WO2020262041A1 - アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物 - Google Patents

アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2020262041A1
WO2020262041A1 PCT/JP2020/023206 JP2020023206W WO2020262041A1 WO 2020262041 A1 WO2020262041 A1 WO 2020262041A1 JP 2020023206 W JP2020023206 W JP 2020023206W WO 2020262041 A1 WO2020262041 A1 WO 2020262041A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mass
external composition
component
present
composition according
Prior art date
Application number
PCT/JP2020/023206
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
侑 北岡
Original Assignee
ロート製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ロート製薬株式会社 filed Critical ロート製薬株式会社
Priority to JP2021528175A priority Critical patent/JPWO2020262041A1/ja
Priority to CN202080045841.8A priority patent/CN114025850A/zh
Publication of WO2020262041A1 publication Critical patent/WO2020262041A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Definitions

  • the present invention relates to an external composition containing ascorbic acid and / or a salt thereof.
  • Ascorbic acid is known to chemically react with amino acids and low molecular weight peptides, which are primary or secondary amines, to produce a brown substance (melanoidin) and color it. This reaction is called an aminocarbonyl reaction or a Maillard reaction. Therefore, it is known that ascorbic acid or a salt thereof is incompatible with an amino acid or a low molecular weight peptide which is a primary amine or a secondary amine.
  • composition for external use it is usual to avoid combining ascorbic acid with such an amino acid or a low molecular weight peptide, or to use an ascorbic acid derivative that does not easily cause the Maillard reaction instead of ascorbic acid.
  • an ascorbic acid derivative for example, Patent Document 1 discloses that ascorbic acid 2-glucoside has been found.
  • the present invention relates to providing an external composition containing ascorbic acid or a salt thereof and an amino acid or a low molecular weight peptide which is a primary amine or a secondary amine while suppressing coloration during storage.
  • the present invention provides the following external composition.
  • Item 1. (A) Ascorbic acid or a salt thereof; (B) One or more selected from the group consisting of amino acids which are primary amines or secondary amines, peptides having 10 or less amino acid residues, and salts thereof; (C) One or more selected from the group consisting of 1,3-propanediol, propylene glycol, ethoxydiglycol, and polyethylene glycol; and (D) an external composition containing water.
  • Item 2. wherein the component is one or more selected from the group consisting of ⁇ -amino acids which are primary amines or secondary amines, peptides having 10 or less amino acid residues, and salts thereof.
  • the external composition according to 1. Item 3.
  • the component (B) is glycine, serine, threonine, alanine, valine, cysteine, methionine, citrulin, arginine, lysine, histidine, ornithine, aspartic acid, glutamic acid, proline, 4-hydroxyproline, N-methylglycine, N-acetyl.
  • Item 2 The external composition according to Item 1 or 2, which is one or more selected from the group consisting of serine, N-acetylcysteine, glutathione, tetrapeptide-5 and salts thereof.
  • Item 4. The external composition according to any one of Items 1 to 3, wherein the content of the component (A) is 1 to 50% by mass.
  • Item 5 The external composition according to any one of Items 1 to 4, wherein the content of the component (B) is 0.0001 to 1% by mass.
  • Item 6. Item 2. The external composition according to any one of Items 1 to 5, wherein the content of the component (C) is 25% by mass or more.
  • Item 7. Item 2. The external composition according to any one of Items 1 to 6, wherein the component (D) is 0.01 to 20 parts by mass with respect to 1 part by mass of the total content of the component (A).
  • Item 8. Item 2. The external composition according to any one of Items 1 to 7, further containing a lower alcohol, butylene glycol or a combination thereof.
  • the external composition of the present invention is excellent in stability because coloring over time is suppressed.
  • the external composition of the present invention comprises a group consisting of (A) ascorbic acid or a salt thereof, (B) an amino acid which is a primary amine or a secondary amine, a peptide having 10 or less amino acid residues, and salts thereof. Contains one or more selected species, (C) one or more selected from the group consisting of 1,3-propanediol, propylene glycol, ethoxydiglycol, and polyethylene glycol, and (D) water. ..
  • ascorbic acid or a salt thereof in the present invention, ascorbic acid commercially available as a component of an external preparation for skin in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs or cosmetics can be used, and these usually refer to L-form ones.
  • Ascorbic acid salt can also be used.
  • the salt of ascorbic acid is a pharmaceutically acceptable salt.
  • salts with organic bases eg, salts with tertiary amines such as trimethylamine salt, triethylamine salt, monoethanolamine salt, triethanolamine salt, pyridine salt, basic ammonium salts such as arginine). , Etc.
  • salts with inorganic bases eg, alkali metal salts such as ammonium salt, sodium salt, potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt, aluminum salt, etc.
  • Particularly preferable salts of ascorbic acid are sodium salt and potassium salt. Specific examples thereof include sodium ascorbate, magnesium ascorbate, and calcium ascorbate. Of these, sodium ascorbate is preferable as the salt of ascorbic acid.
  • component (A) of the present invention one kind selected from the group consisting of ascorbic acid and a salt thereof can be used alone or in combination of two or more kinds of compounds.
  • the total content of the component (A) with respect to the total amount of the external composition of the present invention is appropriately set depending on the balance with other components.
  • the total content of the component (A) is not particularly limited with respect to the total amount of the external composition, but is preferably 1% by mass or more from the viewpoint of imparting functions such as whitening, anti-inflammatory, anti-aging, and antioxidant. It is more preferably 3% by mass or more, still more preferably 5% by mass or more.
  • the total content of the component (A) with respect to the total amount of the external composition is preferably 50% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, still more preferably 30% by mass, from the viewpoint of significantly exerting the effect of the present invention. % Or less.
  • the total content of the component (A) is preferably 1 to 50% by mass, more preferably 3 to 40% by mass, and further preferably 5 to 30% by mass with respect to the total amount of the external composition.
  • amino acids that are primary amines or secondary amines, peptides with 10 or less amino acid residues, and salts thereof
  • the amino acid which is a primary amine or a secondary amine and the peptide having 10 or less amino acid residues, which are used in the component (B) of the present invention are all primary amino groups (-NH 2 ) and second. Includes a secondary amino group (> NH), or both.
  • a compound selected from the group consisting of amino acids, peptides having 10 or less amino acid residues, and salts thereof can be used alone or in combination of two or more.
  • the amino acid used for the component (B) of the present invention is not particularly limited as long as it is used as a component of an external preparation for skin in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs or cosmetics.
  • the amino acid is not particularly limited, and examples thereof include ⁇ -amino acid, ⁇ -amino acid, ⁇ -amino acid, ⁇ -amino acid and salts thereof, and ⁇ -amino acid or a salt thereof is preferable.
  • the ⁇ -amino acid of the component (B) of the present invention is not particularly limited, but the L form is preferable.
  • ⁇ -amino acids include glycine, serine, threonine, alanine, valine, leucine, isoleucine, asparagine, glutamine, cysteine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, citrulin, azaserine, cystatinine, homocysteine, and S-adenosylhomo Neutral amino acids such as cysteine, S-adenosylmethionine, ⁇ -N-acetyllysine, proline, 4-hydroxyproline, N-methylglycine, N-acetylserine, N-acetylcysteine; arginine, lysine, histidine, ornithine, Basic amino acids such as ⁇ -N-methylarginine, ⁇ -N, N, N
  • Acidic amino acids and salts thereof include glycine, serine, threonine, alanine, valine, cysteine, methionine, citrulin, arginine, lysine, histidine, ornitine, from the viewpoint of solubility in water.
