AT239238B - Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinenInfo
- Publication number
- AT239238B AT239238B AT226363A AT226363A AT239238B AT 239238 B AT239238 B AT 239238B AT 226363 A AT226363 A AT 226363A AT 226363 A AT226363 A AT 226363A AT 239238 B AT239238 B AT 239238B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- methyl
- formula
- acid
- butyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- STXKJIIHKFGUCY-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2CNCCC2=N1 STXKJIIHKFGUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- -1 iminodipropionic acid ester Chemical class 0.000 claims description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 4
- 238000006228 Dieckmann condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 17
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 14
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 14
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004915 dibutylamino group Chemical group C(CCC)N(CCCC)* 0.000 description 9
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 8
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCFIDKPBGWQLTE-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-methyl-2-oxopiperidine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCCN(C)C1=O RCFIDKPBGWQLTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001245 hexylamino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- ZYVYEJXMYBUCMN-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-methylpropane Chemical group COCC(C)C ZYVYEJXMYBUCMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQVWDWIJODBFFR-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-6,8-dimethyl-3,5,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)C=1N=C(C2=C(N=1)C(CN(C2)C)C)O MQVWDWIJODBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXPKUUXHNFRBPS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-carboxyethylamino)propanoic acid Chemical class OC(=O)CCNCCC(O)=O TXPKUUXHNFRBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-nitro-1h-indole Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CNC2=CC=C([N+]([O-])=O)C=C12 VGUWZCUCNQXGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFDAAWJEBQLIFC-UHFFFAOYSA-N 6,8-dimethyl-2-methylsulfanyl-1,5,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C1N(C)CC(C)C2=C1C(=O)N=C(SC)N2 ZFDAAWJEBQLIFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQOUXHMCRLPMLW-UHFFFAOYSA-N 6-butyl-2-(hexylamino)-3,5,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-one Chemical compound C(CCCCC)NC=1N=C(C2=C(N=1)CCN(C2)CCCC)O FQOUXHMCRLPMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N Acetamidine Chemical compound CC(N)=N OQLZINXFSUDMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYQPOLGVPXEPAG-UHFFFAOYSA-N CN(C=1N=C(C2=C(N=1)CCN(C2)C)O)C Chemical compound CN(C=1N=C(C2=C(N=1)CCN(C2)C)O)C YYQPOLGVPXEPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ACPFLXJEPKOPGF-UHFFFAOYSA-N diaminomethylidene(dimethyl)azanium;hydrogen sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C[NH+](C)C([NH3+])=N ACPFLXJEPKOPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 159000000015 pyrido[4,3-d]pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- VFIZBHJTOHUOEK-UHFFFAOYSA-N s-ethylisothiourea Chemical compound CCSC(N)=N VFIZBHJTOHUOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- IOIOILDYKMQXSF-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;thiourea Chemical compound NC(N)=S.OS(O)(=O)=O IOIOILDYKMQXSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen der Formel I :
EMI1.1
und von ihren Salzen mit physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säuren.
In dieser Formel bedeuten R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest, R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, Rz ein Wasserstoffatom, einen Alkyl- oder Aralkylrest, eine mono- oder disubstituierte Aminogruppe, deren Stickstoffatom auch Glied eines gesättigten heterocyclischen Ringes, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, sein kann, oder eine freie oder durch einen Alkyl- oder Aralkylrest substituierte Mercaptogruppe.
Die neuen Verbindungen lassen sich erfindungsgemäss durch Umsetzung eines Piperidoncarbonsäureesters der Formel II :
EMI1.2
in der R und R die oben angeführte Bedeutung besitzen und Alk einen niederen Alkylrest bedeutet, mit einem Amidin der Formel III :
EMI1.3
<Desc/Clms Page number 2>
in der R eine der oben angeführten Bedeutungen besitzt oder mit einem Säureadditionssalz dieses Amidins mit einer anorganischen oder organischen Säure erhalten.
Diese Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels und zweckmässig in Gegenwart eines Lösungsmittels bei Zimmertemperatur oder mässig erhöhter Temperatur durchgeführt. Als alkalisches Kondensationsmittel kann beispielsweise ein Alkalihydroxyd, ein Alkalicarbonat oder ein Alkalialkoholat verwendet werden, als Lösungsmittel Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, beispielsweise Methylalkohol, Äthylalkohol, Benzol, Tetrahydrofuran usw.
