TWI815914B - 外用組成物、析出物生成抑制方法 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種含有抗壞血酸類的外用組成物。更佳為提供一種在低溫保管條件下的析出得到抑制的含有抗壞血酸類的外用組成物。調配下述成分而製成外用組成物:(A)選自由抗壞血酸、其衍生物及該些的鹽所組成的群組中的至少一種、(B)依地酸鹽、(C)甘草酸鹽、(D)肝素類似物質、以及(E)水。
Description
本發明是有關於一種含有抗壞血酸(ascorbic acid)類的外用組成物。更佳為是有關於一種在低溫保存條件下的析出得到抑制的含有抗壞血酸類的外用組成物。另外,本發明是有關於一種對含有抗壞血酸類的外用組成物抑制在低溫保存條件下的析出的方法。
抗壞血酸或其鹽由於其強抗氧化作用,而以防止製品本身的氧化為目的作為抗氧化劑(防氧化劑)使用,除此以外,由於基於抗氧化作用的黑色素生成抑制作用(美白作用),與先前相比被廣泛用於化妝品、外用醫藥品或外用醫藥部外品。另外,亦開發了很多提高了對皮膚的滲透性的抗壞血酸衍生物。
已知雖然該些抗壞血酸類在水中的溶解性比較高,但在乙醇等低級醇中難以溶解,進而在甘油等多元醇中顯示出更難溶性。如此,抗壞血酸類由於溶媒或調配成分而存在溶解性降低、特別是在低溫條件下容易析出的問題。然而,雖然申請人瞭解該情況,但是尚未提出改善所述抗壞血酸類在水性組成物中的析出的課題或析出性的方法。
本發明者等人日益研究發現,關於將抗壞血酸與依地酸鹽(edetate)及甘草酸鹽(glycyrrhizin)一起溶解於水中的外用組成物,藉由於5℃的低溫條件下的保管,在2日的短期間內析出白色的結晶,保存穩定性差。另外,該現象在將抗壞血酸替換為抗壞血酸衍生物的情況下亦同樣發生。
因此,本發明的課題在於,關於將抗壞血酸、其衍生物或該些的鹽(在本說明書中亦稱為「抗壞血酸類」)與依地酸鹽及甘草酸鹽一起溶解於水中的外用組成物,抑制析出並提高保存穩定性。具體而言,本發明的課題在於提供一種外用組成物,含有抗壞血酸類、依地酸鹽、甘草酸鹽及水,並且在低溫條件下的析出得到抑制,具有良好的保存穩定性。
本發明者為了解決所述課題而反覆進行了努力研究,結果發現,藉由除了抗壞血酸類、依地酸鹽、甘草酸鹽及水以外,調配肝素(heparin)類似物質,低溫條件下的析出明顯得到抑制,保存穩定性得到改善。
本發明是基於所述見解而完成的發明,具有下述實施方式。
(I)外用組成物
(I-1)一種外用組成物,含有下述(A)成分~(E)成分:(A)選自由抗壞血酸、其衍生物及該些的鹽所組成的群組中的至少一種、
(B)依地酸鹽、(C)甘草酸鹽、(D)肝素類似物質、以及(E)水。
(I-2)如(I-1)所述的外用組成物,其中在外用組成物100質量%中,以總量為0.01質量%~10質量%的比例含有(A)成分。
(I-3)如(I-1)或(I-2)所述的外用組成物,其中相對於外用組成物中的(A)成分100質量份,以總量為0.5質量份~500質量份的比例含有(D)成分。
(I-4)如(I-1)~(I-3)中任一項所述的外用組成物,其中pH為3~7的範圍內。
(I-5)如(I-1)~(I-4)中任一項所述的外用組成物,其為液狀或半固體狀的組成物。
(I-6)如(I-1)~(I-5)中任一項所述的外用組成物,其為化妝品、外用醫藥品或外用醫藥部外品。
(I-7)如(I-1)~(I-6)中任一項所述的外用組成物,其是5℃保管下的結晶析出得到抑制的組成物。
(II)析出物生成抑制方法
(II-1)一種析出物生成抑制方法,其是含有下述(A)成分、(B)成分、(C)成分及(E)成分的外用組成物的析出物生成抑制方法,包括添加混合下述(A)成分~(E)成分,且使(A)成分、(B)成分、(C)成分及(E)成分與(D)成分共存的步驟:
