CN114025850A - 含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种虽然含有抗坏血酸或其盐以及作为伯胺或仲胺的氨基酸、低分子的肽，但保存时的着色得到抑制的外用组合物。本发明制备一种外用组合物，含有：(A)抗坏血酸或其盐，(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上，(C)选自1,3‑丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上，以及(D)水。

Description

含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物
技术领域
本发明涉及一种含有抗坏血酸和/或其盐的外用组合物。
背景技术
已知抗坏血酸与作为伯胺或仲胺的氨基酸、低分子的肽发生化学反应，生成褐色物质(蛋白黑素(melanoidin))而发生着色。该反应被称为氨羰基反应(Amino-carbonylreaction)或美拉德反应(Maillard reaction)。因此，已知抗坏血酸或其盐与作为伯胺或仲胺的氨基酸、低分子肽的适性差。
因此，外用组合物中，通常避免将抗坏血酸与这样的氨基酸或低分子肽组合，或者使用不易引起美拉德反应的抗坏血酸衍生物代替抗坏血酸。作为这样的抗坏血酸衍生物，例如在专利文献1中公开了发现有一种抗坏血酸2-葡萄糖苷。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开2006/022174号公报
发明内容
本发明提供一种虽然含有抗坏血酸或其盐以及作为伯胺或仲胺的氨基酸、低分子肽，但保存时的着色得到抑制的外用组合物。
本发明人等进行了深入研究，结果发现通过对(A)抗坏血酸或其盐、(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上添加(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上，可得到抑制因(A)成分和(B)成分所致的经时性着色的外用组合物，从而完成了本发明。
也即，本发明提供以下的外用组合物。
项1.
一种外用组合物，含有：(A)抗坏血酸或其盐，(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上，(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上，以及(D)水。
项2.
根据项1所述的外用组合物，其中，(B)成分为选自作为伯胺或仲胺的α-氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上。
项3.
根据项1或2所述的外用组合物，其中，(B)成分为选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、瓜氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、4-羟脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、四肽-5和它们的盐中的1种或2种以上。
项4.
根据项1～3中任一项所述的外用组合物，其中，(A)成分的含量为1～50质量％。
项5.
根据项1～4中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分的含量为0.0001～1质量％。
项6.
根据项1～5中任一项所述的外用组合物，其中，(C)成分的含量为25质量％以上。
项7.
根据项1～6中任一项所述的外用组合物，其中，相对于(A)成分的总含量1质量份，(D)成分为0.01～20质量份。
项8.
根据项1～7中任一项所述的外用组合物，进一步含有低级醇、丁二醇或它们的组合。
本发明的外用组合物可抑制经时性着色，稳定性优异。
具体实施方式
本说明书中，含量的单位“质量％”与“g/100g”含义相同。
本发明的外用组合物含有：(A)抗坏血酸或其盐，(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上，(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上，以及(D)水。
[(A)抗坏血酸或其盐]
本发明中，可以使用在医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分市售的抗坏血酸，这些通常是指L体的抗坏血酸。
