
<tb> -o'-CH3 <SEP> 181-82'C <SEP> 
<tb> 4-NH2 <SEP> -H-H-H-o-C2H5 <SEP> 196-98 C <SEP> 
<tb> 5 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-OCH3 <SEP> 270-71 c
<tb> 6 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-OCH3, <SEP> -p-OCH3 <SEP> 233-34 C
<tb> 7 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> -p-OCH3 <SEP> 196-98 C
<tb> 8 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-OCH3,

   <SEP> -p-CH3 <SEP> 257-59 C
<tb> 9-NH2 <SEP> -H-H-H-p-Cl <SEP> 205-207  <SEP> C <SEP> 
<tb> M-NH2 <SEP> -H-H-H-p-Br <SEP> 217-19  <SEP> C <SEP> 
<tb> 11 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> -m-Cl <SEP> 252-54 C
<tb> 12 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> -p-Cl <SEP> 222-24 C
<tb> 13-NH2 <SEP> -H-H-H-o-CI,-p-Cl <SEP> 217-19 C <SEP> 
<tb> 14 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> - <SEP> -m-CH3, <SEP> p-Br <SEP> 207-209 C
<tb> 15 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> - <SEP> -p-CF3 <SEP> 224-26 C
<tb> 16 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> - <SEP> -o-OCH3, <SEP> -p-Cl <SEP> 244-46 C
<tb> 17 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> - <SEP> -o-CH3, <SEP> -m-OCH3 <SEP> 258-60 C
<tb> 18 <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> - <SEP> -o-N <SEP> (CH3)

  2 <SEP> 189-90 C
<tb> 19-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> !-o-CH3 <SEP> 250-51  <SEP> C <SEP> 
<tb> 20 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -p-CH3 <SEP> 221-23 C
<tb> 21 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> m-CH3 <SEP> 254-56 C
<tb> 22 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 180-82 C
<tb> 23 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> m-CH3 <SEP> 229-31 C
<tb> 24 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 224-26 C
<tb> 25 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> m-CH3, <SEP> p-CH3, <SEP> 217-19 C
<tb> 26 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> m-CH3, <SEP> o'-CH3 <SEP> 158-60 C
<tb> 27 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-C2H5 <SEP> 187-88 C
<tb> 28 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> oCH <SEP> (CH3)2 <SEP> 208-10 C
<tb> (1/4 <SEP> Mol <SEP> Kristallwasser)

  
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> 
<tb> Lfd. <SEP> Nr. <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R <SEP> F
<tb> 29 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-OCH3 <SEP> 186-87 C
<tb> 30 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> m-OCH3 <SEP> 106-108 C
<tb> 31 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> p-OCH3 <SEP> 234-35 C
<tb> 32 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-OCH3 <SEP> 254-46 C
<tb> 33 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> m'-OCH3 <SEP> 256-57 C
<tb> 34 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OC2H5, <SEP> m'-OC2H5 <SEP> 267-68 C
<tb> (Hydrochlorid)
<tb> 35 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> p-OCH3 <SEP> 162-65 C
<tb> 36 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 180-82 C
<tb> 37-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> o-OCH3,

   <SEP> m-CH3 <SEP> 257-59  <SEP> C <SEP> 
<tb> 38 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> m-OCH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 230-31 C
<tb> 39 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> p-CF3 <SEP> 223-25 C
<tb> 40-H-NH2 <SEP> -H-H-o-Cl <SEP> 218-20 C <SEP> 
<tb> 41 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> m-Cl <SEP> 185-87 C
<tb> 42 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> p-Cl <SEP> 220-22 C
<tb> 43 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-Br <SEP> 233-35 C
<tb> 44-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> m-Br <SEP> 135-37 C <SEP> 
<tb> 45 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> p-Br <SEP> 218-21 C
<tb> 46 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-Cl, <SEP> p-Cl <SEP> 155  <SEP> :

  231-32 C
<tb> I <SEP> (l <SEP> Mol <SEP> Kristall-Dimethylformamid)
<tb> 47 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> m-Cl <SEP> 233-35 C
<tb> 48 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> oCH3, <SEP> p-Cl <SEP> 222-23 C
<tb> 49-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> o-CH3, <SEP> m-Cl <SEP> 315-17 C <SEP> 
<tb> (Hydrochlorid)
<tb> 50 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> o'-Cl <SEP> 196-98 C
<tb> 51 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> p-Br <SEP> 225-27 C
<tb> 52 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-Br, <SEP> -p-CH3 <SEP> 215-17 C
<tb> 53 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> m-CH3, <SEP> p-Br <SEP> 107-109 C
<tb> (1 <SEP> Mol <SEP> Kristall-Methanol)
<tb> 54 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -o-OCH3, <SEP> p-Cl <SEP> 218-20 C
<tb> 55 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OCH3,

