WO2014076422A1 - Composes anioniques substitues constitues d'un squelette forme d'un nombre discret d'unites saccharidiques - Google Patents

Composes anioniques substitues constitues d'un squelette forme d'un nombre discret d'unites saccharidiques Download PDF

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WO2014076422A1
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Definitions

  • Substituted anionic compounds consisting of a backbone formed of a discrete number of saccharide units
  • the present invention relates to anionic compounds for therapeutic and / or prophylactic use, for the administration of principle (s) active (s) to humans or animals.
  • anionic compounds according to the invention whose skeleton consists of saccharide units containing carboxyl groups have, because of their structure and their biocompatibility, a certain interest for the pharmaceutical industry, especially for the stabilization of principles. active for example protein.
  • polymers or oligomers are defined by their degree of polymerization DP which is the average number of repeating units (monomers) per polymer chain. It is calculated by dividing the number average molar mass by the average mass of the repeating unit. They are also defined by the chain length distribution, also called polydispersity index (Ip).
  • polymers are therefore compounds consisting of chains whose lengths are statistically variable which have a great wealth of possible interaction sites with protein active ingredients. This potential for multiple interactions could lead to a lack of specificity in terms of interaction, whereas a smaller and better defined molecule could be more specific in this respect.
  • a polymer chain can interact with different sites present on a protein principle but can also because of the length of the chain interact with several protein principles resulting in a bridging phenomenon.
  • This bridging phenomenon may for example lead to the aggregation of proteins or an increase in viscosity.
  • the use of a small molecule with a well-defined skeleton makes it possible to minimize these bridging phenomena.
  • a molecule with a well-defined skeleton is generally more easily traceable (MS / MS for example) in biological media during pharmacokinetic or ADME experiments (administration, distribution, metabolism, elimination) by compared to a polymer that generally gives a very diffuse and noisy signal in mass spectrometry.
  • the anionic compounds according to the invention consist of a skeleton formed of a discrete number u between 1 and 8
  • identical or different saccharide units also have the property of creating interactions with active principles, for example protein.
  • the present invention thus aims to provide anionic compounds for stabilization, administration and delivery of active ingredients, which can be prepared by relatively simple methods to implement.
  • the present invention is thus intended to provide anionic compounds capable of allowing the stabilization, administration and delivery of active ingredients of great diversity.
  • the invention also aims at obtaining anionic compounds which may have sufficiently fast biodegradability and suitable for their use in the preparation of a broad category of pharmaceutical formulations, including for medicaments intended for chronic administration and / or high frequency.
  • the invention aims to provide anionic compounds meeting the constraints established by the pharmaceutical industry, particularly in terms of stability under normal conditions of storage and storage and especially in solution.
  • the substituted anionic compounds according to the invention make it possible to prepare non-turbid solutions in the presence of certain "model" proteins for the formulation such as lysozyme, which is not possible with certain compounds. polymers, but are nevertheless able to interact with model proteins such as albumin. This duality makes it possible to modulate their properties and to obtain good excipient candidates for the formulation of proteinaceous active principles without the disadvantages presented by some of the compounds described in the prior art.
  • the present invention relates to substituted anionic compounds, in the solute or mixed state, consisting of a skeleton formed of a discrete number u inclusive of 1 and 8 (1 u ⁇ 8) of identical saccharide units or different, bonded by identical or different glycosidic moieties, said saccharide units being selected from the group consisting of pentoses, hexoses, uronic acids, N-acetyl hexosamines cyclic form or open reduced form, characterized in that they are substituted with: a) at least one substituent of general formula I;
  • the radical - [Q] - is derived from a C3-C15 carbon chain, optionally branched or substituted, optionally saturated and / or optionally comprising one or more rings and / or comprising at least one heteroatom selected from O, N and S and at least one L function selected from amine and alcohol functions, said radical - [Q] - being attached to the backbone of the compound via a linker arm R x to which it is linked by a function T or directly linked to the skeleton by a function G,
  • the radical - [Q] - is derived from a C2-C15 carbon chain, optionally branched or substituted, optionally unsaturated and / or optionally comprising one or more rings and / or or comprising at least one heteroatom selected from O, IM and S and at least one L function selected from amine and alcohol functions and bearing n radical (s) R 2 , said radical - [Q] - being attached to the backbone of the compound via a link arm Ri to which it is linked by a function T or directly linked to the backbone by a function G,
  • radical -Rj- being:
  • a 1, C2 to C15 optionally substituted and / or comprising at least one heteroatom chosen from O, N and S and at least one acid function before the reaction with the radical - [Q] -, said chain being linked to the radical - [Q] - by a function T resulting from the reaction of the acid function of the radical -R with an alcohol or amine function of the precursor of the radical - [Q] -, and said radical Ri is attached to the backbone by means of a function F resulting from a reaction between a hydroxyl function or an acid function carboxylic acid borne by the backbone and a function or substituent carried by the radical precursor -Ri,
  • the radical -R 2 is a C1 to C30 carbon chain, optionally branched or substituted, optionally unsaturated and / or optionally comprising one or more rings and / or one or more heteroatoms selected from O, N and S; it forms with the radical - [Q] - a function Z resulting from a reaction between the alcohol, amine or acid functions carried by the precursors of the radical -R 2 and the radical - [Q] -.
  • F is a function chosen from ether, ester, amide or carbamate functions
  • T is a function chosen from amide or ester functions
  • Z is a function chosen from ester, carbamate, amide or ether functions
  • G is a function chosen from the ester, amide or carbamate functions
  • N 0, 1 or 2
  • M is equal to 1 or 2
  • u is between 3 and 8
  • u is between 3 and 5
  • u is equal to 3.
  • L is an amine function
  • L is an alcohol function
  • 0.5 ⁇ i + j ⁇ 3.
  • m 2.
  • m 1.
  • n 2.
  • n 1.
  • n-0 In one embodiment, n-0.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the radical - [Qj- is derived from an alpha-amino acid.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the alpha-amino acid is chosen from the group comprising alpha-methyl-phenylalanine, alpha-methyl-tyrosine, O-methyl tyrosine, alpha-phenylglycine, 4-hydroxyphenylglycine, 3,5-dihydroxyphenylglycine, in their L, D or racemic forms.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the alpha amino acid is chosen from alpha natural amino acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the natural alpha amino acid is chosen from the hydrophobic amino acids chosen from the group comprising tryptophan, leucine and alanine. isoleucine, glycine, phenylalanine, tyrosine, valine, in their L, D or racemic forms.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the natural alpha amino acid is chosen from polar amino acids chosen from the group comprising aspartic acid, glutamic acid, lysine, serine, threonine, in their L, D or racemic forms.
  • the precursor of the radical - [Q] - is chosen from diamines.
  • the diamines are chosen from the group consisting of ethylene diamine and lysine and its derivatives.
  • the diamines are chosen from the group consisting of diethyleneglycoldiamine and triethyleneglycoldiamine.
  • the precursor of the radical - [Q] - is chosen from aminoalcohols.
  • the aminoalcohols are chosen from the group consisting of ethanolamine, 2-aminopropanol, isopropanolamine, 3-amino-1,2-propanediol, diethanolamine and diisopropanolamine. , tromethamine (Tris) and 2- (2-aminoethoxy) ethanol.
  • the precursor of the radical - [Q] - is chosen from dialcohols.
  • dialcohols are chosen from the group consisting of glycerol, diglycerol and triglycerol.
  • the dialcohol is triethanolamine.
  • dialcohols are chosen from the group consisting of diethylene glycol and triethylene glycol.
  • the dialcohols are selected from the group consisting of polyethylene glycols.
  • the precursor of the radical - [Q] - is chosen from among the trialcools.
  • the trihydric alcohol is triethanolamine.
  • the present invention when the radical - [Q] - is chosen from amino acids, the present invention relates to substituted anionic compounds, in the isolated state or in a mixture, consisting of a skeleton formed of a discrete number u of between 1 and 8 (1 ⁇ u ⁇ 8) of identical or different saccharide units, linked by identical or different glycoside bonds, said saccharide units being chosen from the group consisting of pentoses, hexoses, uronic acids, N-acetylhexosamines in cyclic form or in open reduced form, characterized in that they are substituted by: a) at least one substituent of general formula II ⁇
  • radical - [AA] - denotes an amino acid residue comprising a C3-C15 carbon chain directly linked to the backbone by a function G '
  • radical - [AA] - denotes an amino acid residue comprising a C2-C15 carbon chain bearing n -R 2 radical (s) attached to the backbone of the compound by via a linker R 1 to which it is bound by an amide function or directly linked to the backbone by a function G ', the radical -Ri being:
  • radical -R 2 is a carbon chain C1 to C30, optionally branched or substituted, optionally unsaturated and / or optionally comprising one or more rings and / or one or more heteroatom (s) selected from O, N and S; with the amino acid residue - [AA] - it forms a Z 'function resulting from a reaction between a hydroxyl, acidic or amine functional group carried by the precursor of the radical - R ? and an acid,
  • F is a function selected from ether, ester, amide or carbamate functions
  • G ' is a function selected from ester, amide or carbamate functions
  • Z' is a function chosen from ester, amide or carbamate functions
  • n is equal to 0 , 1 or 2
  • n 1 or 2
  • the degree of substitution of the saccharide units, j, in - [Ri] a - [[AA] - [R 2 ] n ] m being between 0.01 and 6, 0.01 ⁇ j ⁇ 6 and, optionally, or more substituents -R'i, the substituent -R being a C2-C15 carbon chain, optionally substituted and / or comprising at least one heteroatom selected from O, N and S and at least one acid function in the form of cation salt said chain being linked to the backbone by a function F 'resulting from a reaction between a hydroxyl function or a carboxylic acid function carried by the backbone and a function or a substituent carried by the precursor of the substituent -R, the degree of substitution of the saccharide units, i, -R'i being between 0 and 6-j , 0 ⁇ i ⁇ 6-j and,
  • F ' is an ether, ester, amide or carbamate function
  • u is between 3 and 8
  • u is between 3 and 5
  • u is equal to 3.
  • 0 05 ⁇ j ⁇ 6 0 05 ⁇ j ⁇ 6.
  • 0 s ⁇ j 0 s ⁇ j ⁇ 1, 2.
  • 0 ⁇ i 3.
  • m 2.
  • m 1.
  • n 2.
  • n 1.
  • n 0.
  • the present invention relates to substituted anionic compounds consisting of a backbone formed of a discrete number u of between 1 and 8 (1 u ⁇ 8) of identical or different saccharide units, linked by identical or different glycoside bonds, said saccharide units being chosen from the group consisting of pentoses, hexoses, uronic acids, N-acetylhaxoamines in cyclic form or in open reduced form, characterized in that they are substituted, of statistically by:
  • radical - [AA] - denotes an amino acid residue optionally bearing n radical (aux) R 2 attached to the backbone of the compound via a linking arm i or directly linked to the backbone by a function G '
  • a 1 in C2 to C15 optionally substituted and / or comprising at least one heteroatom chosen from O, N and S and at least one acid function before the reaction with the amino acid, said chain forming with the amino acid residue - [AA] - an amide bond, and is attached to the backbone using a function F resulting from a reaction between a hydroxyl function or a carboxylic acid function carried by the backbone and a function carried by the precursor of -Ri-,
  • the radical -R 2 is a C1 to C30 carbon chain, optionally branched or substituted, optionally unsaturated and / or optionally comprising one or more rings and / or one or more heteroatoms selected from O, N and S; it forms with the amino acid residue - [AA] - an ester, carbamate, amide, ether bond resulting from a reaction between a function carried by -R 2 and a function carried by the precursor of the radical - [AA] ] -,
  • F is an ether, ester, amide or carbamate function
  • G ' is an ester, amide or carbamate function
  • N 0, 1 or 2
  • M is equal to 1 or 2
  • R 1 being a carbon chain C2 to C15, optionally substituted and / or comprising at least one heteroatom selected from O, N and S and at least one acidic function in the form of alkali metal salt, said chain being linked to the skeleton by a function F 'resulting from a reaction between a hydroxyl function or a carboxylic acid functional group carried by the backbone and a function carried by the precursor of -R' t ,
  • the salt-forming acid functions li fibers carried by R are as alkali cation salts
  • F ' is an ether, ester, amide or carbamate function
  • u is between 3 and 5
  • u is equal to 3.
  • 0.05 ⁇ j ⁇ 6 In one embodiment, 0.05 ⁇ j ⁇ 4.
  • m 2.
  • m 1.
  • n 2.
  • n 1.
  • n 0.
  • the substituted anionic compound is chosen from substituted anionic compounds, in the isolated state or in a mixture, consisting of a backbone formed of a discrete number u of between 1 and 8 (1 ⁇ u ⁇ 8) identical or different saccharide units, linked by identical or different glycoside bonds, said saccharide units being chosen from the group consisting of hexoses, in cyclic form or in open reduced form, characterized in that they are substituted with: a) at least one substituent of general formula V
  • a 1, C2 to C15 optionally substituted and / or comprising at least one heteroatom chosen from O, N and S and at least one acid function before the reaction with the amino acid, said chain forming with the amino acid residue - [AA] an amide function, and is attached to the backbone using a function F a resulting from a reaction between a hydroxyl function carried by the backbone and a function or a substituent carried by the precursor of the radical -Ri ⁇ ,
  • F a is a function chosen from ether, ester or carbamate functions
  • G a is a carbamate function
  • n 1 or 2
  • the degree of substitution of the saccharide units, j, in - [Ri] a - [AA] m being strictly greater than 0 and less than or equal to 6, 0 ⁇ j ⁇ 6 and, optionally, one or more substituents -R'i , the substituent -R being a C2-C15 carbon chain, optionally substituted and / or comprising at least one heteroatom selected from O, N and S and at least one acidic function in the form of alkali metal salt, said chain being linked to backbone by a function F ' a resulting from a reaction between a hydroxyl function or a carboxylic acid function carried by the backbone and a function or substituent carried by the precursor of the substituent -R' lf
  • F ' a is an ether, ester or carbamate function, the degree of substitution of the saccharide units, i, in -R, being between 0 and 6-j, 0 ⁇ i ⁇ 6-j and,
  • F 3 and G 3 are identical or different
  • glycosidic bonds being chosen from the group consisting of glycoside bonds of (1,1), (1,2), (1,3), (1,4) or (1,6) type, in an alpha or beta geometry,
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the radical - [AA] - is derived from an alpha-amino acid.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the alpha-amino acid is chosen from the group comprising alpha-methyl-phenylalanine, alpha-methyl-tyrosine, O-methyl tyrosine, alpha-phenylglycine, 4-hydroxyphenylglycine, 3,5-dihydroxyphenylglycine, in their L, D or racemic forms.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the alpha amino acid is chosen from natural alpha amino acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the natural alpha amino acid is chosen from the hydrophobic amino acids chosen from the group comprising tryptophan, leucine and alanine. isoleucine, glycine, phenylalanine, tyrosine, valine, in their L, D or racemic forms.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the natural alpha amino acid is chosen from polar amino acids chosen from the group comprising aspartic acid and glutamic acid. lysine, serine, threonine, in their L, D or racemic forms.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formulas I, II or V in which a is equal to 0.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which G is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which G is an amide function. In one embodiment, the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I in which G is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula II in which G 'is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I, II or V in which a is equal to 1.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula V in which F a is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula V in which F a is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituent compounds substituted by substituents of formula V in which F a is a carbamate function. In one embodiment, the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I in which T is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which T is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the substituted anionic compounds with substituents of formulas I in which T is an amide function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which T is an amide function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of the formulas I in which T is an amide function, and F is a ca rbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which T is an amide function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formulas I in which T is an ester function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formulas I in which T is an ester function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which T is an ester function, and F is a carbamate function. In one embodiment, the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted with substituents of formulas I in which T is an ester function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F 'is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F 'is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II wherein F 'is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F a is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F a is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F a is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F a 'is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F a 'is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F a 'is a carbamate function. In one embodiment, the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F and F 'are identical.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which F and F 'are ether functions.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F and F 'are ester functions.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F and F 'are amide functions.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which F and F 'are carbamate functions.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II or V in which when the radical -Ri is a carbon chain it optionally comprises a heteroatom selected from the group consisting of O, N and S.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical -Ftr is chosen from radicals of formulas III and IV below:
  • O and p are the same or different, greater than or equal to 1 and less than or equal to 12, and,
  • R 3; R 3, R 4 and R ' which are identical or different, are chosen from the group consisting of a hydrogen atom, a linear, branched, saturated or unsaturated alkyl; or cyclic C1 to C6, benzyl, C7 to C10 alkylaryl and optionally having heteroatoms selected from the group consisting of O, N and / or S, or functions selected from the group consisting of carboxylic acid functions , amine, alcohol or thiol,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical -Ri before attachment to the radical - [- AA] - or to the radical - [Q] - is -CH 2 -COOH, and after attachment is -CH 2 -.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V in which the radical -RI- before attachment to the radical - [AA] ] - or to the radical - [Q] -, is a carbon chain C2 to C10 carrying a carboxylic acid group and after attachment is a carbon chain C2 to C10.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V in which the radical -RI- before attachment to the radical - [AA] ] - or to the radical - [Q] -, is a carbon chain C2 to C10 carrying a carboxylic acid group and after attachment is a carbon chain C2 to C10.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V in which the radical -RI- before attachment to the radical - [AA] ] - or to the radical - [Q] -, is a C2 to C5 carbon chain carrying a carboxylic acid group and after attachment is a C2 to C5 carbon chain.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V in which the radical -RI- before attachment to the radical - [AA] ] - or to the radical - [Q] -, is a C2 to C5 carbon chain carrying a carboxylic acid group and after attachment is a C2 to C5 carbon chain.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical - i - before attachment to the radical - [ AA] - or to the radical - [Q] -, is chosen from the following groups, in which * represents the site of attachment to F:
  • alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + or K + .
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical -R t - before attachment to the radical - [AA] - or radical - [Q] -, is derived from citric acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical - i - before attachment to the radical - [ AA] - or radical - [Q] -, is derived from malic acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V and are not substituted with substituents -R'I
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II or V in which when the substituent -R is a carbon chain it comprises optionally a heteroatom selected from the group consisting of O, N and S.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V in which the substituent -R is chosen from radicals of formulas III and IV following
  • O and p are the same or different, greater than or equal to 1 and less than or equal to 12, and, R 3 , R 3, R and R ', which are identical or different, are chosen from the group consisting of a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic C1 to C6 alkyl, a benzyl, an alkyl-aryl and optionally comprising heteroatoms selected from the group consisting of O, IM and / or S, or functions selected from the group consisting of carboxylic acid, amine, alcohol or thiol functions,
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of
  • [AA] - or radical - [Q] - is a C2 to C10 carbon chain carrying a carboxylic acid group and after attachment is a C2 to C10 carbon chain.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical -R'I- before attachment to the radical -
  • [AA] - or radical - [Q] - is a C2 to C10 carbon chain carrying a carboxylic acid group and after attachment is a C2 to C10 carbon chain.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical -R'I- before attachment to the radical -
  • [AA] - or radical - [Q] - is a C2 to C5 carbon chain carrying a carboxylic acid group and after attachment is a C2 to C5 carbon chain.
  • the substituted compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the radical -R'I- before attachment to the radical -
  • [AA] - or radical - [Q] - is a C2 to C5 carbon chain carrying a carboxylic acid group and after attachment is a C2 to C5 carbon chain.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituent compounds substituted by substituents of formula I or II in which the substituent -R'i is chosen from the following groups, in which * represents the site of attachment to F: or their alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + or K + .
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituent compounds substituted with substituents of formula V in which the -R substituent is chosen from the following groups, in which * represents the site of attachment to F has :
  • alkaline cation salts selected from the group consisting of Na + or K ⁇
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II or V in which the -R substituent is derived from citric acid. .
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II or V in which the -R substituent is derived from malic acid. .
