AT260928B - Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenalkenyl- bzw. Alkenylpiperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenalkenyl- bzw. Alkenylpiperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen

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AT260928B
AT260928B AT20465A AT20465A AT260928B AT 260928 B AT260928 B AT 260928B AT 20465 A AT20465 A AT 20465A AT 20465 A AT20465 A AT 20465A AT 260928 B AT260928 B AT 260928B
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen   Halogenalkenyl-bzw. Alkenylpiperidinen   sowie von deren Säureadditionssalzen 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Piperidinderivaten der allgemeinen Formel : 
 EMI1.1 
 worin 
 EMI1.2 
 gruppe bedeuten muss, sowie von deren Säureadditionssalzen. 



   Nach der Erfindung können die neuen Verbindungen hergestellt werden durch Alkenylierung eines sekundären Piperidinderivates der allgemeinen Formel : 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 worin   1\,     R, R und R   die oben angegebene Bedeutung besitzen, bzw. eines Säureadditionssalzes hievon, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel : 
 EMI2.2 
 worin   R, R, R   und   R die   oben angegebene Bedeutung haben und worin Z ein Halogenatom oder einen Tosyloxyrest bedeutet. 



   Die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten organischen Lösungsmittels und einer schwachen Base, beispielsweise Natriumbicarbonat, zweckmässig bei Temperaturen zwischen 50 und 150 C, durchgeführt. Die Reaktionspartner können hiebei im Molverhältnis 1   : 1   eingesetzt werden ; vorzugsweise wird jedoch das Alkenylierungsmittel der Formel III im Überschuss angewendet. Als Lösungsmittel werden Alkohole oder ein Gemisch aus Dimethylformamid und Tetrahydrofuran bevorzugt. 



   Bei der Herstellung der Halogenalkenyl-bzw. Alkenylpiperidine wird, wenn nicht besonders erwähnt, ein Gemisch von   cis-und trans-Halogenalkenyl-bzw.-Alkenylverbindungen   verwendet. Man erhält dann als Endprodukt ebenfalls ein cis-trans-Gemisch, das gewünschtenfalls nach üblichen Methoden, z. B. durch Kristallisation, in seine Stereoisomeren aufgespalten werden kann. 



   Man kann aber auch, wie in den Beispielen verschiedentlich beschrieben wird, bereits von einer reinen cis- bzw. trans-Halogenalkenyl- bzw. -Alkenylverbindung ausgehen und erhält dann das entsprechende   cis-bzw. trans-Halogenalkenyl-bzw.-Alkenylpiperidin.   



   Eine in einem nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Endprodukt der Formel I etwa vorhandene Hydroxygruppe kann gegebenenfalls methyliert bzw. acetyliert werden. Umgekehrt ist es auch möglich, eine am Phenylring befindliche Methoxygruppe zu entmethylieren bzw. eine Acetoxygruppe zu verseifen. 



   Gewünschtenfalls kann eine Verbindung der allgemeinen Formel I in ein physiologisch unbedenkliches Säureadditionssalz umgewandelt werden, z. B. durch Behandlung mit einer anorganischen oder organischen Säure, wie Mineralsäuren, Essigsäure, Methansulfonsäure, Weinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Capronsäure oder Propionsäure. 



   Nach der Erfindung können z. B. die folgenden Endprodukte bzw. deren Säureadditionssalze   erhal-   ten werden : 
 EMI2.3 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



    (3-Chlorallyl)-4- (2-methylphenyl)-4-acetyl-piperidin-hydrochlorid,Beispiel 3 : trans-1- (3-Chlorallyl)-4- (3-hydroxyphenyl)-4-methocycarbonyl-piperidin-hydro-    chlorid. 
 EMI4.1 
 und 25 ml Tetrahydrofuran 2   h unter Rückfluss gekocht.   Anschliessend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit   Na SO.   getrocknet und danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen, mit 4 ml   2, 5n-alkoholischer   Salzsäure angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt.

   Nach Stehenlassen und Abfiltrieren der ausgefallenen Kristalle erhält man 5, 9 g   (74, 5%   der Theorie) des Hydrochlorids vom F =   217-218 OC   (aus Methanol/Äther). 
 EMI4.2 
 entfernt und der RUckstand mit 50 ml Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit   Na SO.   getrocknet und danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen, mit 4 ml 2, 5n-alkoholischer Salzsäure angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt.

   Man lässt stehen, filtriert die ausgefallenen Kristalle ab und erhält so 6, 1 g   (77, oxo   der Theorie)   cis-l- (3-Chlorallyl)-4- (3-hydroxy-     phenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid   vom F = 197 - 1980C (aus Methanol/Äther). 



    Be is p iel 5 : 1- (3-Chlorallyl) -4- (3-hydroxyphenyl) -4-äthoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid.    



     2, 86   g   (0, 01 Mol) 4- (3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid, 2, 10   g (0, 025 Mol)   NaHCOg   und 1, 23 g 1, 3-Dichlorpropen werden mit 10 ml Dimethylformamid und 25 ml Tetrahydrofuran 2 h unter Rückfluss gekocht. Anschliessend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach dreimaligem Ausschütteln mit je 20 ml Wasser wird die Chloroformlösung mit   Na SO.   getrocknet und danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanbl aufgenommen, mit 4 ml   2, 5n-alkoholischer   Salzsäure angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt.

   Man erhält 2, 3 g (64% der Theorie) des ge- 
 EMI4.3 
    6 : l- (3-ChloraIlyl)-4- (3-methoxyphenyl)-4-äthoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid.3, 74   g   (0,   01 Mol) 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-hydroxyphenyl)-4-äthoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid (hergestellt nach Beispiel 5) werden im Scheidetrichter mit 50 ml Chloroform, 25 ml Wasser und 10 ml 2n-Ammoniak geschüttelt. Die Chloroformlösung wird abgetrennt, mit 25 ml Wasser gewaschen, mit   Na SO.   getrocknet und darauf das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird in 25 ml Tetrahydrofuran gelöst und die Lösung mit 0,0125 Mol Diazomethan in Äther versetzt. Nach 4 h wird das Lösungsmittel verdampft, der Rückstand in Chloroform aufgenommen und die Chloroformlösung zweimal mit   2n-Natronlauge, dann mit Wasser gewaschen.

   Nach dem Trocknen mit Na SO. wird das Chloroform verdampft, der Rückstand in 15 ml Äthanol gelöst und die Lösung mit 4 ml 2, 5n-alkoholischer Salz-   
 EMI4.4 
 rid. 



     4, 5   g (0,013 Mol)   cis-l- (3-Chlorallyl)-4- (3-hydroxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydro-   chlorid werden unter Rühren in einem Gemisch aus 50 ml absolutem Pyridin und 5 ml Essigsäureanhydrid gelöst (zirka 10 min) und darauf unter Feuchtigkeitsausschluss 12 h bei Zimmertemperatur stehengelassen. Danach wird die Lösung im Vakuum eingedampft, der Rückstand mit 75 ml Äther, 50 ml Wasser, 50g Eis und 20 ml 2n-Natronlauge geschüttelt, die Ätherschicht abgetrennt und die wässerige Schicht nochmals mit 75 ml Äther ausgeschüttelt. Die vereinigten Ätherlösungen werden 3mal mit Eiswasser gewaschen, mit Na SO getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Es verbleibt ein Rückstand, der in 50 ml absolutem Äther gelöst   wird.

