WO2016093230A1 - 体液接触用医療用具および生体適合性重合体 - Google Patents

Abstract

　体液接触面に塗膜を有する体液接触用医療用具であって、前記塗膜が、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体を含む、体液接触用医療用具。

Description

体液接触用医療用具および生体適合性重合体

　本発明の実施形態は、体液接触用医療用具、及び該体液接触用医療用具に用いる生体適合性重合体に関する。

　従来、血液バッグ、及び人工心肺用の体外循環回路などの多くの医療用具に用いられている高分子材料は、血液適合性を有していないため、医療用具の使用に際しては抗凝固剤の併用が不可欠であった。また、高分子材料表面に血球及びタンパクなどの生体成分が吸着し変性すると、血液凝固を引き起こし、血栓形成及び炎症反応などの、通常では許容できない悪影響を生体側に引き起こすばかりでなく、材料の劣化にもつながり、医療用材料において解決しなければならない重要な課題の一つとされている。このように、医療技術の進歩に伴って、高分子材料が生体組織又は血液と接触する機会はますます増加しており、高分子材料自体の血液適合性が大きな問題になってきている。

　また、創薬研究及び再生医療研究のツールの１つである細胞培養用物品又は細胞培養用部材の開発においては、一般的にはコラーゲン、ポリスチレン及びポリメチルメタクリレートが良好であることが知られており、なかでもポリスチレンが細胞毒性の低さ、経済性、及び加工性において優位性があるため、現行の組織培養においてはポリスチレンを親水化処理したものが使用されている。しかし、このような培養部材では細胞の進展、及び増殖は認められるものの、細胞の機能維持に有利とされている３次元的な細胞構造を形成させることができないため、細胞凝集塊を形成させるような高分子材料が求められている。

　こうした問題点を背景に、優れた生体適合性高分子材料の実現を目指して、数多くの表面設計方法が研究されてきた。

　生体適合性高分子の表面としては、ミクロ相分離表面、親水性表面、及び、両性イオン型分子を含む細胞膜に類似した表面構造などの有効性が報告されている。例えば、ホスホベタイン型であるリン脂質極性基を持つ２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）を一成分として有するポリマーは、これを基材表面に塗布すると超親水性の表面が得られ、該表面にはリンパ球などの細胞が全く接着しないため、人工心肺、ステント、コンタクトレンズ、及び細胞培養基材など様々な医療製品の表面処理剤として利用されている。また、２－メトキシエチルアクリレートもシンプルな化学構造であるものの、ＭＰＣポリマーと同様に生体適合性を示す高分子材料であることから、人工心肺をはじめとする多くの医療機器の表面処理剤として製品化されている。

　その他の生体適合性材料としては、ポリエチレンオキサイド部分（以下、「ＰＥＧ」又は「ＰＥＯ」と略すことがある）を組み込んだ樹脂が多く検討されている。ＰＥＧは、高い親水性と低い抗原性を有し、従来から非イオン性界面活性剤、可塑剤、及び医薬品基材などとして用いられてきた。しかし、ＰＥＧは非常に優れた血液適合性を有する一方、水溶性であるため、医療用材料として使用する場合は、他のポリマーとのブロック重合体又はグラフト共重合体にして使用する必要がある。

　このような要求に応えるため、ＰＥＧ鎖を主鎖又は側鎖に組み込んだポリマーの利用が提案されている。例えば、ＰＥＧ鎖を主鎖に組み込んだポリマーとして、特許文献１にはＰＥＧ含有ポリエステルの利用が、特許文献２にはＰＥＧ含有液晶性ポリエステルの利用が開示されている。特許文献３にはＰＥＧ含有ポリアミドの利用が、特許文献４にはＰＥＧ含有ポリイミドの利用が、特許文献５にはアルキル鎖を側鎖に有するＰＥＧ共重合体がそれぞれ開示されている。ＰＥＧ鎖を側鎖に組み込んだポリマーとしては、特許文献６に開示されるようなアクリル樹脂が提案されている。さらに、特許文献７には、ＰＥＧ鎖を主鎖に組み込んだアクリル樹脂が開示されているが、生体適合性に関する記載は一切ない。

特開平９－２９００１９号公報 特開平１１－１１４０５０号公報 特開平９－３０２２２３号公報 特開平６－１４９８９号公報 特開２００５－２８１６６５号公報 ＷＯ２００４／８７２２８ 特開２００７－７７２９２号公報

　本発明の実施形態は、血漿タンパクの吸着性、溶血性、及び細胞毒性が低い体液接触用医療用具を提供することを課題とする。本発明の別の実施形態は、上記のような体液接触用医療用具を形成する際、即ち塗工する際の加工性等が良好な生体適合性重合体を提供することを課題とする。

　本発明の実施形態は、体液接触面に塗膜を有する体液接触用医療用具であって、前記塗膜が、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体を含む、体液接触用医療用具に関する。

　本発明の別の実施形態は、体液接触面に塗膜を有する体液接触用医療用具の製造方法であって、体液接触用医療用具の体液接触面に、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体を含有するコーティング剤を塗工して塗膜を形成する工程、及び、前記塗膜を乾燥又は硬化する工程を含む、体液接触用医療用具の製造方法に関する。

　本発明の別の実施形態は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有する、体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体に関する。

　本発明のさらに別の実施形態は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーを、下記一般式（ＩＩ）で示される部位を有する、ポリエチレンオキサイドブロックを有し且つ質量平均分子量が５，０００～１０万である高分子アゾ重合開始剤を用いて重合する工程を含む、アクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、下記式（ＩＡ）の構造で結合している、体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体の製造方法に関する。

（式中、ｍ及びｎは、それぞれ１以上の整数を示す。）

　本実施形態の体液接触用医療用具における塗膜（体液接触用塗膜）は、ポリエチレンオキサイドと特定のアクリル系ポリマー部分により主として構成されているブロック重合体を含有するコーティング剤から形成されているので、血漿タンパクの吸着性、溶血性、及び細胞毒性が低い。また、前記コーティング剤は、塗工する際の加工性等が良好である。

図１は、本発明の一実施形態である体液接触用医療用具（マイクロチューブ）を模式的に示した断面図である。

　以下、本発明の実施形態を詳しく説明するが、本発明がこれらの実施形態に限定されることはなく、様々な修正や変更を加えてもよいことは言うまでもない。なお、本明細書において「重量」と「質量」は同じ意味で用いられる。

１．体液接触用医療用具
　本実施形態の体液接触用医療用具は、その体液接触面に、特定のブロック重合体を含む体液接触用塗膜（以下、単に「塗膜」ともいう。）を有することを特徴とする。すなわち、この塗膜は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上、２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体を含むものである。塗膜は、生体適合性塗膜であり、ブロック重合体は、生体適合性ブロック重合体である。

　本明細書において、本実施形態の体液接触用医療用具を、「体液接触用の医療用具（１）と、前記医療用具（１）の表面に位置する体液接触用塗膜とを具備する、体液接触用医療用具（２）」とも記す。
　また、塗膜を構成するブロック重合体を「ブロック重合体（Ａ）」、アクリル系ポリマーブロック（「アクリル系ポリマー部分」ともいう。）を「アクリル系ポリマーブロック（Ａ１）」又は「アクリル系ポリマー部分（Ａ１）」、ポリエチレンオキサイドブロック（「ポリエチレンオキサイド部分」ともいう。）」を「ポリエチレンオキサイドブロック（Ａ２）」又は「ポリエチレンオキサイド部分（Ａ２）」とも、それぞれ記す。前記のとおり、ポリエチレンオキサイドを「ＰＥＧ」（又は「ＰＥＯ」）と略すことがある。

　一般に、ＰＥＧは高い運動性、及び、生体内の極性基と強く相互作用する遊離水酸基により、血液接触時に補体活性化を誘発し、フィブリン形成促進による血栓形成の要因になるとされており、安全性が重視される医療用材料への利用は適切ではない。そこで、本発明者らは、ＰＥＧをブロック重合体の主鎖に組み込むことにより、ＰＥＧの末端に存在する水酸基の部分数、及び過度の運動性を減少させ、ＰＥＧが有する親水性と柔軟性を維持しつつも血栓形成の問題が改善された、生体適合性に優れたポリマーの開発を行った。その結果、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上、２以下であるアクリル系モノマーを用いたアクリル系ポリマー部分（Ａ１）とポリエチレンオキサイド部分（Ａ２）とを有するブロック重合体を形成すると、前記ブロック重合体はＰＥＧの特性を維持したまま、良好な血液適合性および生体適合性を発現し、さらには塗工する際の加工性を向上できることを見出し、本発明に至ったのである。

＜体液接触用医療用具＞
　本実施形態の体液接触用の医療用具は、体液と接触する面を有し、広く医療分野で使用される物品であり、検査又は治療に好適に用いられる、様々な医療機器及び医療器具を含む。
　体液接触用の医療用具としては、例えば、真空採血管、血液バッグ、体外循環回路など、抗凝固剤との併用により使用されている全てのディスポーザブル型医療用具；人工心肺、ステントなどの医療用具；人工臓器など、血液と接触する医療用具（例えば、血液透析で用いる透析装置（ダイアライザー）の中空糸又は中空糸膜等）；さらには、イムノクロマト法に用いる膜又は不織布、体液と接触する検査用チップ等；が挙げられる。なかでも、真空採血管、血液バッグが好適である。これらの用具における体液と接触する面に塗膜が形成されていればよく、例えば検査用チップであれば、体液と接触する電極の周囲に塗膜を設けることができる。
　体液としては、例えば、血液、リンパ液、組織液、体腔液、消化液、汗、涙、鼻水、尿、精液、膣液、用水、乳汁等が挙げられ、特に血液と接触する医療用具に対し、本実施形態の塗膜を好適に使用できる。

