WO2008016123A1 - INHIBITEUR DE LA GSK-3β - Google Patents

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WO2008016123A1
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Fumio Itoh
Jun Kunitomo
Hiromi Kobayashi
Eiji Kimura
Morihisa Saitoh
Tomohiro Kawamoto
Hiroki Iwashita
Katsuhito Murase
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Takeda Pharmaceutical Company Limited
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Definitions

  • the present invention relates to an oxadiazole compound having an inhibitory action on Glycogen Synthase Kinase 3 (glycogen synthase kinase 3, GS-3) useful as a medicament and use thereof.
  • Glycogen Synthase Kinase 3 Glycogen synthase kinase 3, GS-3
  • GSK-3 is a power found as a kinase that phosphorylates and inactivates glycogen synthase, from the current king to AcylCoA carboxylase ATP—citrate lyase insulin recept or substrate-1 etc. It is known to be involved in abnormalities in fatty acid oxidative synthesis and insulin signal transduction through phosphates of various proteins related to metabolism and signal transduction. Furthermore, GSK-3 is known to phosphorylate various structural proteins and regulate their functions. Among them, phosphorylation of tau protein is attracting attention in relation to the onset of Alzheimer's disease.
  • GSK-3 is also involved in phosphorylation of various transcription factors, especially activator protein-1, cyclic AMP response element binding protein tne nuclear factor or activate ⁇ T cells neat shock factor-1, ⁇ _catenin, Myc, C Because it activates EBP, NF ⁇ _b, etc., its inhibitor is expected as a treatment for Alzheimer's disease, stroke, manic depression, schizophrenia, cancer, bone disease, type II diabetes and obesity! / RU
  • GSK-3 is negatively regulated through phosphorylation by Akt (also known as protein kinase B: PKB). GSK-3 gene expression in diabetic patients It is considered that the increase in GSK-3 activity and fatty acid synthesis' insulin resistance are synergistically caused by the overlap of insulin enhancement and insulin dysfunction. In addition, GSK-3 positively regulates adipocyte differentiation and maturation processes through phosphorylation of C / EBP, and therefore, an increase in GSK-3 activity causes obesity, which in turn exacerbates diabetes. In fact, it has been reported that administration of GSK-3 inhibitors improves insulin resistance in type II diabetes model animals.
  • Akt protein kinase B
  • GSK-3 inhibitor suppresses adipocyte differentiation 'maturation and develops anti-obesity action, and that this agent is sugar-dependent insulin secretion of ⁇ / 3 cells. It is clarified that the action is enhanced.
  • GSK-3 is synergistically involved in the development of diabetes in insulin target tissues such as liver, skeletal muscle, fat, and viscera, and GSK-3 inhibitors It can be considered that it can be an effective therapeutic agent for obesity 'diabetes by eliminating the factors of obesity.
  • GSK-3 is activated in the brain of Alzheimer's disease and is thought to be involved in senile plaques and neurofibrillary tangles, which are the two major pathological findings of Alzheimer's disease .
  • GSK-3 is linked to ⁇ -secretase and positively regulates the production of / 3 amyloid protein, which is a major component of senile plaques.
  • tau protein which is a major component of neurofibrillary tangles
  • GS-3 enhances phosphorylation, impairs axonal transport, and ultimately causes neurodegeneration.
  • GSK-3 is located downstream of the ⁇ 3 kinase-Akt signaling that is important for neuronal survival and is also known to be activated during neuronal cell death.
  • GSK-3 inhibitors can not only suppress neurodegeneration, but also suppress two major lesions in Alzheimer's disease.
  • PI3-kinase-Akt signaling plays an important role in neurogenesis and regeneration, and by inhibiting GSK-3 present downstream, neurogenesis Found to be promoted.
  • GSK-3 inhibitors may not only suppress the two major lesions in Alzheimer's disease, but may also suppress neurodegeneration and induce neurogenesis and regenerate function.
  • a GSK-3 inhibitor having the above-mentioned properties is not only an ultimate therapeutic agent for Alzheimer's disease, but also seems to be effective as a therapeutic agent for neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease and cerebrovascular disorders. Furthermore, recently, a decrease in Akt signaling in schizophrenia has been reported, and GSK-3 inhibitors may be a completely new type of treatment for schizophrenia.
  • GSK-3 GSK-3 and diseases such as neurological diseases, diabetes, cancer, inflammatory diseases (such as septic shock), osteoporosis, and alopecia.
  • diseases such as neurological diseases, diabetes, cancer, inflammatory diseases (such as septic shock), osteoporosis, and alopecia.
  • GSK-3 is involved in neuronal cell death and neuronal cell survival, and induces apoptosis by overexpression of GSK-3 (Non-patent Document 1).
  • GSK-3 also phosphorylates tau protein that causes neurofibrillization (Non-patent Document 2).
  • Non-patent Documents 3 and 4 For diabetes, GSK-3 phosphorylates glycogen synthase to reduce activity, inhibits glucose uptake into skeletal muscle, and decreases insulin responsiveness.
  • Non-patent Document 5 For cancer, GSK-3 inhibitors induced apoptosis in certain cancer cells (Non-patent Document 5).
  • GSK-3 is involved in Toll-like receptor signaling and regulates the production of inflammatory and anti-inflammatory site force ins. Since inhibition of GSK-3 increases production of inflammatory site force-in and production of anti-inflammatory site force-in, it is useful for inflammatory diseases (Non-patent Document 6).
  • GSK-3 is involved in bone mass increase and hair growth by stabilizing / 3-force tenin via Wnt signal (Non-patent Documents 7 and 8).
  • R ° is hydrogen, alkyl, etc .;
  • R 1 is hydrogen;
  • R 2 is hydrogen, alkyl, etc .;
  • R 3 is (1) alkyl or haloalkyl, (2) has a substituent /, May ! /, Cycloalkyl, etc .;
  • R 4 is alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, etc .;
  • R 5 is anolenoquinole, phenylaminoalkyl, etc.
  • Patent Document 1 Is known (Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 9 includes the following formula:
  • Patent Document 2 discloses the following formula:
  • X is ⁇ or CH; Y is a group: W (CH 3), (CH 2) W, etc .; R 1 is a phenyl group or
  • I a heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from N, O and S (O) forces, and m
  • R 3 may be substituted with; each R 3 is selected respectively from the group comprising amino incoming hydrogen and the like; R 2 is hydrogen, is selected from the group comprising halogen, etc.; U is , Phenyl, or one or more carbon atoms substituted with a heteroatom selected from N, O and S (O) m
  • Ar 1 may be substituted with 1 to 5 groups selected from a CC alkyl group and the like.
  • L 1 is a bond or a divalent linker represented by the formula: X— (CR 4 ) m—X;
  • r 2 is a 5-membered monocyclic aromatic heterocyclic group or its positional isomer, and CC alkyl
  • L 2 is represented by the formula: X— (CR 3 R 4 ) -X
  • R 1 and R 2 are each independently hydrogen, C—C alkyl, etc.
  • Patent Document 3 A compound represented by is reported! /, (Patent Document 3).
  • protein kinase-related diseases such as inflammatory diseases, diabetes, obesity, etc.
  • A is a bond, — (CH 2) — etc .; R is aryl, heteroaryl etc .; R is R
  • Patent Document 4 A compound represented by is reported! /, (Patent Document 4).
  • A is a bond, one (CH 3), etc .; R is aryl, teroaryl, etc .; R is R
  • V is a group represented by the formula: L X—Y; n means 0, 1, 2, 3 or 4]
  • Patent Document 6 A compound represented by the formula is reported! /, (Patent Document 6).
  • A is a bond, — (CH 2) — etc .; R is aryl, heteroaryl etc .; R is R
  • Non-Patent Documents 10 and 11 include the following compounds (2, 5 bis (3 phenyl-2, 1 monobenzoisoxazole-5-yl) 1, 3, 4-oxadiazol ) Is described.
  • Patent Document 10 includes the following compound (N-ethyl ⁇ '[6— (5-methyl-1,3,4 oxadiazol 2 yl) 1H-benzoimidazole-2 inore] Urea, and [6- (1,3,4-Oxadiazo-2-yl) -1H-benzimidazol-2-yl] urea) are described.
  • Non-Patent Documents 12, 13, and 14 describe the following compound (2,5bis (benzo [1,3] dioxol-5-yl) 1,3,4-oxadiazole): Yes.
  • Patent Document 11 includes the following compounds (N, ⁇ ′—jetyl—N ′ ′ — ⁇ 5— [5— (quinoxaline-6 yl) 1, 3, 4 oxadiazo-lru 2 ilsulfa Dirumethinore] pyrimidine 4-yl ⁇ guanidine).
  • Non-Patent Document 15 includes the following compounds (Phenol [5— (6 quinolyl) 1,3,4 oxazazol 2 yl] amine, cyclohexyl [5 -— (6 quinolyl) 1, 3, 4 oxaziazol 2 ynole] amine, ethyl [5— (6 quinolyl) 1, 3, 4— oxaziazol 2 yl] amine, and [5— (6 quinolyl) 1, 3, 4 Oxadiazole-2yl] -4trilamine.)) Is described.
  • Patent Document 1 Pamphlet of International Publication No. 04/014910
  • Patent Document 2 U.S. Pat.No. 6,391,874
  • Patent Document 3 International Publication No. 05/040157 Pamphlet
  • Patent Document 4 US Patent Application Publication No. 2005/0009876
  • Patent Document 5 US Patent Application Publication No. 2004/0127536
  • Patent Document 6 Pamphlet of International Publication No. 03/101968
  • Patent Document 7 International Publication No. 02/050062 Pamphlet
  • Patent Document 8 International Publication No. 02/010137 Pamphlet
  • Patent Document 9 Pamphlet of International Publication No. 04/029053
  • Patent Document 10 International Publication No. 02/060879 Pamphlet
  • Patent Document 11 Pamphlet of International Publication No. 00/004014
  • Non-Patent Document 1 J. Biol. Chem. 273, 19929-19932 (1998)
  • Non-Patent Document 2 Acta Neuropathology, 103, 91 (2002)
  • Non-Patent Document 3 Diabetes 49, 263-271 (2000)
  • Non-Patent Document 4 Diabetes 50, 937-946 (2001)
  • Non-Patent Literature 5 ⁇ 1 Cancer Ther.2, 1215-1222 (2003)
  • Non-Patent Document 6 Nature Immunology, 6, 777-784 (2005)
  • Non-Patent Document 7 Journal of Bone Mineral Research, 21, 910-920 (2006)
  • Non-Patent Document 8 Cell, 95, 605 (1998)
  • Non-Patent Document 9 Bioorg. Med. Chem. Lett. (2002), 12, 1525-1528
  • Non-Patent Document 10 Materialy Mezhdunarodnoi onferentsii, 'himiya i Biologicheskaya Aktivnost Azotistykh Geterotsiklov i Alkaloidov ", Oct. 9-12, 2001 (2001), Volume 1, 452-457
  • Non-Patent Literature 1 Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Khimiya ⁇ himicheskaya Tekhnologiya (1998), 41 (6), 15-19
  • Non-Patent Document 12 Tap Chi Hoa Hoc (2005), 43 (3), 265-269
  • Non-Patent Document 13 Farmaco, Edizione Scientifica (1984), 39 (5), 414-20
  • Non-Patent Document 14 Monatshefte flier Chemie (1960), 91, 294-304
  • Non-Patent Document 15 Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. (1996), 31 (10), 819-826 Disclosure of the Invention
  • An object of the present invention is to provide a GSK-3 inhibitor that is useful and safe as a prophylactic / therapeutic agent for a GSK-3 related disease state or disease.
  • the present inventors have unexpectedly discovered that the oxaziazole compound represented by the following formulas (I) and (II) or a salt thereof is based on its specific chemical structure. It has excellent GSK-3 specific inhibitory activity, and also has excellent physical properties as a pharmaceutical product such as stability and solubility! Or of disease The present inventors have found that it can be a safe and useful drug as a preventive / therapeutic agent, and have completed the present invention based on these findings.
  • the present invention is as follows.
  • R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group (excluding a diazabicycloalkyl group), an optionally substituted alkanoyl group, or a substituted An optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group, a substituted sulfonyl group, a substituted sulfenole group, or a substituted! /, May! /, Mercapto group,
  • Ring A is a 6-membered aromatic ring
  • X represents a carbon atom, nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom
  • Ring B may have a substituent at any position other than X and may have 1 to 3 nitrogen atoms or 1 sulfur atom or oxygen atom in addition to X as a hetero atom. Good
  • Ring C is a nitrogen-containing 6-membered aromatic ring which may have a substituent
  • R W represents a hydrogen atom, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or a substituted V, may! /, Represents a heterocyclic group, or is on an adjacent NH and ring C It may be substituted with the carbon atom of! /, Or even! /, Or a nitrogen-containing 5- to 7-membered ring may be formed! / ,. ) Represents a group represented by ]
  • R 1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group (excluding a diazabicycloalkyl group), an optionally substituted hydroxyl group, or an optionally substituted group.
  • a Yamino group, a substituted sulfonyl group, or an optionally substituted mercapto group, W is
  • Ring A is a 6-membered aromatic ring
  • X represents a carbon atom, nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom
  • Ring B may have a substituent at any position other than X and may have 1 to 3 nitrogen atoms or 1 sulfur atom or oxygen atom in addition to X as a hetero atom.
  • Good 5-6 membered heterocycle. Group represented by
  • R P2 represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted fused ring group, and w p2 represents a bond or A group represented by a spacer
  • Ring C is a nitrogen-containing 6-membered aromatic ring which may have a substituent
  • R W represents a hydrogen atom, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or a substituted V, may! /, Represents a heterocyclic group, or is on an adjacent NH and ring C A nitrogen-containing 5- to 7-membered ring which may be substituted together with the carbon atom may be formed. ) Represents a group represented by ]
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y represents a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y represents a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la can be (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, an optionally substituted rubamoyl group, a substituted rhe! /, A C aryl group and a substituted! /, Even Good 5 ⁇ ; 10-membered aromatic compound
  • a C alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from cyclized ring groups, or
  • Ring B has one or more substituents selected from an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, an acyl group, an amino group, and a mono-substituted amino group.
  • the GSK-3 / 3 inhibitor as described in [4] above.
  • Rb is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted alkanoyl group, an optionally substituted carboxy group, or an optionally substituted.
  • Rb ′ represents a hydrogen atom, an amino group, or a mono-substituted amino group.
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la represents a hydrogen atom or a fluorinated! /, May! /, C alkyl group.
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la is substituted, may! /, Canolamoyl group, substituted! /, May! /, C aryl
  • a C alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from a group and optionally substituted 5 to; a 10-membered aromatic heterocyclic group; )
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la is substituted, may! /, Canolamoyl group, substituted! /, May! /, C aryl
  • a C alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from a group and optionally substituted 5 to; a 10-membered aromatic heterocyclic group; )
  • Rb force The GSK-3 / 3 inhibitor according to [6] above, which is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- to 6-membered heterocyclic group.
  • the GSK-3 / 3 inhibitor according to [1] above which is a preventive or therapeutic agent for neurodegenerative diseases.
  • the GSK-3 / 3 inhibitor according to [1] above which is a prophylactic or therapeutic agent for Alzheimer's disease
  • the GSK-3 / 3 inhibitor according to [1] above which is a preventive or therapeutic agent for diabetes.
  • the GSK-3 / 3 inhibitor according to [1] above which is a hypoglycemic agent.
  • R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group (excluding a diazabicycloalkyl group), an optionally substituted alkanoyl group, or a substituted An optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group, a substituted sulfonyl group, a substituted sulfenole group, or a substituted! /, May! /, Mercapto group,
  • Ring Aa is a 6-membered aromatic ring
  • Rb is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted alkanoyl group, an optionally substituted carboxy group, or an optionally substituted.
  • Rb ′ represents a hydrogen atom, an amino group, or a mono-substituted amino group.
  • R pl represents a di-substituted amino group
  • R P an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, or an optionally substituted fused ring group
  • w p2 represents a bond or Represents a spacer.
  • Ring C is a nitrogen-containing 6-membered aromatic ring which may have a substituent
  • R W represents a hydrogen atom, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or a substituted V, may! /, Represents a heterocyclic group, or is on an adjacent NH and ring C It may be substituted with the carbon atom of! /, Or even! /, Or a nitrogen-containing 5- to 7-membered ring may be formed! / ,. ) Represents a group represented by ]
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la can be (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom, an optionally substituted rubamoyl group, a substituted rhe! /, A C aryl group and a substituted! /, Even Good 5 ⁇ ; 10-membered aromatic compound
  • a C alkyl group that may be substituted with one or more substituents selected from cyclized ring groups, or
  • W a is the formula:
  • Rb is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, or an optionally substituted heterocyclic group
  • Rb ′ is a hydrogen atom, an amino group, or a mono-substituted amino group.
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la represents a hydrogen atom or a fluorinated! /, May! /, C alkyl group.
  • Rb force The compound according to [18] above, which is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- to 6-membered heterocyclic group.
  • R 1 is the formula: R la — Y— (Where
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la is substituted, may! /, Canolamoyl group, substituted! /, May! /, C aryl
  • R 1 is the formula: R la — Y—
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la is substituted, may! /, Canolamoyl group, substituted! /, May! /, C aryl
  • Rb force The compound according to [18] above, which is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- to 6-membered heterocyclic group.
  • W a is the formula:
  • R 1 is the formula: R la — Y— (Where
  • Y is a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y is a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la is substituted, may! /, Canolamoyl group, substituted! /, May! /, C aryl
  • a group and optionally substituted 5 to; substituted with one or more substituents selected from a 10-membered aromatic heterocyclic group, may be !, and represents a C alkyl group.
  • Methynole 5 [3— [4 (Methylsulfininole) phenyl] — 1-Benzofuran 5-Inole] 1, 3, 4-Oxadiazo monole,
  • a medicament comprising the compound according to [16] above or the prodrug according to [27] above.
  • R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group (excluding a diazabicycloalkyl group), an optionally substituted alkanoyl group, or a substituted An optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group, a substituted sulfonyl group, a substituted sulfenole group, or a substituted! /, May! /, Mercapto group,
  • Ring A is a 6-membered aromatic ring
  • X represents a carbon atom, nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom
  • Ring B may have a substituent at any position other than X and may have 1 to 3 nitrogen atoms or 1 sulfur atom or oxygen atom in addition to X as a hetero atom. Good 5-6 membered heterocycle. ) Group represented by
  • Ring C is a nitrogen-containing 6-membered aromatic ring which may have a substituent
  • R W represents a hydrogen atom, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or a substituted V, may! /, Represents a heterocyclic group, or is on an adjacent NH and ring C It may be substituted with the carbon atom of! /, Or even! /, Or a nitrogen-containing 5- to 7-membered ring may be formed! / ,. ) Represents a group represented by ]
  • GSK-3 / 3 inhibitor is a preventive or therapeutic agent for neurodegenerative diseases.
  • GSK-3 / 3 inhibitor is a preventive or therapeutic agent for Alzheimer's disease.
  • GSK 3/3 inhibitor is a neural stem cell differentiation promoting agent.
  • R 1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group (excluding a diazabicycloalkyl group), an optionally substituted alkanoyl group, or a substituted An optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group, a substituted sulfonyl group, a substituted sulfenole group, or a substituted! /, May! /, Mercapto group,
  • Ring A is a 6-membered aromatic ring
  • X represents a carbon atom, nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom
  • Ring B may have a substituent at any position other than X, and may have 1 to 3 nitrogen atoms or 1 sulfur atom or oxygen atom other than X as a heteroatom. 5-6 membered heterocycle. ) Group represented by
  • Ring C is a nitrogen-containing 6-membered aromatic ring which may have a substituent
  • R W represents a hydrogen atom, an acyl group, an optionally substituted hydrocarbon group, or a substituted V, may! /, Represents a heterocyclic group, or is on an adjacent NH and ring C Carbon atom It may be substituted with! /, Even! /, Nitrogen-containing 5-7 membered ring may be formed! / ,. ) Represents a group represented by A method for inhibiting GSK-3 / 3, comprising administering to a subject a compound represented by the formula:
  • the method according to [35] above which is a method for preventing or treating a neurodegenerative disease.
  • the method according to [35] above which is a method for preventing or treating Alzheimer's disease.
  • halogen atom in the present specification includes a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom unless otherwise specified.
  • optionally substituted hydrocarbon group includes, for example, “optionally substituted C alkyl group” and “optionally substituted C” unless otherwise specified.
  • c alkyl group in the present specification is, for example, methyl, eth, unless otherwise specified.
  • C alkenyl group in the present specification is, for example, butyl unless otherwise specified.
  • C alkynyl group in the present specification includes, for example, 2 butyl unless otherwise specified.
  • C cycloalkyl group in the present specification is, for example, cycl unless otherwise specified.
  • C aryl group in the present specification includes, for example, phenyl unless otherwise specified.
  • the C reel may be partially saturated
  • Partially saturated c aryls include, for example, indanyl, tetrahydronaphthyl
  • C aralkyl group includes, for example, benzil unless otherwise specified.
  • the "optionally substituted hydroxyl group” in the present specification includes, for example, “hydroxyl group”, “substituted! /, May! /, C alkoxy group” unless otherwise specified. , "Replaced! /, Even! / ⁇
  • a sulfonyloxy group "and the like.
  • C alkoxy group in the present specification includes, for example, methoxy unless otherwise specified.
  • C alkoxy group in this specification includes, in addition to the above C alkoxy group.
  • heterocyclic oxy group refers to a hydroxyl group substituted with a “heterocyclic group” described below. Is mentioned.
  • the heterocyclic oxy group include tetrahydroviranyloxy, thiazolyloxy, pyridyloxy, virazolyloxy, oxazolyloxy, cenylinooxy, furyloxy, tetrahydrothivillanoxy, 1, 1 dioxide Tetrahydrothiobilanyloxy and the like can be mentioned.
  • C aryloxy group in the present specification includes, for example, fluor unless otherwise specified.
  • methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy and the like can be mentioned.
  • heterocyclic sulfonyloxy group examples include a sulfonyloxy group substituted with a “heterocyclic group” described later.
  • heterocyclic sulfonyloxy group examples include cenylsulfonyloxy, furylsulfonyloxy and the like.
  • optionally substituted mercapto group includes, for example, “mercapto group”, “optionally substituted C alkylthio group”, “substituted” unless otherwise specified.
  • C alkylthio group in the present specification includes, for example, methoxy unless otherwise specified.
  • heterocyclic thio group in the present specification includes a mercapto group substituted with a “heterocyclic group” described later.
  • the heterocyclic thio group include tetrahydrovillarthio, thiazolylthio, pyridylthio, virazolylthio, oxazolylthio, cherylthio, free Ruthio, tetrahydrothiobilylthio, 1,1 dioxide tetrahydrothiobilylthio and the like.
  • C arylthio group in the present specification includes, for example, phenol unless otherwise specified.
  • C aralkylthio group in the present specification includes, for example, benzo unless otherwise specified.
  • a ring-constituting atom one or two kinds selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom, 5 to 14 containing 1 to 4 heteroatoms; 14-membered (monocyclic, bicyclic or tricyclic) heterocyclic group, preferably (i) 5- to 14-membered (preferably 5- to 10-membered) Aromatic heterocyclic group, (ii) 5 to 10-membered non-aromatic heterocyclic group, and the like. Of these, 5 or 6-membered aromatic heterocyclic groups are preferred!
  • chenil eg: 2 chenil, 3 chenil
  • furyl eg: 2 — frinore, 3 frinole
  • pyridinore sequence 2 pyridinore, 3 pyridinore, 4 pyridinore
  • chizo'ri Nore eg: 2 thiazolyl, 4 thiazolyl, 5 thiazolyl
  • Oxazolyl eg: 2 oxazolyl, 4-oxazolyl, 5 oxazolyl
  • Oxadiazolyl eg: 2 oxazodialinole
  • Quinolinole ⁇ : 2 Quinolinole, 3 Quinore -Quinolinole, 5 quinolinole, 6 quinolinole, 8-quinolyl
  • isoquinolyl eg, 1-isoquinolyl, 3-isoquinolyl, 4 isoquinolyl, 5 -isoquinolyl
  • pyrajur pyrimidin
  • Pyrrolidinyl eg: 1 pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl
  • oxazolidinyl eg: 2-oxazolidinyl
  • imidazolinyl eg: 1 imidazolinyl, 2-imidazolinyl, 4 imidazolinyl
  • piperidinyl eg: 1-piperidinyl, 2 , 3-piperidinyl, 4-piperidinyl
  • piperazinyl eg 1-piperaduril, 2 piperazinyl
  • morpholinyl eg 2 morpholinyl, 3 morpholinyl, 4 morpholinyl
  • thiomorpholinyl eg 2 thiomorpholinyl, 3 thiomorpholinyl, 4 -Thiomorpholinyl
  • tetrahydrobiranyl eg: 2 tetrahydroviranyl, 3 tetrahydr
  • examples of the 5- to 6-membered heterocyclic group include 5- to 6-membered members among the “heterocyclic group”.
  • substituted sulfonyl group includes, for example, “optionally substituted C alkylsulfonyl group”, “optionally substituted heterocyclic sulfonyl group”.
  • C alkylsulfonyl group in the present specification includes, for example, unless otherwise specified.
  • heterocyclic sulfonyl group in the present specification includes a sulfonyl group substituted with the above-mentioned "heterocyclic group”.
  • heterocyclic thio group include tetrahydrovininolesnorehoninore, thiazolinolesnorehoninore, pyridinolesnorehoninore, pyrazolinolesnorehoninore, oxazolinolesnorehoninore, Ceninores norehoninore, frinoles norehoninore, tetrahydrothiopyraninoles norehoninore, 1,1-dioxide tetrahydrothiopyraninoresnoreol.
  • C arylsulfonyl group in the present specification includes, for example, unless otherwise specified.
  • C aralkylsulfonyl group is, for example, unless otherwise specified.
  • penzinores norehoninore 1 fenenore ethino les nore honinole, phenetino les nore honinole and the like.
  • substituted sulfinyl group examples include “an optionally substituted C alkylsulfinyl group” and “an optionally substituted C aryl”.
  • C alkylsulfier group is, for example, unless otherwise specified.
  • Examples thereof include methyl sulfiel and ethyl sulfiel.
  • C arylsulfier group is an example unless otherwise specified. Examples thereof include phenylsulfiel, 1-naphthylsulfiel, 2-naphthylsulfiel and the like.
  • C alkyl-carbonyl group refers to an alkyl group unless otherwise specified.
  • Examples include chill, isobutanol, and isopentanol.
  • C aryl carbonyl group means a ben unless otherwise specified.
  • heterocyclic-carbonyl group in the present specification includes a carbonyl group substituted with the above-mentioned “multicyclic group” unless otherwise specified.
  • the "optionally esterified carboxyl group” in the present specification includes, for example, a carboxyl group, a C alkoxycarbonyl group (eg, methoxycarbonyl) unless otherwise specified.
  • nore group " For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, trifluoromethyl and the like can be mentioned.
  • methinoreamino methinoreamino, ethinoreamino, propylamino-containing dimethylamino, jetylamino, etc. Can be mentioned.
  • phenylamino diphenylamino, 1-naphthylamino, 2-naphthylamino and the like can be mentioned.
  • c aralkyl group includes an amino group mono- or disubstituted.
  • benzylamino-containing phenethylamino and the like can be mentioned.
  • N methyl-N phenylamino-containing N ethyl N-phenylamino and the like can be mentioned.
  • N—C alkyl N—C aralkylamino group is a special group.
  • amino group formed examples thereof include N-methyl-N-benzylamino, N-ethyl-N-benzylamino and the like.
  • N-C alkyl N- (C alkyl carbonyl) -amino group in the present specification
  • Examples thereof include methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, jetylcarbamoyl, ethylmethylcarbamoyl and the like.
  • Examples thereof include phenylcarbamoyl, 1-naphthylcarbamoyl, 2-naphthylcarbamoyl, and the like.
  • the term "mono- or di-5- to 7-membered heterocyclic-canolemomoyl group” in the present specification means a mono- or di-substituted rubamoyl substituted with a 5- to 7-membered heterocyclic group unless otherwise specified.
  • the 5- to 7-membered heterocyclic group includes, as a ring-constituting atom, one or two kinds selected from a nitrogen atom, a sulfur atom and an oxygen atom in addition to a carbon atom;! To 4 heteroatoms A heterocyclic group is mentioned.
  • Preferable examples of the “mono- or zy 5- to 7-membered heterocyclic one-strength rubermoyl group” include 2-pyridylcarbamoyl, 3-pyridylcarbamoyl, 4-pyridyl-strengthened ruberamoyl, 2 cherylcarbamoyl, 3 cherylcarbamoyl and the like.
  • N-C alkyl N-C alkoxy one power ruberamoyl group in the present specification
  • a substituted force rubamoyl group is mentioned.
  • N methyl N methoxycarbamoyl and the like can be mentioned.
  • Groups examples thereof include methylsulfamoyl, ethylsulfamoyl, dimethylsulfamoyl, jetylsulfamoyl and the like.
  • ⁇ sulfonyl group '' for example,
  • the alkyl group is selected from a halogen atom, a cyano group and a C cycloalkyl group 1
  • the group 2-6 is substituted with a C aryl group which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • 1-6 6-14 6-14 aryl groups may be substituted with 1 to 3 C alkoxy groups), mono- or di-
  • Heterocyclic group optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from a rusulfamoyl group and a heterocyclic group (eg, chenyl) (preferably furyl, pyridyl, chenyl, virazolinole , Thiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxetanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, oxopyrrolidinyl, dioxopyrrolidinyl, tetrahydrobiranyl,
  • a heterocyclic group eg, chenyl
  • a heterocyclic group eg, chenyl
  • a heterocyclic group eg, chenyl
  • a heterocyclic group eg, chenyl
  • a heterocyclic group eg, chenyl
  • a heterocyclic group eg, chenyl
  • Halogen atom hydroxyl group, amino group, nitro group, cyano group, optionally halogenated alkyl group, mono- or di-C alkyl-amino group, C-aryl group, mono
  • the alkyl group is selected from a halogen atom and a hydroxyl group;! To 3 substituents
  • Heterocyclic carbonyl group eg, phenylcarbonyl, tetrahydrobenzo [c] azepinylcarbonyl, tetrahydroisoquinolinylcarbonyl;
  • a nitrogen-containing heterocyclic sulfonyl group eg, pyridylsulfonyl
  • Halogen atom hydroxyl group, amino group, nitro group, cyano group, C alkyl group which may be halogenated, mono- or di-C alkyl-amino group, C-aryl group, mono-
  • Halogen atom hydroxyl group, amino group, nitro group, cyano group, optionally halogenated alkyl group, mono- or di-C alkyl-amino group, C-aryl group, mono
  • Halogen atom hydroxyl group, amino group, nitro group, cyano group, optionally halogenated alkyl group, mono- or di-C alkyl-amino group, C-aryl group, mono
  • a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group of Pyrrolidinyl, oxopyrrolidininole, dioxopyrrolidinyl, tetrahydroviranyl, tetrahydrothiobilanyl, 1, 1
  • Nitrogen-containing heterocyclic carbonyl groups eg, pyrrolidinylcarbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl, thiomorpholinocarbonyl;
  • N—C alkyl N— (C alkyl carbonyl) -amino group (eg, N
  • substituted may, or amino group
  • an optionally substituted heterocyclic group preferably furyl, pyridyl, chenyl, virazolinole, thiazolyl, oxazolyl
  • nitrogen-containing heterocycle includes, for example, at least one nitrogen atom other than a carbon atom as a ring-constituting atom, and one or two heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom. 5 7-membered nitrogen-containing heterocycle may be mentioned.
  • nitrogen-containing heterocycle examples include pyrrolidine, imidazolidine, virazolidine, piperidine, piperazine, monoreforin, thio-monoreforin, thiazolidine, oxazolidine and the like.
  • R 7a R 8a [wherein R 7 and R 8 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and R 7a and R 8a represent , identical or different, a hydrogen atom, or shows the carbon may be substituted hydrogen group or a substituted but it may also have heterocyclic group, R 7a and R 8a, together with the adjacent nitrogen atom, optionally substituted Or a group represented by a nitrogen-containing heterocyclic ring.
  • the "optionally substituted alkanoyl group” in the present specification includes the formula: COR 7 [wherein R 7 is the same as defined above]. Significance. In particular, C-alkanoyl groups (eg, C-alkylcarbonyl groups such as formyl and acetyl) and the like can be mentioned.
  • the "nitrogen-containing heterocycle” in the “optionally substituted nitrogen-containing heterocycle” formed by R 7a and R 8a together with the adjacent nitrogen atom includes, for example, at least a ring atom other than a carbon atom.
  • Examples thereof include a 5- to 7-membered nitrogen-containing heterocyclic ring which contains one nitrogen atom and may further contain 1 or 2 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom.
  • the nitrogen-containing heterocycle include pyrrolidine, imidazolidine, virazolidine, piperidine, piperazine, monoreforin, ti-monoreforin, thiazolidine, oxazolidine and the like.
  • the nitrogen-containing heterocycle may have 1 or 2 substituents at substitutable positions.
  • Such substituents include hydroxyl groups, halogenated! /, May! /, C alkyl groups, C
  • acyl group examples include a formyl group, a carboxyl group, a strong rubermoyl group, and !!, substituted with 3 halogen atoms! /, May! /, A C alkylcarbonyl group ( Example: Case
  • Til, isobutanol, isopentanoyl) can be substituted with 3 to 3 halogen atoms! / ⁇ C alkoxy carbonyl group (eg methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl,
  • Norebonyl group eg benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl
  • Bonyl group eg phenylacetyl, 2-phenylpropanol
  • a carbonyl group (eg phenyloxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl); C
  • aralkyloxy carbonyl group eg benzyloxycarbonyl, phenoxyl phenyl group
  • mono- or di-C alkyl group rubamoyl group mono- or di-C alkyl group
  • C arylsulfonyl group eg phenylsulfonyl
  • a cyclyl group eg, pyrrolidinylcarbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl, thiomorpholinocarbonyl;; to C alkylsulfier group optionally substituted with 3 halogen atoms; C Lillesulfiel group; thiocarbamoyl Group; etc. are mentioned.
  • C alkyl includes the examples of “substituted! /, May! /, C alkyl”.
  • “Substituted! /, May! /, Heterocycle (group)” in the “optionally substituted heterocyclic carbonyl group” in the present specification includes the above-mentioned “substituted! / , May! /, Heterocyclic groups ”.
  • the “heterocyclic group” is particularly preferably a 5- to 6-membered heterocyclic group.
  • Examples of the substituent that may be possessed by the carboxy group of "substituted! /, May! /, Carboxy group" in this specification may be! /, For example, may be substituted. Examples thereof include a hydrocarbon group and a substituted heterocyclic group.
  • Examples of the substituent that the force rubamoyl group of "substituted! /, May! /, Force rubamoyl group" in this specification may have include, for example, an optionally substituted carbon Hydrogen group, substituted
  • V may! /, Heterocyclic groups and the like.
  • examples of “1-4 1-4 alkylene dioxy group” include methylene dioxy, ethylene dioxy, propylene dioxy, tetrafluoroethylene dioxy and the like.
  • 1-4 alkylenedioxy group optionally has! To 3 substituents at substitutable positions; .
  • substituents include a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, a mono- or di-C alkyl-amino group, a mono- or di-C aryl amino group, a mono- or di-amino group, and the like.
  • R 1 in the formula (I) or the formula (II) is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, a substituted! /, May! /, Or a heterocyclic group (diaza). Except for a bicycloalkyl group), a substituted or an alkanoyl group, an optionally substituted hydroxyl group, an optionally substituted amino group, a substituted sulfonyl group, a substituted sulfiel group, or a substituted Show good mercapto group
  • R 1 may be substituted! /, May! /, A hydrocarbon group, substituted, may! /, An amino group, substituted, may! /, Mercapto group is preferred.
  • R 1 has the formula: R la — Y—
  • Y represents a bond, a sulfur atom, or NR y — (R y represents a hydrogen atom or a lower alkyl group),
  • R la is a hydrogen atom, or a halogen atom (preferably a fluorine atom), may be substituted V, a cananolamoyl group, substituted! /, May! /, A C aryl group and substituted! /, Even
  • the group represented by is more preferred.
  • R 1 Specific examples of R 1 include
  • C cycloalkyl group eg, cyclopropyl

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Description

明 細 書
GSK-3 β阻害斉 IJ
技術分野
[0001] 本発明は医薬として有用な Glycogen Synthase Kinase 3 (グリコーゲン合成酵素キ ナーゼ 3、 GS -3)阻害作用を有するォキサジァゾール化合物およびその用途に関 する。
発明の背景
[0002] GSK-3は、グリコーゲン合成酵素をリン酸化して不活性化するキナーゼとして見出 れた力、、現ィ王に至るまで、に AcylCoA carboxylase ATP— citrate lyase Insulin recept or substrate- 1等代謝および情報伝達関連の各種蛋白群のリン酸を介して脂肪酸酸 化'合成やインスリン情報伝達の異常に関与していることが知られている。さらに GSK -3は各種構造蛋白質をリン酸化しそれらの機能を調節している事が知られており、中 でも tau蛋白質のリン酸化はアルツハイマー病の発症との関連で注目されている。ま た GSK-3は各種の転写因子のリン酸化にも関与し、特に activator protein- 1 , cyclic AMP response element binding protein tne nuclear factor or activate α T cells neat shock factor- 1 , β _catenin、 Myc、 C/EBPや NF κ _b等を活性化することから、その阻 害剤はアルツハイマー病、脳卒中、躁鬱病、統合失調症、ガン、骨疾患、 II型糖尿病 や肥満の治療薬として期待されて!/、る。
[0003] インスリン情報伝達系にお!/、て GSK-3は Akt (プロテインキナーゼ B： PKBとも記載さ れる）によるリン酸化を介して負に制御されている力 糖尿病患者では GSK-3遺伝子 発現の亢進とインスリン機能不全が重複することにより、 GSK-3の活性上昇と脂肪酸 合成'インスリン抵抗性が相乗的に惹起されていると考えられる。また GSK-3は C/EB Pのリン酸化を介して脂肪細胞分化.成熟過程を正に制御していることから、 GSK-3活 性の上昇は肥満の要因となり、ひいては糖尿病を増悪させる。実際、 GSK-3阻害剤 投与により II型糖尿病モデル動物のインスリン抵抗性が改善されることが報告されて いる。また、我々は独自の知見として、 GSK-3阻害剤が脂肪細胞の分化'成熟を抑制 し、抗肥満作用を発現すること、および同剤が瞵/ 3細胞の糖依存性のインスリン分泌 作用を亢進させることを明らかにしている。これらの知見を考え併せると、 GSK-3は肝 臓、骨格筋、脂肪、勝臓等インスリン標的組織において糖尿病発症に対し相力 Ρ ·相乗 的に関与しており、 GSK-3阻害剤はこれらの要因を解除することにより肥満 '糖尿病 の有効な治療薬となりうると考えられる。
[0004] アルツハイマー病脳において GSK-3の活性化がおきていることが報告されており、 アルツハイマー病の 2大病理所見である老人斑および神経原線維変化に関与してい ると考えられている。アミロイド前駆体蛋白の代謝において GSK-3は γセクレターゼと 連関し、老人斑の主要構成成分である /3アミロイド蛋白の産生を正に制御していると されている。また神経原線維変化の主要構成成分であるタウ蛋白については、 GS - 3がリン酸化を亢進し軸索輸送を障害、最終的には神経変性を惹起するとされている 。 GSK-3は神経細胞生存に重要な ΡΙ3キナーゼ〜 Akt系情報伝達の下流に位置し、 神経細胞死の際に活性化されることも知られている。すなわち GSK-3阻害剤は神経 変性を抑制しうるのみならず、アルツハイマー病における 2大病変を抑制しうることが 予測される。我々は独自の知見として PI3キナーゼ〜 Akt系情報伝達が神経新生およ び再生に重要な働きを担っていることを明らかにしており、その下流に存在する GSK- 3を阻害することにより神経新生が促進されることを見出した。すなわち我々の新知見 を併せると GSK-3阻害剤はアルツハイマー病における 2大病変を抑制するのみなら ず、神経変性を抑制すると同時に神経新生を誘導し機能の再生を果たしうる可能性 が考えられる。上記特性を有する GSK-3阻害剤は究極のアルツハイマー病治療薬と なりうるのみならず、パーキンソン病等の神経変性疾患や脳血管障害等の治療薬とし ても有効であると思われる。さらには最近になり統合失調症において Akt系情報伝達 の低下が報告されており、 GSK-3阻害剤は統合失調症における全く新しいタイプの 治療薬になりうる事も考えられうる。
[0005] なお、 GSK-3と、神経疾患、糖尿病、ガン、炎症性疾患 (敗血症ショック等）、骨粗鬆 症、脱毛症等の疾患との関係について、以下のことが知られている。
神経疾患について、 GSK-3は神経細胞死、神経細胞生存に関与し、 GSK-3の過剰 発現によりアポトーシスを誘導する（非特許文献 1)。また、 GSK-3は神経原線維化の 原因となるタウ蛋白をリン酸化する（非特許文献 2)。 糖尿病について、 GSK-3はグリコーゲン合成酵素をリン酸化して活性を低下させ、 骨格筋へのグルコースの取込みを阻害し、インスリンの反応性を低下させる（非特許 文献 3および 4)。
ガンについて、 GSK-3阻害剤は、ある種のガン細胞においてアポトーシスを誘導し た (非特許文献 5)。
炎症性疾患（敗血症ショック等）について、 GSK-3は Toll— likeレセプターシグナル に関与し、炎症性及び抗炎症性サイト力インの産生を調節する。 GSK-3を阻害するこ とによって炎症性サイト力インの産生抑制と抗炎症性サイト力インの産生を増加させる ことから、炎症性疾患に有用である（非特許文献 6)。
骨粗鬆症、脱毛症について、 GSK-3は、 Wntシグナルを介して /3—力テニンを安 定化させることによって、骨量増加、毛髪の発育に関与する（非特許文献 7および 8)
[0006] GS -3 β阻害活性を有する化合物としては、式:
[0007]
Figure imgf000005_0001
[0008] [式中、 R°は、水素、アルキル等； R1は、水素； R2は、水素、アルキル等； R3は、（1)ァ ルキルまたはハロアルキル、 （2)置換基を有して!/、てもよ!/、シクロアルキル等； R4は、 アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル等； R5は、ァノレキノレ、フエニルァミノアル キル等]
で表される化合物が知られている（特許文献 1)。
[0009] 非特許文献 9には、以下の式：
[化 2] ,<CH2)n
Figure imgf000006_0001
[0010] [式中、（l)n=l、 Z = H; (2)n = 2、 Z = H; (3)n=l、 Z = 3— CI; (4)n=l、 Z = 2 -CI; (5)n=l、 Z = 3— I; (6)n=l、 Z = 4— I; (7)n=l、 Z = 3— F ; (8)n= 1、 Z =3— COOH; (9)n=l、 Z = 3— COOCH ； (10)n=l、 Z = 3—（5—メチルー 1,
3
3, 4—ォキサジァゾール— 2—ィル）；（ll)n=l、 Z = 4— COOH; (12)n=l、 Z = 4-CH COOH; (13)n=l、Z = 4—（2—フルォロベンジルカルバモイルメチル）]
2
で表される GSK-3 β阻害活性を有する化合物が記載されている。
また、特許文献 2には、以下の式：
[0011] [化 3]
Figure imgf000006_0002
[0012] [式中、 Xは、 Νまたは CH;Yは、基： W(CH )、 (CH )W等； R1は、フエニル基また
2 2
は N、 Oおよび S(O) 力 選択される 1〜4個のへテロ原子を含む複素環基であって m
、 1以上の R3で置換されていてもよい；各 R3は、アミ入水素等を含む群からそれぞれ 選択される； R2は、水素、ハロゲン等を含む群から選択される； Uは、フエニル、または 1以上の炭素原子が N、 Oおよび S(O) から選択されるへテロ原子で置換されてい m
てもよい 5〜； 10員の単環または 2環系であって、少なくとも 1つの R6で置換され、少な くとも 1つの R4で置換されて!/、てもよ!/、]
で表される化合物が記載されて!/、る。
[0013] 一方、ォキサジァゾール化合物としては、下記の化合物が知られている。
(1)メラニン凝集ホルモンアンタゴニストとして、 2型糖尿病、糖尿病関連疾患、肥満 の治療に有用な式：
[0014] [化 4]
Figure imgf000007_0001
[0015] [式中、 Ar1は、 C Cアルキル基等から選ばれる 1〜5個の基で置換されていても
1 8
よい環状基； L1は、結合または式: X— (CR 4) m— Xで表される 2価のリンカ一； A
2 3
r2は、 5員の単環式芳香族複素環基またはその位置異性体であって、 C Cアルキ
1 8 ル基等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、； Ar3は、置換されて!/ヽ てもよい 2環式芳香族または非芳香族基; L2は、式: X— (CR3R4) -Xで表される
4 m 3
2価のリンカ一； R1および R2は、それぞれ独立して、水素、 C— Cアルキル等]
1 8
で表される化合物が報告されて!/、る (特許文献 3)。
(2)プロテインキナーゼ関連疾患、例えば炎症性疾患、糖尿病、肥満等の治療また は予防に使用される、式：
[0016] [化 5]
Figure imgf000007_0002
[0017] [式中、 Aは、結合、―（CH ) —等； Rは、ァリール、ヘテロァリール等； Rは、 R
2 a 1 2 ：
、 -R、—（CH ) C ( = 0) R等]
4 2 b 5
で表される化合物が報告されて!/、る (特許文献 4)。
(3)JNK阻害剤として、式：
[0018] [化 6]
Figure imgf000007_0003
[式中、 Aは、結合、一（CH ) 一等； Rは、ァリール、 、テロアリール等； Rは、 R
2 a 1
、 -R、—（CH ) C ( = 0) R等]
4 2 b 5
で表される化合物が報告されて!/、る (特許文献 5)。 (4)JNK阻害活性を有する化合物として、式
[0020] [化 7]
Figure imgf000008_0001
[0021] [式中、 R1は、式：一（CO) — (NRa) (CRb = CRc) —Arで表される基； Cyは、 5 h j k
〜6員芳香族複素環式基; Vは、式： L X— Yで表される基; nは、 0、 1、 2、 3また は 4を意味する]
で表される化合物が報告されて!/、る（特許文献 6)。
(5)中枢神経疾患の治療に使用される、式：
[0022] [化 8]
Figure imgf000008_0002
[0023] 等の化合物が報告されて!/、る（特許文献 7) <
½)JNK阻害剤として、式：
[0024] [化 9コ
Figure imgf000008_0003
[0025] [式中、 Aは、結合、―（CH ) —等； Rは、ァリール、ヘテロァリール等； Rは、 R
2 a 1 2 ：
、 -R、—（CH ) C ( = 0) R等]
4 2 b 5
で表される化合物が報告されて!/、る（特許文献 8)。 (7)中枢神経疾患の治療に有用な、式:
[0026] [化 10]
Figure imgf000009_0001
[0027] [式中、 nは、 1、 2または 3 ;Xは、〇、 Sまたは Se ;Arは、芳香族環状炭化水素（ァリー ノレ)基または芳香族複素環 (ヘテロァリール)基]
で表される化合物が報告されて!/、る（特許文献 9)。
(8) 1H—べンゾイミダゾール -6-ィル基を有する以下の化合物が知られている。
[0028] [化 11]
Figure imgf000010_0001
[0029] (9) 1H—べンゾトリアゾール -6-ィル基を有する以下の化合物が知られている。
[0030] [化 12]
Figure imgf000011_0001
[0031] (10)非特許文献 10および 11には、以下の化合物（2, 5 ビス（3 フエニル— 2, 1 一べンゾイソォキサゾールー 5—ィル） 1 , 3, 4—ォキサジァゾール）が記載されて いる。
[0032] [化 13]
Figure imgf000011_0002
[0033] (11)特許文献 10には、以下の化合物（N ェチル Ν' [6— (5—メチル—1 , 3 , 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル） 1H—べンゾイミダゾールー 2 ィノレ]尿素、お よび Ν ェチルー Ν， [6—（1 , 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル）—1H—ベン ゾイミダゾールー 2—ィル]尿素）が記載されている。
[0034] [化 14]
0
Figure imgf000011_0003
[0035] (12)非特許文献 12、 13および 14には、以下の化合物（2, 5 ビス（ベンゾ [1 , 3] ジォキソールー 5—ィル） 1 , 3, 4—ォキサジァゾール）が記載されている。
[0036] [化 15]
Figure imgf000012_0001
[0037] (13)特許文献 11には、以下の化合物（N, Ν'—ジェチル— N' '— { 5— [5— (キノ キサリンー6 ィル） 1 , 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィルスルファ二ルメチノレ]ピ リミジン 4ーィル }グァニジン）が記載されている。
[0038] [化 16]
Figure imgf000012_0002
[0039] (14)非特許文献 15には、以下の化合物（フエ二ルー [5— (6 キノリル） 1 , 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァミン、シクロへキシルー [5— (6 キノリル） 1 , 3 , 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィノレ]ァミン、ェチルー [5— (6 キノリル） 1 , 3, 4— ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァミン、および [5—（6 キノリル） 1 , 3, 4 ォキサジ ァゾール— 2 ィル]—4 トリルァミン。））が記載されている。
[0040] [化 17]
Figure imgf000013_0001
[0041] しかしながら、これらのォキサジァゾール化合物が GSK-3阻害作用を有することは、 これまで知られていなかった。
[0042] 特許文献 1：国際公開第 04/014910号パンフレット
特許文献 2:米国特許第 6391874号
特許文献 3:国際公開第 05/040157号パンフレット
特許文献 4：米国特許出願公開第 2005/0009876号公報
特許文献 5:米国特許出願公開第 2004/0127536号公報
特許文献 6:国際公開第 03/101968号パンフレット
特許文献 7：国際公開第 02/050062号パンフレット
特許文献 8:国際公開第 02/010137号パンフレット
特許文献 9：国際公開第 04/029053号パンフレット
特許文献 10:国際公開第 02/060879号パンフレット
特許文献 11：国際公開第 00/004014号パンフレット
非特許文献 1:J. Biol. Chem.273， 19929-19932 (1998)
非特許文献 2: Acta Neuropathology, 103， 91 (2002)
非特許文献 3: Diabetes 49， 263-271 (2000)
非特許文献 4: Diabetes 50, 937-946 (2001)
非特許文献 5:Μο1· Cancer Ther.2， 1215-1222 (2003) 非特許文献 6 : Nature Immunology, 6， 777-784 (2005)
非特許文献 7 : Journal of Bone Mineral Research, 21， 910-920 (2006)
非特許文献 8 : Cell, 95, 605 (1998)
非特許文献 9 : Bioorg. Med. Chem. Lett. (2002)， 12， 1525-1528
非特許文献 10 : Materialy Mezhdunarodnoi onferentsii, ' himiya i Biologicheskaya Aktivnost Azotistykh Geterotsiklov i Alkaloidov", Oct. 9-12, 2001 (2001), Volume 1， 452-457
非特許文献丄 1 : Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedenii, Khimiya ι himicheskaya Tekhnologiya (1998)， 41(6)， 15-19
非特許文献 12 : Tap Chi Hoa Hoc (2005)， 43(3)， 265-269
非特許文献 13 : Farmaco， Edizione Scientifica (1984)， 39(5)， 414-20
非特許文献 14 : Monatshefte flier Chemie (1960)， 91， 294-304
非特許文献 15 : Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. (1996)， 31(10)， 819-826 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0043] 従来の GSK-3阻害作用を有する化合物は、 GSK-3阻害作用が必ずしも十分ではな ぐまた他のキナーゼ阻害作用との選択性が不十分である等、有効性や副作用の危 険性等の安全面で問題が残っている。また、物性 (安定性、溶解性等）、経口吸収性 やターゲット臓器への移行性等が十分ではないため、医薬として実用上満足な結果 が得られているとは言えず、 GSK-3関連病態または疾患に有効な医薬として優れた GSK-3阻害剤の開発が切望されている。
本発明は、 GSK-3関連病態または疾患の予防 ·治療剤として、有用でかつ安全な G SK-3阻害剤を提供することを目的とするものである。
課題を解決するための手段
[0044] 本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結果、後記式 (I)および (II)で表わされるォ キサジァゾール化合物またはその塩が、その特異的な化学構造に基づいて、予想外 にも優れた GSK-3特異的阻害活性を有し、更に安定性 ·溶解性等の医薬品としての 物性にお!/、ても優れた性質を有しており、哺乳動物の GSK-3関連病態または疾患の 予防 ·治療剤として安全かつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づい て本発明を完成した。
[0045] すなわち、本発明は以下のとおりである。
[1]
式 (I) :
[0046] [化 18]
Figure imgf000015_0001
[0047] [式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Wは、
式：
[0048] [化 19]
Figure imgf000015_0002
[0049] (式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外に 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい
5〜6員複素環を示す。）で表される基、
または
式：
[0050] [化 20]
Figure imgf000016_0001
[0051] (式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
RWは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる GSK— 3 /3 阻害剤。
[2]
式 (I) :
[0052] [化 21]
Figure imgf000016_0002
[0053] [式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよい水酸基、置換されてい てもよぃァミノ基、置換スルホニル基、または置換されていてもよいメルカプト基を、 Wは、
式：
[0054] [化 22]
Figure imgf000016_0003
[0055] (式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、 環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外に 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基
(但し、
(1)式：
[0056] [化 23]
Figure imgf000017_0001
[0057] (式中、 Xは、窒素原子または酸素原子を、 RP1は、ジ置換アミノ基を示す。）で表され る基、
(2)式:
[0058] [化 24]
Figure imgf000017_0002
[0059] (式中、 RP2は、置換されていてもよいァリール基、置換されていてもよいへテロアリー ル基、または置換されていてもよい縮合環基を、 wp2は、結合手またはスぺーサーを 示す。）で表される基、および
(3)式:
[0060] [化 25]
Figure imgf000017_0003
[0061] (式中、 YP3は、炭素原子または窒素原子を、 RPaは、 C アルキル基を、 Gは、置換
1 -6
基を有するァゾール環を示す。）で表される基を除く。）、
または
式：
[0062] [化 26]
Figure imgf000018_0001
[0063] (式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
RWは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されてもよい含窒素 5〜7員環を形成してもよい。）で表される基 を示す。 ]
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる GSK— 3 /3 阻害剤。
[3]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 を示す。）を、
Rlaは、（1)水素原子、（2)ハロゲン原子、置換されていてもよい力ルバモイル基、置 換されてレ、てもよ!/、C ァリール基および置換されて!/、てもよい 5〜； 10員芳香族複
6- 10
素環基から選ばれる 1個以上の置換基で置換されていてもよい C アルキル基、ま
1 - 2
たは（3)シァノ基を示す。 )
で表される基である、上記 [2]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[4]
Wが、式：
[0064] [化 27]
Figure imgf000018_0002
[0065] (式中、各記号は上記 [2]と同義を示す。 (1)式:
[0066] [化 28]
Figure imgf000019_0001
[0067] (式中、各記号は上記 [2]と同義を示す。）で表される基、
(2)式:
[0068] [化 29]
Figure imgf000019_0002
[0069] (式中、各記号は上記 [2]と同義を示す。）で表される基、および
(3)式:
[0070] [化 30]
Figure imgf000019_0003
[0071] (式中、各記号は上記 [2]と同義を示す。）で表される基を除く。）で表される基である
、上記 [2]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[5]
環 Bが、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、ァシ ル基、アミノ基、およびモノ置換アミノ基から選ばれる 1個以上の置換基を有していて もよい、上記 [4]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[6]
環 Bが、
[0072] [化 31]
Figure imgf000020_0001
(式中、
Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基、置換されていてもよいアルカノィル基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換 されていてもよいカノレバモイノレ基、置換されていてもよい複素環一カルボニル基、ま たは置換されて!/、てもよ!/、炭化水素 カルボニル基を、
Rb'は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。 )
で表される 5〜6員複素環である、上記 [4]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[7]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、水素原子、またはフッ素化されて!/、てもよ!/、C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、 Rb力 S、置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、上記 [6]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[8]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rbが、水素原子または低級アルキル基である、上記 [6]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[9]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、上記 [6]記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[10]
Wが、式：
[化 32]
Figure imgf000022_0001
(式中、各記号は上記 [2]と同義を示す。）で表される基である、上記 [2]記載の GS
K 3/3阻害剤。
[11]
神経変性疾患の予防または治療剤である、上記 [1]記載の GSK— 3/3阻害剤。
[12]
アルツハイマー病の予防または治療剤である、上記 [1]記載の GSK— 3/3阻害剤
[13]
神経幹細胞分化促進剤である、上記 [1]記載の GSK— 3/3阻害剤。
[14]
糖尿病の予防または治療剤である、上記 [1]記載の GSK— 3/3阻害剤。
[15]
血糖低下剤である、上記 [1]記載の GSK— 3/3阻害剤。
[16]
式 (II) :
[0076] [化 33]
Figure imgf000022_0002
[0077] [式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
waは、式：
[0078] [化 34]
Figure imgf000023_0001
[0079] (式中、
環 Aaは、 6員芳香環を;
環 Baは、
[0080] [化 35]
Figure imgf000023_0002
[0081] (式中、
Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基、置換されていてもよいアルカノィル基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換 されていてもよいカノレバモイノレ基、置換されていてもよい複素環一カルボニル基、ま たは置換されて!/、てもよ!/、炭化水素 カルボニル基を、
Rb'は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。 )
で表される 5〜6員複素環を示す。）で表される基 [0082]
Figure imgf000024_0001
[0083] (式中、 Rplは、ジ置換アミノ基を示す。）で表される基、および
(2)式:
[0084] [化 37]
Figure imgf000024_0002
[0085] (式中、 RP ま、置換されていてもよいァリール基、置換されていてもよいへテロアリー ル基、または置換されていてもよい縮合環基を、 wp2は、結合手またはスぺーサーを 示す。）で表される基
を除く。 )、または
式：
[0086] [化 38]
Figure imgf000024_0003
[0087] (式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
RWは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]
で表される化合物またはその塩 (但し、
( 1 ) R1が置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基である場合、 Waは 1 H ベンゾイミダゾー ルー 6—ィルではない。
(2) R1が置換されて!/、てもよ!/、フエニル基、または複素環と縮合して!/、てもよ!/、フエ二 ル基である場合、 Waは 1H—ベンゾトリァゾールー 6—ィルではない。
(3)以下の化合物を除ぐ
(a) 2, 5 ビス（3 フエニル一 2, 1—ベンゾイソォキサゾール 5 ィル） 1, 3, 4一才キサジァゾーノレ、
(b) N ェチルー N，一 [6—（5 メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル） -1H-ベンゾイミダゾール 2—ィノレ]尿素、
(c) N ェチル N，— [6— (1, 3, 4 ォキサジァゾール— 2 ィル）—1H—ベン ゾイミダゾール 2—ィル]尿素、
(d) N, N，—ジェチル N，，— {5— [5— (キノキサリン— 6—ィル）—1, 3, 4—ォ キサジァゾールー 2 ィルスルファ二ルメチノレ]ピリミジンー4 イノレ}グァニジン、
(e)フエニル [5—（6—キノリル）ー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァミン、
(f)シクロへキシル [5—（6 キノリル） 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァ ミン、
(g)ェチル [5—（6—キノリル）ー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァミン、 (1)[5—（6—キノリル）ー1, 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル ]ー4 トリルァミン
(i) 6— (5—フエニル— 1, 3, 4—ォキサジァゾール— 2—ィル）—1, 3—ベンゾチ ァゾール、
(j) 6— [5— (4 クロ口フエ二ル）一 1, 3, 4 ォキサジァゾール一 2 ィル]—1, 3 一べンゾチアゾーノレ、
(k)6—[5— (3 メチルフエニル）—1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル ] 1, 3—べンゾチアゾール、
(1)6- (1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）—1, 3 べンゾォキサゾール、
(m)N-{3-[5-[5- (1, 3—べンゾチアゾールー 6—ィル） 1, 3, 4—ォキサ ジァゾ一ルー 2 ィル] 3 （トリフルォロメチル） 1 H ピラゾーノレ 1 ィノレ]ベ ンジノレ Lーァラニンアミド、
(n)6—[5— (4 クロ口フエニル） 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィノレ]キノリ ン、
(o)6— [5— (4 メチルフエニル） 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィノレ]キノリ ン、
( )6—[5—（1ーナフチル）ー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]キノキサリン
( )6— {5—[4ー（トリフルォロメチル）フェニル]ー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ーィル }キノキサリン。）。
[17]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、（1)水素原子、（2)ハロゲン原子、置換されていてもよい力ルバモイル基、置 換されてレ、てもよ!/、C ァリール基および置換されて!/、てもよい 5〜； 10員芳香族複
6-10
素環基から選ばれる 1個以上の置換基で置換されていてもよい C アルキル基、ま
1-2
たは（3)シァノ基を示す。）で表される基である、上記 [16]記載の化合物。
[18]
Waが、式：
[0088] [化 39]
Figure imgf000026_0001
[0089] (式中、各記号は上記 [16]と同義を示す。
但し、
(1)式：
[0090] [化 40]
Figure imgf000027_0001
[0091] (式中、各記号は上記 [16]と同義を示す。）で表される基、および
(2)式:
[0092] [化 41]
Figure imgf000027_0002
(式中、各記号上記 [16]と同義を示す。）で表される基を除く。）で表される基である
、上記 [16]記載の化合物。
[19]
環 Aaが、ベンゼンまたはピリジンである、上記 [18]記載の化合物。
[20]
Rbが、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい 複素環基であり、
Rb'が、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基である、上記 [18]記載の化合物
[21]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、水素原子、またはフッ素化されて!/、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表さ
1 - 2
れる基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、上記 [18]記載の化合物。
[22]
R1が、式： Rla— Y— (式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10 基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
Rbが、水素原子または低級アルキル基である、上記 [18]記載の化合物。
[23]
R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10 基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、上記 [18]記載の化合物。
[24]
Waが、式：
[0094] [化 42]
Figure imgf000028_0001
[0095] (式中、各記号は上記 [16]と同義を示す。）で表される基である、上記 [16]記載の 化合物。
[25]
R1が、式： Rla— Y— (式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6-10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1-2
環 Cが、ピリジンである、上記 [24]記載の化合物。
[26]
6— [5— [[4—メトキシー3—（トリフルォロメチル）ベンジル]チォ ] 1, 3, 4—ォキ サジァゾーノレ 2—ィノレ]ベンゾチアゾーノレ、
2 メチノレー 5— [3— [4 (メチルスルフィ二ノレ）フエニル]— 1—ベンゾフラン一 5 - ィノレ] 1, 3, 4—ォキサジァゾ一ノレ、
6— [5— [(3—フルォロベンジル）チォ] 1, 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル] — 1 (4—メトキシフエニル） 1H—ベンゾイミダゾール、
N— [4 [5— [(3 フルォロベンジル）チォ] 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィ ル]— 2—ピリジル] N， - (2—ピリジルメチル)尿素、
3— [[[5— [3— [4 （メチルスルフィエル）フエニル] 1一べンゾフラン 5—ィル] -1, 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリル、
2— [3— [4 (ェチルスルフィ二ノレ）フエニル]— 1—ベンゾフラン 5 ィル] 5— メチルー 1, 3, 4—ォキサジァゾール、
2— [3— [2 クロ口一 4— (メチルスルフィ二ノレ）フエニル]― 1—ベンゾフラン一 5 ィ ル ] 5—メチルー 1, 3, 4—ォキサジァゾール、
2—[3—（3, 3 ジメチルー 1 ォキシドー 2, 3 ジヒドロー 1一べンゾチェンー5— ィノレ） 1一べンゾフラン 5—ィノレ] 5—メチノレー 1, 3, 4—ォキサジァゾ一ノレ、 5-[3- (2, 5—ジフノレオロフェニノレ）ー1一べンゾフランー5—ィノレ ]ー1, 3, 4—ォ キサジァゾーノレ 2—ァミン、または
5-[1 [3—（トリフルォロメトキシ）フエニル] 1H—べンゾイミダゾールー 6—ィノレ] 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ノレ 2 ァミン あるいはその塩である、上記 [16]記載の化合物。
[27]
上記 [ 16]記載の化合物のプロドラッグ。
[28]
上記 [ 16]記載の化合物または上記 [27]記載のプロドラッグからなる医薬。
[29]
GSK- 3 /3阻害剤の製造のための、
式 (I) :
[化 43]
Figure imgf000030_0001
[0097] [式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Wは、
式：
[0098] [化 44]
Figure imgf000030_0002
[0099] (式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外に 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基、
または 式：
[0100] [化 45]
Figure imgf000031_0001
[0101] (式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
RWは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
[30]
GSK— 3 /3阻害剤が神経変性疾患の予防または治療剤である、上記 [29]記載の 使用。
[31]
GSK— 3 /3阻害剤がアルツハイマー病の予防または治療剤である、上記 [29]記 載の使用。
[32]
GSK 3 /3阻害剤が神経幹細胞分化促進剤である、上記 [29]記載の使用。
[33]
GSK - 3 /3阻害剤が糖尿病の予防または治療剤である、上記 [29]記載の使用 c
[34]
GSK - 3 /3阻害剤が血糖低下剤である、上記 [29]記載の使用 c
[35]
式 (I)
[0102] [化 46]
Figure imgf000032_0001
[0103] [式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Wは、
式：
[0104] [化 47]
Figure imgf000032_0002
[0105] (式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基、
または
式：
[0106] [化 48]
Figure imgf000032_0003
[0107] (式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
RWは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与 する事を含有する GSK— 3 /3阻害方法。
[36]
神経変性疾患の予防または治療方法である、上記 [35]記載の方法。
[37]
アルツハイマー病の予防または治療方法である、上記 [35]記載の方法。
[38]
神経幹細胞の分化を促進する方法である、上記 [35]記載の方法。
[39]
糖尿病の予防または治療方法である、上記 [35]記載の方法。
[40]
血糖を低下させる方法である、上記 [35]記載の方法。
[0108] 本明細書中の「低級」とは、特に断りのない限り、炭素数 1〜6であることを意味する
[0109] 本明細書中の「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原 子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
[0110] 本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素基」としては、特に断りのない限り、 例えば、「置換されていてもよい C アルキル基」、「置換されていてもよい C アル
1 -6 2-6 ケニル基」、「置換されて!/、てもよ!/、C アルキニル基」、「置換されてレ、てもよレ、C
2-6 3-8 シクロアルキル基」、「置換されて!/、てもよ!/、C ァリール基」、「置換されて!/、てもよ
6- 14
い C ァラルキル基」等が挙げられる。
7- 16
[0111] 本明細書中の「c アルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、ェ
1 - 6
チノレ、プロピノレ、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 sec ブチル、 tert ブチル、ぺ ンチル、イソペンチル、ネオペンチル、へキシル等が挙げられる。
[0112] 本明細書中の「C アルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビュル
2- 6
、プロぺニル、イソプロぺニル、 2 ブテン一 1—ィル、 4 ペンテン一 1—ィル、 5 - へキセン 1ーィル等が挙げられる。 [0113] 本明細書中の「C アルキニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、 2 ブ
2- 6
チン 1 ィル、 4 ペンチン 1 ィル、 5 キシン 1ーィル等が挙げられる。
[0114] 本明細書中の「C シクロアルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シク
3- 8
口プロピノレ、シクロフ、、チノレ、シクロペンチノレ、シクロへキシノレ、シクロへプチノレ、シクロ ォクチル、ビシクロ [2· 2. 1]ヘプチル、ォキソビシクロ [2· 2. 1]ヘプチル、ビシクロ [ 2. 2. 2]ォクチル等が挙げられる。
[0115] 本明細書中の「C ァリール基」としては、特に断りのない限り、例えば、フエニル
6- 14
、 1 ナフチル、 2 ナフチル、 2 ビフエ二リル、 3 ビフエ二リル、 4ービフエ二リル、 2—アンスリル等が挙げられる。該 C ァリールは、部分的に飽和されていてもよぐ
6- 14
部分的に飽和された c ァリールとしては、例えば、インダニル、テトラヒドロナフチ
6- 14
ル等が挙げられる。
[0116] 本明細書中の「C ァラルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジ
7- 16
ノレ、フエネチル、 1 フエニルェチル、ジフエニルメチル、 1 ナフチルメチル、 2—ナ フチルメチル、 2, 2 ジフエニルェチル、 3 フエニルプロピル、 3, 3 ジフエニルプ 口ピル、 4 フエニルブチル、 5 フエ二ルペンチル、 2 ビフエ二リルメチル、 3 ビフ ェニリルメチル、 4 ビフエ二リルメチル等が挙げられる。
[0117] 本明細書中の「置換されていてもよい水酸基」としては、特に断りのない限り、例え ば、「水酸基」、「置換されて!/、てもよ!/、C アルコキシ基」、「置換されて!/、てもよ!/ヽ
1 - 10
複素環ォキシ基」、「置換されて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基」、「置換されて!/ヽ
6- 14
てもよい C ァラルキルォキシ基」、「トリー C アルキルーシリルォキシ基」、「置換
7- 16 1 -6
されていてもよい C アルキルスルホニルォキシ基」、「置換されていてもよい複素環
1 -6
スルホニルォキシ基」等が挙げられる。
[0118] 本明細書中の「C アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ
1 -6
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 tert ブトキシ、ペン チルォキシ、へキシルォキシ等が挙げられる。
また、本明細書中の「C アルコキシ基」としては、上記 C アルコキシ基に加え
1 10 1 -6
て、ヘプチルォキシ、ォクチルォキシ、ノニルォキシ、デシルォキシ等が挙げられる。
[0119] 本明細書中の「複素環ォキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換された水酸基 が挙げられる。該複素環ォキシ基の好適な例としては、テトラヒドロビラニルォキシ、 チアゾリルォキシ、ピリジルォキシ、ビラゾリルォキシ、ォキサゾリルォキシ、チェ二ノレ ォキシ、フリルォキシ、テトラヒドロチォビラニルォキシ、 1 , 1 ジォキシドテトラヒドロ チォビラニルォキシ等が挙げられる。
[0120] 本明細書中の「C ァリールォキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フ
6- 14
エノキシ、 1 ナフチルォキシ、 2—ナフチルォキシ等が挙げられる。
[0121] 本明細書中の「C ァラルキルォキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、
7- 16
ベンジルォキシ、フエネチルォキシ、 1 フエニルェチルォキシ等が挙げられる。 本明細書中の「トリ— c アルキル—シリルォキシ基」としては、特に断りのない限り
1 -6
、例えば、トリメチルシリルォキシ、 tert ブチル (ジメチル)シリルォキシ等が挙げられ 本明細書中の「C アルキルスルホニルォキシ基」としては、特に断りのない限り、
1 -6
例えば、メチルスルホニルォキシ、ェチルスルホニルォキシ等が挙げられる。
本明細書中の「複素環スルホニルォキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換さ れたスルホニルォキシ基が挙げられる。該複素環スルホニルォキシ基の好適な例とし ては、チェニルスルホニルォキシ、フリルスルホニルォキシ等が挙げられる。
[0122] 本明細書中の「置換されていてもよいメルカプト基」としては、特に断りのない限り、 例えば、「メルカプト基」、「置換されていてもよい C アルキルチオ基」、「置換され
1 - 10
てレ、てもよ!/、複素環チォ基」、「置換されて!/、てもよ!/、C ァリールチオ基」、「置換
6- 14
されて!/、てもよ!/、C ァラルキルチオ基」等が挙げられる。
7- 16
[0123] 本明細書中の「C アルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチ
1 -6
ノレチォ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、 sec-ブチルチ ォ、 tert ブチルチオ等が挙げられる。また、本明細書中の「C アルキルチオ基」
1 - 10
としては、上記 C アルキルチオ基に加えて、へプチルチオ、ォクチルチオ、ノニル
1 -6
チォ、デシルチオ等が挙げられる。
[0124] 本明細書中の「複素環チォ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたメルカプ ト基が挙げられる。該複素環チォ基の好適な例としては、テトラヒドロビラ二ルチオ、チ ァゾリルチオ、ピリジルチオ、ビラゾリルチオ、ォキサゾリルチオ、チェ二ルチオ、フリ ルチオ、テトラヒドロチォビラ二ルチオ、 1 , 1 ジォキシドテトラヒドロチォビラ二ルチオ 等が挙げられる。
[0125] 本明細書中の「C ァリールチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フエ
6- 14
二ルチオ、 1 ナフチルチオ、 2—ナフチルチオ等が挙げられる。
[0126] 本明細書中の「C ァラルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベ
7- 16
ンジルチオ、フエネチルチオ、 1 フエ二ルェチルチオ等が挙げられる。
[0127] 本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子とし て、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1又は 2種、 1 〜4個のへテロ原子を含む 5〜； 14員（単環、 2環又は 3環式)複素環基、好ましくは（i ) 5〜； 14員 (好ましくは 5〜； 10員）芳香族複素環基、（ii) 5〜； 10員非芳香族複素環基 等が挙げられる。なかでも 5または 6員芳香族複素環基が好まし!/、。
[0128] 具体的には、例えば、チェニル（例： 2 チェニル、 3 チェニル）、フリル（例： 2— フリノレ、 3 フリノレ）、ピリジノレ 列： 2 ピリジノレ、 3 ピリジノレ、 4 ピリジノレ）、チ ゾ 'リ ノレ（例： 2 チアゾリル、 4 チアゾリル、 5 チアゾリル）、ォキサゾリル（例： 2 ォキサ ゾリル、 4ーォキサゾリル、 5 ォキサゾリル）、ォキサジァゾリル（例： 2 ォキサジァゾ リノレ）、キノリノレ（ί列： 2 キノリノレ、 3 キノリノレ、 4ーキノリノレ、 5 キノリノレ、 6 キノリノレ 、 8—キノリル）、イソキノリル（例： 1—イソキノリル、 3—イソキノリル、 4 イソキノリル、 5 —イソキノリル）、ピラジュル、ピリミジニル（例： 2 ピリミジニル、 4 ピリミジニル）、ピ 口リル（例： 1 ピロリル、 2 ピロリノレ、 3 ピロリル）、イミダゾリル（例： 1 イミダゾリル 、 2 イミダゾ'リノレ、 4 イミダゾ'リノレ）、ピラゾ 'リノレ 列： 1 ピラゾ 'リノレ、 3 ピラゾ 'リノレ、 4 ピラゾリル）、ピリダジニル（例： 3—ピリダジニル、 4 ピリダジニル）、イソチアゾリル (例： 3—イソチアゾリル、 4 イソチアゾリル、 5—イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例： 3—イソキサゾリル、 4 イソキサゾリル、 5—イソキサゾリル）、インドリル（例： 1 インド リル、 2 インドリル、 3 インドリル）、インダゾリル（例： 1—インダゾリル、 3 インダゾ リル、 5 インダゾリル）、ベンゾチアゾリル（例： 2 べンゾチアゾリル）、ベンゾォキサ ゾリル（例： 2—べンゾォキサゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例： 1一べンゾイミダゾリル、 2 べンゾイミダゾリル）、ベンゾ [b]チェニル（例： 2 べンゾ [b]チェニル、 3 ベン ゾ [b]チェニル、 5 べンゾ [b]チェニル）、ベンゾ [b]フラニル（例： 2 べンゾ [b]フ ラニル、 3—べンゾ [b]フラニル）、ベンゾトリアゾリル（例： 1 ンゾトリァゾリル、 5— ベンゾトリァゾリル）、イミダゾ [1 , 2— a]ピリジニル（例： 2—イミダゾ [1 , 2— a]ピリジニ ル、 3—イミダゾ [1 , 2— a]ピリジニル、 6—イミダゾ [1 , 2— a]ピリジニル）、イミダゾ [1 , 2— a]ピリミジニル（例： 2—イミダゾ [1 , 2— a]ピリミジニル、 3—イミダゾ [1 , 2— a]ピ リミジニル、 5 イミダゾ [1 , 2 a]ピリミジニル）、ピロ口 [2, 3— b]ピリジニル（例： 2— 1H—ピロ口 [2, 3— b]ピリジニル、 3— 1H—ピロ口 [2, 3— b]ピリジニル、 4— 1H— ピロ口 [2, 3 b]ピリジニル）、 [1 , 2, 4]トリァゾロ [1 , 5— a]ピリジニル（例： 2—[1 , 2 , 4]トリァゾロ [1 , 5— a]ピリジニル、 6 - 1 [1 , 2, 4]トリァゾロ [1 , 5— a]ピリジニル、 7— [1 , 2, 4]トリァゾロ [1 , 5— a]ピリジニル)等の芳香族複素環基；
ピロリジニル（例：1 ピロリジニル、 2—ピロリジニル、 3—ピロリジニル）、ォキサゾリジ ニル（例： 2—ォキサゾリジニル） イミダゾリニル（例： 1 イミダゾリニル、 2—イミダゾリ ニル、 4 イミダゾリニル）、ピペリジニル（例： 1ーピペリジニル、 2 ピペリジニル、 3— ピペリジニル、 4ーピペリジニル）、ピペラジニル（例： 1ーピぺラジュル、 2 ピペラジ ニル）、モルホリニル（例： 2 モルホリニル、 3 モルホリニル、 4 モルホリニル）、チ オモルホリニル（例： 2 チオモルホリニル、 3 チオモルホリニル、 4ーチオモルホリ 二ル）、テトラヒドロビラニル（例： 2 テトラヒドロビラニル、 3 テトラヒドロビラニル、 4 テトラヒドロビラ二ル）、ォキセタニル（例： 2 ォキセタニル、 3 ォキセタニル）、ォキ ソピロリジニル（例： 2—ォキソピロリジン 1 ィル、 2—ォキソピロリジン 3—ィル、 2 —ォキソピロリジン一 4 ィル、 2 ォキソピロリジン一 5 ィル、 3 ォキソピロリジン —1—ィル）、ジォキソピロリジニル (例： 2, 5 ジォキソピロリジン一 1—ィル、 2, 5 - ジォキソピロリジンー3 ィル）、テトラヒドロチォピラニル（例： 2 テトラヒドロチォビラ ニル、 3—テトラヒドロチォピラエル、 4ーテトラヒドロチォピラエル）、 1 , 1ージォキシド テトラヒドロチォピラニル（例： 1 , 1 ジォキシドテトラヒドロチォピラン一 2—ィル、 1 , 1 ンー 4ーィル）、ジヒドロべンゾフラニル（例： 2, 3 ジヒドロー 1 ンゾフラン 4ーィ 2, 3 ジヒドロー 1 ンゾフランー5 2, 3 ジヒドロー 1 ンゾフラン 6 ィル、 2, 3—ジヒドロー 1 ンゾフラン 7 ィル）、テトラヒドロベンゾ [c]ァゼ ピニル（例：1 , 3, 4, 5 テトラヒドロべンゾ [c]ァゼピン一 2 ィル）、テトラヒドロイソキ ノリニル (例： 1 , 2, 3, 4 テトラヒドロイソキノリン— 2 ィル)等の非芳香族複素環基 等が挙げられる。
本明細書中、 5〜6員複素環基としては、当該「複素環基」のうち、 5〜6員のものが 挙げられる。
[0129] 本明細書中の「置換スルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換さ れていてもよい C アルキルスルホニル基」、「置換されていてもよい複素環スルホ二
1 - 6
ル基」、「置換されてレ、てもよ!/、C ァリ
6- 14 一ルスルホニル基」、「置換されて!/、てもよレヽ
C ァラルキルスルホニル基」等が挙げられる。
7 - 16
[0130] 本明細書中の「C アルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば
1 -6
、メチルスルホニル、ェチルスルホニル等が挙げられる。
[0131] 本明細書中の「複素環スルホニル基」としては、特に断りのない限り、前述の「複素 環基」で置換されたスルホニル基が挙げられる。該複素環チォ基の好適な例としては 、テトラヒドロビラニノレスノレホニノレ、チアゾリノレスノレホニノレ、ピリジノレスノレホニノレ、ピラゾ リノレスノレホニノレ、ォキサゾリノレスノレホニノレ、チェニノレスノレホニノレ、フリノレスノレホニノレ、テ トラヒドロチォピラニノレスノレホニノレ、 1 , 1ージォキシドテトラヒドロチォピラニノレスノレホニ ル等が挙げられる。
[0132] 本明細書中の「C ァリールスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば
6- 14
、フエニルスルホニル、 1 ナフチルスルホニル、 2—ナフチルスルホニル等が挙げら れる。
[0133] 本明細書中の「C ァラルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例え
7- 16
ば、ペンジノレスノレホニノレ、 1 フエニノレエチノレスノレホニノレ、フエネチノレスノレホニノレ等が 挙げられる。
[0134] 本明細書中の「置換スルフィニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換 されていてもよい C アルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよい C ァリー
1 -6 6- 14 ルスルフィエル基」等が挙げられる。
[0135] 本明細書中の「C アルキルスルフィエル基」としては、特に断りのない限り、例え
1 -6
ば、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル等が挙げられる。
[0136] 本明細書中の「C ァリールスルフィエル基」としては、特に断りのない限り、例え ば、フエニルスルフィエル、 1 ナフチルスルフィエル、 2—ナフチルスルフィエル等が 挙げられる。
[0137] 本明細書中の「C アルキル—カルボニル基」としては、特に断りのない限り、ァセ
1 -6
チル、イソブタノィル、イソペンタノィル等が挙げられる。
[0138] 本明細書中の「C ァリール カルボニル基」としては、特に断りのない限り、ベン
6- 14
ゾィル、 1 ナフチルカルボニル、 2—ナフチルカルボニル等が挙げられる。
[0139] 本明細書中の「複素環-カルボニル基」としては、特に断りのない限り、前述の「複 素環基」で置換されたカルボニル基が挙げられる。例えば、ピロリジニルカルポニル、 ピペリジノカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリ ノカルボニル、チェニルカルボニル、テトラヒドロべンゾ [c]ァゼピニルカルボニル、テ トラヒドロイソキノリニルカルポニル等が挙げられる。
[0140] 本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシル基」としては、特に断りの ない限り、例えば、カルボキシル基、 C アルコキシ カルボニル基（例：メトキシカ
1 -6
ノレボニノレ、エトキシカノレポニノレ、プロポキシカノレポニノレ、 tert ブトキシカノレポ二ノレ等 )、 C ァリールォキシ カルボニル基（例：フエノキシカルボニル等）、 C ァラル
6- 14 7 - 16 キルォキシ カルボニル基（例：ベンジルォキシカルボニル、フエネチルォキシカル ボニル等）等が挙げられる。
[0141] 本明細書中の「ノ、ロゲン化されていてもよい C アルキル基」としては、特に断りの