也可以使用抗坏血酸的盐。这里，抗坏血酸的盐是指药学上可接受的盐。虽然没有限定，但例如可举出与有机碱的盐(例如，三甲基胺盐、三乙基胺盐、单乙醇胺盐、三乙醇胺盐、吡啶盐等与叔胺的盐、精氨酸等碱性铵盐等)、与无机碱的盐(例如，铵盐、钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土金属盐、铝盐等)等。特别优选的抗坏血酸的盐为钠盐、钾盐。具体而言，可举出抗坏血酸钠、抗坏血酸镁、抗坏血酸钙等。其中，作为抗坏血酸的盐，优选为抗坏血酸钠。
作为本发明的(A)成分，可使用选自抗坏血酸和其盐中的单独1种或者组合使用2种以上的化合物。
相对于本发明的外用组合物的总量，(A)成分的总含量可根据与其它成分的平衡而适当地设定。相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量没有特别限定，从赋予美白、抗炎症、抗老化、抗氧化等功能的观点考虑，优选为1质量％以上，更优选为3质量％以上，进一步优选为5质量％以上。
相对于外用组合物的总量，从显著地发挥本发明的效果的观点考虑，(A)成分的总含量优选为50质量％以下，更优选为40质量％以下，进一步优选为30质量％以下。
相对于外用组合物的总量，(A)成分的总含量优选为1～50质量％，更优选为3～40质量％，进一步优选为5～30质量％。
[(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上]
本发明的(B)成分中使用的作为伯胺或仲胺的氨基酸和氨基酸残基数10以下的肽均包含伯氨基(-NH2)、仲氨基(＞NH)或这两者。本发明中，可以将选自氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的化合物单独使用1种或者组合使用2种以上。
本发明的(B)成分中使用的氨基酸只要在医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用就没有特别限定。作为氨基酸，没有特别限定，可举出α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、δ-氨基酸等、或者它们的盐，其中，优选为α-氨基酸或其盐。
作为本发明的(B)成分的α-氨基酸，没有特别限定，优选为L体。作为α-氨基酸，例如可举出甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、瓜氨酸、氮杂丝氨酸、胱硫醚、高半胱氨酸、S-腺苷高半胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、ε-N-乙酰赖氨酸、脯氨酸、4-羟脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸等中性氨基酸；精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、ω-N-甲基精氨酸、ε-N,N,N-三甲基赖氨酸、5-羟基赖氨酸、3-甲基组氨酸等碱性氨基酸和其盐；天冬氨酸、谷氨酸、γ-羧基谷氨酸、O-磷酸丝氨酸等酸性氨基酸和其盐。其中，作为本发明的(B)成分中使用的α-氨基酸，从在水中的溶解性的观点考虑，优选为选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、瓜氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、4-羟脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸和它们的盐中的1种或2种以上；更优选为选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、4-羟脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸和它们的盐中的1种或2种以上；进一步优选为选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、N-乙酰半胱氨酸、精氨酸、赖氨酸、4-羟脯氨酸、N-乙酰半胱氨酸和它们的盐中的1种或2种以上；特别优选为选自甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、N-乙酰半胱氨酸和它们的盐中的1种或2种以上。
肽是指作为单体的氨基酸通过酰胺键(肽键)进行缩合而成的聚合物。本发明的(B)成分的肽的氨基酸残基数(单体单元数)为10以下。从显著地发挥本发明的效果的观点考虑，氨基酸残基数优选为8以下，更优选为5以下，进一步优选为4以下，特别优选为2或3。