　医療用具の素材としては、例えば、ポリエステル、ポリスチレン、シリコーン、ポリアミド、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタクリレート、エチレン－ビニルアルコール共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ハロゲン化ポリオレフィン、ポリカーボネート、及びポリビニリデンフルオライド等の各種樹脂；セルロース、セルロース誘導体（例えばニトロセルロース、再生セルロース）などの多糖類又は半合成高分子；等が挙げられる。樹脂以外にも、ステンレス鋼、チタン、チタン合金等の金属材料、ヒドロキシアパタイト、グラファイト、窒化チタン等のセラミック等を用いることができる。

　医療用具の形態は、立体的な成型体の他、シート状、又は糸状であってもよい。
　シート状のものとしては、フィルム、不織布、及び紙等が挙げられる。
　フィルムとしては、シリコーン、ＰＥＴ、セルロースエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン等の各種プラスチックフィルムなどを挙げることができる。

＜ブロック重合体（生体適合性ブロック重合体）＞
　ブロック重合体（Ａ）は、水／１－オクタノール分配係数（ｃＬｏｇＰｏｗ：以下ＬｏｇＰ）の平均値が０以上、２以下（以下、「０～２」とも記す。）であるモノマーから形成されるアクリル系ポリマー部分（Ａ１）とポリエチレンオキサイド部分（Ａ２）とを有する。各ブロック（Ａ１）と（Ａ２）は、それぞれが１以上含まれていればよい。

　このブロック重合体は、生体適合性を有する生体適合性ブロック重合体であり、且つ、血漿タンパクの吸着性及び血小板の粘着性が低いので、上記の体液接触用医療用具に特に好ましく用いられる、体液接触用医療用具用の生体適合性ブロック重合体である。ここで、「ブロック重合体」は「ブロック共重合体」と同義である。
　アクリル系ポリマー部分は、アクリル系モノマーの重合体ブロックであり、このブロック部分は、アクリル系モノマーのホモポリマーでも、アクリル系モノマーのコポリマーでもどちらでも良い。コポリマーの場合、交互共重合、ランダム共重合、又はブロック共重合のいずれの形式でも良い。

　ＬｏｇＰは、化学物質の性質を表す数値の一つであり、添加量に依存しない一定の値である。対象とする物質が、水と１－オクタノールの混合液において、水相とオクタノール相が接した系中で平衡状態にある場合を対象として、各相の濃度をその常用対数で示したものである。ＬｏｇＰが大きくなると、比較的に疎水性が増大する傾向があり、ＬｏｇＰが小さくなると、比較的に親水性が増大する傾向がある。

　ＬｏｇＰの測定は、一般にＪＩＳ日本工業規格Ｚ７２６０－１０７（２０００）に記載のフラスコ浸とう法により実施することができる。また、ＬｏｇＰは、実測に代わって、計算化学的手法あるいは経験的方法により見積もることも可能である。ＬｏｇＰの計算に用いる方法やソフトウェアについては公知のものを用いることができるが、本実施形態では、ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ社のシステム：ＣｈｅｍｄｒａｗＰｒｏ１１．０に組み込まれたプログラムを用い、ＬｏｇＰを求めている。

　本実施形態のブロック重合体は、従来のＰＥＧ系ポリマーに比して、前記ＬｏｇＰの平均値が０～２であるモノマーから形成されるアクリル系ポリマー部分を有しているため、水に対する溶解性が制御され、脂溶性が向上する。その結果、血液又は生体組織と接触する医療用具に適用した場合には、医療用具へのコーティングが速やかに進行する。さらには、ブロック重合体中のアクリル系ポリマー部分に、後述する架橋剤と反応し得る官能基を有するモノマーを共重合することで、架橋塗膜を形成することもできる。架橋塗膜を形成することによって、基材（医療用具表面）からの塗膜の剥離、及び、塗膜からのブロック重合体の溶出を抑えることができる。アクリル系ポリマー部分の有し得る官能基としては、カルボキシル基、水酸基、エポキシ基、アミノ基、及びイソシアネート基などを挙げることができる。

　また、本実施形態のブロック重合体は、従来のアクリル系ポリマーに対し、ＰＥＧ部分を主鎖に組み込んでいるため、ミクロ相分離が誘起され、表面凝集構造が変化することによる低い抗原性を付与することができる。
　このように、本実施形態のブロック重合体は、血漿タンパクの吸着性、溶血性、及び細胞毒性の抑制、並びに、生物学的安全性の効果を最大限に発揮できるように、分子量、側鎖官能基種類及び側鎖官能基導入量を、その使用目的に応じて最適化することが可能である。

　ブロック重合体（Ａ）を構成する、親水性に富むＰＥＧ部分（Ａ２）と疎水性に富むアクリル系ポリマー部分（Ａ１）のバランスにより、血漿タンパクの吸着性、溶血性、及び細胞毒性の抑制等を効果的に制御し得る。
　本実施形態の生体適合性ブロック重合体をコーティング材料として用いる場合に、基材、即ち医療用具（１）への濡れ性向上のために、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）の量や物性を制御することが可能である。基材の性質に適したアクリル系ポリマー部分（Ａ１）を導入することにより、目的とする血漿タンパクの吸着性、溶血性、及び細胞毒性の抑制の各効果を十分に発揮することが可能である。

　ブロック重合体（Ａ）は、ＰＥＧ部分に対し、アクリル系ポリマー部分を多く含むものであることが好ましく、ＰＥＧ部分（Ａ２）の質量／［アクリル系ポリマー部分（Ａ１）とＰＥＧ部分（Ａ２）との合計の質量］は０．０１～０．５であることが好ましく、（Ａ２）／［（Ａ１）＋（Ａ２）］＝０．０５～０．３であることがより好ましい。すなわち、（Ａ２）／［（Ａ１）＋（Ａ２）］は、０．０１以上、０．０３以上、及び０．０５以上であることがそれぞれ好ましく、０．５以下、０．３以下、０．３未満、及び０．２５以下であることがそれぞれ好ましい。

　ＰＥＧ部分（Ａ２）の質量／［アクリル系ポリマー部分（Ａ１）とＰＥＧ部分（Ａ２）との合計の質量］は、合成に使用したモノマーの質量から計算することができる。
　また、後述するが、ＰＥＧ部分を有する高分子アゾ重合開始剤を用いた場合は、ＰＥＧ部分（Ａ２）の質量を計算する際、厳密には、アゾ重合開始剤中のＰＥＧの重量のみを計算して求めるべきであるが、本実施形態においては、ＰＥＧ部分（Ａ２）を有する高分子アゾ重合開始剤の重量をそのまま適応することにする。また、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）の質量は、重合に供したアクリル系モノマーの合計量である。
　すなわち、アクリル系モノマー９０重量部、ＰＥＧ部分（Ａ２）を有する高分子アゾ重合開始剤１０重量部を用いて合成した場合、ＰＥＧ部分（Ａ２）の質量／［アクリル系ポリマー部分（Ａ１）とＰＥＧ部分（Ａ２）との合計の質量］は０．１となる。

　ブロック重合体（Ａ）の質量平均分子量は、取り扱い性および医療用具等へ塗布する観点から、３，０００～１，０００，０００であることが好ましく、より好ましくは、５，０００～５００，０００である。

　ブロック重合体（Ａ）のガラス転移温温度は、－７０℃～５０℃であることが好ましく、より好ましくは、－６０℃～４０℃である。ブロック重合体（Ａ）のガラス転移温度を－７０℃～５０℃の範囲に調製することで、ベタつかず割れにくい塗膜を形成できる。また、医療用具本体（成型体）の表面に微小な凹凸があっても、前記凹凸を滑らかに覆い易くなり、医療用具本体への塗膜の接着力を向上させることができる。さらに、不織布又は中空糸（中空糸膜）を医療用具本体とする場合は、ガラス転移温度が上記範囲にあることにより、含浸し易くなる。
　ガラス転移温度の調整は、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）を構成するモノマーを適宜調製することによって可能となる。例えば、２－メトキシエチル（メタ）アクリレートなどのポリアルコキシアルキル（メタ）アクリレートの比率を高くすることにより、側鎖エーテル結合特有の柔軟性を付与することができるため、ガラス転移温度は－５０℃に近い範囲で調整することができる。

　本実施形態において、ブロック重合体（Ａ）は、アクリル系ポリマーブロックとＰＥＧブロックが、下記式（ＩＡ）、（ＩＢ）又は（ＩＣ）のいずれかの構造（結合構造）を介して結合されていることが好ましい。その合成方法については、後述するが、特に限定されない。なお、ブロック重合体は、下記式（ＩＡ）～（ＩＣ）のいずれか一以上の結合構造を含むことが好ましいが、これら以外の結合構造を一部に含んでいてもよい。