1 -6
ない限り、；!〜 5個の上記「ノヽロゲン原子」で置換されていてもよい上記「C アルキ
1 - 6 ノレ基」が挙げられる。例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 tert ーブチル、イソブチル、トリフルォロメチル等が挙げられる。
[0142] 本明細書中の「ノ、ロゲン化されていてもよい C アルコキシ基」としては、特に断り
1 -6
のない限り、；!〜 5個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「C アル
1 -6 コキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、 tert ブトキシ、 トリフルォロメトキシ等が挙げられる。
[0143] 本明細書中の「モノ 又はジ— C アルキル—アミノ基」としては、特に断りのない
1 -6
限り、上記「c アルキル基」でモノー又はジー置換されたァミノ基が挙げられる。例
1 -6
えば、メチノレアミノ、ェチノレアミノ、プロピルアミ入ジメチルァミノ、ジェチルァミノ等が 挙げられる。
[0144] 本明細書中の「モノ 又はジ— C シクロアルキル—アミノ基」としては、特に断り
3-8
のない限り、上記「c アルキル基」でモノー又はジー置換されたァミノ基が挙げられ
3-8
る。例えば、シクロプロピルアミノ等が挙げられる。
[0145] 本明細書中の「モノ 又はジ— C ァリール—アミノ基」としては、特に断りのない
6- 14
限り、上記「c ァリール基」でモノー又はジー置換されたァミノ基が挙げられる。例
6- 14
えば、フエニルァミノ、ジフエニルァミノ、 1 ナフチルァミノ、 2—ナフチルァミノ等が 挙げられる。
[0146] 本明細書中の「モノ 又はジ— C ァラルキル—アミノ基」としては、特に断りのな
7- 16
い限り、上記「c ァラルキル基」でモノー又はジー置換されたァミノ基が挙げられる
7- 16
。例えば、ベンジルアミ入フエネチルァミノ等が挙げられる。
[0147] 本明細書中の「N— C アルキル N— C ァリールーァミノ基」としては、特に
1 -6 6- 14
断りのない限り、上記「c アルキル基」および上記「 リール基」で置換された
1 -6 c ァ
6- 14
ァミノ基が挙げられる。例えば、 N メチル—N フエニルアミ入 N ェチル N— フエニルァミノ等が挙げられる。
[0148] 本明細書中の「N— C アルキル N— C ァラルキルーァミノ基」としては、特
1 -6 7- 16
に断りのない限り、上記「c アルキル基」および上記「c ァラルキル基」で置換さ
1 - 6 7- 16
れたァミノ基が挙げられる。例えば、 N メチルー N—ベンジルァミノ、 N ェチルー N ベンジルァミノ等が挙げられる。
[0149] 本明細書中の「モノ 又はジ—（C アルキル—カルボニル）—アミノ基」としては、
1 -6
特に断りのない限り、前記「C アルキル カルボニル基」でモノー又はジー置換さ
1 - 6
れたァミノ基が挙げられる。例えば、ァセチルァミノ等が挙げられる。
[0150] 本明細書中の「N— C アルキル N—(C アルキル カルボニル）ーァミノ基」
1 -6 1 -6
としては、特に断りのない限り、前記「c アルキル基」および「
1 -6 c アルキル カル
1 -6
ボニル基」で置換されたァミノ基が挙げられる。例えば、 N ァセチルー N メチルァ ミ入 N ァセチルー N ェチルァミノ等が挙げられる。
[0151] 本明細書中の「モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基」としては、特に断
1 -6
りのない限り、上記「C アルキル基」でモノー又はジー置換されたカノレバモイル基
1 -6 が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、ェチルカルバモイル、ジメチルカルバモ ィル、ジェチルカルバモイル、ェチルメチルカルバモイル等が挙げられる。
[0152] 本明細書中の「モノー又はジ—C ァリール一力ルバモイル基」としては、特に断
6- 14
りのない限り、上記「c ァリール基」でモノー又はジー置換されたカノレバモイル基
6- 14
が挙げられる。例えば、フエ二ルカルバモイル、 1 ナフチルカルバモイル、 2—ナフ チルカルバモイル等が挙げられる。
[0153] 本明細書中の「モノ—又はジ— 5〜7員複素環—カノレバモイル基」としては、特に断 りのない限り、 5〜7員複素環基でモノー又はジー置換された力ルバモイル基が挙げ られる。ここで、 5〜7員複素環基としては、環構成原子として、炭素原子以外に窒素 原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1又は 2種、；!〜 4個のへテロ原子を含 む複素環基が挙げられる。「モノー又はジー 5〜7員複素環一力ルバモイル基」の好 適な例としては、 2 ピリジルカルバモイル、 3 ピリジルカルバモイル、 4 ピリジル 力ルバモイル、 2 チェ二ルカルバモイル、 3 チェ二ルカルバモイル等が挙げられ
[0154] 本明細書中の「N— C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基」として
1 -6 1 -6
は、特に断りのない限り、上記「c アルキル基」および上記「
1 -6 c アルコキシ基」で
1 -6
置換された力ルバモイル基が挙げられる。例えば、 N メチル N メトキシカルバ モイル等が挙げられる。
[0155] 本明細書中の「モノー又はジー C アルキルースルファモイル基」としては、特に
1 -6
断りのない限り、上記「C アルキル基」でモノー又はジー置換されたスルファモイル
1 -6
基が挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、ェチルスルファモイル、ジメチルス ルファモイル、ジェチルスルファモイル等が挙げられる。
[0156] 本明細書中の「モノー又はジー C ァリールースルファモイル基」としては、特に
6- 14
断りのない限り、上記「c ァリール基」でモノー又はジー置換されたスルファモイル
6- 14
基が挙げられる。例えば、フエニルスルファモイル、ジフエニルスルファモイル、 1ーナ [0157] 本明細書中の「置換されていてもよい C アルキル基」、「置換されていてもよい C
1 -6 2 アルケニル基」、「置換されて!/、てもよ!/、C アルキニル基」、「置換されて!/、てもよ いじ アルコキシ基（置換されていてもよい c アルコキシ基を含む）」、「置換され
1-10 1-6
て！/、てもよ!/、C アルキルスルホニルォキシ基」、「置換されて!/、てもよ!/、C アル
1-6 1-10 キルチオ基（置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基を含む）」、「置換されて!/、て
1-6
もよい C アルキル カルボニル基」および「置換されていてもよい C アルキルス
1-6 1-6
ルホニル基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子；
(2)水酸基;
(3)アミノ基；
(4)ニトロ基；
(5)シァノ基;
(6)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、 C アルキル基（当該 C
1-6 1-6 アルキル基は、ハロゲン原子、シァノ基および C シクロアルキル基から選ばれる 1
3-8
〜3個の置換基で置換されていてもよい）、 C アルケニル基（当該 C アルケニル
2-6 2-6 基は、 1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよい C ァリール基で置換されて
6-14
いてもよい）、モノー又はジ—C アルキルーァミノ基、 C ァリール基（当該 C
1-6 6-14 6-14 ァリール基は、 1〜3個の C アルコキシ基で置換されていてもよい）、モノー又はジ
1-6
-C ァリーノレーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C ァラル
6-14 3-8 1-6 7-16 キルォキシ基、 C アルコキシ C アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C ァ
1—6 丄一 6 1 1 ルキルスルフィエル基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されて!/、てもよ!/、力 ルポキシル基、力ルバモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル
1-6 一力ルバモイル基、モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル
6-14
基、モノー又はジー C アルキルースルファモイル基、モノー又はジー C ァリー
1-6 6-14 ルースルファモイル基および複素環基（例、チェニル)から選ばれる 1〜3個の置換 基で置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チェニル、ビラゾリ ノレ、チアゾリル、ォキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ォキセタニル、モルホ リニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ォキソピロリジニル、ジォキソピロリジニル、 テトラヒドロビラニル、
Figure imgf000042_0001
ニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ [1, 2— a] ピリジル、ォキソジヒドロピリジル、ォキソ 5H—チアゾロ [3, 2— a]ピリミジニル、ォ キソジヒドロチェノ [3, 2— d]ピリミジェノレ、イミダゾリノレ、ォキソジヒドロチェノ [2, 3-d ]ピリミジニル、イミダゾ [1, 2— a]ピリミジニル、ジォキソジヒドロインドリル、ォキサジァ ゾリル）；
(7)モノー又はジ C アルキルーァミノ基；
1-6
(8)モノー又はジ C シクロアルキルーァミノ基；
3-8
(9) 1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよいモノー又はジー C ァリール
6-14 アミノ基；
(10)モノー又はジ C ァラルキルーァミノ基；
7-16
(11) N-C アルキル一 N— C ァリール一アミノ基；
1-6 6-14
( 12 ) N— C アルキル N— C ァラルキルーァミノ基；
1-6 7-16
(13) C アルキル基で置換されて！/、てもよ！/、C シクロアルキル基；
1-6 3-8
(14)ハロゲン化されて！/、てもよ!/ヽ C アルコキシ基；
1-6
(15) C アルコキシ基で置換されていてもよい C アルキルチオ基；
1-6 1-6
(16) C アルコキシ基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル基；
1-6 1-6
(17) C アルコキシ基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル基；
1-6 1-6
(18)エステル化されて!/、てもよ!/、カルボキシル基；
(19)力ルバモイル基；
(20)チォカルバモイル基；
(21)モノ一又はジ一 C アルキル一力ルバモイル基；
1-6
(22)モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基；
6-14
(23)モノー又はジー 5〜7員複素環一力ルバモイル基；
(24) N-C アルキル— N— C アルコキシ—力ルバモイル基；
1-6 1-6
(25)カルボキシル基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル カルボニルァミノ基（例
1-6
：ァセチルアミ入プロピオニルァミノ）；
(26)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C アルコキシ—c アルコキシ基、 C アルコキシ カルボニル基、 c ァノレキル 1 6 1—6 チォ基、 C アルキルスルフィエル基、 c アルキルスルホニル基、エステル化され
1-6 1-6
ていてもよいカルボキシル基、力ルバモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジ C アルキル一力ルバモイル基、モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基
1-6 6-14
、スルファモイル基、モノー又はジー C アルキルースルファモイル基およびモノー
1-6
又はジー C ァリール スルファモイル基から選ばれる；!〜 3個の置換基で置換さ
6-14
れて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基；
6-14
(27)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、 C アルキル基（当該 C
1-6 1 アルキル基は、ハロゲン原子および水酸基から選ばれる;!〜 3個の置換基で置換さ
6
れていてもよい）、モノー又はジ C アルキルーァミノ基、 C ァリーノレ基、モノー
1-6 6-14
又はジ一 C ァリーノレーァミノ基、モノ一又はジ一（C アルキル一カルボニル）
6-14 1-6
アミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基（当該 C アルコキシ基は、 1
3-8 1-6 1-6
3個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、 C アルコキシ C アルコキシ基、
1-6 1-6
C アルキルチオ基、 c アルキルスルフィエル基、 c アルキルスルホニル基、
1—6 6 1
エステル化されていてもよいカルボキシル基、力ルバモイル基、チォカルバモイル基 、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、モノー又はジー C ァリール
1-6 6-14
力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー C アルキルースルファモイル
1-6
基、モノー又はジー C ァリールースルファモイル基、 C アルキル カルボニル 基、複素環基 (例、ピロリル）および複素環 カルボニル基 (例、ピペラジ：
ニル、モルホリノカルボニル）力、ら選ばれる 1 3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/ヽ C ァリール基；
6-14
(28)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
1 6 1—6
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されて!/、てもよ!/、カルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、
1-6
モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー c アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー c ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、複素環ォキシ基；
(29)スルファモイル基；
(30)モノ一又はジ C アルキル スルファモイル基；
1-6
(31)モノー又はジー C ァリールースルファモイル基；
6-14
(32)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
1 1—6 1—6
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、
1-6
モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー
6-14
C アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー C ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C ァラルキルォキ
7-16
シ基；
(33) C アルキルスルホニルォキシ基；
1-6
(34)トリー C アルキルーシリルォキシ基；
1-6
(35)複素環 カルボニル基（例、チェ二ルカルポニル、テトラヒドロべンゾ [c]ァゼピ ニルカルボニル、テトラヒドロイソキノリニルカルボニル）；
(36) C ァリール カルボニル基；
6-14
(37)ハロゲン原子およびシァノ基から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていても よい C ァリールーチォ基；
6-14
(38)；!〜 3個のハロゲン原子で置換されていてもよい C ァリールースルフィニル基
6-14
(39)；!〜 3個のハロゲン原子で置換されていてもよい C ァリールースルホニル基；
6-14
(40)含窒素複素環 スルホニル基（例：ピリジルスルホニル）；
(41)シァノ基で置換されて!/、てもよ!/、含窒素複素環ーァミノ基 (例：ピリジノレアミノ）； 等から選ばれる 1〜5個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「 c アルキル基」、「c アルケニル基」、「c アルキニル基」、「c アルコキシ
1-6 2-6 2-6 1 10
基（C アルコキシ基を含む）」、「C アルキルスルホニルォキシ基」、「C アル
1-6 1-6 1 10 キルチオ基（C アルキルチオ基を含む）」、「C アルキル カルボニル基」および
1-6 1-6
「C アルキルスルホニル基」が挙げられる。
1-6
本明細書中の「置換されていてもよい C シクロアルキル基」、「置換されていても
3-8
よい C ァリール基」、「置換されていてもよい C ァラルキル基」、「置換されてい
6-14 7-16
てもよい複素環基」、「置換されていてもよい複素環ォキシ基」、「置換されていてもよ
V、C ァリールォキシ基」、「置換されて!/、てもよ!/、C ァラルキルォキシ基」、「置
6-14 7-16
換されてレ、てもよ!/、複素環スルホニルォキシ基」、「置換されて!/、てもよ!/、複素環チォ 基」、「置換されていてもよい C ァリールチオ基」、「置換されていてもよい C ァ
6-14 7-16 ラルキルチオ基」、「置換されていてもよい複素環スルホニル基」、「置換されていても よい C ァリールスルホニル基」および「置換されていてもよい C ァラルキルスル
6-14 7-16
ホニル基」としては、例えば、
(1)ハロゲン原子；
(2)水酸基；
(3)アミノ基；
(4)ニトロ基；
(6)置換されていてもよい C アルキル基;
-6
(7)置換されていてもよい C アルケニル基;
2-6
(8)置換されていてもよい C アルキニル基；
2-6
(9)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよい C アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノー
1-6 1-6 6-14
又はジー C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1-6 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
6 1 1
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されて!/、てもよ!/、カルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、
1-6
モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー c アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー c ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1 3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C ァリール基；
6-14
(10)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
1 6 1—6
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、
1-6
モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー
6-14
C アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー C ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1 3個の置換基で置換されていてもよい C ァリールォキシ
(11)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
1 6 1—6
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、
1-6
モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー
6-14
C アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー C ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1 3個の置換基で置換されていてもよい C ァラルキルォキ
7-16
シ基；
(12)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
1 6 1—6
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されて!/、てもよ!/、カルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、 モノー又はジー c ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー
6-14
C アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー C ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基 (好ましくはフ リル、ピリジル、チェニル、ピラゾリル、チアゾリル、ォキサゾリル、イソキサゾリル、イソ チアゾリル、ォキセタニル、モノレホリニノレ、チオモルホリニル、ピロリジニル、ォキソピロ リジニノレ、ジォキソピロリジニル、テトラヒドロビラニル、テトラヒドロチォビラニル、 1, 1
(13)モノー又はジ C アルキルーァミノ基；
1-6
(14)モノー又はジ C ァリールーァミノ基；
6- 14
(15)モノー又はジ C ァラルキルーァミノ基；
7- 16
(16) N-C ァノレキノレー N— C ァリーノレ一アミノ基；
1-6 6-14
( 17 ) N— C アルキル N— C ァラルキルーァミノ基；
1-6 7-16
(18) C シクロアルキル基;
3-8
(19)置換されていてもよい C アルコキシ基；
1-6
(20) C アルコキシ基で置換されていてもよい C アルキルチオ基；
1-6 1-6
(21) C アルコキシ基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル基;
1-6 1-6
(22) C アルコキシ基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル基；
1-6 1-6
(23)エステル化されて!/、てもよ!/、カルボキシル基；
(24)力ルバモイル基；
(25)チォカルバモイル基；
(26)モノ一又はジ一 C アルキル一力ルバモイル基；
1-6
(27)モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基；
6-14
(28)モノー又はジー 5〜7員複素環一力ルバモイル基；
(29)スルファモイル基；
(30)モノ一又はジ C アルキル スルファモイル基；
1-6
(31)モノー又はジー C ァリールースルファモイル基；
6-14
(32) C アルキルスルホニルォキシ基；
- C アルキルーシリルォキシ基； (34)含窒素複素環 カルボニル基（例：ピロリジニルカルポニル、ピペリジノカルボ二 ノレ、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル）；
(35)ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン化されていてもよ いじ アルキル基、モノー又はジー C アルキルーァミノ基、 C ァリール基、モノ
1-6 1-6 6-14
一又はジ C ァリールーァミノ基、 C シクロアルキル基、 C アルコキシ基、 C
6-14 3-8 1-6 1 アルコキシ c アルコキシ基、 C アルキルチオ基、 C アルキルスルフィエル
1 1—6 1—6
基、 C アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カル
1-6
バモイル基、チォカルバモイル基、モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基、
1-6
モノー又はジー C ァリール一力ルバモイル基、スルファモイル基、モノー又はジー
6-14
C アルキルースルファモイル基およびモノー又はジー C ァリールースルファモ
1-6 6-14
ィル基から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、複素環ォキシ基；
(36)置換されて!/、てもよ!/、C アルキレンジォキシ基（例、メチレンジォキシ、ェチレ
(37) C アルキル カルボニルァミノ基（例、ァセチルァミノ）；
1-6
(38) N-C アルキル N—(C アルキル カルボニル）ーァミノ基（例、 N ァ
1-6 1-6
セチノレ- N ェチノレアミノ）；
(39)ホルミル基；
等から選ばれる 1〜5個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「
C シクロアルキル基」、「c ァリール基」、「c ァラルキル基」、「複素環基」、「
3-8 6-14 7-16
複素環ォキシ基」、「c ァリールォキシ基」、「c ァラルキルォキシ基」、「複素
6-14 7-16
環スルホニルォキシ基」、「複素環チォ基」、「c ァリールチオ基」、「c ァラル
6-14 7-16 キルチオ基」、「複素環スルホニル基」、「c ァリールスルホニル基」および「c
6-14 7-16 ァラルキルスルホニル基」が挙げられる。
本明細書中の「置換されてレ、てもよレ、ァミノ基」としては、特に断りのない限り、
(1)置換されていてもよい c アルキル基；
1- 6
(2)置換されていてもよい C アルケニル基；
2- 6
(3)置換されていてもよい C アルキニル基；
2-6
(4)置換されていてもよい C シクロアルキル基； (5)置換されていてもよい C ァリール基；
6- 14
(6)置換されていてもよい C アルコキシ基；
1 -6
(7)ァシル基；
(8)置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チェニル、ビラゾリノレ 、チアゾリル、ォキサゾリル）；
(9)スルファモイル基；
(10)モノ一又はジ一 C アルキル スルファモイル基；
1 -6
(11)モノー又はジー C ァリールースルファモイル基；
6- 14
等から選ばれる 1または 2個の置換基で置換されていてもよいァミノ基が挙げられる。 また、「置換されて!/、てもよ!/、ァミノ基」が 2個の置換基で置換されたァミノ基である場 合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していても よい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なく とも 1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子を含有していてもよい 5 7員の含窒素複素環が挙げられ る。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ビラゾリジン、ピ ペリジン、ピぺラジン、モノレホリン、チ才モノレホリン、チアゾリジン、ォキサゾリジン等が 挙げられる。
[0160] 本明細書中の「ァシル基」としては、特に断りのない限り、式： COR7 -CO-O R7 - SO R7 SOR7 -PO (OR7) (OR8) CO— NR7aR8aぉょびーCS— NR
2
7aR8a [式中、 R7および R8は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい 炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、 R7aおよび R8aは、同一また は異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ い複素環基を示すか、 R7aおよび R8aは、隣接する窒素原子とともに、置換されていて もよレ、含窒素複素環を形成してレ、てもよ!/、]で表される基等が挙げられる。
[0161] 本明細書中の「置換されていてもよいアルカノィル基」としては、特に断りのない限り 、前記「ァシル基」のうち、式： COR7 [式中、 R7は、前記と同意義。 ]で表される基を 示し、特に、 C―アルカノィル基（例、ホルミル、およびァセチル等の C―アルキル カルボニル基）等が挙げられる。 [0162] R7aおよび R8aが隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素 複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以 外に少なくとも 1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子か ら選ばれる 1または 2個のへテロ原子を含有していてもよい 5〜7員の含窒素複素環 が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ビラ ゾリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、モノレホリン、チ才モノレホリン、チアゾリジン、ォキサ ゾリジン等が挙げられる。
[0163] 該含窒素複素環は、置換可能な位置に 1または 2個の置換基を有していてもよい。
このような置換基としては、水酸基、ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル基、 C
1 -6 6 ァリール基、 C ァラルキル基等が挙げられる。
14 7- 16
[0164] 「ァシル基」の好適な例としては、ホルミル基；カルボキシル基；力ルバモイル基；；!〜 3個のハロゲン原子で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル カルボニル基（例：ァセ
1 - 6
チル、イソブタノィル、イソペンタノィル）；；!〜 3個のハロゲン原子で置換されていても よ!/ヽ C アルコキシ カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
1 - 6
口ポキシカルボニル、 tert ブトキシカルボニル）； C シクロアルキル カルボニル
3- 8
基（例：シクロペンチノレカノレポ二ノレ、シクロへキシノレカノレポ二ノレ） ； C ァリーノレ一力
6- 14
ノレボニル基（例：ベンゾィル、 1 ナフトイル、 2—ナフトイル）； C ァラルキル カル
7- 16
ボニル基（例：フエ二ルァセチル、 2—フエニルプロパノィル）； C ァリールォキシ
6- 14
カルボニル基（例：フエニルォキシカルボニル、ナフチルォキシカルボニル）； C ァ
7- 16 ラルキルォキシ カルボニル基（例：ベンジルォキシカルボニル、フエネチルォキシ力 ルポ二ル）；モノー又はジー C アルキル力ルバモイル基；モノー又はジー C ァリ
1 -6 6- 14 一ルー力ルバモイル基； C シクロアルキル一力ルバモイル基（例：シクロプロピル力
3-8
ノレバモイル）； C ァラルキル一力ルバモイル基（例：ベンジルカルバモイル）； 1〜3
7- 16
個のハロゲン原子で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルスルホニル基；ニトロ基で置
1 - 6
換されていてもよい C ァリールスルホニル基（例：フエニルスルホニル）；含窒素複
6- 14
素環 カルボニル基（例：ピロリジニルカルポニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノ カルボニル、チオモルホリノカルボ二ル）；；!〜 3個のハロゲン原子で置換されていても よい C アルキルスルフィエル基； C ァリールスルフィエル基；チォカルバモイル 基;等が挙げられる。
[0165] 本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素 カルボニル基」における「置換さ れて!/、てもよ!/、炭化水素（基）」としては、上記で例示した「置換されて!/、てもよ!/、炭化 水素基」と同様の基が挙げられる。
当該「置換されてレ、てもよ!/、炭化水素（基）」としては「置換されて!/、てもよ!/、C ァ
1 -6 ノレキル カルボニル基」および「置換されていてもよい c ァリール カルボニル基
6- 14
」が好ましい。
当該「置換されてレ、てもよ!/、C アルキル一カルボニル基」における「置換されて!/ヽ
1 -6
てもよ！/、C アルキル」としては、上記で例示した「置換されて！/、てもよ！/、C アルキ
1 - 6 1 -6 ル基」と同様の基が挙げられる。
当該「置換されていてもよい c ァリール カルボニル基」における「置換されて
6- 14
いてもよい C ァリール」としては、上記で例示した「置換されていてもよい C ァリ
6- 14 6- 14 ール」と同様の基が挙げられる。当該「c ァリール カルボニル基」としてはべンゾ
6- 14
ィルが特に好ましい。
本明細書中の「置換されていてもよい複素環 カルボニル基」における「置換され て!/、てもよ!/、複素環（基）」としては、上記で例示した「置換されて!/、てもよ!/、複素環基 」と同様の基が挙げられる。当該「複素環基」としては、なかでも、 5〜6員複素環基が 特に好ましい。
[0166] 本明細書中の「置換されて!/、てもよ!/、カルボキシ基」のカルボキシ基が有して!/、ても よい置換基としては、例えば、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていても ょレヽ複素環基等が挙げられる。
[0167] 本明細書中の「置換されて!/、てもよ!/、力ルバモイル基」の力ルバモイル基が有して いてもよい置換基としては、例えば、置換されていてもよい炭化水素基、置換されて
V、てもよ!/、複素環基等が挙げられる。
[0168] 本明細書中の「置換されていてもよい C アルキレンジォキシ基」における「C ァ
1 -4 1 -4 ルキレンジォキシ基」としては、特に断りのない限り、メチレンジォキシ、エチレンジォ キシ、プロピレンジォキシ、テトラフルォロエチレンジォキシ等が挙げられる。該 C
1 -4 アルキレンジォキシ基は、置換可能な位置に、；!〜 3個の置換基を有していてもよい 。このような置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノー又はジ C アルキルーァミノ基、モノー又はジー C ァリールーァミノ基、モノー又はジ
1 -6 6- 14
C ァラルキルーァミノ基、ニトロ基、シァノ基、 C アルコキシ基、 C アルキル
7 - 16 1 - 6 1 -6 チォ基等が挙げられる。
[0169] 以下、式 (I)および式 (II)中の各記号の定義について記述する。
[0170] 式 (I)または式 (II)中の R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換 されて!/、てもよ!/、複素環基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されてレ、てもよレヽ アルカノィル基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換 スルホニル基、置換スルフィエル基、または置換されていてもよいメルカプト基を示す
〇
[0171] R1としては、置換されて!/、てもよ!/、炭化水素基、置換されてレ、てもよ!/、ァミノ基、置 換されてレ、てもよ!/、メルカプト基が好ましレ、。
[0172] なかでも、 R1としては、式： Rla— Y—
(式中、
Yは結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基を 示す。）を、
Rlaは水素原子、またはハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、置換されていてもよ V、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール基および置換されて!/、てもよ
6- 10
い 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置換基で置換されて!/、てもよ!/、 C アルキル基を示す。 )
1 - 2
で表される基がより好ましレ、。
[0173] R1の具体例としては、
(1)水素原子；
(2) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
3 -8
(3) (a)カノレポキシノレ基、
(b) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(c) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチルー
1 -6 1 -6
N メトキシカルバモイル） 等から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルコキシ基（例、メトキシ）；
1-10
(4)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されていてもよい C ァラル
7-16 キルォキシ基（例、ペンジノレオキシ）；
(5) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
1-6
(6) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）；
1-6
(7)水酸基;
(8) C アルカノィル基（例、ァセチル）；
(9) 5〜6員複素環基 (例、ピペラジ入モルホリノ等の 5〜6員の非芳香族複素環基） ；または
(10)式： Rla— Y—
(式中、
Y力 結合手、硫黄原子、または NRy （式中、 Ryは水素原子、または低級アル キル (例、メチル）を示す）であり、
Rlaが、
(1')水素原子、
(2 ') (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)カルボキシル基、
(c) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1-6
(d) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチル
1-6 1-6
—N メトキシカルバモイル）、
(e) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基、
(iii) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
1-6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基（例
6-14
(f)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されていてもよいモノー又 はジー C ァリール基、および C アルキル基から選ばれる 1または 2個の置換基
6-14 1-6
で置換されていてもよいアミノ基（例、フエニルァミノ、メチルァミノ）、 (g)；!〜 3個の C アルキル基 (例、メチル)等で置換されていてもよい複素環
1 - 6
カルボニル基（例、チェニルカルボニル、テトラヒドロべンゾ [C]ァゼピニルカルボニル 、テトラヒドロイソキノリニルカルポニル）、
(h)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、シァノ基等から選ばれる;!〜 3個 の置換基で置換されていてもよい C ァリールチオ基（例、フエ二ルチオ、 2—ナフ
6 - 14
チルチオ）、
(i)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されていてもよい C ァ
6- 14 リールースルフィエル基（例、フエニルスルフィ二ノレ）、
(j)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されていてもよい C ァ
6- 14 リールースルホニル基（例、フエニルスルホニル）、
(k) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボ二ル）、
1 -6
(1) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
3-8
(m) (i) C ァラルキルォキシ基（例、ベンジルォキシ）、
7- 16
(ii) 1〜3個の C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）等で置換されてい
3- 8
てもよ！/、C アルキル基（例、メチル、プロピル）、
1 - 6
(iii) C アルキニル基（例、 2—プロビュル）、
2-6
(iv)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されて!/、てもよ!/、C
6— ァリール基（例、フエニル）で置換されて!/、てもよ!/、C アルケニル基（例、ビュル）
14 2-6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 - 6
(vi)複素環基 (例、チユエル)、
(vii)；!〜 3個の C アルコキシ基（例、メトキシ）等で置換されていてもよい C
1 -6 6 ァリール基（例、フエニル）
14
等から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、複素環基（例、ジヒドロべンゾフラニル 、ベンゾフラニル、ピリジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリジ ル、ォキソジヒドロピリジニル、ォキソ 5H—チアゾロ [3, 2— a]ピリミジニル、ォキソ ジヒドロチェノ [3, 2— d]ピリミジニノレ、イミダゾリル、ォキサゾリル、モルホリニル、ォキ ソジヒドロチェノ [2, 3— d]ピリミジニル、イミダゾ [1 , 2 a]ピリミジニル、ジォキソジヒ 、ォキサ
(n)力ルバモイル基、
(0)モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基（例、ジェチルカルバモイル
1 -6
)、
(p) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii)シァノ基、
(iii)複素環基 (例、 1 ピロリル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、水酸基等から選ばれる 1〜3個の置換 基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、 tert ブチル）、
1 -6
(V)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されて!/、てもよ!/、C
1 - 6 アルコキシ基（例、メトキシ）、
(vi)モノ一又はジ一（C アルカノィル）一ァミノ基（例、ァセチルァミノ）、
(vii) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(viii)カルボキシル基、
(iv) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 - 6
(X)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環
1 -6
カルボニル基（例、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボ二ル）、
(xi) C アルカノィル基（例、ァセチル）、
(xii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(xiii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）
1 -6
等から選ばれる置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル、 1
6- 14
ナフチル、 2—ナフチル等の C ァリール基）；
6- 10
(q) C―アルカノィルォキシ基（例、ァセチルォキシ）、
(r)水酸基、
(s) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(t) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(u) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6 (w)式
[0174] [化 49]
Figure imgf000057_0001
[0175] (式中の記号は前記と同意義。）で表される基
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ノレ、ェチル、プロピル、イソプロピル等の C アルキル基（好ましくは C アルキル基
1 - 3 1 - 2
) )、または
(3')シァノ基
である。）で表される基；
等が挙げられる。
[0176] 式（I)中の Wは、式：
[0177] [化 50]
Figure imgf000057_0002
[0178] (式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外に 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基、または
式：
[0179] [化 51]
Figure imgf000057_0003
[0180] (式中、
環 Cは 置換基を有して!/、てもよ!/、6員含窒素芳香環を、 Rwは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて
V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて含窒素 5 7員環を形成してもよい。）で表される基を示す。
[0181] 環 Aで示される「6員芳香環」としては、ベンゼン、及び 6員芳香族複素環が挙げら れる。該 6員芳香族複素環は、環 Bと縮合して 2環式縮合環を形成できるものであれ ばよぐ炭素原子以外に、；!〜 3個の窒素原子を含む、 6員の複素環 (例、ピリジン、ピ リダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等）が挙げられる。環 Aの具体例としては、ベ ンゼン、ピリジン等が挙げられる。
[0182] Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。また、環 Bは X上に は置換基を有しない。すなわち、環 Bにおける「― X—」は、 -CH― — CH = =
2
CH NH N= =N O または一 S を示すことが当業者に明らか である。
[0183] 環 Bで示される「X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子とし て X以外に更に 1 3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有して
V、てもよい 5 6員複素環」としては、 Xとして 1個の窒素原子または酸素原子を含み 、ヘテロ原子として X以外に更に 1 3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは 酸素原子を含んでいてもよい、 5 6員の複素環（例、ォキサゾール、チアゾール、ィ ミダゾール、フラン、トリァゾール、イソォキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ジ ォキソール、ジヒドロフラン、ォキサゾリン、ォキサチオール、トリァゾール、テトラゾー ノレ、ピラン、ジヒドロピラン、ジヒドロジ才キシン、ジヒドロォキサチイン、ピリジン、ピリミ ジン、ピリダジン、ピラジン等）力 S挙げられる。具体例としては、フラン、ピラゾール、チ ァゾール、イミダゾール、ォキサゾール、トリァゾール、ジヒドロフラン、ピリジン等が挙 げられる。
[0184] 該 5 6員複素環は、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐこのような 置換基としては、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基 、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよ いメルカプト基、ァシル基が挙げられる。このうち、置換されていてもよい炭化水素基 、置換されていてもよい複素環基、ァシル基、アミノ基、モノ置換アミノ基等が好ましい [0185] モノ置換アミノ基のアミノ基が有して!/、てもよ!/、置換基としては、例えば、置換されて いてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換スルホニル基、アシノレ 基等が挙げられる。このうち、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよ V、複素環基、およびアシノレ基が好ましく、置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基、置
1 -6
換されて！/、てもよ！/、C シクロアルキル基、置換されて！/、てもよ！/、C ァリール基、
3-6 6 - 10
置換されてレ、てもよい 5〜6員複素環基、およびァシル基がさらに好まし!/、。
[0186] 該 5〜6員複素環が有して!/、てもよ!/、置換基の具体例としては、
(1)水酸基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル）；
1 -6
(2) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ル)、
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) (i)ハロゲン原子、
(ii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(v) C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルコキシ基（例、メト
1 -6
キシ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（例、 メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ）、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノで置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル
1 -6
基（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル、プロピルスルフィエル、イソプロピル スノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル
1 -6
基（例、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピノレスノレ ホ: =■ノレ)、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ チルカルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロリジニルカルボ二ル）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 - 6 を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノス ノレホニノレ)、
(m) C アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C―アルキル カルボニル基（例、ァ セチル） )、
(n)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ
1 -6 ルスルホニルォキシ基（例、スルホニルォキシ）、
(0) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、 (p)ジ C ァノレコキシホスホリノレ基（例、ジメトキシホスホリノレ）、
1 -6
(q) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(Γ)水酸基、
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1 -6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 6員の複素環基（例、チォフェン、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラヒドロチ ォフェン 1—ォキシド、ジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1—ジォキシド）と縮合してい てもよい C ァリール基（例、フエ二ル）；
6- 14
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルキル基（例、メチル）、
1 -6
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(e) CO NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1 - 6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 -6 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホニノレ)
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
( j) C ァラルキル基（例、ベンジル）、
7- 10
(k) c ―アルカノィル基（例、ァセチル）、
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル、ォ キサゾリル、ベンゾチェニル、キノリル、ピペリジニル）；
(4)カノレポキシノレ基；
(5) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(6)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(7)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル
L 6
基（例、ェチルカルバモイル）；
(8)アミノ基；
(10) C 基（例、ホルミル）；
等が挙げられる
[0187] 環 Bとしては、
[0188] [化 52]
または
Figure imgf000062_0001
[0189] (式中、
Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基、置換されていてもよいアルカノィル基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換 されていてもよいカノレバモイノレ基、置換されていてもよい複素環一カルボニル基、ま たは置換されて!/、てもよ!/、炭化水素 カルボニル基を、
Rb'は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。）等が好ましい。
Rb'で示される「モノ置換アミノ基」としては、環 Bで示される「5〜6員複素環」の置 換基として例示したものとそれぞれ同様の基が挙げられる。
Rbの具体例としては、
(1)水素原子；
(2)水酸基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、メチノレ）；
1 -6
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ル)、
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) (i)ハロゲン原子、
(ii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(v) C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルコキシ基（例、メト
1 -6
キシ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（例、 メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ））、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノで置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル
1 -6
基（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル、プロピルスルフィエル、イソプロピル スノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル
1 -6
基（例、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピノレスノレ ホ: =■ノレ)、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ チルカルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロリジニルカルボ二ル）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 - 6 を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノス ノレホニノレ)、
(m) C アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C―アルキル カルボニル基（例、ァ セチル） )、
(n)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ
1 -6 ルスルホニルォキシ基（例、トリフルォロメチルスルホニルォキシ）、
(0) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、 (p)ジ C ァノレコキシホスホリノレ基（例、ジメトキシホスホリノレ）、
1 -6
(q) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(Γ)水酸基
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1 -6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 6員の複素環基（例、チォフェン、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラヒドロチ ォフェン 1—ォキシド、ジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1—ジォキシド）と縮合してい てもよい C ァリール基（例、フエ二ル）；
6- 14
(4) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルキル基（例、メチル）、
1 -6
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(e) CO NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1 - 6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 -6 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホ: =■ノレ)、
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
( j) C ァラルキル基（例、ベンジル）、
7- 10
(k) c ―アルカノィル基（例、ァセチル）、
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル、ォ キサゾリル、ベンゾチェニル、キノリル、ピペリジニル）；
(5)カノレポキシノレ基；
(6) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(7)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(8)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル
1 -6
基（例、ェチルカルバモイル）；
(9)シァノ基；
(10) C アルカノィル基（例、ホルミル）；
等が挙げられる。
Rb'の具体例としては、
(a)水素原子；
(b)アミノ基；
等が挙げられる。
[0191] 環 Cで示される「置換基を有して!/、てもよ!/、6員含窒素芳香環」の「6員含窒素芳香 環」としては、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含む 6員 の含窒素芳香環 (例、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン等）が挙げられる。具 体例としては、ピリジン、ピリミジン等が挙げられる。
[0192] 該 6員含窒素芳香環は、置換基を有していてもよぐこのような置換基としては、置 換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていても よい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、ァシ ル基が挙げられる。環 Cで示される「置換基を有して!/、てもよ!/、6員含窒素芳香環」は 、無置換の 6員含窒素芳香環が好ましい。
[0193] Rwは、水素原子、ァシル基、置換されてレ、てもよ!/、炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。
ここで、 RWが隣接する NH および環 C上の炭素原子と一緒になつて形成する 置換されてレ、てもよ!/、含窒素 5〜7員環の「含窒素 5〜7員環」としては、炭素原子以 外に少なくとも 1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子か ら選ばれる 1または 2個のへテロ原子を含有して!/、てもよ!/、5〜7員の含窒素複素環（ ί列、ピロ一ノレ、イミダゾ'一ノレ、 トリ ゾ'一ノレ、 2, 3 ジヒドロピロ一ノレ、 2, 3 ジヒドロイミ ダゾール、 2, 3 ジヒドロォキサゾール、 2, 3 ジヒドロチアゾール、 1, 2 ジヒドロピ リジン、 1, 2, 3, 4 テトラヒドロピリジン、 1, 2, 3, 4 テトラヒドロビラジン、 2, 3 デ ヒドロー 1, 4ーォキサジン、 2, 3—デヒドロー 1, 4 チアジン、ァゼピン、 1, 2—ジヒド ロアゼピン、 1, 4 ジァゼピン、 4, 1ーォキサゼピン、 4, 1 チアゼピン等）が挙げら れる。具体例としては、ピロール等が挙げられる。
当該「置換されていてもよい含窒素 5〜7員環」における置換基としては、例えば、 C ァラルキル基（例、フエネチル）が挙げられる。
7-16
Rwの具体例としては、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6-14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルカノイノレ基（例、 プロピオニノレ） ；
(3) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1-6
(4) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7-16
(5) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；
7-16
(6) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；
7-16
(7) (a)ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、トリフルォロメチル）、
1-6
(b) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(c) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）
1-6
(d) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）、
1-6
(e) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
1-6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ
6— 10
ニル）；
(8)複素環基（例、ピリジル）で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル基 (例、メチルカルバモイル）；
(9)複素環基 (例、ピリジル）
等であるか、あるいは
隣接する—NH—および環 C上の炭素原子と一緒になつて、 C ァラルキル基 (例
7- 16
、フエネチル）等の置換基で置換されていてもよい含窒素 5〜7員環（例、ピロール）を 形成してもよい。
[0195] Wで示される式：
[0196] [化 53]
Figure imgf000068_0001
[0197] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基は、
(1)式：
[0198] [化 54]
Figure imgf000068_0002
[0199] (式中、 Xは、窒素原子または酸素原子を、 RP1は、ジ置換アミノ基を示す。）で表され る基、
(2)式:
[0200] [化 55]
Figure imgf000068_0003
[0201] (式中、 RP ま、置換されていてもよいァリール基、置換されていてもよいへテロアリー ル基、または置換されていてもよい縮合環基を、 wp2は、結合手またはスぺーサーを 示す。）で表される基、または
(3)式:
[0202] [化 56]
Figure imgf000069_0001
[0203] (式中、 YP3は炭素原子または窒素原子を、 RP3は、 C アルキル基を、 Gは、置換基
1 -6
を有するァゾール環を示す。）で表される基
ではないものが好ましい。
[0204] 本明細書において、 RPlはジ置換アミノ基を示す。 RPlで示される「ジ置換アミノ基」と しては、例えば、 C アルキル基でジ置換されたァミノ基（例、ジメチルァミノ）が挙げ
1 -6
られる。
[0205] 本明細書にお!/、て、 Rp2は置換されて!/、てもよ!/、ァリール基、置換されて!/、てもよ!/ヽ ヘテロァリール基、または置換されて!/、てもよ!/、縮合環基を示す。
Rp2で示される「置換されていてもよいァリール基」の「ァリール基」としては、 C ァ
6- 14 リール基（例、フエニル）が挙げられる。該ァリール基が有していてもよい置換基として は、ハロゲン原子（例、フッ素原子）が挙げられる。
[0206] RP2で示される「置換されて!/、てもよ!/、ヘテロァリール基」としては、環構成原子とし て、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1又は 2種、 1 〜4個のへテロ原子を含む 6員のへテロアリール基（例、ピリジン）が挙げられる。該へ テロァリール基が有して!/、てもよ!/、置換基としては、 2で示される「置換されて!/、ても よ!/ヽァリール基」の「ァリール基」が有して!/、てもよ!/、置換基と同様の基が挙げられる。
[0207] 2で示される「置換されて!/、てもよ!/、縮合環基」としては、 2で示される「置換され て!/、てもよ!/、ヘテロァリール基」のへテロアリール基を構成する環とベンゼン環との縮 合環が挙げられる。該縮合環基が有していてもよい置換基としては、 2で示される「 置換されてレ、てもよ!/、ァリール基」の「ァリール基」が有してレ、てもよ!/、置換基と同様 の基が挙げられる。
[0208] 本明細書において、 WP2は結合手またはスぺーサーを示す。 WP2で示される「スぺ ーサ一」としては、例えば C アルケニレン基（例、ビニレン）が挙げられる。
2-6
[0209] 本明細書において、 YP3は炭素原子または窒素原子を、 3は、 C アルキル基を
1 -6
、 Gは置換基を有するァゾール環を示す。 Gで示される「置換基を有するァゾール環」の「ァゾール環」としては、環構成原子と して、炭素原子および 1ないし 2個の窒素原子を含む、 5員ァゾール環 (例、ピラゾー ノレ、イミダゾール）が挙げられる。該ァゾール環が有する置換基としては、例えば、 1 〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）でそれぞれ置換されていてもよい 、 C ァリール基 (例、フエニル）、 6員芳香族複素環基 (例、ピリジル）が挙げられる
6- 14
〇
[0210] Wの具体例としては、例えば、
式：
[0211] [化 57]
Figure imgf000070_0001
[0212] (式中、
環 Aが、 6員芳香環 (例、ベンゼン、ピリジン)であり；
Xが、窒素原子または酸素原子であり；
環 Bが、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外に 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環（例、フラン、ピラゾール、チアゾール、イミダゾール、ォキサゾール、ト リアゾール、ジヒドロフラン、ピリジン）であり、環 Bが有していてもよい置換基が、 (D C アルキル基（例、メチル）；
1 -6
(2) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メ
1 - 6
チル）、
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、 (e) (i)ハロゲン原子
(ii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
1 -6
(v) C ァリール基（例、フエニル）
6- 10
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルコキシ基（例、
1 - 6
メトキシ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（
1 - 6
例、メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ）、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノで置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィニ
1 - 6
ノレ基（例、メチルスルフィニル、ェチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピ ノレスノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホ二
1 - 6
ノレ基（例、メチルスルホニル、ェチルスルホニノレ）、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ チルカルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロリジニルカルボ二ル）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて 5〜6員の含窒素複素環を示す。 ) で表される基（例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル）、
(m) C アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C―アルキル カルボニル基（例、ァ セチル） )、
(n)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ
1-6 ルスルホニルォキシ基（例、スルホニルォキシ）、
(0) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、
1-6
(p)ジ C アルコキシ ホスホリル基（例、ジメトキシホスホリル）、
1-6
(q) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1-6
(Γ)水酸基、
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1-6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 6員の複素環基（例、チォフェン、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラヒドロチ ォフェン 1—ォキシド、ジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1—ジォキシド）と縮合してい てもよい C ァリール基（例、フエ二ル）；
6- 14
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルキル基（例、メチル）、
1-6
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1-6
(e) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1-6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1-6 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホ: =■ノレ)、
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
( j) C ァラルキル基（例、ベンジル）、
7- 10
(k) C アルカノィル基（例、ァセチル）等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換さ れていてもよい複素環基（例、ピリジル、ォキサゾリル、ベンゾチェニル、キノリル、ピ ペリジニル）；
(4)カノレポキシノレ基；
(5) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(6)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(7)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル
1 -6
基（例、ェチルカルバモイル）；
(8)アミノ基；
(9)シァノ基；
(10) C ―アルカノィル基（例、ホルミル）
等である。 )
で表される基 (但し、
(2)式:
[0213] [化 58]
Figure imgf000073_0001
[0214] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基を除く。）、または
式：
[0215] [化 59]
Figure imgf000074_0001
(式中、
環 Cが、 6員含窒素芳香環 (例、ピリジン、ピリミジン)であり、
„w
R 力、、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6-14
等から選ばれる 1 3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルカノイノレ基（例、 プロピオニノレ）；
(3) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1-6
(4) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7-16
(5) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；
7-16
(6) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；
7-16
(7) (a)ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、トリフルォロメチル）、
1-6
(b) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(c) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1-6
(d) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）、
1-6
(e) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
1-6
(f)ハロゲン原子（例、フッ素）
等から選ばれる 1 3個の置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ
6— 10
ニル）；
(8)複素環基（例、ピリジル）で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル基
1-6
(例、メチルカルバモイル）；
(9)複素環基 (例、ピリジル）；
(10) 5 6員複素環ーじ アルキル基（例、ピリジルメチル） 等であるか、あるいは、
隣接する—NH—および環 C上の炭素原子と一緒になつて、 C ァラルキル基 (例
7- 16
、フエネチル）等の置換基で置換されていてもよい含窒素 5〜7員環（例、ピロール）を 形成してもよい。）で表される基；
が挙げられる。
[0217] 式（II)中の Waは、
式：
[0218] [化 60]
Figure imgf000075_0001
[0219] (式中、
環 Aaは 6員芳香環を;
環 Baは
[0220] [化 61]
Figure imgf000076_0001
[0221] (式中、 Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい 複素環基、置換されていてもよいアルカノィル基、置換されていてもよいカルボキシ 基、置換されていてもよい力ルバモイル基、置換されていてもよい複素環 カルボ二 ル基、または置換されて!/、てもよ!/、炭化水素 カルボ二ル基を示し、
Rb'は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。）で表される 5〜6員複 素環を示す。）で表される基
(但し、
(1)式：
[0222] [化 62]
Figure imgf000076_0002
[0223] (式中、 R1 "はジ置換アミノ基を示す。）で表される基、
(2)式: [0224] [化 63]
Figure imgf000077_0001
[0225] (式中、 RP2は置換されていてもよいァリール基、置換されていてもよいへテロアリール 基、または置換されていてもよい縮合環基を、 wp2は結合手またはスぺーサーを示す 。）で表される基、および
(3)式:
[0226] [化 64]
Figure imgf000077_0002
[0227] (式中、 YP3は炭素原子または窒素原子を、 Gは置換基を有するァゾール環を示す。
)で表される基を除く。）、または
式：
[0228] [化 65]
Figure imgf000077_0003
[0229] (式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
RWは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて含窒素 5〜7員環を形成してもよい。）で表される基を示す。
[0230] 環 Aaで示される「6員芳香環」としては、環 Aで示した「6員芳香環」と同様のものが 挙げられ、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピラジン等である。環 Aaの具体例としては 、ベンゼン、ピリジン等が挙げられる。
[0231] Rb 'で示される「モノ置換アミノ基」としては、環 Bで示される「5〜6員複素環」の置 換基として示した「モノ置換アミノ基」と同様の基が挙げられる。
[0232] Rbとしては、水素原子、置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基、置換されて!/、ても
1 -6
よいフエニル基、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピペリジニ ル基、置換されて!/、てもよ!/、ベンゾィル基が好まし!/、。
[0233] Rbの具体例としては、
(1)水素原子；
(2)水酸基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、メチノレ）；
1 -6
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 - 6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ル)、
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) (i)ハロゲン原子、
(ii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(v) C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルコキシ基（例、メト
1 -6
キシ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（例、
1 -6
メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ）、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、 (ii)シァノで置換されていてもよい c ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル
1 -6
基（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル、プロピルスルフィエル、イソプロピル スノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル
1 -6
基（例、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピノレスノレ ホ: =■ノレ)、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ チルカルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロリジニルカルボ二ル）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 - 6 を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノス ノレホニノレ)、
(m) C アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C―アルキル一カルボニル基（例、ァ セチル） )、
(n)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ
1 -6 ルスルホニルォキシ基（例、スルホニルォキシ）、
(0) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、
1 -6
(p)ジ C ァノレコキシホスホリノレ基（例、ジメトキシホスホリノレ）、
1 -6
(q) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、 (r)水酸基
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1 -6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 6員の複素環基（例、チォフェン、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラヒドロチ ォフェン 1—ォキシド、ジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1—ジォキシド）と縮合してい てもよい C ァリール基（例、フエ二ル）；
6- 14
(4) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルキル基（例、メチル）、
1 -6
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(e) CO NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1 - 6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 -6 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホ: =■ノレ)、
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
( j) C ァラルキル基（例、ベンジル）、
7- 10
(k) c ―アルカノィル基（例、ァセチル）、
(1) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル、ォ キサゾリル、ベンゾチェニル、キノリル、ピペリジニル）； (5)カノレポキシノレ基；
(6) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(7)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(8)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル
1 -6
基（例、ェチルカルバモイル）；
(10) C アルカノィル基（例、ホルミル）；
等が挙げられる。
Rb 'の具体例としては、
(a)水素原子；
(b)アミノ基；
等が挙げられる。
[0234] Waで示される式：
[0235] [化 66]
Figure imgf000081_0001
[0236] [式中、各記号は前記と同義を示す。 ]
で表される基は、 Wで示される式：
[0237] [化 67]
Figure imgf000081_0002
[0238] [式中、各記号は前記と同義を示す。 ]
で表される基と同様の基が挙げられる。
[0239] waの具体例としては、
式： [0240] [化 68]
Figure imgf000082_0001
[0241] (式中、
環 Aaが、 6員芳香環 (例、ベンゼン、
環 Baが、
[0242] [化 69]
Figure imgf000082_0002
[0243] (式中、 Rbが、
(1)水素原子；
(2)水酸基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、メチノレ）；
1 -6
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ル)、
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) (i)ハロゲン原子、 (ii) c アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(v) C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルコキシ基（例、メト
1 -6
キシ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（例、
1 -6
メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ）、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノで置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル
1 -6
基（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル、プロピルスルフィエル、イソプロピル スノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル
1 -6
基（例、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピノレスノレ ホ: =■ノレ)、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ チルカルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロリジニルカルボ二ル）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基 を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノス ノレホニノレ)、
(m) C アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C―アルキル カルボニル基（例、ァ セチル） )、
(n)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ
1-6 ルスルホニルォキシ基（例、トリフルォロメチルスルホニルォキシ）、
(0) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、
1-6
(p)ジ C ァノレコキシホスホリノレ基（例、ジメトキシホスホリノレ）、
1-6
(q) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1-6
(Γ)水酸基
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1-6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 6員の複素環基（例、チォフェン、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラヒドロチ ォフェン 1—ォキシド、ジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1—ジォキシド）と縮合してい てもよい C ァリール基（例、フエ二ル）；
6- 14
(4) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルキル基（例、メチル）、
1-6
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1-6
(e) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1-6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO — NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1-6 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホ: =■ノレ)、
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
( j) C ァラルキル基（例、ベンジル）、
7- 10
(k) c ―アルカノィル基（例、ァセチル）、
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル、ォ キサゾリル、ベンゾチェニル、キノリル、ピペリジニル）；
(5)カノレポキシノレ基；
(6) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(7)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(8)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル 基（例、ェチルカルバモイル）；
(9)シァノ基;
(10) C アルカノィル基（例、ホルミル）；
等であり、
Rb，が、
(1)水素原子；
(2)アミノ基；
等である）で表される基 (但し、
(2)式:
[0244] [化 70]
Figure imgf000085_0001
[0245] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基を除く。）、または 式：
[0246] [化 71]
Figure imgf000086_0001
[0247] (式中、
環 Cが、 6員含窒素芳香環 (例、ピリジン)であり、
„w ,、、
R 力、、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルカノイノレ基（例、 プロピオニノレ）；
(4) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1 -6
(5) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7 - 16
(6) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；
7 - 16
(7) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；
7 - 16
等であるか、あるいは隣接する NH および環 C上の炭素原子と一緒になつて含 窒素 5〜7員環 (例、ピロール)を形成してもよい。）で表される基；
が挙げられる。
[0248] 化合物（I)としては、
Wが、式：
[0249] [化 72]
Figure imgf000086_0002
[0250] (式中、各記号は前記と同義を示す）で表される基である場合、
環 Bが、 [0251] [化 73]
または
Figure imgf000087_0001
[0252] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される 5〜6員複素環である化合物が好ま しぐこのうち
(1) R1が、式： Rla - Y - (式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、水素原子、またはフッ素化されて!/、てもよ!/、C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である化合物；
(2) が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rbが、水素原子または低級アルキル基である化合物；
(3) が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である化合物；
等がより好ましい。
[0253] 化合物（I)の具体例としては、以下の化合物が挙げられる。
[0254] [化合物（I) A]
R1が、
(1)水素原子；
(2) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
3 -8
(3) (a)カノレポキシノレ基、
(b) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(c) N- C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチルー
1 -6 1 -6
N メトキシカルバモイル）
等から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルコキシ基（例、メトキシ）；
1 - 10
(4) 1〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて！/、てもよ!/、C ァラルキ ルォキシ基（例、ベンジルォキシ）；
(5) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
1-6
(6) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）；
1-6
(7)水酸基;
(8) C アルカノィル基（例、ァセチル）；
(9) 5〜6員複素環基 (例、ピペラジ入モルホリノ等の 5〜6員の非芳香族複素環基） 、または
(10)式： Rla— Y—
(式中、
Ύ 、結合手、硫黄原子、または NRy （ は水素原子、または低級アルキル基（ 例、メチル等の C アルキル基） )であり、
1-6
Rlaが、
(1')水素原子、
(2 ') (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)カルボキシル基、
(c) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1-6
(d) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチル
1-6 1-6
—N メトキシカルバモイル）、
(e) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基、および
(iii) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
1-6
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基（例、
6-14
フエノキシ）、
(f)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいモノー又は ジー C ァリール基、および C アルキル基から選ばれる 1または 2個の置換基で
6-14 1-6
置換されていてもよいアミノ基（例、フエニルァミノ、メチノレアミノ）、
(g)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環一力
1-6
ルボニル基（例、チェニルカルボニル、テトラヒドロべンゾ [C]ァゼピニルカルボニル、 テトラヒドロイソキノリニルカルポニル）、
(h)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）およびシァノ基から選ばれる 1〜3 個の置換基で置換されていてもよい C ァリールチオ基（例、フエ二ルチオ、 2—ナ
6 - 14
フチルチオ）、
(i)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 ーノレースノレフィニノレ基（例、フエニノレスノレフィニノレ）、
(j)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 一ノレ一スノレホニノレ基 (列、フエニノレスノレホニノレ)、
(k) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボ二ル）、
1 -6
(1) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
3-8
(m) (i) C ァラルキルォキシ基（例、ベンジルォキシ）、
7- 16
(ii) 1〜3個の C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていて
3- 8
もよい C アルキル基（例、メチル、プロピル）、
1 - 6
(iii) C アルキニル基（例、 2—プロビュル）、
2-6
(iv) 1〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて！/、てもよ！/、C
6- 14 ァリール基（例、フエニル）で置換されて!/、てもよ!/、C アルケニル基（例、ビュル）、
2-6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 - 6
(vi)複素環基 (例、チェニル）、および
(vii)；!〜 3個の C アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい C
1 -6 6- 1 ァリール基（例、フエニル）
4
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル、 ベンゾフラニル、ピリジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリジル 、ォキソジヒドロピリジニル、ォキソ 5H—チアゾロ [3, 2— a]ピリミジニル、ォキソジヒ ドロチェノ [3, 2— d]ピリミジニル、イミダゾリル、ォキサゾリル、モルホリニル、ォキソジ ヒドロチェノ [2, 3— d]ピリミジニル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリミジニル、ジォキソジヒドロ インドリル、ォキサジァゾリル）、
(n)力ルバモイル基、
(0)モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基（例、ジェチルカルバモイル )、および
(p) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii)シァノ基、
(iii)複素環基 (例、 1 ピロリル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）および水酸基から選ばれる 1〜3個の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、 tert ブチル）、
1 -6
(V)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されて!/、てもよ!/、C
1 - 6 アルコキシ基（例、メトキシ）、
(vi)モノ一又はジ一（C アルカノィル）一ァミノ基（例、ァセチルァミノ）、
(vii) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(viii)カルボキシル基、
(iv) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 - 6
(X)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環
1 -6
カルボニル基（例、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボ二ル）、
(xi) C アルカノィル基（例、ァセチル）、
(xii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(xiii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）
1 -6
等から選ばれる置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル、 1
6- 14
ナフチル、 2—ナフチル等の C ァリール基）
6- 10
(q) C―アルカノィルォキシ基（例、ァセチルォキシ）、
(r)水酸基、
(s) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(t) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(u) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(w)
[化 74]
N— N [0256] (式中の記号は前記と同意義。）で表される基；
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ノレ、ェチル、プロピル、イソプロピル等の C アルキル基（好ましくは C アルキル基
1 - 3 1 - 2
) )である。）、または
(3')シァノ基である）
で表される基であり；
Wが、式：
式：
[0257] [化 75]
Figure imgf000092_0001
[0258] (式中、
環 Αが、ベンゼンまたはピリジンであり；
Xが、窒素原子または酸素原子であり；
環 Bが、
(1)水酸基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル）；
1 -6
(2) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、および
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル)
1 -6
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) (i)ハロゲン原子、
(ii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル） (iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）
1 -6
(v) C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルコキシ基（例、メトキ
1 -6
シ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（例、
1 -6
メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ）、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノで置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル
1 -6
基（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル、プロピルスルフィエル、イソプロピル スノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル
1 -6
基（例、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピノレスノレ ホ: =■ノレ)、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1ーピ ロリジニルカルボ二ノレ）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 - 6 を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノス ノレホニノレ)、
(m) C アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C―アルキル カルボニル基（例、ァ セチル） )、
(n)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ
1-6 ルスルホニルォキシ基（例、スルホニルォキシ）、
(0) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、
1-6
(p)ジ C ァノレコキシホスホリノレ基（例、ジメトキシホスホリノレ）、
1-6
(q) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1-6
(Γ)水酸基
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1-6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 6員の複素環基 (例、ジヒドロチォフェン、チォフェン、ピリジン）と縮合していてもよい C ァリール基 (例、フエニル） [このような「置換された 5〜6員の複素環基と縮合し
6- 14
たじ ァリール基」の例としては、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラヒドロチ
6- 14 られる。 ]；
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例
1-6 1-6
、メチル）、
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1-6
(e) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1-6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホニノレ)
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
(j)シァ入ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、トリフルォロメチル）、
1 -6
またはハロゲン原子（例、フッ素）で置換されて!/、てもよ!/、C ァラルキル基（例、ベ
7- 10
ンジル、 )、
(k) C ―アルカノィル基（例、ァセチル）、
(1) 5〜6員複素環ーじ アルキル基（例、ピリジルメチル）
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル、ピ ペリジル、ォキサゾリル、ピラゾリル等の 5〜6員複素環基）；
(4)カノレポキシノレ基；
(5) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(6)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(7)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル
1 -6
基（例、ェチルカルバモイル）；
(8)アミノ基；
(9)シァノ基；
(10) C アルカノィル基（例、ホルミル）；
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、フラン、ピラゾール、チ ァゾール、イミダゾール、ォキサゾール、トリァゾール、ジヒドロフラン、またはピリジン である。 )
で表される基 (但し、
(2)式:
[化 76]
Figure imgf000096_0001
[0260] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基を除く。）、または
式：
[0261] [化 77]
Figure imgf000096_0002
[0262] (式中、
環 Cが、ピリジンであり、
RWが、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、および
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6-14
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルカノィル基（例、プロ ピオニル）；
(3) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1-6
(4) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7-16
(5) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；
7-16
(6) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；または
7-16
(7) (a)ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル（例、トリフルォロメチル）、
1-6
(b) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(c) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）
1-6
(d) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）、
1-6
(e) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル） (f)ハロゲン原子（例、フッ素）
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ
6— 10
ニル）；
(8)複素環基（例、ピリジル）で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル基
1 -6
(例、メチルカルバモイル）；
(9)複素環基 (例、ピリジル）；
(10) 5〜6員複素環ーじ アルキル基（例、ピリジルメチル）
1 -6
等であるか、あるいは
隣接する—NH および環 C上の炭素原子と一緒になつて、 C ァラルキル基 (例
7- 16
、フエネチル）等の置換基で置換されていてもよい含窒素 5〜7員環（例、ピロール）を 形成してもよい。）で表される基である；
化合物。
[化合物（I) Α' ]
R1が、
(1)水素原子；
(2) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
3 -8
(3) (a)カノレポキシノレ基、
(b) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および
1 -6
(c) N- C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチルー
1 -6 1 -6
N メトキシカルバモイル）
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルコキシ基（例、メトキシ）；（4) 1
1 10
〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて!/、てもよ!/、C ァ
7- 16
ラルキルォキシ基（例、ベンジルォキシ）；
(5) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；または
1 -6
(6)式： Rla - Y - (式中、
Ύ 結合手、硫黄原子、または NH であり、
Rlaが、 (1 ' )水素原子、または
(2 ' ) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)カルボキシル基、
(c) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 - 6
(d) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチル
1 -6 1 -6
—N メトキシカルバモイル）、
(e) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基、および
(iii) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
1 -6
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基（例、
6- 14
フエノキシ）、
(f)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいモノー又は ジ—C ァリールーァミノ基（例、フエニルァミノ）、
6- 14
(g)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環一力
1 - 6
ルポニル基（例、チェニルカルボニル、テトラヒドロべンゾ [C]ァゼピニルカルボニル、 テトラヒドロイソキノリニルカルポニル）、
(h)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）およびシァノ基から選ばれる 1〜3 個の置換基で置換されていてもよい C ァリールチオ基（例、フエ二ルチオ、 2—ナ
6 - 14
フチルチオ）、
(i)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 ーノレースノレフィニノレ基（例、フエニノレスノレフィニノレ）、
(j)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 一ノレ一スノレホニノレ基 (列、フエニノレスノレホニノレ)、
(k) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(1) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
3-8
(m) (i) C ァラルキルォキシ基（例、ベンジルォキシ）、
7- 16
(ii)；!〜 3個の C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていて
3- 8
もよ!/、C アルキル基（例、メチル、プロピル）、 (iii) C アルキニル基（例、 2—プロビュル）、
2-6
(iv)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて!/、てもよ!/、C
6- 14 ァリール基（例、フエニル）で置換されて!/、てもよ!/、C アルケニル基（例、ビュル）、
2-6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(vi)複素環基 (例、チェニル）、および
(vii)；!〜 3個の C アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されてい
1-6
てもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル、 ベンゾフラニル、ピリジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリジル 、ォキソジヒドロピリジニル、ォキソ 5H—チアゾロ [3, 2— a]ピリミジニル、ォキソジヒ ドロチェノ [3, 2— d]ピリミジニル、イミダゾリル、ォキサゾリル、モルホリニル、ォキソジ ヒドロチェノ [2, 3— d]ピリミジニル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリミジニル、ジォキソジヒドロ インドリル、ォキサジァゾリル）、
(n)力ルバモイル基、
(0)モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基（例、ジェチルカルバモイル
1-6
)、および
(p) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii)シァノ基、
(iii)複素環基 (例、 1 ピロリル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）および水酸基から選ばれる 1〜3個の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、 tert ブチル）、
1-6
(V)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されていてもよ
V、C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(vi)モノ—又はジ—（C アルキル—カルボニル）—ァミノ基（例、ァセチル
1-6
ァミノ）、
(vii) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(viii)カルボキシル基、
(iv) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、 (x)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよ
1-6
い複素環 カルボニル基（例、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボ二ル）、お よび
(xi) C アルキル カルボニル基（例、ァセチル）
1-6
力、ら選ばれる置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル、 1ーナ
6-14
フチル、 2—ナフチル等の C ァリール基）；
6-10
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、
1-6
ェチル、プロピル等の c アルキル基（好ましくは C アルキル基））である。）
1-3 1-2
で表される基であり；
Wが、式：
式：
[化 78]
Figure imgf000100_0001
(式中、
環 Aが、ベンゼンまたはピリジンであり；
Xが、窒素原子または酸素原子であり；
環 Bが、
(DC アルキル基（例、メチル）；
1-6
(2) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、および
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル)
1-6
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1-6
(e) 1〜3個のハロゲン原子で置換されて！/、てもよ！/、C アルコキシ基（例、メトキ シ)、
(f) c アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(g) C アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k)力ルバモイル基、および
(1)ホルミル基
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二
6- 14
ル）；
(3)複素環基 (例、ピリジル）；
(4)カノレポキシノレ基；
(5) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(6)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；
(7)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイ
1 -6
ノレ基（例、ェチルカルバモイル）；および
(8)アミノ基；
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基をそれぞれ有していてもよい、フラン、ピラゾール、チ ァゾール、イミダゾール、ォキサゾール、トリァゾール、ジヒドロフラン、またはピリジン である。 )
で表される基 (但し、
(2)式:
[0266] [化 79]
Figure imgf000101_0001
[0267] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基を除く。）、または
式： [0268] [化 80]
Figure imgf000102_0001
[0269] (式中、
環 Cが、ピリジンであり、
„w ,、、
R 力、、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、および
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
力 ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル カルボニル
1-6
基（例、プロピオニル）；
(3) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1 -6
(4) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7- 16
(5) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；または
7- 16
(6) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；
7- 16
であるか、あるいは隣接する NH および環 C上の炭素原子と一緒になつて含窒 素 5〜7員環 (例、ピロール)を形成してもよい。）で表される基である；
化合物。
[0270] 化合物（II)としては、
Waが、式：
[0271] [化 81]
Figure imgf000102_0002
(式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基である場合、
環 Aaが、ベンゼンまたはピリジンである化合物；
Rbが、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複 素環基であり、
Rb，が、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基である化合物；
等が好ましぐこのうち
(1) R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、水素原子、またはフッ素化されて!/、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表さ
1 - 2
れる基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である化合物；
(2) が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10 基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
Rbが、水素原子または低級アルキル基である化合物；
(3) が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10 基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である化合物； 等がより好ましい。
[0273] 化合物（II)の具体例としては、以下の化合物が挙げられる。
[0274] [化合物（II) A]
R1が、
(1)水素原子；
(2) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
3-8
(3) (a)カノレポキシノレ基、
(b) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および
1-6
(c) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチルー
1-6 1-6
N メトキシカルバモイル）
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルコキシ基（例、メトキシ）；
1-10
(4) 1〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて！/、てもよ!/、C ァラルキ
7-16 ノレォキシ基（例、ベンジルォキシ）；
(5) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
1-6
(6) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）；
1-6
(7)水酸基；
(8) C アルカノィル基（例、ァセチル）；
(9) 5〜6員複素環基 (例、ピペラジ入モルホリノ等の 5〜6員の非芳香族複素環基） ；または
(10)式： Rla— Y—
(式中、
Y力 結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは水素原子、または低級アルキル基 (例、メチル等の C アルキル基）を示す）であり、
1-6
Rlaが、
(1')水素原子、
(2 ') (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)カルボキシル基、
(c) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、 (d) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチル
1 -6 1 -6
—N メトキシカルバモイル）、
(e) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基、および
(iii) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
1 - 6
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基（例、
6- 14
フエノキシ）、
(f)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいモノー又は ジー C ァリール基、および C アルキル基から選ばれる 1または 2個の置換基で
6- 14 1 -6
置換されていてもよいアミノ基（例、フエニルァミノ、メチノレアミノ）、
(g)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環一力
1 - 6
ルポニル基（例、チェニルカルボニル、テトラヒドロべンゾ [C]ァゼピニルカルボニル、 テトラヒドロイソキノリニルカルポニル）、
(h)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）およびシァノ基から選ばれる 1〜3 個の置換基で置換されていてもよい C ァリールチオ基（例、フエ二ルチオ、 2—ナ
6 - 14
フチルチオ）、
(i)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 ーノレースノレフィニノレ基（例、フエニノレスノレフィニノレ）、
(j)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 一ノレ一スノレホニノレ基 (列、フエニノレスノレホニノレ)、
(k) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボ二ル）、
1 -6
(1) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
3-8
(m) (i) C ァラルキルォキシ基（例、ベンジルォキシ）、
7- 16
(ii) 1〜3個の C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていて
3- 8
もよい C アルキル基（例、メチル、プロピル）、
1 - 6
(iii) C アルキニル基（例、 2—プロビュル）、
2- 6
(iv) 1〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて！/、てもよ！/、C
6- 14 ァリール基（例、フエニル）で置換されて!/、てもよ!/、C アルケニル基（例、ビュル）、 (v) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(vi)複素環基 (例、チェニル）、および
(vii)；!〜 3個の C アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい C
1-6 6- 1 ァリール基（例、フエニル）
4
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル、 ベンゾフラニル、ピリジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリジル 、ォキソジヒドロピリジニル、ォキソ 5H—チアゾロ [3, 2— a]ピリミジニル、ォキソジヒ ドロチェノ [3, 2— d]ピリミジニル、イミダゾリル、ォキサゾリル、モルホリニル、ォキソジ ヒドロチェノ [2, 3— d]ピリミジニル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリミジニル、ジォキソジヒドロ インドリル、ォキサジァゾリル）、
(n)力ルバモイル基、
(0)モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基（例、ジェチルカルバモイル
1-6
)、および
(p) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii)シァノ基、
(iii)複素環基 (例、 1 ピロリル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）および水酸基から選ばれる 1〜3個の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、 tert ブチル）、
1-6
(V)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されて!/、てもよ!/、C
1-6 アルコキシ基（例、メトキシ）、
(vi)モノ一又はジ一（C アルカノィル）一ァミノ基（例、ァセチルァミノ）、
(vii) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(viii)カルボキシル基、
(ix) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1-6
(X)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環
1 -6
カルボニル基（例、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボ二ル）、および
(xi) C―アルカノィル基（例、ァセチル）
(xii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、 (xiii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）
1-6
から選ばれる置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル、 1ーナ
6-14
フチル、 2—ナフチル等の C ァリール基）；
6-10
(q)C―アルカノィルォキシ基（例、ァセチルォキシ）、
(r)水酸基、
(s) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1-6
(t) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1-6
(u) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1-6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(w)式
[0275] [化 82]
Figure imgf000107_0001
[0276] (式中の記号は前記と同意義。 )
で表される基
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、
1-6
ェチル、プロピル、イソプロピル等の c アルキル基（好ましくは C アルキル基））、
1-3 1-2
または
(3')シァノ基
である。 )
で表される基であり；
Waが、式：
式：
[0277] [化 83]
Figure imgf000107_0002
[0278] (式中、
環 Aaが ベンゼン、またはピリジンであり、 環 Baが、
[0279] [化 84]
Figure imgf000108_0001
[0280] (式中、 Rbが、
(1)水素原子；
(2)水酸基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、メチノレ）；
1 -6
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、
(c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、および
1 -6
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 - 6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチ
1 -6
ル)、
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) (i)ハロゲン原子、
(ii) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(iii) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）、
(iv) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 - 6
(v) C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルコキシ基（例、メトキ シ、エトキシ）、
(f) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二ル）、
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C アルキルチオ基（例、
1 -6
メチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ）、
(g) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノで置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルフィエル
1 -6
基（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィエル、プロピルスルフィエル、イソプロピル スノレフィニノレ）、
(h) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)シァノ基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキルスルホニル
1 -6
基（例、メチノレスノレホニノレ、ェチノレスノレホニノレ、プロピノレスノレホニノレ、イソプロピノレスノレ ホ: =■ノレ)、
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
1 - 6
を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメ チルカルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロリジニルカルボ二ル）、
(1) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 - 6 を示すか、あるいは隣接する窒素原子と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および 硫黄原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の 含窒素複素環を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノス ノレホニノレ)、
(m)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C アルキ ルスルホニルォキシ基（例、スルホニルォキシ）、
(n) C アルキルスルホニルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ）、
1 -6
(0)ジー C ァノレコキシホスホリノレ基（例、ジメトキシホスホリノレ）、
1 -6
(p) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(q) C―アルカノィル基（例、ホノレミノレ基、 C アルキル カルボニル基（例、ァセ チル）、
(r)水酸基、
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよぐかつじ アルキル基（例、
1 -6
メチル）およびォキソ基から選択される 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5〜 フェン 1—ォキシド、ジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1—ジォキシド）と縮合していて もよい C ァリール基（例、フエニル） [このような「置換された 5〜6員の複素環基と
6- 14
縮合した C ァリール基」の例としては、ジメチルジヒドロチォフェン、ジメチルテトラ
6- 14
ヒドロチォフェン 1ーォキシド、およびジメチルジヒドロチォフェン 1 , 1ージォキシド 力 S挙げられる。 ]；
(4) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) C アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例
1 -6 1 -6
、メチル）、
(C)カルボキシル基、
(d) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(e) CO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基を
1 - 6
示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄原 子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒素 複素環基を示す。）で表される基（例、力ルバモイル、モルホリノカルボニル、 1 ピロ リジニルカルボ二ル）、
(f) SO— NRsRt (式中、 Rsおよび は、それぞれ水素または C アルキル基
2 1 -6 を示すか、あるいは隣接する窒素と一緒になつて、窒素原子、酸素原子および硫黄 原子から選ばれる 1または 2個のへテロ原子をさらに有していてもよい 5〜6員の含窒 素複素環基を示す。）で表される基 (例、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスル ホ: =■ノレ)、
(g) C ァリール カルボニル基（例、ベンゾィノレ）、
6 - 14
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i) C アルキルスルホニルァミノ基、
1 -6
(j)シァ入ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル基（例、トリフルォロメチル）、
1 -6
またはハロゲン原子（例、フッ素）で置換されて!/、てもよ!/、C ァラルキル基（例、ベ
7- 10