(A)選自由抗壞血酸、其衍生物及該些的鹽所組成的群組中的至少一種、(B)依地酸鹽、(C)甘草酸鹽、(D)肝素類似物質、以及(E)水。
(II-2)如(II-1)所述的析出物生成抑制方法,其中所述外用組成物以總量為0.01質量%~10質量%的比例含有(A)成分。
(II-3)如(II-1)或(II-2)所述的析出物生成抑制方法,其中相對於外用組成物中的(A)成分100質量份,以總量為0.5質量份~500質量份的比例調配(D)成分。
(II-4)如(II-1)~(II-3)中任一項所述的析出物生成抑制方法,包括將外用組成物的pH調整為3~7的步驟。
(II-5)如(II-1)~(II-4)中任一項所述的析出物生成抑制方法,其中所述組成物為液狀或半固體狀的組成物。
(II-6)如(II-1)~(II-5)中任一項所述的析出物生成抑制方法,其中所述組成物為化妝品、外用醫藥品或外用醫藥部外品。
(II-7)如(II-1)~(II-6)中任一項所述的析出物生成抑制方法,其是抑制5℃保管下的結晶析出的方法。
根據本發明,關於含有抗壞血酸類、依地酸鹽、甘草酸
鹽及水的外用組成物,可抑制在低溫條件下的析出物的生成。因此,根據本發明,可提供改善或提高了低溫下的保存穩定性的所述含有抗壞血酸類的組成物。
圖1(A)、圖1(B)表示實驗例1的結果。圖1(A)表示剛製備後(低溫保管前)的各被實驗試樣(實施例1~實施例2及比較例1~比較例2)的外觀的圖像,圖1(B)是表示低溫保管後(5℃2日)的各被實驗試樣(實施例1~實施例2及比較例1~比較例2)的外觀的圖像。
(I)外用組成物
本發明的外用組成物的特徵在於含有下述說明的(A)成分~(E)成分。
(A)成分:抗壞血酸類
(a)抗壞血酸
本發明中使用的抗壞血酸只要是在化妝品、醫藥品或醫藥部外品的領域中尤其作為外用劑的成分使用的抗壞血酸即可,不特別限定於此。例如,可較佳地列舉以慣用名為維生素C而為人所知的L-抗壞血酸。
(b)抗壞血酸的衍生物
作為抗壞血酸的衍生物,與抗壞血酸同樣地,只要是作為化
妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用劑的成分使用的抗壞血酸的衍生物即可。雖然未限制,但較佳為可列舉酯衍生物或醚衍生物。具體而言,作為抗壞血酸的酯衍生物,可列舉:L-抗壞血酸單磷酸酯、L-抗壞血酸二磷酸酯及L-抗壞血酸三磷酸酯等抗壞血酸的磷酸酯;L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸異棕櫚酸酯、L-抗壞血酸硬脂酸酯及L-抗壞血酸異硬脂酸酯等抗壞血酸的脂肪酸酯;L-抗壞血酸-2-硫酸酯等。另外,作為抗壞血酸的醚衍生物,可列舉:L-抗壞血酸甲醚、L-抗壞血酸乙醚、L-抗壞血酸丙醚、L-抗壞血酸丁醚等抗壞血酸的烷基醚;L-抗壞血酸-2-葡萄糖苷等抗壞血酸的葡萄糖苷等。較佳為水溶性或水溶性高的酯衍生物或醚衍生物,作為該酯衍生物或醚衍生物,可列舉所述抗壞血酸的磷酸酯、L-抗壞血酸-2-硫酸酯(以上為酯衍生物)、L-抗壞血酸乙醚、L-抗壞血酸-2-葡萄糖苷(以上為醚衍生物)。
(c)抗壞血酸或其衍生物的鹽
作為抗壞血酸或其衍生物的鹽,例如可列舉:鈉及鉀等鹼金屬鹽;鎂、鈣及鋇等鹼土類金屬鹽;以及鋁等多價金屬鹽等金屬鹽;銨及三環己基銨等銨鹽;以及單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、單異丙醇胺、二異丙醇胺及三異丙醇胺等烷醇胺鹽。較佳為鈉等鹼金屬鹽。
作為抗壞血酸類的較佳例,例如可列舉:L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸-2-硫酸酯、L-抗壞血酸-2-葡萄糖苷、抗壞血酸乙醚及該些的鹽。於作為外用組成物的成分使用的
