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Verfahren zur Herstellung von neuen Benzothiadiazinverbindungen
EMI1.1
scher Ring ist, der zumindest ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoff-Heteroatom in dem spiro-hetero- cyclische Ring enthält, wobei der spiro-heterocyclische Ring entweder unsubstituiert ist, oder, falls er substituiert ist, vorzugsweise einen Alkylsubstituenten an der 4-Stellung der Spirostruktur gebunden enthält.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen haben die allgemeine Formel I :
EMI1.2
in der (R) n in 5-und bzw. oder 6-Stellung gebunden ist und R Halogen, Halogenalkyl, eine nied. -Al-
EMI1.3
EMI1.4
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man ein 4-Amino-l, 3-benzoldisulfonamid der Formel II :
EMI1.5
in der (R) die obige Bedeutung hat, mit einem Tetrahydro-4H-pyran-4-on, Tetrahydro-4H-thiopyran- - 4-on, Tetrahydro-2H-thiopyran-3- (4H)-on, 5-Oxo-m-dithian oder l-nied.-Alkyl-4-piperidon oder mit einem Ketal, Enoläther, Ketimin, Hydrosulfit oder Cyanhydrin eines dieser Ketone umsetzt, und gegebenenfalls die Nitrogruppe in eine Aminogruppe überführt.
R kann Chlor, Brom, Fluor, Jod, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Dichlormethyl, ein niedriger Alkylrest, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder eine Alkylgruppe, die an einem oder mehreren Kohlenstoffatomen durch ein Halogenatom substituiert sein kann ; eine niedrige Alkoxygruppe, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy, eine Nitro- oder eine Aminogruppe sein.
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Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind wirksame Diuretica und/oder Saluretica und können daher zur Behandlung von Syndromen, die die Folge einer zu hohen Konzentration an Natriumchlorid im menschlichen oder tierischen Organismus sind, unter anderem zur Behandlung von ödematösen Zuständen bei congestivem Herzversagen, verwendet werden.
Die neuen Verbindungen können in Dosierungsformen, die sich zur oralen oder parenteralen Verabreichung anderer Diuretica und Saluretica vom Benzothiadiazin-Typ eignen, entweder allein in Form von Pillen, Kapseln, Tabletten u. dgl. oder mit blutdrucksenkenden oder andern therapeutisch wirksamen Verbindungen zusammen in einer einzigen Dosierungsform verabreicht werden.
Die Dosierung der neuen Verbindungen kann in einemweiten Bereichschwanken und aus diesen Grün- den können dem Arzt zur symptomatischen Einstellung der Dosierung für den einzelnen Patienten Tabletten, Pillen, Kapseln u. dgl., die von etwa 50 mg bis etwa 500 mg aktiven Bestandteil enthalten, zur Verfügung gestellt werden. Diese Dosierungen besitzen einen sehr günstigen therapeutischen Faktor, da sie weit unter der toxischen oder letalen Dosis der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen liegen.
Nach einer Ausführungsform der Erfindung erfolgt die Umsetzung zweckmässig unter mässigem Erhitzen. Ausser überschüssigem Keton können andere Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dioxan,-Di- äthylenglykoldimethyläther, Äthylenglykoldimethyläther verwendet werden.
Zur Beschleunigung der Umsetzung kann eine Lösung von Kaliumfluorid in Dimethylformamid oder eine Säure, wie Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder eine andere aliphatische oder aromatische Sulfonsäure, in andern Medien, dienen.
Eine Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht in der Umsetzung eines Aminobenzoldisulfonamids mit einem Ketal, Ketimin, Hydrosulfit oder Cyanhydrid des Ketons. Das Ketal kann cyclisch oder acyclisch sein ; es kann auch der entsprechende Enoläther, der leicht aus dem Ketal unter' sauren Bedingungen gebildet wird, verwendet werden. Die Umsetzung wird vorzugsweise unter mässigem Erhitzen in Gegenwart eines Lösungsmittels und einiger Tropfen Säure, die die Reaktion beschleunigt, durchgeführt. Neben Butanol können andere Alkohole, wie 1-Pentanol, Propanol oder Gemische eines Alkohols mit andern Lösungsmitteln, wie Dioxan, Diäthylenglykoldimethyläther, Äthylenglykoldimethyläther verwendet werden.