ンジル）、
(k) C ―アルカノィル基（例、ァセチル）、
(1) 5〜6員複素環ーじ アルキル基（例、ピリジルメチル）
1 -6
等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピリジル、ピ ペリジル、ォキサゾリル、ピラゾリル等の 5〜6員複素環基）；
(5)カノレポキシノレ基；
(6) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(7)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；または
(8)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル
1 -6
基（例、ェチルカルバモイル）；
(9)シァノ基；または
(10) C ―アルカノィル基（例、ホルミル）
であり、
Rb，が、
(1)水素原子；または
(2)アミノ基
である）で表される基 (但し、
(2)式:
[化 85]
Figure imgf000112_0001
[0282] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基を除く。）、または
式：
[0283] [化 86]
Figure imgf000112_0002
[0284] (式中、
環 Cが、ピリジンであり、
RWが、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、および
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6-14
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルカノィル基（例、プロ ピオニル）；
(3) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1-6
(4) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7-16
(5) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；
7-16
(6) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；または
7-16
(7) (a)ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキル（例、トリフルォロメチル）、
1-6
(b) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(c) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）
1-6
(d) C アルキルスルフィエル基（例、メチルスルフィエル）、
1-6
(e) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル） 等から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ
6— 10
ニル）；
(8)複素環基（例、ピリジル）で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイル基
1-6
(例、メチルカルバモイル）；
(9)複素環基 (例、ピリジル）
等であるか、あるいは
隣接する—NH および環 C上の炭素原子と一緒になつて、 C ァラルキル基 (例
7-16
、フエネチル)等で置換されていてもよい含窒素 5〜7員環 (例、ピロール)を形成して もよい。）で表される基である；
化合物。
[化合物（II) Α']
R1が、
(1)水素原子；
(2) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
3-8
(3) (a)カノレポキシノレ基、
(b) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、および
1-6
(c) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチルー
1-6 1-6
N メトキシカルバモイル）
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルコキシ基（例、メトキシ）；（4) 1
1-10
〜3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて！/、てもよ!/、C ァラルキルォ
7-16
キシ基 (例、ベンジルォキシ）；
(5) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；または
1-6
(6)式： Rla - Y - (式中、
Ύ 結合手、硫黄原子、または NH であり、
Rlaが、
(1')水素原子、または
(2 ') (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、 (b)カルボキシル基、
(c) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 - 6
(d) N-C アルキル N— C アルコキシ一力ルバモイル基（例、 N メチル
1 -6 1 -6
—N メトキシカルバモイル）、
(e) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)シァノ基、および
(iii) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）
1 - 6
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されて!/、てもよ!/、C ァリールォキシ基（例、
6- 14
フエノキシ）、
(f)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいモノー又は ジ—C ァリールーァミノ基（例、フエニルァミノ）、
6- 14
(g)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい複素環一力
1 - 6
ルポニル基（例、チェニルカルボニル、テトラヒドロべンゾ [C]ァゼピニルカルボニル、 テトラヒドロイソキノリニルカルポニル）、
(h)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）およびシァノ基から選ばれる 1〜3 個の置換基で置換されていてもよい C ァリールチオ基（例、フエ二ルチオ、 2—ナ
6 - 14
フチルチオ）、
(i)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 ーノレースノレフィニノレ基（例、フエニノレスノレフィニノレ）、
(j)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい C ァリ
6- 14 一ノレ一スノレホニノレ基 (列、フエニノレスノレホニノレ)、
(k) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）、
1 -6
(1) C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
3-8
(m) (i) C ァラルキルォキシ基（例
7- 16 、ベンジルォキシ）、
(ii)；!〜 3個の C シクロアルキル基（例、シクロプロピル）で置換されていて
3- 8
もよ!/、C アルキル基（例、メチル、プロピル）、
1 - 6
(iii) C アルキニル基（例、 2—プロビュル）、
2- 6
(iv)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されて!/、てもよ!/、C ァリール基（例、フエニル）で置換されて!/、てもよ!/、C アルケニル基（例、ビュル）、
2-6
(V) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(vi)複素環基 (例、チェニル）、および
(vii)；!〜 3個の C アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されてい
1-6
てもよい C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
から選ばれる置換基で置換されてレ、てもよ!/、複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル、 ベンゾフラニル、ピリジル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリジル 、ォキソジヒドロピリジニル、ォキソ 5H—チアゾロ [3, 2— a]ピリミジニル、ォキソジヒ ドロチェノ [3, 2— d]ピリミジニル、イミダゾリル、ォキサゾリル、モルホリニル、ォキソジ ヒドロチェノ [2, 3— d]ピリミジニル、イミダゾ [1 , 2— a]ピリミジニル、ジォキソジヒドロ インドリル、ォキサジァゾリル）、
(n)力ルバモイル基、
(0)モノー又はジー C アルキル一力ルバモイル基（例、ジェチルカルバモイル
1-6
)、および
(p) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(ii)シァノ基、
(iii)複素環基 (例、 1 ピロリル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）および水酸基から選ばれる 1〜3個の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、 tert ブチル）、
1-6
(V)；!〜 3個のハロゲン原子（例、フッ素原子）等で置換されていてもよ
V、C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1-6
(vi)モノ—又はジ—（C アルキル—カルボニル）—ァミノ基（例、ァセチル
1-6
ァミノ）、
(vii) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(viii)カルボキシル基、
(iv) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1-6
(X)；!〜 3個の C アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよ
1 -6
い複素環 カルボニル基（例、ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボ二ル）、お よび
(xi)C アルキル カルボニル基（例、ァセチル）
1-6
力、ら選ばれる置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエニル、 1ーナ
6-14
フチル、 2—ナフチル等の C ァリール基）；
6-10
力、ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル、
1-6
ェチル、プロピル等の c アルキル基（好ましくは C アルキル基））である。）
1-3 1-2
で表される基であり；
waが、式：
式：
[0286] [化 87]
Figure imgf000116_0001
[0287] (式中、
環 Aaが、ベンゼン、またはピリジンであり、
環 Baが、
[0288] [化 88]
Figure imgf000116_0002
[0289] (式中、 Rbが、
(1)水素原子；
(2) C アルキル基（例、メチノレ） ；
1-6
(3) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b)シァノ基、 (c) (i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)水酸基、および
(iii) C アルコキシ基（例、メトキシ）、
1 -6
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基（例、メチル)
1 -6
(d)ジ— C アルキル—アミノ基（例、ジメチルァミノ）、
1 -6
(e) 1〜3個のハロゲン原子で置換されて！/、てもよ！/、C アルコキシ基（例、メトキ
1 - 6
シ)、
(f) C アルキルチオ基（例、メチルチオ）、
1 -6
(g) C アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィ二ノレ）、
1 -6
(h) C アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニノレ）、
1 -6
(i)力ノレボキシノレ基、
(j) C アルコキシ カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
1 -6
(k)力ルバモイル基、および
(1)ホルミル基
から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C ァリール基（例、フエ二
6- 14
ル）；
(4)複素環基 (例、ピリジル）；
(5)カノレポキシノレ基；
(6) C アルコキシ カルボニル基（例、エトキシカルボニル）；
1 -6
(7)複素環 カルボニル基（例、モルホリノカルボニル）；または
(8)；!〜 3個の力ルバモイル基で置換されていてもよい C アルキル一力ルバモイ
1 -6
ノレ基（例、ェチルカルバモイル）；
であり、
Rb，が、
(1)水素原子；または
(2)アミノ基
である）で表される基 (但し、 (2)式:
[0290] [化 89]
Figure imgf000118_0001
[0291] (式中、各記号は前記と同義を示す。）で表される基を除く。）、または
式：
[0292] [化 90]
Figure imgf000118_0002
[0293] (式中、
環 Cが、ピリジンであり、
RWが、
(1)水素原子；
(2) (a)複素環基 (例、モルホリ入ピロリジニル）、
(b) C シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルァミノ）、および
3-8
(c) C ァリール基（例、フエニル）
6- 14
力 ら選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル カルボニル
1 -6
基（例、プロピオニル）；
(3) C アルコキシ カルボニル基（例、 tert ブトキシカルボニル）；
1 -6
(4) C ァラルキルォキシ カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル）；
7 - 16
(5) C ァラルキル一力ルバモイル基（例、ベンジルカルバモイル）；または
7 - 16
(6) C ァラルキル基（例、 3—フエニルプロピオニル）；
7 - 16
であるか、あるいは隣接する NH および環 C上の炭素原子と一緒になつて含窒 素 5〜7員環 (例、ピロール)を形成してもよい。）で表される基である、化合物。
[0294] 化合物（I)のうち、以下の化合物は公知である力 これらの化合物が GSK-3阻害作 用を有することはこれまで知られていなかった。
(1) R1が置換されてレ、てもよ!/、メルカプト基である場合、 Waが 1H
ルー 6—ィルである化合物、例えば、以下の化合物。
[化 91]
Figure imgf000119_0001
[0296] (2) R1が置換されて!/、てもよ!/、フエニル基、または複素環と縮合してレ、てもよ!/、フエ二 ル基である場合、 Waが 1H—べンゾトリァゾールー 6—ィルである化合物、例えば、以 下の化合物。
[0297] [化 92]
Figure imgf000120_0001
(3)
(a) 2, 5 ビス（3 フエニル一 2, 1—ベンゾイソォキサゾール 5 ィル） 1, 3, 4一才キサジァゾーノレ、
(b) N ェチルー N，一 [6—（5 メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル） -1H-ベンゾイミダゾール 2—ィノレ]尿素、
(c) N ェチル N，— [6— (1, 3, 4 ォキサジァゾール— 2 ィル）—1H—ベン ゾイミダゾール 2—ィル]尿素、
(d) N, N，ージェチルーN，，ー[5—（5—キノキサリンー6—ィルー[1, 3, 4]ォキ サジァゾールー 2 ィルスルファニルメチル） ピリミジンー4 ィル]グァニジン、
(e)フエニル一（5 キノリン一 6—ィル一 [1, 3, 4]ォキサジァゾール一 2 ィノレ）ァ ミン、
(f)シクロへキシルー（5 キノリンー6 ィルー [1, 3, 4]ォキサジァゾ一ルー 2 ィ ル）ァミン、
(g)ェチルー（5 キノリン 6 ィルー [1, 3, 4]ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）アミ ン、および
(h) (5 キノリンー6 ィルー [1, 3, 4]ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）ー4 トリル ァミン。 [0299] 本発明の化合物（I)および化合物（II) (特に断りのない限り、これらをまとめて化合 物 Aとする）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニゥム塩、有機塩基との塩、無機 酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
ここで、金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩； カルシウム塩、マグネシウム塩、ノ リウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。 有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルァミン、トリェチルァミン、ピリジン、ピ コリン、 2, 6 ルチジン、エタノールァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミン、 シクロへキシルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N, N' ジベンジルエチレン ジァミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素 酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ 酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シユウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク ェン酸、コノヽク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 p トルエンスル ホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン 、リジン、オル二チン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、ァ スパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
[0300] これらの塩のうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物 Aが酸性官 能基を有する場合にはアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の金属塩;アンモニゥ ム塩等が、また、化合物 Aが塩基性官能基を有する場合には、例えば、無機酸との 塩または有機酸との塩が好まし!/、。
[0301] 化合物 Aおよびその塩のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃 酸等による反応により化合物 Aに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、 加水分解等を起こして化合物 Aに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こ して化合物 Aに変化する化合物を!/、う。
[0302] 化合物 Aのプロドラッグとしては、化合物 Aのァミノ基がァシル化、アルキル化また はリン酸化された化合物（例、化合物 Aのァミノ基がエイコサノィル化、ァラニル化、ぺ ンチルァミノカルボニル化、（5 メチノレー 2 ォキソ 1 , 3 ジォキソレンー4ーィル )メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ビバロイルォキシ メチル化、 tert ブチル化された化合物等）；化合物 Aの水酸基がァシル化、アルキ ル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、化合物 Aの水酸基がァセチル化、 ノ ノレミトィル化、プロパノィル化、ビバロイル化、スクシ二ル化、フマリル化、ァラニノレ 化、ジメチルァミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物 Aのカルボキシ基が エステル化またはアミド化された化合物（例、化合物 Aのカルボキシ基が C アルキ
1 -6 ノレエステノレ化、フエニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチノレアミノメ チルエステル化、ピバロィルォキシメチルエステル化、エトキシカルボ二ルォキシェチ ルエステル化、フタリジルエステル化、（5 メチル 2 ォキソ 1 , 3 ジォキソレン 4 ィル）メチルエステル化、シクロへキシルォキシカルボニルェチルエステル化、 メチルアミド化された化合物等）等が挙げられ、なかでも化合物 Aのカルボキシ基がメ チル、ェチル、 tert ブチル等の C アルキル基でエステル化された化合物が好ま
1 -6
LV、。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物 Aから製造することができる
[0303] また、化合物 Aのプロドラッグは、広川書店 1990年刊「医薬品の開発」第 7巻分子 設計 163頁から 198頁に記載されているような生理的条件で化合物 Aに変化するも のであってもよい。
[0304] 以下、本発明の化合物の製造法について以下に述べる。
化合物（I)は、自体公知の方法、例えば、以下に詳述する化合物（II)の製造法ある いはこれに準じた方法に従って製造することができる。
化合物（II)は、自体公知の方法、例えば、以下に詳述する反応式 1から反応式 5で 示される製造法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。
以下の各製造法において、各原料化合物は塩を形成していてもよぐこのような塩 としては、化合物 Aの塩と同様のものが挙げられる。
[0305] 本発明の化合物の製造法で用いられる溶媒、酸および塩基を以下に説明する。
「アルコール類」としては、例えば、メタノーノレ、エタノール、 1—プロパノール、 2— プロパノール、 tert ブチルアルコール等が用いられる。
「エーテル類」としては、例えば、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフ ェニルエーテル、テトラヒドロフラン、 1 , 4 ジォキサン、 1 , 2 ジメトキシェタン等が 用いられる。 「炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、シクロへキサン、へキサン等 が用いられる。
「アミド類」としては、例えば、 N, N ジメチルホルムアミド、 N, N ジメチルァセト アミド、 N メチルピロリジン、へキサメチルホスホリックトリアミド等が用いられる。 「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭 素、 1 , 2—ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等が用いられる。
「二トリル類」としては、例えば、ァセトニトリル、プロピオ二トリル等が用いられる。
「ケトン類」としては、例えば、アセトン、ェチルメチルケトン等が用いられる。
「エステル類」としては、例えば、酢酸ェチル等が用いられる。
「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が用いられる。
「有機酸類」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルォロ酢酸、クェン 酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸等が用いられる。
「鉱酸類」としては、例えば、塩酸、硫酸等が用いられる。
「ルイス酸類」としては、例えば、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等が用いられる。 「無機塩基類」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム
、水酸化ノ リウム等が用いられる。
「塩基性塩類」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸 水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸アンモユウム等が用いられる。
「芳香族ァミン類」としては、例えば、ピリジン、ルチジン等が用いられる。
「第 3級ァミン類」としては、例えば、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリブチル ァミン、ジイソプロピルェチルァミン、シクロへキシルジメチルァミン、 4ージメチルアミ ノビリジン、 N, N ジメチルァニリン、 N メチルビペリジン、 N メチルピロリジン、 N メチルモルホリン、 1 , 8 ジァザビシクロ [5, 4, 0]ゥンデカー 7 ェン等が用いら れる。
「アルカリ金属水素化物類」としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等 が用いられる。
「アルカリ金属類」としては、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム等が用いられる。 「金属アミド類」としては、例えば、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチ ゥムへキサメチルジシラジド等が用いられる。
「アルキル金属類」としては、例えば、ブチルリチウム、 sec ブチルリチウム、 tert— ブチルリチウム等が用いられる。
「ァリール金属類」としては、例えば、フエニルリチウム等が用いられる。 「金属アルコキシド類」としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム ert ブトキシド、力リウム tert ブトキシド等が用いられる。
[0306] 化合物（II a)、 （II b)、 (Π c)、 (Π— d)および（II e)は、以下の反応式 1で示 される方法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。
[0307] [化 93]
反応式 1 脱保護
Figure imgf000124_0001
環化 環化
環化 環化
R'¾0,H ( I V) R">C0HHNH,
Figure imgf000124_0002
( l l-a) ( l l-b) アルキル化 R' Qa
Figure imgf000124_0003
[0308] 〔式中、 RiDは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていても よい複素環基を、 Rleは、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていても よい複素環基を、 Rldは、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複 素環基、置換されていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基を、 Qaは 脱離基を、 nは 1または 2を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
[0309] Qaで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハ ロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキルスルホニルォキシ基（例、メチルスルホニル
L 6
才キシ、ェチノレスノレホニノレ才キシ ；ニルォキシ）、 C アルキ
1 -6 ル基で置換されてレ、てもよ!/、C ァリールスルホニルォキシ基（例、ベンゼンスルホ
6— 10
ニルォキシ、 4 トルエンスルホニルォキシ）、メタンスルホニル基等が挙げられ、好ま しくはハロゲン原子である。
[0310] 化合物（111)、 （IV)、（VI)、（VII)、（VIII)および (IX)は、市販品として容易に入手 でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができ
[0311] 化合物 (III)は、化合物 (V)を脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
本反応は自体公失口の方法、 列えば'、 Protective Groups in Organic Synthesis第三 版（1999年）、「Protection for the Amino GroupJの章等に記載の方法、またはこれ らに準じた方法に従って行うことができる。脱保護反応は、例えば、酸、塩基、紫外光 、ヒドラジン、フエニルヒドラジン、 N メチルジチォカノレバミン酸ナトリウム、テトラプチ ルアンモニゥムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチル シリルョージド、トリメチルシリルプロミド）等を使用する方法、還元法等によって行わ れる。
[0312] 化合物 (V)は、化合物（III)と化合物（IV)またはその反応性誘導体とを反応させる ことにより製造すること力 Sでさる。
化合物（IV)の反応性誘導体としては、例えば、酸ハロゲン化物（例、酸塩化物、酸 臭化物）、酸アミド（例、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾール等との酸アミド） 、酸無水物（例、酢酸、プロピオン酸、酪酸等の C 脂肪族カルボン酸との酸無水物
1 -6
)、酸アジド、活性エステル（例、ジエトキシリン酸エステル、ジフエノキシリン酸エステ ノレ、 p 二トロフエニノレエステノレ、 2, 4 ジニトロフエニノレエステノレ、シァノメチノレエス テノレ、ペンタクロロフェニルエステル、 N ヒドロキシスクシンイミドとのエステノレ、 N- ヒドロキシフタルイミドとのエステル、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、 6 クロロー 1ーヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、 1ーヒドロキシー 1H 2— ピリドンとのエステル）、活性チォエステル（例、 2—ピリジルチオエステル、 2—べンゾ チアゾリルチオエステル）等が挙げられる。
[0313] 化合物（IV)またはその反応性誘導体は、化合物（111) 1モルに対して、通常;!〜 10 モル、好ましくは 1〜3モル用いられる。 化合物（IV)の反応性誘導体として酸ハロゲン化物を用いる場合は、放出されるノ、 ロゲン化水素を反応系内から除去する目的で、脱酸剤の存在下で反応を行うことが できる。脱酸剤としては、例えば、塩基性塩類、芳香族ァミン類、第 3級ァミン類等が 好ましい。これらの脱酸剤は、化合物（IV) 1モルに対して、通常 1〜50モル、好ましく は；!〜 10モル用いられる。
[0314] また、化合物 (V)は、化合物（III)と化合物（IV)とを適当な縮合剤の存在下で直接 反応させることによって製造することもできる。縮合剤としては、例えば、 N, N'—ジシ クロへキシルカルポジイミド、 N, N'—ジイソプロピルカルポジイミド、 3—（3—ジメチ ルァミノプロピル）— 1—ェチルカルポジイミドまたはその塩酸塩等の N, N'—ジ置換 カルポジイミド類； N, N' カルボニルジイミダゾール等のァゾライド類； 2—エトキシ —N—エトキシカルボ二ルー 1 , 2—ジヒドロキノリン、ォキシ塩化リン、アルコキシァセ チレン等の脱水剤；ヨウ化 2—クロロメチルピリジニゥム、ヨウ化 2—フノレオ口 1ーメチ ルピリジニゥム等の 2—ハロゲノビリジニゥム塩；シァノリン酸ジェチル、アジ化ジフエ ニルホスホリル等のリン酸エステル類；等が用いられる。これらの縮合剤を用いた場合 、反応は化合物 (IV)の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。これらの縮合剤 の使用量は、化合物（111) 1モルに対して、通常 1〜20モル、好ましくは;!〜 5モル用 いられる。
[0315] 縮合剤として前記 N, N'—ジ置換カルポジイミド類を用いる場合、必要に応じて適 当な縮合促進剤（例、 1—ヒドロキシ一 7 ァザベンゾトリァゾール、 1—ヒドロキシベン ゾトリァゾール、 N ヒドロキシコハク酸イミド、 N ヒドロキシフタルイミド）を用いること により反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として前記リン酸エステル類 を用いる場合、通常芳香族ァミン類、第 3級アミン類等を添加することにより反応効率 を向上させること力 Sできる。これらの縮合促進剤、芳香族ァミン類、第 3級アミン類等 の使用量は、化合物（111) 1モルに対して、通常 0. ；!〜 10モル、好ましくは 0. 3〜3モ ルである。
[0316] 化合物 (III)と化合物 (IV)またはその反応性誘導体との反応は、反応に不活性な 溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に 限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素 類、二トリル類、ケトン類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好 ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 72時間、好ましくは 3 0分〜 24時間である。
反応温度は、通常 0〜100°C、好ましくは 0〜70°Cである。
[0317] 化合物 (V)は、化合物 (VI)と化合物 (VII)またはその反応性誘導体とを反応させ ることにより製造すること力 Sできる。本反応は、化合物（III)と化合物（IV)またはその 反応性誘導体との反応と同様にして行われる。
[0318] 化合物（II a)は、化合物（III)を二硫化炭素と反応させることにより製造することが できる。
本反応は、通常塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩 基性塩類、芳香族ァミン類、第 3級ァミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類 、アルキル金属類、ァリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩 基は、化合物（111) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは;!〜 3モル用いられる
〇
二硫化炭素は、化合物（111) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは;!〜 3モ ル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、スルホキシド類、水等 の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 24時間、好ましくは 1 時間〜 12時間である。
反応温度は、通常 0〜； 150°C、好ましくは 20〜； 100°Cである。
[0319] 化合物（II b)は、化合物 (V)を脱水環化反応に付すことにより製造することができ 本反応は、脱水剤の存在下で行われる。脱水剤としては、例えば、塩化チォニル、 塩化ホスホリル、五塩化リン、三臭化リン、塩化 p トルエンスルホニル、塩化メタンス ルホニル、五酸化二リン等が挙げられる。これらの脱水剤は、化合物 (V) lモルに対 して、通常 1〜10モル、好ましくは 2〜5モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、 アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ュトリル類、エステル類、有機酸類、芳香族ァミン 類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 72時間、好ましくは 1 時間〜 24時間である。
反応温度は、通常 0〜； 150°C、好ましくは 20〜； 100°Cである。
[0320] また、本反応は、溶媒としてハロゲン化試薬を用いて行うこともできる。ハロゲン化試 薬としては、塩化チォニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、三臭化リン等が挙げられる
〇
反応時間は、用いる溶媒により異なる力 通常 30分〜 24時間、好ましくは 1時間〜 6時間である。
反応温度は、通常 0〜； 150°C、好ましくは 20〜； 100°Cである。
[0321] 化合物（II b)は、化合物（III)と化合物（IV)とを反応させることによって直接製造 することあでさる。
化合物（IV)は、化合物（111) 1モルに対して、通常 0.；!〜 10モル、好ましくは 0. 5 〜2モル用いられる。
本反応は、溶媒としてハロゲン化試薬を用いて行われる。ハロゲン化試薬としては、 塩化チォニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、三臭化リン等が挙げられる。
反応時間は、用いる溶媒により異なる力 通常 30分〜 24時間、好ましくは 1時間〜 6時間である。
反応温度は、通常 0〜； 150°C、好ましくは 20〜； 100°Cである。
[0322] 化合物（II b)は、化合物 (VI)と化合物 (VII)とを反応させることによって直接製造 することもできる。本反応は、化合物（III)と化合物（IV)との反応と同様にして行われ
[0323] 化合物（II c)は、化合物（II a)と化合物 (VIII)とを反応させることにより製造す ること力 Sでさる。
本反応は、通常塩基の存在下で行われる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩 基性塩類、芳香族ァミン類、第 3級ァミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類 、アルキル金属類、ァリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩 基は、化合物（II— a) 1モルに対して、通常約 1〜； 10モル、好ましくは;!〜 3モル用い られる。
化合物（VIII)は、化合物（II— a) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは 1〜 3モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、ケトン類、エステル類、 スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 5分〜 48時間、好ましくは 10 分〜 24時間である。
反応温度は、通常 20〜； 150°C、好ましくは 0〜50°Cである。
化合物（II d)は、化合物（II c)を酸化剤と反応させることにより製造することがで きる。
酸化剤としては、例えば、過酸化水素、過酢酸、ヒドロペルォキシド、メタ過ヨウ素酸 塩、メタクロ口過安息香酸、塩化ョードソベンゼン、酢酸ョードソベンゼン、ォキソン等 が挙げられる。これらの酸化剤は、 n= lの場合、化合物（II c) lモルに対して、通 常約 0. ；!〜 1. 5モル、好ましくは約 0. 5〜1モル用いられ、 n = 2の場合、化合物（II c) lモルに対して、通常約 1. 5〜10モル、好ましくは約 1. 5〜3モル用いられる。 本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、ケトン類、エステル類、 水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 5分〜 24時間、好ましくは 10 分〜 24時間である。 反応温度は、通常 20〜100°C、好ましくは 0〜50°Cである。
[0325] 化合物（II e)は、化合物（II d)と化合物（IX)とを反応させることにより製造する こと力 Sでさる。
本反応は、所望により、塩基の存在下で行うことができる。塩基としては、例えば、 無機塩基類、塩基性塩類、芳香族ァミン類、第 3級ァミン類、アルカリ金属水素化物 類、金属アミド類、アルキル金属類、ァリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げら れる。これらの塩基は、化合物（II— d) lモルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは 1 〜3モル用いられる。
化合物（IX)は、化合物（II d) lモルに対して、通常約 1〜； 10モル、好ましくは約 1 〜3モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、ケトン類、エステル類、 スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 1時間〜 48時間、好ましくは 3時間〜 24時間である。
反応温度は、通常 20〜100°C、好ましくは 0〜50°Cである。
[0326] 化合物（II)中、環 Baが
[0327] [化 94]
Figure imgf000130_0001
[0328] 〔式中、環 Baは、
[0329] [化 95]
Figure imgf000131_0001
一'
[0330] (式中、 Rl^は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素 環基を、 Rb^は、水素原子、アミノ基またはモノ置換アミノ基を示す。）で表される、置 換されていてもよい 5〜6員複素環を示す。〕
である化合物（II g)は、例えば、以下の反応式 2で示される方法またはこれに準ず る方法により製造することあでさる。
[0331] [化 96]
反応式 2
Rb,B (0H) 2 (X)
Rb'ZnL (X I )
Figure imgf000131_0002
( l l -f) ( l l -g)
[0332] 〔式中、 Rleは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい 複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基または置換さ れていてもよいメルカプト基を、 Qbは、脱離基を、 Lは、ハロゲン原子を、 Yは、置換さ れていてもよい炭化水素基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
[0333] Qbで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハ ロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキルスルホニルォキシ基（例、メチルスルホニル
1 -6
ォキシ、ェチルスルホニルォキシ、トリフルォロメチルスルホニルォキシ）等が挙げら れる。
[0334] 化合物（II f)は、反応式 1で示される方法またはこれに準じた方法に従って製造 すること力 Sでさる。
化合物 (X)、化合物 (XI)、化合物 (XII)および化合物 (XIII)は、市販品として容易 に入手でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造すること ができる。
[0335] 化合物（II g)は、化合物（II f)を、化合物 (X)、化合物 (XI)、化合物 (XII)また は化合物 (XIII)とのカップリング反応に付すことにより製造することができる。
本反応は、通常触媒と塩基の存在下で行われる。触媒としては、例えば、酢酸パラ ジゥム（II)、ジクロロビス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（II)、テトラキス（トリフエ二 ルホスフィン)パラジウム（0)等が挙げられる。これらの触媒は、化合物（II f) lモル に対して、通常 0. 01〜；!モノレ、好ましくは 0. 02-0. 1モノレ用いられる。塩基として は、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これら の塩基は、化合物（II f) lモルに対して、通常 2〜； 10モル、好ましくは 2〜5モル用 いられる。
本反応は、所望により、ホスフィン配位子を加えて行うことができる。ホスフィン配位 子としては、例えば、トリー tert ブチルホスフィン、 2—（ジ tert ブチルホスフイノ )ビフエニル、 2— (ジシクロへキシルホスフイノ）ビフエニル、トリフエニルホスフィン等 が挙げられる。これらのホスフィン配位子は、触媒 1モルに対して、通常 2モル用いら れる。
化合物 (X)、化合物 (XI)、化合物 (XII)または化合物 (XIII)は、化合物（II- f) 1 モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは;!〜 3モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、ケトン類、エステル類、 スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 72時間、好ましくは 1 時間〜 48時間である。
反応温度は、通常 20〜200°C、好ましくは 50〜； 120°Cである。
[0336] 化合物（II)中、環 Baが [0337] [化 97]
Figure imgf000133_0001
[0338] 〔式中、環 は、
Figure imgf000133_0002
(式中、 Rbは、置換されていてもよいカルボキシル基または置換されていてもよい力
2
ルバモイル基を、 Rb' は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。）で
2
表される、置換されていてもよい 5 6員複素環を示す。〕
である、以下に示す化合物（II h)、化合物（II i)および化合物（II j)は、例えば
、以下の反応式 3で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することもできる
[0341] [化 99]
反応式 3 水分解
Figure imgf000133_0003
(M-i) (ll-j) [0342] 〔式中、 R2は、置換されていてもよい炭化水素基を、 R3および R4は、同一又は異なつ て、それぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複 素環基、置換されていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ基を、その他 の記号は前記と同意義を示す。〕
[0343] 化合物（II f)は、反応式 1で示される方法またはこれに準じた方法に従って製造 すること力 Sでさる。
化合物 (XIV)および (XV)は、市販品として容易に入手でき、また、 自体公知の 方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
[0344] 化合物（II h)は、溶媒として化合物 (XIV)を用いる化合物（II f)のカルボニル 化反応により製造することができる。
本反応は、通常一酸化炭素雰囲気下、触媒と塩基の存在下で行われる。触媒とし ては、例えば、酢酸パラジウム（11)、ジクロロビス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（I 1)、テトラキス（トリフエニルホスフィン)パラジウム（0)等が挙げられる。これらの触媒は 、化合物（II f) lモルに対して、通常 0. 01〜；!モル、好ましくは 0. 02—0. 1モル用 いられる。塩基としては、例えば、第 3級ァミン類等が挙げられる。これらの塩基は、化 合物（II f) lモルに対して、通常 2〜； 10モル、好ましくは 2〜5モル用いられる。 本反応は、所望により、ホスフィン配位子を加えて行うことができる。ホスフィン配位 子としては、例えば、トリー tert ブチルホスフィン、 2—（ジ tert ブチルホスフイノ )ビフエニル、 2— (ジシクロへキシルホスフイノ）ビフエニル、トリフエニルホスフィン等 が挙げられる。これらのホスフィン配位子は、触媒 1モルに対して、通常 2モル用いら れる。
本反応は、化合物 (XIV)を溶媒として用いて行われる力 S、所望により、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類等との混合溶媒を溶媒と して用いて行うこともできる。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 1時間〜 72時間、好ましくは 6時間〜 24時間である。
反応温度は、通常 20〜200°C、好ましくは 50〜； 150°Cである。
[0345] 化合物（II i)は、化合物（II h)を酸または塩基を用いて加水分解することにより 製造すること力 Sでさる。
酸としては、例えば、有機酸類、鉱酸類、ノレイス酸類等が挙げられる。塩基としては
、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、金属アルコキシド類、芳香族ァミン類、第 3級ァ ミン類等が挙げられる。これらの酸または塩基は、化合物（II h) lモルに対して、通 常 0. 5〜50モノレ、好ましくは 0. 5〜； 10モノレ用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、 炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、ケトン類、有機酸類、水 等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常 10分〜 60時間、好ましくは 10分〜 12時間である。反応温度は通 常— 10〜200。C、好まし <は0〜； 120。Cである。
[0346] 化合物（II j)は、化合物（II i)またはその反応性誘導体を化合物 (XV)またはそ の塩と反応させることにより製造すること力でさる。
本反応は、反応式 1で示される化合物 (III)と化合物 (IV)またはその反応性誘導体 との反応と同様にして行われる。
[0347] 化合物（II)中、環 Baが、
[0348] [化 100]
Figure imgf000135_0001
[0349] 〔式中、環 は
3
[0350] [化 101]
Figure imgf000135_0002
(式中、 Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていて
3
もよい複素環基を、 Rb' は、水素原子、アミノ基またはモノ置換アミノ基を示す。）で
3
表される、置換されていてもよい 5〜6員複素環を示す。〕
である、以下に示す化合物（Π k)、化合物（II— 1)および化合物（Il m)は、例え ば、以下の反応式 4で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することもで
Figure imgf000136_0001
( l l-m)
[0353] 〔式中、 R"は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい 複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基または置換さ れていてもよいメルカプト基を、 R5は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基 または置換されていてもよい複素環基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
[0354] 化合物 (XVI)および化合物 (XVII)は、市販品として容易に入手でき、また、自体 公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
[0355] 化合物 (XVIII)は、化合物 (XVI)を化合物 (XVII)と反応させることにより製造する こと力 Sでさる。
本反応は、所望により、塩基の存在下で行うことができる。塩基としては、例えば、 無機塩基類、塩基性塩類、芳香族ァミン類、第 3級ァミン類、アルカリ金属水素化物 類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（XVI) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル 、好ましくは 1〜3モル用いられる。
化合物（XVII)は、化合物（XVI) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは 1〜 3モル用いられる。 本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、エステル類、スルホキシ ド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 1時間〜 48時間、好ましくは 3時間〜 24時間である。
反応温度は、通常 20〜； 150°C、好ましくは 0〜； 100°Cである。
[0356] 化合物 (XIX)は、化合物 (XVIII)から反応式 1で示される方法またはこれに準じた 方法に従って製造することができる。
[0357] 化合物 (XX)は、化合物 (XIX)を還元することにより製造すること力 Sできる。
還元剤として水素源を用いる場合、本反応は、触媒の存在下で行われる。水素源と しては、例えば、水素、ヒドラジン、ギ酸、ギ酸アンモニゥム、 1 , 4ーシクロへキサジェ ン等が挙げられる。水素源として水素を用いる場合、その使用圧力は、通常;!〜 10 気圧、好ましくは 1〜3気圧である。水素源としてヒドラジン、ギ酸、ギ酸アンモニゥムを 用いる場合、これらの水素源は、化合物 (XIX) 1グラムに対して、通常 1〜500グラム 、好ましくは 5〜； 100グラム用いられる。触媒としては、例えば、酸化白金、ノ ラジウム 、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウム等に担持されたパラジウム、ルテユウ ム、ロジウム、イリジウム、ラネーニッケル等が挙げられる。これらの触媒は、化合物 (X IX) 1グラムに対して、通常 0. 0；!〜 1グラム、好ましくは 0.；!〜 0. 5グラム用いられる
〇
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、二トリル類、エステル類、有機酸類、水等の溶媒もしくはそれ らの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常 0〜100°C、好ましくは 20〜60°Cである。
反応時間は、通常 30分〜 100時間、好ましくは 1〜24時間である。
[0358] 還元剤として金属を用いる場合、本反応は、酸の存在下で行われる。金属としては 、例えば、鉄、亜鉛等が挙げられる。これらの金属は、化合物 (XIX) 1モルに対して、 通常 1〜； 100モル、好ましくは 1〜20モル用いられる。酸としては、例えば、有機酸類
、鉱酸類等が挙げられる。これらの酸は、化合物 (XIX) 1グラムに対して、通常;!〜 1
00グラム、好ましくは 5〜30グラム用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類
、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、エステル類、水等の溶 媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常 0〜100°C、好ましくは 20〜60°Cである。
反応時間は、通常 30分〜 100時間、好ましくは 1〜24時間である。
[0359] 還元剤として亜ジチオン酸ナトリウムを用いる場合、化合物 (XIX) 1モルに対して、 通常;!〜 100モノレ、好ましくは 10〜30モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類
、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、エステル類、水等の溶 媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応温度は、通常 0〜100°C、好ましくは 20〜60°Cである。
反応時間は、通常 30分〜 100時間、好ましくは 1〜24時間である。
[0360] 化合物（Il k)は、化合物 (XX)をギ酸と反応させることにより製造すること力 Sできる
〇
本反応は、通常無溶媒で行われるが、反応に不活性な溶媒を用いて行うこともでき る。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アル コール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、水等の溶媒もしくはそ れらの混合溶媒等が好ましレ、。
ギ酸は、化合物 (XX) 1グラムに対して、通常 5〜； 100グラム、好ましくは 5〜20ダラ ム用いられる。
反応時間は、通常;!〜 48時間、好ましくは 6〜24時間である。
反応温度は、通常 40〜； 100°C、好ましくは 80〜； 100°Cである。
[0361] 化合物（II 1)は、化合物 (XX)と臭化シアンを反応させることにより製造することが できる。
臭化シアンは、化合物（XX) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは;!〜 3モ ル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、 アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が 好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 24時間、好ましくは 1 時間〜 6時間である。
反応温度は、通常 0〜； 120°C、好ましくは 40〜80°Cである。
[0362] 化合物（II m)は、化合物 (XX)と亜硝酸ナトリウムとの反応により製造することが できる。
本反応は、通常酸の存在下で行われる。酸としては、例えば、有機酸類、鉱酸類等 が挙げられる。これらの酸は、化合物（XX) 1モルに対して、通常 5〜100モル、好ま しくは 10〜 50モノレ用いられる。
亜硝酸ナトリウムは、化合物（XX) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは 1〜 3モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、有機酸類、水等の溶媒 もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 48時間、好ましくは 1 時間〜 24時間である。
反応温度は、通常 20〜100°C、好ましくは 20〜60°Cである。
[0363] 化合物（II n)、化合物（II o)、化合物（II p)および化合物（II q)は、例えば 、以下の反応式 5で示される方法またはこれに準ずる方法により製造することもできる
〇
[0364] [化 103]
Figure imgf000140_0001
Figure imgf000140_0002
Figure imgf000140_0003
[0365] 〔式中、 Rlgは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい 複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基または置換さ れていてもよいメルカプト基を、 R6は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基 または置換されていてもよい複素環基を、 Paは、置換されていてもよい炭化水素基、 置換されてレ、てもよ!/、複素環基、置換された水酸基または置換されてレ、てもよ!/、アミ ノ基を、 RW1は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素 環基を、 RW2は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素 環基を、 Qcは、脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
[0366] Paで示される置換された水酸基としては、置換されていてもよい C アルコキシ基
1 - 10
、置換されてレ、てもよ!/、複素環ォキシ基、置換されてレ、てもよ!/、C ァリールォキシ
6- 14
基、置換されていてもよい C ァラルキルォキシ基、トリ— C アルキル—シリルォ
7- 16 1 - 6
キシ基、置換されて!/、てもよ！/、C アルキルスルホニルォキシ基、置換されて！/、ても
1 -6
ょレヽ複素環スルホニルォキシ基等が挙げられる。
Qcで示される脱離基としては、前記 Qaとして例示したものがそれぞれ挙げられる。
[0367] 化合物 (XXI)、化合物 (XXII)および化合物 (XXIII)は、市販品として容易に入手 でき、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができ
[0368] 化合物（II n)は、化合物 (XXI)から反応式 1で示される方法またはこれに準じた 方法に従って製造することができる。
[0369] 化合物（II o)は、化合物（II n)を化合物 (XXII)と反応させた後、得られた化合 物を脱保護反応に付すことにより製造することもできる。
化合物（II n)と化合物 (XXII)との反応は、反応式 1で示される化合物（II a)と 化合物 (VII)との反応と同様にして行われる。
脱保護反応は、反応式 1で示される化合物 (V)の脱保護反応と同様にして行われ
[0370] 化合物（II p)は、化合物（II n)を脱保護反応に付すことにより製造することがで きる。
本反応は、反応式 1で示される化合物 (V)の脱保護反応と同様にして行われる。
[0371] 化合物（II q)は、化合物（II p)と化合物 (XXIII)またはその反応性誘導体とを 反応させることにより製造すること力 Sでさる。
本反応は、反応式 1で示される化合物 (III)と化合物 (IV)またはその反応性誘導体 との反応と同様にして行われる。
[0372] 化合物（II s)は、例えば、以下に示す反応式 6またはこれに準ずる方法により製 造することあでさる。
[0373] [化 104]
反応式 6
Figure imgf000141_0001
(XXIV) (XXVI ) ( l l-s)
〔式中、 Rlhは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい 複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、または置換 されていてもよいメルカプト基を、 R7は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基 または置換されていてもよい複素環基を、 R は、ァシル基、置換されていてもよい炭 化水素基または置換されていてもよい複素環基を、 Qdは、脱離基を、その他の記号 は前記と同意義を示す。〕
[0375] Qdで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素 )、ハロゲン化されて!/、てもよ!/、C アルキルスルホニルォキシ基（例えば、メチルス
1 -6
ノレホニルォキシ、ェチルスルホニルォキシ、トリフルォロメチルスルホニルォキシ）、 C アルキルで置換されて!/、てもよ!/、C ァリールスルホニルォキシ基（例えば、ベン 6 6— 10
ゼンスルホニルォキシ、 4 トルエンスルホニルォキシ）などが挙げられ、好ましくはハ ロゲン原子である。
[0376] 化合物 (XXIV)および化合物 (XXV)は、市販品として容易に入手でき、また、自 体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
[0377] 化合物（XXVI)は、化合物（XXIV)を化合物（XXV)とのカップリング反応に付すこ とにより製造することカでさる。
本反応は、通常触媒と塩基の存在下で行われる。触媒としては、例えば、酢酸パラ ジゥム（II)、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（0)、ヨウ化銅 (I)等が挙げら れる。これらの触媒は、化合物（XXIV) 1モルに対して、通常 0· 0；!〜 1モル、好ましく は 0. 02-0. 1モル用いられる。塩基としては、塩基性塩類、金属アルコキシド類な どが挙げられる。これらの塩基は、化合物（XXIV) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、 好ましくは 1〜3モル用いられる。
触媒としてパラジウム触媒を用いる場合、本反応は、所望により、ホスフィン配位子 を加えて行うことができる。ホスフィン配位子としては、例えば、トリ一 tert ブチルホ スフイン、 2, 2，一ビス（ジフエニルホスフイノ）一 1 , 1 '—ビナフチル、 2— (ジシクロへ キシルホスフイノ）ビフエニル、トリフエニルホスフィン等が挙げられる。これらのホスフィ ン配位子は、触媒 1モルに対して、通常 2モル用いられる。
触媒としてヨウ化銅 (I)を用いる場合、本反応は、ジァミン配位子の存在下で行われ る。ジァミン配位子としては、例えば、（土）一 trans— 1 , 2—ジァミノシクロへキサン、 N, N'—ジメチルエチレンジァミン等が挙げられる。これらのジァミン配位子は、触媒 1モルに対して、通常 2モル用いられる。 化合物（XXV)は、化合物（XXIV) 1モルに対して、通常 1〜； 10モル、好ましくは 1 〜3モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、二トリル類、スルホキシド類などの溶媒もしくはそれらの混合 溶媒などが好ましい。
反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常 30分〜 72時間、好ましくは 1 時間〜 48時間である。
反応温度は、通常 20〜200°C、好ましくは 50〜； 120°Cである。
[0378] 化合物（II s)は、化合物 (XXVI)から反応式 1で示される方法またはこれに準じた 方法に従って製造することができる。
[0379] 化合物（II t)は、例えば、以下に示す反応式 7またはこれに準ずる方法により製 造することあでさる。
[0380] [化 105]
反応式 7
Figure imgf000143_0001
(XXVI I ) (XX I X) ( l l-t)
[0381] 〔式中、 R "は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複 素環基、置換されていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、または置換さ れていてもよいメルカプト基を、 R8は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基ま たは置換されていてもよい複素環基を、 R9および R1()は、同一または異なって、それ ぞれ水素原子、置換されてレ、てもよ!/、炭化水素基または置換されて!/、てもよ!/、複素 環基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
[0382] 化合物 (XXVII)および化合物 (XXVIII)は、市販品として容易に入手でき、また、 自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
[0383] 化合物 (XXIX)は、化合物 (XXVII)と化合物 (XXVIII)との還元的ァミノ化反応に 付すことにより製造すること力 Sでさる。 本反応は、通常酸の存在下で行われる。酸としては、例えば、有機酸類、鉱酸類等 が挙げられる。これらの酸は、化合物（XXVII) 1モルに対して通常 0. 5〜50モノレ、 好ましくは 0. 5〜； 10モル用いられる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、シァノ水素化ホウ素ナトリウム、トリァセト キシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。これらの還元剤は、化合物（XXVII) 1 モルに対して、通常 1〜50モル、好ましくは;!〜 10モル用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、エステル類などの溶媒もしくはそれらの混合溶 媒などが好ましい。
反応温度は、通常 0〜100°C、好ましくは 20〜60°Cである。
反応時間は、通常 30分〜 100時間、好ましくは 1〜24時間である。
また、本反応は、還元剤として水素源を用いて行うこともできる。この場合、本反応 は、触媒の存在下で行われる。水素源としては、例えば、水素、ギ酸、 1 , 4ーシクロ へキサジェンなどが挙げられる。水素源として水素を用いる場合、その使用圧力は、 通常 1〜； 10気圧、好ましくは 1〜3気圧である。水素源としてギ酸を用いる場合、これ らの水素源は、化合物 (XXVII) 1グラムに対して、通常 1〜500グラム、好ましくは 5 〜； 100グラム用いられる。触媒としては、例えば、酸化白金、パラジウム、または活性 炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム 、イリジウム、ラネーニッケルなどが挙げられる。これらの触媒は、化合物 (XXVII) 1グ ラムに対して、通常 0· 0；!〜 1グラム、好ましくは 0· ；!〜 0· 5グラム用いられる。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒とし ては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類 、炭化水素類、アミド類、二トリル類、エステル類、有機酸類などの溶媒もしくはそれら の混合溶媒などが好ましい。
反応温度は、通常 0〜100°C、好ましくは 20〜60°Cである。
反応時間は、通常 30分〜 100時間、好ましくは 1〜24時間である。
化合物（II t)は、化合物 (XXIX)から反応式 1で示される方法またはこれに準じた 方法に従って製造することができる。
[0385] 化合物 Aが有する置換基にお!/、て、変換可能な官能基 (例、カルボキシル基、アミ ノ基、水酸基、カルボニル基、メルカプト基、 C アルコキシ カルボニル基、 C
1 -6 6- 14 ァリールォキシ カルボニル基、 C ァラルキルォキシ カルボニル基、スルホ基、
7- 16
ハロゲン原子等）を含む場合、これらの官能基を自体公知の方法又はそれに準ずる 方法によって変換することにより種々の化合物を製造することができる。
カルボキシル基の場合、例えば、エステル化、還元、アミド化、保護されていてもよ いァミノ基への変換反応等の反応により変換可能である。
ァミノ基の場合、例えば、アミド化、スルホニル化、ニトロソ化、アルキル化、ァリール 化、イミド化等の反応により変換可能である。
水酸基の場合、例えば、エステル化、力ルバモイル化、スルホニル化、アルキル化 、ァリール化、酸化、ハロゲン化等の反応により変換可能である。
カルボニル基の場合、例えば、還元、酸化、イミノ化 (ォキシム化、ヒドラゾン化を含 む）、（チォ)ケタール化、アルキリデン化、チォカルボニル化等の反応により変換可 能である。
メルカプト基の場合、例えば、アルキル化、酸化等の反応により変換可能である。
C アルコキシ カルボニル基、 C ァリールォキシ カルボニル基、または C
1 -6 6- 14 7— ァラルキルォキシ カルボニル基の場合、例えば、還元、加水分解等の反応により
16
変換可能である。
スルホ基の場合、例えば、スルホンアミド化、還元等の反応により変換可能である。 ハロゲン原子の場合、例えば、各種求核置換反応、各種カップリング反応等により 変換可能である。
[0386] 前記の各反応において、化合物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って 塩に変換してもよぐまた塩として得られる場合には、常法に従って遊離体又はその 他の塩に変換することもできる。
[0387] また、前記した化合物 Aの製造法の各反応および原料化合物合成の各反応にお いて、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、水酸基を有する場合、 これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていたも のであってもよぐ反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を 得ること力 Sでさる。
[0388] ァミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、それぞれ置換基を有していてもよ い、 C アルキル カルボニル基（例、ァセチル、ェチルカルボニル等）、フエ二ルカ
1 - 6
ノレボニノレ基、 C アルキル ォキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシ
1 - 6
カルボニル、 tert ブトキシカルボニル（Boc)等）、ァリルォキシカルボニル（Alloc) 基、フエニルォキシカルボニル基、フルォレニルメトキシカルボニル（Fmoc)基、 C ァラルキル カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、 C ァラルキルーォキシ
0 7- 10
カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル（Z)等）、 C ァラルキル基（例、ベン
7— 10
ジル等）、トリチル基、フタロイル基およびまたは N, N ジメチルアミノメチレン基等が 用いられる。これらの置換基としては、フエニル基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、 臭素、ヨウ素等）、 C アルキル カルボニル基（例、メチルカルボニル、ェチルカル
1 -6
ボニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は 1ないし 3個程 度である。
[0389] カルボキシル基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、 C
アルキル基（例、メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n ブチル、 tert—
1 -6
ブチル等）、ァリル基、ベンジル基、フエニル基、トリチル基およびまたはトリアルキル シリル基等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、 臭素、ヨウ素等）、ホノレミノレ基、 C アルキル カルボニル基（例、ァセチル、ェチル
1 -6
カルボニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は 1ないし 3 個程度である。
[0390] 水酸基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、 C アル
1 -6 キル基（例、メチル、ェチル、 n プロピル、イソプロピル、 n ブチル、 tert ブチノレ 等）、 C ァラルキル基（例、ベンジル等）、ホルミル基、 C アルキル カルボニル
7- 10 1 -6
基（例、ァセチル、ェチルカルボニル等）、ベンゾィル基、 C ァラルキル カルボ
7- 10
ニル基（例、ベンジルカルボニル等）、テトラヒドロビラニル基、フラニル基およびまた はシリル基等が用いられる。該これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、 塩素、臭素、ヨウ素等）、 C アルキル基（例、メチル、ェチル、 n プロピル等）、フエ ニル基、 C ァラルキル基（例、ベンジル等）、 c アルコキシ基（例、メトキシ、エト
7- 10 1 -6
キシ、 n プロポキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は 1ないし 4個程度であ
[0391] このようにして得られる化合物 Aは、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転 溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。
また、化合物 Aの製造に用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段等 によって単離精製することができる力 S、単離することなくそのまま反応混合物として次 の工程の原料として供されてもょレ、。
上記再結晶に用いられる溶媒としては、例えば、水、アルコール類、エーテル類、 炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、二トリル類、ケトン類、エステル類、ス ルホキジド類、有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は、単独で用いることもできる し、二種以上の溶媒を適当な割合、例えば、 1：；!〜 1： 10の割合で混合して用いても よい。
[0392] 化合物 Aがコンフィギユレーショナルァイソマー（配置異性体）、ジァステレオマー、 コンフォーマー等として存在する場合には、公知の手段によりそれぞれを単離するこ と力 Sできる。また、化合物 Aが光学活性体である場合には、ラセミ体を通常の光学分 割手段により（+ )体、（-)体に分離することができる。
化合物 Aが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を 含有する場合には、これらも化合物 Aとして含有されるとともに、 自体公知の合成手 法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。
例えば、光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカ ラム法、ジァステレオマー法等が用いられる。
1)分別再結晶法:ラセミ体と光学活性な化合物 (例、（+ ) マンデル酸、（一） マ ンデル酸、 （+ )—酒石酸、 （一） 酒石酸、 （+ )—1ーフエネチルァミン、 （一） 1 フエネチルァミン、シンコニン、 （一） シンコニジン、ブルシン等）の塩を形成させ、こ れを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性 体を得る方法。
2)キラルカラム法：ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム） にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、 ENALTIO— OV M (トーソ一社製）あるいは、ダイセル社製 CHIRALシリーズ等のキラルカラムに光学 異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液 (例、リン酸緩衝液）、有機溶媒 (例、ェ タノール、メタノーノレ、イソプロパノール、ァセトニトリノレ、トリフルォロ酢酸、ジェチルァ ミン)を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離す る。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、 CP— Chirasil— DeX CB (ジーェ ルサイエンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する。
3)ジァステレオマー法：ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によって ジァステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例、分別再結晶、クロマトグ ラフィ一法等）等を経て単一物質とした後、加水分解反応等の化学的な処理により光 学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物 Aが 分子内に水酸基または 1級、 2級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機 酸（例、 ΜΤΡΑ〔α—メトキシー α —（トリフルォロメチル）フエニル酢酸〕、（一）ーメン トキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体 のジァステレオマーが得られる。一方、化合物 Αがカルボキシル基を有する場合、該 化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それ ぞれアミド体またはエステル体のジァステレオマーが得られる。分離されたジァステレ ォマ一は、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物 の光学異性体に変換される。
[0393] 化合物 Aの塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば、化合物 Aが塩基性化合物 である場合には無機酸又は有機酸を加えることによって、あるいは化合物 Aが酸性 化合物である場合には有機塩基または無機塩基を加えることによって製造することが できる。
また、化合物 Aは水和物であってもよぐ水和物および非水和物のいずれも本発明 の範囲に包含されるものである。また、化合物 Aは同位元素（例、 3H、 14C、 35S、 125I など）などで標識されて!/、てもよ!/、。
[0394] 本発明の GSK-3阻害剤は、 GSK-3を選択的に阻害し、また毒性が低ぐかつ、副作 用も少ないため、安全な医薬品として有用である。本発明の GSK-3阻害剤は、哺乳 動物（例、マウス、ラット、ノ、ムスター、ゥサギ、ネコ、ィヌ、ゥシ、ヒッジ、サル、ヒト等）に 対して、優れた GSK-3選択的阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝)安定性等にも 優れるため、 GSK-3関連病態または疾患、例えば、代謝疾患（例、糖尿病（1型糖尿 病、 2型糖尿病、妊娠糖尿病等）、耐糖能不全、肥満、糖尿病性神経障害、糖尿病 性網膜症、糖尿病性腎症、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血 症、低 HDL血症、食後高脂血症等)等）、循環器疾患 (例、高血圧症、心肥大、狭心 症、動脈硬化等）、炎症性疾患（例、アレルギー、喘息、リュウマチ、敗血症、乾癬、 大腸炎、クローン病、 COPD等）、変形性関節症、肝硬炎、アルコール性肝炎、骨粗 しょう症、癌、脱毛症の予防と治療および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤と して用いること力 Sでさる。
[0395] 神経疾患領域においては、神経幹細胞分化促進作用を有する。このこと等から、ァ ルツハイマー病、軽度認知障害（MCI)、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、てん かん、筋萎縮性側索硬化症 (ALS)、多発性硬化症、小脳脊髄変性症、 Pick病、末 梢神経障害等の神経変性疾患や統合失調症、うつ病、不安症、躁うつ病、 PTSD ( 心的外傷後ストレス障害；以下 PTSDと略称することがある）等の精神疾患の予防 ·治 療剤として用いられる。また細胞保護作用 ·機能再生作用により、脳梗塞、心筋梗塞 等の虚血性疾患の予防 ·治療剤として用いることができる。なかでも好ましくは、糖尿 病または神経変性疾患の予防 ·治療剤である。
[0396] 糖尿病の判定基準については、 1999年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が 報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値 (静脈血漿におけるグルコース濃度 )が 126mg/dl以上、 75g経口ブドウ糖負荷試験（75gOGTT) 2時間値 (静脈血漿 におけるグルコース濃度）が 200mg/dl以上、随時血糖値 (静脈血漿におけるダル コース濃度）が 200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に 該当せず、かつ、「空腹時血糖値 (静脈血漿におけるグルコース濃度）が 110mg/d 1未満または 75g経口ブドウ糖負荷試験（75gOGTT) 2時間値 (静脈血漿におけるグ ルコース濃度）が 140mg/dl未満を示す状態」（正常型)でない状態を、「境界型」と 呼ぶ。 [0397] また、糖尿病の判定基準については、 1997年に ADA (米国糖尿病学会）から、 19 98年に WHOから、新たな判定基準が報告されて!/、る。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値 (静脈血漿におけるグルコース 濃度）が 126mg/dl以上であり、かつ、 75g経ロブドウ糖負荷試験 2時間値 (静脈血 漿におけるグルコース濃度）が 200mg/dl以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値 (静脈血漿におけるダル コース濃度）が 126mg/dl未満であり、かつ、 75g経ロブドウ糖負荷試験 2時間値（ 静脈血漿におけるグルコース濃度）が 140mg/dl以上 200mg/dl未満を示す状態 である。さらに、 ADAの報告によれば、空腹時血糖値 (静脈血漿におけるグルコース 濃度）が 110mg/dl以上 126mg/dl未満の状態を IFG (Impaired Fasting Glu cose)と呼ぶ。一方、 WHOの報告によれば、該 IFG (Impaired Fasting Glucose )のうち、 75g経ロブドウ糖負荷試験 2時間値 (静脈血漿におけるグルコース濃度）が 140mg dl未 '満であな状態を IFG (Impaired Fasting Glycemia)と呼ぶ。
本発明の化合物 Aは、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、 11 糖苢異常、 IFG (Impaired Fasting Gmcose)およひ、IFG (Impaired Fasting
Glycemia)の予防 ·治療剤としても用いられる。さらに、本発明の化合物は、境界 型、耐糖能異常、 IFG (Impaired Fasting Glucose)または IFG (Impaired Fas ting Glycemia)力、ら糖尿病への進展を防止することもできる。
[0398] 本発明の化合物 Aを上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる 薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。例えば、アセチルコリンエステラ ーゼ阻害剤（例、ドネぺジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナぺジル (TAK—147 )等）、抗痴呆剤 (メマンチン等）、 13アミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集および/ または沈着抑制剤、 /3セクレターゼ阻害剤（例、 6—（4ービフエ二リル)メトキシー 2—
[2- (N, N ジメチルァミノ）ェチル]テトラリン、 6—（4ービフエ二リル）メトキシー2— (N, N ジメチルァミノ）メチルテトラリン、 6— (4 ビフエ二リル）メトキシ一 2— (N, N ージプロピルァミノ）メチルテトラリン、 2—(N, N ジメチルァミノ）メチルー 6—（4' メトキシビフエニル一 4 ィノレ）メトキシテトラリン、 6— (4 ビフエ二リル）メトキシ一 2—
[2- (N, N ジェチルァミノ）ェチル]テトラリン、 2—[2—(N, N ジメチルァミノ）ェ チル]—6— (4' メチルビフエニル一 4 ィノレ）メトキシテトラリン、 2— [2— (N, N— ジメチルァミノ）ェチル ]ー6—（4'ーメトキシビフエ二ルー 4 ィル）メトキシテトラリン、 6-(2', 4， 一ジメトキシビフエニル一 4 ィノレ）メトキシ一 2— [2— (N, N ジメチノレ ァミノ）ェチル]テトラリン、 6—[4ー（1, 3—ベンゾジォキソールー 5—ィル）フエニル] メトキシ一 2— [2— (N, N ジメチルァミノ）ェチル]テトラリン、 6— (3', 4'—ジメトキ シビフエニル— 4 ィル）メトキシ— 2— [2— (N, N ジメチルァミノ）ェチル]テトラリ ン、その光学活性体、その塩およびその水和物、 OM99— 2(WO01/00663))、 7セクレターゼ阻害作用剤、 0アミロイド蛋白凝集阻害作用剤（例、 PTI— 00703、 ALZHEMED (NC— 531)、 PPI— 368 (特表平 11— 514333)、 PPI— 558 (特表 平 2001— 500852)、 SKF— 74652(Biochem. J. (1999), 340(1), 283— 28 9)), βアミロイドワクチン、 /3アミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬 (例、ァニラセタム 、ユセルゴリン等）、他のパーキンソン病治療薬 [(例、ドーパミン受容体作動薬 (L ドーノ 、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリぺキソール、プラシぺキソール、力べノレゴ リン、ァダマンタジン等）、モノアミン酸化酵素（ΜΑΟ)阻害薬（デプレニル、セルジリ ン（セレギリン）、レマセミド、リルゾール等）、抗コリン剤（例、トリへキシフエ二ジル、ビ ペリデン等）、 COMT阻害剤 (例、ェンタカポン等）]、筋萎縮性側索硬化症治療薬（ 例、リルゾール等、神経栄養因子等）、痴呆の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療 薬 (例、鎮静剤、抗不安剤等）、アポトーシス阻害薬 (例、 CPI—1189、 IDN-6556 、 CEP— 1347等）、神経分化.再生促進剤（例、レテプリニム、キサリプローデン (Xal iproden； SR- 57746 - A) , SB— 216763、 Υ— 128、 VX— 853、 prosaptide, 5 , 6 ジメトキシー 2— [2, 2, 4, 6, 7 ペンタメチルー 3—（4 メチルフエニル）ー2 , 3 ジヒドロ一 1—ベンゾフラン一 5 ィル]イソインドリン、 5, 6 ジメトキシ一 2— [3 — (4 イソプロピルフエ二ル）一 2, 2, 4, 6, 7 ペンタメチル一 2, 3 ジヒドロ一 1— ベンゾフラン一 5 ィノレ]イソインドリン、 6— [3— (4 イソプロピルフエ二ル）一 2, 2, 4, 6, 7 ペンタメチル一 2, 3 ジヒドロ一 1—ベンゾフラン一 5 ィル]—6, 7 ジヒ ドロー 5H [1, 3]ジォキソロ [4, 5— f]イソインドールおよびその光学活性体、塩、 水和物等）、抗うつ薬 (例、デシブラミン、アミトリプチリン、イミブラミン、トラマドル等）、 抗てんかん薬 (例、ラモトリジン等）、抗不安薬 (例、ベンゾジァゼピン等）、非ステロイ ド性抗炎症薬（例、メロキシカム、テオキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレ コキシブ、口フエコキシブ、アスピリン、インドメタシン等）、疾患修飾性抗リウマチ薬 (D MARDs)、抗サイト力イン薬 (TNF阻害薬、 MAPキナーゼ阻害薬等）、ステロイド薬 (例、デキサメサゾン、へキセストロール、酢酸コルチゾン等）、尿失禁'頻尿治療剤（ 例、塩酸フラボキサート、塩酸ォキシブチニン、塩酸プロピベリン等）、ホスホジエステ ラーゼ阻害薬 (例、（タエン酸)シルデナフィル等）、ドーノ ミン作動薬 (例、アポモルフ イン等）、抗不整脈薬 (例、メキシレチン等）、性ホルモンまたはその誘導体 (例、プロ ゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等）、骨粗鬆症治療剤（例、 アルファカルシドーノレ、カルシトリオ一ノレ、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオ ール、ィプリフラボン、ノ ミドロン酸ニナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、イン 力ドロン酸ニナトリウム等）、副甲状腺ホルモン (PTH)、カルシウム受容体拮抗薬等 力 S挙げられる。とりわけ、 6— (4 ビフエ二リル）メトキシ一 2— [2— (N, N ジメチル ァミノ）ェチル]テトラリン塩酸塩.一水和物等の βセクレターゼ阻害作用剤等との併 用が好ましい。
[0399] また胚性幹細胞および神経組織より調製した神経幹細胞 ·神経前駆細胞もしくは胎 児神経組織の移植法との併用、さらにかかる移植後の免疫抑制剤等の薬剤との併 用が挙げられる。
[0400] 糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ゥシ、ブタの勝臓から抽出された動物ィ ンスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;ィ ンスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、 IN S—1等）等）、インスリン抵抗性改善剤 [例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシ グリタゾンまたはそのマレイン酸塩、 GI— 262570、JTT 501、 MCC— 555、 YM 440、 KRP— 297、 CS— 01 1、 FK— 614、 WO99/58510に記載のィ匕合物（ί列 、 (Ε) 4 [4一（5 メチルー 2 フエ二ルー 4 ォキサゾリルメトキシ）ベンジルォ キシィミノ]—4 フエ二ノレ酪酸）、 ΝΝ— 622、 ΑΖ— 242、 BMS— 298585、 ΟΝΟ — 5816、 LM— 4156、 ΒΜ— 13— 1258、 ΜΒΧ— 102、 GW— 1 536等]、 a—グ ノレコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ァカルボース、ミグリトール、エミダリテート等 )、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促 進剤 [スルホニルゥレア剤（例、トルプタミド、ダリベンクラミド、ダリクラジド、クロルプロ ノ ミド、トラザミド、ァセトへキサミド、グリクロビラミド、グリメピリド、ダリピザイド、グリブゾ ール等）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、 G LP— 1等]、ジぺプチジルぺプチダーゼ IV阻害剤（例、 NVP— DPP— 278、 PT—1 00、 NVP— DPP— 728、 LAF237等）、 β 3ァゴニスト（例、 CL— 316243、 SR— 5 8611 -A, UL— TG— 307、 SB— 226552、 AJ— 9677、 BMS— 196085、 AZ— 40140等）、アミリンァゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホチロシンホスファターゼ 阻害剤 (例、バナジン酸等）、糖新生阻害剤 (例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、 グルコースー6—ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、 SGLUT (sodium -glucose cotransporter)阻害剤（例、 T 1095等）等が挙げられる。
[0401] 糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタツト、 エノ ノレレスタツト、ゼナレスタツト、ゾポノレレスタツト、ミナノレレスタツト、フィダレスタツト（ SNK— 860)、 CT—112等）、神経栄養因子（例、 NGF、 NT— 3、 BDNF等）、神 経栄養因子産生 ·分泌促進剤 [例、 WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生 '分泌促進剤（例、 4- (4 クロ口フエニル） 2 （2—メチルー 1 イミダゾリル） 5
[3—（2 メチルフエノキシ）プロピル]ォキサゾール等）]、 PKC阻害剤（例、 LY— 333531等）、 AGE阻害剤（例、 ALT946、ピマゲジン、ピラトキサチン、 N フエナ シルチアゾリゥム ブロマイド (ALT766)、 EXO— 226等）、活性酸素消去薬（例、チ ォクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。
[0402] 高脂血症治療剤としては、例えば、 HMG— CoA還元酵素阻害薬 (例、プラバスタ チン、シンパスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルパスタチン、リパンチル、 セリバスタチン、イタパスタチン、 ZD— 4522またはそれらの塩（例、ナトリウム塩等） 等）、フイブラート系化合物（例、ベザフイブラート、ベクロブラート、ビニフイブラート、 シプロフイブラート、クリノフイブラート、クロフイブラート、クロフイブリン酸、エトフィブラ ート、フエノフイブラート、ゲムフイブ口ジル、ニコフイブラート、ピリフイブラート、ロニフィ ブラート、シムフイブラート、テオフイブラート等）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、 W 097/10224に記載の化合物、例えば、 N- [ [ (3R, 5S)— 1一（3 ァセトキシー 2, 2 ジメチルプロピル）一 7 クロ口一 5— (2, 3 ジメトキシフエ二ル）一 2 ォキソ - 1 , 2, 3, 5—テトラヒドロー 4, 1一べンゾォキサゼピンー3—ィル]ァセチル]ピペリ ジン 4 酢酸等）、 ACAT阻害剤（例、アバシマイブ、エフルシマイブ等）、陰イオン 交換樹脂（例、コレスチラミン等）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール 、ニセリトロール等）、ィコサペント酸ェチル、植物ステロール（例、ソイステロール、ガ ンマオリザノール等）等が挙げられる。
[0403] 降圧剤としては、アンジォテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、ェナラプリル 、デラプリル等）、アンジォテンシン II拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、口 サルタン、ェプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、ィルベサルタン、タソサノレ タン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、二フエジピン、二カルジピン、アムロジピ ン、エホニジピン等）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、 L 27152、 AL 0671、 NIP— 121等）、クロ二ジン等が挙げられる。
[0404] 抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬 (例、デキスフェンフルラミン、フェンフ ノレラミン、フエンテノレミン、シブトラミン、アンフエプラモン、デキサンフエタミン、マジン ドール、フエニルプロパノールァミン、クロべンゾレックス等）、瞵リパーゼ阻害薬（例、 オルリスタツト等）、 /3 3ァゴニスト（例、 CL— 316243、 SR— 58611—A、 UL—TG — 307、 SB— 226552、 AJ— 9677、 BMS— 196085、 AZ— 40140等）、ペプチド 性食欲抑制薬 (例、レブチン、 CNTF (毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキュン ァゴニスト（例、リンチトリプト、 FPL— 15849等）等が挙げられる。
[0405] 利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体 (例、サリチル酸ナトリウムテオプロミン 、サリチル酸カルシウムテオプロミン等）、チアジド系製剤（例、ェチアジド、シクロペン チアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロ口チアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒ ドロクロ口チアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステ ロン製剤（例、スピロノラタトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、ァセタゾ ラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダ ノ ミド等）、ァゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等 が挙げられる。
[0406] 化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスフアミド、ィフォスフ アミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、 5—フルォロウラシルまたはその誘導体 等）、抗癌性抗生物質 (例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（ 例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルポプラチン、エト ポキシド等が挙げられる。なかでも 5—フルォロウラシル誘導体であるフルッロンある いはネオフルッロン等が好まし!/、。
[0407] 免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分 (例、ムラミルジペプチド誘導 体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類 (例、レンチナン、シゾフィラン、ク レスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイト力イン (例、インターフェロン、インタ 一ロイキン (IL)等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポェ チン等）等が挙げられ、なかでも IL—1、 IL— 2、 IL— 12等のインターロイキンが好ま しい。
[0408] 抗血栓剤としては、例えば、へパリン（例、へパリンナトリウム、へパリンカルシウム、 ダルテパリンナトリウム等）、ヮルフアリン (例、ヮルフアリンカリウム等）、抗トロンビン薬（ 例、アルガトロバン等）、血栓溶解薬（例、ゥロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラー ゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ等）、血小板凝集抑制薬 (例、塩 酸チクロビジン、シロスタゾール、ィコサペント酸ェチル、ベラプロストナトリウム、塩酸 サルポダレラート等）等が挙げられる。
[0409] 悪液質改善薬剤としては、例えば、シクロォキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシ ン等）〔キャンサー 'リサーチ（Cancer Research)、第 49巻、 5935〜5939頁、 198 9年〕、プロゲステロン誘導体（例、メグステロールアセテート）〔ジャーナル'ォブ'タリ 二力ノレ ·オンコロジ一（Journal of Clinical Oncology)、第 12巻、 213〜225頁 、 1994年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロブラミド系薬剤、テトラヒド 口カンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤 (例、エイコ サペンタエン酸等）〔プリティシュ 'ジャーナル ·ォブ 'キャンサー（British Journal o f Cancer)、第 68巻、 314〜318頁、 1993年〕、成長ホノレモン、 IGF— 1、ある! /、(ま 悪液質を誘導する因子である TNF α、 LIF、 IL 6、オンコスタチン Mに対する抗 体等が挙げられる。
[0410] さらに、本発明の化合物 Aを上記各疾患に適用する際に、生物製剤（例、抗体、ヮ クチン製剤等）と併用することも可能であり、また、遺伝子治療法等と組み合わせて、 併用療法として適用することも可能である。抗体およびワクチン製剤としては、例えば 、アンジォテンシン IIに対するワクチン製剤、 CETPに対するワクチン製剤、 CETP抗 体、 TNF a抗体や他のサイト力インに対する抗体、アミロイド /3ワクチン製剤、 1型糖 尿病ワクチン (Peptor社の DIAPEP— 277等）、抗 HIV抗体や HIVワクチン製剤等 の他、サイト力イン、レニン'アンジォテンシン系酵素およびその産物に対する抗体あ るいはワクチン製剤、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に対する抗体あるいはヮ クチン製剤、血中の凝固 ·線溶系に関与する酵素ゃ蛋白に関する抗体あるレ、はワク チン、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤 等が挙げられる。その他、 GHや IGF等の成長因子に関わる生物製剤との併用も可 能である。また、遺伝子治療法としては、例えば、サイト力イン、レニン 'アンジォテン シン系酵素およびその産物、 G蛋白、 G蛋白共役型受容体およびそのリン酸化酵素 に関連する遺伝子を用いた治療法、 NF κ Bデコイ等の DNAデコイを用いる治療方 法、アンチセンスを用いる治療方法、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に関連す る遺伝子（例、コレステロールまたはトリグリセリドまたは HDL—コレステロールまたは 血中リン脂質の代謝、排泄、吸収に関連する遺伝子等)を用いた治療法、末梢血管 閉塞症等を対象とした血管新生療法に関与する酵素や蛋白（例、 HGF、 VEGF等 の増殖因子等）に関連する遺伝子を用いた治療法、糖代謝やインスリン抵抗性に関 与する蛋白に関連する遺伝子を用いた治療法、 TNF等のサイト力インに対するアン チセンス等が挙げられる。また、心臓再生、腎再生、瞵再生、血管再生等各種臓器 再生法や骨髄細胞（骨髄単核細胞、骨髄幹細胞等）を利用した細胞移植療法、組織 工学を利用した人工臓器 (人工血管や心筋細胞シート）と併用することも可能である
〇
本発明の化合物 Aまたはその塩は、そのままあるいは薬理学的に許容し得る担体 を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。薬理学的に許容し得る担 体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固 形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補 助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じ て、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。 [0412] 化合物 Aまたはその塩を含有する本発明の医薬は、経口投与する場合の剤形とし ては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、 カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁 剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば、注射剤、注入 剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤 (例、酪酸の重合体、グリコール 酸の重合体、酪酸ーグリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合 体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせて徐放性製剤とす ることあ有 ¾]である。
[0413] 本発明の医薬中の化合物 Aまたはその塩の含有量は、医薬製剤の形態に応じて 相違するが、通常、製剤全体に対して 2ないし 85重量％、好ましくは 5ないし 70重量 %である。
[0414] 化合物 Aまたはその塩を上記の剤形に製する方法としては、当該分野で一般的に 用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製する 場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる 賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の担体、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化 剤等の各種製剤添加物等を適宜、適量含有させて製造することができる。
[0415] 例えば、化合物 Aまたはその塩を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊 剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤および顆粒剤に製する場合に は、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤およ びカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等 を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有さ せて製造すること力できる。
[0416] 賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、ショ糖、微結晶セルロース、 カンゾゥ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等 が挙げられる。
[0417] 結合剤の例としては、 5ないし 10重量％デンプンのり液、 10ないし 20重量％ァラビ ァゴム液またはゼラチン液、 1ないし 5重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロー ス液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。 [0418] 崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
[0419] 滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシ ゥム、精製タルク等が挙げられる。
[0420] 甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリ ン、単シロップ等が挙げられる。
[0421] 界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート 80、ソルビタンモノ 脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル 40等が挙げられる。
[0422] 懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセノレ ロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
[0423] 乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート 80等が挙 げられる。
[0424] 更に、化合物 Aまたはその塩を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤 分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等 を適量添加することができる。
[0425] 化合物 Aまたはその塩を含有する本発明の医薬は、安定かつ低毒性で安全に使 用すること力 Sできる。その 1日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与 経路等によって異なる力 例えば、糖尿病、神経変性疾患等の患者に経口投与する 場合には、成人（体重約 60kg) 1日当りの投与量は有効成分 (化合物 Aまたはその 塩）として約 1ないし 1000mg、好ましくは約 3ないし 300mg、さらに好ましくは約 10 ないし 200mgであり、これらを 1回または 2ないし 3回に分けて投与することができる。
[0426] 本発明の化合物 Aまたはその塩を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例、 注射剤）の形で投与する。その 1回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法 等によっても異なる力 例えば、注射剤の形にして、通常体重 lkgあたり約 0. Olmg 〜約 lOOmg、好まし <は約 0. 01〜約 50mg、より好まし <は約 0. 01〜約 20mgを静 脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下 注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤として は、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。力、かる注射剤は、自体公知の方法、す なわち、本発明の化合物 Aまたはその塩を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸 濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては、生理食塩水、 ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例、 D—ソルビトール、 D—マンニトール、 塩化ナトリウム等）等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール (例、エタ ノール）、ポリアルコール（例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非ィォ ン性界面活性剤（例、ポリソルベート 80、 HCO— 50)等と併用してもよい。油性液と しては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤（例、安息香酸ベンジル、ベンジ ルアルコール等）等と併用してもよい。また、緩衝剤（例、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウ ム緩衝液）、無痛化剤（例、塩化ベンザルコユウム、塩酸プロ力イン等）、安定剤（例、 ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等）、保存剤（例、ベンジルアルコール、フ ェノール等）等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される
〇
[0427] 本発明の化合物と他の薬剤を併用する場合、本発明の化合物と併用薬剤の投与 形態は特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬剤とが組み合わされて いればよい。このような投与形態としては、例えば、（1 )本発明の化合物と併用薬剤と を同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（2)本発明の化合物と併用薬剤と を別々に製剤化して得られる 2種の製剤の同一投与経路での同時投与、（3)本発明 の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の同一投与経路での 時間差をおいての投与、（4)本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得ら れる 2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（5)本発明の化合物と併用薬剤と を別々に製剤化して得られる 2種の製剤の異なる投与経路での時間差をお!/、ての投 与 (例、本発明の化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与） 等が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適 宜選択すること力できる。また、本発明の化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、 投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例え ば、投与対象がヒトである場合、本発明の化合物 1重量部に対し、併用薬剤を 0. 01 ないし 100重量部用いればよい。
[0428] 以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明をさらに具体的に 説明するが、これによつて本発明が限定されるものではない。 以下の参考例、実施例中の「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
'Η NMRスペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用いた。 δ値を ppmで示す
〇
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。
s：シングレット Ringlet)
d :ダブレット（doublet)
t :トリプレット（triplet)
q：刀ノレテツト quartet)
m：マノレチプレット (multiplet)
brs：ブロー シングレツ卜 (broad singlet)
J：カップリンク疋'致 (coupling constant)
Hz :ヘルツ（Hertz)
CDC1：重クロロホノレム
3
DMSO-d ：ジメチノレスノレホキシド -d
6 6
室温とは、通常約 10°C〜35°Cの範囲を示す力 特に厳密に限定されるものではな い。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ャナコ MP— 500D型または Buchi B-545型）または DSC (示差走査熱量分析）装置（SEIKO EXSTAR6000)などを用いて 測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件などによって変動する場合がある。本明細書 中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示 す結晶であってもよい。
参考例 1 2- (ベンゾチアゾール -6-ィルカルボニル)ヒドラジンカルボン酸 tert-ブチル ベンゾチアゾール -6-カルボン酸（4.48 g, 25.0 mmol)、カルバジン酸 tert-ブチル（3 .63 g， 27.5 mmol)、 3-(3_ジメチルァミノプロピル) -1-ェチルカルポジイミド塩酸塩（5.7 5 g， 30.0 mmol)および 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（4.05 g， 30.0 mmol)の N，N -ジ メチルホルムアミド（50 mL)溶液を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希 釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル /テトラヒドロ フラン = 2/1)で精製した後、へキサン/アセトンから結晶化させて、表題化合物（5.51 g，収率 75%)を無色結晶として得た。
融点 128-129°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.52 (9H， s)， 6.81 (1H， brs), 7.89 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.1
3
2 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.40 (1H， brs), 8.47 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.12 (1H， s). 元素分析値 (C H N O Sとして）
13 15 3 3
計算値 (％) : C， 53.23; H， 5.15; N, 14.32.
測定値 (％)： C， 53.10; H， 5.13; N, 14.38.
[0430] 参考例 2 ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドトリフルォロ酢酸塩
2- (ベンゾチアゾール -6-ィルカルボニル)ヒドラジンカルボン酸 tert-ブチル（5.28 g， 18.0 mmol)とトリフルォロ酢酸（20 mL)の混合物を室温で 1時間撹拌した。トリフルォ 口酢酸を減圧留去し、残渣をエタノールから再結晶して、表題化合物（5.18 g，収率 9 4%)を無色結晶として得た。
融点 154-155°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 8.01 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.22 (1H， d, J = 0.6, 8.7 Hz)
6
， 8.74 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.60 (1H， s)， 11.24 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O Sとして）
10 8 3 3 3
計算値 (％) : C， 39.09; H， 2.62; N, 13.68.
測定値 (％)： C， 39.10; H， 2.50; N, 13.75.
[0431] 参考例 3 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール
ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドトリフルォロ酢酸塩（4.92 g， 16.0 mmol) ,ニ硫 化炭素（2.41 mL, 40.0 mmol)およびトリェチルァミン（5.58 mL, 40.0 mmol)のェタノ ール (60 mL)懸濁液を 1.5時間加熱還流した。冷却後、反応液を酢酸ェチル /テトラヒ ドロフランで希釈し、 1 M塩酸と水で洗い、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフランか ら再結晶して、表題化合物（3.11 g，収率 83%)を淡黄色結晶として得た。
融点 274-275°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 8.03 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.26 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz )， 8.81 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.59 (1H， s)， 14.78 (1H， brs).
元素分析値 (C H N OSとして）
9 5 3
計算値 (％) : C， 45.94; H， 2.14; N, 17.86.
測定値 (％)： C， 45.81; H， 2.13; N, 17.72.
[0432] 参考例 4 3_[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロパノヒドラジド
3-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオン酸ェチル（9.85 g， 40.0 mmol)とヒドラ ジン一水和物（9.70 mL， 200 mmol)のエタノール（50 mL)溶液を終夜加熱還流した。 冷却後、反応液を減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ マトグラフィー（酢酸ェチル)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、 表題化合物（7.51 g，収率 81%)を無色結晶として得た。
融点 80-81°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.44-2.49 (2H， m)， 3.02—3.07 (2H， m)， 3.87 (2H， d， J = 4.0 Hz)
3
， 6.65 (1H， brs), 7.36-7.51 (4H， m).
元素分析値 (C H F N Oとして）
10 11 3 2
計算値 (％) : C， 51.73; H， 4.77; N, 12.06.
測定値 (％)： C， 51.70; H， 4.65; N, 12.26.
[0433] 参考例 5 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル]ベンゾチアゾール -6- カルボヒドラジド
ベンゾチアゾール -6-カルボン酸（358 mg， 2.00 mmol)のテトラヒドロフラン（10 mL) 溶液に Ν,Ν' -カルボニルジイミダゾール（341 mg， 2.10 mmol)を室温で加え、得られ る混合物を 1時間撹拌した。この反応液に 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロパノ ヒドラジド（557 mg， 2.40 mmol)を加え、室温でさらに 24時間撹拌した。反応液を減圧 濃縮し、残渣に酢酸ェチルを加えた。析出物をろ取し、塩基性シリカゲルカラムクロ マトグラフィー（テトラヒドロフラン)で精製した後、へキサン/テトラヒドロフランから再結 晶して、表題化合物（524 mg，収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 206-207°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66—2.71 (2H， m)， 3.07-3.12 (2H， m)， 7.39-7.49 (4H， m)， 7.90 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.15 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.46 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.81 ( 1H， brs), 9.14 (1H， s)， 9.27 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 14 3 3 2
計算値 (％) : C， 54.96; H， 3.59; N, 10.68.
測定ィ直 (％) : C， 54.96; H， 3.48; N, 10.65.
[0434] 参考例 6 3_[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸
3_[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチノレ)フエニル]アクリル酸（2.90 g， 11.8 mmol)、 10% パラジウム炭素（250 mg)、エタノール（60 mL)およびテトラヒドロフラン（40 mL)の混 合物を水素雰囲気下（1 kgん m2)室温で終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧 濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜 0/1)で精製して、表題化合物（2.40 g，収率 83%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.66 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 2.94 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.88 (3H， s)，
3
6.93 (1H， d, J = 8.4 Hz), 7.32-7.41 (2H， m).
[0435] 参考例 7 N'-[3-[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル]ベンゾチ ァゾール -6-カルボヒドラジド
参考例 5と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロパノヒドラジド の代わりに 3_[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロパノヒドラジドを用いて、 表題化合物 (収率 81%)を無色結晶として得た。
融点 208-209°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.45-2.56 (2Η， m)， 2.81—2.93 (2Η， m)， 3.82 (0.3Η, s)， 3.86
6
(2.7Η, s)， 7.13 (0.1H, d， J = 8.3 Hz), 7.19 (0.9H, d， J = 8.3 Hz), 7.45-7.56 (2H， m)， 8.02 (1H， dd， J = 1.7, 8.5 Hz), 8.14-8.19 (1H， m)， 8.67-8.69 (1H， m)， 9.53 (0.1H, s)， 9.56 (0.9H, s)， 9.99 (1H， brs), 10.47 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 16 3 3 3
計算値 (％) : C， 53.90; H， 3.81; N, 9.92.
測定値 (％)： C， 53.85; H， 3.89; N, 9.95.
[0436] 参考例 8 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロパノィル]ベンゾォキサゾール- 6-カルボヒドラジド 参考例 5と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりにベンゾォ キサゾール -6-カルボン酸を用いて、表題化合物（収率 50%)を無色結晶として得た。 :H NMR (DMSO-d ) δ 2.59 (2Η， t， J = 7.8 Hz), 3.00 (2H， t， J = 7.8 Hz), 7.51-7.65
6
(4H， m)， 7.89-7.97 (2H， m)， 8.26 (1H， s)， 8.91 (1H， s)， 9.99 (1H， s)， 10.47 (1H， s). 元素分析値 (C H F N Oとして）
18 14 3 3 3
計算値 (％) : C， 57.30; H， 3.74; N, 11.14.
測定値 (％)： C， 57.14; H， 3.69; N, 11.20.
[0437] 参考例 9 1H-インダゾール -5-カルボヒドラジド
1H-インダゾール -5-カルボン酸メチル（5.02 g， 28.5 mmol)とヒドラジン一水和物（6. 94 mL， 143 mmol)のメタノール（50 mL)溶液を 48時間加熱還流した。冷却後、沈殿 物をろ取し、メタノールで洗浄して、表題化合物（4.69 g，収率 93%)を無色結晶として 得た。
融点 251_252°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.48 (2H， s)， 7.56 (1H， ddd, J = 0.8, 0.9, 8.9 Hz), 7.83 (1H，
6
dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.19 (1H， d， J = 0.8 Hz), 8.29 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 9.74 ( 1H， s)， 13.27 (1H， s).
元素分析値 (C H N Oとして）
8 8 4
計算値 (％) : C， 54.54; H， 4.58; N, 31.80.
測定値 (％)： C， 54.50; H， 4.52; N, 31.85.
[0438] 参考例 10 5-(1Η-インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール
1H-インダゾール -5-カルボヒドラジド（4.40 g， 25.0 mmol)、二硫化炭素（3.76 mL, 6 2.5 mmol)およびトリェチルァミン（4· 18 mL, 30.0 mmol)のエタノーノレ（100 mL)懸濁 液を 7時間加熱還流した。冷却後、反応液を水に注ぎ、 1 M塩酸で酸性にした。沈殿 物をろ取し、乾燥後、テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（5.27 g，収率 97% )を無色結晶として得た。
融点 283_284°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.71 (1H， m)， 7.84 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.27 (1H， s)， 8
6
.37 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 13.48 (1H， brs), 14.67 (1H， brs). 元素分析値 (C H N OSとして）
9 6 4
計算値 (％) : C， 49.53; H， 2.77; N, 25.67.
測定ィ直 (％) : C， 49.43; H， 2.85; N, 25.49.
[0439] 参考例 11 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] -IH-インダゾール- 5-カルボヒドラジド
3-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオン酸（437 mg， 2.00 mmol)と N，N_ジメチ ルホルムアミド（1滴）のテトラヒドロフラン（4 mL)溶液に塩化ォキサリル（0.183 mL， 2.1 0 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 30分間撹拌した。この反応液を _インダ ゾール -5-カルボヒドラジド（352 mg， 2.00 mmol)、テトラヒドロフラン（10 mL)および飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液（10 mL)の混合物に室温で滴下し、得られる混合物を 2 時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへキサン/エタノールから再結晶して 、表題化合物（383 mg，収率 51%)を無色結晶として得た。
融点 227_228°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.55—2.60 (2H， m)， 2.90—3.02 (2H， m)， 7.47-7.65 (5H， m)， 7
6
.86 (1H， dd， J = 1.7, 8.9 Hz), 8.22-8.23 (1H， m)， 8.36-8.38 (1H， m)， 9.93 (1H， brs), 10.30 (1H， brs), 13.33 (1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 15 3 4 2
計算値 (％) : C， 57.45; H， 4.02; N, 14.89.
測定値 (％)： C， 57.46; H， 4.02; N, 14.88.
[0440] 参考例 12 N'-[3-[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオ二ノレ] -IH-ィ ンダゾ一ノレ- 5-カノレポヒドラジド
参考例 11と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸の 代わりに 3_[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸を用いて、表題 化合物（収率 60%)を無色結晶として得た。
融点 224-225°C (エタノール/水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.49-2.54 (2Η， m)， 2.80—2.92 (2Η， m)， 3.82 (0.3Η, s)， 3.86
6
(2.7Η, s)， 7.12-7.20 (1H， m)， 7.44-7.56 (2H， m)， 7.59-7.62 (1H， m)， 7.83—7.88 (IH ， m)， 8.22-8.23 (1H， m)， 8.35-8.37 (1H， m)， 9.92 (1H， brs), 10.29 (1H， brs), 13.34 ( 1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 17 3 4 3
計算値 (％) : C， 56.16; H， 4.22; N, 13.79.
測定値 (％)： C， 56.27; H， 4.21; N, 13.80.
[0441] 参考例 13 1- (メトキシメチル) -1H-インダゾール -5-カルボン酸メチル
1H-インダゾール -5-カルボン酸メチル（5.02 g， 28.5 mmol)の N，N_ジメチルホルム アミド（60 mL)溶液に水素化ナトリウム（60%油性， 1.26 g， 31.5 mmol)を室温で加え、 得られる混合物を 10分間撹拌した。この反応液に (クロロメチル)メチルエーテル (2.39 mL, 31.5 mmol)のテトラヒドロフラン（20 mL)溶液を- 20°Cで 10分かけて滴下し、得ら れる混合物を 2時間かけて室温まで昇温させた。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水 で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した 。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/1)で精製した 後、へキサン/酢酸ェチルから結晶化させて、表題化合物（3.62 g，収率 58%)を無色 結晶として得た。
融点 73_74°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.32 (3H， s)， 3.96 (3H， s)， 5.73 (2H， s)， 7.59 (1H， td， J = 0.9, 8
3
.9 Hz), 8.10-8.14 (2H， m)， 8.53 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
11 12 2 3
計算値 (％) : C， 59.99; H， 5.49; N, 12.72.
測定値 (％)： C， 59.91; H， 5.45; N, 12.82.
[0442] 参考例 14 1- (メトキシメチル) - -インダゾール -5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_( メトキシメチル) - -インダゾール -5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 7 6%)を無色結晶として得た。
融点 141-142°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.31 (3Η， s)， 4.50 (2Η， brs), 5.75 (2Η， s)， 7.80 (1Η， td， J =
6
0.8, 8.9 Hz), 7.91 (1H， td， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.28 (1H， d， J = 0.8 Hz), 8.32 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 9.80 (1H， brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
10 12 4 2
計算値 (％) : C， 54.54; H， 5.49; N, 25.44.
測定ィ直 (％) : C， 54.50; H， 5.47; N, 25.48.
[0443] 参考例 15 5-[l- (メトキシメチル) -1H-インダゾール -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオール
参考例 10と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボヒドラジドの代わりに ι-( メトキシメチル) - -インダゾール -5-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 96
%)を淡黄色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.23 (3Η， s)， 5.79 (2Η， s)， 7.92 (1Η， td， J = 1.5, 8.9 Hz), 7.
6
97 (1H， td， J = 0.8, 8.9 Hz), 8.35 (1H， d， J = 0.8 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz)
， 14.72 (1H， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして）
11 10 4 2
計算値 (％) : C， 50.37; H， 3.84; N, 21.36.
測定値 (％)： C， 50.43; H， 3.79; N, 21.37.