   <SEP> m'-Cl <SEP> 286-88 C
<tb> 56-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-OCH3, <SEP> 
<tb> m'-Cl <SEP> 241-42 C
<tb> 57 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-Cl,
<tb> m'-OCH3 <SEP> 132-33 C
<tb> 58 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-Cl,
<tb> m-CHg <SEP> 248-49  <SEP> C <SEP> 
<tb> 59 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-COOC2H5 <SEP> 218-19 C
<tb> 60-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> p-COOC2H5 <SEP> 205-206  <SEP> C <SEP> 
<tb> 61 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-N <SEP> (CH3)2 <SEP> 198-200 C
<tb> 62 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> m-N <SEP> (CH3)2 <SEP> 187-89 C
<tb> (Monohydrat)
<tb> 63 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> p-N <SEP> (CH3)2 <SEP> 228-29 C
<tb> 64 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-NHCOCH3 <SEP> 260-63  <SEP> C
<tb> (¸ <SEP> Mol <SEP> Kristall-Dimethylformamid)

  
<tb> 65 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> m'-Cl <SEP> 286-88 C
<tb> 66-H-NH2 <SEP> -H-H <SEP> o-CF3 <SEP> 182-84 C <SEP> 
<tb> 67 <SEP> !-H-NHa-H-H <SEP> o-F <SEP> 173-75 C <SEP> 
<tb> 68 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> o-CH3/p-F <SEP> 207-209 C
<tb> 69 <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> oCH3/m'-F <SEP> 199-201  <SEP> C
<tb> 70 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> m-CH3 <SEP> 207-209 C
<tb> 71 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 153-56 C
<tb> 72 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> m'-CH3 <SEP> 206-208 C
<tb> 73 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> o'-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 247-49 C
<tb> 74 <SEP> -H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCHg <SEP> 236-37  <SEP> C <SEP> 
<tb> 75 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH3,

   <SEP> p-OCH3 <SEP> 228-30 C
<tb> 76 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> m'-OCH3 <SEP> 234-35 C
<tb> 77 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> p-OCH3 <SEP> 175-76 C
<tb> 78 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 121-22 C
<tb> 79 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> m'-CH3 <SEP> 237-38 C
<tb> 80 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> o'-CH3 <SEP> 274-76 C
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> Lfd. <SEP> Lr.

   <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R <SEP> F
<tb> 81 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> m-OCH3 <SEP> 148-150 C
<tb> (Halbhydrat)
<tb> 82 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OC2H5, <SEP> m'-OC2H5 <SEP> 133-36 C
<tb> (1/4 <SEP> Mol <SEP> Kristallwasser)
<tb> 83-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-CI <SEP> 233-35 C <SEP> 
<tb> 84-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> m-Cl <SEP> 210-12 C <SEP> 
<tb> 85-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> p-Cl <SEP> 201-203  <SEP> C
<tb> 86-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-Br <SEP> 239-41  <SEP> C
<tb> 87 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> m-Br <SEP> 223-25 C
<tb> 88 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> p-Br <SEP> 209-11 C
<tb> 89 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> m-Cl <SEP> 219-21 C
<tb> 90 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> p-Cl <SEP> 192-94 C
<tb> 91 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3,

   <SEP> m'-Cl <SEP> 249-50 C
<tb> 92 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> o'-Cl <SEP> 272-74 C
<tb> 93 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-Cl, <SEP> p-Cl <SEP> 213-14 C
<tb> 94 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-Br, <SEP> p-CH3 <SEP> 199-201 C
<tb> 95-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH <SEP> m-CI <SEP> 256-57  <SEP> C
<tb> 96 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-Cl <SEP> 200-202 C
<tb> 97-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCHg, <SEP> p-C1, <SEP> 
<tb> m'-OCH, <SEP> 221-23 <SEP> 0 <SEP> C
<tb> 98-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCHg, <SEP> p-OCH3, <SEP> 
<tb> m'-Cl <SEP> 223-25 C
<tb> (1/2 <SEP> Mol <SEP> Kristallessigester)
<tb> 99 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-OCH3, <SEP> p-Cl,

   <SEP> m'-CH3 <SEP> 228-30 C
<tb> 100-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> p-CFg <SEP> 226-28  <SEP> C <SEP> 
<tb> 101-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> p-F <SEP> 195-97  <SEP> C
<tb> 102 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> m-CH3, <SEP> p-Br <SEP> 181-82 C
<tb> 103-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-COOC2H5 <SEP> 157-59  <SEP> C <SEP> 
<tb> (Monohydrat)
<tb> 104 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> p-COOC2H5 <SEP> 167-69 C
<tb> (Halbhydrat)
<tb> 105 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-N <SEP> (CH3)2 <SEP> 153 ;