　なかでも、アクリル系ポリマーブロックとＰＥＧブロックが、上記式（ＩＡ）により結合されていることが好ましい。
　すなわち、好ましい一実施形態において体液接触用医療用具は、体液接触用の医療用具（１）と、前記医療用具（１）の表面に位置する体液接触用塗膜とを具備する、体液接触用医療用具（２）であって、
　前記体液接触用塗膜が、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上、２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマー部分（Ａ１）と、ポリエチレンオキサイド部分（Ａ２）とが、下記式（ＩＡ）で結合してなるブロック重合体（Ａ）を含むことを特徴とするものである。

＜モノマー＞
　ブロック重合体（Ａ）のアクリル系ポリマー部分（Ａ１）の原料であるアクリル系モノマーについて説明する。なお、本実施形態においてアクリル系モノマーは、アクリルモノマーとメタクリルモノマーの両方を意味する。アクリルとメタクリルを「（メタ）アクリル」とまとめて記す場合もある。
　形成されるブロック重合体（Ａ）の水への溶解性及び生体適合性などの観点から、アクリル系モノマーの水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値は０～２であることが好ましい。ＬｏｇＰの平均値が０より低いアクリル系モノマーを用いて合成する場合、最終的に得られるブロック重合体の親水性が増大し、水に対する溶解性が向上するため、安定な塗膜を形成することができない。
　一方、ＬｏｇＰの平均値が２より高いアクリル系モノマーを用いて合成する場合、最終的に得られるブロック重合体の水に対する溶解性は抑えられるものの、疎水性が増大しすぎるために、タンパク吸着を抑制することができない。

　本実施形態における、ＬｏｇＰの平均値の求め方について説明する。本実施形態において、ＬｏｇＰの平均値は、使用する各モノマーのＬｏｇＰを、各モノマーの重量％で平均した値とする。すなわち、ＬｏｇＰが０のモノマーとＬｏｇＰが２のモノマーを５０：５０ｗｔ％の割合で仕込む場合、ＬｏｇＰの平均値は１となる。

　本実施形態では、使用するアクリル系モノマーのＬｏｇＰが０～２の範囲であれば、ホモポリマー部分の原料として使用することができる。また、使用するアクリル系モノマーのＬｏｇＰが０～２の範囲外であっても、その他のアクリル系モノマーを含めたＬｏｇＰの平均値が０～２の範囲であれば、コポリマー部分の原料として使用することができる。

　水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）が０以上２以下であるモノマーとしては、例えば、架橋点となる官能基を有さないモノマーと、架橋点となる官能基を有するモノマーとに分けて挙げることができる。

　架橋点となる官能基を有さないモノマーとしては、例えば、
　アルキル基の炭素数が１～４のアルキルアクリレート；
　アルキル基の炭素数が１～３のアルキルメタクリレート；
　メトキシメチル（メタ)アクリレート、２－メトキシエチル（メタ)アクリレート、エトキシメチル（メタ)アクリレート、エトキシエチル（メタ)アクリレート、プロポキシメチル（メタ)アクリレート、プロポキシエチル（メタ)アクリレート、２－（２－メトキシエトキシ）エチル(メタ)アクリレート、２－［２－（２－メトキシエトキシ）エトキシ］エチル(メタ)アクリレート、２－（２－エトキシエトキシ）エチル(メタ)アクリレート、２－［２－（２－エトキシエトキシ）エトキシ］エチル(メタ)アクリレート、テトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレート等のアルコキシ基含有モノマー；
　（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、ブタジエン、イソプレンなどのビニル基含有モノマー；
　Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニル－ε－カプロラクタム、１－ビニルイミダゾール、Ｎ－イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミドなどのアミド基含有モノマー；
　などが挙げられる。
　これらは単独で用いても良いし、２種以上を組み合わせて用いても良い。これらの化合物のうち、特に２－メトキシエチルアクリレート、及びテトラヒドロフルフリルアクリレートが、経済性及び操作性の点から好ましい。

　架橋点となる官能基を有するモノマーとしては、カルボキシル基含有モノマー、水酸基含有モノマー、エポキシ基含有モノマー、アミノ基含有モノマー、及びイソシアネート基含有モノマーなどを使用することができる。これらのモノマーを用い、その架橋性官能基を架橋剤で架橋することにより、塗膜の剥離、及び、塗膜からのブロック重合体の溶出等を抑制することができる。

　例えば、カルボキシル基が導入された共重合体は、エポキシ化合物、アジリジン化合物、カルボジイミド化合物、金属キレート化合物、又はＮ－ヒドロキシエチルアクリルアミド化合物により架橋することができる。水酸基が導入された共重合体は、イソシアネート化合物、又はカルボジイミド化合物等により架橋することができる。アミノ基が導入された共重合体は、エポキシ化合物により架橋することができる。イソシアネート基が導入された共重合体は、水酸基含有化合物により架橋することができる。

　カルボキシル基含有モノマーとしては、その構造中にカルボキシル基有するものであれば特に制限はなく、例えば、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸２－カルボキシエチル、あるいはエチレンオキサイド又はプロピレンオキサイド等のアルキレンオキサイドが繰り返し付加した末端にカルボキシル基を有する、アルキレンオキサイド付加系コハク酸（メタ）アクリレート等が挙げられる。

　水酸基含有モノマーとしては、その構造中に水酸基を有するものであれば、特に制限はなく、例えば、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸１－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸２－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３－ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸１－ヒドロキシブチル、単官能（メタ）アクリル酸グリセロール、ラクトン環の開環付加により末端に水酸基を有するポリラクトン系（メタ）アクリル酸エステル、エチレンオキサイド又はプロピレンオキサイド等のアルキレンオキサイドの繰り返し付加した末端に水酸基を有するアルキレンオキサイド付加系（メタ）アクリル酸エステル、及びグルコース環系（メタ）アクリル酸エステル類が挙げられる。

　エポキシ基含有モノマーとしては、その構造中にエポキシ基を有するものであれば、特に制限はなく、例えば、（メタ）アクリル酸グリシジル、及び（メタ）アクリル酸３，４－エポキシシクロヘキシルメチル等が挙げられる。

　アミノ基含有モノマーとしては、その構造中にアミノ基を有するものであれば、特に制限はなく、例えば、（メタ）アクリル酸モノメチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸モノエチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸モノメチルアミノプロピル、（メタ）アクリル酸モノエチルアミノプロピル等が挙げられる。

　以上に例示した、架橋点となる官能基を有するモノマーについても、それぞれを単独で用いても良いし、２種以上を組み合わせて用いても良い。２種以上を組み合わせる場合、同じ官能基を有する異なるモノマーを組み合わせてもよいし、異なる官能基を有する複数種の化合物を組み合わせてもよい。

　塗膜の剥離及びブロック重合体の溶出を抑えるという観点から、架橋点となる官能基を有するモノマーを共重合させることが好ましい。これにより、後述する架橋剤と反応し得る官能基を導入することができ、架橋塗膜を形成できる。
　架橋点となる官能基を有するモノマーの使用量は、全モノマーの合計１００質量％中、１０質量％以下で使用することが好ましい。１０質量％以下で使用することで、架橋剤を併用した場合に適度な架橋密度を有する塗膜を得ることができる。

　本実施形態では、モノマーとして、上記に挙げたＬｏｇＰが０～２の範囲外のモノマーを共重合させることもできるが、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）が、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）が０～２であるモノマーのみから形成されるホモポリマー部分、又は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）が０～２である複数種のモノマーからなるコポリマー部分であることがより好ましい。
　すなわち、好ましい一実施形態において、前記分配係数ＬｏｇＰが０～２であるモノマーを一種類だけ用いても良いし、前記分配係数ＬｏｇＰが０～２であるモノマーを複数種用いてブロック重合体を得ても良い。

　ＬｏｇＰが０～２の範囲外のモノマーの中で、架橋点となる官能基を有さないモノマーとしては、例えば、アルキル基の炭素数が５～２０のアクリレート、アルキル基の炭素数が４～２０のメタクリレート、及びスチレンなどのビニル基含有モノマーなどが挙げられる。

　ＬｏｇＰが０～２の範囲外のモノマーの中で、架橋点となる官能基を有するモノマーとしては、例えば、マレイン酸等のカルボキシル基含有モノマー、４－ヒドロキシスチレン、及びＮ－ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド等の水酸基含有モノマーなどが挙げられる。

　さらに、ブロック重合体（Ａ）に部分的に架橋構造を導入するために、多官能モノマーをさらに共重合させてもよい。
　共重合しながら架橋する場合、架橋割合は、用いる多官能モノマー量が多いほど架橋度が高くなり、反応中にゲル化する可能性も高まる。そのため、多官能モノマーの量としては、全モノマー１００質量％中、０．０１～１０質量％の範囲が好ましく、０．１～５質量％がより好ましい。ブロック重合体（Ａ）が多官能モノマーにより架橋している場合、難水溶性になるため、架橋剤を使用した場合と同様に、基材から塗膜が剥がれるという問題を低減することができる。
　なお、多官能モノマーは、上記「ＬｏｇＰの平均値が０～２のアクリル系モノマー」の範疇には含まれない。