[0444] 参考例 16 1- (メトキシメチル) _5-[5-[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-インダゾール
5-[1_ (メトキシメチル) -1H-インダゾール -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チォ ール（525 mg， 2.00 mmol)、塩化 3_ (トリフルォロメチル)ベンジル（0.372 mL, 2.40 mm ol)、および炭酸カリウム（415 mg， 3.00 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミド（10 mL)懸 濁液を室温で 5時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、沈殿物をろ取し、塩基性シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン）で精製した後、へキサン/テトラヒドロフ ランから再結晶して、表題化合物（821 mg，収率 98%)を無色結晶として得た。
融点 159-160°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.34 (3H， s)， 4.57 (2H， s)， 5.74 (2H， s)， 7.48 (1H， t， J = 7.7 Hz
3
)， 7.57 (1H， d， J = 7.7 Hz), 7.66—7.75 (3H， m)， 8.08 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.13 (1H， d， J = 0.9 Hz), 8.38 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz). 元素分析値（C H F N O Sとして）
19 15 3 4 2
計算値 (％) : C， 54.28; H， 3.60; N, 13.33.
測定値 (％)： C， 54.27; H， 3.49; N， 13.44.
[0445] 参考例 17 卜 (メトキシメチル) -5-[5-[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチノレ)ベンジル]チ ォ] -1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-インダゾール
参考例 16と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 95%)を無色 結晶として得た。
融点 158- 159°C (へキサン/テトラヒド口フランカら再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.34 (3Η， s)， 3.89 (3Η， s)， 4.50 (2Η， s)， 5.74 (2Η， s)， 6.97 (1Η，
3
d， J = 8.3 Hz), 7.63-7.69 (3H， m)， 8.09 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.13 (1H， d， J = 0.9 Hz), 8.34 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
20 17 3 4 3
計算値(％) :じ， 53.33; H， 3.80; N， 12.44.
測定値 (％)： C, 53.40; H， 3.79; N， 12.49.
[0446] 参考例 18 1H-ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1H -ベンゾトリアゾール -5-カルボン酸ェチルを、メタノールの代わりにエタノールを用い て、表題化合物（収率 95%)を淡褐色結晶として得た。
融点 295_296°C (エタノールから結晶化）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.56 (2Η， brs), 7.89—7.96 (2Η， m)， 8.40 (1Η， t， J = 1.1 Hz),
6
9.95 (1H， brs).
元素分析値（C H N Oとして）
7 7 5
計算値(％) :じ， 47.46; H， 3.98; N， 39.53.
測定値 (％)： C, 47.20; H， 3.93; N， 39.41.
[0447] 参考例 19 3-(4-メトキシフエニル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチル
3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチル（1.40 g， 4.63 mmol)、（4-メトキ シフエ二ノレ)ボロン酸（845 mg， 5.56 mmol)、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラジゥ ム (0) (268 mg， 0.232 mmol)、 2 M炭酸ナトリウム水溶液（4.63 mL)および 1,2-ジメトキ シェタン (50 mL)の混合物をアルゴン雰囲気下で終夜加熱還流した。冷却後、反応 液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/1〜0/1)で精製して、表題化合物（730 mg，収率 56%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.85 (3Η， s)， 3.87 (3Η， s)， 7.17 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.58-7.
6
64 (2H， m)， 7.65-7.75 (2H， m)， 7.80 (1H， s)， 8.90 (1H， t， J = 1.2 Hz).
[0448] 参考例 20 3_(4-メトキシフエニル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジド
参考例 4と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸ェチ ルの代わりに 3_(4-メトキシフエニル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチルを用 V、て、表題化合物（収率 100%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.85 (3Η， s)， 4.78 (2Η， brs), 7.15 (2Η， d， J = 9.0 Hz), 7.60-
6
7.67 (4H， m)， 7.74 (1H， s)， 8.85 (1H， s)， 9.96 (1H， s).
[0449] 参考例 21 3_(2-ピリジル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチル
3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチル（1.00 g， 3.30 mmol)、 2- (トリ- n -ブチルスタン二ノレ)ピリジン（2.44 mg， 6.62 mmol)、テトラキス (トリフエニルホスフィン） ノ ラジウム (0) (381 mg， 0.33 mmol)およびトルエン（50 mL)の混合物を終夜加熱還流 した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和 食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性 シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜1/1)で精製して、 表題化合物（630 mg，収率 75%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.93 (3Η， s)， 7.34—7.38 (1Η， m)， 7.80 (2Η， d)， 7.94 (1Η， dt，
6
J = 2.1, 6.0 Hz), 8.07-8.10 (1H， m)， 8.55 (1H， s)， 8.73-8.75 (1H， m)， 10.63 (1H， t， J = 1.5 Hz).
[0450] 参考例 22 3_(2-ピリジル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジド
参考例 4と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸ェチ ルの代わりに 3_(2-ピリジル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチルを用いて、表 題化合物 (収率 57%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.59 (2Η， s)， 7.35 (1Η， brs), 7.76 (2Η， s)， 7.93—7.95 (1Η， m
)， 8.03-8.06 (1Η， m)， 8.47 (1Η， s)， 8.75 (1Η， d， J = 3.3 Hz), 9.97 (1H， s)， 10.39 (1H ， s).
[0451] 参考例 23 1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-カルボン酸メチル
2-ァミノイソニコチン酸ェチル（2.35 g， 14.14 mmol)、 N，N_ジメチルホルムアミドジメ チルァセタール（10 mL)および N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)の混合物を 130°C で終夜撹拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、残渣とピリジン (2.3 mL, 29 mmol) をメタノール（20 mL)に溶解した。この溶液にヒドロキシァミン- 0-スルホン酸（2.26 g， 20 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 64時間撹拌した。反応液を酢酸ェ チルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗い、無水 硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣のテトラヒドロフラン（70 mL)溶液に無水トリフルォロ酢酸（2.82 g， 13.4 1 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 30分間、 60°Cで 16時間撹拌した。反 応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)および塩基性シリカゲルカラムク 口マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、へキサン/酢 酸ェチルから再結晶して、表題化合物（1.01 g，収率 47%)を無色結晶として得た。 融点 125-126°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 4.03 (3H， s)， 7.67 (1H， dd， J = 1.8, 7.2 Hz), 8.49 (1H， s)， 8.50
(1H， dd， J = 1.8, 0.9 Hz), 8.67 (1H， dd， J = 0.9, 7.2 Hz).
[0452] 参考例 24 1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-カルボヒドラジド
参考例 4と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸ェチ ルの代わりに 1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-カルボン酸メチルを用いて、表題化 合物（収率 80%)を淡黄色結晶として得た。
融点 244-245°C (エタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.66 (2Η， brs), 7.58 (1Η， dd， J = 1.8, 7.2 Hz), 8.28 (1H， s)， 8.61 (1H， s)， 9.05 (1H， d， J = 7.2 Hz), 10.24 (1H， brs).
[0453] 参考例 25 5-(l，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2- チオールトリエチルァミン塩
1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-カルボヒドラジド（450 mg， 2.54 mmol)、二硫化炭 素（0.38 mL， 6.35 mmol)、 トリェチルァミン（0.44 mL， 3.18 mmol)およびエタノーノレ（3 0 mL)の混合物を 90°Cで 18時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、表題化合物 (814 mg，収率 100%)を褐色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.18 (9Η， t， J = 7.2 Hz), 3.11 (6H， q, J = 7.2 Hz), 7.57 (1H，
6
dd， J = 1.5, 7.2 Hz), 8.03 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 8.58 (1H， s)， 9.02 (1H， dd， J = 0.9, 7.2 Hz).
[0454] 参考例 26 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2,3 -ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無 色結晶として得た。
融点 148-149°C (メタノールから結晶化）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.24 (2Η， t, J = 8.7 Hz), 4.06 (2H， d, J = 4.1 Hz), 4.64 (2H， t，
3
J = 8.7 Hz), 6.79 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.19 (1H， brs), 7.50-7.53 (1H， m)， 7.64—7.65 (1H， m).
元素分析値 (C H N Oとして）
9 10 2 2
計算値 (％) : C， 60.66; H， 5.66; N, 15.72.
測定値 (％)： C， 60.64; H， 5.71; N, 15.78.
[0455] 参考例 27 2- (クロロメチル) -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ノレ
2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（2.02 g， 11.3 mmol)と 2-クロ口- 1,1， 1-トリメトキシェタン（7.92 ml, 56.7 mmol)の混合物をバイアルに密封し、 160°Cで 5分 間マイクロ波を照射した。反応混合物をへキサンから再結晶して、表題化合物（2.01 g，収率 75%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.29 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 4.68 (2H， t， J = 8.9 Hz), 4.75 (2H， s)， 6.89 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.81—7.88 (1H， m)， 7.90—7.94 (1H， m).
[0456] 参考例 28 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィルカルボニル) -N-(3-フルォロベン
Figure imgf000172_0001
2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（0.50 g， 2.81 mmol)とイソシアン酸 3-フルォロベンジル（0.85 g， 5.61 mmol)のピリジン（5 mL)溶液を室温で 3日間撹拌 した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルで洗浄して、表題化合物（0.60 g， 収率 65%)を無色結晶で得た。
融点 200-201°C
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.21 (2H， t， J = 8.7 Hz), 4.25 (2H， d， J = 6.0 Hz), 4.60 (2H， t， J= 8.7 Hz), 6.83 (1H， d， J = 8.3 Hz), 6.96-7.17 (4H， m)， 7.27-7.40 (1H， m)， 7.68 -7.76 (1H， m)， 7.81 (1H， s)， 7.96 (1H， s)， 9.99 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 16 3 3
計算値 (％) : C， 62.00; H， 4.90; N, 12.76.
測定値 (％)： C， 61.92; H， 4.84; N, 12.69.
[0457] 参考例 29 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1H-テトラゾール
2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボ二トリル（1.29 g， 8.89 mmol)、アジ化ナトリウ ム（1.16 g， 17.78 mmol) ,臭化亜 tKl.OO g， 4.45 mmol)、 2-プロパノーノレ（15 mL)お よび水（30 mL)の混合物を 80°Cで 48時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム水溶 液を加えて塩基性にし、酢酸ェチルで洗浄した。水層に塩酸を加えて酸性にし、酢 酸ェチル /テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物（1.10 g，収率 66%)を無色結晶と して得た。
融点 199-200°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.28 (2H， t， J = 8.7 Hz), 4.64 (2H， t， J = 8.7 Hz), 6.97 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.80 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.90 (1H， s).
参考例 30 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1 ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 96%)を無色結晶とし て得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.47 (2Η， brs), 7.05 (1Η， dd， J = 1.1, 2.3 Hz), 7.65 (1H， d， J
6
= 8.7 Hz), 7.80 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.07 (1H， d， J = 2.3 Hz), 8.15 (1H， d， J =
1.5 Hz), 9.76 (1H， brs).
[0459] 参考例 31 5-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール
1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（1.50 g， 8.51 mmol)のエタノール（60 mL)溶液 に水酸化カリウム（0.72 g， 12.8 mmol)と二硫化炭素（15.3 mし， 25.5 mmol)を加え、得 られる混合物を室温で 5時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣と N，N-ジメチルホ ノレムアミド（30 mL)の混合物をバイアルに密封し、 150°Cで 1分間マイクロ波を照射し た。冷却後、反応液に 1 M塩酸を加えて酸性にし、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへ キサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.66 g，収率 36%)を無色結晶とし て得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 6.88 (1Η， dd， J = 0.9, 2.3 Hz), 7.62 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.74 (1
3
H， d， J = 2.3 Hz), 7.90 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.22 (1H， d， J = 1.7 Hz), 10.34 (1 H, brs).
[0460] 参考例 32 3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_( 4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収 率 92%)を無色結晶として得た。
融点 184-185°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.83 (3Η， s)， 4.51 (2Η， s)， 7.07-7.12 (2Η， m)， 7.69—7.75 (3
6
Η， m)， 7.88 (1Η， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.35 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.36 (1H， s)， 9.90 (1 H, brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 14 2 3
計算値 (％) : C， 68.07; H， 5.00; N, 9.92.
測定ィ直 (％) : C， 68.22; H， 5.16; N, 9.86. [0461] 参考例 33 Ν'-ァセチル -3-(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド 3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（565 mg， 2.00 mmol)とト リエチルァミン（0.418 mL, 3.00 mmol)のテトラヒドロフラン（30 mL)溶液に塩化ァセチ ノレ (0.213 mL, 3.00 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 30分間撹拌した。反応液 を酢酸ェチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濃縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチル（1/1)で洗浄して、表題化合物（613 mg， 収率 94%)を無色結晶として得た。
融点 219_220°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.85 (0.3H, s)， 1.94 (2.7H, s)， 3.83 (3H， s)， 7.08-7.13 (2H，
6
m)， 7.70-7.80 (3H， m)， 7.89—7.95 (1H， m)， 8.39 (1H， s)， 8.41 (1H， d， J = 1.9 Hz), 9. 15 (0.1H, s)， 9.90 (0.9H, d， J = 1.1 Hz), 10.43 (0.9H, d， J = 1.1 Hz), 10.73 (0.1H, s )·
元素分析値 (C H N Oとして）
18 16 2 4
計算値 (％) : C， 66.66; H， 4.97; N, 8.64.
測定値 (％)： C， 66.51; H， 5.12; N, 8.61.
[0462] 参考例 34 Ν'-ァセチル -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド
参考例 5と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 1-ベンゾ フラン- 5-カルボン酸を、 3-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエニル]プロパノヒドラジドの代わ りにァセトヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 145_146°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.85 (0.3Η, s)， 1.93 (2.7Η, s)， 7.09 (1H， dd， J = 0.9, 2.3 Hz
6
)， 7.69-7.74 (1H， m)， 7.84 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.11 (0.9H, d， J = 2.3 Hz), 8.1 2 (0.1H, d， J = 2.3 Hz), 8.21-8.23 (1H， m)， 9.14 (0.9H, brs), 9.89 (0.1H, brs), 10.3 1 (1H， brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
11 10 2 3
計算値 (％) : C， 60.55; H， 4.62; N, 12.84.
測定値 (％)： C， 60.53; H， 4.58; N, 12.97.
[0463] 参考例 35 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール Ν'-ァセチル -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（20.7 g， 36.2 mmol)と塩化 p-トル エンスルホニル（36.2 g， 190 mmol)のピリジン（200 mL)溶液をアルゴン雰囲気下 80 °Cで 16時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、 2 M塩酸、飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥 した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロ フラン)で精製した後、テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（16.0 g，収率 84 %)を無色結晶として得た。
融点 159-160°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3H， s)， 6.86 (1H， dd， J = 0.9, 2.3 Hz), 7.61 (1H， td， J = 0
3
• 8， 8.7 Hz), 7.71 (1H， d， J = 2.3 Hz), 8.01 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.30 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
11 8 2 2
計算値 (％) : C， 66.00; H， 4.03; N, 13.99.
測定ィ直 (％) : C， 66.07; H， 4.00; N, 13.99.
参考例 36 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール 2-(1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（14.8 g， 74.0 mmol) のジクロロメタン（200 mL)溶液に臭素（7.58 mL, 148 mmol)を室温で滴下し、得られ る混合物を 15分間撹拌した。反応液を 1 M亜硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗 い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣のテトラヒドロフラン（400 mL)溶液に水酸化カリウム（85%, 4.88 g， 74.0 mmol)のメタノール (40 mL)溶液を室温で加え、得られる混合物を 15分間撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、クロ口ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩 水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフ ランから再結晶して、表題化合物（15.6 g，収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 215_216°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 7.62 (1H， dd， J = 0.6, 8.9 Hz), 7.75 (1H， s)， 8.09
3
(1H， dd， J = 1.7, 8.9 Hz), 8.24 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H BrN Oとして） 計算値 (％) : C， 47.34; H， 2.53; N, 10.04.
測定値 (％)： C， 47.39; H， 2.53; N, 10.06.
[0465] 参考例 37 l-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチル
1H-ベンゾイミダゾール -5-カルボン酸メチル（10.4 g， 58.8 mmol)、（4-メトキシフエ ニル)ボロン酸（17.9 g， 118 mmol)、酢酸銅 (Π) ( 16.0 g， 88.2 mmol)、ピリジン（9.54 m L， 118 mmol)およびモレキュラーシーブズ 4Α(24·0 g)のジクロロメタン（240 mL)懸濁 液を室温で 6時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を 5%アンモニア水と飽和食塩水で 洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー（ジクロロメタン/酢酸ェチル = 5/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェ チルから再結晶して、表題化合物（2.15 g，収率 13%)を無色結晶として得た。
融点 112-113°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.91 (3H， s)， 3.93 (3H， s)， 7.08-7.13 (2H， m)， 7.40-7.45 (2H，
3
m)， 7.88 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.04 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.17 (2H， s).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 14 2 3
計算値 (％) : C， 68.07; H， 5.00: N, 9.92.
測定値 (％)： C， 68.04; H， 5.05: N, 9.79.
[0466] 参考例 38 l-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_( 4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用いて、表題化 合物（収率 30%)を無色結晶として得た。
融点 196_197°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.91 (3Η， s)， 4.12 (2Η， brs), 7.06—7.11 (2Η， m)， 7.38—7.44 (2Η，
3
m)， 7.45 (1Η， brs), 7.63 (1Η， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 7.89 (1H， dd， J = 0.8, 8.7 Hz), 7 .97 (1H， dd， J = 0.8, 1.9 Hz), 8.15 (1H， s).
元素分析値（C H N O ·Η Oとして）
15 14 4 2 2
計算値 (％) : C， 59.99; H， 5.37; N, 18.66.
測定値 (％)： C， 59.96; H， 5.37; N, 18.61.
[0467] 参考例 39 5-[l-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキ サジァゾーノレ- 2-チ才ーノレ
1-(4-メトキシフエ二ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド（1.09 g， 3.86 m mol)、水酸化カリウム（0.32 g， 5.79 mmol)、二 化炭素（2.31 mL， 38.6 mmol)および エタノール (20 mL)の混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に N，N-ジメチルホルムアミド（15 ml)を加え、得られる混合物を 100°Cで終夜撹拌した。 反応液に 1 M塩酸を加えて酸性にした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食 塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を水で洗浄 して、表題化合物（0.66 g，収率 53%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.87 (3Η， s)， 7.22 (2Η， d， J = 8.9 Hz), 7.65 (2H， d， J = 8.9
6
Hz), 7.77-7.86 (2H， m)， 7.89—7.95 (1H， m)， 8.66 (1H， s).
[0468] 参考例 40 3-[(4-メトキシフヱニル)ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチル
3-フルォ口- 4-ニトロ安息香酸メチル（10.0 g， 54.0 mmol)と p-ァニシジン（13.3 g， 10
8 mmol)のジメチルスルホキシド（300 mL)溶液を 70°Cで 3.5時間撹拌した。反応液を 酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後 、減圧濃縮した。残渣をへキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（12.
9 g，収率 79%)を赤色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.80 (6Η， s)， 7.04 (2Η， d， J = 8.9 Hz), 7.23-7.31 (3H， m)， 7
6
.49-7.53 (1H， m)， 8.21 (1H， d， J = 8.9 Hz), 9.39 (1H， s).
[0469] 参考例 41 3-[(4-メトキシフエニル)ァミノ] -4-ニトロべンゾヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ (4-メトキシフエニル)ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチルを用いて、表題化合物（1.92 g， 収率 64%)を暗赤色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.80 (3Η， s)， 4.52 (2Η， s)， 7.02 (2Η， d， J = 9.0 Hz), 7.11 (1
6
H， dd， J = 1.7, 8.9 Hz), 7.28 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.39 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.14 (1H ， d， J = 8.9 Hz), 9.40 (1H， s)， 9.93 (1H， s).
[0470] 参考例 42 5-[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-(4-メトキシフエニル) -2-二トロア二リン
3-[(4-メトキシフエ二ノレ)ァミノ] -4-ニトロべンゾヒドラジド（1.60 g， 5.29 mmol)、 3_(3- フルオロフェニノレ)プロピオン酸（0.89 g， 5.29 mmol)およびォキシ塩化リン（5.29 mL) の混合物を 100°Cで 2時間撹拌した。反応液を 0°Cに冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液で中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫 酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトダラ フィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1)で精製して、表題化合物（1.51 g，収率 69%)を 燈色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.16 (2Η， t， J = 7.3 Hz), 3.30 (2H， t， J = 7.3 Hz), 3.81 (3H，
6
s)， 7.06 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.25-7.30 (1H， m)， 7.31 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.47 (1H， d， J = 1.7 Hz), 7.48-7.61 (3H， m)， 7.65 (1H， s)， 8.29 (1H， d， J = 8.9 Hz), 9.51 (1H， s).
[0471] 参考例 43 4-[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N2-(4-メトキシフエ二ノレ)ベンゼン- 1,2-ジァミン
亜ジチオン酸ナトリウム（1.15 g， 6.61 mmol)の水溶液（5.1 mL)に 5_[5-[2-(3_フル オロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-(4-メトキシフエニル) -2- 二トロア二リン（0.20 g， 0.41 mmol) ,テトラヒドロフラン（4.1 mL)およびエタノール（2.1 mL)の混合溶液を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 30分間撹拌した。反応液に 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩 水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣を塩基性シリカゲル カラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/2)で精製して、表題化合物（0.1 2 g，収率 71%)を黄色油状物として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.03—3.10 (2Η， m)， 3.15-3.22 (2Η， m)， 3.71 (3Η， s)， 5.50 (2
6
Η， s)， 6.78 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 6.86 (4H， s)， 6.91 (1H， s)， 6.96—7.05 (1H， m)， 7.07- 7.18 (2H， m)， 7.25-7.34 (2H， m)， 7.43 (1H， d， J = 1.9 Hz).
[0472] 参考例 44 1-メチル -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1- メチル -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 65 %)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.88 (3Η， s)， 4.52 (2Η， brs), 7.65—7.69 (1Η， m)， 7.70-7.76 ( 1H， m)， 8.09-8. 13 (1H， m)， 8.30 (1H， s)， 9.76 (1H， s).
[0473] 参考例 45 3_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチル
参考例 40と同様の方法により、 P-ァニシジンの代わりに 4-メチルチオァニリンを用 V、て、表題化合物（収率 100%)を褐色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.53 (3Η， s)， 3.89 (3Η， s)， 7.21 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.31-7.34 (
3H， m)， 7.85 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.25 (1H， d， J = 8.7 Hz), 9.42 (1H， s).
[0474] 参考例 46 4-ァミノ- 3_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチル
参考例 43と同様の方法により、 5-[5-[2-(3_フルオロフヱニル)ェチル ]- 1，3，4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -N-(4-メトキシフエニル) -2-二トロア二リンの代わりに 3_[[4- (メ チルチオ)フエニル]ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチルを用いて、表題化合物（収率 100% )を褐色油状物として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.43 (3Η， s)， 3.83 (3Η， s)， 4.22 (2Η， s)， 5. 15 (1Η， s)， 6.66 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 6.76 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.22 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.73-7.79 (2H， m )·
[0475] 参考例 47 l-[4- (メチルチオ)フエニル] - 1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチ ノレ
4-ァミノ- 3_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチル（5.78 g， 20.0 mmol) <Ό ギ酸 (50 mL)溶液を 100°Cで終夜撹拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮した。残渣を 酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫 酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチルか ら再結晶して、表題化合物（4.44 g，収率 74%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.58 (3Η， s)， 3.94 (3Η， s)， 7.42-7.48 (4Η， m)， 7.88 (1Η， d， J =
8.4 Hz), 8.05 (1H， dd， J = 1.2, 7.2 Hz), 8.20 (2H， d， J = 5.2 Hz).
[0476] 参考例 48 l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] - 1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン 酸メチル
1-[4- (メチルチオ)フエニル] - 1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチル（4.44 g， 14.88 mmol)のジクロロメタン（50 mL)溶液に m_クロ口過安息香酸（3.07 g， 12.40 mm ol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 30分間撹拌した。反応液に飽和チォ硫酸 ナトリウム水溶液を加え、さらに室温で 15分間撹拌した。有機層を分離し、飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した 後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸 ェチル = 2/1〜0/1)で精製して、表題化合物（3.89 g，収率 83%)を無色結晶として得 た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3Η， s)， 3.59 (3Η， s)， 7.74 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.93 (3H， d
3
, J = 8.7 Hz), 8.08 (1H， dd， J = 1.5, 7.2 Hz), 8.27 (2H， s).
[0477] 参考例 49 l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒ ドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[ 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用い て、表題化合物（収率 100%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.86 (3Η， s)， 4.49 (2Η， s)， 7.83 (2Η， s)， 7.98 (4Η， s)， 8.14 (
6
1Η， s)， 8.77 (1Η， s)， 9.87 (1Η， s).
[0478] 参考例 50 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド 参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[ 4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用いて、表 題化合物 (収率 86%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 4.47 (2Η， s)， 7.53 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.67 (2
6
H， d， J = 8.7 Hz), 7.80 (2H， s)， 8.06 (1H， s)， 8.65 (1H， s)， 9.83 (1H， s).
[0479] 参考例 51 Ν'-ァセチル -l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-力 ノレボヒド 'ラジド'
1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド（1.0 g， 3.3 5 mmol)の N， N_ジメチルァセトアミド（5 mL)溶液に塩化ァセチル（262 L, 3.69 mm ol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液に酢酸ェチルを 加え、析出物を濾取し、酢酸ェチルで洗浄して、表題化合物（1.14 g，収率 100%)を 無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.92 (3Η， s)， 2.58 (3Η， s)， 7.53 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.69 (2 H， d， J = 8.7 Hz), 7.87 (2H， s)， 8.12 (1H， s)， 8.82 (1H， s)， 9.89 (1H， s)， 10.38 (1H， s).
[0480] 参考例 52 Ν'- (シクロプロピルカルボニル) -l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾ イミダゾール -6-カルボヒドラジド
参考例 51と同様の方法により、塩化ァセチルの代わりに塩化シクロプロピルカルボ ニルを用いて、表題化合物（収率 97%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 0.72—0.81 (4Η， m)， 1.67-1.73 (1Η， m)， 2.57 (3Η， s)， 7.53 (2
6
Η， d， J = 8.7 Hz), 7.67 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.85 (2H， s)， 8.11 (1H， s)， 8.68 (1H， s)， 10.11 (1H， s)， 10.38 (1H， s).
[0481] 参考例 53 l-[4- (メチルチオ)フエニル] -N'-(3，3，3-トリフルォロプロパノィル) -1H-ベ ンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド
参考例 51と同様の方法により、塩化ァセチルの代わりに塩化 3,3,3-トリフルォロプロ ピオニルを用いて、表題化合物（収率 100%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 3.41—3.54 (2Η， m)， 7.53 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7
6
.68 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.87 (2H， s)， 8.13 (1H， s)， 8.73 (1H， s)， 10.37 (1H， s)， 10.6 3 (1H， s).
[0482] 参考例 54 キノリン- 6-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりにキノ リン- 6-カルボン酸ェチルを、メタノールの代わりにエタノールを用いて、表題化合物（ 収率 97%)を無色結晶として得た。
融点 193_194°C (エタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.60 (2Η， brs), 7.61 (1Η， dd， J = 4.1, 8.3 Hz), 8.06 (1H， d，
6
J = 8.9 Hz), 8.15 (1H， dd， J = 1.9, 8.9 Hz), 8.45-8.49 (2H， m)， 8.98 (1H， dd， J = 1.7 ， 4.1 Hz), 10.0K1H, brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
10 9 3
計算値 (％) : C， 64.16; H， 4.85; N, 22.45.
測定値 (％)： C， 64.16; H， 4.93; N, 22.46.
[0483] 参考例 55 5_(6-キノリル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール キノリン- 6-カルボヒドラジド（2.00 g， 10.7 mmol)、二硫化炭素（1.61 mし， 26.8 mmol )およびトリェチルァミン（1.78 mL， 12.8 mmol)のエタノール（40 mL)溶液を 4時間加 熱還流した。冷却後、反応液を水に注ぎ、飽和塩化アンモユウム水溶液（100 mL)を 加えた後、塩化ナトリウムで飽和させた。析出物をろ取し、メタノールから再結晶して、 表題化合物（1.24 g，収率 51%)を淡黄色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.67 (1H， dd， J = 4.1, 8.3 Hz), 8.18 (2H， d, J = 1.1 Hz), 8.6
6
0-8.63 (2H， m)， 9.03 (1H， dd， J = 1.7, 4.1 Hz), 14.92 (1H， brs).
[0484] 参考例 56 2- [ビス (tert-ブトキシカルボ二ノレ)ァミノ]イソニコチン酸ェチル
2-ァミノイソニコチン酸ェチル（15.45 g， 92.97 mmol)のテトラヒドロフラン（300 mL) 溶液にトリェチルァミン（32.22 mL, 232.43 mmol)、二炭酸ジ- tert-ブチル（50.73 g， 2 32.43 mmol)および 4-ジメチルァミノピリジン（1.14 g， 9.30 mmol)を加え、得られる混 合物を室温で 15時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸ェチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5 〜0/100)で精製して、表題化合物（20.35 g，収率 60%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.42 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 1.45 (18H， s)， 4.42 (2H， q, J = 7.2 Hz)
3
， 7.77 (1H， d， J = 5.1 Hz), 7.81 (1H， s)， 8.61 (1H， d， J = 5.1 Hz).
[0485] 参考例 57 [4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
参考例 4と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸ェチ ルの代わりに 2- [ビス (tert-ブトキシカルボ二ノレ)ァミノ]イソニコチン酸ェチルを用いて 、表題化合物 (収率 88%)を淡黄色結晶として得た。
融点 289-290°C (エタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.48 (9Η， s)， 4.58 (2Η， s)， 7.32 (1Η， d， J = 5.1 Hz), 8.15 (1
6
H， s)， 8.32 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.91 (1H， s)， 9.98 (1H， s).
[0486] 参考例 58 [4-(5_メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2-ピリジル]カルバミ ン酸 tert-ブチルトリエチルァミン塩
参考例 25と同様の方法により、 1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-カルボヒドラジド の代わりに [4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルを用いて、 表題化合物 (収率 89%)を淡黄色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.17 (9Η， t， J = 7.2 Hz), 1.49 (9H， s)， 3.08 (6H， q， J = 7.2
6
Hz), 7.33 (1H， dd， J = 1.5， 5.1 Hz), 8.19 (1H， s)， 8.30 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz), 8.9 0 (1H， brs), 9.94 (1H， s).
[0487] 参考例 59 [4-[[2-[3-(3-フルオロフヱニル)プロパノィル]ヒドラジノ]カルボニル] -2 -ピ リジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 3-(3_フ ルオロフェニル)プロピオン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりに [4- (ヒドラジノカ ルポニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルを用いて、表題化合物（収率 60%)を 無色結晶として得た。
【H NMR (DMSO-d ) δ 1.49 (9Η， s)， 2.53 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 2.91 (2H， t， J = 7.5 H
6
z)， 6.95-7.15 (3H， m)， 7.28-7.40 (2H， m)， 8.20 (1H, s), 8.38 (1H， d， J = 5.1 Hz), 10 .01 (2H， brs), 10.58 (1H, brs).
[0488] 参考例 60 [4-[[2-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロパノィル]ヒドラジノ]カルボ ニル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 3_[3- (トリ フルォロメチル)フエ二ノレ]プロピオン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりに [4 - (ヒ ドラジノカルボニル) -2 -ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルを用いて、表題化合物（収 率 80%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.55 (9Η， s)， 2.68 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 3.12 (2H， t， J = 7.5 Hz),
3
7.30-7.55 (6H， m)， 8.29 (1H， s)， 8.37 (1H， d， J = 4.8 Hz), 8.42 (1H， brs), 9.10 (1H, brs).
[0489] 参考例 61 2-[(3-フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチン酸ェチル
2-ァミノイソニコチン酸ェチル（4.50 g， 27.08 mmol)とトリエチルァミン（9.0 mL, 64.9 3 mmol)のテトラヒドロフラン（100 mL)溶液に塩化 3_フエニルプロパノィル（8.3 mL, 5 6.11 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェ チルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（6. 85 g，収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 107-108°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.43 (3H， t， J = 7.2 Hz), 2.75 (2H， t， J = 7.8 Hz), 3.10 (2H， t， J
= 7.8 Hz), 4.44 (2H， q, J = 7.2 Hz), 7.20-7.35 (5H， m)， 7.62 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.07 (1H， brs), 8.38 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.76 (1H， brs).
[0490] 参考例 62 2-[(3-フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチン酸
2-[(3-フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチン酸ェチル（3.41 g， 11.43 mmol)、 1 M水酸化ナトリウム水溶液（15 mL)、エタノール（20 mL)およびテトラヒドロフラン（20 mL)の混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液を塩酸で中和した後、析出物をろ取 し、水で洗浄して、表題化合物（3.09 g，収率 100%)を無色結晶として得た。
融点 266_267°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.74 (2H， t, J = 7.5 Hz), 2.92 (2H， t, J = 7.5 Hz), 7.12-7.32
(5H， m)， 7.50 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.46 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.58 (1H， s) ， 10.72 (1H， s).
[0491] 参考例 63 2-[2-[(3-フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチノィル]ヒドラジンカルボン 酸べンジル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 2-[(3-フ ェニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりに力 ノレバジン酸ベンジルを用いて、表題化合物（収率 53%)を無色非晶質として得た。 :H NMR (CDCl ) δ 2.74 (2Η， t, J = 7.5 Hz), 3.04 (2H， t, J = 7.5 Hz), 5.22 (2H， s)，
7.20-7.45 (12H， m)， 8.29 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.37 (1H， s)， 8.64 (1H， brs), 8.91 (1H ， brs).
[0492] 参考例 64 N-[4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミド
2_[2-[(3-フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチノィル]ヒドラジンカルボン酸べンジ ノレ（1.10 g， 2.63 mmol) , 10%パラジウム炭素（50 mg)、メタノール（20 mL)およびテトラ ヒドロフラン (20 mL)の混合物を水素雰囲気下室温で 18時間撹拌した。反応液をろ 過し、ろ液を濃縮して、表題化合物（748 mg，収率 100%)を無色結晶として得た。 H NMR (DMSO-d ) δ 2.73 (2H， t， J = 7.5 Hz), 2.92 (2H， t， J = 7.5 Hz), 4.64 (2H，
6
brs), 7.10-7.35 (5H， m)， 7.39 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.38 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.45 (1H， s)， 10.02 (1H， brs), 10.63 (1H， s).
[0493] 参考例 65 N-[4-(5-メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2-ピリジル] -3-フ ェニルプロピオンアミド
参考例 3と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドトリフルォロ酢 酸塩の代わりに 2-[2-[(3_フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチノィル]ヒドラジンカル ボン酸ベンジルを用いて、表題化合物（収率 64%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.76 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 2.93 (2H， t， J = 7.5 Hz), 7.10-7.30
6
(5H， m)， 7.50 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.57 (1H， s) ， 10.84 (1H， s).
[0494] 参考例 66 1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボン酸
1-ァセチル -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボ二トリノレ（1.80 g， 11.10 mmol)、 2 M 水酸化ナトリウム水溶液（25 mL)およびエタノール（25 mL)の混合物を 90°Cで 16時間 撹拌した。反応液を塩酸で中和し、水で希釈した。析出物をろ取し、水とジェチルェ 一テルで洗浄して、表題化合物（1.51 g，収率 84%)を淡黄色結晶として得た。
融点〉 300°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 6.87 (1H， dd， J = 1.8, 3.3 Hz), 7.56 (1H， d， J = 4.8 Hz), 7.6
6
5 (1H， t， J = 3.3 Hz), 8.34 (1H， d， J = 4.8 Hz), 11.95 (1H， brs), 13.31 (1H， brs).
[0495] 参考例 67 2-(1Η-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィルカルボニル)ヒドラジンカルボン酸べ ンジル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに -ピロ 口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりにカルバジン 酸ベンジルを用いて、表題化合物（収率 67%)を淡黄色結晶として得た。
融点 203-204 °C (メタノール/ジェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 5.15 (2Η， s)， 6.70—6.85 (1Η， m)， 7.25-7.50 (6Η， m)， 7.61 (1
6
Η， s)， 8.33 (1Η， d， J = 4.8 Hz), 9.08 (0.2H, brs), 9.46 (0.8H, brs), 10.40 (1H， brs), 11.91 (1H， brs). [0496] 参考例 68 1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジド
参考例 64と同様の方法により、 2-[2-[(3_フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチノィ ル]ヒドラジンカルボン酸ベンジルの代わりに 2-(1Η-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィルカル ボニル)ヒドラジンカルボン酸ベンジルを用いて、表題化合物（収率 72%)を淡褐色結 晶として得た。
融点 239-240°C (メタノール/テトラヒドロフラン/ジェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.59 (2Η， brs), 6.78 (1Η， d， J = 2.7 Hz), 7.32 (1H， d, J = 5.
6
1 Hz), 7.57 (1H， m)， 8.27 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.82 (1H， brs), 11.82 (1H， brs).
[0497] 参考例 69 5-(1Η-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チォ ール 5/6トリェチルァミン塩
参考例 25と同様の方法により、 1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-カルボヒドラジド の代わりに -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 100%)を褐色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.18 (7.5Η, t， J = 7.2 Hz), 3.10 (5H， q， J = 7.2 Hz), 6.92 (1
6
H， dd， J = 2.1, 3.3 Hz), 7.40 (1H， d， J = 4.8 Hz), 7.61 (1H， t， J = 3.3 Hz), 8.30 (1H， d， J = 4.8 Hz), 11.88 (1H， brs).
[0498] 参考例 70 3_(3-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド
参考例 4と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸ェチ ルの代わりに 3-(3_フルオロフヱニル)プロピオン酸メチルを用いて、表題化合物（収 率 81%)を無色結晶として得た。
融点 109-110°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.46 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 3.00 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.89 (2H， brs
3
)， 6.68 (1H， brs), 6.85-7.00 (3H， m)， 7.20-7.35 (1H， m).
[0499] 参考例 71 2-(l，3-ベンゾジォキソール -5-ィル) -5-[(3-フルォ口- 4-メトキシベンジル
)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
INTERMED社より購入した。
[0500] 参考例 72 2-[[5-(1，3-ベンゾジォキソール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィ ル]チォ] -N-[4- (ジェチルァミノ)フエニル]ァセトアミド UkrOrgSynthesis社から購入した。
[0501] 参考例 73 [4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
[4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル（1.01 g， 4.0 mmol) とトリエチルァミン（0.832 mL， 6.0 mmol)のテトラヒドロフラン（20 mL)溶液に塩化ァセ チル（0.341 mL, 4.8 mmol)を氷冷下で加え、得られる混合物を室温で 1時間撹拌し た。この反応液にトリェチルァミン（2.77 mL, 20 mmol)と塩化 p-トルエンスルホニル（1 .53 g， 8.0 mmol)を加え、得られる混合物を 20時間加熱還流した。反応液に水を加え 、酢酸ェチル /テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸 マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（テトラヒドロフラン）で精製した後、ジェチルエーテル/メタノールで洗浄して 、表題化合物（448 mg，収率 41%)を淡褐色結晶として得た。
融点 290-291°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.50 (9H， s)， 2.63 (3H， s)， 7.54 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.
6
39 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz), 8.46 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz), 10.16 (1H， s).
[0502] 参考例 74 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル)ピリジン- 2-ァミン
[4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル)ピリジン- 2-ィル]力ルバミン酸 tert- ブチル（440 mg， 1.59 mmol)とトリフルォロ酢酸（10 mL)の混合物を室温で 1.5時間撹 拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、 酢酸ェチル /テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮して、表題化合物（257 mg，収率 92%)を淡黄色結 晶として得た。
融点 216_217°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.59 (3H， s)， 6.36 (2H， s)， 6.90—7.00 (2H， m)， 8.10 (1H， d，
6
J = 5.4 Hz).
[0503] 参考例 75 [[2-[(3-フエニルプロピオニル)ァミノ] -3-ピリジル]メチル]ホスホン酸ジェ チル
[(2-ァミノ- 3-ピリジル)メチノレ]ホスホン酸ジェチル（9.65 g， 39.51 mmol)のピリジン（6 0 mL)溶液に塩化 3-フエニルプロピオニル（7.00 mL， 47.41 mmol)を氷冷下で加え、 得られる混合物を室温で 20時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜0/1、酢酸ェチル /へキサン = 9/1)で精製し て、表題化合物（13.56 g，収率 91%)を褐色油状物として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.26 (6Η， t, J = 7.2 Hz), 2.81 (2H， t, J = 7.8 Hz), 2.93 (2H， d，
J = 21.3 Hz), 3.12 (2H， t， J = 7.8 Hz), 3.92-4.10 (4H， m)， 7.10 (1H， ddd, J = 0.6, 4. 8， 7.5 Hz), 7.17-7.32 (5H， m)， 7.52 (1H， td， J = 2.1, 7.5 Hz), 8.43-8.50 (1H， m)， 9. 38 (1H， brs).
[0504] 参考例 76 2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
[[2_[(3-フエニルプロピオニル)ァミノ] -3-ピリジル]メチル]ホスホン酸ジェチル（13.56 g， 36.03 mmol)のトルエン（150 mL)溶液に tert-ブトキシカリウム（11.41 g， 86.47 mm ol)のテトラヒドロフラン (86.47 mL)懸濁液を加え、得られる混合物を 90°Cで 1時間撹 拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製した後、 へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（2.02 g，収率 25%)を無色結晶と して得た。
融点 157-158°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.10—3.23 (4H， m)， 6.21 (1H， m)， 7.03 (1H， dd， J = 4.8, 7.8 Hz)
， 7.19-7.35 (5H， m)， 7.82 (1H， dd， J = 1.5, 7.8 Hz), 8.22 (1H， dd， J = 1.5, 4.8 Hz), 10.60 (1H， brs).
[0505] 参考例 77 2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン 7_ォキシド
2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン（1.97 g， 8.86 mmol)のァセトニトリ ノレ（100 mL)溶液に m-クロ口過安息香酸（2.82 g， 10.63 mmol)を氷冷下で加え、得ら れる混合物を室温で 20時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製して、表題化 合物（1.17 g，収率 55%)を黄色非晶質として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.02—3.22 (4H， m)， 6.24 (1H， s)， 6.98 (1H， dd， J = 6.3, 7.8 Hz),
7.15-7.30 (5H， m)， 7.54 (1H， dd， J = 0.6, 7.8 Hz), 8.11 (1H， dd， J = 0.6, 6.3 Hz), 1 3.20 (1H， brs).
[0506] 参考例 78 4-クロ口- 2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン 7-ォキシド（1.17 g， 4.91 mmol)と ォキシ塩化リン (9.73 g)の混合物を 2時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、水酸 化ナトリウムで中和した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製した後、へキサンで洗浄して、表 題化合物（0.71 g，収率 56%)を無色結晶として得た。
融点 159-160°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.05—3.20 (4H， m)， 6.34 (1H， d， J = 2.1 Hz), 7.06 (1H， d, J = 5.
1 Hz), 7.29-7.35 (5H， m)， 8.08 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.45 (1H， brs).
[0507] 参考例 79 1-ァセチル -4-ョード -2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
4-クロ口- 2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン（0.71 g， 2.77 mmol)、塩 化ァセチノレ（0.59 mL， 8.31 mmol)、ヨウ化ナトリウム（2.08 g， 13.85 mmol)およびァセ トニトリル (20 mL)の混合物を 80°Cで 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し 、飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥 した後、減圧濃縮した。
残渣に無水酢酸（30 mL)と酢酸（3 mL)を加え、得られる混合物を 16時間加熱還流 した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢 酸ェチル = 9/1〜1/4)で精製した後、へキサンから結晶化させて、表題化合物（1.05 g，収率 97%)を無色結晶として得た。
融点 109-110°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.02 (2H， t, J = 8.1 Hz), 3.07 (3H， s)， 3.39 (2H， t, J = 8.1 Hz),
6.30 (1H， t， J = 0.9 Hz), 7.18-7.33 (5H， m)， 7.56 (1H， d， J = 5.1 Hz), 7.91 (1H， d， J = 5.1 Hz). [0508] 参考例 80 1-ァセチル -2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボ 二トリル
1-ァセチル -4-ョード -2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン（1.00 g， 2.5 6 mmol)、シアン化亜鉛（246 mg， 1.41 mmol)、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラ ジゥム (0) (148 mg， 0.128 mmol)および N，N_ジメチルホルムアミド（20 mL)の混合物を アルゴン雰囲気下 80°Cで 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和 食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製した後、へキ サンから結晶化させて、表題化合物（472 mg，収率 64%)を無色結晶として得た。
融点 102-103°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.06 (2H， t， J = 7.8 Hz), 3.10 (3H， s)， 3.48 (2H， t， J = 7.8 Hz),
3
6.63 (1H， s)， 7.20-7.38 (5H， m)， 7.42 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.42 (1H， d， J = 5.1 Hz).
[0509] 参考例 81 2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボン酸
参考例 66と同様の方法により、 1-ァセチル -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボニト リルの代わりに 1-ァセチル -2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カル ボニトリルを用いて、表題化合物（収率 90%)を黄色結晶として得た。
融点〉 300°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.00—3.15 (4H， m)， 6.63 (1H， d， J = 1.8 Hz), 7.11-7.30 (5H，
6
m)， 7.48 (1H， d, J = 5.1 Hz), 8.22 (1H， d, J = 5.1 Hz), 11.88 (1H， s).
[0510] 参考例 82 2-[[2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィノレ]カルボニル ]ヒドラジンカルボン酸 tert-ブチル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 2-(2-フ ヱニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボン酸を用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 187_188°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.55 (9Η， s)， 3.05-3.25 (4Η， m)， 6.64 (1Η， s)， 6.88 (1Η， brs), 7
3
.20-7.38 (5Η， m)， 7.39 (1Η， d， J = 5.1 Hz), 8.06 (1H， brs), 8.27 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.93 (1H， brs). [0511] 参考例 83 2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジド 参考例 74と同様の方法により、 [4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル)ピリ ジン- 2-ィノレ]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに 2-[[2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ 口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィル]カルボニル]ヒドラジンカルボン酸 tert-ブチルを用いて、表 題化合物 (収率 100%)を淡黄色結晶として得た。
融点 233_234°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.98—3.10 (4H， m)， 4.61 (2H， brs), 6.55 (1H， d， J = 1.8 Hz),
6
7.15-7.30 (6H， m)， 8.16 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.74 (1H， s)， 11.75 (1H， s).
[0512] 参考例 84 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチン酸メチル
2-フルォロイソニコチン酸（620 mg， 4.95 mmol)と 4- (メチルチオ)ァニリン（0.984 mL， 8.42 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（20 mL)溶液に水素化ナトリウム（792 mg， 1 9.8 mmol)を加え、得られる混合物をアルゴン雰囲気下 85°Cで 5時間撹拌した。冷却 後、反応液に酢酸（1.2 mL)を加え、減圧濃縮した。残渣に酢酸ェチルと水を加えて 20分間撹拌し、析出物をろ取して、粗 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチン 酸を得た。
得られた粗 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチン酸、ョードメタン（0.134 m L， 2.15 mmol)および炭酸カリウム（297 mg， 2.15 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミド（ 10 mL)懸濁液を終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で 洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜1/1)で精製した後、へキ サン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（324 mg，収率 24%)を黄色結晶として 得た。
融点 142°C
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.44 (3H， s)， 3.88 (3H， s)， 7.12 (1H， dd， J = 1.5, 5.3 Hz), 7.
6
24 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.35 (1H， s)， 7.66 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.30 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.38 (1H， s).
[0513] 参考例 85 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ [4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 100 %)を黄色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.43 (3Η， s)， 4.58 (2Η， brs), 7.05 (1Η， dd， J = 1.3, 5.3 Hz),
6
7.11-7.32 (3H， m)， 7.65 (2H， d， J = 8.9 Hz), 8.20 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.25 (1H， s)， 9.94 (1H， s).
[0514] 参考例 86 2-[[3_メトキシ -5- (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチン酸メチ ノレ
参考例 84と同様の方法により、 4- (メチルチオ)ァニリンの代わりに 3-メトキシ -5- (トリ フルォロメチル)ァニリンを用いて、表題化合物（収率 26%)を無色結晶として得た。 融点 178-179°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.86 (3Η， s)， 3.94 (3Η， s)， 6.70 (1Η， s)， 6.82 (1Η， s)， 7.20-7.29
3
(1Η， m)， 7.33 (2Η， d， J = 4.9 Hz), 7.38 (1H， s)， 8.37 (1H， d， J = 5.3 Hz).
[0515] 参考例 87 2-[[3_メトキシ -5- (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジ ド、
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ [3-メトキシ -5- (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表 題化合物（収率 90%)を無色結晶として得た。
融点 229_230°C (エタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.81 (3Η， s)， 4.60 (2Η， brs), 6.76 (1Η， s)， 7.15 (1Η， dd， J =
6
1.5, 5.3 Hz), 7.25 (1H， s)， 7.63 (1H， s)， 7.71 (1H， s)， 8.30 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.61 (1H， s)， 10.00 (1H， brs).
[0516] 参考例 88 酢酸 1, 1-ジメチル -2-[2-[2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノ ィル]ヒドラジノ] -2-ォキソェチル
2_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジド（513 mg， 1.87 mmol)の N，N -ジメチルァセトアミド（5 mL)溶液に酢酸 2-クロ口- 1, 1-ジメチル -2-ォキソェチル（0.2 94 mL, 2.06 mmol)を氷冷下で滴下し、得られる混合物を室温で 2時間撹拌した。反 応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した 後、減圧濃縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（624 mg，収率 83%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.57 (6Η， s)， 2.04 (3Η， s)， 2.44 (3Η， s)， 7.11 (1Η， dd， J = 1.
6
2， 5.2 Hz), 7.16-7.28 (3H， m)， 7.65 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.26 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9. 31 (1H， s)， 9.91 (1H， s)， 10.52 (1H， s).
[0517] 参考例 89 2-(2-ピリジルァミノ)イソニコチン酸メチル
2-クロ口イソニコチン酸メチル（1.00 g， 5.83 mmol)、 2-アミノビリジン（658 mg， 6.99 mmol)、トリス (ジベンジリデンアセトン)二パラジウム (0) (107 mg， 0.17 mmol)、ジシクロ へキシル (2'，4'，6'-トリイソプロピルビフエニル- 2-ィノレ)ホスフィン（139 mg， 0.29 mmol) およびリン酸三カリウム（3.09 g， 14.6 mmol)のトルエン（30 mL)懸濁液をアルゴン雰 囲気下で終夜加熱還流した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水 素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃 縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/ 1〜2/3)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（866 mg， 収率 65%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.89 (3Η， s)， 6.83-6.97 (1Η， m)， 7.29 (1Η， d， J = 4.9 Hz), 7
6
.61-7.75 (2H， m)， 8.26 (1H， d， J = 4.9 Hz), 8.31 (1H， s)， 8.39 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9 .98 (1H， s).
[0518] 参考例 90 2-(2-ピリジルァミノ)イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-( 2-ピリジルァミノ)イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 90%)を無色結晶と して得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.57 (2Η， brs), 6.83-6.93 (1Η， m)， 7.15 (1Η， dd， J = 1.3, 5.
6
3 Hz), 7.61-7.77 (2H， m)， 8.07 (1H， s)， 8.19-8.36 (2H， m)， 9.82 (1H， s)， 9.92 (1H， s).
[0519] 参考例 91 7-ァセチル -4-ョード -7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン
参考例 79と同様の方法により、 4-クロ口- 2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピ リジンの代わりに 7-ァセチル -4-クロ口- 7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジンを用いて、表題化 合物 (収率 51%)を淡黄色結晶として得た。 融点 123-124°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.05 (3Η， s)， 6.53 (1Η， d， J = 3.9 Hz), 8.03 (1H， d， J = 3.9 Hz),
8.83 (1H， s).
[0520] 参考例 92 7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-カルボ二トリル
7-ァセチル -4-ョード -7H -ピロ口 [2，3-d]ピリミジン（1.28 g， 4.46 mmol)、シアン化亜 鉛（427 mg， 2.45 mmol)、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラジウム (0) (258 mg， 0.2 23 mmol)および N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)の混合物をバイアルに密封し、 15 0°Cで 20分間マイクロ波を照射した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽 和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製して、表題 化合物（520 mg，収率 80%)を淡黄色結晶として得た。
融点 237_238°C。
:H NMR (CDCl ) δ 6.83 (1H， dd， J = 2.1, 3.6 Hz), 7.57 (1H， d， J = 3.6 Hz), 8.99 (1
H， s)， 9.34 (1H， brs).
[0521] 参考例 93 7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-カルボン酸
参考例 66と同様の方法により、 1-ァセチル -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボニト リルの代わりに 7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-カルボ二トリルを用いて、表題化合物（3 50 mg，収率 61%)を淡黄色結晶として得た。
融点 214-215°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 6.90 (1H， dd， J = 1.5, 3.3 Hz), 7.77 (1H， dd， J = 2.1, 3.3 Hz
)， 8.89 (1H， s)， 12.44 (1H， brs).
[0522] 参考例 94 2-(7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-ィルカルボニル)ヒドラジンカルボン酸べ ンジル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 7H-ピロ 口 [2，3-d]ピリミジン- 4-カルボン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりにカルバジン 酸ベンジルを用いて、表題化合物（収率 83%)を無色結晶として得た。
融点 187-188°C (ジェチルエーテル/メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 5.13 (2Η， s)， 6.99 (1Η， d， J = 3.6 Hz), 7.20-7.45 (5H， m)， 7 .76 (1H， d， J = 3.6 Hz), 8.86 (1H， s).
[0523] 参考例 95 7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-カルボヒドラジド
参考例 64と同様の方法により、 2-[2-[(3_フエニルプロパノィル)ァミノ]イソニコチノィ ル]ヒドラジンカルボン酸ベンジルの代わりに 2-(7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-ィルカ ルポニル)ヒドラジンカルボン酸ベンジルを用いて、表題化合物（収率 100%)を無色結 晶として得た。
融点 252-254°C (テトラヒドロフラン/メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.66 (2Η， brs), 7.02 (1Η， d， J = 3.3 Hz), 7.71 (1H， d, J = 3.
6
3 Hz), 8.80 (1H， s)， 10.08 (1H， brs), 12.32 (1H， brs).
[0524] 参考例 96 4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)安息香酸メチル
4-フルォ口- 3- (トリフルォロメチル)安息香酸メチル（9.60 g， 43.2 mmol)の N，N_ジメ チルホルムアミド（100 mL)溶液にメルカプタンナトリウム（3.33 g， 47.5 mmol)を 0°Cで 少しずつ加え、得られる混合物を室温で 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希 釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。残渣をへキサンから再結晶して、表題化合物（10.1 g，収率 93%)を無色結 晶として得た。
融点 76-77°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.57 (3H， s)， 3.94 (3H， s)， 7.36 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.11 (1H， d
3
d， J = 1.9, 8.3 Hz), 8.27 (1H， d， J = 1.9 Hz).
元素分析値 (C H F O Sとして）
10 9 3 2
計算ィ直 (％) : C， 48.00; H， 3.63.
測定ィ直 (％) : C， 47.97; H， 3.62.
[0525] 参考例 97 4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジルアルコール
4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)安息香酸メチル（10.0 g， 40.0 mmol)のテトラ ヒドロフラン（100 mL)溶液に水素化リチウムアルミニウム（1.52 g， 40.0 mmol)を 0°Cで 少しずつ加え、得られる混合物を 15分間撹拌した。反応液に硫酸ナトリウム十水和物 (12.9 g， 40.0 mmol)を少しずつ加え、得られる混合物をさらに室温で 1時間撹拌した 。不溶物をろ過により除去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムク 口マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチル から結晶化させて、表題化合物（8.46 g，収率 95%)を無色結晶として得た。
融点 168-169°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.77 (1H， t， J = 5.8 Hz), 2.52 (3H， s)， 4.71 (2H， d， J = 5.8 Hz),
7.37 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.47-7.51 (1H， m)， 7.63—7.64 (1H， m).
元素分析値 (C H F OSとして）
計算直(％) :じ， 48.64; H， 4.08.
測定値 (％)： C， 48.73; H， 4.10.
[0526] 参考例 98 塩化 4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジル
4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチノレ)ベンジルアルコール（3.00 g， 13.5 mmol)のト ルェン（15 mL)溶液に塩化チォニル（1.18 mL， 16.2 mmol)を室温で加え、得られる 混合物を 1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1)で精製した後、へキサンから結晶化さ せて、表題化合物（2.54 g，収率 78%)を無色結晶として得た。
融点 65-66°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.53 (3H， s)， 4.58 (2H， s)， 7.35 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.50 (1H， d d， J = 1.7, 8.3 Hz), 7.64 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H C1F Sとして）
計算値 (％) : C， 44.91; H， 3.35.
測定値 (％)： C， 45.12; H， 3.36.
[0527] 参考例 99 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエニル） ボロン酸の代わりに 4- (メチルチオ)フエ二ルポロン酸を用いて、表題化合物（収率 92% )を無色結晶として得た。
融点 95_96°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3Η， s)， 3.95 (3Η， s)， 7.37-7.41 (2Η， m)， 7.55-7.60 (3Η， m)， 7.83 (1Η， s)， 8.08 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.53 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H O Sとして）
17 14 3
計算値 (％) : C， 68.44; H， 4.73.
測定値 (％)： C， 68.57; H， 4.73.
[0528] 参考例 100 3-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチ ノレ
参考例 48と同様の方法により、 ι-[4- (メチルチオ)フエニル] - -ベンゾイミダゾー ノレ- 6-カルボン酸メチルの代わりに 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-力 ルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 145-146°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.80 (3Η， s)， 3.96 (3Η， s)， 7.61 (1Η， dd， J = 0.6, 8.9 Hz), 7.77-
3
7.84 (4H， m)， 7.92 (1H， s)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.9 Hz), 8.54 (1H， dd， J- = 0.6, 1. 7 Hz).
元素分析値 (C H O Sとして）
17 14 4
計算直(％) :じ， 64.95; H， 4.49.
測定^ t(%) : C， 64.98; H， 4.53.
[0529] 参考例 101 4，4，5，5-テトラメチル -2-[4- [(トリフルォロメチル)チォ]フエニル] -1,3,2- ジォキサボロラン
1-ブロモ -4- [(トリフルォロメチノレ)チォ]ベンゼン（5.74 mL， 38.2 mmol)、ビス (ピナコ ラート)ジボロン（9.70 g， 38.2 mmol)、塩化 [1,1， -ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口セン ]パラジウム (Π)ジクロロメタン錯体（0.934 g， 1.15 mmol)および酢酸カリウム（11.3 g， 11 5 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（100 01し）懸濁液をァルゴン雰囲気下90°じで3.5 時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回 洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1)で精製した後、へキサンから再結晶し て、表題化合物（7.38 g，収率 64%)を無色結晶として得た。
融点 118-119°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.35 (12H, s)， 7.62—7.66 (2H， m)， 7.82-7.86 (2H， m).
3
元素分析値 (C H BF O Sとして） 計算値 (％) : C， 51.34; H， 5.30.
測定値 (％)： C， 51.42; H， 5.25.
[0530] 参考例 102 [4-[(2-シァノベンジル)チォ]フエニル]ボロン酸
(4-メルカプトフエ二ノレ)ボロン酸（0.847 g, 5.50 mmol)、 2- (ブロモメチノレ)ベンゾニトリ ノレ（1.62 g， 8.25 mmol)および炭酸カリウム（2.28 g， 16.5 mmol)の N，N_ジメチルホノレ ムアミド（10 mL)懸濁液を室温で 30分間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水 で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した 。残渣をへキサン/酢酸ェチル（2/1)で洗浄した後、へキサン/酢酸ェチルから再結 晶して、表題化合物（903 mg，収率 61%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 4.33 (0.6Η, s)， 4.39 (1.4H, s)， 4.61 (0.6H, s)， 7.30-7.55 (5H， m
)， 7.60-7.66 (1.6H, m)， 8.06-8.10 (1.4H, m).
[0531] 参考例 103 4-ブロモ -1- (メチルチオ) -2- (トリフルォロメトキシ)ベンゼン
塩化 4-ブロモ -2- (トリフルォロメトキシ)ベンゼンスルホニル（10.2 g， 30.0 mmol)のテ トラヒドロフラン（100 mL)溶液にトリフエニルホスフィン（23.6 g， 90.0 mmol)を 0°Cで少 しずつ加え、得られる混合物を 30分間撹拌した。この反応液に水（3 mL)を加え、さら に室温で 7時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンで希釈した後、 1 M水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。水層を 6 M塩酸で酸性にし、酢酸ェチルで 抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。
得られた残渣、ョードメタン（2.80 mL, 45.0 mmol)および炭酸カリウム（8.29 g， 60.0 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（50 mL)懸濁液を室温で 1時間撹拌した。反応液 を酢酸ェチルで希釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで 乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢 酸ェチル = 10/0〜10/1)で精製して、表題化合物（6.63 g，収率 77%)を無色油状物 として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.45 (3Η， s)， 7.11 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.37-7.41 (2H， m).
[0532] 参考例 104 [4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ボロン酸
4-ブロモ -1- (メチルチオ) -2- (トリフルォロメトキシ)ベンゼン（6.63 g， 23.1 mmol)とホ ゥ酸トリイソプロピノレ（6.92 mL, 30.0 mmol)のテトラヒドロフラン（50 mL)溶液に 1.6 M n -ブチルリチウムへキサン溶液（25.0 mL, 40.0 mmol)を- 78°Cで滴下し、得られる混合 物を 30分間撹拌した。反応液を 0°Cに昇温し、 2 M塩酸（150 mL)を加え、酢酸ェチル で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチル (5/1)で洗浄した後、へキサン/テトラヒドロ フランから再結晶して、表題化合物（4.13 g，収率 71%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.48 (0.3Η, s)， 2.53 (2.7Η, s)， 4.57 (0.2H, s)， 7.24 (0.1H, d， J
= 7.9 Hz), 7.33 (0.9H, d， J = 7.9 Hz), 7.55-7.57 (0.1H, m)， 7.61 (0.1H, dd， J = 1.1, 7.9 Hz), 7.93-7.95 (0.9H, m)， 8.04 (0.9H, dd， J = 1.1, 7.9 Hz).
[0533] 参考例 105 4-ブロモ -1- (ェチルチオ) -2-フルォロベンゼン
参考例 103と同様の方法により、塩化 4-ブロモ -2- (トリフルォロメトキシ)ベンゼンス ノレホニルの代わりに塩化 4-ブロモ -2-フルォロベンゼンスルホニルを用いて、表題化 合物（収率 48%)を無色油状物として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.29 (3Η， t， J = 7.4 Hz), 2.91 (2H， q, J = 7.4 Hz), 7.19-7.26 (3
H， m).
[0534] 参考例 106 [4- (ェチルチオ) -3-フルオロフヱニル]ボロン酸
参考例 104と同様の方法により、 4-ブロモ -1- (メチルチオ) -2- (トリフルォロメトキシ） ベンゼンの代わりに 4-ブロモ -1- (ェチルチオ) -2-フルォロベンゼンを用いて、表題化 合物（収率 38%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.31—1.41 (3Η， m)， 2.94-3.08 (2Η， m)， 4.53 (0.2Η, s)， 7.30—7.4
4 (1.2H, m)， 7.78 (0.9H, dd， J = 0.8, 10.2 Hz), 7.89 (0.9H, dd， J = 1.1, 7.6 Hz).
[0535] 参考例 107 3_[3-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メ チル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエニル） ボロン酸の代わりに [3-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合 物（収率 84%)を無色結晶として得た。
融点 115-116°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。 H NMR (CDC1 ) δ 2.55 (3H， s)， 3.96 (3H， s)， 7.30 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.56 (1H， d
3
d， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.58 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.62 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.84 (1 H， s)， 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H CIO Sとして）
17 13 3
計算値 (％) : C， 61.35; H， 3.94.
測定値 (％)： C， 61.37; H， 4.07.
[0536] 参考例 108 3_[3-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジ ド、
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ 3-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表 題化合物 (収率 91%)を無色結晶として得た。
融点 207-208°C (メタノールから結晶化）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.57 (3Η， s)， 4.53 (2Η， brs), 7.45 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.74 (
6
1H， d， J = 8.7 Hz), 7.82 (1H， dd， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.88 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.90 (1 H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.37 (1H， d， J- = 1.7 Hz), 8.54 (1H， s)， 9.94 (1H， brs). 元素分析値（C H C1N O Sとして）
16 13 2 2
計算値 (％) : C， 57.74; H， 3.94; N, 8.42.
測定値 (％)： C， 57.51; H， 3.97; N, 8.27.
[0537] 参考例 109 1-ブロモ -2-クロ口- 4- (ェチルチオ)ベンゼン
1-ブロモ -2-クロ口- 4-フルォロベンゼン（24.8 g, 119 mmol)とエタンチオール（10.6 mL, 143 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（150 mL)溶液に水素化ナトリウム（60%油 性， 6.00 g， 150 mmol)を室温で少しずつ加え、得られる混合物を 4時間撹拌した。反 応液を酢酸ェチルで希釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン )で精製して、表題化合物（19.4 g，収率 65%)を無色油状物として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.32 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 2.94 (2H， q, J = 7.2 Hz), 7.04 (1H， dd
3
， J = 2.3, 8.3 Hz), 7.37 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.49 (1H， d， J = 8.3 Hz).
[0538] 参考例 110 [2-クロ口- 4- (ェチルチオ)フエニル]ボロン酸 参考例 104と同様の方法により、 4-ブロモ -1- (メチルチオ) -2- (トリフルォロメトキシ） ベンゼンの代わりに 1-ブロモ -2-クロ口- 4- (ェチルチオ)ベンゼンを用いて、表題化合 物（収率 47%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.33—1.42 (3H， m)， 2.95—3.07 (2H， m)， 5.23 (0.6H, s)， 7.16-7.2
5 (1.3H, m)， 7.31 (0.7H, d， J = 1.7 Hz), 7.83 (0.3H, d， J = 7.9 Hz), 8.13 (0.7H, d， J = 7.9 Hz).
[0539] 参考例 111 l-[(4-ブロモフエニル)チォ] -2-メチルプロパン- 2-オール
4-ブロモチオフエノーノレ（9.45 g, 50.0 mmol)のテトラヒドロフラン（150 mL)溶液に水 素化ナトリウム（60%油性， 2.20 g， 55.0 mmol)を 0°Cで少しずつ加え、得られる混合物 を 1時間撹拌した。この反応液にイソブチレンォキシド（4.91 mL, 55.0 mmol)をカロえ、 得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食 塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/1)で精製して、表題化合 物（11.6 g，収率 89%)を無色油状物として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.30 (6Η， s)， 2.09 (1Η， s)， 3.09 (2Η， s)， 7.25-7.30 (2Η， m)， 7.3
7-7.42 (2Η， m).
[0540] 参考例 112 5-ブロモ -3,3-ジメチル -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチォフェン
塩化アルミニウム（10.7 g， 80.0 mmol)の二硫化炭素（80 mL)懸濁液に 1_[(4_ブロモ フエニル)チォ] -2-メチルプロパン- 2-オール（5.22 g， 20.0 mmol)の二硫化炭素（20 mL)溶液を 0°Cで滴下し、得られる混合物を室温で 30分間撹拌した後、 3時間加熱還 流した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン)で精製して 、表題化合物（1.64 g，収率 34%)を無色油状物として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.36 (6Η， s)， 3.18 (2Η， s)， 7.03 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.13 (1H， d
, J = 1.9 Hz), 7.22 (1H， dd， J = 1.9, 8.3 Hz).
[0541] 参考例 113 (3,3-ジメチル -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル)ボロン酸
参考例 104と同様の方法により、 4-ブロモ -1- (メチルチオ) -2- (トリフルォロメトキシ） ベンゼンの代わりに 5-ブロモ -3,3-ジメチル -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチォフェンを用い て、表題化合物（収率 32%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.48 (6Η， s)， 3.24 (2Η， s)， 7.34 (1Η， d， J = 7.7 Hz), 7.83 (1H， d
, J = 1.1 Hz), 7.99 (1H， dd， J = 1.1, 7.7 Hz).
[0542] 参考例 114 [2-クロ口- 4- (メトキシカルボ二ノレ)フエ二ノレ]ボロン酸
3-クロ口- 4- (ジヒドロキシボリル)安息香酸（1.00 g， 5.10 mmol)、 N，N_ジメチルホルム アミド（10 mL)およびジェチルエーテル（1 ml)の混合物に 0.6 Mトリメチルシリルアジ ドへキサン溶液（10.2 mL， 6.12 mmol)を滴下し、得られる混合物を室温で終夜撹拌 した。反応液に酢酸を加え、減圧濃縮した。残渣に水を加え、析出物をろ取し、水か ら再結晶して、表題化合物（0.46 g，収率 42%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.94 (3Η， s)， 5.41 (2Η， brs), 7.94 (1Η， dd， J = 1.5, 7.9 Hz), 7.9
8-8.06 (2H， m).
[0543] 参考例 115 N-メチノレ- 2-[[3-[4- (メチノレチォ)フエ二ノレ] -1-ベンゾフラン- 5-ィノレ]力ノレ
3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（0.60 g， 2.01 mmol )、イソチォシアン酸メチル（97%, 0.21 g， 2.82 mmol)およびエタノール（15 mL)の混 合物をバイアルに密封し、 100°Cで 30分間マイクロ波を照射した。冷却後、析出物を ろ取し、エタノールで洗浄して、表題化合物（0.70 g，収率 94%)を無色結晶として得た
〇
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.54 (3Η， s)， 2.89 (3Η， d， J = 4.3 Hz), 7.43 (2H， d， J = 8.7
Hz), 7.73-7.80 (3H， m)， 7.96 (1H， dd， J = 1.6, 8.7 Hz), 8.08 (1H， brs), 8.48 (1H， s)， 8.51 (1H， d， J = 1.6 Hz), 9.35 (1H， s)， 10.49 (1H， brs).
[0544] 参考例 116 3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチ ノレ
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエニル） ボロン酸の代わりに [4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物 (収率 74%)を無色結晶として得た。 H NMR (CDCl ) δ 3.96 (3H， s)， 7.36 (2H， d， J= 8.8 Hz), 7.58 (1H， d， J = 8.9 Hz),
3
7.67 (2H， d， J = 8.8 Hz), 7.84 (1H， s)， 8.10 (1H， dd， J = 1.6, 8.9 Hz), 8.51 (1H， d， J = 1.6 Hz).
[0545] 参考例 117 3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド 参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ 4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表 題化合物 (収率 86%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.02 (2Η， s)， 7.54 (2Η， dd， J = 0.8, 8.8 Hz), 7.73—7.81 (1H，
6
m)， 7.87-7.97 (3H， m)， 8.33-8.41 (1H， m)， 8.50-8.56 (1H， m)， 10.57 (1H， brs).
[0546] 参考例 118 3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチ ノレ
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエニル） ボロン酸の代わりに [3- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物 (収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 93-94°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.96 (3Η， s)， 7.24-7.29 (1Η， m)， 7.47-7.49 (1Η， m)， 7.54 (1Η，
3
dd， J = 7.6, 8.0 Hz), 7.58-7.67 (2H， m)， 7.88 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz) ， 8.52 (1H， dd， J = 0.8, 1.9 Hz).
元素分析値 (C H F Oとして）
17 11 3 4
計算値 (％) : C， 60.72; H， 3.30.
測定直(％) :じ， 60.69; H， 3.17.
[0547] 参考例 119 3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド 参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ 3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表 題化合物 (収率 86%)を無色結晶として得た。
融点 137-138°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.14 (2Η， s)， 7.25-7.29 (1Η， m)， 7.42 (1Η， brs), 7.45-7.47 (1Η， m)， 7.52 (1H， dd， J = 7.7, 7.9 Hz), 7.56-7.62 (2H， m)， 7.76 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 H z)， 7.88 (1H， s)， 8.23 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
16 11 3 2 3
計算値 (％) : C， 57.15; H， 3.30; N, 8.33.
測定値 (％)： C， 57.10; H， 3.10; N, 8.37.
[0548] 参考例 120 2- (メチルスルホニル) -5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フヱニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
2- (メチルチオ) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1， 3,4-ォキサジァゾール（2.38 g， 6.07 mmol)のァセトニトリル（25 mL)溶液に m_クロ口 過安息香酸（70%, 3.20 g， 13.3 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で終夜撹 拌した。反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有 機層を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1)で精製して、表 題化合物（0.87 g，収率 34%)を無色結晶で得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.55 (3Η， s)， 7.27-7.33 (1Η， m)， 7.46 (1Η， s)， 7.53-7.65 (2Η，
3
m)， 7.73 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.93 (1H， s)， 8.17 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.55 (1H， d， J = 1.7 Hz).
[0549] 参考例 121 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエニル） ボロン酸の代わりに (2-クロ口フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 92%)を無 色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.92 (3Η， s)， 7.31-7.45 (2Η， m)， 7.49—7.64 (3Η， m)， 7.90 (1Η，
3
s)， 8.08 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.30 (1H， d， J = 1.7 Hz).
[0550] 参考例 122 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_( 2-クロロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 66%)を無色結晶として得た。 H NMR (DMSO-d ) δ 4.43—4.51 (2H， m)， 7.47-7.54 (2H， m)， 7.62-7.70 (2H， m)， 7
6
.75 (1H， dd， J = 0.4, 8.7 Hz), 7.88 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.03 (1H， d， J = 1.7 H z)， 8.34 (1H， s)， 9.82 (1H， brs).
[0551] 参考例 123 2-[3-(2-クロロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルスルホニノレ) -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
参考例 120と同様の方法により、 2- (メチルチオ) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエ ニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_(2-クロロフ ェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、 表題化合物 (収率 66%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.53 (3Η， s)， 7.36-7.45 (2Η， m)， 7.49-7.54 (1Η， m)， 7.55-7.61
3
(1Η， m)， 7.72 (1Η， dd， J = 0.5, 8.7 Hz), 7.94 (1H， s)， 8.16 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.33 (1H， d， J = 1.7 Hz).
[0552] 参考例 124 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエニル） ボロン酸の代わりに (2,5-ジフルオロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 70 %)を無色結晶として得た。
融点 161-162°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.96 (3Η， s)， 7.02-7.10 (1Η， m)， 7.20 (1Η， dt， J = 4.5, 9.5 Hz),
3
7.42 (1H， ddd, J = 3.4, 5.7, 8.7 Hz), 7.60 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.00 (1H， d， J = 2.3 Hz), 8.11 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.49 (1H， s).
元素分析値 (C H F Oとして）
16 10 2 3
計算ィ直 (％) : C， 66.67; H， 3.50.
測定値 (％)： C， 66.76; H， 3.58.
[0553] 参考例 125 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_( 2,5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物 (収率 83%)を無色結晶として得た。 融点 198-199°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.52 (2H， brs), 7.31-7.39 (1H， m)， 7.49 (1H， ddd, J = 4.7, 9
6
.2， 9.8 Hz), 7.70-7.79 (2H， m)， 7.92 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.26-8.27 (1H， m)， 8 .46 (1H， d， J = 2.1 Hz), 9.92 (1H， brs).
[0554] 参考例 126 2- (クロロメチル) -5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（3.00 g， 8. 92 mmol)と 2-クロ口- 1, 1, 1-トリメトキシェタン（4.70 mL， 24.4 mmol)の混合物を 80°Cで 3時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（2.39 g，収 率 68%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 4.81 (2Η， s)， 7.27-7.33 (1Η， m)， 7.48 (1Η， s)， 7.53-7.64 (2Η，
3
m)， 7.70 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.13 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， d， J = 1.7 Hz).
[0555] 参考例 127 酢酸 2-ォキソ -2-[2-[[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフ ラン- 5-ィル]カルボニル]ヒドラジノ]ェチル
参考例 61と同様の方法により、 2-ァミノイソニコチン酸ェチルの代わりに 3-[3_ (トリフ ルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、塩化 3-フエニルプロ パノィルの代わりに塩化ァセトキシァセチルを用いて、表題化合物（収率 94%)を無色 結晶として得た。
融点 161_162°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.19 (3Η， s)， 4.70 (2Η， s)， 7.22-7.27 (1Η， m)， 7.41 (1Η， s)， 7.4
3
7-7.57 (3Η， m)， 7.81 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 7.84 (1H， s)， 8.26 (1H， d， J = 1.7 H z)， 9.13 (1H， d， J = 4.0 Hz), 9.27 (1H， d， J = 4.0 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
20 15 3 2 6
計算値 (％) : C， 55.05; H， 3.46; N, 6.42.
測定値 (％)： C， 55.08; H， 3.37; N, 6.37.
[0556] 参考例 128 酢酸 1-メチル -2-ォキソ -2-[2-[[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1- ベンゾフラン- 5-ィル]カルボニル]ヒドラジノ]ェチル
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに (±)-2- ァセトキシプロピオン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりに 3-[3_ (トリフルォロメト キシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 48%) を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.44 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.10 (3H， s)， 5.10 (1H， q， J = 6.8
6
Hz), 7.41-7.47 (1H， m)， 7.69 (1H， t， J = 8.0 Hz), 7.78 (1H， s)， 7.81 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.90 (1H， d， J = 8.0 Hz), 7.96 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.46 (1H， d， J = 1.5 H z)， 8.63 (1H， s)， 10.17 (1H， brs), 10.59 (1H， brs).
[0557] 参考例 129 酢酸 (lS)_2-[2-[(3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル)カルボニル]ヒドラジ ノ] -1-メチル -2-ォキソェチル
3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（2.64 g， 10.35 mmol)の N，N_ジメチル ァセトアミド（10 mL)溶液に酢酸 (1S)_2-クロ口- 1-メチル -2-ォキソェチル（1.44 mL， 1 1.38 mmol)を 0°Cで滴下し、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸 ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃 縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（3.41 g，収率 89% )を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.44 (3Η， d, J = 6.8 Hz), 2.10 (3H， s)， 4.99-5.18 (1H， m)， 7
6
.80 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.97 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.16 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.4 3 (1H， s)， 10.18 (1H， brs), 10.60 (1H， brs).
[0558] 参考例 130 酢酸 (lS)-l-[5_(3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル]ェチル
参考例 35と同様の方法により、 Ν'-ァセチル -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに酢酸 (lS)_2-[2-[(3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル)カルボニル]ヒドラジノ] -1 -メチル -2-ォキソェチルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。 :H NMR (CDC1 ) δ 1.80 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.17 (3H， s)， 6.19 (1H， q， J = 6.7 Hz),
3
7.63 (1H， d， J = 9.2 Hz), 7.76 (1H， s)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.26 (1H， d， J = 1.3 Hz). [0559] 参考例 131 酢酸 (lS)-l-[5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ルの代わりに酢酸 (lS)-l-[5_(3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィノレ]ェチルを、（4-メトキシフエ二ノレ)ボロン酸の代わりに [3- (トリフルォロメトキ シ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 75%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.78 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.17 (3H， s)， 6.19 (1H， q， J = 6.8 Hz),
7.23-7.36 (1H， m)， 7.49 (1H， s)， 7.51-7.64 (2H， m)， 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.5 Hz).
[0560] 参考例 132 酢酸 (lS)-l-[5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ルの代わりに酢酸 (lS)-l-[5_(3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル]ェチルを、（4-メトキシフエニル)ボロン酸の代わりに [4- (メチルチオ)フエ ニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 64%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.78 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.17 (3H， s)， 2.56 (3H， s)， 6.10-6.26 (
1H， m)， 7.36-7.45 (2H， m)， 7.59 (2H， d， J = 8.1 Hz), 7.66 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.86 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.3, 8.7 Hz), 8.50 (1H， s).
[0561] 参考例 133 酢酸 (lR)-l-[5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
(lS)-l-[5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ィノレ]エタノール（390 mg， 1.00 mmol)、酢酸（0.114 mL， 2.00 mm ol)およびトリフエニルホスフィン（394 mg， 1.50 mmol)のテトラヒドロフラン（5 mL)溶液 に 40%ァゾジカルボン酸ジェチルトルエン溶液（0.653 mL, 1.50 mmol)を 0°Cで滴下し 、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸 水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜0/1)で精製して、表題化合物（406 mg，収率 94%)を無色油状物として得た H NMR (CDCl ) δ 1.78 (3H， d， J = 6.8 Hz), 2.17 (3H， s)， 6.19 (1H， q, J = 6.8 Hz),
7.23-7.36 (1H， m)， 7.49 (1H， s)， 7.51-7.64 (2H， m)， 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.5 Hz).
[0562] 参考例 134 酢酸 (lS)-l-[5-[3_(2-クロ口- 5-フルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ルの代わりに酢酸 (lS)-l-[5_(3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル]ェチルを、（4-メトキシフエニル)ボロン酸の代わりに (2-クロ口- 5-フルォロ フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 66%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.77 (3Η， d, J = 6.8 Hz), 2.16 (3H， s)， 6.14—6.20 (1H， m)， 7.04
-7.18 (1H， m)， 7.21-7.32 (1H， m)， 7.54 (1H， dd， J = 5.2, 8.9 Hz), 7.69 (1H， d， J = 8 .7 Hz), 7.93 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.26 (1H， d， J = 1.7 Hz).
[0563] 参考例 135 酢酸 2-[2-[[3-(2，5-ジフルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル]カル ボニル]ヒドラジノ] -1, 1-ジメチル -2-ォキソェチル
参考例 129と同様の方法により、 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの代 わりに 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、酢酸 (1S)_2 -クロロ- 1-メチル -2-ォキソェチルの代わりに酢酸 2-クロ口- 1, 1-ジメチル -2-ォキソェ チルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.74 (6Η， s)， 2.14 (3Η， s)， 7.00—7.12 (1Η， m)， 7.14-7.25 (1Η， m)， 7.32-7.43 (1Η， m)， 7.58-7.69 (1Η， m)， 7.85 (1Η， dd， J = 1.8, 8.6 Hz), 7.94-8.0 4 (1H， m)， 8.25 (1H， s)， 8.91 (2H， brs).
[0564] 参考例 136 3-[(l-ベンジルピペリジン- 4-ィル)ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチル
参考例 40と同様の方法により、 P-ァニシジンの代わりに 4-ァミノ- 1-ベンジルピペリ ジンを用いて、表題化合物 (収率 96%)を燈色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.53-1.70 (2Η， m)， 1.90—2.03 (2Η， m)， 2.13—2.33 (2Η， m)，
2.66-2.79 (2Η， m)， 3.50 (2Η， s)， 3.64-3.81 (1Η， m)， 3.88 (3Η， m)， 7.15 (1Η， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 7.21-7.28 (1H， m)， 7.29-7.37 (4H， m)， 7.54 (1H， d， J = 1.5 Hz), 7.93 (1H， d， J = 7.5 Hz), 8.18 (1H， d， J = 8.9 Hz).
[0565] 参考例 137 4-ァミノ- 3-[(l-ベンジルピペリジン- 4-ィル)ァミノ]安息香酸メチル
3-[(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル)ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチル（17.1 g， 46.3 mm ol)、 5%白金炭素（5.13 g)、テトラヒドロフラン（115 mL)およびメタノール（115 mL)の 混合物を水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した 。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/1)で 精製した後、ジイソプロピルエーテル/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（8.40 g，収率 53%)を淡赤色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.34-1.51 (2Η， m)， 1.87-1.97 (2Η， m)， 2.03—2.15 (2Η， m)， 2
6
.75-2.87 (2Η， m)， 3.13-3.28 (1Η， m)， 3.48 (2Η， s)， 3.71 (3Η， s)， 4.37 (1Η， d, J = 7. 3 Hz), 5.43 (2H， s)， 6.53 (1H， d， J = 8.1 Hz), 6.99 (1H， d， J = 1.7 Hz), 7.12 (1H， dd ， J = 1.9, 8.1 Hz), 7.18-7.27 (1H， m)， 7.28-7.36 (4H， m).