   <SEP> 191 C
<tb> 106 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> p-N(CH302 <SEP> 266-67 C
<tb> 107 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> p-OCH3 <SEP> 224-26 C
<tb> 108-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> m-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 172-73  <SEP> C <SEP> 
<tb> 109 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> m-OCH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 215-16 C
<tb> 110 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> p-J <SEP> 210-12 C
<tb> 111 <SEP> -H-Cl-NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3 <SEP> 189-91  <SEP> C
<tb> 112 <SEP> -H <SEP> -Cl <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 166-168 C
<tb> 113-H-Cl-NH2 <SEP> -H <SEP> o-C2H5 <SEP> 170-72  <SEP> C <SEP> 
<tb> (Monohydrat)
<tb> 114 <SEP> -H <SEP> -Cl <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> m-OCH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 196-98 C
<tb> 115 <SEP> -H <SEP> -CH3 <SEP> -NH3 <SEP> -H <SEP> o-CH3 <SEP> 195-97 C
<tb> 116 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-CH3,

   <SEP> m'-Cl <SEP> 256-57 C
<tb> 117-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-CF3 <SEP> 244-46  <SEP> C <SEP> 
<tb> 118 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> -H <SEP> o-F <SEP> 207-209 C
<tb> 119 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2-H <SEP> o-CH3/p-F <SEP> 164-66 C
<tb> 120-H-H-NH2 <SEP> -H <SEP> o-CHa/m-F <SEP> 198-00  <SEP> C <SEP> 
<tb> 121-H-H-H-NH2 <SEP> O-CH3 <SEP> 168-70'C <SEP> 
<tb> 122-H-H-H-NH2 <SEP> o-CH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 143-45  <SEP> C <SEP> 
<tb> 123 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-CH3, <SEP> p-CH3, <SEP> o'-CH3 <SEP> 125-27 C
<tb> (3/4 <SEP> Mol <SEP> Kristall-Dimethylformamid)
<tb> 124-H-H-H-NH2 <SEP> o-C2H5 <SEP> 148-50  <SEP> C <SEP> 
<tb> 125-H-H-H-NH2 <SEP> o-OCH3 <SEP> 155-55  <SEP> C <SEP> 
<tb> 126 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-OCH3, <SEP> p-OCH3 <SEP> 182-84 C
<tb> 127 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-CH3,

   <SEP> p-OCH3 <SEP> 161-62 C
<tb> 128 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-OCH3, <SEP> p-CH3 <SEP> 198-200 C
<tb> 129 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-OCH3, <SEP> m'-OCH3 <SEP> 166-68 C
<tb> 130 <SEP> -H-H-H-NH2 <SEP> p-CI <SEP> 252-54  <SEP> C <SEP> 
<tb> 131-H-H-H-NHz <SEP> p-Br <SEP> 261-62  <SEP> C <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> Lfd. <SEP> Nr.

   <SEP> I <SEP> Rl <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> R4 <SEP> R <SEP> F
<tb> 132 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-Cl, <SEP> p-Cl <SEP> 212-14 C
<tb> 133 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-CH3, <SEP> m-Cl <SEP> 176-78 C
<tb> 134 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-CH3, <SEP> p-Cl <SEP> 147-76 C
<tb> (Halbhydrat)
<tb> 135 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> p-CF3 <SEP> 214-216 C
<tb> 136 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> m-CH3, <SEP> p-Br <SEP> 216-18 C
<tb> 137 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-N(CH3)2 <SEP> 187-89  <SEP> C
<tb> 138 <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -H <SEP> -NH2 <SEP> o-OCH3, <SEP> p-Cl <SEP> 201-203 C
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolonen de1 allgemeinen Formel I : EMI6.2 worin einer der Reste R1-R4 eine freie Aminogruppe, die restlichen Substituenten R1-R4, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder Halogenatome oder gegebenenfalls substituierte Alkyloder Alkoxygruppen, Rein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkoxy-, Acylamino-, Dialkylamino- oder Carbalkoxygruppe, n eine ganze Zahl von 1 bis 5 bedeuten, wobei das Symbol R auch gleiche oder verschiedene Bedeutungen haben kann, wenn n eine Zahl von 2 bis 5 bedeutet, mit der Massgabe, dass R keine Alkylgruppe sein darf, wenn Rs eine Aminogruppe, Ri, R2 und R4 Wasserstoffatome und n = 1 bedeuten, sowie von deren Salzen,
    dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolon der allgemeinen Formel II : EMI6.3 worin einer der Reste R'i-R' eine Nitrogruppe oder eine Nitrosogruppe bedeutet und die restlichen Substituenten R'1-R'4 die für R1-R4 angegebene Bedeutung und R und n die oben angegebene Bedeutung besitzen, einer Reduktion, beispielsweise mittels katalytisch erregtem Wasserstoff oder Wasser- stoff in statu nascendi, unterwirft, und dass man die so erhaltenen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls in ihre physiologisch unbedenklichen Salze übelführt.
AT769764A 1963-09-09 1964-09-07 Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolonen AT258295B (de)

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