EP2956128A1 - Solution injectable a ph7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isoelectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et un compose anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes - Google Patents

Solution injectable a ph7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isoelectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et un compose anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes

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EP2956128A1
EP2956128A1 EP14703898.8A EP14703898A EP2956128A1 EP 2956128 A1 EP2956128 A1 EP 2956128A1 EP 14703898 A EP14703898 A EP 14703898A EP 2956128 A1 EP2956128 A1 EP 2956128A1
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chosen
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formula
radical
compounds
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EP14703898.8A
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Olivier Soula
Richard Charvet
Alexandre Geissler
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Adocia SAS
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Definitions

  • the invention relates to insulin (s) injection therapies for treating diabetes.
  • Insulin therapy or diabetes therapy by insulin injection, has in recent years remarkable progress thanks to the development of new insulins offering better correction of blood glucose in patients in comparison with insulin. human and which better simulate the physiological activity of the pancreas.
  • ADOs oral antidiabetic drugs
  • Metformin oral antidiabetic drugs
  • the patient may, for example, have treatment based on a basal insulin glargine or detemir in addition to ADOs, and then, depending on the evolution of the pathology, treatment based on basal insulin and mealtime insulin.
  • GLP-1 for Glucagon-Like Peptide-1 are insulinotropic or incretin peptides, and belong to the family of gastrointestinal hormones (or Gut Hormones) that stimulate insulin secretion when blood glucose is too high. for example after a meal.
  • the gastrointestinal hormones are also called satiety hormones. They include GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) and GIP (Glucose-dependent insulinotropic peptide), oxyntomodulin (a derivative of proglucagon), peptide YY, amylin, cholecystokinin, pancreatic polypeptide ( PP), ghrelin and enterostatin which have peptide or protein structures. They also stimulate insulin secretion in response to glucose and fatty acids and are therefore potential candidates for the treatment of diabetes.
  • GLP-1 are the ones that have brought the best results to date in the development of drugs. They allowed patients with type II diabetes to lose weight while having better control of their blood sugar.
  • a diabetic patient currently has, schematically, two types of insulins with complementary actions: prandial insulins (or so-called fast-acting insulins) and basal insulins (or so-called slow acting insulins).
  • Meal insulins allow rapid management (metabolization and / or storage) of glucose provided during meals and snacks.
  • the patient should inject mealtime insulin before each food intake, ie approximately 2 to 3 injections per day.
  • the most widely used prandial insulins are: recombinant human insulin, NovoLog ® (insulin aspart of NOVO NORDISK), Humalog ® (insulin lispro by ELI LILLY) and Apidra ® (insulin glulisine from SANOFI-AVENTIS).
  • Basal insulins ensure the maintenance of glycemic homeostasis of the patient, outside the periods of food intake. They act essentially to block the endogenous production of glucose (hepatic glucose).
  • the daily dose of basal insulin is usually 40-50% of the total daily insulin requirement. Depending on the basal insulin used, this dose is given in 1 or 2 injections, regularly distributed during the day.
  • the basal insulins are the most used Levemir ® (insulin detemir from Novo Nordisk) and Lantus ® (insulin glargine SANOFI-AVENTIS).
  • NPH NPH insulin for Neutra! Protamine Hagedorn; Humuline NPH ® , Insulatard ®
  • This formulation is the result of a precipitation of human insulin (anionic at neutral pH) by a cationic protein, protamine.
  • the microcrystals thus formed are dispersed in an aqueous suspension and dissolve slowly after subcutaneous injection. This slow dissolution ensures prolonged release of insulin. However this release does not ensure a constant concentration of insulin over time.
  • the release profile is bell-shaped and lasts only 12 to 16 hours. It is injected twice a day.
  • This basal NPH insulin is much less effective than modern basal insulins, Levemir ® and Lantus ® .
  • NPH is an intermediate-acting basal insulin.
  • the basal insulins currently marketed and currently in clinical development can be classified according to the technical solution that allows to obtain the prolonged action and to date two approaches are used.
  • the first, that of insulin detemir, is the binding to albumin in vivo. It is an analogue, soluble at pH 7, which comprises a fatty acid side chain (tetradecanoyl) attached to position B29 which, in vivo, allows this insulin to associate with albumin. Its prolonged action is mainly due to this affinity for albumin after subcutaneous injection.
  • Degludec® Other basal insulins soluble at pH 7, such as Degludec®, are currently under development.
  • Degludec ® also contains a fatty acid side chain attached to insulin (hexadecandioyl-yL-Glu).
  • Insulin glargine is an analogue of human insulin obtained by elongating the C-terminal part of the B chain of human insulin by two arginine residues, and by substituting the asparagine residue A21 for a glycine residue. (US 5,656,722).
  • the addition of two arginine residues was designed to adjust the pi (isoelectric point) of insulin glargine to physiological pH, and thus render this human insulin analogue insoluble in a physiological medium.
  • the substitution of ⁇ 21 was designed to make insulin glargine stable at acidic pH and thus be formulated as injectable solution at acidic pH.
  • the passage of insulin glargine from an acid pH (pH 4-4.5) to a physiological pH (neutral pH) causes its precipitation under the skin.
  • the slow redissolution of insulin glargine micro-particles ensures a slow and prolonged action.
  • the hypoglycemic effect of insulin glargine is almost constant over a period of 24 hours, which allows most patients to be limited to one injection per day.
  • Insulin glargine is considered today as the best basal insulin marketed.
  • insulin insulin basal glargine whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, is that they are soluble at acidic pH and precipitate at physiological pH. This diverts those skilled in the art from any solution in which insulin glargine insulin would be solubilized at pH 6-8 while retaining its essential property, which is to precipitate subcutaneously.
  • this acidic pH of the formulations of basal insulins whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, insulin-like glargine, even prevents any extemporaneous combination with prandial insulins at neutral pH.
  • BIODEL described in particular in US patent application 7,718,609 compositions comprising basal insulin and mealtime insulin at a pH between 3.0 and 4.2 in the presence of a chelating agent and polyacids.
  • This patent teaches how to make acid-prandial insulin compatible with insulin glargine. He does not teach how to prepare a combination of insulin glargine insulin and prandial insulin at neutral pH.
  • the present invention by solving this solubility problem at a pH of between 6.6 and 7.8 allows:
  • an injectable composition intended for the treatment of diabetes, comprising a basal insulin, whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, in the form of a homogeneous solution at a pH between 6.6 and 7; , 8, while maintaining its biological activity and its slow action profile;
  • an injectable composition in the form of a homogeneous solution at a pH of between 6.6 and 7.8, further comprising a combination of a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, and a mealtime insulin with no change in the activity profile of soluble prandial insulin at pH 6-8 and unstable at acidic pH while maintaining the basal insulin-specific slow action profile;
  • an injectable composition in the form of a homogeneous solution at a pH of between 6.6 and 7.8, further comprising a combination of a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5; , and a derivative or an analogue of a gastrointestinal hormone such as GLP-1 or "glucagon-like peptide-1";
  • compositions to comply with the requirements of the American and European Pharmacopoeias.
  • compositions according to the invention make it possible to solubilize at a pH of between 6.6 and 7.8 a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • the compositions according to the invention allow a maintenance of the duration of the hypoglycemic activity of the basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 despite its solubilization at a pH included between 6.6 and 7.8 before injection.
  • This remarkable property comes from the fact that insulin glargine insulin solubilized at a pH of between 6.6 and 7.8 in the composition of the invention precipitates subcutaneously by a change in composition of the medium.
  • the element triggering the precipitation of insulin glargine insulin is no longer the change in pH, but a change in the composition of the environment during the passage of the pharmaceutical composition from the container to the physiological medium.
  • the rapid action of mealtime insulin is preserved despite the precipitation of insulin glargine-type insulin. subcutaneous.
  • the solution according to the invention for solubilizing basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, at a pH between 6.6 and 7.8, preserves its biological activity.
  • the rapid action of mealtime insulin is preserved despite the precipitation of insulin-like insulin glargine insulin in a controlled environment. -cutané.
  • the presence of mealtime insulin does not alter the solubility of basal insulin at a pH between 6.6 and 7.8 and does not alter the precipitation properties of basal insulin.
  • the invention relates to a composition in the form of an aqueous solution for injection, whose pH is between 6.6 and 7.8, comprising at least: a) a basal insulin whose isoelectric point pi is between 5 , 8 and b) an anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals, of formula I:
  • -A- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom chosen from O, N and S, optionally carrying carboxyl or amine functional groups and / or -f- [A] -COOH, comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a diacid or an alcoholic acid and is linked to the backbone of the molecule by a function f;
  • f is selected from the group consisting of ether, ester, carbamate, amide or carbonate functions
  • -B- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom selected from O, N and S, optionally carrying carboxyl or amine functions and / or - g- [B] - (/ - ) P , comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a diacid, a dihydric alcohol, an alcoholic acid, a diamine or an amine alcohol and is linked to skeleton of the molecule by a function g and is linked to at least one radical -D by a function K g is selected from the group consisting of ether, ester, carbamate, amide or carbonate functions,
  • k is selected from the group consisting of ester, amide carbamate or carbonate functions
  • p is a positive integer equal to 1 or 2;
  • -E- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom selected from O, N and S, optionally carrying carboxyl or amine functional groups and / or k-
  • [E] - (o-) t comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol;
  • -Hy is a C8 to C30 linear or cyclic alkyl, alkylaryl or arylalkyl group, optionally substituted by one or more C1 to C3 alkyl groups, derived from a hydrophobic compound; o is an ester, amide, carbamate or carbonate function and; t being a positive integer equal to 1 or 2;
  • -D-, -Hy, -E-, o and t have the definitions given above; z is 1 or 2;
  • -L is selected from the group consisting of:
  • ⁇ A has the meaning given above,
  • K is selected from the group consisting of radicals:
  • -Hy is a C12 to C30 linear or cyclic alkyl, alkylaryl or arylalkyl group, optionally substituted with one or more C1 to C3 alkyl groups, derived from a hydrophobic compound;
  • R5 is selected from the group consisting of radicals:
  • -A-, -B-, -D- and p are defined as above, f, g and k, identical or different, are defined as above,
  • -Re is chosen from the group consisting of radicals
  • -R2 is selected from the group consisting of radica
  • At most one of - 2, -R3, -R4 and -Re is a backbone formed of a discrete number u of between 1 and 7 (1 ⁇ u ⁇ 7) of identical or different saccharide units linked by glycosidic linkages. identical or different, said saccharide units being chosen from the group consisting of:
  • hexoses in cyclic form or in open reduced form
  • uronic acids in cyclic form or in open oxidized form
  • hexosamines in cyclic form, in open reduced form or in open oxidized form
  • N-acetylhexosa mines in cyclic form or in open reduced form
  • At least one of said saccharide units is substituted with at least one -R 'substituent selected from the group consisting of:
  • the asymmetric carbon atoms are of absolute configuration R or S; the free acid functions being in the form of salts of alkaline cations selected from the group consisting of Na + and K ⁇
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula I is in the isolated state or in a mixture.
  • radical or "hydrophobic” group is meant a radical or a group derived from a hydrophobic compound.
  • hydrophobic compound is meant a compound having a LogP greater than or equal to 2.
  • the LogP or log Kow or partition coefficient is a measure of distribution of a compound in a mixture of immiscible solvent n-octanol / water .
  • LogP can be measured according to the shake flask method or when it is not possible by HPLC method (OECD Guideline for Testing of Chemicals, 117, 30.03.89, Partition coefficient (n-octanol / water: HPLC method and 107, 27.07.95, Score coefficient (n-octanol / water): Shake Flask Method).
  • Said LogP of a compound being defined by the equation:
  • c t oc is the concentration of said compound in n-octanol and water c is the concentration of said compound in water.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is chosen from the following radicals of formula VI:
  • R 7 and Re which are identical or different, are chosen from the group consisting of a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic C1 to C6 alkyl, a benzyl, an alkyl-aryl and optionally containing heteroatoms selected from the group consisting of O, N and / or S, or functions selected from the group consisting of carboxylic acid, amine, alcohol or thiol functions,
  • A] -COOH comprises from 2 to 16 carbon atoms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical - - [A] - COOH, comprising from 2 to 8 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH, comprising from 2 to 6 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and radicals hydrophobic is selected from the compounds of formula I, wherein the radical -f- [A] -COOH is selected from the group consisting of the following sequences, f having the given meaning
  • alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [ ⁇ ] -COOH is -f-CH 2 -COOH.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from an alpha amino acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from succinic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and radicals hydrophobic is selected from the compounds of formula I, wherein the radical -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from a beta amino acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from ⁇ -alanine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I, in which the function f is an ether function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is a carbamate function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an ester function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is a carbonate function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an amide function.
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical ⁇ k- [Hy], k and -Hy having the definitions given above.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - / c- [E] - (o- [Hy]) t, k, o, t, -E- and -Hy having the definitions given above.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -kE- (o -) t is a radical at least divalent, comprising 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula II, in which the radical - / (- E - (o-) t is an at least divalent radical derived from an amino acid. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula II in which the radical - fE- (o -) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is such that the radical -kE- (o-) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid. natural selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the anionic compound is such that the radical -kE- (o-) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid. natural selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -kE- (o -) (is an at least divalent radical derived from a beta amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the radical - cE- (o-) t at least divalent, resulting from of a beta amino acid, is ⁇ -alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II in which the radical - cE- (o-) t is a radical at least divalent from a mono- or polyethylene glycol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / cE- (o-) t is a radical at less divalent from ethylene glycol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / cE- (o-) t is a radical at less divalent from a polyethylene glycol selected from the group consisting of diethylene glycol, triethylene glycol and tetraethylene glycol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -kE- (o-) t is a radical at less divalent from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / eE- (o-) t is a radical at less divalent from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol mined and triethylene glycol friend.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II in which the radical -7e-E- (o-) t is a radical at least divalent from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - eE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / rE- (o-) t is a radical at less divalent from ethylenediamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the function o is an ester function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the function o is an amide function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the function o is a carbamate function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the function o is a carbonate function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 12 to 30 carbons.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a selected hydrophobic alcohol. in the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a selected hydrophobic alcohol. in the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from a sterol. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from a sterol chosen from ie the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from cholesterol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative, selected from the racemic, L-isomer or D-isomer of ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from DL- ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a hydrophobic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a selected fatty acid. in the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a selected fatty acid. in the group consisting of linear fatty acids.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from a linear fatty acid. saturated selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic), myristic acid (tetradecanoic), palmitic acid (hexadecanoic), stearic acid (octadecanoic), arachidic acid (eicosanoic), acid behenic (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic acid), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic acid).
  • lauric acid diodecanoic
  • myristic acid tetradecanoic
  • palmitic acid hexadecanoic
  • stearic acid octadecanoic
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from an unsaturated fatty acid. .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from an inert fatty acid. saturated selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) -hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadec- 9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic), linoleic acid ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic acid), alpha-linoleic acid ((9Z , 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic acid), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -octadeca-5,
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of the bile and its derivatives.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of the bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of the bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - / (- [Hy] such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - / (- [Hy] such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - / (- [Hy] such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - - [Hy], such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [AJ-COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - - [Hy], such that k is a carbamate function and the group -Hy is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • the radical -R "is a radical - - [Hy] such that k is a carbamate function and the group -Hy is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - - [Hy], such that k is a carbamate function and the group -Hy is derived from ⁇ -tocopherol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glyci ne.
  • the radical -R "is a radical - - [Hy] such that k is a carbamate function and the group -Hy is derived from ⁇ -tocopherol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glyci ne.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is TRIS.
  • -X- is a radical -CH 2 -
  • -Ri is selected from the group consisting of radicals
  • -A- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom selected from O, N and S, optionally carrying carboxyl or amine functional groups and / or -f-
  • [Aj-COOH, comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a diacid or an alcoholic acid and is bonded to the backbone of the molecule by a function f;
  • f is selected from the group consisting of ether, ester, carbamate, amide or carbonate functions
  • k is selected from the group consisting of ester, amide carbamate or carbonate functions
  • -E- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom selected from O, N and S, optionally carrying carboxyl or amine functions and / or k- [E] - (o-) t, comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol;
  • o is an ester, amide, carbamate or carbonate function and
  • t being a positive integer equal to 1 or 2;
  • - -Hy is a linear or cyclic alkyl group, a C12 to C30 alkylaryl or arylalkyl, optionally substituted with one or more C1 to C3 alkyl groups, derived from a hydrophobic compound; 6) - 2 and - R3 is selected from the group consisting of radicals:
  • the asymmetric carbon atoms are of absolute configuration R or S; the free acid functions being in the form of alkaline cation salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is chosen from the radicals of formula VI below :
  • R 1 and R 5 which may be identical or different, are chosen from the group consisting of a hydrogen atom, a linear, branched or cyclic C1 to C6 saturated or unsaturated alkyl, a benzyl, an alkyl-aryl and optionally containing heteroatoms; chosen from the group consisting of O, N and / or S, or functions selected from the group consisting of the carboxylic acid, amine, alcohol or thiol functions,
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH, comprising from 2 to 8 carbon atoms. is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH, comprising from 2 to 6 carbon atoms. is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is chosen from the group consisting of the chains following, f having the meaning given above:
  • alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is -f-CH 2 -COOH.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from an alpha amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from succinic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from a beta amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from ⁇ -alanine. In one embodiment, the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I, in which the function f is an ether function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is a carbamate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an ester function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is a carbonate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an amide function.
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical -k- [y] , k and -Hy having the definitions given above.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - / - [E] - (o- [Hy]) t, k, o, t, -E- and -Hy having the definitions given above.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - cE- (o-) t is an at least divalent radical, comprising from 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -kE- (o-) t is a radical at less divalent from an amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which, the radical - / c- E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an al pha amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is such that the radical -kE- (o-) t is an at least divalent radical derived from an acid. natural amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or L forms. racemic.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula II in which the radical - / cE- (o-) t is a radical. to the divalent ns derived from a beta amino acid.
  • the anionic compound carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / - E- (o-) t at less divalent, derived from a beta amino acid, is ⁇ -alanine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / -E- (o-) t is a at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula II, in which the radical - eE- (o-) t is a radical at less divalent from ethylene glycol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - -E- (o-) t is a radical. at least divalent derived from a polyethylene glycol selected from the group consisting of diethylene glycol, triethylene glycol and tetraethylene glycol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the radical - cE- (o-) t is a radical at less divalent from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the radical - / cE- (o-) t is a radical. at least divalent from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the radical - / cE- (o-) t is a radical. at least divalent from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical - / eE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula II, in which the radical - / (- E- (o-) t is an at least divalent radical derived from ethylenediamine. In one embodiment, the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the function o is an ester function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula II, in which the function o is an amide function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the function o is a carbamate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the function o is a carbonate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol. unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 12 to 30 carbons.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol. selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from a sterol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from a sterol chosen from in the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is a group derived from cholesterol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, wherein the -Hy group is a group derived from a tocop erol derivative, selected from the racemic, L isomer or D isomer of ⁇ -tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is a group derived from DL- ⁇ -tocopherol. .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid. selected from the group consisting of linear fatty acids.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid.
  • saturated linear group selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic acid), myristic acid (tetradecanoic acid), palmitic acid (hexadecanoic acid), stearic acid (octadecanoic acid), arachidic acid (eicosanoic acid), behenic acid (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic acid), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic acid).
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. unsaturated.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. unsaturated selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) -hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadecene 9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic acid), linoleic acid ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic acid), alpha-linoleic acid ((9Z , 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -oct
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the group -Hy is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - - [Hy], such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the radical -R "is a radical - c- [Hy] , such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula II, in which the radical -R "is a radical - - [Hy], such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the radical -R "is a radical - / c- [Hy ], such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula II in which the radical -R "is a radical - / c- [Hy ], such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula II in which the radical -R "is a radical - / - [Hy] such that k is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol, f is a carbamate function, and -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is characterized in that the backbone before substitution by radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is TRIS.
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical, comprising from 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a beta amino acid. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t, at least divalent, derived from a beta amino acid, is ⁇ -alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from ethylenediamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the function o is an ester function .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the function o is an amide function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III in which the o function is a carbamate function. .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the function o is a carbonate function. .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group from a sterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group derived from a sterol selected from the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group from cholesterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and Hydrophobic radicals are chosen from the compounds of formula III in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group derived from a tocopherol derivative, chosen from the racemic, the L isomer or the D isomer of ⁇ -tocopherol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the -Hy group is derived from DL-alpha tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -o- [Hy ] is such that o is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -o- [Hy ] is such that o is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid selected from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and Hydrophobic radicals is selected from the compounds of formula III, wherein the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid selected from the group consisting of linear fatty acids.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic acid), myristic acid (tetradecanoic acid), palmitic acid (hexadecanoic acid), stearic acid (octadecanoic acid), acid arachidic (eicosanoic), behenic acid (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic).
  • the group -Hy is a group alkyl derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic acid), my
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an unsaturated fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an unsaturated fatty acid selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) -hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadec-9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic), linoleic acid ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic), alpha-linoleic acid ((9Z, 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -oct
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an acid of bile and its derivatives.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the -Hy group is derived from cholesterol, the radical -NH-E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula III, in which the -Hy group is derived from of racemic ⁇ -tocopherol, the radical -NH-E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from the acid aspartic.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is gluconolactone.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution by radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is mucic acid.
  • Form VIII 1) -R.2, -3, -4, s and -R6, which may be identical or different, are -f- [A] -COOH radicals,
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical - - [A] - COOH is derived from an alpha amino acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from a beta amino acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from ⁇ -alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the function f is an ether function. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the function f is a carbamate function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical, comprising from 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a beta amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t, at least divalent, derived from a beta amino acid, is ⁇ -alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from ethylenediamine. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the o function is an ester function. .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the function o is an amide function .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the o function is a carbamate function. .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and Hydrophobic radicals are chosen from the compounds of formula VIII, in which the function o is a carbonate function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol, in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanoyl (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanoyl (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group from a sterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group derived from a sterol selected from the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group from cholesterol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group from a tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group derived from a tocopherol derivative, chosen from the racemic, the L isomer or the D isomer of ⁇ -tocopherol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and Hydrophobic radicals are chosen from the compounds of formula VIII, in which the -Hy group is derived from DL- ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -o- [Hy ] is such that o is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -o- [Hy ] is such that o is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid selected from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid selected from the group consisting of linear fatty acids.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic acid), myristic acid (tetradecanoic acid), palmitic acid (hexadecanoic acid), stearic acid (octadecanoic acid), acid arachidic (eicosanoic), behenic acid (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic).
  • the group -Hy is a group alkyl derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic acid), my
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an unsaturated fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an unsaturated fatty acid selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) -hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadec-9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic), linoleic acid ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic), alpha-linoleic acid ((9Z, 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -oc
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an acid of bile and its derivatives.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the -Hy group is derived from cholesterol, the radical -NH-E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the -Hy group is derived from racemic ⁇ ' ⁇ -tocopherol, the radical -NH-E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is gluconolactone.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is mucic acid.
  • -R 2, -R 3, -R 4 and -R is selected from the group consisting of the radicals: i. -OH ;
  • -A- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom chosen from O, N and
  • S optionally carrying carboxyl or amine and / or -f- [A] -COOH functional groups, comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a diacid or an alcoholic acid and is bound to the skeleton of the molecule by a function f; f is selected from the group consisting of ether, ester, carbamate, amide or carbonate functions;
  • -Ri is a radical -NH- [E] - (o- [Hy]) t ,
  • i. -E- is an at least divalent radical comprising from 1 to 15 carbon atoms comprising at least one heteroatom selected from O, M and S, optionally carrying carboxyl or amine and / or NH- [E] - (o-) functional groups t, comprising from 2 to 16 carbon atoms, is derived from an amino acid, a diamine or an amine alcohol;
  • ii. -Hy is a linear or cyclic alkyl group, a C12 to C30 alkylaryl or arylalkyl, optionally substituted by one or more C1 to C3 alkyl groups, derived from a hydrophobic compound;
  • iii. o is an ester, amide, carbamate or carbonate function and;
  • iv. t being a positive integer equal to 1 or 2;
  • R6 is selected from the group consisting of radicals:
  • the asymmetric carbon atoms are of absolute configuration R or S; the free acid functions being in the form of alkaline cation salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is chosen from the radicals of formula VI below :
  • R7 and Ra which are identical or different, are chosen from the group consisting of a hydrogen atom, a linear, branched or cyclic C1 to C6 saturated or unsaturated alkyl, a benzyl, an alkyl-aryl and optionally containing heteroatoms; chosen from the group consisting of O, N and / or S, or functions selected from the group consisting of the carboxylic acid, amine, alcohol or thiol functions,
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH, comprising from 2 to 8 carbon atoms. is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH, comprising from 2 to 6 carbon atoms. is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is chosen from the group consisting of the chains following, f having the meaning given above:
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is -f-CH 2 -COOH.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from an alpha amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from succinic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from a beta amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from ⁇ -alanine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an ether function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is a carbamate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an ester function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is a carbonate function. In one embodiment, the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula I, in which the function f is an amide function.
  • -R6 is selected from the group consisting of:
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical, comprising from 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o- t is an at least divalent radical derived from an amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from an alpha amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid in their L, D or racemic forms.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from a beta amino acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t, at less divalent, derived from a beta amino acid, is p-alanine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the radical -NH-E- (o-) t is a radical at least divalent derived a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the radical -NH-E- (o-) t is a at least divalent radical derived from ethylenediamine.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the function o is an ester function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the function o is an amide function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the function o is a carbamate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the function o is a carbonate function.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol. , in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising 12 to 30 carbons.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol. selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III, in which the -Hy group is a group derived from a sterol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the -Hy group is a group derived from a sterol chosen from in the group consisting of cholesterol and its derivatives. In one embodiment, the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III in which the -Hy group is a group derived from cholesterol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative. , chosen from the racemic, the L isomer or the D isomer of ⁇ -tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the -Hy group is derived from DL- ⁇ -tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the radical -o- [Hy] is such that, o is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the radical -o- [Hy] is such that, o is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic acid. .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from compounds of formula III in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. selected from the group consisting of linear fatty acids. In one embodiment, the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid.
  • saturated linear group selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic acid), myristic acid (tetradecanoic acid), palmitic acid (hexadecanoic acid), stearic acid (octadecanoic acid), arachidic acid (eicosanoic acid), behenic acid (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic acid), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic acid).
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. unsaturated.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is an alkyl group derived from a fatty acid. unsaturated selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) -hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadecene 9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic acid), linoleic acid ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic acid), alpha-linoleic acid ((9Z , 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic acid), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -oc
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the group -Hy is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III, in which the -Hy group is derived from cholesterol, the radical -NH- E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] - COOH is derived from aspartic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is chosen from the compounds of formula III in which the -Hy group is derived from racemic ⁇ -tocopherol, the radical -IN HE- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is gluconolactone.
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to the invention is characterized in that the backbone before substitution by radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is mucic acid.
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from an alpha amino acid. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glycine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from glutamic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from a beta amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -f- [A] -COOH is derived from ⁇ -alanine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the function f is an ether function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the function f is a carbamate function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical, comprising from 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and Hydrophobic radicals are chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a beta amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t, at least divalent, derived from a beta amino acid, is ⁇ -alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from ethylenediamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the o function is an ester function. .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the function o is an amide function .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the o function is a carbamate function. .