Beispiel 1 : 2', 3', 5, 6LTetrahydro-6-chlor-7-sulfamyl-spiro- [1, 2, 4-benzothiadiazin-3 (4H), 4'- - [4H] -pyran] -l, l-dioxyd.
5,7 g (0, 02 Mol) 4-Amino-6-chlor-l, 3-benzoldisulfonamid und 3,0 g (0, 03 Mol) Tetrahydro- - 4H-pyran-4-on werden in 30 ml Dimethylformamid gelöst und auf einem Dampfbad 45 h erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und allmählich mit 100 ml Wasser unter Rühren behandelt. De abgeschiedene Festsubstanz wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Produkt wird in kaltem Dimethylformamid gelöst, und kaltes Wasser wird dann bis zur beginnenden Kristallisation zugege-
EMI2.1
4gefunden : 36, 21%, 3, 74%, 11, 47%.
Beispiele 2-8 : Durch Ersatz des in Beispiel 1 verwendeten 4-Amino-6-chlor-1, 3-benzoldi- sulfonamids durch eine äquimolare Menge der folgenden Substanzen :
EMI2.2
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> eingesetzte <SEP> Substanz
<tb> 2 <SEP> 4-Amino-6-trifluormethyl-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 3 <SEP> 4-Amino-6-nitro-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 4 <SEP> 4-Amino-6-methyl-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 5 <SEP> 4-Amino-6-brom-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 6 <SEP> 4-Amino-6-methoxy-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 7 <SEP> 4 <SEP> -Amino <SEP> - <SEP> 6 <SEP> - <SEP> fluor <SEP> -1, <SEP> 3 <SEP> - <SEP> benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 8 <SEP> 4-Amino-5, <SEP> 6-dichlor-l,
<SEP> 3-benzoldisulfonamid
<tb>
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EMI3.1
EMI3.2
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> erhaltenes <SEP> Produkt
<tb> 2 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-trifluormethyl- <SEP>
<tb> -7-sulfamyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin-
<tb> -3 <SEP> (4H), <SEP> 4'-[4H]-pyran]-1,1-dioxyd
<tb> 3 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-nitro-7-sulfamyl- <SEP>
<tb> spiro- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H), <SEP> 4'-
<tb> - <SEP> E4H]-pyran]-l, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 4 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-methyl-7-sulf- <SEP>
<tb> amyl-spiro- <SEP> 1, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin- <SEP>
<tb> -3 <SEP> (4H), <SEP> 4'-[4H]-pyran]-1,1-dioxyd
<tb> 5 <SEP> 2',3',5',6'-Tetrahydro-6-brom-7-sulfamyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin-
<tb> - <SEP> 3 <SEP> (4H), <SEP> 4'- <SEP> [4H]-pyran] <SEP> -1,
<SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 6 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-methoxy-7-sulfamyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin-
<tb> -3 <SEP> (4H),4'-[4H]-pyran]-1,1-dioxyd
<tb> 7 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-fluor-7-sulf- <SEP>
<tb> amyl-spiro-[ <SEP> 1, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin- <SEP>
<tb> - <SEP> 3 <SEP> (4H), <SEP> 4'-E <SEP> 4H]-pyran] <SEP> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 8 <SEP> 2',3',5',6'-Tetrahydro-5,6-dichlor-7-sulfamyl-spiro- <SEP> 1, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin- <SEP>
<tb> -3 <SEP> (4H), <SEP> 4'-[4H]-pyran]-1,1-dioxyd
<tb>
EMI3.3
EMI3.4
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr.