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I in which Z is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the substituted anionic compounds with substituents of formula I wherein Z is a carbamate function. [000191] In one embodiment, the substituted anionic compounds are: characterized in that they are selected from substituted anionic compounds with substituents of formula II wherein Z 'is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are: characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which Z 'is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which Z 'is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an amide function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an amide function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an amide function, and F is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an amide function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an ester function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an ester function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I wherein Z is an ester function, T is an ester function, and F is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I in which Z is an ester function, T is an ester function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from substituted anionic compounds with substituents of formula I in which Z is an amide function, T is an amide function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I in which Z is an amide function, T is an amide function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an amide function, T is an amide function, and F is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which Z is an amide function, T is an amide function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an amide function, T is an ester function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituent compounds substituted by substituents of formula I in which Z is an amide function, T is an ester function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formulas I in which Z is an amide function, T is an ester function, and F is a carbamate function. In one embodiment, the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which Z is an amide function, T is an ester function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which Z is a carbamate function, T is an amide function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituent compounds substituted by substituents of formula I in which Z is a carbamate function, T is an amide function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is a carbamate function, T is an amide function, and F is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which Z is a carbamate function, T is an amide function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which Z is a carbamate function, T is an ester function, and F is an ether function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formulas I in which Z is a carbamate function, T is an ester function, and F is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I in which Z is a carbamate function, T is an ester function, and F is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formulas I wherein Z is a carbamate function, T is an ester function, and F is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted with substituents of formula I wherein G is an ester function and Z is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted with substituents of formula I in which G is an amide function and Z is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted with substituents of formula I in which G is a carbamate function and Z is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted with substituents of formula I in which G is an ester function and Z is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which G is an amide function and Z is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which G is a carbamate function and Z is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which G is an ester function and Z is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I in which G is an amide function and Z is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula I wherein G is a carbamate function and Z is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted with substituents of formula II in which G 'is an ester function and Z' is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is an amide function and Z' is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is a carbamate function and Z' is an ester function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is an ester function and Z' is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula II in which G 'is an amide function and Z' is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is a carbamate function and Z' is an amide function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula II in which G 'is an ester function and Z' is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which G 'is an amide function and Z' is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula II wherein G 'is a carbamate function and Z' is a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula I or II in which the radical -R 2 is a benzyl radical.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I or II in which the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from alcohols consisting of an unsaturated and / or saturated, branched or unbranched alkyl chain, comprising 4 to 18 carbons.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from alcohols consisting of an unsaturated and / or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising 6 to 18 carbons.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from alcohols consisting of an unsaturated and / or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising 8 to 16 carbons.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is octane !.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is 2-ethylbutanol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol and cetearyl alcohol, butyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is cholesterol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from menthol derivatives.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is menthol in its racemic form. [000248] In one embodiment, the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is the menthol isomer D.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is the L-isomer of menthol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from tocopherols.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the tocopherol is alpha tocopherol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the alpha tocopherol is the racemic alpha tocopherol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that tocopherol is the D isomer of alpha tocopherol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the tocopherol is the L isomer of alpha tocopherol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic alcohol is chosen from alcohols bearing an aryl group.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the aryl group-bearing alcohol is chosen from the group consisting of benzyl alcohol and phenethyl alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II in which the radical -R 2 is derived from a hydrophobic acid.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hydrophobic acid is chosen from fatty acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the fatty acids are chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain, comprising: from 6 to 30 carbons.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the fatty acids are chosen from the group consisting of linear fatty acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the linear fatty acids are chosen from the group consisting of caproic acid, oenanthic acid, caprylic acid, capric acid, nonanoic acid, decanoic acid, undecanoic acid, dodecanoic acid, acid ⁇ Mystic, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, tricosanoic acid, lignoceric acid, heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid.
  • the linear fatty acids are chosen from the group consisting of caproic acid, oenanthic acid, caprylic acid, capric acid, nonanoic acid, decanoic acid, undecanoic acid, dodecanoic acid, acid ⁇ Mystic, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, tricosanoic acid, lignoceric acid, heptacosanoic acid,
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the fatty acids are chosen from the group consisting of unsaturated fatty acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saturated fatty acids are chosen from the group consisting of myristoleic acid, palmitoleic acid and oleic acid, elaidic acid, linoleic acid, alpha-linoleic acid, arachidonic acid, eicosapentaenoic acid, erucic acid and docosahexaenoic acid.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the fatty acids are chosen from the group consisting of bile acids and their derivatives.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the acids of the bile and their derivatives are selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is 0, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is 0, and the radical - [AA] - is an amino acid residue.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is equal to 0, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains and the radical - [AA] - is a residue of phenylalanine.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula II in which n is 0, the radical -R and the substituent - R identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - [AA] - is a residue of phenylalanine.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from His anionic substituted compounds of Formula II wherein substituents n is 0 f the -Ri- radical and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by a carbamate function and the radical - [?] - is a residue of phenylalanine.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 0, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - [AA] - is a residue of tryptophan.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 0, the radical -R ⁇ - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - [AA] - is a residue of leucine,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is 0, the radical -Ri - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - [AA] - is a residue of alpha-phenylglycine.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II wherein n is 0, the radical -R 5 - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - [AA] - is a residue of tyrosine.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from substituted anionic compounds with substituents of formula II in which n and a are equal to 0,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n and a are equal to 0 and the radical - [AA] - is a phenylalanine residue directly linked to the backbone by a carbamate function.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -R 1 and the substituent - i, identical are carbon chains.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains and the radical - [Q] - is derived from a diamine.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -R x - and the substituent - R'i, identical are carbon chains, the radical - [Q] - is derived from a diamine and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -R 1 and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from a diamine and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Rx- and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethylenediamine and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethylenediamine and the radical -R 2 is derived from dodecanoic acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is 1, the radical -Ri and the substituent - 'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from a diamine and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical - i - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from a diamine and the radical -R 2 is derived from cholesterol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethylenediamine and the radical -R 2 is derived from cholesterol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains, the radical - [Q] - is derived from an aminoalcohol and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I wherein n is 1, the radical - r and the substituent - R i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from an aminoalcohol and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethanolamine and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 1, the radical -Rr and the substituent -R , identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethanolamine and the radical -R 2 is derived from dodecanoic acid.
  • the substituted anionic compounds are: characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent The same are carbon chains.
  • the substituted anionic compounds are: characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -R t - and the substituent - R'i, identical are carbon chains and the radical -R 2 is derived from an intial fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -Ri ⁇ and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is a residue of lysine and the radical -R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is a residue of lysine and the radical -R 2 is derived from dodecanoic acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula II wherein n is 1, the radical -R x - and the substituent - R'i, identical are carbon chains and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains attached to the backbone by an ether function and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I wherein n is 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [A] - is a residue of leucine and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical - i - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is a residue of leucine and the radical -R 2 is derived from cholesterol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is a residue of aspartic acid and the radical -R 2 is derived from the benzyialcohol,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is a residue of glycine and the radical -R 2 is derived from decanol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1, the radical - i - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [A] - is a residue of phenyalanine and the radical -R 2 is derived from 3,7-dimethyloctanol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1 and a is equal to 0. In one embodiment, the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is 1 and a is 0 and 2 is a carbon chain.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is equal to 1 and a is equal to 0, the radical - [AA] - is a residue of phenylalanine directly linked to the backbone by an amide function and R 2 is a carbon chain.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 1 and a is equal to 0, the radical - [AA] - is a residue of phenylalanine directly linked to the backbone by an amide function and R 2 is derived from methanol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 2, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 2, the radical -R t - and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - [Q] - is derived from a diamine coupled to an amino acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which n is equal to 2, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from a diamine coupled to an amino acid and the radical R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 2, the radical -R and the substituent - R'i, identical are carbon chains, the radical - [Q] ⁇ is derived from ethylenediamine coupled to an amino acid and the radical R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the group consisting of substituents of formula I in which n is equal to 2, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Qj- is derived from ethylenediamine coupled to a lysine and the radical R 2 is derived from a linear fatty acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from anionic compounds substituted by substituents of the formula I wherein n is 2, ie 3 ⁇ 4 -Ri- radical and the substituent - R ' lf identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethylenediamine coupled to a lysine and the radical R 2 is derived from dodecanoic acid,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula I in which n is equal to 2, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethylenediamine coupled to a lysine and the radical R 2 is derived from decanoic acid,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula I in which rs is equal to 2, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [Q] - is derived from ethylenediamine coupled to a lysine and the radical R 2 is derived from octanoic acid.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is equal to 2, the radical -R x - and Substituting R'i, identical are carbon chains,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from ionic compounds substituted with substituents of formula II wherein n is 2, the radical - i - and the substituent - R ' 1f are carbon chains linked to the backbone by an ether function and the radical - R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 2, the radical - i - and the substituent - R't, identical are carbon chains l backed to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is an aspartic acid residue and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from His anionic compounds substituted with substituents of formula II wherein n is 2, the radical -R, and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ether function, the radical - [AA] - is an aspartic acid residue and the radical -R 2 is derived from dodecanoi,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are selected from among its anionic compounds substituted with substituents of formula II in which n is 2, the radical -Ri and the substituent - R'i, identical are carbon chains linked to the backbone by an ester function and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol,
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted by substituents of formula II in which n is equal to 2, the radical -R 1 - and the substituent - R 1, identical are carbon chains backed to the backbone by an ester function, the radical - [AA] - is an aspartic acid residue and the radical -R 2 is derived from a hydrophobic alcohol.
  • the substituted anionic compounds are characterized in that they are chosen from the anionic compounds substituted with substituents of formula H in which n is equal to 2, the radical -Ri and the substituent - R 1, identical are carbon chains backed to the backbone by an ester function, the radical - [AA] - is an aspartic acid residue and the radical - R 2 is derived from dodecanoi.
  • the anionic compound substituted in the isolated state carries a substituent of general formula I or II or V. In one embodiment, the substituted anionic compound in the isolated state carries two substituents of general formula I or II or V.
  • the substituted anionic compound in the isolated state carries three substituents of general formula I or II or V.
  • the substituted anionic compound in the isolated state carries four substituents of general formula I or II or V.
  • the anionic compound substituted in the isolated state carries five substituents of general formula I or II or V,
  • the substituted anionic compound in the isolated state carries six substituents of the general formula I or II or V.
  • the substituted anionic compound in the isolated state carries a substituent of general formula I or II or V per saccharide unit.
  • the substituted anionic compound in the isolated state carries two substituents of general formula I or II or V per saccharide unit.
  • the anionic compound substituted in the isolated state carries three substituents of general formula I or II or V per saccharide unit.
  • the substituted anionic compound in the isolated state carries four substituents of general formula I or II or V per saccharide unit.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one saccharide unit is in cyclic form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one saccharide unit is in open reduced or open oxidized form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one saccharide unit is chosen from the group of pentoses.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the pentoses are chosen from the group consisting of arabinose, ribulose, xylulose, lyxose, ribose and xylose. deoxyribose, arabitol, xylitol and ribitol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one saccharide unit is chosen from the group of hexoses.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the hexoses are chosen from the group consisting of mannose, glucose, fructose, sorbose, tagatose, psicose and galactose. , allosis, altrose, talose, idose, gulose, fucose, fuculose, rhamnose, mannitol, xylitol, sorbitol and galactitol (dulcitol).
  • the hexoses are chosen from the group consisting of mannose, glucose, fructose, sorbose, tagatose, psicose and galactose. , allosis, altrose, talose, idose, gulose, fucose, fuculose, rhamnose, mannitol, xylitol, sorbitol and galactitol (dulcitol).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one saccharide unit is chosen from the group of uronic acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the uronic acids are chosen from the group consisting of glucuronic acid, iduronic acid, galacturonic acid, gluconic acid, mucic acid, glucaric acid and galactonic acid.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one saccharide unit is an N-acetylhexosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the N-acetylhexosamine is chosen from the group consisting of N-acetylgalactosamine, N-acetylglucosamine and N-acetylmannosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide unit is chosen from the group consisting of hexoses in cyclic form or in open form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide unit is chosen from the group consisting of glucose, mannose, mannitol, xylitol or sorbitol.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide unit is chosen from the group consisting of fructose and arabinose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide unit is N-acetylglucosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide unit is N-acetylgalactosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide unit is chosen from the group consisting of uronic acids.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide units are chosen from the group consisting of glucose, mannose, mannitol, xylitol or sorbitol. In one embodiment, the anionic compounds according to the invention are characterized in that the saccharide units are chosen from the group consisting of fructose and arabinose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one of the saccharide units is N-acetylglucosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one of the saccharide units is N-acetylgalactosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the backbone is formed of a discrete number 2 ⁇ u ⁇ 8 of identical or different saccharide units.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 2 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from the group of pentoses in cyclic form and / or in open form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 2 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from the group of hexoses in cyclic form and / or in open form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 2 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from the group consisting of uronic acids in cyclic form and / or in open form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 2 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are chosen from the group of hexoses and pentoses.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 2 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are chosen from the group of hexoses.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the two saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the two saccharide units are different.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and / or pentoses and linked by a glycoside bond of the type (1,1). ).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and / or pentoses and linked by a glycoside bond of the type (1,2). ).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and / or pentoses and linked by a glycoside linkage of the type (1,3). ).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and / or pentoses and linked by a glycoside bond of type (1,4). ).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and / or pentoses and linked by a glycoside bond of type (1,6 ).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the backbone is formed of a discrete number 3 ⁇ u ⁇ 8 of identical or different saccharide units.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that at least one of the same or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 3 ⁇ u ⁇ S d saccharide units, is selected from the group consisting of hexose and / or pentose units linked by identical or different glycoside bonds.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 3 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from hexoses and / or pentoses and linked by at least one glycoside bond of (1,2) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 3 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from hexoses and / or pentoses and linked by at least one glycoside linkage of (1,3) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 3 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from hexoses and / or pentoses and linked by at least one glycoside bond of (1,4) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units, which make up the skeleton formed of a discrete number 3 ⁇ u ⁇ 8 of saccharide units, are selected from hexoses and / or pentoses and linked by at least one glycoside bond of (1,6) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they comprise at least one saccharide unit chosen from group consisting of hexoses in cyclic form and at least one saccharide unit selected from the group consisting of hexoses in open form.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the three saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that two of the three saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical saccharide units are chosen from hexoses, two of which are in cyclic form and one in open reduced form and linked by glycosidic linkages. type (1,4).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical saccharide units are chosen from hexoses, two of which are in cyclic form and one in open reduced form and linked by glycosidic linkages. type (1.6).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and that the central hexose is linked by a glycosidic bond of the following type:
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and that the central hexose is linked by a glycosidic bond of the following type:
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and that the central hexose is linked by a glycoside bond of the type (1, 2) and a glycoside bond of type (1,6).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and that the central hexose is linked by a glycoside bond of the type (1, 2) and a glycoside linkage of (1,3) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and that the central hexose is linked by a glycosidic bond of the following type:
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the skeleton is erlose. In one embodiment, the anionic compounds according to the invention are characterized in that the three identical or different saccharide units are hexose units selected from the group consisting of mannose and glucose.
