SA515360426B1 - مركبات أنيونية بها استبدال تكوِّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل من وحدات سكاريد - Google Patents
مركبات أنيونية بها استبدال تكوِّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل من وحدات سكاريد Download PDFInfo
- Publication number
- SA515360426B1 SA515360426B1 SA515360426A SA515360426A SA515360426B1 SA 515360426 B1 SA515360426 B1 SA 515360426B1 SA 515360426 A SA515360426 A SA 515360426A SA 515360426 A SA515360426 A SA 515360426A SA 515360426 B1 SA515360426 B1 SA 515360426B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- functional group
- anionic compounds
- group
- substitution
- anionic
- Prior art date
Links
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 465
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 title 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims abstract description 81
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 65
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 181
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 175
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 150
- -1 ester carbamate Chemical class 0.000 claims description 142
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 140
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 87
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 65
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 49
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 40
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 40
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 39
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 33
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 31
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 31
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 claims description 27
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 26
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical group NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 20
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 19
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 19
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 17
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 16
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 14
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 14
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 13
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 13
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 13
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims description 12
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 12
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 11
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 8
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 5
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 4
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- HOOWCUZPEFNHDT-ZETCQYMHSA-N (S)-3,5-dihydroxyphenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC(O)=CC(O)=C1 HOOWCUZPEFNHDT-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- AXEOMQHKTSGLGS-VIFPVBQESA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxy-2-methylphenyl)propanoic acid Chemical compound CC1=CC(O)=CC=C1C[C@H](N)C(O)=O AXEOMQHKTSGLGS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 9
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 2
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- KKLMJYDGZSAIQX-UHFFFAOYSA-N 2-(n-hydroxyanilino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(O)C1=CC=CC=C1 KKLMJYDGZSAIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- GEYBMYRBIABFTA-SECBINFHSA-N O-methyl-D-tyrosine Chemical compound COC1=CC=C(C[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)C=C1 GEYBMYRBIABFTA-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- 102100025490 Slit homolog 1 protein Human genes 0.000 claims 1
- 101710123186 Slit homolog 1 protein Proteins 0.000 claims 1
- PFRUBEOIWWEFOL-UHFFFAOYSA-N [N].[S] Chemical compound [N].[S] PFRUBEOIWWEFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical group C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002926 oxygen Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 70
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 64
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 31
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 abstract description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 133
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 105
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 87
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 80
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 79
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 72
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 56
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 48
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 41
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 34
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 34
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 31
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 31
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 description 31
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 31
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 31
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 27
- 102000014736 Notch Human genes 0.000 description 24
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 24
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 23
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 23
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 21
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 21
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 21
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 21
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 20
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 19
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 18
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 18
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 18
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 18
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 17
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 17
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 16
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 15
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 15
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 14
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 14
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 12
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 12
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 10
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 10
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 10
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 10
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 9
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 9
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 9
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000008131 glucosides Chemical group 0.000 description 7
- 150000002338 glycosides Chemical group 0.000 description 7
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical class CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 6
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 6
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 6
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 6
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 5
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 5
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 5
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N lauric acid amide propyl betaine Natural products CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRRYZYASRAUROW-UHFFFAOYSA-M N-decanoylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)NCC([O-])=O WRRYZYASRAUROW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 4
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 4
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 4
- ZHLKFJCNKZEBNG-JTQLQIEISA-N (2s)-2-(ethylamino)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CCN[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ZHLKFJCNKZEBNG-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- XWKAVQKJQBISOL-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-anilinopropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CC=C1 XWKAVQKJQBISOL-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- XEWKRWXEIWXENY-QHCPKHFHSA-N (2s)-6-amino-2-[di(decanoyl)amino]hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)N([C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(=O)CCCCCCCCC XEWKRWXEIWXENY-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- XQQGPNMIAKHLSQ-MHZLTWQESA-N (2s)-6-amino-2-[di(dodecanoyl)amino]hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N([C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(=O)CCCCCCCCCCC XQQGPNMIAKHLSQ-MHZLTWQESA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- PRNCMAKCNVRZFX-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyloctan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCO PRNCMAKCNVRZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100025246 Neurogenic locus notch homolog protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 108700037064 Neurogenic locus notch homolog protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 3
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FTNIPWXXIGNQQF-UHFFFAOYSA-N UNPD130147 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(OC3C(OC(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)C(O)C3O)CO)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FTNIPWXXIGNQQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- RUJILUJOOCOSRO-WJMYNTJYSA-N maltooctaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O[C@@H]3[C@H](O[C@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H](O[C@@H]5[C@H](O[C@H](O[C@@H]6[C@H](O[C@H](O[C@@H]7[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]7O)CO)[C@H](O)[C@H]6O)CO)[C@H](O)[C@H]5O)CO)[C@H](O)[C@H]4O)CO)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O RUJILUJOOCOSRO-WJMYNTJYSA-N 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VSDUZFOSJDMAFZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- RLRHPCKWSXWKBG-UHFFFAOYSA-N n-(2-azaniumylethyl)carbamate Chemical compound NCCNC(O)=O RLRHPCKWSXWKBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-M phenylalaninate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 3
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 3
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- PXMDDGVFXGEOPU-IBGZPJMESA-N (2s)-6-amino-2-[di(octanoyl)amino]hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(=O)N([C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(=O)CCCCCCC PXMDDGVFXGEOPU-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 2
- STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N (4r,5r)-5-[4-[[4-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenyl]-3,3-dibutyl-7-(dimethylamino)-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2h-1$l^{6}-benzothiepin-4-ol Chemical compound O[C@H]1C(CCCC)(CCCC)CS(=O)(=O)C2=CC=C(N(C)C)C=C2[C@H]1C(C=C1)=CC=C1OCC(C=C1)=CC=C1C[N+]1(CC2)CCN2CC1 STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N 0.000 description 2
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 229920000018 Callose Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N L-α-methyl-Tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C=C1 NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- NBGXQZRRLOGAJF-UHFFFAOYSA-N Maltulose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)(CO)OCC1O NBGXQZRRLOGAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical group CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCIFESDRCALIIM-VIFPVBQESA-N N-methyl-L-phenylalanine Chemical class C[NH2+][C@H](C([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 SCIFESDRCALIIM-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N Sophorose Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N beta-sophorose Natural products OC1C(O)C(CO)OC(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N keto-D-tagatose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-PQLUHFTBSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-HFZVAGMNSA-N maltulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-HFZVAGMNSA-N 0.000 description 2
- OXUCOTSGWGNWGC-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCC[CH2-] OXUCOTSGWGNWGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- FRWYRVGNKNAGHE-FJXQXJEOSA-M sodium;(2s)-2-anilinopropanoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@H](C)NC1=CC=CC=C1 FRWYRVGNKNAGHE-FJXQXJEOSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N sophorose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VHOCUJPBKOZGJD-UHFFFAOYSA-N triacontanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VHOCUJPBKOZGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003641 trioses Chemical class 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N (2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O AUXMWYRZQPIXCC-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- ILYVXUGGBVATGA-DKWTVANSSA-N (2s)-2-aminopropanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C[C@H](N)C(O)=O ILYVXUGGBVATGA-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- IFERMQAWBHARLN-INIZCTEOSA-N (2s)-2-anilino-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 IFERMQAWBHARLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- KUNFMZSTKSLIEY-GRHHLOCNSA-N (2s)-2-azanyl-3-phenyl-propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KUNFMZSTKSLIEY-GRHHLOCNSA-N 0.000 description 1
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXALOGXSFLZLLN-WTZPKTTFSA-N (3s,4s,5r)-1,3,4,6-tetrahydroxy-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexan-2-one Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DXALOGXSFLZLLN-WTZPKTTFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- YZAZXIUFBCPZGB-QZOPMXJLSA-N (z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O YZAZXIUFBCPZGB-QZOPMXJLSA-N 0.000 description 1
- ZUQUTHURQVDNKF-WZPXOXCRSA-N 1-[(3S,4R,5S,6R)-3-amino-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1(O)[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO ZUQUTHURQVDNKF-WZPXOXCRSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- ZEPAXLPHESYSJU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6,7,8-heptahydroxyoctanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)C=O ZEPAXLPHESYSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVSIYTLODOLVKA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminoethoxy)ethanol Chemical compound NCCOCCO.NCCOCCO RVSIYTLODOLVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUXVXLUOHDHKK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C(N)=O)SC(C=2N=C(N)N=CC=2)=N1 VCUXVXLUOHDHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 2-[(1s)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(F)C(OC(C)C)=CC=C1C(C1=C(N)N=CN=C11)=NN1[C@@H](C)C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2O1 IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- DQSIXGDDUJJEQH-QRPNPIFTSA-N 2-aminoacetic acid;(2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid Chemical compound NCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 DQSIXGDDUJJEQH-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- ZYFTZMADDQMCNB-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl carbamate Chemical compound NCCOC(N)=O ZYFTZMADDQMCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEJWRPYVWRFROR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCN WEJWRPYVWRFROR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropan-1-ol Chemical compound CC(N)CO BKMMTJMQCTUHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-butanol Chemical compound CCC(CC)CO TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(2,3-dihydroxypropoxy)-2-hydroxypropoxy]propane-1,2-diol Chemical compound OCC(O)COCC(O)COCC(O)CO AGNTUZCMJBTHOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 description 1
- ODEHMIGXGLNAKK-OESPXIITSA-N 6-kestotriose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 ODEHMIGXGLNAKK-OESPXIITSA-N 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001093575 Alma Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVWYCXWJFVIKDN-KWQBZIKXSA-N C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C1(=CC=CC=C1)N[C@@H](C)C(=O)OCC Chemical compound C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C1(=CC=CC=C1)N[C@@H](C)C(=O)OCC CVWYCXWJFVIKDN-KWQBZIKXSA-N 0.000 description 1
- DFERYQFFGDFGAZ-OUSMYYAFSA-N C1(=CC=CC=C1)N[C@@H](C)C(=O)O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N[C@@H](C)C(=O)O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O.C(N)(O)=O DFERYQFFGDFGAZ-OUSMYYAFSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- HPUFLLAUYSECKG-UHFFFAOYSA-L ClC1=[N+](C=CC=C1)C.[I-].ClC1=[N+](C=CC=C1)C.[I-] Chemical compound ClC1=[N+](C=CC=C1)C.[I-].ClC1=[N+](C=CC=C1)C.[I-] HPUFLLAUYSECKG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N D-allulose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-JDJSBBGDSA-N 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N D-ribulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-NQXXGFSBSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N D-threo-2-Pentulose Natural products OCC(O)C(O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N D-xylulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO ZAQJHHRNXZUBTE-WUJLRWPWSA-N 0.000 description 1
- NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N Daminozide Chemical compound CN(C)NC(=O)CCC(O)=O NOQGZXFMHARMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101150092640 HES1 gene Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKPQBUWBBBNTOV-UHFFFAOYSA-N Kojibiose Natural products COC1OC(O)C(OC2OC(OC)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O OKPQBUWBBBNTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- JPFGFRMPGVDDGE-UHFFFAOYSA-N Leucrose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)(CO)OC1 JPFGFRMPGVDDGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710132682 Lysozyme 1 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100284799 Mus musculus Hesx1 gene Proteins 0.000 description 1
- HSMNQINEKMPTIC-UHFFFAOYSA-N N-(4-aminobenzoyl)glycine Chemical compound NC1=CC=C(C(=O)NCC(O)=O)C=C1 HSMNQINEKMPTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- AXDLCFOOGCNDST-UHFFFAOYSA-N N-methyl-DL-tyrosine Natural products CNC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AXDLCFOOGCNDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GCSZRNNJWNLTBQ-KMYAIRHXSA-N N[C@@H](CO)C(=O)O.N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O.N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O Chemical compound N[C@@H](CO)C(=O)O.N[C@@H](CCCCN)C(=O)O.N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O.N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O GCSZRNNJWNLTBQ-KMYAIRHXSA-N 0.000 description 1
- FVVCFHXLWDDRHG-UHFFFAOYSA-N Nigellamose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYBMYRBIABFTA-VIFPVBQESA-N O-methyl-L-tyrosine Chemical compound COC1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 GEYBMYRBIABFTA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N Robinobiose Natural products O(C[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 OVVGHDNPYGTYIT-VHBGUFLRSA-N 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- 241000712503 Sicyos pachycarpus Species 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001295 alanines Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCIBBXPLUVYKCH-QXVNYKTNSA-N alpha-maltohexaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O[C@@H]3[C@H](O[C@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H](O[C@@H]5[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)CO)[C@H](O)[C@H]4O)CO)[C@H](O)[C@H]3O)CO)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O OCIBBXPLUVYKCH-QXVNYKTNSA-N 0.000 description 1
- HYOWVAAEQCNGLE-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=CC=C1 HYOWVAAEQCNGLE-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QXAITBQSYVNQDR-UHFFFAOYSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1N=CN(C)C=NC1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031016 anaphase Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- SNXPWYFWAZVIAU-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OCC SNXPWYFWAZVIAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001091 chenodeoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- OPGYRRGJRBEUFK-UHFFFAOYSA-L disodium;diacetate Chemical compound [Na+].[Na+].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPGYRRGJRBEUFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- FVVCFHXLWDDRHG-KKNDGLDKSA-N erlose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FVVCFHXLWDDRHG-KKNDGLDKSA-N 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- FPFQPLFYTKMCHN-PPHPATTJSA-N ethyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FPFQPLFYTKMCHN-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- CJGXMNONHNZEQQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 CJGXMNONHNZEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPULFENIJDPZBX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)C[N+]#[C-] FPULFENIJDPZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- CJJCPDZKQKUXSS-JMSAOHGTSA-N fuculose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)(CO)[C@H](O)[C@@H]1O CJJCPDZKQKUXSS-JMSAOHGTSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 101150086005 gob-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- 125000003153 isomaltose group Chemical group 0.000 description 1
- 229940102253 isopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- PZDOWFGHCNHPQD-OQPGPFOOSA-N kojibiose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PZDOWFGHCNHPQD-OQPGPFOOSA-N 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-M leucinate Chemical compound CC(C)CC(N)C([O-])=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- DJMVHSOAUQHPSN-UHFFFAOYSA-N malto-hexaose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 DJMVHSOAUQHPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJCUPROCOFFUSR-UHFFFAOYSA-N malto-pentaose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 FJCUPROCOFFUSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJCUPROCOFFUSR-GMMZZHHDSA-N maltopentaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1 FJCUPROCOFFUSR-GMMZZHHDSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- KPNBUPJZFJCCIQ-LURJTMIESA-N methyl L-lysinate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCCN KPNBUPJZFJCCIQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N metsulfuron methyl Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=NC(C)=NC(OC)=N1 RSMUVYRMZCOLBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- DESVYRJXTAYBFA-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCN DESVYRJXTAYBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- SCIFESDRCALIIM-UHFFFAOYSA-N n-methylphenylalanine Chemical compound CNC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SCIFESDRCALIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- UJMWVICAENGCRF-UHFFFAOYSA-N oxygen difluoride Chemical compound FOF UJMWVICAENGCRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002994 phenylalanines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N rutinose Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 OVVGHDNPYGTYIT-BNXXONSGSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940074404 sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L sodium succinate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 ACWBQPMHZXGDFX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع بمركبات أنيونية anionic بها استبدال تكوِّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل U بين 1 و8 (8 ≥ U ≥ 1) من وحدات سكاريد saccharide متطابقة أو مختلفة ومتصلة عن طريق روابط جليكوزيدية glycosidic متطابقة أو مختلفة. ويتم اختيار وحدات السكاريد المذكورة من مجموعة تتكون من وحدات البنتوز pentoses والهكسوز hexoses وأحماض يرونيك uronic acids ومركبات N- أسيتيل أمين N-acetylhaxoamines في صورة حلقية أو في صورة مختزلة مفتوحة، والتي يحدث بها استبدال بشكل عشوائي. يتعلق الاختراع أيضاً بعملية لتحضيرتلك المركبات، وبتركيبات صيدلانية تشتمل عليها. شكل 1.
Description
— \ — مركبات أنيونية بها استبدال تكوّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل من وحدات مكاريد Substituted anionic compounds consisting of a backbone consisting of a discrete number of saccharide units الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بمركبات أنيونية anionic compounds مخصصة للاستخدام العلاجي
و/أو الوقائي؛ لإعطاء مكون فعال أو مكونات فعالة إلى البشر أو إلى الحيوانات.
المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع والتي فيها تتكون السلسلة الرئيسية من وحدات سكاريد
saccharide units © تشتمل على مجموعات كربوكسيل carboxyl بسبب بنيتها وتوافقها الحيوي
biocompatibility تعد بلا منازع ذات أهمية للصناعة الصيدلانية؛ وخاصة لتثبيت مكونات
Jie called البروتينات.
البولي سكاريدات polysaccharides و/أو الأوليجو سكاريدات oligosaccharides التي لها
خواص عمل تفاعلات مع مكونات فعالة؛ على سبيل المثال بروتينات معروفة من الطلبات الدولية ٠ أرقام 7/1١ و4114 0٠١/١ وهي Sle عن طلبات براءات أودعت باسم
.Adocia
في طلبات البراءات هذه؛ تم تعريف البوليمرات polymers أو الأوليجوميرات oligomers بمدلول
درجات بلمرتها degree of polymerization (DP) ؛ وهي عبارة عن العدد المتوسط للوحدات
المتكررة (مونومرات (MONOmMers في كل سلسلة بوليمر polymer ويتم حسابه بواسطة قسمة Vo الوزن الجزيئي molar mass المتوسط العددي على الوزن المتوسط للوحدة المتكررة. ويتم تعريفها
كذلك بمدلول توزيع طول السلسلة؛ ويسمى أيضاً بمعامل التشتت polydispersity axial
.index (Ip)
لذلك فإن هذه البوليمرات مركبات تتكون من سلاسل أطوالها متغيرة إحصائياً؛ وهي غنية بدرجة
عالية بالمواضع المحتملة للتفاعل مع مكونات فعالة بروتينية؛ جهد التفاعل المتعدد هذا يمكن أن
ب
— اذ
يؤدي إلى افتقار الميل النوعي بمدلول التفاعل؛ في حين أن جزئي أصغر معرف بشكل أفضل
يحتمل أن يكون له ميل نوعي أكثر بهذا الصدد.
علاوة على ذلك فإن سلسلة بوليمر يمكن أن تتفاعل مع مواضع مختلفة موجودة على مكون
بروتيني ولكن يمكنها كذلك بسبب طول السلسلة؛ أن تتفاعل مع مكونات بروتينية Sl Ble © تؤدي إلى sath التجسر phenomenon 50009109. ظاهرة التجسر هذه؛ يمكن على سبيل
(J أن تنتج تكتل للبروتينات أو زيادة في اللزوجة. استخدام جزيء molecule صغير له
سلسلة رئيسية محددة بشكل جيد يجعل من الممكن تقليل ظواهر التجسر هذه إلى أدنى حد.
بالإضافة إلى ذلك؛ فإن جزيء له سلسلة رئيسية محددة بشكل جيد يكون بصفة عامة أكثر سهولة
في تتبعه (طيف الكتلة (MS/MS على سبيل المثال) في وسط بيولوجي biological media
٠ أثناء تجارب الحركية الدوائية pharmacokinetic أو الإعطاء cadministration التوزيع «distribution الأيض 0 + الإزالة elimination بالمقارنة مع بوليمر polymer يعطى بصفة عامة إشارة منتشرة جداً مع ضوضاء خلفية عالية في طيف الكتلة. على خلاف ذلك؛ فإنه ليس بمستبعد أنه بالنسبة لجزي ء أقصر ومحدد بشكل aa يحتمل أن يبدي نقصاً في المواضع المحتملة للتفاعل مع مكونات فعالة بروتينية.
١٠ على الرغم من بنياتها المحددة بدقة؛ فإن المركبات الأنيونية للاختراع تتكون من سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل لا بين ١ و8 SA) لا > )١ من وحدات مكاريد saccharide units متطابقة أو مختلفة ولها Laff خاصية عمل تفاعلات مع مكونات فعالة؛ مكونات فعالة بروتينية على سبيل المثال. وهي مع ذلك لها خواص معينة فيما يتعلق بمكونات فعالة معينة والتي تجعلها مرشحة للاختيار
.pharmaceutical formulations ا لتحضير صيغ صيدلانية ٠ تكوين مجموعات وظيفية لهذه المركبات الأنيونية مع مجموعات الكربوكسيل يجعل بشكل مفيد من الممكن تعديل قوى التفاعل المتورطة بين المركب الأنيوني والمكون الفعال.
ب
— ¢ — بتأثير البنية المحددة للسلسلة الرئيسية؛ فإن تكوين المجموعات الوظيفية functionalization يكون أسهل وأكثر دقة وبذلك تكون طبيعة المركبات الأنيونية المتحصل عليها أكثر تجانساً منها Laie تكون السلسلة الرئيسية ذات طبيعة بوليمرية polymeric nature الوصف العام للاختراع © بذلك فإن الاختراع الحالي يهدف إلى توفير مركبات أنيونية مخصصة لتثبيت؛ واعطاء؛ وتوصيل
المكونات الفعالة؛ والتي يمكن تحضيرها بواسطة طرق من السهل نسبياً تنفيذها. بذلك فإن هدف الاختراع الحالي هو توفير مركبات أنيونية قادرة على تثبيت؛ وإعطاء؛ وتوصيل تشكيلة كبيرة من المكونات الفعالة. يتعلق أيضاً الاختراع بالحصول على مركبات أنيونية يمكن أن تبدي قابلية تحلل حيوي
biodegradability). تكون سريعة ومناسبة بقدر كاف لاستخدامها في تحضير فئة عريضة من الصيغ الصيدلانية؛ تشمل أدوية مخصصة للإعطاء لمدة طويلة و/أو مرات عديدة. بالإضافة إلى مركبات أنيونية والتي تتمشى مع القيود المفروضة بواسطة الصناعة الصيدلانية؛ وخاصة بمدلول الثبات تحت ظروف حفظ وتخزين عادية 3 all في محلول .