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the function o is a carbonate function .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic alcohol selected from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group from a sterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group derived from a sterol selected from the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group from cholesterol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group from a tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group derived from a tocopherol derivative, selected from the racemic, L isomer or D isomer of ⁇ -tocopherol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the -Hy group is derived from DL- ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -o- [Hy ] is such that o is a carbamate function and the -Hy group is derived from cholesterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the radical -o- [Hy ] is such that o is a carbamate function and the -Hy group is derived from ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a hydrophobic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid selected from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a fatty acid selected from the group consisting of linear fatty acids.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic), myristic acid (tetradecanoic), palmitic acid (hexadecanoic), stearic acid (octadecanoic), acid arachidic (eicosanoic), behenic acid (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic).
  • the group -Hy is a group alkyl derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic), myristic acid (te
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an unsaturated fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an unsaturated fatty acid selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) - hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadec-9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic), linoleic acid ((9Z, 12Z) - octadeca-9,12-dienoic acid), alpha-linoleic acid ((9Z, 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic acid), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z)
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an acid of bile and its derivatives.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the group -Hy is a group alkyl derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the -Hy group is derived from cholesterol, the radical -NH-E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula VIII, in which the -Hy group is derived from of racemic ⁇ -tocopherol, the radical -NH-E- (o-) t is derived from ethylene diamine, o and f are carbamate functions, the radical -f- [A] -COOH is derived from the acid aspartic.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is gluconolactone.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is mucic acid.
  • -R5 is selected from the group consisting of -OH, -f- [A] -COOH and -g- [l- (k- [D]) Pl
  • -Ri is selected from the group consisting of -OH, -f- [A] -COOH, and -g- [B] - (/ c- [D]) P ,
  • -R2, -R3, -R4 and -6 is a backbone formed of a discrete number u between 1 and 7 (1 ⁇ u ⁇ 7) of identical or different saccharide units, linked by identical or different glycoside bonds, at least one saccharide unit being selected from the group consisting of: i. hexoses in cyclic form or in open reduced form, ii. uronic acids in cyclic form or in open oxidized form, iii. hexosamines in cyclic form, in open reduced form or in open oxidized form,
  • -R3, -R4, identical or different are chosen from the group consisting of radicals: i. -OH ; or
  • - 2 is chosen from the group consisting of radicals:
  • -R6 is selected from the group consisting of radicals:
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + ;
  • the degree of carboxylate charge substitution per saccharide unit is greater than or equal to 0.4;
  • the degree of substitution in hydrophobic radicals per saccharide unit. is less than or equal to 0.5.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV, in which
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula IV is in the isolated state or in a mixture.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV, in which the radical -g- [B] - is chosen among the radicals of formula VII below:
  • R 7 and R 8 which are identical or different, are chosen from the group consisting of a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear, branched or cyclic C1 to C6 alkyl, a benzyl, an alkyl- aryl and optionally having heteroatoms selected from the group consisting of O, N and / or S, or functions selected from the group consisting of carboxylic acid, amine, alcohol or thiol functions,
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV, in which the radical -g- [B] - (/ e-) p , comprising from 2 to 8 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV, in which the radical -g- [B] - (e-) P , comprising from 2 to 6 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ c- [D]) p is selected from the group consisting of the following sequences; g, k and D having the meanings given above:
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ c- [D]) P is such that -B- is -CH 2 -.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ c- [D]) p is such that -g- [B] - (c-) P is derived from an alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ c- [D]) P is such that -g- [B] - (/ c-) p is derived from glycine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ c- [D]) P is such that -g- [B] - (c-) P is derived from succinic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ e- [D]) P is such that -g- [B] - (r-) P is derived from aspartic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ e- [D]) P is such that -g- [B] - (/ -) is derived from glutamic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (fc- [D]) P is such that -g- [B] - (/ -) P is derived from a beta amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -g- [B] - (/ - [D]) P is such that -g- [B] - (k-) p is derived from ⁇ -alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function g is an ether function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function g is a carbamate function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function g is an ester function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function g is a carbonate function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function g is an amide function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function k is an amide function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function k is a carbamate function. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the function k is an ester function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV, in which the radical -kE- (o -) t is a radical at least divalent, comprising 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula IV in which the radical -kE- (o- t is an at least divalent radical derived from an amino acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the radical -kE- (o- t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the radical -Ar-E- (o-) t is a radical at less divalent from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, under their L, D or racemic forms.
  • the radical -Ar-E- (o-) t is a radical at less divalent from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, under their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and Hydrophobic radicals are chosen from the compounds of formula IV in which the radical - / rE- (o-) t is a divalent moiety derived from a beta amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the radical - / -E- (o-) t at the divalent moi , derived from a beta amino acid, is p-alanine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the radical - / - E- (o-) t is a radical at less divalent from a mono- or polyethylene glycol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the radical - / cE- (o-) t is a radical at least divalent derived from ethylene glycol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the radical -Ar-E- (o-) t is a radical at less divalent from a polyethylene glycol selected from the group consisting of diethylene glycol, triethylene glycol and tetraethylene glycol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the radical -kE- (o-) t is an at least divalent radical. from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the radical - / eE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine, triethylene glycol mined.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the radical - / eE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine, triethylene glycol mined.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the radical - / cE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the radical - / cE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the radical - cE- (o-) t is an at least divalent radical. derived from ethylenediamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the function o is an ester function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the function o is an amide function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the function o is a carbamate function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the function o is a carbonate function.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 30 carbons.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol) ), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecan
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from a sterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula Wherein the -Hy group is a sterol group selected from the group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from cholesterol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative chosen from from the racemic, L-isomer or D-isomer of ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from DL- ⁇ -tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from a menthol derivative.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from a menthol derivative chosen from from the racemic, the L isomer or the D isomer of menthol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from an aryl group bearing alcohol. .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is a group derived from phenethyl alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 8 to 30 carbons.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 8 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid chosen from the group consisting of linear fatty acids.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a saturated linear fatty acid. selected from the group consisting of caprylic acid (octanoic acid), nonanoic acid, capric acid (decanoic acid), undecylic acid (undecanoic acid), lauric acid (dodecanoic acid), myristic acid (tetradecanoic acid) , palmitic acid (hexadecanoic), stearic acid (octadecanoic), arachidic acid (eicosanoic), behenic acid (docosanoic), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic acid), heptacosanoic acid , octacosanoic acid and melissic acid (tricontanoic).
  • caprylic acid octanoic acid
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a saturated fatty acid. .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a saturated fatty acid. selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) -hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadec-9 -enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic acid), linoleic acid ((9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoic acid), alpha-linoleic acid ((9Z, 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -octadeca-5,8,11,14-
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a bile acid. and its derivatives.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IV in which the -Hy group is an alkyl group derived from a bile acid. and his derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which at most one of -R2, -R3 , -FU and -Re is a backbone formed of a discrete number u between 1 and 7 (1 ⁇ u ⁇ 7) of identical or different saccharide units, substituted by at least one substituent R '.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is such that the at least one substituent R 'is a radical -f- [A] - COOH, -k- [D] and / or a radical -g- [B] -fe- [D]) P , -A-, -B-, -D-, f, g, k and p being defined as above.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the saccharide units, which are identical or different, are selected from the group consisting of hexoses, uronic acids, hexosamines and N-acylhexosamines.
  • composition according to the invention is characterized in that the hexoses, which are identical or different, are in cyclic form or in open reduced form.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexoses are cyclic hexoses, identical or different, are chosen from the group consisting of fructose, sorbose, tagatose, psicose, glucose, mannose, galactose, allose, altrose, talose, idose, gulose, fucose, fuculose, rhamnose.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexoses are open, identical or different, reduced hexoses chosen from the group consisting of mannitol, xylitol, sorbitol, galactitol ( dulcitol).
  • the composition according to the invention is characterized in that the uronic acids, which are identical or different, are in cyclic form or in open oxidized form.
  • the composition according to the invention is characterized in that the uronic acids in cyclic form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of glucuronic acid, iduronic acid and galacturonic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the uronic acids in open oxidized form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of gluconic acid, glucaric acid and galactonic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexosamines, which are identical or different, are in cyclic form, in open reduced form or in open oxidized form.
  • composition according to the invention is characterized in that the hexosamines in cyclic form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of glucosamine, galactosamine and mannosamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the hexosamine in open reduced form is meglumine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexosamine in open oxidized form is glucosaminic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the N-acetylhexosamines, which are identical or different, are in cyclic form or in open reduced form.
  • the composition according to the invention is characterized in that the N-acetylhexosamines in cyclic form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, N-acetylglucosamine and N-acetylglucosamine. N-acetylmannosamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the glucoside bonds of the radical formed from a discrete number u of saccharide units of the anionic compound, are of type 1,2, 1,3, 1,4 or 1,6, identical or different.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula IV in which the glucoside bonds of the radical formed from a discrete number u of saccharide units of the anionic compound, are of type a and / or ⁇ , which are identical or different.
  • the composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is composed of 3 saccharide units whose glucosidic bonds are of type a 1. , 4, is maltotriose.
  • composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is composed of 5 saccharide units whose glucoside bonds are of type 1, 4, is maltopentaosis.
  • the composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution by radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is composed of 8 saccharide units whose glucosidic bonds are of type a 1. , 4, is maltooctaosis.
  • R 1, R 2, F, R 4, R 5 and R 6 are defined as above,
  • D is a radical - [E] -o- [Hy],
  • -Hy is an alkyl group, linear or cyclic, a C20 to C30 alkylaryl or arylalkyl, optionally substituted with one or more C1 to C3 alkyl groups derived from a hydrophobic compound,
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + ;
  • the degree of carboxylate charge substitution per saccharide unit is greater than or equal to 0.4;
  • the degree of substitution in hydrophobic radicals per saccharide unit is less than or equal to 0.5.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 20 to 30 carbons.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 20 to 30 carbons.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IX in which the -Hy group is a group derived from a sterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is a group derived from a sterol chosen from group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is a tocopherol group.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative, selected from the racemic, L isomer or D isomer of ⁇ -tocopherol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 20 to 30 carbons.
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid chosen from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 20 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid chosen from the group consisting of linear fatty acids.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a saturated linear fatty acid. selected from the group consisting of arachidic acid (eicosanoic acid), behenic acid (docosanoic acid), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic acid), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and melissic acid ( tricontanoic).
  • arachidic acid eicosanoic acid
  • behenic acid docosanoic acid
  • tricosanoic acid lignoceric acid
  • heptacosanoic acid octacosanoic acid
  • melissic acid tricontanoic
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from an unsaturated fatty acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a selected unsaturated fatty acid. in the group consisting of arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -octadeca- 5,8,11,14-tetraenoic acid), eicosapentaenoic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z, 17Z ) -Eicosa- 5,8,11,14,17-pentaenoic), erucic acid (13-docenoenoic) and docosahexaenoic acid ((4Z, 7Z, 10Z, 13Z, 16Z, 19Z) -docosa-4, 7, 10,13,16,19-hexaenoic).
  • arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) -octadeca- 5,8,11
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula IX in which the -Hy group is an alkyl group derived from a bile acid. and its derivatives.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula Wherein the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula Wherein the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • D is a radical - [E] - (o- [Hy]) 2 ,
  • -Hy is a linear or cyclic alkyl group, an alkylaryl or an arylalkyl,
  • o is an ester function
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + ;
  • the degree of carboxylate charge substitution per saccharide unit is greater than or equal to 0.4;
  • the degree of hydrophobic radical substitution by a saccharide unit is less than or equal to 0.5.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula X in which the radical -kE- (o- z is an at least divalent radical derived from a trivalent alpha amino acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula X in which the radical -k-E- (o-) ?. is a trivalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 20 carbons.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 20 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecano! (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecano!
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the group - Hy is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 10 to 18 carbons.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the group - Hy is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 10 to 18 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a chosen hydrophobic alcohol. in the group consisting of decanol, 3,7-di-methyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol). ).
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula Wherein the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, saturated and / or saturated, branched or unbranched alcohol comprising from 12 to 18 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol).
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula X in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol).
  • R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 and R 6 are defined as above,
  • D is a radical - [E] -o- [Hy],
  • -k-E-o- are derived from a hydrophobic amino acid selected from the group consisting of leucine, phenylalanine, isoleucine, valine in their L, D or racemic forms,
  • -Hy is a linear or cyclic alkyl group, a C8 to C20 alkylaryl or arylalkyl, optionally substituted by one or more C1 to C3 alkyl groups, derived from a hydrophobic alcohol,
  • o is an ester function
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + ;
  • the degree of carboxylate charge substitution per saccharide unit is greater than or equal to 0.4;
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the radical - / cE- (o-) 2 is a divalent radical derived from phenylalanine, in its L, D or racemic form.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 20 carbons.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 20 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol) ), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexa
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol, in saturated and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 10 to 18 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol).
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol).
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 12 to 18 carbons.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 12 to 18 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from the compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol).
  • the anionic compound is chosen from the compounds of formula XI in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol), hexadecanol (cetyl alcohol) and octadecanol (stearyl alcohol).
  • R 1 is either -NH- [E] - (o- [Hy]) t or -N (L) z - [E] - (o- [Hy]) t,
  • R5 which may be identical or different, are either an -OH radical or an -f- [A] -COOH radical
  • the degree of substitution in carboxylate charges per saccharide unit is greater than or equal to 0.4.
  • the free acid functions being in the form of alkali metal salt salts selected from the group consisting of Na + and K + .
  • the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula V is in the isolated state or in a mixture.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula V in which R 1 is a radical -NH- [E ] - (o- [Hy]) t .
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which R 1 is a radical -N (L) z- [E] - (o- [Hy]) t.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V, in which the radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical, comprising from 2 to 9 carbon atoms, is derived from an amino acid, a dihydric alcohol, a diamine, a diacid or an amine- alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which the radical -N HE- (o -) t is an at least divalent radical derived from a friendly acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which the radical -N HE- (o -) t is an at least divalent radical derived from an alpha amino acid. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a natural alpha amino acid selected from the group consisting of glycine, leucine, phenylalanine, lysine, isoleucine, alanine, valine, aspartic acid and glutamic acid, in their L, D or racemic forms.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which the radical -NH-E- ( o-) t is an at least divalent radical derived from a beta amino acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • radical -X- CH2 and -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • radical -X- CH2 and -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from ethylene glycol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol amine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the radical -N HE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the radical -N HE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol amine and triethylene glycol amine. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the radical -N HE- (o-) t is a radical at least divalent derived from a mono- or polyethylene glycol amine selected from the group consisting of ethanolamine, diethylene glycol
  • radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -NH-E- (o-) t radical is an at least divalent radical derived from a mono- or polyethylene glycol diamine selected from the group consisting of diethylene glycol diamine and triethylene glycol diamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • radical -NH-E- (o-) t is an at least divalent radical derived from ethylenediamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the function o is an amide function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated alcohol. and / or saturated, branched or unbranched, comprising from 8 to 30 carbons.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cetyl alcohol), octadecanol (stearyl alcohol), cetearyl alcohol, oleyl alcohol.
  • the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic alcohol chosen from the group consisting of octanol, decanol, 3,7-dimethyl-1-octyl, dodecanol (lauryl alcohol), tetradecanol (myristyl alcohol) and hexadecanol (cet
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is a group derived from a menthol derivative.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is a group derived from a menthol derivative selected from the racemic, L-isomer or menthol D-isomer.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is a group derived from an aryl group boiling alcohol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is a group derived from phenethyl alcohol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic, unsaturated and / or saturated, branched or unbranched alcohol having 12 to 30 carbons.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • V in which the -Hy group is a group derived from a sterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is a group derived from a sterol chosen from group consisting of cholesterol and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is a group derived from cholesterol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is a group derived from a tocopherol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative chosen from from the racemic, L-isomer or D-isomer of ⁇ -tocopherol. [000540] In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative chosen from from the racemic, L-isomer or D-isomer of ⁇ -tocopherol. [000540] In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the -Hy group is a group derived from a tocopherol derivative chosen from from the racemic, L-isomer or D-isomer of ⁇ -tocopherol. [000540] In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen
  • the -Hy group is a group derived from DL- ⁇ -tocopherol.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from a hydrophobic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid selected from the group consisting of acids consisting of an unsaturated or saturated, branched or unbranched alkyl chain comprising from 12 to 30 carbons.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from a fatty acid selected from the group consisting of linear fatty acids.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from a saturated linear fatty acid selected from the group consisting of lauric acid (dodecanoic), myristic acid (tetradecanoic), palmitic acid (hexadecanoic), stearic acid (octadecanoic acid), arachidic acid (eicosanoic acid), behenic acid (docosanoic acid), tricosanoic acid, lignoceric acid (tetracosanoic acid), heptacosanoic acid, octacosanoic acid and acid melissic (tricontanoic).
  • lauric acid diodecanoic
  • myristic acid tetradecanoic
  • palmitic acid hexadecanoic
  • stearic acid octadecanoic acid
  • arachidic acid eicosanoic acid
  • behenic acid docosanoic acid
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from an unsaturated fatty acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from an unsaturated fatty acid selected from the group consisting of myristoleic acid ((Z) -tetradec-9-enoic), palmitoleic acid ((Z) - hexadec-9-enoic), oleic acid ((Z) -octadec-9-enoic), elaidic acid ((E) -octadec-9-enoic), linoleic acid ((9Z, 12Z) - octadeca-9,12-dienoic acid), alpha-linoleic acid ((9Z, 12Z, 15Z) -octadeca-9,12,15-trienoic acid), arachidonic acid ((5Z, 8Z, 11Z, 14Z) - octadeca-5,8,11,14-tetraenoic), eicosapentaenoic acid ((5Z,
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula V in which the group -Hy is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • the -Hy group is an alkyl group derived from an acid of bile and its derivatives selected from the group consisting of cholic acid, dehydrocholic acid, deoxycholic acid and chenodeoxycholic acid.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • V in which, the radical -NH- [E] - (o- [Hy]) t, is such that t 1, -NH-E- (o-) t is derived from ethylenediamine, o is a function carbamate and -Hy is derived from cholesterol.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which at most one of -R2, -R3 , -F and -Re is a backbone formed of a discrete number u of between 1 and 7 (1 ⁇ u ⁇ 7) of identical or different saccharide units, substituted by at least one substituent R '.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from the compounds of formula V in which at most one of -R2, -R3 - R4 and -Re is a backbone formed of a discrete number u between 1 and 7 (1 ⁇ u ⁇ 7) of identical or different saccharide units, substituted by at least one substituent R 'and in that at least one substituent R 'is a radical -f- [A] -COOH, -A- and f being defined as above.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which the saccharide units, which are identical or different, are selected from the group consisting of hexoses, uronic acids, hexosamines and N-acylhexosamines.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexoses, which are identical or different, are in cyclic form or in open reduced form.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexoses are cyclic hexoses, identical or different, are chosen from the group consisting of fructose, sorbose, tagatose, psicose, glucose, mannose, galactose, allose, altrose, talose, idose, gulose, fucose, fuculose, rhamnose.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexoses are open reduced hexoses, identical or different, selected from the group consisting of mannitol, xylitol, sorbitol, galactitol ( dulcitol).
  • the composition according to the invention is characterized in that the uronic acids, which are identical or different, are in cyclic form or in open oxidized form.
  • the composition according to the invention is characterized in that the uronic acids in cyclic form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of glucuronic acid, iduronic acid and galacturonic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the uronic acids in open oxidized form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of gluconic acid, glucaric acid and galactonic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexosamines, which are identical or different, are in cyclic form, in open reduced form or in open oxidized form.
  • composition according to the invention is characterized in that the hexosamines in cyclic form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of glucosamine, galactosamine and mannosamine.
  • composition according to the invention is characterized in that the hexosamine in open reduced form is meglumine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the hexosamine in open oxidized form is glucosaminic acid.
  • the composition according to the invention is characterized in that the N-acetylhexosamines, which are identical or different, are in cyclic form or in open reduced form. [000565] In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the N-acetylhexosamines in cyclic form, which are identical or different, are chosen from the group consisting of N-acetylglucosamine, N-acetylgalactosamine, N-acetylmannosamine.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which the glucoside bonds of the radical formed from a discrete number u of saccharide units of the anionic compound, are of type 1,2, 1,3, 1,4 or 1,6, identical or different.
  • the composition according to the invention is characterized in that the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is chosen from compounds of formula V in which the glucoside bonds of the radical formed from a discrete number u of saccharide units of the anionic compound, are of type and or p, identical or different.
  • the composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is composed of 3 saccharide units whose glucosidic bonds are of type a 1. , 4, is maltotriose.
  • the composition according to the invention is characterized in that the backbone before substitution with radicals bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is composed of 5 saccharide units whose glucosidic bonds are of type a 1. , 4, is maltopentaosis.
  • the composition according to the invention is characterized in that the skeleton before substitution by radicals carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals is composed of 8 saccharide units whose glucosidic bonds are 1,4-type, is maltooctaose.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • -X- is -CH2-
  • -Z- is -CH2-
  • the radical -A- is -CH2
  • f is an ether function.
  • composition according to the invention is characterized in that the anionic compound is chosen from compounds of formula
  • anionic compounds bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals according to formulas I, IV, V, IX, X and XI, according to whether they are in the isolated state or in a mixture, can be obtained by different routes of application. synthesis.
  • the compounds can be obtained by random grafting of the carboxylate charges and / or hydrophobic radicals on the saccharide backbone. Said compounds are then obtained in the form of a mixture.
  • the anionic compounds bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals are chosen from the compounds of formulas I, IV, V, IX, X and XI, and are characterized in that they can be obtained by grafting the carboxylate charges and / or hydrophobic radicals at precise positions on the saccharide units by a process implementing steps of protection / deprotection of the alcohol or carboxylic acid groups naturally borne by the backbone.
  • This strategy leads to a selective grafting, in particular regioselective, of the carboxylate charges and / or hydrophobic radicals on the backbone.
  • Protecting moieties include without limitation those described in the work (Wuts, PGM et al., Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 2007). Said compounds are then obtained in the isolated state.
  • the saccharide backbone can also be obtained by forming glycosidic linkages between monosaccharide or oligosaccharide molecules using a chemical or enzymatic coupling strategy.
  • the coupling strategies include those described in the publication (Smoot, JT et al., Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2009, 62, 162-236) and in the book (Lindhorst, TK, Essentials of Carbo Ydrate Chemistry and Biochemistry 2007, 157-208).
  • the coupling reactions can be carried out in solution or on solid support. Saccharide molecules before coupling may carry radicals of interest and / or be functionalized once coupled together in a statistical or regioselective manner. Said compounds are then obtained respectively in the state of mixture, or in the isolated state.
  • the compounds according to the invention can be obtained according to one of the following processes:
  • HPLC High performance liquid chromatography
  • RP-HPLC reverse phase HPLC
  • basal insulins whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 are recombinant insulins whose primary structure has been modified mainly by introduction of basic amino acids such as Arginine or Lysine. They are described for example in the following patents, patent applications or publications WO 2003/053339, WO 2004/096854, US 5,656,722 and US 6,100,376, the content of which is incorporated by reference.
  • the basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 is insulin glargine.
  • compositions according to the invention comprise between 40 and 500 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise between 100 and 350 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise 40 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise 100 IU / ml (ie approximately 3.6 mg / ml) of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise 200 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5. In one embodiment, the compositions according to the invention comprise 300 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise 400 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise 500 IU / ml of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • the mass ratio between the basal insulin, whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, and the anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is an anionic carrier compound. of carboxylate charges and hydrophobic radicals / basal insulin, is between 0.2 and 30.
  • the mass ratio is between 0.2 and 15.
  • the mass ratio is between 0.2 and 10.
  • the mass ratio is between 0.2 and 4.
  • the mass ratio is between 0.2 and
  • the mass ratio is between 0.2 and 2.
  • the mass ratio is between 0.2 and
  • the mass ratio is between 0.6 and
  • the mass ratio is between 0.5 and 3.
  • the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 100 mg / ml.
  • the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 80 mg / ml.
  • the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 60 mg / ml. In one embodiment, the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 40 mg / ml.
  • the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 20 mg / ml.
  • the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 10 mg / ml.
  • the concentration of anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is at most 5 mg / ml.
  • the compositions according to the invention further comprise a mealtime insulin. Prandial insulins are soluble at pH 7.
  • Prandial insulin means a so-called fast insulin or "regular”.
  • fast prandial insulins are insulins that must meet the needs caused by the ingestion of proteins and carbohydrates during a meal, they must act in less than 30 minutes.
  • the so-called "regular” meal insulin is human insulin.
  • insulin is a recombinant human insulin as described in the European Pharmacopoeia and the American Pharmacopoeia.
  • the human insulin is for example marketed under the brands Humulin ® (ELI LILLY) and Novolin ® (NOVO NORDISK).
  • the so-called fast acting (fast acting) insulin insulins are insulins which are obtained by recombination and whose primary structure has been modified to reduce their action time.
  • the prandial insulins called fast are selected from the group consisting of insulin lispro (Humalog ®), insulin glulisine (Apidra ®) and insulin aspart (NovoLog ®) .
  • the mealtime insulin is insulin lispro.
  • the prandial insulin is insulin glulisine.
  • the mealtime insulin is insulin aspart.
  • compositions according to the invention comprise, in total, between 40 and 800 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5. In one embodiment, the compositions according to the invention comprise in total between 40 and 500 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8. and 8.5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 800 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 700 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 600 IU / ml of insulin with a combination of prandial insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 500 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 400 IU / ml of insulin with a combination of prandial insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 300 IU / ml of insulin with a combination of prandial insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 200 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 100 IU / ml of insulin with a combination of mealtime insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • compositions according to the invention comprise a total of 40 IU / ml of insulin with a combination of prandial insulin and basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8, 5.
  • the proportions between the basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and the mealtime insulin are, for example, in the percentage of 25/75, 30/70, 40/60, 50/50. , 60/40, 63/37, 70/30, 75/25, 80/20, 83/17, 90/10 for formulations as described above comprising from 40 to 800 IU / mL. However any other proportion can be realized.
  • the proportions between basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and mealtime insulin are 75/25.
  • the proportions between the basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and the mealtime insulin are 63/37.
  • compositions according to the invention further comprise a gastrointestinal hormone.
  • gastrointestinal hormones the hormones selected from the group consisting of GLP-1 (Glucagon like peptide-1) and GIP (Glucose-dependent insulinotropic peptide), oxyntomodulin (a derivative of proglucagon) , peptide YY, amylin, cholecystokinin, pancreatic polypeptide (PP), ghrelin and enterostatin, their analogs or derivatives and / or their pharmaceutically acceptable salts.
  • GLP-1 Glucagon like peptide-1
  • GIP Glucose-dependent insulinotropic peptide
  • oxyntomodulin a derivative of proglucagon
  • the gastrointestinal hormones are analogues or GLP-1 derivatives selected from the group consisting of exenatide or Byetta ®, developed by ELI LILLY & CO and A YLIN PHARMACEUTICALS, liraglutide or Victoza ® developed by NOVO NORDISK, or lixisenatide or Lyxumia ® developed by SANOFI-AVENTIS, their analogues or derivatives and their pharmaceutically acceptable salts.
  • gastrointestinal hormone is exenatide or Byetta ® analogue or derivative thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • gastrointestinal hormone is liraglutide Victoza ® or analogue or derivative thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • gastrointestinal hormone is lixisenatide Lyxumia ® or analogue or derivative thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • analogue when used with reference to a peptide or a protein, a peptide or a protein, in which one or more constituent amino acid residues have been substituted by other residues of amino acid and / or wherein one or more constituent amino acid residues have been deleted and / or wherein one or more constituent amino acid residues have been added.
  • the percentage of homology allowed for the present definition of an analogue is 50%.