<SEP> eingesetzte <SEP> Substanz
<tb> 10 <SEP> 4-Amino-6-trifluormethyl-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 11 <SEP> 4-Amino-6-nitro-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 12 <SEP> 4-Amino-6-methyl-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 13 <SEP> 4-Amino-6-brom-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 14 <SEP> 4-Amino-6-methoxy-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb>
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EMI4.1
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> eingesetzte <SEP> Substanz
<tb> 15 <SEP> 4-Amino-6-fluor-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 16 <SEP> 4-Amino-5, <SEP> 6-dichlor-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb>
und arbeitet nach den Angaben von Beispiel 9, so erhält man die folgenden Produkte :
EMI4.2
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> erhaltenes <SEP> Produkt
<tb> 10 <SEP> 2',3',5',6'-Tetrahydro-6-trifluormethyl-
<tb> -7-sulfamyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin-
<tb> -3 <SEP> (4H),4'-[4H]-thiopyran]-1,1-dioxyd
<tb> 11 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-nitro-7-sulfamyl- <SEP>
<tb> -spiro- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-
<tb> - <SEP> [4H]-thiopyran]-1,1-dixoyd
<tb> 12 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-methyl-7-sulfamyl-
<tb> -spiro- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-
<tb> - <SEP> [4H]-thiopyran]-1,1-dioxyd
<tb> 13 <SEP> 2',3',5',6'-Tetrahydro-6-brom-7-sulfamyl-
<tb> - <SEP> spiro- <SEP> [l, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 4'- <SEP>
<tb> - <SEP> [4H] <SEP> -thiopyran] <SEP> -1, <SEP> I-dioxyd <SEP>
<tb> 14 <SEP> 2',3',5',6'-Tetrahydro-6-methoxy-7-sulfamyl-
<tb> -spiro- <SEP> [1,2,
4-benzothiadiazin-3(4H),4'-
<tb> - <SEP> [4H]-thiopyran]-1,1-dioxyd
<tb> 15 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-fluor-7-sulfamyl-
<tb> -spiro- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-
<tb> - <SEP> [4H]-thiopyran]-1,1-dioxyd
<tb> 16 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-5, <SEP> 6-dichlor-7-sulf- <SEP>
<tb> amyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin-
<tb> - <SEP> 3 <SEP> (4H), <SEP> 4'- <SEP> [4H]-thiopyran] <SEP> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb>
EMI4.3
17 : -3(4H),3'-[4H]-thiopyran]-1,1-dioxyd.
Stufe A : Herstellung von 1, 4-Dioxa-7-thiaspiro- [4, 5]-decan.
18,6 g (0, 179 Mol) Tetrahydro-2H-thiopyran-3 (4H)-on, 11, 5 g (0. 18 Mol) Äthylenglykol, 40 ml Benzol und 40 mg p-Toluolsulfonsäure werden in einen Kolben eingebracht, der mit einem an einen Rückflusskühler angeschlossenen modifizierten konstanten Wasserabscheider vom Dean-Stark-Typ ausgestattet ist. Das Reaktionsgemisch wird kräftig unter Rückfluss erhitzt, bis kein wässeriges Destillat mehr übergeht und sich abscheidet. Das 1,4-Dioxa-7-thiaspiro-[4,5]-decan (Kp = 108 - 1100C, n = 1, 5162)
EMI4.4
CHOSgefunden : 51, 950/0, 7, 600/0.
Stufe B : Herstellung von 2',4',5'6'-Tetrahydro-6-chlor-7-sulfamyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin- - 3 (4H), 3'-[4H]-thiopyran]-l, 1-dioxyd.
5,7 g (0, 02 Mol) 4-Amino-6-chlor-l, 3-benzoldisulfonamid und 3, 52 g (0,022 Mol) 1, 4-Dioxa- - 7-thiaspiro-[4, 5]-decan werden in einen 250 ml-Dreihalskolben eingebracht, der mit einem Thermometer, einem mechanischen Rührer und einem mit einem Trockenrohr versehenen Rückflusskühler ausge-
EMI4.5
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
EMI5.2
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr.
<SEP> eingesetzte <SEP> Substanz
<tb> 18 <SEP> 4-Amino-6-trifluormethyl-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 19 <SEP> 4-Amino-6-nitro-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 20 <SEP> 4-Amino-6-nitro-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 21 <SEP> 4-Amino-6-brom-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 22 <SEP> 4-Amino-6-methoxy-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 23 <SEP> 4-Amino-6-fluor-1, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 24 <SEP> 4-Amino-5, <SEP> 6-dichlor, <SEP> 1, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb>
EMI5.3
EMI5.4
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr.
