AT206109B - Röntgenkontrastmittel - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Röntgenkontrastmittel 
Für die Bronchographie sind schon Röntgenkontrastmittel mit den verschiedensten Anwendungsarten vorgeschlagen worden. Über die Technik der   Bronchographie-Prämedikation,   Anästhesie, Kontrastmittelapplikation und Kontrastmittel sind in der Literatur zahlreiche Arbeiten veröffentlicht worden. Diese Arbeiten zeigen, dass die bisher verwendeten   Kontrastmittelzubereitungen   Vorteile wie auch Nachteile in sich vereinigen, also ein völlig befriedigendes Kontrastmittel für die Bronchographie noch nicht im Handel ist. 



   Da die Lunge durch ihren inspiratorischen Sog an der Verteilung des Kontrastmittels beteiligt ist, besteht immer die Möglichkeit, dass das Kontrastmittel zu weit in die Lungenperipherie gelangt. Es ist daher für die Beurteilung der Brauchbarkeit eines Kontrastmittels wichtig zu wissen, in welcher Weise Reste des Kontrastmittels, die nicht auf dem Luftwege entfernt werden, vom Organismus unschädlich gemacht werden. 



   So haben   Jodöle   den untersuchungstechnischen Vorteil der Reizlosigkeit, jedoch werden Jodölreste in der Lunge sehr schlecht eliminiert, wodurch Schädigungen des Lungengewebes entstehen können. 



   Die wasserlöslichen Kontrastmittel besitzen einen Viskositätsträger. Der Vorteil der hohen Viskosität besteht darin, dass das Kontrastmittel nicht in die Peripherie der Lunge fliesst. Als hypertonische Lösung üben sie jedoch einen starken Reiz auf die Bronchialschleimhaut aus, der eine ausgiebige Anästhesie erfordert. Auch wurden Reste des   Viskositätsträgers vor   allem in den nicht beatmeten Teilen der Lunge festgestellt, die dort unerwünschte Gewebereaktionen hervorrufen können. 



   Weiterhin werden auch jodhaltige Ester in Form von wässerigen Kontrastmittelsuspensionen für die Bronchographie verwendet. In diesem Zusammenhang wurde in der Literatur die Verwendung von Estern der Dijodpyridonessigsäure In Form wässeriger Suspensionen unter Zusatz eines Emulgators vorgeschlagen. 



  Diese Suspensionen reizen die Bronchialschleimhaut nicht, jedoch zeigen sich als unerwünschte Nebenerscheinungen Temperaturerhöhungen, die oft   3 - 4   Tage anhalten, und ein Absinken des Kontrastmittels in die Peripherie der Lunge. 



   Der Wunsch nach einem Kontrastmittel für die Bronchographie, das die oben angeführten Nachteile nicht besitzt, ist daher sehr gross. 



   Es wurde nun gefunden, dass   Mono-oder Polyhydroxyalkylester   der 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure brauchbare Kontrastmittel für die Bronchographie sind. 



   Sie eignen sich ausserdem für die Darstellung des Uterus (Hysterosalpingographie), der Harnblase, der Harnröhre und von Fisteln und Körperhöhlen. 



   Als besonders geeignet hat sich der   Mono-l. Z-ptopyl & nglykolester   erwiesen, was auf seiner hohen Gewebsfreundlichkeit, seiner leichten Resorbierbarkeit und seiner Ausscheidung durch die Nieren beruht. 



   Solche Verbindungen erhält man, indem   man 3, 5 Dijod-4-pyridon-N-essigsäure mit einem grossen   Überschuss von zwei-oder mehrwertigen Alkoholen so umsetzt, dass nur eine Hydroxylgruppe des mehrwertigen Alkohols mit der Carboxylgruppe reagiert. Solche Alkohole sind z. B.   ei-Glykole, 8-Glykole,   Glyzerin usw. 



   Die erfindungsgemässen neuen Ester werden in Form von wässerigen Suspensionen als Röntgenkontrastmittel verwendet. Die Suspensionen werden unter Zusatz eines Dispergiermittels hergestellt. Als Disper- 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 giermittel werden den wässerigen Suspensionen nichtionogene Emulgatoren zugesetzt. Dazu können Umsetzungsprodukte von Fettsäuren, Fettalkoholen und   Neutralfetten   mit   Äthylenoxyd   und Emulgatoren aus der Reihe   der"Tweene"verwendet   werden. 



   Die neuen Wirkstoffe sollen dabei eine häufigste Teilchengrösse von 5 bis   30     () li   besitzen. Als beson- 
 EMI2.1 
 
Die klinische Anwendung der neuen Verbindung zeigt den folgenden Befund :
1. Es zeigte sich keine Reizung der Bronchialschleimhaut, so dass kein Hustenreiz auftrat, der die Ausführung der Bronchographie stört. 



