CN104903341A - 由离散数个糖单元组成的骨架组成的经取代阴离子化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同糖苷键键合的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元组成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的被随机取代的戊糖、己糖、糖醛酸、N-乙酰己糖胺。本发明还涉及用于制备所述化合物的方法和包含所述化合物的药物组合物。

Description

由离散数个糖单元组成的骨架组成的经取代阴离子化合物
本发明涉及旨在用于治疗和/或预防用途的阴离子化合物，其用于向人或动物施用活性成分。
根据本发明的阴离子化合物(其骨架由包含羧基的糖单元组成)由于其结构和生物相容性，毫无疑问地引起了制药工业特别是用于稳定活性成分(例如蛋白质)方面的兴趣。
具有与活性成分(例如蛋白质)产生相互作用性质的多糖和/或寡糖通过以Adocia的名义提交的专利申请WO 2008/038111和WO2010/041119而已知。
在这些专利申请中，聚合物或低聚物以其聚合度DP(degré depolymérisation)来定义，所述聚合度是每个聚合物链中重复单元(单体)的平均数。其是通过数均分子量除以重复单元的平均质量来计算的。其还以链长分布(也称为多分散指数(indice de polydispersité，Ip))来定义。
因此，这些聚合物是由长度统计学上可变的链组成的化合物，其在与蛋白质活性成分相互作用的可能位点处高度富集。该多重相互作用潜能可引起相互作用方面缺乏特异性，而较小、较好限定的分子可使其能够在该方面更具特异性。
而且，聚合物链可与蛋白质成分上存在的多种位点相互作用，而且还可由于链长与数种蛋白质成分相互作用，由此导致桥联现象。例如，该桥联现象可导致蛋白质的聚集或粘度的增大。使用具有清楚定义之骨架的小分子可使得这些桥联现象尽可能小。
此外，与通常在质谱中给出具有高背景噪声的非常分散的信号的聚合物相比，具有清楚定义之骨架的分子通常在药物动力学或ADME(施用、分布、代谢、消除)实验期间在生物介质中更容易追踪(例如MS/MS)。
相反，对于清楚定义的且较短的分子来说，可表现出与蛋白质活性成分的相互作用的可能位点的缺失，这并非不可能。
虽然其具有完美限定的结构，但是根据本发明的阴离子化合物也具有与活性成分(例如蛋白质活性成分)产生相互作用的性质，所述阴离子化合物由1与8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元构成的骨架组成。
相对于某些活性成分，其仍然具有特别的性质，这使得其成为用于制备药物制剂的特别的候选物。
这些具有羧基的阴离子化合物的官能化使得其可调节阴离子化合物与活性成分之间所涉及的相互作用力。
由于骨架的限定结构，与当骨架是聚合性质时相比，官能化更容易并且更精确，并且因此所获得的阴离子化合物的性质更均一。
因此，本发明的目的是提供旨在用于活性成分的稳定、施用和递送的阴离子化合物，其可通过相对易于实施的方法来制备。因此，本发明的目的是提供能够稳定、施用和递送非常多样的活性成分的阴离子化合物。
本发明还涉及获得这样的阴离子化合物，其足够迅速地会表现出可生物降解性并适用于其在制备广泛种类的药物制剂(包括旨在用于长期和/或高频率施用的药物)中的用途。除了施用之后可对可生物降解性进行调节的要求之外，本发明的目的是提供符合制药工业规定的限制(特别是在正常保存和储存条件下并且特别是在溶液中的稳定性)的阴离子化合物。
如将在实施例中证明的，根据本发明的经取代阴离子化合物可制备在用于制剂的某些“模型”蛋白质(例如溶菌酶)的存在下不浑浊的溶液(这对于某些聚合化合物是不可能的)，但是仍然能够与模型蛋白质(例如白蛋白)相互作用。该二元性可调节其性质并且可获得良好的用于蛋白质活性成分的制剂的赋形剂候选物，其不具有现有技术所描述的一些化合物所表现出的缺点。
本发明涉及分离形式或作为混合物的经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同糖苷键连接的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元构成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的戊糖、己糖、糖醛酸、N-乙酰己糖胺，所述化合物的特征在于其被下取代：
a)至少一个通式I的取代基：
-[R1]a-[[Q]-[R2]n]m   式I
●当存在至少两个取代基时，所述取代基是相同或不同的，其中：
●如果n等于0，则基团-[Q]-来自C3至C15碳基链，其是任选支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子以及选自胺和醇官能团的至少一个官能团L，所述基团-[Q]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接(所述基团-[Q]-通过官能团T与连接臂R1键合)或者通过官能团G与所述骨架直接键合，
●如果n等于1或2，则基团-[Q]-来自C2至C15碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子以及选自胺和醇官能团的至少一个官能团L并且带有n个基团R2，所述基团-[Q]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接(所述基团-[Q]-通过官能团T与连接臂R1键合)或者通过官能团G与所述骨架直接键合，
●基团-R1-：
-为键，则a＝0，并且所述基团-[Q]-通过官能团G与所述骨架直接键合，
-或者为C2至C15碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与所述基团-[Q]-反应之前包含至少一个酸官能团，所述链通过官能团T通过由所述基团-R1-的酸官能团与所述基团-[Q]-的前体的醇或胺官能团的反应产生的官能团T与所述基团-[Q]-连接，并且所述基团R1通过由所述骨架所带的羟基官能团或羧酸官能团与所述基团-R1-的前体所带有的官能团或取代基之间的反应产生的官能团F与所述骨架连接，
●基团-R2是C1至C30碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或选自O、N和S的一个或更多个杂原子；所述基团-R2与所述基团-[Q]-形成官能团Z，所述官能团Z由所述基团-R2的前体和所述基团-[Q]-的前体带有的醇、胺或酸官能团之间的反应产生，
●F是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●T是选自酰胺或酯官能团的官能团，
●Z是选自酯、氨基甲酸酯、酰胺或醚官能团的官能团，
●G是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●n等于0、1或2，
●m等于1或2，
●-[R1]a-[[Q]-[R2]n]m对糖单元的取代度j在0.01与6之间，0.01≤j≤6；
b)以及任选地一个或更多个取代基-R’1，
所述取代基-R’1为C2至C15碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’与所述骨架键合，所述官能团F’由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述取代基-R’1的前体的官能团或取代基之间的反应产生，
●-R’1对糖单元的取代度i在0与6-j之间，0≤i≤6-j，并且
■如果n≠0并且如果所述骨架在取代之前不带有阴离子电荷，则i≠0，
●-R’1与-R1-是相同或不同的，
■-R’1-所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐形式，
●F’是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●F、F’、T、Z和G是相同或不同的，
●i+j≤6。
在一个实施方案中，u在3至8之间。
在一个实施方案中，u在3至5之间。
在一个实施方案中，u等于3。
在一个实施方案中，L为胺官能团。
在一个实施方案中，L为醇官能团。
在一个实施方案中，0.05≤j≤6。
在一个实施方案中，0.05≤j≤4。
在一个实施方案中，0.1≤j≤3。
在一个实施方案中，0.1≤j≤2。
在一个实施方案中，0.2≤j≤1.5。
在一个实施方案中，0.3≤j≤1.2。
在一个实施方案中，0.5≤j≤1.2。
在一个实施方案中，0.6≤j≤1.1。
在一个实施方案中，0.25≤i≤3。
在一个实施方案中，0.5≤i≤2.5。
在一个实施方案中，0.6≤i≤2。
在一个实施方案中，0.6≤i≤1.5。
在一个实施方案中，0.6≤i≤1.1。
在一个实施方案中，0.3≤i+j≤6。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤4。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤3。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤2.5。
在一个实施方案中，1≤i+j≤2。
在一个实施方案中，m＝2。
在一个实施方案中，m＝1。
在一个实施方案中，n＝2。
在一个实施方案中，n＝1。
在一个实施方案中，n＝0。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于基团-[Q]-来自α-氨基酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于基团-[Q]-来自α-氨基酸并且n＝0。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述α-氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的α-甲基苯丙氨酸、α-甲基酪氨酸、O-甲基酪氨酸、α-苯基甘氨酸、4-羟苯基甘氨酸和3，5-二羟苯基甘氨酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于α-氨基酸选自天然α-氨基酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于天然α-氨基酸选自疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的色氨酸、亮氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和缬氨酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于天然α-氨基酸选自极性氨基酸，所述极性氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、丝氨酸和苏氨酸。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自二胺。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自二胺并且n＝1或n＝2。
在一个实施方案中，二胺选自乙二胺和赖氨酸及其衍生物。
在一个实施方案中，二胺选自二甘醇二胺和和三甘醇二胺。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自氨基醇。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自氨基醇并且n＝1或n＝2。
在一个实施方案中，氨基醇选自乙醇胺、2-氨基丙醇、异丙醇胺、3-氨基-1，2-丙二醇、二乙醇胺、二异丙醇胺、氨丁三醇(Tris)和2-(2-氨基乙氧基)乙醇。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自二醇。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自二醇并且n＝1或n＝2。
在一个实施方案中，二醇选自甘油、二甘油和三甘油。
在一个实施方案中，二醇是三乙醇胺。
在一个实施方案中，二醇选自二甘醇和三甘醇。
在一个实施方案中，二醇选自聚乙二醇。
在一个实施方案中，基团-[Q]-的前体选自三醇。
在一个实施方案中，三醇是三乙醇胺。
在一个实施方案中，当基团-[Q]-选自氨基酸时，本发明涉及分离形式或作为混合物的经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同糖苷键连接的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元构成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的戊糖、己糖、糖醛酸、N-乙酰己糖胺，所述化合物的特征在于其被以下取代：
a)至少一个通式II的取代基：
-[R1]a-[[AA]-[R2]n]m   式II
●当存在至少两个取代基时，所述取代基是相同或不同的，其中：
●如果n等于0，则基团-[AA]-表示氨基酸残基，其包含通过官能团G’与所述骨架直接键合的C3至C15碳基链，
●如果n等于1或2，则所述基团-[AA]-表示带有n个基团-R2的包含C2至C15碳基链的氨基酸残基，所述基团-[AA]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接(所述基团-[AA]-通过酰胺官能团与所述连接臂R1键合)或者通过官能团G’与所述骨架直接键合，
●基团-R1-：
-为键，则a＝0，并且所述氨基酸残基-[AA]-通过官能团G’与所述骨架直接键合，
-或者为C2至C15碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与氨基酸反应之前包含至少一个酸官能团，所述链与所述氨基酸残基-[AA]-形成酰胺官能团，并且通过官能团F与所述骨架连接，所述官能团F由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述基团-R1-的前体所带有的官能团或取代基之间的反应产生，
●基团-R2是C1至C30碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或选自O、N或S的一个或更多个杂原子；基团-R2与所述氨基酸残基-[AA]-形成官能团Z’，所述官能团Z’由所述基团-R2的前体所带有的羟基、酸或胺官能团与所述基团-[AA]-的前体所带有的酸、醇或胺官能团之间的反应产生，
●F是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●G’是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●Z’是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●n等于0、1或2，
●m等于1或2，
●-[R1]a-[[AA]-[R2]n]m对糖单元的取代度j在0.01与6之间，0.01≤j≤6；
b)以及任选地一个或更多个取代基-R’1，
●所述取代基-R’1为C2至C15碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’与所述骨架键合，所述官能团F’由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述取代基-R’1-的前体所带有的官能团或取代基之间的反应产生，
●-R’1对糖单元的取代度i在0与6-j之间，0≤i≤6-j，并且
■如果n≠0并且如果所述骨架在取代之前不带有阴离子电荷，则i≠0，
●-R’1与-R1-是相同或不同的，
■所述取代基-R’1-所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐形式，
●F’是醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团，
●F、F’、G’和Z’是相同或不同的，
●i+j≤6。
在一个实施方案中，u在3至8之间。
在一个实施方案中，u在3至5之间。
在一个实施方案中，u等于3。
在一个实施方案中，0.05≤j≤6。
在一个实施方案中，0.05≤j≤4。
在一个实施方案中，0.1≤j≤3。
在一个实施方案中，0.1≤j≤2。
在一个实施方案中，0.2≤j≤1.5。
在一个实施方案中，0.3≤j≤1.2。
在一个实施方案中，0.5≤j≤1.2。
在一个实施方案中，0.6≤j≤1.1。
在一个实施方案中，0.25≤i≤3。
在一个实施方案中，0.5≤i≤2.5。
在一个实施方案中，0.6≤i≤2。
在一个实施方案中，0.6≤i≤1.5。
在一个实施方案中，0.6≤i≤1.1。
在一个实施方案中，0.3≤i+j≤6。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤4。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤3。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤2.5。
在一个实施方案中，1≤i+j≤2。
在一个实施方案中，m＝2。
在一个实施方案中，m＝1。
在一个实施方案中，n＝2。
在一个实施方案中，n＝1。
在一个实施方案中，n＝0。
在一个实施方案中，本发明涉及由骨架组成的取代阴离子化合物，所述骨架由通过相同或不同糖苷键连接的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元构成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的戊糖、己糖、糖醛酸、N-乙酰己糖胺，所述化合物的特征在于其被以下随机取代：
a)至少一个通式II的取代基：
-[R1]a-[[AA]-[R2]n]m   式II
●当存在至少两个取代基时，所述取代基是相同或不同的，其中：
●基团-[AA]-表示任选地带有n个基团R2的氨基酸残基，所述基团-[AA]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接，或者通过官能团G’与所述骨架直接键合，
●-R1-：
-为键，则a＝0，
-或者为C2至C15碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与氨基酸反应之前包含至少一个酸官能团，所述链与所述氨基酸残基-[AA]-形成酰胺键，并且通过官能团F与所述骨架连接，所述官能团F由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与-R1-的前体所带有的官能团之间的反应产生，
●基团-R2是C1至C30碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或选自O、N或S的一个或更多个杂原子；基团-R2与所述氨基酸残基-[AA]-形成酯、氨基甲酸酯、酰胺或醚类型的键，所述键由-R2所带有的官能团与所述基团-[AA]-的前体所带有的官能团之间的反应产生，
●F是醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团，
●G’是酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团，
●n等于0、1或2，
●m等于1或2，
●-[R1]a-[[AA]-[R2]n]m的取代度j在0.01与6之间，0.01≤j≤6；
b)以及任选地一个或更多个取代基-R’1，
●-R’1为C2至C15碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’与所述骨架键合，所述官能团F’由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与-R’1-的前体所带有的官能团之间的反应产生，
●-R’1的取代度i在0与6-j之间，0≤i≤6-j，并且
■如果n≠0并且如果所述骨架在取代之前不带有任何阴离子电荷，则i≠0，
●-R’1与-R1-是相同或不同的，
■R’1所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐形式，
●F’是醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团，
●F和F’是相同或不同的，
●i+j≤6。
在一个实施方案中，u在3至5之间。
在一个实施方案中，u等于3。
在一个实施方案中，0.05≤j≤6。
在一个实施方案中，0.05≤j≤4。
在一个实施方案中，0.1≤j≤3。
在一个实施方案中，0.1≤j≤2。
在一个实施方案中，0.2≤j≤1.5。
在一个实施方案中，0.3≤j≤1.2。
在一个实施方案中，0.5≤j≤1.2。
在一个实施方案中，0.6≤j≤1.1。
在一个实施方案中，0.25≤i≤3。
在一个实施方案中，0.5≤i≤2.5。
在一个实施方案中，0.6≤i≤2。
在一个实施方案中，0.6≤i≤1.5。
在一个实施方案中，0.6≤i≤1.1。
在一个实施方案中，0.3≤i+j≤6。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤4。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤3。
在一个实施方案中，0.5≤i+j≤2.5。
在一个实施方案中，1≤i+j≤2。
在一个实施方案中，m＝2。
在一个实施方案中，m＝1。
在一个实施方案中，n＝2。
在一个实施方案中，n＝1。
在一个实施方案中，n＝0。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物选自分离形式或作为混合物的经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同的糖苷键连接的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同的糖单元构成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的己糖，所述经取代阴离子化合物特征在于其是被以下取代：
a)至少一个通式V的取代基：
-[R1]a-[AA]m   式V
●当存在至少两个取代基时，取代基为相同或不同的，其中：
●基团-[AA]-表示氨基酸残基，
●基团-R1-：
-为键，则a＝0，并且氨基酸残基-[AA]是通过官能团Ga与所述骨架直接键合，
-或者为C2至C15碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与氨基酸反应之前包含至少一个酸官能团，所述链与氨基酸残基-[AA]形成酰胺官能团并借助官能团Fa与所述骨架连接，所述官能团Fa由骨架所带有的羟基官能团与基团-R1-的前体所带有的官能团或取代基之间的反应产生，
●Fa是选自醚、酯或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●Ga是氨基甲酸酯官能团，
●m等于1或2，
●-[R1]a-[AA]m对糖单元的取代度j严格地大于0并且小于或等于6，0＜j≤6；
b)以及，任选地一个或更多个取代基-R’1，
●所述取代基-R’1为C2至C15碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’a与所述骨架键合，所述官能团F’a由骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与取代基-R’1-的前体所带有的官能团或取代基之间的反应产生，
●F’a是醚、酯或氨基甲酸酯官能团，
●-R’1对糖单元的取代度i在0至6-j之间，0≤i≤6-j，以及，
●Fa和Fa’相同或不同，
●Fa和Ga相同或不同，
●i+j≤6，
●-R’1与-R1-相同或不同，
●取代基-R’1所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐形式，
