JPH01190693A - アミド結合を持ったシアル酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、シアル酸とアミノ酸、蛋白質などの各種アミ
ノ化合物とが結合した新玩シアル酸誘導体に関する。

〔従来の技術〕

シアル酸とアミノ化合物とが結合したシアル酸誘導体に
ついては、下記の一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は水素ま
たはアセチル基、Ｒ２は水素、ナトリウムまたは低級ア
ルキル基、ＡＣはアセチル基、Ｘはアミノ化合物からｍ
個のアミノ基を除いた残部をそれぞれ表す）で示される
シアル酸誘導体が本発明者らによって合成されている（
特願昭６２−２９５６４１号）。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者は、シアル酸と各種アミノ化合物とが結合した
シアル酸誘導体の生体内での生理活性作用について鋭意
研究を重ね、新たなシアル酸誘導体を見出すに到った。

本発明の目的は、シアル酸と各種アミノ化合物とが結合
したシアル酸誘導体を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、一般式ＣＩ〕 〈式中、Ｒ′は水素またはアセチル基、Ｒ２は水素、ナ
トリウムまたは低級アルキル基、Ｘはアミノ化合物から
ｍ個のアミノ基を除いた残部をそれぞれ表す）で示され
るアミと結合を持ったシアル酸誘導体である。

〔発明の効果〕

アミノ酸、ペプチド、蛋白質、あるいは蛋白質と補欠分
子族とが結合した複合蛋白質などの各種アミノ化合物を
シアル酸との複合体として生体内に投与すると、シアル
酸の存在によって、上記生理活性物質が本来有する生物
学的反応が阻害ないし遅緩されるものと予想される。

すなわち、ここでシアル酸は、これら生理活性物質の生
物学的半減期を延長する作用を示す。

そこで、例えば、アミノ酸を栄養剤として動物や人体に
投与する場合、あるいは、インシュリン、を長ホルモン
、インターフェロン、免疫原などを医薬として投与する
場合、これらを本発明のシアル酸誘導体のかたちで投与
することにより、これら生理活性物質の体内での持続性
が高まる、少量゛の投与で有効な薬効を呈するなどの効
果が得られる。

以下０、本発明を実施例により、詳述する。

〔実施例１〕 Ｎ−〔（カルボキシメチル　５−アセタミド−３，５−
ジデオキシ−α−ローグリセロ−ローガラクト−２−〕
二二ロピラノシド）オノイル）　−Ｌ−アラニンのニナ
トリウム塩の合成 ■　製法−１ 特願昭６２−２９５６４１号記載の製法で得たＮ−Ｃ＜
ｌ　チ／ｌ、　　５−７セタミ）’−４．７，８．９−
ｆトラー０−アセチル−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−
グリセロー０−ガラクトー２−ノ二二口ビラノシルオネ
ート）オキシアセチル〕−Ｌ−アラニン　メチルエステ
ル１５０ｙｇ（２０４μｍｏ　ｊ！　）をテトラヒドロ
フラン５ｍｌ！／メタノール２−の混合溶媒に溶解し、
ｌＮ−ＮａＯＨ水溶液１．２３ｍｆ　（１，２３ｍ＋ｎ
ｏｊりを加え、室温で一夜撹拌した。反応液をダウエッ
クス５０Ｗ−Ｘ８で中和し、溶媒を留去して残滓１０１
ｍｇを得た。

本島は、ＴＬＣ分析法によりＮ−（（ナトリウム５−ア
セタミド−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロー〇
−ガラクトー２−］二二ロピラノシルオネート）オキシ
アセチルツーシーアラニン−ナトリウム塩と１：１の混
合物として得られた。

■　製法−２ 上記製法−１で用いたＮ−〔（メチル　５−アセタミド
−４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−３，５−ジ
デオキシ−α−Ｄ−グリセロ＝Ｄ−ガラクトー２−〕二
二ロピラノシルオネート）オキシアセチル］−Ｌ−アラ
ニン　メチルエステル２００　ｍｇをテトラヒドロフラ
ン５ｄに溶解し、ＩＮ　　ＮａＯＨ水溶液１．４−を加
えて室温で一時間撹拌し、水２−を加えてさらに３０分
撹拌した。反応液をセファデックスＬＨ−２０カラムク
ロマトグラフィに付し、メタノールで溶出して２６１０
ｇの精製物を得た。

本島は、上記製法−１のＴＬＣ分析法により、目的物質
と、Ｎ−（（ナトリウム　５−アセタミド−３゜５−ジ
デオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−７二
二ロピラノシルオネー１・）オキシアセチル）−Ｌ−ア
ラニン−ナトリウム塩の１：１０混合物として得られた
。