作为这样的肽，可使用化妆品、准药品中所配合的天然或合成的公知的肽。作为本发明的(B)成分的肽，没有特别限定，具体而言，可举出二肽类(二肽-4等)；三肽类(谷胱甘肽、三肽-3等)；四肽类(四肽-5等)；寡肽类(寡肽-6、十肽-2等)；豆科植物蛋白水解物(水解大豆蛋白)；丝蛋白分解物；珍珠蛋白分解物；胶原蛋白水解物(水溶性胶原蛋白)、低分子胶原蛋白、胶原蛋白肽、水解胶原蛋白、水解弹性蛋白、去端肽胶原(atelocollagen)、琥珀酰去端肽胶原等胶原蛋白衍生物；包含化学修饰(乙酰化、棕榈酰化、肉豆蔻酰化、烟碱酰化、熊果糖酰(Ursoloyl)化、壬二酰化、生物素化等)的肽、或者它们的盐等。其中，作为(B)成分的肽，更优选至少含有选自谷胱甘肽、四肽-5和它们的盐中的1种或2种以上，进一步优选谷胱甘肽或其盐。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量，(B)成分的总含量优选为0.0001质量％以上，更优选为0.0005质量％以上，进一步优选为0.001质量％以上。
从显著地发挥本发明的效果的观点考虑，相对于外用组合物的总量，(B)成分的总含量优选为1质量％以下，更优选为0.8质量％以下，进一步优选为0.5质量％以下。
相对于本发明的外用组合物的总量，(B)成分的总含量优选为0.0001～1质量％，更优选为0.0005～0.8质量％，进一步优选为0.001～0.5质量％。
[(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上]
1,3-丙烷二醇是CAS编号为504-63-2的化合物。
丙二醇是1,2-丙二醇的别名，是CAS编号为57-55-6的化合物。
乙氧基二甘醇也被称为二乙二醇单乙醚，是CAS编号为111-90-0的化合物。
本发明中使用的聚乙二醇(PEG)优选为聚合度4以上，作为基剂等通常用于医药品、准药品、化妆品。本发明中，可优选使用较低分子的聚乙二醇。虽然没有限定，具体而言，优选为平均分子量150～1000左右的聚乙二醇，进一步更优选为170～800左右的聚乙二醇。作为这样的聚乙二醇，具体而言，可例示聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、聚乙二醇700、聚乙二醇800等。这些中存在市售品，因此也可以获得这些市售品而使用。作为市售品，具体而言，可例示日油株式会社销售的聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、三洋化成工业株式会社的聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600等。
这里，平均分子量例如可依据日本的“准药品原料标准2006”的聚乙二醇的项中记载的平均分子量试验而求出。
[平均分子量为190～210的聚乙二醇的平均分子量测定方法]
精确称量聚乙二醇约0.8g，放入至约200mL的耐压共栓瓶中，添加吡啶约25mL，进行加温使其溶解并放冷。另外量取邻苯二甲酸酐42g，添加至准确称量而放入有新蒸馏的吡啶300mL的1L的遮光的共栓瓶中，强烈地振荡混合而使其溶解后，放置16小时以上。准确称量该液25mL，添加至之前的耐压共栓瓶中并塞严，用结实的布包裹住，放入至预先加热至98℃±2℃的水浴中。此时，瓶中的液体浸入至水浴的液体中。在98℃±2℃加热30分钟后，放冷至室温。接着，准确添加0.5mol/L氢氧化钠溶液50mL，针对该液，利用0.5mol/L氢氧化钠溶液进行滴定。此时的指示剂使用酚酞·吡啶溶液(1→100)5滴。其中，滴定的终点为液体呈现持续15秒的淡红色时。利用同样的方法进行空白试验。
将得到的值代入至下述式而算出平均分子量。
平均分子量＝[试样的量(g)×4000]/(a－b)
a：空白试验中的0.5mol/L氢氧化钠溶液的消耗量(mL)
b：试样的试验中的0.5mol/L氢氧化钠溶液的消耗量(mL)
应予说明，在平均分子量为190～210以外的聚乙二醇的情况下，称取量也可适当地变更，除其以外，依据平均分子量为190～210的聚乙二醇的试验法。
这些聚乙二醇也可以使用1种或者组合使用2种以上。
本发明的外用组合物中，从显著地发挥本发明的效果的观点考虑，相对于外用组合物的总量，(C)成分的总含量优选为25质量％以上，更优选为27质量％以上，进一步优选为28质量％以上，特别优选为30质量％以上。
相对于外用组合物的总量，(C)成分的总含量可根据(A)成分的含量而适当地调整，优选为75质量％以下，更优选为70质量％以下，进一步优选为65质量％以下。
相对于本发明的外用组合物的总量，(C)成分的总含量优选为25～75质量％，更优选为27～70质量％，进一步优选为28～65质量％。