Falls eine Verbindung der Formel I erhalten wird, in der R eine freie oder substituierte Mercaptogruppe bedeutet, so kann diese gewünschtenfalls nachträglich mit Ammoniak, einem primären oder sekundären Amin in einen der oben bei der Definition von R angeführten basischen Reste überführt werden. Diese Umsetzung wird vorteilhaft unter Anwendung eines Überschusses des betreffenden Amins, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten-organischen Lösungsmittels, wie Alkohol, Benzol, Tetrahydrofuran usw., durchgeführt ; als Lösungsmittel kann auch ein grösserer Überschuss des eingesetzten Amins verwendet werden.
Die Umsetzung wird bei Temperaturen zwischen 20 und 180 C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels bzw. des eingesetzten Amins durchgeführt ; falls niedrigsiedende Amine oder Lösungsmittel verwendet werden, empfiehlt es sich, im geschlossenen Gefäss zu arbeiten.
Verbindungen der Formel I, in denen R2 einen der angegebenen basischen Reste bedeutet, lassen sich also nach einem einstufigen oder nach einem zweistufigen Verfahren herstellen. Nach der üblichen Aufarbeitung können die erhaltenen freien Basen gewünschtenfalls in ihre Salze mit einer physiologisch verträglichen anorganischen oder organischen Säure, beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Maleinsäure usw. überführt werden. Sind mehrere basische Stickstoffatome vorhanden, lassen sich auch Salze mit mehreren Äquivalenten der betreffenden Säure herstellen.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Piperidoncarbonsäureester der Formel II waren teils bekannt, teils lassen sie sich auf bekannte Weise aus Imino-dipropionsäureestern der Formel IV :
EMI2.1
in der R, Rl und Alk die oben angeführte Bedeutung besitzen, durch Dieckmann-Kondensation mittels Natriumamid oder metallischem Natrium erhalten.
Auf diese Weise wurden beispielsweise folgende Verbindungen der Formel II hergestellt :
EMI2.2
<tb>
<tb> Schmelzpunkt <SEP> des
<tb> 1 <SEP> AIR <SEP> Hydrochlorids
<tb> - <SEP> H <SEP> CHg- <SEP> s" <SEP>
<tb> - <SEP> CH3 <SEP> CH3-CHg-129 <SEP>
<tb> - <SEP> H <SEP> C, <SEP> - <SEP> C <SEP> -143
<tb> - <SEP> H <SEP> i-C,HH,- <SEP> C. <SEP> H,- <SEP> 145 <SEP>
<tb> - <SEP> H <SEP> C, <SEP> H,- <SEP> C <SEP> -141
<tb> - <SEP> H <SEP> i-C, <SEP> H- <SEP> C <SEP> -.
<SEP> 125 <SEP>
<tb> -C6H5 <SEP> CH3- <SEP> C2H5- <SEP> 174-176
<tb>
<Desc/Clms Page number 3>
Eine besonders vorteilhafte Variante des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass die Ausgangsstoffe der Formel II nicht isoliert werden, sondern dass das bei der Dieckmann-Kondensation anfallende Reaktionsgemisch direkt mit einem Amidin der Formel III umgesetzt wird, zweckmässig in Gegenwart von Wasser oder in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels.
Die neuen Verbindungen weisen wertvolle therapeutische Eigenschaften auf und sind in dieser Hinsicht den bisher bekannten Pyrido [4, 3-d] pyrimidinen wesentlich und in überraschender Weise überlegen.
Sie sind insbesondere antipyretisch, antiphlogistisch, diuretisch, bakteriostatisch, sedativ und coronardilatorisch wirksam, wobei natürlich bei den einzelnen Verbindungen die eine oder die andere Wirkungskomponente überwiegt.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie zu beschränken.