  • the anionic compound according to the invention is characterized in that the backbone is maltotriose.
  • the anionic compound according to the invention is characterized in that the backbone is isomaltotriose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the four saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that three of the four saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the four saccharide units are hexose units selected from the group consisting of mannose and glucose.
  • the anionic compound according to the invention is characterized in that the backbone is maltotetraose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and that a terminal hexose is linked by a glycoside bond of the type (1, 2) and that the others are linked together by a glycoside bond of type (1,6).
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and linked by a glycoside bond of (1,6) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the five saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the five saccharide units are hexose units selected from the group consisting of mannose and glucose. In one embodiment, the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and linked by a glycoside bond of (1,4) type.
  • the anionic compound according to the invention is characterized in that the backbone is maltopentaose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the six saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and linked by a glycoside bond of (1,4) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the six identical or different saccharide units are hexose units selected from the group consisting of mannose and glucose.
  • the anionic compound according to the invention is characterized in that the backbone is maltohexaose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the seven saccharide units are identical.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the identical or different saccharide units are chosen from hexoses and linked by a glycoside bond of (1,4) type.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the seven saccharide units are hexose units selected from the group consisting of mannose and glucose.
  • the anionic compound according to the invention is characterized in that the backbone is maltoheptaose.
  • the anionic compounds according to the invention are N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-oethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl
  • the anionic compounds according to the invention are N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-oethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl-N-(2-aminoethyl)-2-aminoethyl
  • the eight saccharide units are hexose units selected from the group consisting of mannose and glucose.
  • the anionic compound according to the invention is: characterized in that the skeleton is maltooctaose.
  • the anionic compound comprising a discrete number of saccharide units is a natural compound.
  • the anionic compound having a discrete number of saccharide units is a synthetic compound.
  • the anionic compounds according to the invention are: characterized in that they are obtained by enzymatic degradation of a polysaccharide followed by purification.
  • the anionic compounds according to the invention are: characterized in that they are obtained by chemical degradation of a polysaccharide followed by purification.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are obtained chemically, by covalent coupling of 3 recursors of lower molecular weight.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that the skeleton is sophorose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose backbone is sucrose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is lactulose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is maltulose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is leucrose. In one embodiment, the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose backbone is N-acetyl lactosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose backbone is N-acetylallolactosamine.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is rutinose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose backbone is isomaltulose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose backbone is fucosyllactose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is gentianose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose backbone is raffinose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is melezitose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is panose.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is kestosis.
  • the anionic compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from anionic compounds whose skeleton is stachyose.
  • the invention also relates to the processes for producing substituted anionic compounds, in the isolated state or in a mixture, chosen from anionic compounds substituted with substituents of formula I or II.
  • the substituted anionic compounds selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I or II are characterized in that they can be obtained by random grafting of the substituents on the saccharide backbone.
  • the substituted anionic compounds selected from the anionic compounds substituted with substituents of formula I or II are characterized in that they can be obtained by grafting substituents at precise positions on the saccharide units by a method implementing steps of protection / deprotection of the alcohol or carboxylic acid groups naturally carried by the backbone. This strategy leads to a selective grafting, in particular regioselective, of the substituents on the skeleton.
  • Protecting groups include, without limitation, those described in the work (Wuts, PGM et al., Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 2007).
  • the saccharide backbone can be obtained by degradation of a high molecular weight polysaccharide.
  • the degradation pathways include, without imitation, chemical degradation and / or enzymatic degradation.
  • the saccharide backbone can also be obtained by forming glycosidic interactions between monosaccharide or oligosaccharide molecules by using a chemical or enzymatic coupling strategy.
  • the coupling strategies include those described in the publication (Smooth, JT et al., Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2009, 62, 162-236) and in the book (Lindhorst, TK, Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2007, 157-209).
  • the coupling reactions can be carried out in solution or on solid support.
  • the saccharide molecules before coupling may carry substituents of interest and / or be functionalized when they are coupled together in a statistical or regioselective manner.
  • the compounds according to the invention can be obtained according to one of the following methods:
  • the compounds according to the invention isolated or in a mixture, can be separated and / or purified in various ways after obtaining them, in particular by the processes described above.
  • HPLC High performance liquid chromatography
  • RP-HPLH reverse phase HPLC
  • the invention also relates to the use of the anionic compounds according to the invention for the preparation of pharmaceutical compositions.
  • the invention also relates to a pharmaceutical composition
  • a pharmaceutical composition comprising one of the anionic compounds according to the invention as described above and at least one active ingredient.
  • the invention also relates to a pharmaceutical composition characterized in that the active ingredient is selected from the group consisting of proteins, glycoproteins, peptides and non-peptide therapeutic molecules.
  • Active ingredient means a product in the form of a single chemical entity and / or in the form of a combination having a physiological activity.
  • Said active ingredient may be exogenous, that is to say that it is provided by the composition according to the invention. It may also be endogenous, for example the growth factors that will be secreted in a wound during the first healing phase and that may be retained on said wound by the composition according to the invention.
  • the modes of administration are intravenous, subcutaneous, intradermal, transdermal, intramuscular, oral, nasal, vaginal, ocular, oral, pulmonary etc.
  • compositions according to the invention are either in liquid form, in aqueous solution, or in powder, implant or film form. They further comprise conventional pharmaceutical excipients well known to those skilled in the art.
  • compositions may advantageously comprise, in addition, excipients for formulating them in the form of gel, sponge, injectable solution, oral solution, lyoc etc.
  • the invention also relates to a pharmaceutical composition, characterized in that it is administrable as a stent, film or "coating" of implantable biomaterials, implant.
  • the mixture After heating for 1 h, the mixture is diluted with water, neutralized with acetic acid and then purified by ultrafiltration on a 1 kDa PES membrane against water.
  • the compound concentration of the final solution is determined by dry extract, then an acid / base assay in a 50/50 water / acetone (V / V) mixture is performed to determine the degree of methylcarboxylate substitution.
  • the degree of substitution in methylcarboxylate is 1.65 per glucosidic unit.
  • the solution of sodium maltotriosemethylcarboxylate is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain maltotriosemethylcarboxylic acid which is then lyophilized for 18 hours.
  • aqueous solution of imidazole (340 g / l) is added and the mixture is heated to 30 ° C.
  • the medium is diluted with water and then the solution obtained is purified by ultrafiltration on PES membrane of 1 kDa against 0.1N NaOH, NaCl 0.9% and water.
  • the compound concentration of the final solution is determined by dry extract.
  • a solution sample is freeze-dried and analyzed by 1H NMR in D20 to determine the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with phenylalanine.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with phenylalanine per glucoside unit is 0.65.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with phenylalanine per glucoside unit is 1.0.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates of sodium sodi per glucoside unit is 0.65.
  • the degree of substitution of methylcarboxylate is 1.0 per glucosidic unit.
  • the solution of sodium maltotriosemethylcarboxylate is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain maltotriosemethylcarboxylic acid which is then lyophilized for 18 hours.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with phenylalanine per glucoside unit is 0.65.
  • the mixture is diluted with water and the resulting solution is purified by ultrafiltration on 1 kDa PES membrane against 0.9% NaCl, 0.01 N NaOH, and water.
  • the compound concentration of the final solution is determined by dry extract.
  • a solution sample is lyophilized and analyzed by 1 H NMR in D 2 0 to determine the degree of substitution of tryptophan-functional methylcarboxylates.
  • the degree of substitution with tryptophan functionalized methylcarboxylates per glucosidic unit is 1.0.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 0.65.
  • Cholesteryl eugenate, paratoluenesulfonic acid salt is prepared from cholesterol and leucine according to the process described in US Pat. No. 4,826,818 (Kenji M., et al.).
  • the degree of substitution of methylcarboxylates grafted with cholesteryl leucinate per glucoside unit is 0.09.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.56.
  • the solid is filtered and saponified in an OH / THF mixture to which 265 ml of 1N NaOH are added at room temperature.
  • the solution is stirred overnight at room temperature and then concentrated on an evaporation evaporator
  • the aqueous residue is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain mannitol N-methylcarboxylic acid
  • the compound concentration of the final solution determined by dry extract, then an acid / base assay in a water / acetone 50/50 (V / V) mixture is carried out to determine the degree of substitution in methylcarboxylate.
  • N-methylcarboxylic acid mannitol solution is then lyophilized for 18 hours.
  • the ethyl phenylalaninate solution is added and the mixture is stirred at 10 ° C.
  • An aqueous solution of midazole (340 g / L) is added.
  • the solution is then heated to 30 ° C and then diluted by adding water.
  • the solution obtained is purified by ultrafiltration on a 1 kDa PES membrane against 0.1N NaOH, 0.9% NaCl and water.
  • the compound concentration of the final solution is determined by dry extract.
  • a solution sample is lyophilized and analyzed by H-NMR in D 2 0 to determine the degree of substitution of phenylalanine functionalized N-methylcarboxylates.
  • the degree of substitution in functionalized N-methylcarboxylates by phenylalanine per molecule of mannitol is 0.35.
  • the degree of substitution of sodium N-methylcarboxylates per molecule of mannitol is 3.95.
  • the isocyanate of ethyl L-phenylalaninate is obtained according to the method described in the publication (Tsai, JH et al, Organic Syntheses 2004, 10, 544-545) from ethyl L-phenylalanine hydrochloride. (Bachem) and triphosgene (Sigma).
  • N-phenylalanine mannitol hexacarbamate acid is dissolved in water (50 g / l) and neutralized by gradual addition of ION sodium hydroxide to give an aqueous solution of sodium N-phenylalaninate mannitol hexacarbamate which is then lyophilized.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.25.
  • the degree of substitution in methylcarboxylate is 1.45 per glucosidic unit.
  • the solution of sodium maitotriosemethylcarboxylate is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain maltotriosemethylcarboxylic acid which is then lyophilized for 18 hours.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucosidic unit is 0.8.
  • the degree of substitution in sodium methylcarboxylate is 3.30.
  • the sodium maitotriosemethylcarboxylate solution is acidified on a Purolite (anionic) resin to obtain maltotriosemethylcarboxylic acid which is then lyophilized for 18 hours.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates onctionnalised by phenylalanine per glucoside unit is 0.65.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 2.65.
  • Lompose il MaitopentaosemetnyicarDoxyate oe sooium functionalized by L-phenyiaianine
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.0.
  • the degree of substitution of functionalized methylcarboxylates by phenylalanine per glucoside unit is 0.65.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.0.
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.84, is functionalized by cholesteryl leucinate.
  • NMR 1 the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with cholesteryl leucinate is 0.08.
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.62, is functionalized by cholesteryl leucinate.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with cholesteryl leucinate is 0.29.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.33.
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 3.30 is functionalized by cholesteryl leucinate.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with cholesteryl leucinate is 0.29.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 3.01.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with cholesteryl leucinate is 0.14.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1, 11.
  • aqueous solution of midazole (340 g / L) is added after 90 minutes.
  • the medium is diluted with water and then the solution obtained is purified by ultrafiltration on a 1 kDa PES membrane against a NaHC0 3 / Na 2 CO 3 pH 10.4 150 mM, NaCl 0.9% and water .
  • the compound concentration of the final solution is determined by dry extract.
  • a solution sample is lyophilized and analyzed by RN 1 H in D 2 0 to determine the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with ⁇ -benzyl aspartate.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with ⁇ -benzyl aspartate per glucosidic unit is 0.53.
  • the dilauryl aspartate, paratoluenesulfonic acid salt is prepared from dodecanol and aspartic acid according to the process described in US Patent 4,826,818 (Kenji M., et al.).
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 2.73 is functionalized by dilauryl aspartate in DF.
  • the medium is diluted with water and the resulting solution is purified by dialysis on a cellulose membrane of 3.5 kDa against a NaHCO 3 / Na 2 CO 3 pH 10.4 150 m buffer, NaCl 0.9% and water.
  • the compound concentration of the final solution is determined by dry extract.
  • a sample solution is lyophilized and analyzed by NMR in D 2 X H 0 to determine the degree of substitution in chroniclylcarboxyiates functionalized aspartate dilauryl.
  • the degree of substitution of methylcarboxyiates functionalized with dilauryl aspartate is 0.36.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxyiates per glucoside unit is 2.37.
  • methyl ester of N, N-bis (dodecanoyl) lysine is obtained according to the process described in the publication (Pal, A et al., Tetrahedron 2007, 63, 7334-7348) from the methyl ester of the L-lysine, hydrochloric acid salt (Bachem) and dodecanoic acid (Sigma).
  • 2 - [(2-dodecanoylamino-6-dodecanoylamino) hexanoylamino] ethanamine is obtained according to the method described in US Pat. No. 2,387,201 (Weiner et al.) From the methyl ester of ⁇ , ⁇ -bis (dodecanoyl) lysine. and ethylenediamine (Roth).
  • a sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution in sodium methylcarboxylate of 2.73 is functionalized by 2 - [(2-dodecanoylamino-6-jodecanoylamino) hexanoylamino] ethanamine.
  • NMR 1 the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with 2 - [(2-dodecanoylamino-6-jodecanoylamino) hexanoylamino] ethanamine is 0.21.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates of sodiu m per glucoside unit is 2.52.
  • N- (2-aminoethyl) dodecanamide is obtained according to the process described in US Pat. No. 2,387,201 (Weiner et al.) From the methyl ester of dodecanoic acid [Sigma) and ethylenediamine ( Roth).
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64 is functionalized by N- (2-3minoethyl) dodecanamide.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.37.
  • the molar fraction of succinic ester formed per glucosidic unit is 2.77 by NMR ⁇ in D 2 0 / NaOD.
  • the solution of sodium maltotriosesuccinate is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain maltotriosuccinic acid which is then lyophilized for 18 hours.
  • a sodium maltotriose succinate characterized by a degree of substitution of sodium succinate of 2.77 is functionalized by dilauryl aspartate.
  • the degree of succinate substitution functionalized with dilauryl aspartate is 0.41.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 2.36.
  • Decanoyl glycinate, paratoluenesulfonic acid salt is prepared from decanol and glycine according to the process described in US Pat. No. 4,826,818 (Kenji
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64 is functionalized by decanoyl glycinate.
  • Cholesteryl 2-aminoethylcarbamate a hydrochloric acid salt, is prepared according to the process described in patent WO2010053140 (Akiyoshi, K et al.).
  • a sodium maltotriosemethylcarboxyate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 2.73 is functionalized by cholesteryl 2-aminoethylcarbamate.
  • RM 1 the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with 2-aminoethylcarbamate cholesteryl is 0.28.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 2.45.
  • sodium maltotriosemethylcarboxyate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64 is functionalized by alpha-phenylglycine.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with alpha-phenylglycine is 0.52.
  • the methyl ester of N, N-bis (octanoyl) lysine is obtained according to the method described in the publication (Pal, A et al., Tetrahedron 2007, 63, 7334-7348) from the methyl ester of the L-lysine, hydrochloric acid salt (Bachem) and octanoic acid (Sigma).
  • 2 - [(2-octanoylamino-6-octanoylamino) hexanoylamino] ethanamine is obtained according to the method described in US Pat. No. 2,387,201 (Weiner et al.) From the methyl ester of N, N-bis (octanoyl) lysine and ethylenediamine (Roth).
  • sodium maltotriosemethylcarboxyate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64, is functionalized by 2 - [(2-octanoylamino) -6- octanoylamino) hexanoylamino] ethanamine.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.36.
  • hydrochloric acid salt (Bachem)
  • a sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1, 64 is functionalized by tyrosine.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with L-tyrosine is 0.81.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 0.83.
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64 is functionalized by 2-aminoethyl dodecanoate.
  • NMR 1 the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with 2-aminoethyl dodecanoate is 0.27.
  • a sodium tialtotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium 1,64-necylcarboxylate is functionalized with 3,7-dimethyloctanoyl phenylalaninate.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with 3,7-dimethyloctanoyl phenylalaninate is 0.39.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.25.
  • a solution of sodium hyaluronate 4-mer (Contipro Biotech) at 30 g / L is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain an aqueous solution of nyaluronic acid whose pH is increased to 7.1 by addition an aqueous solution (40%) of tetrabutylammonium hydroxide (Sigma). The solution is then lyophilized for 18 hours.
  • the degree of substitution of functional carboxylates functionalized with methyl phenylalaninate per saccharide unit is 0.22.
  • Compound 32 Sodium maltotriosemethylcarboxylate functionalized with 2- [(2-decanoylamino-6-decanoylamino) hexanoylamino] ethanamine
  • Sodium tialtotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64 is functionalized by 2 - [(2-decanoylamino-6-jecanoylamino) hexanoylamino] ethanamine.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.43.
  • the ethyl ester of N-dodecanoyl-L-lysine, hydrochloric acid salt is prepared from dodecanoic acid (Sigma) and the ethyl ester of L-lysine, a salt of hydrochloric acid (Bachem) according to the method described in US4126628 [AM package).
  • a sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.64, is functionalized by N-dodecanoyl-L-. lysine.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with ⁇ - ⁇ -dodecanoyl-L-lysine is 0.37.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.27.
  • 1,6-ditriisopropylsilyl mannitol is obtained according to the method described in the publication (Bhaskar, V et al., Journal of Carbohydrate Chemistry 2003, 22 (9), 867-879).
  • a sodium dextranemethylcarboxylate functionalized with L-phenylalanine is synthesized from a dextran with a weight average molar mass of 1 kg / mol (Pharmacosmos, average degree of polymerization of 3.9) according to a process similar to that described in US Pat. described in the application WO2012153070.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.0.
  • the degree of substitution in methylcarboxylates functionalized with L-phenylalanine per glucoside unit is 0.65.
  • a sodium dextranethylcarboxylate functionalized with L-phenylalanine is synthesized from a dextran with a weight average molar mass of 5 kg / mol (Pharmacosmos, average degree of polymerization of 19) according to a process similar to that described in US Pat. WO2010122385.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 0.98.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with L-phenylalanine per glucoside unit is 0.66.
  • a sodium dextranemethylcarboxylate functionalized with cholesteryl Ieucinate is synthesized from a dextran with a weight average molar mass of 1 kg / mol (Pharmacosmos, average degree of polymerization of 3.9) according to a method similar to that described in the application WO2012153070.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.64.
  • the degree of substitution of methylcarboxylates functionalized with cholesteryl leucinate per glucoside unit is 0.05.
  • a sodium dextranmethylcarboxylate functionalized with cholesteryl leucinate is synthesized from a dextran with a weight average molar mass of 5 kg / mol (Pharmacosmos, average degree of polymerization of 19) according to a method similar to that described in US Pat. WO2010041119.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylates per glucoside unit is 1.60.
  • the lysozyme solution is finally added and the final mixture is homogenized on the roller stirrer for 1 minute.
  • the turbidity of the compound 1 / lyzozyme solution is analyzed compared with that of the counter-example Al / lyzozyme and counter-example A2 / lyzozyme solutions.
  • the turbidity of the compound 13 / lyzozyme solution is analyzed compared with that of the counter-example B1 / lyzozyme and counterexample B2 / lyzozyme solutions.
  • the results are shown in the following Table 4.
  • the turbidity of the compound 1 / lyzozyme solution is lower than that of the compound against-example Al / lyzozyme and compound against the A2 / lyzozyme counterexample, whatever the ratio.
  • the turbidity of the compound 13 / lyzozyme solution is lower than that of the compound against-example Bl / lyzozyme and compound against B2 / lyzozyme counterexample, whatever the ratio.
  • an interaction test with albumin has been performed.
  • the test carried out is a so-called fluorescence test with albumin, which makes it possible, by measuring the fluorescence variations of the albumin, to verify whether an interaction exists between the test compound and the albumin.
  • the compound / albumin solutions are prepared from stock solutions of serum albumin and compounds (BSA) by mixing the appropriate volumes to obtain a BSA concentration of 0.5 mg / mL and compound / BSA mass ratios of 1, 5 and 10. These solutions are prepared in PBS buffer at pH 7.4.
  • this ratio is less than 1, it means that the compound induces a partial extinction of the fluorescence of the albumin linked to a change of environment of the tryptophan residues. This change reflects an interaction between the compound and albumin. It has been verified in control that for all the compounds tested, the fluorescence of the compound alone is negligible compared to the fluorescence of albumin (fluorescence (compound) ⁇ 2% fluorescence (albumin)). The results are shown in Table 5.