   Beim Ansäuern   der Lösung mit 7   ml2, 5n-alkoholischer   Salzsäure erhält man einen kristallinen Niederschlag, der abgesaugt und mit absolutem Äther gewaschen wird. Man erhält 4, 9 g (97% der Theorie) des oben genannten Hydrochlorids vom F =   1730C   (aus Me-   thanol/Äther).   



   Folgende weitere Beispiele sind tabellarisch zusammengestellt : 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> Oc
<tb> 8 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(2-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(2-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2, <SEP> Og=58% <SEP> 215-217 <SEP> 
<tb> phenyl)-4- <SEP> propionyl- <SEP> piperidin- <SEP> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 3- <SEP> Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 9 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> = <SEP> 67% <SEP> 208-210 <SEP> 
<tb> phenyl)

   <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 10 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 1 <SEP> 11,5 <SEP> 2,0 <SEP> g=56% <SEP> 204 <SEP> - <SEP> 207
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 11 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 11,5 <SEP> 2,0g=58% <SEP> 195- <SEP> 196 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 12 <SEP> trans-1-(3-Chlorallyl)-4-(3-me- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 1 <SEP> 9 <SEP> 1,

   <SEP> 9g=53% <SEP> 209-211 <SEP> 
<tb> thylphenyl) <SEP> -4-methoxycarbo- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> nyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,2 <SEP> g <SEP> trans-1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 13 <SEP> cis-1- <SEP> (3- <SEP> Chlorallyl) <SEP> -4- <SEP> (2-me- <SEP> 2, <SEP> 85 <SEP> g <SEP> 4-(2-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 1 <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> = <SEP> 70% <SEP> 140-142
<tb> thylphenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> cis-1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> Oc
<tb> 14 <SEP> l- <SEP> (3-Chlorallyl)-4- <SEP> (4-methyl- <SEP> 2, <SEP> 65g <SEP> 4- <SEP> (4-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> l <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 461o <SEP> 221-225 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 15 <SEP> l- <SEP> (3-Chlorallyl)-4- <SEP> (4-methyl- <SEP> 2, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (4-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> l <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> 53% <SEP> 223-228 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4- <SEP> propionyl- <SEP> piperidin- <SEP> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 3-Dichlorpropen- <SEP> (2)

   <SEP> 
<tb> 16 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> = <SEP> 61% <SEP> 201-203 <SEP> 
<tb> phenyl)-4- <SEP> methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 17 <SEP> 4-(3-Chlorallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 8g=50% <SEP> 194-197 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen-(2)
<tb> 18 <SEP> 1- <SEP> (3-Chlorallyl)-4-(3,4-dime- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-pro- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1,9 <SEP> g <SEP> = <SEP> 53% <SEP> 227 <SEP> - <SEP> 230
<tb> thylphenyl)

   <SEP> -4-propionyl- <SEP> pionyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 19 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3,4-dime- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-meth- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2,4 <SEP> g <SEP> =67% <SEP> 204 <SEP> - <SEP> 205
<tb> thylphenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> oxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> Oc
<tb> 20 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3,4-dime- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2, <SEP> 2g=59% <SEP> 236-238 <SEP> 
<tb> thylphenyl)-4-äthoxycarbonyl--4-äthoxycarbonyl-piperidin-
<tb> - <SEP> piperidin- <SEP> hydrochlorid <SEP> - <SEP> hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 3 <SEP> 1,3-Dichlorpropen-(2)
<tb> 21 <SEP> trans-1- <SEP> (3- <SEP> Chlorallyl)-2, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (2- <SEP> Chlorphenyl)-4-acetyl-1 <SEP> 7 <SEP> 3, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> = <SEP> 920/0 <SEP> 192-193 <SEP> 
<tb> -4- <SEP> (2-chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 22 <SEP> trans-1-(3-Chlorallyl)-4-(2-chlor- <SEP> 2,

  9 <SEP> g <SEP> 4-(2-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1,2 <SEP> g <SEP> = <SEP> 33% <SEP> 217 <SEP> - <SEP> 218
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,2 <SEP> g <SEP> trans-1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 23 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> l, <SEP> 9g=55% <SEP> 192-193 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 24 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> l, <SEP> 8g=50% <SEP> 238-239 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 1,

   <SEP> 3-Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 25 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> l, <SEP> 8g=49% <SEP> 195-197 <SEP> 
<tb> phenyl)-4- <SEP> methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 26 <SEP> l- <SEP> (3-Chlorallyl)-4- <SEP> (3-chlor- <SEP> 3, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> l <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 9g=50% <SEP> 211-213 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-äthoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 27 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1, <SEP> 9g=55% <SEP> 198-200 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 28 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1,

   <SEP> 5 <SEP> g <SEP> = <SEP> 410/0 <SEP> 225 <SEP> - <SEP> 226 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochllorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 29 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-94-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2,0g=55% <SEP> 199 <SEP> - <SEP> 200
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 30 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2,1 <SEP> g=55% <SEP> 219 <SEP> - <SEP> 221
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 31 <SEP> 1- <SEP> (3-Chlorallyl)

  -4-(3,4-di- <SEP> 3,25 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dichlorphenyl)-4-pro- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1,8 <SEP> g <SEP> = <SEP> 45% <SEP> 218 <SEP> - <SEP> 219
<tb> chlorphenyl) <SEP> -4-propionyl- <SEP> pionyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> Oc
<tb> 32 <SEP> 1- <SEP> (3-Chlorallyl)-4- <SEP> (3, <SEP> 4-dichlor- <SEP> 3, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3, <SEP> 4-Dichlorphenyl)- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =555% <SEP> 199-201 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-methoxycarbonyl--4-methoxycarbonyl-
<tb> - <SEP> piperidin- <SEP> hydrochlorid <SEP> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 3- <SEP> Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 33 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3,4-dichlor- <SEP> 3,4 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dichlorphenyl)- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 2, <SEP> lu=51% <SEP> 223-225 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> -4-äthoxycarbonyl-
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1,

   <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 3- <SEP> Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 34 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(2,4-dichlor- <SEP> 3,25 <SEP> g <SEP> 4-(2,4-Dichlorphenyl)-4-pro- <SEP> 1 <SEP> 7 <SEP> 1 <SEP> g <SEP> =25% <SEP> 207-209 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> pionyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 35 <SEP> l- <SEP> (2-Chlorallyl)-4- <SEP> (3-chlor- <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> l <SEP> 3 <SEP> 3, <SEP> 5g=96% <SEP> 194-196 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,3 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 36 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(2-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(2-Methylphenyl)-4-acetyll- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,

  2 <SEP> g <SEP> =77% <SEP> 209 <SEP> - <SEP> 211
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 37 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 2,2g=53% <SEP> 187 <SEP> - <SEP> 189
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 38 <SEP> 1- <SEP> (2-Bromallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,1 <SEP> g=80% <SEP> 203 <SEP> - <SEP> 204
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hytdrochlorid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 39 <SEP> 1- <SEP> (2-Bromallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,9 <SEP> g=97% <SEP> 177 <SEP> - <SEP> 178
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 40 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,

  65 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (4-methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,5g=84% <SEP> 229 <SEP> - <SEP> 231
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 41 <SEP> 1- <SEP> (2-Bromallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,0 <SEP> g=69% <SEP> 215 <SEP> - <SEP> 217
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrobromid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 42 <SEP> 1- <SEP> (2-Bromallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,6 <SEP> g=82% <SEP> 206 <SEP> - <SEP> 208
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid
<tb> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)