●所述相同或不同的糖苷键选自α或β几何构型的(1，1)、(1，2)、(1，3)、(1，4)或(1，6)型糖苷键。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于基团-[AA]-来自α-氨基酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于α-氨基酸选自：L、D或外消旋形式的α-甲基苯丙氨酸、α-甲基酪氨酸、O-甲基酪氨酸、α-苯基甘氨酸、4-羟基苯基甘氨酸和3，5-二羟基苯基甘氨酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于α-氨基酸选自天然α-氨基酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于天然α-氨基酸选自疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的色氨酸、亮氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和缬氨酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于天然α-氨基酸选自极性氨基酸，所述极性氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、丝氨酸和苏氨酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I、II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中a等于0。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I取的代基取代的阴离子化合物，其中G是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I、II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中a等于1。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式V的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式V的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式V的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酰胺官能团，并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酰胺官能团，并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酰胺官能团，并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酰胺官能团，并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酯官能团，并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酯官能团，并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酯官能团，并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中T是酯官能团，并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F’是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa’是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中Fa’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F和F’是相同的。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F和F’是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F和F’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F和F’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中F和F’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，当基团-R1-是碳基链时，其任选地包含选自O、N和S的杂原子。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-选自以下式III和式IV的基团：
其中：
●o和p(其可相同或不同)大于或等于1并且小于或等于12，以及
●R3、R’3、R4和R’4(其可相同或不同)选自氢原子、饱和或不饱和的、直链、支链或环状C1至C6烷基、苄基和C7至C10烷基-芳基以及任选地包含选自O、N和/或S的杂原子或者选自羧酸、胺、醇或巯基官能团的官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是-CH2-COOH并且在连接之后是-CH2-。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C10的碳基链，在连接之后是C2至C10碳基链。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C10的碳基链，在连接之后是C2至C10碳基链。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C5的碳基链，在连接之后是C2至C5碳基链。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C5的碳基链，在连接之后是C2至C5碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前选自以下基团，其中＊表示与F连接的位点：
或者其选自Na+或K+的碱金属阳离子的盐。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前来自柠檬酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前来自苹果酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物并且不带有取代基-R’1。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中当取代基-R’1为碳基链时，其任选地包含选自O、N和S的杂原子。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中取代基-R’1是选自以下式III和式IV的基团：
其中：
●o和p(其可相同或不同)大于或等于1并且小于或等于12，并且
●R3、R’3、R4和R’4(其可相同或不同)选自氢原子，饱和或不饱和的、直链、支链或环状C1至C6烷基、苄基和烷基-芳基并且任选地包含选自O、N和/或S的杂原子或者选自羧酸、胺、醇或巯基官能团的官能团。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中取代基-R’1是-CH2COOH。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R’1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C10碳基链并且在连接之后是C2至C10的碳基链。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R’1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C10碳基链并且在连接之后是C2至C10的碳基链。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R’1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C5碳基链并且在连接之后是C2至C5的碳基链。
在一个实施方案中，经取代化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R’1-在连接至基团-[AA]-或连接至基团-[Q]-之前是带有羧酸基团的C2至C5碳基链并且在连接之后是C2至C5的碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中取代基-R’1-选自以下基团，其中＊代表与F连接的位点：
或者其选自Na+或K+的碱金属阳离子的盐。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式V的取代基取代的阴离子化合物，其中取代基-R’1-选自以下基团，其中＊代表与Fa连接的位点：
或者其选自Na+或K+的碱金属阳离子的盐。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中取代基-R’1来自柠檬酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II或V的取代基取代的阴离子化合物，其中取代基-R’1来自苹果酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中Z’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中Z’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中Z’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酰胺官能团并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酰胺官能团并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酰胺官能团并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酰胺官能团并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酯官能团并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酯官能团并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酯官能团并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酯官能团，T是酯官能团并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酰胺官能团并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酰胺官能团并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酰胺官能团并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酰胺官能团并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酯官能团并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酯官能团并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酯官能团并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是酰胺官能团，T是酯官能团并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酰胺官能团并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酰胺官能团并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酰胺官能团并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酰胺官能团并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酯官能团并且F是醚官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酯官能团并且F是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酯官能团并且F是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中Z是氨基甲酸酯官能团，T是酯官能团并且F是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酯官能团并且Z是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酰胺官能团并且Z是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是氨基甲酸酯官能团并且Z是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酯官能团并且Z是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酰胺官能团并且Z是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是氨基甲酸酯官能团并且Z是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酯官能团并且Z是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是酰胺官能团并且Z是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中G是氨基甲酸酯官能团并且Z是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酯官能团并且Z’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酰胺官能团并且Z’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是氨基甲酸酯官能团并且Z’是酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酯官能团并且Z’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酰胺官能团并且Z’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是氨基甲酸酯官能团并且Z’是酰胺官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酯官能团并且Z’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是酰胺官能团并且Z’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中G’是氨基甲酸酯官能团并且Z’是氨基甲酸酯官能团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中-R2是苄基基团。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于疏水性醇选自不饱和和/或饱和、支链或非支链的包含4至18个碳原子的烷基链组成的醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于疏水性醇选自不饱和和/或饱和、支链或非支链的包含6至18个碳原子的烷基链组成的醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于疏水性醇选自不饱和和/或饱和、支链或非支链的包含8至16个碳原子的烷基链组成的醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于疏水醇是辛醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇是2-乙基丁醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇选自肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、丁醇和油醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇选自胆固醇及其衍生物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇是胆固醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇选自薄荷醇衍生物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇是外消旋形式的薄荷醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇是薄荷醇的D异构体。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇是薄荷醇的L异构体。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇选自生育酚。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述生育酚是α-生育酚。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述α-生育酚是α-生育酚的外消旋体。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述生育酚是α-生育酚的D异构体。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述生育酚室α-生育酚的L异构体。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述疏水性醇选自具有芳基的醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于具有芳基的醇选自苄基醇和苯乙醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物，其中基团-R2来自疏水性酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于疏水性酸选自脂肪酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述脂肪酸选自由饱和或不饱和的、支链或非支链的包含6至30个碳原子的烷基链组成的酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述脂肪酸选自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于直链脂肪酸选自己酸、庚酸、辛酸、癸酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、二十三烷酸、木蜡酸、二十七酸、二十八酸和蜂花酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述脂肪酸选自不饱和脂肪酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述不饱和脂肪酸选自：肉豆蔻脑酸、棕榈油酸、油酸、反油酸、亚油酸、α-亚油酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、芥酸和二十二碳六烯酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述脂肪酸选自胆汁酸及其衍生物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述胆汁酸及其衍生物选自：胆酸、脱氢胆酸、脱氧胆酸和鹅脱氧胆酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，并且基团-[AA]-是氨基酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链并且基团-[AA]-是苯丙氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[AA]-是苯丙氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过氨基甲酸酯官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[AA]-是苯丙氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[AA]-是色氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[AA]-是亮氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[AA]-是α-苯基甘氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于0，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[AA]-是酪氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n和a等于0。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n和a等于0，并且基团-[AA]-是通过氨基甲酸酯官能团直接与骨架键合的苯丙氨酸残基。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链并且基团-[Q]-来自二胺。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链，基团-[Q]-来自二胺并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自二胺并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自乙二胺并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自乙二胺并且基团-R2来自十二烷酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自二胺并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自二胺并且基团-R2来自胆固醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自乙二胺并且基团-R2来自胆固醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链，基团-[Q]-来自氨基醇并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自氨基醇并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自乙醇胺并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自乙醇胺并且基团-R2来自十二烷酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是赖氨酸残基并且基团-R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是赖氨酸残基并且基团-R2来自十二烷酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是亮氨酸残基并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是亮氨酸残基并且基团-R2来自胆固醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是天冬氨酸残基并且基团-R2来自苄基醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是甘氨酸残基并且基团-R2来自癸醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是苯丙氨酸残基并且基团-R2来自3，7-二甲基辛醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1并且a等于0。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1并且a等于0并且R2是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1并且a等于0，基团-[AA]-是通过酰胺官能团与骨架直接键合的苯丙氨酸残基并且R2是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于1并且a等于0，基团-[AA]-是通过酰胺官能团与骨架直接键合的苯丙氨酸残基并且R2来自甲醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-[Q]-来自与氨基酸偶联的二胺。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自与氨基酸偶联的二胺并且基团R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链，基团-[Q]-来自与氨基酸偶联的乙二胺并且基团R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自与赖氨酸偶联的乙二胺并且基团R2来自直链脂肪酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自与赖氨酸偶联的乙二胺并且基团R2来自十二烷酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自与赖氨酸偶联的乙二胺并且基团R2来自十二烷酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式I的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[Q]-来自与赖氨酸偶联的乙二胺并且基团R2来自辛酸。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是碳基链。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是天冬氨酸残基并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是天冬氨酸残基并且基团-R2来自十二烷醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是天冬氨酸残基并且基团-R2来自疏水性醇。
在一个实施方案中，经取代阴离子化合物的特征在于其选自被式II的取代基取代的阴离子化合物，其中n等于2，并且基团-R1-和取代基-R’1(其是相同的)是通过醚官能团与骨架键合的碳基链，基团-[AA]-是天冬氨酸残基并且基团-R2来自十二烷醇。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物具有一个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物具有两个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物具有三个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物具有四个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物具有五个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物具有六个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物每个糖单元具有一个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物每个糖单元具有两个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物每个糖单元具有三个通式I或II或V的取代基。