[0566] 参考例 138 1-(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン 酸メチル
参考例 47と同様の方法により、 4-ァミノ- 3_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]安息香 酸メチルの代わりに 4-ァミノ- 3-[(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル)ァミノ]安息香酸メチ ルを用いて、表題化合物（11.2 g，収率 91%)を淡赤色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.94-2.17 (4Η， m)， 2.19—2.33 (2Η， m)， 2.88-3.00 (2Η， m)， 3
6
.57 (2Η， s)， 3.89 (3Η， s)， 4.49-4.62 (1Η， m)， 7.23-7.31 (1Η， m)， 7.33-7.38 (4Η， m)， 7.74 (1Η， d， J = 8.5 Hz), 7.84 (1H， dd, J = 1.5, 8.5 Hz), 8.30 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8 .61 (1H， s).
[0567] 参考例 139 1-(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒ ドラジド
参考例 4と同様の方法により、 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸ェチ ノレの代わりに 1-(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン 酸メチルを用いて、表題化合物（9.14 g，収率 83%)を淡赤色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.99—2.30 (6Η， m)， 2.93—3.04 (2Η， m)， 3.57 (2Η， s)， 4.33-4.
6
44 (1Η， m)， 4.49 (2Η， brs), 7.23-7.32 (1Η， m)， 7.33-7.39 (4Η， m)， 7.63—7.69 (1Η， m)， 7.69-7.75 (1H， m)， 8.16 (1H， s)， 8.48 (1H， s)， 9.75 (1H， brs).
[0568] 参考例 140 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-(4-ピペリジニル) -1H -ベンゾイミダゾーノレ
1-ベンジル -4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィル]ピぺリジン（6.81 g， 18.2 mmol)、 5%パラジウム炭素（6.81 g)およびギ酸アンモニ ゥム（3.45 g， 54.7 mmol)のメタノール（200 mL)懸濁液を 5.5時間加熱還流した。反応 液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 酢酸ェチル /メタノール = 1/9)で精製して、表題化合物（1.24 g，収率 24%)を無色結 晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.87—2.04 (5Η， m)， 2.61 (3Η， s)， 2.66—2.77 (2Η， m)， 3.04—3·
6
14 (2Η， m)， 4.54-4.68 (1Η， m)， 7.82-7.86 (2Η， m)， 8.27-8.31 (1Η， m)， 8.53 (1Η， br s).
[0569] 参考例 141 4-ニトロ- 3_[[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチル 参考例 40と同様の方法により、 P-ァニシジンの代わりに 4- (トリフルォロメトキシ)ァニ リンを用いて、表題化合物 (収率 83%)を黄色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.90 (3Η， s)， 7.31 (4Η， s)， 7.39—7.43 (1Η， dd， J = 1.5, 7.2 Hz),
3
7.88 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.25-8.28 (1H， d， J = 8.7 Hz), 9.41 (1H， s).
[0570] 参考例 142 4-ァミノ- 3_[[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチル 参考例 43と同様の方法により、 5-[5-[2-(3_フルオロフヱニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサ ジァゾール -2-ィル] -N-(4-メトキシフエニル) -2-二トロア二リンの代わりに 4-ニトロ- 3_[ [4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチルを用いて、表題化合物（収率 100%)を褐色油状物として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.73 (3Η， s)， 5.78 (2Η， s)， 6.74-6.79 (3Η， m)， 7.13 (2Η， d，
6
J = 8.1 Hz), 7.51 (1H， dd， J = 1.8, 6.6 Hz), 7.59 (1H， d， J = 1.8 Hz), 7.65 (1H， s).
[0571] 参考例 143 l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボ ン酸メチル
参考例 47と同様の方法により、 4-ァミノ- 3_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]安息香 酸メチルの代わりに 4-ァミノ- 3_[[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチ ルを用いて、表題化合物（収率 70%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.95 (3Η， s)， 7.48 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.58 (2H， d， J = 8.4 Hz),
7.91 (1H， d， J = 8.4 Hz), 8.07 (1H， dd， J = 1.5, 6.9 Hz), 8.21 (2H， s).
[0572] 参考例 144 l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボ ヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[ 4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用い て、表題化合物（収率 86%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.51 (2Η， s)， 7.67 (2Η， d， J = 8.1 Hz), 7.82 (2H， s)， 7.85-7·
94 (2H， m)， 8.09 (1H， t， J = 1.2 Hz), 8.72 (1H， s)， 9.85 (1H， s).
[0573] 参考例 145 Ν'-ァセチル -l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾー ノレ- 6-カルボヒドラジド
N-ァセチルイミダゾール（264 mg， 2.4 mmol)、 1_[4_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] - 1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド（672 mg， 2.0 mmol)およびテトラヒドロフラ ン (20 mL)の混合物を室温で終夜、 50°Cで 4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残 渣に酢酸ェチルを加え、析出物をろ取して、表題化合物（614 mg，収率 81%)を無色 結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.51 (3Η， s)， 7.68 (2Η， d， J = 8.4 Hz), 7.82—7.92 (4H， m)， 8
•14 (1H， s)， 8.75 (1H， s)， 9.89 (1H， s)， 10.38 (1H， s).
[0574] 参考例 146 N-メチル -2-[[l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-
Figure imgf000212_0001
参考例 115と同様の方法により、 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-力 ルポヒドラジドの代わりに 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カル ボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 95%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 2.87 (3Η， d， J = 4.2 Hz), 7.54 (2H， d， J = 8.4
Hz), 7.67 (2H， d， J = 8.4 Hz), 7.83—7.90 (2H， m)， 8.03 (1H， m)， 8.19 (1H， s)， 8.69 ( 1H， s)， 9.32 (1H， s)， 10.41 (1H， s).
[0575] 参考例 147 N-ェチル -2-[[l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6- ィル]カルボニル]ヒドラジンカルポチオアミド
参考例 115と同様の方法により、 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-力 ノレボヒドラジドの代わりに 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カル ボヒドラジドを、イソチォシアン酸メチルの代わりにイソチォシアン酸ェチルを用いて、 表題化合物 (収率 90%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.05 (3H， t， J = 6.9 Hz), 2.58 (3H， s)， 3.44—3.48 (2H， m)， 7.
54 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.67 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.83—7.91 (2H， m)， 8.07 (1H， m)， 8 .19 (1H， s)， 8.69 (1H， s)， 9.24 (1H， s)， 10.39 (1H， s).
[0576] 参考例 148 6_[5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -l-[4- (トリフ ノレオロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
6-[5_ (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1-[4- (トリフルォロメトキシ)フ ェニノレ] -1H-ベンゾイミダゾール（898 mg， 2.29 mmol)、ァセトニトリノレ（10 mL)および N, N-ジメチルァセトアミド（20 mL)の混合物に m-クロ口過安息香酸（1.21 g， 5.03 mm ol)を室温で加え、得られる混合物を 3日間撹拌した。この混合物に m-クロ口過安息 香酸 (605 mg， 2.52 mmol)を加え、さらに室温で 1日間撹拌した。反応液に飽和チォ 硫酸ナトリウム水溶液を加えて 30分間撹拌した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥 した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェ チル = 10/1〜0/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合 物（590 mg，収率 61%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.72 (3Η， s)， 7.43-7.52 (2Η， m)， 7.58 (1Η， s)， 7.61 (1Η， s)， 7.92
-8.04 (2Η， m)， 8.16 (1Η， s)， 8.20 (1Η， s).
[0577] 参考例 149 4-ニトロ- 3-[[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ]安息香酸メチル
3-フルォロ -4-ニトロ安息香酸メチル（4.66 g， 23.4 mmol)、 3_トリフルォロメトキシァ 二リン（4.98 g， 28.1 mmol)および N，N-ジイソプロピノレエチノレアミン（4.84 mL, 28.1 m mol)のジメチルスルホキシド（30 mL)溶液を 120°Cで終夜撹拌した。反応液を酢酸ェ チルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。残渣をへキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（2.90 g， 収率 35%)を赤色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.90 (3Η， s)， 7.00—7.28 (3Η， m)， 7.40-7.52 (2Η， m)， 7.99 (1Η，
3
s)， 8.27 (1Η， d， J = 9.1 Hz), 9.41 (1H， brs).
[0578] 参考例 150 l-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボ ン酸メチル
亜ジチオン酸ナトリウム（22.6 g， 130 mmol)の水（65 mL)溶液に 4-ニトロ- 3_[[3_ (トリ フルォロメトキシ)フエ二ノレ]ァミノ]安息香酸メチル（2.90 g， 8.14 mmol)、テトラヒドロフ ラン (40 mL)およびエタノール（20 mL)の混合溶液を 0°Cで加え、得られる混合物を 室温で 30分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチ ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濃縮した。
得られた残渣とギ酸 (30 mL)の混合物を 100°Cで終夜撹拌した。冷却後、反応液を 減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和 食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（2.14 g，収率 78%)を無色結晶と して得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.95 (3Η， s)， 7.32-7.45 (2Η， m)， 7.51 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.67
3
(1H， t， J = 8.3 Hz), 7.91 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.03-8.12 (1H， m)， 8.18-8.30 (2H， m).
[0579] 参考例 151 l-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボ ヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[ 3- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用い て、表題化合物（収率 83%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.50 (2Η， brs), 7.56 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.73—7.90 (5H， m)，
6
8.10 (1H， s)， 8.74 (1H， s)， 9.86 (1H， brs). 参考例 152 3_[[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ] _4-ニトロ安息香酸メチル 参考例 40と同様の方法により、 P-ァニシジンの代わりに 4- (ジフルォロメトキシ)ァニ リンを用いて、表題化合物 (収率 98%)を黄色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.88 (3Η， s)， 6.55 (1Η， t， J = 73.6 Hz), 7.14-7.32 (4H， m)， 7.38
(1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 7.82 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.26 (1H， d， J = 8.7 Hz), 9.39 ( 1H， s).
[0580] 参考例 153 l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボ ン酸メチル
参考例 150と同様の方法により、 4-ニトロ- 3-[[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル]アミ ノ]安息香酸メチルの代わりに 3_[[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ] -4-ニトロ安 息香酸メチルを用いて、表題化合物（収率 82%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.94 (3Η， s)， 6.62 (1Η， t， J = 73.1 Hz), 7.38 (2H， d， J = 8.7 Hz)
， 7.54 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.90 (1H， d， J = 9.1 Hz), 8.01-8.10 (1H， m)， 8.20 (2H， s)
[0581] 参考例 154 l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒ ドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[ 4- (ジフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用い て、表題化合物（収率 82%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.49 (2Η， brs), 7.37 (1Η， d， J = 100.0 Hz), 7.47 (2H， d， J =
8.7 Hz), 7.68-7.88 (4H， m)， 8.05 (1H， s)， 8.67 (1H， s)， 9.83 (1H， s).
[0582] 参考例 155 l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6-[5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
1-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6-[5_ (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ] -1H-ベンゾイミダゾール（3.22 g， 8.60 mmol)、ジクロロメタン（24 mL)および N, N-ジメチルァセトアミド（24 mL)の混合物に m-クロ口過安息香酸（5· 15 g， 21.5 mmol) を加え、得られる混合物を 50°Cで終夜撹拌した。反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水 溶液を加えて 30分間撹拌した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃 縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/1〜0/1 )で精製し、へキサン/酢酸ェチルから再結晶し、表題化合物（2.23 g，収率 64%)を無 色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.72 (3Η， s)， 7.40 (1Η， d， J = 72.0 Hz), 7.50 (2H， d， J = 8.9
6
Hz), 7.77-7.90 (2H， m)， 7.97-8.12 (2H， m)， 8.17 (1H， s)， 8.81 (1H， s).
[0583] 参考例 156 6_[5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -l-[3- (トリフ ノレオロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
参考例 155と同様の方法により、 1-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6-[5_ (メチル チォ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 6-[5_ (メ チルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1 H-ベンゾイミダゾールを用いて、表題化合物（収率 63%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.72 (3Η， s)， 7.60 (1Η， brs), 7.77—7.91 (3Η， m)， 7.91-8.04 (
6
2Η， m)， 8.11 (1Η， s)， 8.81 (1Η， s).
[0584] 参考例 157 4-ニトロ- 3-[[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]安息香酸メチル
参考例 40と同様の方法により、 P-ァニシジンの代わりに 3- (トリフルォロメチル)ァニリ ンを用いて、表題化合物 (収率 35%)を黄色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.90 (3Η， s)， 7.35-7.64 (5Η， m)， 7.93 (1Η， d， J = 1.5 Hz), 8.28
3
(1H， d， J = 8.7 Hz), 9.44 (1H， s).
[0585] 参考例 158 l-[3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン 酸メチル
参考例 150と同様の方法により、 4-ニトロ- 3-[[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル]アミ ノ]安息香酸メチルの代わりに 4-ニトロ- 3-[[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]安 息香酸メチルを用いて、表題化合物（収率 86%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.95 (3Η， s)， 7.73—7.84 (4Η， m)， 7.92 (1Η， d， J = 7.9 Hz), 8.09
3
(1H， dd， J = 1.5, 8.5 Hz), 8.22 (1H， d， J = 0.8 Hz), 8.25 (1H， s).
[0586] 参考例 159 l-[3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒ ドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[ 3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用い て、表題化合物（収率 95%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.60 (2Η， brs), 7.83 (2Η， s)， 7.91 (2Η， d， J = 4.9 Hz), 7.98-
8.18 (3H， m)， 8.78 (1H， s)， 9.85 (1H， s).
[0587] 参考例 160 l-[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6 -カルボン酸メチル
2-クロ口- 5- (トリフルォロメチノレ)ァニリン（2· 15 g， 11.00 mmol)のジエチレングリコー ルジメチルエーテル（20 mL)溶液に水素化ナトリウム（60%油性， 440 mg， 11.00 mmol) を加え、得られる混合物を 80°Cで 30分間撹拌した。この反応液に 3-フルォ口- 4-ニト 口安息香酸メチル（1.99 g， 10.00 mmol)を加え、得られる混合物を 80°Cで 1時間撹拌 した。冷却後、反応液に 1 M塩酸を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 1 M塩酸 と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を 塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 20/1)で精製した 後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、粗 3_[[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエ ニル]ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチル（1.92 g)を得た。
亜ジチオン酸ナトリウム（18.46 g， 106 mmol)の水（60 mL)溶液に得られた粗 3_[[2_ クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ] -4-ニトロ安息香酸メチル、テトラヒドロフ ラン (40 mL)およびエタノール（20 mL)の混合溶液を 0°Cで加え、得られる混合物を 室温で 30分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチ ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濃縮した。
得られた残渣とギ酸（10 mL)の混合物を 100°Cで終夜撹拌した。冷却後、反応液を 減圧濃縮した。残渣を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和 食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（1.10 g，収率 31%)を無色結晶と して得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.93 (3Η， s)， 7.77 (1Η， s)， 7.80—7.84 (2Η， m)， 7.89—7.92 (1Η， m)， 7.94 (1Η， s)， 8.09 (1Η， dd， J = 1.7, 8.5 Hz), 8.16 (1H， s).
[0588] 参考例 161 l-[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6 -カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに ι-[
2-クロ口- 5- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチ ルを用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.46 (2Η， brs), 7.75 (1Η， s)， 7.84 (2Η， s)， 8.01—8.15 (2Η， m
)， 8.27 (1Η， d， J = 1.9 Hz), 8.63 (1H， s)， 9.76 (1H， brs).
[0589] 参考例 162 3_[[3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ] -4-ニトロ安息香酸 メチル
3-フルォ口- 4-ニトロ安息香酸メチル（1.99 g， 10 mmol)と 3-クロ口- 4- (トリフルォロメ トキシ)ァニリン（4.23 g， 20 mmol)のジメチルスルホキシド（10 mL)溶液を 160°Cで 2日 間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水 硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトダラ フィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結 晶して、表題化合物（1.47 g，収率 38%)を橙色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.92 (3Η， s)， 7.22 (1Η， dd， J = 2.7, 8.7 Hz), 7.35-7.43 (2H， m)，
7.47 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 7.91 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.27 (1H， d， J = 8.7 Hz), 9 .33 (1H， s).
[0590] 参考例 163 l-[3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール- 6-カルボン酸メチル
参考例 150と同様の方法により、 4-ニトロ- 3-[[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル]アミ ノ]安息香酸メチルの代わりに 3-[[3_クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ァミノ] -4- ニトロ安息香酸メチルを用いて、表題化合物（収率 82%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.96 (3Η， s)， 7.45-7.63 (2Η， m)， 7.69 (1Η， d， J = 2.7 Hz), 7.91
(1H， d , J = 8.7 Hz), 8.00-8.14 (1H， m)， 8.15-8.27 (2H， m).
[0591] 参考例 164 l-[3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール- 6-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_[
3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチ ルを用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.51 (2H， brs), 7.74-8.00 (4Η， m)， 8.02-8.38 (2Η， m)， 8.74
(1Η， s)， 9.87 (1Η， brs).
[0592] 参考例 165 酢酸 1, 1-ジメチル -2-ォキソ -2-[2-[[1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル
1- 1Η-ベンゾイミダゾール -6-ィル]カルボニル]ヒドラジノ]ェチル
参考例 129と同様の方法により、 3-ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの代 わりに 1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジ ドを、酢酸 (1S)_2-クロ口- 1-メチル -2-ォキソェチルの代わりに酢酸 2-クロ口- 1, 1-ジメ チル -2-ォキソェチルを用いて、表題化合物（収率 66%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.72 (6Η， s)， 2.12 (3Η， s)， 7.39—7.48 (2Η， m)， 7.49-7.58 (2Η， m)， 7.70-7.93 (2Η， m)， 8.05 (1Η， s)， 8.20 (1Η， s)， 8.93 (1Η， brs), 9.19 (1Η， brs).
[0593] 参考例 166 1-(2-クロ口フエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチル
参考例 37と同様の方法により、（4-メトキシフエ二ル)ボロン酸の代わりに (2-クロロフ ェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 7%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.92 (3Η， s)， 7.44—7.58 (3Η， m)， 7.62—7.72 (1Η， m)， 7.86—7.97
(2Η， m)， 8.06 (1Η， dd， J = 1.7, 8.5 Hz), 8.17 (1H， s).
[0594] 参考例 167 l-(2-クロ口フエ二ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 1_(
2-クロ口フエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボン酸メチルを用いて、表題化合 物（収率 41%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.46 (2Η， brs), 7.61—7.69 (2Η， m)， 7.70—7.79 (2Η， m)， 7.79
-7.83 (3Η， m)， 8.59 (1Η， s)， 9.78 (1Η， brs).
[0595] 参考例 168 3-ブロモ -1-ベンゾチォフェン- 5-カルボン酸メチル
1-ベンゾチォフェン- 5-カルボン酸メチル（5.15 g, 26.8 mmol)の酢酸（50 mL)溶液 に臭素（2.06 mL, 40.2 mmol)を室温で滴下し、得られる混合物を 2時間撹拌した。反 応液を酢酸ェチルで希釈し、 1 M亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液および飽和食塩水で洗レ \無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 5/1)で精製し た後、へキサン/酢酸ェチルから結晶化させて、表題化合物（6.20 g，収率 85%)を無 色結晶として得た。
融点 93-94°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.99 (3H， s)， 7.52 (1H， s)， 7.90 (1H， dd， J = 0.6, 8.5 Hz), 8.08
3
(1H， ddd, J = 0.4, 1.5, 8.5 Hz), 8.53 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H BrO Sとして）
10 7 2
計算ィ直 (％) : C， 44.30; H， 2.60.
測定値 (％)： C， 44.40; H， 2.54.
[0596] 参考例 169 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾチォフェン- 5-カルボン酸メチル 参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ノレの代わりに 3-ブロモ -1-ベンゾチォフェン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエ ニル)ボロン酸の代わりに [4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（ 収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 135-136°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.56 (3Η， s)， 3.94 (3Η， s)， 7.38-7.42 (2Η， m)， 7.44 (1Η， s)， 7.4
3
9-7.53 (2Η， m)， 7.95 (1Η， dd， J = 0.6, 8.5 Hz), 8.05 (1H， dd， J = 1.5, 8.5 Hz), 8.56 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H O Sとして）
17 14 2 2
計算直(％) :じ， 64.94; H， 4.49.
測定直(％) :じ， 64.99; H， 4.42.
[0597] 参考例 170 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾチォフェン- 5-カルボヒドラジド 参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾチォフェン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化 合物（収率 95%)を無色結晶として得た。
融点 195_196°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.56 (3Η， s)， 4.51 (2Η， brs), 7.41-7.46 (2Η， m)， 7.59-7.63 (
6
2Η， m)， 7.85 (1Η， dd， J = 1.5, 8.5 Hz), 7.89 (1H， s)， 8.14 (1H， d， J = 8.5 Hz), 8.31 ( 1H， d， J = 1.5 Hz), 9.91 (1H， brs). 元素分析値 (C H N OSとして）
16 14 2 2
計算値 (％) : C， 61.12; H， 4.49; N, 8.91.
測定値 (％)： C， 61.09; H， 4.45; N, 8.92.
[0598] 参考例 171 l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-インドール- 6-カルボン酸メチル
参考例 89と同様の方法により、 2-クロ口イソニコチン酸メチルの代わりに 1-ブロモ -4 - (メチルチオ)ベンゼンを、 2-アミノビリジンの代わりに 1H-インドール- 6-カルボン酸メ チルを用いて、表題化合物（収率 47%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.57 (3Η， s)， 3.91 (3Η， s)， 6.71 (1Η， d， J = 2.3 Hz), 7.38-7.50 (
3
5H， m)， 7.69 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.86 (1H， dd， J = 1.5, 8.3 Hz), 8.21 (1H， s).
[0599] 参考例 172 3-ブロモフロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸メチル
フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチル（438 mg， 2.29 mmol)のジクロロメタン（2 m L)溶液に臭素（0.129 mL， 2.52 mmol)のジクロロメタン（2 mL)溶液を 0°Cで滴下し、 得られる混合物を室温で 2時間撹拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加 えて 5分間撹拌した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム水溶 液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣のテトラヒドロフラン（10 mL)溶液に水酸化カリウム（85%, 151 mg， 2.29 mmol)のメタノール (2 mL)溶液を 0°Cで滴下し、得られる混合物を室温で 1時間撹拌 した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで 乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢 酸ェチル = 50/1〜1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題 化合物（194 mg，収率 31%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 4.00 (3Η， s)， 7.84 (1Η， s)， 8.57 (1Η， d， J = 2.3 Hz), 9.06 (1H， d
3
, J = 1.9 Hz).
[0600] 参考例 173 3_(2-クロロフヱニル)フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸メチル
参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ルの代わりに 3-ブロモフロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸メチルを、（4-メトキシフエ二 ノレ)ボロン酸の代わりに (2-クロ口フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 77%) を無色結晶として得た。 H NMR (CDCl ) δ 3.97 (3H， s)， 7.35-7.46 (2H， m)， 7.46-7.53 (1H， m)， 7.54—7.62
3
(1H， m)， 7.99 (1H， s)， 8.59 (1H， d， J = 2.1 Hz), 9.07 (1H， d， J = 1.9 Hz).
[0601] 参考例 174 3_(2-クロ口フエニル)フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_( 2-クロロフヱニル)フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸メチルを用いて、表題化合物（収 率 66%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.55 (2Η， d， J = 4.1 Hz), 7.43—7.58 (2H， m)， 7.61—7.75 (2H,
6
m)， 8.46 (1H， d， J = 2.1 Hz), 8.51 (1H， s)， 8.83 (1H， d， J = 2.1 Hz), 9.99 (1H， brs).
[0602] 参考例 175 3-ブロモフロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチル
参考例 172と同様の方法により、メタノールの代わりにエタノールを用いて、表題化 合物（収率 30%)を無色結晶として得た。
融点 107_108°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.45 (3Η， t， J = 7.2 Hz), 4.47 (2H， q， J = 7.2 Hz), 7.83 (1H， s)，
3
8.56 (1H， d， J = 2.1 Hz), 9.06 (1H， d， J = 2.1 Hz).
元素分析値（C H BrNOとして）
10 8 3
計算値 (％) : C， 44.47; H， 2.19; N, 5.19.
測定値 (％)： C， 44.42; H， 2.44; N, 5.19.
[0603] 参考例 176 3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチル 参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ルの代わりに 3-ブロモフロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチルを、（4-メトキシフエ二 ノレ)ボロン酸の代わりに [4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収 率 95%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.44 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 2.55 (3H， s)， 4.46 (2H， q, J = 7.2 Hz),
3
7.39 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.58 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.94 (1H， s)， 8.79 (1H， d, J = 1. 9 Hz), 9.07 (1H， d， J = 2.3 Hz).
[0604] 参考例 177 3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ 4- (メチルチオ)フエ二ノレ]フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチルを用いて、表題化 合物（収率 49%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.54 (3Η， s)， 4.60 (2Η， brs), 7.43 (2Η， d， J = 8.5 Hz), 7.78 (
2H， d， J = 8.5 Hz), 8.63 (1H， s)， 8.76-8.84 (2H， m)， 10.06 (1H， brs).
[0605] 参考例 178 Ν'-ァセチル -3-ブロモフロ [2，3-c]ピリジン- 5-カルボヒドラジド
参考例 1と同様の方法により、ベンゾチアゾール -6-カルボン酸の代わりに 3-ブロモ フロ [2，3-c]ピリジン- 5-カルボン酸を、カルバジン酸 tert-ブチルの代わりにァセトヒド ラジドを用いて、表題化合物 (収率 95%)を無色非晶質として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.93 (3Η， s)， 8.20 (1Η， d， J = 0.9 Hz), 8.70 (1H， s)， 9.12 (1H， d
, J = 0.9 Hz), 10.06 (1H， s)， 10.46 (1H， s).
[0606] 参考例 179 3-ブロモ _5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル)フロ [2，3-c]ピリ 参考例 35と同様の方法により、 Ν'-ァセチル -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに Ν'-ァセチル -3-ブロモフロ [2，3-c]ピリジン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表 題化合物（収率 42%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.69 (3Η， s)， 7.90 (1Η， s)， 8.51 (1Η， d， J = 0.9 Hz), 9.00 (1H， d
, J = 0.9 Hz).
[0607] 参考例 180 3-ブロモフロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチル
フロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチル（0.30 g， 1.57 mmol)のジクロロメタン（5 m L)溶液に臭素（7.82 mL， 157 mmol)を室温で滴下し、得られる混合物を 3.5時間撹拌 した。反応液を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン (5 mL)に溶解した。この溶液に 1 M水酸化カリウムエタノール溶液（10 mL)を 0°Cで滴下し、得られる混合物を室温で 5 分間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ トリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキ サン/酢酸ェチル = 17/3〜1/1)で精製して、表題化合物（0.15 g，収率 36%)を無色 結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.48 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 4.51 (2H， q, J = 7.2 Hz), 7.89 (1H， d，
J = 8.7 Hz), 8.00 (1H， s)， 8.22 (1H， d， J = 8.7 Hz).
[0608] 参考例 181 3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチル 参考例 19と同様の方法により、 3-ョードイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボン酸メチ ルの代わりに 3-ブロモフロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチルを、（4-メトキシフエ二 ノレ)ボロン酸の代わりに [4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収 率 32%)を無色結晶として得た。
融点 88-89°C (へキサンから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.48 (3H， t, J = 7.2 Hz), 2.54 (3H， s)， 4.51 (2H， q, J = 7.2 Hz),
3
7.38 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.88 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.09 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.18 (1 H， d， J = 8.7 Hz), 8.21 (1H， s).
元素分析値 (C H NO Sとして）
17 15 3
計算値 (％) : C， 65.16; H， 4.82; N, 4.47.
測定値 (％)： C， 65.15; H， 4.78; N, 4.47.
[0609] 参考例 182 3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3_[ 4- (メチルチオ)フエ二ノレ]フロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチルを用いて、表題化 合物（収率 82%)を無色結晶として得た。
融点 240_241°C (エタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.54 (3Η， s)， 4.64 (2Η， d， J = 4.3 Hz), 7.38 (2H， d， J = 8.5
6
Hz), 8.07 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.23 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.32 (2H， d， J = 8.5 Hz), 8. 97 (1H， s)， 9.93 (1H， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして）
15 13 3 2
計算値 (％) : C， 60.18; H， 4.38; N, 14.04.
測定値 (％)： C， 59.88; H， 4.35; N, 13.80.
[0610] 参考例 183 3-ブロモフロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 3- ブロモフロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボン酸ェチルを、メタノールの代わりにエタノールを 用いて、表題化合物（収率 81%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 4.62 (2Η， d， J = 4.1 Hz), 8.06 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.27 (1H， d，
3
J = 8.7 Hz), 8.74 (1H， s)， 9.72 (1H， brs). 元素分析値（C H BrN Oとして）
8 6 3 2
計算値 (％) : C， 37.53; H， 2.36; N, 16.41.
測定値 (％)： C， 37.60; H， 2.35; N, 16.46.
[0611] 参考例 184 3-ブロモ _5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル)フロ [3，2-b]ピリ
3-ブロモフロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジド（0.16 g， 0.64 mmol)とオルト酢酸ト リエチノレ（0.26 mL， 1.40 mmol)の n_ブタノーノレ（3 mL)溶液を 1時間加熱還流した。反 応液に 1,8-ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデ力- 7-ェン（0.096 mL, 0.64 mmol)を加え、得 られる混合物を終夜加熱還流した。冷却後、析出物をろ取し、シリカゲルカラムクロマ トグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから 再結晶して、表題化合物（41 mg，収率 23%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.70 (3Η， s)， 7.96 (1Η， d， J= 8.9 Hz), 8.02 (1H， s)， 8.33 (1H， d，
3
J= 8.9 Hz).
[0612] 参考例 185 2-[(3-メトキシフエニル)ァミノ]イソニコチン酸メチル
参考例 89と同様の方法により、 2-アミノビリジンの代わりに 3-メトキシァニリンを用い て、表題化合物（収率 36%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.82 (3Η， s)， 3.92 (3Η， s)， 6.54-6.71 (2Η， m)， 6.92 (1Η， dd， J =
3
1.5, 7.9 Hz), 7.01 (1H， t， J = 2.3 Hz), 7.16-7.33 (2H， m)， 7.43 (1H， s)， 8.32 (1H， d d， J = 0.8, 5.1 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
14 14 2 3
計算値 (％) : C， 65.11; H， 5.46; N, 10.85.
測定値 (％)： C， 65.04; H， 5.42; N, 10.76.
[0613] 参考例 186 2-[(3-メトキシフエ二ル)ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ (3-メトキシフエニル)ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 89%)を 無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.73 (3Η， s)， 4.58 (2Η， brs), 6.41-6.55 (1Η， m)， 7.06 (1Η， d
6
d， J = 1.3, 5.3 Hz), 7.12-7.28 (3H， m)， 7.40 (1H， d， J = 2.1 Hz), 8.22 (1H， d, J = 5. 3 Hz), 9.23 (1H， s)， 9.94 (1H， brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
13 14 4 2
計算値 (％) : C， 60.45; H， 5.46; N, 21.69.
測定値 (％)： C， 60.23; H， 5.38; N, 21.68.
[0614] 参考例 187 2-[(2，5-ジフルオロフヱニル)ァミノ]イソニコチン酸メチル
参考例 89と同様の方法により、 2-アミノビリジンの代わりに 2,5-ジフルォロア二リンを 用いて、表題化合物（収率 40%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.95 (3Η， s)， 6.54-6.69 (1Η， m)， 6.78 (1Η， brs), 6.96—7.11 (1Η，
3
m)， 7.31-7.41 (2Η， m)， 8.14-8.28 (1Η， m)， 8.33-8.43 (1Η， m).
元素分析値 (C H F N Oとして）
13 10 2 2 2
計算値 (％) : C， 59.09; H， 3.81; N, 10.60.
測定値 (％)： C， 59.07; H， 3.76; N, 10.60.
[0615] 参考例 188 2-[(2，5-ジフルオロフェニル)ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ (2,5-ジフルオロフェニル)ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 92 %)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.59 (2Η， brs), 6.66-6.86 (1Η， m)， 7.15 (1Η， dd， J = 1.2, 5.
6
4 Hz), 7.18-7.32 (1H， m)， 7.48 (1H， s)， 8.12-8.34 (2H， m)， 9.13 (1H， s)， 9.95 (1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
12 10 2 4
計算値 (％) : C， 54.55; H， 3.81; N, 21.20.
測定値 (％)： C， 54.62; H， 3.69; N, 21.33.
[0616] 参考例 189 2-[[3_ (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]ァミノ]イソニコチン酸メチル
参考例 89と同様の方法により、 2-アミノビリジンの代わりに 3- (トリフルォロメチル)ァ 二リンを用いて、表題化合物（収率 34%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.94 (3Η， s)， 6.70 (1Η， s)， 7.27-7.39 (3Η， m)， 7.45 (1Η， t， J =
3
7.9 Hz), 7.58-7.69 (1H， m)， 7.75 (1H， s)， 8.37 (1H， dd， J = 0.8, 5.1 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして） 計算値 (％) : C， 56.76; H， 3.74; N, 9.46.
測定値 (％)： C， 56.77; H， 3.67; N, 9.58.
[0617] 参考例 190 2-[[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ [3- (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（ 収率 92%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.61 (2Η， brs), 7.15 (1Η， dd， J = 1.2, 5.4 Hz), 7.22 (1H， d，
6
J = 7.5 Hz), 7.27 (1H， s)， 7.50 (1H， t， J = 7.9 Hz), 7.89 (1H， d， J = 9.4 Hz), 8.23 (1 H， s)， 8.29 (1H， d， J = 5.5 Hz), 9.62 (1H， s)， 10.00 (1H， s).
[0618] 参考例 191 2-[[3_ (トリフルォロメチル)ベンジル]ァミノ]イソニコチン酸メチル
2-ァミノイソニコチン酸メチル（1.52 g， 10.00 mmol)、 3- (トリフルォロメチノレ)ベンズァ ノレデヒド（2.09 g， 12.00 mmol)および酢酸（0.572 mL， 10.00 mmol)のテトラヒドロフラ ン（30 mL)溶液を室温で 30分間撹拌した。この反応液にトリァセトキシヒドロホウ酸ナ トリウム（4.46 g， 20.00 mmol)を加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液 を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 20/1〜9/1)で精製して、表題化合物（1.06 g，収率 34%)を無色油状物として得た。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.90 (3Η， s)， 4.65 (2Η， d， J = 6.0 Hz), 5.04 (1H， brs), 7.00 (1H
3
， s)， 7.14 (1H， d， J = 5.1 Hz), 7.38-7.60 (2H， m)， 7.63 (2H， d， J = 8.5 Hz), 8.22 (1H ， d， J = 5.3 Hz).
[0619] 参考例 192 2-[[3_ (トリフルォロメチル)ベンジル]ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ [3- (トリフルォロメチル)ベンジル]ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（ 収率 50%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.52 (2Η， brs), 4.59 (2Η， d， J = 6.0 Hz), 6.83 (1H， dd， J = 1
6
.3， 5.3 Hz), 6.91 (1H， s)， 7.41 (1H， t， J = 6.2 Hz), 7.47-7.72 (4H， m)， 8.01 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.82 (1H， brs). 元素分析値 (C H F N Oとして）
14 13 3 4
計算値 (％) : C， 54.19; H， 4.22; N, 18.06.
測定ィ直 (％) : C， 54.15; H， 4.18; N, 18.06.
[0620] 参考例 193 2-[(2-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチン酸メチル
参考例 191と同様の方法により、 3- (トリフルォロメチル)ベンズアルデヒドの代わりに ピリジン- 2-カルバルデヒドを、酢酸の代わりにトリフルォロ酢酸を用いて、表題化合 物（収率 65%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.91 (3Η， s)， 4.70 (2Η， d， J = 5.3 Hz), 5.88 (1H， brs), 7.06-7.1
3
2 (2H， m)， 7.19 (1H， dd， J = 1.3, 6.2 Hz), 7.32 (1H， d， J = 7.7 Hz), 7.66 (1H， td， J = 1.8, 7.7 Hz), 8.23 (1H， dd， J = 0.8, 5.2 Hz), 8.57 (1H， d， J = 0.9 Hz).
[0621] 参考例 194 2-[(2-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ (2-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 81%)を無 色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.58 (4Η， d， J = 6.0 Hz), 6.81 (1H， dd， J = 1.4, 5.4 Hz), 6.9
6
4 (1H， s)， 7.23 (1H， dd， J = 5.5, 7.0 Hz), 7.28 (1H， d， J = 7.7 Hz), 7.37 (1H， t， J = 6 .1 Hz), 7.71 (1H， td， J = 1.9, 7.6 Hz), 8.00 (1H， d， J = 5.3 Hz), 8.50 (1H， d， J = 4.0 Hz), 9.82 (1H， brs).
[0622] 参考例 195 2-[(3-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチン酸メチル
参考例 191と同様の方法により、 3- (トリフルォロメチル)ベンズアルデヒドの代わりに ニコチンアルデヒドを、酢酸の代わりにトリフルォロ酢酸を用いて、表題化合物（収率 4 7%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 3.91 (3Η， s)， 4.62 (2Η， d， J = 6.0 Hz), 5.02 (1H， brs), 7.00 (1H
3
， s)， 7.14 (1H， dd， J = 1.3, 5.3 Hz), 7.22?7.30 (1H， m)， 7.69 (1H， d， J = 7.9 Hz), 8.2
3 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.53 (1H， dd， J = 1.5, 4.7 Hz), 8.63 (1H， d， J = 1.7 Hz).
[0623] 参考例 196 2-[(3-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチノヒドラジド
参考例 9と同様の方法により、 -インダゾール -5-カルボン酸メチルの代わりに 2-[ (3-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチン酸メチルを用いて、表題化合物（収率 81%)を無 色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.52 (4H， d， J = 5.8 Hz), 6.82 (1H， dd， J = 1.3, 5.3 Hz), 6.8
6
9 (1H， s)， 7.25-7.41 (2H， m)， 7.65—7.75 (1H， m)， 8.02 (1H， d, J = 5.3 Hz), 8.42 (1H ， dd， J = 1.5, 4.7 Hz), 8.54 (1H， d， J = 1.9 Hz), 9.82 (1H， brs).
[0624] 実施例 1 6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ]ベンゾチアゾーノレ
5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール（235 mg， 1.00 mmol)、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジル（0.186 mL， 1.20 mmol)、および炭酸力 リウム（207 mg， 1.50 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミド（5 mL)懸濁液を室温で 5時 間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフ ィー（テトラヒドロフラン）で精製した後、へキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表 題化合物（321 mg，収率 82%)を無色結晶として得た。
融点 112-113°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 4.59 (2H， s)， 7.48 (1H， t， J = 7.7 Hz), 7.58 (1H， d， J = 8.1 Hz),
3
7.70-7.75 (2H， m)， 8.15 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.24 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8 .62 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.14 (1H， s).
元素分析値（C H F N OSとして）
17 10 3 3 2
計算値 (％) : C， 51.90; H， 2.56; N, 10.68.
測定値 (％)： C， 51.72; H， 2.49; N, 10.84.
[0625] 実施例 2 6-[5_[(4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ベンゾ チアゾーノレ
実施例 1と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4 -メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 86%)を無色結晶として得た。
融点 134-135°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.80 (3Η， s)， 4.52 (2Η， s)， 6.85-6.90 (2Η， m)， 7.37-7.42 (2Η，
3
m)， 8.16 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.24 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.62 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.13 (1H， s). 元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 2 2
計算値 (％) : C， 57.45; H， 3.69; N, 11.82.
測定値 (％)： C， 57.56; H， 3.84; N, 12.09.
[0626] 実施例 3 6-[5-[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル]ベンゾチアゾール
実施例 1と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭化 4 -メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 82%)を無色結 晶として得た。
融点 145-146°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.89 (3Η， s)， 4.52 (2Η， s)， 6.97 (1Η， d， J = 8.5 Hz), 7.63—7.68 (
3
2H， m)， 8.16 (1H， dd， J = 1.7, 8.5 Hz), 8.24 (1H， dd， J = 0.6, 8.5 Hz), 8.62 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.13 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 12 3 3 2 2
計算値 (％) : C， 51.06; H， 2.86; N, 9.92.
測定ィ直 (％) : C， 50.84; H， 2.89; N, 9.93.
[0627] 実施例 4 5_[[[5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]チォ] メチル ]-2-メトキシベンゾニトリル
実施例 1と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 5- (クロ ロメチル) -2-メトキシベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 87%)を無色結晶とし て得た。
融点 181_182°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.92 (3Η， s)， 4.48 (2Η， s)， 6.93-6.96 (1Η， m)， 7.68—7.72 (2Η，
3
m)， 8.16 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.25 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.62 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.14 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 12 4 2 2
計算値 (％) : C， 56.83; H， 3.18; N, 14.73.
測定ィ直 (％) : C， 56.89; H, 3.11; N, 14.70.
[0628] 実施例 5 6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィノレ]ベンゾチアゾール
N'-[3-[3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオ二ノレ]ベンゾチアゾール -6-カルボヒ ドラジド（433 mg， 1.10 mmol)と塩化 p_トノレエンスルホニル（419 mg， 2.20 mmol)のピリ ジン (5 mL)溶液をアルゴン雰囲気下 80°Cで 16時間撹拌した。冷却後、反応液を酢 酸ェチルで希釈し、 0.1 M塩酸と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し た後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢 酸ェチル = 1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（ 308 mg，収率 75%)を無色結晶として得た。
融点 126-127°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.24-3.35 (4H， m)， 7.42-7.55 (4H， m)， 8.17 (1H， dd， J = 1.7, 8.
3
7 Hz), 8.25 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.64 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.14 (1H， s). 元素分析値（C H F N OSとして）
18 12 3 3
計算値 (％) : C， 57.59; H， 3.22; N, 11.19.
測定値 (％)： C， 57.59; H， 3.12; N, 11.29.
[0629] 実施例 6 6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ベンゾォキサゾール
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに N'-[3-[3- (トリフルォロメチノレ)フエ二 ノレ]プロピオニル]ベンゾォキサゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収 率 11%)を無色結晶として得た。
融点 117-118°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.23—3.35 (4Η， m)， 7.51-7.60 (2Η， m)， 7.65 (1Η， d， J = 6.9
6
Hz), 7.72 (1H， s)， 8.01 (2H， d， J = 1.2 Hz), 8.34 (1H， s)， 8.95 (1H， s).
LC-MS (ESI) m/z360 [M+H]+.
[0630] 実施例 7 5-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ] -1H-インダゾール
5-(1Η-インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール（218 mg， 1.00 mmol)と 1 M水酸化ナトリウム水溶液（1.00 mL, 1.00 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミ ド（5 mL)溶液に塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジル（0.155 mL， 1.00 mmol)を室温 で加え、得られる混合物を終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和 食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性 シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン)で精製した後、メタノールから 再結晶して、表題化合物（279 mg，収率 74%)を無色結晶として得た。
融点 159-160°C。
:H NMR (CDCl ) δ 4.57 (2H， s)， 7.45-7.50 (1H， m)， 7.55-7.63 (2H， m)， 7.69-7.76
3
(2H， m)， 8.07 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.19 (1H， d， J = 1.1 Hz), 8.39 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 10.36 (1H， brs).
元素分析値（C H F N OSとして）
17 11 3 4
計算値 (％) : C， 54.25; H， 2.95; N, 14.89.
測定値 (％)： C， 54.18; H， 2.83; N, 15.04.
[0631] 実施例 8 3-[[[5-(1Η-インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]チォ] メチノレ]ベンゾニトリノレ
実施例 7と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 3- (ブ ロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。 融点 172-173°C (エタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.53 (2Η， s)， 7.47 (1Η， dt， J = 0.4, 7.7 Hz), 7.58—7.64 (2H， m)，
3
7.75-7.79 (1H， m)， 7.81—7.82 (1H， m)， 8.07 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.20 (1H， d， J = 0.9 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 10.32 (1H， brs).
元素分析値 (C H N OSとして）
17 11 5
計算値 (％) : C， 61.25; H， 3.33; N, 21.01.
測定値 (％)： C， 61.12; H， 3.32; N, 20.95.
[0632] 実施例 9 5-[5_[(4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ィ ンダゾ一ノレ
実施例 7と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4 -メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 204-205°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。 H NMR (CDC1 ) δ 3.79 (3H， s)， 4.51 (2H， s)， 6.85-6.90 (2H， m)， 7.37-7.40 (2H，
3
m),7.61 (1H， td， J = 0.9, 8.9 Hz), 8.08 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.19 (1H， d, J = 0.
8 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 10.37 (1H， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 14 4 2
計算値 (％) : C， 60.34; H， 4.17; N, 16.56.
測定ィ直 (％) : C， 60.34; H， 4.11; N, 16.63.
[0633] 実施例 10 5-[5_[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル] -1H-インダゾール
実施例 7と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭化 4 -メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 76%)を無色結 晶として得た。
融点 136_137°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.89 (3Η， s)， 4.50 (2Η， s)， 6.97 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.60—7.68 (
3
3H， m)， 8.07 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.19 (1H， d， J = 0.8 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0
.8， 1.5 Hz), 10.32 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O S - H Oとして）
18 13 3 4 2 2
計算値 (％) : C， 52.05; H， 3.40; N, 13.49.
測定値 (％)： C， 52.13; H， 3.57; N, 13.46.
[0634] 実施例 11 5-[[[5-(1Η-インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]チォ ]メチル ]-2-メトキシベンゾニトリル
実施例 7と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 5- (ク 口ロメチル) -2-メトキシベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶と して得た。
融点 192-193°C (エタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.92 (3Η， s)， 4.47 (2Η， s)， 6.93-6.96 (1Η， m)， 7.62 (1Η， td， J =
3
0.9, 8.9 Hz), 7.68-7.72 (2H， m)， 8.07 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.20 (1H， d, J = 0.
9 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 10.35 (1H， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして） 計算値 (％) : C， 59.49; H， 3.61; N, 19.27.
測定値 (％)： C， 59.10; H， 3.64; N, 19.13.
[0635] 実施例 12 5-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ] -1H-インダゾール
N'-[3-[3- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオ二ノレ] -1H-インダゾール -5-カルボヒ ドラジド（320 mg， 0.850 mmol)と塩化 p-トノレエンスルホニル（486 mg， 2.55 mmol)のピ リジン (3 mL)溶液をアルゴン雰囲気下 80°Cで 24時間撹拌した。冷却後、反応液を酢 酸ェチルで希釈し、 1 M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で 洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣、 1 M水酸化ナトリウム水溶液（5 mL)、テトラヒドロフラン（10 mL)およ びエタノール (5 mL)の混合物を 30分間加熱還流した。冷却後、反応液を酢酸ェチ ルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃 縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/ 1〜0/1)で精製した後、エタノール/水から再結晶して、表題化合物（103 mg，収率 34 %)を無色結晶として得た。
融点 175-176°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.23-3.34 (4H， m)， 7.42—7.55 (4H， m)， 7.62 (1H， td， J = 0.9, 8.
3
9 Hz), 8.09 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.20 (1H， d， J = 1.1 Hz), 8.41 (1H， dd， J = 0. 8， 1.5 Hz), 10.40 (1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 13 3 4
計算値 (％) : C， 60.34; H， 3.66; N, 15.64.
測定値 (％)： C， 60.35; H， 3.66; N, 15.61.
[0636] 実施例 13 5-[5_[2-[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -1H-インダゾール
実施例 12と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオ二 ノレ] -1H-インダゾール -5-カルボヒドラジドの代わりに N'-[3-[4-メトキシ -3- (トリフルォ ロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオ二ノレ] -1H-インダゾール -5-カルボヒドラジドを用いて、表 題化合物 (収率 52%)を無色結晶として得た。 融点 192-193°C (エタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.15-3.21 (2H， m)， 3.23—3.28 (2H， m)， 3.88 (3H， s)， 6.95 (1H，
3
d， J = 8.5 Hz), 7.39 (1H， dd， J = 2.1, 8.5 Hz), 7.48 (1H， d， J = 2.1 Hz), 7.62 (1H， td ， J = 0.9, 8.9 Hz), 8.10 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8.20 (1H， d， J = 1.1 Hz), 8.41 (1H ， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 10.38 (1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 15 3 4 2
計算値 (％) : C， 58.76; H， 3.89; N, 14.43.
測定値 (％)： C， 58.65; H， 3.90; N, 14.46.
[0637] 実施例 14 3-[2-[5-(1Η-ベンゾトリアゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィ ノレ]ェチノレ]ベンゾニトリノレ
1H-ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジド（354 mg， 2.00 mmol)、 3_(3_シァノフエ二 ノレ)プロピオン酸（350 mg， 2.00 mmol)およびォキシ塩化リン（5 mL)の混合物を 100°C で 4時間撹拌した。冷却後、反応液を水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和した後、酢 酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し た後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精製 した後、メタノール/水から再結晶して、表題化合物（104 mg，収率 16%)を無色結晶と して得た。
融点 186_187°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.19—3.24 (2H， m)， 3.33—3.38 (2H， m)， 7.53 (1H， t， J = 7.7
6
Hz), 7.69-7.72 (2H， m)， 7.85—7.86 (1H， m)， 8.04 (1H， dd， J= 1.3, 8.7 Hz), 8.10 (1H ， dd， J= 0.8, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J= 0.8, 1.3 Hz), 16.11 (1H， brs).
元素分析値（C H N O 0.75H Oとして）
17 12 6 2
計算値 (％) : C， 61.91; H， 4.13; N, 25.48.
測定値 (％)： C， 61.83; H， 4.13; N, 25.44.
[0638] 実施例 15 5-[5_[2-[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾトリアゾール
実施例 14と同様の方法により、 3-(3_シァノフエニル)プロピオン酸の代わりに 3_[4- メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸を用いて、表題化合物（収率 24 %)を無色結晶として得た。
融点 154-155°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.13—3.18 (2Η， m)， 3.28—3.33 (2Η， m)， 3.85 (3Η， s)， 7.18-7·
6
21 (1Η， m)， 7.56-7.60 (2Η， m)， 8.04 (1Η， dd， J= 1.5, 8.7 Hz), 8.10 (1H， dd， J= 0.8, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J= 0.8, 1.5 Hz), 16.10 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O -0.5H Oとして）
18 14 3 5 2 2
計算値 (％) : C， 54.27; H， 3.80; N, 17.58.
測定値 (％)： C， 54.11; H， 3.84; N, 17.43.
[0639] 実施例 16 6-[5_[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジド（1.00 g， 5.67 mmol)、二硫化炭素（0.85 mL, 14.2 mmol)およびトリエチノレアミン（0.97 mL, 7.09 mmol)のエタノーノレ（50 mL) 溶液を終夜加熱還流した。冷却後、反応液を減圧濃縮した。
得られた残渣と臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル（1.83 g， 6.00 mmol) の N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)懸濁液を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸 ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（1.6 7 g，収率 71%)を無色結晶として得た。
融点 146_147°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.86 (3H， s)， 4.62 (2H， s)， 7.25 (2H， d， J = 8.4 Hz), 7.67-7·
6
79 (4H， m)， 8.11 (1H， s)， 9.37 (1H， t， J = 1.2 Hz).
元素分析値（C H F N O S'O. IH Oとして）
18 13 3 4 2 2
計算値 (％) : C， 52.96; H， 3.26; N, 13.72.
測定値 (％)： C， 52.94; H， 3.28; N, 13.42.
[0640] 実施例 17 6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 16と同様の方法により、臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 32%)を無色 結晶として得た。
融点 147_148°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.69 (2Η， s)， 7.58-7.76 (5Η， m)， 7.83 (1Η， d， J = 7.8 Hz), 7
6
.91 (1H， s)， 8.11 (1H， s)， 9.36 (1H， t， J = 0.6 Hz).
元素分析値（C H F N OSとして）
17 11 3 4
計算値 (％) : C， 54.25; H， 2.95; N, 14.89.
測定値 (％)： C， 54.26; H， 3.01; N, 15.10.
[0641] 実施例 18 6-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]イミ ダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 16と同様の方法により、臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに臭化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 61%)を無色結晶として得 た。
融点 173-174°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.62 (2Η， s)， 7.10-7.17 (1Η， m)， 7.33—7.44 (3Η， m)， 7.67-7.
6
77 (3Η， m)， 8.11 (1Η， s)， 9.36 (1Η， s).
元素分析値（C H FN OSとして）
16 11 4
計算値 (％) : C， 58.89; H， 3.40; N, 17.17.
測定値 (％)： C， 58.60; H， 3.32; N, 17.17.
[0642] 実施例 19 3_[[[5- (イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル ]チォ]メチノレ]ベンゾニトリノレ
実施例 16と同様の方法により、臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに 3- (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 71%)を無色結晶と して得た。
融点 175-176°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.64 (2Η， s)， 7.58 (1Η， t， J = 7.8 Hz), 7.67—7.79 (4H， m)， 7.
6
86 (1H， d， J = 7.8 Hz), 7.99 (1H， s)， 8.11 (1H， s)， 9.35 (1H， s).
[0643] 実施例 20 6-[5_[(4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]イミダ ゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 16と同様の方法により、臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに塩化 4-メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 57%)を無色結晶として得 た。
融点 155-156°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.73 (3Η， s)， 4.56 (2Η， s)， 6.91 (2Η， d， J = 8.4 Hz), 7.42 (2
6
H， d， J = 8.4 Hz), 7.68-7.77 (3H， m)， 8.12 (1H， s)， 9.37 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 14 4 2
計算値 (％) : C， 60.34; H， 4.17; N, 16.56.
測定値 (％)： C， 60.04; H， 4.13; N, 16.47.
[0644] 実施例 21 3_(4-メトキシフヱニル) -6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3 ，4-ォキサジァゾール -2-ィル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 16と同様の方法により、イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドの代わり に 3_(4-メトキシフエニル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6_カルボヒドラジドを、臭化 4-メトキ シ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルを 用いて、表題化合物（収率 9.2%)を無色結晶として得た。
融点 104-105°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.85 (3Η， s)， 4.66 (2Η， s)， 7.19 (2Η， d， J = 2.7 Hz), 7.52 (1
6
H， t， J = 7.8 Hz), 7.60-7.66 (3H， m)， 7.73 (1H， dd， J = 1.8, 7.8 Hz), 7.79—7.87 (4H， m)， 8.82 (1H， t， J = 1.8 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
24 17 3 4 2
計算値 (％) : C， 59.75; H， 3.55; N, 11.61.
測定値 (％)： C， 59.50; H， 3.55; N, 11.71.
[0645] 実施例 22 3-[[[5-[3_(4-メトキシフエニル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-ィル] -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 16と同様の方法により、イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドの代わり に 3_(4-メトキシフエニル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6_カルボヒドラジドを、臭化 4-メトキ シ -3- (トリフルォロメチノレ)ベンジルの代わりに 3- (ブロモメチノレ)ベンゾニトリルを用い て、表題化合物 (収率 11%)を無色結晶として得た。
融点 143-144°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.85 (3Η， s)， 4.66 (2Η， s)， 7.18 (2Η， d， J = 9.0 Hz), 7.52 (1
6
H， t， J = 7.8 Hz), 7.64 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.73 (2H， dd， J = 1.5, 7.8 Hz), 7.81—7.8 5 (3H， m)， 7.95 (1H， s)， 8.82 (1H， s).
[0646] 実施例 23 3_(2-ピリジル) -6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 16と同様の方法により、イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドの代わり に 3_(2-ピリジル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドを、臭化 4-メトキシ _3_ (トリ フルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表 題化合物 (収率 50%)を無色結晶として得た。
融点 181_182°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.71 (2Η， s)， 7.34—7.39 (1Η， m)， 7.56—7.66 (2Η， m)， 7.82-7.
6
98 (5Η， m)， 8.11 (1Η， d， J = 8.1 Hz), 8.57 (1H， s)， 8.76 (1H， d， J = 4.8 Hz), 10.60 ( 1H， s).
元素分析値（C H F N OSとして）
22 14 3 5
計算値 (％) : C， 58.27; H， 3.11; N, 15.44.
測定値 (％)： C， 58.21; H， 3.13; N, 15.26.
[0647] 実施例 24 3-[[[5-[3_(2-ピリジル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-ィル] -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 16と同様の方法により、イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドの代わり に 3_(2-ピリジル)イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドを、臭化 4-メトキシ _3_ (トリ フルォロメチノレ)ベンジルの代わりに 3- (ブロモメチノレ)ベンゾニトリルを用いて、表題化 合物（収率 56%)を無色結晶として得た。
融点 192-193°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.67 (2Η， s)， 7.35-7.39 (1Η， m)， 7.57 (1Η， t， J = 7.8 Hz), 7.
6
74-7.78 (1H， m)， 7.82-8.00 (5H， m)， 8.11 (1H， d， J = 8.4 Hz), 8.57 (1H， s)， 8.75-8. 77 (1H， m)， 10.60 (1H， s). 元素分析値 (C H N OSとして）
22 14 6
計算値 (％) : C， 64.38; H， 3.44; N, 20.48.
測定ィ直 (％) : C， 64.49; H， 3.46; N, 20.45.
[0648] 実施例 25 5_[[[5- (イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル ]チォ]メチル ]-2-メトキシベンゾニトリル
実施例 16と同様の方法により、臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに 5- (クロロメチル) -2-メトキシベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 58%)を 無色結晶として得た。
融点 211-212°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.89 (3Η， s)， 4.57 (2Η， s)， 7.24 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.67-7.
6
74 (3H， m)， 7.77-7.83 (1H， m)， 7.88 (1H， d， J = 2.1 Hz), 8.11 (1H， s)， 9.35 (1H， s). 元素分析値 (C H N O Sとして）
18 13 5 2
計算値 (％) : C， 59.49; H， 3.61; N, 19.27.
測定値 (％)： C， 59.30; H， 3.53; N, 19.13.
[0649] 実施例 26 3_[2-(5-イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-ィル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル )ェチル]ベンゾニトリノレ
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり にイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 62%)を無 色結晶として得た。
融点 168-169°C (ジイソプロピルエーテル/エタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.20 (2Η， t， J = 7.2 Hz), 3.31—3.36 (2H， m)， 7.53 (1H， t， J =
6
7.5 Hz), 7.67-7.78 (5H， m)， 7.85 (1H， s)， 8.14 (1H， s)， 9.35 (1H， t， J = 1.2 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
18 13 5
計算値 (％) : C， 68.56; H， 4.16; N, 22.21.
測定ィ直 (％) : C， 68.53; H， 4.18; N, 22.19.
[0650] 実施例 27 6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり にイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエニル)プロピオン酸の 代わりに 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸を用いて、表題化合物（収 率 58%)を無色結晶として得た。
融点 152-153°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.21—3.26 (2Η， m)， 3.32 (2Η， m)， 7.52-7.77 (7Η， m)， 8.14 (
6
1Η， s)， 9.35 (1Η， t， J = 1.5 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 13 3 4
計算値 (％) : C， 60.34; H， 3.66; N, 15.64.
測定^ t(%) : C， 60.30; H， 3.66; N, 15.74.
[0651] 実施例 28 6-[5_[2-[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキ サジァゾール -2-ィル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり にイミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエニル)プロピオン酸の 代わりに 3_[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸を用いて、表題 化合物（収率 38%)を無色結晶として得た。
融点 150_151°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.14 (2Η， t， J = 7.2 Hz), 3.26 (2H， t， J = 7.2 Hz), 3.85 (3H，
6
s)， 7.20 (1H， t， J = 4.5 Hz), 7.55-7.57 (2H， m)， 7.68—7.77 (3H， m)， 8.13 (1H， s)， 9. 35 (1H， t， J = 1.2 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 15 3 4 2
計算値 (％) : C， 58.76; H， 3.89; N, 14.43.
測定値 (％)： C， 58.76; H， 3.84; N, 14.48.
[0652] 実施例 29 7-[5_[[3- (トリフルォロメチノレ)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル ]-1，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-チオールトリエチルァミン塩を用いて、表題化合物（収率 66%)を無色 結晶として得た。 融点 147_148°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.62 (2Η， s)， 7.51 (1Η， t， J = 7.8 Hz), 7.60 (1H， d， J = 7.8 Hz),
3
7.70-7.79 (3H， m)， 8.33 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 8.48 (1H， s)， 8.72 (1H， dd， J = 0 .9， 7.2 Hz).
元素分析値（C H F N OSとして）
16 10 3 5
計算値 (％) : C， 50.93; H， 2.67; N, 18.56.
測定値 (％)： C， 50.94; H， 2.59; N, 18.64.
[0653] 実施例 30 7-[5_[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル] -1,2,4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-チオールトリエチルァミン塩を、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの 代わりに臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 62%)を無色結晶として得た。
融点 178_179°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.92 (3Η， s)， 4.56 (2Η， s)， 7.00 (1Η， d， J = 8.1 Hz), 7.64-7.71 (
3
2H， m)， 7.74 (1H， dd， J = 1.5, 7.2 Hz), 8.34 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 8.48 (1H， s)， 8.73 (1H， dd， J = 0.9, 7.2 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 12 3 5 2
計算値 (％) : C， 50.12; H， 2.97; N, 17.19.
測定値 (％)： C， 50.21; H， 2.96; N, 17.18.
[0654] 実施例 31 2-メトキシ -5-[[[5-(l，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-チオールトリエチルァミン塩を、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの 代わりに 5- (クロロメチル) -2-メトキシベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 56%) を淡褐色結晶として得た。 融点 247-248°C (N，N-ジメチルホルムアミド /水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.90 (3Η， s)， 4.62 (2Η， s)， 7.25 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.70 (1
6
H， dd， J = 1.8, 7.2 Hz), 7.83 (1H， dd， J = 1.8, 8.7 Hz), 7.89 (1H， d， J = 1.8 Hz), 8.4 5 (1H， dd， J = 0.9, 1.8 Hz), 8.69 (1H， s)， 9.15 (1H， dd， J = 0.9, 7.2 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 12 6 2
計算値 (％) : C， 56.04; H， 3.32; N, 23.06.
測定値 (％)： C， 55.85; H， 3.26; N, 23.04.
[0655] 実施例 32 7-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1,2， 4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-チオールトリエチルァミン塩を、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの 代わりに塩化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 27%)を無色結晶として 得た。
融点 153-154°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.57 (2Η， s)， 7.05 (1Η， m)， 7.20—7.40 (3Η， m)， 7.74 (1Η， dd， J
3
= 1.8, 7.2 Hz), 8.33 (1H， dd， J = 0.9, 1.8 Hz), 8.48 (1H， s)， 8.73 (1H， dd， J = 0.9, 7 .2 Hz).
元素分析値（C H FN OSとして）
15 10 5
計算値 (％) : C， 55.04; H， 3.08; N, 21.39.
測定値 (％)： C， 54.99; H, 3.11; N, 21.39.
[0656] 実施例 33 3-[[[5-(l，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィノレ]チォ]メチノレ]ベンゾニトリノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1，2，4-トリァゾロ [l，5-a]ピリジン- 7-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-チオールトリエチルァミン塩を、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの 代わりに 3- (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 20%)を無色結 晶として得た。 融点 196_197°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.59 (2Η， s)， 7.50 (1Η， t， J = 7.5 Hz), 7.63 (1H， dt， J = 1.5, 7.5
3
Hz), 7.74 (1H， dd， J = 1.8, 7.2 Hz), 7.79 (1H， dt， J = 1.5, 7.5 Hz), 7.84 (1H， t， J = 1.5 Hz), 8.33 (1H， dd， J = 0.9, 1.8 Hz), 8.48 (1H， s)， 8.73 (1H， dd， J = 0.9, 7.2 Hz). 元素分析値 (C H N OSとして）
16 10 6
計算値 (％) : C， 57.48; H， 3.01; N, 25.14.
測定値 (％)： C， 57.36; H， 3.05; N, 25.05.
[0657] 実施例 34 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チ 才ーノレ
2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（535 mg， 3.00 mmol)、二硫化炭素 (0.397 mL, 6.60 mmol)およびトリエチノレアミン（0.460 mL, 3.30 mmol)のエタノーノレ（ 5 mL)溶液を 24時間加熱還流した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、 0.1 M 塩酸と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残 渣をへキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（529 mg，収率 80%)を淡 黄色結晶として得た。
融点 219_221°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.28 (2H， t, J = 8.9 Hz), 4.28 (2H， t, J = 8.9 Hz), 6.88 (1H， d，
3
J = 8.3 Hz), 7.71-7.75 (1H， m)， 7.76—7.77 (1H， m)， 10.85 (1H， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして）
10 8 2 2
計算値 (％) : C， 54.53; H， 3.66; N, 12.72.
測定値 (％)： C， 54.62; H， 3.70; N, 12.73.
[0658] 実施例 35 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジ ァゾーノレ
2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（2.00 g， 11.2 mmol)、二硫化炭素（ 6.71 mL, 112 mmol)、水酸化カリウム（0.94 g， 16.8 mmol)およびエタノーノレ（50 mL) の混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に N，N-ジメチルホル ムアミド（50 mL)を加え、得られる混合物を 100°Cで終夜撹拌した。反応液に 5 M塩酸 を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られた残渣に炭酸カリウム（2.32 g， 16.8 mmol)、ョードメタン（1.39 mし， 22.4 mmo 1)および N，N-ジメチルホルムアミド（50 mL)を加え、得られる混合物を室温で終夜撹 拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシ ゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサ ン /酢酸ェチル = 2/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化 合物（1.75 g，収率 45%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.76 (3Η， s)， 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.66 (2H， t， J = 8.8 Hz),
6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.77 (1H， m)， 7.83—7.87 (1H， m).
[0659] 実施例 36 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォ キサジァゾーノレ
2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル（ 0.50 g， 2.13 mmol)のァセトニトリル（10 mL)溶液に m_クロ口過安息香酸（70%, 1.51 g， 6.40 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 2日間撹拌した。反応液に飽和 チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で 洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/1)で精製して、表題化合物（0.44 g，収 率 78%)を無色結晶として得た。
融点 144-145°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.31 (2H， t， J = 8.7 Hz), 3.51 (3H， s)， 4.71 (2H， t， J = 8.7 Hz),
6.91 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.90—7.95 (1H， m)， 7.96—7.98 (1H， m).
[0660] 実施例 37 [[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィ ノレ]チォ]酢酸ェチル
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりにブロモ酢酸ェ チルを用いて、表題化合物（収率 54%)を無色結晶として得た。
融点 92-93°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 1.30 (3H， t， J = 7.2 Hz), 3.28 (2H， t， J = 8.9 Hz), 4.09 (2H， s)，
3
4.26 (2H， q, J = 7.2 Hz), 4.67 (2H， t， J = 8.9 Hz), 6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.77 (1 H， d， J = 8.3 Hz), 7.85 (1H， s).
[0661] 実施例 38 2- [(シクロプロピルメチル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル） -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに (クロロメチル） シクロプロパンを用いて、表題化合物（収率 56%)を無色結晶として得た。
融点 57_58°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 0.34—0.41 (2Η， m)， 0.63—0.73 (2Η， m)， 1.19—1.36 (1Η， m)， 3.18
3
-3.33 (4Η， m)， 4.66 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.71—7.81 (1H， m)
， 7.83-7.88 (1H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
14 14 2 2
計算値 (％) : C， 61.29; H， 5.14; N, 10.21.
測定値 (％)： C， 61.33; H， 5.26; N, 10.27.
[0662] 実施例 39 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-フルォロベンジル)チォ] - 1,3,4-ォキサジァゾール
5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール（0.2 0 g， 0.91 mmol)、塩化 3-フルォロベンジル（0.11 mし， 0.91 mmol)、 1 M水酸化ナトリ ゥム水溶液（1.00 mL， 1.00 mmol)および水（4 mL)の混合物を室温で終夜撹拌した。 析出物をろ取し、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.21 g，収率 7 4%)を無色結晶として得た。
融点 128-129°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t, J = 8·8Ηζ)， 4.48 (2Η， s)， 4.66 (2Η， t, J = 8.8 Hz),
3
6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 6.95—7.03 (1H， m)， 7.15-7.35 (3H， m)， 7.72-7.78 (1H， m)， 7.82-7.85 (1H， m).
元素分析値（C H FN O Sとして） 計算値 (％) : C， 61.18; H， 3.99; N, 8.53.
測定値 (％)： C， 62.04; H， 3.96; N, 8.55.
[0663] 実施例 40 2-[(2-クロ口ベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3 ，4-ォキサジァゾール
実施例 39と同様の方法により、塩化 3-フルォロベンジルの代わりに塩化 2-クロ口べ ンジルを用いて、表題化合物 (収率 48%)を淡赤色結晶として得た。
融点 140-141°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 4.61 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.9 Hz),
3
6.85 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.19-7.29 (2H， m)， 7.38-7.43 (1H， m)， 7.59-7.64 (1H， m)， 7.73-7.77 (1H， m)， 7.82—7.85 (1H， m).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
17 13 2 2
計算値 (％) : C， 59.21; H， 3.80; N, 8.12.
測定値 (％)： C， 59.09; H， 3.68; N, 8.12.
[0664] 実施例 41 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-K3-メトキシベンジル)チォ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール
実施例 39と同様の方法により、塩化 3-フルォロベンジルの代わりに塩化 3-メトキシ ベンジルを用いて、表題化合物（収率 55%)を淡赤色結晶として得た。
融点 91_93°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 3.80 (3H， s)， 4.48 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.8 Hz), 6.80-6.89 (2H， m)， 6.97—7.06 (2H， m)， 7.20-7.30 (1H， m)， 7.76 (1H， d , J = 8.7 Hz), 7.84 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 16 2 3
計算値 (％) : C， 63.51; H， 4.74; N, 8.23.
測定値 (％)： C， 63.53; H， 4.65; N, 8.25.
[0665] 実施例 42 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(4-メトキシベンジル)チォ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4-メトキ シベンジルを用いて、表題化合物（収率 56%)を無色結晶として得た。
融点 121-124°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 3.79 (3H， s)， 4.46 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.8 Hz), 6.83-6.90 (3H， m)， 7.37 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.72—7.79 (1H， m)， 7.81- 7.85 (1H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 16 2 3
計算値 (％) : C， 63.51; H， 4.74; N, 8.23.
測定値 (％)： C， 63.45; H， 4.71; N, 8.19.
[0666] 実施例 43 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[3- (トリフルォロメチル)ベン ジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 88-90°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.53 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.8 Hz),
3
6.85 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.42-7.50 (1H， m)， 7.52-7.59 (1H， m)， 7.66—7.77 (3H， m)， 7.80-7.84 (1H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 13 3 2 2
計算値 (％) : C， 57.14; H， 3.46; N, 7.40.
測定値 (％)： C， 57.17; H， 3.34; N, 7.41.
[0667] 実施例 44 4-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル]安息香酸メチル
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 4- (ブロモメチ ル)安息香酸メチルを用いて、表題化合物（収率 36%)を無色結晶として得た。
融点 125-126°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDC1 ) δ 3.27 (2H， t， J = 8.8 Hz), 3.91 (3H， s)， 4.52 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.8 Hz), 6.85 (1H， d， J = 8.5 Hz), 7.54 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.72—7.77 (1H， m)， 7.80-7.84 (2H， m)， 8.01 (1H， d， J = 8.5 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 4
計算値 (％) : C， 61.94; H， 4.38; N, 7.60.
測定値 (％)： C， 61.75; H， 4.08; N, 7.57.
[0668] 実施例 45 4-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル]安息香酸
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 4- (クロロメチ ル)安息香酸を用いて、表題化合物（収率 100%)を無色結晶として得た。
融点 203_205°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.26 (2Η， t, J = 8.8 Hz), 4.59-4.68 (4H， m)， 6.94 (1H， d， J
6
= 8.3 Hz), 7.59 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.71 (1H， dd， J = 1.6, 8.3 Hz), 7.79 (1H， d， J = 1.6 Hz), 7.91 (2H， d， J = 8.5 Hz), 12.99 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 4
計算値 (％) : C， 61.01; H， 3.98; N, 7.90.
測定値 (％)： C， 61.00; H， 4.14; N, 7.61.
[0669] 実施例 46 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(4-メチルベンジル)チォ] -1， 3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭化 4-メチル ベンジルを用いて、表題化合物（収率 75%)を無色結晶として得た。
融点 190_191°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.33 (3Η， s)， 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.47 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.8 Hz), 6.85 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.14 (2H， d， J = 8.0 Hz), 7.33 (2H， d， J = 8.0 Hz), 7.71-7.78 (1H， m)， 7.80—7.86 (1H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 16 2 2
計算値 (％) : C， 66.64; H， 4.97; N, 8.64.
測定値 (％)： C， 66.52; H， 4.84; N, 8.68.
[0670] 実施例 47 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-フルォ口- 4-メトキシベン ジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（356 mg， 2.00 mmol)と水酸化カリ ゥム（85%, 198 mg， 3.00 mmol)のエタノール（15 mL)溶液に二硫化炭素（0.180 mL， 3.00 mmol)を加え、得られる混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣と N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)の混合物をバイアルに密封し、 150 °Cで 30秒間マイクロ波を照射した。室温に冷却後、塩化 3-フルォ口- 4-メトキシベンジ ノレ (698 mg， 4.00 mmol)を加え、得られる混合物を 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェ チルで希釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した 後、減圧濃縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチルから結晶化させて、表題化合物（47 8 mg，収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 121-122°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2H， t， J = 8.9 Hz), 3.87 (3H， s)， 4.43 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.9 Hz), 6.84-6.93 (2H， m)， 7.15-7.22 (2H， m)， 7.74-7.77 (1H， m)， 7.83—7.84 ( 1H， m).
元素分析値（C H FN O Sとして）
18 15 2 3
計算値 (％) : C， 60.32; H， 4.22; N, 7.82.
測定ィ直 (％) : C， 60.50; H， 4.47; N, 7.92.
[0671] 実施例 48 2-[(3-クロ口- 4-メトキシベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭化 3-クロ口- 4-メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 87%)を無色結晶として得た。 融点 136-137°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 3.89 (3H， s)， 4.42 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.9 Hz), 6.84-6.89 (2H， m)， 7.33 (1H， dd， J = 2.3, 8.5 Hz), 7.47 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.74-7.77 (1H， m)， 7.82—7.84 (1H， m).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 15 2 3
計算値 (％) : C， 57.68; H， 4.03; N, 7.47.
測定値 (％)： C， 57.66; H， 4.00; N, 7.44.
[0672] 実施例 49 5-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル ]-2-メトキシベンゾニトリル
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 5- (クロロメチ ノレ) -2-メトキシベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 72%)を無色結晶として得た
〇
融点 176-177°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.28 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 3.92 (3H， s)， 4.43 (2H， s)， 4.67 (2H， t，
3
J = 8.8 Hz), 6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 6.93 (1H， d， J = 9.4 Hz), 7.66—7.70 (2H， m)， 7.73-7.78 (1H， m)， 7.80—7.85 (1H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 15 3 3
計算値 (％) : C， 62.45; H， 4.14; N, 11.50.
測定値 (％)： C， 62.45; H， 4.08; N, 11.71.
[0673] 実施例 50 2-[(3，4-ジフルォロベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ) -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 39と同様の方法により、塩化 3-フルォロベンジルの代わりに臭化 3,4-ジフル ォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 44%)を無色結晶として得た。
融点 138-139°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.44 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.8 Hz),
3
6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.06-7.16 (1H， m)， 7.16-7.23 (1H， m)， 7.27-7.36 (1H， m)， 7.71-7.79 (1H， m)， 7.80—7.85 (1H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 12 2 2 2
計算値 (％) : C， 58.95; H， 3.49; N, 8.09.
測定値 (％)： C， 58.94; H， 3.36; N, 8.10.
[0674] 実施例 51 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[4-フルォロ -3- (トリフルォロ メチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 [4-フル ォロ -3- (トリフルォロメチル)]ベンジルを用いて、表題化合物（収率 45%)を無色結晶と して得た。
融点 94-95°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.49 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.8 Hz),
3
6.85 (1H， d， J = 8.5 Hz), 7.17 (1H， t， J = 9.1 Hz), 7.66—7.78 (3H， m)， 7.80—7.84 (1 H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 12 4 2 2
計算値 (％) : C， 54.54; H， 3.05; N, 7.07.
測定値 (％)： C， 54.58; H， 2.99; N, 6.96.
[0675] 実施例 52 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラ ン -5-ィルメチル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 47と同様の方法により、塩化 3-フルォ口- 4-メトキシベンジルの代わりに 5_( クロロメチル) -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフランを用いて、表題化合物（収率 56%)を無色 結晶として得た。
融点 130-132°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.19 (2Η， t， J = 8.7 Hz), 3.27 (2H， t， J = 8.7 Hz), 4.45 (2H， s)，
3
4.56 (2H， t， J = 8.7 Hz), 4.66 (2H， t， J = 8.7 Hz), 6.73 (1H， d， J = 8.3 Hz), 6.85 (1H ， d， J = 8.3 Hz), 7.17 (1H， dd， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.29 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.74-7.78 (1H， m)， 7.83-7.85 (1H， m). 元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 64.76; H， 4.58; N, 7.95.
測定値 (％)： C， 64.65; H， 4.73; N, 7.74.
[0676] 実施例 53 2-[(l-ベンゾフラン- 5-ィルメチル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 47と同様の方法により、塩化 3-フルォ口- 4-メトキシベンジルの代わりに 5_( クロロメチル) -1-ベンゾフランを用いて、表題化合物（収率 50%)を無色結晶として得た 融点 145_147°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.7 Hz), 4.61 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.7 Hz),
3
6.74 (1H， dd， J = 1.1, 2.3 Hz), 6.85 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.38 (1H， dd， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.47 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.63 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.70 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7. 73-7.76 (1H， m)， 7.82-7.83 (1H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 14 2 3
計算値 (％) : C， 65.13; H， 4.03; N, 7.99.
測定値 (％)： C， 65.19; H， 4.08; N, 7.75.
[0677] 実施例 54 3-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2
Figure imgf000253_0001
実施例 39と同様の方法により、塩化 3-フルォロベンジルの代わりに 3- (クロロメチル) ピリジン塩酸塩を用いて、表題化合物（収率 81%)を無色結晶として得た。
融点 118_122°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.49 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.8 Hz),
3
6.85 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.24-7.30 (1H， m)， 7.72-7.77 (1H， m)， 7.81—7.87 (2H， m)， 8.54 (1H， dd， J = 1.7, 4.7 Hz), 8.71 (1H， d， J = 2.3 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
16 13 3 2
計算値 (％) : C， 61.72; H， 4.21; N, 13.50.
測定値 (％)： C， 61.76; H， 4.16; N, 13.44.
[0678] 実施例 55 2- (ベンジルチオ) -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ノレ
実施例 39と同様の方法により、塩化 3-フルォロベンジルの代わりに臭化べンジル を用いて、表題化合物（収率 51%)を無色結晶として得た。
融点 148-149°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t， J = 8.8 Hz), 4.50 (2H， s)， 4.66 (2H， t， J = 8.8 Hz),
3
6.85 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.28-7.38 (3H， m)， 7.42-7.48 (2H， m)， 7.75 (1H， dd， J = 1 .7， 8.3 Hz), 7.84 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 14 2 2
計算値 (％) : C， 65.79; H， 4.55; N, 9.03.
測定ィ直 (％) : C， 65.49; H， 4.44; N, 8.93.