  • a peptide is a polymer in which amino acids, which are monomers, are condensed by an amide bond (peptide bond).
  • the peptide of the component (B) of the present invention has 10 or less amino acid residues (number of monomer units).
  • the number of amino acid residues is preferably 8 or less, more preferably 5 or less, still more preferably 4 or less, and particularly preferably 2 or 3 from the viewpoint of significantly exerting the effect of the present invention.
  • a known natural or synthetic peptide to be blended in cosmetics and quasi-drugs can be used.
  • the peptide of the component (B) of the present invention is not particularly limited, but specifically, dipeptides (dipeptide-4, etc.); tripeptides (glutathione, tripeptide-3, etc.); tetrapeptides; (tetrapeptide).
  • Peptide-5 etc. Oligopeptides (Olipeptide-6, Decapeptide-2 etc.); Legume plant protein hydrolyzate (hydrolyzed soybean protein); Silk protein hydrolyzate; Pearl protein hydrolyzate; Collagen hydrolyzate Collagen derivatives such as (water-soluble collagen), low molecular weight collagen, collagen peptide, hydrolyzed collagen, hydrolyzed elastin, atelocollagen, succinyl atelocollagen; , Biolysis, etc.), or salts thereof.
  • the peptide of the component (B) it is more preferable to contain at least one or more selected from the group consisting of glutathione, tetrapeptide-5 and salts thereof, and glutathione or a salt thereof is further preferable.
  • the total content of the component (B) with respect to the total amount of the external composition is preferably 0.0001% by mass or more, more preferably 0.0005% by mass or more, still more preferably 0.001% by mass. % Or more.
  • the total content of the component (B) with respect to the total amount of the external composition is preferably 1% by mass or less, more preferably 0.8% by mass or less, still more preferably 0, from the viewpoint of significantly exerting the effect of the present invention. It is 5.5% by mass or less.
  • the total content of the component (B) with respect to the total amount of the external composition of the present invention is preferably 0.0001 to 1% by mass, more preferably 0.0005 to 0.8% by mass, still more preferably 0.001 to 0. It is 5.5% by mass.
  • 1,3-Propanediol is a compound having CAS number 504-63-2.
  • Propylene glycol is another name for 1,2-propanediol and is a compound with CAS number 57-55-6.
  • Ethoxydiglycol also called diethylene glycol monoethyl ether, is a compound with CAS number 111-90-0.
  • the polyethylene glycol (PEG) used in the present invention preferably has a degree of polymerization of 4 or more, and is usually used as a base in pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics.
  • relatively low molecular weight polyethylene glycol is preferably used.
  • polyethylene glycol having an average molecular weight of about 150 to 1000 is preferable, and polyethylene glycol having an average molecular weight of about 170 to 800 is more preferable.
  • Specific examples of such polyethylene glycol include polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, polyethylene glycol 500, polyethylene glycol 600, polyethylene glycol 700, and polyethylene glycol 800.
  • commercially available products since there are commercially available products among these, these commercially available products can also be obtained and used.
  • Specific examples of commercially available products include polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, polyethylene glycol 400, polyethylene glycol 600, polyethylene glycol 200, polyethylene glycol 300, and polyethylene glycol sold by Sanyo Kasei Kogyo Co., Ltd. Examples include 400 and polyethylene glycol 600.
  • the average molecular weight can be determined, for example, according to the average molecular weight test described in the section of polyethylene glycol of "Quasi-drug Raw Material Standard 2006" in Japan.
  • ⁇ Method for measuring the average molecular weight of polyethylene glycol having an average molecular weight of 190 to 210> Precisely weigh about 0.8 g of polyethylene glycol, put it in a pressure-resistant stopper bottle of about 200 mL, add about 25 mL of pyridine, heat to melt, and allow to cool. Separately, take 42 g of phthalic anhydride, add 300 mL of freshly distilled pyridine to a 1 L light-shielded stoppered bottle containing an accurate amount, shake vigorously to dissolve, and leave the mixture for 16 hours or more.
  • Average molecular weight [sample amount (g) x 4000] / (ab) a: Consumption (mL) of 0.5 mol / L sodium hydroxide solution in the blank test b: Consumption (mL) of 0.5 mol / L sodium hydroxide solution in the sample test
  • the weighed amount can be changed as appropriate, but other than that, the test method for polyethylene glycol having an average molecular weight of 190 to 210 is applied.
  • polyethylene glycols can be used alone or in combination of two or more.
  • the total content of the component (C) with respect to the total amount of the external composition is preferably 25% by mass or more, more preferably 27% by mass or more, from the viewpoint of significantly exerting the effect of the present invention. It is more preferably 28% by mass or more, and particularly preferably 30% by mass or more.
  • the total content of the component (C) with respect to the total amount of the external composition can be appropriately adjusted depending on the content of the component (A), but is preferably 75% by mass or less, more preferably 70% by mass or less, still more preferably. It is 65% by mass or less.
  • the total content of the component (C) with respect to the total amount of the external composition of the present invention is preferably 25 to 75% by mass, more preferably 27 to 70% by mass, and further preferably 28 to 65% by mass.
  • the ratio of the total content of the component (C) to the component (A) is not particularly limited, but is preferably 0.5 to 0.5 to 1 part by mass of the total content of the component (A). It is 75 parts by mass, more preferably 0.75 to 50 parts by mass, and further preferably 1 to 25 parts by mass.
  • the external composition of the present invention is a liquid composition containing water.
  • the content of water is not limited, but is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 1% by mass or more, still more preferably more than 1% by mass, based on the total amount of the external composition. (For example, 3% by mass or more).
  • the excess of 1% by mass is not limited, but may be, for example, a value of 1.01% by mass or more, 1.1% by mass or more, or the like.
  • the water content is, for example, 50% by mass or less, preferably 40% by mass or less, and more preferably 35% by mass or less, based on the total amount of the external composition.
  • the total content of the component (D) with respect to the total amount of the external composition of the present invention is preferably 0.1 to 50% by mass, more preferably more than 1% by mass to 40% by mass, and further preferably 3 to 35% by mass. Is.
  • the ratio of the content of the component (D) to the component (A) is not particularly limited, but is preferably 0.01 to 20 with respect to 1 part by mass of the total content of the component (A). It is by mass, more preferably 0.05 to 15 parts by mass, and even more preferably 0.2 to 10 parts by mass.
  • the external composition of the present invention preferably has a pH of 1.5 to 4.5, more preferably pH 2 to 4, from the viewpoints of stability of the component (A), hypoallergenicity to the skin and mucous membranes, and good skin usability. It is an acidic region of.
  • the external composition of the present invention contains lower alcohols in addition to the above components (A) to (D) as long as the effects of the present invention are not impaired. It may be included.
  • the lower alcohol used in the present invention is not particularly limited as long as it is used as a component of an external preparation for skin in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs or cosmetics.
  • the term "lower alcohol” refers to alcohol having 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6).
  • Composition for external use of the present invention of which, in particular, can be preferably used alcohol C 1 -C 3.
  • ethanol is preferable, but methanol, n-propanol, isopropanol and the like can also be used.
  • the total content of the lower alcohol with respect to the total amount of the external composition, when contained, is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, still more preferably 0. It is 5% by mass or more, more preferably 1% by mass or more, and particularly preferably 3% by mass or more.