在一个实施方案中，分离形式的经取代阴离子化合物每个糖单元具有四个通式I或II或V的取代基.
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元是环状形式。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元是开环还原或开环氧化的形式。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元选自戊糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述戊糖选自：阿拉伯糖、核酮糖、木酮糖、来苏糖、核糖、木糖、脱氧核糖、阿拉伯糖醇、木糖醇和核糖醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元选自己糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述己糖选自：甘露糖、葡萄糖、果糖、山梨糖、塔格糖、阿洛酮糖、半乳糖、阿洛糖、阿卓糖、塔罗糖、艾杜糖、古洛糖、岩藻糖、墨角藻糖、鼠李糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇和半乳糖醇(卫矛醇)。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元选自糖醛酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖醛酸选自：葡糖醛酸、艾杜糖醛酸、半乳糖醛酸、葡糖酸、粘酸、葡糖二酸和半乳糖酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元是N-乙酰己糖胺。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述N-乙酰己糖胺选自：N-乙酰半乳糖胺、N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰甘露糖胺。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝1个糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元选自环状形式或开环形式的己糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元选自：葡萄糖、甘露糖、甘露醇、木糖醇或山梨醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元选自果糖和阿拉伯糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元是N-乙酰葡萄糖胺。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元是N-乙酰半乳糖胺。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元选自糖醛酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元选自：葡萄糖、甘露糖、甘露醇、木糖醇或山梨醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述糖单元选自果糖和阿拉伯糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元是N-乙酰葡萄糖胺。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个糖单元是N-乙酰半乳糖胺。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数2≤u≤8个相同或不同的糖单元组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数2≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自环状形式和/或开环形式的戊糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数2≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自环状形式和/或开环形式的己糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数2≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自环状形式和/或开环形式的糖醛酸。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数2≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自己糖和戊糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数2≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自己糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数2≤u≤8个糖单元构成的骨架)是选自葡萄糖和甘露糖的己糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝2个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述两种糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述两种糖单元是不同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖和/或戊糖并且通过(1，1)型糖苷键来连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖和/或戊糖并且通过(1，2)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖和/或戊糖并且通过(1，3)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖和/或戊糖并且通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖和/或戊糖并且通过(1，6)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，1)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个不同的选自己糖并通过(1，1)型糖苷键连接的糖单元构成的骨架选自海藻糖和蔗糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，2)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，2)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架是曲二糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，3)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，3)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架选自黑曲霉二糖(nigeriose)和昆布二糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，4)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，4)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架选自麦芽糖、乳糖和纤维二糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，6)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，6)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架选自异麦芽糖、蜜二糖和龙胆二糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个相同或不同的选自通过(1，6)型糖苷键连接的己糖的糖单元构成的骨架是异麦芽糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其由离散数u＝2个其中一个是环状形式并且另一个以开环还原形式的糖单元构成的骨架组成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于由离散数u＝2个其中一个是环状形式并且另一个以开环还原形式的糖单元构成的骨架选自麦芽糖醇和异麦芽糖醇。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数3≤u≤8个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于至少一个相同或不同的糖单元(其构成了由离散数3≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自通过相同或不同糖苷键连接的己糖和/或戊糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数3≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自己糖和/或戊糖并且通过至少一个(1，2)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数3≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自己糖和/或戊糖并且通过至少一个(1，3)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数3≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自己糖和/或戊糖并且通过至少一个(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元(其构成了由离散数3≤u≤8个糖单元构成的骨架)选自己糖和/或戊糖并且通过至少一个(1，6)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝3个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其包含至少一个选自环状形式的己糖的糖单元和至少一个选自开环形式的己糖的糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于三个糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于三个糖单元中的两个是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同的糖单元选自己糖，其中两个是环状形式并且其中一个是开环还原形式，并且是通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同的糖单元选自己糖，其中两个是环状形式并且其中一个是开环还原形式，并且是通过(1，6)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且中心己糖是通过(1，2)型糖苷键和通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且中心己糖是通过(1，3)型糖苷键和通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且中心己糖是通过(1，2)型糖苷键和通过(1，6)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且中心己糖是通过(1，2)型糖苷键和通过(1，3)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且中心己糖是通过(1，4)型糖苷键和通过(1，6)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是吡喃葡糖基蔗糖(erlose)。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述三个相同或不同的糖单元是选自甘露糖和葡萄糖的己糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物特征在于所述骨架是麦芽三糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物特征在于所述骨架是异麦芽三糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝4个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述四种糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述四个糖单元中的三个是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述四个糖单元是选自甘露糖和葡萄糖的己糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是麦芽四糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同糖单元选自己糖并且末端己糖通过(1，2)型糖苷键连接并且其他是通过(1，6)型糖苷键彼此连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且通过(1，6)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝5个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的五个糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的五个糖单元是选自甘露糖和葡萄糖的己糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是麦芽五糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝6个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的六个糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的六个相同或不同的糖单元是选自甘露糖和葡萄糖的己糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是麦芽六糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝7个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的七个糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且通过(1，4)型糖苷键连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的七个糖单元是选自甘露糖和葡萄糖的己糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是麦芽七糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架由离散数u＝8个相同或不同的糖单元构成。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的八个糖单元是相同的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述相同或不同的糖单元选自己糖并且通过(1，4)型糖苷键来连接。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述的八个糖单元是选自甘露糖和葡萄糖的己糖单元。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是麦芽八糖。
在一个实施方案中，包含离散数个糖单元的阴离子化合物是天然化合物。
在一个实施方案中，包含离散数个糖单元的阴离子化合物是合成的化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是通过多糖的酶促降解随后纯化获得的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是通过多糖的化学降解随后纯化获得的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是通过低分子量前体的共价偶联以化学方式获得的。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于所述骨架是槐糖。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是蔗糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是乳果糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是麦芽酮糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是明串珠菌二糖(leucrose)的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是N-乙酰乳糖胺的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是N-乙酰别构乳糖胺(N-acétylallolactosamine)的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是芸香糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是异麦芽酮糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是岩藻糖基乳糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是龙胆三糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是棉子糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是松三糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是潘糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是蔗果三糖的阴离子化合物。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物的特征在于其是选自其中所述骨架是水苏糖的阴离子化合物。
下文和实施例部分中所使用的命名法是简化的命名法，其是指官能化化合物的前体。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.0并且j＝0.65。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝0.65并且j＝1.0。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝0.35并且j＝0.65。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-色氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝0.65并且j＝1.0。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.56并且j＝0.09。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的N-甲基羧酸钠甘露醇氨基甲酸酯(N-méthylcarboxylate de sodium mannitol carbamate)，其中i＝0.8并且j＝3.5。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是N-苯丙氨酸钠甘露醇六氨基甲酸酯，其中i＝0.0并且j＝6.0。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.25并且j＝0.4。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝0.8并且j＝0.65。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝2.65并且j＝0.65。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽五糖甲基羧酸钠，其中i＝1.0并且j＝0.75。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-苯丙氨酸官能化的麦芽八糖甲基羧酸钠，其中i＝1.0并且j＝0.65。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.76并且j＝0.08。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.33并且j＝0.29。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝3.01并且j＝0.29。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽五糖甲基羧酸钠，其中i＝1.61并且j＝0.14。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽八糖甲基羧酸钠，其中i＝1.11并且j＝0.09。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用天冬氨酸β-苄酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.15并且j＝0.53。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用天冬氨酸二月桂酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝2.37并且j＝0.36。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用2-[(2-十二烷酰基氨基-6-十二烷酰基氨基)己酰氨基]乙胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝2.52并且j＝0.21。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用N-(2-氨基乙基)十二酰胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.37并且j＝0.27。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用天冬氨酸二月桂酯官能化的麦芽三糖琥珀酸钠，其中i＝2.36并且j＝0.41。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用癸酰甘氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.43并且j＝0.21。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-亮氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.06并且j＝0.58。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用2-氨基乙基氨基甲酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝2.45并且j＝0.28。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用α-苯基甘氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.12并且j＝0.52。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用2-[(2-辛酰基氨基-6-辛酰基氨基)己酰氨基]乙胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.36并且j＝0.28.