[0679] 実施例 56〜； 106
5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオール（50 a mol)の N，N-ジメチルホルムアミド（0.5 mL)溶液に各種ハライド試薬（62.5 μ mol)の N，N-ジメチルホルムアミド（0.5 mL)溶液と炭酸カリウム（50 mg)を加え、得られる混合 物を 60°Cで 24時間撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液を分取 HPLCで精製して、表 題化合物を得た。
[0680] 実施例 56〜； 107の HPLCおよび LC-MS分析は以下の条件で実施した。
測定機器：ウォーターズ社 LC-MSシステム
HPLC部：アジレント社 HP1100
MS部：マイクロマス社 Quattro micro API
カラム： CAPCELL PA cl8UG120 S- 3 01、 1.5 X 35 mm (資生堂製）
溶媒: A液； 5 mM酢酸アンモニゥム含有 2%ァセトニトリル水溶液、 B液； 5 mM酢酸アン モニゥム含有 95%ァセトニトリル水溶液
グラジェントサイクル： 0.00分（A液/ B液 = 100/0)、 2.00分（A液/ B液 = 0/100)、 3.00 分嫌/ B液 = 0/100)、 3.01分 (A液/ B液 = 100/0)、 3.30分 (A液/ B液 = 100/0) 注入量： 2 レ流速： 0.5 mL/min、検出法： UV 220 nm
MS条件：イオン化法（ESI)
[0681] 実施例 56〜106の分取 HLPCによる精製は以下の条件により実施した。 機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム： YMC CombiPrep ODS-A S-5 m、 50 X 20 mm
溶媒： A液； 0.1%トリフルォロ酢酸水溶液、 B液； 0.1%トリフルォロ酢酸ァセトニトリル溶 液
グラジェントサイクル： 0.00分（A液/ B液 = 95/5)、 1.00分（A液/ B液 = 95/5)、 5.20分（ A液/ B液 = 5/95)、 6.40分（A液/ B液 = 5/95)、 6.50分（A液/ B液 = 95/5)、 6.60分（八 液/ B液 = 95/5)
流速： 25 mL/min、検出法： UV 220 nm
[0682] 実施例 56 3-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィノレ]チォ]メチノレ]ベンゾニトリノレ
収量 13.7 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.96分）
LC-MS (ESI) m/z 336 [M+H]+
[0683] 実施例 57 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-K1-ナフチルメチル)チォ] -1， 3,4-ォキサジァゾール
収量 14.4 mg
HPLC純度 94% (保持時間 2.20分）
LC-MS (ESI) m/z 361 [M+H]+
[0684] 実施例 58 2-[(3-クロ口ベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3 ，4-ォキサジァゾール
収量 13.4 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.13分）
LC-MS (ESI) m/z 345 [M+H]+
[0685] 実施例 59 2-[(4-クロ口ベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3 ，4-ォキサジァゾール
収量 12.8 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.15分）
LC-MS (ESI) m/z 345 [M+H]+ [0686] 実施例 60 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(2-メトキシベンジル)チォ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール
収量 12.8 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.08分）
LC-MS (ESI) m/z 341 [M+H]+
[0687] 実施例 61 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-K1-フエニルェチル)チォ] -1， 3,4-ォキサジァゾール
収量 13.3 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.10分）
LC-MS (ESI) m/z 325 [M+H]+
[0688] 実施例 62 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(2-ナフチルメチル)チォ] -1， 3,4-ォキサジァゾール
収量 12.9 mg
HPLC純度 85% (保持時間 2.18分）
LC-MS (ESI) m/z 361 [M+H]+
[0689] 実施例 63 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-K3-メチルベンジル)チォ] -1， 3,4-ォキサジァゾール
収量 11.7 mg
HPLC純度 97% (保持時間 2.13分）
LC-MS (ESI) m/z 325 [M+H]+
[0690] 実施例 64 3-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル]安息香酸メチル
収量 14.6 mg
HPLC純度 97% (保持時間 2.02分）
LC-MS (ESI) m/z 369 [M+H]+
[0691] 実施例 65 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[[3_ (トリフルォロメトキシ)ベン ジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 14.9 mg HPLC純度 100% (保持時間 2.18分）
LC-MS (ESI) m/z 395 [M+H]+
[0692] 実施例 66 N-[4-[[[5-(2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1 ,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィル]チォ]メチル]フエニル]ァセトアミド
収量 15.7 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.79分）
LC-MS (ESI) m/z 368 [M+H]+
[0693] 実施例 67 2-[(4-tert-ブチルベンジル)チォ] -5 - (2，3-ジヒドロ-卜ベンゾフラン- 5-ィ ノレ) -1，3,4-ォキサジァゾール
収量 13.2 mg
HPLC純度 95% (保持時間 2.33分）
LC-MS (ESI) m/z 367 [M+H]+
[0694] 実施例 68 2-[[3，5-ビス (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベン ゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 19.0 mg
HPLC純度 95% (保持時間 2.26分）
LC-MS (ESI) m/z 447 [ +H]+
[0695] 実施例 69 2-(2，3-ジヒドロ-卜ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3，5-ジメチルベンジル)チォ ]-1，3，4-ォキサジァゾール
収量 14.7 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.22分）
LC-MS (ESI) m/z 339 [ +H]+
[0696] 実施例 70 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(4-チアゾリルメチル)チォ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール
収量 9.7 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.77分）
LC-MS (ESI) m/z 318 [M+H]+
[0697] 実施例 71 2-[(2，4_ジフルォロベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 13.5 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.08分）
LC-MS (ESI) m/z 347 [M+H]+
[0698] 実施例 72 2- [(2，6_ジフルォロベンジル)チォ] -5-(2，3-ジヒドロ-卜べンゾフラン- 5-ィ ノレ) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 12.7 mg
HPLC純度 96% (保持時間 2.05分）
LC-MS (ESI) m/z 347 [M+H]+
[0699] 実施例 73 2- [(2，3_ジクロロベンジル)チォ] - 5-(2，3-ジヒドロ-卜ベンゾフラン- 5-ィノレ) -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
収量 8.9 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.23分）
LC-MS (ESI) m/z 379 [M+H]+
[0700] 実施例 74 2- [(2，5-ジクロロベンジル)チォ] - 5-(2，3-ジヒドロ-卜ベンゾフラン- 5-ィノレ) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 14.0 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.23分）
LC-MS (ESI) m/z 379 [M+H]+
[0701] 実施例 75 2- [(3，4-ジクロロベンジル)チォ] -5- (2,3-ジヒドロ-卜ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 11.1 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2· 21分）
LC-MS (ESI) m/z 379 [M+H]+
[0702] 実施例 76 2-(2，3_ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(2，5-ジメトキシベンジル)チ ォ] -1，3，4-ォキサジァゾール
収量 12.0 mg
HPLC純度 96% (保持時間 2.06分） LC-MS (ESI) m/z 371 [M+H]
[0703] 実施例 77 4-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル ]-3-メトキシ安息香酸メチル
収量 15.5 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.06分）
LC-MS (ESI) m/z 399 [M+H]+
[0704] 実施例 78 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5_[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメ チノレ)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 15.0 mg
HPLC純度 95% (保持時間 2.14分）
LC-MS (ESI) m/z 409 [M+H]+
[0705] 実施例 79 [4-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィノレ]チォ]メチノレ]フエニル]メタノール
収量 14.8 mg
HPLC純度 94% (保持時間 1.80分）
LC-MS (ESI) m/z 341 [M+H]+
[0706] 実施例 80 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5_[[4- (メチルスルホニル)ベン ジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 12.2 mg
HPLC純度 95% (保持時間 1.82分）
LC-MS (ESI) m/z 389 [M+H]+
[0707] 実施例 81 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[[4-(1Η-ピロール- 1-ィル)ベ ンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 3· 5 mg
HPLC純度 88% (保持時間 2.15分）
LC-MS (ESI) m/z 376 [M+H]+
[0708] 実施例 82 2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィノレ]チォ]メチル]ベンゾチアゾール 収量 4.3 mg
HPLC純度 96% (保持時間 2.00分）
LC-MS (ESI) m/z 368 [M+H]+
[0709] 実施例 83 5-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
収量 13.1 mg
HPLC純度 90% (保持時間 1.73分）
LC-MS (ESI) m/z 351 [M+H]+
[0710] 実施例 84 5- (ベンジルォキシ) -2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ピリジン- 4(1H)_オン
収量 17.7 mg
HPLC純度 91% (保持時間 1.70分）
LC-MS (ESI) m/z 434 [M+H]+
[0711] 実施例 85 1-[4-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィル]チォ]メチル]ベンゾィル ]-4-メチルピペラジン
収量 10.9 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1 · 73分）
LC-MS (ESI) m/z 437 [M+H]+
[0712] 実施例 86 2-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チ才] -N，N-ジェチルァセトアミド
収量 18.8mg
HPLC純度 89% (保持時間 1.65分）
LC-MS (ESI) m/z 334 [M+H]+
[0713] 実施例 87 2-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ] -2-フエニルァセトアミド
収量 1.9 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.76分）
LC-MS (ESI) m/z 354 [M+H]+ [0714] 実施例 88 7-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル ]-5H-チアゾロ [3，2-a]ピリミジン- 5-オン
収量 4.8 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.71分）
LC-MS (ESI) m/z 385 [M+H]+
[0715] 実施例 89 2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]メチル]チエノ [3，2-d]ピリミジン- 4(3H)_オン
収量 0.9 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.68分）
LC-MS (ESI) m/z 385 [M+H]+
[0716] 実施例 90 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[[[1-(2-プロピン- 1-ィル) -1H -イミダゾール -5-ィル]メチル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 13.9 mg
HPLC純度 80% (保持時間 1.71分）
LC-MS (ESI) m/z 339 [M+H]+
[0717] 実施例 91 2-[[[1- (シクロプロピルメチル) -1H-イミダゾール -5-ィル]メチル]チォ] -5- (2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 14.5 mg
HPLC純度 95% (保持時間 1.78分）
LC-MS (ESI) m/z 355 [M+H]+
[0718] 実施例 92 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[[(5_メチル -1-プロピル- 1H- イミダゾーノレ- 4-ィノレ)メチノレ]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
収量 10.8 mg
HPLC純度 80% (保持時間 1.79分）
LC-MS (ESI) m/z 357 [M+H]+
[0719] 実施例 93 2-[[[2-[(E)-2-(3，4-ジフルオロフヱニル)ビュル]ォキサゾール -4-ィル]メ チノレ]チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール 収量 15.9 mg HPLC純度 100% (保持時間 2.14分）
LC-MS (ESI) m/z 440 [M+H]+
[0720] 実施例 94 2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィノレ]チォ]ァセチル] -5,5-ジメチル -2,3,4,5-テトラヒドロ- 1H-2-ベンズァゼピン 収量 17.7 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.04分）
LC-MS (ESI) m/z 436 [M+H]+
[0721] 実施例 95 2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]チォ]ァセチル] -1-メチル -1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
収量 15.7 mg
HPLC純度 97% (保持時間 1.96分）
LC-MS (ESI) m/z 408 [M+H]+
[0722] 実施例 96 4-[2-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]チォ]エトキシ]安息香酸メチル
収量 1.0 mg
HPLC純度 100% (保持時間 2.00分）
LC-MS (ESI) m/z 399 [M+H]+
[0723] 実施例 97 4-[3-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール 収量 19.6 mg
HPLC純度 92% (保持時間 1.74分）
LC-MS (ESI) m/z 348 [M+H]+
[0724] 実施例 98 4-[4-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ]チォ]メチノレ]ベンゾィノレ]モルホリン
収量 15.5 mg
HPLC純度 95% (保持時間 1.78分）
LC-MS (ESI) m/z 424 [M+H]+
[0725] 実施例 99 2-[[2-[(6_クロ口- 2-ナフチル)チォ]ェチル]チォ] -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベン ゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール
収量 14.7 mg
HPLC純度 98% (保持時間 2.40分）
LC-MS (ESI) m/z 441 [M+H]+
[0726] 実施例 100 4-[2-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ]チォ]エトキシ]ベンゾニトリノレ
収量 12.5 mg
HPLC純度 95% (保持時間 1.95分）
LC-MS (ESI) m/z 366 [M+H]+
[0727] 実施例 101 2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]チォ]メチル ]-5-メチルチエノ [2，3-d]ピリミジン- 4(3H)_オン
収量 1.6 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.80分）
LC-MS (ESI) m/z 399 [M+H]+
[0728] 実施例 102 2-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]チォ]メチル ]-5，7-ジメチルイミダゾ [l，2-a]ピリミジン
収量 4· 2 mg
HPLC純度 80% (保持時間 1.68分）
LC-MS (ESI) m/z 380 [M+H]+
[0729] 実施例 103 1-[3-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィル]チォ]プロピル] -5-メトキシ -1H-インドール- 2,3-ジオン
収 6.6 mg
HPLC純度 85% (保持時間 1.90分）
LC-MS (ESI) m/z 438 [M+H]+
[0730] 実施例 104 3-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]チォ]メチル ]-5-(3_チェニル) -1,2,4-ォキサジァゾール
収量 10.1 mg
HPLC純度 100% (保持時間 1.95分） LC-MS (ESI) m/z 385 [M+H]+
[0731] 実施例 105 3-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]チォ]メチル ]-5_(2-メトキシフエニル) -1,2,4-ォキサジァゾール
収量 17.0 mg
HPLC純度 89% (保持時間 1.96分）
LC-MS (ESI) m/z 409 [M+H]+
[0732] 実施例 106 1-[3-[[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ]チォ]メチル ]-4-メトキシフエ二ノレ]エタノン
収量 15.2 mg
HPLC純度 90% (保持時間 1.94分）
LC-MS (ESI) m/z 383 [M+H]+
[0733] 実施例 107 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[2-(3_フルオロフェニル)ェ チル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエニル)プロピオ ン酸の代わりに 3-(3_フルオロフヱニル)プロピオン酸を用いて、表題化合物（収率 59% )を無色結晶として得た。
融点 85-86°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.07—3.22 (4Η， m)， 3.28 (2Η， t, J = 8.8 Hz), 4.66 (2H， t, J = 8.
3
8 Hz), 6.86 (1H， d， J = 8.7 Hz), 6.89—7.06 (3H， m)， 7.19-7.32 (1H， m)， 7.77 (1H， d d， J = 1.7, 8.3 Hz), 7.86 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
18 15 2 2
計算値 (％) : C， 69.67; H， 4.87; N, 9.03.
測定値 (％)： C， 69.66; H， 4.98; N, 9.01.
[0734] 実施例 108 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[(3-フルオロフェニル)チォ ]メチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール
2- (クロロメチル) -5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール (0.16 g， 0.68 mmol)、 3-フルォロチオフエノール（57 0.68 mmol)および炭酸カリ ゥム（0.10 g， 0.75 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（5 mL)溶液を室温で終夜撹拌 した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシゥ ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン /酢酸ェチル = 2/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合 物（32 mg，収率 14%)を無色結晶として得た。
融点 55_56°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.28 (2H， t， J = 8.8 Hz), 4.30 (2H， s)， 4.67 (2H， t， J = 8.8 Hz),
3
6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 6.92—7.01 (1H， m)， 7.16-7.33 (3H， m)， 7.73-7.78 (1H， m)， 7.83-7.86 (1H， m).
元素分析値（C H FN O Sとして）
17 13 2 2
計算値 (％) : C， 62.18; H， 3.99; N, 8.53.
測定値 (％)： C， 62.17; H， 3.82; N, 8.54.
実施例 109 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -N-(3-フルォロベンジル) -1,3， 4-ォキサジァゾール -2-ァミン
2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィルカルボニル) -N-(3-フルォロベンジル)ヒドラ ジンカルボキサミド（0.50 g， 2.81 mmol)、ポリスチレン樹脂固定化トリフエニルホスフィ ン（2· 15 mmol/g, 0.76 g， 1.64 mmol)、トリェチノレアミン（0· 17 mL, 1.22 mmol)および 四塩化炭素（0.12 mL, 1.22 mmol)のテトラヒドロフラン（5 mL)溶液を 80°Cで 4時間撹 拌した。反応液をろ過し、ろ液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食 塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへキサン/ 酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（97 mg，収率 51%)を無色結晶として得た。 融点 180_181°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.25 (2H， t, J = 8.9 Hz), 4.56—4.68 (4H， m)， 5.36 (1H， brs), 6.8
3
2 (1H， d， J = 8.3 Hz), 6.95-7.05 (1H， m)， 7.07—7.22 (2H， m)， 7.27-7.38 (1H， m)， 7. 59-7.66 (1H， m)， 7.75 (1H， brs).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 14 3 2
計算値 (％) : C， 65.59; H， 4.53; N, 13.50.
測定値 (％)： C， 65.35; H， 4.56; N, 13.40. [0736] 実施例 110 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-フルォロベンジル)ォキ シ] -1,3,4-ォキサジァゾール
2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾ 一ノレ（0.15 g， 0.56 mmol)、炭酸カリウム（111 mg， 0.80 mmol)および 3_フノレオ口ベン ジルァノレコーノレ（91 L, 0.83 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（5 mL)溶液を室温 で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸 マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再 結晶して、表題化合物（84 mg，収率 48%)を無色結晶として得た。
融点 91-92°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2H， t， J = 8.9 Hz), 4.65 (2H， t， J = 8.9 Hz), 5.51 (2H， s)，
3
6.84 (1H， d, J = 8.3 Hz), 7.04-7.13 (1H， m)， 7.19-7.30 (2H， m)， 7.34-7.44 (1H， m)， 7.66-7.73 (1H， m)， 7.76—7.81 (1H， m).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 13 2 3
計算値 (％) : C， 59.29; H， 3.81; N, 8.13.
測定値 (％)： C， 59.24; H， 3.85; N, 8.15.
[0737] 実施例 11 1 N-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]メチル ]-3-フルォロア二リン
実施例 108と同様の方法により、 3-フルォロチオフェノールの代わりに 3-フルォロア 二リンを用いて、表題化合物（収率 30%)を無色結晶として得た。
融点 166_167°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.27 (2Η， t, J = 8.9 Hz), 4.40-4.50 (1H， m)， 4.56—4.62 (2H， m)，
3
4.66 (2H， t， J = 8.9 Hz), 6.41-6.56 (3H， m)， 6.86 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.09-7.20 (1 H， m)， 7.78 (1H， dd， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.85—7.89 (1H， m).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 14 3 2
計算値 (％) : C， 65.59; H， 4.53; N, 13.50.
測定値 (％)： C， 65.59; H， 4.47; N, 13.46.
[0738] 実施例 112 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-フルオロフエノキシ)メチ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 108と同様の方法により、 3-フルォロチオフェノールの代わりに 3-フルオロフ ェノールを用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 91_93°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.28 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 4.67 (2H， t， J = 8.9 Hz), 5.29 (2H， s)，
3
6.69-6.85 (3H， m)， 6.88 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.21-7.32 (1H， m)， 7.84 (1H， dd， J = 1 .7， 8.3 Hz), 7.92 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 13 2 3
計算値 (％) : C， 65.38; H， 4.20; N, 8.97.
測定値 (％)： C， 65.52; H， 4.16; N, 9.01.
[0739] 実施例 113 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[(3-フルオロフェニル)スル フィエル]メチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール
2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[[(3_フルオロフェニル)チォ]メチル ]-1，3 ，4-ォキサジァゾール（0.25 g， 0.76 mmol)のァセトニトリノレ（5 mL)溶液に 0°Cで m_クロ 口過安息香酸（70%, 0.18 g， 0.76 mmol)を加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌し た。反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層 を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1〜2/1)で精製した後 、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.12 g，収率 46%)を無色結晶 として得た。
融点 131-132°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.28 (2H， t， J = 8.9 Hz), 4.38 (2H， s)， 4.68 (2H， t， J = 8.9 Hz),
3
6.86 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.18-7.26 (1H， m)， 7.30-7.35 (1H， m)， 7.38-7.44 (1H， m)， 7.45-7.54 (1H， m)， 7.69—7.75 (1H， m)， 7.81—7.85 (1H， m).
元素分析値（C H FN O Sとして）
17 13 2 3
計算値 (％) : C， 59.29; H， 3.81; N, 8.13.
測定値 (％)： C， 59.24; H， 3.85; N, 8.15.
[0740] 実施例 114 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[(3-フルオロフェニル)スル ホニル]メチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール
実施例 113と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5-[[(3-フ ノレオロフェニル)チォ]メチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール 1モルに対して m-クロ口過安息 香酸を 2モル用いて、表題化合物（収率 71 %)を無色結晶として得た。
融点 93-94°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.29 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 4.69 (2H， t， J = 8.9 Hz), 4.73 (2H， s)，
3
6.88 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.37-7.45 (1H， m)， 7.52-7.66 (3H， m)， 7.76-7.81 (1H， m)， 7.86-7.89 (1H， m).
元素分析値（C H FN O Sとして）
17 13 2 4
計算値 (％) : C， 56.66; H， 3.64; N, 7.77.
測定値 (％)： C， 56.70; H， 3.75; N, 7.74.
実施例 115 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィノレ]プロピオン酸ェチル
5-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィノレ) -1H -テトラゾール（4.40 g， 23.38 mmol)の ピリジン（50 mL)溶液に 4-クロ口- 4-ォキソ酪酸ェチル（4.62 g， 28.06 mmol)を加え、 得られる混合物を室温で 30分間、 100°Cで 3.5時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸 ェチルで希釈し、水、 1 M塩酸、 1 M水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗 い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲル力 ラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、へキサ ン /酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（5.27 g，収率 78%)を淡黄色結晶として 得た。
融点 81-82°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.29 (3H， t, J = 7.2 Hz), 2.92 (2H， t, J = 7.2 Hz), 3.24 (2H， t， J
3
= 7.2 Hz), 3.30 (2H， t， J = 9.0 Hz), 4.21 (2H， q, J = 7.2 Hz), 4.69 (2H， t， J = 9.0 H z)， 6.88 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.80 (1H， dd， J =1.8, 8.4 Hz), 7.90 (1H， d， J = 1.8 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
15 16 2 4
計算値 (％) : C， 62.49; H， 5.59; N, 9.72.
測定値 (％)： C， 62.29; H， 5.50; N, 9.70. [0742] 実施例 116 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル]プロピオン酸
3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]プロ ピオン酸ェチル（5.20 g, 18.04 mmol)、エタノール（30 mL)およびテトラヒドロフラン（1 5 mL)の混合物に 1 M水酸化ナトリウム水溶液（20 mL)を加え、得られる混合物を室 温で 3時間撹拌した。反応液を 5 M塩酸で中和した後、酢酸ェチル /テトラヒドロフラン で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣をメタノール/ジェチルエーテルから再結晶して、表題化合物（3.63 g，収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 181_182°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.79 (2H， t， J = 7.2 Hz), 3.10 (2H， t， J = 7.2 Hz), 3.27 (2H，
6
t， J = 9.0 Hz), 4.64 (2H， t， J = 9.0 Hz), 6.95 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.73 (1H， dd， J = 1.5, 8.4 Hz), 7.84 (1H， d， J = 1.5 Hz), 12.43 (1H， brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
13 12 2 4
計算値 (％) : C， 60.00; H， 4.65; N, 10.76.
測定値 (％)： C， 59.97; H， 4.50; N, 10.87.
[0743] 実施例 117 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル] -N-メトキシ -N-メチルプロピオンァミド
3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]プロ ピオン酸（3.00 g， 11.53 mmol)、 Ν,Ο -ジメチルヒドロキシァミン塩酸塩（2.25 g， 23.06 mmol) ,トリェチルァミン（4.0 mL, 28.83 mmol)、 3_(3_ジメチルァミノプロピル) _1_ェ チルカルポジイミド塩酸塩（3.32 g， 17.30 mmol)および 1-ヒドロキシベンゾトリァゾー ル（2.34 g， 17.30 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（50 mL)懸濁液を室温で 16時間 撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、水酸化ナトリウム水溶液、塩酸および 飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへ キサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（2.75 g，収率 79%)を無色結晶とし て得た。
融点 112-113°C。 H NMR (CDC1 ) δ 3.07 (2H， t， J = 7.2 Hz), 3.20—3.35 (7H， m)， 3.77 (3H， s)， 4.68
3
(2H， t， J = 9.0 Hz), 6.88 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.81 (1H， dd， J = 1.8, 8.4 Hz), 7.90 (1 H， d， J = 1.8 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
15 17 3 4
計算値 (％) : C， 59.40; H， 5.65; N, 13.85.
測定値 (％)： C， 59.36; H， 5.61; N, 13.84.
[0744] 実施例 118 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィノレ] -1-(2-チェニル)プロパン- 1-オン
3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-メ トキシ- N-メチルプロピオンアミド（2.50 g， 8.24 mmol)のテトラヒドロフラン（50 mL)溶 液に 1 M臭化 (2-チェニル)マグネシウムテトラヒドロフラン溶液（9.9 mL, 9.9 mmol)を 加え、得られる混合物を室温で 1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモユウム水 溶液（50 mL)と水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチルから 再結晶して、表題化合物（1.10 g，収率 41%)を無色結晶として得た。
融点 151-152°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.25—3.40 (4H， m)， 3.52-3.60 (2H， m)， 4.68 (2H， t， J = 8.7 Hz),
3
6.88 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.18 (1H， dd， J = 3.6, 5.1 Hz), 7.70 (1H， dd， J = 1.2, 5.1 Hz), 7.78-7.85 (2H， m)， 7.89 (1H， d， J = 1.2 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 14 2 3
計算値 (％) : C， 62.56; H， 4.32; N, 8.58.
測定値 (％)： C， 62.54; H， 4.27; N, 8.70.
[0745] 実施例 119 [[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィル]ォキシ]酢酸ェチル
実施例 108と同様の方法により、 3-フルォロチオフェノールの代わりにグリコール酸 ェチルを用いて、表題化合物（収率 100%)を淡桃色結晶として得た。
融点 103_104°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.34 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 3.29 (2H， t, J = 8.7 Hz), 4.32 (2H， q, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H， t， J = 8.7 Hz), 5.04 (2H， s)， 6.87 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.73 (1 H， dd， J = 1.5, 8.4 Hz), 7.81 (1H， d， J = 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
14 14 2 5
計算値 (％) : C， 57.93; H， 4.86; N, 9.65.
測定値 (％)： C， 57.84; H， 4.78; N, 9.72.
[0746] 実施例 120 [[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィル]ォキシ]酢酸
実施例 116と同様の方法により、 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィノレ]プロピオン酸ェチルの代わりに [[5-(2，3_ジヒドロ- 1-ベン ゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ォキシ]酢酸ェチルを用いて、表 題化合物（収率 34%)を無色結晶として得た。
融点 151-153°C (メタノール/ジェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.26 (2Η， t， J = 8.7 Hz), 4.63 (2H， t， J = 8.7 Hz), 5.04 (2H，
6
s)， 6.93 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.65 (1H， dd， J = 1.5, 8.4 Hz), 7.77 (1H， d， J = 1.5 Hz )， 13.56 (1H， brs).
元素分析値 (C H N Oとして）
12 10 2 5
計算値 (％) : C， 54.97; H， 3.84; N, 10.68.
測定値 (％)： C， 54.73; H， 3.85; N, 10.81.
[0747] 実施例 121 2-[[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]ォキシ] -N-メトキシ -N-メチルァセトアミド
実施例 117と同様の方法により、 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル]プロピオン酸の代わりに [[5-(2，3_ジヒドロ- 1-ベンゾフラン -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ォキシ]酢酸を用いて、表題化合物（収率 72%)を無色結晶として得た。
融点 139-140°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.27 (3Η， s)， 3.28 (2Η， t， J = 8.7 Hz), 3.82 (3H， s)， 4.67 (2H， t，
3
J = 8.7 Hz), 5.26 (2H， s)， 6.86 (1H， d， J = 8.4 Hz), 7.73 (1H， dd， J = 1.5, 8.4 Hz), 7.80 (1H， d， J = 1.5 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
14 15 3 5
計算値 (％) : C， 55.08; H， 4.95; N, 13.76.
測定値 (％)： C， 55.16; H， 4.86; N, 13.89.
[0748] 実施例 122 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキ サジァゾーノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(1_ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チ ォーノレを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 3-フルォロベンジルを 用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶として得た。
融点 112-113°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.51 (2Η， s)， 6.85 (1Η， dd， J = 0.8, 2.3 Hz), 6.96—7.04 (1H， m)，
3
7.17-7.36 (3H， m)， 7.57-7.62 (1H， m)， 7.71 (1H， d， J = 2.1 Hz), 7.96 (1H， dd， J = 2.1, 8.7 Hz), 8.23-8.25 (1H， m).
元素分析値（C H FN O Sとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 62.57; H， 3.40; N, 8.58.
測定値 (％)： C， 62.57; H， 3.48; N, 8.59.
[0749] 実施例 123 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-クロ口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(1_ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チ オールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 3-クロ口ベンジルを用 V、て、表題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 125-126°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.48 (2Η， s)， 6.84-6.86 (1Η， m)， 7.24-7.30 (2Η， m)， 7.33—7.40
3
(1Η， m)， 7.48 (1Η， brs), 7.60 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.71 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.96 (1H ， dd， J = 1.3, 8.7 Hz), 8.24 (1H， d， J = 1.3 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 59.56; H， 3.23; N， 8.17. 測定ィ直 (％) : C， 59.52; H， 3.37; N, 8.18.
[0750] 実施例 124 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(4-クロ口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ 一ノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1_ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チ オールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4-クロ口ベンジルを用 V、て、表題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 162-163°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.48 (2Η， s)， 6.83-6.87 (1Η， m)， 7.29-7.34 (2Η， m)， 7.39-7.44
3
(2Η， m)， 7.60 (1Η， d， J = 8.9 Hz), 7.71 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.96 (1H， dd， J = 1.7, 8. 9 Hz), 8.23 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 59.56; H， 3.23; N, 8.17.
測定値 (％)： C， 59.63; H， 3.35; N, 8.20.
実施例 125 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(1_ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チ オールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4-メトキシベンジルを 用いて、表題化合物（収率 87%)を無色結晶として得た。
融点 124-125°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.79 (3Η， s)， 4.50 (2Η， s)， 6.84-6.91 (3Η， m)， 7.39 (2Η， d， J =
3
8.7 Hz), 7.59 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.70 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.96 (1H， dd， J = 1.5, 8. 7 Hz), 8.24 (1H， d， J = 1.5 Hz)
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 63.89; H， 4.17; N, 8.28.
測定ィ直 (％) : C， 64.05; H， 4.38; N, 8.19.
[0752] 実施例 126 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-[(3-フルォ口- 4-メトキシベンジル)チォ] - 1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 47と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 53%)を無 色結晶として得た。
融点 134-136°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.87 (3Η， s)， 4.46 (2Η， s)， 6.85-6.87 (1Η， m，)， 6.87-6.94 (1Η，
3
m)， 7.16-7.25 (2Η， m)， 7.60 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.71 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.97 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.25 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
18 13 2 3
計算値 (％) : C， 60.67; H， 3.68; N, 7.86.
測定ィ直 (％) : C， 60.68; H， 3.74; N, 7.85.
[0753] 実施例 127 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベン ジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(1_ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チ オールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4-メトキシ -3- (トリフル ォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 100%)を無色結晶として得た。
融点 135-136°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.89 (3Η， s)， 4.49 (2Η， s)， 6.86 (1Η， dd， J = 0.8, 2.2 Hz), 6.96
3
(1H， d， J = 8.3 Hz), 7.58-7.68 (3H， m)， 7.71 (1H， d， J = 2.2 Hz), 7.96 (1H， dd， J = 1.6, 8.7 Hz), 8.24 (1H， d， J = 1.6 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 3
計算値 (％) : C， 56.16; H， 3.22; N, 6.89.
測定値 (％)： C， 56.12; H， 3.31; N, 6.78.
[0754] 実施例 128 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-(4-メトキシベンジル) -1,3,4-ォキサジァ ゾーノレ
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエ二ノレ)プロピオン酸の代わり に (4-メトキシフエニル)酢酸を用いて、表題化合物（収率 58%)を無色結晶として得た。 融点 108_109°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.79 (3Η， s)， 4.22 (2Η， s)， 6.82-6.84 (1Η， m)， 6.89 (2Η， d， J =
3
8.7 Hz), 7.30 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.58 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.69 (1H， d， J = 2.3 Hz) ， 7.97 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.25 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 70.58; H， 4.61; N, 9.15.
測定値 (％)： C， 70.60; H， 4.81; N, 9.20.
[0755] 実施例 129 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[2-(4-メトキシフエ二ル)ェチル ]-l，3，4-ォ キサジァゾーノレ
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエ二ノレ)プロピオン酸の代わり に 3_(4-メトキシフエニル)プロピオン酸を用いて、表題化合物（収率 53%)を無色結晶と して得た。
融点 127-128°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.08- 3.26 (4Η， m)， 3.79 (3Η， s)， 6.83—6.88 (3Η， m)， 7.18 (2Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.60 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.71 (1H， d， J = 2.3 Hz), 7.99 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.27 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 71.24; H， 5.03; N, 8.74.
測定値 (％)： C， 71.24; H， 5.07; N, 8.80.
[0756] 実施例 130 2-(l-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[3-(4-メトキシフエ二ル)プロピル] -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエ二ノレ)プロピオン酸の代わり に 4-(4-メトキシフエニル)酪酸を用いて、表題化合物（収率 15%)を無色結晶として得 た。
融点 116-117°C (酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDC1 ) δ 2.17 (2H， t， J = 7.5 Hz), 2.73 (2H， t， J = 7.5 Hz), 2.94 (2H， t， J
3
= 7.5 Hz), 3.77 (3H， s)， 6.81-6.88 (3H， m)， 7.14 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.61 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.71 (1H， d， J = 2.3 Hz), 8.00 (1H， dd， J = 1.6, 8.5 Hz), 8.28 (1H， d， J = 1.6 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
20 18 2 3
計算値 (％) : C， 71.84; H， 5.43; N, 8.38.
測定値 (％)： C， 71.72; H， 5.33; N, 8.25.
[0757] 実施例 131 2-[3_(4-メトキシフエ二ル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォ キサジァゾーノレ
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに Ν'-ァセチル -3_(4-メトキシフエ二ノレ) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 66%)を無色結晶とし て得た。
融点 175-176°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.63 (3H， s)， 3.88 (3H， s)， 7.03—7.07 (2H， m)， 7.56-7.61 (2H，
3
m)， 7.64 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.80 (1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 70.58; H， 4.61; N, 9.15.
測定値 (％)： C， 70.42; H， 4.72; N, 9.05.
[0758] 実施例 132 2-[3_(4-フルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ
2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（251 mg， 0.900 mmol)、（4-フルオロフェニノレ)ボロン酸（140 mg， 1.00 mmol)、テトラキス (トリフエ ニルホスフィン)パラジウム (0) (31.2 mg， 0.0270 mmol)、炭酸ナトリウム（212 mg， 2.00 mmol) , 1,2-ジメトキシェタン（5 mL)および水（1 mL)の混合物をアルゴン雰囲気下 で終夜加熱還流した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗 い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルか ら再結晶して、表題化合物（182 mg，収率 69%)を無色結晶として得た。
融点 130-131°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3H， s)， 7.17-7.35 (2H， m)， 7.59-7.67 (3H， m)， 7.83 (1H，
3
s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 69.38; H， 3.77; N, 9.52.
測定値 (％)： C， 69.38; H， 3.75; N, 9.60.
[0759] 実施例 133 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]安息香酸メチル
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (メトキ シカルボニル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 64%)を無色結晶として 得た。
融点 208-209°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 3.97 (3Η， s)， 7.68 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.73-
3
7.77 (2H， m)， 7.95 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.16-8.20 (2H， m)， 8.51 ( 1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
19 14 2 4
計算値 (％) : C， 68.26; H， 4.22; N, 8.38.
測定ィ直(％) :じ， 68.32; H， 4.13; N, 8.28.
[0760] 実施例 134 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ル]安息香酸
4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香 酸メチル（204 mg， 0.610 mmol)、 1 M水酸化ナトリウム水溶液（3 mし)、テトラヒドロフ ラン (6 mL)およびメタノール (6 mL)の混合物を 60°Cで 24時間撹拌した。冷却後、反 応液を水に注ぎ、 1 M塩酸を加えて酸性にした。析出物をろ取し、乾燥した後、ェタノ ールから再結晶して、表題化合物（163 mg，収率 83%)を無色結晶として得た。
融点〉 300°C。 H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3H， s)， 7.89—7.94 (3H， m)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7
6
Hz), 8.10-8.14 (2H， m)， 8.46 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 8.67 (1H， s)， 13.08 (1H， brs )·
元素分析値 (C H N Oとして）
18 12 2 4
計算値 (％) : C， 67.50; H， 3.78; N, 8.75.
測定値 (％)： C， 67.37; H， 3.72; N, 8.73.
[0761] 実施例 135 [4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィノレ]フエニル]メタノール
4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香 酸メチル（408 mg， 1.22 mmol)のテトラヒドロフラン（35 mL)溶液に水素化アルミニウム リチウム（46.3 mg， 1.22 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 10分間撹拌した。反 応液に硫酸ナトリウム十水和物（393 mg， 1.22 mmol)を加え、室温でさらに 1時間撹拌 した。不溶物をろ過により除去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラ ムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン）で精製した後、へキサン/テトラヒドロフランか ら再結晶して、表題化合物（321 mg，収率 86%)を無色結晶として得た。
融点 157-158°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.83 (1H， t， J = 5.8 Hz), 2.64 (3H， s)， 4.79 (2H， d， J = 5.8 Hz),
3
7.50-7.54 (2H， m)， 7.64—7.69 (3H， m)， 7.87 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 70.58; H， 4.61; N, 9.15.
測定ィ直 (％) : C， 70.62; H， 4.55; N, 9.17.
[0762] 実施例 136 2-[3_[4- (メトキシメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1 ，3,4-ォキサジァゾール
[4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエ二 ノレ]メタノール（193 mg， 0.630 mmol)、テトラヒドロフラン（3 mL)および N，N_ジメチルホ ノレムアミド（3 mL)の混合物に水素化ナトリウム（60%油性， 37.8 mg， 0.945 mmol)を室 温で加え、得られる混合物を 10分間撹拌した。反応液にョードメタン (0.0588 mL, 0.9 45 mmol)を加え、室温でさらに 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と 飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩 基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/テトラヒドロフラン = 2/1)で精製し た後、へキサン/テトラヒドロフランから結晶化させて、表題化合物（146 mg，収率 73%) を無色結晶として得た。
融点 158-159°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.64 (3H， s)， 3.45 (3H， s)， 4.54 (2H， s)， 7.47-7.51 (2H， m)， 7.6
3
3-7.67 (3H， m)， 7.87 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 71.24; H， 5.03; N, 8.74.
測定値 (％)： C， 71.16; H， 4.93; N, 8.73.
[0763] 実施例 137 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]ベンズアミド
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (4-カル バモイルフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 65%)を無色結晶として得た。 融点 250_251°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3Η， s)， 7.46 (1Η， brs), 7.84—7.88 (2Η， m)， 7.92 (1Η， d
6
d， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.03-8.08 (4H， m)， 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 8.63 (1H， s). 元素分析値 (C H N Oとして）
18 13 3 3
計算値 (％) : C， 67.71; H， 4.10; N, 13.16.
測定値 (％)： C， 67.69; H， 4.03; N, 13.23.
[0764] 実施例 138 N，N-ジメチル -4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベ ンゾフラン- 3-ィル]ァニリン
実施例 132と同様の方法により、（4-フノレオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (ジメ チルァミノ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 33%)を無色結晶として得た
〇
融点 205-206°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3H， s)， 3.03 (6H， s)， 6.84—6.89 (2H， m)， 7.52—7.57 (2H，
3
m)， 7.62 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.78 (1H， s)， 8.03 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
19 17 3 2
計算値 (％) : C， 71.46; H， 5.37; N, 13.16.
測定値 (％)： C， 71.49; H， 5.28; N, 13.22.
[0765] 実施例 139 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3， 4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (メチ ルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 71%)を無色結晶として得た。 融点 173-174°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 7.37-7.42 (2Η， m)， 7.57-7.61 (2Η，
3
m)， 7.65 (1Η， dd， J = 0.8, 8.7 Hz), 7.85 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 2
計算値 (％) : C， 67.06; H， 4.38; N, 8.69.
測定値 (％)： C， 66.96; H， 4.38; N, 8.63.
[0766] 実施例 140 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジ ァゾール（322 mg， 1.00 mmol)のジクロロメタン（10 mL)溶液に m_クロ口過安息香酸（ 70%, 259 mg， 1.05 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 5分間撹拌した。反応液を 減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精製し た後、テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（284 mg，収率 84%)を無色結晶 として得た。
融点 183_184°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 2.81 (3H， s)， 7.69 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.78-
3
7.85 (4H， m)， 7.94 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 63.89; H， 4.17; N, 8.28.
測定値 (％)： C， 63.82; H， 4.26; N, 8.14.
[0767] 実施例 141 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (メチ ルスルホニル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として 得た。
融点 212-213°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 3.13 (3Η， s)， 7.70 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.85-
3
7.89 (2H， m)， 7.98 (1H， s)， 8.08-8.12 (3H， m)， 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 4
計算値 (％) : C， 61.01; H， 3.98; N, 7.90.
測定値 (％)： C， 60.79; H， 3.88; N, 7.96.
[0768] 実施例 142 2-[3_(3-フルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (3-フル オロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 68%)を無色結晶として得た。
融点 138-139°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.08-7.15 (1Η， m)， 7.33-7.38 (1Η， m)， 7.43-7.52
3
(2Η， m)， 7.67 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.88 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 69.38; H， 3.77; N, 9.52.
測定値 (％)： C， 69.42; H， 3.77; N, 9.50.
[0769] 実施例 143 2-[3_(3-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォ キサジァゾーノレ 実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (3-メトキ シフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 127-128°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 3.90 (3Η， s)， 6.97 (1Η， ddd, J = 0.9, 2.6, 8.3 Hz),
3
7.18 (1H， dd， J = 1.5, 2.6 Hz), 7.26 (1H， ddd, J = 0.9, 1.5, 7.5 Hz), 7.44 (1H， dd， J = 7.5, 8.3 Hz), 7.65 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.86 (1H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 70.58; H， 4.61; N, 9.15.
測定ィ直 (％) : C， 70.55; H， 4.57; N, 9.11.
[0770] 実施例 144 [3-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィノレ]フエニル]メタノール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [3- (ヒドロ キシメチル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 82%)を無色結晶として得 た。
融点 115-116°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.09 (1Η， t， J = 5.8 Hz), 2.63 (3H， s)， 4.81 (2H， d， J = 5.8 Hz),
3
7.39-7.43 (1H， m)， 7.50 (1H， t， J = 7.5 Hz), 7.57-7.61 (1H， m)， 7.63—7.66 (2H， m)， 7.86 (1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 70.58; H， 4.61; N, 9.15.
測定値 (％)： C， 70.41; H， 4.55; N, 9.02.
[0771] 実施例 145 2-[3_[3- (メトキシメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1 ，3,4-ォキサジァゾール
実施例 136と同様の方法により、 [4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエニル]メタノールの代わりに [3-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエニル]メタノールを用いて、表題化 合物（収率 71%)を無色結晶として得た。 融点 111-112°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 3.46 (3Η， s)， 4.56 (2Η， s)， 7.37-7.41 (1Η， m)， 7.4
3
8-7.53 (1Η， m)， 7.59-7.63 (2Η， m)， 7.65 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.87 (1H， s)， 8.0 6 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 71.24; H， 5.03; N, 8.74.
測定値 (％)： C， 71.02; H， 4.93; N, 8.62.
[0772] 実施例 146 2-メチル -5-[3_[3- (トリフルォロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4 -フノレオロフェニル)ボロン酸の代わりに [3- (トリフ ノレオロメチル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 56%)を無色結晶として 得た。
融点 126-127°C (へキサン/テトラヒドロフランから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.63—7.70 (3Η， m)， 7.84—7.89 (2Η， m)， 7.93 (1Η，
3
s)， 8.09 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 11 3 2 2
計算値 (％) : C， 62.79; H， 3.22; N, 8.14.
測定値 (％)： C， 62.81; H， 3.31; N, 8.14.
[0773] 実施例 147 2-メチル -5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4 -フノレオロフェニル)ボロン酸の代わりに [3- (トリフ ノレオロメトキシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 56%)を無色結晶として 得た。
融点 110-111°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.26—7.31 (1Η， m)， 7.47-7.49 (1Η， m)， 7.55 (1Η，
3
t， J = 7.9 Hz), 7.62 (1H， td， J = 1.3, 7.7 Hz), 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.90 (1 H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして） 計算値 (％) : C， 60.01; H， 3.08; N, 7.78.
測定値 (％)： C， 60.00; H， 2.94; N, 7.80.
[0774] 実施例 148 2-[3_(3-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキ サジァゾーノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (3-クロ口 フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 73%)を無色結晶として得た。
融点 145-146°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.39 (1Η， ddd, J = 1.5, 1.9, 7.9 Hz), 7.45 (1H， dd
3
d， J = 0.6, 7.4, 7.9 Hz), 7.56 (1H， td， J = 1.5, 7.4 Hz), 7.62 (1H， ddd, J = 0.6, 1.5, 1.9 Hz), 7.67 (1H， dd, J = 0.6, 8.7 Hz), 7.87 (1H， s)， 8.08 (1H， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N Oとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 65.71; H， 3.57; N, 9.02.
測定値 (％)： C， 65.58; H， 3.53; N, 8.99.
[0775] 実施例 149 3-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]ベンゾニトリノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (3-シァノ フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 204-205°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 7.62—7.67 (1Η， m)， 7.68-7.74 (2Η， m)， 7.89—7.93
3
(3Η， s)， 8.11 (1Η， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 11 3 2
計算値 (％) : C， 71.75; H， 3.68; N, 13.95.
測定値 (％)： C， 71.66; H， 3.65; N, 13.97.
[0776] 実施例 150 2-メチル -5-[3_[3- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3， 4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [3- (メチ ルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。 融点 99_100°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.56 (3Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 7.27—7.34 (1Η， m)， 7.42—7.46 (2Η， m)， 7.50-7.51 (1Η， m)， 7.66 (1Η， dd， J = 0.8, 8.7 Hz), 7.86 (1H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 2
計算値 (％) : C， 67.06; H， 4.38; N, 8.69.
測定ィ直 (％) : C， 66.97; H， 4.30; N, 8.70.
[0777] 実施例 151 2-メチル -5-[3_[3- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール
2-メチル -5-[3-[3_ (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジ ァゾール（774 mg， 2.40 mmol)のジクロロメタン（15 mL)溶液に m_クロ口過安息香酸（ 70%, 888 mg， 3.60 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 5分間撹拌した。反応液を 減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精製し た後、ジクロロメタン/メタノールから再結晶して、表題化合物（503 mg，収率 59%)を無 色結晶として得た。
融点 212-213°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 3.14 (3H， s)， 7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.73-
7.78 (1H， m)， 7.97-8.01 (3H， m)， 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.18-8.19 (1H， m)， 8.46 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 4
計算値 (％) : C， 61.01; H， 3.98; N, 7.90.
測定ィ直 (％) : C， 60.69; H， 4.02; N, 8.02.
[0778] 実施例 152 2-メチル -5-[3_[3- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 151でのカラム精製において、 2-メチル -5-[3-[3_ (メチルスルホニル)フエ二 ル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ一ルの溶出後に得られる溶出物を へキサン/アセトンから再結晶して、表題化合物（243 mg，収率 30%)を無色結晶として 得た。 融点 166-167°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3H， s)， 2.82 (3H， s)， 7.63—7.72 (3H， m)， 7.84 (1H， td， J =
3
1.7, 7.0 Hz), 7.92-7.93 (1H， m)， 7.96 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 63.89; H， 4.17; N, 8.28.
測定^ t(%) : C， 63.69; H， 3.94; N, 8.30.
[0779] 実施例 153 2-[3_(3-フルォ口- 4-メトキシフエ二ル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチ ノレ- 1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (3-フル ォ口- 4-メトキシフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として 得た。
融点 159-160°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 3.97 (3Η， s)， 7.07-7.13 (1Η， m)， 7.35-7.41 (2Η，
3
m)， 7.65 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.81 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
18 13 2 3
計算値 (％) : C， 66.66; H， 4.04; N, 8.64.
測定ィ直 (％) : C， 66.74; H， 4.04; N, 8.69.
[0780] 実施例 154 2-フルォ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベン ゾフラン- 3-ィル]ベンズアルデヒド
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (3-フル ォ口- 4-ホルミルフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 71%)を無色結晶とし て得た。
融点 207-208°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 7.50 (1Η， dd， J = 1.5, 11.1 Hz), 7.58-7.61 (1H， m
3
)， 7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.00-8.05 (2H， m)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 10.42 (1H， d， J = 0.4 Hz). 元素分析値 (C H FN Oとして）
18 11 2 3
計算値 (％) : C， 67.08; H， 3.44; N, 8.69.
測定値 (％)： C， 67.10; H， 3.27; N, 8.72.
[0781] 実施例 155 2-フルォ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベン ゾフラン- 3-ィル]安息香酸
2-フルォ口- 4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィル]ベンズアルデヒド（0.693 g， 2.15 mmol)とォキソン（登録商標）（1.99 g， 3.23 mmo 1)の N，N-ジメチルホルムアミド（25 mL)懸濁液を室温で終夜撹拌した。反応液を水に 注ぎ、沈殿物をろ取し、乾燥後、テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（555 mg，収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 282-283°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3H， s)， 7.73 (1H， dd， J = 1.3, 3.0 Hz), 7.76 (1H， s)， 7.
6
93 (1H， dd， J = 0.4, 8.7 Hz), 8.02-8.08 (2H， m)， 8.47 (1H， dd， J = 0.4, 1.7 Hz), 8.7 3 (1H， s)， 13.34 (1H， brs).
元素分析値 (C H FN Oとして）
18 11 2 4
計算値 (％) : C， 63.91; H， 3.28; N, 8.28.
測定値 (％)： C， 63.91; H， 3.23; N, 8.26.
[0782] 実施例 156 2-メチル -5_(3-フエニル -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ 一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりにフエニル ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 117-118°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.39—7.45 (1Η， m)， 7.49-7.55 (2Η， m)， 7.64—7.68
3
(3Η， m)， 7.87 (1Η， s)， 8.06 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
17 12 2 2
計算値 (％) : C， 73.90; H， 4.38; N, 10.14.
測定値 (％)： C， 73.90; H， 4.33; N, 10.23.
[0783] 実施例 157 2-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]ピリジン
2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（279 mg， 1.00 mmol) , 2_ (トリ _η_ブチルスタン二ノレ)ピリジン（0.384 mL, 1.20 mmol)およびテト ラキス (トリフエ二ノレホスフィン)パラジウム (0) (34.7 mg， 0.0300 mmol)のテトラヒドロフラ ン（5 mL)溶液をアルゴン雰囲気下で 85時間加熱還流した。冷却後、反応液を減圧 濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/テトラヒドロフラン = 1/1)で精製した後、へキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（113 mg，収率 41%)を無色結晶として得た。
融点 148_149°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3H， s)， 7.27 (1H， ddd, J = 1.3, 4.9, 7.4 Hz), 7.66 (1H， dd
3
， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.72 (1H， ddd, J = 0.9, 1.3, 7.9 Hz), 7.79 (1H， ddd, J = 1.9, 7.4, 7.9 Hz), 8.09 (1H， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.23 (1H， s)， 8.76 (1H， ddd, J = 0.9, 1.9, 4. 9 Hz), 8.98 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 11 3 2
計算値 (％) : C， 69.31; H， 4.00; N, 15.15.
測定値 (％)： C， 69.40; H， 3.85; N, 15.19.
実施例 158 3-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (3-ピリジ ン)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶として得た。
融点 139-140°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.46 (1Η， ddd, J = 0.8, 4.9, 7.9 Hz), 7.69 (1H， dd
3
， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.94 (1H， s)， 7.99 (1H， ddd, J = 1.7, 2.3, 7.9 Hz), 8.11 (1H， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz), 8.67 (1H， dd, J = 1.7, 4.9 Hz), 8.94 (1H， dd, J = 0.8, 2.3 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 11 3 2
計算値 (％) : C， 69.31; H， 4.00; N, 15.15.
測定値 (％)： C， 69.17; H， 4.00; N, 15.19. [0785] 実施例 159 4-[5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (4-ピリジ ン)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 42%)を無色結晶として得た。
融点 166-167°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 7.60 (2Η， dd， J = 1.5, 4.5 Hz), 7.70 (1H， dd， J = 0
3
.6， 8.7 Hz), 8.03 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.54 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 8.75 (2H， d, J = 5.1 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 11 3 2
計算値 (％) : C， 69.31; H， 4.00; N, 15.15.
測定値 (％)： C， 69.28; H， 3.90; N, 15.14.
[0786] 実施例 160 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カル ボン酸ェチル
2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（837 mg， 3.00 mmol)、塩化 [1,1， -ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口セン]パラジウム (Π)ジクロロメ タン錯体（245 mg， 0.300 mmol)、トリェチルァミン（0.836 mL， 6.00 mmol)、ジメチルス ノレホキシド（6 mL)およびエタノール（3 mL)の混合物を一酸化炭素雰囲気下 100°C で 10時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、不溶物をろ過により除 去した。ろ液を 1 M塩酸、水および飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥 した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精 製した後、酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（379 mg，収率 46%)を無色結晶と して得た。
融点 135-136°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.45 (3H， t, J = 7.2 Hz), 2.65 (3H， s)， 4.46 (2H， q, J = 7.2 Hz),
3
7.65 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.13 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.33 (1H， s)， 8.71 (1 H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
14 12 2 4
計算値 (％) : C， 61.76; H， 4.44; N， 10.29. 測定値 (％)： C， 61.80; H， 4.44; N, 10.41.
[0787] 実施例 161 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カル ボン酸
実施例 134と同様の方法により、 4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル） -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸メチルの代わりに 5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カルボン酸ェチルを、メタノールの代わりにエタノー ルを用いて、表題化合物（収率 32%)を淡黄色結晶として得た。
融点 252-253°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3Η， s)， 7.92 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.04 (1H， dd， J
6
= 1.9, 8.7 Hz), 8.56 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz), 8.83 (1H， s)， 13.29 (1H， brs).
元素分析値（C H N O - 0.25H Oとして）
12 8 2 4 2
計算値 (％) : C， 57.95; H， 3.44; N, 11.26.
測定値 (％)： C， 57.91; H， 3.75; N, 11.33.
[0788] 実施例 162 4-[[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィノレ]カルボ二ノレ]モルホリン
5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カルボン酸（97.7 mg， 0.400 mmol)と N，N-ジメチルホルムアミド（1滴）のテトラヒドロフラン（5 mL)懸濁 液に塩化ォキサリル（0.0698 mL, 0.800 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 15分 間撹拌した。この反応液をモルホリン (0.105 mL, 1.20 mmol)と飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液 (5 mL)の混合物に室温で滴下し、得られる混合物を 1時間撹拌した。反応 液を酢酸ェチルで希釈し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後 、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精 製した後、メタノール/水から再結晶して、表題化合物（33.8 mg，収率 27%)を無色結 晶として得た。
融点 168-169°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.64 (3H， s)， 3.77 (8H， brs), 7.65 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.9
3
4 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.37 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H N O · 0.25Η Oとして） 計算値 (％) : C， 60.47; H， 4.92; N, 13.22.
測定値 (％)： C， 60.49; H， 4.92; N, 13.37.
[0789] 実施例 163 N-(3-ァミノ- 3-ォキソプロピル) _5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カルボキサミド
実施例 162と同様の方法により、モルホリンの代わりに β -ァラニンアミド塩酸塩を 用いて、表題化合物（収率 46%)を無色結晶として得た。
融点 242-243°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.39 (2Η， t， J = 7.0 Hz), 2.61 (3H， s)， 3.47 (2H， dt， J = 5.7,
6
7.0 Hz), 6.86 (1H， brs), 7.39 (1H， brs), 7.87 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.01 (1H， d d， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.57 (1H， t， J = 5.7 Hz), 8.68 (1H， s)， 8.70 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H N O · Η Oとして）
15 14 4 4 2
計算値 (％) : C， 54.21; H， 4.85; N, 16.86.
測定値 (％)： C， 54.99; H， 4.76; N, 17.21.
[0790] 実施例 164 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ 一ノレ— 2—チォーノレ
実施例 34と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに 3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題化 合物 (収率 87%)を淡黄色結晶として得た。
融点 204-205°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.89 (3Η， s)， 7.03—7.08 (2Η， m)， 7.53-7.58 (2Η， m)， 7.65 (1Η，
3
dd， J = 0.8, 8.7 Hz), 7.82 (1H， s)， 8.95 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.37 (1H， dd， J= 0 .4， 1.7 Hz), 10.63 (1H， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 12 2 3
計算値 (％) : C， 62.95; H， 3.73; N, 8.64.
測定値 (％)： C， 62.90; H， 3.82; N, 8.52.
[0791] 実施例 165 2-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルチオ) -1,3 ，4-ォキサジァゾール 実施例 47と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに 3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、塩化 3-フルォ 口- 4-メトキシベンジルの代わりにョードメタンを用いて、表題化合物（収率 73%)を無 色結晶として得た。
融点 156-157°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.79 (3Η， s)， 3.89 (3Η， s)， 7.03—7.08 (2Η， m)， 7.56-7.61 (2Η，
3
m)， 7.63 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.80 (1H， s)， 8.03 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.43 (1H， d， J = 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 3
計算値 (％) : C， 63.89; H， 4.17; N, 8.28.
測定ィ直 (％) : C， 63.73; H， 4.12; N, 8.20.
[0792] 実施例 166 2-[(3-フルォロベンジル)チォ] _5-[3-(4-メトキシフエ二ル) -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭 化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た。 融点 146-147°C (へキサン/アセトンから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.88 (3Η， s)， 4.51 (2Η， s)， 6.96—7.08 (3Η， m)， 7.18-7.34 (3Η，
3
m)， 7.55-7.60 (2Η， m)， 7.63 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.80 (1H， s)， 8.00 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
24 17 2 3
計算値 (％) : C， 66.65; H， 3.96; N, 6.48.
測定ィ直 (％) : C， 66.65; H， 3.93; N, 6.45.
[0793] 実施例 167 2-[(3-クロ口ベンジル)チォ] _5-[3-(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩 化 3-クロ口ベンジルを用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。
融点 155-156°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.88 (3Η， s)， 4.49 (2Η， s)， 7.03—7.07 (2Η， m)， 7.26-7.29 (2Η，
3
m)， 7.34-7.39 (1Η， m)， 7.47-7.49 (1Η， m)， 7.55-7.60 (2Η， m)， 7.63 (1Η， dd， J = 0.6 ， 8.7 Hz), 7.80 (1H， s)， 8.00 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz )·
元素分析値（C H C1N O Sとして）
24 17 2 3
計算値 (％) : C， 64.21; H， 3.82; N, 6.24.
測定ィ直 (％) : C， 64.28; H， 3.88; N, 6.18.
[0794] 実施例 168 2-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] _5-[[3- (トリフルォロ メチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを用いて、表題化合物（収率 94%)を無色結晶として得 た。
融点 119_120°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.88 (3Η， s)， 4.56 (2Η， s)， 7.02—7.07 (2Η， m)， 7.46 (1Η， t， J =
3
7.7 Hz), 7.54-7.59 (3H， m)， 7.63 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.69—7.74 (2H， m)， 7.80 (1H， s)， 7.99 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
25 17 3 2 3
計算値 (％) : C， 62.23; H， 3.55; N, 5.81.
測定値 (％)： C， 62.23; H， 3.66; N, 5.77.
[0795] 実施例 169 3-[[[5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 3_( ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 87%)を無色結晶として得た
〇
融点 145-146°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.88 (3Η， s)， 4.52 (2Η， s)， 7.03—7.07 (2Η， m)， 7.45 (1Η， dt， J =
3
0.4, 7.7 Hz), 7.54-7.60 (3H， m)， 7.63 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.74-7.81 (3H， m)， 7.99 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.41 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
25 17 3 3
計算値 (％) : C， 68.32; H， 3.90; N, 9.56.
測定値 (％)： C， 68.36; H， 3.87; N, 9.56.
[0796] 実施例 170 2-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-[(3-メチルベンジ ノレ)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭 化 3-メチルベンジルを用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 123-124°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.34 (3Η， s)， 3.88 (3Η， s)， 4.50 (2Η， s)， 7.03—7.07 (2Η， m)， 7.0
3
9-7.12 (1Η， m)， 7.20-7.28 (3Η， m)， 7.55-7.60 (2Η， m)， 7.63 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Η ζ)， 7.80 (1Η， s)， 8.01 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1Η， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
25 20 2 3
計算値 (％) : C， 70.07; H， 4.70; N, 6.54.
測定値 (％)： C， 69.98; H， 4.53; N, 6.46.
[0797] 実施例 171 2-[(3-メトキシベンジル)チォ] _5-[3-(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩 化 3-メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 87%)を無色結晶として得た。 融点 118-119°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.80 (3Η， s)， 3.88 (3Η， s)， 4.51 (2Η， s)， 6.84 (1Η， ddd, J = 0.9,
3
2.5, 8.3 Hz), 7.01-7.08 (4H， m)， 7.25 (1H， dd， J = 7.4, 8.3 Hz), 7.55-7.60 (2H， m)， 7.63 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.80 (1H， s)， 8.01 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.42 (1 H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
25 20 2 4
計算値 (％) : C， 67.55; H， 4.54: N, 6.30.
測定値 (％)： C， 67.38; H， 4.54: N, 6.08.
[0798] 実施例 172 2-[(4-メトキシベンジル)チォ] -5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩 化 4-メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 162-163°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.78 (3Η， s)， 3.88 (3Η， s)， 4.50 (2Η， s)， 6.84-6.89 (2Η， m)， 7.0
3
3-7.07 (2Η， m)， 7.37-7.42 (2Η， m)， 7.55-7.60 (2Η， m)， 7.63 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Η ζ)， 7.80 (1Η， s)， 8.01 (1Η， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.42 (1Η， dd， J = 0.6, 1.9 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
25 20 2 4
計算値 (％) : C， 67.55; H， 4.54: N, 6.30.
測定値 (％)： C， 67.44; H， 4.55: N, 6.19.
[0799] 実施例 173 2-[(3-フルォ口- 4-メトキシベンジル)チォ] -5-[3_(4-メトキシフエ二ル) -1 -ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩 化 3-フルォ口- 4-メトキシベンジルを用いて、表題化合物（収率 86%)を無色結晶として 得た。 融点 162-163°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.86 (3Η， s)， 3.88 (3Η， s)， 4.46 (2Η， s)， 6.87-6.92 (1Η， m)， 7.0
3
3-7.08 (2Η， m)， 7.17-7.24 (2Η， m)， 7.55-7.60 (2Η， m)， 7.63 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Η ζ)， 7.80 (1Η， s)， 8.01 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1Η， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値（C H FN O Sとして）
25 19 2 4
計算値 (％) : C， 64.92; H， 4.14; N, 6.06.
測定値 (％)： C， 64.96; H， 4.15; N, 5.98.
[0800] 実施例 174 2-[3_(4-メトキシフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] _5-[[4-メトキシ -3- (ト リフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_(4-メトキシフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭 化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 91%)を無 色結晶として得た。
融点 162-163°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.88 (6Η， s)， 4.50 (2Η， s)， 6.96 (1Η， d， J = 8.1 Hz), 7.02—7.07 (
3
2H， m)， 7.55-7.60 (2H， m)， 7.61—7.66 (3H， m)， 7.80 (1H， s)， 8.00 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.43 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
26 19 3 2 4
計算値 (％) : C， 60.93; H， 3.74; N, 5.47.
測定値 (％)： C， 60.95; H， 3.95; N, 5.36.
[0801] 実施例 175 l-(4-メトキシフエニル) -6_[5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 47と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに ι-(4-メトキシフエニル) - -ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを、塩化 3 -フルォ口- 4-メトキシベンジルの代わりにョードメタンを用いて、表題化合物（収率 71% )を無色結晶として得た。
融点 187_188°C (酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDC1 ) δ 2.78 (3H， s)， 3.92 (3H， s)， 7.09-7.14 (2H， m)， 7.41-7.46 (2H，
3
m)， 7.95 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.99 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.10 (1H， s)， 8.16 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 14 4 2
計算値 (％) : C， 60.34; H， 4.17; N, 16.56.
測定ィ直 (％) : C， 60.28; H， 4.15; N, 16.48.
[0802] 実施例 176 l-(4-メトキシフエニル) -6-[5_[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジ ノレ]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 34 %)を無色結晶として得た。
融点 163_164°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.88 (3Η， s)， 3.91 (3Η， s)， 4.49 (2Η， s)， 6.95 (1Η， d， J = 8.3 Hz
3
)， 7.11 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.43 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.59-7.67 (2H， m)， 7.95 (2H， d , J = 1.0 Hz), 8.09 (1H， t， J = 1.0 Hz), 8.16 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
25 19 3 4 3
計算値 (％) : C， 58.59; H， 3.74; N, 10.93.
測定値 (％)： C， 58.38; H， 3.87; N, 10.69.
[0803] 実施例 177 6-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1- (4-メトキシフエ二ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに塩化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 26%)を無色結晶として得 た。
融点 155-156°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 3.92 (3H， s)， 4.50 (2H， s)， 6.94-7.03 (1H， m)， 7.11 (2H， d， J =
3
9.0 Hz), 7.16-7.34 (4H， m)， 7.43 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.95 (1H， s)， 8.08 (1H， s)， 8.1 6 (1H， s).
元素分析値（C H FN O Sとして）
23 17 4 2
計算値 (％) : C， 63.88; H， 3.96; N, 12.96.
測定ィ直 (％) : C， 63.69; H， 4.03; N, 12.67.
[0804] 実施例 178 l-(4-メトキシフヱニル) -6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1， 3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを用いて、表題化合物（収率 61%)を無色結 晶として得た。
融点 174-175°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.92 (3Η， s)， 4.55 (2Η， s)， 7.11 (2Η， d， J = 8.9 Hz), 7.40—7.49 (
3
3H， m)， 7.52-7.58 (1H， m)， 7.66—7.74 (2H， m)， 7.95 (2H， d， J = 0.9 Hz), 8.08 (1H， t
, J = 0.9 Hz), 8.16 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
24 17 3 4 2
計算値 (％) : C， 59.75; H， 3.55; N, 11.61.
測定値 (％)： C， 59.73; H， 3.52; N, 11.54.
[0805] 実施例 179 3-[[[5-[l-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに 3- (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 24%)を無色結晶と して得た。
融点 157-158°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.92 (3Η， s)， 4.51 (2Η， s)， 7.11 (2Η， d， J = 8.9 Hz), 7.39-7.48 ( 3H， m)， 7.55-7.61 (1H， m)， 7.71—7.80 (2H， m)， 7.95 (2H， s)， 8.05-8.09 (1H， m)， 8.1 6 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
24 17 5 2
計算値 (％) : C， 65.59; H， 3.90; N, 15.94.
測定ィ直 (％) : C， 65.34; H， 3.66; N, 16.04.
[0806] 実施例 180 3-[[[5-[l-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]安息香酸
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに 3- (クロロメチル)安息香酸を用いて、表題化合物（収率 31%)を無色結晶として 得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.87 (3Η， s)， 4.61 (2Η， s)， 7.22 (2Η， d， J = 8.9 Hz), 7.33 (1
6
H， t， J = 7.5 Hz), 7.59 (1H， d， J = 7.5 Hz), 7.65 (2H， d， J = 8.9 Hz), 7.82 (1H， d， J = 7.5 Hz), 7.88-7.97 (3H， m)， 8.06 (1H， s)， 8.67 (1H， s).
[0807] 実施例 181 6-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]-1-(4-メトキシフエ二ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール
4_[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N2-(4-メト キシフエ二ノレ)ベンゼン- 1,2-ジァミン（0.20 g， 0.49 mmol)とギ酸（1.4 mL)の混合物を 100°Cで終夜撹拌した。冷却後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢 酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し た後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢 酸ェチル = 1/1)で精製して、表題化合物（0.10 g，収率 49%)を無色結晶として得た
〇
融点 145_147°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.12 (2H， t， J = 7.4 Hz), 3.28 (2H， t， J = 7.4 Hz), 3.88 (3H，
6
s)， 6.95-7.04 (1H， m)， 7.09-7.20 (2H， m)， 7.23 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.26-7.35 (1H， m)， 7.64 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.88—7.99 (3H， m)， 8.67 (1H， s). 元素分析値 (C H FN Oとして）
24 19 4 2
計算値 (％) : C， 69.55; H， 4.62; N, 13.52.
測定値 (％)： C， 69.41; H， 4.61; N, 13.54.
[0808] 実施例 182 6-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]-1-(4-メトキシフエ二ノレ) -1H-1，2，3-ベンゾトリアゾール
4_[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N2-(4-メト キシフエ二ノレ)ベンゼン- 1,2-ジァミン（0.20 g， 0.49 mmol)、 6 M塩酸（2.5 mL)および 酢酸（2.5 mL)の混合物に亜硝酸ナトリウム（41 mg， 0.59 mmol)の水溶液（0.25 mL) を 0°Cで加え、得られる混合物を 0°Cで 30分、室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェ チルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（51.2 mg，収 率 25%)を無色結晶として得た。
融点 125-126°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.14 (2H， t, J = 7.4 Hz), 3.32 (2H， t, J = 7.4 Hz), 3.91 (3H，
6
s)， 6.96-7.04 (1H， m)， 7.11-7.22 (2H， m)， 7.25-7.36 (1H， m)， 7.29 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.82 (2H， d, J = 9.0 Hz), 8.09 (1H， dd， J = 1.4, 8.8 Hz), 8.15-8.21 (1H， m)， 8. 34 - 8.42 (1H， m).
元素分析値 (C H FN Oとして）
23 18 5 2
計算値 (％) : C， 66.50; H， 4.37; N, 16.86.
測定値 (％)： C， 66.20; H， 4.41; N, 16.84.
[0809] 実施例 183 6-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]-1-(4-メトキシフエ二ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール -2-ァミン
4_[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N2-(4-メト キシフエ二ノレ)ベンゼン- 1,2-ジァミン（0.20 g， 0.49 mmol)と臭化シアン（0.11 g， 1.03 mmol)のエタノール (5 mL)溶液を 60°Cで 4時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和炭 酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗 い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲル力 ラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/2〜1/3)で精製して、表題化合物（ 0.13 g，収率 62%)を無色結晶として得た。
融点 241-242°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.03—3.11 (2H， m)， 3.17-3.25 (2H， m)， 3.87 (3H， s，)， 6.64 (
6
2H， brs), 6.94-7.02 (1H， m)， 7.07-7.18 (3H， m)， 7.20 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.24-7.3 2 (1H， m)， 7.33 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.43 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.63 (1H， dd， J = 1.7, 8.3 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
24 20 5 2
計算値 (％) : C， 67.12; H， 4.69; N, 16.31.
測定値 (％)： C， 67.04; H， 4.68; N, 16.33.
[0810] 実施例 184 l-(4-メトキシフヱニル) -6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノ フエニル)プロピオン酸の代わりに 3-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオン酸を 用いて、表題化合物（収率 50%)を無色結晶として得た。
融点 159_160°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.26 (4Η， s)， 3.92 (3Η， s)， 7.12 (2Η， d， J = 8.9 Hz), 7.40-7.55 (
3
6H， m)， 7.93-7.97 (2H， m)， 8.10-8.13 (1H， m)， 8.16 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
25 19 3 4 2
計算値 (％) : C， 64.65; H， 4.12; N, 12.06.
測定値 (％)： C， 64.68; H， 4.12; N, 12.12.
[0811] 実施例 185 3-[2-[5-[l-(4-メトキシフエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3， 4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル]ベンゾニトリノレ
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に ι-(4-メトキシフエニル) - -ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題 化合物（収率 29%)を無色結晶として得た。
融点 125-127°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDC1 ) δ 3.25 (4H， s)， 3.92 (3H， s)， 7.12 (2H， d， J = 8.9 Hz), 7.37-7.47 (
3
3H， m)， 7.48-7.55 (2H， m)， 7.57 (1H， brs), 7.96 (2H， brs), 8.11 (1H， brs), 8.17 (1H， s).
元素分析値（C H Ν Ο ·0.2Η Οとして）
25 19 5 2 2
計算値 (％) : C， 70.64; H， 4.60; N, 16.48.
測定値 (％)： C， 70.64; H， 4.57; N, 16.49.
[0812] 実施例 186 N-(3-フルォロベンジル) -5-[l-(4-メトキシフヱニル) -1H-ベンゾイミダゾ ール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 109と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィルカルボ二 ノレ) -N-(3-フルォロベンジル)ヒドラジンカルボキサミドの代わりに N-(3-フルォロベンジ ノレ) _2-[[1-(4-メトキシフエ二ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィノレ]カルボニル]ヒドラジ ンカルボキサミドを用いて、表題化合物（収率 9%)を無色結晶として得た。
融点 164-166°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.91 (3Η， s)， 4.62 (2Η， d， J = 5.7 Hz), 5.07—5.16 (1H， m)， 6
6
.96-7.05 (1H， m)， 7.09 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.06—7.21 (2H， m)， 7.28-7.38 (1H， m)， 7.42 (2H， d， J = 9.0 Hz), 7.85 (1H， dd， 1.5, 8.5 Hz), 7.89—7.93 (1H， m)， 8.00-8.02 ( 1H， m)， 8.13 (1H， s).
[0813] 実施例 187 1-メチル _6-[5-[[3- (トリフルォロメチノレ)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
1-メチル -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド（0.20 g， 1.05 mmol)、トリェチ ノレアミン（0.18 mL， 1.26 mmol)、二硫化炭素（0· 16 mL， 2.63 mmol)のエタノール溶液 (5 mL)を終夜加熱還流した。反応液を 0°Cに冷却した後、水酸化カリウム（58.9 mg， 1.05 mmol)と塩化 3_ (トリフルォロメチル)ベンジルを加え、得られる混合物を室温で終 夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へ キサン/酢酸ェチル = 1/3)で精製して、表題化合物（49.9 mg，収率 12%)を無色結 晶として得た。
融点 126-127°C。 H NMR (CDC1 ) δ 3.92 (3H， s)， 4.57 (2H， s)， 7.44—7.51 (1H， m)， 7.54-7.60 (1H，
3
m)， 7.68-7.77 (2H， m)， 7.85—7.93 (2H， m)， 7.99 (1H， brs), 8.09 (1H， brs).
元素分析値（C H F N OSとして）
18 13 3 4
計算値 (％) : C， 55.38; H， 3.86; N, 14.35.
測定値 (％)： C， 55.18; H， 3.45; N, 14.11.
[0814] 実施例 188 6-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]-1-メチル -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-メチル -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを、 3-(3_シァノフエニル)プロ ピオン酸の代わりに 3-(3_フルオロフヱニル)プロピオン酸を用いて、表題化合物（収 率 66%)を無色結晶として得た。
融点 145-146°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.16—3.33 (4Η， m)， 3.93 (3Η， s)， 6.89—7.07 (3Η， m)， 7.23—7.33
3
(1Η， m)， 7.86-7.90 (1Η， m)， 7.90—7.94 (1Η， m)， 7.99 (1Η， s)， 8.12-8.14 (1Η， m). 元素分析値 (C H FN 0として）
18 15 4
計算値 (％) : C， 67.07; H， 4.69; N, 17.38
測定ィ直 (％) : C， 67.04; H， 4.50; N, 17.42.
[0815] 実施例 189 l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -6-(l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィ ノレ) -1H-ベンゾイミダゾール
酢酸（57 n L, 1.00 mmol)と N，N，-カルボニルジイミダゾール（195 mg， 1.20 mmol)の テトラヒドロフラン (20 mL)溶液を室温で 1時間撹拌した。この反応液に 1_[4- (メチルス ノレフィニノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド（314 mg， 1.00 mmo 1)と N-N-ジメチルホルムアミド（5 mL)を加え、得られる混合物を終夜撹拌した。この 反応液に塩化 p-トルエンスルホニル（381 mg， 2.00 mmol)のピリジン（5 mL)溶液を加 え、得られる混合物を 80°Cで 24時間撹拌した。冷却後、反応液をクロ口ホルムで希釈 し、 1 M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトダラ フィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜0/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから 再結晶して、表題化合物（12 mg，収率 3.8%)を無色結晶として得た。
融点 224°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3H， s)， 7.75 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.94 (2H， d， J = 8.7 Hz),
3
8.01-8.10 (2H， m)， 8.28 (1H， s)， 8.34 (1H， s)， 8.49 (1H， s).
[0816] 実施例 190 5-[l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾ一ノレ- 2-チォーノレ
1-[4- (メチルスルフィ二ノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジド（1· 26 g， 4.00 mmol)、二硫化炭素（0.601 mし， 10.0 mmol)およびトリェチルァミン（0.669 mL， 4.80 mmol)のエタノール（20 mL)溶液を 3時間加熱還流した。冷却後、反応液を 水に注ぎ、 1 M水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。得られる水溶液をろ過し 、ろ液を 1 M塩酸で中和した。析出物をろ取し、エタノールで洗浄して、表題化合物（ 0.955 g，収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 299-300°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.87 (3H， s)， 7.86 (1H， dd， J = 1.5, 8.5 Hz), 7.98—8.01 (5H，
6
m)， 8.04 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz), 8.85 (1H， s)， 14.75 (1H， brs).
元素分析値（C H N O S - 0.2H Oとして）
16 12 4 2 2 2
計算値 (％) : C， 53.38; H， 3.47; N, 15.56.
測定ィ直 (％) : C， 53.35; H， 3.38; N, 15.57.
[0817] 実施例 191 6-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1- [4- (メチルスルフィ二ノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾ ール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル） ベンジルの代わりに臭化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 77%)を無 色結晶として得た。
融点 137_138°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3Η， s)， 4.51 (2Η， s)， 6.95—7.02 (1Η， m)， 7.17-7.22 (1Η，
3
m)， 7.23-7.34 (2Η， m)， 7.71-7.76 (2Η， m)， 7.91—7.95 (2Η， m)， 7.99 (2Η， d， J = 1.1 Hz), 8.20 (1H， t， J = 1.1 Hz), 8.26 (1H， s).
元素分析値（C H FN O Sとして）
23 17 4 2 2
計算値 (％) : C， 59.47; H， 3.69; N, 12.06.
測定値 (％)： C， 59.22; H， 3.81; N, 11.89.
[0818] 実施例 192 3-[[[5-[l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾ ール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル） ベンジルの代わりに 3- (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 67%) を無色結晶として得た。
融点 152-153°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3Η， s)， 4.53 (2Η， s)， 7.45 (1Η， dt， J = 0.4, 7.7 Hz), 7.59 (
3
1H， td， J = 1.5, 7.7 Hz), 7.71—7.77 (3H， m)， 7.79—7.80 (1H， m)， 7.91—7.95 (2H， m)， 7.99 (2H， d， J = 0.9 Hz), 8.20 (1H， t， J = 0.9 Hz), 8.26 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
24 17 5 2 2
計算値 (％) : C， 61.13; H， 3.63; N, 14.85.
測定値 (％)： C， 61.03; H， 3.69; N, 14.67.
[0819] 実施例 193 l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベン ジノレ]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[1_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾ ール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオールを用いて、表題化合物（収率 55% )を無色結晶として得た。
融点 88-91°C (ジイソプロピルエーテル/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3Η， s)， 4.56 (2Η， s)， 7.43—7.50 (1Η， m)， 7.53—7.59 (1Η，
3
m)， 7.66-7.76 (2Η， m)， 7.73 (2Η， d， J = 8.6 Hz), 7.93 (2H， d， J = 8.6 Hz), 7.99 (2H， m)， 8.19-8.21 (1H， m)， 8.26 (1H， s). 元素分析値（C H F N O Sとして）
24 17 3 4 2 2
計算値 (％) : C， 56.02; H， 3.33; N, 10.89.
測定値 (％)： C， 55.78; H， 3.53; N, 10.70.
[0820] 実施例 194 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルチオ)フエ 二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに Ν'-ァセチル -1-[4- (メチルチオ)フエ ニル] - -ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 66%) を無色結晶として得た。
融点 202-204°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.58 (3Η， s)， 2.63 (3Η， s)， 7.43—7.49 (4Η， m)， 7.95—8.02 (2Η，
3
m)， 8.19 (2Η， s).
元素分析値（C H N OS - 0.3H Oとして）
17 14 4 2
計算値 (％) : C， 62.29; H， 4.48; N, 17.09.
測定値 (％)： C， 62.24; H， 4.37; N, 16.97.
[0821] 実施例 195 6_(5-シクロプロピル- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルチ ォ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに Ν'- (シクロプロピルカルボニル) -1-[ 4- (メチルチオ)フエニル] - -ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題 化合物（収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 198-199°C (へキサン/クロ口ホルム力、ら再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 0.86—1.20 (4Η， m)， 2.26-2.35 (1Η， m)， 2.58 (3Η， s)， 7.54 (2Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.69 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.90—7.97 (2H， m)， 8.05 (1H， s)， 8.71 (1H， s).
元素分析値（C H N OS - 0.5H Oとして）
19 16 4 2
計算値 (％) : C， 63.85; H， 4.79; N, 15.67.
測定値 (％)： C， 63.71; H， 4.55; N, 15.45. [0822] 実施例 196 l-[4- (メチルチオ)フエニル] -6-[5-(2，2，2-トリフルォロェチル) -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに 1_[4- (メチルチオ)フエニル] -N'-(3，3 ，3-トリフルォロプロパノィル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、 表題化合物 (収率 44%)を無色結晶として得た。
融点 190-192°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.58 (3Η， s)， 4.42 (2Η， q, J = 10.5 Hz), 7.56 (2H， d, J = 8.7 Hz
3
)， 7.68 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.93-8.02 (2H， m)， 8.07 (1H， s)， 8.75 (1H， s).
元素分析値（C H F N OSとして）
18 13 3 4
計算値 (％) : C， 55.38; H， 3.36; N, 14.35.
測定値 (％)： C， 55.35; H， 3.34; N, 14.38.
[0823] 実施例 197 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルスルフィ二 ノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 113と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5-[[(3-フ ノレオロフェニノレ)チォ]メチル ]-1，3，4-ォキサジァゾールの代わりに 6-(5_メチル -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル) -1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールを、 ァセトニトリルの代わりにジクロロメタンを用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶と して得た。
融点 246-247°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 2.85 (3Η， s)， 7.74 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.94 (2H， d
3
, J = 8.7 Hz), 7.98-8.05 (2H， m)， 8.26-8.28 (2H， m).
元素分析値（C H N O S -0.5H Oとして）
17 14 4 2 2
計算値 (％) : C， 58.78; H， 4.35; N, 16.13.
測定ィ直 (％) : C， 59.03; H， 4.12; N, 16.11.
[0824] 実施例 198 6_(5-シクロプロピル- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルス ノレフィニノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 113と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5-[[(3-フ ノレオロフェニノレ)チォ]メチル ]-l，3，4-ォキサジァゾールの代わりに 6_(5-シクロプロピ ノレ- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダ ゾールを、ァセトニトリルの代わりにジクロロメタンを用いて、表題化合物（収率 91%)を 無色結晶として得た。
融点 243-245°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.19—1.25 (4Η， m)， 2.19—2.28 (1Η， m)， 2.85 (3Η， s)， 7.73 (2Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.93 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.98 (2H， m)， 8.22-8.27 (2H， m).
元素分析値（C H N O S -0.5H Oとして）
19 16 4 2 2
計算値 (％) : C， 61.11; H， 4.59; N, 15.00.
測定値 (％)： C， 61.12; H， 4.40; N, 14.87.
[0825] 実施例 199 l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -6-[5-(2，2，2-トリフルォロェチル) -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 113と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5-[[(3-フ ノレオロフェニル)チォ]メチル ]-1，3，4-ォキサジァゾールの代わりに 1-[4- (メチルチオ） フエニル] -6-[5-(2，2，2-トリフルォロェチル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベ ンゾイミダゾールを、ァセトニトリルの代わりにジクロロメタンを用いて、表題化合物（収 率 44%)を無色結晶として得た。
融点 184-185°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.86 (3Η， s)， 3.87 (2Η， q, J = 9.6 Hz), 7.75 (2H， d， J = 8.7 Hz),
3
7.94 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.00-8.07 (2H， m)， 8.28-8.30 (2H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 13 3 4 2
計算値 (％) : C， 53.20; H， 3.22; N, 13.79.
測定値 (％)： C， 53.30; H， 3.30; N, 13.66.
[0826] 実施例 200 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルスルホニル )フエニノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベ ンゾイミダゾール（322 mg， 1.00 mmol)のジクロロメタン（10 mL)溶液に m_クロ口過安 息香酸（479 mg， 2.00 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で 1時間撹拌した。 反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、さらに 1時間撹拌した。有機層を分 離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾 燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン
/酢酸ェチル = 4/1〜0/1)で精製した後、へキサン/クロ口ホルムから再結晶して、表 題化合物（302 mg，収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 223_225°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 3.18 (3H， s)， 7.80 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.99-8.07 (
3
2H， m)， 8.23 (2H， d, J = 8.7 Hz), 8.28-8.29 (2H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 14 4 3
計算値 (％) : C， 57.62; H， 3.98; N, 15.81.
測定値 (％)： C， 57.35; H， 3.95; N, 15.76.
[0827] 実施例 201 6_(5-シクロプロピル- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルス ノレホニノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 6-(5_シクロプロピル- 1， 3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール を用いて、表題化合物（収率 78%)を無色結晶として得た。
融点 215-216°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.17-1.28 (4Η， m)， 2.20—2.29 (1Η， m)， 3.18 (3Η， s)， 7.80 (2Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.99 (2H， s)， 8.22-8.27 (4H， m).
元素分析値（C H N O S - 0.5H Oとして）
19 16 4 3 2
計算値 (％) : C， 58.60; H， 4.40; N, 14.39.
測定値 (％)： C， 58.39; H， 4.16; N, 14.21.
[0828] 実施例 202 l-[4- (メチルスルホニル)フエニル] -6-[5-(2，2，2-トリフルォロェチル) -1， 3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 1-[4- (メチルチオ)フエ二 ノレ] -6-[5-(2，2，2-トリフルォロェチル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾィ ミダゾールを用いて、表題化合物（収率 53%)を無色結晶として得た。
融点 229-232°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.18 (3Η， s)， 3.88 (2Η， q， J = 9.6 Hz), 7.81 (2H， d， J = 8.7 Hz),
3
8.02-8.09 (2H， m)， 8.24 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.28-8.32 (2H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 13 3 4 3
計算値 (％) : C， 51.18; H， 3.10; N, 13.26.
測定値 (％)： C， 50.91; H， 3.10; N, 13.13.
[0829] 実施例 203 6-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]キノリン
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(6_キノリル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオールを用 V、て、表題化合物（収率 78%)を無色結晶として得た。
融点 158-159°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.60 (2Η， s)， 7.46-7.52 (2Η， m)， 7.56—7.60 (1Η， m)， 7.70—7.74
3
(1Η， m)， 7.75-7.77 (1Η， m)， 8.20-8.27 (2Η， m)， 8.31 (1Η， dd， J = 2.1, 8.9 Hz), 8.46 (1H， d, J = 1.9 Hz), 9.01 (1H， dd， J = 1.7, 4.1 Hz).
元素分析値（C H F N OSとして）
19 12 3 3
計算値 (％) : C， 58.91; H， 3.12; N, 10.85.
測定値 (％)： C， 58.89; H， 2.97; N, 10.99.
[0830] 実施例 204 6-[5_[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィノレ]キノリン
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(6_キノリル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-チオールを、 塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル） ベンジルを用いて、表題化合物（収率 74%)を無色結晶として得た。
融点 130-131°C (エタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.89 (3Η， s)， 4.53 (2Η， s)， 6.98 (1Η， d， J = 8.5 Hz), 7.50 (1H， d
3
d， J = 4.1, 8.3 Hz), 7.64-7.69 (2H， m)， 8.20-8.27 (2H， m)， 8.32 (1H， dd， J = 1.9, 8. 9 Hz), 8.46 (1H， d， J = 1.9 Hz), 9.01 (1H， dd， J = 1.7, 4.1 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
20 14 3 3 2
計算値 (％) : C， 57.55; H， 3.38; N, 10.07.