情況下,就對皮膚或黏膜的安全性高與作用效果高而言,尤佳為L-抗壞血酸、L-抗壞血酸單磷酸酯、L-抗壞血酸-2-葡萄糖苷、抗壞血酸乙醚及該些的鹽。
本發明的外用組成物中的抗壞血酸類的含量相對於外用組成物的總量100質量%,可從0.01質量%~10質量%的範圍內選擇。抗壞血酸類在發揮抗氧化作用方面,較佳為調配約0.01質量%以上,在發揮黑色素生成抑制作用方面,較佳為調配約3質量%以上。另外,作為可較佳地獲得藉由調配後述的肝素或其類似物質而得到的析出抑制效果的含量,為約0.1質量%以上,可例示較佳為0.3質量%~10質量%、更佳為1質量%~5質量%。
(B)成分:依地酸鹽
作為依地酸鹽,為藥學上容許的鹽,只要是作為化妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用劑的成分使用的依地酸鹽即可。雖然未限制,但例如可列舉:鈉及鉀等鹼金屬鹽;鎂、鈣及鋇等鹼土類金屬鹽;以及鋁等多價金屬鹽等金屬鹽;銨及三環己基銨等銨鹽。較佳為可列舉依地酸二鈉或依地酸四鈉等鹼金屬鹽;或依地酸鈣二鈉等鹼土類金屬鹽等。較佳為依地酸二鈉。再者,該些依地酸鹽中亦包含例如依地酸四鈉四水鹽等水合物(水鹽)。較佳為依地酸二鈉。依地酸二鈉別名被稱為依地酸鈉、乙二胺四乙酸鈉或EDTA鈉,在化妝品、醫藥品或醫藥部外品的領域中作為穩定劑、金屬離子封鎖劑、抗氧化劑、抗菌劑、防腐劑或保存劑,自先前以來被廣泛使用。
本發明的外用組成物中的依地酸鹽的含量可從相對於化妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用劑而言容許調配的範圍中選擇設定。雖然未限制,但例如可從0.01質量%~0.5質量%的範圍內選擇,較佳為0.01質量%~0.3質量%,更佳為0.05質量%~0.2質量%。
(C)成分:甘草酸鹽
作為甘草酸鹽,與依地酸鹽同樣地為藥學上容許的鹽,只要是作為化妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用劑的成分使用的甘草酸鹽即可。雖然未限制,但例如可列舉:鈉及鉀等鹼金屬鹽;鎂、鈣及鋇等鹼土類金屬鹽;以及鋁等多價金屬鹽等金屬鹽;銨及三環己基銨等銨鹽。較佳為可列舉:甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草酸二鉀等鹼金屬鹽;或者甘草酸單銨、甘草酸二銨等銨鹽。較佳為甘草酸二鉀。該些甘草酸鹽在化妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用領域中,作為消炎劑(抗炎症劑)、香味劑、皮膚調節劑,自先前以來被廣泛使用。
本發明的外用組成物中的甘草酸鹽的含量可從相對於化妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用劑而言容許調配的範圍中選擇設定。雖然未限制,但例如可從0.001質量%~5質量%的範圍內選擇,較佳為0.01質量%~3質量%,更佳為0.05質量%~2質量%。
(D)成分:肝素類似物質
肝素類似物質是先前已知的促進血液循環作用、皮膚保濕作
用等的成分,是軟骨素多硫酸等多硫酸化黏多糖。較佳為每一分子構成黏多糖(mucopolysaccharide)的單糖具有平均0.5分子~5分子、其中平均0.6分子~3分子的硫酸基。在肝素類似物質中亦包含例如肝素;以及軟骨素硫酸D、軟骨素硫酸E般的軟骨素多硫酸等。其中,可較佳地使用日本藥典外醫藥品規格中所收錄的肝素類似物質(喜療妥:類肝素(Heparinoid))。
本發明的外用組成物中的肝素類似物質的含量可從相對於化妝品、醫藥品或醫藥部外品的外用劑而言容許調配的範圍中選擇設定。雖然未限制,但例如可從0.01質量%~1質量%的範圍內選擇,較佳為0.05質量%~0.5質量%,更佳為0.05質量%~0.4質量%。