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用L-酪氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝0.83并且j＝0.81。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用十二烷酸2-氨基乙酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.37并且j＝0.27。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用3，7-二甲基辛酰基苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.25并且j＝0.39。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用苯丙氨酸甲酯官能化的透明质酸钠四糖，其中i＝0.28并且j＝0.22。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用2-[(2-癸酰氨基-6-癸酰氨基)己酰氨基]乙胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.43并且j＝0.21。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是用ε-N-十二烷酰基-L-赖氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠，其中i＝1.27并且j＝0.37。
在一个实施方案中，根据本发明的阴离子化合物是N-苯丙氨酸钠甘露醇2，3，4，5-四氨基甲酸酯，其中i＝0并且j＝4。
本发明还涉及用于生产分离形式或作为混合物的经取代阴离子化合物的方法，所述经取代阴离子化合物选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物。
在一个实施方案中，所述选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物的经取代阴离子化合物的特征在于其是通过取代基随机接枝到糖骨架上获得的。
在一个实施方案中，选自被式I或II的取代基取代的阴离子化合物的经取代阴离子化合物的特征在于其可借助对骨架所天然带有的醇基团或羧酸基团实施保护/去保护的步骤通过将取代基接枝在糖单元的精确位置上来获得。该策略导致取代基选择性(特别是区域选择性)接枝在骨架上。所述保护基团包括但不限于PGM Wuts等，Greene’s ProtectiveGroups in Organic Synthesis 2007所述的教科书中的那些。
糖骨架可通过高分子量多糖的降解来获得。降解路径包括但不限于化学降解和/或酶促降解。
糖骨架还可通过使用酶促或化学偶联的策略在单糖和寡糖分子之间形成糖苷键来获得。偶联的策略包括出版物JT Smooth等，Advances inCarbohydrate Chemistry and Biochemistry 2009，62，162-236和在教科书TK Lindhorst，Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry2007，157-209中所描述的那些。偶联反应可在溶液或固体支撑物上进行。糖分子在偶联之前可带有目标取代基和/或被一次性随机官能化或者彼此区域选择性偶联。
因此，作为示例，根据本发明的化合物可根据以下方法中的一种来获得：
●将取代基随机接枝到糖骨架上；
●在带有取代基的单糖或寡糖之间糖基化的一个或更多个步骤；
●在一个或更多个具有取代基的单糖或寡糖分子与一个或更多个单糖或寡糖分子之间的糖基化的一个或更多个步骤；
●将保护基团引入糖骨架所天然带有的醇或酸上的一个或更多个步骤，随后是一个或更多个取代基接枝反应，最后是移除保护基团的步骤；
●一个或更多个具有保护基团的单糖或寡糖分子在糖骨架所天然带有的醇或酸上的糖基化的一个或更多个步骤，将取代基接枝到所获得的骨架上的一个或更多个步骤，然后是移除保护基团的步骤；
●一个或更多个具有保护基团的单糖或寡糖分子在糖骨架所天然带有的醇或酸上糖基化的一个或更多个步骤，以及一个或更多个单糖或寡糖分子、一个或更多个取代基接枝步骤，以及然后移除保护基团的步骤。
分离的或作为混合物的根据本发明的化合物在其已经被获得之后可以以不同的方式(特别是借助上述方法)来分离和/或纯化。
特别值得提及的是色谱方法，特别是术语“制备型”，例如：
■快速色谱(特别是硅胶上)，以及
■HPLC(高效液相色谱法)型的色谱，特别是RP-HPLH或反相HPLC。
还可使用选择性沉淀的方法。
本发明还涉及根据本发明的阴离子化合物用于制备药物组合物的用途。
本发明还涉及包含前述一种根据本发明的阴离子化合物和至少一种活性成分的药物组合物。
本发明还涉及药物组合物，其特征在于活性成分选自蛋白质、糖蛋白、肽和非肽治疗分子。
术语“活性成分”旨在意指单一化学实体形式和/或具有生理活性组合形式的产物。所述活性成分可以是外源性的，即其是由根据本发明的组合物来提供。其也可以是内源性的，例如生长因子，其在第一愈合期将分泌到创伤中并且其将通过根据本发明的组合物而保持在所述创伤上。
根据所靶向的病理状况，旨在用于局部和/或全身治疗。
在局部和全身释放的情况中，所考虑的施用方式是通过静脉内、皮下、皮内、经皮、肌内、经口、经鼻、经阴道、经眼、口腔、经肺等途径。
根据本发明的药物组合物为液体形式、水溶液，或者为粉末、植入剂或膜的形式。其还包含本领域技术人员公知的常规药物赋形剂。
根据病理状况和施用方式，药物组合物还可有利地包含赋形剂，其用于将药物组合物配制成凝胶、海绵、可注射溶液、口服溶液、口服崩解片剂等形式。
本发明还涉及药物组合物，其特征在于所述药物组合物可以以支架、膜或可植入生物材料的包衣或植入剂的形式施用。
实施例
A.化合物的制备和对比实施例
根据本发明的化合物的结构在表1中给出。对比实施例的结果在表2中给出。
表2
化合物1：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
在65℃下，将0.6g(16mmol)的硼氢化钠添加至8g(143mmol羟基官能团)溶解在水中的麦芽三糖(CarboSynth)中。搅拌30分钟之后，添加28g(238mmol)的氯乙酸钠。然后，将24ml的10N NaOH(240mmol)逐滴添加至该溶液并且然后在65℃下将混合物加热90分钟。然后，将16.6g(143mmol)的氯乙酸钠添加至反应介质中，并逐滴添加14ml的10N NaOH(140mmol)。加热1小时之后，混合物用水稀释，用乙酸中和并且然后通过在1kDa PES膜上用水超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度通过干燥提取物来确定，并且然后在50/50(V/V)水/丙酮混合物中进行酸/碱测定以确定甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物]＝32.9mg/g。
根据酸/碱测定，甲基羧酸盐的取代度是1.65/葡糖苷单元。
在Purolite(阴离子性)树脂上酸化麦芽三糖甲基羧酸钠以获得麦芽三糖甲基羧酸，然后将其冻干18小时。
将10g的麦芽三糖甲基羧酸(63mmol的甲基羧酸官能团)溶解在DMF中并然后冷却至0℃。制备苯丙氨酸乙酯盐酸盐(5.7g；25mmol)在DMF中的混合物。2.5g的三乙胺(25mmol)添加至该混合物中。然后将NMM(6.3g；63mmol)溶液和EtOCOCl(6.8g，63mmol)溶液在0℃下添加至混合物。然后添加苯丙氨酸乙酯溶液并在0℃下搅拌混合物。添加咪唑水溶液(340g/l)并且然后将混合物加热至30℃。介质用水稀释并然后将所获得的溶液通过在1kDa PES上用0.1N NaOH、0.9％NaCl和水的超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度通过干燥提取物来确定。对溶液样品进行冻干并且由D2O中的1H NMR来进行分析以确定用苯丙氨酸官能化甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物1]＝28.7mg/g
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度是0.65。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度是1.0。
化合物2：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法获得用苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物2]＝29.4mg/g
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度是1.0。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸盐的取代度是0.65。
化合物3：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
在65℃下，将0.6g(16mmol)的硼氢化钠添加至8g(143mmol的羟基官能团)的溶解在水中的麦芽三糖(CarboSynth)中。搅拌30分钟之后，添加15g(131mmol)的氯乙酸钠。然后，将24ml的10N NaOH(240mmol)逐滴添加至该溶液中。在65℃下加热90分钟之后，混合物用水来稀释，通过添加乙酸来中和并且通过在1kDa PES膜上用水的超滤来纯化。最终溶液的浓度由干燥提取物来确定，然后在50/50(V/V)水/丙酮混合物中进行酸/碱测定以确定甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物]＝20.1mg/g。
根据酸/碱测定，甲基羧酸盐的取代度是1.0/葡糖苷单元。
在Purolite(阴离子性)树脂上对麦芽三糖甲基羧酸钠溶液进行酸化以获得麦芽三糖甲基羧酸，然后将其冻干18小时。
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法获得用苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物3]＝11.1mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度是0.65。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸盐的取代度是0.35。
化合物4：用L-色氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物1所述的方法相似的方法获得甲基羧酸盐的取代度为1.65/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并且然后进行冻干。
将10g的麦芽三糖甲基羧酸(63mmol甲基羧酸官能团)溶解在DMF中并且冷却至0℃。然后添加NMM(7.0g；69mmol)溶液和EtOCOCl(7.5g；69mmol)溶液。然后添加11.5g的L-色氨酸(Ajinomoto)(57mmol)并且在10℃下搅拌混合物。添加咪唑水溶液(340g/l)并然后将混合物加热至30℃。混合物用水来稀释并且所获得的溶液通过在1kDaPES膜上用0.9％NaCl、0.01N NaOH和水的超滤来纯化。最终溶液的浓度由干燥提取物来确定。对溶液的样品进行冻干并通过在D2O中的1HNMR进行分析以确定用色氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物4]＝32.9mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用色氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度是1.0。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度是0.65。
化合物5：用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物1所述方法相似的方法获得甲基羧酸盐的取代度为1.65/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并且然后进行冻干。
根据专利US 4,826,818(Kenji M.等)所述的方法，由胆固醇和亮氨酸制备亮氨酸胆固醇酯、对甲苯磺酸盐。
将10g的麦芽三糖甲基羧酸(63mmol的甲基羧酸官能团)溶解在DMF中并然后冷却至0℃。制备亮氨酸胆固醇酯、对甲苯磺酸盐(2.3g；3mmol)在DMF中的混合物。将0.4g的三乙胺(3mmol)添加至混合物。一旦混合物达到0℃，添加NMM(1.9g；19mmol)溶液和EtOCOCl(2.1g；19mmol)溶液。10分钟之后，添加亮氨酸胆固醇酯并且在10℃下搅拌混合物。然后将混合物加热至50℃。添加咪唑水溶液(340g/l)并用水稀释介质。所得的溶液通过在1kDa PES膜上用0.01N NaOH、0.9％NaCl和水的超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定。对溶液的样品进行冻干并通过在D2O中的1H NMR进行分析以确定用亮氨酸胆固醇酯接枝的甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物5]＝10.1mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用亮氨酸胆固醇酯接枝的甲基羧酸盐的取代度是0.09。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度是1.56。
化合物6：用L-苯丙氨酸修饰的N-甲基羧酸甘露醇氨基甲酸钠
在80℃下，将8g(131mmol的羟基官能团)的甘露醇(Fluka)溶解在DMF中。搅拌30分钟之后，将DABCO(1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，2.0g；18mmol)和9ml的甲苯添加至混合物中，在搅拌下将混合物上升至120℃并且非均相共沸蒸馏。在反应混合物的温度返回至80℃之后，逐渐引入34g(263mmol)的异氰酸基乙酸乙酯。在反应1.5小时之后，将介质由过量的水沉淀出来。过滤固体并在MeOH/THF混合物中进行皂化，环境温度下向其中添加265ml的1N NaOH。在环境温度下过夜搅拌溶液并且然后在旋转蒸发器中进行浓缩。水性残留物在Purolite(阴离子性)树脂上酸化以获得甘露醇N-甲基羧酸。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定，然后在50/50(V/V)水/丙酮混合物中进行酸/碱测定以确定甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物]＝27.4mg/g。
根据酸/碱测定，每个甘露醇分子中甲基羧酸盐的取代度是4.3。
然后，将甘露醇N-甲基羧酸溶液进行冻干18个小时。
将10g的甘露醇N-甲基羧酸(70mmol的甲基羧酸官能团)溶解在DMF(14g/l)中并且然后冷却至0℃。制备苯丙氨酸乙酯盐酸盐(16g；70mmol)在DMF中的混合物(100g/l)。将7.1g的三乙胺(70mmol)添加至该混合物。一旦混合物达到0℃，添加NMM(7.8g；77mmol)溶液和EtOCOCl(8.3g；77mmol)溶液。10分钟之后，添加苯丙氨酸乙酯溶液并在10℃下搅拌混合物。添加咪唑水溶液(340g/l)。然后将溶液加热至30℃并且然后通过添加水来稀释。所得的溶液通过在1kDa PES膜上用0.1N NaOH、0.9％NaCl和水的超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定。对溶液的样品进行冻干并通过在D2O中的1HNMR进行分析以确定用苯丙氨酸官能化的N-甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物6]＝7.4mg/g。