Beispiel l : 22, 2gl, 5-Dimethylpiperidon- (4)-3-carbonsäure-methylester. HC1, 19, lgPhonyl- acetamidin. HCl und 20, 8 g Kaliumcarbonat werden in je 50 ml Wasser gelöst und vermischt. Nach kurzem Erwärmen auf 60 C beginnt die Kristallisation, man lässt noch einige Stunden stehen und saugt dann ab. Nach Umkristallisation aus Methanol erhält man 20 g 2-Benzyl-4-hydroxy-6, 8-dimethyl- - 5, 6, 7, 8-tetrahydro-pyrido[4, 3-d] pyrimidin vom F. = 193-195 C.
Beispiel 2 : Zur Lösung von 11, 5 g Natriummetall in 300 ml absolutem Methanol werden 115 g Methylamino-dipropionsäure-diäthylester gegeben. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgezogen und der Rückstand noch 1 h im Hochvakuum auf 1300C erhitzt. Das entstandene Natriumenolat des N-Methyl- - piperidon- (4)-3-carbonsäureäthylesterswird in 100 ml Wasser gelost und die Lösung von 74 g S-Äthylisothioharnstoff. HBr in 200 ml Wasser zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 3-4 h kräftig gerührt und dann der entstandene Niederschlag abgenutscht. Nach Auswaschen mit kaltem Wasser wird aus Essigester um-
EMI3.1
erhältisothioharnstoffsulfat und 41 g Kaliumcarbonat werden in je 40 ml Wasser unter gelindem Erwärmen gelöst und dann zusammengegeben.
Nach 5stündigem Rühren wird das entstandene Kristallisat gesammelt und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält 23 g 2-Methylmercapto-4-hydroxy-6, 8-dimethyl-5, 6, 7,8-tetrahydro-pyrido [4, -d] pyrimidin vom F. = 212 C.
Beispiel 4 : 11, 2 g 2-Methylmercapto-4-hydroxy-6, 8-dimethyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-pyrido- [4, 3-d] pyrimidin und 26 g Dibutylamin werden in einem V 4A-Autoklaven 32 h auf 170 C erhitzt, Nach Abziehen des überschüssigen Dibutylamins wird der Rückstand mit etwas Äthanol angerieben und der er- haltene Kristallbrei abgenutscht. Nach Umkristallisation aus Äthanol erhält man 9 g 2-Dibutylamino-4- - hydroxy-6, 8-dimethyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-pyridor4, 3-djpyrimidin vom F. = 134-135 C.
Beispiel 5 : Die Mischung aus 10 g 2-Methylmercapto-4-hydroxy-6-butyl-5, 6, 7, 8-tetrahydro-
EMI3.2
pyrido[4, 3-d]pyrimidinschüssigen Amins wird der Rückstand mit Äther verrieben, abgenutscht und aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 8, 5 g 2-Hexylamino-4-hydroxy-6-butyl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin vom F. = 129 C.
Beispiel 6 : Zu einer Lösung von 1, 4 g Natriummetall in 150 ml absolutem Äthanol werden 4, 1 g N, N-Dimethylguanidin-sulfat und 6, 7 g 1-Methyl-3-carbäthoxy-piperidon-(4)-hydrochlorid gegeben und das Gemisch 5 h unter Rühren zum Rückfluss erhitzt, vom ausgefallenen anorganischen Material abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. Nach Umkristallisieren des festen Rückstandes aus Äthanol erhält man 3, 4 g 2-Dimethylamino-4-hydroxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d] pyrimidin vom F. = 204-205 C..
In der folgenden Tabelle sind weitere Beispiele erfindungsgemäss herstellbarer Verbindungen zusammengestellt.