本发明的外用组合物中，(C)成分的总含量相对于(A)成分的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.5～75质量份，更优选为0.75～50质量份，进一步优选为1～25质量份。
[(D)水]
本发明的外用组合物是包含水的液状组合物。水的含量没有限定，相对于外用组合物的总量，优选为0.1质量％以上，进一步优选为1质量％以上，进一步更优选超过1质量％(例如3质量％以上)。超过1质量％没有限定，例如可以为1.01质量％以上或1.1质量％以上等值。通过包含这样的少量的水，能够制成抑制抗坏血酸或其盐的析出且稳定性也优异的外用组合物。
另外，水的含量相对于外用组合物的总量，例如为50质量％以下，优选为40质量％以下，更优选为35质量％以下。
相对于本发明的外用组合物的总量，(D)成分的总含量优选为0.1～50质量％，更优选超过1质量％且为40质量％以下，进一步优选为3～35质量％。
本发明的外用组合物中，相对于(A)成分，(D)成分的含量的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.01～20质量份，更优选为0.05～15质量份，进一步优选为0.2～10质量份。
[pH]
从(A)成分的稳定性、对皮肤、粘膜的低刺激性和皮肤使用感良好性的观点考虑，本发明的外用组合物优选为pH1.5～4.5、更优选为pH2～4的酸性区域。
[低级醇]
本发明的外用组合物中，从使用感提高、稳定性和促进经皮吸收的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)成分～(D)成分以外，还可以包含低级醇。作为本发明中使用的低级醇，只要在医药品、准药品或化妆品领域中作为皮肤外用剂的成分使用就没有特别限定。本说明书中提到“低级醇”时，是指碳原子数1～6(C1-C6)的醇。其中，本发明的外用组合物可特别优选使用C1-C3的醇。作为这样的例子，特别优选为乙醇，此外，也可使用甲醇、正丙醇、异丙醇等。
本发明的外用组合物中，在包含低级醇的情况下，相对于外用组合物的总量，低级醇的总含量优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.5质量％以上，进一步更优选为1质量％以上，特别优选为3质量％以上。乙醇的含量优选为50质量％以下，更优选为45质量％以下，进一步优选为40质量％以下，进一步更优选为35质量％以下。
本发明的外用组合物中所含的低级醇的总含量相对于外用组合物的总量，优选为0.01～50质量％，更优选为0.1～45质量％，进一步优选为0.5～40质量％，进一步更优选为1～35质量％，特别优选为3～35质量％。
[丁二醇]
本发明的外用组合物中，从使用感提高、稳定性和促进经皮吸收的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)成分～(D)成分以外，也可以包含丁二醇(也称为1,3-丁二醇或1,3-丁烷二醇)。
本发明的外用组合物中，在含有丁二醇的情况下，从使用感提高、稳定性和促进经皮吸收的观点考虑，相对于外用组合物的总量，丁二醇的含量优选为0.01质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.3质量％以上。
丁二醇的含量优选为40质量％以下，更优选为35质量％以下，进一步优选为30质量％以下。
本发明的外用组合物中的丁二醇的含量优选为0.01～40质量％，更优选为0.1～35质量％，进一步优选为0.3～30质量％。
[pH调节剂]
本发明的外用组合物中，从使用感提高、稳定性和促进经皮吸收的观点考虑，只要不妨碍本发明的效果，则除上述(A)成分～(D)成分以外，还可以包含pH调节剂。
作为本发明中使用的pH调节剂，可使用在医药品、准药品或化妆品领域中通常用作皮肤外用剂的成分的化合物。没有特别限定，可例示具有胺的pH调节剂(例如，氨基乙基磺酸或其盐、单乙醇胺、三乙醇胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺、L-肉碱、低分子甜菜碱(更优选为三甲基甘氨酸))、有机酸盐(例如，乳酸钠、乙酸钠、柠檬酸钠、琥珀酸钠、草酸钠、葡萄糖酸钙、吡咯烷酮羧酸钠等)、无机酸盐(例如，焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、磷酸钠、硝酸钾、硼酸钠，优选为焦亚硫酸钠)、3-O-乙基抗坏血酸或其盐等。