測定値 (％)： C， 57.44; H， 3.35; N, 10.11.
[0831] 実施例 205 [4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2 -ピリジノレ]カノレバミン酸 tert-ブチノレ
実施例 47と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに [4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルを、塩化 3-フ ルォ口- 4-メトキシベンジルの代わりに塩化 4-フルォロベンジルを用いて、表題化合 物（収率 39%)を無色結晶として得た。
融点 176-177°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.50 (9Η， s)， 4.60 (2Η， s)， 7.15-7.22 (2Η， m)， 7.50—7.60 (3
6
Η， m)， 8.35 (1Η， s)， 8.46 (1Η， d， J = 5.1 Hz), 10.19 (1H， s).
元素分析値（C H FN O Sとして）
19 19 4 3
計算値 (％) : C， 56.70; H， 4.76; N, 13.92.
測定値 (％)： C， 56.76; H， 4.66; N, 13.92.
[0832] 実施例 206 4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリ ジン- 2-ァミン
[4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力 ノレバミン酸 tert-ブチル（138 mg， 0.343 mmol)のジクロロメタン（5 mL)溶液にトリフル ォロ酢酸 (5 mL)を加え、得られる混合物を室温で 5時間撹拌した。反応液に水酸化 ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にした後、クロ口ホルムで抽出した。有機層を飽 和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、 メタノール/クロ口ホルム/ジェチルエーテルから再結晶して、表題化合物（44 mg，収 率 43%)を無色結晶として得た。
融点 200-201°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.58 (2H， s)， 6.37 (2H， s)， 6.92-6.97 (2H， m)， 7.19 (2H， m)， 7.54 (2H， m)， 8.10 (1H， d， J = 5.4 Hz).
元素分析値（C H FN OSとして）
14 11 4
計算値 (％) : C， 55.62; H， 3.67; N, 18.53.
測定値 (％)： C， 55.67; H， 3.78; N, 18.62.
[0833] 実施例 207 4-[5_[(4-クロ口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジ ン -2-ァミン
実施例 47と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに [4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルを、塩化 3-フ ルォ口- 4-メトキシベンジルの代わりに塩化 4-クロ口ベンジルを用いて、 [4-[5_[(4-クロ 口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブ チルを得た。続いて、実施例 206と同様の方法により、 [4-[5_[(4-フルォロベンジル） チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わ りに [4-[5_[(4-クロ口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力 ノレバミン酸 tert-ブチルを用いて、表題化合物（収率 32%)を無色結晶として得た。 融点 200-201°C (クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.58 (2Η， s)， 6.38 (2Η， s)， 6.92-6.97 (2Η， m)， 7.42 (2Η， d，
6
J = 8.4 Hz), 7.52 (2H， d， J = 8.4 Hz), 8.10 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz).
元素分析値（C H C1N OSとして）
14 11 4
計算^ t(%) : C， 52.75; H， 3.48; N, 17.58.
測定値 (％)： C， 52.72; H， 3.46; N, 17.65.
[0834] 実施例 208 [4-[5_[(3-フルォ口- 4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
実施例 47と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに [4- (ヒドラジノカルボニル) -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルを用いて、表 題化合物（収率 38%)を無色結晶として得た。
融点 244-245°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.50 (9Η， s)， 3.81 (3Η， s)， 4.56 (2Η， s)， 7.13 (1Η， m)， 7.29 (
6
1Η， d， J = 8.4 Hz), 7.37 (1H， dd， J = 1.5, 12.3 Hz), 7.52 (1H， dd， J = 1.5, 5.4 Hz), 8.36 (1H， s)， 8.46 (1H， d， J = 5.4Hz), 10.19 (1H， s).
元素分析値（C H FN O Sとして）
20 21 4 4
計算値 (％) : C， 55.54; H， 4.89; N, 12.96.
測定値 (％)： C， 55.49; H， 4.84; N, 12.97.
[0835] 実施例 209 4-[5_[(3-フルォ口- 4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル]ピリジン- 2-ァミン
実施例 206と同様の方法により、 [4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに [4-[5-[(3_フル ォ口- 4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバ ミン酸 tert-ブチルを用いて、表題化合物（収率 16%)を淡黄色結晶として得た。
融点 166-167°C (クロ口ホルム/ジェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.81 (3Η， s)， 4.53 (2Η， s)， 6.37 (2Η， s)， 6.92—6.97 (2Η， m)，
6
7.13 (1Η， m)， 7.26 (1Η， d， J = 9.0 Hz), 7.36 (1H， dd， J = 2.1, 12.6 Hz), 8.10 (1H， d， J = 5.4 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
15 13 4 2
計算値 (％) : C， 54.21; H， 3.94; N, 16.86.
測定値 (％)： C， 54.09; H， 4.03; N, 16.77.
[0836] 実施例 210 N-ベンジル -N'-[4-[5-[(4-クロ口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-ィル] -2-ピリジル]尿素
4-[5_[(4-クロ口ベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミン（ 90 mg， 0.282 mmol)とイソシアン酸べンジル（187 mg， 1.41 mmol)のテトラヒドロフラン (5 mL)懸濁液を 70°Cで 20時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をメタノール/ク ロロホルム/ジェチルエーテルから再結晶して、表題化合物（72 mg，収率 56%)を無色 結晶として得た。
融点 199-201°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.40 (2H， d， J = 6.0 Hz), 4.59 (2H， s)， 7.22—7.45 (8H， m)， 7
6
.54 (2H， d， J = 8.4 Hz), 8.08 (1H， m)， 8.14 (1H， s)， 8.39 (1H， d， J = 5.4 Hz), 9.56 (1 H， s). 元素分析値（C H C1N O Sとして）
22 18 5 2
計算値 (％) : C， 58.47; H， 4.01; N, 15.50.
測定値 (％)： C， 58.46; H， 4.10; N, 15.58.
実施例 21 1 [4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2
Figure imgf000314_0001
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに [4-(5_メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2-ピリ ジル]力ルバミン酸 tert-ブチルトリエチルァミン塩を、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベン ジルの代わりに臭化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結 晶として得た。
融点 237-238°C (メタノール/テトラヒドロフラン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.50 (9Η， s)， 4.62 (2Η， s)， 7.09-7.19 (1Η， m)， 7.30-7.45 (3
6
Η， m)， 7.51 (1Η， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.35 (1H， s)， 8.46 (1H， d， J = 5.1 Hz), 10.21 ( 1H， s).
元素分析値（C H FN O Sとして）
19 19 4 3
計算値 (％) : C， 56.70; H， 4.76; N, 13.92.
測定値 (％)： C， 56.50; H， 4.54; N, 14.00.
実施例 212 4-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリ ジン- 2-ァミン
実施例 206と同様の方法により、 [4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに [4-[5-[(3_フル ォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert- ブチルを用いて、表題化合物（収率 95%)を無色結晶として得た。
融点 175-176°C (メタノール/テトラヒドロフラン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.52 (2Η， s)， 4.65 (2Η， brs), 6.95-7.10 (2Η， m)， 7.15-7.35 (
6
4Η， m)， 8.22 (1Η， dd， J = 0.6, 5.4 Hz).
元素分析値（C H FN OSとして）
14 11 4
計算値 (％) : C， 55.62; H， 3.67; N， 18.53. 測定値 (％)： C， 55.50; H， 3.56; N, 18.49.
[0839] 実施例 213 N-[4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] ピリジン- 2-ィル] -3-フエニルプロピオンアミド
4_[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミ ン（360 mg， 1.19 mmol)とトリエチルァミン（290 mg， 2.86 mmol)のテトラヒドロフラン（3 0 mL)溶液に塩化 3-フエニルプロピオニル（482 mg， 2.86 mmol)を 0°Cで加え、得られ る混合物を室温で 15時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水 で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、へ キサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（205 mg，収率 40%)を無色結晶とし て得た。
融点 162-163°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.77 (2H， t， J = 7.8 Hz), 3.10 (2H， t， J = 7.8 Hz), 4.55 (2H， s)，
3
6.90-7.05 (1H， m)， 7.15-7.38 (8H， m)， 7.69 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.03 (1H， brs )， 8.40 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz), 8.75 (1H， s).
元素分析値（C H FN O Sとして）
23 19 4 2
計算値 (％) : C， 63.58; H， 4.41; N, 12.89.
測定値 (％)： C， 63.41; H， 4.13; N, 12.94.
[0840] 実施例 214 3-フエニル -N-[4-[5-[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]プロピオンアミド
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに N-[4-(5-メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2- ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミドを用いて、表題化合物（収率 68%)を無色結晶と して得た。
融点 159_160°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.77 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 3.10 (2H， t， J = 7.5 Hz), 4.60 (2H， s)，
3
7.20-7.35 (5H， m)， 7.50 (1H， t， J = 7.5 Hz), 7.59 (1H， d， J = 7.5 Hz), 7.68 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 7.70-7.78 (2H， m)， 8.09 (1H， s)， 8.40 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8. 75 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
24 19 3 4 2
計算値 (％) : C， 59.50; H， 3.95; N, 11.56.
測定値 (％)： C， 59.43; H， 3.86; N, 11.66.
[0841] 実施例 215 N-[4-[5-[(3-シァノベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2 -ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミド
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに N-[4-(5-メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2- ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミドを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わ りに 3- (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 36%)を無色結晶とし て得た。
融点 153-154°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.77 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 3.10 (2H， t， J = 7.5 Hz), 4.56 (2H， s)，
3
7.20-7.36 (5H， m)， 7.49 (1H， t， J = 7.8 Hz), 7.62 (1H， m)， 7.68 (1H， dd， J = 1.5, 5. 1 Hz), 7.76-7.84 (2H， m)， 8.04 (1H， brs), 8.41 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.74 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
24 19 5 2
計算値 (％) : C， 65.29; H， 4.34; N, 15.86.
測定値 (％)： C， 65.20; H， 4.28; N, 15.88.
[0842] 実施例 216 N-[4-[5-[[4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミド
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに N-[4-(5-メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2- ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミドを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わ りに臭化 4-メトキシ -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 39%) を無色結晶として得た。
融点 180_181°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.77 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 3.10 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.92 (3H， s)， 4.54 (2H， s)， 7.00 (1H， d， J = 9.3 Hz), 7.20-7.40 (5H， m)， 7.65—7.70 (3H， m)， 7.95 ( 1H， brs), 8.41 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.75 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
25 21 3 4 3
計算値 (％) : C， 58.36; H， 4.11; N, 10.89.
測定値 (％)： C， 58.09; H， 3.99; N, 10.88.
[0843] 実施例 217 N-[4-[5-[(3-シァノ -4-メトキシベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミド
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに N-[4-(5-メルカプト- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2- ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミドを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わ りに 5- (クロロメチル) -2-メトキシベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 39%)を無 色結晶として得た。
融点 176-177°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.77 (2Η， t， J = 7.5 Hz), 3.10 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.95 (3H， s)，
3
4.50 (2H， s)， 6.98 (1H， dd， J = 1.5, 7.8 Hz), 7.20-7.37 (5H， m)， 7.67—7.75 (3H， m)， 7.96 (1H， brs), 8.41 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.74 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
25 21 5 3
計算値 (％) : C， 63.68; H， 4.49; N, 14.85.
測定ィ直 (％) : C， 63.60; H， 4.42; N, 14.89.
[0844] 実施例 218 N-[4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル] -3-モルホリノプロピオンアミド
4_[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミ ン（1.35 g， 4.75 mmol)とトリエチノレアミン（1.98 mL， 14.25 mmol)のテトラヒドロフラン（ 100 mL)溶液に塩化アタリロイル（0.97 mL， 11.88 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合 物を 30分間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水 硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトダラ フィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製して、 N-[4-[5-[(3-フルォ口べ ンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]アクリルアミドと N-アタリ口 ィル -N-[4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリ ジル]アクリルアミドの混合物（1/1， 1.08 g，収率 61%)を淡黄色結晶として得た。
得られた化合物（262 mg， 0.7 mmol)、モルホリン（305 mg， 3.5 mmol)、エタノーノレ（ 5 mL)およびテトラヒドロフラン (5 mL)の混合物を 80°Cで 2.5時間撹拌した。冷却後、 反応液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢 酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表 題化合物（208 mg，収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 149-150°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55-2.75 (6H， m)， 2.80 (2H， t, J = 6.0 Hz), 3.89 (4H， t, J = 4.
3
8 Hz), 4.54 (2H， s)， 7.02 (1H， m)， 7.18-7.38 (3H， m)， 7.65 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz) ， 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz), 8.70 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz), 11.42 (1H， brs). 元素分析値（C H FN O Sとして）
21 22 5 3
計算値 (％) : C， 56.87; H， 5.00; N, 15.79.
測定値 (％)： C， 56.81; H， 4.95; N, 15.72.
[0845] 実施例 219 N-[4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル] -3-(1_ピロリジニリル)プロピオンアミド
実施例 218と同様の方法により、モルホリンの代わりにピロリジンを用いて、表題化 合物（収率 61%)を無色結晶として得た。
融点 114-115°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.93 (4Η， m)， 2.61 (2Η， t, J = 6.0 Hz), 2.72 (4H， m)， 2.90 (2H，
3
t， J = 6.0 Hz), 4.54 (2H， s)， 7.02 (1H， m)， 7.21 (1H， m)， 7.25-7.38 (2H， m)， 7.63 (1 H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.43 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.72 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 H z)， 11.66 (1H， brs).
元素分析値（C H FN O Sとして）
21 22 5 2
計算値 (％) : C， 59.00; H， 5.19; N, 16.38.
測定値 (％)： C， 58.83; H， 5.18; N, 16.43.
[0846] 実施例 220 N3-シクロプロピル- N-[4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-ィル] - β -ァラニンアミド 実施例 218と同様の方法により、モルホリンの代わりにシクロプロピルアミンを用い て、表題化合物（収率 36%)を無色結晶として得た。
融点 102-103°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 0.55-0.60 (4H， m)， 1.98 (1H， brs), 2.21 (1H， m)， 2.60 (2H， t， J
3
= 5.7 Hz), 3.15 (2H， t， J = 5.7 Hz), 4.54 (2H， s)， 7.02 (1H， m)， 7.18-7.38 (3H， m)， 7.64 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.43 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.70 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 10.77 (1H， brs).
元素分析値（C H FN O Sとして）
20 20 5 2
計算値 (％) : C， 58.10; H， 4.88; N, 16.94.
測定値 (％)： C， 57.88; H， 4.84; N, 17.00.
[0847] 実施例 221 [4-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィ ノレ] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
[4_[[2-[3-(3-フルオロフェニル)プロパノィル]ヒドラジノ]カルボニル] -2-ピリジル]力 ノレバミン酸 tert-ブチル（1.00 g, 2.48 mmol)、塩化 p-トノレエンスルホニル（946 mg， 4.9 6 mmol)およびトリェチルァミン（1.72 mL， 12.4 mmol)のテトラヒドロフラン（30 mL)溶 液を 17時間加熱還流した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水 で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、酢酸ェチ ルから再結晶して、表題化合物（0.70 g，収率 73%)を無色結晶として得た。
融点 256_257°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.51 (9H， s)， 3.14 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.33 (2H， t， J = 7.5 H
6
z)， 7.00-7.38 (4H， m)， 7.53 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.38 (1H， s)， 8.47 (1H， d， J =
5.1 Hz), 10.19 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
20 21 4 3
計算値 (％) : C， 62.49; H， 5.51; N, 14.57.
測定値 (％)： C， 62.38; H， 5.44; N, 14.58.
[0848] 実施例 222 4-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]ピリジン- 2-ァミン 実施例 206と同様の方法により、 [4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに [4-[5-[2-(3_フ ノレオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 t ert-ブチルを用いて、表題化合物（収率 74%)を無色結晶として得た。
融点 165_166°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.12 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.29 (2H， t， J = 7.5 Hz), 6.38 (2H，
6
brs), 6.90-7.20 (5H， m)， 7.35 (1H， m)， 8.10 (1H， d， J = 5.4 Hz).
元素分析値 (C H FN Oとして）
15 13 4
計算値 (％) : C， 63.37; H， 4.61; N, 19.71.
測定値 (％)： C， 63.33; H， 4.58; N, 19.74.
[0849] 実施例 223 N-[4-[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2- ィル] -2-ピリジル] -3-フエニルプロピオンアミド
実施例 213と同様の方法により、 4-[5-[(3_フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィノレ]ピリジン- 2-ァミンの代わりに 4-[5-[2-(3_フルオロフェニノレ)ェチル] - 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミンを用いて、表題化合物（収率 73%) を無色結晶として得た。
融点 171_172°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.78 (2Η， t， J = 7.3 Hz), 3.12 (2H， t， J = 7.5 Hz), 3.18—3.33 (4
3
H， m)， 6.90-7.10 (3H， m)， 7.20-7.35 (6H， m)， 7.74 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 7.99 ( 1H， brs), 8.42 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.78 (1H， brs).
元素分析値 (C H FN Oとして）
24 21 4 2
計算値 (％) : C， 69.22; H， 5.08; N, 13.45.
測定ィ直 (％) : C， 69.07; H， 4.89; N, 13.48.
[0850] 実施例 224 [4-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィ ル] -2-ピリジル]力ルバミン酸べンジル
4_[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2 -ァミン（280 mg， 0.985 mmol)、トリェチルァミン（0.82 mL, 5.92 mmol)および 4-ジメチ ルァミノピリジン（12 mg， 0.0985 mmol)のテトラヒドロフラン（10 mL)溶液にクロロギ酸 ベンジル（0.70 mL, 4.92 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した 。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで 乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサ ン /酢酸ェチル = 95/5〜0/100)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶し て、表題化合物（30 mg,収率 7%)を無色結晶として得た。
融点 172-173°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.15-3.30 (4H， m)， 5.29 (2H， s)， 6.90—7.08 (3H， m)， 7.25-7.50
3
(6H， m)， 7.64 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.27 (1H， brs), 8.38 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8. 56 (1H， brs).
元素分析値 (C H FN Oとして）
23 19 4 3
計算値 (％) : C， 66.02; H， 4.58; N, 13.39.
測定値 (％)： C， 65.79; H， 4.56; N, 13.49.
実施例 225 4-[5_[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]-N-(3-フエニルプロピノレ)ピリジン- 2-ァミン
[4-[5-[2-(3_フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジ ノレ]力ルバミン酸 tert-ブチル（270 mg, 0.70 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミド（5 mL )懸濁液に水素化ナトリウム（60%油性， 34 mg, 0.84 mmol)を室温で加え、得られる混 合物を 10分間撹拌した。この反応液に臭化 3-フエニルプロピル（167 mg, 0.84 mmol) とヨウ化カリウム（10 mg)を加え、室温でさらに 5時間撹拌した。反応液を酢酸ェチル で希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮 した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 95/5〜0/10 0)で精製して、 [4-[5-[2-(3_フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2- ィル] -2-ピリジル] (3-フエニルプロピル)力ルバミン酸 tert-ブチル（232 mg,収率 66%) を無色油状物として得た。
続いて、実施例 206と同様の方法により、 [4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに上記の 反応で得られた [4-[5-[2-(3_フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2- ィル] -2-ピリジル] (3-フエニルプロピル)力ルバミン酸 tert-ブチルを用いて、表題化合 物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 91-92°C (へキサン/ジェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.02 (2Η， m)， 2.78 (2Η， t, J = 7.5 Hz), 3.15—3.42 (6H， m)， 4.76
3
(1H， t， J = 5.4 Hz), 6.90-7.11 (5H， m)， 7.15-7.35 (6H， m)， 8.24 (1H， d， J = 5.1Hz). 元素分析値 (C H FN Oとして）
24 23 4
計算値 (％) : C， 71.62; H， 5.76; N, 13.92.
測定値 (％)： C， 71.70; H， 5.80; N, 14.06.
[0852] 実施例 226 N-[4-[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2- ィル] -2-ピリジル] -3-モルホリノプロピオンァミド
実施例 218と同様の方法により、 4-[5-[(3_フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィノレ]ピリジン- 2-ァミンの代わりに 4-[5-[2-(3_フルオロフェニノレ)ェチル] - 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミンを用いて、表題化合物（収率 11%) を無色結晶として得た。
融点 149_150°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.60—2.75 (6Η， m)， 2.80 (2Η， t, J = 6.0 Hz), 3.18—3.33 (4H， m)，
3
3.90 (4H， m)， 6.90—7.05 (3H， m)， 7.25-7.35 (1H， m)， 7.70 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz) ， 8.45 (1H， dd， J = 0.6, 5.1 Hz), 8.73 (1H， m)， 11.43 (1H， brs).
元素分析値 (C H FN Oとして）
22 24 5 3
計算値 (％) : C， 62.11; H， 5.69; N, 16.46.
測定値 (％)： C， 61.99; H， 5.62; N, 16.45.
[0853] 実施例 227 [4-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾ ール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチル
実施例 221と同様の方法により、 [4-[[2-[3-(3_フルオロフヱュル)プロパノィル]ヒドラ ジノ]カルボニル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに [4-[[2-[3-[3_ (トリフ ノレオロメチル)フエニル]プロパノィル]ヒドラジノ]カルボニル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 t ert-ブチルを用いて、表題化合物（収率 92%)を無色結晶として得た。
融点 256_257°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.59 (9Η， s)， 3.31 (4Η， m)， 7.45-7.59 (4Η， m)， 7.64 (1Η， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 7.86 (1H， s)， 8.43 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.51 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
21 21 3 4 3
計算値 (％) : C， 58.06; H， 4.87; N, 12.90.
測定値 (％)： C， 58.09; H， 4.83; N, 12.98.
[0854] 実施例 228 4-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾ ール -2-ィル]ピリジン- 2-ァミン
実施例 206と同様の方法により、 [4-[5_[(4-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]力ルバミン酸 tert-ブチルの代わりに [4-[5-[2-[3_ (トリ フルォロメチル)フエニル]ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]カル ノ ミン酸 tert-ブチルを用いて、表題化合物（収率 76%)を淡褐色結晶として得た。 融点 161_163°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.30 (4Η， m)， 4.66 (2Η， brs), 7.09 (1Η， s)， 7.20 (1Η， dd， J = 1.
3
5， 5.1 Hz), 7.42-7.60 (4H， m)， 8.25 (1H， d， J = 5.1 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
16 13 3 4
計算値 (％) : C， 57.49; H， 3.92; N, 16.76.
測定値 (％)： C， 57.28; H， 3.83; N, 16.70.
[0855] 実施例 229 3-フエニル -N-[4-[5-[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4 -ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル]プロピオンアミド
実施例 213と同様の方法により、 4-[5-[(3_フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィノレ]ピリジン- 2-ァミンの代わりに 4-[5-[2-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエ二 ル]ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミンを用いて、表題化合 物（収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 169_170°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.78 (2Η， t, J = 7.5 Hz), 3.12 (2H， t, J = 7.5 Hz), 3.30 (4H， m)，
3
7.20-7.38 (5H， m)， 7.42-7.57 (4H， m)， 7.73 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 8.00 (1H， br s)， 8.42 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.78 (1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
25 21 3 4 2
計算値 (％) : C， 64.37; H， 4.53; N， 12.01. 測定ィ直 (％) : C， 64.30; H， 4.50; N, 12.03.
[0856] 実施例 230 4-[5-[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル] -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1Η-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-チオール 5/6トリェチルアミン塩を用いて、表題化合物（収率 40%)を淡黄色 結晶として得た。
融点 164-165°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.64 (2Η， s)， 7.18 (1Η， dd， J = 2.1, 3.6 Hz), 7.47-7.62 (3H， m)，
3
7.67 (1H， d， J = 5.1 Hz), 7.72—7.80 (2H， m)， 8.47 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.59 (1H， br s).
元素分析値（C H F N OSとして）
17 11 3 4
計算値 (％) : C， 54.25; H， 2.95; N, 14.89.
測定値 (％)： C， 53.96; H， 2.84; N, 15.00.
[0857] 実施例 231 4-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1 H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-(1Η-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-チオール 5/6トリェチルァミン塩を、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代 わりに臭化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 64%)を淡黄色結晶として 得た。
融点 190_191°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.66 (2Η， s)， 6.91 (1Η， d， J = 3.6 Hz), 7.10-7.18 (1H， m)， 7
6
.33-7.45 (3H， m)， 7.61 (1H， d， J = 5.1 Hz), 7.74 (1H， d， J = 3.6 Hz), 8.42 (1H， d， J = 5.1 Hz), 12.15 (1H， brs).
元素分析値（C H FN OSとして）
16 11 4
計算値 (％) : C， 58.89; H， 3.40; N, 17.17.
測定値 (％)： C， 58.77; H， 3.44; N, 17.14. [0858] 実施例 232 4-[5-[2-(3-フルオロフェニル)ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル ]-1Η-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 3-(3_フルオロフェニル)プロパノヒドラジドを、 3-(3_シァノフエニル)プロピオン酸の 代わりに -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボン酸を用いて、表題化合物（収率 40%)を 淡黄色結晶として得た。
融点 147_148°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.20-3.40 (4Η， m)， 6.92—7.10 (3Η， m)， 7.17 (1Η， dd， J = 2.1, 3.
3
3 Hz), 7.26-7.35 (1H， m)， 7.54 (1H， dd， J = 2.7, 3.3 Hz), 7.71 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.48 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.49 (1H， brs).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 13 4
計算値 (％) : C， 66.23; H， 4.25; N, 18.17.
測定ィ直 (％) : C， 66.17; H， 4.24; N, 18.17.
[0859] 実施例 233 4-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-l，3，4-ォキサジァゾ ール -2-ィル] -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 3-[(3-トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロパノヒドラジドを、 3-(3_シァノフエ二ノレ)プロ ピオン酸の代わりに -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボン酸を用いて、表題化合物（ 収率 51%)を淡黄色結晶として得た。
融点 176-177°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.29—3.41 (4Η， m)， 7.14 (1Η， dd， J = 2.1, 3.3 Hz), 7.42—7.60 (5
3
H， m)， 7.70 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.48 (1H， d， J = 5.1 Hz), 9.59 (1H， brs).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 13 3 4
計算値 (％) : C， 60.34; H， 3.66; N, 15.64.
測定値 (％)： C， 60.23; H， 3.70; N, 15.57.
[0860] 実施例 234 N-[4-[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2-ピリジル] -N'-(2-ピリジルメチル)尿素
4_[5-[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-アミ ン（408 mg， 1.35 mmol)とトリエチルァミン（0.468 mL)のテトラヒドロフラン（20 mL)溶 液にクロロギ酸 2,2,2-トリクロ口ェチル（0.558 mL, 4.05 mmol)を氷冷下で加え、得ら れる混合物を 30分間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗 い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/10)で精製し、得られた化合物を N，N -ジメチルホルムアミド（15 mL)に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（383 mg， 2.77 m mol)、水（3 mL)および 2- (アミノメチノレ)ピリジン（300 mg， 2.77 mmol)を氷冷下で加え 、得られる混合物を室温で 30分間、 50°Cで 30分間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで 希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/10， 酢酸ェチル /メタノール = 9/1)で精製した後、ジェチルエーテル/メタノールから再結 晶して、表題化合物（313 mg，収率 57%)を無色結晶として得た。
融点 164-165°C。
:H NMR (CDCl ) δ 4.55 (2H， s)， 4.76 (2H， d， J = 5.7 Hz), 6.97—7.07 (1H， m)， 7.16
3
-7.50 (7H， m)， 7.67 (1H， dt， J = 1.8, 7.5 Hz), 8.32-8.40 (2H， m)， 8.60 (1H， d， J = 4
.5 Hz), 9.74 (1H， brs).
元素分析値（C H FN O Sとして）
21 17 6 2
計算値 (％) : C， 57.79; H， 3.93; N, 19.25.
測定値 (％)： C， 57.67; H， 4.09; N, 19.29.
実施例 235 N-[4-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2-ピリジル] -N'-(2- ピリジルメチル)尿素
実施例 234と同様の方法により、 4-[5-[(3_フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル]ピリジン- 2-ァミンの代わりに 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィル)ピリジン- 2-アミンを用いて、表題化合物（収率 48%)を無色結晶として得た。 融点 202-203°C (ジェチルエーテル/メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 4.76 (2Η， d, J = 5.7 Hz), 7.18 (1H， m)， 7.41 (1H，
3
d， J = 7.5 Hz), 7.48 (1H， s)， 7.51 (1H， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 7.66 (1H， dt， J = 1.5, 7. 5 Hz), 8.35 (1H， brs), 8.38 (1H， dd， J = 0.9, 5.1 Hz), 8.58 (1H， m)， 9.71 (1H， brs). 元素分析値 (C H N Oとして）
15 14 6 2
計算値 (％) : C， 58.06; H， 4.55; N, 27.08.
測定値 (％)： C， 58.06; H， 4.60; N, 27.20.
[0862] 実施例 236 5_[2-(2-フエニルェチル) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-ィル] -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ァミン
2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジド（104 mg， 0.371 mmol)の N，N-ジメチルァセトアミド（1 mL)溶液に臭化シアン（47 mg， 0.445 mmol)の N，N-ジメチルァセトアミド（0.5 mL)溶液を室温で加え、得られる混合物を終夜撹拌し た。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢 酸ェチル)で精製した後、 N，N-ジメチルホルムアミド /水から再結晶して、表題化合物 (50 mg，収率 44%)を淡黄色結晶として得た。
融点 234-235°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.00—3.15 (4H， m)， 6.69 (1H， s)， 7.15-7.30 (5H， m)， 7.34 (1
6
H， d， J = 5.1 Hz), 7.40 (2H， s)， 8.23 (1H， d， J = 5.1 Hz), 11.91 (1H， brs).
[0863] 実施例 237 4-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -2- (2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジド（126 mg， 0.449 mmol) ,トリェチルァミン（0.156 mし， 1.122 mmol)および二硫化炭素（0.136 mし， 2.24 6 mmol)のエタノール（10 mL)溶液を 90°Cで 20時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、 残渣を N，N-ジメチルホルムアミド（5 mL)に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（93 mg，
0.674 mmol)と塩化 3-フルォロベンジル（0.065 mL, 0.539 mmol)を加え、得られる混 合物を室温で 3時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗 い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)と塩基性シリカゲルカラムクロマト グラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチル から再結晶して、表題化合物（44 mg，収率 23%)を淡黄色結晶として得た。
融点 212°C。 H NMR (CDCl ) δ 3.10—3.28 (4H， m)， 4.58 (2H， s)， 6.93 (1H， s)， 7.03 (1H， m)， 7.
3
20-7.38 (8H， m)， 7.60 (1H， d, J = 5.1 Hz), 8.33 (1H， d, J = 5.1 Hz), 9.26 (1H， brs). 元素分析値（C H FN OSとして）
24 19 4
計算値 (％) : C， 66.96; H， 4.45; N, 13.01.
測定ィ直 (％) : C， 66.97; H， 4.47; N, 13.02.
[0864] 実施例 238 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -2-(2-フエニルェチル) - 1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン
2-(2-フエ二ルェチノレ) -1H-ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジド（104 mg， 0.371 mmol)とオルト酢酸ェチル（5 mL)の混合物を 120°Cで 1時間、 140°Cで 1時間撹拌し た。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸 ェチル = 4/1〜0/1)と塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチ ノレ = 4/1〜0/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（ 85 mg，収率 75%)を淡黄色結晶として得た。
融点 210°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.70 (3H， s)， 3.10—3.25 (4H， m)， 6.96 (1H， d, J = 2.1 Hz), 7.20
3
-7.35 (5H， m)， 7.63 (1H， d, J = 5.1 Hz), 8.33 (1H， d, J = 5.1 Hz), 9.34 (1H， brs). 元素分析値 (C H N Oとして）
18 16 4
計算値 (％) : C， 71.04; H， 5.30; N, 18.41.
測定値 (％)： C， 70.85; H， 5.29; N, 18.36.
[0865] 実施例 239 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[4- (メチルチオ)フエ ニル]ピリジン- 2-ァミン
2_[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジド（511 mg， 1.86 mmol)とオル ト酢酸トリェチル（10 mL)の混合物を 120°Cで終夜撹拌した。冷却後、析出物をろ取 し、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（441 mg，収率 80%)を黄色結 晶として得た。
融点 203-204°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.44 (3H， s)， 2.61 (3H， s)， 7.09—7.30 (3H， m)， 7.38 (lH，s)，
6
7,54-7.75 (2H， m)， 8.34 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.43 (1H， s). 元素分析値 (C H N OSとして）
15 14 4
計算^ t(%) : C， 60.38; H， 4.73; N, 18.78.
測定値 (％)： C， 60.34; H， 4.58; N, 18.73.
[0866] 実施例 240 N-[3-メトキシ -5- (トリフルォロメチル)フエニル] _4-(5-メチル -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル)ピリジン- 2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[[3_メトキシ -5- (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドを用いて、表題化合物 (収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 241-242°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3Η， s)， 3.83 (3Η， s)， 6.80 (1Η， s)， 7.30 (1Η， dd， J = 1.
6
5， 5.3 Hz), 7.42 (1H， s)， 7.65 (1H， s)， 7.72 (1H， s)， 8.43 (1H， d， J = 5.5 Hz), 9.78 (1 H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
16 13 3 4 2
計算値 (％) : C， 54.86; H， 3.74; N, 15.99.
測定ィ直 (％) : C， 54.90; H， 3.68; N, 16.03.
[0867] 実施例 241 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[4- (メチルスルホニ ル)フエニル]ピリジン- 2-ァミン
4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[4- (メチルチオ)フエニル]ピリジン -2-ァミン（441 mg， 1.48 mmol)の N， N-ジメチルァセトアミド（5 mL)溶液に m-クロ口過 安息香酸（70%, 531 mg， 2.22 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 1時間撹拌し た。反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、 15分間撹拌した後、酢酸ェチル で抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後 、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精 製した後、へキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（213 mg，収率 43 %)を無色結晶として得た。
融点 244-245°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3H， s)， 3.15 (3H， s)， 7.36 (1H， dd， J = 1.5, 5.3 Hz), 7.
6
51 (1H， s)， 7.82 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.96 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.45 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.99 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
15 14 4 3
計算値 (％) : C， 54.53; H， 4.27; N, 16.96.
測定値 (％)： C， 54.63; H， 4.29; N, 16.88.
[0868] 実施例 242 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[4- (メチルスルフィ二 ル)フエニル]ピリジン- 2-ァミン
実施例 241でのカラム精製 (塩基性シリカゲル、酢酸ェチル）において、 4-(5_メチ ノレ- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[4- (メチルスルホニル)フエニル]ピリジン- 2- ァミンの溶出後に得られる溶出物をへキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題 化合物（118 mg，収率 25%)を無色結晶として得た。
融点 214-215°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3H， s)， 2.71 (3H， s)， 7.25-7.33 (1H， m)， 7,46 (1H， m)，
6
7.62 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (2H， d， J = 8.7 Hz), 8.41 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.76 (1 H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
15 14 4 2
計算値 (％) : C， 57.31; H， 4.49; N, 17.82.
測定値 (％)： C， 57.36; H， 4.49; N, 17.77.
[0869] 実施例 243 酢酸 1-メチル -l-[5-[2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ] -4-ピリジル] -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
酢酸 1, 1-ジメチル _2-[2-[2-[[4_ (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノィル]ヒドラ ジノ] -2-ォキソェチル（624 mg， 1.55 mmol)と塩化 p-トノレエンスルホニル（888 mg， 4.6 6 mmol)のピリジン（15 mL)溶液を 90〜95°Cで終夜撹拌した。冷却後、反応液を減圧 濃縮した。残渣を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩 水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜0/1)で精製した後、へキ サン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（240 mg，収率 40%)を黄色結晶として 得た。
融点 142-143°C。 H NMR (CDCl ) δ 1.88 (6H， s)， 2.08 (3H， s)， 2.49 (3H， s)， 6.61 (1H， s)， 7.26-7.42
3
(6H， m)， 8.34 (1H， d， J = 5.3 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 20 4 3
計算値 (％) : C， 59.36; H， 5.24; N, 14.57.
測定値 (％)： C， 59.39; H， 5.23; N, 14.54.
[0870] 実施例 244 2-[5-[2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ] -4-ピリジル] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル]プロパン- 2-オール
酢酸 1-メチル -1-[5_[2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ] -4-ピリジル] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル]ェチル（192 mg， 4.99 mmol)、 1 M水酸化ナトリウム水溶液（5 mL )、テトラヒドロフラン（5 mL)およびメタノール（5 mL)の混合物を室温で 1.5時間撹拌 した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで 乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサ ン /酢酸ェチル = 10/1〜0/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、 表題化合物（61.2 mg，収率 36%)を黄色結晶として得た。
融点 172-173°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.77 (6H， s)， 2.50 (3H， s)， 2.56 (1H， s)， 6.67 (1H， s)， 7.28—7.46
3
(6H， m)， 8.35 (1H， d， J = 5.1 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 18 4 2
計算値 (％) : C， 59.63; H， 5.30; N, 16.36.
測定値 (％)： C， 59.42; H， 5.33; N, 16.06.
[0871] 実施例 245 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-(2-ピリジル)ピリジン- 2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-(2-ピリジルァミノ)イソニコチノヒドラジドを用いて、表題化合物（収 率 70%)を無色結晶として得た。
融点 196_197°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.63 (3Η， s)， 6.84-6.99 (1Η， m)， 7.37 (1Η， dd， J = 1.7, 4.9
6
Hz), 7.59-7.74 (2H， m)， 8.20-8.33 (1H， m)， 8.35—8.48 (2H， m)， 10.04 (1H， s). 元素分析値 (C H N Oとして）
13 11 5
計算値 (％) : C， 61.65; H， 4.38; N, 27.65.
測定値 (％)： C， 61.55; H， 4.39; N, 27.46.
[0872] 実施例 246 4-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N -(2-ピリジル)ピリジン- 2-ァミン
2-(2-ピリジルァミノ)イソニコチノヒドラジド（392 mg， 1.71 mmol)、二硫化炭素（0.26 mL， 4.27 mmol)およびトリエチノレアミン（0.30 mL， 2.14 mmol)のエタノーノレ（15 mL) 溶液を終夜加熱還流した。冷却後、反応液を減圧濃縮した。
得られた残渣の N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)懸濁液に臭化 3-フルォ口べンジ ル（0.26 mし， 2.14 mmol)と水酸化カリウム (85%, 141 mg， 2.14 mmol)を氷浴下で加え 、得られる混合物を室温で 4時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和 食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性 シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜2/ 1)で精製した 後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（110 mg，収率 17%)を無色結 晶として得た。
融点 141-142°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.63 (2Η， s)， 6.85-6.99 (1Η， m)， 7.05-7.19 (1Η， m)， 7.26-7.
6
48 (4Η， m)， 7.57-7.77 (2Η， m)， 8.28 (1Η， d, J = 4.7 Hz), 8.36-8.50 (2H， m)， 10.04 ( 1H， s).
[0873] 実施例 247 4-[5_[(3-フルォロベンジル)チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -7 H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン
実施例 237と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 7H -ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4_カルボヒドラジドを用いて 、表題化合物 (収率 35%)を淡黄色結晶として得た。
融点 182-183°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 4.59 (2Η， s)， 6.95—7.05 (1Η， m)， 7.29—7.37 (4Η， m)， 7.56 (1Η，
3
dd， J = 2.4, 3.6 Hz), 9.06 (1H， s)， 10.00 (1H， brs).
元素分析値（C H FN OSとして） 計算値 (％) : C， 55.04; H， 3.08; N, 21.39.
測定値 (％)： C， 55.17; H， 3.20; N, 21.13.
[0874] 実施例 248 4-[5_[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン
実施例 237と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 7H-ピロ口 [2，3-d]ピリミジン- 4-カルボヒドラジドを、塩化 3-フルォロベンジルの代わりに塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化 合物 (収率 13%)を淡黄色結晶として得た。
融点 199_200°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 4.64 (2Η， s)， 7.29 (1Η， dd， J = 2.1, 3.6 Hz), 7.45—7.60 (3H， m)，
3
7.70-7.88 (2H， m)， 9.04 (1H， s)， 9.58 (1H， brs).
元素分析値（C H F N OSとして）
16 10 3 5
計算値 (％) : C， 50.93; H， 2.67; N, 18.56.
測定値 (％)： C， 51.20; H， 2.79; N, 18.35.
[0875] 実施例 249 6-[5_[[4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォ キサジァゾーノレ- 2-ィノレ]ベンゾチアゾーノレ
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 94%)を無色結晶として得た
〇
融点 122-123°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.51 (3Η， s)， 4.53 (2Η， s)， 7.33 (1Η， d， J = 8.1 Hz), 7.64 (1H， d
3
d， J = 1.7, 8.1 Hz), 7.73 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.15 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.24 (1 H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.61 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 9.13 (1H， s).
元素分析値（C H F N OSとして）
18 12 3 3 3
計算値 (％) : C， 49.19; H， 2.75; N, 9.56.
測定値 (％)： C， 49.27; H， 2.72; N, 9.58. [0876] 実施例 250 6-[5-[[4- (メチルスルフィエル) -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ベンゾチアゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 6-[5_[[4- (メチルチオ) -3- (トリフ ノレオロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ベンゾチアゾールを 用いて、表題化合物（収率 86%)を無色結晶として得た。
融点 179_180°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.74 (3Η， s)， 4.62 (2Η， s)， 7.85—7.86 (1Η， m)， 7.97-8.01 (1Η，
3
m)， 8.15 (1Η， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.25 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.30 (1H， d， J = 8 .1 Hz), 8.62 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz), 9.14 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 12 3 3 2 3
計算値 (％) : C， 47.46; H， 2.66; N, 9.23.
測定値 (％)： C， 47.42; H， 2.59; N, 9.27.
[0877] 実施例 251 5-[5_[[4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-ィル] -1H-インダゾール
実施例 7と同様の方法により、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4 - (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 80%)を無 色結晶として得た。
融点 184-185°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.50 (3Η， s)， 4.51 (2Η， s)， 7.32 (1Η， d， J = 8.1 Hz), 7.60—7.65 (
3
2H， m)， 7.73 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.06 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.19 (1H， d, J = 0. 9 Hz), 8.39 (1H， dd， J = 0.9, 1.5 Hz), 10.38 (1H， brs).
元素分析値（C H F N OSとして）
18 13 3 4 2
計算値 (％) : C， 51.18; H， 3.10; N, 13.26.
測定値 (％)： C， 50.94; H， 3.05; N, 13.22.
[0878] 実施例 252 5-[5_[[4- (メチルスルフィエル) -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-インダゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-[5-[[4- (メチルチオ) -3- (トリフ ルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-インダゾールを 用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 170_171°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.75 (3Η， s)， 4.60 (2Η， s)， 7.62 (1Η， td， J = 0.9, 8.9 Hz), 7.86 (
3
1H， d， J = 1.3 Hz), 7.98 (1H， dd， J = 1.3, 8.1 Hz), 8.06 (1H， dd， J = 1.5, 8.9 Hz), 8. 19 (1H， d， J = 0.9 Hz), 8.30 (1H， d， J = 8.1 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 10. 54 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 13 3 4 2 2
計算値 (％) : C， 49.31; H， 2.99; N, 12.78.
測定値 (％)： C， 49.14; H， 3.00; N, 12.77.
実施例 253 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエ ニル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
3_[4- (メチルチオ)フエニル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン- 6-カルボヒドラジド（505 mg， 1.6 9 mmol)の N，N-ジメチルァセトアミド（4 mL)溶液に塩化ァセチル（0.132 mL， 1.86 m mol)を室温で加え、得られる混合物を 1.5時間撹拌した。反応液に酢酸ェチルをカロえ 、析出物をろ取して、 Ν'-ァセチル -3_[4- (メチルチオ)フエニル]イミダゾ [l，2-a]ピリジ ン -6-カルボヒドラジド (425 mg)を無色結晶として得た。
得られた粗 Ν'-ァセチル -3_[4- (メチルチオ)フエニル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン -6-力 ルポヒドラジドと塩化 p-トルエンスルホニル（714 mg, 3.74 mmol)のピリジン（5 mL)溶 液をアルゴン雰囲気下 100°Cで 24時間撹拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮した。 残渣を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜1/1)で精製した後、へキサン/クロロホ ルムから再結晶して、表題化合物（160 mg,収率 40%)を黄色結晶として得た。
融点 180_181°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.57 (3H， s)， 2.63 (3H， s)， 7.42—7.52 (4H， m)， 7.75—7.83 (3H，
3
m)， 8.95 (1H， s). 元素分析値 (C H N OSとして）
17 14 4
計算^ t(%) : C， 63.33; H， 4.38; N, 17.38.
測定値 (％)： C， 63.10; H， 4.34; N, 17.28.
[0880] 実施例 254 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルフィ二 ル)フエニル]イミダゾ [l，2-a]ピリジン
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエニル]イミダゾ [l，2-a]ピリジンを用いて、表題化 合物（収率 82%)を無色結晶として得た。
融点 190°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.84 (3Η， s)， 7.75-7.81 (2Η， m)， 7.83—7.89 (5Η， m)， 9.02 (1Η， t， J = 1.5 Hz).
元素分析値（C H N O S ' H Oとして）
17 14 4 2 2
計算値 (％) : C， 57.29; H， 4.52; N, 15.72.
測定値 (％)： C， 57.06; H， 4.52; N, 16.61.
[0881] 実施例 255 2-[3-(4-メトキシフエ二ル) -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチ ノレ- 1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
2-[3_(4-メトキシフエニル) - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ ール（447 mg, 1.46 mmol)、 10%パラジウム炭素（50%含水， 450 mg)、テトラヒドロフラン (5 mL)およびメタノール（15 mL)の混合物を 1気圧の水素雰囲気下室温で 48時間撹 拌した。ノ ラジウム炭素をろ過により除去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル）で精製した後、へキサン/酢酸ェチルか ら結晶化させて、表題化合物（335 mg,収率 74%)を無色結晶として得た。
融点 117-118°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3H， s)， 3.80 (3H， s)， 4.48 (1H， dd， J = 7.7, 8.9 Hz), 4.68
(1H， dd， J = 7.7, 9.6 Hz), 4.99 (1H， dd， J = 8.9, 9.6 Hz), 6.85-6.90 (2H， m)， 6.96 (1 H， d， J = 8.3 Hz), 7.11-7.16 (2H， m)， 7.66—7.67 (1H， m)， 7.86 (1H， ddd, J = 0.8, 1. 9， 8.3 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
18 16 2 3
計算値 (％) : C， 70.12; H， 5.23; N, 9.09.
測定値 (％)： C， 70.10; H， 5.18; N, 9.08.
[0882] 実施例 256 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[4- (メチルチオ) -3- (トリフ ノレオロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに塩化 4- (メチル チォ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 89%)を無色結晶と して得た。
融点 108_109°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.50 (3Η， s)， 3.27 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 4.47 (2H， s)， 4.66 (2H， t，
3
J = 8.9 Hz), 6.85 (1H， d， J = 8.5 Hz), 7.31 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.61 (1H， dd， J = 1. 7， 8.1 Hz), 7.70 (1H， d， J = 1.7 Hz), 7.73—7.76 (1H， m)， 7.81—7.82 (1H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 15 3 2 2 2
計算値 (％) : C， 53.76; H， 3.56; N, 6.60.
測定値 (％)： C， 53.75; H， 3.52; N, 6.67.
[0883] 実施例 257 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) _5-[[4- (メチルスルフィエル) -3 - (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン -5-ィル) -5_[[4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジ ァゾールを用いて、表題化合物（収率 94%)を無色結晶として得た。
融点 177_178°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.74 (3Η， s)， 3.27 (2Η， t， J = 8.9 Hz), 4.56 (2H， s)， 4.67 (2H， t，
3
J = 8.9 Hz), 6.87 (1H， d， J = 8.3 Hz), 7.72—7.76 (1H， m)， 7.82—7.83 (2H， m)， 7.96 ( 1H， dd， J = 1.3, 8.1 Hz), 8.28 (1H， d, J = 8.1 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして） 計算値 (％) : C， 51.81; H, 3.43; N, 6.36.
測定値 (％)： C， 51.74; H， 3.42; N, 6.41.
[0884] 実施例 258 5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ- 2-チ才ーノレ
3_[4- (メチルスルフィ二ノレ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチル（2.23 g， 7 .10 mmol)とヒドラジン一水和物（1.76 mL， 36.3 mmol)のメタノール（25 mL)溶液を 4 日間加熱還流した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣、二硫化炭素（1.28 mL, 21.3 mmol)およびトリエチノレアミン（1.19 mL, 8.52 mmol)のエタノーノレ（30 mL) 溶液を 4時間加熱還流した。冷却後、反応液を水に注ぎ、 1 M塩酸を加えて酸性にし た後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム で乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（ 1.19 g，収率 47%)を淡黄色結晶として得た。
融点 234-235°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.82 (3H， s)， 7.85—7.89 (2H， m)， 7.92 (1H， dd， J = 0.8, 8.9
6
Hz), 7.94-8.00 (3H， m)， 8.33 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz), 8.65 (1H， s)， 14.75 (1H， brs )·
[0885] 実施例 259 2-[(3-フルォロベンジル)チォ] _5-[3-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_[4- (メチルスルフィニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジル の代わりに臭化 3-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 87%)を無色結晶と して得た。
融点 135-136°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.81 (3Η， s)， 4.52 (2Η， s)， 6.96—7.03 (1Η， m)， 7.18-7.34 (3Η，
3
m)， 7.68 (1Η， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 7.78—7.84 (4H， m)， 7.94 (1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして） 計算値 (％) : C， 62.05; H， 3.69; N, 6.03.
測定ィ直 (％) : C， 62.02; H， 3.93; N, 5.99.
実施例 260 2-[(3-クロ口ベンジル)チォ] _5-[3-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-
Figure imgf000339_0001
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジル の代わりに臭化 3-クロ口ベンジルを用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶として 得た。
融点 176-177°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.81 (3Η， s)， 4.49 (2Η， s)， 7.26-7.30 (2Η， m)， 7.34-7.39 (1Η，
3
m)， 7.47-7.49 (1Η， m)， 7.68 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.78—7.84 (4H， m)， 7.94 (1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
24 17 2 3 2
計算値 (％) : C， 59.93; H， 3.56; N, 5.82.
測定値 (％)： C， 60.02; H， 3.80; N, 5.87.
実施例 261 2-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] _5-[[3- (トリフルォロメチル)ベンジル]チォ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-チオールの代わりに 5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを用いて、表題化合物（収率 76%)を無 色結晶として得た。
融点 176-177°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.80 (3Η， s)， 4.57 (2Η， s)， 7.44-7.50 (1Η， m)， 7.54-7.58 (1Η，
3
m)， 7.66-7.75 (3Η， m)， 7.78—7.84 (4Η， m)， 7.94 (1Η， s)， 8.03 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
25 17 3 2 3 2
計算値 (％) : C， 58.36; H， 3.33; N， 5.44. 測定値 (％)： C， 58.42; H， 3.61; N, 5.48.
[0888] 実施例 262 3-[[[5-[3-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_[4- (メチルスルフィニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジル の代わりに 3- (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 76%)を無色結 晶として得た。
融点 186_187°C (エタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.81 (3Η， s)， 4.53 (2Η， s)， 7.46 (1Η， dt， J = 0.4, 7.7 Hz), 7.59 (
3
1H， td， J = 1.3, 7.7 Hz), 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.74-7.84 (6H， m)， 7.94 (1 H， s)， 8.03 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
25 17 3 3 2
計算値 (％) : C， 63.68; H， 3.63; N, 8.91.
測定値 (％)： C， 63.67; H， 3.81; N, 9.01.
[0889] 実施例 263 2-[3_[4- (イソプロピルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチ ノレ- 1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (イソ プロピルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 78%)を無色結晶として 得た。
融点 96-97°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.36 (6Η， d， J = 6.6 Hz), 2.64 (3H， s)， 3.40—3.53 (1H， m)， 7.50
3
-7.54 (2H， m)， 7.57-7.61 (2H， m)， 7.65 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.87 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 2
計算値 (％) : C， 68.55; H， 5.18; N, 7.99.
測定値 (％)： C， 68.56; H， 5.18; N, 7.94.
[0890] 実施例 264 2-[3_[4- (イソプロピルスルフィニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] - 5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- (イソプロピルチオ)フエ ニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化 合物（収率 78%)を無色結晶として得た。
融点 157-158°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.21 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 1.30 (3H， d， J = 6.8 Hz), 2.65 (3H， s)，
3
2.84-2.98 (1H， m)， 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.72-7.75 (2H， m)， 7.79—7.83 (2 H， m)， 7.94 (1H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.52 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 3
計算値 (％) : C， 65.55; H， 4.95; N, 7.64.
測定ィ直 (％) : C， 65.49; H， 4.86; N, 7.48.
[0891] 実施例 265 2-[3_[4- (イソプロピルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5 -メチノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2-[3_[4- (イソプロピルチ ォ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、 表題化合物 (収率 87%)を無色結晶として得た。
融点 229-230°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.37 (6Η， d， J = 6.8 Hz), 2.65 (3H， s)， 3.20—3.34 (1H， m)， 7.70
3
(1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.84—7.88 (2H， m)， 7.98 (1H， s)， 8.01-8.05 (2H， m)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 4
計算値 (％) : C， 62.81; H， 4.74; N, 7.33.
測定ィ直 (％) : C， 62.74; H， 4.68; N, 7.24.
[0892] 実施例 266 2-メチル -5-[3_[4- (プロピルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1， 3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (プロ ピルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として得た
〇
融点 101_102°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.07 (3H， t, J = 7.4 Hz), 1.68—1.80 (2H， m)， 2.64 (3H， s)， 2.97
3
(2H， t， J = 7.4 Hz), 7.43-7.47 (2H， m)， 7.55-7.60 (2H， m)， 7.65 (1H， dd， J = 0.8, 8. 7 Hz), 7.85 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.8, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 2
計算値 (％) : C， 68.55; H， 5.18; N, 7.99.
測定ィ直 (％) : C， 68.62; H， 5.24; N, 8.00.
[0893] 実施例 267 2-メチル -5-[3_[4- (プロピルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- (プロピルチ ォ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化合 物（収率 82%)を無色結晶として得た。
融点 140_141°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.10 (3Η， t, J = 7.4 Hz), 1.67-1.79 (1H， m)， 1.81—1.96 (1H， m)，
3
2.65 (3H， s)， 2.78-2.93 (2H， m)， 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.75—7.84 (4H， m)， 7.94 (1H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 3
計算値 (％) : C， 65.55; H， 4.95; N, 7.64.
測定値 (％)： C， 65.57; H， 5.00; N, 7.51.
[0894] 実施例 268 2-メチル -5-[3_[4- (プロピルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- (プロ ピルチオ)フエニル] - 1 -ベンゾフラン- 5-ィル] - 1， 3，4-ォキサジァゾ一ルを用いて、表 題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。 融点 182-183°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.05 (3H， t, J = 7.4 Hz), 1.75—1.88 (2H， m)， 2.65 (3H， s)， 3.12-
3
3.17 (2H， m)， 7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.84—7.88 (2H， m)， 7.98 (1H， s)， 8.03- 8.07 (2H， m)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 4
計算値 (％) : C， 62.81; H， 4.74; N, 7.33.
測定値 (％)： C， 62.87; H， 4.80; N, 7.26.
[0895] 実施例 269 2-[3_[4- (ェチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3 ，4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (ェチ ルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 72%)を無色結晶として得た。 融点 144-145°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.38 (3Η， t， J = 7.3 Hz), 2.64 (3H， s)， 3.02 (2H， q, J = 7.3 Hz),
3
7.46 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.58 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.65 (1H， dd， J = 0.8, 8.7 Hz), 7 .86 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 2
計算値 (％) : C， 67.84; H， 4.79; N, 8.33.
測定値 (％)： C， 67.90; H， 4.84; N, 8.29.
[0896] 実施例 270 2-[3_[4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- (ェチルチオ)フエ二ノレ] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化合物（ 収率 82%)を無色結晶として得た。
融点 156-157°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.27 (3Η， t， J = 7.3 Hz), 2.65 (3H， s)， 2.78-3.06 (2H， m)， 7.68
3
(1H， d， J = 8.7 Hz), 7.73-7.78 (2H， m)， 7.79—7.85 (2H， m)， 7.94 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， d， J = 1.1 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 64.76; H， 4.58; N, 7.95.
測定値 (％)： C， 64.76; H， 4.69; N, 7.91.
[0897] 実施例 271 2-[3_[4- (ェチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチ ノレ- 1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2-[3_[4- (ェチルチオ)フ ェニル ]-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題 化合物（収率 26%)を無色結晶で得た。
融点 180_181°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.35 (3Η， t， J = 7.4 Hz), 2.65 (3H， s)， 3.19 (2H， q, J = 7.3 Hz),
3
7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.87 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.98 (1H， s)， 8.05 (2H， d， J = 8.5 Hz), 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49-8.51 (1H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 4
計算値 (％) : C， 61.94; H， 4.38; N, 7.60.
測定値 (％)： C， 61.89; H， 4.36; N, 7.53.
[0898] 実施例 272 2-メチル -5-[3_[4- [(トリフルォロメチル)チォ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 4，4，5，5- テトラメチル -2-[4- [(トリフルォロメチノレ)チォ]フエニル] -1,3,2-ジォキサボロランを、テ トラキス (トリフエニルホスフィン)パラジウム (0)の代わりに塩化 [1, 1， -ビス (ジフエニルホ スフイノ)フエ口セン]パラジウム (II)ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物（収率 61%) を無色結晶として得た。
融点 170_171°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.68 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.70—7.74 (2H， m)，
3
7.78-7.82 (2H， m)， 7.93 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0 .6， 1.9 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして） 計算値 (％) : C， 57.44; H， 2.95; N, 7.44.
測定値 (％)： C， 57.45; H， 2.88; N, 7.41.
[0899] 実施例 273 2-メチル -5-[3_[4- [(トリフルォロメチル)スルフィエル]フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- [(トリフルォ ロメチル)チォ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて 、表題化合物 (収率 32%)を無色結晶として得た。
融点 183_184°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.71 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.90—7.97 (4H， m)，
3
7.99 (1H， s)， 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 3
計算値 (％) : C， 55.10; H， 2.83; N, 7.14.
測定値 (％)： C， 55.07; H， 2.79; N, 7.10.
[0900] 実施例 274 2-[3_[4- [(フルォロメチル)チォ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
三フッ化 [ビス (2 -メトキシェチノレ)ァミノ]硫黄（1.38 mL， 7.50 mmol)のジクロロメタン（ 10 mL)溶液に 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3 ，4-ォキサジァゾール（1.61 g， 5.00 mmol)のジクロロメタン（15 mL)溶液を室温で滴 下した。この溶液に塩化アンチモン (III) (0.0570 g， 0.250 mmol)を加え、得られる混合 物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液と飽和食塩水で洗レ \無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/テトラヒドロフラン = 1/1)で精製 した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（517 mg，収率 30%)を淡 黄色結晶として得た。
融点 143_144°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3H， s)， 5.79 (2H， d， J = 52.8 Hz), 7.64 (4H， s)， 7.66 (1H，
3
dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.88 (1H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
18 13 2 2
計算値 (％) : C， 63.52; H， 3.85; N, 8.23.
測定値 (％)： C， 63.37; H， 3.81; N, 8.30.
[0901] 実施例 275 2-[3_[4- [(フルォロメチル)スルフィエル]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- [(フルォロメチル)チォ] フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 173_174°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 5.14 (1Η， dd， J = 8.3, 47.5 Hz), 5.21 (1H， dd， J =
3
8.3, 48.0 Hz), 7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.82-7.90 (4H， m)， 7.96 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
18 13 2 3
計算値 (％) : C， 60.67; H， 3.68; N, 7.86.
測定値 (％)： C， 60.66; H， 3.64; N, 7.96.
[0902] 実施例 276 2-[3_[4- [(フルォロメチル)スルホニル]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- [(フルォロメチル)スル フィエル]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ルを用 V、て、表題化合物（収率 92%)を無色結晶として得た。
融点 191_192°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 5.21 (2Η， d， J = 47.1 Hz), 7.71 (1H， dd， J = 0.6, 8
3
.7 Hz), 7.89-7.93 (2H， m)， 8.00 (1H， s)， 8.09-8.13 (3H， m)， 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1 .7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして） 計算値 (％) : C， 58.06; H， 3.52; N, 7.52.
測定値 (％)： C， 57.97; H， 3.49; N, 7.65.
[0903] 実施例 277 2-[3_[4- (ベンジルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1 ，3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [4- (ベン ジルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 91%)を無色結晶として得た
〇
融点 158-159°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 4.16 (2Η， s)， 7.24—7.38 (5Η， m)， 7.41-7.45 (2Η，
3
m)， 7.53-7.57 (2Η， m)， 7.64 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.85 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.47 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
24 18 2 2
計算値 (％) : C， 72.34; H， 4.55; N, 7.03.
測定値 (％)： C， 72.41; H， 4.58; N, 7.24.
[0904] 実施例 278 2-[3_[4- (ベンジルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- メチノレ- 1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- (ベンジルチオ)フエ二 ル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化合 物（収率 91%)を無色結晶として得た。
融点 183_184°C (酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 4.07 (1Η， d, J = 12.5 Hz), 4.17 (1H， d, J = 12.5 H
3
z)， 7.05-7.09 (2H， m)， 7.25-7.36 (3H， m)， 7.49-7.53 (2H， m)， 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.70-7.74 (2H， m)， 7.93 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
24 18 2 3
計算値 (％) : C， 69.55; H， 4.38; N, 6.76.
測定値 (％)： C， 69.49; H， 4.42; N, 6.81. [0905] 実施例 279 2-[3-[4- (ベンジルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- (ベンジルスルフィエル )フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物（収率 97%)を無色結晶として得た。
融点 229-230°C (テトラヒドロフラン/メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 4.38 (2Η， s)， 7.15-7.19 (2Η， m)， 7.27-7.39 (3Η，
3
m)， 7.69 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.72—7.78 (4H， m)， 7.96 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.47 (1H， dd， J = 0.6, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
24 18 2 4
計算値 (％) : C， 66.96; H， 4.21; N, 6.51.
測定値 (％)： C， 66.80; H， 4.25; N, 6.56.
[0906] 実施例 280 2-[[[4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン -3-ィル]フエニル]チォ]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4-[(2-シ ァノベンジル)チォ]フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶と して得た。
融点 141-142°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 4.34 (2Η， s)， 7.36 (1Η， dt， J = 1.3, 7.5 Hz), 7.44-
3
7.59 (6H， m)， 7.63—7.67 (2H， m)， 7.86 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.47 ( 1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
25 17 3 2
計算値 (％) : C， 70.90; H， 4.05; N, 9.92.
測定値 (％)： C， 70.84; H， 4.00; N, 9.89.
[0907] 実施例 281 2-[[[4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン -3-ィノレ]フエ二ノレ]スルフィエル]メチノレ]ベンゾニトリノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[[[4-[5-(5-メチル -1,3,4-ォ キサジァゾール- 2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエニル]チォ]メチル]ベンゾニトリ ルを用いて、表題化合物（収率 94%)を無色結晶として得た。
融点 171_172°C (メタノール/水から結晶化）。
'Η NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 4.23 (1Η， d， J = 13.0 Hz), 4.39 (1H， d， J = 13.0 H
3
z)， 7.44-7.49 (2H， m)， 7.60—7.65 (4H， m), 7.69 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.75-7.79 (2H， m)， 7.95 (1H， s)， 8.09 (1H, dd， J = 1.7， 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz) 元素分析値（C H N O Sとして）
25 17 3 3
計算値 (％) : C， 68.32; H， 3.90; N, 9.56.
測定ィ直 (％) : C， 68.30; H， 3.80; N, 9.62.
[0908] 実施例 282 2- [[[4-[5-(5_メチル -1，3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン -3-ィノレ]フエニル]スルホニル]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[[[4 - [5-(5_メチル -1,3,4-ォ キサジァゾール- 2-ィノレ) -1-ベンゾフラン- 3-ィノレ]フエニル]スルフィニノレ]メチル]ベン ゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 96%)を無色結晶として得た。
融点 223-224°C (テトラヒドロフラン/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 4.64 (2Η， s)， 7.48-7.53 (1Η， m)， 7.59-7.62 (1Η，
3
m)， 7.65-7.71 (3Η， m)， 7.79-7.88 (4Η， m), 7.99 (1Η， s)， 8.11 (1Η， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H N O Sとして）
25 17 3 4
計算値 (％) : C， 65.92; H， 3.76; N, 9.23.
測定ィ直 (％) : C， 66.06; H， 3.63; N, 9.30.
[0909] 実施例 283 2-メチル _5-[3-[4- (メチルチオ) -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -卜べ ンゾフラン- 5-ィル ]-1 ,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (メチ ルチオ) -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 86%) を無色結晶として得た。
融点 185-186°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.54 (3Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 7.39 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.47-7.49 (
3
1H， m)， 7.59 (1H， dd， J = 1.7, 8.3 Hz), 7.67 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.88 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.43 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 3
計算値 (％) : C， 56.16; H， 3.22; N, 6.89.
測定値 (％)： C， 56.16; H， 3.15; N, 6.82.
[0910] 実施例 284 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル) -3- (トリフルォロメトキシ)フエ二 ノレ] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ） -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール を用いて、表題化合物（収率 91%)を無色結晶として得た。
融点 182-183°C (へキサン/アセトンから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.88 (3Η， s)， 7.55-7.57 (1Η， m)， 7.71 (1Η， dd， J =
3
0.6, 8.7 Hz), 7.85 (1H， dd， J = 1.5, 8.1 Hz), 7.96 (1H， s)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8. 7 Hz), 8.14 (1H， d， J = 8.1 Hz), 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 4
計算値 (％) : C， 54.03; H， 3.10; N, 6.63.
測定値 (％)： C， 54.01; H， 3.02; N, 6.61.
[0911] 実施例 285 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルホニル) -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスル フィエル) -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジ ァゾールを用いて、表題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 218-219°C (テトラヒドロフラン/メタノールから再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 3.28 (3H， s)， 7.68—7.70 (1H， m)， 7.72 (1H， dd， J =
3
0.6, 8.7 Hz), 7.78 (1H， dd， J = 1.5, 8.3 Hz), 8.01 (1H， s)， 8.14 (1H， dd， J = 1.7, 8. 7 Hz), 8.25 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.44 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 5
計算値 (％) : C， 52.06; H， 2.99; N, 6.39.
測定値 (％)： C， 51.97; H， 2.93; N, 6.37.
[0912] 実施例 286 2-[3_[3-フルォ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5 -メチノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [3-フル ォ口- 4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 90%)を無色結晶 として得た。
融点 179-180°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.54 (3Η， s)， 2.65 (3Η， s)， 7.32-7.45 (3Η， m)， 7.66 (1Η， dd， J =
3
0.6, 8.7 Hz), 7.87 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd， J = 0.6, 1. 7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
18 13 2 2
計算値 (％) : C， 63.52; H， 3.85; N, 8.23.
測定値 (％)： C， 63.64; H， 3.80; N, 8.18.
[0913] 実施例 287 2-[3_[3-フルォ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3-[3_フルォ口- 4- (メチルチ ォ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、 表題化合物 (収率 90%)を無色結晶として得た。
融点 168-169°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 2.91 (3Η， s)， 7.43 (1Η， dd， J = 1.5, 10.4 Hz), 7.68
3
-7.71 (2H， m)， 7.96 (1H， s)， 8.00 (1H， dd， J = 7.4, 7.9 Hz), 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8. 7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値（C H FN O Sとして）
18 13 2 3
計算値 (％) : C， 60.67; H， 3.68; N, 7.86.
測定値 (％)： C， 60.80; H， 3.66; N, 7.77.
[0914] 実施例 288 2-[3_[3-フルォ口- 4- (メチルスルホニル)フヱニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3-[3_フルォ口- 4- (メチルス ノレフィニノレ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを 用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 199_200°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 3.30 (3Η， s)， 7.56 (1Η， dd， J = 1.5, 10.7 Hz), 7.64
3
(1H， dd， J = 1.5, 8.1 Hz), 7.71 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.00 (1H， s)， 8.08-8.14 (2 H， m)， 8.47 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
18 13 2 4
計算値 (％) : C， 58.06; H， 3.52; N, 7.52.
測定値 (％)： C， 58.06; H， 3.40; N, 7.52.
[0915] 実施例 289 2-[3_[4- (ェチルチオ) -3-フルオロフェニル ]-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5 -メチノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (ェチ ルチオ) -3-フルオロフェニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 94%)を無色結晶 として得た。
融点 115-116°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.36 (3Η， t， J = 7.4 Hz), 2.65 (3H， s)， 3.00 (2H， q, J = 7.4 Hz),
3
7.35 (1H， dd， J = 1.7, 10.4 Hz), 7.41 (1H， dd， J = 1.7, 7.9 Hz), 7.49 (1H， t， J = 7.7 Hz), 7.66 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.88 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8. 47 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
19 15 2 2
計算値 (％) : C， 64.39; H， 4.27; N， 7.90. 測定値 (％)： C， 64.47; H， 4.24; N, 7.80.
[0916] 実施例 290 2-[3-[4- (ェチルスルフィエル) -3-フルオロフヱニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- (ェチルチオ) -3-フル オロフェニル ]-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、 表題化合物 (収率 84%)を無色結晶として得た。
融点 187_188°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.31 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 2.66 (3H， s)， 2.88-3.00 (1H， m)， 3.09-
3
3.21 (1H， m)， 7.42 (1H， dd， J = 1.5, 10.4 Hz), 7.68 (1H， dd， J = 1.5, 8.1 Hz), 7.69 ( 1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.92-7.97 (2H， m)， 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1 H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
19 15 2 3
計算値 (％) : C， 61.61; H， 4.08; N, 7.56.
測定値 (％)： C， 61.71; H， 4.08; N, 7.56.
[0917] 実施例 291 2-[3_[4- (ェチルスルホニル) -3-フルオロフヱニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[4- (ェチルスルフィエル) - 3-フルオロフェニル ]-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを 用いて、表題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 200_201°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.38 (3Η， t， J = 7.5 Hz), 2.66 (3H， s)， 3.39 (2H， q, J = 7.5 Hz),
3
7.75 (1H， dd， J = 1.5, 10.6 Hz), 7.64 (1H， dd， J = 1.5, 8.1 Hz), 7.71 (1H， dd， J = 0. 6， 8.7 Hz), 8.00 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 7.4, 8.1 Hz), 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 H z)， 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H FN O Sとして）
19 15 2 4
計算値 (％) : C， 59.06; H， 3.91; N， 7.25. 測定値 (％)： C， 58.91; H， 3.78; N, 7.20.
[0918] 実施例 292 2-[3-[3-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 3-[3_クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒド ラジドを用いて、表題化合物 (収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 200-201°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 7.30 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.57 (1H， d
3
d， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.66 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.63 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.86 (1 H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 13 2 2
計算値 (％) : C， 60.59; H， 3.67; N, 7.85.
測定値 (％)： C， 60.68; H， 3.76; N, 7.74.
[0919] 実施例 293 2-[3_[3-クロ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3-[3_クロ口- 4- (メチルチオ） フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物 (収率 86%)を無色結晶として得た。
融点 196_197°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.90 (3Η， s)， 7.68—7.71 (2Η， m)， 7.82 (1Η， dd， J =
3
1.7, 8.1 Hz), 7.95 (1H， s)， 8.09-8.12 (2H， m)， 8.46 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 13 2 3
計算値 (％) : C， 57.99; H， 3.51; N, 7.51.
測定値 (％)： C， 57.82; H， 3.68; N, 7.47.
[0920] 実施例 294 2-[3_[3-クロ口- 4- (メチルスルホニル)フヱニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2-[3-[3-クロ口- 4- (メチ ノレチォ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用い て、表題化合物（収率 81%)を無色結晶として得た。
融点 204-205°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.90 (3Η， s)， 7.68—7.71 (2Η， m)， 7.82 (1Η， dd， J =
3
1.7, 8.1 Hz), 7.95 (1H， s)， 8.09-8.12 (2H， m)， 8.46 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 13 2 4
計算値 (％) : C， 55.60; H， 3.37; N, 7.20.
測定値 (％)： C， 55.72 H， 3.45; N, 7.12.
[0921] 実施例 295 2-メチル -5-[3_[3-メチル -4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [3-メチル -4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶とし て得た。
融点 185-186°C (テトラヒドロフラン/メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.43 (3Η， s)， 2.53 (3Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 7.29 (1Η， d， J = 8.1 Hz
3
)， 7.41 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.50 (1H， dd， J = 1.9, 8.1 Hz), 7.64 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.83 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 2
計算値 (％) : C， 67.84; H， 4.79; N, 8.33.
測定ィ直 (％) : C， 67.77; H， 4.74; N, 8.31.
[0922] 実施例 296 2-メチル -5-[3_[3-メチル -4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフ ラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3-[3_メチル -4- (メ チルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 195_196°C (メタノール/水から再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 2.49 (3H， s)， 2.65 (3H， s)， 2.76 (3H， s)， 7.49 (1H， d， J = 1.5 Hz
3
)， 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.73 (1H， dd， J = 1.5, 8.1 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.07 ( 1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.11 (1H， d， J = 8.1 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 64.76; H， 4.58; N, 7.95.
測定値 (％)： C， 64.69; H， 4.43; N, 7.90.
[0923] 実施例 297 2-メチル -5-[3_[3-メチル -4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3-[3_メチル -4- (メ チルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用い て、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。
融点 173_174°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.82 (3Η， s)， 3.15 (3Η， s)， 7.62 (1Η， d， J = 1.5 Hz
3
)， 7.66-7.71 (2H， m)， 7.95 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.18 (1H， d， J = 8 .3 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 4
計算値 (％) : C， 61.94; H， 4.38; N, 7.60.
測定値 (％)： C， 61.89; H， 4.43; N, 7.75.
[0924] 実施例 298 2-[3_[2-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [2-クロ口 -4- (メチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結晶とし て得た。
融点 153-154°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3Η， s)， 2.62 (3Η， s)， 7.26 (1Η， dd， J = 1.9, 8.1 Hz), 7.42
3
(1H， d， J = 1.9 Hz), 7.45 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.66 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.89 (1 H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.22 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 13 2 2
計算値 (％) : C， 60.59; H， 3.67; N, 7.85.
測定値 (％)： C， 60.81; H， 3.68; N, 7.72.
[0925] 実施例 299 2-[3-[2-クロ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[2-クロ口- 4- (メチルチオ） フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物（収率 84%)を無色結晶として得た。
融点 175_176°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 2.84 (3Η， s)， 7.65 (1Η， dd， J = 1.9, 7.9 Hz), 7.68-
3
7.74 (2H， m)， 7.89 (1H， d， J = 1.5 Hz), 7.98 (1H， s)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.25 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 13 2 3
計算値 (％) : C， 57.99; H， 3.51; N, 7.51.
測定値 (％)： C， 57.90; H， 3.45; N, 7.42.
[0926] 実施例 300 2-[3_[2-クロ口- 4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[2-クロ口- 4- (メチルスル フィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ルを用 V、て、表題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 198_199°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 3.16 (3Η， s)， 7.71 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.78
3
(1H， d， J = 8.1 Hz), 7.97 (1H， dd， J = 1.9, 8.1 Hz), 8.02 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1 .7， 8.7 Hz), 8.16 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.24 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
18 13 2 4
計算値 (％) : C， 55.60; H， 3.37; N， 7.20. 測定値 (％)： C， 55.41; H， 3.32; N, 7.10.
[0927] 実施例 301 2-[3-[2-クロ口- 4- (ェチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [2-クロ口 -4- (ェチルチオ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 95%)を無色結晶とし て得た。
融点 108_109°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.40 (3Η， t， J = 7.4 Hz), 2.62 (3H， s)， 3.03 (2H， q, J = 7.4 Hz),
3
7.31 (1H， dd， J = 1.9, 7.9 Hz), 7.44 (1H， d， J = 7.9 Hz), 7.48 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7 .66 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.90 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.23 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
19 15 2 2
計算値 (％) : C， 61.53; H， 4.08; N, 7.55.
測定値 (％)： C， 61.56; H， 4.00; N, 7.55.
[0928] 実施例 302 2-[3_[2-クロ口- 4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[2-クロ口- 4- (ェチルチオ) フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物（収率 92%)を無色結晶として得た。
融点 151_152°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.31 (3Η， t， J = 7.4 Hz), 2.63 (3H， s)， 2.86 (1H， qd, J = 7.4, 13
3
• 4 Hz), 3.03 (1H， qd, J = 7.4, 13.4 Hz), 7.61 (1H， dd， J = 1.7, 7.9 Hz), 7.70 (1H， dd ， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.71 (1H， d， J = 7.9 Hz), 7.84 (1H， d， J = 1.7 Hz), 7.98 (1H， s)， 8 .07 (1H， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.25 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
19 15 2 3
計算値 (％) : C， 58.99; H， 3.91; N, 7.24.
測定値 (％)： C， 58.96; H， 3.92; N, 7.16. [0929] 実施例 303 2-[3-[2-クロ口- 4- (ェチルスルホニル)フヱニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_[2-クロ口- 4- (ェチルスル フィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ルを用 V、て、表題化合物（収率 90%)を無色結晶として得た。
融点 180_181°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.39 (3Η， t， J = 7.5 Hz), 2.63 (3H， s)， 3.23 (2H， q， J = 7.5 Hz),
3
7.71 (1H， dd， J = 0.6, 8.9 Hz), 7.78 (1H， d， J = 8.1 Hz), 7.93 (1H， dd， J = 1.9, 8.1 Hz), 8.02 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.9, 8.9 Hz), 8.12 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.25 (1H ， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
19 15 2 4
計算値 (％) : C， 56.65; H， 3.75; N, 6.95.
測定値 (％)： C， 56.57; H， 3.71; N, 6.93.
[0930] 実施例 304 2-[3-(3，3-ジメチル -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル) -1-ベンゾフ ラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (3,3-ジメ チル -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 91% )を無色結晶として得た。
融点 159-160°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.45 (6Η， s)， 2.63 (3Η， s)， 3.26 (2Η， s)， 7.26 (1Η， d， J = 1.7 Hz
3
)， 7.33 (1H， d， J = 7.9 Hz), 7.44 (1H， dd， J = 1.7, 7.9 Hz), 7.64 (1H， dd， J = 0.6, 8. 7 Hz), 7.83 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.43 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
21 18 2 2
計算値 (％) : C， 69.59; H， 5.01; N, 7.73.
測定値 (％)： C， 69.59; H， 4.95; N, 7.75.
[0931] 実施例 305 2-[3-(3，3-ジメチル -1-ォキシド -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル) - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール 実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3-(3，3-ジメチル -2,3-ジヒド 口- 1-ベンゾチェン- 5-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ ールを用いて、表題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 179_180°C (メタノールから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.50 (3Η， s)， 1.70 (3Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 3.23 (1Η， d， J = 13.4 Η
3
ζ)， 3.37 (1Η， d， J = 13.4 Hz), 7.57 (1Η， d， J = 1.5 Hz), 7.69 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 H z)， 7.76 (1H， dd， J = 1.5, 7.9 Hz), 7.95 (1H， s)， 7.97 (1H， d， J = 7.9 Hz), 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.43 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H N O S.0.25H Oとして）
21 18 2 3 2
計算値 (％) : C， 65.86; H， 4.87; N, 7.32.
測定値 (％)： C， 65.76; H， 4.82; N, 7.43.
[0932] 実施例 306 2-[3-(3，3-ジメチル -1, 1-ジォキシド -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィ ノレ) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3-(3，3-ジメチル -1-ォキシド -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォ キサジァゾールを用いて、表題化合物（収率 92%)を無色結晶として得た。
融点 242-243°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.64 (6Η， s)， 2.64 (3Η， s)， 3.43 (2Η， s)， 7.66 (1Η， dd， J = 0.6,
3
1.3 Hz), 7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.78 (1H， dd， J = 1.3, 8.1 Hz), 7.86 (1H， dd ， J = 0.6, 8.1 Hz), 7.96 (1H， s)， 8.11 (1H， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.41 (1H， dd, J = 0.6 ， 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
21 18 2 4
計算値 (％) : C， 63.94; H， 4.60; N, 7.10.
測定値 (％)： C， 63.99; H， 4.61; N, 7.02.