　多官能モノマーとしては、その構造中にエチレン性不飽和基を２つ以上有するものであれば、特に制限はなく、例えば、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリエチレンオキサイドジ（メタ）アクリレート、プロプレングリコールポリエチレンオキサイドジ（メタ）アクリレート、ジプロプレングリコールポリエチレンオキサイドジ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、１，６－ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、グリセリンジ（メタ）アクリレート、ジメチロールトリシクロデカンジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、又はネオペンチルグリコール変性トリメチロールプロパンジ（メタ）アクリレート等の二官能（メタ）アクリレート類；
　トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、又はジペンタエリスリトールペンタ（メタ）アクリレート等の三官能以上の多官能（メタ）アクリレート類；あるいは、
　１，６－ヘキサンジオールジグリシジルエーテルの（メタ）アクリル酸付加物、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテルの（メタ）アクリル酸付加物、グリセロールジグリシジルエーテルの（メタ）アクリル酸付加物、ビスフェノールＡジグリシジルエーテルの（メタ）アクリル酸付加物、ビスフェノールＦ型エポキシの（メタ）アクリル酸付加物、又はノボラック型エポキシの（メタ）アクリル酸付加物等のエポキシ（メタ）アクリレート類等が挙げられる。また、以上に挙げた（メタ）アクリレートを、更に（ポリ）アルキレンオキシドや（ポリ）カプロラクトン等で変性したものも使用することができる。

＜ブロック重合体（生体適合性ブロック重合体）の合成方法＞
　上記モノマーを用いたブロック重合体の合成方法は、特に限定されず、公知の方法により合成できる。例えば、溶液重合、塊状重合、乳化重合、及び分散（沈殿）重合などが好ましく、溶液重合や分散（沈殿）重合がより好ましい。合成に用いる溶媒は、特に限定されず、炭化水素系溶剤、アルコール系溶剤、ケトン系溶剤及びエステル系溶剤等を用いることができるが、後述するコーティング剤の溶媒としても使用できるものを用いて、合成後に重合体を単離せずにコーティング剤を調製するようにしてもよい。

　上記の式（ＩＡ）で示される結合構造を有するブロック重合体の合成方法の一例を挙げる。
　例えば、ラジカル重合開始剤として４，４’－アゾビス（４－シアノ吉草酸）（例えば、和光純薬工業株式会社の市販品「Ｖ－５０１」等）を用いてアクリル系ポリマーを合成すると、末端にカルボキシル基を有するアクリル樹脂が得られる。これに、ＰＥＧ部分を構成する原料としてポリエチレングリコールを加え、エステル化反応をさせることで、アクリル系ポリマー部分と、ＰＥＧ部分とが上記式（ＩＡ）で結合してなるブロック重合体を得ることができる。

　あるいは、上記の式（ＩＡ）で示される結合構造を有するブロック重合体は、アクリル系ポリマーを合成する際のラジカル重合開始剤として、下記式（ＩＩ）で示される、ＰＥＧ部分（Ａ２）とアゾ基を含む構造単位を有する高分子アゾ重合開始剤を用いて好ましく合成することができる。式中、ｍ及びｎは、それぞれ独立に１以上の整数である。高分子アゾ重合開始剤は、高分子セグメントとアゾ基（－Ｎ＝Ｎ－）が繰り返し結合した構造を有しており、本実施形態では、高分子セグメントとしてＰＥＧブロックを含む高分子アゾ開始剤を用いることで、容易にブロック重合体（Ａ）を合成できる。

　高分子アゾ重合開始剤を用いる場合、該開始剤中に含まれるアゾ基のモル数に対する、アクリル系モノマーの全モル数の比率を適宜変更することによって、ブロック重合体（Ａ）の質量平均分子量の調整ができる。例えば、高分子アゾ重合開始剤中に含まれるアゾ基のモル数に対する、アクリル系モノマーの全モル数の比率が２００であると、２００量体のアクリル系ポリマーがＰＥＧ鎖の間に組み込まれることになり、ポリマーの絡み合いによる高い凝集力を付与することができる。

　高分子アゾ重合開始剤の質量平均分子量は、５，０００～１０万程度であることが好ましく、１万～５万程度であることがより好ましい。また、該開始剤のＰＥＧ部分の分子量は、８００～１万程度であることが好ましく、１，０００～８，０００程度であることがより好ましい。
　また、好ましくはｍは１５～２００、より好ましくはｍは２０～１００であり、好ましくはｎは３～５０、より好ましくはｎは４～３０である。

　前記高分子アゾ重合開始剤は、ＰＥＧ部分（Ａ２）を有しているため、水、アルコール、及び有機溶剤に可溶であり、溶液重合、乳化重合、又は分散重合によりブロック重合体（Ａ）の合成が可能である。また、分子鎖骨格中に重合開始部分（ラジカル発生部分：―Ｎ＝Ｎ－）を有しているため、別途重合開始剤を使用する必要がなく、さらには末端反応性マクロモノマーに比べてラジカルの反応性、及び安定性が高いという特徴を有している。
　前記高分子アゾ重合開始剤は、・Ｃ（ＣＨ₃）ＣＮ－（ＣＨ₂）₂－ＣＯＯ－（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_m－ＣＯ－（ＣＨ₂）₂－Ｃ（ＣＨ₃）ＣＮ・にて示されるようなラジカルを生じ、前記のアクリル系モノマーを重合させる。そして、アクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマー部分（Ａ１）と前記ラジカル由来の部分とが結合した主鎖を形成し、ブロック重合体（Ａ）を形成する。ＰＥＧ部分（Ａ２）は、ラジカルの一部に由来する。
　高分子アゾ重合開始剤の具体例としては、和光純薬製の高分子アゾ開始剤ＶＰＥ０２０１（上記式（ＩＩ）の（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_ｍの部分の分子量が約２０００、ｎが６程度）などが例示される。

　すなわち、好ましい一実施形態において、生体適合性ブロック重合体（Ａ）は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上、２以下であるモノマーを、上記一般式（ＩＩ）で示される、ＰＥＧ部分（Ａ２）を有し且つ質量平均分子量が５，０００～１０万である高分子アゾ重合開始剤を用いて重合してなるブロック重合体である。

　また、好ましい一実施形態において、生体適合性ブロック重合体（Ａ）の製造方法は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）が０以上２以下であるモノマーを、上記一般式（ＩＩ）で示される、ＰＥＧ部分（Ａ２）を有し且つ質量平均分子量が５，０００～１０万である高分子アゾ重合開始剤を用いて重合することを特徴とする、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）とＰＥＧ部分（Ａ２）が、下記式（ＩＡ）で結合している、製造方法である。

　一実施形態において、高分子アゾ重合開始剤と併用して、２，２’－アゾビスイソブチロニトリル、２，２’－アゾビス(２－メチルブチロニトリル)、１，１’－アゾビス（シクロヘキサン１－カルボニトリル）、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチル－４－メトキシバレロニトリル）、ジメチル２，２’－アゾビス（２－メチルプロピオネート）、４，４’－アゾビス（４－シアノバレリック酸）、２，２’－アゾビス（２－ヒドロキシメチルプロピオニトリル）、２，２’－アゾビス［２－（２－イミダゾリン－２－イル）プロパン］等のアゾ開始剤；過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ－ブチルパーベンゾエート、クメンヒドロパーオキシド、ジイソプロピルパーオキシジカーボネート、ジ－ｎ－プロピルパーオキシジカーボネート、ジ（２－エトキシエチル）パーオキシジカーボネート、ｔｅｒｔ－ブチルパーオキシ－２－エチルヘキサノエート、ｔｅｒｔ－ブチルパーオキシネオデカノエートやｔｅｒｔ－ブチルパーオキシビバレート、（３，５，５－トリメチルヘキサノイル）パーオキシドやジプロピオニルパーオキシド、及びジアセチルパーオキシド等の有機過酸化物開始剤を用いることができる。これらの開始剤を併用することにより、開始効率を高め、効率よくアクリル系ポリマー部分（Ａ１）にＰＥＧに組み込むことができ、残留モノマーを減らすことができる。

　ブロック重合体合成時には、用途に応じてラウリルメルカプタン、ｎ－ドデシルメルカプタン等のメルカプタン類、α－メチルスチレンダイマー、リモネン等の連鎖移動剤を使用して、分子量や末端構造を制御しても良い。

　次に、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）と、ＰＥＧ部分（Ａ２）とが上記式（ＩＢ）の構造を介して結合してなるブロック重合体（Ａ）の合成方法について説明する。
　好ましい一実施形態において、アクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、上記式（ＩＢ）の構造を介して結合してなるブロック重合体（Ａ）は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーを、ヒドロキシ基を有するアゾ重合開始剤を用いて重合し、末端にヒドロキシ基を有するアクリル系ポリマーブロックを得る工程、及び前記アクリル系ポリマーブロックおよびポリエチレングリコールと、２官能のイソシアネート化合物とをウレタン化反応させる工程を含む方法により製造することができる。

　例えば、ラジカル重合開始剤として２，２’－アゾビス［Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－メチルプロパンアミド］（例えば、和光純薬工業株式会社の市販品「ＶＡ－０８６」等）を用いてアクリル系ポリマーを合成すると、末端にヒドロキシル基を有するアクリル樹脂が得られる。これに、ＰＥＧ部分を構成する原料としてポリエチレングリコールを加え、２官能イソシアネート化合物を用いてウレタン化反応させることで、アクリル系ポリマー部分と、ＰＥＧ部分とが結合してなるブロック重合体を得ることができる。
　ウレタン化反応の際用いられる２官能イソシアネート化合物としては、例えば、２，２’－ジフェニルメタンジイソシアネート、２，４’－ジフェニルメタンジイソシアネート、４，４’－ジフェニルメタンジイソシアネート、２，４－トリレンジイソシアネート、２，６－トリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、及びイソホロンジイソシアネート等を挙げることができる。