另外,肝素類似物質雖然未限制,但相對於本發明的外用組成物中調配的(A)抗壞血酸類100質量份,較佳為於0.5質量份~500質量份的範圍內調配。更佳為1質量份~50質量份,尤佳為3質量份~20質量份。
另外,肝素類似物質雖然未限制,但相對於本發明的外用組成物中調配的(B)依地酸鹽100質量份,較佳為於10質量份~3000質量份的範圍內調配。更佳為30質量份~1000質量份,尤佳為50質量份~500質量份。
進而,肝素類似物質雖然未限制,但相對於本發明的外用組成物中調配的(C)甘草酸鹽100質量份,較佳為於10質量份~10000質量份的範圍內調配。更佳為10質量份~3000質量
份,尤佳為10質量份~1000質量份。
藉由使肝素類似物質((D)成分)相對於(A)成分、(B)成分及/或(C)成分的比例為所述範圍內,含有(A)成分、(B)成分、(C)成分及(D)成分的水性組成物的低溫時的保存穩定性提高,可明顯地抑制未調配(D)成分時產生的結晶的析出(析出物的生成)。
(E)成分:水
水只要是具有通常根據外用組成物(化妝品、醫藥品、醫藥部外品)的用途而於其中使用的程度的純度或精製度的水即可,不特別限制於此。具體而言,可不受限制地使用離子交換水、蒸餾水、精製水以及滅菌水等。就衛生方面或保存穩定性方面而言,可較佳地使用精製水、離子交換水、滅菌水。水的調配量是使全部組成物最終為100質量%的量。具體而言,可不損害本發明的外用組成物的形狀而在發揮本發明的析出抑制效果的範圍內選擇調整。雖然未限制,但可以例如10質量%~99.8質量%、較佳為50質量%~99質量%、更佳為70質量%~95質量%的比例調配。
其他成分
本發明的外用組成物可在不損害作為本發明效果的保存穩定性(抑制析出)、不損害各調配成分的效果的量及質量的範圍內調配醫藥品、醫藥部外品或化妝品中添加的公知的添加劑。作為該添加劑,可例示基劑、界面活性劑、增黏劑、防腐劑、防氧化劑、螯合劑、穩定劑、刺激減輕劑、著色劑、香料等。另外,本發明
的外用組成物中,為了附加其他有用的作用,可在不損害作為本發明效果的保存穩定性(抑制析出)、不損害各調配成分的效果的量及質量的範圍內調配醫藥品、醫藥部外品或化妝品中添加的公知的有效成分。作為該有效成分,例如可例示:抗炎症劑、保濕劑、維生素類、收斂劑、抗菌成分、肽或其衍生物、胺基酸或其衍生物、細胞活化成分、抗老化成分(抗皺劑)、促進血液循環成分、美白成分、天然萃取物、酵素、殺菌劑等。
外用組成物的pH
本發明的外用組成物的pH雖然未限制,但較佳為調整為pH2~9的範圍。更佳為pH3~7的範圍。藉由調整至該pH範圍,可製備更穩定的外用組成物。再者,pH的調整亦可視需要根據常規方法使用有機酸(檸檬酸、乳酸、乙酸、酒石酸、蘋果酸、丁二酸、草酸、富馬酸、葡萄糖酸、天冬醯胺酸等)或其鹽、無機酸(鹽酸、硫酸、磷酸、多磷酸、硼酸等)或其鹽、無機鹽類(碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、或有機鹽類(單乙醇胺、三乙醇胺等胺類)等pH調整劑。
製劑形態
本發明的外用組成物可為包含所述(A)成分~(E)成分的物質,以不妨礙本發明的效果為限度,可與醫藥品、醫藥部外品或化妝品中通常使用的基劑或載體、以及視需要的添加劑或有用成分一起混合而製成醫藥品、醫藥部外品或化妝品的外用組成物。
本發明的外用組成物具有液狀或半固體狀的形態。所謂
液狀或半固體狀,是指至少在低溫(5℃)~常溫(25±5℃)的狀態下具有液狀或半固體狀的形態。此處,半固體狀是指因自重而流動的形態。作為具有液狀或半固體狀的形態的物質,可例示溶液、膠體溶液(溶膠、懸浮液或乳濁液)、以及凝膠(凝膠(jel))等。