Abstract

[0001] L'invention concerne des composés anioniques substitués constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8 (1≤ u ≤ 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par les pentoses, les hexoses, les acides uroniques, les N-acétylhaxoamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, substitués, de façon statistique. [0002] Elle concerne égaiement leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les comprenant.

Description

Composés anioniques substitués constitués d'un squelette formé d'un nombre discret d'unités saccharidiques
[0001] La présente invention concerne des composés anioniques destinés à un usage thérapeutique et/ou prophylactique, pour l'administration de principe(s) actif(s) aux hommes ou aux animaux.
[0002] Les composés anioniques selon l'invention dont le squelette est constitué d'unités saccharidiques comportant des groupes carboxyles présentent, du fait de leur structure et de leur biocompatibilité, un intérêt certain pour l'industrie pharmaceutique, notamment pour la stabilisation de principes actifs par exemple protéiques.
[0003] Il est connu de WO2008/038111 et de WO2010/041119, demandes de brevet déposées au nom d'Adocia des polysaccharides et/ou des oligosaccharides qui présentent des propriétés de créer des interactions avec des principes actifs, protéiques par exemple.
[0004] Dans ces demandes de brevets les polymères ou oligomères sont définis par leur degré de polymérisation DP qui est le nombre moyen d'unités répétitives (monomères) par chaîne de polymères. Il se calcule en divisant la masse molaire moyenne en nombre par la masse moyenne du motif répété. Ils sont également définis par la distribution de longueurs de chaînes, aussi appelée indice de polydispersité (Ip).
[0005] Ces polymères sont donc des composés constitués de chaînes dont les longueurs sont statistiquement variables qui présentent une grande richesse de sites d'interaction possibles avec des principes actifs protéiques. Ce potentiel d'interactions multiples pourrait induire un manque de spécificité en termes d'interaction alors qu'une molécule plus petite et mieux définie pourrait permettre d'être davantage spécifique à ce sujet.
[0006] Par ailleurs, une chaîne de polymère peut interagir avec différents sites présents sur un principe protéique mais peut aussi du fait de la longueur de la chaîne interagir avec plusieurs principes protéiques ce qui entraîne un phénomène de pontage. Ce phénomène de pontage peut par exemple conduire à l'agrégation des protéines ou à une augmentation de la viscosité. L'utilisation d'une petite molécule avec un squelette bien défini permet de minimiser ces phénomènes de pontage.
[0007] En outre, une molécule avec un squelette bien défini est en général plus facilement traçable (MS/MS par exemple) dans les milieux biologiques lors d'expériences de pharmacocinétique ou d'ADME (administration, distribution, métabolisme, élimination) par rapport à un polymère qui donne généralement un signal très diffus et bruité en spectrométrie de masse.
[0008] A contrario, il n'est pas exclu qu'une molécule bien définie et plus courte puisse présenter un déficit de sites d'interaction possibles avec des principes actifs protéiques. [0009] En dépit de leur structure parfaitement définie, les composés anioniques selon l'invention constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8
(1≤ u≤ 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes ont également la propriété de créer des interactions avec des principes actifs, protéiques par exemple.
[00010] Ils présentent néanmoins des propriétés particulières vis-à-vis de certains principes actifs qui en font des candidats de choix pour la préparation de formulations pharmaceutiques.
[00011] La fonctionnalisation de ces composés anioniques par des groupements carboxyles permet avantageusement de moduler les forces d'interaction mises en jeu entre le composé anionique et le principe actif.
[00012] De par la structure définie du squelette, la fonctionnalisation est plus aisée et plus précise et la nature des composés anioniques obtenus est donc plus homogène que lorsque le squelette est de nature polymérique.
[00013] La présente invention vise ainsi à proposer des composés anioniques, destinés à Sa stabilisation, l'administration et la délivrance de principes actifs, pouvant être préparés par des méthodes relativement simples à mettre en oeuvre. La présente invention a ainsi vocation à proposer des composés anioniques aptes à permettre la stabilisation, l'administration et la délivrance de principes actifs d'une grande diversité.
[00014] L'invention vise aussi l'obtention de composés anioniques pouvant présenter une biodégradabilité suffisamment rapide et appropriée à leur utilisation dans la préparation d'une large catégorie de formulations pharmaceutiques, y compris pour des médicaments destinés à une administration chronique et/ou de fréquence élevée. Outre l'exigence d'une biodégradabilité modulable après administration, l'invention vise à proposer des composés anioniques répondant aux contraintes établies par l'industrie pharmaceutique, notamment en termes de stabilité dans les conditions normales de conservation et de stockage et notamment en solution.
[00015] Comme il sera démontré dans les exemples, les composés anioniques substitués selon l'invention permettent de préparer des solutions non turbides en présence de certaines protéines « modèles » pour la formulation comme le lysozyme ce qui n'est pas possible avec certains composés polymériques, mais sont néanmoins capables d'interagir avec des protéines modèles comme l'albumine. Cette dualité permet de moduler leurs propriétés et d'obtenir de bons candidats excipients pour la formulation de principes actifs protéiniques sans les inconvénients présentés par certains des composés décrits dans l'art antérieur. [00016] La présente invention concerne des composés anioniques substitués, à l'état solé ou en mélange, constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris sntre 1 et 8 (1 u < 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des iaisons giycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par les pentoses, les hexoses, les acides uroniques, les N-acétyihexosamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, caractérisés en ce qu'ils sont substitués par : a) au moins un substituant de formule générale I ;
-[R)]a-[[Q]-[R?]n3m Formule I
• les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel :
• si n est égal à 0 alors le radical -[Q]- est issu d'une chaîne carbonée en C3 à C15, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement in saturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction L choisie parmi les fonctions aminé et alcool , ledit radical -[Q]- étant fixé sur le squelette du composé par l'intermédiaire d'un bras de liaison Rx auquel il est lié par une fonction T ou directement lié au squelette par une fonction G,
• si n est égal à 1 ou 2 alors le radical -[Q]- est issu d'une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement insaturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, IM et S et au moins une fonction L choisie parmi les fonctions aminé et alcool et portant n radical(aux) R2, ledit radical -[Q]- étant fixé sur le squelette du composé par l'intermédiaire d'un bras de liaison Ri auquel il est lié par une fonction T ou directement lié au squelette par une fonction G,
• le radical -Rj- étant :
- soit une liaison et alors a = 0, et le radical -[Q]- est directement lié au squelette par une fonction G,
- soit une chaîne carbonée et alors a = 1, en C2 à C15 éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide avant la réaction avec le radical -[Q]-, ladite chaîne étant liée au radical -[Q]- par une fonction T résultant de la réaction de la fonction acide du radical -R avec une fonction alcool ou aminé du précurseur du radical -[Q]-, et ledit radical Ri est fixé sur le squelette à l'aide d'une fonction F résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du radical -Ri-,
• le radical -R2 est une chaîne carbonée en Cl à C30, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement insaturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi parmi O, N et S ; il forme avec le radical -[Q]- une fonction Z résultant d'une réaction entre les fonctions alcool, aminé ou acide portées par les précurseurs du radical -R2 et du radical -[Q]-.
• F est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester, amide ou carbamate,
• T est une fonction choisie parmi les fonctions amide ou ester,
• Z est une fonction choisie parmi les fonctions ester, carbamate, amide ou éther,
• G est une fonction choisie parmi les fonctions ester, amide ou carbamate,
• n est égal à 0, 1 ou 2,
• m est égal à 1 ou 2,
• le degré de substitution des unités saccharidiques, j, en -[Ri]a-[[AAj-[R2]n]m étant compris entre 0,01 et 6, 0,01 < j < 6 b) et, éventuellement, un ou plusieurs substituants -R'i, le substituant-R'i étant une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide sous forme de sel de cations alcalins ladite chaîne étant liée au squelette par une fonction F' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du substituant -R ,
• le degré de substitution des unités saccharidiques, i, en -R'lf étant compris entre 0 et 6-j, 0 < i < 6-j et,
■ si n≠0 et si le squelette n'est pas porteur de charges anioniques avant substitution alors ≠0,
• -R'i identique ou différent de -Ri-,
■ Les fonctions acides salifiables libres portées par -RV sont sous forme de sels de cations alcalins, * F' est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester, amide ou carbamate,
• F, F', T, Z et G étant identiques ou différentes,
» i+j 6.
[00017] Dans un mode de réalisation, u est compris entre 3 et 8
[00018] Dans un mode de réalisation, u est compris entre 3 et 5
[00019] Dans un mode de réalisation, u est égal à 3.
[00020] Dans un mode de réalisation, L est une fonction aminé.
[00021] Dans un mode de réalisation, L est une fonction alcool.
[00022] Dans un mode de réalisation, 0,05 < j≤ 6.
[00023] Dans un mode de réalisation, 0,05 < j < 4.
[00024] Dans un mode de réalisation, 0,1 < j < 3.
[00025] Dans un mode de réalisation, 0,1 < j < 2.
[00026] Dans un mode de réalisation, 0,2 < j < 1,5.
[00027] Dans un mode de réalisation, 0,3 < j < 1,2.
[00028] Dans un mode de réalisation, 0,5 < j < 1,2.
[00029] Dans un mode de réalisation, 0,6≤ j < 1,1.
[00030] Dans un mode de réalisation, 0,25 < i≤ 3.
[00031] Dans un mode de réalisation, 0,5 < i < 2,5.
[00032] Dans un mode de réalisation, 0,6 < i < 2.
[00033] Dans un mode de réalisation, 0,6 < i < 1,5.
[00034] Dans un mode de réalisation, 0,6 < i ≤ »
[00035] Dans un mode de réalisation, 0,3 < i + j≤ 6.
[00036] Dans un mode de réalisation, 0,5 < i + j < 4.
[00037] Dans un mode de réalisation, 0,5 < i + j < 3.
[00038] Dans un mode de réalisation, 0,5 < i + j≤ 2,5.
[00039] Dans un mode de réalisation, 1 < i + j < 2,
[00040] Dans un mode de réalisation, m=2.
[00041] Dans un mode de réalisation, m = l.
[00042] Dans un mode de réalisation, n=2.
[00043] Dans un mode de réalisation, n = l.
[00044] Dans un mode de réalisation, n-0. [00045] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le radical -[Qj- est issu d'un alpha-acide aminé.
[00046] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le radical -[Q]- est issu d'un alpha-acide aminé et n=0.
[00047]
[00048] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha-acide aminé est choisi dans le groupe comprenant l'alpha- méthyl-phénylalanine, l'alpha-méthyl-tyrosine, la O-méthyl-tyrosine, l'alpha- phénylglycine, la 4-hydroxyphénylglycine, la 3,5-dihydroxyphénylglycine, sous leurs formes L, D ou racémique.
[00049] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha acide aminé est choisi parmi les alpha acides aminés naturels.
[00050] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha acide aminé naturel est choisi parmi les acides aminés hydrophobes choisis dans le groupe comprenant le tryptophane, la leucine, l'alanine, l'isoleucine, la glycine, la phénylalanine, la tyrosine, la valine, sous leurs formes L, D ou racémique.
[00051] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha acide aminé naturel est choisi parmi les acides aminés polaires choisis dans le groupe comprenant l'acide aspartique, l'acide glutamique, la lysine, la sérine, la thréonine, sous leurs formes L, D ou racémique.
[00052] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les diamines.
[00053] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les diamines et n = 1 ou n = 2.
[00054]
[00055] Dans un mode de réalisation, les diamines sont choisies dans le groupe constitué par l'éthylène diamine et la lysine et ses dérivés.
[00056] Dans un mode de réalisation, les diamines sont choisies dans le groupe constitué par la diéthylèneglycoldiamine et la triéthylèneglycoldiamine.
[00057] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les amino-alcools.
[00058] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les amino-alcools et n = 1 ou n = 2 [00059] Dans un mode de réalisation, les aminoalcools sont choisies dans le groupe constitué par l'éthanolamine, l'amino-2-propanol, l'isopropanolamine, le 3-amino-l,2- propanediol, la diéthanolamine, la diisopropanolamine, la trométhamine (Tris) et le 2-(2- aminoéthoxy)éthanol.
[00060] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les dialcools.
[00061] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les dialcools et n = 1 ou n = 2.
[00062] Dans un mode de réalisation, les dialcools sont choisis dans le groupe constitué par le glycérol, le diglycérol et le triglycérol.
[00063] Dans un mode de réalisation, le dialcool est la triéthanolamine.
[00064] Dans un mode de réalisation, les dialcools sont choisis dans le groupe constitué par le diéthylèneglycol et le triéthylèneglycol .
[00065] Dans un mode de réalisation, les dialcools sont choisis dans le groupe constitué par les polyéthylèneglycols.
[00066] Dans un mode de réalisation, le précurseur du radical -[Q]- est choisi parmi les trialcools.
[00067] Dans un mode de réalisation, le trialcool est la triéthanolamine.
[00068] Dans un mode de réalisation, lorsque le radical -[Q]- est choisi parmi les acides aminés, la présente invention concerne des composés anioniques substitués, à l'état isolé ou en mélange, constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8 (1 < u < 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par les pentoses, les hexoses, les acides uroniques, les N - acétylhexosamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, caractérisés en ce qu'ils sont substitués par : a) au moins un substituant de formule générale II ΐ
-[Ri ]a-[[AA]-[R?]n]m Formule II
* les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel :
• si n est égal à 0 alors le radical -[AA]- désigne un résidu d'acide aminé comprenant une chaîne carbonée en C3 à C15 directement lié au squelette par une fonction G', si n est égal à 1 ou 2 alors le radical -[AA]- désigne un résidu d'acide aminé comprenant une chaîne carbonée en C2 à C15 portant n radical (aux) -R2 fixé (s) sur le squelette du composé par l'i ntermédiaire d'un bras de liaison Ri auquel il est lié par une fonction amide ou directement lié au squelette par une fonction G', le radical -Ri- étant :
- soit une liaison et alors a = 0, et le résidu d'acide aminé -[AA]- est directement lié au squelette par une fonction G'.
- soit une chaîne carbonée et alors a = 1 , en C2 à C15 éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide avant la réaction avec l'acide aminé, ladite chaîne formant avec le résidu d'acide ami né -[AA]- une fonction amide, et est fixée sur le squelette à l'aide d'une fonction F résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du radical -Ri-, le radical -R2 est une chaîne carbonée en Cl à C30, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement i nsaturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi parmi O, N et S ; il forme avec le résidu d'acide aminé -[AA]- une fonction Z' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle, acide ou aminé portée par le précurseur du radical - R? et une fonction acide, alcool ou aminé portée par le précurseur du radical - [AA]-,
F est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester, amide ou carbamate, G' est une fonction choisie parmi les fonctions ester, amide ou carbamate, Z' est une fonction choisie parmi les fonctions ester, amide ou carbamate n est égal à 0, 1 ou 2,
m est égal à 1 ou 2,
le degré de substitution des unités saccharidiques, j, en -[Ri]a-[[AA]-[R2]n]m étant compris entre 0,01 et 6, 0,01 < j < 6 et, éventuellement, un ou plusieurs substituants -R'i, le substituant -R étant une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide sous forme de sel de cations alcalins ladite chaîne étant liée au squelette par une fonction F' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxyÎique portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du substituant -R , le degré de substitution des unités saccharidiques, i, en -R'i, étant compris entre 0 et 6-j, 0 < i < 6-j et,
■ si n≠0 et si le squelette n'est pas porteur de charges anioniques avant substitution alors i≠0,
-R'i identique ou différent de -Ri-,
■ Les fonctions acides saiifiables libres portées par le substituant -R sont sous forme de sels de cations alcalins,
F' est une fonction éther, ester, amide ou carbamate,
F, F', G' et Z' sont identiques ou différentes,
[00069] Dans un mode de réalisation , u est compris entre 3 et 8
[00070] Dans un mode de réalisation, u est compris entre 3 et 5
[00071 ] Dans un mode de réalisation, u est égal à 3.
[00072] Dans un mode de réalisation, 0 05 < j < 6.
[00073] Dans un mode de réalisation, 0 05 ≤ j < 4.
[00074] Dans un mode de réalisation, 0 1 < j < 3.
[00075] Dans un mode de réalisation, 0 1 < j < 2.
[00076] Dans un mode de réalisation, 0 2 ≤ j ≤ 1 ,5.
[00077] Dans un mode de réalisation, 0 3 < j < 1,2.
[00078] Dans un mode de réalisation, 0 s ≤ j < 1 ,2.
[00079] Dans un mode de réalisation, 0 6 < j < 1 , 1.
[00080] Dans un mode de réalisation, 0 25 < i < 3.
[00081] Dans un mode de réalisation, 0 5 < ! < 2,5.
[00082] Dans un mode de réalisation, 0 6≤ ! ≤ 2.
[00083] Dans un mode de réalisation, 0 6≤ ! ≤ 1,5.
[00084] Dans un mode de réalisation, 0 6 < i < 1, 1.
[00085] Dans un mode de réalisation , 0 r3 ≤ i + j < 6.
[00086] Dans un mode de réalisation , 0 r5 < i + j < 4.
[00087] Dans un mode de réalisation, 0 ,5 < i + j < 3. 00088] Dans un mode de réalisation, 0,5 < i + j <
00089] Dans un mode de réalisation, 1 < i + j < 2.
00090] Dans un mode de réalisation, m=2.
00091] Dans un mode de réalisation, m = l.
00092] Dans un mode de réalisation, n = 2.
00093] Dans un mode de réalisation, n = l.
00094] Dans un mode de réalisation, n=0.
[00095] Dans un mode de réalisation, la présente invention concerne des composés anioniques substitués constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8 (1 u < 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par les pentoses, les hexoses, les acides uroniques, les N-acétylhaxoamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, caractérisés en ce qu'ils sont substitués, de façon statistique par :
a) au moins un substituant de formule générale II:
-[Ri]a-[[AA]-[R2]n]m Formule II
» les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel i
» le radical -[AA]- désigne un résidu d'acide aminé portant éventuellement n radical(aux) R2 fixé sur le squelette du composé par l'intermédiaire d'un bras de liaison i ou directement lié au squelette par une fonction G',
» - i- étant :
■-■ soit une liaison et alors a = 0,
- soit une chaîne carbonée et alors a = 1 en C2 à C15 éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide avant la réaction avec l'acide aminé, ladite chaîne formant avec le résidu d'acide aminé -[AA]- une liaison amide, et est fixée sur le squelette à l'aide d'une fonction F résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et une fonction portée par le précurseur de -Ri-, « le radical -R2 est une chaîne carbonée en Cl à C30, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement insaturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou un ou plusieurs hétéroatome(s) choisi parmi O, N et S ; il forme avec le résidu d'acide aminé -[AA]- une liaison de type ester, carbamate, amide, éther résultant d'une réaction entre une fonction portée par -R2 et une fonction portée par le précurseur du radical -[AA]-,
• F est une fonction éther, ester, amide ou carbamate,
• G' est une fonction ester, amide ou carbamate,
• n est égal à 0, 1 ou 2,
• m est égal à 1 ou 2,
• le degré de substitution, j, en -[Ri]a-[[AA]-[R2]n]m étant compris entre 0,01 et 6, 0,01 < j < 6 b) et, éventuellement, un ou plusieurs substituants -R'i,
• -R'i étant une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide sous forme de sel de cations alcalins ladite chaîne étant liée au squelette par une fonction F' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxyl ique portée par le squelette et une fonction portée par le précurseur de -R't,
• le degré de substitution i, en -R'1( étant compris entre 0 et 6-j, 0 < i < 6-j et,
« si n≠0 et si le squelette n'est pas porteur de charges anioniques avant substitution alors i≠0,
• -R'i identique ou différent de -Ri-,
■ Les fonctions acides salifiables li bres portées par R sont sous forme de sels de cations alcalins,
• F' est une fonction éther, ester, amide ou carbamate,
• F et F' identique ou différente,
• i +j < 6.
[00096] Dans un mode de réalisation, u est compris entre 3 et 5 ,
[00097] Dans un mode de réalisation , u est égal à 3.
[00098] Dans un mode de réalisation, 0,05 < j < 6, [00099] Dans un mode de réalisation, 0, 05 < j≤ 4.
[000100] Dans un mode de réalisation, 0, 1 < j < 3.
[000101] Dans un mode de réalisation, 0, 1 < j < 2.
[000102] Dans un mode de réalisation, 0, 2≤ j ≤ 1,5.
[000103] Dans un mode de réalisation, 0, 3≤ j < 1,2.
[000104] Dans un mode de réalisation, 0, 5≤ j ≤ 1,2.
[000105] Dans un mode de réalisation, 0 6 < j < 1,1.
[000106] Dans un mode de réalisation, 0, 25 < i < 3.
[000107] Dans un mode de réalisation, 0 5 < i < 2,5.
[000108] Dans un mode de réalisation, 0 6 < i < 2.
[000109] Dans un mode de réalisation, 0 6≤ i < 1,5.
[000110] Dans un mode de réalisation, 0 6 < i < 1,1.
[000111] Dans un mode de réalisation, 0 3 < i + j < 6.
[000112] Dans un mode de réalisation, 0 5 < i + j < 4.
[000113] Dans un mode de réalisation, 0 5 < i + j≤ 3.
[000114] Dans un mode de réalisation, 0 5 < i + j≤ 2,5
[000115] Dans un mode de réalisation, 1 < i + j < 2.
[000116] Dans un mode de réalisation, m = 2.
[000117] Dans un mode de réalisation, m = 1.
[000118] Dans un mode de réalisation, n = 2.
[000119] Dans un mode de réalisation, n = 1.
[000120] Dans un mode de réalisation, n = 0.
[000121] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué est choisi parmi les composés anioniques substitués, à l'état isolé ou en mélange, constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8 (1 < u ≤ 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par les hexoses, sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, caractérisés en ce qu'ils sont substitués par : a) au moins un substituant de formule générale V
-[Ri]a-[AA] Formule V les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel : le radical -[AA]- désigne un résidu d'acide ami né, le radical -Ri - étant :
- soit une liaison et alors a = 0, et le résidu d'acide aminé -[AA] est directement lié au squelette par une fonction Ga.
- soit une chaîne carbonée et alors a = 1 , en C2 à C15 éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide avant la réaction avec l'acide aminé, ladite chaîne formant avec le résidu d'acide aminé - [AA] une fonction amide, et est fixée sur le squelette à l'aide d'une fonction Fa résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du radical -Ri~,
Fa est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester ou carbamate, Ga est une fonction carbamate,
m est égal à 1 ou 2,
le degré de substitution des unités saccharidiques, j, en -[Ri]a-[AA]m étant strictement supérieur à 0 et inférieur ou égal à 6, 0 < j < 6 et, éventuellement, un ou plusieurs substituants -R'i, le substituant -R étant une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement substituée et/ou comportant au moi ns un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide sous forme de sel de cations alcalins ladite chaîne étant liée au squelette par une fonction F'a résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et une fonction ou un substituant porté par le précurseur du substituant -R'lf
F'a est une fonction éther, ester ou carbamate, le degré de substitution des unités saccharidiques, i, en -R , étant compris entre 0 et 6-j, 0 < i < 6-j et,
Fa et Fa' sont identiques ou différentes,
F3 et G3 sont identiques ou différentes,
i+j < 6. identique ou différent de • Les fonctions acides salifiables libres portées par le substituant -R sont sous forme de sels de cations alcalins,
• lesdites liaisons glycosidiques identiques ou différentes étant choisies dans le groupe constitué par les liaisons glycosidiques de type (1,1), (1,2), (1,3), (1,4) ou (1,6), dans une géométrie alpha ou béta,
[000122] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le radical -[AA]- est issu d'un alpha-acide aminé.
[000123] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha-acide aminé est choisi dans le groupe comprenant l'alpha- méthyl-phénylalanine, l'alpha-méthyl-tyrosine, la O-méthyi-tyrosine, l'alpha- phénylglycine, la 4-hydroxyphénylglycine, la 3,5-dihydroxyphénylglycine, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000124] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha acide aminé est choisi parmi les alpha acides aminés naturels.
[000125] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha acide aminé naturel est choisi parmi les acides aminés hydrophobes choisis dans le groupe comprenant le tryptophane, la leucine, l'alanine, l'isoleucine, la glycine, la phénylalanine, la tyrosine, la valine, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000126] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha acide aminé naturel est choisi parmi les acides aminés polaires choisis dans le groupe comprenant l'acide aspartique, l'acide glutamique, la lysine, la sérine, la thréonine, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000127] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I, II ou V dans lesquelles a est égal à 0.
[000128] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction ester.
[000129] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction amide. [000130] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction carbamate.
[000131] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction ester.
[000132] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction amide.
[000133] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction carbamate.
[000134] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I, II ou V dans lesquelles a est égal à 1.
[000135] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F est une fonction éther.
[000136] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F est une fonction ester.
[000137] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F est une fonction amide.
[000138] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F est une fonction carbamate.
[000139] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule V dans laquelle Fa est une fonction éther.
[000140] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule V dans laquelle Fa est une fonction ester.
[000141] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de de formule V dans laquelle Fa est une fonction carbamate. [000142] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction amide.
[000143] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction ester.
[000144] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction amide, et F est une fonction éther.
[000145] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction amide, et F est une fonction ester.
[000146] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction amide, et F est une fonction ca rbamate.
[000147] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction amide, et F est une fonction amide.
[000148] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction ester, et F est une fonction éther.
[000149] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction ester, et F est une fonction ester.
[000150] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction ester, et F est une fonction ca rbamate. [000151] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle T est une fonction ester, et F est une fonction amide.
[000152] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F' est une fonction éther.
[000153] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F est une fonction ester.
[000154] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F' est une fonction amide.
Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F' est une fonction carbamate.
[000155] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles Fa est une fonction éther.
[000156] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles Fa est une fonction ester.
[000157] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles Fa est une fonction carbamate.
[000158] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles Fa' est une fonction éther.
[000159] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles Fa' est une fonction ester.
[000160] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles Fa' est une fonction carbamate. [000161] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F et F' sont identiques.
[000162] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F et F' sont des fonctions éther.
[000163] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F et F' sont des fonctions ester.
[000164] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F et F' sont des fonctions amide.
[000165] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles F et F' sont des fonctions carbamate.
[000166] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles lorsque le radical -Ri- est une chaîne carbonée elle comporte éventuellement un hétéroatome choisi dans le groupe constitué de O, N et S.
[000167] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -Ftr est choisi parmi les radicaux de formules III et IV suivantes :
Figure imgf000019_0001
Formule III Formule IV, dans lesquelles :
• o et p identiques ou différents, supérieurs ou égaux à 1 et inférieurs ou égaux à 12, et,
• R3; R 3, R4 et R' identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle en C7 à CIO et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
[000168] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -Ri- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]- est -CH2-COOH, et après rattachement est -CH2-.
[000169] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -RI- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C10 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C10.
[000170] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -RI- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C10 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C10.
[000171] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -RI- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C5 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C5.
[000172] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -RI- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C5 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C5.
[000173] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical - i- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-, est choisi parmi les groupes suivants, dans lesquels * représente le site de rattachement à F:
Figure imgf000021_0001
DU leurs sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ ou K+.
[000174] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -Rt- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-, est issu de l'acide citrique.
[000175] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical - i- avant rattachement au radical -[AA]- ou au radical -[Q]-, est issu de l'acide malique.
[000176] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V et ne sont pas porteur de substituant -R'I
[000177] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles lorsque le substituant -R est une chaîne carbonée elle comporte éventuellement un hétéroatome choisi dans le groupe constitué de O, N et S.
[000178] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le substituant -R est choisi parmi les radicaux de formules III et IV suivantes
Figure imgf000021_0002
Formule III Formule IV, dans lesquelles :
• o et p identiques ou différents, supérieurs ou égaux à 1 et inférieurs ou égaux à 12, et, * R3, R 3, R et R' identiques ou différents sont choisis dans ie groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, IM et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
[000179] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de
Formules I ou II ou V dans lesquelles le substituant -R'i est -CH2COOH.
[000180] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de
Formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -R'I- avant rattachement au radical -
[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C10 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C10.
[000181] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -R'I- avant rattachement au radical -
[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C10 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C10.
[000182] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -R'I- avant rattachement au radical -
[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C5 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C5.
[000183] Dans un mode de réalisation, les composés substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le radical -R'I- avant rattachement au radical -
[AA]- ou au radical -[Q]-,est une chaîne carbonée en C2 à C5 portant un groupe acide carboxylique et après rattachement est une chaîne carbonée en C2 à C5.
[000184] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles le substituant -R'i est choisi parmi les groupes suivants, dans lesquels * représente le site de rattachement à F:
Figure imgf000023_0001
ou leurs sels de cations alcali ns choisis dans le groupe constitué de Na + ou K+.
[000185] Dans un mode de réalisation , les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule V dans lesquelles le substituant -R est choisi parmi les groupes suivants, dans lesquels * représente le site de rattachement à Fa:
Figure imgf000023_0002
ou leurs sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ ou K \
[000186] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le substituant -R est issu de l'acide citrique.
[000187] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II ou V dans lesquelles le substituant -R est issu de l'acide malique.
[000188] Dans un mode de réalisation , les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle Z est une fonction ester.
[000189] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle Z est une fonction amide.
[000190] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu 'ils sont choisis parmi les composés ani oniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle Z est une fonction carbamate. [000191] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont :aractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle Z' est une fonction ester.
[000192] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont :aractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle Z' est une fonction amide.
[000193] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle Z' est une fonction carbamate.
[000194] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction amide, et F est une fonction éther.
[000195] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction amide, et F est une fonction ester.
[000196] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction amide, et F est une fonction carbamate.
[000197] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction amide, et F est une fonction amide.
[000198] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction ester, et F est une fonction éther.
[000199] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction ester, et F est une fonction ester.
[000200] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction ester, et F est une fonction carbamate.
[000201] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction ester, T est une fonction ester, et F est une fonction amide.
[000202] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction amide, et F est une fonction éther.
[000203] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction amide, et F est une fonction ester.
[000204] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction amide, et F est une fonction carbamate.
[000205] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction amide, et F est une fonction amide.
[000206] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction ester, et F est une fonction éther.
[000207] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction ester, et F est une fonction ester.
[000208] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction ester, et F est une fonction carbamate. [000209] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction amide, T est une fonction ester, et F est une fonction amide.
[000210] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction amide, et F est une fonction éther.
[000211] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction amide, et F est une fonction ester.
[000212] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction amide, et F est une fonction carbamate.
[000213] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction amide, et F est une fonction amide.
[000214] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction ester, et F est une fonction éther.
[000215] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction ester, et F est une fonction ester.
[000216] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction ester, et F est une fonction carbamate.
[000217] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I dans laquelle Z est une fonction carbamate, T est une fonction ester, et F est une fonction amide.
[000218] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction ester et Z est une fonction ester.
[000219] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction amide et Z est une fonction ester.
[000220] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction carbamate et Z est une fonction ester.
[000221] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction ester et Z est une fonction amide.
[000222] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction amide et Z est une fonction amide.
[000223] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction carbamate et Z est une fonction amide.
[000224] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction ester et Z est une fonction carbamate.
[000225] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction amide et Z est une fonction carbamate.
[000226] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle G est une fonction carbamate et Z est une fonction carbamate.
[000227J Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction ester et Z' est une fonction ester.
[000228] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction amide et Z' est une fonction ester.
[000229] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction carbamate et Z' est une fonction ester.
[000230] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction ester et Z' est une fonction amide.
[000231] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction amide et Z' est une fonction amide.
[000232] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction carbamate et Z' est une fonction amide.
[000233] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction ester et Z' est une fonction carbamate.
[000234] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction amide et Z' est une fonction carbamate.
[000235] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle G' est une fonction carbamate et Z' est une fonction carbamate.
[000236] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles le radical -R2 est un radical benzyle.
[000237] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000238] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi les alcools constitués d'une chaîne alkyle insaturée et/ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 4 à 18 carbones.
[000239] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi les alcools constitués d'une chaîne alkyle insaturée et/ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 6 à 18 carbones.
[000240] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi les alcools constitués d'une chaîne alkyle insaturée et/ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 8 à 16 carbones.
[000241] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est l'octane!.
[000242] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est le 2-éthylbutanol.
[000243] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi l'alcool myristylique, l'alcool cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool cétéarylique, l'alcool butylique, l'alcool oléylique.
[000244] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000245] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est le cholestérol.
[000246] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi les dérivés du menthol.
[000247] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est le menthol sous sa forme racémique. [000248] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que i'aicooi hydrophobe est l'isomère D du menthol.
[000249] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est l'isomère L du menthol.
[000250] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi les tocophérols.
[000251] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le tocophérol est l'alpha tocophérol.
[000252] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alpha tocophérol est le racémique de l'alpha tocophérol.
[000253] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le tocophérol est l'isomère D de l'alpha tocophérol.
[000254] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le tocophérol est l'isomère L de l'alpha tocophérol.
[000255] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool hydrophobe est choisi parmi les alcools porteurs de groupe aryle.
[000256] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'alcool porteur de groupe aryle est choisi dans le groupe constitué par l'alcool benzylique et l'alcool phénéthylique.
[000257] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II dans lesquelles le radical -R2 est issu d'un acide hydrophobe.
[000258] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'acide hydrophobe est choisi parmi les acides gras.
[000259] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides gras sont choisis dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 6 à 30 carbones.
[000260] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides gras sont choisis dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000261] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides gras linéaires sont choisis dans le groupe constitué par l'acide caproïque, l'acide oenanthique, l'acide caprylique, l'acide caprique, l'acide nonanoïque, l'acide décanoïque, l'acide undécanoïque, l'acide dodécanoïque, l'acide □aimitique, l'acide stéarique, l'acide arachidique, l'acide béhénique, l'acide tricosanoïque, 'acide lignocérique, l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique.
[000262] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides gras sont choisis dans le groupe constitué par les acides gras insaturés.
[000263] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides gras in saturés sont choisis dans le groupe constitué par l'acide myristoléique, l'acide palmitoléique, l'acide oléique, l'acide élaidique, l'acide linoléique, l'acide alpha-linoléique, l'acide arachidonique, l'acide eicosapentaenoïque, l'acide erucique et l'acide docosahexaenoïque.
[000264] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides gras sont choisis dans le groupe constitué par les acides de la bile et leurs dérivés.
Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés sn ce que les acides de la bile et leurs dérivés sont choisis dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000265] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées.
[000266] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, et le radical -[AA]- est un résidu d'acide aminé.
[000267] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées et le radical -[AA]- est un résidu de la phénylalanine.
[000268] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -R et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -[AA]- est un résidu de la phénylalanine. [000269] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi Ses composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0f le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction carbamate at le radical -[ÂÂ]- est un résidu de la phénylalanine.
[000270] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -[AA]- est un résidu du tryptophane.
[000271] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniq ues substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -R±- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -[AA]- est un résidu de la leucine,
[000272] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -Ri - et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -[AA]- est un résidu de l 'aipha-phénylglycine.
[000273] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les com posés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 0, le radical -R5- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -[AA]- est un résidu de la tyrosine.
[000274] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n et a sont égaux à 0,
[000275] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n et a sont égaux à 0 et le radical -[AA]- est un résidu de phénylalanine directement lié au squelette par une fonction carbamate. [000276] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rj- et le substituant - 'i, identiques sont des chaînes carbonées.
[000277] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées et le radical -[Q]- est issu d'une diamine.
[000278] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rx- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées, le radical -[Q]- est issu d'une diamine et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000279] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rj- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu d'une diamine et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000280] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rx- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthylènediamine et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000281] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthylènediamine et le radical -R2 est issu de l'acide dodécanoïque.
[000282] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - 'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu d'une diamine et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000283] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical - i- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu d'une diamine et le radical -R2 est issu du cholestérol .
[000284] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu del'éthylènediamine et le radical -R2 est issu du cholestérol .
[000285] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées, le radical -[Q]- est issu d'un aminoalcool et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000286] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical - r et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu d'un aminoalcool et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000287] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthanolamine et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000288] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rr et le substituant - R , identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthanolamine et le radical -R2 est issu de l'acide dodécanoïque. [000289] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont :aractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - 'i, identiques sont des chaînes carbonées.
[000290] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont :aractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rt- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées et le radical -R2 est issu d'un acide gras inéaire.
[000291] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000292] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri~ et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]-est un résidu de la lysine et le radical -R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000293] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]-est un résidu de la lysine et le radical -R2 est issu de l'acide dodecanoïque.
[000294] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Rx- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000295] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées fiés au squelette par une fonction éther et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000296] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule lï dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AÂ]- est un résidu de la leucine et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe,
[000297] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical - i- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]- est un résidu de la leucine et le radical -R2 est issu du cholestérol .
[000298] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]- est un résidu de l'acide aspartique et le radical -R2 est issu du benzyialcool,
[000299] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]- est un résidu de la glycine et le radical -R2 est issu du decanol .
[000300] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1, le radical - i- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AÂ]- est un résidu de la phényialanine et le radical -R2 est issu du 3,7- diméthyloctanol .
[000301] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1 et a est égal à 0. [000302] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1 et a est égal à 0 et 2 est une chaîne carbonée.
[000303] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1 et a est égal à 0 , le radical -[AA]- est un résidu de la phénylalanine directement lié au squelette par une fonction amide et R2 est une chaîne carbonée.
[000304] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 1 et a est égal à 0 , le radical -[AA]- est un résidu de la phénylalanine directement lié au squelette par une fonction amide et R2 est issu du méthanol .
[000305] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées.
[000306] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 2, le radical -Rt- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -[Q]- est issu d'une diamine couplée à un acide aminé.
[000307] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu d'une diamine couplée à un acide aminé et le radical R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000308] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 2, le radical -R et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées, le radical -[Q]~ est issu de l'éthylènediamine couplée à un acide aminé et le radical R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000309] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule ï dans laquelle n est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Qj- est issu de l'éthylènediamine couplée à une lysine et le radical R2 est issu d'un acide gras linéaire.
[000310] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 2, ie¾ radical -Ri- et le substituant - R'lf identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthylènediamine couplée à une lysine et le radical R2 est issu de l'acide dodecanoïque,
[000311] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle n est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthylènediamine couplée à une lysine et le radical R2 est issu de l'acide decanoïque,
[000312] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule I dans laquelle rs est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[Q]- est issu de l'éthylènediamine couplée à une lysine et le radical R2 est issu de l'acide octanoïque.
[000313] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule il dans laquelle n est égal à 2, le radical -Rx- et Se substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées,
[000314] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés an ioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 2, le radical - i- et le substituant - R'lf identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000315] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 2, le radical - i- et le substituant - R't, identiques sont des chaînes carbonées l iés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]- est un résidu d'acide aspartique et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000316] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi Ses composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 2, le radical -R, - et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction éther, le radical -[AA]- est un résidu d'acide aspartique et le radical -R2 est issu du dodecanoi ,
[000317] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi Ses composés anioniques substitués par des substituants de formule II dans laquelle n est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées liés au squelette par une fonction ester et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe ,
[000318] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule il dans laquelle n est égal à 2, le radical -Rj - et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées l iés au squelette par une fonction ester, le radical -[AA]- est un résidu d'acide aspartique et le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
[000319] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formule H dans laquelle n est égal à 2, le radical -Ri- et le substituant - R'i, identiques sont des chaînes carbonées l iés au squelette par une fonction ester, le radical -[AA]- est un résidu d'acide aspartique et le radical -R2 est issu du dodecanoi .
[000320] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur d'un substituant de formule générale I ou II ou V. [000321] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de deux substituants de formule générale I ou II ou V.
[000322] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de trois substituants de formule générale I ou II ou V.
[000323] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de quatre substituants de formule générale I ou II ou V.
[000324] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de cinq substituants de formule générale I ou II ou V,
[000325] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l 'état isolé est porteur de six substituants de formule générale I ou II ou V.
[000326] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur d'un substituant de formule générale I ou II ou V par unité saccharidique.
[000327] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de deux substituants de formule générale I ou II ou V par unité saccharidique.
[000328] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de trois substituants de formule générale I ou II ou V par unité saccharidique.
[000329] Dans un mode de réalisation, le composé anionique substitué à l'état isolé est porteur de quatre substituants de formule générale I ou II ou V par unité saccharidique.
[000330] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est sous forme cyclique.
[000331] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est sous forme réduite ouverte ou oxydée ouverte.
[000332] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est choisie dans le groupe des pentoses.
[000333] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les pentoses sont choisis dans le groupe constitué de l'arabinose, du ribulose, du xylulose, du lyxose, du ribose, du xylose, du désoxyribose, de l'arabitol, du xylitol et du ribitol.
[000334] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est choisie dans le groupe des hexoses.
[000335] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les hexoses sont choisis dans le groupe constitué du mannose, du glucose, du fructose, du sorbose, du tagatose, du psicose, du galactose, de l'allose, de l'altrose, du talose, de l'idose, du gulose, du fucose, du fuculose, du rhamnose, du mannitol, du xylitol, du sorbitol et du galactitol (dulcitol).
[000336] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est choisie dans le groupe des acides uroniques.
[000337] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les acides uroniques sont choisis dans le groupe constitué de l'acide glucuronique, de l'acide iduronique, de l'acide galacturonique, de l'acide gluconique, de l'acide mucique, de l'acide glucarique et de l'acide galactonique.
[000338] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est une N-acétylhexosamine.
[000339] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que la N-acétylhexosamine est choisie dans le groupe constitué de la N-acétylgalactosamine, de la N-acétylglucosamine et de la N-acétylmannosamine.
[000340] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = l d'unités saccharidiques.
[000341] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'unité saccharidique, est choisie dans le groupe constitué des hexoses sous forme cyclique ou sous forme ouverte.
[000342] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'unité saccharidique, est choisie dans le groupe constitué du glucose, du mannose, du mannitol, du xylitol ou du sorbitol.
[000343] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'unité saccharidique, est choisie dans le groupe constitué du fructose et de l'arabinose.
[000344] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'unité saccharidique est la N-acétylglucosamine.
[000345] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'unité saccharidique est la N-acétylgalactosamine.
[000346] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que l'unité saccharidique, est choisie dans le groupe constitué des acides uroniques.
[000347] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué du glucose, du mannose, du mannitol, du xylitol ou du sorbitol. [000348] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques sont choisies dans le groupe constitué du fructose et de l'arabinose.
[000349] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une des unités saccharidiques est la N-acétylglucosamine.
[000350] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une des unités saccharidiques est la N - acétylgalactosamine.
[000351] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000352] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies dans le groupe des pentoses sous forme cyclique et/ou sous forme ouverte.
[000353] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies dans le groupe des hexoses sous forme cyclique et/ou sous forme ouverte.
[000354] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies dans le groupe constitué des acides uroniques sous forme cyclique et/ou sous forme ouverte.
[000355] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies dans le groupe des hexoses et des pentoses.
[000356] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies dans le groupe des hexoses.
[000357] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 2 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont des hexoses choisis dans le groupe constitué du glucose et du mannose. [000358] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000359] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les deux unités saccharidiques sont identiques.
[000360] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les deux unités saccharidiques sont différentes.
[000361] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,1).
[000362] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,2).
[000363] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,3).
[000364] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000365] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,6).
[000366] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u =2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,1).
[000367] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisé en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques différentes choisies parmi les hexoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,1) est choisi dans le groupe constitué du tréhalose et du sucrose.
[000368] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,2).
[000369] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,2) est le kojibiose. [000370] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont ;aractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u=2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une iaison glycosidique de type (1,3).
[000371] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont :aractérisés en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,3) est choisi dans le groupe constitué du nigeriose et du aminaribiose.
[000372] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont :aractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u =2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une iaison glycosidique de type (1,4).
[000373] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont :aractérisés en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,4) est choisi dans le groupe constitué du maltose, du lactose et de la cellobiose.
[000374] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une iaison glycosidique de type (1,6).
[000375] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,6) est choisi dans le groupe constitué de l'isomaltose, du mélibiose et de la gentiobiose.
[000376] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques identiques ou différentes choisies parmi les hexoses liées par une liaison glycosidique de type (1,6) est l'isomaltose.
[000377] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques dont l'une est sous forme cyclique et l'autre sous forme réduite ouverte.
[000378] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette formé d'un nombre discret u = 2 d'unités saccharidiques dont l'une est sous forme cyclique et l'autre sous forme réduite ouverte est choisi dans le groupe constitué du maltitol et de l'isomaltitol.
[000379] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret 3 < u < 8 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000380] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'au moins une des unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 3 < u < S d'unités saccharidiques, est choisie dans le groupe constitué de motifs hexose et/ou pentose reliés par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes.
[000381] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 3 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par au moins une liaison glycosidique de type (1,2).