  • the content of ethanol is preferably 50% by mass or less, more preferably 45% by mass or less, still more preferably 40% by mass or less, still more preferably 35% by mass or less.
  • the total content of the lower alcohol contained in the external composition of the present invention is preferably 0.01 to 50% by mass, more preferably 0.1 to 45% by mass, still more preferably, based on the total amount of the external composition. It is 0.5 to 40% by mass, still more preferably 1 to 35% by mass, and particularly preferably 3 to 35% by mass.
  • the external composition of the present invention contains butylene glycol (in addition to the above components (A) to (D)) as long as the effects of the present invention are not impaired. It may also contain 1,3-butylene glycol or 1,3-butanediol).
  • the content of butylene glycol with respect to the total amount of the external composition, when contained, is preferably 0.01% by mass or more from the viewpoint of improving usability, stability and promoting transdermal absorption. , More preferably 0.1% by mass or more, still more preferably 0.3% by mass or more.
  • the content of butylene glycol is preferably 40% by mass or less, more preferably 35% by mass or less, and further preferably 30% by mass or less.
  • the content of butylene glycol in the external composition of the present invention is preferably 0.01 to 40% by mass, more preferably 0.1 to 35% by mass, and further preferably 0.3 to 30% by mass.
  • the external composition of the present invention is a pH adjuster in addition to the above components (A) to (D) as long as it does not interfere with the effects of the present invention. May include.
  • a compound usually used as a component of an external preparation for skin in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs or cosmetics can be used.
  • a pH adjuster having an amine for example, aminoethyl sulfonic acid or a salt thereof, monoethanolamine, triethanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, L-carnitine, low molecular weight betaine (more preferably).
  • Trimethylglycine Trimethylglycine
  • organic acid salts eg, sodium lactate, sodium acetate, sodium citrate, sodium succinate, sodium oxalate, calcium gluconate, sodium pyrrolidone carboxylate, etc.
  • inorganic acid salts eg, sodium pyrosulfate, etc.
  • examples thereof include potassium pyrosulfate, sodium phosphate, potassium nitrate, sodium borate, preferably sodium pyrosulfate), 3-O-ethylascorbic acid or a salt thereof.
  • the total content of the pH adjuster with respect to the total amount of the external composition is not particularly limited, but is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.05% by mass or more.
  • the total content of the pH adjuster is preferably 10% by mass or less, more preferably 5% by mass or less, based on the total amount of the external composition.
  • the content of the pH adjuster having an amine is preferably 0.01% by mass to 10% by mass, more preferably 0.05% by mass to 5% by mass, based on the total amount of the external composition.
  • the ratio of the content of the pH adjuster to the component (A) is not particularly limited, but 0.00001 to 20 parts by mass is based on 1 part by mass of the total content of the component (A).
  • 0.0001 to 20 parts by mass is more preferable, 0.0005 to 10 parts by mass is further preferable, 0.005 to 5 parts by mass is even more preferable, and 0.01 to 1 part by mass is particularly preferable.
  • the external composition of the present invention is for the purpose of enhancing or supplementing various actions of ascorbic acid, and for adding other useful actions.
  • Various components of the above can be blended in one type or in combination of two or more types.
  • the external composition of the present invention may further contain a surfactant, a solubilizing component, oils and fats, sugars, or a transdermal absorption promoting component.
  • a surfactant e.g., sodium bicarbonate
  • a solubilizing component or oils and fats e.g., sodium bicarbonate
  • the stability, effectiveness and usability of ascorbic acid in an aqueous solvent can be further improved.
  • the external composition of the present invention includes pharmaceuticals, quasi-drugs or cosmetics as necessary within a quantitative and qualitative range that does not impair the quality such as appearance stability and viscosity and does not impair the effects of the present invention.
  • Various components generally used as components of external preparations in the field for example, irritation reducing agents, thickeners, preservatives, ultraviolet protective agents, coloring agents, dispersants, additional pH adjusters, fragrances, etc. are blended. be able to.
  • these components can be used alone or in combination of two or more.
  • the above-mentioned components (A) to (D) are mixed with each of the above-mentioned optional components as necessary, and if necessary, other solvents or a base of a commonly used external preparation are added.
  • Etc. and by adjusting the pH as necessary, various desired pastes, mousses, gels, liquids, emulsions, creams, sheets (supporting a base material), aerosols, sprays, etc. Can be prepared in morphology. These can be manufactured by conventional methods in the art.
  • the external composition of the present invention is particularly preferably a transparent or translucent composition in which ascorbic acid and / or a salt thereof is solubilized from the viewpoint of significantly exerting the effect of the present invention.
  • “solubilization” is defined as follows. That is, for example, by the ultraviolet-visible absorbance measurement method, the transmittance is 80 to 100%, preferably 85 to 100, as the transmittance at a wavelength of 700 nm using a spectrophotometer or a photoelectric photometer UV-2450 (manufactured by Shimadzu Corporation). %, More preferably in the range of 90 to 100%.
  • the transmittance of water is 100%.
  • the 16th revised Japanese Pharmacopoeia [B] general test method refer to the 16th revised Japanese Pharmacopoeia [B] general test method.
  • translucent or translucent means that the L value, which is an index of transparency, is 85 or more, preferably 90 or more.
  • the L value is a parameter of brightness used in the CIELAB color system, and can be measured using, for example, a spectrocolorimeter such as a spectrophotometer CM-5 (manufactured by Konica Minolta Co., Ltd.).
  • the external composition of the present invention can be prepared as a composition having an appropriate viscosity desired in the use of the external composition used especially for application to the skin.
  • the viscosity of the external composition of the present invention is not particularly limited, but for example, the viscosity when measured at 25 ° C. using an E-type viscometer is usually about 1 to 300 mPa ⁇ s, preferably about 1 to 200 mPa ⁇ s. , More preferably about 1 to 100 mPa ⁇ s, and even more preferably about 1 to 50 mPa ⁇ s.
  • the viscosity measurement method is the 16th revised Japanese Pharmacopoeia [B] general test method. Physical test method Other physical test method 2.53 Viscosity measurement method 2. Second method Rotational viscometer method 21.3 Conforms to the method described in the cone-plate type rotational viscometer (cone plate type viscometer).
  • the external composition of the present invention can be used, in particular, as a whitening agent, an anti-inflammatory agent, and an anti-aging agent, and may have, for example, acne prevention, treatment, and antioxidant effects. Further, when applied to the skin, the transparency of the skin is enhanced, the moisture is maintained, the texture is smoothed, and the effect of suppressing roughness may be exhibited. Furthermore, it may have effects such as making pores inconspicuous and moisturizing the skin, and can also be used for prevention and treatment of stains.
  • the external compositions of the present invention include, for example, basic cosmetics such as beauty liquids, lotions, sunscreen creams, emulsions, creams, lotions, oils and packs; foundations, lip balms, lip balms, mascara, eye shadows, eye liners, etc.
  • Makeup cosmetics such as eyebrows and skin-whitening agents; Cleansing agents such as pigments, cleansers, and body cleaning agents; Axillary odor inhibitors, water bug remedies, antipruritic agents, wound healing agents, cleaning agents, cleaning agents, anti-inflammatory analgesics, acne
  • It can be various external compositions belonging to the field of cosmetics, external pharmaceuticals or external pharmaceutical products such as therapeutic agents, anti-corrosive agents, bactericidal disinfectants, whitening agents, and UV protection agents. From the viewpoint of the effect on the skin, the present invention is preferably used for products applied to the exodermis such as external preparations for the skin (preparations for the exodermis).