Allgemeine Formel :
EMI3.3
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> R <SEP> R <SEP> R <SEP> F. <SEP> C <SEP> hergestellt
<tb> nach <SEP> Beispiel
<tb> 7 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Methylmercapto <SEP> 187 <SEP> 2
<tb> 8 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Methylmercapto <SEP> 198-199 <SEP> 3
<tb> 9 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Äthylmercapto <SEP> 132 <SEP> 3
<tb> 10 <SEP> H <SEP> Isopropyl <SEP> Äthylmercapto <SEP> 153 <SEP> 3
<tb> 11 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Äthylmercapto <SEP> 184 <SEP> 3
<tb> 12 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Äthylmercapto <SEP> 207-208 <SEP> 3
<tb> 13 <SEP> H <SEP> Methyl <SEP> Benzyl <SEP> 218-219 <SEP> 1
<tb> 14 <SEP> 4-Methyl <SEP> Methyl <SEP> Methyl <SEP> 197-199 <SEP> 1 <SEP>
<tb> 15 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Benzyl <SEP> 177-178 <SEP> 1
<tb> 16 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Methyl <SEP> 165-167 <SEP> l <SEP>
<tb> 17 <SEP> H
<SEP> Isopropyl <SEP> Benzyl <SEP> 163-165 <SEP> 1 <SEP>
<tb> 18 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Methyl <SEP> 146-147 <SEP> 1
<tb> 19 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Benzyl <SEP> 113-114 <SEP> 1
<tb> 20 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Butyl <SEP> 109-110 <SEP> 1
<tb> 21 <SEP> H <SEP> Methyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 135-137 <SEP> 4
<tb> 22 <SEP> H <SEP> Methyl <SEP> Piperidino <SEP> 231 <SEP> 5
<tb> 23 <SEP> H <SEP> Methyl <SEP> Morpholino <SEP> 222-223 <SEP> 5
<tb> 24 <SEP> 4-Methyl <SEP> Methyl <SEP> Dimethylamino <SEP> 185-186 <SEP> 1 <SEP>
<tb> 25 <SEP> 4-Methyl <SEP> Methyl <SEP> Morpholino <SEP> 197-198 <SEP> 5
<tb> 26 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 94-96 <SEP> 4
<tb> 27 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Dimethylamino <SEP> 56-57 <SEP> 1 <SEP>
<tb> 28 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Pyrrolidin <SEP> 190-192 <SEP> 5
<tb> 29 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Piperidin <SEP> 170 <SEP> 5
<tb> 30
<SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> Morpholino <SEP> 186 <SEP> 5
<tb> 31 <SEP> H <SEP> Äthyl <SEP> 4-Methylpiperazino <SEP> 162-163 <SEP> 5
<tb> 32 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Pyrrolidino <SEP> 182-184 <SEP> 5
<tb> 33 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Piperidino <SEP> 184-185 <SEP> 5
<tb> 34 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Morpholino <SEP> 186-187 <SEP> 5
<tb> 35 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> 4-Methylpiperazino <SEP> 148-150 <SEP> 5
<tb> 36 <SEP> H <SEP> Isopropyl <SEP> Piperidino <SEP> 209-211 <SEP> 5
<tb> 37 <SEP> H <SEP> Isopropyl <SEP> Morpholino <SEP> 230-232 <SEP> 5
<tb> 38 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 104 <SEP> 5
<tb> 39 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Pyrrolidino <SEP> 172-173 <SEP> 5
<tb> 40 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Piperidino <SEP> 171-172 <SEP> 5 <SEP>
<tb>
* = Maleinat F. = 151-1530
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
<tb>
<tb> Beispiel <SEP> R <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> F.
