AT227881B - Verfahren zur Herstellung von neuen Penicillinderivaten - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von neuen Penicillinderivaten 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   6-Halopenicillansäuren   der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher X ein Halogenatom bedeutet. 



   6-Aminopenicillansäure wurde ursprünglich   vonSakaguchi und Murao (J. Agric. Chem. Soc. 23 [1950],     S.     411)"Penicin"genannt. Diese Autoren   beschrieben die Hydrolyse von Penicillin G durch ein von Penicillium chrysogenum erzeugtes Enzym. Trotzdem war 6-Aminopenicillansäure erst 1959 in ausreichenden Mengen zur Verfügung, als Bachelor und Mitarbeiter (Nature, 183   [1959],   S 257) die Isolierung der Säure aus Gärmedien   vonpenicillin, welchen keineprekursoren   zugegeben worden waren, beschrieben. Seitdem wurde von verschiedenen Autoren 6-Aminopenicillansäure mit einer Reihe von Säurechloriden oder-anhydriden umgesetzt, um die neuen "synthetischen" Penicilline herzustellen. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Aminopenicillansäure in   dergeeigneten verdünnten Hydrohalogensäure bei 0-20Cmit einemalkalinitrit   diazotiert. Der   ss-Laktam-   ring, welcher gewöhnlich leicht hydrolysiert wird, bleibt nach der obigen Diazotierung überraschenderweise unangegriffen und das Produkt kann in guten Ausbeuten isoliert werden. 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 
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  Lg/cm6-Chlorpenicillansäure <SEP> 6-Brompenicillansäure
<tb> S. <SEP> faecalis <SEP> 5 <SEP> 2 <SEP> 
<tb> Staph. <SEP> PV <SEP> 43 <SEP> 10 <SEP> 5
<tb> Staph. <SEP> PV <SEP> 46 <SEP> > <SEP> 100 <SEP> > <SEP> 100
<tb> E. <SEP> coli <SEP> 1 <SEP> 2
<tb> Shigella <SEP> sonnei <SEP> 5 <SEP> 5
<tb> 
 

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Die folgenden nicht begrenzenden Beispiele erläutern die Erfindung. 



   Beispiel1 :6-Chlorpenicillansäure. 



   Eine Lösung von 6,5g 6-Aminopenicillansäure in 100cm3 n-Salzsäure wird auf 0-2 C gekühlt. Dann werden 2,5 g Natriumnitrit in 20 cm3 Wasser tropfenweise zugesetzt. 1 h nach der Zugabe wird die Temperatur auf 15-180C ansteigen gelassen. Das abgeschiedene Öl wird mit Äthyläther extrahiert, die organische Schicht über Natriumsulfat getrocknet und der Äther bei Zimmertemperatur im Vakuum eingedampft, wobei 4,5 g eines öligen Produktes erhalten werden. Das I. R. Spektrum zeigt Bänder bei 1725   cm'   
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   Das obige Öl (welches sich beim Destillieren zersetzt) wird in Äthyläther gelöst und mit einer Ätherlösung von Dibenzyläthylendiamin behandelt. Ausbeute ; 5, 5 g Dibenzyläthylendiaminsalz, welches, nach mehrmaligem Kristallisieren aus wässerigem Äthanol bei   159-160 C schmilzt ; [cd D = +   154, 4 C (C = 0, 5% in Methanol). 
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 gef. C 53,   75 ;   H 6, 19 ; N 7,   65 ;   S 8, 99 ; Cl 10,24. 



   Beispiel2 :6-Brompenicillansäure. 



   Das Produkt wird im wesentlichen wie im Beispiel 1 beschrieben dargestellt. 4,32 g 6-Aminopenicillansäure werden in einer Lösung von 10,4 g Natriumbromid   in 50 cm3 2, 5-n-Schwefelsäure gelöst.   



  Dann werden 2, 12 g Natriumnitrit in 10   cms   Wasser tropfenweise zugesetzt. Das   Öl (4.   88 g) zeigt im 1. R. Spektrum Bänder bei1770 C und 1725 cm-1. Durch Behandlung mit einer Lösung von Dibenzyläthylendiamin werden 3, 4 g   Dibenzyläthylendiaminsalz   erhalten, das aus wässerigem Äthanol umkristallisiert 
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Claims (1)

1. [cPATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Halopenicillansäuren der Formel EMI2.4 worin X ein Halogenatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man 6-Aminopenicillansäure mit Natriumnitrit in Anwesenheit von Halogenionen in einer starken Mineralsäure bei etwa OOC versetzt. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.