於本發明的外用組成物為醫藥品的情況下,作為其製劑形態,並無特別限定,例如可列舉液劑、懸浮劑、乳劑、乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、搽劑、或洗劑等。醫藥用的外用組成物較佳為以液劑、乳液、凝膠劑的形態使用,更佳為以液劑、凝膠劑的形態使用。該些製劑可按照第17改正日本藥典製劑總則中記載的方法等製造。
於本發明的外用組成物為醫藥部外品或化妝品的情況下,作為其形態,亦無特別限定,例如可列舉化妝水、乳液、乳膏、美容液、手霜、身體乳液般的基礎化妝品或藥用化妝品等。
製造方法
本發明的外用組成物的製備方法並無特別限制,可根據外用組成物的種類或用途(醫藥品、醫藥部外品、化妝品)及其形狀,按照其常規方法製備。具體而言,例如可適宜選擇、調配所述(A)成分~(E)成分或視需要的除了該些以外用於製備外用組成物所需的通常的各種成分,藉由常規方法製備。
如此製造的外用組成物被填充收容在容器中。容器的形狀只要是能夠收容液體或半固體狀的組成物的形狀即可,可根據
其形態、用途及使用方法(給藥方法)適宜選擇。雖然未限制,但若列舉容器的一例,則可例示瓶容器(滾搽容器、頭部具有海綿狀的塗佈構件的瓶容器、大口瓶容器)、泵噴霧容器、泵噴出容器、氣霧劑用容器、以及管容器等。收容於容器中的本發明的外用組成物在低溫條件下的析出明顯地得到抑制。例如於5℃的條件下靜置保管2日的情況下,與未調配(D)成分的外用組成物相比,析出物的生成得到抑制。
使用方法、用途
本發明的外用組成物在外皮中的適用量或用法並無特別限制,通常可一日幾次適量應用於皮膚等外皮,例如進行塗佈等而使用。作為本發明的外用組成物的用途,可例示醫藥用途(治療、改善)、護膚用途等,但不特別限制於該些用途。本發明的外用組成物以保濕、抗炎症、護理(保濕)殘留在肌膚上的痕跡(傷痕、燙傷痕、粉刺痕、妊娠線)而使其不醒目、並且以瘢瘤化的預防等為目的而較佳地使用。
(II)析出物生成抑制方法
本發明是對所述含有(A)抗壞血酸類、(B)依地酸鹽、(C)甘草酸鹽及(E)水的外用組成物抑制低溫保管時的析出物的生成的方法。所述方法可藉由將所述外用組成物的(A)成分~(C)成分於(E)的存在下與(D)肝素類似物質置於共存狀態而實施。該共存狀態可簡便地藉由於製造含有(A)成分~(C)成分及(E)成分的外用組成物時添加調配(D)成分而形成。即,藉由於製造
含有(A)成分~(C)成分及(E)成分的外用組成物時調配(D)成分,可抑制含有(A)成分~(C)成分及(E)成分的外用組成物在低溫保管下的析出性。
所謂本發明中提及的「低溫保管」是指常壓5℃條件下的2日以上的靜置保管。所謂「低溫保管下的析出物生成的抑制」是指藉由至少常壓5℃條件下的2日以上的靜置保管,並藉由併用(D)肝素類似物質而抑制含有(A)抗壞血酸類、(B)依地酸鹽、(C)甘草酸鹽及(E)水的外用組成物中可能產生的析出物的生成。再者,抑制不僅包含完全阻礙(阻止)析出物的生成的情況,而且包含延遲析出物的生成的情況此兩者。關於析出物的生成是否得到抑制,如後述的實驗例1所示,可藉由如下方式進行評價:將含有(A)抗壞血酸類、(B)依地酸鹽、(C)甘草酸鹽、(D)肝素類似物質及(E)水的外用組成物(被實驗試樣)與作為對照試樣的從被實驗試樣中去除(D)肝素類似物質而得的試樣至少在常壓5℃條件下靜置保管2日以上,對兩者比較析出物的生成。於被實驗試樣的析出物的生成與對照試樣相比得到抑制的情況下,可判斷為對被實驗試樣實施了本發明的方法。另外,代替「常壓5℃條件下的2日以上的靜置保管」,藉由視為與其同等的條件的加速試驗,於被實驗試樣的析出物的生成與對照試樣相比得到抑制的情況下,亦可同樣地判斷。
本發明的方法中使用的(A)成分、(B)成分、(C)成分、(D)成分及(E)成分的種類或其調配比例、以及含有該些的
對象的外用組成物如(I)中說明般,在本發明中亦可直接援用。