<SEP> erhaltenes <SEP> Produkt
<tb> 18 <SEP> 2',4',5'6'-Tetrahydro-6-chlor-7-sulfamyl-spiro-[1,2,4-benzothiadiazin-
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran] <SEP> -1, <SEP> l-dìoxyd <SEP>
<tb> 19 <SEP> 2', <SEP> 4',5',6'-Tetrahydro-6-nitro-7-sulfamyl-
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran] <SEP> -1, <SEP> I-dioxyd <SEP>
<tb> 20 <SEP> 2',4',5',6'-Tetrahydro-6-nitro-7-sulfamyl-
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran] <SEP> -1, <SEP> l-dioxyd <SEP>
<tb> 21 <SEP> 2',4',5',6'-Tetrahydro-6-nitro-7-sulfamyl-
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran] <SEP> -1, <SEP> l-dioxyd <SEP>
<tb> 22 <SEP> 2', <SEP> 4', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-methoxy-7-sulfamyl-
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran]-l, <SEP> 1-dioxyd
<tb> 23 <SEP> 2', <SEP> 4', <SEP> 5',
<SEP> 6'-Tetrahydro-6-fluor-7-sulfamyl- <SEP>
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran]-1, <SEP> 1-dioxyd
<tb> 24 <SEP> 2',4',5',6'-Tetrahydro-5,6-nitro-7-sulfamyl-
<tb> -sprio- <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),3'-[4H]-thiopyran] <SEP> -1, <SEP> l-dioxyd. <SEP>
<tb>
EMI5.5
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
EMI6.2
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr.
<SEP> eingesetzte <SEP> Substanz
<tb> 26 <SEP> 4-Amino-6-trifluormethyl-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 27 <SEP> 4-Amino-6-nitro-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 28 <SEP> 4-Amino-6-methyl-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 29 <SEP> 4-Amino-6-trifluormethyl-brom-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 30 <SEP> 4-Amino-6-methoxy-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 31 <SEP> 4-Amino-6-fluor-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 32 <SEP> 4-Amino-5, <SEP> 6-dichlor-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb>
EMI6.3
EMI6.4
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr.
<SEP> erhaltenes <SEP> Produkt
<tb> 26 <SEP> 6-Trifluormethyl-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),5'-m-dithian]-
<tb> -1,1-dioxyd
<tb> 27 <SEP> 6-Nitro-7-sulfamyl-spiro-[l, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothia- <SEP>
<tb> diazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian] <SEP> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 28 <SEP> 6-Methyl-7-sulfamyl-sprio-[1,2,4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian] <SEP> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 29 <SEP> 6-Brom-7-sulfamyl-sprio-[1,2,4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian] <SEP> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 30 <SEP> 6-Methoyl-7-sulfamyl-sprio-[1,2,4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian]-1,1-dioxyd
<tb> 31 <SEP> 6-Fluor-7-sulfamyl-spiro- <SEP> [l, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothia- <SEP>
<tb> diazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian]-1,1-dioxyd
<tb> 32 <SEP> 5,6-Dichlor-7-sulfamyl-spiro-[1,2,
4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian]-1,1-dioxyd
<tb>
EMI6.5
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Beispiele 34 - 40 : Man arbeitet nach der Verfahrensweise von Beispiel 33, ersetzt jedoch die dort verwendete Aminobenzoldisulfonamid-Reaktionskomponente durch eine äquimolare Menge der folgenden Substanzen :
EMI7.1
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> eingesetzte <SEP> Substanz