[000382] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 3 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par au moins une liaison glycosidique de type (1,3).
[000383] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 3 < u < 8 d'unités saccharidiques, sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par au moins une liaison glycosidique de type (1,4).
[000384] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes, qui composent le squelette formé d'un nombre discret 3 < u ≤ 8 d'unités saccharidiques, sont choisies parmi les hexoses et/ou les pentoses et liées par au moins une liaison glycosidique de type (1,6).
[000385] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 3 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000386] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils comportent au moins une unité saccharidique choisie dans le groupe constitué des hexoses sous forme cyclique et au moins une unité saccharidique choisie dans le groupe constitué des hexoses sous forme ouverte.
[000387] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les trois unités saccharidiques sont identiques.
[000388] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que deux des trois unités saccharidiques sont identiques.
[000389] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques sont choisies parmi les hexoses dont deux sont sous forme cyclique et une sous forme réduite ouverte et liées par des liaisons glycosidique de type (1,4).
[000390] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques sont choisies parmi les hexoses dont deux sont sous forme cyclique et une sous forme réduite ouverte et liées par des liaisons glycosidique de type (1,6).
[000391] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et que l'hexose central est lié par une liaison glycosidique de type
(1.2) et par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000392] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et que l'hexose central est lié par une liaison glycosidique de type
(1.3) et par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000393] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et que l'hexose central est lié par une liaison glycosidique de type (1,2) et par une liaison glycosidique de type (1,6).
[000394] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et que l'hexose central est lié par une liaison glycosidique de type (1,2) et par une liaison glycosidique de type (1,3).
[000395] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et que l'hexose central est lié par une liaison glycosidique de type
(1.4) et par une liaison glycosidique de type (1,6).
[000396] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est l'erlose. [000397] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les trois unités saccharidiques identiques ou différentes sont des motifs hexose choisis dans le groupe constitué par le mannose et le glucose.
[000398] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est caractérisé en ce que le squelette est le maltotriose.
[000399] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est caractérisé en ce que le squelette est l'isomaltotriose.
[000400] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u=4 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000401] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les quatre unités saccharidiques sont identiques.
[000402] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que trois des quatre unités saccharidiques sont identiques.
[000403] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les quatre unités saccharidiques sont des motifs hexose choisis dans le groupe constitué par le mannose et le glucose.
[000404] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est caractérisé en ce que le squelette est le maltotétraose.
[000405] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et qu'un hexose terminal est lié par une liaison glycosidique de type (1,2) et que les autres sont liés entre eux par une liaison glycosidique de type (1,6).
[000406] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,6).
[000407] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 5 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000408] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les cinq unités saccharidiques sont identiques.
[000409] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les cinq unités saccharidiques sont des motifs hexose choisis dans ie groupe constitué par le mannose et le glucose. [000410] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000411] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est caractérisé en ce que le squelette est le maltopentaose.
[000412] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 6 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000413] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les six unités saccharidiques sont identiques.
[000414] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000415] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les six unités saccharidiques identiques ou différentes sont des motifs hexose choisis dans le groupe constitué par le mannose et le glucose.
[000416] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est caractérisé en ce que le squelette est le maltohexaose.
[000417] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 7 d'unités saccharidiques identiques ou différentes.
[000418] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les sept unités saccharidiques sont identiques.
[000419] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies parmi les hexoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000420] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que les sept unités saccharidiques sont des motifs hexose choisis dans le groupe constitué par le mannose et le glucose.
[000421] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est caractérisé en ce que le squelette est le maltoheptaose.
[000422] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 8 d'unités saccharidiques identiques ou différentes. 000423] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont
:aractérisés en ce que les huit unités saccharidiques sont identiques.
[000424] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont
:aractérisés en ce que les unités saccharidiques identiques ou différentes sont choisies carmi les hexoses et liées par une liaison glycosidique de type (1,4).
[000425] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont
:aractérisés en ce que les huit unités saccharidiques sont des motifs hexose choisis dans e groupe constitué par le mannose et le glucose.
[000426] Dans un mode de réalisation, le composé anionique selon l'invention, est :aractérisé en ce que le squelette est le maltooctaose.
[000427] Dans un mode de réalisation, le composé anionique comportant un nombre discret de motifs saccharidiques est un composé naturel.
Î000428] Dans un mode de réalisation, le composé anionique comportant un nombre discret de motifs saccharidiques est un composé synthétique.
[000429] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont :aractérisés en ce qu'ils sont obtenus par dégradation enzymatique d'un polysaccharide suivie d'une purification.
[000430] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont :aractérisés en ce qu'ils sont obtenus par dégradation chimique d'un polysaccharide suivie d'une purification.
[000431] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont obtenus par voie chimique, par couplage covalent de 3 récurseurs de plus bas poids moléculaire.
[000432] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce que le squelette est le sophorose.
[000433] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est e saccharose.
[000434] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est !e lactulose.
[000435] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le maltulose.
[000436] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est !e leucrose. [000437] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est a N-acétyllactosamine.
[000438] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est a N-acétylallolactosamine.
[000439] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est e rutinose.
[000440] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le isomaltulose.
[000441] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est e fucosyllactose.
[000442] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est e gentianose.
[000443] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le raffinose.
[000444] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le mélézitose.
[000445] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le panose.
[000446] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le kestose.
[000447] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques selon l'invention, sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis parmi les composés anioniques dont le squelette est le stachyose.
[000448] La nomenclature utilisée ci -a près et dans la section exemples est une nomenclature simplifiée qui renvoie au précurseur des composés fonctionnalisés. [000449] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 1,0 et j = 0,65.
[000450] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 0,65 et j = 1,0.
[000451] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 0,35 et j = 0,65.
[000452] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le L-tryptophane pour lequel i = 0,65 et j = 1,0.
[000453] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle pour lequel i - 1,56 et j = 0,09.
[000454] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le N- méthylcarboxylate de sodium mannitol carbamate modifié par la L-phénylalanine pour lequel i = 0,8 et j - 3,5.
[000455] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le N- phénylalaninate de sodium mannitol hexacarbamate pour lequel i = 0,0 et j = 6,0.
[000456] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 1,25 et j = 0,4.
[000457] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 0,8 et j = 0,65.
[000458] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 2,65 et j = 0,65.
[000459] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 1,0 et j = 0,75.
[000460] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine pour lequel i = 1,0 et j = 0,65. [000461] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle pour lequel i = 1,76 et j = 0,08.
[000462] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle pour lequel i = 1,33 et j - 0,29.
[000463] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle pour lequel i = 3,01 et j = 0,29.
[000464] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle pour lequel i = 1,61 et j = 0, 14.
[000465] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle pour lequel i = 1,11 et j = 0,09.
[000466] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par I'aspartate de β-benzyle pour lequel i = 1,15 et j = 0,53.
[000467] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par I'aspartate de diiauryle pour lequel i = 2,37 et j = 0,36.
[000468] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2-[(2-dodécanoylamino-6- dodécanoylamino)hexanoylamino]éthanamine pour lequel i = 2,52 et j = 0,21.
[000469] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le N-(2- aminoéthyl)dodécanamide pour lequel i = 1,37 et j = 0,27.
[000470] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotriosesuccinate de sodium fonctionnalisé par I'aspartate de diiauryle pour lequel i = 2,36 et j = 0,41.
[000471] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le glycinate de décanoyle pour lequel i = 1,43 et j = 0,21.
[000472] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-leucine pour lequel i = 1,06 et j = 0,58. [000473] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle pour lequel i = 2,45 et j = 0,28.
[000474] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par I'alpha-phényiglycine pour lequel i = 1,12 et j = 0,52.
[000475] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2-[(2-octanoylamino-6- octanoylamino)hexanoylamino]éthanamine pour lequel i = 1,36 et j = 0,28.
[000476] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-tyrosine pour lequel i = 0,83 et j = 0,81.
[000477] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2-aminoéthyl dodécanoate pour lequel i = 1,37 et j = 0,27.
[000478] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalaninate de 3,7- diméthyloctanoyle pour lequel i = 1,25 et j = 0,39.
[000479] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le tétrasaccharide de hyaluronate de sodium fonctionnalisé par la phénylalaninate de méthyle pour lequel i = 0,28 et j = 0,22.
[000480] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2-[(2-décanoylamino-6- décanoylamino)hexanoylamino]éthanamine pour lequel i = 1,43 et j = 0,21.
[000481] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la ε-Ν-dodécanoyl-L-lysine pour lequel i = 1,27 et j = 0,37.
[000482] Dans un mode de réalisation, un composé anionique selon l'invention est le N- phénylalaninate de sodium mannitol 2,3,4,5-tétracarbamate pour lequel i = 0 et j = 4.
[000483] L'invention concerne également les procédés de fabrication de composés anioniques substitués, à l'état isolé ou en mélange, choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II.
[000484] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués choisis parmi les composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II sont caractérisés en ce qu'ils peuvent être obtenus par greffage statistique des substituants sur le squelette saccharidique.
[000485] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques substitués choisis parmi es composés anioniques substitués par des substituants de formules I ou II sont caractérisés en ce qu'ils peuvent être obtenus par greffage des substituants à des positions précises sur les unités saccharidiques par un procédé mettant en œuvre des étapes de protection/déprotection des groupements alcool ou acide carboxylique naturellement portés par le squelette. Cette stratégie conduit à un greffage sélectif, notamment régiosélectif, des substituants sur le squelette. Les groupements protecteurs ncluent sans limitation ceux décrits dans l'ouvrage (Wuts, PGM et al., Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 2007).
[000486] Le squelette saccharidique peut être obtenu par dégradation d'un polysaccharide de haut poids moléculaire. Les voies de dégradation incluent sans imitation la dégradation chimique et/ou la dégradation enzymatique.
[000487] Le squelette saccharidique peut également être obtenu par formation de iaisons glycosidiques entre des molécules monosacchariques ou oligosaccharidiques en utilisant une stratégie de couplage chimique ou enzymatique. Les stratégies de couplage comptent celles décrites dans la publication (Smooth, JT et al., Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2009, 62, 162-236) et dans l'ouvrage (Lindhorst, TK, Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2007, 157-209). Les réactions de couplage peuvent être effectuées en solution ou sur support solide. Les molécules saccharidiques avant couplage peuvent porter des substituants d'intérêt et/ou être Fonctionnalisées une fois couplées entre elles de façon statistique ou régiosélective.
[000488] Ainsi, à titre d'exemples, les composés selon l'invention peuvent être obtenus selon l'un des procédés suivants :
■ le greffage statistique des substituants sur un squelette saccharidique
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des substituants
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre une ou des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des substituants et une ou des molécules mono-saccharidiques ou oligosaccharidiques
■ une ou plusieurs étapes d'introduction de groupements protecteurs sur des alcools ou acides naturellement portés par le squelette saccharidique suivie d'une ou plusieurs réactions de greffage des substituants et enfin une étape d'élimination des groupements protecteurs
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre une ou des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des groupements protecteurs sur des alcools ou acides naturellement portés par le squelette saccharidique, une ou des étapes de greffage de substituants sur le squelette obtenu puis une étape d'élimination des groupements protecteurs
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre une ou des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des groupements protecteurs sur des alcools ou acides naturellement portés par le squelette saccharidique, et une ou des molécules mono-saccharidiques ou oligosaccharidiques, une ou des étapes de greffage de substituants puis une étape d'élimination des groupements protecteurs.
[000489] Les composés selon l'invention, isolés ou en mélange, peuvent être séparés et/ou purifiés de différentes manières après leur obtention, notamment par les procédés ci-dessus décrits.
[000490] On peut en particulier citer les méthodes chromatographiques, notamment dites « préparatives » ou « préparatrices » comme :
■ les chromatographies éclairs ou « flash chromatography », notamment sur silice, et
■ Les chromatographies du type HPLC (high performance liquid chromatography) (Chromatographie liquide haute performance), en particulier RP-HPLH ou « reverse phase HPLC » (Chromatographie liquide haute performance en phase inversée).
[000491] Des méthodes de précipitation sélective peuvent également être utilisées.
[000492] L'invention concerne également l'utilisation des composés anioniques selon l'invention pour la préparation de compositions pharmaceutiques.
[000493] L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant l'un des composés anioniques selon l'invention tel que décrit précédemment et au moins un principe actif.
[000494] L'invention concerne également une composition pharmaceutique caractérisée en ce que le principe actif est choisi dans le groupe constitué par les protéines, les glycoprotéines, les peptides et les molécules thérapeutiques non-peptidiques.
[000495] On entend par principe actif un produit sous forme d'entité chimique unique et/ou sous forme d'une combinaison ayant une activité physiologique. Ledit principe actif peut être exogène c'est-à-dire qu'il est apporté par la composition selon l'invention. Il peut également être endogène, par exemple les facteurs de croissance qui vont être sécrétés dans une plaie pendant la première phase de cicatrisation et qui pourront être retenus sur ladite plaie par la composition selon l'invention.
[000496] Selon les pathologies visées elle est destinée à un traitement local et/ou systémique. [000497] Dans ie cas des libérations locale et systémique, les modes d'administration snvisagés sont par voie intraveineuse, sous-cutanée, intradermique, transdermique, intramusculaire, orale, nasale, vaginale, oculaire, buccale, pulmonaire etc.
[000498] Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont soit sous forme liquide, en solution aqueuse, soit sous forme de poudre, d'implant ou de film. Elles comportent en outre les excipients pharmaceutiques classiques bien connus de l'homme de l'art.
[000499] En fonction des pathologies et des modes d'administration les compositions pharmaceutiques pourront avantageusement comporter, en outre, des excipients permettant de les formuler sous forme de gel, d'épongé, de solution injectable, de solution buvable, de lyoc etc.
[000500] L'invention concerne également une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle est administrable sous forme de stent, de film ou « coating » de biomatériaux implantabies, d'implant.
Exemples
A. Préparation des composés et des contre-exemples
[000501] Les structures des composés selon l'invention sont présentées da ns le Tableau 1. Les structures des contre-exemples sont présentées dans le Tableau 2.
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Composé 1 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé pa la L- phénylalanine
[000502] A 8 g (143 mmol de fonctions hydroxyles) de maltotriose (CarboSynth) dissous dans de l'eau à 65°C est ajouté 0,6 g (16 mmol) de borohydrure de sodium. Après 30 min d'agitation, 28 g (238 mmol) de chloroacétate de sodium sont ajoutés. A cette solution sont ensuite ajoutés goutte à goutte 24 ml_ de NaOH 10N (240 mmol) puis le mélange est chauffé à 65°C pendant 90 minutes. 16,6 g (143 mmol) de chloroacétate de sodium sont ensuite ajoutés au milieu réactionnel ainsi que 14 mL de NaOH 10 N (140 mmol) au goutte à goutte. Après Ih de chauffage, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé avec de l'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50/50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate.
[000503] D'après l'extrait sec : [composé] = 32,9 mg/g
[000504] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate est de 1,65 par unité glucosidique.
[000505] La solution de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
[000506] 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique (63 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le D F puis refroidis à 0°C. Un mélange de phénylalaninate d'éthyle, sel d 'hydrochlorure (5,7 g ; 25 mmol) dans du DMF est préparé. 2,5 g de triéthylamine (25 mmol) sont ajoutés à ce mélange. Une solution de NMM (6,3 g ; 63 mmol) et de EtOCOCI (6,8 g, 63 mmol) est ensuite ajoutée au mélange à 0°C. La solution de phénylalaninate d'éthyle est ensuite ajoutée et le mélange agité à 10°C. Une solution aqueuse d'imidazole (340 g/L) est ajoutée puis le mélange chauffé à 30°C. Le milieu est dilué avec de l'eau puis la solution obtenue est purifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre NaOH 0,1N, NaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN 1H dans D20 pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la phénylalanine.
[000507] D'après l'extrait sec : [Composé 1] = 28,7 mg/g
[000508] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 0,65.
[000509] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,0. Composé 2 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodi uiin fon tio n ise par Sa L»™ phénylalanine
[000510] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1 , un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est obtenu .
[000511 ] D'après l'extrait sec : [Composé 2] = 29,4 mg/g
[000512] D'après la RMN 1 H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 1,0.
[000513] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodi um par unité glucosidique est de 0,65.
Composé 3 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- phénylalanine
[000514] A 8 g ( 143 mmol de fonctions hydroxyles) de maltotriose (CarboSynth) dissouts dans de l'eau à 65°C est ajouté 0,6 g ( 16 mmol) de borohydrure de sodiu m . Après 30 min d'agitation, 15 g ( 131 mmol) de chloroacétate de sodiu m sont ajoutés. A cette solution sont ensuite ajoutés goutte à goutte 24 mL de SMaOH 10 N (240 mmol) . Après chauffage à 65°C pendant 90 min, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par ajout d'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau . La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50/50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate.
[000515] D'après l'extrait sec : [composé] = 20, 1 mg/g
[000516] D'après le dosage acide/base, le degré de su bstitution en méthylcarboxylate est de 1,0 par unité glucosidique.
[000517] La solution de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
[000518] Par un procédé si milaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1 , un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est obtenu .
[000519] D'après l'extrait sec : [Composé 3] = 11, 1 mg/g
[000520] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 0,65.
[000521 ] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité gl ucosidique est de 0,35. Composé 4 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le L-
Figure imgf000068_0001
[000522] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 1, 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 1,65 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000523] 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique (63 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le DMF puis refroidis à 0°C. Une solution de NMM (7,0 g ; 69 mmol) et de EtOCOCI (7,5 g ; 69 mmol) est ensuite ajoutée. 11,5 g de L-tryptophane (Ajinomoto) (57 mmol) sont alors ajoutés et le mélange agité à 10°C. Une solution aqueuse d'imidazole (340 g/L) est ajoutée et le mélange est ensuite chauffé à 30°C. Le mélange est dilué avec de l'eau et la solution obtenue est purifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre NaCI 0,9%, NaOH 0,01 N, et de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN 1H dans D20 pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le tryptophane.
[000524] D'après l'extrait sec : [Composé 4] = 32,9 mg/g
[000525] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le tryptophane par unité glucosidique est de 1,0.
[000526] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 0,65.
Composé 5 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le Ieucinate de cholestéryle
[000527] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1, 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en méthylcarboxylate de 1,65 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000528] Le Ieucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de cholestérol et de leucine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M., et al .).
[000529] 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique (63 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le DMF puis refroidis à 0°C. Un mélange de Ieucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique (2,3 g ; 3 mmol) dans du DMF est préparé. 0,4 g de triéthylamine (3 mmol) sont ajoutés au mélange. Une fois le mélange à 0°C, une solution de NMM (1,9 g ; 19 mmol) et de EtOCOCI (2,1 g ; 19 mmol) est ajoutée. Après 10 minutes, la solution de Ieucinate de cholestéryle est ajoutée et le mélange est agité à 10°C. Le mélange est ensuite chauffé à 50°C. Une solution aqueuse d'imidazole (340 g/L) est ajoutée et le milieu est dilué avec de l'eau. La solution ainsi obtenue est purifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre NaOH 0,01N, MaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en composé de Sa solution finale est déterminée Dar extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN H dans D20 jour détermi ner le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate je cholestéryle.
000530] D'après l 'extrait sec : [Composé 5] = 10, 1 mg/g
[000531 ] D'après la RMN ^ : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par e leucinate de cholestéryle par unité glucosidique est de 0,09.
[000532] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1 ,56.
Composé 6 : N-méthylcarboxylate de sodium mannitol carbamate modifié par la L-phényialanine
[000533] 8 g ( 131 mmol de fonctions hydroxyles) de mannitol (Fluka) sont solubilisés jans du DMF à 80°C. Après 30 minutes d'agitation du DABCO (1,4- jiazabicyclo[2.2.2]octane, 2,0 g ; 18 mmol) et 9 mL de toluène sont ajoutés au mélange ¾ui est porté à 120°C sous agitation et distillé hétéroazéotropiquement. Après retour de a température du mélange réactionnel à 80°C, 34 g (263 mmol ) d'éthyle socyanatoacétate sont prog ressivement introduits. Après 1 ,5 h de réaction, le milieu est Drécipité dans un excès d'eau . Le solide est filtré et saponifié dans un m élange ^eOH/THF auquel sont ajoutés 265 mL de NaOH 1 N à température ambiante. La solution est agitée une nuit à température a mbiante puis concentrée à l'évaporateur "otatif. Le résidu aqueux est acidifié sur une résine Purol ite (anionique) pour obtenir le mannitol acide N-méthylcarboxylique. La concentration en composé de la solution finale 2st déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50/50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate.
[000534] D'après l'extrait sec : [composé] = 27,4 mg/g
[000535] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate Dar molécule de mannitol est de 4,3.
[000536] La solution de mannitol acide N -méthylcarboxylique est ensuite lyophilisée oendant 18 heures.
[000537] 10 g de mannitol acide N-méthylcarboxylique (70 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le DMF (14 g/L) puis refroidis à 0°C. Un mélange de phénylalaninate d'éthyle, sel d'hydrochlorure ( 16 g ; 70 mmol) dans du DMF est préparé ( 100 g/L) . 7, 1 g de triéthylamine (70 mmol) sont ajoutés à ce mélange. Une Ois le mélange à 0°C, une solution de N MM (7,8 g ; 77 mmol) et de EtOCOCI (8,3 g ; 77 mmol) est ajoutée. Après 10 minutes, la solution de phénylalaninate d'éthyle est ajoutée et le mélange est agité à 10°C. Une solution aqueuse d'i midazole (340 g/L) est ajoutée. La solution est alors chauffée jusqu'à 30°C puis diluée par ajout d'eau . La solution obtenue est purifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre NaOH 0,1N, NaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN H dans D20 pour déterminer le degré de substitution en N-méthylcarboxylates fonctionnalisés par la phénylalanine.
[000538] D'après l'extrait sec : [Composé 6] = 7,4 mg/g
[000539] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en N-méthylcarboxylates Fonctionnalisés par la phénylalanine par molécule de mannitol est de 0,35.
[000540] Le degré de substitution en N-méthylcarboxylates de sodium par molécule de mannitol est de 3,95.
Composé 7 : N-phénylalaninate de sodium mannitol hexacarbamate
[000541] L'isocyanate de L-phénylalaninate d'éthyle est obtenu selon le procédé décrit dans la publication (Tsai, J.H. et al. Organic Synthèses 2004, 10, 544-545) à partir du chlorhydrate de L-phénylalanine d'éthyle (Bachem) et du triphosgène (Sigma).
[000542] 0,91 g (5 mmol) de mannitol (Fluka) sont dissous dans le toluène puis 8,2 g (37 mmol) d'isocyanate de L-phénylalaninate d'éthyle et 1 g (12,2 mmol) de diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) sont ajoutés. Le mélange est chauffé à 90°C pendant une nuit. Après concentration sous vide, le milieu est dilué dans le dichlorométhane puis lavé avec HCI 1 N. La phase aqueuse est extraite avec du dichlorométhane puis les phases organiques rassemblées, séchées et concentrées sous vide. Le N-phénylalaninate d'éthyle mannitol hexacarbamate est isolé par chromatographie flash (cyclohexane/acétate d'éthyle).
[000543] Rendement : 4,34 g (58%)
[000544] RMN H (DMSO-d6, ppm) : 0,75-1,25 (6H) ; 2,75-3,15 (12H) ; 3,7-4,4 (22H) ;
4,8-5,2 (4H) ; 7,1-7,35 (30H) ; 7,4-7,85 (6H).
[000545] MS (ESI) : 1497,7 ([M+H]+) ; ([M + H]+ calculé: 1498,7).
[000546] A 10,7 g (7,14 mmol) de N-phénylalaninate d'éthyle mannitol hexacarbamate dissous dans un mélange tétrahydrofurane (THF)/éthanol/eau sont ajoutés 22,1 mL de NaOH 2 N et le mélange est agité à température ambiante pendant 3h. Après évaporation sous vide du THF et de l'éthanoi, la phase aqueuse résiduelle est lavée avec du dichlorométhane, concentrée sous vide et acidifiée avec du HCI 2 N. La suspension est refroidie à 0°C, filtrée puis le solide blanc d'acide N-phénylalanine mannitol hexacarbamate obtenu est lavé abondamment avec de l'eau puis est séché sous vide.
[000547] Rendement : 9,24 g (97%)
RMN *H (DMSO-d6, TFA-dj, ppm) : 2,6-3,25 (12H) ; 3,8-4,3 (10H) ; 4,75-5,0 (4H) ; 7,0-
7,75 (36H).
MS (ESI) : 1329,6 ([M + H]+) ; ([M+H] + calculé: 1330,4). [000548] L'acide N-phénylalanine mannitol hexacarbamate est dissous dans î'eau (50 g/L) et neutralisé par ajout progressif de soude ION pour donner une solution aqueuse je N-phénylalaninate de sodium mannitol hexacarbamate qui est ensuite lyophilisée. N JH (D20, ppm) : 2,6-3,25 (12H) ; 3,8-4,3 (10H) ; 4,75-5,0 (4H) ; 6,9-7,5 (30H). LC/ S (CH3CN/H20/HC02H (10 mM), ELSD, ESI en mode négatif) : 1328,4 ([M-l]) ; ([M- 1] calculé: 1328,3). Ce spectre de masse est présenté en Figure 1.