[實施例]
以下,列舉實施例對本發明的構成及效果進行詳細說明,但該實施例只是一例,本發明不限於該些實施例。以下的實施例中,只要未特別提及,則「%」是指「質量%」,「份」是指「質量份」。另外,只要未特別提及,則製造及實驗可於常壓及常溫條件下進行。
實驗例1保存穩定試驗
量取表1所示的成分,攪拌混合並進行溶解,製備水溶液狀的組成物(實施例1及實施例2、比較例1及比較例2)。將該些分別填充到透明的玻璃瓶(帶蓋)中,對於剛製備後的被實驗試樣,目視觀察析出的有無。繼而,將該些於5℃的暗處靜置保管2日,目視觀察保管後的析出的有無。
將結果一併示於表1中。另外,於圖1(A)與圖1(B)中表示對剛製備後的被實驗試樣的外觀與保管後的外觀進行拍攝後的圖像。
根據該結果,可知藉由於含有(A)成分、(B)成分、(C)成分及(E)成分的液狀或半固體狀的組成物中進一步調配(D)成分,低溫條件下的保存穩定性提高,析出物的生成得到抑制。
實施例6液劑(pH3.6)
製備包含下述配方的在低溫條件下的析出得到抑制的水溶液狀組成物。
(配方)
實施例7凝膠劑(pH6.9)
製備包含下述配方的在低溫條件下的析出得到抑制的凝膠狀組成物。
(配方)
Claims (4)
- 一種外用組成物,含有下述A成分~E成分:A成分:選自由抗壞血酸、其衍生物及該些的鹽所組成的群組中的至少一種、B成分:依地酸鹽、C成分:甘草酸鹽、D成分:肝素類似物質、以及E成分:水,其中所述衍生物包含磷酸酯、脂肪酸酯、硫酸酯、烷基醚以及葡萄糖苷,所述肝素類似物質包含肝素以及軟骨素多硫酸,相對於外用組成物中A成分的總量為100質量份,以1質量份~50質量份的比例含有D成分。
- 如申請專利範圍第1項所述的外用組成物,其中,在外用組成物的總量為100質量%中,以0.01質量%~10質量%的比例含有A成分。
- 如申請專利範圍第1項或第2項所述的外用組成物,其為醫藥品或醫藥部外品。
- 一種析出物生成抑制方法,包括添加混合下述A成分~E成分,且使A成分、B成分、C成分及E成分與D成分共存的步驟:A成分:選自由抗壞血酸、其衍生物及該些的鹽所組成的群 組中的至少一種、B成分:依地酸鹽、C成分:甘草酸鹽、D成分:肝素類似物質、以及E成分:水,其中所述衍生物包含磷酸酯、脂肪酸酯、硫酸酯、烷基醚以及葡萄糖苷,所述肝素類似物質包含肝素以及軟骨素多硫酸,相對於外用組成物中A成分的總量為100質量份,以1質量份~50質量份的比例含有D成分。
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Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021059520A (ja) * | 2019-10-09 | 2021-04-15 | ロート製薬株式会社 | 外用組成物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009127058A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Immanence Integrale Dermo Correction Inc. | Skin care compositions and methods of use thereof |
JP2016179958A (ja) * | 2015-03-24 | 2016-10-13 | 小林製薬株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11199426A (ja) * | 1998-01-05 | 1999-07-27 | Nippon Haipokkusu:Kk | 化粧料 |