  
<tb> 43 <SEP> 1- <SEP> (2-Bromally)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 4,0 <SEP> g=98% <SEP> 193 <SEP> - <SEP> 195
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen-(2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
 EMI11.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> Oc
<tb> 44 <SEP> 1- <SEP> (2-Bromallyl)-4- <SEP> (4-chlor- <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (4- <SEP> Chlorphenyl)-4-propionyl-1 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> = <SEP> 71% <SEP> 217-219 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 45 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl0-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 2,5 <SEP> 3,5 <SEP> g <SEP> =86% <SEP> 209 <SEP> - <SEP> 210
<tb> phenyl) <SEP> -4- <SEP> methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl- <SEP> piperidin- <SEP> hydrochlorid <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,2 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 46 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)

  -4-(3-me- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 3, <SEP> 0g=83% <SEP> 235-238 <SEP> 
<tb> thylphenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +2,0 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Trichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 47 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)-4-(3-me- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 3, <SEP> 7g=98% <SEP> 218-219 <SEP> 
<tb> thylphenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,0 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Trichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 48 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 3 <SEP> g <SEP> = <SEP> 75% <SEP> 224 <SEP> - <SEP> 225 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,

  0 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Trichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 49 <SEP> 1-(3,3-Dibromallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 4, <SEP> 9g=92% <SEP> 230-232 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrobromid
<tb> -piperidin-hydrobromid
<tb> +3,1 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Tribrompropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 
 EMI12.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 50 <SEP> 1-(2,3-dichlorallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> 3, <SEP> 8g=99% <SEP> 221-222 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrobromid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,1 <SEP> g <SEP> 1,2,3-Trichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 51 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 8g=52, <SEP> 5'% <SEP> 194
<tb> phenyl)-4-propionyl-piperidin--piperidin
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,23 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 52 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-butyryl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2,

   <SEP> 1 <SEP> g= <SEP> 57, <SEP> 0% <SEP> 214
<tb> phenyl) <SEP> -4-butyryl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 53 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,99 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 4g=64% <SEP> 198
<tb> phenyl) <SEP> -4-propoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen-(2)
<tb> 54 <SEP> 1- <SEP> (3-Chlorallyl)-4-(3-methoxy- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methoxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2,2 <SEP> g=61,5% <SEP> 163
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 55 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(3-methoxy- <SEP> 2,63 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methoxyphenyl)

  -4-äthoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 3g=61, <SEP> 5% <SEP> 161, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 56 <SEP> trans-1-(3-Chlorallyl)-4-(3-acet- <SEP> 4,5 <SEP> g <SEP> trans-1-(3-Chlorallyl)- <SEP> 7 <SEP> 2 <SEP> 4, <SEP> 9g=97%.

   <SEP> 194 <SEP> 
<tb> oxyphenyl)-4-methoxyearbonyl--4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-meth- <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> oxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 5, <SEP> 0 <SEP> ml <SEP> Essigsäureanhydrid
<tb> 57 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(2-hydroxy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(2-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 0g=58% <SEP> 230
<tb> phenyl)-4-methoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1, <SEP> 23 <SEP> g <SEP> 1,3-=Dichlorpropen-(2)
<tb> 58 <SEP> 1-(3-Chlorallyl)-4-(4-hydroxy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(4-hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 6g=73% <SEP> 215
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 59 <SEP> &alpha;

  -1-(3-Chlorallyl)-3-methyl- <SEP> 2,47g <SEP> &alpha;-3-Methyl-4-(3-hydroxyphenyl)- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 8g=50 <SEP> 107
<tb> -4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-pro- <SEP> -4-propionyl-piperidin
<tb> pionyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> + <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 3- <SEP> Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 60 <SEP> &alpha;-cis-1-(3-Chlorallyl)-3-methyl- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> &alpha;-3-Methyl-4-(3-hydroxyphenyl)- <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> = <SEP> 55, <SEP> 5% <SEP> 125 <SEP> - <SEP> 128 <SEP> 
<tb> -4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-meth- <SEP> -4-methoxycarbonyl-piperidinoxycarbonyl-piperidin-hydro- <SEP> -hydrochlorid
<tb> chlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> cis-1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 61 <SEP> &alpha;-trans-1-(3-Chlorallyl)-3-me- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> &alpha;

  -3-Methyl-4-(3-hydroxyphenyl)- <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 3g=64% <SEP> 154-158 <SEP> 
<tb> thyl-4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)- <SEP> -4-methoxycarbonyl-piperidin-
<tb> - <SEP> 4- <SEP> methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> - <SEP> hydrochlorid <SEP> 
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 23 <SEP> g <SEP> trans-l, <SEP> 3-Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
 EMI14.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 62 <SEP> ss-trans-1-(3-Chlorallyl)-3-me- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> ss-3-Methyl-4-(3-hydroxy- <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =69,5% <SEP> 100 <SEP> - <SEP> 103
<tb> thyl-4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)- <SEP> phenyl)-4-methoxycarbonyl-
<tb> -4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> trans-1,3-Dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 63 <SEP> ss-cis-l- <SEP> (3-Chlorallyl)-3-methyl- <SEP> 2, <SEP> 85g <SEP> ss-3-Methyl-4- <SEP> (3-hydroxy- <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 0g=55, <SEP> 5% <SEP> 90-95 <SEP> 
<tb> -4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> phenyl)-4-methoxycarbonylcarbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> + <SEP> 1,

   <SEP> 23 <SEP> g <SEP> cis-l, <SEP> 3-Dichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 64 <SEP> 1-(2-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,19 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 6g=79% <SEP> 185
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 23 <SEP> g <SEP> 2, <SEP> 3-Dichlor-l-propen <SEP> 
<tb> 65 <SEP> 1-(2-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl0-4-propionyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> = <SEP> 700/0 <SEP> 183
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 2,3-Dichlor-1-propen
<tb> 66 <SEP> 1-(2-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> = <SEP> 720/0 <SEP> 181
<tb> phenyl)

   <SEP> -4-methoxycarbonyl <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 2,3-dichlorpropen- <SEP> (1)
<tb> 67 <SEP> 1-(2-Chlorallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 3, <SEP> 0g=83, <SEP> 5% <SEP> 189, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,23 <SEP> g <SEP> 2,3-Dichlorpropen- <SEP> (1)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 
 EMI15.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> oc
<tb> 68 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,19 <SEP> g <SEP> 4-(3-hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 3g=63% <SEP> 207-208 <SEP> 
<tb> droxyphenyl)-4-acetyl-piperidin--piperidin
<tb> -hydrochlorid <SEP> +2,1 <SEP> g <SEP> 1-Brom-3,3-dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 69 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 75 <SEP> g <SEP> =73% <SEP> 218-219 <SEP> 
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-propionyl- <SEP> -piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,1 <SEP> g <SEP> 1-Brom-3,3-dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 70 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2,

