CN102127016A - 一种海替生型二萜生物碱及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种海替生型二萜生物碱及其制备方法和作为抗炎药物的应用，该二萜生物碱型以毛茛科乌头属植物附子为原料，经酸水提取、碱化、有机溶剂萃取和硅胶短柱层析、洗脱而制得，经色谱方法鉴定该化合物是一种新型的海替生型二萜生物碱carmichaeline A。动物实验表明，该新化合物对多种致炎剂引起的小鼠炎症模型具有一定的抗炎活性。

Description

一种海替生型二萜生物碱及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种从毛茛科乌头属植物附子中提取、分离的海替生型二萜生物碱及其具体制备方法和用途。
背景技术
乌头主产于四川等地，其子根称为附子，是常用中药。现代药理学研究表明其主要活性成分为C19型二萜生物碱，具有抗炎、镇痛等多种活性，其含有的3-去氧乌头碱已开发成我国的原创新药。附子目前主要用于祛风湿等方面的疾病，具有镇痛、抗炎作用。
目前还未见有从毛茛科乌头属植物附子中提取、分离出的如结构式(I)所示的二萜生物碱的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种结构式(I)所示海替生型二萜生物碱、及其制备结构式(I)所示海替生型二萜生物碱的方法和结构式(I)所示海替生型二萜生物碱作为抗炎药物、抗炎前体或先导化合物的应用。
本发明提供了如下结构式(I)所示海替生型二萜生物碱：
Figure BDA0000041812530000011
本发明同时提供了结构式(I)所示海替生型二萜生物碱的制备方法，该方法包括如下步骤：
(1)取附子的干粉用pH 1-2的酸性水溶液冷浸1天，然后过滤得酸水提取液；
(2)用弱碱碱化酸水提取液至pH 9-10，再用有机溶剂萃取2-3次，将萃取液水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩萃取液得总生物碱部分，
(3)将步骤(2)制得的总生物碱部分通过层析硅胶短柱层析，分别以不同比例的洗脱有机溶剂梯度洗脱，得到该化合物；
步骤(1)所述酸性水溶液的酸化剂是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、丁酸、醋酸中的一种或它们的混合物；
步骤(2)所述弱碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水中的一种或它们的混合物，所述萃取有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或正丁醇；
步骤(3)所述洗脱有机溶剂是石油醚-丙酮体系、乙酸乙酯-丙酮体系、氯仿-丙酮体系、氯仿-甲醇体系中的一种。
本发明还提供了结构式(I)所示海替生型二萜生物碱作为抗炎药物、抗炎前体或先导化合物的应用。
结构式(I)所示海替生型二萜生物碱为白色无定形粉末，分子式为C22H29NO3，其核磁数据如下：(400MHz for 1H-NMR，100MHz for 13C-NMR，CDCl3，δ in ppm，J in Hz)
下面用实验结果来说明本发明的效果：
实验动物：小鼠，每只25克左右，雌雄各半，由四川乐山长征制药厂实验动物中心提供；
药品及试剂：消炎痛、二甲苯，四川长征化学试剂厂提供。
实验方法：将小鼠80只分为四组，每组雌雄各半，分别腹腔注射等量生理盐水、本发明化合物0.4mg/kg、0.2mg/kg及皮下注射消炎痛20mg/kg。给药30min后于每只小鼠左侧耳壳均匀滴涂二甲苯0.03ml，右侧耳壳作对照。2h后剪下耳壳，用直径8mm打孔器取下耳片，称重。以左右耳重量差(单位为mg)为肿胀度。实验结果如下表：
Figure BDA0000041812530000032
给药组与对照组比较P＜0.01，表明目标化合物能显著抑制小鼠耳壳二甲苯致肿，具有抗炎作用。
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的内容并不仅限于此。
具体实施方式
实施例1
取干燥的附子，粉碎，用pH 2的盐酸水溶液冷浸1天，重复提取三次，合并提取液，滤去沉淀，然后加氨水碱化酸水提取液至pH 9，再用乙酸乙酯萃取三次，将萃取液用水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩制得生物总碱提取物，将生物总碱经硅胶H短柱层析，分别以不同比例的石油醚-丙酮梯度洗脱，得本发明化合物。
实施例2
取干燥的附子，粉碎，用pH 1的硫酸水溶液冷浸1天，重复提取三次，合并提取液，滤去沉淀，然后加氢氧化钠碱化酸水提取液至pH 10，再用氯仿萃取三次，将萃取液用水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩制得生物总碱提取物，将生物总碱经硅胶H短柱层析，分别以不同比例的乙酸乙酯-丙酮梯度洗脱，得本发明化合物。

Claims (4)

1.一种海替生型二萜生物碱，其结构式(I)如下：
Figure DEST_PATH_FDA0000051850520000011
2.如权利要求1所述海替生型二萜生物碱的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)取附子的干粉用pH 1-2的酸性水溶液冷浸1天，然后过滤得酸水提取液；
(2)用弱碱碱化酸水提取液至pH 9-10，再用有机溶剂萃取2-3次，将萃取液水洗至中性，并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩萃取液得总生物碱部分；
(3)将步骤(2)制得的总生物碱部分通过层析硅胶短柱层析，分别以不同比例的洗脱有机溶剂梯度洗脱，得到该化合物；
步骤(1)所述酸性水溶液的酸化剂是盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸、丁酸、醋酸中的一种或它们的混合物；
步骤(2)所述弱碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水中的一种或它们的混合物，所述萃取有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿、乙醚或正丁醇；
步骤(3)所述洗脱有机溶剂是石油醚-丙酮体系、乙酸乙酯-丙酮体系、氯仿-丙酮体系、氯仿-甲醇体系中的一种。
3.权利要求1所述海替生型二萜生物碱作为抗炎药物的应用。 
4.权利要求1所述海替生型二萜生物碱作为抗炎的前体或先导化合物的应用。 
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