  • substituent when used with reference to a peptide or a protein, a peptide or a protein or a chemically modified analogue with a substituent that is not present in the peptide or protein or the reference analogue, i.e., a peptide or protein that has been modified by creation of covalent bonds, to introduce substituents.
  • the substituent is selected from the group consisting of fatty chains.
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 0 and 5000 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 0 and 4000 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 0 and 3000 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 0 and 2000 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 0 and 1000 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 50 and 600 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 100 and 500 ⁇ .
  • compositions according to the invention also comprise zinc salts at a concentration of between 200 and 500 ⁇ .
  • compositions according to the invention further comprise buffers.
  • compositions according to the invention comprise buffers at concentrations of between 0 and 100 mM.
  • compositions according to the invention comprise buffers at concentrations of between 15 and 50 mM.
  • compositions according to the invention comprise a buffer selected from the group consisting of a phosphate buffer, the
  • Tris trishydroxymethylaminomethane
  • sodium citrate sodium citrate
  • the buffer is sodium phosphate.
  • the buffer is Tris
  • the buffer is sodium citrate.
  • compositions according to the invention further comprise preservatives.
  • the preservatives are selected from the group consisting of m-cresol and phenol alone or in admixture. In one embodiment, the concentration of the preservatives is between 10 and 50 mM.
  • the concentration of the preservatives is between 10 and 40 mM.
  • compositions according to the invention further comprise a surfactant.
  • the surfactant is selected from the group consisting of propylene glycol or polysorbate.
  • compositions according to the invention may further comprise additives such as tonicity agents.
  • the tonicity agents are selected from the group consisting of glycerine, sodium chloride, mannitol and glycine.
  • compositions according to the invention may furthermore comprise all the excipients compatible with the pharmacopoeia and compatible with the insulins used at the concentrations of use.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation according to the invention, characterized in that it is obtained by drying and / or lyophilization.
  • the modes of administration envisaged are intravenous, subcutaneous, intradermal or intramuscular.
  • transdermal, oral, nasal, vaginal, ocular, oral, and pulmonary routes of administration are also contemplated.
  • the invention also relates to single-dose formulations with a pH of between 6.6 and 7.8 comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • the invention also relates to single-dose formulations at a pH of between 6.6 and 7.8 comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and a mealtime insulin.
  • the invention also relates to single-dose formulations with a pH of between 6.6 and 7.8 comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and a gastrointestinal hormone, as defined above.
  • the invention also relates to single-dose formulations at a pH of between 6.6 and 7.8, comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, a mealtime insulin and a gastrointestinal hormone, such as than previously defined.
  • the invention also relates to single-dose formulations with a pH of between 7 and 7.8 comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5.
  • the invention also relates to single-dose formulations with a pH of between 7 and 7.8 comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and a prandial insulin.
  • the invention also relates to single-dose formulations with a pH of between 7 and 7.8 comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 and a gastrointestinal hormone, as defined above.
  • the invention also relates to single-dose formulations at a pH of between 7 and 7.8, comprising a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, a mealtime insulin and a gastrointestinal hormone, as defined. previously.
  • the single-dose formulations further comprise an anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals as defined above.
  • the formulations are in the form of an injectable solution.
  • the basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5 is insulin glargine.
  • the mealtime insulin is human insulin.
  • insulin is a recombinant human insulin as described in the European Pharmacopoeia and the American Pharmacopoeia.
  • the prandial insulin is selected from the group consisting of insulin lispro (Humalog ®), insulin glulisine (Apidra ®) and insulin aspart (NovoLog ®).
  • the mealtime insulin is insulin lispro.
  • the mealtime insulin is insulin glulisine.
  • the mealtime insulin is insulin aspart.
  • GLP-1 analog or GLP-1 derivative is selected from the group comprising exenatide (Byetta ®), liraglutide (Victoza ®), lixisenatide (Lyxumia ®) or one of their derivatives.
  • the gastrointestinal hormone is exenatide.
  • the gastrointestinal hormone is liraglutide.
  • the gastrointestinal hormone is lixisenatide.
  • the Applicant has been able to verify that a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, solubilized at pH between 6.6 and 7.8, in the presence of an anionic compound carrying carboxylate charges and hydrophobic radicals of formulas I to V and VIII to XI, maintains slow insulin action either alone or in combination with mealtime insulin or gastrointestinal hormone.
  • the Applicant has also been able to verify that a prandial insulin mixed at pH between 6.6 and 7.8 in the presence of an anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula I to V and VIII to XI. and a basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, retains fast insulin action.
  • the preparation of a composition according to the invention has the advantage of being possible by simple mixing of an aqueous solution of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, and an anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula I to V and VIII to XI, in aqueous solution or in freeze-dried form. If necessary, the pH of the preparation is adjusted to pH 7.
  • the preparation of a composition according to the invention has the advantage of being possible by simple mixing of an aqueous solution of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5. a solution of prandial insulin, and an anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula I to V and VIII to XI, in aqueous solution or in freeze-dried form. If necessary, the pH of the preparation is adjusted to pH 7.
  • the preparation of a composition according to the invention has the advantage of being possible by simple mixing of an aqueous solution of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5. a solution of GLP-1, a analog or a derivative of GLP-1, and an anionic comon containing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula I to V and VIII to XI, in aqueous solution or in freeze-dried form. If necessary, the pH of the preparation is adjusted to pH 7.
  • the preparation of a composition according to the invention has the advantage of being possible by simple mixing of an aqueous solution of basal insulin whose isoelectric point is between 5.8 and 8.5, a prandial insulin solution, a solution of GLP-1 or of an analogue or derivative of GLP-1 and an anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals of formula I to V and VIII to XI, in aqueous solution or in freeze-dried form. If necessary, the pH of the preparation is adjusted to pH 7.
  • the mixture of basal insulin and anionic compound bearing carboxylate charges and hydrophobic radicals is concentrated by ultrafiltration before mixing with the prandial insulin in aqueous solution or in freeze-dried form.
  • FIG. 1 Average blood glucose curves ⁇ standard error of the mean for the simultaneous administrations of Humalog® (100 IU / ml, 0.05 IU / kg) and Lantus® (100 IU / ml, 0.15 IU / ml). kg) in comparison with the administration of a formulation according to the invention described in Example B33 (400 IU / mL, 0.4 IU / kg).
  • FIG. 2 Mean blood glucose curves ⁇ standard error of the average for simultaneous administrations of Humalog® (100 IU / ml, 0.05 IU / kg) and Lantus® (100 IU / ml, 0.15 IU / ml). kg) in comparison with the administration of a formulation according to the invention described in Example B40 (400 IU / mL, 0.4 IU / kg).
  • Figure 3 Average blood glucose curves ⁇ standard error of the mean for simultaneous administrations of Humalog® (100 IU / mL, 0.075 IU / kg) and Lantus® (100 IU / mL, 0.225 IU / kg) in comparison with the administration of a formulation according to the invention described in Example B48 (400 IU / ml, 0.3 IU / kg).
  • Figure 4 Average blood glucose curves ⁇ standard error of the average for simultaneous administrations of Humalog® (100 IU / mL, 0.075 IU / kg) and Lantus® (100 IU / mL, 0.225 IU / kg) in comparison with the administration of a formulation according to the invention described in Example B47 (400 IU / ml, 0.3 IU / kg).
  • Example AA1 Sodium Altotriosemethylcarboxylate Functionalized with Cholesteryl Leucinate
  • the mixture is diluted with water, neutralized with acetic acid and then purified by ultrafiltration membrane PES 1 kDa against water.
  • the hydrophobized molecule concentration of the final solution is determined by dry extract, and then an acid / base assay in a 50/50 water / acetone (V / V) mixture is performed to determine the degree of substitution of sodium methylcarboxylate.
  • the degree of substitution of sodium methylcarboxylate per saccharide unit is 1.84.
  • the solution of sodium maltotriosemethylcarboxylate is acidified on a Purolite resin (anionic) to obtain maltotriosemethylcarboxylic acid which is then lyophilized for 18 hours.
  • Cholesteryl leucinate, paratoluenesulfonic acid salt is prepared from cholesterol and leucine according to the process described in US Pat. No. 4,826,818 (Kenji M., et al.).
  • Example AA2 Sodium maltotriosemethylcarboxylate functionalized with cholesteryl leucinate
  • sodium maltotriosemethylcarboxylate characterized by a degree of substitution of sodium methylcarboxylate of 1.62, is functionalized by cholesteryl leucinate.
  • Example AA3 Sodium maltotriosemethylcarboxylate functionalized with cholesteryl leucinate

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Abstract

L'invention concerne une composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins : a) une insuline basale dont le point isoélectrique pI est compris entre 5,8 et 8,5; b) un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes. Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une insuline prandiale.

Description

SOLUTION INJECTABLE A PH7 COMPRENANT AU MOINS UNE INSULINE BASALE DONT LE POINT ISOELECTRIQUE EST COMPRIS EN 5,8 ET 8,5 ET UN COMPOSE ANIONIQUE PORTEUR DE CHARGES CARBOXYLATES ET DE
RADICAUX HYDROPHOBES
[0001] L'invention concerne les thérapies par injection d'insuline(s) pour traiter le diabète.
[0002] L'insulinothérapie, ou thérapie du diabète par injection d'insuline, a connu ces dernières années des progrès remarquables grâce notamment à la mise au point de nouvelles insulines offrant une meilleure correction de la glycémie des patients en comparaison de l'insuline humaine et qui permettent de mieux simuler l'activité physiologique du pancréas.
[0003] Lorsqu'un diabète de type II est diagnostiqué chez un patient, un traitement graduel est mis en place. Le patient prend en premier lieu des antidiabétiques oraux (OAD) comme la Metformine. Lorsque les OAD seuls ne suffisent plus à réguler le niveau de glucose dans le sang, un changement dans le traitement doit être fait et, en fonction des spécificités des patients, différentes associations de traitement peuvent être mises en place. Le patient peut par exemple avoir un traitement à base d'une insuline basale de type glargine ou detemir en complément des OAD, puis ensuite, en fonction de évolution de la pathologie, un traitement à base d'insuline basale et d'insuline prandiale.
[0004] Par ailleurs, aujourd'hui, pour assurer la transition des traitements par les OAD, lorsque ceux-ci ne sont plus en mesure de contrôler le niveau de glucose dans le sang, vers un traitement insuline basale/insuline prandiale, l'injection d'analogues de GLP-1 est préconisée.
[0005] Les GLP-1 pour Glucagon-Like Peptide-1, sont des peptides insulinotropiques ou incrétines, et appartiennent à la famille des hormones gastro-intestinales (ou Gut Hormones) qui stimulent la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est trop élevée, par exemple après un repas.
[0006] Les hormones gastro-intestinales (Gut hormones) sont aussi appelées hormones de satiété. Elles comprennent notamment le GLP-1 (Glucagon like peptide-l) et le GIP (Glucose-dependent insulinotropic peptide), l'oxyntomoduline (un dérivé du proglucagon), le peptide YY, l'amyline, la cholecystokinine, le polypeptide pancréatique (PP), la ghreline et l'entérostatine qui ont des structures peptidiques ou protéiques. Elles stimulent également la sécrétion d'insuline, en réponse au glucose et aux acides gras et sont donc à ce titre des candidats potentiels pour le traitement du diabète. [0007] Parmi celles-ci, les GLP-1 sont celles qui ont apporté à ce jour les meilleurs résultats dans le développement de médicaments. Elles ont permis à des patients atteints de diabète de type II de perdre du poids tout en ayant un meilleur contrôle de leur glycémie.
[0008] Des analogues ou des dérivés de GLP-1 ont ainsi été développés, notamment pour améliorer leur stabilité.
[0009] Pour couvrir ses besoins journaliers en insuline, un patient diabétique dispose, actuellement, de façon schématisée, de deux types d'insulines ayant des actions complémentaires : les insulines prandiales (ou insulines dites à action rapide) et les insulines basales (ou insulines dites à action lente).
[00010] Les insulines prandiales permettent une prise en charge rapide (métabolisation et/ou stockage) du glucose apporté lors des repas et collations. Le patient doit s'injecter une insuline prandiale avant chaque prise alimentaire, soit environ 2 à 3 injections par jour. Les insulines prandiales les plus utilisées sont : l'insuline humaine recombinante, NovoLog® (insuline aspart de NOVO NORDISK), Humalog® (insuline lispro de ELI LILLY) et Apidra® (insuline glulisine de SANOFI-AVENTIS).
[00011] Les insulines basales assurent le maintien de l'homéostasie glycémique du patient, en dehors des périodes de prise alimentaire. Elles agissent essentiellement pour bloquer la production endogène de glucose (glucose hépatique). La dose journalière d'insuline basale correspond généralement à 40-50 % des besoins totaux journaliers en insuline. Selon l'insuline basale utilisée, cette dose est dispensée en 1 ou 2 injections, régulièrement réparties au cours de la journée. Les insulines basales les plus utilisées sont Levemir® (insuline detemir de NOVO NORDISK) et Lantus® (insuline glargine de SANOFI-AVENTIS).
[00012] On notera pour être exhaustif que la NPH (insuline NPH pour Neutra! Protamine Hagedorn ; Humuline NPH®, Insulatard®) est la plus ancienne insuline basale. Cette formulation est le résultat d'une précipitation de l'insuline humaine (anionique à pH neutre) par une protéine cationique, la protamine. Les microcristaux ainsi formés sont dispersés dans une suspension aqueuse et se dissolvent lentement après injection sous- cutanée. Cette dissolution lente assure une libération prolongée de l'insuline. Cependant cette libération n'assure pas une concentration constante d'insuline au cours du temps. Le profil de libération est en forme de cloche et dure seulement entre 12 et 16 heures. Elle est donc injectée deux fois par jour. Cette insuline basale NPH est bien moins performante que les insulines basales modernes, Levemir® et Lantus®. La NPH est une insuline basale à action intermédiaire.
[00013] Le principe de la NPH a évolué avec l'apparition des insulines analogues rapides pour donner des produits appelés « Premix » offrant à la fois une action rapide et une action intermédiaire. NovoLog Mix® (NOVO NO DISK) et Humalog Mix® (ELI LILLY) sont des formulations comprenant une insuline analogue rapide, Novolog® et Humalog®, complexée partiellement par la protamine. Ces formulations contiennent ainsi des microcristaux d'insuline analogue dont l'action est dite intermédiaire et une partie d'insuline restée soluble dont l'action est rapide. Ces formulations offrent bien l'avantage d'une insuline rapide mais elles ont aussi le défaut de la NPH, c.-à-d. une durée d'action limitée entre 12 et 16 heures et une insuline libérée en « cloche ». Cependant, ces produits permettent au patient de s'injecter en une seule fois une insuline basale à action intermédiaire avec une insuline prandiale à action rapide. Or, nombreux sont les patients soucieux de réduire leur nombre d'injections.
[00014] Les insulines basâtes actuellement commercialisées et actuellement en développement clinique peuvent être classées en fonction de la solution technique qui permet d'obtenir l'action prolongée et à ce jour deux approches sont utilisées.
[00015] La première, celle de l'insuline detemir, est la liaison à l'albumine in vivo. Il s'agit d'un analogue, soluble à pH 7, qui comprend une chaîne latérale d'acide gras (tetradecanoyl) fixée à la position B29 qui, in vivo, permet à cette insuline de s'associer à l'albumine. Son action prolongée est principalement due à cette affinité pour l'albumine après injection sous-cutanée.
[00016] Cependant son profil pharmacocinétique ne permet pas de couvrir une journée, ce qui fait qu'elle est le plus souvent utilisée en deux injections par jour.
[00017] D'autres insulines basales solubles à pH 7, comme Degludec®, sont actuellement en développement. Degludec® comprend également une chaîne latérale d'acide gras fixée sur l'insuline (hexadecandioyl-y-L-Glu).
[00018] La seconde, celle de l'insuline glargine, est la précipitation à pH physiologique. L'insuline glargine est un analogue de l'insuline humaine obtenu par élongation de la partie C-terminale de la chaîne B de l'insuline humaine par deux résidus arginine, et par substitution du résidu d'asparagine A21, par un résidu de glycine (US 5,656,722) . L'addition de deux résidus d'arginine a été pensée pour ajuster le pi (point isoélectrique) d'insuline glargine au pH physiologique, et ainsi rendre cet analogue de l'insuline humaine insoluble en milieu physiologique.
[00019] Aussi, la substitution de ΓΑ21 a été pensée afin de rendre l'insuline glargine stable à pH acide et pouvoir ainsi la formuler sous forme de solution injectable à pH acide. Lors de l'injection sous-cutanée, le passage de l'insuline glargine d'un pH acide (pH 4-4,5) à un pH physiologique (pH neutre) provoque sa précipitation sous la peau. La redissolution lente des micro-particules d'insuline glargine assure une action lente et prolongée. [00020] L'effet hypoglycémiant de l'insuline glargine est quasi-constant sur une durée de 24 heures, ce qui permet à la plupart des patients de se limiter à une seule injection par jour.
[00021 ] L'insuline glargine est considérée aujourd'hui comme la meilleure insuline basale commercialisée.
[00022] Cependant, le pH nécessairement acide des formulations d'insulines basales, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, de type insuline glargine, peut être un réel inconvénient, car ce pH acide de la formulation d'insuline glargine entraîne parfois chez les patients des douleurs à l'injection et surtout empêche toute formulation avec d'autres protéines et en particulier avec les insulines prandiales, car ces dernières ne sont pas stables à pH acide. L'impossibilité de formuler une insuline prandiale, à pH acide, tient au fait qu'une insuline prandiale subit, dans ces conditions, une réaction secondaire de déamidation en position A21 ; ce qui ne permet pas de répondre à l'exigence de la Pharmacopée US, à savoir moins de 5 % de produits secondaires après 4 semaines à 30°C.
[00023] Ainsi, personne n'a à ce jour cherché à solubiliser ces insulines basales, de type insuline glargine dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, à pH neutre tout en maintenant une différence de solubilité entre le milieu in -vitro (le contenant) et le milieu in- vivo (sous la peau), indépendamment du pH.
[00024] De l'analyse des compositions décrites dans la littérature et les brevets, il apparaît que l'insolubilité à pH 7 des insulines basales, du type insuline glargine, est un prérequis pour avoir une action lente.
[00025] En effet, le principe de fonctionnement des insulines basales de type insuline glargine, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, est qu'elles sont solubles à pH acide et précipitent à pH physiologique. Ceci détourne l'homme de l'art de toute solution dans laquelle l'insuline de type insuline glargine serait solubilisée à pH 6- 8 tout en gardant sa propriété essentielle, qui est de précipiter en milieu sous-cutané.
[00026] De plus, ce pH acide des formulations des insulines basales, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, de type insuline glargine, empêche même toute combinaison extemporanée avec les insulines prandiales à pH neutre.
[00027] En effet, une étude clinique récente, présentée au 69th Scientific Sessions of the American Diabètes Association, New Orléans, Louisiana, 5-9 Juin 2009, 0019-OR, a permis de vérifier cette limitation d'usage d'insuline glargine. Une dose d'insuline glargine et une dose d'insuline prandiale (en l'occurrence, l'insuline lispro) ont été mélangées juste avant injection (E. Cengiz et al. , 2010 ; Diabètes care - 33(5) : 1009- 12) . Cette expérience a permis de mettre en évidence un retard significatif dans les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'insuline prandiale, pouvant donner lieu à des hyperglycémies postprandiales et à des hypoglycémies nocturnes. Cette étude confirme bien l'incompatibilité de l'insuline glargine avec les insulines à action rapide actuellement commercialisées.
[00028] D'ailleurs, la notice d'utilisation de Lantus®, le produit commercial à base d'insuline glargine de la société SANOFI-AVENTIS, indique explicitement aux utilisateurs de ne pas réaliser de mélange avec une solution d'insuline prandiale, quelle qu'elle soit, en raison du risque sérieux de modifier la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'insuline glargine et/ou de l'insuline prandiale mélangée.
[00029] Pourtant d'un point de vue thérapeutique, il a été démontré, tel qu'illustré ci- après, que les traitements associant soit une insuline glargine et une insuline prandiale, soit une insuline glargine et un analogue de GLP-1, présentent un réel intérêt.
[00030] S'agissant de l'association d'une insuline glargine et d'une insuline prandiale, des études cliniques rendues publiques lors des 70èmes séances scientifiques annuelles de l'American Diabètes Association (ADA) de 2010, abstract 2163-PO et abstract numéro 0001-LB, en particulier celles menées par la société SANOFI-AVENTIS, ont montré que les traitements qui associent Lantus®, insuline glargine, et une insuline prandiale sont bien plus efficaces que les traitements à base de produits du type « Premix », Novolog Mix® ou Humalog Mix®.
[00031] S'agissant de l'association d'une insuline glargine et d'un analogue de GLP-1, la FDA (Food and Drug Administration, Agence américaine du médicament) a approuvé, en octobre 2011, l'injection d'exenatide (Byetta®, A YLIN PHARMACEUTICALS, Inc et ELI LILLY and Company) en tant que thérapie complémentaire à l'insuline glargine pour les patients atteints de diabète de type II qui ne sont pas en mesure d'atteindre un contrôle de leur glycémie avec l'analogue d'insuline basale seul.
[00032] Or, du fait que le principe même, exposé ci-dessus, des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, est qu'elles sont solubles à pH acide et précipitent à pH physiologique, toutes les solutions proposées pour les combiner à d'autres produits comme les insulines prandiaies ou des analogues ou dérivés de GLP-1 sont basées sur des essais de solubilisation des insulines prandiaies ou des analogues ou dérivés de GLP-1 à pH acide, voir par exemple WO2007/121256, WO2009/021955, WO2011/144673, WO2011/147980 ou encore WO2009/063072.
[00033] Par exemple, s'agissant des combinaisons d'insuline glargine et d'insuline rapide, la société BIODEL, a décrit notamment dans la demande de brevet US 7,718,609 des compositions comprenant une insuline basale et une insuline prandiale à un pH compris entre 3,0 et 4,2 en présence d'un agent chélatant et de polyacides. Ce brevet enseigne comment rendre compatible une insuline prandiale à pH acide en présence de l'insuline glargine. Il n'enseigne pas comment préparer une combinaison d'insuline de type insuline glargine et d'une insuline prandiale à pH neutre. [00034] Également à titre d'exemple, s'agissant de la solubilisation de l'insuline glargine à pH neutre et des combinaisons avec un analogue de GLP-1, on citera la demande de brevet WO2011/144676 publiée le 24 novembre 2011, au nom de SANOFI-AVENTIS, qui décrit des formulations à pH 9,5 d'insuline glargine avec la cyclodextrine SVE4-p- CYD dans lesquelles la solubilité d'insuline glargine est améliorée de 0,75 mM à 1,25 mM. Cette demande mentionne également des compositions comprenant en outre un GLP-1, bien que non-exemplifiées. L'effet solubilisant à pH 7,4 dans un tampon phosphate est mentionné. Ces résultats de solubilisation à pH 7,4 sont décrits dans la publication intitulée « Effect of sulfobutyl ether-p-cyclodextrin on bioavailability of insulin glargine and blood glucose level after subcutaneous injection to rats » (International Journal of Pharmaceutics, 419 (2011), 71-76) à la figure 3A. La sulfobutyl ether-p-cyclodextrine améliore la solubilité de l'insuline glargine à pH 7,4 de 5 μΜ à 8 μΜ, ce qui ne présente pas d'intérêt thérapeutique, dans la mesure où la concentration commerciale de l'insuline glargine est de 600 μΜ (100 UI/mL). Le problème n'a ainsi pas été résolu de façon satisfaisante par l'invention décrite dans cette demande de brevet.
[00035] A notre connaissance, il n'a donc jamais été décrit de formulation, stable à pH physiologique, comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 seule ou en association avec une insuline prandiale et/ou une hormone gastro-intestinale, dans laquelle la solubilité de l'insuline est suffisante pour un traitement thérapeutique.
[00036] La présente invention, en résolvant ce problème de solubilité à pH compris entre 6,6 et 7,8 permet :
- de proposer une composition injectable, destinée au traitement du diabète, comprenant une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8, tout en conservant son activité biologique et son profil d'action lente;
de proposer une composition injectable sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant en outre une combinaison d'une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'une insuline prandiale sans modification du profil d'activité de l'insuline prandiale soluble à pH 6-8 et instable à pH acide tout en maintenant le profil d'action lente propre à l'insuline basale;
- de proposer une composition injectable sous la forme d'une solution homogène à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant en outre une combinaison d'une insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'un dérivé ou un analogue d'une hormone gastro-intestinale comme le GLP-1 ou « glucagon like peptide-1 »;
- de diminuer le nombre d'injections dans le cadre du traitement du diabète,
- aux dites compositions d'être conformes aux exigences des Pharmacopées américaines et européennes.
[00037] De façon surprenante, les compositions selon l'invention permettent de solubiliser à un pH compris entre 6,6 et 7,8 une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[00038] De façon surprenante, les compositions selon l'invention permettent un maintien de la durée de l'activité hypoglycémiante de l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 malgré sa solubilisation à un pH compris entre 6,6 et 7,8 avant injection. Cette propriété remarquable provient du fait que l'insuline de type insuline glargine solubilisée à un pH compris entre 6,6 et 7,8 dans la composition de l'invention précipite en milieu sous-cutané par un changement de composition du milieu. L'élément déclenchant la précipitation de l'insuline de type insuline glargine n'est plus la modification de pH, mais une modification de la composition de l'environnement lors du passage de la composition pharmaceutique du contenant au milieu physiologique. De façon surprenante, dans les combinaisons de l'insuline de type insuline glargine avec une insuline prandiale, objets de l'invention, l'action rapide de l'insuline prandiale est préservée malgré la précipitation de l'insuline de type insuline glargine en milieu sous-cutané.
[00039] La solution selon l'invention permettant de solubiliser l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, à un pH compris entre 6,6 et 7,8, préserve son activité biologique.
[00040] Dans les combinaisons de l'insuline de type insuline glargine avec une insuline prandiale, objets de l'invention, l'action rapide de l'insuline prandiale est préservée malgré la précipitation de l'insuline de type insuline glargine en milieu sous-cutané. De plus, la présence de l'insuline prandiale ne modifie pas la solubilité de l'insuline basale à un pH compris entre 6,6 et 7,8 et ne modifie également pas les propriétés de précipitation de l'insuline basale.