   <SEP> 7g=71% <SEP> 189-190 <SEP> 
<tb> droxyphenyl)-4-methoxy-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,1 <SEP> g <SEP> 1-brom-3,3-dichlorpropen-(2)
<tb> 71 <SEP> 1-(3,3-Dichlorallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 3, <SEP> 0g=76% <SEP> 221 <SEP> - <SEP> 222
<tb> droxyphenyl)-4-äthoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,1 <SEP> g <SEP> 1+Brom-3,3-dichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 72 <SEP> 1-(2,3-Dichlorallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,19g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 7g=46, <SEP> 5% <SEP> 195-198 <SEP> 
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 60 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 2, <SEP> 3-Trichlorpropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 73 <SEP> 1-(2,3-Dichlorallyl)

  -4-(3-hy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 7g=44,5% <SEP> 212 <SEP> - <SEP> 214
<tb> droxy <SEP> phenyl) <SEP> -4-propionyl- <SEP> -piperldin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,60 <SEP> g <SEP> 1,2,3-Trichlorpropen-(2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 74 <SEP> l- <SEP> (2, <SEP> 3-Dichlorallyl)-4- <SEP> (3-hy- <SEP> 2, <SEP> 71g <SEP> 4- <SEP> (3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 5g=65, <SEP> 5% <SEP> 207-209 <SEP> 
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,60 <SEP> g <SEP> 1,2,3-Trichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 75 <SEP> 1-(2,3-Dichlorallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 0g=50, <SEP> 5% <SEP> 229-231 <SEP> 
<tb> droxyphenyl)-4-äthoxyearbonyl-carbonyl-piperidin-hydroehlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,60 <SEP> g <SEP> 1,2,3-Trichlorpropen- <SEP> (2)
<tb> 76 <SEP> cis-1-(3-Bromallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,

  19 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 8g=48% <SEP> 183
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-acetyl- <SEP> -piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,20 <SEP> g <SEP> cis-1,3-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 77 <SEP> trans-1-(3-Bromallyl)- <SEP> 2,19 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 8g=48% <SEP> 195-197 <SEP> 
<tb> -4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> -piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,20 <SEP> g <SEP> trans-1,3-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 78 <SEP> cis-1-(3-Bromallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 4 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 4g=61, <SEP> 5% <SEP> 197
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid
<tb> @ <SEP> +2,00 <SEP> g <SEP> cis-l, <SEP> 3-Dibrompropen- <SEP> (2)

   <SEP> 
<tb> 79 <SEP> trans-1-(3-Bromallyl)- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 3 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 6g=66, <SEP> 5% <SEP> 212-214 <SEP> 
<tb> -4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-meth- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> oxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> +2,00g <SEP> trans-1,3-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 
 EMI17.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP> oc
<tb> 80 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,19 <SEP> g <SEP> 4-93-Hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 6g=69, <SEP> 5 <SEP> 179-180 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4- <SEP> acetyl- <SEP> piperidin- <SEP> -piperidin <SEP> 
<tb> -hydrochlorid <SEP> +2,2 <SEP> g <SEP> 1, <SEP> 2- <SEP> Dibrompropen- <SEP> (2) <SEP> 
<tb> 81 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =70% <SEP> 180-181 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid <SEP> +2,20 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 82 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)

  -4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> g=69,5% <SEP> 189 <SEP> - <SEP> 190
<tb> phenyl)-4-methoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +2,20 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 83 <SEP> 1-(2-Bromallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 2,9 <SEP> g=72% <SEP> 187
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperdin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +2,20 <SEP> g <SEP> 1,2-Dibrompropen- <SEP> (2)
<tb> 84 <SEP> 1-(3,3-Dibromallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,19 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 4, <SEP> 0g=88% <SEP> 222
<tb> droxyphenyl)-4-acetyl--piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +3,10 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Tribrompropen- <SEP> (2)
<tb> 85 <SEP> 1-(3,3-dibromallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,

  33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 4, <SEP> 0g=85, <SEP> 5% <SEP> 233
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-propionyl- <SEP> -piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +3,10 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Trimbrompropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
 EMI18.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> analog <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Beispiel <SEP> Stunden <SEP>  C
<tb> 86 <SEP> 1-(3,3-Dibromallyl)-4-(3-hy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 4, <SEP> 2g=89, <SEP> 5% <SEP> 207
<tb> droxyphenyl)-4-methoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +3,10 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Tribrompropen- <SEP> (2)
<tb> 87 <SEP> 1-(3,3-Dibromallyl)-4-93-hy- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 3, <SEP> 95 <SEP> g <SEP> =81, <SEP> 5% <SEP> 219
<tb> droxyphenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +3,10 <SEP> g <SEP> 1,3,3-Tribrompropen- <SEP> (2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 19> 

   Bei s pie 1 88 :

   1- (3, 3- Dimethylallyl) -4- (3-chlorphenyl) -4- methoxycarbonyl-piperidin- hydro-    chlorid. 



     2, 9   g   (0, 01 Mol) 4- (3-Chlorphenyl)-4-methoxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid   werden in 10 ml Wasser gelöst, mit 10   m1   2n-Natronlauge versetzt und mit Äther ausgeschüttelt. Die ätherische Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und der Äther verdampft. Der Rückstand wird in 30 ml Tetrahydrofuran und 15 ml Dimethylformamid gelöst und dazu ein Gemisch aus 1, 5 g (0,01 Mol) 3,3-Dimethylallylbromid und 1, 3 g (0, 017 Mol) Natriumbicarbonat gegeben. Das Gemisch wird 9 h unter Rückfluss erhitzt, im Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingedampft, der Rückstand mit Wasser angeteigt und mit Chloroform extrahiert.

   Die Chloroformlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, das Chloroform verdampft, der Rückstand in Methylenchlorid, welches   2%   Essigester enthält, gelöst und über 60 g basisches Aluminiumoxyd (Aktivität I) filtriert. Nach Eindampfen des Filtrats nimmt man den Rückstand in 5 ml Methanol auf, säuert mit ätherischer Salzsäurelösung an und versetzt die Lösung bis zur schwachen Trübung mit Äther, worauf das Hydrochlorid auskristallisiert. Es wird aus Methanol/ Äther umkristallisiert. 



   Ausbeute   : 3,   2 g =   89j   d.   Th.   vom Fp 201-2020C. 



   Analog Beispiel 88 wurden folgende Verbindungen hergestellt : 

 <Desc/Clms Page number 20> 

 
 EMI20.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP>  C
<tb> 89 <SEP> l- <SEP> (3, <SEP> 3-Dimethylallyl)-4- <SEP> (2-methyl- <SEP> 2, <SEP> 65g <SEP> 4- <SEP> (2-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =60% <SEP> 175-178 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin-hydro- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> bromid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 90 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(2-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(2-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> g <SEP> =68% <SEP> 186-188 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin-hydro- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> bromid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,

  3-Dimethylallylbromid
<tb> 91 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> =75% <SEP> 204-205 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin-hydro- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> chlorid <SEP> +1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 92 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =74% <SEP> 209-212 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4 <SEP> -propionyl- <SEP> piperidin-hydro- <SEP> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> chlorid <SEP> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 93 <SEP> l- <SEP> (3, <SEP> 3-Dimethylallyl)-4- <SEP> (3-methyl- <SEP> 2, <SEP> 75g <SEP> 4- <SEP> (3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 3,

   <SEP> 3 <SEP> g <SEP> = <SEP> 98% <SEP> 205 <SEP> - <SEP> 206 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 94 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> =68% <SEP> 168-169 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 21> 