  • the external composition of the present invention can be used in a known or commonly used dosage and administration in 1 to several divided doses per day depending on the intended use.
  • the present invention further discloses the following compositions.
  • A Ascorbic acid or a salt thereof;
  • B One or more selected from the group consisting of amino acids which are primary amines or secondary amines, peptides having 10 or less amino acid residues, and salts thereof;
  • C One or more selected from the group consisting of 1,3-propanediol, propylene glycol, ethoxydiglycol, and polyethylene glycol; and
  • D an external composition containing water.
  • the component (B) is one or more selected from the group consisting of ⁇ -amino acids which are primary amines or secondary amines, peptides having 10 or less amino acid residues, and salts thereof.
  • the external composition according to. [3] The component (B) is glycine, serine, threonine, alanine, valine, cysteine, methionine, citrulin, arginine, lysine, histidine, ornithine, aspartic acid, glutamic acid, proline, 4-hydroxyproline, N-methylglycine, N-acetyl.
  • it contains one or more pH adjusters selected from the group consisting of pH adjusters having amines, organic acid salts, inorganic acid salts and 3-O-ethylascorbic acid and salts thereof [1].
  • the present invention further discloses the following method. [20] (A) Ascorbic acid or a salt thereof; (B) One or more selected from the group consisting of amino acids which are primary amines or secondary amines, peptides having 10 or less amino acid residues, and salts thereof; and (D) in water. (C) Suppresses temporal coloring in external compositions, including containing one or more selected from the group consisting of 1,3-propanediol, propylene glycol, ethoxydiglycol, and polyethylene glycol. how to.
  • the unit of each component amount in the table is mass%.
  • Ascorbic acid color suppression confirmation test For Examples and Comparative Examples of the present invention, the presence or absence of suppression of coloring of the external composition after storage at 50 ° C. was evaluated. Specifically, ascorbic acid was added to a mixed solution of various components according to the formulations described in various prescription tables, and the mixture was heated and mixed at 60 ° C. for 10 minutes to dissolve the composition for external use. The prepared external composition was filled in a transparent glass bottle and kept warm at 50 ° C. for 1 week under shading.
  • CM-5 manufactured by Konica Minolta Co., Ltd.
  • CM-5 manufactured by Konica Minolta Co., Ltd.
  • 1 mL of the test solution was placed in a glass cell (CM-A97, thickness 2 mm), and the b value in the CIELAB color system was measured at 25 ° C.
  • the b value obtained by using purified water as a blank was used.
  • the amount of change ⁇ b in the color difference before and after heat retention at 50 ° C. for 1 week was calculated by the following formula.
  • Test Example 1 As a formulation containing 25% by mass of ascorbic acid and 0.01% by mass of L-serine, external compositions of Examples and Comparative Examples having the compositions shown in Table 1 were prepared according to a conventional method.
  • Table 1 shows the results of the ascorbic acid coloring suppression confirmation test for the compositions of Examples and Comparative Examples.
  • the ratio of ⁇ b in the table represents the ratio of ⁇ b when Comparative Example 1-1 is used as a control.
  • Tables 2 and 3 show the results of the ascorbic acid coloring suppression confirmation test for the compositions of Examples and Comparative Examples.
  • the ratio of ⁇ b in the table is Comparative Example 2 for Examples 2-1 to 3, Comparative Example 3 for Examples 3-1 to 3, and Comparison for Examples 4-1 to 3.
  • Comparative Example 5 for Examples 4 and 5, Comparative Example 6 for Examples 6-1 and 2, Comparative Example 7 for Examples 7-1 to 4, and Example 8 for Examples 7-1 to 4.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本発明は、アスコルビン酸又はその塩と、第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸や低分子のペプチドとを含有しながら、保存時の着色が抑えられた外用組成物を提供することに関する。　（Ａ）アスコルビン酸又はその塩；（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上；（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上；並びに（Ｄ）水を含有する、外用組成物を調製する。

Description

アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
　本発明は、アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物に関する。
　アスコルビン酸は、第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸や低分子のペプチドと化学反応し、褐色物質（メラノイジン）を生成して着色することが知られている。この反応は、アミノカルボニル反応又はメイラード反応と呼ばれる。そのため、アスコルビン酸又はその塩と、第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸や低分子ペプチドとの相性が悪いことが知られている。
　そこで外用組成物においては、アスコルビン酸とそのようなアミノ酸又は低分子ペプチドを組み合わせることを避けるか、アスコルビン酸に代えてメイラード反応を起こしにくいアスコルビン酸誘導体を使用するのが通常である。そのようなアスコルビン酸誘導体として、例えば特許文献１には、アスコルビン酸２－グルコシドが見出されたことが開示されている。
国際公開２００６／０２２１７４号公報
　本発明は、アスコルビン酸又はその塩と、第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸又は低分子ペプチドとを含有しながら、保存時の着色が抑えられた外用組成物を提供することに関する。
　本発明者らは、鋭意検討した結果、（Ａ）アスコルビン酸又はその塩、（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上に、（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上、を加えることによって、（Ａ）成分と（Ｂ）成分による経時的な着色が抑えられた外用組成物が得られることを見出し、本発明に至った。
　すなわち、本発明は、以下の外用組成物を提供する。