根据1H NMR：每个甘露醇分子中用苯丙氨酸官能化的N-甲基羧酸盐的取代度为0.35。
每个甘露醇分子中N-甲基羧酸钠的取代度是3.95。
化合物7：N-苯丙氨酸钠甘露醇六氨基甲酸酯
L-苯基丙氨酸乙酯异氰酸盐是根据公开Tsai，J.H.等.OrganicSyntheses 2004，10，544-545所述的方法由L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐(Bachem)和三光气(Sigma)获得。
将0.91g(5mmol)的甘露醇(Fluka)溶解在甲苯中并且然后添加8.2g(37mmol)的L-苯基丙氨酸乙酯异氰酸盐和1g(12.2mmol)的二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)。在90℃下，将混合物加热过夜。在真空下浓缩之后，介质用二氯甲烷进行稀释并且然后用1N HCl洗涤。水相用二氯甲烷提取并且然后合并有机相、干燥并在真空下浓缩。N-苯丙氨酸乙酯甘露醇六氨基甲酸酯通过快速色谱来分离(环己烷/乙酸乙酯)。
产率：4.34g(58％)。
1H NMR(DMSO-d6，ppm)：0.75-1.25(6H)；2.75-3.15(12H)；3.7-4.4(22H)；4.8-5.2(4H)；7.1-7.35(30H)；7.4-7.85(6H).
MS(ESI)：1497.7([M+H]+)；([M+H]+计算值：1498.7).
将22.1ml的2N NaOH添加至10.7g(7.14mmol)的溶解在四氢呋喃(THF)/乙醇/水混合物中的N-苯丙氨酸乙酯甘露醇六氨基甲酸酯中并且将混合物在室温下搅拌3小时。在真空下蒸发THF和乙醇之后，残留的水相用二氯甲烷洗涤，在真空下浓缩并用2N HCl酸化。将混悬液冷却至0℃并过滤，并且然后将所获得的N-苯丙氨酸甘露醇六氨基甲酸酯的白色固体用水彻底洗涤并且然后在真空下干燥。
产率：9.24g(97％)。
1H NMR(DMSO-d6，TFA-d1，ppm)：2.6-3.25(12H)；3.8-4.3(10H)；4.75-5.0(4H)；7.0-7.75(36H).
MS(ESI)：1329.6([M+H]+)；([M+H]+计算值：1330.4).
将N-苯丙氨酸甘露醇六氨基甲酸酯溶解在水(50g/l)中并通过逐渐添加10N氢氧化钠来中和以得到N-苯丙氨酸钠甘露醇六氨基甲酸酯的水溶液，然后将其冻干。
1H NMR(D2O，ppm)：2.6-3.25(12H)；3.8-4.3(10H)；4.75-5.0(4H)；6.9-7.5(30H).
LC/MS(CH3CN/H2O/HCO2H(10mM)，ELSD，ESI负模式)：1328.4([M-1])；([M-1]计算值：1328.3)。该质谱示于图1中。
化合物8：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法获得用苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物8]＝10.9mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度是0.40。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度是1.25。
化合物9：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
在65℃下，将0.6g(16mmol)硼氢化钠添加至8g(143mmol的羟基官能团)溶解于水中的麦芽三糖(CarboSynth)中。搅拌30分钟之后，添加28g(237mmol)的氯乙酸钠。然后将24ml的10N NaOH(240mmol)逐滴添加至该溶液中。在65℃加热90分钟之后，混合物用水来稀释，通过添加乙酸来中和并且然后通过在1kDa PES膜上用水超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定，并且然后在50/50(V/V)水/丙酮混合物中进行酸/碱测定以确定甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物]＝14.5mg/g。
根据酸/碱测定，甲基羧酸盐的取代度是1.45/葡糖苷单元。
在Purolite(阴离子性)树脂上酸化麦芽三糖甲基羧酸钠溶液以获得麦芽三糖甲基羧酸，然后将其冻干18小时。
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法获得用苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物9]＝10.8mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.65。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为0.8。
化合物10：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物1所述的方法相似的方法合成8g由甲基羧酸钠的取代度为1.76表征的麦芽三糖甲基羧酸钠并且将其冻干。
在65℃下，将8g(58mmol的羟基官能团)的冻干物和15g(129mmol)的氯乙酸钠溶解在水中。将13ml的10N NaOH(130mmol)逐滴添加至该溶液并且然后在65℃下将混合物加热90分钟。然后将9g(78mmol)的氯乙酸钠添加至反应介质中，同时逐滴添加8ml of 10N NaOH(80mmol)。加热1小时之后，混合物用水稀释，用乙酸中和并且然后通过在1kDa PES膜上用水超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定，并且然后在50/50(V/V)水/丙酮混合物中进行酸/碱测定以确定甲基羧酸钠的取代度。
根据干燥提取物：[化合物]＝11.7mg/g。
根据酸/碱测定，甲基羧酸钠的取代度为3.30。
在Purolite(阴离子性)树脂上酸化麦芽三糖甲基羧酸钠以获得麦芽三糖甲基羧酸，然后将其冻干18小时。
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法获得用苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物10]＝14.9mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.65。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为2.65。
化合物11：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽五糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物1所述的方法相似的方法而与麦芽五糖(CarboSynth)一起进行，获得甲基羧酸的取代度为1.75/葡糖苷单元的10g麦芽五糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法，获得用苯丙氨酸官能化的麦芽五糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物11]＝7.1mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.75。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.0。
化合物12：用L-苯丙氨酸官能化的麦芽八糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法而与麦芽八糖(CarboSynth)一起进行，获得甲基羧酸盐的取代度为1.65/葡糖苷单元的10g麦芽八糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与用于制备化合物1的方法相似的方法，获得用苯丙氨酸官能化的麦芽八糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物12]＝26.3mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.65。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.0。
化合物13：用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物5的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.84表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用亮氨酸胆固醇酯进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物13]＝10.1mg/g。
根据1H NMR：用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.08。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.76。
化合物14：用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物5所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.62表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用亮氨酸胆固醇酯进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物14]＝29.4mg/g。
根据1H NMR：用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.29。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.33。
化合物15：用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物10所述的方法相似的方法，获得甲基羧酸的取代度为3.30/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与制备化合物5所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为3.30表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用亮氨酸胆固醇酯进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物15]＝13.1mg/g。
根据1H NMR：用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.29。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为3.01。
化合物16：用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽五糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物11所述的方法相似的方法，合成甲基羧酸的取代度为1.75的10g麦芽五糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与制备化合物5所述的方法相似的方法，获得用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽五糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物16]＝10.9mg/g。
根据1H NMR：用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.14。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.61。
化合物17：用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽八糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物12的方法相似的方法，合成甲基羧酸的取代度为1.2的10g麦芽八糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与制备化合物5所述的方法相似的方法，获得用亮氨酸胆固醇酯官能化的麦芽八糖甲基羧酸钠。
根据干燥提取物：[化合物17]＝14.7mg/g。
根据1H NMR：用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.09。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.11。
化合物18：用天冬氨酸β-苄酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物1所述的方法相似的方法，获得甲基羧酸的取代度为1.68/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并然后冻干。
将6g的麦芽三糖甲基羧酸(38mmol的甲基羧酸官能团)溶解在DMF中并然后冷却至0℃。在水中制备天冬氨酸β-苄酯(Bachem，3.5g；16mmol)和三乙胺(16mmol)的混合物。然后在0℃下，将NMM(3.2g；32mmol)和EtOCOCl(3.4g，32mmol)溶液添加至麦芽三糖甲基羧酸溶液中。然后添加天冬氨酸苄酯和三乙胺的溶液并且在30℃下搅拌混合物。90分钟之后，添加咪唑水溶液(340g/l)。用水稀释介质并且然后将所获得的溶液通过在1kDa PES膜上用150mM NaHCO3/Na2CO3缓冲液、pH 10.4，0.9％NaCl和水超滤来纯化。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定。对溶液的样品进行冻干并通过D2O中的1H NMR进行分析以确定用天冬氨酸β-苄酯官能化的甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物18]＝15.0mg/g。
根据1H NMR：每个葡糖苷单元中用天冬氨酸β-苄酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.53。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.15。
化合物19：用天冬氨酸二月桂酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
天冬氨酸二月桂酯对甲苯磺酸盐根据专利US 4,826,818(Kenji M等)所述的方法由十二烷醇和天冬氨酸制备。
使用由用于制备化合物10所述的方法启发的方法，获得甲基羧酸的取代度为2.73/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与制备化合物5所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为2.73表征的麦芽三糖甲基羧酸钠在DMF中用天冬氨酸二月桂酯进行官能化。介质用水稀释并且然后所获得的溶液通过在3.5kDa纤维膜上用150mM NaHCO3/Na2CO3缓冲液、pH 10.4、0.9％NaCl和水进行透析来进行纯化。最终溶液的化合物浓度由干燥提取物来确定。对溶液的样品进行冻干并通过D2O中的1H NMR进行分析以确定用天冬氨酸二月桂酯官能化的甲基羧酸盐的取代度。