 
 EMI21.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> oc
<tb> 95 <SEP> 1- <SEP> (3, <SEP> 3- <SEP> Dimethylallyl) <SEP> -4- <SEP> (4-methyl- <SEP> 2, <SEP> 65 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (4- <SEP> Methylphenyl) <SEP> -4- <SEP> acetyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =77% <SEP> 209-210 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin-hydro- <SEP> -piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> chlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3- <SEP> Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 96 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =74% <SEP> 193-194 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin-hydro- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> chlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 97 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)

  -4-(4-methyl- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =89% <SEP> 197-198 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4- <SEP> methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 98 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> = <SEP> 62% <SEP> 200 <SEP> - <SEP> 201 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxy <SEP> carbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 99 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3,4-di- <SEP> 2,82 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-propio- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =80% <SEP> 213-215 <SEP> 
<tb> methylphenyl)

   <SEP> -4-propionyl- <SEP> nyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 100 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3,4-di- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-meth- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =57% <SEP> 205-206 <SEP> 
<tb> methylphenyl)-4-methoxycarbonyl-oxycarbonyl-piperidin-hydro-
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> chlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 22> 

 
 EMI22.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> Oc
<tb> 101 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3,4-di- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-äth- <SEP> 9 <SEP> 1, <SEP> 6 <SEP> g <SEP> =44% <SEP> 203-204 <SEP> 
<tb> methylphenyl)-4-äthoxycarbonyl-oxycarbonyl-piperidin-hydro-
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> chlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 102 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(2-chlor- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(2-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> =54% <SEP> 121-123 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-acetyl-pipe <SEP> ! <SEP> idin-hydro--piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> bromid <SEP> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 103 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(2-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(2-Chlorphenyl)

  -4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 6 <SEP> g <SEP> =90% <SEP> 163-164 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrobromid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 104 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =88% <SEP> 219-221 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4- <SEP> acetyl- <SEP> piperidin-hydro- <SEP> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> chlorid <SEP> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 105 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =98% <SEP> 213-215 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propiojnyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,

  3-Dimethylallylbromid
<tb> 106 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-chlor- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 3,7 <SEP> g=99% <SEP> 172 <SEP> - <SEP> 175
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 23> 

 
 EMI23.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> Oc
<tb> 107 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 1, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =59% <SEP> 212-214 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-acetyl-piperidin-hydro--piperidin-hydrochlorid
<tb> chlorid <SEP> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 108 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> =98% <SEP> 205-206 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 109 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 2,

   <SEP> 3 <SEP> g <SEP> =64% <SEP> 214-216 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4 <SEP> - <SEP> methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl- <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1,5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3- <SEP> Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 110 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-chlor- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =75% <SEP> 221-222 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-äthoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 111 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3,4-di- <SEP> 3,25 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dichlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> =73% <SEP> 237 <SEP> - <SEP> 239
<tb> chlorphenyl) <SEP> -4-propionyl- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,

  3-Dimethylallylbromid
<tb> 112 <SEP> 1- <SEP> (3, <SEP> 3-Dimethylallyl)-4- <SEP> (3, <SEP> 4-di- <SEP> 3, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3, <SEP> 4-Dichlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> = <SEP> 97% <SEP> 199-202 <SEP> 
<tb> chlorpehnyl) <SEP> -4-methoxy <SEP> carbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 24> 

 
 EMI24.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP>  C
<tb> 113 <SEP> 1- <SEP> (3, <SEP> 3-Dimethylallyl)-4- <SEP> (3, <SEP> 4-di- <SEP> 3, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3, <SEP> 4-Dichlorphenyl)-4-äth- <SEP> 7, <SEP> 5 <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> = <SEP> 9310 <SEP> 226-227 <SEP> 
<tb> chlorphenyl)-4-äthoxycarbonyl-oxycarbonyl-piperidin-hydro-
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> chlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 114 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(2,4-di- <SEP> 3,25 <SEP> g <SEP> 4-(2,4-Dichlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 92 <SEP> g <SEP> =98% <SEP> 193-194 <SEP> 
<tb> chlorphenyl) <SEP> -4-propionyl- <SEP> -piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrobromid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3,

   <SEP> 3-DimethylaUylbromid <SEP> 
<tb> 115 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(2-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(2-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 14 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> =82% <SEP> 172-174 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrichloroid
<tb> -hydrobromid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-methylallylchlorid
<tb> 116 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(2-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(2-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 14 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> = <SEP> 55% <SEP> 194 <SEP> - <SEP> 196 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-methylallylchlorid
<tb> 117 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 14 <SEP> 3, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =91% <SEP> 199-201 <SEP> 
<tb> phenyl)

  -4-acety <SEP> l-piperidin--piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> -hydrobromid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid <SEP> 
<tb> 118 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 14 <SEP> 1, <SEP> 2 <SEP> g= <SEP> 37, <SEP> 3% <SEP> 201-203 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 25> 

 
 EMI25.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> oc <SEP> 
<tb> 119 <SEP> 1- <SEP> (2-Methylallyl)-4- <SEP> (3- <SEP> methyl-2, <SEP> 75 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 14 <SEP> 3, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> =84% <SEP> 230-232 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-methoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrobromid <SEP> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 120 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-methyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 14 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> g <SEP> =77% <SEP> 173-174 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-äthoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 121 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,65 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-acetyl- <SEP> 14 <SEP> 2,

   <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =88% <SEP> 203-204 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-MethylaUylchlorid <SEP> 
<tb> 122 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,7 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-propionyl- <SEP> 14 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> g=71% <SEP> 220 <SEP> - <SEP> 221
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid <SEP> 
<tb> 123 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 14 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =68% <SEP> 219-221 <SEP> 
<tb> pbenyl)-4-methoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -plperioin-hydrobromid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 124 <SEP> 1- <SEP> (2-methylallyl)-4-(4-methyl- <SEP> 2,

  8 <SEP> g <SEP> 4-(4-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 14 <SEP> 2,5 <SEP> g <SEP> =66% <SEP> 219 <SEP> - <SEP> 221
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrobromid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 26> 

 
 EMI26.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP>  C
<tb> 125 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3,4-dimethyl- <SEP> 2,82 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-pro- <SEP> 9 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =40% <SEP> 180-182 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> pionyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrobromid <SEP> +1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 126 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3,4-dimethyl- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)-4-meth- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =79% <SEP> 225-226 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-methoxycarbonyl-oxycarbonyl-piperidin-hydro-
<tb> - <SEP> piperidin-hydrobromid <SEP> chlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 127 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3,4-dimethyl- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dimethylphenyl)

  -4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> =73% <SEP> 226-228 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxy <SEP> carbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 128 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-bromphenyl)- <SEP> 3,2 <SEP> g <SEP> 4-(3-Bromphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> =78% <SEP> 221-223 <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-acetyl-piperidin-hydrochlorid-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 129 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-bromphenyl)- <SEP> 3,35 <SEP> g <SEP> 4-(3-Bromphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =98% <SEP> 213-214 <SEP> 
<tb> -4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,

  1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 130 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-bromphenyl)- <SEP> 3,35 <SEP> g <SEP> 4-(4-Bromphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> = <SEP> 72% <SEP> 217-218 <SEP> 
<tb> -4-methoxy <SEP> carbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 27> 

