AT252238B - Verfahren zur Herstellung des D,L-4-Amino-isoxazolidons-3 - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung des D,L-4-Amino-isoxazolidons-3 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des D,L-4-Aminoisoxazolidons-3, eines Antiobiotikums, welches bei der Behandlung von Tuberkulose und urologischen Erkrankungen Verwendung findet. 



   In der Literatur sind zwei Gruppen von Verfahren zur Herstellung von   D, L-4-Aminoisoxazolidon-3   beschrieben, von denen eines auf der Cyclisierung von ss-Chloralaninhydroxamsäure und das andere auf der Cyclisierung von Estern des   ss-Aminooxy- < x-alanins   beruht : 
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Die Cyclisierung der Halogenhydroxamsäure erfolgt mit Hilfe alkalischer Agentien in wässerigen Lösungen bei einem pH-Wert von mehr als 7 oder mittels Natriumäthylat in alkoholischen Lösungen. 



   Ein Nachteil der bekannten Verfahren besteht darin, dass sie in der Regel die kostspielige   -Oxy-oc-   aminopropionsäure als Ausgangsmaterial vorsehen und überdies auf Grund von Nebenreaktionen nur unbefriedigende Ausbeuten liefern. 



   Das Ziel der Erfindung ist die Beseitigung der genannten Nachteile und die Entwicklung eines vereinfachten Verfahrens zur Herstellung des   D, L-4-Aminoisoxazolidons-3.   Mit dem   erfindungsgemässen   Verfahren kann das Endprodukt in Ausbeuten von bis zu 60% der Theorie erhalten werden. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung des   D, X-4-Aminoisoxazolidons-3,   ausgehend von 
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 EMI1.3 
 worin R ein Alkylrest mit 1-5 C-Atomen ist, verwendet, welcher durch Behandlung mit Ammoniak in das Amid der Formel : 
 EMI1.4 
 übergeführt wird, wonach man das so gewonnene Amid einer Hydrolyse und Behandlung mit einem Alkalireagenz unterwirft. 



   Bei der Anwendung dieses Verfahrens, mit welchem die vorerwähnten hohen Ausbeuten erzielt werden können, fehlen polymere Produkte, Diketopiperazine und andere, bei den bisher angewendeten Verfahren als Nebenprodukte entstehen Stoffe. 



   Beispiel :
Eine Lösung von 27 g (0, 1 Mol)   ss-Äthylidenäthoxyaminooxy-os-brompropionsäuremethylester   wird in 75 ml flüssigem Ammoniak bei   36-40   C   während 18 h erwärmt. Nach der Abkühlung entfernt man das Ammoniak, fügt 100 ml Chloroform hinzu, erwärmt in einem schwachen Vakuum bei 40   C bis zum völligen Entfernen des Ammoniaks, filtriert, dampft im Vakuum bei 40   C ein, setzt 50 ml Benzol zu, dampft wieder ein und lässt kristallisieren. Man erhält 15 g   (80% der   Theorie)   ss-Äthyliden-äthoxyamino-     oxy-oc-alaninamid   mit dem Schmelzpunkt 80 C. 

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   1, 9 g (0, 01 Mol)   ss-Athylidenäthoxyaminooxy- < x-alaninamid   werden mit einem mit Chlorwasserstoff gesättigten Gemisch von 96% igen und absolutem Alkohol behandelt und über Nacht stehengelassen. Der Niederschlag, das   ss-Aminooxyalaninamiddihydrochlorid   (Fp.   103-105   C)   wird abfiltriert. Das gewonnene Dihydrochlorid wird in einer geringstmöglichen Menge an siedendem absolutem Methanol gelöst, dann werden 15 ml (0, 03 Mol) 2n-methanolische Ätzkalilösung hinzugefügt und der ausgefallene Kaliumchloridniederschlag abfiltriert.

   Das Filtrat wird während 1 h unter gleichzeitigem Abdestillieren von Methanol (gegen 50 ml) gekocht ; dann fügt man 30-40 ml absolutes Äthanol hinzu, säuert auf pH 6 an 
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 zolidon-3 mit dem Fp.   138-141  C.   Die Synthese verläuft nach dem folgenden Schema : 
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Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des D, L-4-Aminoisoxazolidons-3, ausgehend von einem entsprechend substituierten Propionsäureester, dadurch gekennzeichnet, dass man als substituierten Propionsäureester den ss-Äthylidenäthoxyaminooxy-α-brompropionsäureester der Formel : EMI2.3 worin R ein Alkylrest mit 1-5 C-Atomen ist, verwendet, welcher durch Behandlung mit Ammoniak in das Amid der Formel : EMI2.4 übergeführt wird, wonach man das so gewonnene Amid einer Hydrolyse und Behandlung mit einem Alkalireagenz unterwirft.