   2. Es zeigte sich als   gunstige   Eigenschaft der Wirkstoffe eine erstaunlich   grosse   Haftfestigkeit der neuen Ester im Bronchialsystem, so dass ein Absinken des Kontrastmittels in die Peripherie der Lunge nicht beobachtet wurde. Dies steht im Zusammenhang mit der Kristallform der erfindungsgemässen Verbindungen. Es dürfte ausserdem auf dem eigenartigen   Viskositä nverhalten   der Suspensionen beruhen ; diese sind nämlich bei 250 sehr dünnflüssig, während sie bei höherer Temperatur, z. B. bei Körpertemperaturen, wesentlich viskoser sind. 



   Auch an der Schleimhaut des Uterus wurde eine grosse Haftfestigkeit der Suspensionen beobachtet. was zu sehr guten   Röntgenbildern   dieses Organs führte. 



   3. Es wurde eine schnelle und vollständige Resorption dieser neuen Verbindungen durch den Organismus festgestellt, so dass nach 36 Stunden durch Kontrollröntgenaufnahmen kein Kontrastmittel mehr in den Organen zu sehen war. 



   4. Nach der Bronchographie wurde bei den Patienten keine   Temperaturerhöhung   beobachtet. 



     Beispiel l :   In einem Rührkolben mit aufgesetztem Wasserabscheider mischt man unter Rühren   200 g Äthylenglykol, 150 cm* Benzol und 4 cm3 konzentrierte Schwefelsäure. Nach Zugabe von 100 g     3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsaure   erhitzt man das Reaktionsgemisch 5 Stunden zum Sieden. Die Substanz geht anfänglich in Lösung. Im Laufe der Reaktion fällt der gebildete Ester teilweise aus. Nach dem   KUhlen   über Nacht vervollständigt sich die Ausscheidung. Man saugt ab, wäscht den Rückstand mit Aceton, anschliessend mit stark verdünnter Sodalösung und Wasser. Der   erhaltene S, S-Dijod-4-pyridon-N-   essigsäure-mono-glykolester kann aus Aceton umkristallisiert werden.

   Er kristallisiert in weissen Kristallen, die bei   186 - 1890C schmelzen,   die Ausbeute beträgt 100 g. 



   Beispiel 2 : In der gleichen Apparatur wie in Beispiel 1 beschrieben, mischt man 105 g 1,   2-Pro-     pylenglykol,     115cm* Benzol   und 4 ems konzentrierte Schwefelsäure. Nach Zugabe von 100 g   3, 5-Dijod-   4-pyridon-N-essigsäure erhitzt man das Reaktionsgemisch 5 Stunden zum Sieden und fängt das bei der Reaktion gebildete Wasser im Wasserabscheider auf. Anschliessend destilliert man das Benzol im Vakuum ab und giesst den Rückstand in zirka 400   cm3   Wasser. Dabei fällt der gebildete 3,   5-Dijod-4-pyridon-N-     essigsäure-mono-1, 2-propylenglykolester   aus. Man saugt die weissen Kristalle ab, wäscht sie mit stark verdünnter Sodalösung und anschliessend mit Wasser.

   Aus Alkohol oder Aceton lässt sich die erhaltene Substanz umkristallisieren. Sie schmilzt bei   169-172 C.   Die Ausbeute   beträg : 90   g. 



   Beispiel 3 : Wie in Beispiel 1 beschrieben, erhitzt man 40 g 3,5-Dijod-4-pridon-N-essigsäure, 84 g   2, 2-Dimethyl- propandiol-1, 3,   90   cm3   Benzol und 5   cm3   konzentrierte Schwefelsäure 5 Stunden zum Sieden. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 2 beschrieben. Der erhaltene Mono- (2, 5-Dijod-4-pyri-   don-N-essigsäure)- (2, 2-dimethyl-propandiol-l, 3)-ester   lässt sich aus Alkohol umkristallisieren. Es bildet weisse Kristalle, die bei 205 - 2080C schmelzen. Die Ausbeute beträgt 33 g. 



    Beispiel 4 : Wie in Beispiel 2 beschrieben, erhitzt man 20 g 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsáure mit 46 g Glyzerin, 50 cm Benzol und 2,5 cm konzentrierte Schwefelsäure 3 1/2 Stunden zum Sieden.   



  Das gebildete 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-acetylglyzerin lässt sich durch Umkristallisation aus Wasser reinigen. Die Substanz kristallisiert in farblosen Kristallen, die bei 120 - 1240C schmelzen. 



    PATENTANSPRÜCHE :    
1. Röntgenkontrastmittel, die im wässerigen Medium Ester von Dijodpyridonessigsäure unto Zusatz eines Emulgators suspendiert enthalten, dadurch gekennzeichnet, dass als schattengebende Substanzen   Mono-oder Polyhydroxyalkylester   der   3,     5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure   dienen.

Claims (1)

1. 2. Röntgenkontrastmittel nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass man als Wirkstoff den Mono-1, 2-propylenglykolester der 3,5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure verwendet.