構造式 ％式％ Ｎ−〔（メトキシカルボニルメチル　５−アセタミド−
３，５−ジデオキシ−α−ローグリセロ−Ｄ−ガラクト
−２−ノニ二°ロピラノシド）オノイル）−Ｌ−アラニ
ンメチルエステルの合成 ■　製法−１ 前記実施例１で用いたＮ−（（メチル　５−アセタミ°
ドー４．７．８．９−テトラ−０−アセチル−３，５−
ジデオキシ−α−Ｄ−グリセローＤ−ガラクトー２−ノ
ヱ二ロピラノシルオネート）オキシアセチル〕−し一ア
ラニン　メチルエステル３０ｍｇ　（０，４７３ｍｍｏ
ｊりをメタノール５−に溶解し、ＩＮ−ナトリウムメト
キシド０゜５ｍｊ！を加え、室温で一夜撹拌した。反応
液をダウエックス５０Ｗ−ｘ３で中和し、濾過後、濾液
を留去した。残滓をシリカゲル（メルク社製、キーゼル
ゲル６０．２０ｇ）カラムクロマトグラフィに付し、ク
ロロホルム：メタノール＝１０：ｌｆｉ合溶媒で溶出し
て２２ｍｇ（収率＝　７９．５％）の精製物を得た。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ値−０，８４（シリカゲル、クロロホ
ルム：メタノール＝５　：　１） ■　製法−２ 特願昭６２−２９５６４１号記載の製法で得たＮ−〔（
メチル　５−アセタミド−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ
−１’ｌＪセローＤ−カラクト−２−〕二二ロピラノシ
ルオネート）オキシアセチル、］−］Ｌ−アラニンメチ
ルエステル５＋ｎｇ　（１０，７μｍｏｉ’）をメタノ
ール０．５−に溶解し、ＩＮ−ナトリウムメトキシド１
滴を加えて室温で６時間撹拌した。得られた生成物をＴ
ＬＣ分析法で固定した。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ値＝０．３５（シリカゲル、クロロホ
ルム：メタノール＝５　：　１） ■　製法−３ 前記実施例１の製法−１で得た生成物５０ｍｇ（１，１
ｍｍｏｊりをジメチルスルホキシド０．５−に溶解し、
過剰のヨウ化メチルを加えて室温で１時間３０分撹拌し
た。反応液をそのままシリカゲル（Ｃ−３００，ｌｏｇ
）カラムクロマトグラフィに付シ、クロロホルム：メタ
ノール−５：１混合溶媒で溶出し、ＴＬＣ分析法（シリ
カゲル、クロロホルム：メタノール＝５　：　１）によ
り、Ｒｆ値＝０．２７および０．１７のうち、Ｒｆ値＝
０．２７の分画部から目的物質を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ測定により、上記生成物は、上記製法−１お
よび２で得られた生成物と一致した。なお、Ｒｆ値＝　
０．１７の分画部から得られた生成物は、Ｎ−〔（メチ
ル　５−アセタミド−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−ク
リセロ−Ｄ−ガラクト−２−〕二二ロピラノシルオネー
ト）オキシアセチル）−Ｌ−アラニン　メチルエステル
のＮＭＲ測定値と一致した。

〔生成物の物性値〕

構造式 ％式％） ：） ２、８３５　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　＝４．７．１２．
８１１ｚ、　Ｈｓａｑ）　。

４．２３６（１１（、ｄ、　　Ｊ＝１５．８Ｈｚ、　　
−０−Ｃｔｌ−Ｃ口０−）。

曝 且 ４Ｊ１３（１）１．　　ｄ、　　Ｊ＝１５．８Ｈｚ、　
　−〇−Ｃ１ｌ−ＣＯＯ−）。

４．３６９（ｉｆｔ、　　Ｑ、　　Ｊ　＝７．３Ｈｚ、
　　　−ＣＨ−ＣＬ）■ 〔実施例３〕 Ｎ−（（メトキシカルボニルメチル　５−アセタミド−
４，７，８，９−テトラ−０−アセチル−３，５−ジデ
オキシ−α−０−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−〕二二
ロビラノシド）オノイル］−Ｌ−アラニン　メチルエス
テルの合成 前記実施例２で得た生成物２０＋ｎｇ（４２，８μｍ０
１）をピリジン０．５−／無水酢酸０．５−混合溶媒に
溶解し、室温で１夜撹拌した。反応液を留去し、残滓を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ　（Ｃ−３００，１
０ｍｇ、クロロホルム：メタノール；２０：１）に付し
て１８．３ｍｇ（収率＝　６７．３％）の精製物を得た
。

ＴＬＣ：　　Ｒｆ＝、０．７３８（シリカゲル、クロロ
ホルム：メタノール＝１０　：　Ｉ） 〔生成物の物性値〕 構造式 ％式％）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１は水素またはアセチル基、Ｒ＾２は水素
   、 ナトリウムまたは低級アルキル基、Ｘはアミノ化合物か
   らｍ個のアミノ基を除いた残部をそれぞれ表す）で示さ
   れるアミド結合を持ったシアル酸誘導体。 ２、式〔 I ａ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ａ〕 （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される請求項１
   記載のアミド結合を持ったシアル酸誘導体。 ３、式〔 I ｂ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ｂ〕 （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される請求項１
   記載のアミド結合を持ったシアル酸誘導体。 ４、式〔 I ｃ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ｃ〕 （式中、Ａｃはアセチル基を表す）で示される請求項１
   記載のアミド結合を持ったシアル酸誘導体。