　項１．
　（Ａ）アスコルビン酸又はその塩；
　（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上；
　（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上；並びに
　（Ｄ）水
　を含有する、外用組成物。
　項２．
　（Ｂ）成分が、第一級アミン又は第二級アミンであるα－アミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である、項１に記載の外用組成物。
　項３．
　（Ｂ）成分が、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、バリン、システイン、メチオニン、シトルリン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－アセチルセリン、Ｎ－アセチルシステイン、グルタチオン、テトラペプチド－５及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である、項１又は２に記載の外用組成物。
　項４．
　（Ａ）成分の含有量が、１～５０質量％である、項１～３のいずれか一項に記載の外用組成物。
　項５．
　（Ｂ）成分の含有量が、０．０００１～１質量％である、項１～４のいずれか一項に記載の外用組成物。
　項６．
　（Ｃ）成分の含有量が、２５質量％以上である、項１～５のいずれか一項に記載の外用組成物。
　項７．
　（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して（Ｄ）成分が、０．０１～２０質量部である、項１～６のいずれか一項に記載の外用組成物。
　項８．
　さらに低級アルコール、ブチレングリコール又はそれらの組み合わせを含有する、項１～７のいずれか一項に記載の外用組成物。
　本発明の外用組成物は、経時的な着色が抑えられ、安定性に優れる。
　本明細書において、含有量の単位「質量％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。
　本発明の外用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸又はその塩、（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上、（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上、並びに（Ｄ）水を含有する。
　[（Ａ）アスコルビン酸又はその塩]
　本発明において、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として市販されているアスコルビン酸を使用することができ、これらは通常Ｌ体のものを指す。
　アスコルビン酸の塩も使用できる。ここで、アスコルビン酸の塩とは、薬学上許容される塩である。限定はされないが、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などの第三級アミンとの塩、アルギニンなどの塩基性アンモニウム塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられる。特に好ましいアスコルビン酸の塩は、ナトリウム塩、カリウム塩である。具体的には、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸カルシウムなどが挙げられる。中でもアスコルビン酸の塩としては、アスコルビン酸ナトリウムが好ましい。
　本発明の（Ａ）成分として、アスコルビン酸及びその塩からなる群より選ばれる、１種単独で、又は２種以上の化合物を組み合わせて使用できる。
　本発明の外用組成物の全量に対する（Ａ）成分の総含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、特に限定されないが、美白、抗炎症、抗老化、抗酸化等の機能を付与する観点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、更に好ましくは５質量％以上である。
　外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下である。
　外用組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは１～５０質量％、より好ましくは３～４０質量％、更に好ましくは５～３０質量％である。
　［（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上］
　本発明の（Ｂ）成分に用いられる、第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、及びアミノ酸残基数１０以下のペプチドは、いずれも第一級アミノ基（－ＮＨ２）、第二級アミノ基（＞ＮＨ）、又はこれら両方の基を含む。本発明には、アミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びこれらの塩からなる群より選ばれる化合物を、１種単独で、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
　本発明の（Ｂ）成分に用いられるアミノ酸は、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。アミノ酸としては、特に限定されず、α-アミノ酸、β-アミノ酸、γ-アミノ酸、δ-アミノ酸等、又はこれらの塩が挙げられ、中でもα－アミノ酸又はその塩が好ましい。
　本発明の（Ｂ）成分のα－アミノ酸としては、特に限定されないが、Ｌ体が好ましい。α－アミノ酸としては、例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シトルリン、アザセリン、シスタチオニン、ホモシステイン、Ｓ－アデノシルホモシステイン、Ｓ－アデノシルメチオニン、ε－Ｎ－アセチルリジン、プロリン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－アセチルセリン、Ｎ－アセチルシステイン等の中性アミノ酸；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、ω－Ｎ－メチルアルギニン、ε－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルリジン、５－ヒドロキシリジン、３－メチルヒスチジン等の塩基性アミノ酸及びその塩；アスパラギン酸、グルタミン酸、γ－カルボキシグルタミン酸、Ｏ－ホスホセリン等の酸性アミノ酸及びその塩が挙げられる。中でも、本発明の（Ｂ）成分に用いられるα－アミノ酸としては、水に対する溶解性の観点から、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、バリン、システイン、メチオニン、シトルリン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－アセチルセリン、Ｎ－アセチルシステイン及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上が好ましく；グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、バリン、システイン、メチオニン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－アセチルセリン、Ｎ－アセチルシステイン及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上がより好ましく；グリシン、セリン、スレオニン、Ｎ－アセチルシステイン、アルギニン、リジン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－アセチルシステイン及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上が更に好ましく；グリシン、セリン、アルギニン、Ｎ－アセチルシステイン及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上が特に好ましい。
　ペプチドとは、モノマーであるアミノ酸がアミド結合（ペプチド結合）によって縮合したポリマーである。本発明の（Ｂ）成分のペプチドはアミノ酸残基数（モノマー単位数）が１０以下である。アミノ酸残基数は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは８以下、より好ましくは５以下、更に好ましくは４以下、特に好ましくは２又は３である。
　このようなペプチドとしては、化粧品、医薬部外品に配合される天然又は合成の公知のペプチドを使用することができる。本発明の（Ｂ）成分のペプチドとしては、特に限定されないが、具体的には、ジペプチド類（ジペプチド－４等）；トリペプチド類（グルタチオン、トリペプチド－３等）；テトラペプチド類；（テトラペプチド－５等）；オリゴペプチド類（オリゴペプチド－６、デカペプチド－２等）；マメ科植物タンパク加水分解物（加水分解ダイズタンパク）；シルクタンパク分解物；真珠タンパク分解物；コラーゲン加水分解物（水溶性コラーゲン）、低分子コラーゲン、コラーゲンペプチド、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、アテロコラーゲン、サクシニルアテロコラーゲン等のコラーゲン誘導体；化学修飾（アセチル化、パルミトイル化、ミリストイル化、ニコチノイル化、ウルソロイル化、アゼラオイル化、ビオチン化等）を含むペプチド、又はこれらの塩等が挙げられる。中でも（Ｂ）成分のペプチドとしては、グルタチオン、テトラペプチド－５及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上を少なくとも含有することがより好ましく、グルタチオン又はその塩が更に好ましい。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは０．０００１質量％以上、より好ましくは０．０００５質量％以上、更に好ましくは０．００１質量％以上である。
　外用組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．８質量％以下、更に好ましくは０．５質量％以下である。
　本発明の外用組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは０．０００１～１質量％、より好ましくは０．０００５～０．８質量％、更に好ましくは０．００１～０．５質量％である。
　［（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上］
　１，３－プロパンジオールは、ＣＡＳ番号が５０４－６３－２の化合物である。
　プロピレングリコールは、１，２－プロパンジオールの別名であり、ＣＡＳ番号が５７－５５－６の化合物である。
　エトキシジグリコールは、ジエチレングリコールモノエチルエーテルとも呼ばれ、ＣＡＳ番号が１１１－９０－０の化合物である。