VO كما سوف يوضح في الأمثلة؛ فإن المركبات الأنيونية التي بها استبدال للاختراع تجعل من الممكن تحضير محاليل لا تكون عكرة في وجود بروتينات نموذجية معينة من أجل الصياغة؛ مثل ليزوزيم dlls lysozyme يكون غير ممكن مع مركبات بوليمرية معينة؛ ولكنها بالرغم من ذلك قادرة على التفاعل مع بروتينات نموذجية model proteins مثل الزلال 85000010. هذه الازدواجية تجعل من الممكن تعديل خواصها والحصول على مرشحي صواغات جيدة لصياغة المكونات
٠ . الفعالة البروتينية بدون العيوب المبداة بواسطة بعض المركبات المذكورة في الفن السابق. يتعلق الاختراع بمركبات أنيونية بها استبدال تكوّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل لا بين ١ )١ SUA) Ay من وحدات سكاريد متطابقة أو مختلفة. متصلة عن طريق روابط جليكوزيدية glycosidic bonds متطابقة أو مختلفة؛ ووحدات السكاريد المذكورة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من وحدات البنتوز 060105865 والهكسوز 16*05©65؛ وأحماض برونيك ©0011 ومركيات
ب
Qo _ _ -١١ أسيتيل أمين N-acetylhexosamines في صورة حلقية cyclic form أو في صورة مختزلة مفتوحة؛ وتتميز بأنه يحدث بها استبدال بواسطة: مجموعة مستبدلة واحدة على الأقل لها الصيغة العامة |: 2107]-[©9]]-1[13]- صيغة © تكون المجموعات المستبدلة متطابقة أو مختلفة عندما يوجد اثنتين على الأقل منهاء وفيها: إذا كانت =n صفرء فعندئذ يتم اشتقاق الشق -[©]- من سلسلة أساسها كربون C3 carbon إلى والتي تكون اختيارياً متفرعة أو بها استبدال؛ اختيارياً غير dade و/أو اختيارياً تشتمل على حلقة واحدة أو أكثرء و/أو dass على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من الأكسيجين «Oxygen )0( النيتروجين nitrogen (N) والكبريت (5) اناا5؛ ومجموعة وظيفية واحدة ٠ على الأقل ا مختارة من مجموعات وظيفية أمين famine كحول ا810070؛ ويتم توصيل الشق المذكور -[©6]- ALLL الرئيسية للمركب بواسطة ذراع وصلة RT ترتبط به عن طريق مجموعة وظيفية آ؛ أو يرتبط مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية 6؛ إذا كانت ١ =n أو oY فعندئذ يتم اشتقاق الشق -[©]- من سلسلة أساسها كربون C2 إلى 615 والتي تكون اختيارياً متفرحة أو بها استبدال؛ lad) غير مشبعة و/أو اختيارياً تشتمل على حلقة ١ واحدة أو أكثرء و/أو dass على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من (NO و5؛ ومجموعة وظيفية واحدة على الأقل L مختارة من مجموعات وظيفية أمين أو كحول؛ ويتم توصيل الشق المذكور -[©]- بالسلسلة الرئيسية للمركب بواسطة ذراع وصلة 1+ا ترتبط به عن طريق مجموعة وظيفية آ؛ أو يرتبط مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية 6؛ يكون الشق -41ا- عبارة عن: ٠ إما رابطة وعندئذ 8- صفرء ويتم ربط الشق -[©]- مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية 6؛ أو سلسلة أساسها كربون C2 إلى (C15 وعندئذ ١ =a والتي تكون اختيارياً بها استبدال Ss تشتمل على ذرة عدم تجانس heteroatom واحدة على الأقل مختارة من ©؛ لا و5 ومجموعة وا
— أ — وظيفية حمضية acid function واحدة على الأقل قبل التفاعل مع الشق —[Q]- والسلسلة المذكورة كونها مرتبطة Gall -[0]-؛ عن طريق مجموعة وظيفية 7 تنتج من تفاعل المجموعة الوظيفية الحمضية للشق acid function of radical -41ا- مع مجموعة وظيفية كحول أو أمين للمادة المنتجة للشق [Ql ويتم توصيل الشق المذكور ALL RL الرئيسية بواسطة ٠ مجموعة وظيفية © ناتجة من التفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل hydroxyl أو مجموعة وظيفية لحمض كربوكسيلي carboxylic محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية أو de gana مستبدلة محمولة بواسطة المادة المنتجة للشق -41-؛ الشق 2- عبارة عن سلسلة أساسها كربون 1© إلى 630 والتي تكون اختيارياً متفرعة أو بها استبدال؛ اختيارياً غير dade و/أو اختيارياً تشتمل على حلقة واحدة أو أكثر و/أو ذرة عدم ٠ تجانس واحدة أو أكثر مختارة من NO و5؛ وهي تكون مع الشق -[©]-؛ مجموعة وظيفية > تنتج من تفاعل بين مجموعات وظيفية كحول؛ أمين أو حمضية محمولة بواسطة المواد المنتجة للشق «—[Q]- sally -R2 Ble F عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إيتر ether إستر ester أميد amide أو كربامات carbamate ؛ 1 عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية أميد؛ أو إستر؛ 2 عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إسترء كربامات aud carbamate أو إيثر ether ؛ © عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات إسترء أميد؛ أو كربامات؛ =N صفرء 3 أو ¢Y JV =m 0٠ ؟؟ درجة الاستبدال لوحدات السكاريدات «j «saccharide units بواسطة [R1]a-[[Q]-[R2]n]m تتراوح بين Coe ١ < J < Ta 9, ١
١ — واختيارياً مجموعة مستبدلة واحدة أو أكثر —R'1T والمجموعة المستبدلة 81- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 615 والتي يكون بها استبدال اختياري و/أو تشتمل على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من NO و5 ومجموعة وظيفية حمضية واحدة على الأقل في صورة ملح كاتيون فلز أقلاء؛ ويتم ربط السلسلة 0 المذكورة ALLL الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية © ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل أو مجموعة وظيفية كربوكسيلية محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية أو مجموعة مستبدلة بواسطة المادة المنتجة للمجموعة المستبدلة -1 4؛ درجة الاستبدال لوحدات السكاريدات؛ أ بواسطة 1 4ا-؛ تتراوح بين صفر و7-ل [-1 > ١ > صفر؛ idly ٠ كانت © # صفر واذا لم تحمل السلسلة الرئيسية شحنات أنيونية anionic charges قبل الاستبدال»؛ فعندئذذ أ + صفر؛ 1- متطابقة مع -41- أو مختلفة عنها؛ المجموعات الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح free salifiable acid functions المحمولة بواسطة = ~R تكون في صورة أملاح كاتيون فلز أقلاء alkali metal cation salts ؛ He © V0 عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إيثرء إسترء أميد؛ أو كربامات؛ حل صل ZT و تكون متطابقة أو مختلفة iH < 1. في أحد النماذج؛ تكون لا بين ؟ و8/؛ في أحد النماذج؛ تكون لا بين ؟ و©؛ Yo في أحد النماذج؛ تكون tv =U في أحد النماذج» تكون L عبارة عن مجموعة وظيفية أمين amine
A alcohol عن مجموعة وظيفية كحول Ble L458 في أحد النماذج؛ cr 0 > ز > ١ في أحد النماذج؛ تكون
I RS > في أحد النماذج؛ تكون ؛ ..,١ ز> > OS في أحد النماذج؛ ..,١ في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز> 0
CY SEY), في أحد النماذج؛ تكون
SY > ز > ١,١ في أحد النماذج؛ تكون 200 > ز > ١,١7 في أحد النماذج؛ تكون ..,1 ز> > ١,١ في أحد النماذج؛ تكون
Yo > في أحد النماذج؛ تكون ؟ > أ ٠ 0 > في أحد النماذج؛ تكون 7,5 > أ ..,1 > في أحد النماذج؛ تكون ؟ > أ ..,1 > أ > ١,9 في أحد النماذج؛ تكون ..,1 > أ > ١,١ في أحد النماذج؛ تكون
SY > + (ز > ١ في أحد النماذج؛ تكون ١ > ز + أ > ١ في أحد النماذج؛ تكون
C0 > في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز + أ
LO > في أحد النماذج؛ تكون 7,5 > ز + أ .١ > + في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز و
q — — في أحد النماذج؛ تكون 00 X= في أحد النماذج؛ تكون 00 - .١ في أحد النماذج؛ تكون © - 7. في أحد النماذج؛ تكون .١ =n في أحد النماذج؛ تكون ١ - صفر. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اشتقاق الشق —[Q]- من حمض ألفا أمينو .alpha—amino acid في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اشتقاق الشق —[Q]- من حمض ألفا أمينو و١ = صفر. في أحد pial تتميز المركبات الأنيونية للاختراع asl يتم اختيار الحمض ألفا أمينو من مجموعة تشتمل على ألفا ميثيل فينيل ألانين Wl calpha-methylphenylalanine ميثيل تيروسين calpha—-methyltyrosine 0— ميثيل تيروسين (O-methyltyrosine ألفا فينيل جليسين | alpha-phenylglycine 0 ؛- هيدروكسي dud جليسين -4 ga —o Vy hydroxyphenylglycine هيدروكسي فينيل جليسين -3,5 «dihydroxyphenylglycine ٠٠ في صورها DL أو الراسيمية racemic في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ash يتم اختيار الحمض ألفا alpha sud amino acid من أحماض ألفا sud طبيعية .natural alpha—amino acids في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الحمض ألفا أمينو الطبيعي من أحماض أمينية غير آلفة للماء hydrophobic amino acids مختارة من مجموعة تشتمل على ٠ تربتوفان tryptophan ليوسين deucine ألانين calanine أيزو ليوسين disoleucine جليسين cglycine فينيل ألانين (phenylalanine تيروسين tyrosine وقالين 781106 في صورها L 0؛ أو الراسيمية racemic
-١ «= في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الحمض ألفا أمينو الطبيعي من أحماض أمينية قطبية polar amino acids مختارة من مجموعة تشتمل على حمض أسبارتيك mes _ 86086 جلوتامين glutamic ليسين dysine سيرين «serine وثرزيونين threonine في صورها (DL أو الراسيمية. 0 في أحد النماذج؛ يتم اختيار المادة المنتجة للشق —[Q]- من مركبات داي أمين diamines
في أحد النماذج؛ يتم اختيار المادة المنتجة للشق -[©]- من مركبات داي أمين و٠ - ١ أو =n ا في أحد النماذج؛ يتم اختيار مركبات الداي أمين من مجموعة OSE من إيثيلين داي أمين cethylenediamine وليسين» ومشتقاتهما .
٠ في أحد النماذج؛ يتم اختيار مركبات الداي أمين من مجموعة تتكون من داي إيثيلين جليكول داي أمين diethylene glycol diamine وتراي إيثيلين جليكول داي أمين triethylene glycol .diamine في أحد النماذج؛ يتم اختيار sald) المنتجة للشق - [©]- من كحولات أمينية .amino alcohols في أحد النماذج؛ يتم اختيار المادة المنتجة للشق -[©]- من كحولات أمينية ١ =n, أو 0 - .
Ve في أحد النماذج؛ .يتم اختيار الكحولات الأمينية من مجموعة OSE من إيثانول أمين sud -١“ ethanolamine بروبانول «2-aminopropanol أيزو بروبانول أمين (isopropanolamine ¥— أمينو —Y »٠- بروبان دايول «3—amino-1,2—propanediol داي إيثانول أمين «diethanolamine داي أيزو بروبانول «diisopropanolamine cud تروميثامين tromethamine (Tris) و 7- (7- أمينو إيتوكسي) إيثانول
.2—(2—-aminoethoxy)ethanol Y. .dialcohols المنتجة للشق -[©]- من داي كحولات sald) في أحد النماذج؛ يتم اختيار .١ - 0 أو ١ =n في أحد النماذج؛ يتم اختيار المادة المنتجة للشق -[©]- من داي كحولات
ب
— \ \ — في أحد النماذج؛ يتم اختيار الداي كحولات من مجموعة تتكون من جليسرول glycerol داي جليسرول cdiglycerol وتراي جليسرول Ariglycerol في أحد النماذج؛ يكون الداي كحول 0800001 عبارة عن تراي إيثانول أمين triethanolamine 0 في أحد النماذج؛ يتم اختيار الداي كحولات من مجموعة تتكون من داي إيثيلين جليكول triethylene glycol وتراي إيثيلين جليكول diethylene glycol في أحد النماذج؛ يتم اختيار الداي كحولات من مجموعة تتكون من مركبات بولي إيثيلين جليكول .polyethylene glycols trialcohols المنتجة للشق -[9]- من تراي كحولات sald) في أحد النماذج؛ يتم اختيار
في أحد النماذج» يكون التراي كحول trialcohol عبارة عن تراي إيثانول أمين triethanolamine في أحد النماذج؛ عندما يتم اختيار الشق -[0©]- من أحماض أمينية؛ يتعلق الاختراع بمركبات أنيونية بها استبدال تكوّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل لا بين ١ و8 (8 > لا > )١ من وحدات سكاريد متطابقة أو مختلفة. متصلة عن طريق روابط جليكوزيدية glycosidic bonds
Vo متطابقة أو مختلفة؛ ووحدات السكاريد المذكورة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من وحدات البنتوز pentoses والهكسوز chexoses وأحماض برونيك cUronic ومركبات =N أسيتيل أمين N= acetylamine في صورة حلقية أو في صورة مختزلة مفتوحة؛ وتتميز بأنه يحدث بها استبدال بواسطة: مجموعة مستبدلة واحدة على الأقل لها الصيغة العامة :|١
Il صيغة —[R1]Ja—[[AA]-[R2]IN]M ٠ المجموعات المستبدلة تكون متطابقة أو متشابهة عندما توجد مجموعتين مستبدلتين على الأقل؛ وفيها:
ب
_ \ \ —_ إذا كانت Nn = صفرء فعندئذ فإن الشق —[AA]- يشير إلى وحدة بنائية لحمض أميني تشتمل على سلسلة أساسها كربون 3© إلى 615 مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية '6؛ إذا كانت ١ =n أو oY فعندئذ يشير الشق [AA] إلى وحدة بنائية لحمض أميني تشتمل على سلسلة أساسها كربون C2 إلى 015 تحمل © شقوق R2- متصلة بالسلسلة الرئيسية للمركب © بواسطة ذراع وصلة RIL مرتبطة به عن طريق مجموعة وظيفية أميد amide أو مرتبطة مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية ؛ الشق -4+1|- عبارة عن: إما رابطة وعندئذ @ = صفرء ويتم ربط الوحدة البنائية للحمض الأميني —[AA]- مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية ؛
Ss والتي يكون بها استبدال اختياري ١ = a وعندئذ «C15 أو سلسلة أساسها كربون 2© إلى ٠ ومجموعة وظيفية حمضية «SN تشتمل على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من 0؛ واحدة على الأقل قبل التفاعل من الحمض الأميني؛ والسلسلة المذكورة تكوّن مع الوحدة البنائية ويتم توصيلها بالسلسلة الرئيسية بواسطة cand مجموعة وظيفية [AA] للحمض الأميني مجموعة وظيفية © ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل أو مجموعة وظيفية ١٠ كربوكسيلية محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية أو مجموعة مستبدلة محمولة بواسطة sald) المنتجة للشق -1-. الشق 2©- عبارة عن سلسلة أساسها كربون 1© إلى C30 والتي يكون بها اختيارياً تفرع أو استبدال؛ واختيارياً غير مشبعة و/أو اختيارياً تشتمل على حلقة واحدة أو أكثر و/أو ذرة عدم تجانس واحدة أو أكثر مختارة من NO أو 5؛ وهي تكوّن؛ مع الوحدة البنائية للحمض الأميني [AAS ٠ مجموعة وظيفية 2 ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل؛ حمضية؛ أو أمين محمولة dad gs الشق ic ganas -R2 وظيفية حمضية أو كحول أو أمين محمولة dad gs sal) المنتجة للشق --[طهم]-؛ Ble F عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إيثر؛ إسترء cand كربامات؛ وا
— \ _ G عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إسترء أميد؛ أو كربامات؛ He Z° عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إسترء cand أو كربامات؛ =n صفرء 3 أو 31 =m ١أو ؟؟؛ © درجة الاستبدال لوحدات الكاريدات» of بواسطة (2[0[0]-[/8]]-1[8]- تتراوح بين ٠.0٠ tev) < J < Tg واختيارياً مجموعة مستبدلة واحدة أو أكثر 1*]-؛ إلى 615 والتي يكون بها C2 والمجموعة المستبدلة 81- عبارة عن سلسلة أساسها كربون و5 NO استبدال اختياري و/أو تشتمل على 33 عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من alkali metal ومجموعة وظيفية حمضية واحدة على الأقل في صورة ملح كاتيون فلز أقلاء ٠ ويتم ربط السلسلة المذكورة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية ناتجة ccation salt من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل أو مجموعة وظيفية كربوكسيلية محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية أو مجموعة مستبدلة بواسطة المادة المنتجة للمجموعة المستبدلة -41؛
< i < T=] نل تتراوح بين صفر و 1 ل 1 dad gs dl الاستبدال لوحدات السكاريدات؛ an Yo صفر؛ + واذا كانت © # صفر واذا لم تحمل السلسلة الرئيسية شحنات أنيونية قبل الاستبدال؛ فعندئذ أ صفر؛ متطابقة مع -41- أو مختلفة عنها؛ -1
Ye. المجموعات الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح المحمولة dail gs _ 1 أل تكون في صورة أملاح كاتيون فلز أقلاء؛ F عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية «yl إسترء canal أو كربامات؛
وا yee 2؛ و6 تكون متطابقة أو مختلفة TF +» .1 < iH في أحد النماذج؛ تكون لا بين ؟ و8/؛ في أحد النماذج؛ تكون لا بين ؟ و©؛ 0 في أحد النماذج؛ تكون (=U في أحد النماذج؛ تكون ١ > ز > 0 cr في أحد النماذج؛ تكون ؛ > I RS في أحد النماذج؛ OS > ز> ..,١ في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز> ..,١
SY > ز > ١# في أحد النماذج؛ تكون ١
SY > ز > ١,١ في أحد النماذج؛ تكون 200 > ز > ١,١7 في أحد النماذج؛ تكون ..,1 ز> > ١,١ في أحد النماذج؛ تكون
Yo > في أحد النماذج؛ تكون ؟ > أ > في أحد النماذج؛ تكون *,7؟ > أ Ye ..,1 > في أحد النماذج؛ تكون ؟ > أ ..,1 > أ > ١,9 في أحد النماذج؛ تكون ..,1 > أ > ١,١ في أحد النماذج؛ تكون
CY > + ز > ١ في أحد النماذج؛ تكون و
اج \ _ في أحد النماذج؛ تكون ١ > ز + أ > 20 في أحد النماذج؛ تكون > [+ 11> ao في أحد النماذج؛ تكون #,؟ > ز + أ > 0 في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز + > .١ 0 في أحد النماذج؛ تكون 00 - ؟. في أحد النماذج؛ تكون 00 - .١ في أحد النماذج؛ تكون © - 7. في أحد النماذج؛ تكون .١ =n في أحد النماذج؛ تكون ١ = صفر. في أحد النماذج؛ يتعلق الاختراع بمركبات أنيونية بها استبدال تكوّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل لا بين ١ و8 A) > لا > )١ من وحدات سكاريد متطابقة أو مختلفة. متصلة عن طريق روابط جليكوزيدية متطابقة أو مختلفة؛ ووحدات السكاريد المذكورة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من وحدات البنتوز والهكسوز؛ وأحماض برونيك؛ ومركبات ل١- أسيتيل أمين في صورة حلقية أو في صورة مختزلة مفتوحة؛ وتتميز بأنه يحدث بها استبدال عشوائي بواسطة: ١ مجموعة مستبدلة واحدة على الأقل لها الصيغة العامة :|١ —[R1]a—[[AA]-[R2]NIm صيغة ١١ تكون المجموعات المستبدلة متطابقة أو مختلفة عندما توجد مجموعتين مستبدلتين على الأقل؛ وفيها: يشير الشق —[AA]- إلى وحدة بنائية لحمض أميني تحمل اختيارياً ١ شقوق R2 متصلة بالسلسلة ٠ الرئيسية للمركب بواسطة ghd وصلة RL أو مرتبطة مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن Gob مجموعة وظيفية ؛ و
_ أ \ _
1+)- عبارة عن:
لما رابطة وعندئذذ a = صفر؛
أو سلسلة أساسها كربون C2 إلى 015؛ وعندئذ Alls) = a يكون بها استبدال اختياري Ss
تشتمل على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من 0؛ «SN ومجموعة وظيفية حمضية 0 واحدة على الأقل قبل التفاعل من الحمض الأميني؛ والسلسلة المذكورة تكوّن مع الوحدة البنائية
للحمض الأميني [AA] مجموعة وظيفية أميد؛ ويتم توصيلها بالسلسلة الرئيسية بواسطة
مجموعة وظيفية © ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل أو مجموعة وظيفية
كربوكسيلية محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية أو مجموعة مستبدلة محمولة
بواسطة المادة المنتجة للشق -1]-؛
٠ الشق 2- عبارة عن سلسلة أساسها كربون CL إلى 630 والتي يكون بها اختيارياً تفرع أو استبدال؛ واختيارياً غير مشبعة و/أو اختيارياً تشتمل على حلقة واحدة أو أكثر و/أو ذرة عدم تجانس واحدة أو أكثر مختارة من NO أو 5؛ وهي تكوّن؛ مع الوحدة البنائية للحمض الأميني —[AA]- رابطة من نوع إستر؛ كربامات؛ أميد؛ أو إيثر ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية محمولة بواسطة 82- ومجموعة وظيفية محمولة بواسطة المادة المنتجة للشق - [مم]-
He <5 V0 عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إيثر؛ إسترء cand كربامات؛
G عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إسترء أميد؛ أو كربامات؛ He Z° عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية إسترء cand أو كربامات؛ =n صفرء 3 أو 31
=m ١أو ؟؟؛
+١ تتراوح بين —-[R1]a—-[[AA]-[R2]n]m acd gs 1 الاستبدال لوحدات الكاريدات؛ an Yo tev) < J < Tg واختيارياً مجموعة مستبدلة واحدة أو أكثر 1*]-؛
و
ل -١ 1- عبارة عن سلسلة أساسها كربون Ally يكون بها استبدال اختياري و/أو تشتمل على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من ©؛ لاا و5؛ ومجموعة وظيفية حمضية واحدة على الأقل في صورة ملح كاتيون فلز أقلاء؛ ويتم ربط السلسلة المذكورة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية "© ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل أو مجموعة وظيفية لحمض 0 كربوكسيلي محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية محمولة بواسطة المادة المنتجة ل - ‘R11 درجة الاستبدال 3 —R 1 dail gs تتراوح بين صفر و 1 ل 1 = < i < صفر؛ وإذا كانت © 7# صفر وإذا كانت السلسلة الرئيسية لا تحمل أي شحنات أنيونية قبل الاستبدال» عندئذ أ + صفر؛ ٠ يكون #1 متطابق أو مختلف عن -81-؛ تكون المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح المحمولة بواسطة 41 في صورة أملاح كاتيون فلز أقلاء؛ F عبارة عن مجموعة وظيفية إيثرء إسترء canal أو كربامات؛ © و" تكون متطابقة أو مختلفة؛ Ve |+ر<حج؟؛ في أحد النماذج؛ تتراوح را بين 7 و5. في أحد النماذج؛ تكون لا- ؟؛ في أحد النماذج؛ تكون 1 < sr, 00 < J في أحد النماذج؛ تكون ؛ > ز > 0 ٠ في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز> ..,١ في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز> ..,١ و
-١ م
في أحد النماذج؛ تكون CY SEY),
في أحد النماذج؛ تكون ١,١ > ز > SY
في أحد النماذج؛ تكون ١,١7 > ز > 200
في أحد النماذج؛ تكون ١,١ > ز> 1,.. 0 في أحد النماذج؛ تكون ؟ > أ > Yo
في أحد النماذج؛ تكون 7,5 > أ > 0
في أحد النماذج؛ تكون ؟ > أ > 1,..
في أحد النماذج؛ تكون ١,9 > أ > 1,..
في أحد النماذج؛ تكون ١,١ > أ > 1,.. ١ في أحد النماذج؛ تكون ١ > ز + > CY
في أحد النماذج؛ تكون ١ > ز + أ > 20
في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز + أ > C0
في أحد النماذج؛ تكون 7,5 > ز + أ > LO
في أحد النماذج؛ تكون ؟ > ز + > .١ Ve في أحد النماذج؛ تكون 00 - ؟.
في أحد النماذج؛ تكون 00 - .١
في أحد النماذج؛ تكون © - 7.
في أحد النماذج؛ تكون .١ =n
في أحد النماذج؛ تكون ١ = صفر.
و
q —_ \ _ في أحد النماذج؛ يتم اختيار المركب الأنيوني الذي به استبدال من المركبات الأنيونية التي بها استبدال» في صورة معزولة أو كخليط تكوّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل لا بين ١ و8 <A) لا > )١ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة. متصلة عن طريق روابط جليكوزيدية متطابقة أو مختلفة؛ ووحدات السكاريد المذكورة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من وحدات البنتوز © والهكسوز؛ وأحماض برونيك؛ ومركبات !اا- أسيتيل أمين في صورة حلقية أو في صورة مختزلة مفتوحة؛ وتتميز بأنه يحدث بها استبدال بواسطة: مجموعة مستبدلة واحدة على الأقل لها الصيغة /: —[R1]Ja—[AAIm صيغة V تكون المجموعات المستبدلة متطابقة أو مختلفة عندما توجد مجموعتين مستبدلتين على الأقل؛ ٠ وفيها: الشق -[]- يشير إلى وحدة بنائية لحمض أميني؛ الشق -4+1|- عبارة عن: إما رابطة وعندئذ 8- «ha وتكون الوحدة البنائية للحمض الأميني -[88]- مرتبطة مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية 8؛ Vo أو سلسلة أساسها كربون 2© إلى 015؛ وعندئذ Ally) =a يكون بها استبدال اختياري Ss تشتمل على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من ©؛ لاا و5 ومجموعة حمضية واحدة على الأقل قبل التفاعل مع الحمض الأميني؛ والسلسلة المذكورة تكوّن مع الوحدة البنائية للحمض الأميني -[/]- مجموعة وظيفية أميد؛ ويتم توصيلها بالسلسلة الرئيسية بواسطة مجموعة وظيفية Fa ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة Ye. وظيفية أو ie gana مستيدلة محمولة dad gs المادة المنتجة «—R 1 - Gall Fa عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات وظيفية il إسترء أو كربامات؛ 8 عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات؛ وا
=« \ _ =m ١أو ؟؟؛ درجة الاستبدال لوحدات السكاريدات؛ بواسطة 0[//]-41[8]- تكون بشكل صارم أكبر من صفر وأقل من أو تساوي <j <TC صفر؛ ob lial, مجموعة مستبدلة واحدة أو أكثر 1 ]-؛ © المجموعة المستبدلة 41- عبارة عن سلسلة أساسها كربون Alls يكون بها استبدال اختياري Ss
تشتمل على ذرة عدم تجانس واحدة على الأقل مختارة من (NO و5؛ ومجموعة وظيفية حمضية واحدة على الأقل في صورة ملح كاتيون فلز أقلاء؛ ويتم ربط السلسلة المذكورة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية Fa ناتجة من تفاعل بين مجموعة وظيفية هيدروكسيل أو مجموعة وظيفية لحمض كربوكسيلي محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية ومجموعة وظيفية محمولة بواسطة
٠ المادة المنتجة ل 1 ]-؛ Fa عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر؛ إسترء أو كربامات؛ درجة الاستبدال لوحدات السكاريدات؛ أ بواسطة CRD تتراوح بين صفر 15 > أ > صفرء تكون 8 Fay متطابقة أو مختلفة؛
Vo تكون 8 و68 متطابقة أو مختلفة؛ + زح 1؛ 1- تكون متطابقة أو مختلفة عن -841-؛ المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح المحمولة بواسطة المجموعة المستبدلة - 1 تكون في صورة أملاح كاتيون فلز أقلاء؛
٠ الروابط الجليكوزيدية glycosidic bonds المتطابقة أو المختلفة المذكورة يتم WEA) من ic gana تتكون من روابط جليكوزيدية من النوع ) 3 6 ) 3 «(Y 3 ) oY ) 3 0 أو ) 3 6 في صورة هندسية ألفا beta ty J alpha
o¢ty
— \ \ — في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ash يتم اشتقاق الشق [AA] من حمض ألفا أمينو و١ = صفر. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ash يتم اختيار الحمض ألفا alpha— sud amino 0 من مجموعة Jad على ألفا Jie فينيل ألانين alpha- cmethylphenylalanine ٠ ألفا ميثيل تيروسين calpha—methyltyrosine ©- ميثيل تيروسين «O-methyltyrosine ألفا فينيل جليسين calpha-phenylglycine 4 - هيدروكسي فينيل جليسين 4-hydroxyphenylglycine و؛ *- داي هيدروكسي فينيل جليسين -3,5 «dihydroxyphenylglycine في صورها DL الراسيمية. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الحمض ألفا أمينو من أحماض أ ألفا أمينو طبيعية. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع as يتم اختيار الحمض ألفا أمينو الطبيعي من أحماض أمينية غير آلفة للماء مختارة من مجموعة تشتمل على تربتوفان tryptophan ليوسين» leucine ألانين ©818010؛ أيزو ليوسين 1501600106 جليسين (glycine فينيل ألانين (phenylalanine تيروسين tyrosine وقالين valine في صورها DL الراسيمية. Vo في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ash يتم اختيار الحمض ألفا أمينو الطبيعي من أحماض أمينية قطبية مختارة من مجموعة تشتمل على حمض أسبارتيك aspartic حمض جلوتامين (glutamic ليسين؛ سيرين serine وثريونين «threonine في صورها DL أو الراسيمية. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية ٠ التي بها استبدال ذات الصيغة اء !ا أو ١/ وفيها =a صفر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. ب
_— \ \ _ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. 0 في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة oll وفيها '© عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة oll وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية ٠ التي بها استبدال ذات الصيغة oll وفيها GF عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة Vo dl وفيها 8- .١ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو oll وفيها ] عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. ١ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو dl وفيها ] عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو dl وفيها ] عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية ٠ -_ التي بها استبدال ذات الصيغة of أو Sle اهيفو ddl عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة V وفيها Fa عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. وا
Ad —_ \ _ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة V وفيها Fa عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة V وفيها Fa عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. 0 في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية
التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها T عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها T عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية
Ve التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها T عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و ] عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها T عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ وا عبارة عن مجموعة وظيفية إستر.
١ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها T عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ وا عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها T عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ وآ عبارة عن مجموعة
. وظيفية أميد Yo. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية وفيها آ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و عبارة عن of التي بها استبدال ذات الصيغة مجموعة وظيفية إيثر.
وا
و في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها آ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية © التي بها استبدال ذات الصيغة اء وفيها آ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة of وفيها آ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. ٠ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو | وفيها "ا عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو ١| وفيها ا عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية Vo التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو || وفيها FT عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة ol أو || وفيها FT عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو Il وفيها Fa عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. ٠ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو || وفيها Fa عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. وا
اج \ _ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو || وفيها Fa عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو || وفيها Fla عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. 0 في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو ١| وفيها Fra عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة ١| ol وفيها FSF تكون متطابقة. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية ٠ التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو || FF leds عبارة عن مجموعات وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو ١| وفيها ] و" عبارة عن مجموعات وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو ١| وفيها ] و" عبارة عن مجموعات وظيفية أميد. ١٠ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة اء أو || وفيها FTF عبارة عن مجموعات وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الانيونية التي بها استبدال ذات الصيغة Vo dll ol وفيهاء baie يكون الشق -1- ple عن سلسلة أساسها كربون؛ فإنها تشتمل اختيارياً على ذرة عدم تجانس مختارة من مجموعة تتكون من NO Y ٠ و5. وا
_ أ \ _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء dl أو leds ١/ يتم اختيار الشق -1- من شقوق الصيغ !اا IV التالية: Fa Ta Ply \ م .ا حي اي — an ped ب fa CE د " صيغة IV صيغة Il وفيها:
Ps 0 25 واللتان تكونا متطابقتين أو مختلفتين وأكبر من أو تساوي أو أصغر من أو تساوي VY (R3 3 لمي ا و4 R والتي تكون متطابقة أو مختلفة يتم اختيارها من ic gana تتكون من ذرة هيدروجين hydrogen مجموعة خطية؛ مشبعة أو غير مشبعة؛ متفرعة أو حلقية 61-6 ألكيل alkyl بنزيل alkyl Jif C7-10 5 benzyl - أريل «aryl واختيارياً تشتمل على ذرات عدم تجانس مختارة من مجموعة تتكون من © IN و/أو 5؛ أو مجموعات وظيفية مختارة من مجموعة
thiol Js كحولء أو amine أمين carboxylic تتكون من حمض كربوكسيلي ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات وفيها الشق -1©- قبل ١/ أو dl الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء أو بالشق -[©]- عبارة عن ١)0112-000-؛ وبعد التوصيل عبارة —[AA]- التوصيل بالشق —CH2- عن
5 في أحد النماذج» تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق —[Q]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى la C10 لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى C10
وا
ل في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل التوصيل بالشق -[]- أو بالشق -[©]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 610 حاملة لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون 62 إلى 010.
0 في أحد ill تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق -[©]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 05 حاملة لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون 62 إلى 05. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات
٠ الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء Vf dl وفيها الشق -1- قبل التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق -[©]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 05 حاملة لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون 62 إلى 05. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل
٠ التوصيل بالشق [AA] أو بالشق -[9]-؛ يتم اختيارها من المجموعات التالية؛ وفيها تمثل موضع التوصيل ب :
0 إ: oH > أ مل ب
OH oH oH ب
OH مختارة من مجموعة تتكون من alkali metal cations أو أملاحها من كاتيونات فلزات أقلاء potassium ion K+ أو أيون البوتاسيوم sodium ion Na+ أيون الصوديوم
ofty
A —_ \ _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل التوصيل بالشق -[/]- أو بالشق -[0]-؛ تكون مشتقة من حمض ستريك. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات © الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء Vf dl وفيها الشق -1- قبل التوصيل بالشق [AALS بالشق -[9]-؛ تكون مشتقة من حمض ماليك. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال ash يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة Vell ol لا تحمل مجموعة مستبدلة —R1- في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء !ا أو /اء وفيها عندما تكون المجموعة المستبدلة RT عبارة عن سلسلة أساسها كربون؛ فإنه تشتمل اختيارياً على ذرة عدم تجانس مختارة من ic gana تتكون من تف ال و5. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال ash يتم اختيارها من المركبات Vo الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء !ا أو /اء ley عندما تكون المجموعة المستبدلة 1 88- يتم اختيارها من شقوق لها الصيغ IV HI التالية: A ا NEAT Co CGH 7 ب" By 1 | 1 Rg Fs A A صيغة IV صيغة Il في أحد النماذج؛ تتميز المركبات التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي لها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ا أو ١| أو / وفيها تكون المجموعة المستبدلة R'1- عبارة عن .—~CH2COOH وا
q —_ \ _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق —[Q]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى la C10 لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى C10 0 في أحد ill تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق —[Q]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى ia C10 لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى C10 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات ٠ الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١ وفيها الشق -1- قبل التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق -[©]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 05 حاملة لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 05. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء dl أو ١/ وفيها الشق -1©- قبل Vo التوصيل بالشق —[AA]- أو بالشق -[©]- عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى a C5 لمجموعة حمض كربوكسيلي؛ وبعد التوصيل عبارة عن سلسلة أساسها كربون C2 إلى 05. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مستبدلات لها الصيغة اء أو dll وفيها يتم اختيار -8:1- من المجموعات التالية وفيها * Ji موضع الاتصال ب : 0 OH 0 0 0 0 0 OH OH OH OH OH Y ٠ أو أملاحها لكاتيونات فلزات أقلاء مختارة من مجموعة تتكون من Nat أو Kt و
=« اذ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة V وفيها يتم اختيار المجموعة المستبدلة “RT من المجموعات التالية وفيها * تمثتل موضع الاتصال Fa 0 OH 0 0 0 0 0 OH OH OH OH OH © أو أملاحها لكاتيونات فلزات أقلاء من مجموعة تتكون من Na+ أو Kt في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء أو VS dl وفيها يتم اشتقاق المجموعة المستبدلة 1 4|- من حمض ستريك citric في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ٠ استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء أو Vo dl وفيها يتم اشتقاق المجموعة المستبدلة 1 -+٠4 من حمض ماليك malic في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ١ استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ا وفيها Z عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Z عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة oll وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. وا
_— \ اذ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol] وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة oll وفيها "2 عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. © في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية Fy cand عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ ٠ عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية Fy cued عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Vo استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء وفيها Z عبارة عن مجموعة وظيفية Toc ind عبارة عن مجموعة وظيفية Fly cud عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. ٠ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. وا
Ad \ —_ _ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها © استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها > عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و" عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cand و1 عبارة عن مجموعة وظيفية iu) وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cand و1 عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cand و1 ٠ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cand و1 عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و" عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ٠ استيدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة |« وفيها Z عبارة عن مجموعة وظيفية cam و1 عبارة عن مجموعة وظيفية iu) وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. وا
اا في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cud و1 عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها © استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cana و1 عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وآ عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها 2 عبارة عن مجموعة وظيفية cand و1 عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و" عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و1 عبارة عن مجموعة وظيفية cand وا عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ ٠ و1 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و1 عبارة عن مجموعة وظيفية cand و عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ٠ استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و1 عبارة عن مجموعة وظيفية Fy cud عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. وا
Ad ¢ —_ _ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية إيثر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها © استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ وآ عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء Fy عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها Blue Z عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و1 عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء وا عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و> عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و7 عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ٠ استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء وفيها © Blue عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و2 عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. وا
اج Ad _ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و> عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها © استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية xual و7 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jasin بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء وفيها © Blue عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و2 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. ٠ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ol وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و> عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة of وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و7 ٠ عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء وفيها © Blue عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و2 عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ٠ استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة oll وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و > عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. وا
"© في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jas بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة oll وفيها :© عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و > عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها © استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dl وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات؛ و > عبارة عن مجموعة وظيفية إستر. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ddl وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و2 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها Jas بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة oll وفيها :© عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و2 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة lads dl © عبارة عن مجموعة وظيفية ١ كربامات؛ و27 عبارة عن مجموعة وظيفية أميد. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ddl وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية إسترء و / عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها ٠ استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اا وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية أميد؛ و / عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. وا
_ 7 اذ في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة dll وفيها © عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات»؛ و > عبارة عن مجموعة وظيفية كربامات. في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها © استيدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء أو ddl وفيها يكون الشق 82- عبارة عن شق بنزيل .benzyl radical في أحد النماذج تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اء أو dl وفيها يكون الشق —R2 مشتقاً من كحول غير آلف للماء .hydrophobic alcohol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من كحولات تتكون من سلسلة ألكيل مشبعة و/أو غير مشبعة؛ متفرعة؛ أو غير متفرعة تشتمل على ١8-4 ذرة كربون. في أحد oz Mall تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من كحولات تتكون من سلسلة ألكيل alkyl chain مشبعة و/أو غير مشبعة؛ متفرحة؛ أو غير متفرحعة ١ تشتمل على ١8-7 ذرة كربون .carbon في أحد oz Mall تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من كحولات تتكون من سلسلة ألكيل مشبعة و/أو غير مشبعة؛ متفرعة؛ أو غير متفرعة تشتمل على YA A ذرة كربون. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول غير الآلف للماء عبارة عن ٠ أوكتانول .octanol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول غير الآلف للماء عبارة عن -١ Ji) بيوتاتول .2—ethylbutanol ott
A — اذ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من كحول ميريستيل cmyristyl كحول سيتيل cetyl كحول سيتريل ال51681؛ كحول سيتاريل ccetearyl كحول بيوتيل butyl وكحول أوليل الإعاه. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من © مجموعة تتكون من كوليسترول cholesterol ومشتقاته. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول غير الآلف للماء عبارة عن كوليسترول. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ashy يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من مشتقات منتول .menthol في أحد نماذج الاختراع؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول الآلف للماء عبارة عن منتول في صورته الراسيمية racemic form في أحد نماذج الاختراع؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول الآلف للماء عبارة عن أيزومير D للمنتول .D isomer of menthol في أحد نماذج الاختراع؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول الآلف للماء عبارة عن ١ أيزومير ا للمنتول. في أحد نماذج الاختراع؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن الكحول الآلف للماء يتم اختياره من مركبات توكوفيرول tocopherols في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن التوكوفيرول عبارة عن توكوفيرول ألفا .alpha-tocopherol ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن توكوفيرول ألفا عبارة عن خليط راسيمي لتوكوفيرول ألفا .racemate of alpha-tocopherol of ¢y
q — اذ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن التوكوفيرول عبارة عن أيزومير D لتوكوفيرول ألفا .alpha—tocopherol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob التوكوفيرول عبارة عن أيزومير L لتوكوفيرول ألفا. 0 في أحد pial تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار الكحول غير الآلف للماء من في أحد cz dal تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ashy يتم اختيار الكحول الحامل لمجموعة أريل من مجموعة تتكون من كحول بنزيلي benzylalcohol وكحول فينيثيل phenethyl alcohol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال بأنه يتم اختيارها من المركبات Gall وفيها يتم اشتقاق ١| الأنيونية التي بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ا أو ٠ من حمض غير الف للماء. -R2 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأن الحمض غير الآلف للماء يتم اختياره من أحماض fatty acids دهنية في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأن الأحماض الدهنية يتم اختيارها من مجموعة تتكون .من أحماض تتكون من سلسلة ألكيل مشبعة أو غير مشبعة؛ متفرعة أو غير متفرعة تشتمل على VO . ذرة كربون ١. تتكون de sane في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأن الأحماض الدهنية يتم اختيارها من
Jinear fatty acids {ai من أحماض دهنية في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأن الأحماض الدهنية الخطية يتم اختيارها من مجموعة «capyrlic حمض كريليك cenanthic تتكون من حمض كابرويك 0801016؛ حمض إيناثيك Yo حمض ديكانويك ©0608001؛ حمض أنديكانويك 016 006030ناء <noOnanoic حمض نوناويك «arachidic حمض أراكيديك (palmitic حمض بالميتيك dodecanoic حمض دوديكانويك حمض تراي كوسانويك 0100580016؛ حمض ليجنوسيريك behenic حمض بهنيك ب
=« ¢ — ignoceric حمض ta كوسانويك cheptacosanoic حمض أوكتاكوسانويك cOctacosanoic وحمض ميليسيك .melissic في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأن الأحماض الدهنية يتم اختيارها من de sane تتكون من أحماض دهنية غير مشبعة.
0 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية ol الأحماض الدهنية غير المشبعة يتم اختيارها من مجموعة تتكون من حمض ميريستولييك cmyristoleic حمض بالميتولييك 08111101616 حمض أولييك oleic حمض إيلايديك celaidic حمض لينولييك linoleic حمض ألفا لينولييك alpha- dinoleic حمض أراكيدونيك arachidonic حمض إيكو سابنتانويك «eicosapentaenoic حمض إريوسيك 6111016؛ وحمض دوكوسا هكسانويك .docosahexaenoic
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأن الأحماض الدهنية يتم اختيارها من مجموعة تتكون من أحماض الصفراء bile acids ومشتقاتها. في أحد النماذج» تتميز المركبات الأنيونية بأن أحماض الصفراء ومشتقاتها يتم اختيارها من مجموعة تتكون من حمض كوليك؛ حمض ديهيدرو ES حمض ديوكسي كوليك؛ وحمض تشينو ديوكسي كوليك.
Vo في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها Nn = صفرء وفيها يكون الشق -1+- والمجموعة المستبدلة RT] متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها 1 = ta ويكون الشق —[AA]- عبارة عن
Yo وحدة بنائية لحمض أميني. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها =n صفرء وفيها يكون الشق -1+- والمجموعة
ب
Cy متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق -[مم]- RTT المستبدلة .phenylalanine عبارة عن وحدة بنائية فينيل آلانين تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة oz dal) في أحد صفرء وفيها يكون الشق -41ا- والمجموعة = ١ وفيها Il بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة المستبدلة 1 8- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية 5 عبارة عن وحدة بنائية فينيل آلانين. [AA] عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة صفرء وفيها يكون الشق -41ا- والمجموعة = ١ وفيها Il بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة المستبدلة 1 ©8- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عبارة عن وحدة بنائية فينيل آلانين. [AALS عن طريق مجموعة وظيفية كربامات؛ ويكون الشق Ve تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة oz dal) في أحد صفرء وفيها يكون الشق -41ا- والمجموعة = ١ وفيها Il بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة المستبدلة 1 ©8- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية ويكون الشق -[8/]- عبارة عن وحدة بنائية فينيل تربتوفان «Ji عن طريق مجموعة وظيفية tryptophan ٠١ يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة asl تتميز المركبات الأنيونية oz dal) في أحد صفرء وفيها يكون الشق -41ا- والمجموعة = ١ وفيها Il بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة المستبدلة 1 ©8- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية . leucine عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق -[8//]- عبارة عن وحدة بنائية ليوسين يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة asl في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية ٠ صفرء وفيها يكون الشق -41ا- والمجموعة = ١ وفيها Il بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة المستبدلة 1 8- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عبارة عن وحدة بنائية ألفا - فينيل [AA] عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق .alpha-phenylglycine جليسين ote
_— \ _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة I] وفيها N = صفرء leads يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة 81- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية i) ويكون الشق -[ظ]- عبارة عن وحدة بنائية تيروسين Ayrosine © في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ll وفيها ١ و8 - صفر. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة || وفيها ١ و8 - صفر ويكون الشق -[ظ/]- عبارة عن ٠ وحدة بنائية فينيل ألانين مرتبط مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية كربامات. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة RT] متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة V0 بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة I] وفيها leds ١ = N يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة 8:1- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق -[0]- مشتقاً من داي أمين. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة ٠ المستبدلة 8:1- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها ans ويكون الشق -[0]- مشتقاً من داي أمين» ويكون الشق 82- مشتقاً من حمض دهني خطي Jinear fatty acid في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة 81- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية وا
_ Ad —_
عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق -[©]- مشتقاً من داي أمين؛ ويكون “R233
[ER من حمض دهني خطي.
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة
© المستبدلة 8:1- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية
عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون BAY -[0]- مشتقاً من داي أمين؛ ويكون الشق “R2
. من حمض دهني خطر [ER
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة ٠ المستبدلة 81- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية
عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق -[0]- مشتقاً من إيثيلين داي أمين ر؛ ويكون
الشق 2- مشتقاً من حمض دوديكانويك .dodecanoic
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة ٠ المستيدلة 8:1- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق -[0]-
مشتقاً من داي أمين» ويكون الشق 82- مشتقاً من كحول غير آلف للماء.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة
المستبدلة 8:1- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق -[0]- wie ٠ من داي cond ويكون الشق —R2 مشتقاً من كوليسترول.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة
المستبدلة 81- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها إيثر؛ ويكون الشق -[©]- مشتقاً
من إيثيلين داي أمين؛ ويكون الشق 82©- مشتقاً من كوليسترول.
وا
ديه في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة 1 - متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق -[9]- مشتقاً من كحول أميني؛ ويكون الشق 82- مشتقاً من حمض دهني خطي.
0 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة RTT متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق —[Q]- مشتقاً من كحول أميني amino alcohol ويكون الشق -R2 مشتقاً من حمض دهني خطي.
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ١؛ وفيها يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة RTT متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق -[©]- مشتقاً من إيثانول coed ويكون الشق - 2 مشتقاً من حمض دهني خطي.
ve في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية aly يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = ) leds يكون Gall -1- والمجموعة المستبدلة RTT متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق -[0]- مشتقاً من إيثانول cond ويكون الشق - 2 مشتقاً من حمض دوديكانويك.
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة المستبدلة 1 -٠4 متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
وا
اج _
المستبدلة 1 ]- متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق 82- مشتقاً من حمض
دهني خطي.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
© المستبدلة RT] متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob
. من حمض د هني خطي Elie -R2 وظيفية (يثر 4 ويكون الشق ie gana
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة lads I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة “R71 متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية عن Gob ٠ مجموعة وظيفية Ji) ويكون BAN -[/]- عبارة عن وحدة بناثية ليسين» ويكون الشق 2+|-
مشتقا من حمض دهني خطر .
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة “R71 متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية عن Gob ١ مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون BAN -[8/]- عبارة عن وحدة بناثية ليسين» ويكون الشق 2+|-
مشتقاً من حمض دوديكانويك.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة 1 8]- متطابقة Bley عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق —R2 مشتقاً من كحول Yo غير آلف للماء.
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق “RI- والمجموعة
المستبدلة “R71 متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية عن Gob
مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق 2» مشتقاً من كحول غير آلف للماء.
وا
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة 1 4]- متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob
مجموعة وظيفية إيثتر؛ ويكون الشق -[8/8]- عبارة عن وحدة بنائية ليوسين» ويكون الشق 2+|-
© مشتقاً من كحول غير آلف للماء.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة 1 4]- متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob
مجموعة وظيفية إيثرء ويكون الشق -[//]- عبارة عن وحدة بنائية ليوسين»؛ ويكون الشق 2+|- ٠ مشتقاً من كوليسترول.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة 1 4]- متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob
مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق [AA] عبارة عن وحدة بنائية حمض أسبارتيك؛ ويكون الشق ١ 2»- مشتقاً من كحول بنزيلي .benzyl alcohol
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة 1 4]- متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob
مجموعة وظيفية i) ويكون الشق —[AA]- عبارة عن وحدة بنائية جليسين «glycine ويكون ٠ الشق 2- مشتقاً من ديكانول.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة leds I © = ١؛ ويكون الشق -1- والمجموعة
المستبدلة 1 4]- متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob
وا
مجموعة وظيفية إيثر؛ ويكون الشق -[//]- عبارة عن وحدة بنائية فينيل ألانين»؛ ويكون الشق - 2 مشتقاً من ؛ -١ داي ميثيل أوكتانول .dimethyloctanol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اا وفيها ١ =n و8 - صفر.
0 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة اا وفيها ١ =n و8 - صفرء و2 عبارة عن سلسلة أساسها كربون. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١ = nN leds ١| و8 = ha ويكون الشق —[AA]-
Ble ٠ عن وحدة بنائية فينيل آلانين مرتبطة مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية أميد و42 عبارة عن سلسلة أساسها كربون. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١ = nN leds ١| و8 = ha ويكون الشق —[AA]- عبارة عن وحدة بنائية فينيل آلانين مرتبطة مباشرة بالسلسلة الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية ١ أميد وتكون R2 مشتقة من ميثانول ا1161800. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = of والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -1» تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة Yo بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = oY والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob de sens وظيفية إيثر ويكون الشق -[60]- مشتقاً من داي أمين مقترن بالحمض الأميني. وا
م في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = of والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق -[0]- مشتقاً من داي أمين مقترن بالحمض الأميني؛ ويكون الشق R2 مقترناً بحمض دهني خطي.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = of والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون؛ ويكون الشق -[©]- مشتقاً من إيثيلين داي أمين مقترناً بالحمض الأميني ويكون الشق 2» مشتقاً من حمض دهني خطي.
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = oF والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق -[0]- مشتقاً من إيثيلين داي أمين مقترن بليسين ويكون الشق 2 مشتقاً من حمض دهني خطي.
ve في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = of والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob de sens وظيفية إيثر ويكون الشق [Ql مشتقاً من إيثيلين داي أمين مقترن بليسين ويكون الشق 2 مشتقاً من حمض دوديكانويك.
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = of والشق -41- والمجموعة المستقبلة - -81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن Gob مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق -[0]- مشتقاً من إيثيلين داي أمين مقترن بليسين ويكون الشق R2 مشتقاً من حمض دوديكانويك.
وا
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | وفيها © = of والشق -41- والمجموعة المستقبلة -
-81 تكون متطابقة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية عن طريق
مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق -[©]- مشتقاً من إيثيلين داي أمين مقترن بليسين lysine 0 ويكون الشق 2 مشتقاً من حمض أوكتانويك.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة «FY = © leds I ويكون الشق -1- والمجموعة
المستقبلة -41!- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة Vo بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ١| وفيها © = oF ويكون الشق -41- والمجموعة
المستقبلة -41ا- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية
عن طريق مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق 82- مشتقاً من كحول غير آلف للماء.