C <SEP> hergestellt
<tb> nach <SEP> Beispiel
<tb> 41 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Morpholino <SEP> 172 <SEP> 5
<tb> 42 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> 4-Methylpiperazino <SEP> 161-162 <SEP> 5
<tb> 43 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Hexylamino <SEP> 146-147 <SEP> 5
<tb> 44 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 99-1O <SEP> 5
<tb> 45 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Pyrrolidino <SEP> 213 <SEP> 5
<tb> 46 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Piperidino <SEP> 197 <SEP> 5
<tb> 47 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Morpholino <SEP> 196 <SEP> 5
<tb> 48 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> 4-Methylpiperazino <SEP> 178-180 <SEP> 5
<tb> 49 <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Dimethylamino <SEP> 195-196 <SEP> 6
<tb> 50 <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Morpholino <SEP> 196-197'5
<tb> 51 <SEP> 7-Phenyl <SEP> Methyl <SEP> Piperidino <SEP> 240-242 <SEP> 5
<tb> 52 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 95-97 <SEP> 4
<tb> 53 <SEP> H
<SEP> Propyl <SEP> Benzylmethylamino <SEP> 136-138 <SEP> 5
<tb> 54 <SEP> H <SEP> Isopropyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 112 <SEP> 5
<tb> 55 <SEP> H <SEP> Butyl <SEP> Dimethylamino <SEP> 154-156 <SEP> 6
<tb> 56 <SEP> H <SEP> Isobutyl <SEP> Dimethylamino <SEP> 211-212 <SEP> 6
<tb> 57 <SEP> H <SEP> Hexyl <SEP> Hexylamino <SEP> 120-121 <SEP> 5
<tb> 58 <SEP> H <SEP> Hexyl <SEP> 2-Äthyl-hexylamino <SEP> 90-93 <SEP> 5 <SEP> * <SEP>
<tb> 59 <SEP> H <SEP> Hexyl <SEP> Dimethylamino <SEP> 141-143 <SEP> 4
<tb> 60 <SEP> H <SEP> Hexyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 83-84 <SEP> 5
<tb> 61 <SEP> H <SEP> Hexyl <SEP> Piperidino <SEP> 160-161 <SEP> 5
<tb> 62 <SEP> H <SEP> Hexyl <SEP> Morpholino <SEP> 157-158 <SEP> 5
<tb> 63 <SEP> 8-Methyl <SEP> Hexyl <SEP> Hexylamino <SEP> 64-65 <SEP> 5
<tb> 64 <SEP> 8-Methyl <SEP> Hexyl <SEP> Dipropylamino <SEP> 79-80 <SEP> 5
<tb> 65 <SEP> 8-Methyl <SEP> Hexyl <SEP>
Dibutylamino <SEP> 93-95 <SEP> 5
<tb> 66 <SEP> 8-Methyl <SEP> Hexyl <SEP> Piperidino <SEP> 102-103 <SEP> 5
<tb> 67 <SEP> 8-Methyl <SEP> Isobutyl <SEP> Dibutylamino <SEP> 120-121 <SEP> 5
<tb> 68 <SEP> H <SEP> Methyl <SEP> Butyl <SEP> 156-157 <SEP> 6
<tb> 69 <SEP> 8-Methyl <SEP> Methyl <SEP> Propyl <SEP> 132-134 <SEP> 6
<tb> 70 <SEP> 8-Methyl <SEP> Methyl <SEP> Butyl <SEP> 131-133 <SEP> 6
<tb> 71 <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Methyl <SEP> 188-189 <SEP> 3
<tb> 72 <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Propyl <SEP> 119-120 <SEP> 6
<tb> 73 <SEP> H <SEP> Allyl <SEP> Butyl <SEP> 100-102 <SEP> 6
<tb> 74 <SEP> H <SEP> Propyl <SEP> Propyl <SEP> 100-101 <SEP> 6 <SEP>
<tb>
* = Hydrat
<Desc/Clms Page number 6>
Beispiel RR R F.
C hergestellt nach Beispiel
75 H Isopropyl Methyl 168-170 6
76 H Isopropyl Propyl 128-129 6
77 H Isopropyl Butyl 102-104 6
78 7-Methyl Methyl Benzyl 195-196 1
79 H Butyl Propyl 103-105 6
80 H Butyl. Isopropyl 179-180 6 81 H Butyl Butyl 95 6 82 H Isobutyl Methyl 179-181 6 83 H Isobutyl Propyl 117-118 6 84 H Isobutyl Butyl 113-114 6 85 H Isobutyl'Benzyl 152-153 6
EMI6.1
91 8-Methyl Methyl o-Chlorbenzylmercapto 197-199 3 92 H Allyl Methylmercapto 191-192 3 93 7-Phenyl Methyl Methylmercapto 216-218 3 94 8-Methyl Isobutyl Methylmercapto 195-196'3 95 H Hexyl Methylmercapto 168 3 96 H Hexyl p-Chlorbenzylmercapto 95-97 :
3
97 8-Methyl Hexyl Methylmercapto 142-143 3
98 H Methyl H 190-192 6
99 H Methyl Methyl 214-216 6
100 H Methyl Äthyl 165-167 6
101 H Methyl Propyl 159-160 6
102 H Methyl Isopropyl 185-186 6
103 H Propyl Dimethylamino 162-163 6
104 H Isopropyl Äthyl 161-163 6
105 H Isopropyl Dimethylamino 173-174 6
106 H Isopropyl Äthyl 176-178'6
107 H Hexyl Methyl 138-139 6
108 H Hexyl Äthyl 146-147 6
