YU49060B - FARMACEUTSKE KOMPOZICIJE KOJE SADRŽE INHIBITOR BIOSINTEZE HOLESTEROLA I INHIBITIR APSORPCIJE Гџ-LAKTAM HOLESTEROLA - Google Patents

Abstract

Farmaceutska kompozicija za lecenje ili sprecavanje ateroskleroze ili za smanjenje nivoa holesterola u plazmi, koja sadrzi jedan inhibitor apsorpcije ß-laktam holesterola, jedan inhibitor HMG CoA reduktaze i farmaceutski prihvatljiv nosac, naznacena time, sto je inhibitor apsorpcije ß-laktam holesterola predstavljen strukturnom formulom: gde je: A, -CH=-CH-B; -C=C-B; -(CH2)p-X-B, gde je p, 0, 1 ili 2 i X je veza, -NH-ili -S(O)0-2; heteroaril, benzokondenzovani heteroaril, W-supstisuisani heteroaril ili W-supstituisani benzokondenzovani heteroaril, gde je heteroaril odabran iz grupe koju cine: pirolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, imidazolil, tiazolil, pirazolil, tienil, oksazolil i furanil, a za heteroarile sa azotom, wihove N-okside i gde W cine 1-3 supstituenta na ugljenikovom atomu prstena odabrani iz grupe koju cine nizi alkil, hidroksi nizi alkil, nizi alkoksi, alkoksialkil, akoksialkoksi, alkoksikarbonilalkoksi, (nizi alkoksi imino) nizi alkil, nizi alkandioil, nizi alkil nizi alkandioil, aliloksi, -CF3, -OCF3, benzil, R14-benzil, benziloksi, R14-benziloksi, fenoksi, R14-fenoksi dioksolanil, NO2, - NR10R11, NR10R11(nizi alkil)-, NR10R11(nizi alkoksi)-, OH, halogeno, -NHC(O)OR5 ,-NHC(O)R5, R6O2SNH-, (R6O2S)2N-, -S(O)2NH2-, -S(O)0-2R10, terc-butildimetilsililmetil, -C(O)R12 i i gde su supstituenti na atomu azota supstituisanog heteroprstena, kad ih ima, izabrani iz grupe koju cine nizi alkil, nizi alkoksi, -C(O)OR5, -C(O)R5, OH, NR10R11(nizi alkil)-, NR10R11(nizi alkoksi)-, --S(O)2NH2- i 2-(trimetilsilil)etoksimetil; -C(O)B; ili gde je k, 1 ili 2; D je B'-(CH2),C(O)-, gde je m, 1, 2, 3, 4 ili 5; B'-(CH2)q, gde je q, 2, 3, 4, 5 ili 6; B'-(CH2)e-Z-(CH2)r-, gde je Z, -O-, -C(O)-, fenilen, -NR8- ili -S(O)0-2, e je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5 i r je 1, 2, 3, 4 ili 5, uz uslov da je suma e i r 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; B'-(C2-C6alkenilen)-; B'-(C4-C6alkadienilen)-; B'-(CH2)t-Z-(C2-C6alkenilen)-, gde je Z kao sto je prethodno definisano, i gde je t, 0, 1, 2 ili 3 uz uslov da je zbir t i broja ugljenikovih atoma u alkilenskom lancu: 2, 3, 4, 5 ili 6; B'-(CH2)f-V-(CH2)g-, gde je V, C3-C6cikloalkilen, f je 1, 2, 3, 4 ili 5 i g je 0, 1, 2, 3, 4 ili 5 uz uslov da je suma f i g 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; B'-(CH2)t-V-(C2-C6alkenilen)- ili B'-(C2-C6alkenilen)-V-(CH2)t, gde su V i t kao sto je prethodno definisano, uz uslov da je suma t i broja ugljenikovih atoma u alkenilenskom lancu 2, 3, 4, 5 ili 6; B'-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d gde su Z i V kao sto je prethodno definisano i a, b i d su nezavisno 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, uz uslov da je suma a, b i d 0, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; T-(CH2)s-, gde je T, cikloalkil od 3-6 ugljenikova atoma i s je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; ili naftilmetil, heteroarilmetil ili W-supstituisan heteroarilmetil, gde su heteroaril i W kao sto je prethodno definisano; B je B' je naftil, heteroaril ili W-supstituisan heteroaril, gde je heteroaril kao sto je prethodno definisan, ili R je vodonik, fluoro, C1-C15alkil, C1-C15alkenil, C1-C15alkinil ili B-