في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة «FY = © leds I ويكون الشق -1- والمجموعة Vo المستقبلة -41- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية
عن طريق مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق -[8/8]- مشتقاً من كحول غير آلف للماء.
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة «FY = © leds I ويكون الشق -1- والمجموعة
المستقبلة -41ا- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية Yo عن طريق مجموعة وظيفية إيثر ويكون الشق —[AAl- مشتقاً من دوديكانول.
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية asl يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة
بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة «FY = © leds I ويكون الشق -1- والمجموعة
المستقبلة -41ا- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة بالسلسلة الرئيسية
عن طريق مجموعة وظيفية fin) ويكون الشق “RD مشتقاً من كحول غير آلف للماء.
وا
Qo = _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة «FY = © leds I ويكون الشق -1- والمجموعة المستقبلة -81- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية إستر ويكون الشق -[0//]- عبارة عن وحدة بنائية لحمض أسبارتيك؛ © ويكون الشق 82- مشتقاً من كحول غير آلف للماء. في أحد oz dal) تتميز المركبات الأنيونية بأنه يتم اختيارها من المركبات الأنيونية المستبدلة بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة «FY = © leds I ويكون الشق -1- والمجموعة المستقبلة -81- متطابقة أو مختلفة وعبارة عن سلاسل أساسها كربون مرتبطة ALLL الرئيسية عن طريق مجموعة وظيفية إستر ويكون الشق -[0//]- عبارة عن وحدة بنائية لحمض أسبارتيك؛ ٠ ويكون الشق 82- مشتقاً من دوديكانول. في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في Hoa معزولة تحمل مجموعة مستبدلة لها الصيغة العامة ا أو || أو /ا. في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورةٌ معزولة تحمل مجموعتين مستبدلتين لها الصيغة العامة ا أو || أو /ا. 0 في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورة معزولة تحمل ثلاث مجموعات مستبدلة لها الصيغة العامة ا أو || أو /ا. في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورة معزولة تحمل أربع مجموعات لها الصيغة العامة ا أو || أو /ا. في أحد ial يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في Hoa معزولة تحمل خمس ٠ مجموعات لها الصيغة العامة ا أو || أو /ا. في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورة معزولة تحمل ست مجموعات لها الصيغة العامة ا أو || أو /ا. وا
— \ جم في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في Hoa معزولة تحمل مجموعة مستبدلة واحدة لها الصيغة العامة | أو || أو ١/ لكل وحدة .saccharide unit au في أحد النماذج؛» يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورة معزولة تحمل مجموعتين مستبدلتين لهما الصيغة العامة | أو ١| أو JV وحدة سكاريد. في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورة معزولة تحمل ثلاث مجموعات مستبدلة لها الصيغة العامة | أو ١| أو JV وحدة سكاريد. في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني الذي به استبدال في صورة معزولة تحمل أربع مجموعات مستبدلة لها الصيغة العامة | أو ١| أو JV وحدة سكاريد. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدة سكاريد واحدة على الأقل تكون في ٠ صورة حلقية .cyclic form في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدة سكاريد واحدة على الأقل تكون في صورة مختزلة مفتوحة أو صورة مؤكسدة مفتوحة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدة سكاريد واحدة على الأقل يتم اختيارها من مجموعة من وحدات البنتوز. Yo في أحد النماذج» تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات البتوز 06010565 يتم اختيارها من مجموعة تتكون من أرابينوز arabinose ريبولوز ribulose زيلولوز 7/1056 ليكسوز dyxose زيبوز ribose زيلوز xylose ديوكس ريبوز «deoxyribose أرابيتول carabitol زيليتول xylitol وريبيتول ribitol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع aly يتم اختيار وحدة سكاريد واحدة على الأقل ٠٠ من مجموعة من وحدات الهكسوز .٠56«*0565 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار وحدات الهكسوز من مجموعة تتكون من مانوز «mannose جلوكوز (glucose فركتوز fructose سوربوز fructose
— \ جم
تاجاتوز tagatose بسيكوز psicose جالاكتوز «galactose أللوز callose ألتروز caltrose تالوز ctalose إيدوز cidose جولوز 001056» فوكوز 116056 فوكولوز fuculose دهامنوز crhamnose مانيتول imannitol زيليتول xylitol سوربيتول «sorbitol وجا لاكتيتول galactitol (دولسيتول .(dulcitol
0 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار وحدة سكاريد واحدة على الأقل من مجموعة من أحماض برونيك Uronic في أحد or lal) تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار أحماض إليرونيك uronic من مجموعة تتكون من حمض جلوكورونيك glucuronic حمض (يدورونيك 1001701016 حمض جالاكتورونيك (galacturonic حمض ميوسيك 7711016 حمض جلوكاريك 91168116 وحمض
.galactonic جالاكتونيك ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدة سكاريد واحدة على الأقل عبارة عن .acetylhexosamine أسيتيل هكسوز أمين -١ال في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار ا1- أسيتيل هكسوز أمين من أسيتيل هكسوز —N cacetylgalactosamine أسيتيل جالاكتوز أمين -١! مجموعة تتكون من
.acetylmannosamine أسيتيل مانوزامين -١لو cacetylglucosamine أمين ١٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل من وحدات السكاريد. ١ =U يتم اختيار وحدة السكاريد من مجموعة ashy في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع تتكون من وحدات الهكسوز في صورة حلقية أو في صورة مفتوحة.
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع aly يتم اختيار وحدة السكاريد من مجموعة تتكون من جلوكوز (glucose مانوز imannose زيليتول xylitol أو سوربيتول sorbitol في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم اختيار وحدة السكاريد من مجموعة تتكون من فركتوز fructose وأرابينوز .arabinose
ب
Ad — جم في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدة السكاريد عبارة عن =N أسيتيل جلوكوزامين .acetylglucosamine في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدة السكاريد عبارة عن لاا- أسيتيل جالاكتوزامين .acetylgalactosamine 0 في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع aly يتم اختيار وحدة السكاريد من مجموعة تتكون من أحماض برونيك uronic في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ashy يتم اختيار وحدة السكاريد من مجموعة تتكون من جلوكوز (glucose مانوز 01800056 مانيتول 01300110١ زيليتول xylitol أو سوربيتول sorbitol ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع aly يتم اختيار وحدة السكاريد من مجموعة تتكون من فركتوز fructose وأرابينوز .arabinose في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد عبارة عن ل١- أسيتيل جلوكوزامين .N-acetylglucosamine في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد ١٠ عبارةٍ عن ل١- أسيتيل جالاكتوزامين .N-acetylgalactosamine في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل A < را < Y من وحدات سكاريد متطابقة أو PEO في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منتفصل من <A لا > ؟ من وحدات المكاريد؛ يتم ٠ اختيارها من مجموعة من وحدات البنتوز 060105865 في صورة حلقية و/أو صورة مفتوحة. ا
_ جم في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منفصل من 4 > لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات الهكسوز في صورة حلقية و/أو صورة مفتوحة. في أحد ila تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو © المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منفصل من 4 > لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من مجموعة من أحماض اليدونيك Uronic في صورة حلقية و/أو صورة مفتوحة. في أحد ila تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منفصل من 4 > لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من مجموعة من وحدات الهكسوز والبنتوز. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منفصل من 4 > لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من مجموعة من وحدات الهكسوز. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منفصل من 4 > لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم Vo اختيارها من وحد ات السكاريد يتم اختيارها من ie gana تتكون من جلوكوز ومانوز . في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ التي تكوّن السلسلة الرئيسية من عدد منفصل لا - ¥ من وحدات سكاريد متطابقة أو 4 منفصلة ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأن وحدات السكاريد تكون متطابقة. ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأن وحدات السكاريد تكون مختلفة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأن وحدات السكاريد تكون متطابقة أو مختلفة ويتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو بنتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية glycosidic bond من نوع (٠؛ .)١ وا
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع» بأن وحدات السكاريد تكون متطابقة أو
مختلفة ويتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو بنتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية
من نوع ) 3 ).
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأن وحدات السكاريد تكون متطابقة أو © مختلفة ويتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو بنتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية
من نوع ) 3 (Y
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأن وحدات السكاريد تكون متطابقة أو
مختلفة ويتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو بنتوز ويتم توصيلها عن طريق daly جليكوزيدية
من نوع (EN)
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ ol وحدات السكاريد تكون متطابقة أو مختلفة ويتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو بنتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (TY) في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
(VY) طريق رابطة جليكوزيدية من النوع VO في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن ويتم اختيارها من مجموعة تتكون من تريهالوز (VO) طريق رابطة جليكوزيدية من النوع . وسكروز
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن طريق رابطة جليكوزيدية من النوع (YO)
وا
h —_ جم
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من النوع (VO) تكون عبارة عن كوجيبيبوز -kojibiose
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
هه منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (VY)
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من نوع 6٠( )يتم اختيارها من مجموعة SE من نيجيريوز nigeriose ٠ ولاميناريبيوز Jaminaribiose
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (EY)
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد Vo منفصل لا - من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (» 4) يتم اختيارها من مجموعة من مالتوز 07811056 لاكتوز
.cellobiose وسيللوبيوز lactose
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن ٠ طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (TY)
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (TY) يتم اختيارها من مجموعة تتكون من أيزو مالتوز
.gentiobiose وجنيتوبيوز cmelibiose ميليبوز disomaltose
o¢ty
_ 7 جم
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية وفقاً للاختراع؛ بأنها تكوّن سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل لا = ¥ من وحدات مكاريد متطابقة أو مختلفة مختارة من وحدات هكسوز متصلة عن
طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (TV) تكون عبارة عن أيزومالتوز isomaltose
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها تتكون من سلسلة رئيسية مكونة من عدد © منفصل =U ¥ من وحدات مكاريد واحدة منها في صورة حلقية والأخرى في Hoa مختزلة
مفتوحة.
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها تتكون من سلسلة رئيسية مكونة من عدد
منفصل =U ؟ من وحدات مكاريد واحدة منها في صورة حلقية والأخرى في صورة مختزلة مفتوحة
ويتم اختيارها من مجموعة تتكون من ماليتتول maltitol وأيزو ماليتيتول .isomaltitol
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد متفصل A < را < 7 من وحدات سكاريد متطابقة أو مختلفة . في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ والتي تكوّن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل <A لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من مجموعة تتكون من وحدات هكسوز و/أو بنتوز متصلة عن
١٠ طريق روابط جليكوزيدية متطابقة أو مختلفة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ والتي تكوّن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل <A لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو تبتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية واحدة على الأقل من نوع (٠؛ (Y
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ والتي تكوّن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد متفصل SA لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو تبتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية واحدة على الأقل من نوع (FY)
وا
A —_ جم في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ ally تكوّن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل <A لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو تبتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية واحدة على الأقل من نوع (EY) © في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن واحدة على الأقل من وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة؛ والتي تكوّن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد متفصل SA لا > ؟ من وحدات السكاريد؛ يتم اختيارها من وحدات هكسوز و/أو تبتوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية واحدة على الأقل من نوع )1( في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل
. من وحد ات سكاريد متطابقة أو مختلفة y= رب ١٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها تشتمل على وحدة سكاريد واحدة على الأقل مختارة من مجموعة تتكون من وحدات هكسوز في صورة حلقية ووحدة سكاريد واحدة على الأقل مختارة من مجموعة تتكون من وحدات هكسوز في صورة مفتوحة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الثلاث تكون متطابقة.
Vo في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن اثنتين من وحدات السكاريد الثلاث تكون في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد المتطابقة يتم اختيارها من وحد ات هكسوز 4 وتكون اثنتين منها في صورة حلقية وواحدة منها في صورة مختزلة مفتوحة ¢ ويتم توصيلها عن طريق روابط جليكوزيدية من نوع /١( 4).
٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد المتطابقة يتم اختيارها من وحد ات هكسوز 4 وتكون اثنتين منها في صورة حلقية وواحدة منها في صورة مختزلة مفتوحة ¢ ويتم توصيلها عن طريق روابط جليكوزيدية من نوع (UY)
و
q —_ جم في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز وأن وحدة الهكسوز المركزية يتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (YY) وعن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (EY) في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم 0 اختيارها من وحدات هكسوز وأن وحدة الهكسوز المركزية يتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (VY) وعن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع ( 4). في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز وأن وحدة الهكسوز المركزية يتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (YY) وعن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (TY) ٠ في af النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز وأن وحدة الهكسوز المركزية يتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (YY) وعن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (YY) في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز وأن وحدة الهكسوز المركزية يتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية VO من نوع »١( 4) وعن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع )1( فى أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراء بأن السلسلة الرئيسية عبارة عن إرلوز. في ج؛ تتميز د نيوني ع بان يسية عبارة عن ارا في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة الثلاث عبارة عن وحدات هكسوز مختارة من مجموعة تتكون من مانوز وجلوكوز. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن ALL الرئيسية عبارة عن مالتوتريوز. ٠ في أحد النماذج» تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن ALL الرئيسية عبارة عن أيزو مالتوتريوز. وا
h «= _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل را = ¢ من وحد ات سكاريد متطابقة أو مختلفة . في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الأربع تكون متطابقة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن ثلاث من وحدات السكاريد الأربع تكون © متطابقة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الأربع عبارة عن وحدات هكسوز مختارة من مجموعة تتكون من مانوز وجلوكوز. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية عبارة عن مالتوتتراو. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم ٠ اختيارها من وحدات هكسوز وأنه يتم توصيل وحدة الهكسوز الطرفية عن طريق day جليكوزيدية من نوع als (YO) يتم توصيل الوحدات AY) ببعضها البعض عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع ) 3 7( في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز ويتم توصيلها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع )1( Vo في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل را = ل من وحد ات سكاريد متطابقة أو مختلفة . في أحد النماذج,؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الخمس تكون متطابقة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الخمس عبارة عن وحدات هكسوز مختارة من مجموعة تتكون من مانوز 17718170056 وجلوكوز glucose ٠ في af النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز ويتم ربطها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (٠؛ 4). و
h \ —_ _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية عبارة عن مالتو بنتاوز .maltopentaose في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل ١ =U من وحدات مكاريد متطابقة مختلفة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الست تكون متطابقة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز يتم ربطها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (EV) في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز مختارة من مجموعة من مانوز وجلوكوز. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية عبارة عن مالتو هكساوز .maltohexaose في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد منفصل را = لا من وحد ات سكاريد متطابقة أو مختلفة . في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد السبع تكون متطابقة. Vo في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز ويتم ربطها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (٠؛ 4). في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد السبع عبارة عن وحدات هكسوز مختارة من مجموعة تتكون من مانوز وجلوكوز. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن ALL الرئيسية عبارة عن مالتو هبتاوز. ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية مكونة من عدد متفصل را A= من وحد ات سكاريد متطابقة أو مختلفة . وا
h \ —_ _ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الثماني تكون متطابقة. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ob وحدات السكاريد المتطابقة أو المختلفة يتم اختيارها من وحدات هكسوز ويتم ربطها عن طريق رابطة جليكوزيدية من نوع (٠؛ 4). في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن وحدات السكاريد الثماني عبارة عن وحدات 0 هكسوز مختارة من مجموعة تتكون من مانوز وجلوكوز. في أحد or all تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية عبارة عن مالتو أوكتاوز .maltooctaose في أحد النماذج؛ فإن المركب الأنيوني المشتمل على عدد منفصل من وحدات السكاريد عبارة عن مركب طبيعي. في أحد النماذج؛ فإن المركب الأنيوني المشتمل على عدد منفصل من وحدات السكاريد عبارة عن مركب تخليقي .synthetic compound في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع ashy يتم الحصول عليها بواسطة تحلل إنزيمي enzymatic degradation لبولي سكاريد polysaccharide ثم التنقية. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم الحصول عليها بواسطة تحلل كيميائي chemical degradation Yo لبولي سكاريد ثم التنقية. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنه يتم الحصول عليها كيميائياً بواسطة إقران تساهمي covalent coupling لمواد منتجة منخفضة الوزن الجزيئي molecular-weight precursors في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأن السلسلة الرئيسية Ble عن سوفوروز .sophorose ٠ في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن سكروز sucrose وا
© في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن لاكتولوز 186101056. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن مالتولوز .maltulose © في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن ليوكروز Jeucrose في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبار عن ل١- أسيتيل لاكتوزامين .acetyllactosamine في أحد cz Mall تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها ٠ الرئيسية عبارة عن —N أسيتيل ألو لاكتوزامين .acetylallolactosamine في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن روتينوز rutinose في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن أيزو مالتولوز Jisomaltulose Vo في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن فوكوزيل لاكتوز fucosyllactose في أحد النماذج» تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن جينتانوز .gentianose في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها ٠ الرئيسية عبارة عن رافينوز ©1810005. في أحد النماذج» تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن ميليزيتوز .melezitose وا
— أ — في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن sb 880056. في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن كيزتوز kestose © في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية للاختراع بأنها يتم اختيارها من مركبات أنيونية سلسلتها الرئيسية عبارة عن ستاكيوز .stachyose التسمية المستخدمة فيما بعد وفي قسم الأمثلة عبارة عن تسمية مبسطة بالإشارة غلى المادة المنتجة للمركبات التي أدخلت بها مجموعة وظيفية. في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل ٠ كربوكسيلات sodium maltotriosemethylcarboxylate متفاعل مع ا- فينيل ألانين له =i م Js = تذا,.. في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين له أ - Norms te في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل Yo كربوكسيلات متفاعل مع -L فينيل ألانين له | - Js Yo = تثا,.. في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع !- تربتوفان 01/010080 له أ - 18 وز - A, في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ليوسينات له y, 01 = i و c,d = J ٠ في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن لا- ميثيل كربوكسيلات مانيتول كربامات N—-methylcarboxylate mannitol carbamate معدل بواسطة ا- فينيل ألانين له .Y, oo = Js ٠ A = i of ¢y
اج أ — في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم —N فينيل ألانينات مانيتول هكسا كربامات sodium N-phenylalaninate mannitol hexacarbamate له أ حم i y v= Js في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل 0 كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين له أ = ١,75 وز - cat
في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع -L فينيل ألانين لد زح أى و = ثذا,.. في أحد ial يكون GOI الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين له أ - 1,15 وز - cule
٠ في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو بنتاوز ميثيل كربوكسيلات sodium maltopentaosemethylcarboxylate متفاعل مع - Jus ألانين له Yo = Js VY,» = i في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم مالتو أوكتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع -L فينيل ألانين له | = ٠,١ و = Yo
Ye في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات cholesteryl leucinate له =i 1/6 وز - A *. في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات له | - ٠,١ و = 1ا.
Jie يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ial في أحد ٠ 1ا. = J SY, = كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات له أ
ب
-١1- يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل lal في أحد
VE = J SV, = كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات له أ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل lal في أحد c,d = J كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات له أ = ٠١ارا و في أحد النماذج؛» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع 8- بنزيل أسبارتات B-benzyl aspartate له ١,١5 =i وز - ا في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع داي لوريل أسبارتات dilauryl aspartate له =i 7 رزج تا
Jie في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ٠ دوديكانويل أمينو -7- دوديكانويل أمينو) هكسانويل أمينو] -7([ =F كربوكسيلات متفاعل مع 2-[(2-dodecanoylamino-6- إيثان أمين .+,Y) =], تا =i له dodecanoylamino)hexanoylamino]ethanamine في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
N-(2- دوديكاناميد (Qi) sid -”7( -8ل كربوكسيلات متفاعل مع Vo ار وز ح ات =i له aminoethyl)dodecanamide sodium في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن مالتو ترايوز سكسينات
Y,¥1 =i له dilauryl aspartate متفاعل مع داي لوريل أسبارتات maltotriosesuccinate ot, ١٠ - Js ٠ في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع Ble عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ديكانويل جليسينات YY =] 57 =i al decanoyl glycinate في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع -L ليوسين L-leucine له i = 1 را و حدق
ل أ —
في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل ae كوليستريل . ؟- sid إيثيل كربامات -2 cholesteryl
.,YA =j,Y,¢0 =i له aminoethylcarbamate
في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل © كربوكسيلات متفاعل مع ألفا - فينيل جليسين alpha-phenylglycine له ١,١7 =i وز -
7
في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل مع =F [(7- دوديكانويل أمينو -7- دوديكانويل أمينو) هكسانويل أمينو]
2-[(2-octanoylamino-6- إيثان أمين .+,YA =] ),Y1 =i له octanoylamino)hexanoylamino]ethanamine | ٠
في أحد النماذج» يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل مع ا- تيروسيلن tyrosine له cA =] AY =i
في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل مع "- أمينو إيثيل دوديكانوات aminoethyl dodecanoate له i - د فد د ا YY
في أحد lal يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل مع -١7 oF داي ميثيل أوكتانويل فينيل ألانينات الإ3,7-010161/1001800
.+,¥4 وزح ٠,7 =i له phenylalaninate
في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم هيالورونات WEE sodium hyaluronate tetrasaccharide | ٠ متفاعل مع ميثيل فينيل ألانينات methyl
.+,YY =j4+,YA =i له phenylalaninate
في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل مع =F [(7- دوديكانويل أمينو -7- دوديكانويل أمينو) هكسانويل أمينو]
ب
— أ A —
إيثان أمين 2-[(2-decanoylamino-6-decanoyl-
.+,Y) وزح ),¢Y =i له amino)hexanoylamino]ethanamine
في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن صوديوم_مالتو ترايوز ميثيل
كربوكسيلات متفاعل مع 4 - ١| - دوديكانويل -ا- ليسين e-N-dodecanoyl-L-lysine له i
o = ابا و[- و
في أحد النماذج؛ يكون المركب الأنيوني للاختراع عبارة عن -N فينيل ألانينات منتول
YY phenylalaninate mannitol 4 *#- تترا كربامات tetracarbamate له | = صفر
, = Js
يتعلق الاختراع كذلك بعمليات لإنتاج مركبات أنيونية بها استبدال. في صورة معزولة أو خليط؛ ٠ مختارة من مركبات أنيونية بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة | أو .١١
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال المختارة من المركبات الأنيونية التي
بها استبدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ا أو ١| بأنها يمكن الحصول عليها بواسطة
التطعيم العشوائي للمجموعات المستبدلة على سلسلة السكاريد الرئيسية.