Composé 8 : Maitotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- phényialanine
[000549] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1, un maitotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est obtenu.
[000550] D'après l'extrait sec : [Composé 8] = 10,9 mg/g
[000551] D'après la RMN *H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par îa phénylalanine par unité glucosidique est de 0,40.
[000552] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,25.
Composé 9 : Maitotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- phénylalanine
[000553] A 8 g (143 mmol de fonctions hydroxyles) de maltotriose (CarboSynth) dissouts dans de l'eau à 65°C est ajouté 0,6 g (16 mmol) de borohydrure de sodium. Après 30 min d'agitation, 28 g (237 mmol) de chloroacétate de sodium sont ajoutés. A cette solution sont ensuite ajoutés goutte à goutte 24 mL de NaOH 10 N (240 mmol). Après chauffage à 65°C pendant 90 min, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par ajout d'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50/50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate.
[000554] D'après l'extrait sec : [composé] = 14,5 mg/g
[000555] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate est de 1,45 par unité glucosidique.
[000556] La solution de maitotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
[000557] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1, un maitotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est obtenu.
[000558] D'après l'extrait sec : [Composé 9] = 10,8 mg/g [000559] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Onctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 0,65.
[00056Û] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 0,8.
Composé 10 : Maitotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- 3hénylalanine
[000561] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 1, 8 g de naltotrioseméthylcarboxylate de sodium caractérisé par un degré de substitution en néthylcarboxylate de sodium de 1,76 sont synthétisés et lyophilisés.
[000562] 8 g (58 mmol de fonctions hydroxyles) du lyophilisât et 15 g (129 mmol) de :hloroacétate de sodium sont dissouts dans l'eau à 65°C. A cette solution sont ajoutés goutte à goutte 13 mL de NaOH 10 N (130 mmol) puis le mélange est chauffé à 65°C aendant 90 minutes. 9 g (78 mmol) de chloroacétate de sodium sont ensuite ajoutés au nilieu réactionnel ainsi que 8 mL de NaOH 10N (80 mmol) au goutte à goutte. Après Ih je chauffage, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par l'acide acétique puis aurifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration un composé de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50 / 50 (V/V) est effectué pour déterminer le jegré de substitution en méthylcarboxylate de sodium.
000563] D'après l'extrait sec : [composé] = 11,7 mg/g
[000564] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium est de 3,30.
[000565] La solution de maitotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une 'ésine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
000566] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1, un maitotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est obtenu.
[000567] D'après l'extrait sec : [Composé 10] = 14,9 mg/g
[000568] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Onctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 0,65.
[000569] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 2,65.
Lompose il : MaitopentaosemetnyicarDoxyiate oe sooium fonctionnalise par la L-phényiaianine
[000570] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1 mais :onduit avec du maltopentaose (CarboSynth), 10 g d'acide maltopentaoseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide mét ylcarboxylique je 1,75 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000571] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1, un Tialtopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est sbtenu,
000572] D'après l'extrait sec : [Composé 11] = 7,1 mg/g
[000573] D'après la R N *H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Onctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 0,75.
[000574] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,0.
Composé 12 : Maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- phényialanine
[000575] Par un procédé si milaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1 mais :onduit avec du maltooctaose (CarboSynth), 10 g d'acide maltooctaoseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 1,65 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000576] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du Composé 1, un maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la phénylalanine est obtenu.
[000577] D'après l'extrait sec : [Composé 12] = 26,3 mg/g
[000578] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Fonctionnalisés par la phénylalanine par unité glucosidique est de 0,65.
[000579] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,0.
Composé 13 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
[000580] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 5, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,84 est fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle.
[000581] D'après l'extrait sec : [Composé 13] = 10,1 mg/g
[000582] D'après la RMN 1 : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle est de 0,08.
[000583] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,76. Composé 14 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de ;holestéryle
[000584] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 5, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,62, est fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle.
[000585] D'après l'extrait sec : [Composé 14] = 29,4 mg/g
[000586] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle est de 0,29.
[000587] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,33.
Composé 15 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de :holestéryle
[000588] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 10, 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 3,30 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000589] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 5, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 3,30 est fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle.
[000590] D'après l'extrait sec : [Composé 15] = 13, 1 mg/g
[000591] D'après la RMN H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle est de 0,29.
[000592] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 3,01.
Composé 16 : Maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
[000593] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 11, 10 g d'acide maltopentaoseméthylcarboxylique caractérisés par un degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 1,75 sont synthétisés puis lyophilisés.
[000594] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 5, un maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu.
[000595] D'après l'extrait sec : [Composé 16] = 10,9 mg/g
[000596] D'après la RM JH : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle est de 0,14.
[000597] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,61. Composé 17 ; Maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
[000598] Par un procédé inspiré de celui décrit dans la préparation du composé 12, 10 g d'acide maltooctaoseméthylcarboxylique caractérisés par un deg ré de substitution en acide méthylcarboxylique de 1 ,2 sont synthétisés puis lyophilisés.
[000599] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 5, un maltooctaoseméthylcarboxylate de sodiu m fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu .
[000600] D'après l'extrait sec : [Composé 17] = 14,7 mg/g
[000601] D'après la RMN *H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle est de 0,09.
[000602] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1 , 11.
Composé 18 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodiu m fonctionnalisé par l'aspartate de 3-benzyle
[000603] Par un procédé si milaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1 , 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 1,68 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés .
[000604] 6 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique (38 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le DMF puis refroidis à 0°C. Un mélange d'aspartate de β-benzyle (Bachem, 3,5 g ; 16 mmol) et de triéthylamine ( 16 mmol) est préparé dans de l 'eau . Une solution de NMM (3,2 g ; 32 mmol) et de EtOCOCI (3,4 g, 32 mmol) est ensuite ajoutée à la solution d'acide maltotrioseméthylcarboxylique à 0°C. La solution d'aspartate de benzyle et de triéthylami ne est ensuite ajoutée et le mélange agité à 30°C. Une solution aqueuse d'i midazole (340 g/L) est ajoutée après 90 minutes. Le milieu est dilué avec de l'eau puis la solution obtenue est pu rifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre un ta mpon NaHC03/Na2C03 pH 10,4 150 mM, NaCI 0,9% et de l'eau . La concentration en composé de la solution fi nale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par R N 1H dans D20 pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par l'aspartate de β-benzyle.
[000605] D'après l'extrait sec : [Composé 18] = 15,0 mg/g
[000606] D'après la RMN 1 H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par l'aspartate de β-benzyie par unité glucosidique est de 0,53.
[000607] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1 , 15. Composé 19 : Maltotriosenrtéthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par l'aspar ate de dilauryle
[000608] L'aspartate de dilauryle, sei d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de dodécanol et d'acide aspartique selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M., et al.).
[000609] Par un procédé inspiré de celui décrit dans la préparation du Composé 10, 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 2,73 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000610] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 5, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 2,73 est fonctionnalisé par l'aspartate de dilauryle dans le D F. Le milieu est dilué avec de l'eau puis la solution obtenue est purifiée par dialyse sur membrane cellulose de 3,5 kDa contre un tampon NaHC03/Na2C03 pH 10,4 150 m , NaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN XH dans D20 pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxyiates fonctionnalisés par l'aspartate de dilauryle.
[000611] D'après l'extrait sec : [Composé 19] = 3,4 mg/g
[000612] D'après la RM 1H : le degré de substitution en méthylcarboxyiates fonctionnalisés par l'aspartate de dilauryle est de 0,36.
[000613] Le degré de substitution en méthylcarboxyiates de sodium par unité glucosidique est de 2,37.
Composé 20 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2- [(2-dodécanoylamino-6-dodécanoylamino)hexanoylamino]éthanamine
[000614] L'ester méthylique du N,N-bis(dodécanoyl)lysine est obtenu selon le procédé décrit dans la publication (Pal, A et al., Tetrahedron 2007, 63, 7334-7348) à partir du méthyl ester de la L-lysine, sel d'acide chlorhydrique (Bachem) et de l'acide dodécanoïque (Sigma). Le 2-[(2-dodécanoylamino-6- dodécanoylamino)hexanoylamino]éthanamine est obtenu selon le procédé décrit dans le brevet US 2,387,201 (Weiner et al.) à partir de l'ester méthylique du Ν,ΙΜ- bis(dodécanoyl)lysine et d'éthylènediamine (Roth).
[000615] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 10, 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 2,73 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000616] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 19, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 2,73 est fonctionnalisé par le 2-[(2-dodécanoylamino-6- jodécanoylamino)hexanoylamino]éthanamine.
'000617] D'après l'extrait sec : [Composé 20] = 2,4 mg/g
[000618] D'après la RMN 1 : le degré de substitution en méthylcarboxylates nctionnalisés par le 2-[(2-dodécanoylamino-6- jodécanoylamino)hexanoylamino]éthanamine est de 0,21.
[000619] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodiu m par unité glucosidique est de 2,52.
Composé 21 : Maltotrioseméthyicarboxylate de sodium fonctionnalisé par le N- (2-aminoéthyl)dodécanamide
[000620] Le N-(2-aminoéthyl)dodécanamide est obtenu selon le procédé décrit dans le brevet US 2,387,201 (Weiner ef a/. )à partir de l'ester méthylique de l'acide dodécanoïque [Sigma) et d'éthylènediamine (Roth).
[000621] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1 , 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 1 ,64 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
[000622] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du composé 19, un maltotrioseméthyicarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par le N-(2- 3minoéthyl)dodécanamide.
[000623] D'après l'extrait sec : [Composé 21] = 2,4 mg/g
[000624] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le N-(2-aminoéthyl)dodécanamide est de 0,27.
[000625] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,37.
Composé 22 : Maltotriosesuccinate de sodium fonctionnalisé par l'aspartate de dilauryie
[000626] 25 g (soit 0,543 mol de fonctions hydroxyles) de maltotriose sont solubilisés dans 62 mL de DMSO à 60°C puis la température est programmée à 40°C. A cette solution sont ajoutés 59,3 g (0,592 mmol) d'anhydride succinique en solution dans 62 mL de DMF et 59,9 g (0,592 mmol) de NMM, diluée dans 62 mL de DMF. Après 3h de réaction, le milieu réactionnel est dilué dans de l'eau (67 mL) et l'oligosaccharide est purifié par ultrafiltration. La fraction molaire d'ester succinique formé par unité glucosidique est de 2,77 d'après la RMN Η dans D20 / NaOD. [000627] La solution de maltotriosesuccinate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotriosesucci nique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
[000628] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 19, un maltotriosesuccinate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en succinate de sodium de 2,77 est fonctionnalisé par l'aspartate de dilauryle.
[000629] D'après l'extrait sec : [Composé 22] = 12,9 mg/g
[000630] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en succinate fonctionnalisés par l'aspartate de dilauryle est de 0,41.
[000631] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 2,36.
Composé 23 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le glycinate de décanoyle
[000632] Le glycinate de décanoyle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de décanol et de glycine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji
M., et al.).
[000633] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 21, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par le glycinate de décanoyle.
[000634] D'après l'extrait sec : [Composé 23] = 2,4 mg/g
[000635] D'après la RMN *H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Fonctionnalisés par le glycinate de décanoyle est de 0,21.
[000636] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,43.
Composé 24 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- leucine
[000637] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 18 mais impliquant la L-leucine (Roth), un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par la L-leucine.
[000638] D'après l'extrait sec : [Composé 24] = 2,3 mg/g
[000639] D'après la RM *H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la L-leucine est de 0,58.
[000640] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,06. Composé 25 : Maltotrioseméthylcarboxyiate de sodium fonctionnalisé par !e 2- aminoéthylcarbamate de cholestéryle
[000641] Le 2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle, sel d'acide chlorhydrique, est préparé selon le procédé décrit dans le brevet WO2010053140 (Akiyoshi, K et al.).
[000642] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 19, un maltotrioseméthylcarboxyiate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 2,73 est fonctionnalisé par le 2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle.
[000643] D'après l'extrait sec : [Composé 25] = 2,9 mg/g
[000644] D'après la RM 1 : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le 2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle est de 0,28.
[000645] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 2,45.
Composé 26 : Maltotrioseméthylcarboxyiate de sodium fonctionnalisé par l'alpha-phénylglycine
[000646] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 18 mais impliquant l'alpha-phénylglycine (Bachem), un maltotrioseméthylcarboxyiate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par l'alpha-phénylglycine.
[000647] D'après l'extrait sec : [Composé 26] = 9,1 mg/g
[000648] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par l'alpha-phénylglycine est de 0,52.
[000649] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,12.
Composé 27 : Maltotrioseméthylcarboxyiate de sodium fonctionnalisé par le 2- [(2-octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoyiamino]éthanamine
[000650] L'ester méthylique du N,N-bis(octanoyl)lysine est obtenu selon le procédé décrit dans la publication (Pal, A et al., Tetrahedron 2007, 63, 7334-7348) à partir du méthyl ester de la L-lysine, sel d'acide chlorhydrique (Bachem) et de l'acide octanoïque (Sigma). Le 2-[(2-octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoylamino]éthanamine est obtenu selon le procédé décrit dans le brevet US 2,387,201 (Weiner et al. ) à partir de l'ester méthylique du N,N-bis(octanoyl)lysine et d'éthylènediamine (Roth).
[000651] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 21, un maltotrioseméthylcarboxyiate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par le 2-[(2-octanoylamino-6- octanoylamino)hexanoylamino]éthanamine. [000652] D'après l'extrait sec : [Composé 27] = 3,8 mg/g
[000653] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Fonctionnalisés par ie 2-[(2-octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoylamino]éthanamine est de 0,28.
[000654] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,36.
Composé 28 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- ty rosi ne
[000655] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1 mais impliquant la tyrosinate de méthyle, sel d'acide chlorhydrique (Bachem), un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par la tyrosine.
[000656] D'après l'extrait sec : [Composé 28] = 9,1 mg/g
[000657] D'après la RMN H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Fonctionnalisés par la L-tyrosine est de 0,81.
[000658] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 0,83.
Composé 29 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2- aminoéthyl dodecanoate
[000659] Le 2-aminoéthyl dodécanoate, sel d'acide paratoiuènesuifonique est obtenu selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M et al.) à partir de l'acide dodécanoïque (Sigma) et d'éthanolamine (Sigma) .
[000660] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 21, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par le 2-aminoéthyl dodécanoate.
[000661] D'après l'extrait sec : [Composé 29] = 1,8 mg/g
[000662] D'après la RMN 1 : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le 2-aminoéthyl dodécanoate est de 0,27.
[000663] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,37. Composé 30 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par Sa phénylalaninate de 3,7-diméthyloctanoyle
[000664] La phénylalaninate de 3,7-diméthyloctanoyle, se! d'acide paratoluènesulfonique 2st préparé à partir de 3,7-diméthyloctan-l-ol et de L-phénylalanine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji et al. ).
[000665] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 21 , un Tialtotrioseméthylcarboxylate de sodiu m, caractérisé par un degré de substitution en néthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par la phénylalaninate de 3,7- diméthyloctanoyle.
[000666] D'après l'extrait sec : [Composé 30] = 3,3 mg/g
[000667] D'après la RMN H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Onctionnalisés par la phénylalaninate de 3,7-diméthyloctanoyle est de 0,39.
[000668] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,25.
Composé 31 : Tétrasaccharide de hyaluronate de sodium fonctionnalisé par la phénylalaninate de méthyle
[000669] Une solution de hyaluronate de sodium 4-mer (Contipro Biotech) à 30 g/L est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir une solution aqueuse d'acide nyaluronique dont le pH est porté à 7,1 par ajout d'une solution aqueuse (40%) d'hydroxyde de tétrabutylammonium (Sigma) . La solution est ensuite lyophilisée pendant 18 heures.
[000670] 30 mg de hyaluronate de tétrabutylammonium (48 pmol de fonctions :arboxylate de tétrabutylammonium) sont solubilisés dans le DMF. 5 mg de Dhénylalaninate de méthyle (24 pmol), 6 mg de triéthylamine (60 pmol) et 9 mg d'iodure de 2-chloro-l-méthylpyridinium (Sigma, 36 pmol) sont ajoutés à 0°C et le milieu est ensuite agité à 20°C pendant 16 heures. La solution est évaporée et !e résidu analysé par RMN 1H dans D20 pour déterminer le taux de fonctions acides fonctionnalisées par la Dhénylalaninate de méthyle.
[000671] D'après la RMN iH : le degré de substitution en carboxylates fonctionnalisés par a phénylalaninate de méthyle par unité saccharidique est de 0,22.
[000672] Le degré de substitution en carboxylates de sodium par unité saccharidique est de 0,28.
Compose 32 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2- [(2-décanoylamino-6-décanoylamino)hexanoylamino]éthanamine
[000673] L'ester méthylique du N,N-bis(décanoyi)lysine est obtenu selon le procédé décrit dans la publication (Pal, A et al ., Tetrahedron 2007, 63, 7334-7348) à partir du néthyl ester de la L-lysine, sel d'acide chlorhydrique (Bachem) et de l'acide décanoïque
[Sigma). Le 2-[(2-décanoylamino-6-décanoylamino)hexanoylamino]éthanamine est
Dbtenu selon le procédé décrit dans le brevet US 2,387,201 (Weiner et a/.)à partir de
'ester méthylique du N,N-bis(décanoyl)lysine et d'éthylènediamine (Roth).
[000674] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 21, un
Tialtotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par le 2-[(2-décanoylamino-6- jécanoylamino)hexanoylamino]éthanamine.
[000675] D'après l'extrait sec : [Composé 32] = 3,9 mg/g
[000676] D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates Onctionnalisés par le 2-[(2-décanoylamino-6-décanoylamino)hexanoylamino]éthanamine 2st de 0,21.
[000677] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité giucosidique est de 1,43.
Composé 33 : Ma Itotrioseméthy Ica rboxy late de sodium fonctionnalisé par la ε~ N-dodécanoyl-L-lysine
[000678] L'éthyle ester de la f-N-dodécanoyl-L-lysine, sel d'acide chlorhydrique, est Dréparé à partir de l'acide dodécanoïque (Sigma) et de l'éthyle ester de la L-lysine, sel d'acide chlorhydrique (Bachem) selon le procédé décrit dans le brevet US4126628 [Paquet AM).
[000679] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation du Composé 1, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par la f'.-N-dodécanoyl-L-lysine.
[000680] D'après l'extrait sec i [Composé 33] = 4,2 mg/g
[000681] D'après la RM H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la ε-Ν-dodécanoyl-L-lysine est de 0,37.
[000682] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité giucosidique est de 1,27.
Composé 34 : N-phénylalaninate de sodium mannitol 2, 3,4, 5-tétracarba mate
[000683] Le 1,6-ditriisopropylsilyl mannitol est obtenu selon le procédé décrit dans la publication (Bhaskar, V et al ., Journal of Carbohydrate Chemistry 2003, 22(9), 867-879).
[000684] Par un procédé similaire à celui décrit pour la préparation du composé 7, le [l,6-ditriisopropylsi!yl-2,3,4,5-(tétracarbamate N-phénylalaninate de sodium)]mannitol
2St obtenu. [000685] Par un procédé similaire à celui décrit dans la publication (Edwards, PJ et al., Synthesis 1995, 9, 898-900), les groupements triisopropylsilyl sont déprotégés pour donner l'acide N-phénylalanine mannitol 2,3,4,5-tétracarbamate.
[000686] Par un procédé similaire à celui décrit pour la préparation du composé 7, le N- phénylalaninate de sodium mannitol 2,3,4,5-tétracarbamate est ensuite obtenu.
[000687] RNIN *Η (D20, ppm) : 2,6-3,25 (8H) ; 3,6-4,3 (8H) ; 4,75-5,0 (4H) ; 6,9-7,5 (24H).
Contre-exemple Al : Dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine
[000688] Un dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine est synthétisé à partir d'un dextrane de masse molaire moyenne en poids de 1 kg/mol (Pharmacosmos, degré moyen de polymérisation de 3,9) selon un procédé similaire à celui décrit dans la demande WO2012153070.
[000689] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,0.
[000690] Le degré de substitution en en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la L- phénylalanine par unité glucosidique est de 0,65.
Contre-exemple A2 : Dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L-phénylalanine
[000691] Un dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par la L- phénylalanine est synthétisé à partir d'un dextrane de masse molaire moyenne en poids de 5 kg/mol (Pharmacosmos, degré moyen de polymérisation de 19) selon un procédé similaire à celui décrit dans la demande WO2010122385.
[000692] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 0,98.
[000693] Le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la L- phénylalanine par unité glucosidique est de 0,66.
la ieucinate de cholestéryle
[000694] Un dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le Ieucinate de cholestéryle est synthétisé à partir d'un dextrane de masse molaire moyenne en poids de 1 kg/mol (Pharmacosmos, degré moyen de polymérisation de 3,9) selon un procédé similaire à celui décrit dans la demande WO2012153070.
[000695] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,64. [000696] Le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle par unité glucosidique est de 0,05.
Contre-exemple B2 : Dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
[000697] Un dextraneméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est synthétisé à partir d'un dextrane de masse molaire moyenne en poids de 5 kg/mol (Pharmacosmos, degré moyen de polymérisation de 19) selon un procédé similaire à celui décrit dans la demande WO2010041119.
[000698] Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,60.
[000699] Le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de cholestéryle par unité glucosidique est de 0,04.
Ba Essais de mesure de turfôidite»
[000700] La turbidité de solutions dans lesquelles sont mis en présence une protéine « modèle », le lyzozyme et soit un composé selon l'invention, soit un composé contre- sxemple est analysée aux ratio molaires composé/lyzozyme 0, 0,1 et 0,5.
[000701] Les solutions suivantes sont préalablement préparées : solution tampon histidine pH 6,2±0,1 à 194 mM (30 mg/mL), solution de chlorure de sodium (NaCI) à 5017 mM (293 mg/mL), solution de lyzozyme (Sigma-Aldrich, Ref L6876, CAS# 12650- 88-3) à 15 mg/mL (0,35 mM), et solutions de chacun des produits à tester (pH 6,2±0, 1) Le. composés selon l'invention et contre-exemples.
[000702] Pour chacune des solutions de composés à préparer, 3 mL d'une solution aqueuse de composé sont ajustés à pH 6,2±0,1 à l'aide de 50±25 pL d'une solution d'acide chlorhydrique (HCI) 0.1N.
[000703] Les solutions des composés testés sont détaillées dans le tableau 3 suivant.
Concentration finale des composés PH
Produits testés
(mM) des solutions finales
Composé 1 6,8 6,3
Contre-exemple
27,2 6,2 5,4 6,3
A2
Composé 13 9,6 6,3
Contre-exemple
10,7 6,2
Bl
Contre-exemple
5, 3 6,3
B2
Tableau 3
[000704] Les solutions à tester aux ratios molaires composé/lyzozyme : 0, 0,1 et 0,5 sont ensuite préparées comme suit.
[000705] Par ajouts successifs dans l'eau de la solution de chlorure de sodium (NaCI) à 5017 mM, de la solution tampon histidine à 194 mM, puis de la solution de composé on obtient un mélange qui est homogénéisé sur un agitateur à rouleaux (Stuart Roller Mixer SRT9D) pendant 1 minute.
[000706] La solution de lyzozyme est enfin ajoutée puis le mélange final est homogénéisé sur l'agitateur à rouleaux pendant 1 minute.
[000707] La turbidité (exprimée en NTU) de chacune des solutions finales à tester est mesurée au turbidimètre HACH 2100AN.
[000708] La turbidité de la solution composé 1/lyzozyme est analysée comparativement à celle des solutions contre-exemple Al/lyzozyme et contre-exemple A2/lyzozyme. La turbidité de la solution composé 13/lyzozyme est analysée comparativement à celle des solutions contre-exemple Bl/lyzozyme et contre-exemple B2/lyzozyme. Les résultats sont présentés dans le tableau 4 suivant.
Figure imgf000086_0001
Tableau 4
[000709] La turbidité de la solution composé 1/lyzozyme est inférieure à celle des solutions composé contre-exemple Al/lyzozyme et composé contre-exemple A2/lyzozyme, quelque soit le ratio.
[000710] La turbidité de la solution composé 13/lyzozyme est inférieure à celle des solutions composé contre-exemple Bl/lyzozyme et composé contre-exemple B2/lyzozyme, quelque soit le ratio.
C. Interaction avec l'albumine
[000711] Il est connu que les composés de l'art antérieur qui ne permettent pas d'obtenir des solutions non turbides avec le lysozyme, interagissent avec les protéines, notamment avec des protéines « modèles » comme l'albumine.
[000712] Afin de déterminer, suite aux résultats obtenus avec les composés selon l'invention dans le test avec le lysozyme (i.e. essais de mesure de turbidité précédemment décrit), si néammoins il existe des protéines « modèles » avec lesquelles les composés selon l'invention peuvent interagir, un test d'interaction avec l'albumine a été effectué. [000713] Le test effectué est un test dit de fluorescence avec l'albumine, qui permet en mesurant les variations de fluorescence de l'albumine de vérifier si une interaction existe entre le composé testé et l'albumine.
[000714] Les solutions de composé/albumine sont préparées à partir de solutions mère de composés et d'albumine du sérum (BSA) en mélangeant les volumes appropriés afin d'obtenir une concentration en BSA fixée à 0,5 mg/mL et des ratios massiques composé/BSA de 1, 5 et 10. Ces solutions sont préparées dans un tampon PBS à pH 7,4.
[000715] 200 pL des différentes solutions composé/BSA sont introduites au sein d'une plaque 96 puits. Les mesures de fluorescence sont réalisées à température ambiante (20°C) avec un spectromètre à Fluorescence EnVision® (PerkinElmer). La longueur d'onde d'excitation est de 280 nm et la longueur d'onde d'émission est de 350 nm. Ceci correspond à la fluorescence des résidus tryptophane de l'albumine (Ruiz-P. et al., M, A. Physico-chemical studies of molecular interactions between non-ionic surfactants and bovine sérum albumin, Colloids Surf. B Biointerfaces 2009). Le ratio F (composé/BSA) / FO (BSA seule) permet d'évaluer l'interaction entre le composé et l'albumine. Si ce ratio est inférieur à 1 cela signifie que le composé induit une extinction partielle de la fluorescence de l'albumine liée à un changement d'environnement des résidus tryptophane. Ce changement traduit une interaction entre le composé et l'albumine. Il a été vérifié en contrôle que pour l'ensemble des composés testés, la fluorescence du composé seul est négligeable devant la fluorescence de l'albumine (fluorescence (composé) < 2 % fluorescence (albumine)). Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.
Figure imgf000087_0001
Tableau 5
0716] Les résultats montrent que tous les composés interagissent avec l'albumine. [000717] S'agissant des composés 19 à 30, ils provoquent un abaissement du ratio de fluorescence tel que F/FO < 0,5 à un ratio massique composé/BSA de 1.
[000718] S'agissant du composé 2, il abaisse le ratio de fluorescence tel que F/FO < 0,85 à un ratio massique composé/BSA de 5 et de 10.