[00041] L'invention concerne une composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins : a) une insuline basale dont le point isoélectrique pi est compris entre 5,8 et b) un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes, de formule I :
Formule I
dans laquelle
1) a = 0 ou 1, et
2) b = 0 ou 1, et
3) -X- est soit un radical -C=0-, soit un radical -CH2- ; et
4) -Z- est soit un radical -C=0-, soit un radical -CH2- ; et
5) -Ri est choisi dans le groupe constitué par les radicaux :
i. -OH ;
ii. -f-[A]-COOH, alors -X- = -CH2- ;
dans lequel,
-A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou -f- [A]-COOH, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ;
f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ;
iii. -g-[B]-(/ -[D])P, alors -X- = -CH2- ;
dans lequel,
-B- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou aminé et/ou - g-[B]-(/ -)P, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide, d'un dialcool, d'un alcoolacide, d'une diamine ou d'un amine-alcool et est lié au squelette de la molécule par une fonction g et est lié à au moins un radical -D par une fonction K g est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate,
k est choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide carbamate ou carbonate;
p est un entier positif égal à 1 ou 2;
- ledit radical -D étant un radical -[Hy] si p = 2 ou -[E]-(o-[Hy])t si p = 1; dans lesquels,
-E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou k-
[E]-(o-)t, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool ;
-Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un aryiaikyie, en C8 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ; o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ; t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ;
k et o étant identiques ou différentes ;
iv. -NH-[E]-(o-[Hy])t si -R', -R2, -R3, -R4, -Rs et -R6 sont différents de
-g-[B]- c-[D], -NH-[D] et -0-[D], dans lequel
-E-, -Hy, o et t ont les définitions données ci-dessus et, v. -N(L)z-[E]-(o-[Hy])c si -R', -R2, -R3, -R4, -R5 et -R5 sont différents de -g-[B]-/ -[D], -NH-[D] et -0-[D], et si -X- = -CH2-, dans lesquels,
-D-, -Hy, -E-, o et t ont les définitions données ci-dessus ; z est égal à 1 ou 2 ;
-L est choisi dans le groupe constitué de :
• -H alors z est égal à 1, et/ou
· -[A]-COOH si f est une fonction éther,
• -CO-[A]-COOH et z est égal à 1, si est une fonction ester, et
• -CO-NH-[A]-COOH et z est égal à 1 si f est une fonction carbamate ;
· A a la signification donnée ci-dessus,
vi. -A-, -B- ou -E- identiques ou différents, K" est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -H, atome d'hydrogène, si b = 1,
ii. -/c-[Hy] ou -/e-[E]-(o-[Hy])t si b = 0, a = 0 et -Ri, -R2, -R3 différents de -g-[B]-(/c-[D])P et -NH-[D] ;
-E- et t ont les définitions données ci-dessus ;
-Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryie ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ;
- R5 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
iii. -g-[B]-( -[D])P ;
dans lequel :
-A-, -B-, -D- et p sont définis tels que ci-dessus, f, g et k, identiques ou différentes, sont définis tels que ci-dessus,
- R3 ou - R4, identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
iii. -g-[B]-( f-[D])P ; ou
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou
-Re est choisi dans le groupe constitué des radicaux
-OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH si -Z- = -CHz- ; ou
iii. -g-[B]-(/f-[D])P si -Z- = -CH2- ; ou
iv. -0-[D] si -Z- = -C=0- ;
V . -NH-[D] si -Z- = -C=0- ;
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus
-R2 est choisi dans le groupe constitué des radica
i. -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
iii. -g-[B]-(/f-[D])P ; ou
iv. -NH-COCH3 ; ou
vi . -NH-[D] ;
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou
Au plus un des - 2, -R3, -R4 et -Re est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par :
i . les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii. les acides uroniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii. les hexosamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte,
iv. les N-acétylhexosa mines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, et
au moins une desdites unités saccharidiques est substituée par au moins un substituant -R' choisi dans le groupe constitué par :
-f-[A]-COOH, et/ou,
-k-[D] ou -g-[B]-(/e-[D])P ; dans lesquels
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et - lorsque -Ri est -NH-[E]-(o-[Hy])t ou -N(L)z-[E]-(o-[Hy])t alors -R2, - R3, - R4, -Rs et -R6 sont différents de -g-[B]-(/f-[D])p, -0-[D] ou -NH-[D] et -R' est différent de -k-[D] ou -g-[B]-(/c-[D])P ;
et
9) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K\
[00042] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I est à l'état isolé ou en mélange.
[00043] On entend par radical ou groupe « hydrophobe », un radical ou un groupe issu d'un composé hydrophobe.
[00044] On entend par composé hydrophobe, un composé présentant un LogP supérieur ou égal à 2. Le LogP ou Log Kow ou coefficient de partition est une mesure de répartition d'un composé dans un mélange de solvant non miscible n-octanol / eau. Le LogP peut être mesuré selon la méthode du flacon agité ou shake fiask, ou lorsque ce n'est pas possible par méthode HPLC (OECD Guideline for the testing of chemicals, 117, 30.03.89, Partition coefficient (n-octanol/water : HPLC method and 107, 27.07.95, Partition coefficient (n-octanol/water) : Shake Flask Method) . Ledit LogP d'un composé étant défini par l'équation :
dans laquelle coct est la concentration dudit composé dans le n-octanol et ceau est la concentration dudit composé dans l'eau .
[00045] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule VI suivante :
Formule VI
dans laquelle :
• i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et,
· R.7 et Re, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
• - -[A]-COOH comprend de 2 à 16 atomes de carbone.
[00046] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical - -[A]-COOH, comprenant de 2 à 8 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[00047] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool.
[00048] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les enchaînements suivants, f ayant la signification donné
ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ et K+.
[00049] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[Â]-COOH est -f-CH2-COOH.
[00050] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide alpha aminé.
[00051] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[00052] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide succinique.
[00053] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[00054] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique.
[00055] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide beta aminé.
[00056] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la β-alanine.
[00057] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction éther.
[00058] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbamate.
[00059] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction ester.
[00060] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbonate.
[00061] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction amide.
[00062] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et -X- est un radical -CH2- .
[00063] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et -X- est un radical -Ch - est un composé choisi parmi les composés de formule II :
Formule II
dans laquelle :
1) -Ri, -R2 et -R3, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -R" est soit -k-[Hy], soit -/ -[E]-(o-[Hy])t,
3) -A-, -E-, t, -Hy, f, k et o sont tels que définis ci-dessus,
4) f, k et o étant identiques ou différentes,
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+. [00064] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical ~k-[Hy], k et -Hy ayant les définitions données ci-dessus.
[00065] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/c-[E]-(o-[Hy])t, k, o, t, -E- et -Hy ayant les définitions données ci- dessus.
[00066] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine- alcool.
[00067] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/(-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé. [00068] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - f-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé.
[00069] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est tel, que le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leuci ne, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l 'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[00070] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)( est un radical au moins divalent issu d'un acide beta ami né.
[00071 ] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - c-E-(o-)t au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la β- alanine.
[00072] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol .
[00073] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycoi .
[00074] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol .
[00075] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parm i les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-{o-)t est un radical au moins divalent issu d'u n mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[00076] Dans u n mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/e-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol a miné et le triéthylène glycol ami né. [00077] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -7e-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[00078] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - e-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[00079] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/r-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine.
[00080] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[00081] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[00082] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[00083] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[00084] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, in saturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 12 à 30 carbones.
[00085] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[00086] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol. [00087] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans ie groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[00088] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[00089] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[00090] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de Γα-tocophérol.
[00091] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol.
[00092] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[00093] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[00094] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[00095] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[00096] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[00097] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[00098] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras in saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12- diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,llZ,14Z)-octadéca-5,8,ll,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,llZ,14Z,17Z)-eicosa-5,8,ll,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)- docosa-4,7,10,13,16,19-hexaénoïque).
[00099] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000100] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000101] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/(-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol.
[000102] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/(-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de Γα-tocophérol.
[000103] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/(-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f- [A]-COOH est issu de la glycine. [000104] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical - -[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f- [AJ-COOH est issu de l 'acide aspartique.
[000105] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical - -[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f- [A]-COOH est issu de l 'acide glutamique.
[000106] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical - -[Hy] , tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de α-tocophérol , f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de la glyci ne.
[000107] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est le TRIS .
[000108] L'invention concerne également un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 1 , b = 0 et -X- est un radical -CH2- :
dans laquelle :
1) a = 1 , et
2) b = 0, et
3) -X- est un radical -CH2- ; et
4) -Ri est choisi dans le groupe constitué par les radicaux ;
i . -OH ; ii. -f-[A]-COOH ;
dans lequel,
-A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou -f-
[Aj-COOH, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ;
f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ;
5) -R" est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i- -*-[Hy] ou -/ -[E]-(o-[Hy])t
k est choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide carbamate ou carbonate;
-E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou k- [E]-(o-)t, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool ;
o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ;
t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ;
k et o étant identiques ou différentes ;
- -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ; 6) - 2 et - R3 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
-A-, et êtant définis tels que ci-dessus ;
et
7) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+. [000109] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule VI suivante :
Formule VI
dans laquelle :
• i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et,
· Rj et Rs, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
• -f-[A]-COOH comprend de 2 à 16 atomes de carbone.
[000110] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 8 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool.
[000111] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool.
[000112] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les enchaînements suivants, f ayant la signification donnée ci-dessus :
ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ et K+.
[000113] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est -f-CHz-COOH.
[000114] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide alpha aminé.
[000115] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[000116] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide succinique.
[000117] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000118] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique.
[000119] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide beta aminé.
[000120] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la β-alanine. [000121] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction éther.
[000122] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbamate.
[000123] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction ester.
[000124] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbonate.
[000125] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction amide.
[000126] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et - X- est un radical -CH2- selon l'invention est un composé choisi parmi les composés de formule II :
Formule II
dans laquelle :
1) -Ri, -R2 et -R3, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -R" est soit -fc-[Hy], soit -/ -[E]-(o-[Hy])t,
3) -A-, -E-, t, -Hy, f, k et o sont tels que définis ci-dessus,
4) f, k t o étant identiques ou différentes,
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+. [000127] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -k-[ y] , k et -Hy ayant les définitions données ci-dessus.
[000128] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l 'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/ -[ E]-(o-[Hy])t, k, o, t, -E- et -Hy ayant les définitions données ci -dessus. [000129] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - c-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[000130] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -k-E-{o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé.
[000131] Dans un mode de réal isation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, da ns laquelle, le radical -/c- E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide al pha aminé .
[000132] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'i nvention est tel , que le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysi ne, l'isoleucine, l 'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000133] Dans un mode de réalisation , le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l 'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moi ns divalent issu d'un acide beta aminé.
[000134] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteu r de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l 'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/ - E-(o-)t au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la β-alanine. [000135] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/ -E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol.
[000136] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - e-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol .
[000137] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - -E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol .
[000138] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical - c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000139] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé et le triéthylène glycol aminé.
[000140] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[000141] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/e-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[000142] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -/(-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000143] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000144] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000145] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000146] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000147] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000148] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000149] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol.
[000150] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000151] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[000152] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000153] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocop érol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de α-tocophérol.
[000154] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol.
[000155] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe
[000156] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000157] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000158] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000159] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000160] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000161] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9- énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc- 9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)- octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15- triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,llZ, 14Z)-octadéca-5,8,ll,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,llZ,14Z,17Z)-eicosa-5,8,ll,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4, 7,10,13, 16, 19-hexaénoïque).
[000162] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000163] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000164] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical - -[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol.
[000165] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical - c-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de α-tocophérol.
[000166] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical - -[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[000167] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/c-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000168] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/c-[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique. [000169] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule II, dans laquelle, le radical -R" est un radical -/ -[Hy], tel que k est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de Γα-tocophérol, f est une fonction carbamate, et -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[000170] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est le TRIS.
[000171] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=0-, -R" est un atome d'hydrogène et -Ri est un radical -
[000172] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=0-, -R" est un atome d'hydrogène et -Ri est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t de formule III :
dans laquelle:
1) -R2, -R3, -FU, et - R5, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH, et
2) -Re est choisi dans le groupe constitué par :
- -OH ;
- -f-[A]-COOH si -Z- = CH2 ; - -0-[D] ou -NH-[D] si -Z- = -C=0- ;
3) -A-, -D-, -E- -Hy, t, f et o sont tels que définis ci-dessus,
4) f et o étant identiques ou différentes,
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+. [000173] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[000174] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé.
[000175] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé.
[000176] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, S'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000177] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé. [000178] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la β-alanine.
[000179] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000180] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé et le triéthylène glycol aminé.
[000181] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[000182] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[000183] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine.
[000184] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000185] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000186] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000187] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000188] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant 12 à 30 carbones.
[000189] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000190] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol.
[000191] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000192] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[000193] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000194] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de α-tocophérol.
[000195] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du DL-a-tocophérol.
[000196] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol.
[000197] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de α-tocophérol.
[000198] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000199] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000200] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000201] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000202] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000203] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000204] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)- hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)- octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12, 15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,l lZ,14Z)-octadéca-5,8,l l,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,l lZ,14Z,17Z)-eicosa-5,8,ll,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa- 4,7,10,13,16,19-hexaénoïque).
[000205] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000206] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique. [000207] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du cholestérol, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000208] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du de α-tocophérol racémique, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000209] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est la gluconolactone.
[000210] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est l'acide mucique. [000211] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle Z = CH2 de formule VIII :
Formule VIII 1) -R.2, - .3, - .4, s et -RÔ, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé,
3) -D-, -E- -Hy, t et o sont tels que définis ci-dessus,
4) f est une fonction carbamate,
5) f et o étant identiques ou différentes,
6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
[000212] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical - -[A]-COOH est issu d'un acide alpha aminé.
[000213] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[000214] Dans un mode de réalisation, la composition seion l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000215] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique.
[000216] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide beta aminé.
[000217] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la β-alanine.
[000218] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle la fonction f est une fonction éther. [000219] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle la fonction f est une fonction carbamate.
[000220] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool.
[000221] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé.
[000222] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé.
[000223] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000224] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé.
[000225] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la β-alanine.
[000226] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000227] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé et le triéthylène glycol aminé.
[000228] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[000229] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[000230] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000231] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000232] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000233] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000234] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000235] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, in saturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant 12 à 30 carbones.
[000236] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanoi (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000237] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol.
[000238] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000239] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[000240] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000241] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de α-tocophérol.
[000242] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du DL-a-tocophérol.
[000243] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol.
[000244] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de Γα-tocophérol.
[000245] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000246] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000247] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000248] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000249] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000250] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000251] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)- hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)- octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12, 15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z, l lZ, 14Z)-octadéca-5,8,l l,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z, l lZ, 14Z,17Z)-eicosa-5,8,ll ,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa- 4,7, 10,13,16,19-hexaénoïque).
[000252] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000253] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000254] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du cholestérol, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000255] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du de Ι'α-tocophérol racémique, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000256] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est ia gluconolactone.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est l'acide mucique.
[000257] L'invention concerne également un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=0-, -R" est un atome d'hydrogène et -Ri est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t :
Formule I
dans laquelle :
1) a = 0 et
2) b = 1, et
3) -X- est un radical -C=0- ; et
4) -Z- est soit un radical -C=0-, soit un radical -CH2- ; et
5) -R2, -R3, -R4, et -Rs, est choisi dans le groupe constitué par les radicaux : i. -OH ;
ii. -f-[A]-COOH ;
dans lequel,
-A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et
S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou -f- [A]-COOH, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ; f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ;
6) -R" est un atome d'hydrogène,
-Ri est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t,
i. -E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, M et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou NH-[E]- (o-)t, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'une diamine ou d'un amine-alcool ;
ii. -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ; iii. o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ;
iv. t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ;
8) - R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH si -Z- = -CH2- ; ou
iii. -0-[D] si -Z- = -C=0- ;
iv. -NH-[D] si -Z- = -C=0- ;
v. Le radical -D étant -[E]-(o-[Hy]t
-A-, -E-, f, o et Hy étant définis tels que ci-dessus ;
et
9) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
[000258] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule VI suivante :
-f-[A]-COOH = Formule VI
dans laquelle :
• i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et,
• R7 et Ra, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
• -f-[A]-COOH comprend de 2 à 16 atomes de carbone.
[000259] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 8 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[000260] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[000261] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est choisi dans le groupe constitué par les enchaînements suivants, f ayant la signification donnée ci-dessus :
ou leur sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué de Na+ et K+. [000262] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est -f-CHz-COOH.
[000263] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide alpha aminé.
[000264] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[000265] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide succinique.
[000266] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000267] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique.
[000268] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide beta aminé.
[000269] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la β-alanine.
[000270] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction éther.
[000271] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbamate.
[000272] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction ester.
[000273] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction carbonate. [000274] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle la fonction f est une fonction amide.
[000275] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est un composé choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=0-, -R" est un atome d'hydrogène et -Ri est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t de formule III :
Formule III
dans laquelle :
1) -R2, -R3, -R4, et -R5, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH, et
2) -R6 est choisi dans le groupe constitué par :
- -OH ;
- -f-[A]-COOH si -Z- = CH2 ;
- -0-[D] ou -NH-[D] si -Z- = -C=0- ;
3) -A-, -D-, -E- -Hy, t, f et o sont tels que définis ci-dessus,
4) f et 0 étant identiques ou différentes,
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
[000276] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool . [000277] Dans un mode de réalisation, selon l'invention le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé.
[000278] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé.
[000279] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000280] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé.
[000281] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la p-alanine.
[000282] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000283] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé et le triéthylène glycol aminé.
[000284] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[000285] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[000286] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine.
[000287] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000288] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000289] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000290] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000291] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, in saturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant 12 à 30 carbones.
[000292] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000293] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol.
[000294] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés. [000295] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[000296] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000297] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de α-tocophérol.
[000298] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du DL-a-tocophérol.
[000299] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol.
[000300] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de Γα-tocophérol.
[000301] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000302] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000303] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000304] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires. [000305] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000306] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000307] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9- énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc- 9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)- octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z, 12Z,15Z)-octadéca-9,12,15- triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,llZ, 14Z)-octadéca-5,8,l l,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z, l lZ,14Z,17Z)-eicosa-5,8,l l,14, 17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z, 16Z, 19Z)-docosa-4,7, 10,13,16,19-hexaénoïque).
[000308] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000309] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000310] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du cholestérol, le radical -NH-E-(o- )t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]- COOH est issu de l'acide aspartique. [000311] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du de Γ -tocophérol racémique, le radical -IN H-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000312] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est la gluconolactone.
[000313] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est l'acide mucique.
[000314] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon l'invention est un composé choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle Z = CH2 de formule VIII :
1) -R2, -R3, -R4, R5 et -Re, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -f-[A]-COOH , comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé,
3) -D-, -E- -Hy, tet o sont tels que définis ci-dessus,
4) f est une fonction carbamate,
5) f et o étant identiques ou différentes,
6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
[000315] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide alpha aminé. [000316] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la glycine.
[000317] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000318] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide glutamique.
[000319] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu d'un acide beta aminé.
[000320] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle le radical -f-[A]-COOH est issu de la β-alanine.
[000321] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle la fonction f est une fonction éther.
[000322] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle la fonction f est une fonction carbamate. [000323] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool.
[000324] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé.
[000325] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé.
[000326] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000327] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé.
[000328] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la β-alanine.
[000329] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000330] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé et le triéthylène glycol aminé.
[000331] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine. [000332] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[000333] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine.
[000334] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000335] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000336] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000337] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000338] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant 12 à 30 carbones.
[000339] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000340] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol .
[000341] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000342] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol .
[000343] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000344] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de Γα-tocophérol .
[000345] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du DL-a-tocophérol .
[000346] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu du cholestérol .
[000347] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le radical -o-[Hy] est tel que, o est une fonction carbamate et le groupe -Hy est issu de α-tocophérol . [000348] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000349] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000350] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000351] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000352] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000353] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000354] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)- hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)- octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12-diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,llZ,14Z)-octadéca-5,8,ll,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,llZ,14Z,17Z)-eicosa-5,8,ll,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13- docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa- 4,7,10,13,16,19-hexaénoïque).
[000355] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000356] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000357] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du cholestérol, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000358] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule VIII, dans laquelle, le groupe -Hy est issu du de α-tocophérol racémique, le radical -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylène diamine, o et f sont des fonctions carbamate, le radical -f-[A]-COOH est issu de l'acide aspartique.
[000359] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est la gluconolactone.
[000360] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est l'acide mucique.
[000361] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CH2- et -R" est un atome d'hydrogène.
[000362] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CH2- et -R" est un atome d'hydrogène est un composé choisi parmi les composés de formule IV :
Formule IV
dans laquelle :
1) -R5 est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH et -g-[ l-(k-[D])Pl
2) -Ri est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH, et -g-[B]-(/c-[D])P,
3) au plus un des -R2, -R3, -R4 et - 6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, au moins une unité saccharidique étant choisie dans le groupe constitué par : i . les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii . les acides uroniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii . les hexosamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte,
iv. les N-acétylhexosamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte,
au moins une desdites unités saccharidiques étant substituée par au moins un substituant -R' = -f-[A]-COOH , et/ou, au moins un substituant -R', identiques ou différents, choisi dans le groupe constitué de -k-[D] ou -g-[B]-(/c-[D])P ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ;
et/ou
-R3, -R4, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué des radicaux : i . -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
Mi - -g-[B]-( f-[D])P ;
-A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus
et/ou
- 2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
ii . -f-[A]-COOH ; ou
iii - -g-[B]-(/f-[D])P ; ou
iv. -NH-COCH3 ; ou
vi . -NH-[D] ;
-A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus
et/ou
-R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i . -OH ; ou
ii . -f-[A]-COOH si -Z- = -CH2- ; ou
iii . -g-[B]-(/ -[D])P si -Z- = -CH2- ; ou
iv. -0-[D], si -Z- = -C=0- ;
v. -NH-[D], si -Z- = -C=0- ;
-A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus
4) -X-, -Z-, -A-, -B-, -D-, -E-, -Hy, t, p, f, g, k et o sont définis tels que ci-dessus,
5) f, g, k et o étant identiques ou différentes ;
6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+ ;
7) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
8) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique. est inférieur ou égal à 0,5.
[000363] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle -Z- = -C=0-.
[000364] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle
[000365] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV est à l'état isolé ou en mélange.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle le radical -g-[B]- est choisi parmi les radicaux de formule VII suivante :
dans laquelle :
· j supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et,
• -R'7 et -R'8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
• -g-[B]- comprend de 1 à 15 atomes de carbone.
[000366] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle le radical -g-[B]-(/e-)p, comprenant de 2 à 8 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool.
[000367] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle le radical -g-[B]-( e-)P, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool . [000368] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D])p est choisi dans le groupe constitué par les enchaînements suivants ; g, k et D ayant les significations données ci-dessus :
[000369] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D])P est tel que -B- est -CH2-.
[000370] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D])p est tel que -g-[B]-( c-)P est issu d'un acide alpha aminé.
[000371] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D])P est tel que -g-[B]-(/c-)p est issu de la glycine.
[000372] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D])P est tel que -g-[B]-( c-)P est issu de l'acide succinique.
[000373] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/e-[D])P est tel que -g-[B]-( r-)P est issu de l'acide aspartique.
[000374] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/e-[D])P est tel que -g-[B]-(/ -) est issu de l'acide glutamique. [000375] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(fc-[D])P est tel que -g-[B]-(/ -)P est issu d'un acide beta aminé.
[000376] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/ -[D])P est tel que -g-[B]-(k-)p est issu de la β-alanine. [000377] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction éther.
[000378] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction carbamate.
[000379] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction ester.
[000380] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction carbonate.
[000381] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction g est une fonction amide.
[000382] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction amide.
[000383] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction carbamate. [000384] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction ester.
[000385] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction k est une fonction carbonate. [000386] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D]) est tel que -D est le radical -[E]-(o-Hy)t, p = 1, k, o, t, -E- et - Hy ayant les définitions données ci-dessus.
[000387] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[000388] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o- )t est un radical au moins divalent issu d'un acide aminé.
[000389] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé.
[000390] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -Ar-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000391] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/r-E-(o-)t est un radical au moi ns divalent issu d'un acide beta ami né.
[000392] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/ -E-(o-)t au moi ns divalent, issu d'un acide beta aminé, est la p-alanine.
[000393] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/ -E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol .
[000394] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol .
[000395] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -Ar-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol, le triéthylène glycol et le tétraéthylène glycol .
[000396] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -k-E-{o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000397] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/e-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé, le triéthylène glycol a miné.
[000398] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[000399] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diami ne choisi dans le groupe constitué parle diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine . [000400] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical - c-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine.
[000401] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000402] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000403] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000404] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000405] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/e-[D])P est tel que -D est le radical -Hy, p = 1 ou 2, -Hy ayant la définition donnée ci-dessus.
[000406] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 30 carbones.
[000407] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le 3,7-diméthyle-l-octyle, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000408] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol .
[000409] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000410] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[000411] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000412] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de α-tocophérol.
[000413] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol.
[000414] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol.
[000415] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol.
[000416] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un alcool porteur de groupe aryle.
[000417] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu de l'alcool phénéthylique.
[000418] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000419] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000420] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 8 à 30 carbones.
[000421] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000422] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide caprylique(octanoïque), l'acide nonanoïque, l'acide caprique (décanoïque), l'acide undécylique (undécanoïque), l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000423] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras in saturé.
[000424] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras in saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12- diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,llZ,14Z)-octadéca-5,8,ll,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,llZ,14Z,17Z)-eicosa-5,8,ll,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)- docosa-4,7,10,13,16,19-hexaénoïque).
[000425] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000426] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000427] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le groupe -D est -[E]-(o-[Hy])t dans lequel t = 1, -/ -E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, et -Hy est issu du cholestérol.
[000428] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, le radical -g-[B]-(/e-[D])p est tel que g est une fonction éther, -B- est un radical -CHz-, p = 1, k est une fonction amide, -D est le radical -[E]-(o-[Hy])t, t = 1, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester et -Hy est issu du cholestérol . [000429] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle au plus un des -R2, -R3, -FU et -Re est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, substitué par au moins un substituant R'.
[000430] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est tel que le au moins un substituant R' est un radical -f-[A]- COOH, -k-[D] et/ou un radical -g-[B]-fe-[D])P, -A-, -B-, -D-, f, g, k et p étant définis tels que ci-dessus.
[000431] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle les unités saccharidiques, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué des hexoses, des acides uroniques, des hexosamines et de N-acylhexosamines.
[000432] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte.
[000433] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses cycliques, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par le fructose, le sorbose, le tagatose, le psicose, le glucose, le mannose, le galactose, le allose, le altrose, le talose, le idose, le gulose, le fucose, le fuculose, le rhamnose.
[000434] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses réduits ouverts, identiques ou différents, choisis dans le groupe constitué par le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le galactitol (dulcitol).
[000435] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte.
[000436] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme cyclique, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide glucuronique, l'acide iduronique et l'acide galacturonique.
[000437] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme oxydée ouverte, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide gluconique, l'acide glucarique et l'acide galactonique.
[000438] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexosamines, identiques ou différents, sont sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte.
[000439] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexosamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la glucosamine, la galactosamine et la mannosamine.
[000440] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexosamine sous forme réduite ouverte est la méglumine.
[000441] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexosamine sous forme oxydée ouverte est l'acide glucosaminique.
[000442] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexosamines, identiques ou différentes, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte.
[000443] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexosamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, la N-acétylmannosamine.
[000444] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 7.
[000445] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 6.
[000446] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 5.
[000447] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 4.
[000448] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 3.
[000449] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 2.
[000450] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle u = 1.
[000451] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type 1,2, 1,3, 1,4 ou 1,6, identiques ou différentes.
[000452] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type a et/ou β, identiques ou différentes.
[000453] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 2 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000454] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 3 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000455] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 4 et les liaisons gl ucosidiques sont de type 1,4.
[000456] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 5 et les liaisons gl ucosidiques sont de type 1,4.
[000457] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 6 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000458] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000459] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parm i les composés de formule IV dans laquelle, -Z- est le radical -CH2-, f est une liaison éther, -A- est le radical CH2, g est une fonction éther, -B- est le radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, -k-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, -Hy est issu du cholestérol, le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 2 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000460] Dans un mode de réalisation, la com position selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteu r de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les com posés de formule IV dans laquelle, -Z- est le radical -CH2-, f est une liaison éther, -A- est le radical -CH2-, g est une fonction éther, -B- est le radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, -/ -E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, -Hy est issu du cholestérol, le radical -F est un enchaînement saccharidique tel que u = 4 et les liaisons saccharidique sont de type 1,4.