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen der FormelI : EMI7.1 in der R ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest, R, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest, Rz ein Wasserstoffatom, einen niederen Alkyl- oder Aralkylrest, eine mono- oder disubstituierte Aminogruppe, deren Stickstoffatom auch Glied eines gesättigten heterocyclischen Ringes, der gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom enthält, sein kann, oder eine freie oder durch einen Alkyl- oder Aralkylrest substituierte Mercaptogruppe bedeuten, und von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass ein Amidin der Formel III :EMI7.2 in der ruz die oben angeführte Bedeutung besitzt, mit einem Piperidoncarbonsäureester der Formel II : EMI7.3 in der Rund Rl die oben angeführte Bedeutung besitzen und Alk einen niederen Alkylrest bedeutet, oder direkt mit einem durch Dieckmann-Kondensation eines Iminodipropionsäureesters der Formel IV :EMI7.4 in der R, Rl und Alk die angeführte Bedeutung besitzen, erhaltenen Reaktionsgemisch, ohne Isolierung des Piperidonearbonsäureesters der Formel II, vorzugsweise in Gegenwart eines alkalischen Kondensationsmittels und zweckmässig in Gegenwart eines Lösungsmittels zur Umsetzung gebracht wird und, falls eine Verbindung entsteht, in der R eine freie oder substituierte Mercaptogruppe bedeutet, diese gegebenenfalls nachträglich mit Ammoniak, einem primären oder sekundären Amin, vorzugsweise mit einem Überschuss dieses Amins, und vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 20 und 180 C in einen der oben unter R angeführten basischen Reste überführt wird und gegebenenfalls die so erhaltenen Verbindungen in ihre Säureadditionssalze mit einer anorganischen oder organischen Säure überführt werden.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE239238X | 1962-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT239238B true AT239238B (de) | 1965-03-25 |
Family
ID=5903809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT226363A AT239238B (de) | 1962-03-22 | 1963-03-21 | Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT239238B (de) |
-
1963
- 1963-03-21 AT AT226363A patent/AT239238B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1670849C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 8-Acylamino-1,23,4-tetrahydroisochinolinen | |
| DE1169939B (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihalogen-amino-benzylaminen oder deren Saeureadditionssalzen mit physiologisch vertraeglichen Saeuren | |
| DE1595920A1 (de) | 4-(omega-Piperazinoalkyl)-pyrazole,ihre Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT200578B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen | |
| DE1285478B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydropyrido-[4, 3-d]pyrimidinen | |
| AT239238B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen | |
| DE2534962B2 (de) | cis-3,4-Ureylenthiophan-l,1-dioxid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2114884A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1(2H)-Phthalazinons | |
| DE1670478A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des alpha-Piperazino-phenylacetonitrils | |
| AT239237B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydro-pyrido [4, 3-d] pyrimidinen | |
| AT247352B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6,7,8-Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinen | |
| AT250338B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, basischer Derivate von substituierten Benzofuran-2-carbonsäuren und deren Salzen | |
| DE971002C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioxanthonen | |
| DE1937629A1 (de) | Nitrofuryl-aminoalkoxy-pyrimidine | |
| AT238155B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihalogen-amino-benzylaminen und deren Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren | |
| DE731560C (de) | Verfahren zur Herstellung von basischen Saeureamiden | |
| AT206444B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinderivaten | |
| DE1018869B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten | |
| DE962336C (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Carbonsaeureamiden | |
| AT260928B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenalkenyl- bzw. Alkenylpiperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT254194B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5H-Dihydrothiopyrano-[4,3-d]-pyrimidinen | |
| AT223197B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern des N-(β-Oxyäthyl)-N'-[γ-(3'-chlor-10'-phenthiazinyl)-propyl]-piperazins | |
| AT204041B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| AT204047B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Triazine | |
| AT162937B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen substituierten 2,4-Diamino-1,3,5-triazins |