根据干燥提取物：[化合物19]＝3.4mg/g。
根据1H NMR：用天冬氨酸二月桂酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.36。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为2.37。
化合物20：用2-[(2-十二烷酰基氨基-6-十二烷酰基氨基)己酰氨基]乙胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
N，N-双(十二烷酰基)赖氨酸的甲酯是根据公开Pal，A等，Tetrahedron2007，63，7334-7348所述的方法由L-赖氨酸的甲酯盐酸盐(Bachem)和十二烷酸(Sigma)获得。2-[(2-十二烷酰基氨基-6-十二烷酰基氨基)己酰氨基]乙胺是根据专利US 2,387,201(Weiner等)所述的方法由N，N-为(十二烷酰基)赖氨酸的甲酯和乙二胺(Roth)获得。
使用与制备化合物10所述的方法相似的方法，获得甲基羧酸的取代度为2.73/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与制备化合物19所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为2.73表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用2-[(2-十二烷酰基氨基-6-十二烷酰基氨基)己酰氨基]乙胺进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物20]＝2.4mg/g。
根据1H NMR：用2-[(2-十二烷酰基氨基-6-十二烷酰基氨基)己酰氨基]乙胺官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.21。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为2.52。
化合物21：用N-(2-氨基乙基)十二酰胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
N-(2-氨基乙基)十二酰胺是根据专利US 2,387,201(Weiner等)所述的方法由十二烷酸的甲酯(Sigma)和乙二胺(Roth)获得。
使用与制备化合物10所述的方法相似的方法，获得甲基羧酸盐的取代度为1.64/葡糖苷单元的10g麦芽三糖甲基羧酸并然后冻干。
使用与制备化合物19所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用N-(2-氨基乙基)十二酰胺进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物21]＝2.4mg/g。
根据1H NMR：用N-(2-氨基乙基)十二酰胺官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.27。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.37。
化合物22：用天冬氨酸二月桂酯官能化的麦芽三糖琥珀酸钠
在60℃下，将25g(即0.543mol的羟基官能团)的麦芽三糖溶解在62ml的DMSO中，并且然后将温度程序化为40℃。将59.3g(0.592mmol)琥珀酸酐的62ml DMF溶液和用62ml DMF稀释的59.9g(0.592mmol)NMM添加至该溶液。反应3小时之后，反应介质在水(67ml)中进行稀释并且寡糖通过超滤来纯化。根据D2O/NaOD中的1H NMR，每个葡糖苷单元所形成的琥珀酸酯的摩尔分数是2.77。
在Purolite(阴离子性)树脂上酸化麦芽三糖琥珀酸钠溶液以获得麦芽三糖琥珀酸，将其冻干18小时。
使用与制备化合物19所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为2.77表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用天冬氨酸二月桂酯进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物22]＝12.9mg/g。
根据1H NMR：用天冬氨酸二月桂酯官能化的琥珀酸盐的取代度为0.41。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为2.36。
化合物23：用癸酰甘氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
癸酰甘氨酸对甲苯磺酸盐根据专利US 4,826,818(Kenji M.等)所述的方法由癸醇和甘氨酸获得。
使用与制备化合物21所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用癸酰甘氨酸进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物23]＝2.4mg/g。
根据1H NMR：用癸酰甘氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.21。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.43。
化合物24：用L-亮氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物18所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用L-亮氨酸进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物24]＝2.3mg/g。
根据1H NMR：用L-亮氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.58。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.06。
化合物25：用2-氨基乙基氨基甲酸胆固醇酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
2-氨基乙基氨基甲酸胆固醇酯盐酸盐是根据专利WO 2010/053140(Akiyoshi，K等)所述的方法制备的。
使用与用于制备化合物19所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为2.73表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用2-氨基乙基氨基甲酸胆固醇酯进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物25]＝2.9mg/g。
根据1H NMR：用2-氨基乙基氨基甲酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.28。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为2.45。
化合物26：用α-苯基甘氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与用于制备化合物18所述的方法相似的方法但是涉及α-苯基甘氨酸(Bachem)，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用α-苯基甘氨酸进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物26]＝9.1mg/g。
根据1H NMR：用α-苯基甘氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.52。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.12。
化合物27：用2-[(2-辛酰基氨基-6-辛酰基氨基)己酰氨基]乙胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
根据公开Pal，A等，Tetrahedron 2007，63，7334-7348所述的方法由L-赖氨酸的甲酯盐酸盐(Bachem)和辛酸(Sigma)获得N，N-双(辛酰基)赖氨酸的甲酯。根据专利US 2 387 201(Weiner等)所述的方由法N，N-双(辛酰基)赖氨酸的甲酯和乙二胺(Roth)获得2-[(2-辛酰基氨基-6-辛酰基氨基)己酰氨基]乙胺。
使用与用于制备化合物21所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用2-[(2-辛酰基氨基-6-辛酰基氨基)己酰氨基]乙胺进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物27]＝3.8mg/g。
根据1H NMR：用2-[(2-辛酰基氨基-6-辛酰基氨基)己酰氨基]乙胺官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.28。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.36。
化合物28：用L-酪氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
使用与制备化合物1所述的方法相似的方法但是涉及酪氨酸甲酯盐酸盐(Bachem)，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用酪氨酸进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物28]＝9.1mg/g。
根据1H NMR：用L-酪氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.81。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为0.83。
化合物29：用十二烷酸2-氨基乙酯官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
十二烷酸2-氨基乙酯对甲苯磺酸盐是根据专利US 4,826,818(KenjiM等)所述的方法由十二烷酸(Sigma)和乙醇胺(Sigma)获得。
使用与用于制备化合物21所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用十二烷酸2-氨基乙酯进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物29]＝1.8mg/g。
根据1H NMR：用十二烷酸2-氨基乙酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.27。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.37。
化合物30：用3，7-二甲基辛酰基苯丙氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
3，7-二甲基辛酰基苯丙氨酸对甲苯磺酸盐是根据专利US 4,826,818(Kenji等)所述的方法由3，7-二甲基辛烷-1-醇和L-苯丙氨酸制备的。
使用与用于制备化合物21所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用3，7-二甲基辛酰基苯丙氨酸进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物30]＝3.3mg/g。
根据1H NMR：用3，7-二甲基辛酰基苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.39。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.25。
化合物31：用苯丙氨酸甲酯官能化的透明质酸钠四糖
在Purolite(阴离子性)树脂上对30g/l的4-mer透明质酸钠(ContiproBiotech)的溶液进行酸化以获得透明质酸水溶液，其pH通过添加四丁基氢氧化铵(Sigma)的水溶液(40％)上升至7.1。然后将溶液冻干18个小时。
将30mg的四丁基透明质酸铵(48μmol的四丁基羧酸铵官能团)溶解在DMF中。在0℃下，添加5mg的苯丙氨酸甲酯(24μmol)、6mg的三乙胺(60μmol)和9mg的2-氯-1-甲基碘化吡啶(Sigma，36μmol)并且然后将介质在20℃下搅拌16小时。蒸发溶液并通过D2O的1H NMR分析残留物以确定用苯丙氨酸甲酯官能化的酸官能团的程度。
根据1H NMR：每个糖单元中用苯丙氨酸甲酯官能化的羧酸盐的取代度为0.22。
每个糖单元中羧酸钠的取代度为0.28。
化合物32：用2-[(2-癸酰氨基-6-癸酰氨基)己酰氨基]乙胺官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
根据公开Pal，A等，Tetrahedron 2007，63，7334-7348中所述的方法由L-赖氨酸的甲酯盐酸盐(Bachem)和由癸酸(Sigma)获得N，N-双(癸酰基)赖氨酸的甲酯。根据专利US 2,387,201(Weiner等)所述的方法由N，N-双(癸酰基)赖氨酸的甲酯和乙二胺(Roth)获得2-[(2-癸酰氨基-6-癸酰氨基)己酰氨基]乙胺。
使用与用于制备化合物21所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用2-[(2-癸酰氨基-6-癸酰氨基)己酰氨基]乙胺进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物32]＝3.9mg/g。
根据1H NMR：用2-[(2-癸酰氨基-6-癸酰氨基)己酰氨基]乙胺官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.21。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.43。
化合物33：用ε-N-十二烷酰基-L-赖氨酸官能化的麦芽三糖甲基羧酸钠
ε-N-十二烷酰基-L-赖氨酸的甲酯盐酸盐是根据专利US 4,126,628(Paquet AM)所述的方法由十二烷酸(Sigma)和L-赖氨酸的乙酯盐酸盐(Bachem)来制备。
使用与制备化合物1所述的方法相似的方法，由甲基羧酸钠的取代度为1.64表征的麦芽三糖甲基羧酸钠用ε-N-十二烷酰基-L-赖氨酸进行官能化。
根据干燥提取物：[化合物33]＝4.2mg/g。
根据1H NMR：用ε-N-十二烷酰基-L-赖氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.37。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.27。
化合物34：N-苯丙氨酸钠甘露醇2，3，4，5-四氨基甲酸酯
1，6-双三异丙基甲硅烷基甘露醇是根据公开Bhaskar，V等，Journal ofCarbohydrate Chemistry 2003，22(9)，867-879所述的方法获得的。
使用与用于制备化合物7所述的方法相似的方法，获得[1，6-双三异丙基甲硅烷基-2，3，4，5-四(N-苯丙氨酸钠氨基甲酸酯)]甘露醇。
使用与公开PJ Edwards等，Synthesis 1995，9，898-900中所述的方法相似的方法，对三异丙基甲硅烷基进行去保护以得到N-苯丙氨酸甘露醇2，3，4，5-四氨基甲酸酯。
使用与用于制备化合物7所述的方法相似的方法，然后获得N-苯丙氨酸钠甘露醇2，3，4，5-四氨基甲酸酯。
1H NMR(D2O，ppm)：2.6-3.25(8H)；3.6-4.3(8H)；4.75-5.0(4H)；6.9-7.5(24H).