[000461] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV dans laquelle, -Z- est le radical -CH2-, f est une liaison éther, -A- est le radical CH2, g est une fonction éther, -B- est le radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, - c-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, -Hy est issu du cholestérol, le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons saccharidique sont de type 1,4.
[000462] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 3 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltotriose.
[000463] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 5 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type 1,4, est le maltopentaose.
[000464] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 8 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltooctaose.
[000465] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV dans laquelle Z = CH2, p = 1 et t = 1, est un composé choisi parmi les composés de formule IX :
dans laquelle 1) Ri, R.2, F , R4, R5 et RÔ sont définis tel que ci-dessus,
2) -A-, - B-, f, g et k sont définis tel que ci -dessus,
3) D est un radical -[E]-o-[Hy] ,
4) -E-, 0 sont définis tel que ci-dessus,
5) -Hy est un groupe alkyle, linéai re ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C20 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes al kyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe,
6) f, g, k et o étant identiques ou différentes ;
7) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na * et K+ ;
8) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
9) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5.
[000466] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, in saturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, com prenant de 20 à 30 carbones.
[000467] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol .
[000468] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000469] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol .
[000470] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
IV dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol .
[000471] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol , choisi parmi le racémique, l 'isomère L ou l 'isomère D de Γα-tocophérol .
[000472] Dans un mode de réalisation , la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol . [000473] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000474] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000475] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 20 à 30 carbones.
[000476] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000477] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque) .
[000478] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000479] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide arachidonique ((5Z,8Z,l lZ,14Z)-octadéca- 5,8,11, 14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z, l lZ,14Z, 17Z)-eicosa- 5,8, 11, 14,17-pentaénoïque), l'acide erucique (13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z, 10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7, 10,13,16,19- hexaénoïque).
[000480] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000481] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000482] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le groupe -D est -[E]-(o-[Hy])t dans lequel t = 1, -/c-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester, et -Hy est issu du cholestérol.
[000483] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule IX dans laquelle, le radical -g-[B]-(/c-[D])P est tel que g est une fonction éther, -B- est un radical -CH2-, p = 1, k est une fonction amide, -D est le radical -[E]-(o-[Hy])t, t = 1, -/f-E-(o-)t est issu de la leucine, o est une fonction ester et -Hy est issu du cholestérol.
[000484] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV dans laquelle Z = CH2, p = 1 et t = 2, est un composé choisi parmi les composés de formule X :
Formule X dans laquelle :
1) Ri, R2, R3, Rs et Re sont définis tel que ci-dessus,
2) -A-, -B-, f, g et k sont définis tel que ci-dessus,
3) D est un radical -[E]-(o-[Hy])2,
4) -/r-E-(o-)2, comprenant 2 à 6 atomes carbone, sont issus d'un acide aminé trivalent,
5) -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un ary!alkyle, en
C8 à C20, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un alcool hydrophobe,
6) f, g, et k étant identiques ou différentes ;
7) o est une fonction ester, 8) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na + et K+ ;
9) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
10) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par u nité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5.
[000485] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le radical -k-E-(o-)z est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé trivalent.
[000486] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le radical -k-E-(o-)?. est un radical trivalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par l'acide aspartique et l 'acide gl utamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000487] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe al kyle issu d'un alcool hydrophobe, i nsaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 20 carbones.
[000488] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le 3,7-diméthyle- l -octyle, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécano! (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l 'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000489] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le groupe - Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, i nsaturé et/ou satu ré, ramifié ou non ramifié, comprenant de 10 à 18 carbones.
[000490] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'u n alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le décanol, le 3,7-di méthyle-l-octyle, le dodécanol (alcool lauryl ique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique) et l'octadécanol (alcool stéaryl ique) .
[000491 ] Dans un mode de réa lisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, in saturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 12 à 18 carbones.
[000492] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule X dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique) et l'octadécanol (alcool stéarylique).
[000493] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV dans laquelle Z = CH2 p = 1 et t = 1 , est un composé choisi parmi les composés
Formule XI dans laquelle :
1) Ri, R2, R3, R4, Rs et R6 sont définis tel que ci-dessus,
2) -A-, f, g et k sont définis tel que ci-dessus,
3) D est un radical -[E]-o-[Hy],
4) -k-E-o- sont issus d'un acide aminé hydrophobe choisi dans le groupe constitué par la leucine, la phénylalanine, l'isoleucine, la valine sous leurs formes L, D ou racémique,
5) -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C20, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un alcool hydrophobe,
6) f, g, et k étant identiques ou différentes ;
7) o est une fonction ester;
8) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+ ;
9) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
10) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5. [000494] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le radical -/c-E-(o-)2 est un radical divalent issu de la phénylalanine, sous sa forme L, D ou racémique.
[000495] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 20 carbones.
[000496] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le 3,7-diméthyle-l-octyle, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000497] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, in saturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 10 à 18 carbones.
[000498] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le décanol, le 3,7-diméthyle-l-octyle, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique) et l'octadécanol (alcool stéarylique).
[000499] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 12 à 18 carbones.
[000500] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule XI dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique), l'hexadécanol (alcool cétylique) et l'octadécanol (alcool stéarylique).
[000501] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I dans laquelle a = 0, b = 1, R" est un atome d'hydrogène.
[000502] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé de formule I dans laquelle a = 0, b = 1, R" est un atome d'hydrogène choisi parmi les composés de formule V :
dans laquelle :
1) Ri est soit un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t, soit un radical -N(L)z-[E]-(o-[Hy])t,
2) R2, R3, R4, Re identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH, et/ou au plus un des R2, R3, R4, Re est squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1≤ u≤ 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes substituées par au moins un substituant R' = -f-[A]-COOH,
3) R5, identiques ou différents, sont soit un radical -OH, soit un radical -f-[A]-COOH,
4) -A-, -B-, -D-, L, -E-, -Hy, -X-, -Z-, t, f et o sont définis tel que ci-dessus,
5) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4.
6) f et 0 étant identiques ou différentes,
7) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
[000503] Dans un mode de réalisation, le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule V est à l'état isolé ou en mélange.
[000504] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle
-X- = -O0- .
[000505] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -X- = -CH2-.
[000506] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -Z- = -C=0-.
[000507] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle -Z- = -CH2- .
[000508] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle Ri est u n radical -NH-[E]-(o-[Hy])t.
[000509] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle Ri est un radical -N( L)z-[E]-(o- [Hy])t. [000510] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V, dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent, comprenant de 2 à 9 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une dia mine, d'un diacide ou d'un amine-alcool .
[000511 ] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -N H-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide ami né.
[000512] Dans un mode de réalisation, la composition selon l 'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -N H-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé. [000513] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide alpha aminé naturel choisi dans le groupe constitué par la glycine, la leucine, la phénylalanine, la lysine, l'isoleucine, l'alanine, la valine, l'acide aspartique et l'acide glutamique, sous leurs formes L, D ou racémique.
[000514] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un acide beta aminé.
[000515] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t, au moins divalent, issu d'un acide beta aminé, est la p-alanine.
[000516] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -X- = CH2 et -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol.
[000517] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -X- = CH2 et -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylène glycol .
[000518] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -X- = CH2 et -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un polyéthylène glycol choisi dans le groupe constitué par le diéthylène glycol et le triéthylène glycol .
[000519] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé.
[000520] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le radical -N H-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol aminé choisi dans le groupe constitué par l'éthanolamine, le diéthylène glycol aminé et le triéthylène glycol aminé. [000521] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine.
[000522] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu d'un mono- ou polyéthylène glycol diamine choisi dans le groupe constitué parle diéthylène glycol diamine et le triéthylène glycol diamine.
[000523] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-E-(o-)t est un radical au moins divalent issu de l'éthylènediamine. [000524] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que Se composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, la fonction o est une fonction ester.
[000525] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, la fonction o est une fonction amide.
[000526] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, la fonction o est une fonction carbamate.
[000527] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, la fonction o est une fonction carbonate.
[000528] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié, comprenant de 8 à 30 carbones.
[000529] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe choisi dans le groupe constitué par l'octanol, le décanol, le 3,7-diméthyle-l-octyle, le dodécanol (alcool laurylique), le tétradécanol (alcool myristilique) et l'hexadécanol (alcool cétylique), l'octadécanol (alcool stéarylique), l'alcool cétéarylique, l'alcool oléylique.
[000530] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol.
[000531] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du menthol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D du menthol.
[000532] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un alcool poteur de groupe aryle.
[000533] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu de l'alcool phénéthylique.
[000534] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un alcool hydrophobe, insaturé et/ou saturé, ramifié ou non ramifié comprenant 12 à 30 carbones.
[000535] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol.
[000536] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un stérol, choisi dans le groupe constitué par le cholestérol et ses dérivés.
[000537] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du cholestérol.
[000538] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un tocophérol.
[000539] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu d'un dérivé du tocophérol, choisi parmi le racémique, l'isomère L ou l'isomère D de α-tocophérol. [000540] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe issu du DL-a-tocophérol.
[000541] Dans un mode de réalisation, Sa composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide hydrophobe.
[000542] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras.
[000543] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides constitués d'une chaîne alkyle insaturée ou saturée, ramifiée ou non ramifiée, comprenant de 12 à 30 carbones.
[000544] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras choisi dans le groupe constitué par les acides gras linéaires.
[000545] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras linéaire saturé choisi dans le groupe constitué par l'acide laurique (dodécanoïque), l'acide myristique (tétradécanoïque), l'acide palmitique (hexadécanoïque), l'acide stéarique (octadécanoïque), l'acide arachidique (eicosanoïque), l'acide béhénique (docosanoïque), l'acide tricosanoïque, l'acide lignocérique (tétracosanoïque), l'acide heptacosanoïque, l'acide octacosanoïque et l'acide mélissique (tricontanoïque).
[000546] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé.
[000547] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide gras insaturé choisi dans le groupe constitué par l'acide myristoléique ((Z)-tétradéc-9-énoïque), l'acide palmitoléique ((Z)-hexadéc-9-énoïque), l'acide oléique ((Z)-octadéc-9-énoïque), l'acide élaidique ((E)-octadéc-9-énoïque), l'acide linoléique ((9Z,12Z)-octadéca-9,12- diénoïque), l'acide alpha-linoléique ((9Z,12Z,15Z)-octadéca-9,12,15-triénoïque), l'acide arachidonique ((5Z,8Z,llZ, 14Z)-octadéca-5,8,ll,14-tétraénoïque), l'acide eicosapentaenoïque ((5Z,8Z,llZ,14Z,17Z)-icosa-5,8,l l,14,17-pentaénoïque), l'acide erucique ( 13-docoénoïque) et l'acide docosahexaenoïque ((4Z,7Z,10Z, 13Z, 16Z,19Z)- docosa-4,7,10,13,16,19-hexaénoïque) .
[000548] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés.
[000549] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le groupe -Hy est un groupe alkyle issu d'un acide de la bile et ses dérivés choisi dans le groupe constitué par l'acide cholique, l'acide déhydrocholique, l'acide désoxycholique et l'acide chénodésoxycholique.
[000550] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, le radical -NH-[E]-(o-[Hy])t, est tel que t = 1, -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylènediamine, o est une fonction carbamate et -Hy est issu du cholestérol .
[000551] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle au plus un des -R2, -R3, -F et -Re est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, substitué par au moins un substituant R'.
[000552] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle au plus un des -R2, -R3, - R4 et -Re est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, substitué par au moins un substituant R' et en ce que le au moins un substituant R' est un radical -f-[A]- COOH, -A- et f étant définis tels que ci-dessus.
[000553] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle les unités saccharidiques, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué des hexoses, des acides uroniques, des hexosamines et de N-acylhexosamines. [000554] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte.
[000555] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses cycliques, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par le fructose, le sorbose, le tagatose, le psicose, le glucose, le mannose, le galactose, le allose, le altrose, le talose, le idose, le gulose, le fucose, le fuculose, le rhamnose.
[000556] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexoses sont des hexoses réduits ouverts, identiques ou différents, choisis dans le groupe constitué par le mannitol, le xylitol, le sorbitol, le galactitol (dulcitol).
[000557] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques, identiques ou différents, sont sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte.
[000558] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme cyclique, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide glucuronique, l'acide iduronique et l'acide galacturonique.
[000559] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les acides uroniques sous forme oxydée ouverte, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par l'acide gluconique , l'acide glucarique et l'acide galactonique.
[000560] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexosamines, identiques ou différentes, sont sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte.
[000561] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les hexosamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la glucosamine, la galactosamine et la mannosamine.
[000562] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexosamine sous forme réduite ouverte est la méglumine.
[000563] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'hexosamine sous forme oxydée ouverte est l'acide glucosaminique.
[000564] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexosamines, identiques ou différentes, sont sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte. [000565] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que les N-acétylhexosamines sous forme cyclique, identiques ou différentes, sont choisies dans le groupe constitué par la N-acétylglucosamine, la N- acétylgalactosamine, la N-acétylmannosamine.
[000566] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 7.
[000567] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 6.
[000568] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 5.
[000569] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 4.
[000570] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 3.
[000571] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 2.
[000572] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisé en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle u = 1.
[000573] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type 1,2, 1,3, 1,4 ou 1,6, identiques ou différentes.
[000574] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle les liaisons glucosidiques du radical formé d'un nombre discret u d'unités saccharidiques du composé anionique, sont de type et ou p, identiques ou différentes.
[000575] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 2 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000576] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 3 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000577] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 4 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000578] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 5 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000579] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 6 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000580] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule V dans laquelle le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4.
[000581] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 3 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltotriose.
[000582] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 5 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1 ,4, est le maltopentaose.
[000583] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le squelette avant substitution par des radicaux porteurs de charges carboxylates et des radicaux hydrophobes est composé de 8 unités saccharidiques dont les liaisons glucosidiques sont de type a 1,4, est le maltooctaose.
[000584] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, -X- est le radical -CH2-, -Z- est le radical -CH2-,le radical -FU est un enchaînement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons saccharidique sont de type 1 ,4, le radical -A- est -CH2 et f est une fonction éther.
[000585] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le composé anionique est choisi parmi les composés de formule
V dans laquelle, -X- est le radical -CH2-, -Z- est le radical -CH2-,le radical -R.4 est un enchaînement saccharidique tel que u = 7 et les liaisons glucosidiques sont de type 1,4, le radical -A- est -CH2 et f est une fonction et, le radical -NH-[E]-(o-[Hy])t, est tel que t = 1, -NH-E-(o-)t est issu de l'éthylènediamine, 0 est une fonction carbamate et -Hy est issu du cholestérol.
[000586] Les composés anioniques porteurs de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon les formules I, IV, V, IX, X et XI, selon qu'ils soient à l'état isolé ou en mélange, peuvent être obtenus par différentes voies de synthèse.
[000587] Les composés peuvent être obtenus par greffage statistique des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes sur le squelette saccharidique. Lesdits composés sont alors obtenus à l'état de mélange.
[000588] Dans un mode de réalisation, les composés anioniques porteurs de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes sont choisis parmi les composés de formules I, IV, V, IX, X et XI, et sont caractérisés en ce qu'ils peuvent être obtenus par greffage des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes à des positions précises sur les unités saccharidiques par un procédé mettant en œuvre des étapes de protection/déprotection des groupements alcool ou acide carboxylique naturellement portés par le squelette. Cette stratégie conduit à un greffage sélectif, notamment régiosélectif, des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes sur le squelette. Les groupements protecteurs incluent sans limitation ceux décrits dans l'ouvrage (Wuts, PGM et al ., Greene's Protective Groups in Organic Synthesis 2007). Lesdits composés sont alors obtenus à l'état isolé.
[000589] Le squelette saccharidique peut également être obtenu par formation de liaisons glycosidiques entre des molécules monosacchariques ou oligosaccharidiques en utilisant une stratégie de couplage chimique ou enzymatique. Les stratégies de couplage comptent celles décrites dans la publication (Smoot, JT et al., Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry 2009, 62, 162-236) et dans l'ouvrage (Lindhorst, TK, Essentials of Carbo ydrate Chemistry and Biochemistry 2007, 157-208). Les réactions de couplage peuvent être effectuées en solution ou sur support solide. Les molécules saccharidiques avant couplage peuvent porter des radicaux d'intérêt et/ou être fonctionnalisées une fois couplées entre elles de façon statistique ou régiosélective. Lesdits composés sont alors respectivement obtenus soit à l'état de mélange, soit à l'état isolé.
[000590] Ainsi, à titre d'exemples, les composés selon l'invention peuvent être obtenus selon l'un des procédés suivants :
■ le greffage statistique des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes sur un squelette saccharidique
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes
- une ou plusieurs étapes de glycosylation entre une ou des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes et une ou des molécules mono-saccharidiques ou oligosaccharidiques
■ une ou plusieurs étapes d'introduction de groupements protecteurs sur des alcools ou acides naturellement portés par le squelette saccharidique suivie d'une ou plusieurs réactions de greffage des charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes et enfin une étape d'élimination des groupements protecteurs
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre une ou des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des groupements protecteurs sur des alcools ou acides naturellement portés par le squelette saccharidique, une ou des étapes de greffage de charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes sur le squelette obtenu puis une étape d'élimination des groupements protecteurs
■ une ou plusieurs étapes de glycosylation entre une ou des molécules mono- saccharidiques ou oligosaccharidiques portant des groupements protecteurs sur des alcools ou acides naturellement portés par le squelette saccharidique, et une ou des molécules mono-saccharidiques ou oligosaccharidiques, une ou des étapes de greffage de charges carboxylates et/ou radicaux hydrophobes puis une étape d'élimination des groupements protecteurs.
[000591] Les composés selon l'invention, isolés ou en mélange, peuvent être séparés et/ou purifiés de différentes manières, notamment après leur obtention par les procédés ci-dessus décrits. [000592] On peut en particulier citer les méthodes c romatographiques, notamment celles dites « préparatives » ou « préparatrices » comme :
- les chromatographies éclairs ou « flash chromatography », notamment sur silice, et
■ Les chromatographies du type HPLC (high performance liquid chromatography) (Chromatographie liquide haute performance), en particulier RP-HPLC ou « reverse phase HPLC » (Chromatographie liquide haute performance en phase inverse) .
[000593] Des méthodes de précipitation sélective peuvent également être utilisées.
[000594] On entend par insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 une insuline insoluble à pH 7 et dont la durée d'action est comprise entre 8 et 24 heures ou supérieure dans les modèles standards de diabète.
[000595] Ces insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 sont des insulines recombinantes dont la structure primaire a été modifiée principalement par introduction d'aminoacides basiques comme l'Arginine ou la Lysine. Elles sont décrites par exemple dans les brevets, demandes de brevets ou publications suivants WO 2003/053339, WO 2004/096854, US 5,656,722 et US 6, 100,376 dont le contenu est incorporé par référence.
[000596] Dans un mode de réalisation, l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine.
[000597] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent entre 40 et 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000598] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent entre 100 et 350 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000599] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent 40 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000600] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 100 UI/mL (soit environ 3,6 mg/mL) d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000601] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 200 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000602] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 300 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000603] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 400 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000604] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000605] Dans un mode de réalisation, le ratio massique entre l'insuline basale, dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes, soit composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes /insuline basale, est compris entre 0,2 et 30.
[000606] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 15.
[000607] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 10.
[000608] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 4.
[000609] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et
[000610] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et 2.
[000611] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,2 et
1,7.
[000612] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,6 et
1,7.
[000613] Dans un mode de réalisation, le ratio massique est compris entre 0,5 et 3.
[000614] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 100 mg/mL.
[000615] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 80 mg/mL.
[000616] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 60 mg/mL. [000617] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 40 mg/mL.
[000618] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 20 mg/mL.
[000619] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 10 mg/mL.
[000620] Dans un mode de réalisation, la concentration en composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 5 mg/mL. [000621] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une insuline prandiale. Les insulines prandiales sont solubles à pH 7.
[000622] On entend par insuline prandiale une insuline dite rapide ou « regular ».
[000623] Les insulines prandiales dites rapides sont des insulines qui doivent répondre aux besoins provoqués par l'ingestion des protéines et des glucides durant un repas, elles doivent agir en moins de 30 minutes.
[000624] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale dite « regular » est de l'insuline humaine.
[000625] Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée américaine.
[000626] L'insuline humaine est par exemple commercialisée sous les marques Humulin® (ELI LILLY) et Novolin® (NOVO NORDISK). [000627] Les insulines prandiales dites très rapides (fast acting) sont des insulines qui sont obtenues par recombinaison et dont la structure primaire a été modifiée pour diminuer leur temps d'action.
[000628] Dans un mode de réalisation, les insulines prandiales dites rapides (fast acting) sont choisies dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Humalog®), l'insuline glulisine (Apidra®) et l'insuline aspart (NovoLog®).
[000629] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline lispro.
[000630] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline glulisine.
[000631] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline aspart.
[000632] Dans un mode de réalisation les compositions selon l'invention comprennent au total entre 40 et 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5. [000633] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total entre 40 et 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000634] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000635] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 700 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000636] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 600 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000637] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 500 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000638] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 400 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000639] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 300 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000640] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 200 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000641] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 100 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000642] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent au total 40 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000643] Les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont par exemple en pourcentage de 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 63/37, 70/30, 75/25, 80/20, 83/17, 90/10 pour des formulations telles que décrites ci-dessus comprenant de 40 à 800 UI/mL. Cependant toute autre proportion peut être réalisée.
[000644] Dans un mode de réalisation, les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont 75/25. [000645] Dans un mode de réalisation, les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont 63/37.
[000646] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre une hormone gastrointestinale.
[000647] On entend par « hormones gastrointestinales », les hormones choisies dans le groupe constitué par le GLP-1 (Glucagon like peptide-1) et le GIP (Glucose- dependent insulinotropic peptide), l'oxyntomoduline (un dérivé du proglucagon), le peptide YY, l'amyline, la cholecystokinine, le polypeptide pancréatique (PP), la ghreline et l'entérostatine, leurs analogues ou dérivés et/ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
[000648] Dans un mode de réalisation, les hormones gastro-intestinales sont des analogues ou dérivés de GLP-1 choisis dans le groupe constitué par l'exenatide ou Byetta®, développé par ELI LILLY & CO et A YLIN PHARMACEUTICALS, le liraglutide ou Victoza® développé par NOVO NORDISK, ou le lixisenatide ou Lyxumia® développé par SANOFI-AVENTIS, leurs analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
[000649] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est l'exenatide ou Byetta® ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
[000650] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le liraglutide ou Victoza® ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
[000651] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide ou Lyxumia® ses analogues ou dérivés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
[000652] On entend par « analogue », lorsqu'il est utilisé par référence à un peptide ou une protéine, un peptide ou une protéine, dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été substitués par d'autres résidus d'acides aminés et/ou dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été supprimés et/ou dans lequel un ou plusieurs résidus d'acides aminés constitutifs ont été ajoutés. Le pourcentage d'homologie admis pour la présente définition d'un analogue est de 50 %.
[000653] On entend par « dérivé », lorsqu'il est utilisé par référence à un peptide ou une protéine, un peptide ou une protéine ou un analogue chimiquement modifié par un substituant qui n'est pas présent dans le peptide ou la protéine ou l'analogue de référence, c'est-à-dire un peptide ou une protéine qui a été modifié par création de liaisons covalentes, pour introduire des substituants. [000654] Dans un mode de réalisation, le substituant est choisi dans le groupe constitué des chaînes grasses.
[000655] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 5000 μΜ.
[000656] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 4000 μΜ .
[000657] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 3000 μΜ.
[000658] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 2000 μ .
[000659] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 0 et 1000 μΜ.
[000660] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 50 et 600 μΜ .
[000661] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 100 et 500 μΜ.
[000662] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des sels de zinc à une concentration comprise entre 200 et 500 μΜ .
[000663] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des tampons.
[000664] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent des tampons à des concentrations comprises entre 0 et 100 mM.
[000665] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent des tampons à des concentrations comprises entre 15 et 50 mM .
[000666] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent un tampon choisi dans le groupe constitué par un tampon phosphate, le
Tris (trishydroxyméthylaminométhane) ou le citrate de sodium.
[000667] Dans un mode de réalisation, le tampon est le phosphate de sodium.
[000668] Dans un mode de réalisation, le tampon est le Tris
(trishydroxyméthylaminométhane).
[000669] Dans un mode de réalisation, le tampon est le citrate de sodium.
[000670] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre des conservateurs.
[000671 ] Dans un mode de réalisation, les conservateurs sont choisis dans le groupe constitué par le m-crésol et le phénol seuls ou en mélange. [000672] Dans un mode de réalisation, la concentration des conservateurs est comprise entre 10 et 50 mM.
[000673] Dans un mode de réalisation, la concentration des conservateurs est comprise entre 10 et 40 mM.
[000674] Dans un mode de réalisation, les compositions selon l'invention comprennent en outre un tensioactif.
[000675] Dans un mode de réalisation, le tensioactif est choisi dans le groupe constitué par le propylène glycol ou le polysorbate.
[000676] Les compositions selon l'invention peuvent en outre comprendre des additifs tels que des agents de tonicité.
[000677] Dans un mode de réalisation, les agents de tonicité sont choisis dans le groupe constitué par la glycérine, le chlorure de sodium, le mannitol et la glycine.
[000678] Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre tous les excipients conformes aux pharmacopées et compatibles avec les insulines utilisées aux concentrations d'usage.
[000679] L'invention concerne également une formulation pharmaceutique selon l'invention, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par séchage et/ou lyophilisation.
[000680] Dans le cas des libérations locale et systémique, les modes d'administration envisagés sont par voie intraveineuse, sous-cutanée, intradermique ou intramusculaire.
[000681] Les voies d'administration transdermique, orale, nasale, vaginale, oculaire, buccale, pulmonaire sont également envisagées.
[000682] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000683] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale.
[000684] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment.
[000685] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 6,6 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 , une insuline prandiale et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment. [000686] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
[000687] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiale.
[000688] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment.
[000689] L'invention concerne également des formulations unidoses à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 , une insuline prandiale et une hormone gastrointestinale, telle que définie précédemment.
[000690] Dans un mode de réalisation les formulations unidoses comprennent en outre un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes tel que défini précédemment.
[000691] Dans un mode de réalisation, les formulations sont sous forme d'une solution injectable.
[000692] Dans un mode de réalisation, l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine.
[000693] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline humaine.
[000694] Dans un mode de réalisation, l'insuline est une insuline humaine recombinante telle que décrite dans la Pharmacopée Européenne et la Pharmacopée américaine.
[000695] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est choisie dans le groupe comprenant l'insuline lispro (Humalog®), l'insuline glulisine (Apidra®) et l'insuline aspart (NovoLog®).
[000696] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline lispro.
[000697] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline glulisine.
[000698] Dans un mode de réalisation, l'insuline prandiale est l'insuline aspart.
[000699] Dans un mode de réalisation, le GLP-1, analogue ou dérivé de GLP-1 est choisi dans le groupe comprenant exenatide (Byetta®), liraglutide (Victoza®), lixisenatide (Lyxumia®) ou l'un de leurs dérivés.
[000700] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est l'exenatide.
[000701] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le liraglutide. [000702] Dans un mode de réalisation, l'hormone gastrointestinale est le lixisenatide.
[000703] La solubilisation à pH compris entre 6,6 et 7,8 des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, par les composés anioniques porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, peut être constatée et contrôlée de manière simple, à l'œil nu, grâce à un changement d'aspect de la solution.
[000704] La solubilisation à pH compris entre 7 et 7,8 des insulines basales dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, par les composés anioniques porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, peut être constatée et contrôlée de manière simple, à l'œil nu, grâce à un changement d'aspect de la solution .