　本発明に用いられるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、好ましくは、重合度４以上のものであり、基剤などとして通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものである。本発明では、比較的低分子のポリエチレングリコールが好ましく用いられる。限定はされないが、具体的には、平均分子量１５０～１０００程度のポリエチレングリコールが好ましく、さらに、１７０～８００程度のポリエチレングリコールがより好ましい。このようなポリエチレングリコールとしては、具体的には、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール５００、ポリエチレングリコール６００、ポリエチレングリコール７００、ポリエチレングリコール８００等が例示できる。これらには市販品が存在するので、それら市販品を入手して使用することもできる。市販品としては、具体的には、日油株式会社が販売する、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール６００、三洋化成工業株式会社のポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、ポリエチレングリコール６００などが例示される。
　ここで、平均分子量は、例えば、日本国における「医薬部外品原料規格２００６」のポリエチレングリコールの項に記載の平均分子量試験に準じて、求めることができる。
　＜平均分子量が１９０～２１０のポリエチレングリコールの平均分子量測定方法＞
　ポリエチレングリコール約０．８ｇを精密に量り、約２００ｍＬの耐圧共栓瓶に入れ、ピリジン約２５ｍＬを加え、加温して溶かし放冷する。別に無水フタル酸４２ｇを取り、新たに蒸留したピリジン３００ｍＬを正確に量って入れた１Ｌの遮光した共栓瓶に加え、強く振り混ぜて溶かした後、１６時間以上放置する。この液２５ｍＬを正確に量り、先の耐圧共栓瓶に加え密栓し、丈夫な布でこれを包み、あらかじめ９８℃±２℃に加熱した水浴中に入れる。この際、瓶の中の液が水浴の液の中に浸るようにする。９８℃±２℃で３０分間加熱した後、室温になるまで放冷する。次に、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬを正確に加え、この液につき、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液で滴定する。このときの指示薬はフェノールフタレイン・ピリジン溶液（１→１００）を５滴用いる。ただし、滴定の終点は、液が１５秒間持続する淡赤色を呈するときとする。同様の方法で空試験を行う。
　得られた値を下記式にあてはめ、平均分子量を算出する。
　平均分子量＝[試料の量（ｇ）×４０００]／（ａ－ｂ）
　ａ：空試験における０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液の消費量（ｍＬ）
　ｂ：試料の試験における０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液の消費量（ｍＬ）
　なお、平均分子量が１９０～２１０以外のポリエチレングリコールの場合でも、秤取量は適宜変更し得るが、それ以外は平均分子量が１９０～２１０のポリエチレングリコールの試験法に準ずる。
　これらのポリエチレングリコールは、１種又は２種以上を組み合わせて使用することもできる。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは２５質量％以上、より好ましくは２７質量％以上、更に好ましくは２８質量％以上、特に好ましくは３０質量％以上である。
　外用組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、（Ａ）成分の含有量により適宜調整し得るが、好ましくは７５質量％以下であり、より好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６５質量％以下である。
　本発明の外用組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、好ましくは２５～７５質量％、より好ましくは２７～７０質量％、更に好ましくは２８～６５質量％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．５～７５質量部、より好ましくは０．７５～５０質量部、更に好ましくは１～２５質量部である。
　［（Ｄ）水］
　本発明の外用組成物は、水を含む液状組成物である。水の含有量は、限定はされないが、外用組成物の全量に対して、０．１質量％以上であることが好ましく、更に好ましくは、１質量％以上、更により好ましくは、１質量％超過（例えば３質量％以上）である。１質量％超過とは、限定はされないが、例えば、１．０１質量％以上や１．１質量％以上等の値であり得る。このような少量の水を含むことにより、アスコルビン酸又はその塩の析出を抑制し、安定性にも優れる外用組成物とすることができる。
　また、水の含有量は、外用組成物の全量に対して、例えば５０質量％以下であり、好ましくは、４０質量％以下、より好ましくは、３５質量％以下である。
　本発明の外用組成物の全量に対する（Ｄ）成分の総含有量は、好ましくは、０．１～５０質量％、より好ましくは１質量％超過～４０質量％、更に好ましくは３～３５質量％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．０１～２０質量部、より好ましくは、０．０５～１５質量部、更に好ましくは、０．２～１０質量部である。
　［ｐＨ］
　本発明の外用組成物は、（Ａ）成分の安定性、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはｐＨ１．５～４．５、より好ましくはｐＨ２～４の酸性領域である。
　［低級アルコール］
　本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）～（Ｄ）成分の他に、低級アルコールを含んでいてもよい。本発明において用いられる低級アルコールとしては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。本明細書において、「低級アルコール」というときは、炭素数１～６（Ｃ１－Ｃ６）のアルコールを指す。本発明の外用組成物は、そのうち、特に、Ｃ１－Ｃ３のアルコールを好ましく用いることができる。このような例として、中でもエタノールが好ましいが、他にも、メタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール等も用いることができる。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する低級アルコールの総含有量は、含まれる場合、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、更に好ましくは０．５質量％以上、更により好ましくは１質量％以上、特に好ましくは３質量％以上である。エタノールの含有量は、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４５質量％以下、更に好ましくは４０質量％以下、更により好ましくは３５質量％以下である。
　本発明の外用組成物に含まれる低級アルコールの総含有量は、外用組成物の全量に対して、好ましくは０．０１～５０質量％、より好ましくは０．１～４５質量％、更に好ましくは０．５～４０質量％、更により好ましくは１～３５質量％、特に好ましくは３～３５質量％である。
　［ブチレングリコール］
　本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）～（Ｄ）成分の他に、ブチレングリコール（１，３－ブチレングリコール又は１，３－ブタンジオールとも呼ばれる）を含んでいてもよい。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対するブチレングリコールの含有量は、含まれる場合、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、更に好ましくは０．３質量％以上である。
　ブチレングリコールの含有量は、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３５質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下である。
　本発明の外用組成物におけるブチレングリコールの含有量は、好ましくは０．０１～４０質量％、より好ましくは０．１～３５質量％、更に好ましくは０．３～３０質量％である。
　［ｐＨ調整剤］
　本発明の外用組成物は、使用感の向上、安定性及び経皮吸収の促進の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）～（Ｄ）成分の他に、ｐＨ調整剤を含んでいてもよい。
　本発明に用いられるｐＨ調整剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において皮膚外用剤の成分として通常用いられる化合物を使用することができる。特に限定はされないが、アミンを有するｐＨ調整剤（例えば、アミノエチルスルホン酸又はその塩、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、Ｌ－カルニチン、低分子ベタイン（より好ましくはトリメチルグリシン））、有機酸塩（例えば、乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、シュウ酸ナトリウム、グルコン酸カルシウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなど）、無機酸塩（例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム、リン酸ナトリウム、硝酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、好ましくはピロ亜硫酸ナトリウム）、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸又はその塩などが例示される。
　本発明の外用組成物において、外用組成物の全量に対する、ｐＨ調整剤の総含有量は特に限定されないが、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上である。外用組成物の全量に対して、ｐＨ調整剤の総含有量は、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは５質量％以下である。外用組成物の全量に対して、アミンを有するｐＨ調整剤の含有量は、好ましくは０．０１質量％～１０質量％、より好ましくは０．０５質量％～５質量％である。
　本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対するｐＨ調整剤の含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、０．００００１～２０質量部が好ましく、０．０００１～２０質量部がより好ましく、０．０００５～１０質量部が更に好ましく、０．００５～５質量部が更により好ましく、０．０１～１質量部が特に好ましい。
　［その他の成分］
　本発明の外用組成物には、上記（Ａ）～（Ｄ）成分の他に、さらに、アスコルビン酸が有する各種の作用を増強又は補足する目的で、また他の有用な作用を付加するため、美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、ニキビ改善成分、老化防止成分、コラーゲン等の生体成分合成促進成分、血行促進成分、保湿成分、老化防止成分等の各種成分を１種又は２種以上組み合わせて配合することができる。
　本発明の外用組成物は、上記（Ａ）～（Ｄ）成分の他に、さらに界面活性剤、可溶化成分、油脂類、糖類又は経皮吸収促進成分を配合することもできる。特に界面活性剤、可溶化成分又は油脂類を配合することによって、水性溶媒中におけるアスコルビン酸の安定性、有効性、使用感をより向上させることができる。
