AT226375B - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-Suspensionen, die von Ballaststoffen frei sind - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-Suspensionen, die von Ballaststoffen frei sindInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-Suspensionen, die von Ballaststoffen frei sind Im Patent Nr. 222808 wurde die Herstellung von ballaststoff -freien Sulfonamid-Suspensionen beschrie- ben, u. zw. durch Mischen reiner Sulfonamidpulver mit wässerigen Lösungen der Alkali-, Erdalkali- oder Aminsalze von Sulfonamidsulfonsäurederivaten, die freie Sulfonsäuregruppen tragen. Nach diesem Verfahren wurden hinsichtlich der Verträglichkeit nachteilig wirkende Suspendiermittel durch in gleicher Richtung therapeutisch wirkende Sulfonamidsulfonsäurederivate ersetzt. Da die Suspensionen zur parenteralen Anwendung an Mensch und Tier zur Bekämpfung bakterieller Infektionskrankheiten dienen, ist es erforderlich, dass man die Vermahlung der Sulfonamide oder deren Gemische, das Sieben der erhaltenen Pulver und die Bereitung der Suspensionen unter aseptischen Bedingungen vornimmt. Da es sich bei den genannten Herstellungsprozessen um rein mechanische Vorgänge handelt, ist selbst unter den besten Arbeitsbedingungen eine Beimischung von Fremdkörperchen, Staubteilchen, Abrieb von Mühle und Sieb, von Bakterien ganz abgesehen, nicht zu vermeiden. Darüber hinaus macht die Herstellung der Suspension nach dieser Methode kostspielige Geräte erforderlich. Die genannten Gründe, die die Herstellung der Suspension kostspielig machen, aber hinsichtlich der Erzielung einwandfreier Suspensionen doch noch ungenügend sind, waren Anlass, nach besseren Herstellungsverfahren zu suchen. Es wurde nun gefunden, dass man die Herstellung der erwähnten Suspensionen unter Einhaltung der gestellten Forderungen durch folgenden technisch einfachen und billigen Prozess vornehmen kann. Die Sulfonamidpulver, die nicht mehr fein gemahlen zu sein brauchen, löst man unter Erwärmen in den wässerigen Lösungen der Alkali-, Erdalkali-oder Aminsalze von Sulfonamidsulfonsäurederivaten, die freie Sulfonsäuregruppen enthalten, vorzugsweise der 4-AminobenzolsulfonylaminomethansuIfonsaure, der 4-Aminomethansulfonsäure-benzolsulfonylaminomethansulfonsäure oder des 4- Aminomethansulfon- säure-benzolsulfonylamids. An Stelle eines Sulfonamidsulfonsäurederivates kann auch eine Mischung aus mehreren solchen Derivaten genommen werden. Die Lösungen werden heiss filtriert, wozu man bakteriendichte Filter benutzen kann, und durch Abkuhlen der Lösungen wird die Auskristallisation der Sulfonamide wieder erzielt. Zweckmässig ist es, die Konfektionierung der Suspension im optisch klaren, heissen Zustand vorzunehmen und dann die Gefässe abzukühlen. Je schneller man die Abkühlung vornimmt, um so feinere Kristalle erhält man. Durch den Salzgehalt der Lösung an dem Sulfonamidsulfonsäurederivat werden die Kristalle aber allein-schon recht fein. Das beschriebene Herstellungsverfahren für Sulfonamid-Suspensionen eignet sich für alle bekannten therapeutisch einsetzbaren Sulfonamide. Die Löslichkeit der Sulfonamide in den Salzlösungen der Sulfonamidsulfonsäurederivate und damit auch der Gehalt der erhaltenen Suspensionen an den Sulfonamiden ist aber recht unterschiedlich. EMI1.1 <Desc/Clms Page number 2> entspricht,Sulfonamids gelöst. Es wird heiss filtriert, abgekühlt und kalt filtriert. Dadurch setzt sich das gereinigte Sulfonamid auf dem (kalten) Filter ab und kann nun in einer weiteren heissen gesättigten Sulfonamidlösung oder der entsprechend kalten Sulfonamid-Suspension zusätzlich suspendiert werden, bis die gewünschte Konzentration erreicht ist. Die Löslichkeit der Sulfonamide nimmt mit'steigender Konzentration der Lösung der Sulfonamidsulfonsäuresalze zu. Hinsichtlich der Löslichkeit der Sulfonamide besteht ein Additionsprinzip, d. h., es löst sich nicht nur ein Sulfonamid in der Maximal-Konzentration sondern mehrere. Diese Feststellungen machen das Verfahren besonders zur Herstellung von Suspensionen geeignet, die aus mehreren Sulfonamiden bestehen. Folgende als Beispiele angegebene Sulfonamide oder ihre Kombinationen lösen sich in einer 70%igen Lösung des Triäthanolaminsalzes der p-Aminobenzolsulfonylaminomethansulfonsäure in der Wärme mit