في أحد النماذج؛ تتميز المركبات الأنيونية التي بها استبدال المختارة من المركبات الأنيونية التي Vo بها استبيدال بواسطة مجموعات مستبدلة لها الصيغة ا أو lab ١| يمكن الحصول عليها بواسطة
التطعيم للمجموعات المستبدلة عند مواقع دقيقة على وحدات السكاريد بواسطة عملية تنفذ خطوات
الحماية/ إزالة الحماية لمجموعات كحول أو حمض كربوكسيلي محمولة طبيعياً بواسطة السلسلة
الرئيسية. تنتج هذه الاستراتيجية انتقاء وخاصة انتقاء Bla ¢ تطعيم للمجموعات المستبدلة على
السلسلة الرئيسية. تشمل المجموعات الحامية؛ دون حصر؛ تلك المذكورة في الكتاب المدرسي ٠ - بواسطة PGM Wuts, et al., Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis
2007
يمكن الحصول على سلسلة السكاريد الرئيسية بواسطة تحلل بولي سكاريد عالي الوزن الجزيئي
degradation routes مسارات التحلل .high—molecular—-weight polysaccharide
of ¢y
q — أ — Jo دون حصرء التحلل الكيميائي chemical degradation و/أو التحلل الإنزيمي .enzymatic degradation يمكن أيضاً الحصول على سلسلة السكاريد الرئيسية بواسطة تكوين روابط جليكوزيدية بين جزيئات المونو مسكاريد oligosaccharide Ku sails); monosaccharide molecules 0 باستخدام استراتيجية إقران كيميائي chemical coupling strategy إنزيمي .enzymatic تشمل استراتيجيات الإقران تلك المذكورة في المنشور JT Smooth et al., Advances in «Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2009, 62, 162-236 وفي الكتاب المدرسي | TK Lindhorst, Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2007, 157-209 يمكن تنفيذ تفاعلات الإقران coupling reactions في ٠ محلول على المادة الحاملة المذكورة. جزيئات السكاريد قبل الإقران يمكن أن تحمل مجموعات مستبدلة معينة و/أو يمكن تفاعلها مع مجموعة وظيفية إما عشوائياً أو أن تقترن بشكل انتقائي نطاقي مع بعضها البعض. بذلك؛ فإنه على سبيل المثال؛ يمكن الحصول على مركبات الاختراع وفقاً لإحدى العمليات التالية: التطعيم العشوائي للمجموعات المستبدلة على سلسلة السكاريد الرئيسية؛ Vo واحدة أو أكثر من خطوات إدخال مجموعة الجليكوزيل بين جزيئات مونوسكاريد أو أوليجوسكاريد حاملة لمجموعات مستبدلة؛ واحدة أو أكثر من خطوات إدخال مجموعة الجليكوزيل بين جزيئات مونوسكاريد أو أوليجوسكاريد واحدة أو أكثر حاملة لمجموعات مستبدلة وجزيئات مونوسكاريد أو أوليجوسكاريد واحدة أو أكثر. واحدة أو أكثر من خطوات إدخال مجموعات حامية على كحولات أو أحماض محمولة طبيعياً ١ - بواسطة سلسلة السكاريد الرئيسية؛ متبوعة بواحد أو أكثر من تفاعلات تطعيم grafting reactions مجموعة مستبدلة pal خطوة إزالة المجموعات الحامية groups 10166117/8م؛ واحدة أو أكثر من خطوات إدخال مجموعة جليكوزيل بين جزيئات مونوسكاريد أو أوليجوسكاريد واحدة أو أكثر حاملة لمجموعات حامية عن كحولات أو أحماض محمولة طبيعياً بواسطة سلسلة ب
١ «= السكاريد (Aad) وخطوة واحدة أو أكثر لتطعيم مجموعات مستبدلة على السلسلة الرئيسية المتحصل عليهاء وبعد ذلك خطوة إزالة المجموعات الحامية؛ واحدة أو أكثر من خطوات إدخال مجموعة جليكوزيل glycosylation بين جزيئات مونوسكاريد monosaccharide molecules أو أوليجوسكاريد oligosaccharide واحدة أو أكثر حاملة © لمجموعات حامية عن كحولات أو أحماض محمولة طبيعياً بواسطة سلسلة السكاريد Glad وجزيئات مونوسكاريد أو أوليجوسكاريد واحدة أو أكثرء وواحدة أو أكثر من خطوات تطعيم المجموعة المستبدلة؛ وبعد ذلك خطوة إزالة المجموعات الحامية. مركبات الاختراع؛ المعزولة أو Jada يمكن فصلها و/أو تنقيتها بطرق مختلفة بعد أن يتم الحصول (lle خاصة بواسطة العمليات المذكورة من قبل. .من الجدير SAL طرق الفصل الكروماتوجرافي «chromatography methods وخاصة التي يطلق عليها 'تحضيرية preparative "« مثل: كروماتوجراف الوميض flash chromatography وخاصة على سيليكا silica نوع كروماتوجراف HPLC (كروماتوجراف سائل عالي الأذاء high performance liquid «(chromatography وخاصة RP-HPLC أو كروماتوجراف سائل عالي الأداء sh HPLC ١٠ معكوس reverse phase (RP) يمكن أيضاً استخدام طرق ترسيب انتقائي selective precipitation methods يتعلق أيضاً الاختراع باستخدام المركبات الأنيونية للاختراع لتحضير تركيبات صيدلانية. يتعلق أيضاً الاختراع بتركيبة صيدلانية تتضمن أحد المركبات الأنيونية للاختراع كما ذكر من قبل ومكون فعال واحد على الأقل. ٠ يتعلق Lad الاختراع بتركيبة صيدلانية تتميز بأنه يتم اختيار المكون الفعال من مجموعة تتكون من بروتينات (proteins بروتينات سكرية (glycoproteins ببتيدات peptides وجزيئات علاجية غير ببتيدية .nonpeptide therapeutic molecules ب
١ \ — يعني المصطلح "مكون فعال" منتجاً في صورة كيان كيميائي مفرد و/أو في صورة توليفة لها نشاط فسيولوجي activity ا01/510109102. المكون الفعال المذكور يمكن أن يكون خارجي المنشاء أي يتم توفيره بواسطة تركيبة الاختراع. ويمكن أن يكون داخلي المنشأًء على سبيل المثال عوامل نمو والتي سوف يتم إفرازها في جرح أثناء طور الالتثام الأول والتي يمكن إبقائها على الجرح المذكور © بواسطة تركيبة الاختراع. بالاعتماد على الحالات المرضية المستهدفة؛ فإنها مخصصة للعلاج الموضعي و/أو الجهازي. في حالة الإطلاقات الموضعية local releases والجهازية systemic فإن أساليب الإعطاء dad gl) هي عن طريق مسار في الوريد cintravenous تحت الجلد «subcutaneous في الأدمة cintradermal عبر الأدمة transdermal في العضل intramuscular بالقم oral ٠ في الأنف «nasal مهبلياً cvaginal في العين «ocular شدقياً «pulmonary Ls, «buccal الخ. التركيبات الصيدلانية pharmaceutical compositions للاختراع إما في صورة سائلة أو في محلول مائي aqueous solution أو في صورةٍ مسحوق powder غريسة 10101801 أو غشاء 0100. ويمكنها أيضاً أن تشتمل على سواغات صيدلانية تقليدية conventional pharmaceutical excipients Vo معروفة جيداً للماهرين في المجال. بالاعتماد على الحالات المرضية وأساليب الإعطاء؛ فإن التركيبات الصيدلانية يمكن بشكل مفيد أن تشتمل على سواغات لصياغتها في صورة جل؛ إسفنجة؛ محلول قابل للحقن؛ محلول فمي؛ أو Uap فمي متفتت؛ الخ. شرح مختصر للرسومات Yo شكل ١ : يوضح طيف Lah الوصف التفصيلي: يتعلق أيضاً الاختراع بتركيبة صيدلانية؛ تتميز بأنها قابلة للإعطاء في صورة دعامة؛ غشاء أو غلاف لمواد حيوية قابلة للزراعة؛ أو غريسة. ب
الأمثلة (أ) تحضير المركبات والأمثلة المقابلة. الصيغ البنائية لمركبات الاختراع تم إعطاؤها في جدول. تم إعطاء الصيغ البنائية للأمثلة المقابلة في جدول (7). 0 جدول )١( مجموعة ates ic gana - مستبدلة المركب ز( | Ade السكاريد
: - [©]]-81- [R2]n]m المركبات ١ إلى حم فح R1-[[Q]-[R2]n]m R'1 i 1 و FEN EN A | + w FL FY Sn San Lee ٠, ١ WILE 0 اك الح الاين الا a o أ RN ب" لم Le © oo ااا لاص لو د Yoo يت ات 1 : ما CE oe 2 Rs SR 8 1 تا 1 SF 1 : 5 1 . 6 د يحص 0 : IPE SE ادم 0 I Ne Te Te LM ا لما لح we إٍْ إٍْ My H 5 oe 6 9 aC % Lat Ey A . ~ fo he hi re py rs > 1 » . © N > ¥ i EE a ٠ ALAR اا * a 0 ال CE Paha ب 3 JUNE LR » 0 ا Sa 1 ا ل ا EE 8 سيا جم [I ofty
و م" B B i
X
0 SP 0 "لخ 0# or و he gy 1 1 g 3 : 3 ب 8 : د : 1 7 ta a لص SN Sa pe: © NECN ص Spe ا ba الا عد الل ا “ميم "9 , o ٠ A 7 hs Ry H 3 RK 8 | 1 1 8 8 ; } 58
EN a & pz pi د ص i : 1 ] oR oR
A ف 2 , صل { : ; | =. oA A Res i 0 ب ورا ta as, - ا ا 1 A NP: / Ry I 1 had 1 ل 7 H I 3 : 8 ارا on 0
RI-[[Q]-[R2]n]m ا 1 H =R :؟١ إلى A المركبات £ - 0
RI-[[Q]-[R2]n]m ا 1 H =R :؟١ إلى A المركبات £ - 3 5 0
HEN ا ب
HP NC م I= eS عدا 0 : ذا pe ww 1 3 جل م HN ee ¥ ® =
LI 0: ”را أل ل A 5 اانا hl 3 mae RN لاوا ee y 7 i ee BTN wo Wes, 1, : H Ea ; 3 كبيج fic] : i
HR H ES
LE NC I ¢ عن 5 لوي اب حب | Se NEC he > 1 : : i 3 er LN iN 1
Fe) 3 x H i نات ال ايح الخد A q > > نص Nig, i Ne Nae Mate v, : : [a ha ha Nan » ©
Nag hil 0 حر اي i 0 مص ا دأ الي ص . 0 . i hs er Meta 1 اللخ Je 8 = = ٠ at i 1 i Ww دار ا لاد لاد ! : H H 0 eS الي ما Te 8 #1 3 H ¥ NT WR 5 ات Ry, i BES a “جا oe eed, Y 0 1 5 ١ ٠ : 3 > ee
J 2 ا [2] N i ! مم N. 4
Ht سا الخ ا . > 0 0 : Y ors مل الح ص Chia = ال 0 Wy 0 9 لا : H H Bs لبي Sony ENE اد i, - : 8 ا ا الال ney RV 5 يي Ng 8 lar RS MEN asl JNO A } ١ y ١١ i H 2 ايع TW ] 2 اي bd ال EN A 7 اص الي ons Hae ET |. *#* م ٠ 1 الا ب “ري م 1 د AY ا 3 SE. > 1 : i RT A atte een AR 8 3 - H 8 a ER ينا I لد رج اي i ري زرا راطيا محا ١ yr ١١ ; H 8 سيج ry i 8 o a ofty
ا 1 2 1 4س 8 حك Led Ph > 3 EN vr بن : . : ti AON 3 Ra ال ل ان i 2 3 3 H 8 8 ا ع ا [EEE ل a Re, RR 8 بطاخي قي Se كن اد لل 8 00 التي ا اساي أت 3 1 ١ 0 7 1 ١ Ag اااي TRE يي RE بين fat SAN A AT ve = ب 8 مسح a La زا 1 1 H hi A ا WAR د , من 10 i a RE 3 الات ا ا ل Lee د 5 الخ POA.
E i I Sei ا الا 8 0 ١ 7 الب a = se Be ag WT 1 ١ : ال ا A ~~ : ب 4 اي Y ل Wee: 1 apr ll | NE HES 1 vy ان ا 3 i MEAT i aT WR ا ا لسري Pd i aden] 7 yr ١ Vo الك eee NL )3 1 9 نمضي > عن ركعي يا \ أذ ٍ مك I Ha 5 0 "0 د LL RST 14 FE +7 oe Noa, RE N pai Lo ~ a w= ٠ كن FR ب Aan N n a RN م ا Pal a Ne Toa , 8 ; ¥ ا ار الس ا لا 8 ميا ا اسلا راي ا رامد Y i ame EST Thal TaN, 8 1 Ly >] 1 , ١ ١ 1 ا حر 0 ؟ od 8 اح TER حص ري HE 3 8 a “3 2 EN ل i mT NTN OA tt “ملي Fd 3 م يا ا اج ال A. i CEE & ١ | لاا اطي مهايا اح 8 : q ’ دس wee 3 LE N حاب ا حاف fo) Pa ~ Or 0 = : ا يه ب 2 i , ل T الا ا مرا EN و الات الا EN : i “يكبي امي ١ ١ I) ا ا ري اير اك اك التي 8 I NF jet ءا I FRE AE wh v , YA i > ~ o ae HE Arnon fe SP = ® - v 8 A 8 ٍ FE \ 5 mm ) ! م ا اب ب 8 hE rT TN te BS ال ا لبي ا ae ال 8 I i EE ALY eT, pel a الاآرا ee حي امد حي & 1 امم يا An PERCY - < 4 مج" اصن : a 8 A Fs Panik RK : vo i 2 ٠”, م 2 0 Cd Hi H 3 Ea, LAN 8 0 8 3 مرا i EN Sat ل 5 Teed Y ,© Y Yo انا ا ba) wen ee 0 3 ١ ود حنج بخاص : i <n. wn = حي tA ا Y > ا اي ال Ls 9 الها الما 00 | مص Re Aa ا ا ادك 7 ل : & i EE LE NES EE ESE ١ y 7 7 Y ١ ا oO 7 الاي i 1 1 CA 1 8 a [HP NS 0 Tr [ NN If Fa = aR [TT ee Se Nap Sm, IN a ’ 8 pc ew Ty So 3[ - 7 الجر ti I a Ag ا a Eo BR ga oN ERY nw ١ 1 1 Y Y جا وج a ل yf : Te IR hy H « : x ww ابا 3 عرص شا LON H حي اب 3 ETC 0 بين ب ا اح سيج ii > 5 بلي تي ا ا ٠ 7 , Y Ag ال ان ا or SE & , ةا وا
_ 7 اج لز ند د اناس ام اج "8 من رج 1 2 Rel : ا ا | i 0 1 0 ,ا نذا الداع الس | Y¢
Fa لس = DR 5 الح[ Ne NT لد مين be . Pa Ha le B® Ww > ٠ مك حا Pa “من H » 1 8 ~ ring H 3 الح Salis موك Y,¢0 Yo bree DJ SE 1 . i Lane aE Ned ! proper ع > 2 لا BS “i A en 27 Nn 7 = + 8 : BR: \ Dh = 3 ٠ للحا ا ES NE GW ’ ا ال A a YAY | 3
No Se. ONE 2 ERNE عب" الي ae اي T ١ ب we > ANY} Y 0 ملي pes oe > > ٠ Y ~ اص Te” EN HEN i EC رد سد «ا مير حي اح ا ا ا : 8 8 اف ذا ge ا خا a AE Ve A SNe الس Te I ee So A “مي مدي 1 | I CE i 3 ا ٍ Ry امح on™ مل ا ب AN Aw pee : 0 ا كل ا ا اا ال YA 0 a i اا ee Te ee
Pro Nag Na a ® WE ee WF JR A ١ o محر Cas © ow ® ov م Le ري = ES HC iam ! bebe ron 1 0 eC Y, YY] 4 ¢ 3 a Sw Ee Tm Re Te, يرن مج ب None 7 7 IE. I 1 IE nl de He oF ا HES EE: 0 { 7 اللي نبا اي ب ne ارا ٠ الاي لصي ا ا ا ١
I 1 5 احج ديج xe Ys q [Q]-[R2]2 R= ONa :¥) المركب PEN 0 J ad = ا لس id / en Lop Me ا sen Sp Pa ٠ Y Y ٠ Y A Ay ١ ! . him EE الي 55 ! !
Pong on 8 To -
OEE I
= +
R1-[[Q]-[R2]n]m «(R'1 (R=H :¥¥ إلى YY المر كبات وا
_ 7 h —_
Bb ا Ne is = ® ow i Lar EE 8 10 0 I RENAE SN IR LE RWI a Rd سا ا م ا مدا 0 ما اهم |ّ 1 ْ | eos ١ 7 آل SURE Gh I EEN ER A RR AA لد Tw A EEL LE
R1-[[Q]-[R2]n]m R=H :v¢ المركب 5 A
A 0 ب مت سس اس / — Na م" Ye
FY فى المواضع 8 8 وه 4 (Y) جدول مجموعة مجموعة مستبدلة al الوزن ١ الأمثلة [ | سلسلة - date المقابلة السكاريد | المتوسط -R1-[[AA]-[R2]n] 41 الوزني (كجم/ مول) R1-[[Q]-[R2]n]m 1ن 82: R=H ;B1 (A2 (Al الأمثلة المقابلة الب GH خا ١ الح نيا } ١ ١ 1, 1 8 1 اط عه لوقه ل 5 نقد لي اليم
PS ب $
LETT ee ,ا مدا 2 قري | | we ا ع إٍْ Y 1" | 1 ١ sodium كربوكسيلات Jie صوديوم مالتو ترايوز :١ مركب L-phenylalanine فينيل ألانين —L متفاعل مع maltotriosemethylcarboxylate © و
١/7
A إلى sodium borohydride ملي مول) من بورو هيدريد صوديوم VT) جم ١,76 تمت إضافة maltotriose من مالتو ترايوز (hydroxyl ملي مول مجموعات وظيفية هيدروكسيل VEY) جم YYA) جم YA دقيقة تمت إضافة Fo مذابة في ماء عند 15م. بعد التقليب لمدة (CarboSynth) مل Vi بعد ذلك تمت إضافة sodium chloroacetate ملي مول) من كلورو أسيتات صوديوم ملي مول) قطرة YE) Sodium hydroxide (NaOH) محول ١٠ع من هيدروكسيد الصوديوم © فقطرة إلى هذا المحلول وبعد ذلك تم تسخين الخليط عند 15م لمدة 0 دقيقة. بعد ذلك تمت إضافة ١676 جم VEY) ملي مول) كلورو أسيتات صوديوم sodium chloroacetate إلى وسط التفاعل؛ مع VE مل من محلول ١٠ع من هيدروكسيد الصوديوم ٠60( NaOH ملي مول) قطرة فقطرة. بعد التسخين لمدة ١ ساعة؛ تم تخفيف الخليط بالماء؛ ومعادلته بواسطة حمض أسيتيك acetic Vo ثم تنقيته بالترشيح الفائق على غ شاء ١ كيلو دالتون البولي fu) سولفون PES مقابل ماء. تم تحديد تركيز المركب للمحلول النهائي بواسطة استخلاص جاف»؛ وبعد ذلك تم إجراء تجربة حمض/ قاعدة في 50/ 5٠0 (حجم/ حجم) خليط ماء/ أسيتون لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات .methylcarboxylate وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب] = 7,9 مجم/ جم. ١ وققاً لتجربة حمض/ قاعدة؛ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات 10,)[ وحدة جلوكوزيد glucoside تم تحميض محلول صوديوم مالتو die Jali كربوكسيلات على راتنج بوروليت (أنيوني) Purolite (anionic) resin لكي يتم الحصول على حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي maltotriosemethylcarboxylic acid وبعد ذلك تجفيفه بالتجميد لمدة YA ساعة. ٠ تم إذابة ٠١ جم من حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي (17 ملي مول من مجموعات وظيفية aes ميثيل كربوكسيلي (methylcarboxylic .في Jie gh فورماميد Dimethylformamide (DMF) وبعد ذلك تبريدها إلى صفرم. تم تحضير خليط من ملح هيدروكلوريد لإيثيل فينيل ألانينات 0,V) ethyl phenylalaninate hydrochloride جم Yo ملي مول) في داي ميثيل فورماميد DMF تمت إضافة 7,5 جم من تراي إيثيل أمين ب
A — 7 — Yo) triethylamine ملي مول) إلى هذا الخليط. بعد ذلك تمت إضافة محلول من ميثيل موروفولين TF aa 1,7) NMM ملي مول) وايثيل كلوروفورمات ethyl chloroformate aa 1A) (EtOCOCI) 17 ملي مول) إلى الخليط عند ٠٠م. بعد ذلك تمت | ضافة محلول إيثيل فينيل ألانينات وتم تقليب الخليط عند ١٠م. تمت إضافة إيميدازول ٠0( Sle 7 جم/ لتر) © وتم بعد ذلك تسخين الخليط إلى oF تم تخفيف الوسط بالماء وبعد ذلك تمت تنقية المحلول المتحصل عليه بواسطة ترشيح فاثق على غشاء ١ كيلو دالتون البولي إيثر سولفون PES مقابل محلول ١,١ ع هيدروكسيد الصوديوم (NaOH و70,95 صوديوم كلوريد Sodium chloride (NaCl) وماء. تم تحديد تركيز المركب بواسطة الاستخلاص الجاف. تم التجفيف بالتبريد لعينة من المحلول وتحليلها بواسطة THNMR في 1020 لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة ميثيل ٠ كربوكسيلات 168+50/18165/ا71617 متفاعلة مع فينيل ألانين .phenylalanine وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب YAY = ]١ مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعلة مع فينيل ألانين/ وحدة جليكوزيد glycoside 10,.. كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات sodium methylcarboxylates Yo وحدة جليكوزيد ٠.١ . مركب 7: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين باستخدام عملية مشابهة لتلك المستخدمة لتحضير مركب ١؛ تم الحصول على صوديوم All ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب [VY = 79,4 مجم/ جم. ٠ وفققاً ل /0ل1148: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جليكوزيد ٠.١٠ . كانت درجة الاستيد ال dad gs صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد v0 ا
١ q —_
مركب iY صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين
ثمت إضافة 1 ٠ جم ) 3 ملي مول) من بورو Dd صوديوم إلى A جم 9 Y¢ ملي مول
مجموعات وظيفية هيدروكسيل) من مالتو ترايوز (CarboSynth) مذابة في ماء عند 15م. بعد
التقليب لمدة Yeo دقيقة تمت إضافة Yo جم ) ARR ملي مول) من كلورو أسيتات صوديوم
sodium chloroacetate © بعد ذلك تمت إضافة YE مل محول ١٠ع من هيدروكسيد الصوديوم
NaOH (740 ملي مول) قطرة فقطرة إلى هذا المحلول وبعد ذلك تم تسخين الخليط عند 15م
لمدة 90 دقيقة. بعد ذلك تمت إضافة VT جم VET) ملي (Use كلورو أسيتات صوديوم إلى
وسط التفاعل مع Je Y¢ من محلول أ 2 من هيدروكسيد الصوديوم ١٠ ) NaOH ملي مول)
قطرة فقطرة. تم تخفيف الخليط بالماء؛ ومعادلته بواسطة حمض أسيتيك ثم تنقيته بالترشيح الفائق Ve على غ شاء ١ كيلو دالتون البولي إيثر سولفون PES مقابل ماء. تم تحديد تركيز المركب
للمحلول النهائي بواسطة استخلاص جاف؛ وبعد ذلك تم إجراء تجربة حمض/ قاعدة في ov [or
(حجم/ حجم) خليط ماء/ أسيتون لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات.
وفقاً للاستخلاص الجاف: [المركب] = Yo, مجم/ جم.
وفقاً لتجربة حمض/ قاعدة؛ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات sang /٠.١ Vo جليكوزيد.
تم تحميض محلول amiga مالتو ترايوز_ميثيل كربوكسيلات على راتنج بورليت (أنيوني)
Purolite (anionic) resin للحصول على حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي والذي تم بعد
ذلك تجفيفه بالتجميد لمدة YA ساعة.
ستخد A تلك المستخدمة anil كب ١ 3 3 +
با ام عملية مشابهة لتلك المستخدمة لتحضير مرحب ثم الحصول على صوديوم مالتو ٠ ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين.
وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ©] = ١١,١ مجم/ جم.
وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/
وحدة جلوكوزيد ٠,109 .
و
- «=
كانت an الاستيد ال dad gs ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد Yo
مركب 4 : صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- تربتوفان
باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ تم الحصول على ٠١ جم من حمض
مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي 1,10[ وحدة
جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد.
تمت إذابة ٠١ جم من حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي (17 ملي مول من مجموعات
وظيفية حمض ميثيل كربوكسيلي) في داي ميثيل فورماميد DMF وبعد ذلك تم تبريد © إلى 50 م.
بعد ذلك تمت إضافة محلول من ميثيل مورفولين «aa V, +) N-Methylmorpholine 19 ملي
مول) وايثيل كلوروفورمات ا00060] (7,5 جم؛ 145 ملي مول). بعد ذلك تمت إضافة ١١# Ve جم من ا- تربتوفان oY) (Aj inomoto) ملي مول) وتم تقليب الخليط عند ٠ م ٠. تمت إضافة
محلول إيميدازول مائي YE +) aqueous imidazole solution جم/ (A وتم بعد ذلك تسخين
الخليط إلى ٠ oF ٠ تم تخفيف الخليط بالماء وتمت تنقية المحلول المتحصل عليه بواسطة ترشيح
فائق على غشاء البولي إيثر سولفون ١ PES كيلو دالتون مقابل 70,9 صوديوم كلوريد (NaCl
ومحلول +١ 2 هيدروكسيد الصوديوم «NaOH وما os ثم تحديد تركيز المحلول النهائي dad gs Yo الاستخلاص الجاف. تم التجفيف بالتجميد لعينة من المحلول وتم تحليلها بواسطة THNMR في methylcarboxylates كربوكسيلات Jie لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة D20
متفاعل مع تربتوفان tryptophan
وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 4] = TY, مجم/ جم.
وفقاً ل :THNMR كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع تربتوفان/ وحدة Yo. جلوكوزيد a yr
كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات sodium methylcarboxylates وحدة جلوكوزيد ٠,109 .
ب
- \ —
مركب 10 صوديوم_مالتو die Jali كربوكسيلات متفاعل مع كوليسترول ليوسينات cholesteryl leucinate
باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ تم الحصول على ٠١ جم من حمض
die Oli sil كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات 1,10[ وحدة
جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد.
تم تحضير ملح حمض باراتولوين سلفونيك لكوليستيريل ليوسينات para-toluenesulfonic من
كوليستيرول cholesteryl وليوسين leucinate وفق للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم
باحك ل M., et al) أرصقها).
تمت إذابةة ٠١ جم من حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي maltotriosemethylcarboxylic ٠ (؟1 ملي مول من مجموعات وظيفية لحمض ميثيل كربوكسيلي) في داي ميثيل فورماميد DMF
وبعد ذلك تبريده إلى صفرم. تم تحضير خليط من ملح حمض باراتولوين سلفونيك -828م
toluenesulfonic لكوليستيريل ليوسينات cholesteryl leucinate (7,7 جم؛ ؟ ملي مول) في
ga ميثيل فورماميد DMF تمت إضافة 0,4 جم من تراي إيثيل أمين eT) مول) إلى الخليط.