　さらに、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）と、ＰＥＧ部分（Ａ２）とが上記式（ＩＣ）の構造を介して結合してなるブロック重合体（Ａ）の合成方法について説明する。
　好ましい一実施形態において、アクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、上記式（ＩＣ）の構造により結合してなるブロック重合体（Ａ）は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーを、カルボキシル基を有するアゾ重合開始剤を用いて重合し、カルボキシル基を有するアクリル系ポリマーブロックを得る工程、及び前記アクリル系ポリマーブロックにポリエチレングリコールをエステル化反応させる工程を含む方法により製造することができる。

　例えば、ラジカル重合開始剤として２，２’－アゾビス［Ｎ－（２－カルボキシエチル）－２－メチルプロピオンアミジン］４水和物（例えば、和光純薬工業株式会社の市販品「ＶＡ－０５７」等）を用いてアクリル系ポリマーを合成すると、末端にカルボキシル基を有するアクリル樹脂が得られる。これに、ＰＥＧ部分を構成する原料としてポリエチレングリコールを加え、エステル化反応をさせることで、アクリル系ポリマー部分と、ＰＥＧ部分とが結合してなるブロック重合体を得ることができる。

　なお、式（ＩＡ）～（ＩＣ）のいずれかの構造を介して結合してなるブロック重合体（Ａ）を得る際に、上記のような高分子ではないアゾ重合開始剤を用いる場合も、高分子アゾ重合開始剤を用いる際に併用し得るものとして記載した「他の開始剤」も適宜併用することができる。また、連鎖移動剤も適宜使用できる。

２．体液接触用医療用具の製造方法
　本実施形態の体液接触用医療用具の製造方法は、体液接触用医療用具の体液接触表面に、上述のブロック重合体（Ａ）を含有するコーティング剤を塗工して塗膜を形成する工程、及び、得られた塗膜を乾燥又は硬化する工程を少なくとも含む。

＜コーティング剤＞　
　コーティング剤は、上記ブロック重合体（Ａ）と、このブロック重合体（Ａ）を溶解又は分散する溶媒を含むものであることが好ましい。
　溶媒は、特に限定はされないが、水、又はメタノール、エタノール、アセトン、メチルエチルケトン（以下、ＭＥＫという）等の有機溶媒等が挙げられ、互いに混和する２種以上の溶媒を組み合わせて使用してもよい。なかでも、水を含む水系の溶媒、又はエタノールを用いることが好ましい。

　コーティング剤中のブロック重合体の含有量は、特に限定されず、例えばその塗工方法に応じた粘度となるように、あるいは、望ましい膜厚となるように、適宜調製することができる。
　具体的には、ブロック共重合体の含有量は、０．５～１０質量％程度であることが好ましく、１～３質量％程度であることがより好ましい。

　ブロック重合体の架橋塗膜を形成するために、コーティング剤は、架橋剤を含むことができる。

＜架橋剤＞
　コーティング剤が架橋剤を含むことにより、塗膜中のブロック重合体は、架橋剤により形成される架橋構造を含むことができる。架橋剤としては、特に限定はされないが、例えば、エポキシ基、イソシアネート基、及びアジリジニル基から選ばれる少なくとも一種の官能基を有するものの他、金属キレート化合物、カルボジイミド基含有化合物等が挙げられる。これらの架橋剤は、塗膜の弾性率及び耐性を上げる目的で使用したり、接着力を調整したりするために用いることができる。

［エポキシ基を有する架橋剤］
　エポキシ基を有する架橋剤としては、１分子中に２個以上のエポキシ基を有するものであればよく、特に限定されるものではない。
　２官能エポキシ基を有する架橋剤としては、例えば、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリエチレンオキサイドジグリシジルエーテル、プロピレングリコールジグリシジルエーテル、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、テトラメチレングリコールジグリシジルエーテル、ポリテトラメチレングリコールジグリシジルエーテル、１，６-ヘキサンジオールジグリシジルエーテル、ネオペンチルグリコールジグリシジルエーテル、及びポリブタジエンジグリシジルエーテル等の脂肪族エポキシ化合物；ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂、ビスフェノールＦ型エポキシ樹脂、ビスフェノールＳ型エポキシ樹脂、ビフェノール型エポキシ樹脂、ジヒドロキシベンゾフェノンジグリシジルエーテル、レゾルシノールジグリシジルエーテル、ヒドロキノンジグリシジルエーテル、ジヒドロキシアントラセン型エポキシ樹脂、ビスフェノールフルオレンジグリシジルエーテル、及びＮ，Ｎ－ジグリシジルアニリン等の芳香族エポキシ化合物；上記記載の芳香族エポキシ化合物の水素添加物、ヘキサヒドロフタル酸ジグリシジルエステル等の脂環式エポキシ化合物などが挙げられる。
　エポキシ基を３つ以上有する架橋剤としては、例えば、トリグリシジルイソシアヌレート、トリスフェノール型エポキシ化合物、テトラキスフェノール型エポキシ化合物、及びフェノールノボラック型エポキシ化合物等が挙げられる。

 [イソシアネート基を有する架橋剤］
　イソシアネート基を有する架橋剤としては、１分子中に２個以上のイソシアネート基を有した化合物であればよく、特に限定されるものではない。
　２官能イソシアネート化合物としては、例えば、２，２’－ジフェニルメタンジイソシアネート、２，４’－ジフェニルメタンジイソシアネート、４，４’－ジフェニルメタンジイソシアネート、２，４－トリレンジイソシアネート、２，６－トリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、及びイソホロンジイソシアネート等を挙げることができる。
　３官能イソシアネート化合物としては、上記で説明したジイソシアネートのトリメチロールプロパンアダクト体、水と反応したビュウレット体、及びイソシアヌレート環を有する３量体が挙げられる。
　イソシアネート基を有する架橋剤中のイソシアネート基は、ブロック化されていても良いし、ブロック化されていなくても良い。
　ブロック化イソシアネート架橋剤としては、前記イソシアネート化合物中のイソシアネート基がε－カプロラクタム、ＭＥＫオキシム、シクロヘキサノンオキシム、ピラゾール、又はフェノール等でブロックされたブロック化イソシアネート化合物であればよく、特に限定されるものではない。

［アジリジニル基を有する架橋剤］
　アジリジニル基を有する架橋剤（アジリジン化合物）としては、１分子中に２個以上のアジリジン基を有した化合物であればよく、特に限定されるものではない。アジリジン化合物としては、例えば、２，２’－ビスヒドロキシメチルブタノールトリス［３－（１－アジリジニル）プロピオネート］、及び４，４－ビス（エチレンイミノカルボニルアミノ）ジフェニルメタン等が挙げられる。

［金属キレート化合物］
　金属キレート化合物としては、例えば、アルミニウムキレート化合物、アルミニウムアルコキシド化合物、及びアルミニウムアシレート化合物などの有機アルミニウム化合物；チタンキレート化合物、チタンアルコキシド化合物、及びチタンアシレート化合物などの有機チタン化合物；ジルコニウムキレート化合物、ジルコニウムアルコキシド化合物、及びジルコニウムアシレート化合物などの有機ジルコニウム化合物等が挙げられる。

［カルボジイミド基含有化合物］
　カルボジイミド基含有化合物としては、日清紡績株式会社のカルボジライトシリーズを用いることができ、Ｖ－０２、Ｖ－０４、及びＶ－０６などの水性タイプ、Ｖ－０１、Ｖ－０３、Ｖ－０５、Ｖ―０７、及びＶ―０９などの油性タイプ等が挙げられる。

［β－ヒドロキシアルキルアミド基含有化合物］
　β－ヒドロキシアルキルアミド基含有化合物も、架橋剤として用いることができる。
　β－ヒドロキシアルキルアミド基含有化合物としては、分子内にβ－ヒドロキシアルキルアミド基を含有する化合物であればよく、特に限定されるものではない。例えば、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラキス（ヒドロキシエチル）アジパミド（エムスケミー社製ＰｒｉｍｉｄＸＬ－５５２）をはじめとする種々の化合物を挙げることができる。

　架橋剤は、一種のみを単独で用いてもよいし、複数を併用しても良い。架橋剤の使用量は、ブロック重合体（Ａ）中に含まれる官能基の種類及びモル数を考慮して決定すればよく、特に限定されるものではないが、通常はブロック重合体（Ａ）１００質量部に対して０．１質量部～１０質量部の範囲で用いられる。ブロック重合体（Ａ）中に含まれる官能基のモル数よりも少ない範囲で配合することで、未反応の架橋剤が遊離する懸念を無くすことができる。この範囲であれば、目的とする血液適合性、生体組織適合性、生体組織接着抑制、並びに、血漿タンパクの吸着性、溶血性、及び細胞毒性の抑制の各効果に、特に優れた性能が発現される。

　さらに、コーティング剤は、一般的な塗料に用いられる、その他の任意の成分を含むことができる。例えば、着色した塗膜を形成するために着色剤を含んでいてもよいし、界面活性剤、増粘剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、顔料等の公知の成分を１種以上配合することができる。