　本発明の外用組成物には、外観安定性や粘度等の品質を損なわず、また本発明の効果を損なわない量的及び質的範囲内で、必要に応じて医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において外用剤の成分として一般的に用いられる各種の成分、例えば、刺激軽減剤、増粘剤、防腐剤、紫外線防御剤、着色剤、分散剤、追加のｐＨ調整剤、香料等を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、又は２種以上を任意に配合することができる。
　本発明の外用組成物は、上記（Ａ）～（Ｄ）成分に、必要に応じて上記各任意成分を配合混合し、さらに必要に応じてその他の溶媒や通常使用される外用剤の基剤等を配合し、必要に応じてｐＨ調整することによって、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状（基材担持）、エアゾール状、スプレー状などの各種所望の形態に調製することができる。これらは当業界の通常の方法にて製造することができる。
　本発明の外用組成物は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、アスコルビン酸及び／又はその塩を可溶化した、透明ないし半透明の組成物であることが特に好ましい。
　ここで、「可溶化」とは、以下のように定義されるものである。すなわち、例えば、紫外可視吸光度測定法により、分光光度計又は光電光度計ＵＶ－２４５０（島津製作所製）を用いて波長７００ｎｍの透過率として、透過率が、８０～１００％、好ましくは８５～１００％、より好ましくは９０～１００％の範囲にあるものをさす。ここで水の透過率を１００％とする。透過度測定方法は、より詳細には、第１６改正日本薬局方[Ｂ]一般試験法　２．物理的試験法　分光学的測定法　２．２４紫外可視吸光度測定法に記載の方法に準ずる。
　また、「透明ないし半透明」とは、透明性の指標であるＬ値が８５以上、好ましくは９０以上であるものを指す。Ｌ値は、ＣＩＥＬＡＢ表色系で用いられる明度のパラメータであり、例えば分光測色計ＣＭ－５（コニカミノルタ株式会社製）などの分光測色計等を用いて測定することができる。
　[粘度]
　本発明の外用組成物は、特に皮膚に適用するために用いられる外用組成物の使用の際に望まれる適度な粘性を備えた組成物として調製することができる。本発明の外用組成物の粘度は、特に限定はされないが、例えば、Ｅ型粘度計を用いて２５℃で測定した場合の粘度が通常１～３００ｍＰａ・ｓ程度、好ましくは１～２００ｍＰａ・ｓ程度、より好ましくは１～１００ｍＰａ・ｓ程度、更に好ましくは、１～５０ｍＰａ・ｓ程度である。粘度測定方法は、より詳細には、第１６改正日本薬局方[Ｂ]一般試験法　２．物理的試験法　その他の物理的試験法　２．５３　粘度測定法　２．第２法　回転粘度計法　２．１．３　円すい‐平板形回転粘度計（コーンプレート型粘度計）に記載の方法に準ずる。
　［用途］
　本発明の外用組成物は、特には、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤として用いることができ、例えば、にきび予防や治療、抗酸化の作用を有しうる。さらに、皮膚への適用により、皮膚の透明感が高まり、潤いが保持され、キメが整い、ざらつきを抑える効果が発揮される場合がある。さらには、毛穴を目立たなくさせる、整肌保湿などの効果が発揮される場合がある他、しみの予防や治療に用いることもできる。
　本発明の外用組成物は、例えば、美容液、化粧水、日焼け止めクリーム、乳液、クリーム、ローション、オイル及びパックなどの基礎化粧料；ファンデーション、口紅、リップクリーム、マスカラ、アイシャドウ、アイライナー、眉墨及び美爪料等のメーキャップ化粧料；洗顔料やクレンジング、ボディ洗浄料などの洗浄料；腋臭防止剤、水虫治療剤、鎮痒剤、創傷治癒剤、清拭剤、清浄剤、消炎鎮痛剤、にきび治療剤、痔疾用剤、殺菌消毒剤、美白剤、紫外線防御剤などの、化粧品、外用医薬品又は外用医薬部外品の分野に属する各種の外用組成物とすることができる。皮膚への作用効果から、本発明は皮膚外用剤（外皮用の製剤）等の外皮に適用される製品に使用されることが好ましい。
　本発明の外用組成物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
　上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の組成物を開示する。
　［１］
　（Ａ）アスコルビン酸又はその塩；
　（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上；
　（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上；並びに　（Ｄ）水
　を含有する、外用組成物。
　［２］
　（Ｂ）成分が、第一級アミン又は第二級アミンであるα－アミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である、［１］に記載の外用組成物。
　［３］
　（Ｂ）成分が、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、バリン、システイン、メチオニン、シトルリン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－アセチルセリン、Ｎ－アセチルシステイン、グルタチオン、テトラペプチド－５及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である、［１］又は［２］に記載の外用組成物。
　［４］
　（Ａ）成分の含有量が、１～５０質量％である、［１］～［３］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［５］
　（Ｂ）成分の含有量が、０．０００１～１質量％である、［１］～［４］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［６］
　（Ｃ）成分の含有量が、２５質量％以上である、［１］～［５］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［７］
　（Ｄ）成分の含有量が、０．１～５０質量％である、［１］～［６］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［８］
　（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して（Ｃ）成分が、０．５～７５質量部である、［１］～［７］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［９］
　（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して（Ｄ）成分が、０．０１～２０質量部である、［１］～［８］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［１０］
　ｐＨが、１．５～４．５である、［１］～［９］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［１１］
　さらに低級アルコール、ブチレングリコール又はそれらの組み合わせを含有する、［１］～［１０］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［１２］
　低級アルコールの含有量が、０．０１～５０質量％である、［１１］に記載の外用組成物。
　［１３］
　ブチレングリコールの含有量が、０．０１～４０質量％である、［１１］又は［１２］に記載の外用組成物。
　［１４］
　さらに、アミンを有するｐＨ調整剤、有機酸塩、無機酸塩並びに３－Ｏ－エチルアスコルビン酸及びその塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上のｐＨ調整剤を含有する、［１］～［１３］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［１５］
　前記ｐＨ調整剤の含有量が、０．０１～１０質量％である、［１４］に記載の外用組成物。
　［１６］
　（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して前記ｐＨ調整剤が、０．００００１～２０質量部である、［１４］又は［１５］に記載の外用組成物。
　［１７］
　ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、クリーム状、シート状、エアゾール状、又はスプレー状である、［１］～［１６］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［１８］
　（Ａ）成分が可溶化しており、透明ないし半透明である、［１］～［１７］のいずれか１に記載の外用組成物。
　［１９］
　２５℃で測定される粘度が、１～３００ｍＰａ・ｓである、［１］～［１８］のいずれか１に記載の外用組成物。
　また上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下の方法を開示する。
　［２０］
　（Ａ）アスコルビン酸又はその塩；
　（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びこれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上；及び
　（Ｄ）水に、
　（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上
　を含有させることを含む、外用組成物における継時的な着色を抑制する方法。
　次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。なお、表における各成分量の単位は、質量％である。
　［アスコルビン酸着色抑制確認試験］
　本発明の実施例及び比較例について外用組成物の５０℃での保管後の着色の抑制の有無の評価を行った。具体的には各種処方表記載の処方に従って、各種成分の混合溶液にアスコルビン酸を添加し、６０℃にて１０分間、加温・混合して溶解し、外用組成物を調製した。調製した外用組成物を透明ガラス瓶に充填し、遮光下にて５０℃で１週間保温した。
　その後、各外用組成物の着色を、分光測色計ＣＭ－５（コニカミノルタ株式会社製）を用いて評価した。分光測色計による測定は、試験液１ｍＬをガラスセル（ＣＭ－Ａ９７、厚さ２ｍｍ）に入れ、２５℃にてＣＩＥＬＡＢ表色系におけるｂ値を測定した。測定値は、精製水をブランクとして得られるｂ値を用いた。５０℃１週間保温の前後での色差の変化量Δｂは下記の計算式により算出した。
　（色差の変化量（Δｂ））＝
　（保温後の試験液の測定値（保温後のｂ値））－（保温前の試験液の測定値（保温前のｂ値））
　ｂ値は透明感を示す指標として利用されている。Δｂ値が小さいほど、着色が少ないことを意味する。また、対照のΔｂを１と標準化したときの各サンプルのΔｂ（Δｂの比）は、次のように求められる。
　（Δｂの比）＝（各サンプルのΔｂ値）／（対照のΔｂ値）
　サンプルのΔｂの比が０．７５以下であれば、対照に比べて着色が少ないことが明らかに目視できることがわかった。従って、それぞれの表において、対照となる比較例に対する外用組成物のΔｂの比が０．７５以下かどうかによって、着色の有無を判断することができる。
　［試験例１］
　２５質量％のアスコルビン酸と、０．０１質量％のＬ－セリンを含有する処方として、表１に示す組成の実施例及び比較例の外用組成物を常法に従って調製した。