بمجرد وصول الخليط إلى صفرم؛ تمت إضافة محلول من ميثيل موروفولين on 1,8) NMM ١9 VO ملي مول) ومن ايثيل كلوروفورمات 7,١( EtOCOC جم؛ YY ملي مول). بعد ٠١ دقائق؛
تمت إضافة محلول كوليستيريل ليوسينات وتم تقليب الخليط عند ٠ 5 . بعد ذلك تم تسخين الخليط
إلى +2م. تمت إضافة محلول إيميدازول مائي (740 جم/ لتر) وتم تخفيف الوسط بالماء. تمت
تنقية المحلول الناتج بواسطة ترشيح فائق على غشاء البولي jul سولفون Polyethersulfone
١ (PES) كيلو دالتون مقابل محلول ve ١ 2 هيدروكسيد الصوديوم «NaOH و 9 YA v, صوديوم ٠ كلوريد (NaCl وماء. تم تحديد تركيز المركب في المحلول النهائي بواسطة الاستخلاص الجاف.
تم التجفيف بالتجميد لعينة من المحلول وتحليلها بواسطة THNMR في 1020 لتحديد درجة
الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات مطعمة بواسطة كولستيريل ليوسينات.
وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 0[ = ٠١١ مجم/ جم.
ب
A \ — — وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات مطعمة بواسطة كوليستيريل ليوسينات/ وحدة جلوكوزيد 0.04 . كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جلوكوزيد 1,07 مركب 11 صوديوم =N ميثيل كربوكسيلات مانيتول كربامات معدلة بواسطة ا- فينيل ألانين © تمت إذابة A جم ١١١( ملي مول مجموعات وظيفية هيدروكسيل) من مانيتول (Fluka) في داي
ميثيل فورماميد DMF عند oA ٠ بعد التقليب لمدة Yo دقيقة؛. تمت إضافة DABCO (؛ 4 - داي أزا باي سيكلو IY oY oY] أوكتان» 7,٠ جم؛ VA ملي (Use و9 مل تولوين إلى الخليط الذي سخن إلى ١7١٠م مع التقليب والتقطير الأزيوتروبي غير المتجانس. بعد sale) درجة حرارة خليط التفاعل إلى ahs تم بالتدريج إدخال YE جم (717 ملي مول) أيزو سيانو أسيتات إيثيل. بعد
٠,9 ٠ ساعة من التفاعل؛ تم ترسيب الوسط من زيادة من ماء. تم فصل المواد الصلبة بالترشيح وتصبينها في خليط تتراهيدروفوران [tetrahydrofuran (THF) ميثانول methanol (MeOH) أضيف إليه 156 مل من محلول ١ع هيدروكسيد الصوديوم NaOH عند درجة حرارة الجو. تم تقليب المحلول طوال الليل عند درجة حرارة الجو وبعد ذلك تركيزه في مبخر دوار. تم تحميض البقية الماثئية على راتنج بوروليت (أنيوني) Purolite (anionic) resin لكي يتم الحصول على
Vo حمض مانيتول -N ميثيل كربوكسيلي .mannitol N-methylcarboxylic تم تحديد تركيز المركب في المحلول النهائي بواسطة الاستخلاص الجاف؛ وبعد ذلك تم تنفيذ تجربة حمض/ قاعدة في خليط ماء/ أسيتون for 50 (حجم/ حجم) لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة ميثل كربوكسيلات .methylcarboxylate وفقاً للاستخلاص الجاف: [المركب] = 77,4 مجم/ جم.
Wy ٠ لتجربة حمض/ قاعدة؛ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ جزيء من المانيتول 46,7 . بعد ذلك تم التجفيف بالتجميد لمحلول حمض مانيتول اا- ميثيل كربوكسيلي لمدة VA ساعة.
ب
ام تمت إذابة ٠١ جم حمض مانيتول اا- ميثيل كربوكسيلي V4) ملي مول من مجموعات وظيفية حمض ميثل كربوكسيلي) في داي ميثيل فورماميد ٠6( DMF جم/ لتر) وبعد ذلك تبريده إلى صفرم. تم تحضير خليط من ملح هيدروكلوريد لإيثيل فينيل ألانينات ١76( جم؛ 7١ ملي مول) في داي ميثيل فورماميد ٠٠١( DMF جم/ لتر). تمت إضافة 7,١ جم من تراي إيثيل أمين Vo) ملي © مول) إلى هذا الخليط. بمجرد وصول الخليط إلى صفرم تمت إضافة محلول من ميثيل موروفولين YY can V,A) NMM ملي مول) وايثيل كلوروفورمات AY) EtOCOCI جم؛ YY ملي مول). بعد ٠١ دقائق تمت إضافة محلول إيثيل فينيل ألانينات ethyl phenylalaninate وتم تقليب الخليط عند ٠ )0 تمت إضافة محلول إيميدازول 170108206 مائي YE) جم/ لتر). بعد ذلك تم تسخين الخليط إلى ٠م ثم تم تخفيفه بإضافة ماء. تمت تنقية المحلول المتحصل عليه بواسطة ٠ ترشيح فائق على غشاء البولي fi سولفون ١ PES كيلو دالتون مقابل 70,9 صوديوم كلوريد (NaCl ومحلول 0ع هيدروكسيد الصوديوم (NaOH وماء. تم تحديد تركيز المحلول النهائي بواسطة الاستخلاص الجاف. تم التجفيف بالتجميد لعينة من المحلول وتم تحليلها بواسطة THNMR في 1020 لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. ay ١ للاستخلاص الجاف: [مركب 1] = 1,4 مجم/ جم. وفقاً ل :THNMR كانت درجة الاستبدال بواسطة —N ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ جزيء من مانيتول oY كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ا١- ميثيل كربوكسيلات/ جزيء من مانيتول Fae مركب ty صوديوم —N فينيل ألانينات مانيتول هكسا كربامات sodium N—phenylalaninate mannitol hexacarbamate ٠ تم الحصول على —L فينيل ألانينات أيزوسيانات Ethyl L-phenylalaninate isocyanate وفقاً للعملية المذكورة في المنشور ,10 ,2004 Tsai, J.H. et al.
Organic Syntheses Jud -L Ji) oe 544-545 ألانين هيدروكلوريد ethyl L-phenylalanine hydrochloride (Bachem) وتراي فوسجين .triphosgene (Sigma) oft
— A ¢ — تمت إذابة 0,95١ جم )© ملي مول) مانيتول (Fluka) في تولوين وبعد ذلك تم إضافة AY جم TV) ملي مول) إيثيل —L فينيل ألانينات أيزو سيانات و ١ جم VY, YT) ملي مول) من داي أزا باي سيكلو [7» ]١ oY أوكتان (DABCO) ©018285107/010]2.2.2[00130. تم تسخين الخليط عند ٠م طوال الليل. بعد التركيز تحت ضغط تفريغي؛ تم تخفيف الوسط في داي كلورو ميثان وبعد © ذلك غسله بواسطة محلول ١ع هيدروكلوريك hydrochloric (HCI) تم استخلاص الطور Sl بواسطة داي كلورو ميثان وبعد ذلك تم تجميع الأطوار العضوية corganic phases وتجفيفها؛ وتركيزها تحت ضغط تفريغي. تم Jie إيثيل !ا١- فينيل ألانينات مانيتول هكسا كربامات ethyl flash بواسطة كروماتوجراف وميض N—phenylalaninate mannitol hexacarbamate .(ethyl acetate أسيتات إيثيل | cyclohexane (سيكلو هكسان chromatography
VALS) الناتج: 4 جم A 1H NMR (DMSO-d6, ppm): 0.75-1.25 (6H); 2.75-3.15 (12H); 3.7-4.4 (22H); 4.8-5.2 (4H); 7.1-7.35 (30H); 7.4-7.85 (6H) MS (ESI): 1497.7 ([M+H]+); (IM+H]+ calculated: 1498.7) تمت إضافة 77,١ مل محلول oF هيدروكسيد الصوديوم NaOH إلى ٠١7 جم VE) ملي VO مول) —-N Ji) فينيل ألانينات مانيتول هكسا كربامات ethyl N—phenylalaninate [tetrahydrofuran (THF) مذاب في خليط تترا هيدرو فيوران mannitol hexacarbamate إيثانول/ ماء وتم تقليب الخليط عند درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. بعد تبخير تتراهيدروفوران THF والإيثانول تحت ضغط تفريغي؛ ثم Jue الطور المائي المتبقي بواسطة داي كلورو ميثان؛ وتركيزه تحت ضغط تفريغي؛ وتحميضه بواسطة محلول "ع هيدروكلوريك CHOI تم تبريد المعلق Yo إلى صفرم وترشيحه؛ وبعد ذلك تم بدقة غسل المادة الصلبة البيضاء من حمض ل8- فينيل ألانين مانيتول هكسا كربامات المتحصل عليها بواسطة ماء ثم تم تجفيفها تحت ضغط تفريغي. الناتج: 4 جم (797). IH NMR (DMSO-d6, 18-01, ppm): 2.6-3.25 (12H); 3.8-4.3 (10H); 4.715-5.0 (4H); 7.07.75 (36H). of ¢y
اج A — MS (ESI): 1329.6 ([M+H]+); (IM+H]+ calculated: 1330.4) تمت إذابة حمض —N فينيل ألانين مانيتول La كربامات N-phenylalanine acid mannitol hexacarbamate في ماء )04 جم/ (A ومعادلته بواسطة الإضافة التدريجية لمحلول ١٠ع هيدروكسيد صوديوم sodium hydroxide لكي يعطي محلول مائي من صوديوم © ل8١- Jud ألانينات مانيتول هكسا كربامات والذي تم بعد ذلك تجفيفه بالتجميد. 1H NMR )020, ppm): 2.6-3.25 (12H); 3.8-4.3 (10H); 4.75-5.0 (4H); (30H). 6.9-7.5 LC/MS (CH3CN/H2O/HCO2H (10 mM), ELSD, ESI in negative mode): ([M-1]); (IM-1] calculated: 1328.3) 1328.4 ٠ت تم توضيح طيف الكتلة mass spectrum هذا في شكل .)١( مركب tA صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين باستخدام عملية مشابهة لتلك المستخدمة في تحضير مركب ١؛ ثم الحصول على صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ٠١, = [A مجم/ جم. vo ,& ل 0/8ل1148: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ bag جلوكوزيد cd كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جلوكوزيد Y0 ,2 مركب 4: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين ثمت إضافة 1 ٠ جم ) 3 ملي مول) من بورو Dd صوديوم إلى A جم 9 Y¢ ملي مول ٠ مجموعات وظيفية هيدروكسيل) من مالتو ترايوز (CarboSynth) مذابة في ماء عند .a10 بعد التقليب sad 90 دقيقة تمت إضافة YA جم YTV) ملي (Use من كلورو أسيتات صوديوم. بعد ذلك تمت إضافة Je Y¢ محول أ ع من هيدروكسيد الصوديوم Yeo ) NaOH ملي مول) قطرة ا
_ أ A _ فقطرة إلى هذا المحلول وبعد ذلك تم تسخين الخليط عند 15م لمدة 0 دقيقة. بعد ذلك تمت إضافة 16,7 جم VET) ملي مول) كلورو أسيتات صوديوم إلى وسط dell مع VE مل من محلول ١٠ع من هيدروكسيد الصوديوم ١60( NAOH ملي مول) قطرة فقطرة. تم تخفيف الخليط بالماء؛ ومعادلته بواسطة حمض أسيتيك ثم تنقيته بالترشيح الفائق على غ شاء ١ كيلو دالتون © البولي fi) سولفون PES مقابل ماء. تم تحديد تركيز المركب للمحلول النهائي بواسطة استخلاص جاف؛ وبعد ذلك ثم إجراء تجربة حمض/ قاعدة في ٠ °[ 254 (حجم/ حجم) خليط ما ع أسيتون 6 لكي يتم تحديد درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب] = 16,0 مجم/ جم. وفقاً لتجربة حمض/ قاعدة؛ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات 1,60[ sang ١٠ جلوكوزيد. تم تحميض محلول صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات على راتنج بورليت (أنيوني) للحصول على حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي والذي تم بعد ذلك تجفيفه بالتجميد لمدة VA ساعة. باستخدام عملية مشابهة لتلك المستخدمة لتحضير مركب ١»؛ تم الحصول على صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. Ye وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 4] = ٠١,8 حجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد ٠,109 . كانت an الاستيد ال dail gs ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد ف مركب :٠١ صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين Yo باستخد ام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ ثم تخليق A جم من صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات تتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات 26 وتم تجفيفه بالتجميد. وا
A 7 _ _ تمت إذابة A جم 0A) ملي مول من مجموعات وظيفية هيدروكسيل) من ناتج التجفيف بالتجميد و5١ جم VY) ملي (Use من كلورو أسيتات صوديوم في ماء عند 15م. تمت إضافة VF مل من محلول ١٠ع هيدروكسيد الصوديوم NaOH قطرةٍ فقطرة بعد ذلك إلى هذا المحلول ثم تم تسخين الخليط عند 15م لمدة 90 دقيقة. بعد ذلك تمت إضافة 9 جم YA) ملي مول) من كلورو أسيتات صوديوم إلى وسط التفاعل ؛ مع A مل محلول أ 2 هيدروكسيد الصوديوم A ) NaOH ملي مول) قطرة فقطرة. بعد التسخين لمدة ١ ساعة؛ تم تخفيف الخليط بالماء؛ ومعادلته بحمض هيدروكلوريك وبعد ذلك تمت تنقية المحلول المتحصل عليه بواسطة ترشيح فائق على غشاء البولي fi) سولفون ١ PES كيلو دالتون مقابل 70,9 صوديوم كلوريد NaCl ومحلول 0.0٠ ع هيدروكسيد الصوديوم (NaOH وماء. تم تحديد تركيز المحلول النهائي بواسطة الاستخلاص ٠ الجاف. تم التجفيف بالتجميد لعينة من المحلول وتم تحليلها بواسطة THNMR في 020 لكي يتم تحديد درجة Jat) بواسطة dine كربوكسيلات Jolie مع صوديوم_ مالتو ترايوز dire وفقاً للاستخلاص الجاف: [المركب] = ١١,7 مجم/ جم. وفقاً لتجربة حمض/ قاعدة؛ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات FY 5 تم تحميض محلول صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات على راتنج بوروليت (أنيوني) لكي يتم الحصول على حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي والذي تم بعد ذلك تجفيفه بالتجميد لمدة VA ساعة. باستخدام عملية مشابهة لتلك المستخدمة لتحضير مركب ١؛ تم الحصول على صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. Yo وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب Y¢,4 = [ Yo مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد ٠,109 . كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد X10 وا
A A —_ _ مركب :١١ صوديوم مالتو بنتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ ولكن منفذة بواسطة مالتو بنتاوز (CarboSynth) تم الحصول على ٠١ جم من حمض مالتو بنتاوز ميثيل كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي /١,75 وحدة جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. © باستخدام عملية مشابهة لتلك المستخدمة لتحضير مركب ١؛ تم الحصول على صوديوم مالتو
بنتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 1,١ = ]١١ مجم/ جم. وفقاً ل :THNMR كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد ٠,70 .
1 yt ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد dail gs ا لاستبد ال an كانت A صوديوم مالتو أوكتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين 1) Y مركب باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ ولكن منفذة بواسطة مالتوأوكتاوز جم من حمض مالتوأوكتاوز ميثيل كربوكسيلي له درجة ٠١ تم الحصول على (CarboSynth) وحدة جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. /١,15 استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي
Yo باستخدام عملية مشابهة لتلك المستخدمة لتحضير مركب ١؛ ثم الحصول على صوديوم مالتوأوكتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين. Tay للاستخلاص الجاف: [مركب NY = 77,7 مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد ٠,109 .
1 yt ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد dail gs ا لاستيد ال an كانت Yo صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات :١١ مركب
ل
باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ©؛ تم الحصول على صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بأن له درجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات ٠,84 وكان متفاعلاً مع كوليستيريل ليوسينات. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ٠١١ = IY مجم/ جم.
© وفقاً ل 114800/05: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ bag جلوكوزيد حر كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد DVT مركب :١4 صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ©؛ تم الحصول على صوديوم مالتو
٠,7١ ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بأن له درجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات ٠ وكان متفاعلاً مع كوليستيريل ليوسينات. مجم/ جم. 79,4 = [VE وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ : THNMR وفقاً ل . ٠,7 1 وحدة جلوكوزيد
٠,7 كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد ٠ مركب 110 صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات جم من Yo باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١٠؛ ثم الحصول على /٠١٠ ١ حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي وحدة جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد.
٠ باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في مركب © تم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات يتميز بأن له درجة استبدال مع صوديوم ميثيل كربوكسيلات ١7,7؛ مع كوليستيريل ليوسينات.
ل
q «= _ وفقاً للاستلخاص الجاف: [مركب ١,١ = [Vo مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد 1 ٠,7 . كانت an الاستيد ال dail gs ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد RETR © مركب :١6 صوديوم مالتو بنتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب NY ثم تخليق Ye جم من حمض مالتو بنتاوز ميثيل كربوكسيلي؛ يتميز بأن له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي OVO وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ©؛ تم الحصول على صوديوم مالتو ٠ بنتاوز ميثيل كربوكسيلات Jo lie مع كوليستيريل ليوسينات. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ٠١9 = VT مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد 5 ٠,١ . كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد OT) V0 مركب :١١7 صوديوم مالتو أوكتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات باستخدام عملية مستوحاة من تلك المذكورة في تحضير مركب SOY تخليق ٠١ جم من حمض مالتو أوكتاوز ميثيل كربوكسيلي؛ يتميز بأن له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي ١ وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ©؛ تم الحصول على صوديوم مالتو ٠ أوكتاوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل ليوسينات. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب VEY = [VV مجم/ جم. ote
وفقاً ل :THNMR كانت dap الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ bag جلوكوزيد حم كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد AY مركب :٠١8 صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع م- بنزيل أسبارتات 2 باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ ثم الحصول على Yo جم حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسلي [V, TA وحدة جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. تمت إذابة ١ جم من حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي VA) ملي مول مجموعات وظيفية لحمض ميثيل كربوكسيلي) في داي ميثيل فورماميد DMF وبعد ذلك تبريده إلى صفرم. تم Yo تحضير خليط من 8 - بنزيل أسبارتات Bachem) « قا جم 3 ملي مول) وتراي إيثيل أمين VT) ملي مول) في ماء. بعد ذلك تمت إضافة محلول من ميثيل موروفولين VY) NMM جم؛ TY ملي مول). ومن ايثيل كلوروفورمات ا5400600 (3,4 TY can ملي (Use إلى محلول حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي عند صفرم. بعد ذلك تمت إضافة محلول بنزيل أسبارتات وتراي Ji) أمين وتم تقليب الخليط عند Fe تمت إضافة محلول إيميدازول مائي TE) جم/ _لتر) بعد 90 دقيقة. تم تخفيف الوسط بالماء وبعد ذلك تمت تنقية المحلول المتحصل عليه بواسطة ترشيح فائق على غشاء البولي fu) سولفون ١ PES كيلو دالتون مقابل محلول منظم ١5١ ملي مولار ٠١,4 =pH (NaHCO3/Na2CO3 5 7,9 صوديوم كلوريد NaCl وماء. تم التجفيف بالتجميد لعينة من المحلول وتحليلها بواسطة THNMR في 020 لكي يتم تحديد درجة بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع م - بنزيل أسبارتات aspartate الإ8-5802. ٠ وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ١5,١ = VA مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد ٠,57 . كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد ١١ وا
مركب ١9 : صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع داي لوريل أسبارتات تم تحضير ملح حمض بارا تولوين سلفونيك لداي لوريل أسبارتات من دوديكانول وحمض أسبارتيك وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم 5877414 (Kenji M., et al.) باستخدام عملية مستوحاة من تلك المذكورة لتحضير مركب Ne ثم الحصول على Ye جم من © حمض مالتوترايوز ميثيل كربوكسلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي JYNY وحدة وحدة جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ©؛ تم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات»؛ يتميز بدرجة استبدال dad gs صوديوم Jie كربوكسيلات Y, VY ؛ مع داي لوريل أسبارتات في داي ميثيل فورماميد DMF تم تخفيف الوسط بالماء وبعد ذلك تمت تنقية المحلول ٠ المتحصل عليه بواسطة ترشيح فائق على غشاء البولي إيثر سولفون ١ PES كيلو دالتون مقابل محلول منظم ١56 ملي مولار Ve 8 =pH (NaHCO3/Na2CO3 و70,9 صوديوم كلوريد NaCl وماء. تم التجفيف بالتجميد لعينة من المحلول وتحليلها بواسطة THNMR في 020 لكي يتم تحديد درجة بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع داي لوريل أسبارتات. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 18[ = 3,4 مجم/ جم. vo ,& ل 0/8ل1148: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد cn, TY كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد LTV مركب :٠١ صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع : 2-[(2-dodecanoylamino-6-dodecanoylamino)hexanoylamino]ethanamine ٠ تتم الحصول على إستر ميثيل methyl ester ل لا —=N بيس (دوديكانويل) ليسين NN= laa bis(dodecanoyl)lysine للعملية المذكورة في ,2007 Pal, A et al., Tetrahedron otty
q Ad —_ _ 7334-7348 ,63« من إستر ميثيل لملح هيدروكلوريد ل —L ليسين (Bachem) ومن حمض دوديكانويك (Sigma) تم الحصول على : 2-[(2-dodecanoylamino-6-dodecanoylamino)hexanoylamino]ethanamine وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم 7779770 «(Weiner et al.) من إستر ميثيل ل لا ل١- بيس (دوديكانويل) ليسين N,N-bis(dodecanoyl)lysine ومن ايثيلين داي أمين .(Roth) جم من Yo ثم الحصول على ( Yo ) باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب
JYNY حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي وحدة جلوكوزيد وبعد ذلك تم تجفيفه بالتجميد. أ باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب 195 ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات 7,77؛ مع : 2-[(2-dodecanoylamino-6-dodecanoylamino)hexanoylamino]ethanamine. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ٠ ¥[ = را مجم/ جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع : 2-[(2-dodecanoylamino-6-dodecanoylamino)hexanoylamino]ethanamine yo
AA
YoY كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد مع لا- (7- أمينو إيثيل) Jolie صوديوم_مالتو ترايوز_ميثيل كربوكسيلات :7١ مركب N-(2-aminoethyl)dodecanamide دوديكاناميد و
q ¢ —_ _ تم الحصول على =N (7- أمينو إيثيل) دوديكاناميد وفقاً للعملية المذكروة في البراءة الأمريكية رقم «(Weiner et al.) ¥, VAY, Y +) من إستر ميثيل لحمض دوديكانويك (Sigma) ومن Cali) داي أمين .(Roth) باستخدام عملية مشابهة Eid المذكورة في تحضير مركب Yo ثم الحصول على أ جم من 0 حمض مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلي له درجة استبدال بواسطة حمض ميثيل كربوكسيلي [VE وحدة جلوكوزيد ثم تم تجفيفه بالتجميد. باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب YA ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات 1,64 “Nae —Y) أمينو إيثيل) دوديكاناميد. ٠ وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب [YY = 7,4 مجم/ جم. وفقاً ل :THNMR كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل Ngo (7- أمينو (J) دوديكاناميد ٠7١ . كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد DTV مركب 77: صوديوم مالتوترايوز سكسينات متفاعل مع داي لوريل أسبارتات Vo تمت إذابة Yo جم (أي 547 مول من مجموعات وظيفية هيدروكسيل) من مالتوترايوز في TY مل DMSO عند 10م؛ وبعد ذلك تمت برمجة درجة الحرارة عند ٠ كم. تمت إضافة 59,3 جم +,04Y) ملي مول) أنهيدريد حمض سكسينيك succinic anhydride في محلول في TY مل ho ميثيل فورماميد DMF 09,95 جم )108+ ملي مول) من ميثيل موروفولين N= cMethylmorpholine مخفف في TY مل داي ميثيل فورماميد DMF هذا المحلول. بعد ؟ Yo ساعات تفاعل؛ ثم تخفيف وسط التفاعل في ماء (Je TY) وتمت تنقية الأوليجوسكاريد بواسطة ترشيح فائق. كان الجزء الجزيئي لإستر حمض مكسينيك المتكونة/ وحدة جلوكوزيد 77,١7 وفقاً ل 11 في .D20/NaOD و
اج q — تم تحميض محلول صوديوم مالتوترايوز سكسينات sodium maltotriosesuccinate على راتنج بوروليت (أنيوني) Purolite (anionic) resin لكي يتم الحصول على حمض مالتوترايوز سكسينيك maltotriosesuccinic والذي تم تجفيفه بالتجميد بعد ذلك لمدة YA ساعة. باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب A ثم تفاعل صوديوم مالتوترايوز © مكسينات يتميز بدرجة استبدال بواسطة سكسينات صوديوم 7,77 مع داي لوريل أسبارتات dilauryl aspartate وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب ١,1 = [YY مجم/ جم. وفقاً ل 14010/8: كانت درجة الاستبدال بواسطة سكسينات متفاعل مع داي لوريل أسبارتات CLEA ٠ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد YT مركب YY صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ديكانويل جليسينات تم تحضير ملح حمض باراتولوين سلفونيك para-toluenesulfonic acid salt لديكانويك جليسينات decanoyl glycinate من ديكانول ا060800 ومن جليسين glycine وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم (Kenji M., et al.) $AYTAVA Yo باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب VY ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات 1,14 مع دبكاز بل جلبسبنات. يحادويل جليسد وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب [YY = 7,4 مجم/ جم. وفقاً ل :THNMR كانت dap الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ديكانويل Yo جليسينات ١آا. كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد OL,EY مركب 4 7: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع —L ليوسين L-leucine ب
باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب oY A ولكنها تشتمل على —L ليوسين (Roth) ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز Jie كربوكسيلات»؛ يتميز بدرجة استبدال dad gs صوديوم ميثيل كربوكسيلات 6 مع -L ليوسين . وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب VF = [YE مجم/ جم. © وفقاً ل 0/08ل1148: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- ليوسين
دق كانت an الاستبدال dail gs ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد مرا مركب 75: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل = أمينو إيثيل كربامات cholesteryl 2—aminoethylcarbamate
٠ تم تحضير ملح حمض هيدروكلوريك لكوليستيريل —Y أمينو إيثيل كربامات وفقاً للعملية المذكورة في الطلب الدولي رقم 07166 .(Akiyoshi, © etal.) ٠١٠١٠١١ باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب 195 ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات 7ا,؛ مع كوليستيريل ؟- أمينو إيثيل كربامات.
وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب [Yo = 7,9 مجم/ جم. وفقاً ل 5//ل1110: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع كوليستيريل -١7 أمينو إيثيل كربامات .٠,748 كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد X80 مركب 776: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ألفا - فينيل جليسين alpha—
phenylglycine - ٠٠
و
q 7 _ _ باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب OA ولكنها تتضمن ألفا - فينيل جليسين (Bachem) تم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال dad gs صوديوم ميثيل كربوكسيلات 71546 ؛ مع ألفا - فينيل جليسين . وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 5,١ = [YT مجم/ جم. © وفقاً ل 10180/5: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ألفا - فينيل
جليسين 87,.. كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد AY مركب :7١7 صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع: 2-[(2-octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoylamino]ethanamine
Pal, وفقاً للعملية المذكورة في م N,N-bis(octanoyl)lysine ل Ji fu) تم الحصول على Vo من إستر ميثيل لملح هيدروكلوريد ل ا- cet al., Tetrahedron 2007, 63, 7334-7348 : ومن حمض دوديكانويك (59008). تم الحصول على (Bachem) ليسين وفقاً 2-[(2-octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoylamino]ethanamine من إستر ميثيل ل: (Weiner et all) 77/89770٠ للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم
.(Roth) ومن إيثيلين داي أمين N,N-bis(octanoyl)lysine yo ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز VY باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب : مع ١,14 ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات 2-[(2-octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoylamino]ethanamine. مجم/ جم. 7,8 = [YY وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب
: كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع :THNMR وققاً ل ٠ .+,YA 2-[(2~octanoylamino-6-octanoylamino)hexanoylamino]ethanamine
otty
q A —_ _ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد YT مركب 74: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع TL تيروسين باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ ولكنها تتضمن ملح حمض هيدروكلوريك؛ ل ميثيل تيروسين (8800807)؛ تم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ © يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات peo), TE تيروسين. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 5,١ = [YA مجم/ جم. وفقاً لذ THNMR : كانت درجة الاستبدال dad gs ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع L - تيروسين cA كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد COAT Vo مركب 74: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع 7- أمينو إيثيل دوديكانوات aminoethyl dodecanoate تم الحصول على ملح حمض بارا تولوين سلفونيك ل 7- أمينو إيثيل دوديكانوات وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم 487314814 (Kenji Moet al.) من حمض دوديكانويك (Sigma) ومن إيثانول أمين (Sigma) Yo باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب VY ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات»؛ تتميز بدرجة استبدال dad gs صوديوم Jie كريبوكسيلات -Y ae ¢ ٠,14 أمينو إيثيل دوديكانوات. a, للاستخلاص الجاف: (مركب 794) = fone VA جم. وفقاً ل THNMR : كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع 7- أمينو إيثيل Yo ديكانوات A كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد DTV ل
q q — — مركب A) : صوديوم مالتو ترايوز Jie كربوكسيلات متفاعل مع ¥ -Y داي Jie أوكتانويل فينيل ألانينات dimethyloctanoyl phenylalaninate تم تحضير ملح حمض باراتولوين سلفونيك para-toluenesulfonic ل 7 gh -١ ميثيل أوكتانويل فينيل ألانينات dimethyloctanoyl phenylalaninate من ؟» gla -١ ميثيل © أوكتان -١- أول 3,7-dimethyloctan—1-ol ومن —L فينيل ألانين L-phenylalanine وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم 5,877,814 (Kenji et al.) باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب VY ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات»؛ تتميز بدرجة استبد dad gs J صوديوم ميثيل كربوكسيلات sodium Fae 1,14 methylcarboxylate 7-_داي_ميثيل أوكتانويل فينيل ألانينات .dimethyloctanoyl phenylalaninate ٠ وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب 70[ = 3,7 مجم/ جم. وفقاً ل 1/8ل1010: كانت dap الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع 3 -١ داي ميثيل أوكتانويل فينيل ألانينات ٠,79 . كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد A,Y0 Vo مركب :7١ صوديوم هيالورونات تترا سكاريد sodium hyaluronate tetrasaccharide متفاعل مع ميثيل فينيل ألانينات methyl phenylalaninate تم تحميض محلول من تترامير صوديوم هيالورونات 4-mer sodium hyaluronate (Contipro Biotech) بتركيز ٠١ جم/ لتر على راتنج بوروليت (أنيوني) Purolite (anionic) 0 لكي يتم الحصول على محلول Sk لحمض هيالورونيك hyaluronic تم جعل ad) Yo الهيدروجيني V,) pH بواسطة إضافة محلول Sle )160( هيدروكسيد تترا بيوتيل أمونيوم (Sigma) tetrabutylammonium hydroxide بعد ذلك تم تجفيف المحلول بالتجميد لمدة YA ساعة. ب
-١ ا تمت إذابة ١ مجم من تترا بيوتيل أمونيوم هيالورونات tetrabutylammonium hyaluronate )£4 ميكرومول من مجموعات وظيفية تترا بيوتيل أمونيوم كربوكسيلات tetrabutylammonium (carboxylate في داي ميثيل فورماميد DMF تمت إضافة © مجم من ميثيل فينيل ألانينات YE) methyl phenylalaninate ميكرومول)؛ و١ مجم تراي إيثيل أمين ٠١( ميكرومول)؛ و © مجم =F كلورو -١- ميثيل بيريدينيوم يوديد 2—chloro—1-methylpyridinium iodide (Sigma) 36 ميكرومول) عند صفر م وبعد ذلك تم تقليب الوسط عند ١٠م لمدة ١6 ساعة. تم تبخير المذيب وتم تحليل البقية بواسطة THNMR في 1020 لكي يتم تحديد dap تفاعل المجموعات الوظيفية للحمض مع ميثيل فينيل ألانينات .methyl phenylalaninate وفقاً ل 5//ل1110: كانت درجة الاستبدال بواسطة كربوكسيلات متفاعل مع ميثيل فينيل ألانينات/ YY وحدة سكاريد Yo كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم كربوكسيلات sodium carboxylates / وحدة سكاريد ا مركب amas TY مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات sodium : متفاعل مع maltotriosemethylcarboxylate 2-[(2-decanoylamino-6-decanoylamino)hexanoylaminojethanamine ٠
NN= بيس (ديكانويل) ليسين —N ل لا methyl ester تم الحصول على إستر ميثيل
Pal, A et al., Tetrahedron 2007, 63, وفقاً للعملية المذكورة في bis(decanoyl)lysine (Bachem) ل ا- ليسين hydrochloric من إستر ميثيل لملح هيدروكلوريد «(7334-7348 ومن حمض دوديكانويك (Sigma) الحصول على : 2-[(2-decanoylamino-6-decanoylamino)hexanoylaminolethanamine | ٠ وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم 77789770 (Weiner et al.) من إستر ميثيل NJ —N بيس (ديكانويل) ليسين ومن إيثيلين داي أمين (Roth) ب
٠ \ —_ \ _ باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب VY ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات؛ يتميز بدرجة استبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات ١,14 مع : 2-[(2-decanoylamino-6-decanoylamino)hexanoylamino]ethanamine. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب TY 7,9 مجم/ جم. © وفقاً ل :THNMR كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع : .+,Y) 2-[(2-decanoylamino—6-decanoylamino)hexanoylamino]ethanamine
OL,EY كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد دوديكانويل -ا- ليسين -١! مركب ؟؟: صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ع- ¢—N-dodecanoyl-L-lysine ٠ تم تحضير إستر إيثيل لملح حمض هيدروكلوريك ل ع- -١! دوديكانويل -ا- ليسين من حمض دوديكانويك (Sigma) ومن إستر إيثيل mld حمض هيدروكلوريد ل -١ ليسين «(Bachem) وفقاً للعملية المذكورة في البراءة الأمريكية رقم (Paquet AM) 4١71574 باستخد a عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب ١؛ ثم تفاعل صوديوم مالتو ترايوز ميثيل كربوكسيلات»؛ يتميز بدرجة استبدال dad gs صوديوم Jie كربوكسيلات ٠,16 مع ع- -N Ve دوديكانويل -ا- ليسين. وفقاً للاستخلاص الجاف: [مركب £,Y = [FY مجم/ جم. وفقاً ل 10101/58: كانت day الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات Jolie مع ع- ل١- دوديكانويل -ا- ليسين CTY كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جليكوزيد LTV sodium N-phenylalaninate mannitol فينيل ألانينات مانيتول —N مركب 4 7: صوديوم Yo 2,3,4,5-tetracarbamate تترا كربامات -<# 4 4 oY
_ \ ٠ \ —_ تم الحصول على ١ 6- داي تراي أيزو بروبيل سيليل مانيتول 1,6—ditriisopropylsilyl : وفقاً للعملية المذكورة في منشور mannitol
Bhaskar, V et al., Journal of Carbohydrate Chemistry 2003, 22(9), 867- 879. © باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في تحضير مركب 7ء تم الحصول على : N-phenylalaninate 70 66) 6 -2,3,4,5- الااكالام1,6-0111150010] carbamate)]mannitol باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في المنشور : (PJ Edwards ©) al., Synthesis 1995, 9, 898-900 تمت إزالة حماية مجموعات تراي ٠ أيزو بروبيل سيليل triisopropylsilyl لكي تعطى : N-phenylalanine acid mannitol 2,3,4,5-tetracarbamate باستخدام عملية مشابهة لتلك المذكورة في المركب 7؛ للحصول على مركب : sodium N-phenylalaninate mannitol 2,3,4,5-tetracarbamate 1H NMR (D20, ppm): 2.6-3.25 (8H); 3.6-4.3 (8H); 4.75-5.0 (4H); 6.9- 1.5 (24H) ٠ مثال مقابل أ١: صوديوم ديكستران . die كربوكسيلات sodium L-phenylalanine فينيل ألانين -٠ متفاعل مع dextranmethylcarboxylate تم تخليق صوديوم ديكستران ميثيل كربوكسيلات sodium dextranmethylcarboxylate متفاعل مع —L فينيل ألانين L-phenylalanine من ديكستران له A جزيئية weight— average molar 0855 | ٠ متوسطة وزنية ١ كجم/ مول «Pharmacosmos) درجة بلمرة متوسطة )٠,5 وفقاً لعملية مشابهة لتلك المذكورة في الطلب الدولي رقم .٠٠١٠١/١97 697-٠6 و
٠ ".- \ — كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات sodium methylcarboxylates وحدة جلوكوزيد .٠.,١ glucoside كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد 2 . © مثال dle أ :7 صوديوم die aS كربوكسيلات sodium
dextranmethylcarboxylate متفاعل مع -٠ فينيل ألانين تم تخليق صوديوم ديكستران ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين من ديكستران له ABS جزيئية متوسطة وزنية © كجم/ مول (Pharmacosmos) درجة بلمرة متوسطة (V4 وفقاً لعملية مشابهة لتلك المذكورة في الطلب الدولي رقم .٠١٠٠١/١777488
. ٠,54 كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جلوكوزيد ٠ كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد أ مع كوليستيريل ليوسينات Jolie ديكستران ميثيل كربوكسيلات amiga :١ب لباقم مثال cholesteryl leucinate
تتم تخليق صوديوم ديكستران ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع .1- كوليستيريل ليوسينات من ديكستران له ABS جزيئية متوسطة وزنية ١ كجم/ مول (118+1180051005؛ درجة بلمرة متوسطة 1( وفقاً لعملية مشابهة لتلك المذكورة في الطلب الدولي رقم .٠١٠١/١97697+6 كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جلوكوزيد 1,14 . كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد
UI o Y ٠ مع كوليستيريل ليوسينات Jolie ديكستران ميثيل كربوكسيلات amiga Yo لباقم مثال cholesteryl leucinate
of ¢y
٠ — \ — تم تخليق صوديوم ديكستران ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع .1- كوليستيريل ليوسينات من ديكستران له ABS جزيئية متوسطة وزنية © كجم/ مول (118+1180051005؛ درجة بلمرة متوسطة (V9 وفقاً لعملية مشابهة لتلك المذكورة في الطلب الدولي رقم TV [oN كانت درجة الاستبدال بواسطة صوديوم ميثيل كربوكسيلات/ وحدة جلوكوزيد OT © كانت درجة الاستبدال بواسطة ميثيل كربوكسيلات متفاعل مع ا- فينيل ألانين/ وحدة جلوكوزيد RR 4 ب- تجارب قياس العكارة Turbidity measurement assays تم تحليل العكارة في المحاليل التي يتم فيها تجميع بروتين نموذجي» ليزوزيم lysozyme وأياً من مركب الاختراع أو مركب مثال مقابل بنسب مولارية مركب/ ليزوزيم ١ و9,٠. ٠ تتم تحضير المحاليل التالية سلفاً: محلول alate هيستيدين chistidine buffer رقم هيد روجيني PH ١,١ + 7 بتركيز ١94 ملي مولار Yo) مجم/ مل)؛ محلول كلوريد صوديوم (NaCl) بتركيز 0٠9 مولار [ane YAY) مل). )70+ ملي مولار)؛ ومحاليل من كل من المنتجات المختيرة (رقم هيدروجيني رأ + SY ( أي مركبات للاختراع والأمثلة المقابلة. لكل من محاليل المركبات المراد تحضيرها؛ تم ضبط 7 مل من المحلول Sl للمركب إلى رقم ١ هيدروجيني ١,١ + 1,١ باستخدام 56 Yok ميكرولتر من محلول ١١ ع حمض هيدروكلوريك ((10). أعطيت تفاصيل محاليل المركبات المختبرة في جدول (©) التالي. جدول (7) المنتجات المختبرة | التركيز النهائي | الرقم. الهيدروجيني للمركبات (ملي مولار) PH| المحاليل النهائية ب
مج \ _
تم بعد ذلك تحضير المحاليل المختبرة بنسب مولارية مركب/ ليزوزيم lysozyme صقن ١ر6
vv, o 3 كالتالي.
تمت إضافة محلول كلوريد الصوديوم بتركيز VY 00 ملي مولارء ومحلول الهيستيدين المنظم
بتركيز ١94 ملي مولارء وبعد ذلك تم إلى إضافة محلول المركب على التوالي إلى ماء؛ مما أنتج © خليط تم تجنيسه في LMA دلفيني (Stuart Roller Mixer SRT9D) roller mixer لمدة
دقيقة.
تمت في النهاية إضافة محلول ليزوزيم وبعد ذلك تم تجنيس المحلول النهائي على خلاط دلفيني
لمدة دقيقة.
تم قياس العكارة (معبراً lie ب (NTU لكل محلول مختبر نهائي باستخدام مقياس العكارة
.HACH 2100AN turbidity meter ٠
تم تحليل عكارة محلول مركب /١ ليزوزيم بالمقارنة مع عكارة محاليل مثال مقابل أ١/ ليزوزيم
ومثال مقابل أ7/ ليزوزيم. تم تحليل عكارة محلول مركب OF ليزوزيم بالمقارنة مع عكارة محاليل
مثال مقابل do ليزوزيم ومثال مقابل ب Al ليزوزيم. ثم توضيح النتائج في جدول ) ¢ ( التالي.
)4( Js
ا
٠ h —_ \ _ عكارة المحاليل عند | عكارة المحاليل عند | عكارة المحاليل عند نسبة مولارية صفر نسبة مولارية ١ نسبة مولارية 0 (NTU) (NTU) (NTU) محلول مركب £,A ١١-١ ليزوزيم : a محلول مثال مقابل | صفر YEA ١١١ أ١- ليزوزيم محلول مثال مقابل | صفر yyay 17 YI = ليزوزيم محلول مركب -١١ | صفر vas ¥Y ليزوزيم محلول مثال مقابل | صفر A مال ب١- ليزوزيم كانت عكارة محلول مركب /١ ليزوزيم أقل من تلك لمحاليل المثال المقابل مركب أ١/ليزوزيم وللمثال المقابل مركب [YT ليزوزيم»؛ مهما كانت النسبة كانت عكارة محلول مركب NY ليزوزيم أقل من تلك لمحاليل المثال المقابل مركب ب ١/ليزوزيم وللمثال المقابل مركب ب /١ ليزوزيم»مهما كانت النسبة © التفاعل مع albumin JY) oft
ل -١ من المعروف أن مركبات الفن السابق لا تجعل من الممكن الحصول على مركبات غير se NoNturbid solutions مع ليزوزيم؛ وأنها تتفاعل مع البروتينات» خاصة مع بروتينات نموذجية مثل الزلال. لكي يتم بإتباع النتائج المتحصل عليها بواسطة مركبات الاختراع في اختبار مع ليزوزيم (أي 0 تجارب قياس العكارة المذكورة من (US تحديد ما إذا كانت بالرغم من ذلك توجد بروتينات نموذجية يمكن أن تتفاعل مع مركبات الاختراع؛ تم تنفيذ اختبار للتفاعل مع الزلال. الاختبار الذي أجري كان اختبار cally’ فلوري 11076506008" مع زلال؛ مما يجعل بواسطة قياس الاختلافات في التألف الفلوري للزلال؛ يتم التحقق مما إذا وجد تفاعل بين المركب المختبر والزلال. تم تحضير محاليل المركب/ الزلال من محاليل خام للمركبات وزلال مصل serum albumin (BSA) | ٠ بواسطة خلط أحجام مناسبة لكي يتم الحصول على تركيز مصل JY) بقري Bovine serum albumin (BSA) ثابت عند ١,5 مجم/ مل؛ ونسب وزنية مركب/ مصل JY) بقري BSA مقدارها 51,0 5.10 تحضير هذه المحاليل في محلول منظم PBS عند =pH 4 ,. تم إدخال ٠0١0 ميكرولتر» من محاليل مركب/ BSA مختلفة في طبق به 46 عين. تم shal قياسات التألق الفلوري عند ha dap الغرفة (١٠م) بواسطة مقياس طيف تألف فلوري EnVision® Yo من (PerkinElmer) كان الطول الموجي للاستثارة 7860 نانومتر وكان الطول الموجي للانبعاث Fou نانومتر. يناظر هذا تألق فلوري لوحدات بنائية تربتوفان للزلال Ruiz—P. A.