＜塗膜形成＞
　コーティング剤の塗布方法は、特に限定されず、成型体又は基材に対しては、刷毛、浸漬、ローラ、スプレー、注入、及び塗工機など、種々の塗布方法を適用できる。また、フィルムに対する塗布方法としては、ディップコート、コンマコート、グラビアコート、カーテンコート、ダイコート、リップコート、マイクログラビアコート、スロットダイコート、リバースコート、及びキスコート等が挙げられる。
　さらに、用途によっては、インクジェット印刷法を用い、塗工箇所を任意に選択してパターン印刷を行うことも好ましい。
　塗膜は、体液接触用医療用具の体液接触面の全てに形成されていることが好ましいが、その使用の実態に応じて、一部のみに形成されていてもよい。

　コーティング剤を塗布したのち、塗膜の乾燥又は硬化が行われる。乾燥と硬化は、加熱により行われることが好ましく、その条件（温度及び時間）は、使用するブロック重合体（Ａ）の特性、及び架橋剤を含む場合は架橋剤の特性に応じて適宜設定すればよい。例えば、温度は１００～２００℃の範囲であることが好ましい。
　塗膜の厚みは、特に限定されないが、乾燥後の厚みで１ｍｍ以下であることが好ましく、０．０５μｍ～２０μｍであることが好ましく、０．１μｍ～１０μｍであることがより好ましい。

＜成型＞
　金型を用いた射出成型プロセスによって、医療用具の成型体を形成しても良い。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、環状ポリオレフィン系樹脂などの熱可塑性樹脂に、ブロック重合体（Ａ）を加えて混練、成型してもよい。
　あるいは、前記の熱可塑性樹脂を押出し成型する際、ブロック重合体（Ａ）を共に押出し成型した後、金型を用いる等して所望の形状に成型してもよい。
　さらには、前記の熱可塑性樹脂をシート状に成型した後、シート状のブロック重合体（Ａ）を、接着剤層を介して積層し、その後金型を用いる等して所望の形状に成型してもよい。

　図１は、製造された体液接触用医療用具の一例を模式的に示した断面図である。体液接触用医療用具（２）は、体液接触用医療用具（マイクロチューブ）（１）の体液接触面、つまりその内表面に、塗膜（１０）を有する。

３．生体適合性材料としての利用
　上記のとおり、ブロック重合体（Ａ）は、血漿タンパクの吸着性、及び血小板の粘着性が低いので、生体適合性材料としての利用に適しており、上述した様々な体液接触用医療用具用の塗膜として好適に用いることができる。
　また、ブロック重合体（Ａ）を含むコーティング剤は、塗工性に優れるので、体液接触用の医療用具（１）の表面（体液接触面）に塗工し、次いで乾燥及び／又は硬化することにより、塗膜付きの体液接触用医療用具（２）を提供することができる。

　さらに、ブロック重合体（Ａ）は、細胞毒性が低く、血漿タンパクの吸着性が低いため、細胞培養用物品（細胞培養用部材）（３）の表面にコーティング剤を塗工し、次いで乾燥及び／又は硬化して細胞培養用塗膜を形成することにより、塗膜付きの細胞培養用物品（細胞培養用部材）（４）を提供することができる。細胞培養用物品は、創薬研究及び再生医療研究のための研究資材の１つであり、細胞培養用塗膜は、培養対象の細胞のための培地ではないが、細胞の速やかな成育・増殖を支え、促すものである。具体的には、フラスコ、シャーレ、試験管、プレート、マイクロウェルプレート、ピペットチップ、メスピペット、マイクロチューブ、チューブ、遠沈管、及びプレートシール等が挙げられる。
　細胞培養用物品の素材としては、上述した医療用具の素材と同様の樹脂（多糖類、及び半合成高分子等を含む）、金属材料、及びセラミック等が挙げられる。細胞培養用物品の形態も、上述した医療用具の場合と同様に、立体的な成型体の他、シート状、糸状であってもよく、フィルムの場合は、酸素透過性の観点から、シリコーンフィルム又は不織布を用いるのが好ましい。

　そこで、本発明の別の一実施形態は、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体の、体液接触用医療用具又は細胞培養用物品への使用に関する。

　本実施形態の生体適合性重合体は、上記の基材、成型体、又はフィルムに対して塗布することで、血液、生体組織、タンパク及び細胞と接触する界面において、安定的に存在することができ、生体適合性重合体が塗膜から溶出する危険性が極めて少ない。該重合体を界面に保持させた結果として、タンパク及び細胞の吸着抑制、血小板の粘着と活性化の抑制などの効果が発揮される。

　さらに本実施形態の生体適合性重合体は、医療用具や細胞培養用物品に塗布して用いるだけでなく、生体適合性重合体をシート状又は糸状の形態にすることもできる。例えば、本実施形態の生体適合性重合体から、透析用又は人工心肺用の中空糸などの構造材を得ることも可能である。

　以下の実施例により、本発明の実施形態をさらに具体的に説明するが、以下の実施例は本発明の権利範囲を何ら制限するものではない。なお、実施例における配合量又は含有量を示す「部」及び「％」は、「重量部」及び「重量％」をそれぞれ表し、Ｍｗは質量平均分子量、Ｔｇはガラス転移温度を意味する。

＜質量平均分子量（Ｍｗ）の測定方法＞
　Ｍｗの測定は、昭和電工社製ＧＰＣ（ゲルパーミエーションクロマトグラフィー）「ＧＰＣ－１０１」を用いて行った。ＧＰＣは溶媒（ＴＨＦ；テトラヒドロフラン）に溶解した物質をその分子サイズの差によって分離定量する液体クロマトグラフィーである。測定は、カラムに「ＫＦ－８０５Ｌ」（昭和電工社製：ＧＰＣカラム：８ｍｍＩＤ×３００ｍｍサイズ）を直列に２本接続して用い、試料濃度１％、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、圧力３．８ＭＰａ、カラム温度４０℃の条件で行い、質量平均分子量（Ｍｗ）の決定はポリスチレン換算で行った。データ解析は、メーカー内蔵ソフトを使用して、検量線及び分子量、並びにピーク面積を算出し、保持時間１５～３０分の範囲を分析対象として質量平均分子量を求めた。

＜ガラス転移温度（Ｔｇ）の測定方法＞
　溶剤を乾燥除去したブロック重合体について、メトラー・トレド社製「ＤＳＣ－１」を使用し、サンプル量約５ｍｇをアルミニウム製標準容器に秤量し、温度変調振幅±１℃、温度変調周期６０秒、昇温速度２℃／分の条件下で、－８０～２００℃まで測定し、可逆成分の示差熱曲線からガラス転移温度を求めた。

＜ブロック重合体の合成＞
［製造例１]
　温度計、撹拌機、窒素導入管、還流冷却器、及び滴下管を備えた反応容器に、窒素気流下、有機溶媒としてＭＥＫ６５部を仕込み、撹拌下８０℃で３０分加熱した。滴下管にモノマーとしてメトキシエチルアクリレートを４９．４部、アクリル酸を０．６部、重合開始剤としてＶＰＥ０２０１（和光純薬工業社製：マクロアゾ開始剤）を２．５部、及び溶媒としてＭＥＫを５部仕込み、２時間かけて滴下した。滴下終了後、１時間熟成させた後、２，２’－アゾビス（イソ酪酸）ジメチル０．０１２５部をＭＥＫ２部で溶解した溶液を添加し、１時間熟成した。その後、さらに、２，２’－アゾビス（イソ酪酸）ジメチル０．０１２５部をＭＥＫ２部で溶解した溶液を添加し、１時間熟成させた後、室温に冷却し反応を停止した。その後、ダイヤフラムポンプでＭＥＫを除去した後、エタノールを加えて希釈することで、固形分１０％のブロック重合体溶液を得た。得られたブロック重合体のＭｗは２８１，０００、Ｔｇは－４５℃、ＰＥＧの割合は４．８％であった。

［製造例２～６]
　製造例１と同様の方法で、表１の組成および仕込み重量部に従って合成を行い、ブロック重合体溶液を得た。その特性値を表１に示す。

［製造例７]
　温度計、撹拌機、窒素導入管、及び還流冷却器を備えた反応容器に、窒素気流下、溶媒としてイオン交換水５２６部、メタノール２９部、及びモノマーとしてメトキシエチルアクリレート５０部を仕込み、撹拌下８０℃まで加熱した。別途、重合開始剤としてＶＰＥ０２０１（和光純薬工業社製：マクロアゾ開始剤）８．８部をイオン交換水２０部で溶かした溶液を準備し、反応容器中の溶媒が還流してから３０分後に添加した。添加終了後５時間熟成させた後、冷却して反応を停止した。ダイヤフラムポンプでメタノールを除去した後、イオン交換水を加えて希釈することで、固形分１０％のブロック重合体水分散液を得た。得られたブロック重合体のＴｇは－５０℃、ＰＥＧの割合は１５．０％であった。Ｍｗは、樹脂がＴＨＦに不溶であるため測定しなかった。