　実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果を合わせて表１に示す。表中のΔｂの比は、比較例１－１を対照としたときのΔｂの比を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　実施例の組成物はいずれもΔｂの比の値が０．７５以下であることから、アスコルビン酸とＬ－セリンを含有していても、保温処理後に、比較例１－１と比べて顕著に着色が抑制されていた。なお、比較例１－２は、アスコルビン酸が完全に溶解せず、調製が不可能であった。
　［試験例２～８］
　表２及び３に示す組成の実施例及び比較例の外用組成物を常法に従って調製した。
　実施例及び比較例の組成物のアスコルビン酸着色抑制確認試験の結果を表２及び３に示す。表中のΔｂの比は、実施例２－１～３に対しては比較例２、実施例３－１～３に対しては比較例３、実施例４－１～３に対しては比較例４、実施例５に対しては比較例５、実施例６－１～２に対しては比較例６、実施例７－１～４に対しては比較例７、実施例８に対しては比較例８を、それぞれ対照としたときのΔｂの比を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　実施例２－１～３及び実施例３－１～３のΔｂの比がいずれも０．７５以下であったことから、アスコルビン酸の濃度が少ない条件でも、比較例よりも顕著に着色が抑制されることが示された。また、実施例４－１～３、実施例５、実施例６－１～２、実施例７－１～４、及び実施例８のように、Ｌ－セリンの代わりにＬ－アルギニン、グリシン、Ｎ－アセチル－Ｌ－システイン、グルタチオン、又はテトラペプチド－５（β－Ａｌａ－Ｈｉｓ－Ｓｅｒ－Ｈｉｓ）のいずれかを含有している場合であっても、保温処理を経ても、比較例と比べて顕著に着色が抑制されていた。
　［製剤例］
　以下の表５及び表６の処方例１～２８に基づいて、本発明の外用組成物（美容液）を調製した。表５及び表６の配合量はいずれも質量％で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
  

Claims (8)

  1. 　（Ａ）アスコルビン酸又はその塩；
    　（Ｂ）第一級アミン又は第二級アミンであるアミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上；
    　（Ｃ）１，３－プロパンジオール、プロピレングリコール、エトキシジグリコール、及びポリエチレングリコールからなる群より選ばれる１種又は２種以上；並びに
    　（Ｄ）水
    　を含有する、外用組成物。
  2. 　（Ｂ）成分が、第一級アミン又は第二級アミンであるα－アミノ酸、アミノ酸残基数１０以下のペプチド、及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である、請求項１に記載の外用組成物。
  3. 　（Ｂ）成分が、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、バリン、システイン、メチオニン、シトルリン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、４－ヒドロキシプロリン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－アセチルセリン、Ｎ－アセチルシステイン、グルタチオン、テトラペプチド－５及びそれらの塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の外用組成物。
  4. 　（Ａ）成分の含有量が、１～５０質量％である、請求項１～３のいずれか一項に記載の外用組成物。
  5. 　（Ｂ）成分の含有量が、０．０００１～１質量％である、請求項１～４のいずれか一項に記載の外用組成物。
  6. 　（Ｃ）成分の含有量が、２５質量％以上である、請求項１～５のいずれか一項に記載の外用組成物。
  7. 　（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して（Ｄ）成分が、０．０１～２０質量部である、請求項１～６のいずれか一項に記載の外用組成物。
  8. 　さらに低級アルコール、ブチレングリコール又はそれらの組み合わせを含有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の外用組成物。
     
PCT/JP2020/023206 2019-06-25 2020-06-12 アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物 WO2020262041A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021528175A JPWO2020262041A1 (ja) 2019-06-25 2020-06-12
CN202080045841.8A CN114025850A (zh) 2019-06-25 2020-06-12 含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019117544 2019-06-25
JP2019-117544 2019-06-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020262041A1 true WO2020262041A1 (ja) 2020-12-30

Family

ID=74061925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2020/023206 WO2020262041A1 (ja) 2019-06-25 2020-06-12 アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPWO2020262041A1 (ja)
CN (1) CN114025850A (ja)
TW (1) TW202114626A (ja)
WO (1) WO2020262041A1 (ja)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06336412A (ja) * 1993-05-27 1994-12-06 Pentel Kk 液状化粧料
JPH07252114A (ja) * 1994-01-28 1995-10-03 Pentel Kk 液状化粧料
JP2015030689A (ja) * 2013-08-01 2015-02-16 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用剤
JP2016027035A (ja) * 2014-06-30 2016-02-18 ロート製薬株式会社 皮膚外用組成物、化粧料及び皮膚外用組成物の変色抑制方法
JP2019026641A (ja) * 2017-07-26 2019-02-21 ロート製薬株式会社 外用組成物、外用組成物の安定化方法及び混合製剤用組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2926046B2 (ja) * 1997-06-04 1999-07-28 株式会社太平洋 水安定型ｌ−アスコルビン酸誘導体とその製造方法及びこれを含有する美白化粧料組成物
FR2928541B1 (fr) * 2008-03-11 2011-07-29 Oreal Composition cosmetique comprenant un compose d'acide salicylique

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06336412A (ja) * 1993-05-27 1994-12-06 Pentel Kk 液状化粧料
JPH07252114A (ja) * 1994-01-28 1995-10-03 Pentel Kk 液状化粧料
JP2015030689A (ja) * 2013-08-01 2015-02-16 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用剤
JP2016027035A (ja) * 2014-06-30 2016-02-18 ロート製薬株式会社 皮膚外用組成物、化粧料及び皮膚外用組成物の変色抑制方法
JP2019026641A (ja) * 2017-07-26 2019-02-21 ロート製薬株式会社 外用組成物、外用組成物の安定化方法及び混合製剤用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
TW202114626A (zh) 2021-04-16
CN114025850A (zh) 2022-02-08
JPWO2020262041A1 (ja) 2020-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7295809B2 (ja) アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
JP5168996B2 (ja) アミノ酸類高配合防腐水溶液
JPH09510971A (ja) 改善された発色性を有する人工日焼け組成物
JPH09510969A (ja) 改善された安定性を有する人工日焼け組成物
WO2007148831A1 (ja) 亜鉛を有効成分として含有するコラーゲン合成促進剤
WO2018003850A1 (ja) アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
JP2023164933A (ja) アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
JP7426536B1 (ja) アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
JP2019137695A (ja) 皮膚有効成分の浸透方法
WO2004052318A1 (ja) アミノ酸グリセリル誘導体含有化粧料
CN107708659B (zh) 配混了氨基酸的面部用皮肤外用剂
JP5081121B2 (ja) 育毛剤組成物
KR20180120769A (ko) N-리포익-아미노산 또는 펩티드, 유도체 및 이들의 용도
WO2020262041A1 (ja) アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
JP5423002B2 (ja) 亜鉛を有効成分として含有するコラーゲン合成促進剤
JP6964707B2 (ja) 安定化されたマイコスポリン様アミノ酸を含有する溶液、およびその製造方法
JP6284729B2 (ja) 外用組成物
JP2012106941A (ja) 水性組成物及び水性組成物におけるビタミンｂ６の光安定化方法
JPH054910A (ja) 化粧料組成物
JP2003335624A (ja) タンニンを含有する組成物の変色抑制方法及びその組成物
JP7378233B2 (ja) アスコルビン酸又はその塩を含有する外用組成物
WO2018220916A1 (ja) 外用組成物
WO2020158643A1 (ja) 外用剤
JP2002226494A (ja) リン酸ｌ−アスコルビルマグネシウムの結晶化防止法、及び該方法を用いた皮膚外用剤
JP6284730B2 (ja) 外用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 20830984

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2021528175

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20830984

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1