比较实施例A1：用L-苯丙氨酸官能化的葡聚糖甲基羧酸钠
用L-苯丙氨酸官能化的葡聚糖甲基羧酸钠根据与申请WO2012/153070中所述的方法相似的方法由重均分子量为1kg/mol的葡聚糖(Pharmacosmos，平均聚合度为3.9)合成。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.0。
每个葡糖苷单元中用L-苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.65。
比较实施例A2：用L-苯丙氨酸官能化的葡聚糖甲基羧酸钠
用L-苯丙氨酸官能化的葡聚糖甲基羧酸钠根据与申请WO2010/122385中所述的方法相似的方法由重均分子量为5kg/mol的葡聚糖(Pharmacosmos，平均聚合度为19)合成。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为0.98。
每个葡糖苷单元中用L-苯丙氨酸官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.66。
比较实施例B1：用亮氨酸胆固醇酯官能化的葡聚糖甲基羧酸钠
用亮氨酸胆固醇酯官能化的葡聚糖甲基羧酸钠根据与申请WO2012/153070中所述的方法相似的方法由重均分子量为1kg/mol的葡聚糖(Pharmacosmos，平均聚合度为3.9)合成。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.64。
每个葡糖苷单元中用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.05。
比较实施例B2：用亮氨酸胆固醇酯官能化的葡聚糖甲基羧酸钠
用亮氨酸胆固醇酯官能化的葡聚糖甲基羧酸钠根据与申请WO2010/041119中所述的方法相似的方法由重均分子量为5kg/mol的葡聚糖(Pharmacosmos，平均聚合度为19)合成。
每个葡糖苷单元中甲基羧酸钠的取代度为1.60。
每个葡糖苷单元中用亮氨酸胆固醇酯官能化的甲基羧酸盐的取代度为0.04。
B.浊度测量测定
溶液(其中将“模型”蛋白质溶菌酶与根据本发明的化合物或比较实施例化合物放在一起)的浊度在化合物/溶菌酶摩尔比为0、0.1和0.5下进行分析。
预先制备以下溶液：组氨酸缓冲溶液，pH 6.2±0.1，在194mM(30mg/ml)下，氯化钠(NaCl)溶液在5017mM(293mg/ml)下，溶菌酶的溶液(Sigma-Aldrich，Ref L6876，CAS#12650-88-3)在15mg/ml(0.35mM)下，以及每个测试产品即根据本发明和对比实施例的化合物的溶液(pH 6.2±0.1)。
对于每个将要制备的化合物的溶液而言，使用50±25μl的0.1N盐酸(HCl)溶液将3ml的化合物水溶液调节至pH 6.2±0.1。
所测定的化合物的溶液在下表3中详细地列出。
表3
然后如下制备测试化合物/溶菌酶摩尔比为0、0.1和0.5的溶液。
氯化钠(NaCl)溶液在5017mM下，组氨酸缓冲溶液在194mM下并且然后将化合物溶液连续添加至水中，这产生混合物，其用滚筒混合机(Stuart Roller Mixer SRT9D)均质化1分钟。
最后，添加溶菌酶溶液并且然后将最终混合物用滚筒混合机均质化1分钟。
每个最终测试溶液的浊度(以NTU表示)是使用HACH 2100AN浊度仪测量的。
与比较实施例A1/溶菌酶和比较实施例A2/溶菌酶溶液相比分析化合物1/溶菌酶溶液的浊度。与比较实施例B1/溶菌酶和比较实施例B2/溶菌酶溶液相比，分析化合物13/溶菌酶溶液的浊度。结果在下表4中示出。
表4
无论比值为多少，化合物1/溶菌酶溶液的浊度低于比较实施例化合物A1/溶菌酶和比较实施例化合物A2/溶菌酶溶液的浊度。
无论比值为多少，化合物13/溶菌酶溶液的浊度低于比较实施例化合物B1/溶菌酶和比较实施例化合物B2/溶菌酶溶液的浊度。
C.与白蛋白的相互作用
已知不可获得无浑浊的溶菌酶溶液的现有技术的化合物与蛋白质特别是与“模型”蛋白质(如白蛋白)相互作用。
为了确定以下溶菌酶测试(即前述浊度测量测定)中用根据本发明的化合物获得的结果，是否存在“模型”蛋白质与根据本发明的化合物可相互作用，进行与白蛋白的相互作用的测试。
所进行的测试是白蛋白的“荧光”测试，其可通过测定白蛋白荧光变化鉴定所测试的化合物与白蛋白之间是否存在相互作用。
化合物/白蛋白溶液是通过适当体积的混合由化合物原液和血清白蛋白(BSA)原液制备以在0.5mg/ml和化合物/BSA重量比为1、5和10下获得固定的BSA浓度。这些溶液在pH 7.4的PBS缓冲液中进行制备。
将200μl的不同化合物/BSA溶液引入96-孔板中。在室温(20℃)下用荧光光谱仪(PerkinElmer)进行荧光测量。激发波长为280nm并且发射波长为350nm。这对应于白蛋白的色氨酸残基的荧光(Ruiz-P.等，M，A.Physico-chemical studies of molecular interactionsbetween non-ionic surfactants and bovine serum albumin，Colloids Surf.B Biointerfaces 2009)。F(化合物/BSA)/F0(单独BSA)比值可评价化合物与白蛋白之间的相互作用。如果该比值小于1，则这意味着化合物诱导与色氨酸残基的环境变化相关的白蛋白荧光的部分淬灭。该变化反映出化合物与白蛋白之间的相互作用。作为对照，验证了对于所测试的所有化合物而言，只有单独化合物的荧光可忽略，因为白蛋白的荧光(荧光(化合物)＜2％荧光(白蛋白))。结果在表5中给出。
表5
结果显示所有化合物都与白蛋白相互作用。
关于化合物19至30，其导致荧光比值的减小，使得化合物/BSA重量比为1时F/F0＜0.5。
关于化合物2，其减小了荧光比，使得化合物/BSA重量比为5和为10时F/F0＜0.85。

Claims (23)

1.分离形式的或作为混合物的经取代阴离子化合物，其由通过相同或不同糖苷键连接的1至8之间的离散数u(1≤u≤8)个相同或不同糖单元构成的骨架组成，所述糖单元选自环状形式或开环还原形式的戊糖、己糖、糖醛酸、N-乙酰己糖胺，所述化合物的特征在于其被以下取代：
a)至少一个通式I的取代基：
-[R1]a-[[Q]-[R2]n]m   式I
●当存在至少两个取代基时，所述取代基是相同或不同的，其中：
●如果n等于0，则基团-[Q]-来自C3至C15碳基链，其是任选支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子以及选自胺和醇官能团的至少一个官能团L，所述基团-[Q]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接，所述基团-[Q]-通过官能团T与所述连接臂R1键合，或者所述基团-[Q]-通过官能团G与所述骨架直接键合，
●如果n等于1或2，则基团-[Q]-来自C2至C15碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子以及选自胺和醇官能团的至少一个官能团L并且带有n个基团R2，所述基团-[Q]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接，所述基团-[Q]-通过官能团T与所述连接臂R1键合，或者所述基团-[Q]-通过官能团G与所述骨架直接键合，
●基团-R1-：
-为键，则a＝0，并且所述基团-[Q]-通过官能团G与所述骨架直接键合，
-或者为C2至C15碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与所述基团-[Q]-反应之前包含至少一个酸官能团，所述链通过由所述基团-R1-的酸官能团与所述基团-[Q]-的醇或胺官能团的反应产生的官能团T与所述基团-[Q]-键合，并且所述基团-R1通过由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述基团-R1-的前体之间的反应产生的官能团F与所述骨架连接，
●基团-R2是C1至C30碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或选自O、N和S的一个或更多个杂原子；它与所述基团-[Q]-形成官能团Z，所述官能团Z由基团-R2及基团-[Q]-的前体所带有的醇、胺或酸官能团之间的反应产生，
●F是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●T是选自酰胺或酯官能团的官能团，
●Z是选自酯、氨基甲酸酯、酰胺或醚官能团的官能团，
●G是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●n等于0、1或2，
●m等于1或2，
●-[R1]a-[[Q]-[R2]n]m对糖单元的取代度j在0.01与6之间，0.01≤j≤6；
b)以及任选地一个或更多个取代基-R’1，
所述取代基-R’1为C2至C15碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’与所述骨架键合，所述官能团F’由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述取代基-R’1的前体之间的反应产生，
●-R’1对糖单元的取代度i在0与6-j之间，0≤i≤6-j，并且
■如果n≠0并且如果所述骨架在取代之前不带有阴离子电荷，则i≠0，
●-R’1与-R1-是相同或不同的，
■-R’1-所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐的形式，
●F’是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●F、F’、T、Z和G是相同或不同的，
●i+j≤6。
2.如权利要求1所述的化合物，其中所述基团-[Q]-来自α-氨基酸。
3.如权利要求1所述的化合物，其中所述基团-[Q]-选自二胺。
4.如权利要求1所述的化合物，其中所述基团-[Q]-选自氨基醇。
5.如权利要求1所述的化合物，其中所述基团-[Q]-选自二醇。
6.如权利要求2所述的化合物，其被以下取代：
c)至少一个通式II的取代基：
-[R1]a-[[AA]-[R2]n]m   式II
●当存在至少两个取代基时，所述取代基是相同或不同的，其中：
●如果n等于0，则基团-[AA]-表示氨基酸残基，其包含通过官能团G’与所述骨架直接键合的C3至C15碳基链，
●如果n等于1或2，则基团-[AA]-表示带有n个基团-R2的包含C2至C15碳基链的氨基酸残基，所述基团-[AA]-借助连接臂R1与所述化合物的骨架连接，所述基团-[AA]-通过酰胺官能团与所述连接臂R1键合，或者所述基团-[AA]-通过官能团G’与所述骨架直接键合，
●基团-R1-：
-为键，则a＝0，并且所述氨基酸残基-[AA]-通过官能团G’与所述骨架直接键合，
-或者为C2至C15碳基链，则a＝1，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和在与氨基酸反应之前包含至少一个酸官能团，所述链与所述氨基酸残基-[AA]-形成酰胺官能团，并且通过官能团F与所述骨架连接，所述官能团F由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述基团-R1-的前体之间的反应产生，
●基团-R2是C1至C30碳基链，其是任选地支链的或取代的、任选不饱和的和/或任选地包含一个或更多个环和/或选自O、N或S的一个或更多个杂原子；其与所述氨基酸残基-[AA]-形成官能团Z’，所述官能团Z’由所述基团-R2的前体所带有的羟基、酸或胺官能团与所述基团-[AA]-的前体所带有的酸官能团之间的反应产生，
●F是选自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●G’是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●Z’是选自酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团的官能团，
●n等于0、1或2，
●m等于1或2，
●-[R1]a-[[AA]-[R2]n]m对糖单元的取代度j在0.01与6之间，0.01≤j≤6；
d)以及任选地一个或更多个取代基-R’1，
所述取代基-R’1为C2至C15碳基链，其为任选取代的和/或包含选自O、N和S的至少一个杂原子和碱金属阳离子盐形式的至少一个酸官能团，所述链通过官能团F’与所述骨架键合，所述官能团F’由所述骨架所带有的羟基官能团或羧酸官能团与所述取代基-R’1-的前体之间的反应产生，
●-R’1对糖单元的取代度i在0与6-j之间，0≤i≤6-j，并且
■如果n≠0并且如果所述骨架在取代之前不带有阴离子电荷，则i≠0，
●-R’1与-R1-是相同或不同的，
■所述取代基-R’1-所带有的游离的可成盐的酸官能团为碱金属阳离子盐的形式，
●F’是醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能团，
●F、F’、G’和Z’是相同或不同的，
●i+j≤6。
7.如权利要求1至6中任一项所述的阴离子化合物，其中所述基团-R1-在与所述基团-[Q]-或与所述基团[AA]连接之前是-CH2-COOH。