［製造例８］
　製造例７と同様の方法で、表１の組成および仕込み重量部に従って合成を行い、ブロック重合体溶液を得た。その特性値を表１に示す。

［製造例９］
　温度計、撹拌機、窒素導入管、還流冷却器、及び滴下管を備えた反応容器に、窒素気流下、有機溶媒としてＭＥＫ６５部を仕込み、撹拌下８０℃で３０分加熱した。滴下管にモノマーとしてメトキシエチルアクリレートを５０部、重合開始剤としてＶ５０１（和光純薬工業社製：アゾ開始剤）を８．１部、及び溶媒としてＭＥＫを５部仕込み、２時間かけて滴下した。滴下終了後５時間熟成させた後、室温に冷却し反応を停止し、末端がカルボン酸のアクリル樹脂を得た。その後、ＰＥＧ２０００（日油株式会社製、ポリエチレングリコール、Ｍｎ＝２０００、水酸基価＝５６）を２０部、及び触媒としてテトラブチルオルソチタネートを０．０５部仕込み、８５℃まで昇温し、ＭＥＫの流出を確認してから、温度を１２０℃に昇温し、その後、３０分毎に１０℃ずつ昇温しながら脱水反応を続けた。温度が２３０℃になった後、そのままの温度で３時間反応を続け、約２ｋPaの真空下で１時間保持し、さらに約１kＰａの真空下で２～３時間反応させ、温度を低下させた。内温が１００℃まで低下したところに、エタノールを加えて希釈することで、固形分１０％のブロック重合体溶液を得た。得られたブロック重合体のＭｗは１０２，０００、Ｔｇは－４２℃、ＰＥＧの割合は２５．５％であった。

＜比較用重合体の合成＞
［比較製造例１］
　温度計、撹拌機、窒素導入管、還流冷却器、及び滴下管を備えた反応容器に、窒素気流下、有機溶媒としてＭＥＫ６５部を仕込み、撹拌下８０℃で３０分加熱した。滴下管にモノマーとしてエチルアクリレートを５０部、重合開始剤として２，２’－アゾビス（イソ酪酸）ジメチルを０．３部、及び溶媒としてＭＥＫを５部仕込み、２時間かけて滴下した。滴下終了後１時間熟成させた後、２，２’－アゾビス（イソ酪酸）ジメチル０．０１２５部をＭＥＫ２部で溶解した溶液を添加し、１時間熟成した。その後、さらに、２，２’－アゾビス（イソ酪酸）ジメチル０．０１２５部をＭＥＫ２部で溶解した溶液を添加し、１時間熟成させた後、室温に冷却し反応を停止した。その後、ダイヤフラムポンプでＭＥＫを除去した後、エタノールを加えて希釈することで、固形分１０％のアクリル樹脂溶液を得た。得られたアクリル樹脂のＭｗは６２，０００、Ｔｇは－１８℃、ＰＥＧの割合は０％であった。

［比較製造例２～３]
　上記製造例１と同様の方法で、表１の組成および仕込み重量部に従って合成を行い、ブロック重合体溶液を得た。その特性値を表１に示す。

［比較製造例４］
　温度計、撹拌機、窒素導入管、及び還流冷却器を備えた反応容器に、窒素気流下、トルエン５０部、及び水酸基価２７９ｍｇＫＯＨ／ｇのポリエチレングリコール３６．２部を仕込み、撹拌下１１０℃まで昇温し、トルエン１３部を留去すると同時に原料を脱水した。５０℃まで冷却した後、イソホロンジイソシアネート１９．１部を添加し、１１０℃まで昇温し、ＦＴ－ＩＲでイソシアネート基由来のピーク（２２５４ｃｍ^－１付近）がなくなるまで反応させた。反応停止後、ダイヤフラムポンプでトルエンを除去し、エタノールを加えて希釈することで、固形分１０％のＰＥＧ含有ウレタン樹脂溶液を得た。得られた樹脂のＭｗは４３，０００、Ｔｇは－２８℃、ＰＥＧの割合は６５．５％であった。

［比較製造例５］
　温度計、撹拌機、窒素導入管、及び還流冷却器を備えた反応容器に、窒素気流下、トルエン５０部、水酸基価１１１ｍｇＫＯＨ／ｇのポリエチレングリコール４３．０部、ジメチロールブタン酸１．１部を仕込み、撹拌下１１０℃まで昇温し、トルエン１４部を留去すると同時に原料を脱水した。５０℃まで冷却した後、イソホロンジイソシアネート１０．６部を添加し、１１０℃まで昇温し、ＦＴ－ＩＲでイソシアネート基由来のピーク（２２５４ｃｍ^－１付近）がなくなるまで反応させた。反応停止後、ダイヤフラムポンプでトルエンを除去し、エタノールを加えて希釈することで、固形分１０％のＰＥＧ含有ウレタン樹脂溶液を得た。得られた樹脂のＭｗは３８，０００、Ｔｇは－５１℃、ＰＥＧの割合は７８．６％、酸価は７．７ｍｇＫＯＨ／ｇであった。

　表１中、略号は以下の通りである。
ＭＥＡ：メトキシエチルアクリレート、ＬｏｇＰ＝０．４８
ＡＡ：アクリル酸、ＬｏｇＰ＝０．３８
ＴＨＦＡ：テトラヒドロフルフリルアクリレート、ＬｏｇＰ＝０．７８
ＨＥＡ：アクリル酸２－ヒドロキシエチル、ＬｏｇＰ＝０．１２
ＢＡ：ブチルアクリレート、ＬｏｇＰ＝１．８８
ＨＥＡＡ：Ｎ－ヒドロキシエチルアクリルアミド、ＬｏｇＰ＝－０．５６
１３０Ａ：メトキシーポリエチレングリコールアクリレート、ＬｏｇＰ＝－０．７６
ＰＯＡ：フェノキシエチルアクリレート、ＬｏｇＰ＝２．３
ＥＡ：エチルアクリレート、ＬｏｇＰ＝０．９８
ＡＣＭＯ：アクリロイルモルホリン、ＬｏｇＰ＝－０．２
２ＥＨＡ： ２－エチルヘキシルアクリレート、ＬｏｇＰ＝３．５３
Ｖ６０１：２，２’－アゾビス（イソ酪酸）ジメチル

［実施例１、６～１０、１５］、［比較例１～５］
　製造例１～６、９及び比較製造例１～５記載の各ブロック重合体又は比較用重合体にエタノールを加え、固形分が５％になるように調製し、コーティング剤を得た。以下、水への溶解性、細胞毒性、スフェロイド形成性、タンパク吸着性、溶血性、塗膜の加工性を評価した。結果を表２に示す。

［実施例１１、１２］
　製造例７，８記載の各ブロック重合体にイオン交換水を加え、固形分が５％になるように調製し、コーティング剤を得た。以下、実施例１と同様に評価した。

［実施例１３、１４］
　表２で示した固形分比で、製造例８記載のブロック重合体と架橋剤を配合し、イオン交換水で固形分が５％になるように調製し、コーティング剤を得た。以下、実施例１と同様に評価した。

［実施例２～５］、［比較例６～７］
　表２で示した固形分比で、製造例１記載のブロック重合体、又は比較製造例５記載の比較用重合体と架橋剤を配合し、エタノールで固形分が５％になるように調製し、コーティング剤を得た。以下、実施例１と同様に評価した。

＜評価＞
（１）水への溶解性
　実施例及び比較例で調製したコーティング剤を、精密秤量した浅型金属容器に約２ｇずつ添加し、１５０℃で１０分乾燥した。オーブンから取出し、浅型金属容器ごと精密秤量した後、浅型金属容器にイオン交換水５ｇを加え一晩静置した。浅型金属容器からイオン交換水を吸引排出した後、再度１５０℃で１０分乾燥し、浅型金属容器を精密秤量した。下記式により水への溶解度を算出し、水への溶解性を３段階の評価基準に基づいて評価した。
　水への溶解度＝１００－［（ｚ－ｘ）／（ｙ－ｘ）］×１００
（ｘ：浅型金属容器の質量、ｙ：イオン交換水で処理する前の質量、ｚ：イオン交換水で処理した後の質量）
　ａ：水への溶解度≦５％
　ｂ：５％＜水への溶解度≦５０％
　ｃ：５０％＜水への溶解度

（２）細胞毒性
　Ｕ字底９６ウェルプレートに、実施例及び比較例で調製したコーティング剤を各ウェルに約０．５ｍｌずつ注入した。これを吸引排出した後、５０℃で３時間乾燥させることにより、コーティング剤で内面が被覆されたプレートを作製した。
　これをエチレンオキサイドガス滅菌した後、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）にウシ胎児血清（ＦＢＳ）を１０％添加したものを培地とし、マウス線維芽細胞用細胞株（ＮＩＨ／３Ｔ３細胞）を１ウェルあたり１×１０^４個播種し、５％ＣＯ_２／３７℃のインキュベーターで５日目まで培養した。
　細胞毒性は、１，２，５日後にＡＴＰアッセイを行うことによって評価した。具体的には、培養後のウェルに１００μｌのＡＴＰ試薬（『塊』のＡＴＰ測定試薬：東洋ビーネット社製）を添加、５回ピペッティングし、５分間室温で静置した後、１００ｍｌの試薬・細胞溶解液を別プレートに分取し１分間撹拌した。これをＭｉｔｈｒａｓＬＢ９４０（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ社製）を用いて発光量を測定した。
　細胞毒性＝（培養５日後の発光量）／（培養１日後の発光量）×１００
　ａ：８０％≦細胞毒性
　ｂ：２０％≦細胞毒性＜８０％
　ｃ：細胞毒性＜２０％