[000705] Par ailleurs et de façon toute aussi importante, la demanderesse a pu vérifier qu'une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, solubilisée à pH compris entre 6,6 et 7,8, en présence d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, conserve une action d'insuline lente que ce soit seule ou en combinaison avec une insuline prandiale ou une hormone gastrointestinale.
[000706] La demanderesse a également pu vérifier qu'une insuline prandiale mélangée à pH compris entre 6,6 et 7,8 en présence d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI et d'une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, conserve une action d'insuline rapide.
[000707] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7.
[000708] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution d'insuline prandiale, et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7.
[000709] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution de GLP-1, un analogue ou un dérivé de GLP-1, et d'un com osé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7.
[000710] La préparation d'une composition selon l'invention présente l'avantage de pouvoir être réalisée par simple mélange d'une solution aqueuse d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5, d'une solution d'insuline prandiale, d'une solution de GLP-1 ou d'un analogue ou dérivé de GLP-1 et d'un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I à V et VIII à XI, en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée. Si nécessaire, le pH de la préparation est ajusté à pH 7.
[000711] Dans un mode de réalisation le mélange d'insuline basale et de composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est concentré par ultrafiltration avant le mélange avec l'insuline prandiale en solution aqueuse ou sous forme lyophilisée.
Description des figures :
[000712] Figure 1 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,05 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,15 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B33 (400 UI/mL, 0,4 Ul/kg).
[000713] Figure 2 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,05 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,15 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B40 (400 UI/mL, 0,4 Ul/kg).
[000714] Figure 3 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,075 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,225 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B48 (400 UI/mL, 0,3 Ul/kg).
[000715] Figure 4 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,075 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,225 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B47 (400 UI/mL, 0,3 Ul/kg).
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Partie A : Synthèse des molécules anioniques hydrophisées
Exemple AA1 : altotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
Molécule anionique hydrophobisée AA1
[000716] A 8 g (143 mmol de fonctions hydroxyles) de maltotriose (CarboSynth) dissouts dans de l'eau à 65°C est ajouté 0,6 g (16 mmol) de borohydrure de sodium . Après 30 min d'agitation, 28 g (238 mmol) de chloroacétate de sodium sont ajoutés. A cette solution sont ensuite ajoutés goutte à goutte 24 mL de NaOH 10 N (240 mmol) puis le mélange est chauffé à 65°C pendant 90 minutes. 16,6 g (143 mmol) de chloroacétate de sodium sont ensuite ajoutés au milieu réactionnel ainsi que 14 mL de NaOH 10N (140 mmol) au goutte à goutte. Après lh de chauffage, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par l'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration en molécule hydrophobisée de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50/50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium.
[000717] D'après l'extrait sec : [composé] = 32,9 mg/g
[000718] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium par unité saccharidique est de 1,84
[000719] La solution de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
[000720] Le leucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de cholestérol et de leucine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M., et al.).
[000721] 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique (63 mmol de fonctions acide méthylcarboxylique) sont solubilisés dans le DMF (40 g/L) puis refroidis à 0°C. Un mélange de leucinate de cholestéryle, sel d'acide paratoluènesulfonique (2,3 g ; 3 mmol) dans du DMF est préparé. 0,4 g de triéthylamine (3 mmol) sont ajoutés au mélange. Une fois le mélange à 0°C, une solution de NMM (1,9 g, 19 mmol) et de EtOCOCI (2,1 g ; 19 mmol) est ajoutée. Après 10 minutes, la solution de leucinate de cholestéryle est ajoutée et le mélange est agité à 10°C. Le mélange est ensuite chauffé à 50°C. Une solution aqueuse d'imidazole (150 g/L) est ajoutée et le milieu est dilué avec de l'eau. La solution ainsi obtenue est purifiée par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre NaOH 0,01N, NaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en molécule hydrophobisée de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RM XH dans D2Û/NaOD pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle. [000722] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA1] = 10,1 mg/g
[000723] D'après la RMN *Η : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,08.
Exemple AA2 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
Molécule anionique hydrophobisée AA2
[000724] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,62, est fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle.
[000725] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA2] = 29,4 mg/g
[000726] D'après la RMN ^ : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,29.
Exemple AA3 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
Molécule anionique hydrophobisée AA3
[000727] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AA1, 8 g de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,76 sont synthétisés et lyophilisés.
[000728] 8 g (58 mmol de fonctions hydroxyles) du lyophilisât et 15 g (129 mmol) de chloroacétate de sodium sont dissouts dans l'eau à 65°C. A cette solution sont ajoutés goutte à goutte 13 ml_ de NaOH 10 N (13 mmol) puis le mélange est chauffé à 65°C pendant 90 minutes. 9 g (78 mmol) de chloroacétate sont ensuite ajoutés au milieu réactionnel ainsi que 8 mL de NaOH 10N (80 mmol) au goutte à goutte. Après lh de chauffage, le mélange est dilué avec de l'eau, neutralisé par l'acide acétique puis purifié par ultrafiltration sur membrane PES de 1 kDa contre de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec, puis un dosage acide/base dans un mélange eau/acétone 50 / 50 (V/V) est effectué pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium.
[000729] D'après l'extrait sec : [composé] = 11,7 mg/g
[000730] D'après le dosage acide/base, le degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium est de 3,30. [000731] La solution de maltotrioseméthylcarboxylate de sodium est acidifiée sur une résine Purolite (anionique) pour obtenir l'acide maltotrioseméthylcarboxylique qui est ensuite lyophilisé pendant 18 heures.
[000732] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AAl, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu.
[000733] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophisée A A3] = 13,1 m g/g [000734] D'après la RMN 2Η : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,29.
Exemple AA4 : Maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
Molécule anionique hydrophisée AA4
[000735] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AAl à partir de maltopentaose (CarboSynth), 10 g d'acide maltopentaoseméthylcarboxylique caractérisés par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,75 sont synthétisés puis lyophilisés.
[000736] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AAl, un maltopentaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu.
[000737] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée A A4] =
10,9 mg/g
[000738] D'après la RMN *-H : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,14.
Molécule hydrophobisée AA5 : Maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle
Molécule anionique hydrophisée AA5
[000739] Par un procédé inspiré de celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AAl, 10 g d'acide maltooctaoseméthylcarboxylique caractérisés par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,2 sont synthétisés puis lyophilisés.
[000740] Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée AAl, un maltooctaoseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de cholestéryle est obtenu.
[000741] D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA5] = 14,7 mg/g [000742] D'après la R N ^ : le degré de substitution en méthylcarboxylates greffés par le leucinate de cholestéryle est de 0,09.
Exemple AA6 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par l'aspartate de dilauryle
Molécule anionique hydrophobisée AA6
L'aspartate de dilauryle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de dodécanol et d'acide aspartique selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji M., et al. ) .
Par un procédé inspiré de celui décrit dans la préparation de la molécule hydrophobisée A A3, 10 g d'acide maltotrioseméthylcarboxylique de degré de substitution en acide méthylcarboxylique de 2,73 par unité glucosidique sont obtenus puis lyophilisés.
Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule anionique hydrophobisée AA1, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 2,73 est fonctionnalisé par l'aspartate de dilauryle dans le DMF. Le milieu est dilué avec de l'eau puis la solution obtenue est purifiée par dialyse sur membrane cellulose de 3,5 kDa contre un tampon NaHCCb/NazCCb pH 10,4 150 mM, NaCI 0,9% et de l'eau. La concentration en composé de la solution finale est déterminée par extrait sec. Un échantillon de solution est lyophilisé et analysé par RMN XH dans D2O pour déterminer le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par l'aspartate de dilauryle.
D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA6] = 3,4 mg/g
D'après la RMN JH : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par l'aspartate de dilauryle est de 0,36.
Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 2,37.
Exemple AA7 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le 2- aminoéthylcarbamate de cholestéryle
Molécule anionique hydrophobisée AA7
Le 2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle, sel d'acide chlorhydrique, est préparé selon le procédé décrit dans le brevet WO2010053140 (Akiyoshi, K et al.).
Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule anionique hydrophobisée AA6, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 2,73 est fonctionnalisé par le
2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle.
D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA7] = 2,9 mg/g D'après la RMN ^ : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le 2-aminoéthylcarbamate de cholestéryle est de 0,28.
Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 2,45.
Exemple AA8 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le phénylalaninate de 3,7-diméthyloctanoyle
Molécule anionique hydrophobisée AA8
Le phénylalaninate de 3,7-diméthyloctanoyle, sel d'acide paratoluènesulfonique est préparé à partir de 3,7-diméthyloctan-l-ol et de L-phénylalanine selon le procédé décrit dans le brevet US 4,826,818 (Kenji et al.) .
Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule anionique hydrophobisée AA1, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,64 est fonctionnalisé par la phénylalaninate de 3,7-di méthyloctanoyle.
D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA8] = 3,3 mg/g
D'après la RMN 1H : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par la phénylalaninate de 3,7-diméthyloctanoyle est de 0,39.
Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,25.
Exemple AA9 : Maltotrioseméthylcarboxylate de sodium fonctionnalisé par le leucinate de (±)o-tocophérol
Molécule anionique hydrophobisée AA9
Le leucinate de (±)a-tocophérol, sel d'acide chlorhydrique est obtenu selon le procédé décrit dans la publication (Takata, J et al., Journal of Pharmaceutical Sciences 1995, 84(1), 96-100) .
Par un procédé similaire à celui décrit dans la préparation de la molécule anionique hydrophobisée AA3, un maltotrioseméthylcarboxylate de sodium, caractérisé par un degré de substitution en méthylcarboxylate de sodium de 1,76 est fonctionnalisé par le leucinate de (±)a-tocophérol.
D'après l'extrait sec : [Molécule anionique hydrophobisée AA9] = 12,9 mg/g
D'après la RMN 1h : le degré de substitution en méthylcarboxylates fonctionnalisés par le leucinate de (±)a-tocophérol est de 0,26.
Le degré de substitution en méthylcarboxylates de sodium par unité glucosidique est de 1,50. Exemple AB1 : molécule anionique hydrophobisée AB1
Molécule 1 : produit obtenu par réaction entre le Tris(hydroxyméthyl)aminométhane et le cholestéryl chloroformate
[000743] Sous argon à une suspension de Tris(hydroxyméthyl)aminométhane (Tris, Sigma-AIdrich) (10,8 g ; 89 mmol) dans le diméthylacétamide (180 mL) est ajouté du cholestéryl chloroformate (Alfa-Aesar) (20 g ; 44,5 mmol) par portion en 20 min. Après 2h d'agitation, le milieu est versé dans 900 mL d'eau à pH 2-3. Le précipité blanc obtenu est filtré sur fritté, rincé à l'eau et séché sous vide en présence de P2O5 pendant 3 jours pour donner un solide blanc.
[000744] Rendement : 23 g (97%)
[000745] RMN *H (DMSO-de, ppm) : 0,65 (3H) ; 0,80-1,50 (34H) ; 1,70-2,40 (6H) ; 3,52 (6H) ; 4,27 (1H) ; 5,33 (1H) ; 6,03 (1H).
Molécule 2 : produit obtenu par réaction entre la molécule 1 et l'isocyanoacétate d'éthyle [000746] Sous argon à une suspension de molécule 1 (14 g ; 26,2 mmol) dans le toluène (525 mL) sont ajoutés l'isocyanoacétate d'éthyle (TCI) (9,6 mL ; 83,8 mmol) et le l,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) (1,2 g ; 10,5 mmol). Après chauffage à 110°C pendant 5h, le milieu est concentré sous vide. Le mélange obtenu est repris dans du dichlorométhane et lavé avec HCI IN. Après séchage sur Na2S04, la phase organique est concentrée sous vide pour donner une huile jaune qui est purifiée par chromatographie flash (dichlorométhane/acétate d'éthyle). Le produit désiré est obtenu sous forme d'une mousse blanche.
[000747] Rendement : 20,2 g (84%)
[000748] RMN *H (CDC , ppm) : 0,67 (3H) ; 0,80-1,70 (44H) ; 1,75-2,10 (4H) ; 2,20-2,40 (2H) ; 3,90-3,95 (6H) ; 4,20-4,25 (6H) ; 4,44 (6H) ; 5,17 (0,5H) ; 5,37 (1H) ; 5,78 (0,5H) ; 5,8-6,0 (3H).
[000749] LC/MS (ESI) : 938,8 ([M+NH4]+) ; ([M + NH4]+ calculé: 939,1).
Molécule anionique hydrophobisée AB1
[000750] Une suspension de molécule 2 (10,1 g ; 10,96 mmol) dans un mélange éthanol/eau (110 mL/90 mL) est traitée avec NaOH 2N (22 mL ; 44 mmol) puis agitée à température ambiante pendant une nuit. L'éthanol est ensuite évaporé sous vide puis 30 mL d'HCI 2N sont progressivement ajoutés au milieu entraînant la formation d'un précipité blanc. Le mélange est ensuite extrait avec de l'acétate d'éthyle puis la phase organique séchée sur a2S04, filtrée et concentrée sous vide pour donner un solide blanchâtre. Après trituration dans du pentane, filtration et séchage sous vide, un solide blanc correspondant à la molécule hydrophobisée AB1 sous forme acide est obtenu.
[000751] Rendement : 7,4 g (81%) [000752] RMN JH (DMSO-de, ppm) : 0,65 (3H) ; 0,80-1,70 (35H) ; 1,75-2,10 (4H) ; 2, 10-2,35 (2H) ; 3,64 (6H) ; 4,15-4,45 (6H) ; 5,35 (1H) 6,9-7,2 (1,5H) ; 7,49 (2,5H) ; 11,75-13,5 (sh, 1,6H) .
[000753] LC/MS (ESI) : 835,8 ; (calculé: 836,9).
[000754] La molécule hydrophobisée AB1 sous forme acide est dissous dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule hydrophobisée AB1 qui est ensuite lyophilisée.
[000755] RMN XH (MeOD, ppm) : 0,70 (3H) ; 0,80-1,70 (35H) ; 1,77-2,15 (4H) ; 2,25-2,40 (2H) ; 3,64 (6H) ; 4,42 (6H) ; 5,35 (1H) .
Exemple AB2 : molécule anionique hydrophobisée AB2
Molécule 3 : /V-[2-hydroxy-l,l-bis(hydroxyméthyl)éthyl]-l,l-diméthyléthyl ester acide carbamique
[000756] La molécule 3 est obtenue selon le procédé décrit dans le brevet WO2008/30119 en partant de 20 g de Tris.
[000757] Rendement : 33,2 g (88%)
[000758] RMN XW (DMSO-de, ppm) : 1,37 (9H) ; 3,50 (6H) ; 4,48 (3H) ; 5,76 (1H).
Molécule 4 : produit obtenu par réaction entre la molécule 3 et l'isocyanoacétate d'éthyle
[000759] Sous argon à une suspension de molécule 3 (5,46 g ; 24,7 mmol) dans le toluène (210 mL) sont ajoutés l'isocyanoacétate d'éthyle (9,0 mL ; 79 mmol) et
DABCO (1, 1 g ; 9,9 mmoi) . Après chauffage à 110°C pendant 5 h, le milieu est concentré sous vide. Le résidu obtenu est repris dans du dichlorométhane et lavé avec HCI IN .
Après séchage sur Na2SC»4, la phase organique est concentrée sous vide pour donner une pâte translucide.
[000760] Rendement : 16 g (quantitatif)
[000761] RMN JH (CDC , ppm) : 1,28 (9H) ; 1,42 (9H) ; 3,92 (6H) ; 4,17 (6H) ;
4,42 (6H) ; 5,20 (0,5H) ; 5,52 (0,5H) ; 5,90 (3H) .
Molécule 5 : sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 4
[000762] Sous argon, une solution de molécule 4 (15 g ; 24,7 mmol) dans le dichlorométhane (82 mL) à 0°C est traitée avec HCI (4M) dans le dioxane (62 mL) . Le milieu réactionnel est agité à 0°C puis une nuit à température ambiante. Le précipité est récupéré par filtration, trituré dans le diéthyle éther puis le cyclohexane, filtré et séché sous vide pour donner un solide blanchâtre.
[000763] Rendement : 13,4 g (quantitatif)
[000764] RMN XW (CDCIs, ppm) : 1,26 (9H) ; 3,94 (6H) ; 4,13 (6H) ; 4,37 (6H) ; 6,57 (3H) ; 8,92 (3H).
Molécule 6 : isocyanate issu de la molécule 5 [000765] A une solution de molécule 5 (12,9 g ; 23,7 mmol) dans du dichlorométhane (130 mL) et une solution aqueuse saturée de NaHCC (130 mL) à 0°C est ajouté le triphosgène (2,34 g ; 7,9 mmol) en une fois. Après agitation à 0°C pendant lh, le milieu est transféré dans une ampoule à décanter et la phase organique extraite avec du dichlorométhane puis séchée sur Na2S0 . Après concentration sous vide, une huile incolore est obtenue.
[000766] Rendement : 12,04 g (95%)
[000767] R N *H (CDCb, ppm) : 1,28 (9H) ; 3,96 (6H) ; 4,20-4,40 (12H) ; 5,70
(3H).
Molécule 7 : produit obtenu par réaction entre la molécule 6 et le D-alpha-tocophérol [000768] A une solution sous argon de D-alpha-tocophérol (racémique, Sigma- Aldrich) (9,7 g ; 22,5 mmol) et de molécule 6 (12 g ; 22,5 mmol) dans le toluène (210 mL) est ajouté du DABCO (1 g ; 9 mmol). Le mélange est chauffé à reflux pendant 6h puis laissé à température ambiante une nuit. Après évaporation du toluène, l'huile obtenue est purifiée par chromatographie flash (dichlorométhane/acétate d'éthyle).
[000769] Rendement : 10,3 g (47%)
[000770] RMN XH (CDCb, ppm) : 0,75-0,90 (12H) ; 0,95-1,40 (30H) ; 1,45-1,65 (3H) ; 1,70-1,80 (2H) ; 1,90-2,15 (9H) ; 2,57 (2H) ; 3,94 (6H) ; 4,15-4,25 (6H) ; 4,50 (6H) ; 6,23 (3H) ; 6,60 (1H).
Molécule anionique hydrophobisée AB2
[000771] A une solution de molécule 7 (10,22 g ; 10,5 mmol) dissout dans un mélange méthanol/eau (110 mL/90 mL) est ajoutée de la soude 2N (21 mL). Après agitation à température ambiante pendant 4h, le milieu est précipité par ajout de HCI 2N. Le précipité est filtré, lavé à l'eau. La molécule anionique hydrophobisée AB2 sous forme acide obtenu est reprise dans de l'eau et la solution obtenue lyophilisée.
[000772] Rendement : 10 g (quantitatif)
[000773] RMN *H (DMSO-de, ppm) : 0,75-0,90 (12H) ; 0,95-1,60 (24H) ; 1,74 (2H) ; 1,90-2,05 (9H) ; 2,57 (2H) ; 3,65 (6H) ; 4,23 (6H) ; 7,11 (0,5H) ; 7,49 (2,5H) ; 7,72 (1H) ; 12,60 (3H).
[000774] LC/MS (ESI) : 898,7 ([M + Nh ]+) ; ([M+NH4]+ calculé: 899,2).
[000775] La molécule anionique hydrophobisée AB2 sous forme acide est dissous dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AB2 qui est ensuite lyophilisée.
[000776] RMN JH (MeOD, ppm) : 0,75-0,90 (12H) ; 1,00-1,70 (24H) ;. 1,75-1,90 (2H) ; 1,95-2,20 (9H) ; 2,65 (2H) ; 3,75 (6H) ; 4,48 (6H). Exemple AB3 : molécule anionique ydrophobisée AB3
Molécule 8 : sel chlorhydrate du 1,4-diméthylester de l'acide L-aspartique
[000777] Du chlorure de thionyle (32,7 mL) est ajouté goutte à goutte pendant lh à une solution de méthanol (100 mL) à -8°C sans que la température du milieu ne dépasse 0°C. Après 15 min d'agitation du milieu à froid, le bain de refroidissement est retiré et l'acide L-aspartique (Sigma-AIdrich) (30 g ; 225 mmol) est ajouté à température ambiante. Après agitation du milieu à température ambiante sur la nuit, le milieu est concentré sous vide et co-évaporé au toluène (3 fois) pour donner un solide beige.
[000778] Rendement : 44,5 g (quantitatif)
[000779] RM M *H (DMSO-de, ppm) : 3,05 (2H) ; 3,65 (3H) ; 3,73 (3H) ; 4,32 (1H) ; 8,81 (3H).
Molécule 9 : isocyanate du 1,4-diméthylester de l'acide L-aspartique
[000780] A une solution de molécule 8 (44,5 g ; 225 mmol) dans du dichlorométhane (900 mL) et une solution aqueuse saturée de NaHC03 (900 mL) à 0°C est ajouté le triphosgène (22,3 g ; 75,3 mmol) en une fois. Après agitation à 0°C pendant lh, le milieu est transféré dans une ampoule à décanter et la phase organique extraite avec du dichlorométhane puis séchée sur Na2S0 . Après concentration sous vide puis distillation sous vide, une huile incolore est obtenue.
[000781] Rendement : 39,4 g (93%)
[000782] RMN *H (CDCb, ppm) : 2,85 (2H) ; 3,74 (3H) ; 3,84 (3H), 4,41 (1H). Molécule 10 : produit obtenu par réaction entre la molécule 3 et la molécule 9
[000783] Une suspension de molécule 3 (6 g ; 27,1 mmol) dans Se toluène (120 mL) est traitée successivement avec DABCO (1,2 g ; 10,84 mmol) et la molécule 9 (18,3 g ; 97,6 mmol). Le mélange est ajouté à 90°C pendant 45 min puis concentré sous vide. Le résidu est purifié par DCVC (Dry Column Vaccum Chromatography) (dichlorométhane/acétate d'éthyle) pour obtenir une huile jaune très pâle.
[000784] Rendement : 21,2 g (quantitatif)
[000785] RMN JH (CDCb, ppm) : 1,42 (9H) ; 2,75-3,20 (6H) ; 3,70 (9H) ; 3,75 (9H) ; 4,25-4,50 (6H) ; 4,55-4,70 (3H) ; 5,25 (1H) ; 5,58 (0,5H) ; 5,96 (2,5H).
[000786] LC/MS (ESI): 800,5 ([M+NH4]+) ; ([M+NH4]+ calculé: 800,7).
Molécule 11 : sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 10
[000787] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 5, la molécule 11 est obtenue sous la forme d'une huile jaune pâle.
[000788] Rendement : quantitatif [000789] RMN JH (DMSO-de, ppm) : 2,70-2,90 (6H) ; 3,50-3,75 (18H) ; 4,15-4,30 (6H) ; 4,45-4,55 (3H) ; 4,85 (0,5H) ; 6,77 (0,5H) ; 7,44 (0,5H) ; 7,67 (2,5H) ; 8,80
(3H) .
Molécule 12 : produit obtenu par réaction entre la molécule 11 et le cholestéryl chloroformate
[000790] A une solution de molécule 11 (11 g ; 16 mmol) dans du dichlorométhane (60 mL) sont ajoutés du cholestéryl chloroformate (8,7 g ; 19,2 mmol) et de la N,N- diisopropyléthylamine (DIPEA) (3,3 mL ; 19,2 mmol). Après 5h d'agitation à température ambiante, un nouvel ajout de cholestéryl chloroformate (2,2 g) et de DIPEA (1,1 mL) est effectué et l'agitation poursuivie sur la nuit. Le milieu dilué avec du dichlorométhane est lavé avec de l'HCI IN puis séché sur Na2S04, filtré et concentré sous vide pour donner une huile. Après purification par chromatographie flash sur colonne (dichlorométhane/acétate d'éthyle), un solide est obtenu .
[000791] Rendement : 12,2 g (70%)
[000792] RMN JH (CDC , ppm) : 0,67 (3H) ; 0,80-1,70 (29H) ; 1,75-2,10 (4H) ; 2,20-2,40 (2H) ; 2,75-3,15 (6H) ; 3,70 (9H) ; 3,75 (9H) ; 4,30-4,55 (6H) ; 4,55-4,65 (3H) ; 5,37 (1H); 5,52 ( 1H) ; 5,98 (3H) .
Molécule anionique hydrophobisée AB3
[000793] A une solution de molécule 12 (15 g ; 13,7 mmol) dans du THF (85 mL), du méthanol (15 mL) et de l'eau (38 mL) est ajoutée de la soude 2N (48 mL) et le mélange est agité pendant 2h à température ambiante. Les solvants organiques sont évaporés et le milieu acidifié par ajout de HCI 2N. Le précipité obtenu est lavé à l'eau, repris dans de l'eau et la solution de molécule anionique hydrophobisée AB3 sous forme acide est lyophilisée.
[000794] Rendement : 10,6 g (76%)
[000795] RMN ^ (DMSO-de, ppm) : 0,67 (3H) ; 0,80-1,70 (29H) ; 1,70-2,10 (4H) ; 2,15-2,35 (2H) ; 2,50-2,75 (6H) ; 4,20-4,40 (9H) ; 5,35 (1H); 6,85-7,05 (1H) ; 7,53 (3H) ; 12,60 (6H) .
[000796] LC/MS (ESI) : 1028,8 ([M + NH4]+) ; ([M+NH4]+ calculé: 1029,1) .
[000797] La molécule anionique hydrophobisée AB3 sous forme acide est dissout dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AB3 qui est ensuite lyophilisée.
[000798] RMN XH (D2O, ppm) : 0,50-2,75 (44H) ; 4,15-4,60 (9H) ; 5,47 (1H).
Exemple AB4 : molécule anionique hydrophobisée AB4
Molécule 13 : isocyanate du 1,5-diméthylester de l'acide L-glutamique [000799] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 9 en utilisant le sel chlorhydrate du 1,5-diméthylester de l'acide L-glutamique (Sigma- Aldrich), la molécule 13 est obtenue sous la forme d'une huile incolore.
[000800] Rendement : 14,8 g (77%)
[000801] RMN JH (CDC , ppm) : 1,94-2,20 (2H) ; 2,46 (2H) ; 3,60 (3H) ; 3,82 (3H), 4,15 (1H).
Molécule 14 : produit obtenu par réaction entre la molécule 3 et la molécule 13
[000802] Une suspension de molécule 3 (6 g ; 27,1 mmol) dans le toluène (120 mL) est traitée successivement avec DABCO (1,2 g ; 10,84 mmol) et la molécule 13 (18,3 g ; 97,6 mmol). Le mélange est ajouté à 90°C pendant 45 min puis concentré sous vide. Le résidu est purifié par DCVC (Dry Column Vaccum Chromatography) (dichlorométhane/acétate d'éthyle) pour obtenir une huile jaune très pâle.
[000803] Rendement : 21,2 g (quantitatif)
[000804] RMN :H (CDCb, ppm) : 1,41 (9H) ; 1,80-2,05 (3H) ; 2,10-2,30 (3H) ; 2,40-2,50 (6H) ; 3,67 (9H) ; 3,75 (9H) ; 4,20-4,65 (9H) ; 5,25-5,60 (1,5H) ; 6,02 (2,5H).
[000805] LC/MS (ESI): 842,5 ([M + NH4]+) ; ([M + NH4]+ calculé: 842,8).
Molécule 15 : sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 14
[000806] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 5, la molécule 15 est obtenue sous la forme d'une huile incolore qui se solidifie avec le temps.
[000807] Rendement : 3,2 g (88%)
[000808] RMN *H (DMSO-de, ppm) : 1,70-2,10 (6H) ; 2,25-2,40 (6H) ; 3,50-3,75 (18H) ; 3,90-4,30 (10H) ; 7,50 (0,5H) ; 7,70 (2,5H) ; 8,70 (3H).