Claims

1. Composés anioniques substitués, à l'état isolé ou en mélange, constitués d'un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 8 (1 < u < 8) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par les pentoses, les hexoses, les acides uroniques, les N-acétylhexosamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, caractérisés en ce qu'ils sont substitués par : a) au moins un substituant de formule générale I :
-[Ri]a-[[Q]-[R?]n]m Formule I
• les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel :
• si n est égal à 0 alors le radical ~[Q]- est issu d'une chaîne carbonée en C3 à C15, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement insaturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction L choisie parmi les fonctions aminé et alcool , ledit radical -[Q]- étant fixé sur le squelette du composé par l'intermédiaire d'un bras de liaison Ri auquel il est lié par une fonction T ou directement lié au squelette par une fonction G,
» si n est égal à 1 ou 2 alors le radical -[Q]- est issu d'une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement insaturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction L choisie parmi les fonctions aminé et alcool et portant n radical(aux) R2, ledit radical -[Q]- étant fixé sur le squelette du composé par l'intermédiaire d'un bras de liaison Ri auquel il est lié par une fonction T ou directement lié au squelette par une fonction G,
• le radical -Rx- étant :
- soit une liaison et alors a = 0, et le radical -[Q]- est directement lié au squelette par une fonction G,
- soit une chaîne carbonée et alors a = 1, en C2 à C15 éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide avant la réaction avec le radical -[Q]-, ladite chaîne étant liée au radical -[Q]- par une fonction T résultant de la réaction de la fonction acide du radical -RI- avec une fonction alcool ou aminé du radical -[Q]-, et ledit radical RI est fixé sur le squelette à l'aide d'une fonction F résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le sq uelette et le précurseur du radical -Ri-,
• le radical -R2 est une chaîne carbonée en Cl à C30, éventuellement branchée ou substituée, éventuel lement in saturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou un ou pl usieurs hétéroatome(s) choisi parmi O, N et S ; il forme avec le radical -[Q]- une fonction Z résultant d'une réaction entre les fonctions alcool, aminé ou acide portées par les précurseurs du radical -R2 et du radical -[Q]- .
• F est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester, amide ou carbamate,
• T est une fonction choisie parmi les fonctions amide ou ester,
• Z est une fonction choisie parmi les fonctions ester, carbamate, amide ou éther,
• G est une fonction choisie parmi les fonctions ester, amide ou carbamate,
• n est égal à 0, 1 ou 2,
• m est égal à 1 ou 2,
• le degré de substitution des unités saccharidiques, j, en -[Ri]a-[[AA]-[R2]n]m étant compris entre 0,01 et 6, 0,01 < j < 6
b) et, éventuellement, un ou plusieurs substituants -R'i, le substituant-R'i étant une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide sous forme de sel de cations alcalins ladite chaîne étant liée au squelette par une fonction F' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyle ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et le précurseur du substituant -R'1(
• le degré de substitution des unités saccharidiques, i , en -R , étant compris entre 0 et 6-j, 0 < i < 6-j et,
■ si n≠Q et si le squelette n'est pas porteur de charges anioniques avant substitution alors i≠0,
• -R'i identique ou différent de -Ri-,
■ Les fonctions acides salifiables libres portées par 'i sont sous forme de sels de cations alcalins, » F' est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester, amide ou carbamate,
» F, F', T, Z et G étant identiques ou différentes,
« i +j < 6.
2. Composés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que le radical -[Q]- est issu d'un alpha-acide aminé.
3. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que le radical -[Q]- est choisi parmi les diamines,
4. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que le radical -[Q]- est choisi parmi les amino-alcools
5. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que le radical -[Q]- est choisi parmi les dialcoois.
6. Composés selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'isl sont substitués par : c) au moins un substituant de formule générale II :
-[Ri]a-[[AA]-[R2]n]m Formule ÏI
« les substituants étant identiques ou différents lorsqu'il y a au moins deux substituants, dans lequel :
* si n est égal à 0 alors le radical -[AA]- désigne un résidu d'acide aminé comprenant une chaîne carbonée en C3 à C15 directement lié au squelette par une fonction G',
» si n est égal à 1 ou 2 alors le radical -[AA]- désigne un résidu d'acide aminé comprenant une chaîne carbonée en C2 à C15 portant n radical (aux) -R2 fixé sur le squelette du composé par l'intermédiaire d'u n bras de liaison Ri auquel il est lié par une fonction amide ou directement lié au squelette par une fonction G',
* le radical -Rj- étant :
- soit une liaison et alors a = 0, et le résidu d'acide ami né -[AA]- est directement lié au squelette par une fonction G'.
- soit une chaîne carbonée et alors a = 1 , en C2 à C15 éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, et S et au moins une fonction acide avant la réaction avec l'acide aminé, ladite chaîne formant avec le résidu d'acide aminé - [AA]- une fonction amide, et est fixée sur le squelette à l 'aide d'une fonction F résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyie ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et le précurseur du radical
- j-, le radical -R2 est une chaîne carbonée en Cl à C30, éventuellement branchée ou substituée, éventuellement in saturée et/ou comportant éventuellement un ou plusieurs cycle(s) et/ou un ou pl usieurs hétéroatome(s) choisi parmi O, N et S ; il forme avec le résidu d'acide aminé -[AA]- une fonction Z' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyie, acide ou aminé portée par le précurseur du radical - R2 et une fonction acide portée par le précurseur du radical -[AA]-,
F est une fonction choisie parmi les fonctions éther, ester, amide ou carbamate, G' est une fonction choisie parmi les fonctions ester, amide ou carbamate, Z' est une fonction choisie parmi les fonctions ester, amide ou carbamate n est égal à 0, 1 ou 2,
m est égal à 1 ou 2,
le degré de substitution des unités saccharidiques, j, en ~[Ri]a-[[AA]-[R2]n]m étant compris entre 0,01 et 6, 0,01 < j < 6
et, éventuellement, un ou plusieurs substituants -R'i, le substituant -R'i étant une chaîne carbonée en C2 à C15, éventuellement substituée et/ou comportant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S et au moins une fonction acide sous forme de sel de cations alcalins ladite chaîne étant liée au squelette par une fonction F' résultant d'une réaction entre une fonction hydroxyie ou une fonction acide carboxylique portée par le squelette et le précurseur du substituant -R'i, le degré de substitution des unités saccharidiques, i, en -R'i, étant compris entre 0 et 6-j, 0 < i < 6-j et,
« si n≠0 et si le squelette n'est pas porteur de charges anioniques avant substitution alors i≠0,
-R'i identique ou différent de - i-,
» Les fonctions acides salifiables libres portées par le substituant -R sont sous forme de sels de cations alcalins,
F' est une fonction éther, ester, amide ou carbamate,
F, F', G' et Z' sont identiques ou différentes,
i+j ≤ 6.
7. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que le radical -Ri- avant rattachement au radical [Q] ou au radical [AA] est-CH2-COOH .
8. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce que le radical -R est un radical -CH2COOH .
9. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 , 2 et 6, caractérisés en ce que les acides aminés sont choisis parmi les alpha acides aminés.
10. Composés anioniques selon la revendication 9, caractérisés en ce que les alpha acides aminés sont choisis parmi les alpha acides aminés naturels.
11. Composés anioniques selon la revendication 10, caractérisés en ce que les alpha acides aminés naturels sont choisis parmi les acides aminés hydrophobes choisis dans le groupe comprenant le tryptophane, la leucine, l'alanine, l'iso-leuci ne, la glycine, la phénylalanine, la tyrosine, la valine, sous leurs formes L, D ou racémique.
12. Composés anioniques selon la revendication 11, caractérisés en ce que les alpha acides aminés naturels sont choisis parmi les acides aminés polaires choisis dans le groupe comprenant l'acide aspartique, l'acide gîutamique, la lysine, la sérine, sous leurs formes L, D ou racémique.
13. Composés anioniques selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisés en ce que le radical -R2 est issu d'un alcool hydrophobe.
14. Composés anioniques selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisés en ce que le radical -R2 est issu d'un acide hydrophobe.
15. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisés en ce qu 'au moins une unité saccharidique est sous forme cyclique.
16. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est sous forme réduite ouverte ou oxydée ouverte.
17. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisés en ce qu'au moins une unité saccharidique est choisie dans le groupe des hexoses.
18. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret compris entre 3 et 5 unités saccharidiques.
19. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, caractérisés en ce que le squelette est formé d'un nombre discret u = 3 unités saccharidiques.
20. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les squelettes sont obtenus par dégradation enzymatique d'un polysaccharide suivie d'une purification.
21. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les squelettes sont obtenus par dégradation chimique d'un polysaccharide suivie d'une purification.
22. Composés anioniques selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que les squelettes sont obtenus par voie chimique, par couplage covalent de précurseurs de plus bas poids moléculaire.
23. Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend un composé anionique selon l'une quelconque des revendications précédentes et un principe actif est choisi dans le groupe constitué par les protéines, les glycoprotéines, les peptides et les molécules thérapeutiques non-peptidiques.
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WO (1) WO2014076422A1 (fr)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2843586A1 (fr) 2011-08-10 2013-02-14 Adocia Solution injectable d'au moins une insuline basale
CN104114155B (zh) 2012-01-09 2019-02-15 阿道恰公司 Ph为7并且至少包含pi为5.8至8.5之基础胰岛素和经取代共聚(氨基酸)的可注射溶液
US20150314003A2 (en) 2012-08-09 2015-11-05 Adocia Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin the isoelectric point of which is between 5.8 and 8.5 and a hydrophobized anionic polymer
MX360107B (es) 2012-11-13 2018-10-23 Adocia Formulación de acción rápida de insulina que comprende un compuesto aniónico sustituido.
US20180236080A1 (en) 2017-02-22 2018-08-23 Adocia Fast-acting insulin composition comprising a citric acid salt
CN111836616B (zh) 2017-12-07 2024-01-16 阿道恰公司 包含至少一种pi在5.8与8.5之间的基础胰岛素和带有羧酸根电荷及疏水基的共聚氨基酸的ph 7为7的可注射溶液
JP2021505607A (ja) 2017-12-07 2021-02-18 アドシア ５．８〜８．５のｐＩを有する少なくとも１つの基礎インスリンならびにカルボキシレート電荷および疎水性ラジカルを有するコポリアミノ酸を含むｐＨ７の注射溶液
CN116235306A (zh) 2020-09-21 2023-06-06 株式会社Lg新能源 负极和包括其的锂二次电池

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2387201A (en) 1942-01-12 1945-10-16 Bonneville Ltd Mono-acyl ethylene diamines
US4126628A (en) 1977-03-28 1978-11-21 Canadian Patents And Development Limited Acylation of amino acids
US4826818A (en) 1983-10-26 1989-05-02 Kanebo Ltd. Proteinaceous emulsifier, process for preparing same and emulsion type cosmetic compositions containing same
WO2008038111A1 (fr) 2006-09-26 2008-04-03 Adocia Dextran fonctionnalise par des amino-acides hydrophobes
WO2010018324A1 (fr) * 2008-08-13 2010-02-18 Adocia Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane
WO2010041119A1 (fr) 2008-10-06 2010-04-15 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'alcool hydrophobe
WO2010053140A1 (fr) 2008-11-05 2010-05-14 国立大学法人 東京医科歯科大学 Dérivé d’acide hyaluronique et sa composition pharmaceutique
WO2010122385A1 (fr) 2009-03-27 2010-10-28 Adocia Formulation a action rapide d'insuline
WO2011077405A1 (fr) * 2009-12-23 2011-06-30 Adocia Polysaccharides anioniques fonctionnalises par un derive d'acide hydrophobe
WO2012153070A1 (fr) 2011-05-10 2012-11-15 Adocia Oligosaccharides fonctionnalisés
WO2012153071A2 (fr) * 2011-05-10 2012-11-15 Adocia Polysaccharides à degré de fonctionnalisation modulable
WO2013064787A1 (fr) * 2011-11-02 2013-05-10 Adocia Formulation à action rapide d'insuline comprenant un oligosaccharide

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4006059A (en) * 1974-07-29 1977-02-01 Purdue Research Foundation Hydrophobic noncovalent binding of proteins to support materials
US4011137A (en) * 1974-08-26 1977-03-08 Standard Brands Incorporated Process for producing dextrose using mixed immobilized enzymes
US4438029A (en) * 1978-01-19 1984-03-20 Research Corporation Synthetic peptides
JP2757252B2 (ja) * 1995-11-27 1998-05-25 工業技術院長 重合性糖エステル及びその製造方法
JP3991240B2 (ja) * 1997-03-10 2007-10-17 東洋紡績株式会社 スフィンゴ糖脂質合成用高分子プライマーおよびその用途
FR2891149B1 (fr) * 2005-09-26 2007-11-30 Biodex Sarl Composition pharmaceutique a action cicatrisante comprenant un derive de dextrane soluble et un facteur de croissance derive des plaquettes.
FR2919188B1 (fr) * 2007-07-27 2010-02-26 Proteins & Peptides Man Complexes entre un polymere amphiphile et une proteine osteogenique appartenant a la famille des bmps
GB2458473A (en) * 2008-03-17 2009-09-23 Imuthes Ltd 3'-O-allyl- and 3'-O-carboxymethyl- 2'-aminosaccharide derivatives, & amides thereof with peptides, as adjuvants
FR2944448B1 (fr) * 2008-12-23 2012-01-13 Adocia Composition pharmaceutique stable comprenant au moins un anticorps monodonal et au moins un polysacharide amphiphile comprenant des substituants derives d'alcools hydrofobes ou d'amines hydrophobes.
US9018190B2 (en) * 2009-03-27 2015-04-28 Adocia Functionalized oligosaccharides
US20120094902A1 (en) * 2009-03-27 2012-04-19 Adocia Fast-acting insulin formulation
JP2010235477A (ja) * 2009-03-30 2010-10-21 Asahi Kasei Chemicals Corp 糖エステル化合物
RU2012136133A (ru) * 2010-01-22 2014-02-27 ДюПон НЬЮТРИШН БАЙОСАЙЕНСИЗ АпС Способы получения аминозамещенных гликолипидных соединений
FR2958647B1 (fr) * 2010-04-08 2013-08-23 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive hydrophobe porte par un spacer au moins trivalent.
JP2011207798A (ja) * 2010-03-29 2011-10-20 Sumitomo Chemical Co Ltd 樹脂用の加工安定化剤、該加工安定化剤を含む樹脂組成物、および樹脂の加工安定性を向上させる方法
US20120202890A1 (en) * 2011-02-08 2012-08-09 Nian Wu Polymer-carbohydrate-lipid conjugates
MX360107B (es) * 2012-11-13 2018-10-23 Adocia Formulación de acción rápida de insulina que comprende un compuesto aniónico sustituido.

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2387201A (en) 1942-01-12 1945-10-16 Bonneville Ltd Mono-acyl ethylene diamines
US4126628A (en) 1977-03-28 1978-11-21 Canadian Patents And Development Limited Acylation of amino acids
US4826818A (en) 1983-10-26 1989-05-02 Kanebo Ltd. Proteinaceous emulsifier, process for preparing same and emulsion type cosmetic compositions containing same
WO2008038111A1 (fr) 2006-09-26 2008-04-03 Adocia Dextran fonctionnalise par des amino-acides hydrophobes
WO2010018324A1 (fr) * 2008-08-13 2010-02-18 Adocia Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane
WO2010041119A1 (fr) 2008-10-06 2010-04-15 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'alcool hydrophobe
WO2010053140A1 (fr) 2008-11-05 2010-05-14 国立大学法人 東京医科歯科大学 Dérivé d’acide hyaluronique et sa composition pharmaceutique
WO2010122385A1 (fr) 2009-03-27 2010-10-28 Adocia Formulation a action rapide d'insuline
WO2011077405A1 (fr) * 2009-12-23 2011-06-30 Adocia Polysaccharides anioniques fonctionnalises par un derive d'acide hydrophobe
WO2012153070A1 (fr) 2011-05-10 2012-11-15 Adocia Oligosaccharides fonctionnalisés
WO2012153071A2 (fr) * 2011-05-10 2012-11-15 Adocia Polysaccharides à degré de fonctionnalisation modulable
WO2013064787A1 (fr) * 2011-11-02 2013-05-10 Adocia Formulation à action rapide d'insuline comprenant un oligosaccharide

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BHASKAR, V ET AL., JOURNAL OF CARBOHYDRATE CHEMISTRY, vol. 22, no. 9, 2003, pages 867 - 879
EDWARDS, PJ ET AL., SYNTHESIS, vol. 9, 1995, pages 898 - 900
FAKIR SHAHIDULLAH TAREQ ET AL: "Ieodoglucomides A and B from a Marine-Derived Bacterium Bacillus licheniformis", ORGANIC LETTERS, vol. 14, no. 6, 16 March 2012 (2012-03-16), pages 1464 - 1467, XP055070394, ISSN: 1523-7060, DOI: 10.1021/ol300202z *
LINDHORST, TK, ESSENTIALS OF CARBOHYDRATE CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY, 2007, pages 157 - 209
PAL, A ET AL., TETRAHEDRON, vol. 63, 2007, pages 7334 - 7348
RUIZ-P. ET AL.: "M, A. Physico-chemical studies of molecular interactions between non-ionic surfactants and bovine sérum albumin", COLLOIDS SURF. B BIOINTERFACES, 2009
SMOOTH, JT ET AL., ADVANCES IN CARBOHYDRATE CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY, vol. 62, 2009, pages 162 - 236
TSAI, J.H. ET AL., ORGANIC SYNTHESES, vol. 10, 2004, pages 544 - 545
WUTS, PGM ET AL., GREENE'S PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, 2007

Also Published As

Publication number Publication date
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