 
 EMI27.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> C
<tb> 131 <SEP> 1-(2-Methylallyl-4-(2-chlorphenyl)- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(2-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> = <SEP> 750/0 <SEP> 148 <SEP> - <SEP> 150 <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-acetyl-piperidin-hydrobromid-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 132 <SEP> 1-(2-Methylallyl-4-(3-chlorphenyl)- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =98% <SEP> 226 <SEP> - <SEP> 228
<tb> - <SEP> 4-acetyl-piperidin-hydrochlorid-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2- <SEP> Methy1allylch1orid <SEP> 
<tb> 133 <SEP> 1-(2-Methylallyl-4-(3-chlorphenyl)- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 9 <SEP> 2,

   <SEP> 3 <SEP> g <SEP> =67% <SEP> 215 <SEP> - <SEP> 217
<tb> - <SEP> 4-propionyl-piperidin-hydrochlorid-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 134 <SEP> 1-(2-Methylallyl-4-(3-chlorphenyl)- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 16 <SEP> 2, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> =67% <SEP> 217-218 <SEP> 
<tb> -4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 135 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-chlorphenyl)- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 19 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =70% <SEP> 188-189 <SEP> 
<tb> -4-äthoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 136 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-chlorphenyl)- <SEP> 2,

  8 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 14 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =61% <SEP> 212-215 <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-acetyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2- <SEP> Methylally1chlorid <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 28> 

 
 EMI28.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> Oc
<tb> 137 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-chlorphenyl)- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-propionyl- <SEP> 19 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> =85% <SEP> 230-231 <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-propionyl-piperidin-hydrochlorid-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 138 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-chlorphenyl)- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 16 <SEP> 2, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> = <SEP> 79% <SEP> 217 <SEP> - <SEP> 218 <SEP> 
<tb> - <SEP> methoxycarbonyl-piperidin-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylch1orid
<tb> 139 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-chlorphenyl)- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 2,

  6 <SEP> g <SEP> = <SEP> 73% <SEP> 221 <SEP> - <SEP> 222 <SEP> 
<tb> -4-äthoxy <SEP> carbonyl-piperidin-hydro- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> chlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2- <SEP> Methylallylchlorid <SEP> 
<tb> 140 <SEP> 1-(2-methylallyl)-4-(3,4-dichlor- <SEP> 3,25 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dichlorphenyl)-4-propio- <SEP> 14 <SEP> 1, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =48% <SEP> 242-244 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> nyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-methylallylchlorid
<tb> 141 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3,4-dichlor- <SEP> 3,4 <SEP> g <SEP> 4-(3,4-Dichlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> g <SEP> =74% <SEP> 235-238 <SEP> 
<tb> phenyl)-4-äthoxycarbonyl-piperidin-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1,

   <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 142 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-fluorphenyl)- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(3-Fluorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g=61% <SEP> 215 <SEP> - <SEP> 216
<tb> - <SEP> 4-methoxycarbonyl-piperidin-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 29> 

 
 EMI29.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> oc
<tb> 143 <SEP> 1-(1-Methylallyl)-4-(3-methylphenyl)- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =60% <SEP> 209-211 <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-methoxycarbonyl-piperidin-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 1-Methylallylchlorid
<tb> 144 <SEP> 1-(1-Methylallyl)-4-(3-methylphenyl)- <SEP> 2,85 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methylphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =42% <SEP> 165-167 <SEP> 
<tb> -4-äthoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 1-Methylallylchlorid
<tb> 145 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-fluor- <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> 4-(3-Fluorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 9 <SEP> 2,

   <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =73% <SEP> 223 <SEP> - <SEP> 224
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrobromid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 146 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(3-fluor- <SEP> 3,35 <SEP> g <SEP> 4-(3-Fluorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 9 <SEP> 3, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =92% <SEP> 205-206 <SEP> 
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> piperidin-hydrobromid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> 3,3-dimethylallylbromid
<tb> 147 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-methylphenyl)- <SEP> 2, <SEP> 75g <SEP> 4- <SEP> (3-Methylphenyl)-4-methoxy- <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =60% <SEP> 210-212 <SEP> 
<tb> - <SEP> 4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> - <SEP> hydrobromid <SEP> + <SEP> 1,

   <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 148 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-methylphenyl)- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methoxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 4,5 <SEP> 1,6 <SEP> g=42% <SEP> 172 <SEP> - <SEP> 175
<tb> -4-ätoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrobromid
<tb> +1,5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 30> 

 
 EMI30.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> Oc
<tb> 149 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-fluorphenyl)-4-meth- <SEP> 2, <SEP> 75 <SEP> g <SEP> 4-(3-Fluorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 4,5 <SEP> 2,1 <SEP> g=56% <SEP> 212 <SEP> - <SEP> 214
<tb> oxycarbonyl-piperidin-hydrobromid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 150 <SEP> 1-Crotyl-4- <SEP> (3-chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3-Chlorphenyl)-4-acetyl- <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> = <SEP> 5910 <SEP> 198-200 <SEP> 
<tb> -piperidin-hydrobromid <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 151 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-chlorphenyl)-4-meth- <SEP> 2,9 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-methoxy- <SEP> 4,5 <SEP> 2,

  2 <SEP> g=57% <SEP> 211 <SEP> - <SEP> 213
<tb> oxycarbonyl- <SEP> piperidin-hydrobromid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> +1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 152 <SEP> 1-Crotyl-4- <SEP> (3-chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> =52% <SEP> 172-175 <SEP> 
<tb> carbonyl-piperidin-hydrobromid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 153 <SEP> l-Crotyl-4- <SEP> (4-chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (4-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> =55% <SEP> 200-202 <SEP> 
<tb> carbonyl-piperidin-hydrobromid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 154 <SEP> 1-(1-Methylallyl)-4-(4-chlorphenyl)- <SEP> 3,

  0 <SEP> g <SEP> 4-(4-Chlorphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 15 <SEP> 0,9 <SEP> g=25% <SEP> 199 <SEP> - <SEP> 200
<tb> -4-äthoxycarbonyl-piperidin-hydro- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> chlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 3-Chlorbuten- <SEP> (1)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 31> 

   Beispiel 155 : l- (3, 3-Dimethylallyl)-4- (3-hydroxyphenyl)-4-acetyl-pipendin-hydrochlortd.    



     2, 18   g (0,01 Mol)   4- (3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl-piperidin, 1, 26   g (0,015 Mol) Natriumbicarbonat und 1, 64 g   3, 3-Dimethylallylbromid   werden in 10 ml Dimethylformamid und 25 ml Tetrahydrofuran 2   h unter Rückfluss   gekocht. Anschliessend wird das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach Ausschütteln mit Wasser (3mal mit je 20 ml) wird die Chloroformlösung mit Natriumsulfat getrocknet und danach das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen, mit 4   ml 2, 5n-alkoholischer   HC1 angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt.

   Beim Reiben kristallisiert das oben genannte Hydrochlorid, welches nach Stehen über Nacht abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet wird. 



   Ausbeute 1,3 g = 40% d. Th. vom Fp   195 C.   
 EMI31.1 
 
156 : 1- (3, 3-Dimethylallyl)-4- (3-hydroxyphenyl)-4-athoxycarbonyl-piperidin-hydro-formamid und 25 ml Tetrahydrofuran 2   h unter Rückfluss gekocht.   Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 155. 



   Ausbeute 1,9 g = 53,   5%   d. Th. vom Fp   222 C.   