本发明的外用组合物中，相对于外用组合物的总量，pH调节剂的总含量没有特别限定，优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上。相对于外用组合物的总量，pH调节剂的总含量优选为10质量％以下，更优选为5质量％以下。相对于外用组合物的总量，具有胺的pH调节剂的含量优选为0.01～10质量％，更优选为0.05～5质量％。
本发明的外用组合物中，pH调节剂的含量相对于(A)成分的比率没有特别限定，相对于(A)成分的总含量1质量份，优选为0.00001～20质量份，更优选为0.0001～20质量份，进一步优选为0.0005～10质量份，进一步更优选为0.005～5质量份，特别优选为0.01～1质量份。
[其它成分]
本发明的外用组合物中，除上述(A)成分～(D)成分以外，还可以进一步出于增强或补充抗坏血酸所具有的各种作用的目的，并且为了附加其它有用的作用而配合美白成分、抗炎症成分、抗菌成分、细胞活化成分、收敛成分、抗氧化成分、痤疮改善成分、抗老化成分、胶原蛋白等生物成分合成促进成分、血液循环促进成分、保湿成分等各种成分中的1种或者组合配合2种以上。
本发明的外用组合物中，除上述(A)成分～(D)成分以外，也可以进一步配合表面活性剂、增溶成分、油脂类、糖类或经皮吸收促进成分。特别是通过配合表面活性剂、增溶成分或油脂类，能够进一步提高水性溶剂中的抗坏血酸的稳定性、有效性、使用感。
本发明的外用组合物中，在不损害外观稳定性、粘度等品质的情况下，并且在不损害本发明的效果的量和质的范围内，可以根据需要配合在医药品、准药品或化妆品领域中通常作为外用剂成分使用的各种成分，例如刺激减轻剂、增稠剂、防腐剂、紫外线防护剂、着色剂、分散剂、追加的pH调节剂、香料等。应予说明，这些成分可以单独配合1种或者任意地配合2种以上。
本发明的外用组合物可通过在上述(A)成分～(D)成分中根据需要配合混合上述各任意成分，进一步根据需要配合其它溶剂、通常使用的外用剂的基剂等，根据需要进行pH调整而制备成膏状、摩丝状、啫喱状、液状、乳液状、霜状、片状(基材担载)、气雾状、喷雾状等各种期望的形态。这些可以利用本领域的通常的方法进行制造。
从显著地发挥本发明的效果的观点考虑，本发明的外用组合物特别优选为使抗坏血酸和/或其盐增溶而成的透明或半透明的组合物。
这里，“增溶”如下定义。即，例如通过紫外可见吸光度测定法，使用分光光度计或光电光度计UV-2450(岛津制作所制)，作为波长700nm的透射率，透射率为80～100％，优选为85～100％，更优选为90～100％的范围。这里将水的透射率设为100％。更详细而言，透射度测定方法依据第16版修订日本药典[B]一般试验法2.物理试验法分光学测定法2.24紫外可见吸光度测定法中记载的方法。
另外，“透明或半透明”是指作为透明性的指标的L值为85以上、优选为90以上。L值是CIELAB表色系统中使用的亮度的参数，例如可使用分光测色计CM-5(柯尼卡美能达株式会社制)等分光测色计等进行测定。
[粘度]
本发明的外用组合物可以制备成特别是在使用用于应用于皮肤的外用组合物时具备希望的适度粘性的组合物。本发明的外用组合物的粘度没有特别限定，例如，使用E型粘度计在25℃测定时的粘度通常为1～300mPa·s左右，优选为1～200mPa·s左右，更优选为1～100mPa·s左右，进一步优选为1～50mPa·s左右。更详细而言，粘度测定方法依据第16版修订日本药典[B]一般试验法2.物理试验法其它物理试验法2.53粘度测定法2.第2法旋转粘度计法2.1.3圆锥-平板形旋转粘度计(锥板式粘度计)中记载的方法。
[用途]
本发明的外用组合物特别是可用作美白剂、抗炎症剂、抗衰老剂，例如，可具有预防或治疗痤疮、抗氧化的作用。此外，通过应用于皮肤，有时可发挥皮肤的透明感提高、保持湿润、皮肤纹理均匀、抑制粗糙的效果。此外，有时可发挥使毛孔不明显，整肌保湿等效果，除此之外，也可以用于班的预防、治疗。
本发明的外用组合物例如可以为美容液、化妆水、防晒霜、乳液、霜、乳液、油和面膜等基础化妆料；粉底、口红、唇膏、睫毛膏、眼影、眼线液、眉笔和美甲料等美妆化妆料；洗面奶、洁面膏、身体清洗料等清洗剂；防腋臭剂、脚癣治疗剂、止痒剂、创伤治剂、清拭剂、清洁剂、消炎镇痛剂、痤疮治疗剂、痔疮用剂、杀菌消毒剂、美白剂、紫外线防护剂等属于化妆品、外用医药品或外用准药品的领域的各种外用组合物。从对皮肤的作用效果考虑，本发明优选用于皮肤外用剂(外皮用的制剂)等应用于外皮的产品。
本发明的组合物可以根据用途等以1天1次～多次，按照公知或惯用的用法·用量来使用。
关于上述的实施方式，本发明进一步公开以下的组合物。
[1]
一种外用组合物，含有：(A)抗坏血酸或其盐，
(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上，
(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上，以及
