AT144033B - Verfahren zur Darstellung einer Verbindung des Theophyllins mit Diäthylolamin. - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Darstellung einer Verbindung des   Theophyllin   mit Diäthylolamin. 



   Es ist bekannt, Verbindungen des   Theophyllins'mit Äthylolaminen   herzustellen, indem man die genannten Stoffe in Gegenwart eines Lösungsmittels, in welchem das entstehende Reaktionsprodukt löslich ist, aufeinander einwirken lässt und gegebenenfalls das entstandene Produkt durch Eindampfen in fester Form abscheidet (amerikanische Patentschrift Nr. 1867332). Die so erhaltenen Verbindungen haben jedoch verschiedene Nachteile, da z. B. das aus Theophyllin und Monoäthylolamin erhaltene Produkt   unerwünschte   Nebenwirkungen besitzt, während das aus Theophyllin und Triäthylamin erhaltene Produkt in Wasser schwer löslich ist.

   Sinngemäss liesse sich aus der amerikanischen Patentschrift auch ein Produkt aus Theophyllin und Diäthylolamin ableiten, obwohl eine solche Verbindung in der genannten Patentschrift nicht ausdrücklich erwähnt ist. 



   Diese bekannten   Theophyllinverbindungen   enthalten auf 1 Mol. Theophyllin 1 Mol. Mono-, Dioder Triäthylolamin. 



   Es wurde nun gefunden, dass man zu einer in Wasser äusserst leicht löslichen Theophyllinverbindung gelangen kann, wenn man Theophyllin und Diäthylolamin im Molekularverhältnis 1 : 2 aufeinander einwirken lässt. Die so erhältliche Verbindung unterscheidet sich von der gemäss dem in der amerikanischen Patentschrift beschriebenen Verfahren herstellbaren   Theophyllin-Diäthylolamin-Verbindung   in chemischer und physikalischer Hinsicht weitgehendst. Vergleichende Versuche zwischen beiden Verbindungen haben zu nachstehenden Ergebnissen geführt, die beweisen, dass es sich bei der erfindungsgemäss   erhältlichen     Verbindung um einen chemisch sowohl bezüglich des Schmelzpunktes wie auch der Elementaranalyse genau definierbaren und in Wasser äusserst leicht löslichen Körper handelt.   
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<tb> 



  Formel <SEP> F <SEP> L <SEP> Theophyllin <SEP> Stickstoff
<tb> ber. <SEP> gef. <SEP> ber. <SEP> gef.
<tb> 



  C, <SEP> HsOA. <SEP> HN <SEP> (CHa. <SEP> CH,. <SEP> OH) <SEP> s..... <SEP> 248 <SEP> 5-2% <SEP> 63'158% <SEP> 62'9O <SEP> 24'56% <SEP> 24'80'0
<tb> über
<tb> C7H8O2N4.[HN(CH2.CH2.OH)2]2... <SEP> 245 <SEP> 20% <SEP> 46#154% <SEP> 46#2% <SEP> 21#54% <SEP> 21#7%
<tb> 
 (L bedeutet Löslichkeit in Wasser, bezogen auf den Gehalt der Verbindung an Theophyllin-Monohydrat). 



   Die erfindungsgemäss herstellbare, auf 1 Mol. Theophyllin, 2 Mol. Diäthylolamin enthaltende neue Verbindung unterscheidet sich von der nach dem bekannten Verfahren hergestellten, auf 1 Mol. Theophyllin nur 1 Mol. Diäthylolamin enthaltenden Verbindung auch in therapeutischer Hinsicht, u. zw. ist es infolge   der grossen Wasserlöslichkeit   der erstgenannten Verbindung   möglich,   aus dieser Lösungen herzustellen, die verhältnismässig grosse Mengen Theophyllin enthalten, was mit der zuletztgenannten Verbindung unmöglich ist. 



   Derartige Lösungen können erfindungsgemäss z. B. in der Weise hergestellt werden, dass man Theophyllin auf Diäthylolamin im Molekularverhältnis 1 : 2 bei Gegenwart von Wasser in einer zur Lösung des entstandenen Reaktionsproduktes eben ausreichenden Menge einwirken lässt. 



   Soll die Theophyllinverbindung in fester Form gewonnen werden, so kann auch ein anderes Lösungsmittel zur Verwendung gelangen ; durch Verdampfen des angewandten Lösungsmittels aus den auf die vorerwähnte Weise hergestellten, z. B. alkoholischen oder wässerigen Lösungen wird die Theophyllin-   Diäthylolamin-Verbindung   in Form eines kristallinischen, in Wasser sehr leicht löslichen Körpers gewonnen. 



  Das Verfahren kann auch in der Weise ausgeführt werden, dass man das Theophyllin in Form eines Metall- 

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 Theophyllin-Monohydrat, hergestellt werden können. Infolge der beim Erhitzen eintretenden Disso- ziation ist der Schmelzpunkt etwas unscharf. 



   Beispiel 2 : 198 g Theophyllin-Monohydrat werden in einer Lösung von   210 g Diäthylolamin   in 600 cm3   Wasser durch Schütteln   in Lösung gebracht. Hierauf wird mit Wasser auf 1000   em3   aufgefüllt und filtriert. Die Lösung enthält   20%   Theophyllin, gerechnet als Theophyllin-Monohydrat, und ist als solche unmittelbar zur therapeutischen Verwendung geeignet. 



   Beispiel 3 : In eine   Aufschlämmung   von 305   g   Theophyllinsilber-Monohydrat in 300   cm   destilliertem Wasser lässt man eine Lösung von 283 g Diäthylolamin-chlorhydrat in 300   c   destilliertem Wasser eintropfen. Unter Bildung von Silberchlorid geht die Umsetzung vonstatten ; nach Abtrennung des Silberchlorids wird die Lösung mit destilliertem Wasser auf 1000   cm aufgefüllt   und filtriert. Die Lösung enthält 20% Theophyllin, gerechnet als Theophyllin-Monohydrat, und kann in diesem Zustande unmittelbar zu therapeutischen Zwecken verwendet werden. 



   PATENT-ANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Darstellung einer Verbindung des Theophyllins mit Diäthylolamin durch Umsetzung der genannten Stoffe in Gegenwart eines Lösungsmittels, in welchem das entstehende Reaktionsprodukt löslich ist, und allfällige   Abseheidung   des Reaktionsproduktes in fester Form durch Eindampfen der entstandenen Lösung, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein Mol Theophyllin zwei Mole Diäthylolamin zur Einwirkung bringt.

Claims (1)

1. 2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Theophyllin in Form eines Metallsalzes und das Diäthylolamin als Salz einer Säure, die mit dem Metall ein unlösliches Salz liefert, aufeinander einwirken lässt.