   Analog der in den Beispielen 155 und 156 beschriebenen Arbeitsweise wurden ferner die folgenden Verbindungen erhalten : 

 <Desc/Clms Page number 32> 

 
 EMI32.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP>  C
<tb> 157 <SEP> 1- <SEP> (3,3-Dimethylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propio- <SEP> 2 <SEP> 1,7 <SEP> g=50,5% <SEP> 217
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin-hydro- <SEP> nyl-piperidin
<tb> chlorid
<tb> +1,65 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 158 <SEP> 1- <SEP> (3,3-Dimethylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-butyryl- <SEP> 2 <SEP> 2,0 <SEP> g=57% <SEP> 235
<tb> phenyl) <SEP> -4-butyryl-piperidin-hydro- <SEP> -piperidin-hydrochlorid
<tb> chlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,

  3-Dimethylallylbromid
<tb> 159 <SEP> 1- <SEP> (3,3-Dimethylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,71 <SEP> g <SEP> 4-(3-hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 2 <SEP> 1,5 <SEP> g-=44% <SEP> 205
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 160 <SEP> 1- <SEP> (3,3-Dimethylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propoxy- <SEP> 2 <SEP> 1,7 <SEP> g=47,5% <SEP> 214
<tb> phenyl) <SEP> -4-propoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 161 <SEP> 1- <SEP> (3,3-Dimethylallyl)-4-(3-mthoxy- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methoxyphenyl)-4-propio- <SEP> 2 <SEP> 1,8 <SEP> g=51% <SEP> 165
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> nyl-piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,

  64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 162 <SEP> 1- <SEP> (3,3-Dimethylallyl)-4-(3-methoxy- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3-Methoxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 2 <SEP> 2,0 <SEP> g=54,5% <SEP> 171
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 33> 

 
 EMI33.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> oc
<tb> 163 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(2-hydroxy- <SEP> 2,72 <SEP> g <SEP> 4-(2-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 2 <SEP> 2, <SEP> 0 <SEP> g <SEP> =59% <SEP> 230
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 164 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-(4-hydroxy- <SEP> 2,72 <SEP> g <SEP> 4-(4-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 44 <SEP> g <SEP> = <SEP> 42% <SEP> 198
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 165 <SEP> &alpha;-1-(3,3-Dimethylallyl)-3-methyl- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> &alpha;

  -3-Methyl-4-(3-hydroxyphenyl)- <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 8 <SEP> = <SEP> 51je <SEP> 83
<tb> -4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-propionyl- <SEP> -4-propionyl-piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,64 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 166 <SEP> &alpha;-1-(3,3-Dimethylallyl)-3-methyl- <SEP> 2,72 <SEP> g <SEP> &alpha;

  -3-Methyl-4-(3-hydroxyphenyl)- <SEP> 2 <SEP> 1, <SEP> 9 <SEP> g=53, <SEP> 5% <SEP> 142
<tb> - <SEP> 4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-methoxy--4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> 
<tb> carbonyl-piperidin-hydrochlorid-hydrochlorid
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 64 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-DimethylaUylbromid <SEP> 
<tb> 167 <SEP> 1- <SEP> (3, <SEP> 3- <SEP> Dimethylally1) <SEP> -4-pheny1- <SEP> 2, <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 4-Phenyl-4-äthoxycarbonyl- <SEP> 2 <SEP> 2,1 <SEP> g=62% <SEP> 194
<tb> -4-äthoxycarbonyl-piperdin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,7 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 168 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-phenyl- <SEP> 3,2 <SEP> g <SEP> 4-Phenyl-4-methoxycarbonyl- <SEP> 6 <SEP> 3,5 <SEP> g=65% <SEP> 224 <SEP> - <SEP> 225
<tb> -4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrobromid
<tb> +2,2 <SEP> g <SEP> 3,

  3-Dimethylallylbromid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 34> 

 
 EMI34.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP>  C
<tb> 169 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-hydroxyphenyl)-4-meth- <SEP> 2,72 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =53, <SEP> 5% <SEP> 213
<tb> oxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 170 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 2,86 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 4 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g= <SEP> 64, <SEP> 5% <SEP> 216
<tb> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 171 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-hydroxyphenyl)-4-prop- <SEP> 3,

  0 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propoxy- <SEP> 3 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> =70, <SEP> 5% <SEP> 210
<tb> oxycarbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 172 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,72 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 3 <SEP> 2,2 <SEP> g=67,5% <SEP> 185
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> +1,0 <SEP> g <SEP> 2-ethylallylchlorid
<tb> 173 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,86 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3 <SEP> 2, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =79, <SEP> 5% <SEP> 173
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1,

  0 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 174 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 3,0 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propoxy- <SEP> 3 <SEP> 2, <SEP> 6 <SEP> g <SEP> =73, <SEP> 5% <SEP> 150
<tb> phenyl) <SEP> -4-propoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,0 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 35> 

 
 EMI35.1 
 
<tb> 
<tb> Nr.

   <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> Oc
<tb> 175 <SEP> l-Crotyl-4- <SEP> (3-hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 2, <SEP> 19g <SEP> 4- <SEP> (3-Hydroxyphenyl-4-acetyl- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> =35, <SEP> 5% <SEP> 162
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid <SEP> -piperidin <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 176 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-hydroxyphenyl)- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propio- <SEP> 3 <SEP> 2, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> = <SEP> 68, <SEP> 0% <SEP> 209
<tb> -4-propionyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> nyl-piperidin
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 177 <SEP> 1-Crotyl-4-(3-hydroxyphenyl)-4-butyryl- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-40-butyryl- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 75 <SEP> g <SEP> = <SEP> 52% <SEP> 215,

   <SEP> 5 <SEP> 
<tb> - <SEP> piperidin-hydrochlorid-piperidin
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 178 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,19 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-acetyl- <SEP> 3 <SEP> 2,2 <SEP> g <SEP> =71% <SEP> 120
<tb> phenyl) <SEP> -4-acetyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 179 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propio- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =52, <SEP> 5% <SEP> 177
<tb> phenyl) <SEP> -4-propionyl-piperidin- <SEP> nyl-piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-Methylallylchlorid
<tb> 180 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,47 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-butyryl- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> g <SEP> =50% <SEP> 192
<tb> phenyl)

  -4- <SEP> butyryl-piperidin- <SEP> -piperidin <SEP> 
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-MethylaUylchlorid <SEP> 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 36> 

 
 EMI36.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP> Oc <SEP> 
<tb> 181 <SEP> 1-Crotyl-4-(2-hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 2,86 <SEP> g <SEP> 4-(2-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 4 <SEP> g <SEP> = <SEP> 410/0 <SEP> 222
<tb> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid <SEP> 
<tb> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 182 <SEP> l- <SEP> (2-Methylallyl)-4- <SEP> (2-hydroxy- <SEP> 2, <SEP> 86g <SEP> 4- <SEP> (2-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3 <SEP> 2, <SEP> 8 <SEP> g <SEP> =82, <SEP> 5% <SEP> 248
<tb> phenyl)