[000809] LC/MS (ESI): 725,6 ([M + NH4]+) ; ([M+NH4]+ calculé: 725,8).
Molécule 16 : produit obtenu par réaction entre la molécule 15 et le cholestéryl chloroformate
[000810] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation de la molécule 12, la molécule 16 est obtenue sous la forme d'un solide blanc.
[000811] Rendement : 3,1 g (65%)
[000812] RMN ]H (DMSO-de, ppm) : 0,50-2,45 (54H) ; 3,50-3,70 (18H) ; 4,00- 4,35 (10H) ; 5,33 (1H) ; 6,90-7,10 (1H) ; 7,37 (0,5H) ; 7,70 (2,5H) .
Molécule anionique hydrophobisée AB4
[000813] Par un procédé similaire à celui utilisé pour la préparation du la molécule anionique hydrophobisée AB3, la molécule anionique hydrophobisée AB4 sous forme acide est obtenue, repris dans l'eau et la solution est lyophilisée.
[000814] Rendement : 1,77 g (68%) [000815] RMN JH (DMSO-de, ppm) : 0,50-2,30 (54H) ; 3,95-4,35 (10H) ; 5,34 ( 1H) ; 6,80-7,20 (1H) ; 7,54 (3H) ; 12,38 (6H).
[000816] LC/ S (ESI) : 1070,9 ([M+NH4]+) ; ([M + NH4]+ calculé: 1071,15).
[000817] La molécule anionique hydrophobisée AB4 sous forme acide est dissout dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AB4 qui est ensuite lyophilisée.
[000818] RMN *H (D2O, ppm) : 0,50-2,30 (54H) ; 3,75-4,75 (10H) ; 5,47 (1H). Exemple AC1 : molécule anionique hydrophobisée AC1
Molécule 17 : N-(2-aminoéthyl)-l,l-diméthylester acide carbamique
[000819] Sous argon, à une solution d'éthylènediamine (30 mL ; 450 mmol, Sigma Aldrich) dans le dichlorométhane (0,22 L) est ajoutée sur 36 heures une solution de di- tert- butyl dicarbonate (16,4 g ; 75 mmol, Alfa Aesar) dans le dichlorométhane (1,275 L) placée dans un réservoir muni d'un bulleur et d'une entrée d'air avec une garde à CaCb. Une fois l'addition terminée, le mélange est concentré sous vide. L'huile résiduelle obtenue est reprise dans une solution de azCOs (2 M) qui est extraite 3 fois avec du dichlorométhane. La phase organique est séchée sur Na2S04 et concentrée sous vide. Le produit obtenu est distillé sous vide pour donner une huile incolore.
[000820] Rendement : 10,1 g (84%)
[000821] RMN (CDCb, ppm) : 1,00-1,25 (2H) ; 1,44 (9H) ; 2,78 (2H) ; 3, 15 (2H) ; 4,8-5,0 (1H).
Molécule 18 : produit obtenu par la réaction entre la D-gluconolactone et la molécule 17
[000822] A une solution de D-gluconolactone (22,2 g ; 125 mmol, Sigma Aldrich) dans le méthanol (1 L) à 55°C est ajoutée une solution de molécule 17 dans le méthanol (0,25 L). Le milieu est agité à 55°C pendant 2 heures puis laissé à température ambiante pendant la nuit. Après concentration sous vide, le solide blanc obtenu est repris dans de l'éther diéthylique, isolé par filtration puis séché sous vide.
[000823] Rendement : 32,7 g (77%)
[000824] RMN JH (DMSO-de, ppm) : 1,38 (9H) ; 3,00 (2H) ; 3,16 (2H) ; 3,25-3,65 (4H) ; 3,92 (1H) ; 4,08 (1H) ; 4,25-4,65 (4H) ; 5,36 (1H) ; 6,81 (1H) ; 7,75 (1H).
[000825] LC/MS (ESI) : 339,5 ([M + H]+) ; ([M+H] calculé: 339,3).
Molécule 19 : produit obtenu par la réaction entre la molécule 18 et la molécule 9 Sous argon, un mélange de molécule 18 (10,5 g ; 31 mmol) et de molécule 9 (42,1 g ; 225 mmol) dans la pyridine est porté à 50°C et chauffé à 50°C pendant une nuit. Après concentration sous vide, le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle et lavé 3 fois avec une solution aqueuse d'HCI IN. Après séchage sur Na2S0 , la phase organique est filtrée et concentrée pour donner un solide beige/orange après séchage.
[000826] Rendement : quantitatif
[000827] LC/MS (ESI) : 1291,5 ([M+NH ]+) ; ([M + NH ]+ calculé: 1291,1).
Molécule 20 : sel chlorhydrate du produit obtenu par déprotection du groupement Boc de la molécule 19
[000828] Une solution de molécule 19 (39,5 g ; 31 mmol) dans le dichlorométhane (155 mL) sous argon est traitée à 0°C par une solution d'HCI 4N dans le dioxane (38,8 mL). Après une agitation à 0°C sur la nuit, un ajout supplémentaire de HCI 4N dans le dioxane (15,5 mL) est effectué et le mélange est agité à 0°C pendant 1 heure. Après concentration sous vide, le résidu est repris dans l'acétate d'éthyle et lavé à l'eau. La phase aqueuse est alors extraite par deux fois avec de l'acétate d'éthyle puis est concentrée sous vide avec une co-évaporation au toluène. Au résidu huileux est ajouté du dichlorométhane et la phase organique obtenue est séchée sur Na2S04, filtrée et concentrée pour donner une huile visqueuse orange.
[000829] Rendement : 33 g (88%)
[000830] RMN XH (DMSO-de, ppm) : 2,55-2,80 (12H) ; 3,25-3,50 (4H) ; 3,60-3,70 (30H) ; 4,00-4,25 (2H) ; 4,30-4,55 (5H) ; 4,92 (1H) ; 5,03 (1H) ; 5,17 (1H) ; 5,34 (1H) ; 7,50-8,00 (7H) ; 8,37 (1H).
[000831] LC/MS (ESI) : 1175,3 ([M-CI]) ; ([M-CI] calculé: 1175).
Molécule 21 : produit obtenu par la réaction entre la molécule 20 et le cholestéryl chloroformate
[000832] Une solution de molécule 20 (33 g ; 27,3 mmol) dans le dichlorométhane (225 mL) à 0°C est traitée avec de la triéthylamine (7,9 mL). Après 20 min, une solution de cholestéryl chloroformate (10,2 g ; 22,7 mmol, Alfa Aesar) dans le dichlorométhane (60 mL) est ajoutée au goutte à goutte en 50 min et le mélange est ensuite agité de 0°C à température ambiante pendant 90 min. Le milieu est transféré dans une ampoule à décanter et lavé avec une solution de HCI IN par deux fois. Après séchage sur Na2S04, la phase organique est filtrée et concentrée pour donner un solide orange qui est purifié par chromatographie éclair (dichlorométhane/acétone) pour donner la molécule 21 sous forme d'un solide blanc.
[000833] Rendement : 16,2 g (45%)
[000834] RMN *H (DMSO-de, ppm) : 0,65 (3H) ; 0,75-1,60 (33H) ; 1,75-2,00 (5H) ; 2,25 (2H) ; 2,55-2,75 (10H) ; 2,90-3,25 (4H) ; 3,60-3,70 (30H) ; 4,00-4,50 (8H) ; 4,80-5,40 (5H) ; 6,87 (1H) ; 7,25-7,80 (5H) ; 8,03 (1H).
[000835] LC/MS (ESI): 1604,4 ([M+NH4] ) ; ([M + NH ]+ calculé: 1603,6). Molécule anionique hydrophobisée AC1
[000836] A une solution de molécule 21 (7,5 g ; 4,73 mmol) dans un mélange THF/eau (37,5 mL / 9,5 mL) à 2°C est ajoutée au goutte à goutte sur 20 min une solution de NaOH 2N (24,8 mL). Après addition de la solution de soude, un précipité se forme. Le milieu est agité quelques minutes à froid puis le bain de glace est retiré. Après 30 min d'agitation, le mélange est filtré et le solide est lavé avec un mélange THF/eau (50/50 vol.), repris dans l'eau puis lyophilisé. Le solide est repris dans de l'eau et acidifié à l'aide d'un acide organique supporté sur résine (MP-TsOH) préalablement lavée à l'eau. La solution est filtrée sur fritté (P3) et le filtrat est lyophilisé pour fournir un solide blanc de molécule anionique hydrophobisée AC1 sous forme acide.
[000837] Rendement : 4 g (58%)
[000838] RMN *Η (DMSO-de, ppm : 0,50-1,60 (36H) ; 1,75-2,00 (5H) ; 2,25 (2H) ; 2,55-2,75 (10H) ; 2,90-3,25 (4H) ; 4,00-4,50 (8H) ; 4,90-5,40 (5H) ; 6,75-7,50 (6H) ; 7,98 (1H) ; 12,60 (10H).
[000839] LC/MS (ESI) : 1463,7 ([M + NH4]+) ; ([M+NH4] + calculé: 1463,4).
[000840] La molécule anionique hydrophobisée AC1 sous forme acide est dissoute dans l'eau et la solution est neutralisée par ajout progressif de soude 10N pour donner une solution aqueuse de molécule anionique hydrophobisée AC1 qui est ensuite lyophilisée.
[000841] RMN JH (D20, ppm) : 0,50-3,00 (53H) ; 3,15-3,50 (4H) ; 4,00-4,50 (8H) ; 5,00-5,60 (5H).
Partie B Mise en évidence des propriétés des compositions selon l'invention Exemple Bl : Solution d'insuline analogue rapide (NovoLog®) à 100 UI/mL
[000842] Cette solution est une solution commerciale d'insuline aspart commercialisée par la société NOVO NORDISK sous le nom de NovoLog® aux États-Unis d'Amérique et Novorapid® en Europe. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B2 : Solution d'insuline analogue rapide (Humaiog®) à 100 UI/mL
[000843] Cette solution est une solution commerciale d'insuline lispro commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom de Humaiog®. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B3 : Solution d'insuline analogue rapide (Apidra®) à 100 UI/mL
[000844] Cette solution est une solution commerciale d'insuline glulisine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom d'Apidra®. Ce produit est une insuline analogue rapide. Exemple B4 : Solution d'insuline analogue lente (Lantus®) à 100 UI/mL
[000845] Cette solution est une solution commerciale d'insuline glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus®. Ce produit est une insuline analogue lente.
Exemple B5 : Solution d'insuline humaine (ActRapid®) à 100 UI/mL
[000846] Cette solution est une solution commerciale d'insuline humaine de NOVO
NORDISK vendue sous le nom d'ActRapid®. Ce produit est une insuline humaine.
Exemple B6 : Solubilisation de l'insuline glargine à 100 UI/mL et à pH 7 à l'aide d'une molécule anionique hydrophobisée à la concentration de 10 mg/mL
[000847] 20 mg d'une molécule anionique hydrophobisée choisi parmi celles décrites dans le tableau 1 sont pesés précisément. Ce lyophilisât est repris par 2 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 afin d'obtenir une solution dont la concentration en molécule anionique hydrophobisée est égale à 10 mg/mL comme décrit dans le tableau 2. Après agitation mécanique sur rouleaux à température ambiante, la solution devient limpide. Le pH de cette solution est inférieur à 7. Le pH est ajusté à 7 avec une solution de soude 0,1 N. Cette solution limpide est filtrée sur membrane (0,22 jjm) puis est placée à +4°C.
[000848] L'essai de solubilisation selon le protocole ci-dessus a été réalisé avec différentes molécules anioniques hydrophobisées. Ces solutions sont référencées dans le Tableau 2.
Tableau 2 : Solutions selon l'exemple B6 avec les molécules anioniques
hydrophobisées de concentration 10 mg/mL
[000849] Généralisation : Des solutions limpides d'insuline glargine à 100 UI/mL et à pH 7 ont également été obtenues avec des concentrations en molécule anionique hydrophobisée de 20, 40 ou 60 mg/mL en suivant le même protocole que celui décrit dans l'exemple B6. Ainsi, une masse de molécule anionique hydrophobisée lyophilisée parmi celles décrites dans le tableau 1 est pesée précisément. Ce lyophilisât est repris par 2 mL de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 de manière à obtenir une solution dont la concentration en molécule anionique hydrophobisée est de 20, 40 ou 60 mg/mL comme décrit dans le tableau 3. Après agitation mécanique sur rouleaux à température ambiante, la solution devient limpide. Le pH de cette solution est inférieur à 7. Le pH est ensuite ajusté à 7 avec une solution de soude 0,1 N . Cette solution finale limpide est filtrée sur membrane (0,22 pm) puis est placée à +4°C. Concentration finale en Masse de molécule Volume de la solution molécule anionique anionique hydrophobisée d'insuline glargine de hydrophobisée (mg/mL) pesée (mg) l'exemple B4 ajouté (mL)
20 40 2
40 80 2
60 120 2
Tableau 3 : Préparation d'une solution d'insuline glargine à 100 UI/mL et à pH 7 à l'aide d'un molécule anionique hydrophobisée à la concentration de 20, 40 ou
60 mg/mL [000850] Exemple B7 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline glulisine avec un ratio insuline glargine/insuline glulisine 75/25 à pH 7.
[000851] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine préparée selon le protocole décrit à l'exemple B6(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline glulisine de l'exemple B3 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline glulisine dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B8 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7
[000852] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine préparée selon le protocole décrit à l'exemple B6(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline lispro de l'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C. Exemple B9 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline aspart avec un ratio insuline glargine / insuline aspart 75/25 à pH 7
[000853] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté 0,25 mL de la solution d'insuline aspart de l'exemple Bl pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline aspart dans ces conditions de formulation . Cette solution limpide est fi ltrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C.
Exemple B10 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine/insuli ne hu maine avec un ratio insuline glargi ne/insuline humaine
75/25 à pH 7
[000854] A 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/ i nsuline glargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté 0,25 m L de la solution d'insuline humaine de l'exemple B5 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est li mpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l 'insuline humai ne dans ces conditions de formulation . Cette solution li mpide est filtrée sur 0,22 μιτι puis est placée à +4°C.
Exemple Bl l : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine / insuline lispro avec un ratio i nsuline glargine / insuline lispro 60/40 à pH 7
[000855] A 0,6 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AA1/ i nsuline glargine préparée à l 'exemple B6(a) est ajouté 0,4 m L de la solution d'insuline lispro de l'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est limpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l'insuline lispro dans ces conditions de formulation . Cette solution limpide est filtrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C.
Exemple B12 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 40/60 à pH
7
[000856] A 0,4 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AAl/insuli ne glargi ne préparée à l'exemple B6(a) est ajouté 0,6 m L de la solution d'insuline lispro de l 'exemple B2 pour former 1 mL d'une composition à pH 7. La composition est li mpide attestant de la bonne solubilité de l'insuline glargine et de l 'i nsuline lispro dans ces conditions de formulation . Cette solution limpide est fi ltrée sur 0,22 pm puis est placée à +4°C.
Exemple B13 : Préci pitation de l'i nsuline glargine
[000857] 1 m L de la solution d'insuline glargine de l'exemple B4 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS (tampon phosphate, phosphate buffered saline) contenant 20 mg/mL de BSA (albumine du sérum bovin, bovine sérum albumi n) . Le mélange PBS/BSA si mule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît ce qui est en bon accord avec le mécanisme de fonctionnement de l'insuline giargine (précipitation à l'injection due à l'augmentation du pH).
[000858] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline giargine est dosée dans le surnageant par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). Il en résulte que l'insuline giargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée.
Exemple B14 : Précipitation d'une composition molécule anionique AA1/ insuline giargine.
[000859] 1 mL de solution molécule anionique hydrophobisée AA1/ insuline giargine préparée à l'exemple B6(a) est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît.
[000860] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline giargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline giargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée.
[000861] Des essais de solubilisation et précipitation identiques à ceux décrits à l'exemple B6 et B14 ont été effectués avec d'autres molécules anioniques hydrophobisées à la même concentration de 10 mg/mL de molécule anionique hydrophobisée pour 100 UI/mL de solution d'insuline giargine. Il en résulte que pour l'ensemble des compositions B6(b) à B6(n) l'insuline giargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée à l'issue de l'ajout d'1 mL de la composition à 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Les résultats sont résumés dans le tableau 4.
Molécule anionique Solubilisation de Précipitation de hydrophobisée (10 mg/mL) l'insuline glargine l'insuline glargine
AA1 Oui Oui
AA2 Oui Oui
AA3 Oui Oui
AA4 Oui Oui
AA5 Oui Oui
AA6 Oui Oui
AA7 Oui Oui
AA8 Oui Oui
AA9 Oui Oui
AB1 Oui Oui
AB2 Oui Oui
AB3 Oui Oui
AB4 Oui Oui
AC1 Oui Oui
Tableau 4 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition de molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine Exemple B15 : Précipitation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline lispro avec un ratio insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7
[000862] 1 mL de la composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline lispro 75/25 préparée selon le protocole de l'exemple B8 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît.
[000863] Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. Exemple B16 : Précipitation de différentes compositions en faisant varier la nature de la molécule anionique hydrophobisée.
[000864] D'autres essais de précipitation de l'insuline glargine dans les mêmes conditions que celles de l'exemple B15 ont été effectués en présence d'autres molécules anioniques hydrophobisées.
[000865] Les résultats sont regroupés dans le tableau 5 suivant et on observe que la solubilisation ainsi que la précipitation de l'insuline glargine sont conservées.
Tableau 5 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 75/25 à pH 7
Exemple B17 : Précipitation de différentes compositions en faisant varier la nature de l'insuline prandiale
[000866] Des compositions sont préparées en mélangeant 0,75 mL de la solution de molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine préparée selon le protocole de l'exemple B6(a) avec 0,25 mL d'une insuline prandiale pour former 1 mL de composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline prandiale (contenant 7,5 mg/mL de molécule anionique hydrophobisée AA1, 75 UI/mL d'insuline glargine et 25 UI/mL d'insuline prandiale) . [000867] Cette composition est ajoutée dans 2 mL de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée. En présence des 4 insulines prandiales testées, l'insuline glargine précipite dans le mélange PBS/BSA. Les résultats sont regroupés dans le tableau 6.
Tableau 6 : Essais de solubilisation et de précipitation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AAl/insuline glargine/insuline prandiale 75/25
Exemple B18 : Préparation d'une solution d'insuline analogue lente (insuline glargine) concentrée.
[000868] Une solution commerciale d'insuline glargine commercialisée par la société SANOFI-AVENTIS sous le nom de Lantus® de l'exemple B4 est concentrée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). A l'issue de cette étape d'ultrafiltration la concentration en insuline glargine est dosée dans le rétentat par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). La concentration finale en insuline glargine est ensuite ajustée par l'ajout de solution commerciale d'insuline glargine à 100 UI/mL pour obtenir la concentration finale souhaitée. Ce procédé permet d'obtenir des solutions concentrées d'insuline glargine notées Cmsuiine glargine à diverses concentrations supérieures à 100 UI/mL, telles que Gnsuiine glargine = 200, 250, 300 et 333 UI/mL. Les solutions concentrées sont filtrées sur 0,22 pm puis stockées à +4°C.
Exemple B19 : Dialyse d'une solution commerciale d'insuline analogue rapide (insuline lispro). [000869] Une solution commerciale d'insuline lispro commercialisée par la société ELI LILLY sous le nom d'Humalog® est dialysée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). La dialyse est réalisée dans un tampon phosphate 1 mM à pH 7. A l'issue de cette étape de dialyse la concentration C insuline lispro dialysé dans le rétentat est déterminée par chromatographie liquide en phase inverse (RP-HPLC). La solution dialysée est conservée dans un congélateur à -80°C.
Exemple B20 : Lyophilisation d'une solution d'insuline analogue rapide (insuline lispro) sous sa forme commerciale.
[000870] Un volume Vriumaiog d'une solution d'insuline rapide lispro à une concentration de 100 UI/mL dans sa forme commerciale est placé dans un lyogard® préalablement stérilisé dans un autoclave. Le lyogard® est placé dans un congélateur à -80°C pendant environ lh puis une lyophilisation avec les paramètres de température 20°C et de pression 0,31 m bar est effectuée.
[000871] Le lyophilisât stérile ainsi obtenu est conservé à température ambiante.
Exemple B21 : Lyophilisation d'une solution commerciale d'insuline analogue rapide (insuline lispro) dialysée.
[000872] Un volume Vnumaiog, dialysé d'une solution d'insuline rapide lispro obtenu selon l'exemple B19 à une concentration de Ciispro dialysé est placé dans un lyogard® préalablement stérilisé dans un autoclave. Le lyogard® est placé dans un congélateur à -80°C pendant environ lh puis une lyophilisation avec les paramètres de température 20°C et de pression 0,31 m bar est effectuée.
[000873] Le lyophilisât stérile ainsi obtenu est conservé à température ambiante.
Exemple B22 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine concentrée à pH 7 à l'aide du molécule anionique hydrophobisée, suivant un procédé utilisant l'insuline glargine sous forme liquide (en solution) et une molécule anionique hydrophobisée sous forme solide (lyophilisée).
[000874] Une masse mmoiécuie anionique hydrophobisée de molécule anionique hydrophobisée est pesée précisément. Ce lyophilisât est repris par un volume Vinsuiine glargine d'une solution concentrée d'insuline glargine préparée selon l'exemple B18 de manière à obtenir une composition présentant une concentration de molécule anionique hydrophobisée Cmolécule anionique hydrophobisée (mg/mL) ITlmolécule anionique hydrophobisée/Vinsuline glargine et une concentration en insuline glargine Gnsuime giargme (UI/mL). La solution est opalescente. Le pH de cette solution est d'environ 6,3. Le pH est ajusté à 7 par ajout de NaOH concentrée puis la solution est placée en statique dans une étuve à 37°C pendant environ 1 heure jusqu'à solubilisation complète. Un volume Vmoiécuie anionique hydrophobisée/insuline glargine de cette solution visuellement limpide est placée à +4°C.
Exemple B23 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine à pH 7 à l'aide d'un molécule anionique hydrophobisée, suivant un procédé utilisant l'insuline glargine sous forme liquide (en solution) et une molécule anionique hydrophobisée sous forme liquide (en solution).
[000875] A une solution mère de molécule anionique hydrophobisée à pH 7 présentant une concentration Cmère molécule anionique hydrophobisée sont ajoutées des solutions concentrées de m-crésol, glycérine et Tween® 20 de manière à obtenir une solution de molécule anionique hydrophobisée de concentration Cmère molécule anionique hydrophobisée/exclpients (mg/mL) en présence de ces excipients à des teneurs équivalentes à celles décrites dans la solution commerciale Lantus® en flacon de 10 mL.
[000876] Dans un pot stérile, un volume V d'une solution commerciale d'insuline lente glargine commercialisée sous le nom de Lantus® à une concentration de
100 UI/mL est ajOUté à Un VOlume Vmère molécule anionique hydrophobisée/excipients d'une Solution de molécule anionique hydrophobisée à la concentration Cmère molécule anionique hydrophobisée/excipients (mg/mL). Un trouble apparaît. Le pH est ajusté à pH 7 par ajout de NaOH concentrée et la solution est placée en statique dans une étuve à 37°C pendant environ lh jusqu'à solubilisation complète. Cette solution visuellement limpide est placée à +4°C.
Exemple B24 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine concentrée à pH = 7 à l'aide d'une molécule anionique hydrophobisée, suivant un procédé de concentration d'une composition diluée.
[000877] Une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine diluée à pH 7 décrite dans l'exemple B23 est concentrée par ultrafiltration sur une membrane 3 kDa en cellulose régénérée (Amicon® Ultra-15 commercialisée par la société Millipore). A l'issue de cette étape d'ultrafiltration, le rétentat est limpide et la concentration en insuline glargine dans la composition est déterminée par RP-HPLC. Si nécessaire, la concentration en insuline glargine dans la composition est ensuite ajustée à la valeur souhaitée par dilution dans une solution d'excipients m- crésoi/Glycérine/Tween®20 présentant, pour chaque espèce une concentration équivalente à celle décrite dans la solution commerciale Lantus® (en flacon de 10 mL). Cette solution à pH 7, visuellement limpide, présentant une concentration en insuline glargine Gnsuiine glargine (UI/mL) et une concentration en molécule anionique hydrophobisée Cmoiécuie anionique hydrophobisée (mg/mL), est placée à +4°C. Exemple B25 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine/insuline lispro à pH 7, à partir d'un lyophilisât d'une insuline rapide lispro sous sa forme commerciale (Humalog®).
[000878] Un volume « molécule anionique ydrop obisée/insuline glargine de solution de molécule anionique hydrophobisée / insuline glargine pH 7 présentant une concentration en insuline glargine Cinsuiine glargine (UI/mL) et une concentration de molécule anionique hydrophobisée Cmoiécuie anionique hydrophobisée (mg/mL) préparé selon l'exemple B22 est ajouté sur un lyophilisât d'insuline lispro obtenu par lyophilisation d'un volume Vmsuime nspro dont la préparation est décrite dans l'exemple B20, de telle manière que le ratio Vmoiécuie anionique hydrophobisée/insuline glargine / Vinsuline lispro = 100 / Cinsuiine lispro OU Cinsuiine lispro 6St la concentration en insuline lispro (UI/mL) visée dans la composition. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration Czmc (μΜ) souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré.
[000879] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité d'insuline glargine et insuline lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 μηη et placée à +4°C.
Exemple B26 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée /insuline glargine/insuline lispro à pH 7, à partir d'un lyophilisât d'une insuline rapide lispro obtenue par dialyse d'une solution commerciale (Humalog®).
[000880] Un VOlu me Vmoiécuie anionique hydrophobisée/insuline glargine de Solution de molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine pH 7 présentant une concentration en insuline glargine Cinsuiine glargine (UI/mL) et une concentration de molécule anionique hydrophobisée Cmoiécuie anionique hydrophobisée (mg/mL) préparé selon l'exemple B22 est ajouté sur un lyophilisât d'insuline lispro obtenu par lyophilisation d'un volume Vinsuline Hspro diai sé dont la préparation est décrite dans l'exemple B21, de telle manière que le ratio Vmoiécuie anionique hydrophobisée/insuline glargine/Vinsuline lispro diaiysé = Cinsuiine lispro dialysé/Cinsuline lispro où Cinsuiine lispro diaiysé est la concentration en insuline lispro (UI/mL) obtenue à l'issue de la dialyse de la solution commerciale, étape décrite dans l'exemple B19, et C insuline lispro 6St la concentration en insuline lispro (UI/mL) visée dans la composition. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration Gmc (μΜ) souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré.
[000881] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur
0,22 pm et placée à +4°C. Exemple B27 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée ABl/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 200 UI/mL et une concentration de insuline lispro de 66 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro).
[000882] Une solution d'insuline glargine concentrée à 200 UI/mL est préparée selon l'exemple B18. Une composition molécule anionique hydrophobisée AB1 (12 mg/mL)/insuline glargine 200 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'une molécule anionique hydrophobisée AB1 et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition molécule anionique hydrophobisée ABl/insuline glargine 200 UI/mL est ajoutée à un lyophilisât d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré.
[000883] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 μηπ et placée à +4°C.
[000884] Cette composition est décrite dans le tableau 11. [000885] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 200/66 à pH 7 ont également été préparées avec d'autres molécules anioniques hydrophobisées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple B27 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée de 25 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions conduisent aux exemples répertoriés dans le tableau 7.
Tableau 7
[000886] Ces compositions sont décrites dans le tableau 11. Exemple B33 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée ABl/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 300 UI/mL et une concentration en insuline lispro de 100 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro).
