AT228224B

AT228224B - Verfahren zur Herstellung von neuen N-Hydroxyalkylsubstituierten Carbamidsäureestern

Info

Publication number: AT228224B
Application number: AT924261A
Authority: AT
Original assignee: Krewel Leuffen Gmbh
Priority date: 1960-12-17
Filing date: 1961-12-06
Publication date: 1963-07-10

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Verfahren zur Herstellung von neuen N-Hydroxyalkylsubstituierten Carbamidsäureestern Carbamidsäureester der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> oderI <SEP> II <SEP> III
<tb> Toxizität <SEP> s. <SEP> c. <SEP> w. <SEP> Maus <SEP> : <SEP> 
<tb> DLso <SEP> mg/kg/24 <SEP> h <SEP> 3875 <SEP> 2000 <SEP> 1230
<tb> Verlängerung <SEP> des <SEP> Barbituratschlafes <SEP> in <SEP> %
<tb> (100 <SEP> mg/kg <SEP> Evipan-Na
<tb> 1/2 <SEP> h <SEP> nach <SEP> der <SEP> Subst.)
<tb> Substanz <SEP> leo <SEP> der <SEP> DLg <SEP> 200 <SEP> (6, <SEP> 7) <SEP> 116 <SEP> (3, <SEP> 9) <SEP> 30 <SEP> (= <SEP> 1) <SEP> 
<tb> 5 <SEP> der <SEP> DLso <SEP> 400 <SEP> (2, <SEP> 1) <SEP> 240 <SEP> (1,2) <SEP> 190 <SEP> (= <SEP> 1)

   <SEP> 
<tb> Der <SEP> Schlaf <SEP> von <SEP> 100 <SEP> mg/kg
<tb> Evipan-Na <SEP> 1/2 <SEP> h <SEP> nach <SEP> der
<tb> Substanz <SEP> wird <SEP> nach
<tb> a) <SEP> einer <SEP> Dosis <SEP> mg/kg <SEP> um
<tb> 100% <SEP> verlängert <SEP> 11,6 <SEP> 8, <SEP> 4 <SEP> 50
<tb> d. <SEP> s. <SEP> inderDL <SEP> : <SEP> 0,3 <SEP> 0,4 <SEP> 4
<tb> b) <SEP> einer <SEP> Dosis <SEP> mg/kg <SEP> um
<tb> 200% <SEP> verlängert <SEP> 38 <SEP> 76 <SEP> 62
<tb> d. <SEP> s. <SEP> in <SEP> % <SEP> der <SEP> DL50: <SEP> 1 <SEP> 3,8 <SEP> 5,20
<tb> 
 
 EMI2.2 
 derivaten. 



   Zur Darstellung von Carbamidsäurederivaten obiger Formel setzt man die entsprechenden Amine mit Chlorameisensäureäthylester in einem indifferenten Lösungsmittel (z. B. Benzol, Toluol) in Gegenwart eines Chlorwasserstoffakzeptors (z. B. Triäthylamin, Pyridin) um. Triäthylamin hat sich dabei als der geeignetste Chlorwasserstoffakz. eptor erwiesen ; das entstehende Hydrochlorid kann am Ende der Reaktion durch Filtration gut entfernt werden. Um geringe Spuren noch vorhandener Basen zu entfernen, schüttelt man die Reaktionslösung mit der eben nötigen Menge verdünnter Salzsäure aus, trocknet und dampft das Lösungsmittel ab. Den Rückstand fraktioniert man durch Vakuumdestillation. 



   Das Verfahren soll durch die nachfolgenden Beispiele erläutert werden :
Beispiel1 :N-(3-Hydroxy-2,2-pentamethylenpropyl)-carbamidsäureäthylester. 



   28,   g 3-Hydroxy-2, 2-pentamethylenpropylamin   (Kp. bei 16 mm: 138-142 C) (= 0,2 Mol) und
28 cm3   (=   20 g = 0,2 Mol) Triäthylamin werden in einem Dreihalskolben mit Rührer, Rückflussküh- ler und Tropftrichter in
100   cm3   getrocknetem Benzol gelöst. 



   Unter Rühren und Eiskühlung gibt man aus einem Tropftrichter langsam
19 cm3 (= 21,6 g = 0,2 Mol) Chlorameisensäureäthylester dazu. Dann rührt man 1 h bei Zimmertemperatur und erhitzt anschliessend 1/4h zum   Rückfluss. Aus   der erhaltenen Lösung saugt man das ausgefallene Triäthylaminhydrochlorid ab. 



   Man prüft die Lösung auf etwa vorhandene basische Anteile. Sollten diese vorhanden sein, so schüttelt man im Scheidetrichter einmal mit der eben nötigen Menge In Salzsäure und einmal mit Wasser aus. 



  Dann trocknet man mit Natriumsulfat Die basenfreie Reaktionslösung wird durch Destillation vom Lösungsmittel befreit und   der Rückstand im Hochvakuum fraktioniert.   Bei 0,2 mm geht die gewünschte Substanz bei 130-134 C über. 



   Ausbeute : 34 g (= 79% d. Th.)
Schmelzpunkt   : 470C   (aus Benzol-Petroläther)
Analyse : N ber. 6,   51%   N   get. : 6, 45%,   6, 47%
Beispiel2 :N-(3-Hydroxy-2,2-tetramethylenpropyl)-carbamidsäureäthylester. 



   In gleicher Weise wie im Beispiel 1 setzt man
15 g   3-Hydroxy-2,   2-tetramethylenpropylamin (Kp. 16 mm: 125-127 C) und
16,3 cm3 Triäthylamin in 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 60 ems Benzol mit 11, 1cm3Chlorameisensäureäthylesterum. 
 EMI3.1 
 (3-Hydroxy-2, 2-tetramethylenpropyl)-carbamidsäureäthylester6, 7 g N-(3-Hydroxy-2,2-pentamethylenpropyl)-äthylamin und
3,9 g Triäthylamin werden in 50 cm3 Benzol in gleicher Weise wie im Beispiel 1 mit
4,2 g Chlorameisensäureäthylester umgesetzt. 



  Man erhält 6 g N-Äthyl-N-(3-hydroxy-2,2-pentamethylenpropyl)-carbamidsäureäthylester vom 
 EMI3.2 
 l-0, 2mml25-130 C, nAnalyse : N ber.   : 5, 75%,   N   gef. : 5, 49%,   5, 55%. 



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Verfahren zur Herstellung von   neuenN-Hydroxyalkylsubstituierten   Carbamidsäureestern der allgemeinen Formel 
 EMI3.3 
 worin n 4 oder 5 und R Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende 3-Hydroxyalkylamine in Gegenwart eines Chlorwasserstoffakzeptors in einem indifferenten Lösungsmittel mit   Chlorameisensäureäthylester   umsetzt.

Claims

2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man als Chlorwasserstoffakzeptoren tertiäre Basen, wie z. B. Pyridin oder Triäthylamin, verwendet.

3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als indifferentes Lösungsmittel aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Benzol oder Toluol, verwendet.