(D)水。
[2]
根据[1]所述的外用组合物，其中，(B)成分为选自作为伯胺或仲胺的α-氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上。
[3]
根据[1]或[2]所述的外用组合物，其中，(B)成分为选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、瓜氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、4-羟脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、四肽-5和它们的盐中的1种或2种以上。
[4]
根据[1]～[3]中任一项所述的外用组合物，其中，(A)成分的含量为1～50质量％。
[5]
根据[1]～[4]中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分的含量为0.0001～1质量％。
[6]
根据[1]～[5]中任一项所述的外用组合物，其中，(C)成分的含量为25质量％以上。
[7]
根据[1]～[6]中任一项所述的外用组合物，其中，(D)成分的含量为0.1～50质量％。
[8]
根据[1]～[7]中任一项所述的外用组合物，其中，相对于(A)成分的总含量1质量份，(C)成分为0.5～75质量份。
[9]
根据[1]～[8]中任一项所述的外用组合物，其中，相对于(A)成分的总含量1质量份，(D)成分为0.01～20质量份。
[10]
根据[1]～[9]中任一项所述的外用组合物，其中，pH为1.5～4.5。
[11]
根据[1]～[10]中任一项所述的外用组合物，进一步含有低级醇、丁二醇或它们的组合。
[12]
根据[11]所述的外用组合物，其中，低级醇的含量为0.01～50质量％。
[13]
根据[11]或[12]所述的外用组合物，其中，丁二醇的含量为0.01～40质量％。
[14]
根据[1]～[13]中任一项所述的外用组合物，进一步含有选自具有胺的pH调节剂、有机酸盐、无机酸盐以及3-O-乙基抗坏血酸和其盐中的1种或2种以上的pH调节剂。
[15]
根据[14]所述的外用组合物，其中，上述pH调节剂的含量为0.01～10质量％。
[16]
根据[14]或[15]所述的外用组合物，其中，相对于(A)成分的总含量1质量份，上述pH调节剂为0.00001～20质量份。
[17]
根据[1]～[16]中任一项所述的外用组合物，其为膏状、摩丝状、啫喱状、液状、乳液状、霜状、片状、气溶胶状或喷雾状。
[18]
根据[1]～[17]中任一项所述的外用组合物，其中，(A)成分已增溶，为透明或半透明。
[19]
根据[1]～[18]中任一项所述的外用组合物，在25℃测定的粘度为1～300mPa·s。
另外，关于上述的实施方式，本发明进一步公开以下的方法。
[20]
一种抑制外用组合物的经时性着色的方法，包括使(A)抗坏血酸或其盐、(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上和(D)水中含有(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上。
实施例
接下来，利用实施例具体说明本发明，但本发明并不限于以下的实施例。应予说明，表中的各成分量的单位为质量％。
[抗坏血酸着色抑制确认试验]
对本发明的实施例和比较例评价外用组合物在50℃保管后有无抑制着色。具体而言，依照各种配方表记载的配方，在各种成分的混合溶液中添加抗坏血酸，于60℃加温·混合10分钟使其溶解，制备外用组合物。将所制备的外用组合物填充于透明玻璃瓶中，在遮光下以50℃保温1周。
然后，使用分光测色计CM-5(柯尼卡美能达株式会社制)评价各外用组合物的着色。利用分光测色计的测定是将试验液1mL放入玻璃比色槽(CM-A97，厚度2mm)中，在25℃测定CIELAB标色系统中的b值。测定值使用将纯化水设为空白而得到的b值。在50℃保温1周前后的色差的变化量Δb通过下述的计算式算出。
(色差的变化量(Δb))＝(保温后的试验液的测定值(保温后的b值))－(保温前的试验液的测定值(保温前的b值))
b值用作表示透明感的指标。Δb值越小，意味着着色越少。另外，将对照的Δb标准化为1时的各样品的Δb(Δb的比)如下求出。
(Δb的比)＝(各样品的Δb值)/(对照的Δb值)
可知如果样品的Δb的比为0.75以下，则可明显地看到与对照相比，着色少。因此，各个表中，可根据外用组合物相对于成为对照的比较例的Δb的比是否为0.75以下来判断有无着色。
[试验例1]