[000887] Une solution d'insuline glargine concentrée à 300 UI/mL est préparée selon l'exemple B18. Une composition molécule anionique hydrophobisée ABl (17 mg/mL)/insuline glargine 300 UI/mL pH 7 est préparée à partir de la molécule anionique hydrophobisée ABl et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition molécule anionique hydrophobisée ABl/ insuline glargine 300 UI/mL est ajoutée à un lyophilisât d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré.
[000888] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 μιτι et placée à +4°C. Cette composition est décrite dans le tableau 11.
[000889] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 300/100 à pH 7 ont également été préparées avec d'autres molécules anioniques hydrophobisées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple B33 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée de 40 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions conduisent aux exemples répertoriés dans le tableau 8.
Tableau 8
[000890] Ces compositions sont décrites dans le tableau 11.
Exemple B40 : Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée ABl/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 250 UI/mL et une concentration en insuline lispro de 150 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 63/37 en insuline glargine/insuline lispro).
[000891] Une solution d'insuline glargine concentrée à 250 UI/mL est préparée selon l'exemple B18. Une composition molécule anionique hydrophobisée ABl (14 mg/mL)/insuline glargine 250 UI/mL pH 7 est préparée à partir de la molécule anionique hydrophobisée ABl et selon le mode de préparation décrit à l'exemple B22. Cette composition molécule anionique hydrophobisée ABl /insuline glargine 250 UI/mL est ajoutée à un lyophilisât d'insuline lispro obtenu par obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré. [000892] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation . Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C.
[000893] Cette composition est décrite dans le tableau 11.
[000894] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 250/150 à pH 7 ont également été préparées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple B40 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée de 35 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions conduisent aux exemples répertoriés dans le tableau 9.
Tableau 9
[000895] Ces compositions sont décrites dans le tableau 11.
Exemple B46: Préparation d'une composition molécule anionique hydrophobisée AA4/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant une concentration en insuline glargine de 300 UI/mL et une concentration de insuline lispro de 100 UI/mL (proportion en pourcentage d'insuline : 75/25 en insuline glargine/insuline lispro) .
[000896] Une composition molécule anionique hydrophobisée AA4 (12 mg/mL)/insuline glargine 300 UI/mL pH 7 est préparée à partir d'une molécule anionique hydrophobisée AA4 et selon le mode de préparation décrit aux exemples B23 et B24. Cette composition molécule anionique hydrophobisée AA4/insuline glargine 300 UI/mL est ajoutée à un lyophilisât d'insuline lispro obtenu par lyophilisation de la solution d'analogue rapide issue de la dialyse d'une solution commerciale, selon le mode de préparation décrit dans l'exemple B26. La solution est limpide. La teneur en zinc de la formulation est ajustée à la concentration souhaitée par ajout d'une solution concentrée de chlorure de zinc. Le pH final est ajusté à 7 par ajout de NaOH ou HCI concentré.
[000897] La formulation est limpide, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Cette solution est filtrée sur 0,22 pm et placée à +4°C.
[000898] Cette composition est décrite dans le tableau 11.
[000899] Des compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro 300/100 à pH 7 ont également été préparées avec d'autres molécules anionique hydrophobisées selon un mode de préparation identique à celui décrit dans l'exemple B46 avec une concentration en molécule anionique hydrophobisée d'au plus 40 mg/mL. Ces formulations sont limpides, attestant de la bonne solubilité des insulines glargine et lispro dans ces conditions de formulation. Ces compositions conduisent aux exemples répertoriés dans le tableau 10.
Tableau 10
[000900] Ces compositions sont décrites dans le tableau 11.
Exemple B52 : Précipitation de différentes compositions molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant différentes concentrations en insulines glargine et lispro.
[000901] 1 mL de composition molécule anionique hydrophobisée/insuline glargine/insuline lispro préparée aux exemples B27 à B51 est ajouté dans 2 mL d'une solution de PBS contenant 20 mg/mL de BSA. Le mélange PBS/BSA simule la composition du milieu sous-cutané. Un précipité apparaît. Une centrifugation à 4000 trs/min est effectuée pour séparer le précipité du surnageant. Ensuite l'insuline glargine est dosée dans le surnageant par RP-HPLC. Il en résulte que l'insuline glargine se retrouve majoritairement sous une forme précipitée.
[000902] Les résultats de solubilisation et de précipitation sont résumés dans le tableau 1 1 .
Tableau 11 : Essais de solubilisation et de précipitation de différentes compositions molécule anionique hydrophobisée/ insuline glargine/insuline lispro à pH 7 présentant différentes concentrations en insuline glargine et lispro et différentes proportions relatives des 2 insulines.
C Pharmacodynamie
CO. Protocole de mesure de la pharmacodynamie des solutions d'insuline
[000903] Des études pré-cliniques ont été réalisées sur porcs en vue d'évaluer quatre compositions selon l'invention :
[000904] Insuline glargine / insuline lispro (75 / 25), formulée avec le composé AB1 (17 mg/mL) décrit à l'exemple B33.
[000905] Insuline glargine / insuline lispro (62,5 / 37,5), formulée avec le composé AB1 (14 mg/mL) décrit à l'exemple B40.
[000906] Insuline glargine / insuline lispro (75 / 25), formulée avec ie composé AA5 ( 15 mg/mL) décrit à l'exemple B48.
[000907] Insuline glargine / insuline lispro (75 / 25), formulée avec le composé AA3 (10 mg/mL) décrit à l'exemple B47.
[000908] Les effets hypoglycémiants de ces compositions ont été comparés à ceux obtenus après injections simultanées, mais séparées, de Lantus® (pH 4) et d'une insuline prandiale Humalog® (insuline Lispro) dans les proportions 75% de Lantus® / 25% d'Humalog®.
[000909] Dix cochons domestiques d'environ 50 kg, préalablement cathétérisés au niveau de la jugulaire, sont mis à jeun 2,5 heures avant le début de l'expérience. Dans l'heure précédant l'injection d'insuline, 3 prélèvements sanguins sont réalisés afin de déterminer le niveau basai de glucose.
[000910] L'injection d'insuline à la dose de 0,2, 0,3 ou 0,4 Ul/kg, selon l'étude, est réalisée en injection sous-cutanée au niveau du cou, sous l'oreille de l'animal à l'aide du stylo à insuline Novopen® junior équipé d'une aiguille 31 G
[000911] Des prélèvements sanguins sont ensuite réalisés après 10, 20, 30, 40, 50 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 et 16 heures. Après chaque prélèvement, le cathéter est rincé avec une solution diluée d'héparine.
[000912] Une goutte de sang est prélevée pour déterminer la glycémie au moyen d'un glucomètre. [000913] Les courbes de pharmacodynamie moyenne du glucose exprimée en pourcents du niveau basai sont représentées dans les Figures 1, 2, 3 et 4.
[000914] Figure 1 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,05 Ul/kg) et Lantus® ( 100 UI/mL, 0,15 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B33 (400 UI/mL, 0,4 Ul/kg).
[000915] Figure 2 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,05 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,15 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B40 (400 UI/mL, 0,4 Ul/kg) .
[000916] Figure 3 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,075 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,225 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B48 (400 UI/mL, 0,3 Ul/kg) .
[000917] Figure 4 : Courbes moyennes de glycémie ± erreur standard de la moyenne pour les administrations simultanées de Humalog® (100 UI/mL, 0,075 Ul/kg) et Lantus® (100 UI/mL, 0,225 Ul/kg) en comparaison avec l'administration d'une formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B47 (400 UI/mL, 0,3 Ul/kg).
Cl. Résultats de pharmacodynamie de la solution d'insuline de l'exemple B33
[000918] Les résultats de pharmacodynamie obtenus avec les administrations simultanées de Humalog® et Lantus® en comparaison avec la formulation décrite dans l'exemple B33 sont présentés sur la figure 1. L'activité hypoglycémiante de la formulation décrite dans l'exemple B33 est biphasique. La première phase rapide est définie par une décroissance marquée de la glycémie durant les 30 premières minutes caractéristique de l'effet rapide de l'insuline lispro, indiquant que la présence du composé AB1 ne perturbe pas le caractère rapide d'Humalog®. Cette première phase est également visible sur la double injection Lantus® / Humalog®. Après 30 minutes, la glycémie remonte jusqu'à 2 heures avant une seconde phase plus lente, caractérisée par une activité hypoglycémiante moins marquée et prolongée jusqu'à 16 heures postinjection. Cette seconde phase est caractéristique de l'effet basai de l'insuline glargine, également visible sur la double injection, indiquant qu'il est bien conservé avec la formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B33. C2. Résultats de pharmacodynamie de la solution d'insuline de l'exemple B40
[000919] Les résultats de pharmacodynamie obtenus avec les administrations simultanées de Humalog® et Lantus® en comparaison avec la formulation décrite dans l'exemple B40 sont présentés sur la figure 2. L'activité hypoglycémiante de la formulation décrite dans l'exemple B40 est biphasique. La première phase rapide est définie par une décroissance marquée de la glycémie durant les 30 premières minutes caractéristique de l'effet rapide de l'insuline lispro, indiquant que la présence du composé AB1 ne perturbe pas le caractère rapide d'Humalog®. Cette première phase est également visible sur la double injection Lantus® / Humalog®. Après 30 minutes, la glycémie remonte jusqu'à 2 heures avant une seconde phase plus lente, caractérisée par une activité hypoglycémiante moins marquée et prolongée jusqu'à 16 heures post- injection. Cette seconde phase basale est caractéristique de l'effet basai de l'insuline glargine, également visible sur la double injection, indiquant qu'il est bien conservé avec la formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B40.
C3. Résultats de pharmacodynamie de la solution d'insuline de l'exemple B48
[000920] Les résultats de pharmacodynamie obtenus avec les administrations simultanées de Humalog® et Lantus® en comparaison avec la formulation décrite dans l'exemple B48 sont présentés sur la figure 3. L'activité hypoglycémiante de la formulation décrite dans l'exemple B48 est biphasique. La première phase rapide est caractérisée par une décroissance marquée de la glycémie durant les 30 à 45 premières minutes similaire à celle induite par la double injection de Lantus® / Humalog®, indiquant que la présence du composé AA5 ne perturbe pas le ca ractère rapide d'Humalog®. Après 30 à 45 minutes, la glycémie remonte jusqu'à 2 à 3 heures avant une seconde phase, caractérisée par une activité hypoglycémiante moins marquée et prolongée jusqu'à 16 heures post-injection. Cette seconde phase est similaire pour les deux formulations indiquant que l'effet basai de l'insuline glargine est bien conservé dans la formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B48. C4. Résultats de pharmacodynamie de la solution d'insuline de l'exemple B47.
[000921] Les résultats de pharmacodynamie obtenus avec les administrations simultanées de Humalog® et Lantus® en comparaison avec la formulation décrite dans l'exemple B47 sont présentés sur la figure 4. L'activité hypoglycémiante de la formulation décrite dans l'exemple B47 est biphasique. La première phase rapide est caractérisée par une décroissance marquée de la glycémie durant les 30 à 45 premières minutes (similaire à celle induite par la double injection de Lantus® / Humalog®), indiquant que la présence du composé AA3 ne perturbe pas le caractère rapide d'Humalog®. Après 30 à 45 minutes, la glycémie remonte jusqu'à 2 à 3 heures avant une seconde phase, caractérisée par une activité hypoglycémiante moins marquée et prolongée jusqu'à 16 heures post-injection pour les deux formulations, indiquant que l'effet basai de l'insuline glargine est bien conservé dans la formulation selon l'invention décrite dans l'exemple B47.

Claims

Revendications
1. Composition sous forme d'une solution aqueuse injectable, dont le pH est compris entre 6,6 et 7,8, comprenant au moins : a) une insuline basale dont le point isoélectrique pi est compris entre 5,8 et 8,5 ;
b) un composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux
hydrophobes, de formule I :
Formule I
dans laquelle ;
1) a = 0 ou 1 , et
2) b = 0 ou 1, et
3) -X- est soit un radical -C=0-, soit un radical -CHz- ; et
4) -Z- est soit un radical -C=0-, soit un radical -CH2- ; et
5) -Ri est choisi dans le groupe constitué par les radicaux :
iii. -OH ;
iv. - -[A]-COOH, alors -X- = -CH2- ;
dans lequel,
-A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou -f- [A]-COOH, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ;
f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ;
v. -g-[B]-(/r-[D])P, alors -X- = -CH2- ;
dans lequel, -B- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteurs de fonctions carboxyle ou aminé et/ou - g-[B]-(/f-)p, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide, d'un dialcool, d'un alcoolacide, d'une diamine ou d'un amine-alcool et est lié au squelette de la molécule par une fonction g et est lié à au moins un radical -D par une fonction K
g est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate,
k est choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide carbamate ou carbonate;
p est un entier positif égal à 1 ou 2;
ledit radical -D étant un radical -[Hy] si p = 2 ou -[E]-(o-[Hy])t si p = 1 ; dans lesquels,
-E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou k- [E]-(o-)t, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool ;
-Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ;
o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ;
t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ;
k et o étant identiques ou différentes ;
NH-[E]-(o-[Hy])t si -R', -R2, -R3, -R4, -Rs et -R6 sont différents de g-[B]-/c-[D], -NH-[D] et -0-[D], dans lequel
-E-, -Hy, o et t ont les définitions données ci-dessus et,
N(L)z-[E]-(o-[Hy])c si -R', -R2, -R3, -R4, -Rs et -R6 sont différents d g-[B]-/c-[D], -NH-[D] et -0-[D], et si -X- = -CH2-, dans lesquels,
-D-, -Hy, -E-, o et t ont les définitions données ci-dessus ;
z est égal à 1 ou 2 ;
-L est choisi dans le groupe constitué de : • -H alors z est égal à 1, et/ou
• -[Aj-COOH si f est une fonction éther,
• -CO-[A]-COOH et z est égal à 1, si f est une fonction ester, et
• -CO-NH-[A]-COOH et z est égal à 1 si f est une fonction carbamate ;
• A a la signification donnée ci-dessus,
viii . -A-, -B- ou -E- identiques ou différents,
6) -R" est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i . -H, atome d'hydrogène, si b = 1,
ii . -/c-[Hy] ou -/e- [E]-(o-[Hy])t si b = 0, a = 0 et -Ri, -R2, -R3 différents de -g-[B]-(/c-[D])p et -NH-[D] ;
-E- et t ont les définitions données ci-dessus ;
-Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ;
7) - Rs est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i . -OH ; ou
ii . -f-[A]-COOH ; ou
iii - -g-[B]-(/ -[D])P ;
dans lequel :
-A-, - B-, -D- et p sont définis tels que ci-dessus, f, g et k, identiques ou différentes, sont définis tels que ci-dessus,
8) -R3 ou -R4, identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué des radicaux :
iv. -OH ; ou
v. - -[A]-COOH ; ou
vi . -g-[B]-(/f-[D])P ; ou
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou
-RÔ est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
vi . -OH ; ou
vii . -f-[A]-COOH si -Z- = -CH2- ; ou
viii . -g-[B]-( c-[D])P si -Z- = -CH2- ; ou ix. -0-[D] si -Z- = -C=0- ;
x. -NH-[D] si -Z- = -C=0- ;
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou
-R2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
-f-[A]-COOH ; ou
v. -NH2 ;
vi. -NH-[D] ;
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et/ou
Au plus un des -R2, -R3, -R4 et -Re est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, lesdites unités saccharidiques étant choisies dans le groupe constitué par :
i . les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii . les acides uroniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii . les hexosamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte,
iv. les N-acétylhexosamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, et
au moins une desdites unités saccharidiques est substituée par au moins un substituant -R' choisi dans le groupe constitué par :
- - -[A]-COOH, et/ou,
- -k-[D] ou -g-[B]-(/f-[D])p ; dans lesquels
-A-, -B-, -D-, p, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ; et
- lorsque -Ri est -NH-[E]-(o-[Hy])t ou -N(L)z-[E]-(o-[Hy])t alors -R2, - R3, -R4, -R5 et -Re sont différents de -g-[B]-(/c-[D])P, -0-[D] ou -NH-[D] et -R' est différent de -k-[D] ou -g-[B]-(/ -[D])P ;
et
9) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle -f-[A]-COOH est choisi parmi les radicaux de formule VI suivante
Formule VI
dans laquelle :
• i supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et,
• F et Re, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, H et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
• -f-[A]-COOH comprend de 2 à 16 atomes de carbone.
3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et -X- est un radical -CH2- est un composé choisi parmi les composés de formule II :
Formule II
dans laquelle :
1) -Ri, -R2 et - R3, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -R" est soit -/e-[Hy], soit -A:-[E]-(o-[Hy])t,
3) f, k et o étant identiques ou différentes, les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=0-, -R" est un atome d'hydrogène et -Ri est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t de formule III :
Formule III
dans laquelle:
1) -R2, -R3, -R4, et -Rs, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH, et
2) -R6 est un radical -f-[A]-COOH si -Z- = CH2 ou un radical choisi dans le groupe constitué de -0-[D] et -NH-[D] si -Z- = -C=0- ; 3) f et o étant identiques ou différentes, les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na et K\
Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 4, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé choisi parmi les composés de formule III, dans laquelle Z = CH2 de formule VIII :
Formule VIII 1) -R2, -R3, -R4, Rs et -Re, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -f-[A]-COOH, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé,
3) f est une fonction carbamate,
4) f et o étant identiques ou différentes,
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par IMa+ et K+.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -CH2- et -R" est un atome d'hydrogène est un composé choisi parmi les composés de formule IV :
Formule IV
dans laquelle :
1) -Rs est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH et -g-[B]-( -[D])P,
2) -Ri est choisi dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH, et
-g-[B]-( -[D])P,
3) au plus un des -R2, -R3, -R4 et -R6 est un squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes, liées par des liaisons glycosidiques identiques ou différentes, au moins une unité saccharidique étant choisie dans le groupe constitué par : i. les hexoses sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, ii. les acides uroniques sous forme cyclique ou sous forme oxydée ouverte, iii. les hexosamines sous forme cyclique, sous forme réduite ouverte ou sous forme oxydée ouverte,
iv. les N-acétylhexosamines sous forme cyclique ou sous forme réduite ouverte, au moins une desdites unités saccharidiques étant substituée par au moins un substituant -R' = -f-[A]-COOH, et/ou, au moins un substituant -R', identiques ou différents, choisi dans le groupe constitué de -k-[D] ou -g-[B]-(/ -[D])P ; -A-, -B-, -D-, f, g et k étant définis tels que ci-dessus ;
et/ou
-R3, -R4, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué des radicaux :
i . -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
iii. -g-[B]-( c-[D])p ;
et/ou
-R2 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i . -OH ; ou
ii. -f-[A]-COOH ; ou
iii . -9-[B]-( f-[D])p ; ou
V. -NH2 ;
vi . -NH-[D] ;
et/ou
-R6 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i. -OH ; ou
ii . -f-[A]-COOH si -Z- = -CH2- ; ou
iii . -g-[B]-(A--[D])D si -Z- = -CH2- ; ou
iv. -0-[D], si -Z- = -C=0- ;
v. -NH-[D], si -Z- = -C=0- ;
4) f, g, k et o étant identiques ou différentes ;
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
6) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ; et
7) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2 ou 6, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est choisi parmi les composés de formule IV, dans laquelle le radical -g- [B]- est choisi parmi les radicaux de formule VII suivante :
Formule VII
• j supérieur ou égal à 1 et inférieur ou égal à 12, et,
• -R'7 et -R'8, identiques ou différents, sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un alkyle saturé ou insaturé, linéaire, ramifié ou cyclique en Cl à C6, un benzyle, un alkyle-aryle et comportant éventuellement des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par O, N et/ou S, ou des fonctions choisies dans le groupe constitué par les fonctions acide carboxylique, aminé, alcool ou thiol,
• -g-[B]- comprend de 1 à 15 atomes de carbone.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 6 ou 7 caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV dans laquelle Z = CH2, p = 1 et t = 1, est un composé choisi parmi les composés de formule IX :
dans laquelle :
1) Ri, R2, R3, R4, Rs et RÔ sont définis tel que ci-dessus,
2) D est un radical -[E]-o-[Hy],
3) -E-, o sont définis tel que ci-dessus,
4) -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C20 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe, 5) f, g, k et o étant identiques ou différentes ;
6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na + et K+ ;
7) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
8) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 , 2, 6 ou 7 caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV dans laquelle Z = CHi, p = 1 et t = 2, est un composé choisi parmi les composés de formule X :
dans laquelle :
1 ) Ri, R2, R3, R4, Rs et R6 sont définis tel que ci-dessus,
2) D est un radical -[E]-(o-[Hy])2,
3) - f-E-(o-)2, comprenant 2 à 6 atomes carbone, sont issus d'un acide aminé trivalent,
4) -Hy est un groupe alkyle, li néai re ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C20, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un alcool hydrophobe,
5) f, g, et k étant identiques ou différentes ;
6) o est une fonction ester,
7) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na + et K+ ;
8) Le degré de substitution en charges ca rboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
9) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 6 ou 7 caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes de formule IV dans laquelle Z = CH2 p = 1 et t = 1, est un composé choisi parmi les composés de formule XI :
Formule XI dans laquelle :
1) Ri, R2, R3, R , Rs et Rô sont définis tel que ci-dessus,
2) D est un radical -[E]-o-[Hy],
3) -k-E-o- sont issus d'un acide aminé hydrophobe choisi dans le groupe constitué par la leucine, la phénylalanine, l'isoleucine, la valine sous leurs formes L, D ou racémique,
4) -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C8 à C20, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un alcool hydrophobe,
5) f, g, et k étant identiques ou différentes ;
6) o est une fonction ester;
7) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K* ;
8) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4 ;
9) Le degré de substitution en radicaux hydrophobes par unité saccharidique est inférieur ou égal à 0,5.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est un composé de formule I dans laquelle a = 0, b = 1, R" est un atome d'hydrogène choisi parmi les composés de formule V :
Formule V
dans laquelle :
1) Ri est soit un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t, soit un radical -N(L)z-[E]-(o-[Hy] )t,
2) R2, R3, R , Re identiques ou différents sont choisis dans le groupe constitué par les radicaux -OH, -f-[A]-COOH, et/ou au pl us un des R2, R3, R4, Re est squelette formé d'un nombre discret u compris entre 1 et 7 (1 < u < 7) d'unités saccharidiques identiques ou différentes substituées par au moins un substituant R' = -f-[A]-COOH,
3) Rs, identiques ou différents, sont soit un radical -OH, soit un radical -f-[A]-COOH,
4) Le degré de substitution en charges carboxylates par unité saccharidique est supérieur ou égal à 0,4.
5) f et 0 étant identiques ou différentes,
6) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K\
12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 est l'insuline glargine.
13. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 40 et 500 UI/mL d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la concentration en composé polyanionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes est au plus de 60 mg/mL.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre une insuline prandiale.
16. Composition selon la revendication 15, caractérisée en ce que l'insuline prandiale est de l'insuline humaine.
17. Composition selon l'une quelconque des revendications 15 et 16, caractérisée en ce que au total elle comprend entre 40 et 800 UI/mL d'insuline avec une combinaison d'insuline prandiale et d'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5.
18. Composition selon l'une quelconque des revendications 15 à 17, caractérisée en ce que les proportions entre l'insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et l'insuline prandiale sont en pourcentage de 25/75, 30/70, 40/60, 50/50, 60/40, 63/37, 70/30, 75/25, 80/20, 83/17, 90/10.
19. Composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 1, b = 0 et -X- est un radical -CH2- :
dans laquelle ;
a = 1, et
b = 0, et
-X- est un radical -CH2- ; et
-Ri est choisi dans le groupe constitué par les radicaux
i. -OH ;
ii. -f-[A]-COOH ;
dans lequel,
-A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou -f- [Aj-COOH, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ;
- f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ;
5) -R" est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
i . -k-[Hy] ou -*-[E]-(o-[Hy])t
k est choisie dans le groupe constitué par les fonctions ester, amide carbamate ou carbonate;
-E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou k- [E]-(o-)t, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un dialcool, d'une diamine, d'un diacide ou d'un amine-alcool ;
o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ;
t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ;
k et o étant identiques ou différentes ;
-Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ;
6) -R2 et -R3 est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
iii. -OH ; ou
iv. -f-[A]-COOH ; ou
-A-, et êtant définis tels que ci-dessus ;
et
7) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
20. Composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés de formule II :
Formule II
dans laquelle :
1) -Ri, - 2 et -R3, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[A]-COOH,
2) -R" est soit -/e-[Hy], soit -/ -[E]-(o-[Hy])t,
3) f, k et o étant identiques ou différentes,
4) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
21. Composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes choisi parmi les composés de formule I, dans laquelle a = 0, b = 1, -X- est un radical -C=0-, -R" est un atome d'hydrogène et -Ri est un radical -NH-[E]-(o-
Formule I
dans laquelle :
1) a = 0 et
2) b = 1 , et
3) -X- est un radical -C=0- ; et
4) -Z- est soit un radical -C=0-, soit un radical -CH2- ; et
5) -R2, -R3, -R4, et -R5, est choisi dans le groupe constitué par les radicaux
i . -OH ;
ii. -f-[A]-COOH ;
dans lequel,
-A- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou -f- [Aj-COOH, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'un diacide ou d'un alcoolacide et est lié au squelette de la molécule par une fonction f ;
f est choisie dans le groupe constitué par les fonctions éther, ester, carbamate, amide ou carbonate ;
6) -R" est un atome d'hydrogène,
7) -Ri est un radical -NH-[E]-(o-[Hy])t,
i. -E- est un radical au moins divalent comprenant de 1 à 15 atomes de carbones comprenant au moins un hétéroatome choisi parmi O, N et S, éventuellement porteur de fonctions carboxyle ou aminé et/ou NH-[E]- (o-)t, comprenant de 2 à 16 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé, d'une diamine ou d'un amine-alcool ;
ii. -Hy est un groupe alkyle, linéaire ou cyclique, un alkylaryle ou un arylalkyle, en C12 à C30, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles en Cl à C3, issu d'un composé hydrophobe ; iii. o est une fonction ester, amide, carbamate ou carbonate et ;
iv. t étant un entier positif égal à 1 ou 2 ;
8) -Re est choisi dans le groupe constitué des radicaux :
-OH ; ou
-f-[A]-COOH si -Z- = -CH2- ; ou
-0-[D] si -Z- = -C=0- ;
iv. ~NH-[D] si -Z- = -C=0- ;
v. Le radical -D étant -[E]-(o-[Hy]t
-A-, -E-, f, o et Hy étant définis tels que ci-dessus ;
et
9) les atomes de carbones asymétriques sont de configuration absolue R ou S ; les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+.
22. Composé anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés de formule VIII :
Formule VIII
1) -R2, -R3, -R4, R5 et -Re, identiques ou différents, sont des radicaux -f-[Â]-COOH, 2) - -[A]-COOH, comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, est issu d'un acide aminé,
3) f est une fonction carbamate,
4) f et o étant identiques ou différentes,
5) les fonctions acides libres étant sous forme de sels de cations alcalins choisis dans le groupe constitué par Na+ et K+
23. Formulation unidose à pH compris entre 7 et 7,8 comprenant une insuline basale dont le point isoélectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et une insuline prandiaie.
EP14703898.8A 2013-02-12 2014-02-12 Solution injectable a ph7 comprenant au moins une insuline basale dont le point isoelectrique est compris entre 5,8 et 8,5 et un compose anionique porteur de charges carboxylates et de radicaux hydrophobes Withdrawn EP2956128A1 (fr)

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