  -4-äthoxycarbonyl-carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 1 <SEP> g <SEP> 2-MethylaUylchlorid <SEP> 
<tb> 183 <SEP> 1-Crotyl-4-(4-hydroxyphenyl)- <SEP> 2,86 <SEP> g <SEP> 4-(4-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3 <SEP> 2, <SEP> 85 <SEP> g <SEP> =84% <SEP> 180, <SEP> 5 <SEP> 
<tb> -4-äthoxycarbonyl-piperidin- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -hydrochlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> Crotylbromid
<tb> 184 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(4-hydroxy- <SEP> 2,86 <SEP> g <SEP> 4-(4-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 3 <SEP> 1, <SEP> 6 <SEP> g <SEP> =47% <SEP> 212
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 2-methylallylchlorid
<tb> 185 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,33 <SEP> g <SEP> 4-(3-Hydroxyphenyl)-4-propio- <SEP> 15 <SEP> 1,

   <SEP> 75 <SEP> g <SEP> = <SEP> 54% <SEP> 210
<tb> phenyl)-4-propionyl-piperidin-nyl-piperidin
<tb> -hydrochlorid <SEP> +1,1 <SEP> g <SEP> 1-Methylallylchlorid
<tb> 186 <SEP> 1-(1-Methylallyl)-4-(3-hydroxy- <SEP> 2,72 <SEP> g <SEP> 4- <SEP> (3-Hydroxyphenyl)-4-methoxy- <SEP> 15 <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> g <SEP> = <SEP> 77% <SEP> 199
<tb> phenyl) <SEP> -4-methoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,1 <SEP> g <SEP> 1-Methylallylchlorid
<tb> 187 <SEP> 1-(1-Methylallyl)-4-(2-hydroxy- <SEP> 2,86 <SEP> g <SEP> 4-(2-Hydroxyphenyl)-4-äthoxy- <SEP> 15 <SEP> 1, <SEP> 9 <SEP> go <SEP> 226
<tb> phenyl) <SEP> -4-äthoxy <SEP> carbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin-hydrochlorid
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,

  1 <SEP> g <SEP> 1-Methylallylchlorid
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 37> 

 
 EMI37.1 
 Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50 ml Chloroform in einen Scheidetrichter gespült. Nach mehrmaligem Ausschütteln mit Wasser wird die Chloroformlösung mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in Methanol aufgenommen, mit 4 ml   2, 5n-alkoholischer Hel   angesäuert und mit Äther bis zur Trübung versetzt. Das Hydrochlorid wird aus Alkohol/Äther umkristallisiert. 



   Ausbeute 2,9 g = 62% d. Th. vom Fp 194 - 196 C. 



   Analog Beispiel 188 können die folgenden Verbindungen erhalten werden : 

 <Desc/Clms Page number 38> 

 
 EMI38.1 
 
<tb> 
<tb> Nr. <SEP> hergestellte <SEP> Substanz <SEP> Ausgangsmaterial <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Fp
<tb> Stunden <SEP>  C
<tb> 189 <SEP> 1- <SEP> (2-Methylallyl)-3ss-methyl-3 <SEP> g <SEP> 3ss-Methyl-4-phenyl-4-äthoxy- <SEP> 20 <SEP> 2,8 <SEP> g=68% <SEP> 165 <SEP> - <SEP> 166
<tb> -4-phenyl-4-äthoxycarbonyl- <SEP> carbonyl-piperidin
<tb> -piperidin-hydrochlorid
<tb> +1,08 <SEP> g <SEP> 3-Chlor-2-methylp0ropen
<tb> 190 <SEP> 1-(2-Methylallyl)-4-phenyl- <SEP> 2,8 <SEP> g <SEP> 4-Phenyl-4-propionyl-20 <SEP> 2,75 <SEP> g <SEP> =70% <SEP> 202-204 <SEP> 
<tb> -4-propionyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,17 <SEP> g <SEP> 3-Chlor-2-methylpropen
<tb> 191 <SEP> 1-(3,3-Dimethylallyl)-4-phenyl- <SEP> 2,

  8 <SEP> g <SEP> 4-Phenyl-4-propionyl- <SEP> 6 <SEP> 3,5 <SEP> g=74% <SEP> 219 <SEP> - <SEP> 220
<tb> - <SEP> 4-propionyl-piperidin-hydro--piperidin <SEP> 
<tb> chlorid <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 95 <SEP> g <SEP> 3, <SEP> 3-Dimethylallylbromid <SEP> 
<tb> 192 <SEP> 1- <SEP> (3, <SEP> 3- <SEP> Dimethylallyl) <SEP> -4-phenyl- <SEP> 3, <SEP> 2 <SEP> g <SEP> 4-Phenyl-4-methoxycarbonyl- <SEP> 6 <SEP> 3,5 <SEP> g=65% <SEP> 224 <SEP> - <SEP> 225
<tb> -4-methoxycarbonyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrobromid
<tb> +2,2 <SEP> g <SEP> 3,3-Dimethylallylbromid
<tb> 193 <SEP> 1-(2-Methylallyldkfdsfj)-4=phenyl- <SEP> 3 <SEP> g <SEP> 4-Phenyl-4-äthoxycarbonyl- <SEP> 24 <SEP> 2,9 <SEP> g=71% <SEP> 195 <SEP> - <SEP> 196
<tb> -4-äthoxycarbonyl-piperidin- <SEP> -piperidin
<tb> -hydrochlorid
<tb> +1,16 <SEP> g <SEP> 3-Chlor-2-methylpropen
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenalkenyl- bzw. Alkenylpiperidinen der allgemeinen Formel : EMI39.1 worin Rl Wasserstoff oder Methyl, R Wasserstoff, Methyl, Chlor oder Brom, R3 Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor oder Brom, R Wasserstoff, Methyl, Chlor oder Brom, Rs Wasserstoff oder Methyl (et oder ss), R6 Wasserstoff, Methyl oder Chlor, R Methyl, Hydroxy, Methoxy, Acetoxy, Fluor, Chlor oder Brom und R Methyl, Äthyl, Propyl, Methoxy, Äthoxy oder Propoxy bedeuten, wobei jedoch mindestens einer der Reste R, R oder R ein Halogenatom oder die Methylgruppe bedeuten muss, sowie von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein sekundäres Piperidinderivat der allgemeinen Formel :
    EMI39.2 worin R, R, R und R die oben angegebene Bedeutung haben, bzw. ein Säureadditionssalz hievon, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel : EMI39.3 worin R1, R2, R3, R4 die oben angegebene Bedeutung haben und Z ein Halogenatom oder einen Tosyloxyrest bedeutet, am Stickstoffatom alkenyliert, vorzugsweise in Gegenwart eines organischen Lösungs- <Desc/Clms Page number 40> mittels und einer schwachen Base, gegebenenfalls eine am Phenylring einer Verbindung der Formel I befindliche Hydroxylgruppe methyliert oder acetyliert, gegebenenfalls eine Methoxygruppe entmethy- liert bzw. eine Acetoxygruppe verseift, und das so erhaltene Endprodukt gegebenenfalls in ein physio- logisch unbedenkliches Säureadditionssalz überführt.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel UI anwendet, worin R Wasserstoff oder Methyl, R Wasserstoff, Methyl, Chlor oder Brom, Rs Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, R4 Wasserstoff, Methyl, Chlor oder Brom darstellen, wobei jedoch mindestens einer der Reste R, Rs oder R ein Halogenatom bedeuten muss.
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel III anwendet, worin einer der Reste R, R, Rs oder R Methyl und die übrigen Reste R, R, Rs oder R4 Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
    4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel III im Überschuss anwendet.
AT20465A 1964-01-24 1965-01-12 Verfahren zur Herstellung von neuen Halogenalkenyl- bzw. Alkenylpiperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen AT260928B (de)

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