作为含有25质量％的抗坏血酸和0.01质量％的L-丝氨酸的配方，依照常规方法制备表1所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。
将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果一并示于表1。表中的Δb的比表示将比较例1-1设为对照时的Δb的比。
[表1]
Figure BDA0003425812170000141
(配方以质量份表示)
实施例的组合物的Δb的比的值均为0.75以下，因此，即便含有抗坏血酸和L-丝氨酸，在保温处理后，与比较例1-1相比，着色也得到显著抑制。应予说明，比较例1-2中，抗坏血酸未完全溶解而无法制备。
[试验例2～试验例8]
依照常规方法制备表2和表3所示的组成的实施例和比较例的外用组合物。
将实施例和比较例的组合物的抗坏血酸着色抑制确认试验的结果示于表2和表3。表中的Δb的比表示相对于实施例2-1～3以比较例2为对照时的Δb的比、相对于实施例3-1～3以比较例3为对照时的Δb的比、相对于实施例4-1～3以比较例4为对照时的Δb的比、相对于实施例5以比较例5为对照时的Δb的比、相对于实施例6-1～2以比较例6为对照时的Δb的比、相对于实施例7-1～4以比较例7为对照时的Δb的比、相对于实施例8以比较例8为对照时的Δb的比。
[表2]
Figure BDA0003425812170000151
(配方以质量份表示)
[表3]
Figure BDA0003425812170000152
(配方以质量份表示)
[表4]
Figure BDA0003425812170000161
(配方以质量份表示)
实施例2-1～3和实施例3-1～3的Δb的比均为0.75以下，因此，表示即便在抗坏血酸的浓度低的条件下，与比较例相比，着色也得到显著抑制。另外，即使在如实施例4-1～3、实施例5、实施例6-1～2、实施例7-1～4和实施例8那样含有L-精氨酸、甘氨酸、N-乙酰-L-半胱氨酸、谷胱甘肽或四肽-5(β-Ala-His-Ser-His)中的任一者代替L-丝氨酸的情况下，即便经过保温处理，与比较例相比，着色也得到显著抑制。
[制剂例]
基于以下的表5和表6的配方例1～28制备本发明的外用组合物(美容液)。表5和表6的配合量均以质量％表示。
[表5]
Figure BDA0003425812170000171
[表6]
Figure BDA0003425812170000181

Claims (8)

1.一种外用组合物，含有：
(A)抗坏血酸或其盐，
(B)选自作为伯胺或仲胺的氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上，
(C)选自1,3-丙烷二醇、丙二醇、乙氧基二甘醇和聚乙二醇中的1种或2种以上，以及
(D)水。
2.根据权利要求1所述的外用组合物，其中，(B)成分为选自作为伯胺或仲胺的α-氨基酸、氨基酸残基数10以下的肽和它们的盐中的1种或2种以上。
3.根据权利要求1或2所述的外用组合物，其中，(B)成分为选自甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、缬氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、瓜氨酸、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、4-羟脯氨酸、N-甲基甘氨酸、N-乙酰丝氨酸、N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、四肽-5和它们的盐中的1种或2种以上。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的外用组合物，其中，(A)成分的含量为1～50质量％。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的外用组合物，其中，(B)成分的含量为0.0001～1质量％。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的外用组合物，其中，(C)成分的含量为25质量％以上。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的外用组合物，其中，相对于(A)成分的总含量1质量份，(D)成分为0.01～20质量份。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的外用组合物，进一步含有低级醇、丁二醇或它们的组合。
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