（３）スフェロイド形成性
　スフェロイド形成性は、上記（２）と同様の方法で作製したウェルプレートを用い、５日後の細胞培養状態を透過式光学顕微鏡４０倍で写真撮影し、細胞の形態を観察することによって評価した。
　ａ：９６ウェルの全てに、１つのスフェロイドを形成した。
　ｂ：９６ウェルのうち、複数個のスフェロイドを形成したウェルがあった。
　ｃ：９６ウェルのうち、スフェロイドを形成しないウェルがあった。

（４）タンパク吸着性
　実施例及び比較例で調製したコーティング剤を、ポリスチレン製の試験管（１２×７５ｍｍ）に約５ｍＬを注入し静置した後、吸引排出し、５０℃で３時間乾燥し、コーティング剤で内面が被覆された試験管を得た。
　リン酸緩衝液（ＰＢＳ）にウシ血清アルブミンを濃度０．５％となるように加えたタンパク質含有液：４．０ｍＬを前記試験管に入れ、２４時間インキュベートした後、試験管内の液を棄て、ＰＢＳ：約４．０ｍＬにて洗浄し、前記洗浄液を棄てた。その後、ＰＢＳに１％のドデシル硫酸ナトリウムを添加したタンパク質溶出用溶液：４．０ｍＬを添加することにより、試験管内壁に吸着したタンパク質を溶出させ、前記タンパク質溶出用溶液中のタンパク質の濃度を、ＭｉｃｒｏＢＣＡＰｒｏｔｅｉｎＡｓｓａｙＫｉｔ（タカラバイオ社製）により測定し、塗膜に吸着していたタンパク質の量を求めた。
　ａ：タンパク吸着量≦０．６０μｇ
　ｂ：０．６０μｇ＜タンパク吸着量≦２．００μｇ
　ｃ：２．００μｇ＜タンパク吸着量

（５）溶血性試験
　ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムに、実施例及び比較例で調製したコーティング剤を、乾燥後の膜厚が２～３μｍになるように塗工し、１００℃で２分乾燥後、５０℃で３時間エージングした。
　６０ｃｍ^２に切り出した試験片に生理食塩水１０ｍＬを加え、３７℃で７２時間かけて抽出し、試験液１０ｍＬを得た。
　この試験液に０．２ｍＬのウサギ脱繊維血を加え、３７℃で１、２および４時間インキュベートした。インキュベート後の試験液を約７５０×ｇで５分間遠心分離した後の上澄み液について、５７６ｎｍにおける吸光度を測定した。陰性対照として生理食塩水１０ｍＬ、陽性対照として蒸留水１０ｍＬに、それぞれ０．２ｍＬのウサギ脱繊維血を加えたものを使用し、同様に吸光度を測定した。下記式で溶血率を算出し、溶血性（溶血毒性）を評価した。
　溶血率（％）＝（検体の吸光度－陰性対照の吸光度）／（陽性対照の吸光度－陰性対照の吸光度）×１００
　ａ：溶血率≦２
　ｂ：２＜溶血率≦２０
　ｃ：２０＜溶血率

（６）塗膜の加工性
　ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムに、実施例及び比較例で調製したコーティング剤を乾燥後の膜厚が２０～３０μｍになるように塗工し、１００℃で２分乾燥後、５０℃で３時間エージングした。この塗膜を裁断する際に、塗膜が刃に付着するかどうかによって加工性を評価した。塗膜の加工性に関しては、下記の３段階の評価基準に基づいて評価した。
　ａ：塗膜が全く刃に付着しない
　ｂ：塗膜がわずかに刃に付着する
　ｃ：塗膜がひどく刃に付着し、実用上問題がある

　表２中、略号は以下の通りである。
ＡＬＣＨ：川研ファインケミカル社製、アルミキレート化合物
ケミタイトＰＺ：日本触媒社製、多官能アジリジン化合物
ＥＸ３２１Ｌ：ナガセケムテックス社製、多官能脂肪族エポキシ化合物
Ｖ０５：日清紡社製、油性カルボジイミド基含有化合物
Ｖ０２：日清紡社製、水性カルボジイミド基含有化合物
ＸＬ５５２：エムスケミー社製、ヒドロキシアルキルアミド基含有化合物

　表２に示す実施例と比較例を見て分かる通り、実施例１～１５で使用した、アクリル系ポリマー部分（Ａ１）とＰＥＧ部分（Ａ２）とを有するブロック重合体（Ａ）は、比較例２～７で使用したＰＥＧ部分を有する比較用重合体に対し、前記ＬｏｇＰの平均値が０～２であるモノマーからなるアクリル系ポリマー部分を主鎖中に有しているため、水に対する溶解性が抑えられ、細胞毒性、タンパク吸着性、及び溶血性を共に満足する物性を得ることができた。一方、比較例１に示されるとおり、ＬｏｇＰの平均値が０～２であるモノマーからなるアクリル系ポリマー部分を主鎖中に有していても、ＰＥＧ部分（Ａ２）を有しないと、タンパク質の吸着が顕著である。
　また、架橋剤を併用することで、コーティング膜として一層良好な塗膜の加工性を付与することができた。

　本実施形態の生体適合性重合体は、血液、生体組織と接触する部分、並びに、細胞及びタンパクと接触する部分に用いることができる。また、成型体へ塗布する用途のみならず、フィルムやシートの形態としても応用が可能であり、さらには、透析用又は人工心肺用の中空糸など構造材などへの応用と発展も可能である。
 
 

Claims (14)

1. 　体液接触面に塗膜を有する体液接触用医療用具であって、
   　前記塗膜が、
   　水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体を含む、
   　体液接触用医療用具。
2. 　前記ブロック重合体に含まれるアクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、下記式（ＩＡ）～（ＩＣ）のいずれかの構造を介して結合してなる、請求項１記載の体液接触用医療用具。
   

   
3. 　前記ブロック重合体に含まれるアクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、下記式（ＩＡ）の構造で結合してなる、請求項１記載の体液接触用医療用具。
   

   
4. 　前記ブロック重合体に含まれる、ポリエチレンオキサイドブロックの質量／［アクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとの合計の質量］が０．０１～０．５である、請求項１～３のいずれか１項記載の体液接触用医療用具。
5. 　前記ブロック重合体が、下記一般式（ＩＩ）で示される部位を有する、ポリエチレンオキサイドブロックを有し且つ質量平均分子量が５，０００～１０万である高分子アゾ重合開始剤を用いて前記アクリル系モノマーを重合してなるブロック重合体である、請求項３又は４記載の体液接触用医療用具。
   

   

   （式中、ｍ及びｎは、それぞれ１以上の整数を示す。）
6. 　前記アクリル系ポリマーブロックが、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）が０以上２以下であるアクリル系モノマーのみから形成されるホモポリマーブロック又はコポリマーブロックである、請求項１～５のいずれか１項記載の体液接触用医療用具。
7. 　体液接触面に塗膜を有する体液接触用医療用具の製造方法であって、
   　体液接触用医療用具の体液接触面に、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有するブロック重合体を含有するコーティング剤を塗工して塗膜を形成する工程、及び、
   　前記塗膜を乾燥又は硬化する工程
   を含む、体液接触用医療用具の製造方法。
8. 　水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーから形成されるアクリル系ポリマーブロックと、ポリエチレンオキサイドブロックとを有する、体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体。
9. 　前記ブロック重合体に含まれるアクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、下記式（ＩＡ）～（ＩＣ）のいずれかの構造を介して結合してなる、請求項８記載の体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体。
   

   
10. 　前記ブロック重合体に含まれるアクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、下記式（ＩＡ）の構造で結合してなる、請求項８記載の体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体。
    

    

    （ＩＡ）
11. 　前記ブロック重合体に含まれる、ポリエチレンオキサイドブロックの質量／［アクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとの合計の質量］が０．０１～０．５である、請求項８～１０のいずれか１項記載の体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体。
12. 　前記ブロック重合体が、下記一般式（ＩＩ）で示される部位を有する、ポリエチレンオキサイドブロックを有し且つ質量平均分子量が５，０００～１０万である高分子アゾ重合開始剤を用いてアクリル系モノマーを重合してなるブロック重合体である、請求項１０又は１１記載の体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体。
    

    

    （式中、ｍ及びｎは、それぞれ１以上の整数を示す。）
13. 　アクリル系ポリマーブロックが、水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）が０以上２以下であるアクリル系モノマーのみから形成されるホモポリマーブロック又はコポリマーブロックである、請求項８～１２のいずれか１項記載の体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体。
14. 　水／１－オクタノール分配係数（ＬｏｇＰ）の平均値が０以上２以下であるアクリル系モノマーを、下記一般式（ＩＩ）で示される部位を有する、ポリエチレンオキサイドブロックを有し且つ質量平均分子量が５，０００～１０万である高分子アゾ重合開始剤を用いて重合する工程を含む、
    　アクリル系ポリマーブロックとポリエチレンオキサイドブロックとが、下記式（ＩＡ）の構造で結合している、体液接触用医療用具用生体適合性ブロック重合体の製造方法。
    

    

    （式中、ｍ及びｎは、それぞれ１以上の整数を示す。）
    

    

     
     
     

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