8.如权利要求1至6中任一项所述的阴离子化合物，其中所述基团-R’1是-CH2-COOH基团。
9.如权利要求1、2和6中任一项所述的阴离子化合物，其中所述氨基酸选自α-氨基酸。
10.如权利要求9所述的阴离子化合物，其中所述α-氨基酸选自天然α-氨基酸。
11.如权利要求10所述的阴离子化合物，其中所述天然α-氨基酸选自疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的色氨酸、亮氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和缬氨酸。
12.如权利要求11所述的阴离子化合物，其中所述天然α-氨基酸选自极性氨基酸，所述极性氨基酸选自包含以下的组：L、D或外消旋形式的天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸和丝氨酸。
13.如权利要求1至12中一项所述的阴离子化合物，其中所述-R2基团来自疏水性醇。
14.如权利要求1至12中一项所述的阴离子化合物，其中所述基团-R2来自疏水性酸。
15.如权利要求1至14中任一项所述的阴离子化合物，其中至少一个糖单元是环状形式。
16.如权利要求1至14中任一项所述的阴离子化合物，其中至少一个糖单元是开环还原形式或开环氧化形式。
17.如权利要求1至14中任一项所述的阴离子化合物，其中至少一个糖单元选自己糖。
18.如前述权利要求中任一项所述的阴离子化合物，其中所述骨架由3至5之间的离散数个糖单元构成。
19.如权利要求1至18中任一项所述的阴离子化合物，其中所述骨架由离散数u＝3个糖单元构成。
20.如前述权利要求中任一项所述的阴离子化合物，其中所述骨架通过使多糖酶促降解然后纯化来获得。
21.如前述权利要求中任一项所述的阴离子化合物，其中所述骨架通过使多糖化学降解然后纯化来获得。
22.如前述权利要求中任一项所述的阴离子化合物，其中所述骨架通过低分子量前体的共价偶联以化学方式获得。
23.药物组合物，其包含如前述权利要求中任一项所述的阴离子化合物和选自蛋白质、糖蛋白、肽和非肽治疗分子的活性成分。
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EP3053590A1 (fr) 2011-08-10 2016-08-10 Adocia Solution injectable d'au moins une insuline basale
EP2814461B1 (fr) 2012-01-09 2019-07-24 Adocia Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide substitue
US20150314003A2 (en) 2012-08-09 2015-11-05 Adocia Injectable solution at ph 7 comprising at least one basal insulin the isoelectric point of which is between 5.8 and 8.5 and a hydrophobized anionic polymer
US9700599B2 (en) 2012-11-13 2017-07-11 Adocia Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound
WO2018153506A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Adocia Fast-acting insulin composition comprising a citric acid salt
CA3084689A1 (fr) 2017-12-07 2019-06-13 Adocia Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes
CA3084688A1 (fr) 2017-12-07 2019-06-13 Adocia Solution injectable a ph 7 comprenant au moins une insuline basale dont le pi est compris entre 5,8 et 8,5 et un co-polyaminoacide porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes
CN116235306A (zh) 2020-09-21 2023-06-06 株式会社Lg新能源 负极和包括其的锂二次电池

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101316607A (zh) * 2005-09-26 2008-12-03 阿道恰公司 两亲聚合物-pdgf复合物
CN101835493A (zh) * 2007-07-27 2010-09-15 阿道恰公司 两亲性聚合物和属于bmp家族的成骨蛋白之间的复合物
US20110172166A1 (en) * 2009-12-23 2011-07-14 Adocia Anionic polysaccharides functionalized by a hydrophobic acid derivative
CN102216334A (zh) * 2008-10-06 2011-10-12 阿道恰公司 包含被疏水性醇的衍生物取代的羧基官能团的多糖
CN102300586A (zh) * 2008-12-23 2011-12-28 阿道恰公司 稳定的药物组合物，其含有至少一种单克隆抗体和至少一种包含疏水性取代基的两亲性多糖
CN102369019A (zh) * 2009-03-27 2012-03-07 阿道恰公司 速效胰岛素制剂

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2387201A (en) 1942-01-12 1945-10-16 Bonneville Ltd Mono-acyl ethylene diamines
US4006059A (en) * 1974-07-29 1977-02-01 Purdue Research Foundation Hydrophobic noncovalent binding of proteins to support materials
US4011137A (en) * 1974-08-26 1977-03-08 Standard Brands Incorporated Process for producing dextrose using mixed immobilized enzymes
US4126628A (en) 1977-03-28 1978-11-21 Canadian Patents And Development Limited Acylation of amino acids
US4438029A (en) * 1978-01-19 1984-03-20 Research Corporation Synthetic peptides
EP0160103B1 (en) 1983-10-26 1990-06-20 Kanebo, Ltd. Proteinous emulsifier, process for its preparation, and emulsified cosmetic preparation containing same
JP2757252B2 (ja) * 1995-11-27 1998-05-25 工業技術院長 重合性糖エステル及びその製造方法
JP3991240B2 (ja) * 1997-03-10 2007-10-17 東洋紡績株式会社 スフィンゴ糖脂質合成用高分子プライマーおよびその用途
FR2914305B1 (fr) 2007-03-29 2009-07-03 Proteins & Peptides Man Dextran fonctionnalise par des amino-acides hydrophobes.
GB2458473A (en) * 2008-03-17 2009-09-23 Imuthes Ltd 3'-O-allyl- and 3'-O-carboxymethyl- 2'-aminosaccharide derivatives, & amides thereof with peptides, as adjuvants
FR2934999B1 (fr) * 2008-08-13 2011-07-29 Adocia Polysaccharides fonctionnalises par des derives du tryptophane
US8759322B2 (en) 2008-11-05 2014-06-24 National University Corporation Tokyo Medical And Dental University Hyaluronic acid derivative and pharmaceutical composition thereof
US9018190B2 (en) * 2009-03-27 2015-04-28 Adocia Functionalized oligosaccharides
US20120094902A1 (en) * 2009-03-27 2012-04-19 Adocia Fast-acting insulin formulation
JP2010235477A (ja) * 2009-03-30 2010-10-21 Asahi Kasei Chemicals Corp 糖エステル化合物
AU2011208429B2 (en) * 2010-01-22 2014-05-22 Dupont Nutrition Biosciences Aps Methods for producing amino-substituted glycolipid compounds
FR2958647B1 (fr) * 2010-04-08 2013-08-23 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive hydrophobe porte par un spacer au moins trivalent.
JP2011207798A (ja) * 2010-03-29 2011-10-20 Sumitomo Chemical Co Ltd 樹脂用の加工安定化剤、該加工安定化剤を含む樹脂組成物、および樹脂の加工安定性を向上させる方法
US20120202890A1 (en) * 2011-02-08 2012-08-09 Nian Wu Polymer-carbohydrate-lipid conjugates
EP2828297A1 (fr) 2011-05-10 2015-01-28 Adocia Oligosaccharides fonctionnalisés
US20120295833A1 (en) * 2011-05-10 2012-11-22 Adocia Polysaccharides having an adjustable degree of functionalization
WO2013064787A1 (fr) * 2011-11-02 2013-05-10 Adocia Formulation à action rapide d'insuline comprenant un oligosaccharide
US9700599B2 (en) * 2012-11-13 2017-07-11 Adocia Rapid-acting insulin formulation comprising a substituted anionic compound

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101316607A (zh) * 2005-09-26 2008-12-03 阿道恰公司 两亲聚合物-pdgf复合物
CN101631804A (zh) * 2005-09-26 2010-01-20 阿道恰公司 由疏水性氨基酸官能化的葡聚糖
CN101835493A (zh) * 2007-07-27 2010-09-15 阿道恰公司 两亲性聚合物和属于bmp家族的成骨蛋白之间的复合物
CN102216334A (zh) * 2008-10-06 2011-10-12 阿道恰公司 包含被疏水性醇的衍生物取代的羧基官能团的多糖
CN102300586A (zh) * 2008-12-23 2011-12-28 阿道恰公司 稳定的药物组合物，其含有至少一种单克隆抗体和至少一种包含疏水性取代基的两亲性多糖
CN102369019A (zh) * 2009-03-27 2012-03-07 阿道恰公司 速效胰岛素制剂
US20110172166A1 (en) * 2009-12-23 2011-07-14 Adocia Anionic polysaccharides functionalized by a hydrophobic acid derivative

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