AR040139A1 - Camptotecinas con un anillo lactona modificado - Google Patents
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Abstract
Dichos compuestos son inhibidores de la topoisomerasa I. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) o de la fórmula (2): caracterizados porque: R1 es hidrógeno o un grupo -C(R5)=N-O-R4, en donde R4 es hidrógeno o un grupo alquenilo C1-5 o alquilo C1-5 lineal o ramificado, o un grupo cicloalquilo C3-10 o un grupo cicloalquilo(C3-10)-alquilo(C1-5) lineal o ramificado o un grupo arilo (C6-14), o un grupo arilo (C6-14)-alquilo(C1-5) lineal o ramificado, o un grupo heterocíclico o un grupo heterociclo-alquilo(C1-5) lineal o ramificado, conteniendo dicho grupo heterocíclico por lo menos un heteroátomo seleccionado entre un átomo de nitrógeno, opcionalmente sustituido con un grupo alquilo (C1-5) y / o un átomo de oxígeno y / o de azufre; dichos grupos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilo-alquilo, arilo, arilo-alquilo, heterocíclico o heterociclo-alquilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en: halógeno, hidroxi, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, fenilo, ciano, nitro y -NR6R7, en donde R6 y R7, que pueden ser iguales o diferentes, son hidrógeno, alquilo (C1-5) lineal o ramificado, el grupo -COOH o uno de sus ésteres farmacéuticamente aceptables; o el grupo -CONR8R9, en donde R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes, son hidrógeno, alquilo (C1-5) lineal o ramificado; o R4 es un residuo aroilo (C6-10) o arilsulfonilo (C6-10), opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre: halógeno, hidroxi, alquilo C1-5 lineal o ramificado, alcoxi C1-5 lineal o ramificado, fenilo , ciano, nitro y -NR10R11, en donde R10 y R11, que pueden ser iguales o diferentes, son hidrógeno, alquilo (C1-5) lineal o ramificado; o R4 es un residuo poliaminoalquilo; o R4 es un residuo glicosilo; R5 es hidrógeno, alquilo C1-5 lineal o ramificado, alquenilo C1-5 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo(C3-10)-alquilo(C1-5) lineal o ramificado, arilo C6-14, arilo(C6-14)-alquilo(C1-5) lineal o ramificado; R2 y R3, que pueden ser iguales o diferentes, son hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-5 lineal o ramificado; n = 1 o 2, Z es seleccionado entre hidrógeno, alquilo C1-4 lineal o ramificado; los N1-óxidos, las mezclas racémicas, sus enantiómeros individuales, sus diastereoisómeros, sus mezclas y sus sales farmacéuticamente aceptable, con la condición de que, en la fórmula (1), R1, R2 y R3 no pueden ser simultáneamente hidrógeno.
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