<tb> 34 <SEP> 4-Amino-6-trifluormethyl-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 35 <SEP> 4-Amino-6-nitro-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 36 <SEP> 4-Amino-6-methyl-1, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 37 <SEP> 4-Amino <SEP> -6 <SEP> -brom <SEP> -1, <SEP> 3 <SEP> -benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 38 <SEP> 4-Amino-6-methoxy-1,3-benzoldisulfonamid
<tb> 39 <SEP> 4-Amino <SEP> -6 <SEP> -fluor <SEP> -1, <SEP> 3 <SEP> - <SEP> benzoldisulfonamid <SEP>
<tb> 40 <SEP> 4-Amino-5, <SEP> 6-dichlor-l, <SEP> 3-benzoldisulfonamid <SEP>
<tb>
und erhält so die folgenden Produkte :
EMI7.2
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> erhaltenes <SEP> Produkt
<tb> 34 <SEP> 1'-Methyl-6-trifluormethyl-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3-(4H),4'-piperidin]-
<tb> -1,1-dioxyd
<tb> 35 <SEP> l-Methyl-6-nitro-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-piperidin]-
<tb> - <SEP> l, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 36 <SEP> l'-Methyl-6-methyl-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-piperidin]-
<tb> - <SEP> 1, <SEP> l-dioxyd <SEP>
<tb> 37 <SEP> l'-Methyl-6-brom-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-piperidin]-
<tb> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 38 <SEP> l'-Methyl-6-methoxy-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-piperidin]-
<tb> -1,1-dioxid
<tb> 39 <SEP> l'-Methyl-6-fluor-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-piperidin]-
<tb> -1,
<SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 40 <SEP> 1'-Methyl-5,6-dichlor-7-sulfamyl-spiro-
<tb> - <SEP> [1, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin-3(4H), <SEP> 4'-piperidin]-
<tb> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb>
Die 6-Aminoverbindungen, die den in den Beispielen 3,11, 19,27 und 35 beschriebenen Verbindungen entsprechen, können entweder nach den in den Beispielen 1, 9, 17, 25 und 33 beschriebenen Ar-
EMI7.3
und 33 erhaltenen 6-Nitroverbindungen, hergestellt werden. Die Reduktion kann durch Auflösen der 6-Nitroverbindung in Alkohol und Schütteln in einer Wasserstoffatmosphäre in Gegenwart von Platin bis zur Beendigung der Wasserstoffabsorption durchgeführt werden.
Der Katalysator kann durch Filtrieren entfernt werden, und die Lösungsmittel können durch Trocknen im Vakuum entfernt werden ; man erhält so die folgenden Produkte :
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EMI8.1
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> Nr. <SEP> erhaltenes <SEP> Produkt
<tb> 41 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-amino-7-sulfamyl-spiro- <SEP>
<tb> - <SEP> [l, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 4'- <SEP> [4H]-pyran]- <SEP>
<tb> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 42 <SEP> 2', <SEP> 3', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-amino-7-sulfamyl-spiro- <SEP>
<tb> - <SEP> [1,2,4-benzothiadiazin-3(4H),4'-thiopyran]-
<tb> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 43 <SEP> 2', <SEP> 4', <SEP> 5', <SEP> 6'-Tetrahydro-6-amino-7-sulfamyl-spiro- <SEP>
<tb> - <SEP> [1, <SEP> 2, <SEP> 4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 3'-[4H] <SEP> -thiopyran]- <SEP>
<tb> - <SEP> l,
<SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 44 <SEP> 6-Amino-7-sulfamyl-sprio-[1,2, <SEP> 4-benzothiadiazin-
<tb> - <SEP> 3 <SEP> (4H), <SEP> 5'-m-dithian] <SEP> -1, <SEP> 1-dioxyd <SEP>
<tb> 45 <SEP> 1'-Methyl-6-amino-7-sulfamyl-sprio-[1,2,4-benzothiadiazin-3 <SEP> (4H), <SEP> 4'-piperidin]-1,1-dioxyd
<tb>
EMI8.2
EMI8.3
EMI8.4
EMI8.5
EMI8.6
EMI8.7
EMI8.8
einem Ketal, Enoläther, Ketimin, Hydrosulfit oder Cyanhydrin eines dieser Ketone umsetzt und gegebenenfalls die Nitrogruppe in eine Aminogruppe überführt.
EMI8.9