JP4601088B2 (ja) * | 1998-08-07 | 2010-12-22 | ピアス株式会社 | スフィンゴミエリナーゼ活性を亢進するセラミド合成促進剤 |
JP2003113061A (ja) * | 2001-09-29 | 2003-04-18 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 水歯磨き |
US20060134095A1 (en) * | 2003-01-27 | 2006-06-22 | Shinobu Ito | Antioxidative composition and composition for external use |
JP4589050B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2010-12-01 | 日本精化株式会社 | ジエステル及び油剤、並びに化粧料及び皮膚外用剤 |
JP2005263793A (ja) * | 2004-02-18 | 2005-09-29 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 皮膚外用剤 |
US8691247B2 (en) * | 2006-12-26 | 2014-04-08 | Ad Lunam Labs Inc. | Skin rejuvenation cream |
JP4385170B2 (ja) * | 2007-07-20 | 2009-12-16 | ロート製薬株式会社 | 乳化組成物 |
JP5902410B2 (ja) * | 2010-07-16 | 2016-04-13 | ロート製薬株式会社 | 外用組成物 |
JP5827052B2 (ja) * | 2010-07-16 | 2015-12-02 | ロート製薬株式会社 | 外用組成物 |
JP5961034B2 (ja) * | 2011-04-28 | 2016-08-02 | 興和株式会社 | 安定化方法 |
KR101461121B1 (ko) * | 2013-02-12 | 2014-11-12 | (주)아비오 | 고농도 비타민c 및 비타민c 유도체의 투명 졸, 겔 조성물 |
JP5897164B2 (ja) * | 2014-07-22 | 2016-03-30 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
JP6666068B2 (ja) * | 2015-01-13 | 2020-03-13 | 小林製薬株式会社 | 外用組成物 |
JP6628488B2 (ja) * | 2015-03-31 | 2020-01-08 | 小林製薬株式会社 | ゲル状外用組成物 |
JP6632837B2 (ja) * | 2015-09-04 | 2020-01-22 | 小林製薬株式会社 | 乳化組成物 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009127058A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Immanence Integrale Dermo Correction Inc. | Skin care compositions and methods of use thereof |
JP2016179958A (ja) * | 2015-03-24 | 2016-10-13 | 小林製薬株式会社 | 皮膚色素沈着抑制剤 |
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