Physico—chemical studies of molecular interactions between ,الا et al., non-ionic surfactants and bovine serum albumin, Colloids Surf. 8 .Biointerfaces 2009 نسبة F (مركب/ [(BSA أكسيد الفلورين )fluorine oxide (FO BSA) ٠ بمفرده). تجعل من الممكن تقييم التفاعل بين المركب والزلال. إذا كانت هذه النسبة أقل من ٠ فإن هذا يعني أن المركب يحث على الإخماد الجزئي partial quenching للتألق الفلوري للزلال albumin fluorescence المتصل بالتغير في بيئة الوحدات البنائية لتربتوفان residues 17/0100030. يعكس هذا التغير تفاعلاً بين المركب والزلال. تم التحقق؛ كعينة مقارنة؛ أنه بالنسبة لجميع المركبات المختبرة «compounds tested التألق الفلوري للمركب ب vA عند أخذ التألق الفلوري للزلال في الاعتبار (التألق الفلوري للمركب < 77 من allie] بمفرده يمكن (0) التألق الفلوري للزلال. تم إعطاء النتائج في جدول المركب | النسبة الوزنية | نتيجة نتيجة 7 توضح النتائج أن جميع المركبات تتفاعل مع الزلال. عند ١,5 > FIFO فإن تسبب نقصاً في نسبة التألق الفلوري بحيث أن Vo) بالنسبة للمركبات © .١ - BSA نسبة وزنية مركب/ و
-؟ -١ ٠ بالنسبة للمركب oY فإنه يقلل نسبة التألق الفلوري بحيث أن ١,85 > FRO عند نسبة وزنية مركب/ BSA * و١٠. ا
Claims (1)
- -١١١- عناصر الحماية بها استبدال» في صورة معزولة أو كخليط» حيث anionic compounds dy sl مركبات -١ saccharide a Sa وحدات A إلى ١ من U تتكون من سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل متطابقة أو glycosidic bonds متطابقة أو مختلفة؛ مرتبطة عبر روابط جلايكوسيدية 5 المذكورة من المجموعة المكونة saccharide units مختلفة؛ حيث يتم اختيار وحدات السكريد reduced أو في صورة مختزلة cyclic form صورة حلقية hexoses من مركبات هكسوز © : مفتوحة؛ وتتسم بأن بها استبدال بما يلي 0 (أ) مجموعة استبدال لها الصيغة العامة /ا: V الصيغة —[R1]a—[AA]m حيث تكون مجموعات الاستبدال متطابقة أو مختلفة حين تكون هناك مجموعتا استبدال؛ وفيهما: * يتم dus 800100؛ acid residue إلى وحدة بنائية حمضية أمينية —[AA]- يشير الشق * ٠ dryptophan من المجموعة المشتملة على تريبتوفان amino acid اختيار الحمض الأميني Jus dysine glycine أيزوليوسين 150160106 جلايسين alanine ألانين deucine ليوسين أو الراسيمية DL صور valine وفالين tyrosine تيروسين «phenylalanine ألانين «racemic : وحيث يكون الشق -41ا-عبارة عن * ١ amino acid إما رابطة وحينئذ تكون 8 - صفرء وترتبط الوحدة البنائية الحمضية الأمينية - (Ga مباشرة بالسلسلة الرئيسية من خلال المجموعة الوظيفية residue —[AA]- يكون بها dua) = a وحينئذ تكون carbon كربون C15 إلى C2 أو سلسلة أساسها - oxygen (0) استبدال اختيارياً و/ أو تشتمل على ذرة غير متجانسة مختارة من الأكسيجين ومجموعة وظيفية حمضية قبل التفاعل مع sulfur )5( والكبريت nitrogen (N) النيتروجين ٠ amino الحمض الأميني» حيث تكون السلسلة المذكورة؛ مع الوحدة البنائية الحمضية الأمينية وترتبط بالسلسلة الرئيسية بواسطة amide function مجموعة أميد وظيفية —[AA]- acid hydroxyl function ناتجة عن التفاعل بين مجموعة هيدروكسيل وظيفية Fa وظيفية de sens -]+1- Gall محمولة بالسلسلة الرئيسية؛ والمادة المنتجة ب-١١١- أو كربامات ester إستر ether ji) عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات ]8* «carbamate function وظيفية «carbamate function عبارة عن مجموعة كربامات وظيفية Ga * OY أو ١ تساوي 0* باستخدام (2[0] -1[8+]- من f saccharide units درجة استبدال وحدات السكريد * © ؛١ إلى 01 مجموعة استبدال 1]-5؛ pli) 5 (ب) كربون حيث يكون C15 إلى C2 *وتكون مجموعة الاستبدال 8471- عبارة عن سلسلة أساسها مختارة من الأكسيجين heteroatom بها استبدال اختيارياً و/ أو تشتمل على ذرة غير متجانسة ومجموعة وظيفية حمضية )5( Sulfur (ل)؛ والكبريت Nitrogen ؛ النيتروجين (O) Oxygen | ٠ حيث ترتبط السلسلة المذكورة بالسلسلة calkali metal cation في صورة ملح كاتيوني فلزي قلوي ناتجة عن تفاعل بين مجموعة هيدروكسيل وظيفية Fa الرئيسية من خلال مجموعة وظيفية محمولة carboxylic acid أو مجموعة وظيفية حمضية كربوكسيلية hydroxyl function RT بواسطة السلسلة الرئيسية؛ والمادة المنتجة لمجموعة الاستبدال تكون من صفر إلى RD باستخدام di saccharide units درجة استبدال وحدات السكريد * ١ و 0-1 أو مختلفة عنهاء —R1- مطابقة ل 471-* لتكوين ملح Aba) free salifiable acid functions المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة * alkaline المحمولة بواسطة مجموعة الاستبدال 1 +4ا- تكون في صورة أملاح كاتيونية فلزية قلوية ¢metal cation ٠ carbamate أو كربامات وظيفية ester إستر ether عن مجموعة إيثر ucFla * «function و68 متطابقة أو مختلفة؛ Fa (Fa* أقل من أو تساوي 6؛ iH لتكوين ملح dba) free salifiable acid functions المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة * Yo 806»اا؛ metal cation تكون في صورة أملاح كاتيونية فلزية قلوية RIT المحمولة بواسطة ب-١١"- المتطابقة أو المختلفة المذكورة يتم اختيارها من glycosidic bonds الروابط الجلايكوسيدية * eV) ) eV) )١ ب gsi من glycosidic مجموعة تتكون من روابط جلايكوسيدية650005 beta ty أو alpha في صورة هندسية ألفا (TV) أو )4 »( »)" بها استبدال» في صورة معزولة أو كخليط» حيث anionic compounds ؟- مركبات أنيونية © saccharide وحدات مسكريد A إلى ١ من U تتكون من سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل متطابقة أو glycosidic bonds متطابقة أو مختلفة؛ مرتبطة عبر روابط جلايكوسيدية 5 المذكورة من المجموعة المكونة saccharide units مختلفة؛ حيث يتم اختيار وحدات السكريد reduced أو في صورة مختزلة cyclic form صورة حلقية hexoses من مركبات هكسوز : مفتوحة؛ وتتسم بأن بها استبدال بما يلي form yy (أ) مجموعة استبدال لها الصيغة العامة /ا: V الصيغة —[R1]a—[AA]m حيث تكون مجموعات الاستبدال متطابقة أو مختلفة حين تكون هناك مجموعتا استبدال؛ وفيهما * يتم dus «amino acid residue Lind إلى وحدة بنائية حمضية —[AA]- يشير الشق * ١ من أحماض أمينية قطبية مختارة من المجموعة المشتملة amino acid اختيار الحمض الأميني lysine لايسين glutamic acid حمض جلوتاميك aspartic acid على حمض أسبارتيك ¢ في صور اء 0 أو الراسيمية8060016 serine وسيرين : حيث يكون الشق -41ا-عبارة عن * amino acid residue إما رابطة وحينئذ تكون8 = صفرء وتكون وحدة بنائية حمضية أمينية * ٠ (Ga مرتبطة بشكل مباشر بالسلسلة الرئيسية من خلال مجموعة وظيفية —[AA]- يكون بها استبدال اختيارياً Gun) -8 كربون؛ وحينئذ تكون C15 إلى C2 أو سلسلة أساسها * «oxygen )0( مختارة من الأكسيجين heteroatom و أو تشتمل على ذرة غير متجانسة acid function ومجموعة وظيفية حمضية sulfur )5( والكبريت enitrogen (N) النيتروجين وتكوّن السلسلة المذكورة؛ مع الوحدة البنائية «amino acid قبل التفاعل مع الحمض الأميني Yo «amide function مجموعة أميد وظيفية «—[AA]- amino acid residue الحمضية الأمينية of ¢y-١٠- ناتجة عن تفاعل بين مجموعة هيدروكسيل Fa وترتبط بالسلسلة الرئيسية بواسطة مجموعة وظيفية محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية؛ والمادة المنتجة للشق -1+]-؛ hydroxyl function وظيفية أو كربامات ester إستر ether fi) عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات Fa «carbamate function وظيفية عبارة عن مجموعة كربامات وظيفية ؛ 68* ©*0 تساوي ١ أو OY * درجة استبدال وحدات السكريد of « saccharide units باستخدام —[R1]Ja—[AA]Im من 01 إلى ١؛ (ب) و؛ اختيارياً؛ مجموعات الاستبدال RT٠ * مجموعة الاستبدال 8:1- عبارة عن سلسلة أساسها C2 إلى C15 كربون حيث يكون بها استبدال اختيارياً و/ أو تشتمل على ذرة غير متجانسة مختارة من الأكسيجين Oxygen (0) ؛ النيتروجين Nitrogen (ل)؛ والكبريت Sulfur (5) ومجموعة وظيفية حمضية في صورة ملح كاتيوني فلزي قلوي calkali metal cation وحيث ترتبط السلسلة المذكورة بالسلسلة الرئيسية من خلال مجموعة وظيفية Fla ناتجة عن تفاعل بين مجموعة هيدروكسيل وظيفية hydroxylYo 01001000 أو مجموعة حمضية كربوكسيلية carboxylic acid وظيفية محمولة بواسطة السلسلة الرئيسية؛ والمادة المنتجة لمجموعة الاستبدال RT * درجة استبدال وحدات السكريد dd 5800080106 units باستخدام 41ا-؛ من صفر إلى = و -471 مطابقة ل -41- أو مختلفة عنهاء٠ | * المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح المحمولة بواسطة مجموعة الاستبدال- 1 في صورة أملاح كاتيونية فلزية قلوية «alkaline metal cation *8:] عبارة عن مجموعات ether ji إستر ester أو كربامات وظيفية carbamate «function Fa (Fa* و Ga متطابقة أو مختلفة؛Yo *ز+ا أقل من أو تساوي 6؛ب-١١5- في صورة RT المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح المحمولة بواسطة * «alkaline metal cation أملاح كاتيونية فلزية قلوية المتطابقة أو المختلفة المذكورة يتم اختيارها من glycosidic bonds الروابط الجلايكوسيدية * fF eV) (YY) )١ من النوع ب glycosidic المجموعة المكونة من الروابط الجلايكوسيدية beta بيتا J alpha في صورة هندسية ألفا (TO) أو )4 ١( 0 بها استبدال» في صورة معزولة أو كخليط» حيث anionic compounds مركبات أنيونية -* saccharide وحدات سكريد A إلى ١ من U تتكون من سلسلة رئيسية مكونة من عدد منفصل متطابقة أو glycosidic bonds متطابقة أو مختلفة؛ مرتبطة عبر روابط جلايكوسيدية 5 مختلفة؛ حيث يتم اختيار وحدات السكريد المذكورة من المجموعة المكونة من مركبات هكسوز ٠ مفتوحة؛ وتتسم reduced form أو في صورة مختزلة cyclic form صورة حلقية hexoses : بأن بها استبدال بما يلي (أ) مجموعة استبدال لها الصيغة العامة /ا: V الصيغة —[R1]a—[AA]m حيث تكون مجموعات الاستبدال متطابقة أو مختلفة حين تكون هناك مجموعتا استبدال؛ وفيهما * ١ يتم dus camino acid residue إلى وحدة بنائية حمضية أمينية —[AA]- يشير الشق * alpha-amino acid المختار من حمض أميني ألفا 800100 acid اختيار الحمض الأميني Jie ألفا calpha—methylphenylalanine المجموعة المشتملة على ألفا - ميثيل فينيل ألانين ألفا -فينيل «O-methyltyrosine ©0-ميثيل تيروسين calpha—methyltyrosine تيروسين ٠ 4- -هيدروكسي . فينيل جلايسين «alpha-phenylglycine جلايسين 3,5- جلايسين لينيف Some glo و hydroxyphenylglycine في صورها اء 0 أو الراسيمية؛ «dihydroxyphenylglycine : يكون الشق -41ا- عبارة عن * amino acid إما رابطة وحينئذ تكون8 = صفرء وترتبط الوحدة البنائية الحمضية الأمينية - Yo (Ga الرئيسية من خلال مجموعة وظيفية ALLL مباشرة residue —[AA]- ب-١١- كربون؛ وحينئذ تكون 8- )0 حيث يكون بها استبدال اختيارياً C15 إلى C2 أو سلسلة أساسها - «oxygen )0( مختارة من الأكسيجين heteroatom و أو تشتمل على ذرة غير متجانسة ومجموعة وظيفية حمضية قبل التفاعل مع sUlfur )5( والكبريت nitrogen (N) النيتروجين amino الحمض الأميني» حيث تكرّن السلسلة المذكورة؛ مع الوحدة البنائية الحمضية الأمينية وترتبط بالسلسلة الرئيسية camide function مجموعة أميد وظيفية —[AA]- acid residue © hydroxyl ناتجة عن تفاعل بين مجموعة هيدروكسيل وظيفية Fa بواسطة مجموعة وظيفية —R1- Gall محمولة بالسلسلة الرئيسية؛ والمادة المنتجة function أو كربامات ester إستر ether fil عبارة عن مجموعة وظيفية مختارة من مجموعات ]8* «carbamate function وظيفية «carbamate function عبارة عن مجموعة كربامات وظيفية Ga* ٠ OY أو ١ تساوي 0* co [R1]a—[AAIM ل باستخدام saccharide units تكون درجة استبدال وحدات السكريد * ؛١ إلى 01 RT اختيارياً؛ مجموعات استبدال cg (ب) مجموعة استبدال 8!1- عبارة عن سلسلة أساسها 2© إلى 015 كربون حيث يكون بها * Vo oxygen (0) استبدال اختيارياً و/ أو تشتمل على ذرة غير متجانسة مختارة من الأكسيجين ومجموعة وظيفية حمضية في صورة ملح sulfur )5( والكبريت nitrogen (N) النيتروجين حيث ترتبط السلسلة المذكورة بالسلسلة الرئيسية من calkali metal cation كاتيوني فلزي قلوي hydroxyl ناتجة عن تفاعل بين مجموعة هيدروكسيل وظيفية Fla خلال مجموعة وظيفية وظيفية محمولة بالسلسلة carboxylic acid أو مجموعة حمضية كربوكسيلية function ٠ الرئيسية؛ والمادة المنتجة لمجموعة الاستبدال 41]-؛ = باستخدام 41ا-؛ من صفر إلى dd 5800080106 units درجة استبدال وحدات السكريد * و أو مختلفة عنهاء —R1- مطابقة ل 471-* المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة القابلة لتكوين ملح المحمولة بواسطة مجموعة الاستبدال- * Yo «alkaline metal cation في صورة أملاح كاتيونية فلزية قلوية SR] ب-١١1- carbamate أو كربامات وظيفية ester إستر ether jul عبارة عن مجموعة ]:8* «function تكون متطابقة أو مختلفة؛ Ga و Fla (Fa* أقل من أو تساوي 6؛ iH Hoa في RT المجموعات الوظيفية الحمضية الحرة القابلة لتكوين الملح المحمولة بواسطة * 0 أملاح كاتيونية فلزية قلوية «alkaline metal cation * الروابط الجلايكوسيدية glycosidic bonds المتطابقة أو المختلفة المذكورة يتم اختيارها من المجموعة المكونة من روابط جلايكوسيدية bonds 605106لااومن (VV) gsi) زب ) eV) ١ »)" 4) أو ( 1)» في صورة هندسية ألفا alpha أو beta ty ye إلى ؛ حيث يكون الشق ١ وفقاً لأي من عناصر الحماية أرقام anionic ؛- المركبات الأيونية .—CH2-COOH قبل الارتباط بالشق [ظطخ]عبارة عن -41- SE إلى ؛ حيث يكون ١ لأي من عناصر الحماية أرقام anionic المركبات الأيونية —o.- 01120001 -عبارة عن شق 1 Vo إلى 0 حيث تكون وحدة سكريد ١ المركبات الأيونية وفقاً لأي من عناصر الحماية أرقام - .cyclic form في صورة حلقية saccharide unit ٠ #- المركبات الأيونية anionic وفقاً GY من عناصر الحماية dl حيث تتكون السلسلة الرئيسية من عدد متفصل من ؟ إلى © وحدات .saccharide units So +- المركبات الأيونية anionic وفقاً لأي من عناصر الحماية أرقام ١ إلى 7 حيث OSE السلسلة الرئيسية من عدد منفصل =U ؟ وحدات سكريد .saccharide units ب-١١/- حيث يتم الحصول على ASL وفقاً لأي من عناصر الحماية anionic المركبات الأيونية -4.كريد ual enzymatic degradation ayy) السلاسل الرئيسية . بالانحلال متبوع بالتنقية. polysaccharide ١ حيث يتم Aull وفقاً لأي من عناصر الحماية anionic المركبات الأيونية -٠١ 0 حيث يتم الحصول على All وفقا لأي من عناصر الحماية SPORE سكريد yw chemical degradation | السلاسل الرئيسية بالانحلال الكيميائي متبوع بالتنقية. polysaccharide ١ حيث يتم dnl وفقاً لأي من عناصر الحماية anionic المركبات الأيونية -١١ حيث يتم الحصول على All وفقا لأي من عناصر الحماية SPORE للمواد المنتجة الأقل في covalent coupling السلاسل الرئيسية كيميائياً؛ بالإقران التساهمي ٠ weight molecular الوزن الجزيئي ا- ١ ح ب we 8 اله ب © ar مي : > « جرال . Ld - -” . a اين ابي > ا a v الوا ب ب = ب حب أت. Jes 5 (1) شكل ممدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261725775P | 2012-11-13 | 2012-11-13 | |
FR1260808A FR2997952B1 (fr) | 2012-11-13 | 2012-11-13 | Composes anioniques substitues constitues d'un squelette forme d'un nombre discret d'unites saccharidiques |
US201261726349P | 2012-11-14 | 2012-11-14 | |
FR1260855A FR2997857B1 (fr) | 2012-11-14 | 2012-11-14 | Formulation a action rapide d'insuline comprenant un compose anionique substitue |
US201361763766P | 2013-02-12 | 2013-02-12 | |
FR1351199A FR3001895B1 (fr) | 2013-02-12 | 2013-02-12 | Solution injectable a ph7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isoelectrique est compris en 5,8 et 8,5 et un compose anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes |
PCT/FR2013/052733 WO2014076422A1 (fr) | 2012-11-13 | 2013-11-13 | Composes anioniques substitues constitues d'un squelette forme d'un nombre discret d'unites saccharidiques |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA515360426B1 true SA515360426B1 (ar) | 2017-07-08 |
Family
ID=50730646
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA515360426A SA515360426B1 (ar) | 2012-11-13 | 2015-05-12 | مركبات أنيونية بها استبدال تكوِّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل من وحدات سكاريد |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140187499A1 (ar) |
EP (1) | EP2920200A1 (ar) |
JP (1) | JP2016505523A (ar) |
KR (2) | KR20200121381A (ar) |
CN (2) | CN111494638A (ar) |
AU (3) | AU2013346623A1 (ar) |
BR (1) | BR112015010797A2 (ar) |
CA (1) | CA2889345A1 (ar) |
EA (1) | EA201590937A1 (ar) |
HK (1) | HK1213907A1 (ar) |
IL (2) | IL238303B (ar) |
MX (1) | MX2015005423A (ar) |
SA (1) | SA515360426B1 (ar) |
SG (3) | SG10201703742SA (ar) |
WO (1) | WO2014076422A1 (ar) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK2741765T3 (en) | 2011-08-10 | 2016-06-13 | Adocia | Injectable solution of at least one type of basal insulin |
BR112014016889A8 (pt) | 2012-01-09 | 2017-07-04 | Adocia | composição sob a forma de uma solução aquosa injetável, sujo ph está compreendido entre 6,0 e 8,0 e, formulação de dose unitária com ph compreendido entre 7 e 7,8 |
US20150314003A2 (en) | 2012-08-09 | 2015-11-05 | Adocia | Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin the isoelectric point of which is between 5.8 and 8.5 and a hydrophobized anionic polymer |
CN104902922B (zh) | 2012-11-13 | 2017-12-12 | 阿道恰公司 | 包含经取代阴离子化合物的速效胰岛素制剂 |
US20180236080A1 (en) | 2017-02-22 | 2018-08-23 | Adocia | Fast-acting insulin composition comprising a citric acid salt |
CN111836616B (zh) | 2017-12-07 | 2024-01-16 | 阿道恰公司 | 包含至少一种pi在5.8与8.5之间的基础胰岛素和带有羧酸根电荷及疏水基的共聚氨基酸的ph 7为7的可注射溶液 |
MA51597A (fr) | 2017-12-07 | 2020-11-25 | Adocia | Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes |
CN116235306A (zh) | 2020-09-21 | 2023-06-06 | 株式会社Lg新能源 | 负极和包括其的锂二次电池 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2387201A (en) | 1942-01-12 | 1945-10-16 | Bonneville Ltd | Mono-acyl ethylene diamines |
US4006059A (en) * | 1974-07-29 | 1977-02-01 | Purdue Research Foundation | Hydrophobic noncovalent binding of proteins to support materials |
US4011137A (en) * | 1974-08-26 | 1977-03-08 | Standard Brands Incorporated | Process for producing dextrose using mixed immobilized enzymes |
US4126628A (en) | 1977-03-28 | 1978-11-21 | Canadian Patents And Development Limited | Acylation of amino acids |
US4438029A (en) * | 1978-01-19 | 1984-03-20 | Research Corporation | Synthetic peptides |
US4826818A (en) | 1983-10-26 | 1989-05-02 | Kanebo Ltd. | Proteinaceous emulsifier, process for preparing same and emulsion type cosmetic compositions containing same |
JP2757252B2 (ja) * | 1995-11-27 | 1998-05-25 | 工業技術院長 | 重合性糖エステル及びその製造方法 |
JP3991240B2 (ja) * | 1997-03-10 | 2007-10-17 | 東洋紡績株式会社 | スフィンゴ糖脂質合成用高分子プライマーおよびその用途 |
FR2891149B1 (fr) * | 2005-09-26 | 2007-11-30 | Biodex Sarl | Composition pharmaceutique a action cicatrisante comprenant un derive de dextrane soluble et un facteur de croissance derive des plaquettes. |
FR2914305B1 (fr) | 2007-03-29 | 2009-07-03 | Proteins & Peptides Man | Dextran fonctionnalise par des amino-acides hydrophobes. |
FR2919188B1 (fr) * | 2007-07-27 | 2010-02-26 | Proteins & Peptides Man | Complexes entre un polymere amphiphile et une proteine osteogenique appartenant a la famille des bmps |
GB2458473A (en) * | 2008-03-17 | 2009-09-23 | Imuthes Ltd | 3'-O-allyl- and 3'-O-carboxymethyl- 2'-aminosaccharide derivatives, & amides thereof with peptides, as adjuvants |
FR2934999B1 (fr) * | 2008-08-13 | 2011-07-29 | Adocia | Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane |
FR2936800B1 (fr) * | 2008-10-06 | 2010-12-31 | Adocia | Polysaccharide comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'alcool hydrophobe |
EP2360188B1 (en) | 2008-11-05 | 2014-09-17 | National University Corporation Tokyo Medical and Dental University | Hyaluronic acid derivative and pharmaceutical composition thereof |
FR2944448B1 (fr) * | 2008-12-23 | 2012-01-13 | Adocia | Composition pharmaceutique stable comprenant au moins un anticorps monodonal et au moins un polysacharide amphiphile comprenant des substituants derives d'alcools hydrofobes ou d'amines hydrophobes. |
US9018190B2 (en) * | 2009-03-27 | 2015-04-28 | Adocia | Functionalized oligosaccharides |
US20120094902A1 (en) * | 2009-03-27 | 2012-04-19 | Adocia | Fast-acting insulin formulation |
FR2943538B1 (fr) * | 2009-03-27 | 2011-05-20 | Adocia | Formulation a action rapide d'insuline recombinante humaine |
JP2010235477A (ja) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 糖エステル化合物 |
FR2958646B1 (fr) * | 2010-04-07 | 2012-05-18 | Adocia | Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'acide hydrophobe. |
NZ600764A (en) * | 2010-01-22 | 2013-11-29 | Dupont Nutrition Biosci Aps | Methods for producing amino-substituted glycolipid compounds |
FR2958647B1 (fr) * | 2010-04-08 | 2013-08-23 | Adocia | Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive hydrophobe porte par un spacer au moins trivalent. |
JP2011207798A (ja) * | 2010-03-29 | 2011-10-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 樹脂用の加工安定化剤、該加工安定化剤を含む樹脂組成物、および樹脂の加工安定性を向上させる方法 |
US20120202890A1 (en) * | 2011-02-08 | 2012-08-09 | Nian Wu | Polymer-carbohydrate-lipid conjugates |
WO2012153070A1 (fr) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Adocia | Oligosaccharides fonctionnalisés |
WO2012153071A2 (fr) * | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Adocia | Polysaccharides à degré de fonctionnalisation modulable |
EP2773675B1 (fr) * | 2011-11-02 | 2023-03-01 | Adocia | Formulation à action rapide d'insuline comprenant un oligosaccharide |
CN104902922B (zh) * | 2012-11-13 | 2017-12-12 | 阿道恰公司 | 包含经取代阴离子化合物的速效胰岛素制剂 |
-
2013
- 2013-11-13 WO PCT/FR2013/052733 patent/WO2014076422A1/fr active Application Filing
- 2013-11-13 KR KR1020207029334A patent/KR20200121381A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-11-13 SG SG10201703742SA patent/SG10201703742SA/en unknown
- 2013-11-13 EA EA201590937A patent/EA201590937A1/ru unknown
- 2013-11-13 CN CN202010210296.5A patent/CN111494638A/zh active Pending
- 2013-11-13 SG SG10202112306UA patent/SG10202112306UA/en unknown
- 2013-11-13 US US14/079,437 patent/US20140187499A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-13 EP EP13801655.5A patent/EP2920200A1/fr not_active Withdrawn
- 2013-11-13 MX MX2015005423A patent/MX2015005423A/es unknown
- 2013-11-13 AU AU2013346623A patent/AU2013346623A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-13 JP JP2015542337A patent/JP2016505523A/ja active Pending
- 2013-11-13 CA CA2889345A patent/CA2889345A1/fr not_active Abandoned
- 2013-11-13 BR BR112015010797-4A patent/BR112015010797A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-11-13 CN CN201380059136.3A patent/CN104903341B/zh active Active
- 2013-11-13 SG SG11201503598QA patent/SG11201503598QA/en unknown
- 2013-11-13 KR KR1020157015765A patent/KR20150084056A/ko not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-04-15 IL IL238303A patent/IL238303B/en active IP Right Grant
- 2015-05-12 SA SA515360426A patent/SA515360426B1/ar unknown
-
2016
- 2016-02-17 HK HK16101679.8A patent/HK1213907A1/zh unknown
-
2018
- 2018-06-29 AU AU2018204764A patent/AU2018204764A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-12 IL IL261726A patent/IL261726A/en unknown
-
2020
- 2020-05-10 AU AU2020203078A patent/AU2020203078A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2015005423A (es) | 2015-08-05 |
HK1213907A1 (zh) | 2016-07-15 |
IL261726A (en) | 2018-10-31 |
AU2020203078A1 (en) | 2020-05-28 |
KR20200121381A (ko) | 2020-10-23 |
AU2013346623A1 (en) | 2015-05-14 |
JP2016505523A (ja) | 2016-02-25 |
BR112015010797A2 (pt) | 2018-05-15 |
SG11201503598QA (en) | 2015-06-29 |
SG10202112306UA (en) | 2021-12-30 |
EP2920200A1 (fr) | 2015-09-23 |
IL238303B (en) | 2018-10-31 |
AU2018204764A1 (en) | 2018-07-19 |
CN111494638A (zh) | 2020-08-07 |
WO2014076422A9 (fr) | 2014-10-16 |
IL238303A0 (en) | 2015-06-30 |
CA2889345A1 (fr) | 2014-05-22 |
CN104903341A (zh) | 2015-09-09 |
SG10201703742SA (en) | 2017-06-29 |
EA201590937A1 (ru) | 2016-04-29 |
WO2014076422A1 (fr) | 2014-05-22 |
US20140187499A1 (en) | 2014-07-03 |
KR20150084056A (ko) | 2015-07-21 |
CN104903341B (zh) | 2020-04-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA515360426B1 (ar) | مركبات أنيونية بها استبدال تكوِّن سلسلة رئيسية تتكون من عدد منفصل من وحدات سكاريد | |
US20170143835A1 (en) | Substituted anionic compounds consisting of a backbone made up of a discrete number of saccharide units | |
CA2826468C (en) | Polymer-carbohydrate-lipid conjugates | |
CA2932123C (en) | Polymer-carbohydrate conjugates for drug delivery technology | |
EP2192924B1 (en) | Saccharide-containing protein conjugates and uses thereof | |
ES2340374T3 (es) | Compuesto de oligopeptido policarboxilico polimerico hidrofilico y medicinas, composicion medica que comprende el compuesto mencionado y el uso del compuesto mencionado en medicinas. | |
KR101589582B1 (ko) | 생리활성물질의 고분자량 결합체 | |
ES2425772T3 (es) | Composición líquida que comprende un compuesto de coordinación de cisplatino | |
RU2321412C2 (ru) | Новый твердый препарат, содержащий блок-сополимер и антрациклиновый противоопухолевый препарат, и способ его получения | |
KR20110067157A (ko) | 소수성 알코올 유도체에 의해 치환된 카복실 관능기를 포함하는 폴리사카라이드 | |
ES2654057T3 (es) | Nanopartículas que contienen un péptido sensible al pH | |
WO2020245470A1 (fr) | Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5, du liraglutide et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes | |
US20160015814A1 (en) | Fast-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound and a polyanionic compound | |
JP7282977B2 (ja) | フェニル基含有化合物、その中間体,製造方法及び使用 | |
FR2997952A1 (fr) | Composes anioniques substitues constitues d'un squelette forme d'un nombre discret d'unites saccharidiques | |
BR112020006150A2 (pt) | peptídeos anticâncer e usos dos mesmos | |
CA2434685A1 (en) | Novel approach to design glycopeptides based on o-specific polysaccharide of shigella flexneri serotype 2a |