nachstehenden Konzentrationen : EMI2.1 <tb> <tb> p- <SEP> Aminobenzolsulfothioharnstoff <SEP> 20 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p- <SEP> Aminobenzolsulfoharnstoff.'30 <SEP> g/100 <SEP> ml <SEP> <tb> p- <SEP> Aminobenzolsulfon <SEP> yguanidin <SEP> 20 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> 3-(p-Aminobenzolsulfonamido)-6-methoxypyridazin <SEP> 20 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p-Aminobenzolsulfonamidothiazol <SEP> 10 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> 2- <SEP> (p- <SEP> Aminobenzolsulfonamido) <SEP> -4, <SEP> 6-dim <SEP> ethylpyrimidin <SEP> 6 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-4-methylpyrimidin <SEP> 5 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> 6-(p-Aminobenzolsulfonamido)-2, 4-dimethylpyrimidin <SEP> 7 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> Phthalylsulfathiazol <SEP> 3 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> 3-(p-Aminobenzolsulfonamido)-2-phenylpyrazol <SEP> 4 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p-Aminomethylbenzolsulfonylamid <SEP> 60 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p-Aminobenzolsulfothioharnstoffsalz <SEP> des <SEP> p-Aminomethylbenzolsulfonylamids <SEP> 50 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p-Aminobenzolsulfothioharnstoff <SEP> + <SEP> p-Aminobeiizol- <SEP> <tb> sulfbnylguanidin <SEP> 1+1 <SEP> 40 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p-Aminobenzolsulfothioharnstoff <SEP> + <SEP> p-Aminobenzolsulfonamidothiazol <SEP> 2 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> 30 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> p-Aminobenzolsulfothioharnstoff <SEP> + <SEP> 3- <SEP> (p-Aminobenzolsulfonamido)-6-methoxypyridazin <SEP> 1 <SEP> + <SEP> 1 <SEP> 20 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-4, 6-dimethylpyrimidin <SEP> + <tb> p-Aminobenzolsulfothioharnstoffsalz <SEP> des <SEP> p-Aminomethylbenzolsulfonylamids <SEP> 1+4 <SEP> 25 <SEP> g/100 <SEP> ml <tb> EMI2.2 s pie 1 1 : 200 g p- Aminobenzolsulfothioharnstoffsalz des p- Aminomethylbenzolsulfonamids wer-aminomethansulfonsäure unter Erwärmen auf 900C gelöst. Die heisse Lösung wird durch eine Glasfilternutsche filtriert und durch Abkühlen 11 Suspension gewonnen. Die erhaltene Suspension wird gut durchgerührt und in Flaschen gegeben. Beispiel 3: 200 g p-Aminobenzolsulfonamid werden in 900 ml einer 25%igen Lösung des Natriumsalzes der p-Aminomethylbenzolsulfonylaminomethansulfonsäure unter Erwärmen auf 900C gelöst. Die Lösung wird heiss filtriert, da beim Erkalten sehr schnell die Suspension entsteht. Es wird 1 l Suspension erhalten, die nach kräftigem Rühren. in Flaschen gefüllt werden kann.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung injizierbarer oder instillierbarer, von Ballaststoffen freier SulfonamidSuspensionen durch Mischung des fein gemahlenen Sulfonamids mit einer Lösung eines Salzes von Sulfonamidsulfonsäurederivaten nach Patent Nr. 222808, dadurch gekennzeichnet, dass das Sulfonamid in der heissen Lösung eines Salzes von Sulfonamidsulfonsäurederivaten gelöst, anschliessend heiss filtriert und durch Abkühlen zur Auskristallisation gebracht wird.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsvermittler gleichzeitig mehrere Salze von gleichen oder verschiedenen Sulfonamidsulfonsäurederivaten verwendet werden.3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass verschiedene Sulfonamide gleichzeitig in Suspension gebracht werden, wobei erforderlichenfalls von jedem einzelnen Sulfonamid beim Erhitzen bis zu der Menge gelöst wird, die sich bei Vorhandensein nur dieses einen Sulfonamids löst.4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass bei Sulfonamidkonzentra- tionen, die über der maximalen Lösungskonzentration in heisser Lösung liegen, die maximale Menge heiss gelöst, heiss filtriert, abgekühlt, kalt filtriert und der Rückstand der Kaltfiltration in weiterer nur heiss filtrierter, heisser oder abgekühlter Lösung bis zur gewünschten Konzentration suspendiert wird.5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass durch eine Variierung des Abkühlungszeitraumes die Korngrösse der Sulfonamidkristalle beeinflusst wird.
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