[0933] 実施例 307 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間小） 実施例 308 2-メチル -5-[3-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間大）
2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール（1 g)を分取 HPLCで光学分割して、保持時間小の光学活性体 (48 5 mg，回収率 97%)と保持時間大の光学活性体（488 mg，回収率 98%)を得た。
分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALPAK AS 50 mmID X 500 mmL
移動相：エタノール
流速： 45 mL/min
温度： 25°C
検出 254 匪
濃度： 4 mg/mL (エタノール）
注入量： 50 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALPAK AS 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：エタノール
流速： 0.4 mL/min
温度： 30°C
検出 254 匪
濃度： 0.2 mg/mL (エタノール）
注入量： 10 ii h
保持時間： 17.9分 (保持時間小）、 25.4分 (保持時間大）
鏡像体過剰率：〉99.9% (保持時間小）、〉99.9% (保持時間大）
得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラ ン）で精製した後、酢酸ェチルから再結晶して、保持時間小の光学活性体 (471.2 mg )と保持時間大の光学活性体 (467.7 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。
融点 170_171°C。
実施例 309 2-[3_[4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -5-メチル -1-ベンゾフラン- 5-ィ ル] -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間小）
実施例 310 2-[3_[4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -5-メチル -1-ベンゾフラン- 5-ィ ル] -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間大）
2_[3-[4- (ェチルスルフィ二ノレ)フエニル] -5-メチル -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール (530 mg)を分取 HPLCで光学分割して、保持時間小の光学活性 体（249 mg,回収率 94%)と保持時間大の光学活性体（245 mg,回収率 92%)を得た。 分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALCEL OJ 50 mmID X 500 mmL
移動相：へキサン/エタノール = 50/50
流速： 80 mL/min
温度： 30°C
検出 254 匪
濃度： 2.5 mg/mL (エタノール）
注入量： 80 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALCEL OJ 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：へキサン/エタノール = 50/50
流速： 0.5 mL/min
温度： 30°C
検出 254 匪
濃度： 0.5 mg/mL (へキサン/エタノール = 50/50)
注入量： 10 ii h
保持時間： 19.8分 (保持時間小）、 30.5分 (保持時間大）
鏡像体過剰率：〉99.9% (保持時間小）、〉99.9% (保持時間大）
得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル） で精製した後、へキサン/酢酸ェチルカも再結晶して、保持時間小の光学活性体 (21 0 mg)と保持時間大の光学活性体（190 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。
融点 172-173°C。 実施例 31 1 2-[3-[2-クロ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間小）
実施例 312 2-[3_[2-クロ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間大）
2-[3_[2-クロ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（240 mg)を分取 HPLCで光学分割して、保持時間小の光 学活性体（116.9 mg,回収率 97%)と保持時間大の光学活性体（119.0 mg,回収率 99% )を得た。
分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALPAK AS 50 mmID X 500 mmL
移動相：エタノール
流速： 40 mL/min
温度： 25°C
検出 220 匪
濃度： 4 mg/mL (エタノール）
注入量： 15 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALPAK AS 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：エタノール
流速： 0.3 mL/min
温度： 25°C
検出 220 匪
濃度： 0.5 mg/mL (エタノール）
注入量： 10 ii h
保持時間： 27.6分 (保持時間小）、 37.0分 (保持時間大）
鏡像体過剰率: 99.2% (保持時間小）、 99.7% (保持時間大）
得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラ ン）で精製した後、メタノールから再結晶して、保持時間小の光学活性体 (91.0 mg)と 保持時間大の光学活性体 (92.9 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。
融点 195_196°C。
実施例 313 2-[3_[2-クロ口- 4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間小）
実施例 314 2-[3_[2-クロ口- 4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間大）
2-[3_[2-クロ口- 4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチ ル -1,3,4-ォキサジァゾール（230 mg)を分取 HPLCで光学分割して、保持時間小の 光学活性体 (鏡像体過剰率 94.5%)と保持時間大の光学活性体 (鏡像体過剰率 83.2% )を得た。
分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALPAK AS 50 mmID X 500 mmL
移動相：エタノール
流速： 40 mL/min
温度： 25°C
検出 220 匪
濃度： 1 mg/mL (エタノール）
注入量： 30 mL
得られた各光学活性体を再度分取 HPLCで精製して、保持時間小の光学活性体（ 102.4 mg,回収率 89%)と保持時間大の光学活性体（86.6 mg,回収率 77%)を得た。 保持時間小の光学活性体の分取 HPLCによる精製は上記と同様の条件で実施した
〇
保持時間大の光学活性体の分取 HPLCによる精製は以下の条件で実施した。 カラム： CHIRALCEL OJ 50 mmID X 500 mmL
移動相：へキサン/エタノール = 70/30
流速： 70 mL/min
温度： 30°C
検出： UV 220 匪 濃度： 0.5 mg/mL (エタノール）
注入量： 65 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALPA AS 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：エタノール
流速： 0.3 mL/min
温度： 25°C
検出 220
濃度： 0.1 mg/mL (エタノール）
注入量： 10 ii h
保持時間： 23.4分 (保持時間小）、 30.0分 (保持時間大）
鏡像体過剰率: 98.9% (保持時間小）、 99.3% (保持時間大）
得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラ ン)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルカも再結晶して、保持時間小の光学活性体 (78.8 mg)と保持時間大の光学活性体（78.6 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。 融点 145_146°C
実施例 315 2-[3-[3_フルォ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間小）
実施例 316 2-[3-[3_フルォ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体 (保持時間大）
2-[3-[3_フルォ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チル -1,3,4-ォキサジァゾール（600 mg)を分取 HPLCで光学分割して、保持時間小 の光学活性体（295 mg,回収率 98%)と保持時間大の光学活性体（290 mg,回収率 97 %)を得た。
分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALPAK AD 50 mmID X 500 mmL
移動相：エタノール
流速： 40 mL/min 温度： 40°C
検出 220 匪
濃度： 2 mg/mL (エタノール）
注入量： 60 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALPAK AD—H 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：エタノール
流速： 0.5 mL/min
温度： 35°C
検出 220 匪
濃度： 0.1 mg/mL (エタノール）
注入量： 10 ii h
保持時間： 18.9分 (保持時間小）、 25.6分 (保持時間大）
鏡像体過剰率：〉99.9% (保持時間小）、〉99.9% (保持時間大）
得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラ ン）で精製した後、酢酸ェチルから再結晶して、保持時間小の光学活性体（262.7 mg )と保持時間大の光学活性体 (283.7 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。
融点 168-169°C。
実施例 317 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル) -3- (トリフルォロメトキシ)フエ二 ル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間小） 実施例 318 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル) -3- (トリフルォロメトキシ)フエ二 ル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間大）
2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル) -3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾ フラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール（390 mg)を分取 HPLCで光学分割して、保 持時間小の光学活性体（168.1 mg,回収率 86%)と保持時間大の光学活性体（167.5 mg,回収率 86%)を得た。
分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALPAK AD 50 mmID X 500 mmL 移動相：エタノール
流速： 40 mL/min
温度： 30°C
検出 220 匪
濃度： 2 mg/mL (エタノール）
注入量： 65 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALPA AD 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：エタノール
流速： 0.3 mL/min
温度： 30°C
検出 220 匪
濃度： 1.0 mg/mL (エタノール）
注入量： 10 ii h
保持時間： 16.9分 (保持時間小）、 25.0分 (保持時間大）
鏡像体過剰率： 99.9% (保持時間小）、 99.1% (保持時間大）
得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル） で精製した後、へキサン/アセトンから再結晶して、保持時間小の光学活性体（158.2 mg)と保持時間大の光学活性体（140.5 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。
融点 200-201°C。
実施例 319 4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]フエノール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (4-ヒドロ キシフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 95%)を無色結晶として得た。 融点 226-227°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.60 (3Η， s)， 6.95 (2Η， d， J = 8.3 Hz), 7.56 (2H， d， J = 8.3
6
Hz), 7.86 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.00 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.36 (2H， s).
元素分析値（C H Ν Ο · 0·2Η Οとして） 計算値 (％) : C， 69.01; H， 4.22; N, 9.47.
測定値 (％)： C， 69.18; H， 4.16; N, 9.33.
実施例 320 メタンスルホン酸 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-
Figure imgf000368_0001
4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエノー ノレ（351 mg， 1.20 mmol)、塩化メタンスルホニル（0.111 mし， 1.44 mmol)および炭酸力 リウム（332 mg， 2.40 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミド（5 mL)懸濁液を室温で 2時 間、 60°Cで終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し 、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラ ムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜1/1)で精製した後、へキサン/ 酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（107 mg，収率 24%)を無色結晶として得た。 融点 139-140°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 3.22 (3H， s)， 7.44 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.59-7.77 (
3
3H， m)， 7.87 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.46 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 5
計算値 (％) : C， 58.37; H， 3.81; N, 7.56.
測定値 (％)： C， 58.42; H， 3.77; N, 7.58.
実施例 321 2-メチル -5-[3_[4- [(メチルチオ)メトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエノー ル（1.17 g， 4.00 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（15 mL)溶液に水素化ナトリウム（ 60%油性， 0.320 g， 8.00 mmol)を室温で加え、得られる混合物を 15分間撹拌した。こ の反応液に (クロロメチル)メチルスルフイド（90%, 0.744 mL, 8.00 mmol)を加え、得ら れる混合物をさらに 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水で 2回、飽和 食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基 性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/1)で精製した後、メ タノールから再結晶して、表題化合物（1.22 g，収率 87%)を無色結晶として得た。 融点 116-117°C。 H NMR (CDCl ) δ 2.30 (3H， s)， 2.63 (3H， s)， 5.22 (2H， s)， 7.08-7.13 (2H， m)， 7.5
3
8-7.65 (3H， m)， 7.81 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.17 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 64.76; H， 4.58; N, 7.95.
測定値 (％)： C， 64.40; H， 4.62; N, 7.87.
[0942] 実施例 322 2-メチル -5-[3_[4- [(メチルスルホニル)メトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 151と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- [(メチルチオ)メトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3-[3_ (メ チルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物（収率 29%)を無色結晶として得た。
融点 198-199°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 3.07 (3Η， s)， 5.06 (2Η， s)， 7.19-7.24 (2Η， m)， 7.6
3
1-7.67 (3Η， m)， 7.83 (1Η， s)， 8.06 (1Η， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 5
計算値 (％) : C， 59.37; H， 4.20; N, 7.29.
測定ィ直 (％) : C， 59.23; H， 4.17; N, 7.29.
[0943] 実施例 323 2-メチル -5-[3_[4- [(メチルスルフィエル)メトキシ]フエニル] -1-ベンゾフ ラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 322でのカラム精製 (塩基性シリカゲル、酢酸ェチル）において、 2-メチル -5 -[3_[4- [(メチルスルホニル)メトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ルの溶出後に得られる溶出物をメタノールから再結晶して、表題化合物（収 率 56%)を無色結晶として得た。
融点 155_156°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 2.75 (3Η， s)， 4.98 (1Η， d， J = 10.4 Hz), 5.10 (1H，
3
d， J = 10.4 Hz), 7.19-7.24 (2H， m)， 7.60—7.67 (3H， m)， 7.82 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 4
計算値 (％) : C， 61.94; H， 4.38; N, 7.60.
測定値 (％)： C， 61.68; H， 4.36; N, 7.59.
[0944] 実施例 324 2-メチル -5-[3-[4-[2- (メチルチオ)エトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエノー ノレ（693 mg， 2.37 mmol)、 1-クロ口— 2- (メチルチオ)ェタン（1.18 mし， 11.9 mmol)、ヨウ 化ナトリウム（355 mg， 2.37 mmol)および炭酸カリウム（1.64 g， 11.9 mmol)の N， N-ジ メチルホルムアミド（10 mL)懸濁液を 90°Cで終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで 希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し た。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1 〜1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（452 mg， 収率 52%)を無色結晶として得た。
融点 89-90°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.25 (3H， s)， 2.64 (3H， s)， 2.94 (2H， t, J = 6.8 Hz), 4.24 (2H， t，
3
J = 6.8 Hz), 6.95-7.10 (2H， m)， 7.51-7.61 (2H， m)， 7.64 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.81 ( 1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 3
計算値 (％) : C， 65.55; H， 4.95; N, 7.64.
測定ィ直 (％) : C， 65.46; H， 4.89; N, 7.65.
[0945] 実施例 325 2-メチル -5-[3-[4-[2- (メチルスルフィエル)エトキシ]フエニル] -1-ベンゾ フラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
2-メチル -5-[3_[4-[2- (メチルチオ)エトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3， 4-ォキサジァゾール（186 mg， 0.51 mmol)、 N，N_ジメチルァセトアミド（2.5 mL)および ァセトニトリル（2.5 mL)の混合物に m-クロ口過安息香酸（122 mg， 0.51 mmol)を室温 で加え、得られる混合物を 2時間撹拌した。反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液 を加え、 30分間撹拌した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液と飽和食塩水で洗!/、、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した 。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜0 /1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（53.0 mg，収 率 27%)を無色結晶として得た。
融点 163-164°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.64 (3H， s)， 2.73 (3H， s)， 3.00-3.36 (2H， m)， 4.39 (2H， m)， 7.
3
07 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.54-7.69 (3H， m)， 7.81 (lH，s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 H z)， 8.47 (1H， s).
[0946] 実施例 326 2-メチル -5-[3-[4-[2- (メチルスルホニル)エトキシ]フエニル] -1-ベンゾ フラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4-[2-( メチルチオ)エトキシ]フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを 用いて、表題化合物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 132-133°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.64 (3Η， s)， 3.11 (3Η， s)， 3.50 (2Η， t， J = 5.3 Hz), 4.53 (2H， t，
3
J = 5.3Hz), 7.06 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.54-7.69 (3H， m)， 7.82 (1H， s)， 8.04 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.47 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
20 18 2 5
計算値 (％) : C， 60.29; H， 4.55; N, 7.03.
測定値 (％)： C， 60.10; H， 4.47; N, 6.95.
[0947] 実施例 327 2-メチル -5-[3_[4- [(メチルスルホニル)メチル]フエニル] -1-ベンゾフラン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
[4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエ二 ノレ]メタノール（204 mg， 0.66 mmol)の 1,2-ジクロロェタン（5 mL)溶液に塩化チォニル (0.240 mL, 3.33 mmol)を加え、得られる混合物を 1時間加熱還流した。冷却後、反 応液を減圧濃縮して、粗 2-[3_[4- (クロロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5 -メチル -1,3,4-ォキサジァゾールを黄色結晶として得た。 得られた粗 2-[3-[4- (クロロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3， 4-ォキサジァゾール、メタンスルフィン酸ナトリウム（210 mg， 2.00 mmol)、テトラヒドロ フラン (5 mL)およびエタノール (20 mL)の混合物を 4時間加熱還流した。冷却後、反 応液をクロ口ホルムで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し た後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチ ル = 10/1〜1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物 (136 mg，収率 56%)を無色結晶として得た。
融点 250-251°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3H， s)， 2.94 (3H， s)， 4.58 (2H， s)， 7.60 (2H， d， J = 8.4
6
Hz), 7.81 (2H， d， J = 8.4 Hz), 7.91 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.04 (1H， dd， J = 1.5, 7.2 Hz), 8.43 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.56 (1H， s).
元素分析値（C H N O S - 0.5H Oとして）
19 16 2 4 2
計算値 (％) : C， 60.46; H， 4.54; N, 7.42.
測定値 (％)： C， 60.76; H， 4.35; N, 7.28.
実施例 328 トリフルォロメタンスルホン酸 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル )-1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエニル
4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエノー ノレ（380 mg， 1.30 mmol)と N-フエニルビス (トリフルォロメタンスルホンイミド）（511 mg， 1
• 43 mmol)のテトラヒドロフラン（15 mL)溶液に水素化ナトリウム（60%油性， 57.2 mg， 1. 43 mmol)を室温で少しずつ加え、得られる混合物を 30分間撹拌した。反応液を酢酸 ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減 圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/テトラヒドロ フラン = 1/2)で精製した後、へキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合 物（507 mg，収率 92%)を無色結晶として得た。
融点 136-137°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.65 (3H， s)， 7.41-7.46 (2H， m)， 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz),
3
7.72-7.77 (2H， m)， 7.90 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd， J = 0
• 6， 1.7 Hz). 元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 5
計算値 (％) : C， 50.95; H， 2.61; N, 6.60.
測定値 (％)： C， 51.04; H， 2.56; N, 6.63.
[0949] 実施例 329 [4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィノレ]フエ二ノレ]ホスホン酸ジメチル
トリフルォロメタンスルホン酸 4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- ベンゾフラン- 3-ィノレ]フエニル（391 mg， 0.900 mmol)、亜リン酸ジメチル（0.165 mL， 1 .80 mmol)、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラジウム (0) (104 mg， 0.0900 mmol)お よび N，N-ジイソプロピルェチルァミン（0.314 mL， 1.80 mmol)のトルエン（5 mL)溶液 をアルゴン雰囲気下 100°Cで 2時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し 、 1 M塩酸と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した 。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル)で精製した後、へキ サン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（190 mg，収率 55%)を無色結晶として 得た。
融点 168-169°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 3.82 (6H， d， J = 11.1 Hz), 7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8
3
.7 Hz), 7.76-7.81 (2H， m)， 7.91—7.99 (3H， m)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 ( 1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Pとして）
19 17 2 5
計算値 (％) : C; 59.38; H， 4.46; N, 7.29.
測定値 (％)： C; 59.40; H， 4.41; N, 7.26.
[0950] 実施例 330 l-[4-[5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3 -ィノレ]フエ二ノレ]エタノン
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (4-ァセ チルフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 79%)を無色結晶として得た。 融点 197-198°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.67 (3Η， s)， 7.69 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.75-
3
7.80 (2H， m)， 7.96 (1H， s)， 8.06-8.14 (3H， m)， 8.50—8.56 (1H， m). 元素分析値 (C H N Oとして）
19 14 2 3
計算値 (％) : C， 71.69; H， 4.43; N, 8.80.
測定値 (％)： C， 71.62; H， 4.42; N, 8.74.
[0951] 実施例 331 l-[4-[5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3 -ィノレ]フエ二ノレ]エタノール
1-[4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]フエ 二ノレ]エタノン（0.30 g， 0.94 mmol)のエタノーノレ（3 mL)溶液に水素化ホウ素ナトリウム (90%, 59 mg， 1,41 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反 応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水 で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲ ルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 1/2〜1/3)で精製した後、へキ サン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.23 g，収率 76%)を無色結晶として 得た。
融点 148_149°C。
:H NMR (CDCl ) δ 1.57 (3H， d, J = 6.4 Hz), 1.86—1.94 (1H， m)， 2.57—2.68 (3H， m)
3
， 4.94-5.05 (1H， m)， 7.53 (2H， d， J = 7.9 Hz), 7.61—7.69 (3H， m)， 7.86 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.49 (1H， d， J = 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
19 16 2 3
計算値 (％) : C， 71.24; H， 5.03; N, 8.74.
測定値 (％)： C， 71.26; H， 5.03; N, 8.72.
[0952] 実施例 332 2-フルォ口- N-メチル -4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル )-1-ベンゾフラン- 3-ィノレ]ベンズアミド
実施例 117と同様の方法により、 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル]プロピオン酸の代わりに 2-フルォ口- 4-[5-(5_メチル -1,3， 4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸を、 Ν,Ο-ジメチルヒド 口キシァミン塩酸塩の代わりに 2 Mメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いて、表題 化合物（収率 54%)を淡黄色結晶として得た。
融点 183_184°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3H， s)， 2.82 (3H， d， J = 4.3 Hz), 7.67—7.75 (2H， m)， 7
6
.82 (1H， t， J = 7.9 Hz), 7.89—7.98 (1H， m)， 8.00-8.10 (1H， m)， 8.31 (1H， brs), 8.44
(1H， s)， 8.68 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
19 14 3 3
計算値 (％) : C， 64.95; H， 4.02; N, 11.96.
測定ィ直 (％) : C， 64.83; H， 4.00; N, 11.97.
[0953] 実施例 333 2-フルォ口- N，N-ジメチル -4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2 -ィル )-1-ベンゾフラン- 3-ィノレ]ベンズアミド
実施例 117と同様の方法により 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル]プロピオン酸の代わりに 2-フルォ口- 4-[5-(5_メチル -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸を、 Ν,Ο-ジメチルヒド 口キシァミン塩酸塩の代わりに 2.0 Mジメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いて、 表題化合物 (収率 74%)を無色結晶として得た。
融点 152-153°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3Η， s)， 2.93 (3Η， s)， 3.05 (3Η， s)， 7.55—7.62 (1Η， m)，
6
7.69-7.75 (2Η， m)， 7.92 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 8.05 (1H， dd， J = 1.4, 8.7 Hz), 8.45 (1 H， d， J = 1.4 Hz), 8.66 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
20 16 3 3
計算値 (％) : C， 65.75; H， 4.41; N, 11.50.
測定値 (％)： C， 65.70; H， 4.36; N, 11.55.
[0954] 実施例 334 4-[2-フルォ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベ ンゾフラン- 3-ィノレ]ベンゾィノレ]モルホリン
実施例 117と同様の方法により 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル]プロピオン酸の代わりに 2-フルォ口- 4-[5-(5_メチル -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸を、 Ν,Ο-ジメチルヒド 口キシァミン塩酸塩の代わりにモルホリンを用いて、表題化合物（収率 78%)を無色結 晶として得た。
融点 167_168°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3H， s)， 3.29—3.37 (2H， m)， 3.54—3.61 (2H， m)， 3.69 (4
6
H， brs), 7.56-7.65 (1H， m)， 7.71 (1H， brs), 7.72-7.76 (1H， m)， 7.92 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.45 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.65 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
22 18 3 4
計算値 (％) : C， 64.86; H， 4.45; N, 10.31.
測定ィ直 (％) : C， 64.57; H， 4.51; N, 10.15.
実施例 335 N-[2-フルォ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベ ンゾフラン- 3-ィノレ]フエニル]メタンスルホンアミド
2-フルォ口- 4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3- ィル]安息香酸（1.00 g， 2.96 mmol) ,アジ化ジフエニルホスホリノレ（0.65 mL， 2.96 mm ol)、トリェチルァミン（0.82 mL， 5.92 mmol)の tert-ブタノール（10 mL)溶液を終夜加 熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ過により除 去した後、ろ液を酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトダラ フィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜4/1)で精製して、無色結晶（0.40 g)を得た。 得られた結晶の酢酸ェチル（5 mL)溶液に 4 M塩化水素酢酸ェチル溶液（1.83 mL, 7.32 mmol)を加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。析出物をろ取し、酢酸 ェチルで洗浄して、無色結晶（0.30 g)を得た。
得られた結晶（0.20 g)のピリジン（5 mL)溶液に塩化メタンスルホニル（0.15 mL, 1.9 5 mmol)を加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸ェ チルで抽出した。有機層を 4 M塩化水素酢酸ェチル溶液で希釈し、水で洗い、無水 硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一（へキサン/酢酸ェチル = 7/3〜3/2)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再 結晶して、表題化合物（53.7 mg，収率 7%)を無色結晶として得た。
融点 185_186°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.65 (3H， s)， 3.11 (3H， s)， 6.63 (1H， brs), 7.40-7.50 (2H， m)， 7
3
.67 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.70-7.76 (1H， m)， 7.87 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.46 (1H， d， J = 1.7 Hz). [0956] 実施例 336 2-[3-[3-フルォロ -4- (ピロリジン- 1-ィルカルボニル)フエニル] -1-ベンゾ フラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 117と同様の方法により 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル]プロピオン酸の代わりに 2-フルォ口- 4-[5-(5_メチル -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸を、 Ν,Ο-ジメチルヒド 口キシァミン塩酸塩の代わりにピロリジンを用いて、表題化合物（収率 53%)を無色結 晶として得た。
融点 195_196°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.80—1.96 (4Η， m)， 2.61 (3Η， s)， 3.25—3.33 (2Η， m)， 3.51 (2
6
Η， t， J = 6.8 Hz), 7.57-7.65 (1H， m)， 7.67—7.75 (2H， m)， 7.92 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8 .04 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.44 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.65 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
22 18 3 3
計算値 (％) : C， 67.51; H， 4.64; N, 10.74.
測定ィ直 (％) : C， 67.42; H， 4.63; N, 10.85.
[0957] 実施例 337 3-クロ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフ ラン -3-ィル]安息香酸メチル
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [2-クロ口 -4- (メトキシカルボニル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 10%)を無色 結晶として得た。
融点 171_172°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.62 (3Η， s)， 3.98 (3Η， s)， 7.65 (1Η， d， J = 8.1 Hz), 7.67—7.72 (
3
1H， m)， 8.00 (1H， s)， 8.04-8.12 (2H， m)， 8.17-8.27 (2H， m).
元素分析値（C H C1N Oとして）
19 13 2 4
計算値 (％) : C， 61.88; H， 3.55; N, 7.60.
測定値 (％)： C， 61.80; H， 3.52; N, 7.58.
[0958] 実施例 338 3-クロ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフ ラン- 3-ィル]安息香酸
実施例 134と同様の方法により、 4-[5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル） -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸の代わりに 3-クロ口- 4-[5-(5-メチル -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸を用いて、表題化合物（収率 7 3%)を無色結晶として得た。
融点 267-268°C (へキサン/アセトンから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.57 (3Η， s)， 7.79 (1Η， d， J = 7.9 Hz), 7.92—7.97 (1H， m)， 8
6
.03 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.05-8.09 (2H， m)， 8.14 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.52 (1H， s)， 1 3.49 (1H， brs).
[0959] 実施例 339 3-クロ口- N-メチル -4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1 -ベンゾフラン- 3-ィノレ]ベンズアミド
実施例 117と同様の方法により 3-[5-(2，3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-ィル) -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル]プロピオン酸の代わりに 3-クロ口- 4-[5-(5_メチル -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル]安息香酸を、 Ν,Ο-ジメチルヒドロ キシァミン塩酸塩の代わりに 2 Mメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いて、表題化 合物（収率 21%)を無色結晶として得た。
融点 250_251°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.62 (3Η， s)， 3.07 (3Η， d， J = 4.9 Hz), 6.18 (1H， brs), 7.63 (1H
3
， d， J = 7.9 Hz), 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.77 (1H， dd， J = 1.9, 7.9 Hz), 7.96-8.00 (2H， m)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.23 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N Oとして）
19 14 3 3
計算値 (％) : C， 62.05; H， 3.84; N, 11.43.
測定値 (％)： C， 61.76; H， 3.61; N, 11.36.
[0960] 実施例 340 N-メチル -4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾ フラン- 3-ィノレ]ベンゼンスルホンアミド
実施例 132と同様の方法により、（4-フノレオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- [(メチ ルァミノ)スルホニル]フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 71%)を無色結晶 として得た。
融点 203_204°C (酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.48 (3Η， s)， 2.61 (3Η， s)， 7.55 (1Η， s)， 7.91—7.97 (3Η， m)， 8.00-8.04 (2H， m)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.47 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.68 (1 H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 4
計算値 (％) : C， 58.53; H， 4.09; N, 11.38.
測定値 (％)： C， 58.56; H， 4.09; N, 11.23.
[0961] 実施例 341 N，N-ジメチル -4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベ ンゾフラン- 3-ィノレ]ベンゼンスルホンアミド
実施例 132と同様の方法により、（4 -フノレオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- [(ジメ チルァミノ)スルホニル]フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 37%)を無色結 晶として得た。
融点 246_247°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 2.80 (6Η， s)， 7.70 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.84 (2H， d
3
, J = 8.5 Hz), 7.93 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.97 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.53 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 17 3 4
計算値 (％) : C， 59.52; H， 4.47; N, 10.96.
測定値 (％)： C， 59.41; H， 4.31; N, 11.09.
[0962] 実施例 342 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]ベンゾニトリノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (4-シァノ フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 68%)を無色結晶として得た。
融点 201-202°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.70 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.77—7.83 (4H， m)，
3
7.96 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 11 3 2
計算値 (％) : C， 71.75; H， 3.68; N, 13.95.
測定値 (％)： C， 71.76; H， 3.50; N, 13.96.
[0963] 実施例 343 2-メチル -5-[3_[4- (トリフルォロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (トリフ ノレオロメチル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 82%)を無色結晶として 得た。
融点 190_191°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.69 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.75—7.81 (4H， m)
3
7.94 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 11 3 2 2
計算値 (％) : C， 62.79; H， 3.22; N, 8.14.
測定値 (％)： C， 62.84; H， 3.09; N, 8.11.
[0964] 実施例 344 2-メチル -5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (トリフ ノレオロメトキシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 85%)を無色結晶として 得た。
融点 129-130°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.35-7.39 (2Η， m)， 7.65—7.71 (3Η， m)， 7.87 (1Η，
3
s)， 8.07 (1Η， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.46 (1H， dd， J- = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 11 3 2 3
計算値 (％) : C， 60.01; H， 3.08; N, 7.78.
測定値 (％)： C， 60.12; H， 3.08; N, 7.69.
[0965] 実施例 345 2-[3_[3- (ベンジルォキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [3- (ベン ジルォキシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 81%)を無色結晶として得 た。
融点 96_97°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 5.15 (2Η， s)， 7.01—7.05 (1Η， m)， 7.25-7.29 (2Η， m)， 7.31-7.50 (6H， m)， 7.65 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.84 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
24 18 2 3
計算値 (％) : C， 75.38; H， 4.74; N, 7.33.
測定値 (％)： C， 75.33; H， 4.76; N, 7.27.
[0966] 実施例 346 2-[3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキ サジァゾーノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (2-クロ口 フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 59%)を無色結晶として得た。
融点 83_84°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.61 (3Η， s)， 7.34—7.43 (2Η， m)， 7.50-7.61 (2Η， m)， 7.67 (1Η，
3
dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.24 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N Oとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 65.71; H， 3.57; N, 9.02.
測定値 (％)： C， 65.39; H， 3.57; N, 9.07.
[0967] 実施例 347 2-メチル -5-[3_(2-メチルフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキ サジァゾーノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (2-メチル フエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 73%)を無色結晶として得た。
融点 83_84°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.32 (3Η， s)， 2.60 (3Η， s)， 7.28—7.40 (4Η， m)， 7.66 (1Η， dd， J =
3
0.4, 8.7 Hz), 7.70 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.12 (1H， dd， J = 0.4, 1. 7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 14 2 2
計算値 (％) : C， 74.47; H， 4.86; N, 9.65.
測定値 (％)： C， 74.53; H， 4.84; N, 9.65.
[0968] 実施例 348 2-メチル -5-[3_[2- (トリフルォロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4 -フノレオロフェニル)ボロン酸の代わりに [2- (トリフ ノレオロメチル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 81%)を無色結晶として 得た。
融点 159_160°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.60 (3Η， s)， 7.54-7.60 (2Η， m)， 7.65-7.70 (2Η， m)， 7.77 (1Η，
3
s)， 7.85 (1Η， d， J = 7.7 Hz), 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.09 (1H， d， J = 1.7 Hz) 元素分析値 (C H F N Oとして）
18 11 3 2 2
計算値 (％) : C， 62.79; H， 3.22; N, 8.14.
測定値 (％)： C， 62.79; H， 3.24; N, 8.17.
[0969] 実施例 349 2-[3_(2-クロ口- 5-フルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (2-クロ口 -5-フルオロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 75%)を無色結晶として得 た。
融点 130_131°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 7.10 (1Η， ddd, J = 3.0, 7.9, 8.9 Hz), 7.27 (1H， dd
3
， J = 3.0, 8.9 Hz), 7.53 (1H， dd, J = 5.1, 8.9 Hz), 7.68 (1H， dd, J = 0.6, 8.7 Hz), 7.9 3 (1H， s)， 8.08 (1H， dd, J = 1.7, 8.7 Hz), 8.23 (1H， dd, J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1FN Oとして）
17 10 2 2
計算値 (％) : C， 62.11; H， 3.07; N, 8.52.
測定値 (％)： C， 62.11; H， 3.05; N, 8.60.
[0970] 実施例 350 2-[3_(5-クロ口- 2-フルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (5-クロ口 -2-フルオロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 49%)を無色結晶として得 た。 融点 187-188°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.19 (1Η， dd， J = 9.1, 9.5 Hz), 7.35 (1H， ddd, J =
3
2.7, 4.5, 9.1 Hz), 7.64-7.69 (2H， m)， 7.97 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.09 (1H， dd， J = 1.5 ， 8.7 Hz), 8.38-8.39 (1H， m).
元素分析値（C H C1FN Oとして）
17 10 2 2
計算値 (％) : C， 62.11; H， 3.07; N, 8.52.
測定値 (％)： C， 62.12; H， 2.94; N, 8.52.
[0971] 実施例 351 2-[3_[2-フルォロ -5- (トリフルォロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [2-フル ォロ -5- (トリフルォロメチル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 80%)を無 色結晶として得た。
融点 178-179°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.35-7.41 (1Η， m)， 7.66—7.71 (2Η， m)， 7.93 (1Η，
3
dd， J = 2.1, 6.6 Hz), 8.00 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.34- 8.35 (1H， m).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 10 4 2 2
計算値 (％) : C， 59.68; H， 2.78; N, 7.73.
測定値 (％)： C， 59.74; H， 2.88; N, 7.83.
[0972] 実施例 352 2-[3-(2，5-ジクロロフエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (2,5-ジク ロロフエニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 83%)を無色結晶として得た。
融点 185-186°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.62 (3Η， s)， 7.36 (1Η， dd， J = 2.5, 8.7 Hz), 7.49-7.52 (2H， m)，
3
7.68 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.89 (1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.20 (1 H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1 N Oとして） 計算値 (％) : C， 59.15; H， 2.92; N, 8.12.
測定値 (％)： C， 59.36; H， 3.07; N, 8.14.
[0973] 実施例 353 2-[3_[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに [2-クロ口 -5- (トリフルォロメチル)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 69%)を無色結 晶として得た。
融点 188-189°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.62 (3Η， s)， 7.65 (1Η， dd， J = 2.1, 8.5 Hz), 7.68—7.72 (2H， m)，
3
7.76-7.77 (1H， m)， 7.91 (1H， s)， 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.17 (1H， dd， J = 0 .4， 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1F N Oとして）
18 10 3 2 2
計算値 (％) : C， 57.08; H， 2.66; N, 7.40.
測定値 (％)： C， 57.15; H， 2.79; N, 7.49.
[0974] 実施例 354 2-[3_(2-フルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに (2-フル オロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 112-113°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.21-7.33 (2Η， m)， 7.36—7.43 (1Η， m)， 7.67 (1Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.72 (1H， dt， J = 1.9, 7.6 Hz), 7.99 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.06 (1H， dd ， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.45 (1H， s).
元素分析値 (C H FN Oとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 69.38; H， 3.77; N, 9.52.
測定値 (％)： C， 69.42; H， 3.70; N, 9.61.
[0975] 実施例 355 2-[3-(2，3-ジフルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3， 4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (2,3-ジフ ノレオロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 69%)を無色結晶として得た。 融点 112-113°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.29-7.49 (3Η， m)， 7.67 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.84
3
(1H， s)， 8.08 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.42 (1H， d， J = 1.5 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 10 2 2 2
計算値 (％) : C， 65.39; H， 3.23; N, 8.97.
測定ィ直 (％) : C， 65.03; H， 3.24; N, 9.04.
[0976] 実施例 356 2-[3-(2，5-ジフルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3， 4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (2,5-ジフ ノレオロフェニル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 59%)を無色結晶として得た。 融点 143_144°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.03—7.11 (1Η， m)， 7.21 (1Η， ddd, J = 4.5, 9.1, 9.
3
5 Hz), 7.42 (1H， ddd, J = 3.4, 5.7, 9.1 Hz), 7.68 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.01 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.09 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.42 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 10 2 2 2
計算値 (％) : C， 65.39; H， 3.23; N, 8.97.
測定値 (％)： C， 65.13; H， 3.16; N, 9.01.
[0977] 実施例 357 2-[3-(l-ベンゾチェン- 5-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3， 4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフヱニル)ボロン酸の代わりに 2-(1-ベ ンゾチェン- 5-ィル) -4,4,5,5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロランを、テトラキス (トリフ ェニルホスフィン)パラジウム (0)の代わりに塩化 [1,1， -ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口 セン]パラジウム (II)ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物（収率 78%)を無色結晶と して得た。
融点 159-160°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 7.44 (1Η， dd， J = 0.6, 5.5 Hz), 7.54 (1H， d, J = 5.
3
5 Hz), 7.62 (1H， dd， J = 1.7, 8.3 Hz), 7.67 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8 .01 (1H， dd， J = 0.6, 8.3 Hz), 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.10 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz), 8.54 (1H， dd， J = 0.6, 1.9 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 12 2 2
計算値 (％) : C， 68.66; H， 3.64; N, 8.43.
測定値 (％)： C， 68.67; H， 3.59; N, 8.46.
[0978] 実施例 358 6-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィ ノレ]キノリン
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 6-(4，4，5， 5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロラン- 2-ィル)キノリンを用いて、表題化合物（収率 83%)を無色結晶として得た。
融点 212-213°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 7.49 (1Η， dd， J = 4.3, 8.3 Hz), 7.71 (1H， dd， J = 0
3
.6， 8.7 Hz), 7.98-8.02 (2H， m)， 8.10 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.13 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.24-8.30 (2H， m)， 8.61 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz), 8.97 (1H， d， J = 1.7, 4.3 H z).
元素分析値 (C H N Oとして）
20 13 3 2
計算値 (％) : C， 73.38; H， 4.00; N, 12.84.
測定値 (％)： C， 73.19; H， 3.91; N, 12.84.
[0979] 実施例 359 3-クロ口- 4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフ ラン- 3-ィル]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 3-クロ口 ピリジン- 4-ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 21%)を無色結晶として得た。
融点 147_148°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 7.54 (1Η， dd， J = 0.4, 5.1 Hz), 7.71 (1H， dd， J = 0
3
.6， 8.7 Hz), 8.09-8.12 (2H， m)， 8.30 (1H， dd， J- = 0.6, 1.7 Hz), 8.63 (1H， d， J = 5.1 Hz), 8.78 (1H， dd， J = 0.4 Hz).
元素分析値（C H C1N O · 0·5Η Oとして）
16 10 3 2 2
計算値 (％) : C; 59.92; H， 3.46; N, 13.10. 測定値 (％)： C， 60.19; H， 3.37; N, 13.16.
[0980] 実施例 360 2-メチル -4-[5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾ フラン- 3-ィル]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 2-メチル -4-(4，4，5，5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロラン- 2-ィル)ピリジンを用いて、表題化 合物（収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 151-152°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3Η， s)， 2.67 (3Η， s)， 7.40 (1Η， dd， J = 1.5, 5.1 Hz), 7.43
3
(1H， d， J = 1.5 Hz), 7.69 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.99 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1 .7， 8.7 Hz), 8.52 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 8.63 (1H， d， J = 5.1 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
17 13 3 2
計算値 (％) : C， 70.09; H， 4.50; N, 14.42.
測定値 (％)： C， 70.12; H， 4.43; N, 14.44.
[0981] 実施例 361 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カル ボニトリル
2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（5.58 g， 2 0.0 mmol)、シアン化亜鉛（1.41 g， 12.0 mmol)およびテトラキス (トリフエニルホスフィン )パラジウム (0) (1.16 g， 1.00 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（50 mL)懸濁液をァ ルゴン雰囲気下 80°Cで 10時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水 で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した 。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン)で精製した後、 へキサン/テトラヒドロフランから再結晶して、表題化合物（3.74 g，収率 83%)を無色結 晶として得た。
融点 188_189°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.66 (3H， s)， 7.73 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.22 (1H， dd， J = 1
3
.7， 8.7 Hz), 8.25 (1H， s)， 8.41 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
12 7 3 2
計算値 (％) : C， 64.00; H， 3.13; N， 18.66. 測定ィ直 (％) : C， 64.06; H， 2.99; N, 18.66.
[0982] 実施例 362 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カル バルデヒド
5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カルボ二トリル（1 .00 g， 4.44 mmol)、ラネーニッケル（2.0 g)、ギ酸（16 mL)および水（4 mL)の混合物 を 30分間加熱還流した。冷却後、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸 ェチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗い、無 水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（へキサン/テトラヒドロフラン = 1/1)で精製した後、へキサン/テトラヒドロフラ ンから再結晶して、表題化合物（558 mg，収率 55%)を無色結晶として得た。
融点 182-183°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 7.69 (1H， dd， J = 0.6, 8.9 Hz), 8.21 (1H， dd， J = 1
3
.7， 8.9 Hz), 8.37 (1H， s)， 8.81 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 10.22 (1H， s).
元素分析値 (C H N Oとして）
12 8 2 3
計算値 (％) : C， 63.16; H， 3.53; N, 12.28.
測定値 (％)： C， 63.12; H， 3.49; N, 12.45.
[0983] 実施例 363 2-メチル -5-[3_(5-ォキサゾリル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキ サジァゾーノレ
5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-カルバルデヒド（ 500 mg， 2.19 mmol)、 p_トノレエンスルホニルメチルイソシアニド（471 mg， 2.41 mmol) および炭酸カリウム（363 mg， 2.63 mmol)のメタノール（10 mL)懸濁液を 7時間加熱還 流した。冷却後、反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸 マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグ ラフィー（テトラヒドロフラン)で精製した後、メタノールから再結晶して、表題化合物（1 18 mg，収率 20%)を無色結晶として得た。
融点 184-185°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.67 (3H， s)， 7.49 (1H， s)， 7.67 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 8.01
3
(1H， s)， 8.07 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
14 9 3 3
計算値 (％) : C， 62.92; H， 3.39; N, 15.72.
測定値 (％)： C， 62.82; H， 3.33; N, 15.66.
[0984] 実施例 364 2-ェチル -5-[3-[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3 ，4-ォキサジァゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを、 オルト酢酸トリェチルの代わりにオルトプロピオン酸トリエチルを用いて、表題化合物（ 収率 9%)を無色結晶として得た。
融点 164-165°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.46 (3Η， t， J = 7.5 Hz), 2.55 (3H， s)， 2.98 (2H， q, J = 7.5 Hz),
3
7.40 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.59 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.65 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7 .85 (1H， s)， 8.06 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 2
計算値 (％) : C， 67.84; H， 4.79; N, 8.33.
測定ィ直 (％) : C， 67.62; H， 4.82; N, 8.46.
[0985] 実施例 365 5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボ ヒドラジドを用いて、表題化合物 (収率 79%)を無色結晶として得た。
融点 255-256°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.54 (3Η， s)， 7.23 (2Η， brs), 7.44 (2Η， d， J = 8.3 Hz), 7.69 (
6
2H， d， J = 8.3 Hz), 7.80-7.90 (2H， m)， 8.21 (1H， brs), 8.47 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 2
計算値 (％) : C， 63.14; H， 4.05; N, 12.99.
測定値 (％)： C， 63.07; H， 4.26; N, 12.87.
[0986] 実施例 366 5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ァミン
5_[3-[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ァミン（0.25 g， 0.77 mmol)のテトラヒドロフラン（10 mL)溶液にォキソン（登録商標） (0.24 g， 0.77 mmol)の水（3 mL)溶液を 0°Cで加え、 0°Cで 30分、室温で 1時間撹拌し た。反応液に水を加え、析出物をろ取し、分取 HPLCで精製して、表題化合物（15.2 mg、収率 6%)を無色結晶として得た。
融点 284-285°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.81 (3H， s 7.24 (2H， s 7.84—7.92 (4H， m 7.93—7.98 (2
6
H， m 8.25 (1H， s 8.59 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 3
計算値 (％) : C， 60.17; H， 3.86; N, 12.38.
測定値 (％)： C， 60.02; H， 3.97; N, 12.32.
分取 HPLCによる精製は以下の条件で実施した。
測定機器： GILSONセミ分取システム
カラム： YMC CombiPrep ODS-A 20 X 50 mm S-5 μ m
移動相： Α液；蒸留水（0.1%トリフルォロ酢酸）、 B液；ァセトニトリル（0.1%トリフルォロ酢 酸）
グラジェント： 0分（A液/ B液 = 95/5) 10分（A液/ B液 = 0/100)
流速： 25 mL/min
温度： 25°C
検出 220
実施例 367 5-[3_[4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 366と同様の方法により、 5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ァミン 1モルに対してォキソン（登録商標）を 3モル 用いて、表題化合物（収率 91%)を無色結晶として得た。
融点 274-275°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.29 (3H， s 7.24 (2H， brs), 7.86-7.93 (2H， m 8.01-8.06 ( 2H， m)， 8.07-8.12 (2H， m)， 8.27 (1H， s)， 8.67 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 4
計算値 (％) : C， 57.46; H， 3.69; N, 11.82.
測定ィ直 (％) : C， 57.38; H， 3.79; N, 11.75.
[0988] 実施例 368 N-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3， 4-ォキサジァゾール -2-ァミン
N-メチル -2-[[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル]カルボニル]ヒド ラジンカルポチオアミド（0.58 g， 1.56 mmol)のエタノール（10 mL)溶液に 2 M水酸化 ナトリウムを pHが 9になるまで 0°Cで加えた後、 5%ヨウ化カリウム-ヨウ素水溶液をヨウ素 の色が残るまで室温で加えた。この混合物に N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)をカロ え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液に酢酸ェチルと水を加え、不溶 物をろ過により除去した。ろ液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水 硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマト グラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/3〜3/2)で精製した後、へキサン/テトラヒドロ フランから再結晶して、表題化合物（0.13 g，収率 24%)を無色結晶として得た。
融点 196_197°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3H， s)， 3.12 (3H， d， J = 5.1 Hz), 4.80 (1H， q, J = 5.0 Hz),
3
7.38 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.54-7.62 (3H， m)， 7.82 (1H， s)， 7.94 (1H， dd， J = 1.7, 8. 7 Hz), 8.33 (1H， d， J = 1.1 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 2
計算値 (％) : C， 64.08; H， 4.48; N, 12.45.
測定ィ直 (％) : C， 63.86; H， 4.50; N, 12.42.
[0989] 実施例 369 N-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 36と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチル チォ) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに N-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-アミンを用いて、表題化合物（ 収率 53%)を無色結晶として得た。 融点 240_241°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.82 (3Η， s)， 2.88 (3Η， d， J = 4.5 Hz), 7.64 (1H， q， J = 4.5
6
Hz), 7.82-7.90 (4H， m)， 7.90—7.99 (2H， m)， 8.26 (1H， brs), 8.57-8.61 (1H， m).
[0990] 実施例 370 5-[3_[3-クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 3-[3_クロ口- 4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 46%)を無色結晶として得た。
融点 232-233°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.57 (3Η， s)， 7.24 (2Η， brs), 7.45 (1Η， d， J = 8.3 Hz), 7.75 (
6
1H， dd， J = 1.9, 8.3 Hz), 7.82 (1H， d， J = 1.9 Hz), 7.85 (1H， s)， 7.88 (1H， dd， J = 1. 5， 8.7 Hz), 8.20 (1H， d， J- = 0.8 Hz), 8.55 (1H， s).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
17 12 3 2
計算値 (％) : C， 57.06; H， 3.38; N, 11.74.
測定値 (％)： C， 56.78; H， 3.37; N, 11.54.
[0991] 実施例 371 5-[3_[3-クロ口- 4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-[3-[3_クロ口- 4- (メチルチオ） フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-アミンを、ジクロロメタ ンの代わりに N，N-ジメチルホルムアミドを用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶 として得た。
融点 266_267°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.87 (3Η， s)， 7.27 (2Η， brs), 7.86—7.93 (2Η， m)， 7.97-8.01 (
6
2Η， m)， 8.07 (1Η， dd， J = 1.5, 8.1 Hz), 8.25-8.26 (1H， m)， 8.67 (1H， s).
元素分析ィ直（C H C1N O S - 0.25H Oとして）
17 12 3 3 2
計算値 (％) : C， 53.97; H， 3.33; N, 11.11.
測定値 (％)： C， 53.97; H， 3.27; N, 11.00. [0992] 実施例 372 5-[3_[3-クロ口- 4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-[3-[3_クロ口- 4- (メチルスル フィニノレ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-アミンを、ジ クロロメタンの代わりに N，N-ジメチルホルムアミドを用いて、表題化合物（収率 84%)を 無色結晶として得た。
融点 263_264°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.43 (3Η， s)， 7.25 (2Η， brs), 7.87—7.93 (2Η， m)， 8.04 (1Η， d
6
d， J = 1.5, 8.3 Hz), 8.13 (1H， d， J = 1.5 Hz), 8.20 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.27-8.28 (1
H， m)， 8.75 (1H， s).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
17 12 3 4
計算値 (％) : C， 52.38; H， 3.10; N, 10.78.
測定値 (％)： C， 52.19; H， 3.10; N, 10.59.
[0993] 実施例 373 5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 183と同様の方法により 4-[5-[2-(3_フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -N2-(4-メトキシフエニル)ベンゼン- 1,2-ジァミンの代わりに 3_[4 - (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題化 合物（収率 21%)を無色結晶として得た。
融点 223_224°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 4.95 (2Η， s)， 7.36 (2Η， d， J = 8.0 Hz), 7.61—7.70 (3H， m)， 7.85
3
(1H， s)， 7.97 (1H， dd， J = 1.6, 8.5 Hz), 8.34 (1H， d， J = 1.6 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 10 3 3 3
計算値 (％) : C， 56.52; H， 2.79; N, 11.63.
測定値 (％)： C， 56.53; H， 2.78; N, 11.66.
[0994] 実施例 374 5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ- 2-チ才ーノレ 実施例 34と同様の方法により、 2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの 代わりに 3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用 Vヽて、表題化合物（収率 11%)を無色結晶として得た。
融点 197-198°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 7.38 (2Η， d， J = 7.9 Hz), 7.61—7.71 (3H， m)， 7.89 (1H， s)， 7.98
3
(1H， dd， J = 1.7, 8.8 Hz), 8.36 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 9 3 2 3
計算値 (％) : C， 53.97; H， 2.40; N, 7.40.
測定値 (％)： C， 53.67; H， 2.48; N, 7.41.
[0995] 実施例 375 2- (メチルチオ) -5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジル の代わりにョードメタンを用いて表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 138-139°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.80 (3Η， s)， 7.37 (2Η， d， J = 8.0 Hz), 7.63—7.71 (3H， m)， 7.86
3
(1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.42 (1H， d， J = 1.5 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 3
計算値 (％) : C， 55.10; H， 2.83; N, 7.14.
測定値 (％)： C， 55.15; H， 2.86; N, 7.18.
[0996] 実施例 376 2- (メチルスルフィエル) -5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 36と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチル チォ) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルチオ) -5-[3_[4- (トリフルォロメトキ シ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化合 物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 134-135°C (へキサン/ジェチルエーテルから再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 3.31 (3H， s)， 7.36-7.42 (2H， m)， 7.68 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.72
3
(1H， d， J = 8.7 Hz), 7.90 (1H， s)， 8.18 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.55 (1H， d, J = 1. 7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 4
計算値 (％) : C， 52.94; H， 2.72; N, 6.86.
測定値 (％)： C， 53.09; H， 2.66; N, 7.15.
[0997] 実施例 377 2- (メチルスルホニル) -5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2- (メチルチオ) -5-[3_[4 - (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを 用いて、表題化合物（収率 3%)を無色結晶として得た。
融点 196_197°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.55 (3Η， s)， 7.37-7.44 (2Η， m)， 7.65-7.70 (2Η， m)， 7.73 (1Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.18 (1H， dd， J = 1.8, 8.7 Hz), 8.55 (1H， d， J = 1.8 Hz) 元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 5
計算値 (％) : C， 50.95; H， 2.61; N, 6.60.
測定値 (％)： C， 50.90; H， 2.80; N, 6.79.
[0998] 実施例 378 N-メチル -5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 110と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチ ノレスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルスルホニル) -5-[3_[4- (ト リフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、 3- フルォロベンジルアルコールの代わりに 2 Mメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用い て、表題化合物（収率 33%)を無色結晶として得た。
融点 184-185°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.88 (3Η， d， J = 4.9 Hz), 7.56 (2H， d， J = 7.9 Hz), 7.60-7.6 8 (1H， m)， 7.82-7.95 (4H， m)， 8.19-8.25 (1H， m)， 8.54 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 12 3 3 3
計算値 (％) : C， 57.61; H， 3.22; N, 11.20.
測定値 (％)： C， 57.57; H， 3.14; N, 11.29.
[0999] 実施例 379 l-[5-[3-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3 ，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ピぺラジン
実施例 110と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチ ノレスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルスルホニル) -5-[3_[4- (ト リフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、 3- フルォロベンジルアルコールの代わりにピぺラジンを用いて、表題化合物（収率 20% )を無色結晶として得た。
融点 138_140°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.96—3.08 (4Η， m)， 3.53—3.63 (4Η， m)， 7.36 (2Η， d， J = 8.7 Hz)
3
， 7.62 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.67 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.84 (1H， s)， 7.96 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.31 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O · 0·25Η Οとして）
21 17 3 4 3 2
計算値 (％) : C， 58.00; H， 4.06; N, 12.88.
測定値 (％)： C， 58.06; H， 4.00; N, 12.76.
[1000] 実施例 380 5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 183と同様の方法により 4-[5-[2-(3_フルオロフェニル)ェチル ]-1，3，4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -N2-(4-メトキシフエニル)ベンゼン- 1,2-ジァミンの代わりに 3_[3 - (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題化 合物（収率 34%)を無色結晶として得た。
融点 182-183°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 5.20 (2Η， s)， 7.23-7.30 (1Η， m)， 7.47 (1Η， s)， 7.53 (1Η， t， J =
3
7.8 Hz), 7.60 (1H， dt， J = 1.3, 7.8 Hz), 7.64 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.88 (1H， s)， 7.98 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.33 (1H， d， J = 1.7 Hz). 元素分析値 (C H F N Oとして）
17 10 3 3 3
計算値 (％) : C， 56.52; H， 2.79; N, 11.63.
測定値 (％)： C， 56.45; H， 2.79; N, 11.68.
実施例 381 2- (メチルチオ) -5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン -5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボン酸メチル（6.80 g， 2 0.2 mmol)とヒドラジン一水和物（9.92 mL， 202.2 mmol)のエタノーノレ（70 mL)溶 ί夜を 終夜加熱還流した。冷却後、析出物をろ取して、 3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを得た。
得られた 3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド、ト リエチルァミン（5.6 mし， 40.4 mmol)、二硫化炭素（18.2 mし， 303 mmol)およびェタノ ール (70 mL)の混合物を 5時間加熱還流した。冷却後、反応液に飽和塩化アンモニ ゥム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸 ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へ キサン/酢酸ェチル = 2/1〜1/2)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶し て、 5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-チオールを得た。
得られた 5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォ キサジァゾール -2-チオール、ョードメタン（2· 17 mL, 34.8 mmol)および炭酸カリウム（ 3.61 g， 26.1 mmol)の N，N-ジメチルホルムアミド（70 mL)懸濁液を室温で終夜撹拌し た。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水で 2回、飽和食塩水で 1回洗い、無水硫酸マグ ネシゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフ ィー（へキサン/酢酸ェチル = 4/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶 して、表題化合物（1.01 g，収率 15%)を無色結晶として得た。
融点 113-114°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.80 (3H， s)， 7.26-7.31 (1H， m)， 7.48 (1H， brs), 7.55 (1H， t， J
3
= 7.7 Hz), 7.61 (1H， dt， J = 1.5, 7.7 Hz), 7.65—7.69 (1H， m)， 7.90 (1H， s)， 8.07 (1H ， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1H， d， J = 1.7 Hz). 元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 3
計算値 (％) : C， 55.10; H， 2.83; N, 7.14.
測定値 (％)： C， 55.07; H， 2.76; N, 7.24.
[1002] 実施例 382 2- (メチルスルフィエル) -5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 36と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチル チォ) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルチオ) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキ シ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化合 物（収率 58%)を無色結晶として得た。
融点 98-99°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.30 (3Η， s)， 7.27-7.34 (1Η， m)， 7.47 (1Η， s)， 7.54-7.65 (2Η，
3
m)， 7.73 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 7.93 (1H， s)， 8.18 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.56 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
18 11 3 2 4
計算値 (％) : C， 52.94; H， 2.72; N, 6.86.
測定値 (％)： C， 52.95; H， 2.70; N, 6.82.
[1003] 実施例 383 N-メチル -5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 110と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチ ノレスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルスルホニル) -5-[3-[3_ (ト リフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、 3- フルォロベンジルアルコールの代わりに 2 Mメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用い て、表題化合物（収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 169_170°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.13 (3Η， d， J = 5.3 Hz), 4.62-4.72 (1H， m)， 7.24-7.29 (1H， m)
3
， 7.48 (1H， s)， 7.53 (1H， t， J = 7.8 Hz), 7.57-7.66 (2H， m)， 7.87 (1H， s)， 7.99 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.31 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして） 計算値 (％) : C， 57.61; H， 3.22; N, 11.20.
測定値 (％)： C， 57.58; H， 3.19; N, 11.11.
[1004] 実施例 384 [5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル]シァナミド
実施例 110と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチ ノレスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルスルホニル) -5-[3-[3_ (ト リフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、 3- フルォロベンジルアルコールの代わりにシアナミドを用いて、表題化合物（収率 24%) を無色結晶として得た。
融点 237_238°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.41—7.49 (1Η， m)， 7.68—7.76 (2Η， m)， 7.79—7.85 (1Η， m)， 7
6
.88-7.98 (2Η， m)， 8.26 (1Η， s)， 8.66 (1Η， s).
[1005] 実施例 385 Ν，Ν-ジメチル -5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
0-メチルヒドロキシルァミン塩酸塩（0.59 g， 7.07 mmol)、 N，N-ジメチルホルムアミド (0.7 mL)およびテトラヒドロフラン（1.4 mL)の混合物に水素化ナトリウム（60%油性， 0. 31 g， 12.8 mmol)を 0°Cで加え、得られる混合物を 15分間撹拌した。この混合物に 2_( メチルスルホニル) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] - 1,3,4-ォキサジァゾール（0.30 g， 0.71 mmol)を加え、得られる混合物を室温で終夜 撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネ シゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ 一（へキサン/酢酸ェチル = 7/3)で精製した後、へキサン/ジイソプロピルエーテルか ら再結晶して、表題化合物（32.7 mg，収率 12%)を無色結晶として得た。
融点 105-106°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.17 (6H， s)， 7.23-7.29 (1H， m)， 7.48—7.66 (4H， m)， 7.87 (1H，
3
s)， 7.99 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.30 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 14 3 3 3
計算値 (％) : C， 58.61; H， 3.62; N， 10.79. 測定値 (％)： C， 58.66; H， 3.52; N, 10.79.
[1006] 実施例 386 5-[3-(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ ール- 2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジ ドを用いて、表題化合物（収率 30%)を無色結晶として得た。
融点 220_221°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 7.22 (2Η， s)， 7.48-7.55 (2Η， m)， 7.60—7.65 (1Η， m)， 7.67—7.72
3
(1Η， m)， 7.82-7.88 (3Η， m)， 8.38 (1Η， s).
元素分析値（C H C1N Oとして）
16 10 3 2
計算値 (％) : C， 61.65; H， 3.23; N, 13.48.
測定値 (％)： C， 61.57; H， 3.16; N, 13.57.
[1007] 実施例 387 2-[3-(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルチオ) -1,3,4 -才キサジァゾーノレ
3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（2.22 g， 7.74 mmol)、トリ ェチルァミン（2.14 mし， 15.4 mmol)および二硫化炭素（6.96 g， 116.1 mmol)のェタノ ール（25 mL)溶液を終夜加熱還流した。冷却後、反応液にョードメタン (0.96 mL， 15. 4 mmol)、炭酸カリウム（1.60 g， 11.6 mmol)および N，N-ジメチルホルムアミド（25 mL) を加え、得られる混合物を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と 飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 6/1)で精製した後、へキサン/ 酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（1.95 g，収率 73%)を無色結晶として得た。 融点 137-138°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.77 (3H， s)， 7.33-7.45 (2H， m)， 7.50-7.61 (2H， m)， 7.66 (1H，
3
d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.00-8.07 (1H， m)， 8.17-8.21 (1H， m).
元素分析値（C H C1N O Sとして）
17 11 2 2
計算値 (％) : C， 59.56; H， 3.23; N, 8.17.
測定値 (％)： C， 59.53; H， 3.10; N, 8.10. [1008] 実施例 388 5-[3-(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -N-メチル -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ァミン
実施例 110と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチ ノレスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾ フラン- 5-ィル] -5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールを、 3-フルォロベンジ ルアルコールの代わりに 2 Mメチルアミンテトラヒドロフラン溶液を用いて、表題化合物 (収率 65%)を無色結晶として得た。
融点 205-206°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.11 (3Η， d， J = 5.1 Hz), 4.62-4.72 (1H， m)， 7.32-7.43 (2H， m)
3
， 7.51-7.58 (2H， m)， 7.62 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.89 (1H， s)， 7.95 (1H， dd， J = 1.7, 8. 7 Hz), 8.10 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H C1N Oとして）
17 12 3 2
計算値 (％) : C， 62.68; H， 3.71; N, 12.90.
測定値 (％)： C， 62.66; H， 3.59; N, 12.96.
[1009] 実施例 389 5-[3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-カルボ ヒドラジドを用いて、表題化合物 (収率 36%)を無色結晶として得た。
融点 245_246°C (メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 7.26 (2Η， brs), 7.33-7.41 (1Η， m)， 7.52 (1Η， ddd, J = 4.7, 9.4,
3
9.6 Hz), 7.64 (1H， ddd, J = 3.2, 5.8, 9.0 Hz), 7.87 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.91 (1 H， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 8.04-8.06 (1H， m)， 8.50 (1H， d, J = 1.1 Hz).
元素分析値（C H F N O - 0.5H Oとして）
16 9 2 3 2 2
計算値 (％) : C， 59.63; H， 3.13; N, 13.04.
測定値 (％)： C， 59.34; H， 3.00; N, 13.03.
[1010] 実施例 390 5-[3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ノレ- 2-チォーノレ 実施例 34と同様の方法により、 2,3-ジヒドロべンゾフラン- 5-カルボヒドラジドの代わ りに 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジドを用いて、表題 化合物（収率 61%)を無色結晶として得た。
融点 206_207°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.34-7.42 (1H， m)， 7.51 (1Η， ddd, J = 4.7, 9.4, 9.6 Hz), 7.6
6
6 (1H， ddd, J = 3.2, 5.7, 9.0 Hz), 7.91—7.97 (2H， m)， 8.15-8.16 (1H， m)， 8.55 (1H， d， J = 1.1 Hz), 14.76 (1H， brs).
元素分析値（C H F N O S - 0.2H Oとして）
16 8 2 2 2 2
計算値 (％) : C， 57.55; H， 2.54; N, 8.39.
測定値 (％)： C， 57.55; H， 2.67; N, 8.40.
[1011] 実施例 391 2-[3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルチオ )-1，3，4-ォキサジァゾール
実施例 7と同様の方法により、 5_( -インダゾール -5-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 5-[3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1 ，3,4-ォキサジァゾール -2-チオールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わり にョードメタンを用いて、表題化合物（収率 89%)を無色結晶として得た。
融点 158-159°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.80 (3Η， s)， 7.04-7.12 (1Η， m)， 7.21 (1Η， dt， J = 4.5, 9.2 Hz),
3
7.41 (1H， ddd, J = 3.2, 5.7, 8.7 Hz), 7.67 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.00 (1H， d， J = 2.1 Hz), 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.38 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 10 2 2 2
計算値 (％) : C， 59.30; H， 2.93; N, 8.14.
測定値 (％)： C， 59.33; H， 3.04; N, 8.21.
[1012] 実施例 392 2-[3-(2，5-ジフルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルスル フィエル) -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-[3-(2，5-ジフルオロフェニノレ） -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化 合物（収率 92%)を無色結晶として得た。
融点 151-152°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 3.31 (3H， s)， 7.06—7.14 (1H， m)， 7.23 (1H， dt， J = 4.5, 9.2 Hz),
3
7.38 (1H， ddd, J = 3.0, 5.7, 8.7 Hz), 7.73 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.02 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.18 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 10 2 2 3
計算値 (％) : C， 56.66; H， 2.80; N, 7.77.
測定値 (％)： C， 56.72; H， 2.86; N, 7.89.
[1013] 実施例 393 2- [(メチルチオ)メチル ]-5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
2- (クロロメチル) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィノレ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール（1.40 g, 3.55 mmol)とメチルメルカプタンナトリウム（95%, 0.42 g， 5.67 mmol)のテトラヒドロフラン（15 mL)溶液を室温で終夜撹拌した。反応液を酢 酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧 濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1)で 精製した後、へキサン/ジイソプロピルエーテルから再結晶して、表題化合物（1.12 g， 収率 78%)を無色結晶として得た。
融点 84-85°C。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.25 (3H， s)， 3.92 (2H， s)， 7.26-7.32 (1H， m)， 7.49 (1H， s)， 7.5
3
5 (1H， t， J = 7.8 Hz), 7.59-7.64 (1H， m)， 7.69 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.91 (1H， s )， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 3
計算値 (％) : C， 56.16; H， 3.22; N, 6.89.
測定値 (％)： C， 56.24; H， 3.20; N, 6.92.
[1014] 実施例 394 2- [(メチルスルフィエル)メチル ]-5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- [(メチルチオ)メチル ]-5-[3_[ 3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを 用いて、表題化合物（収率 68%)を無色結晶として得た。
融点 138-139°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.82 (3Η， s)， 4.25 (1Η， d, J = 14.0 Hz), 4.44 (1H， d, J = 14.0 H
3
z)， 7.26-7.32 (1H， m)， 7.47 (1H， s)， 7.52-7.59 (1H， m)， 7.59-7.64 (1H， m)， 7.69 (1 H， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.49 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 4
計算値 (％) : C， 54.03; H， 3.10; N, 6.63.
測定値 (％)： C， 53.97; H， 2.99; N, 6.62.
[1015] 実施例 395 2- [(メチルスルホニル)メチル ]-5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 2- [(メチルチオ)メチル] - 5_[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ ールを用いて、表題化合物（収率 36%)を無色結晶として得た。
融点 162-163°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.18 (3Η， s)， 4.62—4.67 (2Η， m)， 7.27—7.33 (1Η， m)， 7.47 (1Η，
3
brs), 7.53-7.63 (2Η， m)， 7.71 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.92 (1H， s)， 8.13 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値（C H F N O Sとして）
19 13 3 2 5
計算値 (％) : C， 52.06; H， 2.99; N, 6.39.
測定値 (％)： C， 52.03; H， 2.88; N, 6.33.
[1016] 実施例 396 5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾ一ノレ _2—ォーノレ
3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒドラジド（0.25 g， 0.83 mmol )とトリエチルァミン（0· 17 mL, 1.25 mmol)の N，N_ジメチルホルムアミド（5 mL)溶液に N，N，-カルボニルジイミダゾール（0.27 g， 1.68 mmol)を 0。Cで加え、得られる混合物 を 1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸ェチル /テトラヒドロフランで抽出した。有 機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残 渣をへキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.20 g，収率 74%)を無色結 晶として得た。
融点 211-212°C
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.54 (3H， s)， 7.44 (2H， d， J = 8.6 Hz), 7.70 (2H， d， J = 8.6
6
Hz), 7.85 (2H， d， J = 1.1 Hz), 8.20 (1H， t， J = 1.1 Hz), 8.50 (1H， s)， 12.59 (1H， brs) 元素分析値 (C H N O Sとして）
17 12 2 3
計算値 (％) : C， 62.95; H， 3.73; N, 8.64.
測定値 (％)： C， 62.73; H， 3.90; N, 8.63.
[1017] 実施例 397 5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ- 2-才ーノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-オールを用いて、表題化合物 (収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 234-237°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.81 (3Η， s)， 7.80—7.95 (4Η， m)， 7.96 (2Η， d， J = 8.4 Hz), 8
6
.24 (1H， s)， 8.62 (1H， s)， 12.59 (1H， s).
元素分析値（C H N O Sとして）
17 12 2 4
計算値 (％) : C， 59.99; H， 3.55; N, 8.23.
測定値 (％)： C， 59.68; H， 3.52, N, 8.09.
[1018] 実施例 398 5-[3_[4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4- 才キサジァゾ一ノレ- 2-才ーノレ
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フ ェニル ]-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-オールを用いて、表題 化合物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 284-285°C (テトラヒドロフラン/ジェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.33 (3Η， s)， 7.90 (2Η， s)， 8.00-8.15 (4Η， m)， 8.28 (1Η， s)，
6
8.77 (1Η， s)， 12.62 (1Η， brs).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 12 2 5
計算値 (％) : C， 57.30; H， 3.39; N, 7.86.
測定値 (％)： C， 57.21; H， 3.30， N, 7.74.
[1019] 実施例 399 2-メトキシ -5-[3_[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5_ ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 110と同様の方法により、 2-(2，3-ジヒドロ -1-ベンゾフラン- 5-ィル )_5- (メチ ノレスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2- (メチルスルホニル) -5-[3_[4- (ト リフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、 3- フルォロベンジルアルコールの代わりにメタノールを用いて、表題化合物（収率 4%)を 無色結晶として得た。
融点 143_144°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.52 (3Η， s)， 7.37 (2Η， d， J = 7.9 Hz), 7.62—7.68 (3H， m)， 7.85
3
-7.91 (2H， m)， 8.25 (1H， d， J = 1.6 Hz).
[1020] 実施例 400 酢酸 [5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] - 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチル
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに酢酸 2-ォキソ -2-[2-[[3-[3_ (トリフル ォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル]カルボニル]ヒドラジノ]ェチルを用いて 、表題化合物 (収率 29%)を無色結晶として得た。
融点 93_94°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.20 (3Η， s)， 5.37 (2Η， s)， 7.27-7.31 (1Η， m)， 7.48—7.49 (1Η，
3
m)， 7.56 (1Η， dd， J = 7.7, 7.9 Hz), 7.61 (1H， td， J = 1.5, 7.7 Hz), 7.70 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H F N Oとして）
20 13 3 2 5
計算値 (％) : C， 57.42; H， 3.13; N, 6.70.
測定値 (％)： C， 57.40; H， 3.07; N, 6.71.
[1021] 実施例 401 [5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4 -ォキサジァゾール -2-ィル]メタノール
酢酸 [5_[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル]メチル（230 mg， 0.550 mmol)、 1 M水酸化ナトリウム水溶液（1 mL)およびメタノール (4 mL)の混合物を室温で 20分間撹拌した。反応液を酢酸ェチ ルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃 縮した。残渣をへキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（収率 85%)を無色 結晶として得た。
融点 158-159°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.91 (1H， t, J = 6.8 Hz), 4.98 (2H， d, J = 6.8 Hz), 7.26-7.31 (1
3
H， m)， 7.45-7.47 (1H， m)， 7.55 (1H， dd， J = 7.7, 7.9 Hz), 7.60 (1H， td， J = 1.5, 7.7 Hz), 7.67 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.89 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.4 7 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 11 3 2 4
計算値 (％) : C， 57.45; H， 2.95; N, 7.44.
測定値 (％)： C， 57.48; H， 2.85; N, 7.47.
[1022] 実施例 402 酢酸 l-[5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに酢酸 1-メチル -2-ォキソ -2-[2-[[3_[3 - (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル]カルボニル]ヒドラジノ]ェチ ルを用いて、表題化合物（収率 29%)を無色油状物として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 1.79 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.17 (3H， s)， 6.18 (1H， q, J = 6.8 Hz),
3
7.26-7.32 (1H， m)， 7.50 (1H， s)， 7.56 (1H， t， J = 7.8 Hz), 7.61 (1H， dt， J = 7.8, 1.5 Hz), 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1 H， d， J = 1.7 Hz).
[1023] 実施例 403 l-[5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3 ，4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノール
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 1-[5_[ 3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-ィル]ェチルを用いて、表題化合物（収率 64%)を無色結晶として得た。
融点 131-132°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.76 (3Η， d， J = 6.6 Hz), 2.72—2.80 (1H， m)， 5.15-5.28 (1H， m)
3
， 7.26-7.32 (1H， m)， 7.46-7.50 (1H， m)， 7.52?7.64 (2H， m)， 7.68 (1H， d, J = 8.7 Hz )， 7.90 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.47 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 13 3 2 4
計算値 (％) : C， 58.47; H， 3.36; N, 7.18.
測定値 (％)： C， 58.62; H， 3.43; N, 7.29.
[1024] 実施例 404 l-[5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3 ，4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノン
1_[5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾール- 2-ィノレ]エタノール（0.30 g, 0.77 mmol)のジクロロメタン（3 mL)溶液に 1,1 ，1-トリァセトキシ -1, 1-ジヒドロ- 1,2-ベンズョードキソール -3(1H)_オン（0.65 g， 1.54 m mol)のジクロロメタン (3 mL)溶液を室温で加え、得られる混合物を終夜撹拌した。反 応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後 、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 17/3)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.17g，収 率 57%)を無色結晶として得た。
融点 64-65°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.83 (3H， s)， 7.27-7.33 (1H， m)， 7.47 (1H， s)， 7.53-7.65 (2H，
3
m)， 7.72 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.92 (1H， s)， 8.22 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.60 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 11 3 2 4
計算値 (％) : C， 58.77; H， 2.86; N, 7.21.
測定値 (％)： C， 58.92; H， 2.86; N, 7.36.
[1025] 実施例 405 (lS)-l-[5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル
1- 1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノール
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 (1S)-1 -[5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル]ェチルを用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。 融点 130_131°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.76 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.55 (1H， d， J = 5.8 Hz), 5.15-5.27 (1
3
H， m)， 7.24-7.34 (1H， m)， 7.48 (1H， s)， 7.50-7.64 (2H， m)， 7.69 (1H， d, J = 8.7 Hz) ， 7.91 (1H， s)， 8.12 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.48 (1H， d， J = 1.3 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 13 3 2 4
計算値 (％) : C， 58.47; H， 3.36; N, 7.18.
測定値 (％)： C， 58.50; H， 3.25; N, 7.05.
[1026] 実施例 406 (lS)-l-[5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4 -ォキサジァゾーノレ- 2-ィノレ]エタノーノレ
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 (1S)-1 -[5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ一ル-
2-ィル]ェチルを用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。
融点 164-165°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.76 (3Η， d， J = 6.4 Hz), 2.53 (1H， d， J = 5.7 Hz), 2.56 (3H， s)，
3
5.14-5.26 (1H， m)， 7.35-7.44 (2H， m)， 7.54-7.61 (2H， m)， 7.66 (1H， d, J = 8.7 Hz) ， 7.85 (1H， s)， 8.09 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.49 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして） 計算値 (％) : C， 64.76; H， 4.58; N, 7.95.
測定値 (％)： C， 64.75; H， 4.51; N, 7.88.
[1027] 実施例 407 (lS)-l-[5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに (lS)-l-[5-[3_[4- (メチルチオ） フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノールを用 V、て、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 163-164°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.76 (3Η， d， J = 6.6 Hz), 2.74 (1H， d， J = 5.7 Hz), 2.81 (3H， s)，
5.13-5.32 (1H， m)， 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.80 (4H， s)， 7.93 (1H， s)， 8.11 (1H， d d， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.50 (1H， d， J = 1.3 Hz)
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 4
計算値 (％) : C， 61.94; H， 4.38; N, 7.60.
測定値 (％)： C， 62.03; H， 4.38; N, 7.42.
[1028] 実施例 408 (lS)-l-[5-[3_[4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに (lS)-l-[5-[3_[4- (メチル スルフィニノレ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィノレ]ェ タノールを用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。
融点 175-176°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.77 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.56 (1H， d， J = 5.7 Hz), 3.14 (3H， s)，
5.07-5.31 (1H， m)， 7.71 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.82—7.93 (2H， m)， 7.98 (1H， s)， 8.03 -8.18 (3H， m)， 8.51 (1H， d， J = 1.3 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
19 16 2 5
計算値 (％) : C， 59.37; H， 4.20; N, 7.29.
測定値 (％)： C， 59.33; H， 4.10; N, 6.99. [1029] 実施例 409 (lR)-l-[5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノール
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 (1R)-1 -[5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル]ェチルを用いて、表題化合物（収率 64%)を無色結晶として得た。 融点 131-132°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.76 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.92 (1H， d， J = 5.3 Hz), 5.14—5.30 (1
3
H， m)， 7.27-7.34 (1H， m)， 7.40-7.78 (4H， m)， 7.89 (1H， s)， 8.10 (1H， dd， J = 1.9, 8.
7 Hz), 8.46 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 13 3 2 4
計算値 (％) : C， 58.47; H， 3.36; N, 7.18.
測定値 (％)： C， 58.63; H， 3.40; N, 7.21.
[1030] 実施例 410 (lS)-l-[5-[3_(2-クロ口- 5-フルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] - 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]エタノール
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 (1S)-1 -[5-[3_(2-クロ口- 5-フルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル]ェチルを用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。
融点 204-205°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.75 (3Η， d， J = 6.8 Hz), 2.47 (1H， d， J = 5.7 Hz), 5.12-5.27 (1
3
H， m)， 7.02-7.17 (1H， m)， 7.20-7.30 (1H， m)， 7.53 (1H， dd， J = 5.1, 8.9 Hz), 7.69 ( 1H， d， J = 8.3 Hz), 7.93 (1H， s)， 8.11 (1H， dd， J = 1.7, 8.5 Hz), 8.25 (1H， d， J = 1.9 Hz).
元素分析値（C H C1FN Oとして）
18 12 2 3
計算値 (％) : C， 60.26; H， 3.37; N, 7.81.
測定値 (％)： C， 60.25; H， 3.35; N, 7.85.
[1031] 実施例 411 酢酸 l-[5-[3-(2，5-ジフルオロフヱニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4 -才キサジァゾーノレ- 2-ィノレ] -1-メチノレエチノレ
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに酢酸 2-[2-[[3-(2，5-ジフルオロフェ ニル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル]カルボニル]ヒドラジノ] -1, 1-ジメチル -2-ォキソェチル を用いて、表題化合物（収率 71%)を無色結晶として得た。
融点 125-126°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.91 (6Η， s)， 2.10 (3Η， s)， 7.02—7.13 (1Η， m)， 7.16-7.25 (1Η，
3
m)， 7.35-7.46 (1Η， m)， 7.68 (1Η， d， J = 8.7 Hz), 8.01 (1H， d， J = 2.1 Hz), 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.42 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
21 16 2 2 4
計算値 (％) : C， 63.32; H， 4.05; N, 7.03.
測定値 (％)： C， 63.35; H， 4.06; N, 6.98.
[1032] 実施例 412 2-[5-[3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル]プロパン- 2-オール
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 1-[5_[ 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィ ノレ] -1-メチルェチルを用いて、表題化合物（収率 74%)を無色結晶として得た。
融点 155-156°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.80 (6Η， s)， 2.58 (1Η， s)， 7.02-7.13 (1Η， m)， 7.20 (1Η， dd， J =
3
4.5, 9.5 Hz), 7.36-7.45 (1H， m)， 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.00 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.11 (1H， dd， J = 1.9, 8.7 Hz), 8.43 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 14 2 2 3
計算値 (％) : C， 64.04; H， 3.96; N, 7.86.
測定値 (％)： C， 64.01; H， 3.85; N, 7.75.
[1033] 実施例 413 2- (メトキシメチル) -5-[3_[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフ ラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
2- (クロロメチル) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィノレ] -1 ，3,4-ォキサジァゾール（0.30 g， 0.76 mmol)と tert-ブトキシカリウム（85%, 0.12 g， 0.91 mmol)のメタノール（5 mL)溶液を室温で終夜撹拌した。この反応液に tert -ブトキシ カリウム（85%, 0.03 g， 0.23 mmol)を加え、得られる混合物を 50°Cで終夜撹拌した。反 応液を減圧濃縮し、残渣に飽和塩化アンモユウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出 した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した 。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 3/1)で精製した 後、へキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.20 g，収率 67%)を無色結 晶として得た。
融点 90-91°C。
:H NMR (CDCl ) δ 3.52 (3H， s)， 4.75 (2H， s)， 7.25-7.32 (1H， m)， 7.48 (1H， brs), 7
3
.56 (1H， t， J = 7.8 Hz), 7.59-7.64 (1H， m)， 7.69 (1H， d， J = 8.7 Hz), 7.91 (1H， s)， 8 •14 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.51 (1H， d， J = 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 13 3 2 4
計算値 (％) : C， 58.47; H， 3.36; N, 7.18.
測定値 (％)： C， 58.51; H， 3.26; N, 7.14.
実施例 414 N-メチル -l-[5-[3-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルァミン
2- (クロロメチル) -5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1-ベンゾフラン- 5-ィノレ] -1 ，3,4-ォキサジァゾ一ノレ（0.30 g， 0.76 mmol) ,ヨウ化カリウム（0.13 g， 0.76 mmol)およ び 2 Mメチルアミンテトラヒドロフラン溶液（10 mL)の混合物を室温で終夜撹拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾 燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン /酢酸ェチル = 7/3)で精製した後、へキサン/ジイソプロピルエーテルから再結晶し て、表題化合物（0.20 g，収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 65-66°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.35 (3H， s)， 2.46 (1H， brs), 3.96 (2H， s)， 7.42-7.50 (1H， m
6
)， 7.68-7.77 (2H， m)， 7.81—7.87 (1H， m)， 7.91—7.96 (1H， m)， 8.07 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.44 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.66 (1H， s). 元素分析値 (C H F N Oとして）
19 14 3 3 3
計算値 (％) : C， 58.61; H， 3.62; N, 10.79.
測定値 (％)： C， 58.59; H， 3.55; N, 10.81.
[1035] 実施例 415 1-(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル) -6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 1-(1-ベンジルピペリジン- 4-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カル ボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 45%)を無色結晶として得た。
融点 173-174°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.10—2.36 (6Η， m)， 2.65 (3Η， s)， 3.06—3.17 (2Η， m)， 3.62 (2Η，
3
s)， 4.23-4.37 (1Η， m)， 7.28-7.33 (1Η， m)， 7.34-7.38 (4Η， m)， 7.88—7.91 (2Η， m)， 8. 12 (1Η， brs), 8.19-8.21 (1Η， m).
元素分析値 (C H N Oとして）
22 23 5
計算値 (％) : C， 70.76; H， 6.21; N, 18.75.
測定値 (％)： C， 70.58; H， 6.37; N, 18.70.
[1036] 実施例 416 3-[2-[5-[l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル]ベンゾニトリノレ
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、 表題化合物 (収率 64%)を無色結晶として得た。
融点 185-186°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.59 (3Η， s)， 3.25 (4Η， s)， 7.38-7.57 (8Η， m)， 7.97 (2Η， s)， 8.1
3
5 (1Η， s)， 8.19 (1Η， s).
元素分析値（C H N OS-0.5H Oとして）
25 19 5 2
計算値 (％) : C， 67.25; H， 4.51; N, 15.68.
測定値 (％)： C， 67.55; H， 4.37; N, 15.72.
[1037] 実施例 417 3-[2-[5-[l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール- 6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル]ベンゾニトリノレ 実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-[2-[5-[1_[4- (メチルチオ)フ ェニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル] ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 82%)を無色結晶として得た。
融点 194-195°C (へキサン/クロ口ホルム力、ら再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3Η， s)， 3.27 (4Η， s)， 7.40-7.45 (1Η， t， J = 7.5 Hz), 7.50-
3
7.57 (3H， m)， 7.74 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.93-8.00 (4H， m)， 8.24-8.27 (2H， m). 元素分析値（C H N O S -0.5H Oとして）
25 19 5 2 2
計算値 (％) : C， 64.92; H， 4.36; N, 15.14.
測定値 (％)： C， 64.77; H， 4.27; N, 14.97.
[1038] 実施例 418 3-[2-[5-[l-[4- (メチルスルホニル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6 -ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル]ベンゾニトリノレ
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 3-[2-[5-[1_[4- (メチル チォ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェ チル]ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 225-226°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.18 (3Η， s)， 3.27 (4Η， s)， 7.40-7.56 (4Η， m)， 7.80 (2Η， d， J =
3
8.4 Hz), 8.01 (2H， s)， 8.23-8.29 (4H， m).
元素分析値（C H N O S -0.3H Oとして）
25 19 5 3 2
計算値 (％) : C， 63.22; H， 4.16; N, 14.74.
測定値 (％)： C， 63.29; H， 4.14; N, 14.77.
[1039] 実施例 419 l-[4- (メチルチオ)フエニル] -6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエニル] ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 14と同様の方法により、 -ベンゾトリアゾール -5-カルボヒドラジドの代わり に 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを、 3-(3_ シァノフエ二ノレ)プロピオン酸の代わりに 3-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ]プロピオン 酸を用いて、表題化合物（収率 70%)を無色結晶として得た。 融点 167-168°C (テトラヒドロフラン/ジイソプロピルエーテルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.59 (3Η， s)， 3.27 (4H，s)， 7.39-7.53 (8Η， m)， 7.97 (2Η， s)， 8.15
3
(1Η， t， J = 1.2 Hz), 8.19 (1H， s).
元素分析値（C H F N OSとして）
25 19 3 4
計算値 (％) : C， 62.49; H， 3.99; N, 11.66.
測定値 (％)： C， 62.36; H， 4.12; N, 11.50.
[1040] 実施例 420 l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フ ェニル]ェチル ]_1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -6- [5-[2-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H -ベンゾイミダゾールを用いて、表題化合物（収率 76%)を無色結晶として得た。
融点 169-170°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.85 (3Η， s)， 3.28 (4Η， s)， 7.43-7.53 (4Η， m)， 7.74 (2Η， d， J =
3
8.4 Hz), 7.93 (2H， d， J = 8.4 Hz), 7.99 (2H， s)， 8.24 (1H， t， J = 0.9 Hz), 8.26 (1H， s )·
元素分析値（C H F N O Sとして）
25 19 3 4 2
計算値 (％) : C， 60.48; H， 3.86; N, 11.28.
測定値 (％)： C， 60.21; H， 4.05; N, 11.11.
[1041] 実施例 421 l-[4- (メチルスルホニル)フヱニル] -6-[5_[2-[3- (トリフルォロメチル)フエ 二ノレ]ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 1-[4- (メチルチオ)フエ二 ノレ] -6-[5-[2-[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ェチル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ィ ノレ] -1H-ベンゾイミダゾールを用いて、表題化合物（収率 77%)を無色結晶として得た
〇
融点 204-205°C (へキサン/クロ口ホルムから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.18 (3Η，s)， 3.28 (4Η， s)， 7.43-7.52 (4Η， m)， 7.79 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 8.00 (2H， s)， 8.22-8.28 (4H， m).
元素分析値（C H F N O S - 0.2H Oとして）
25 19 3 4 3 2
計算値 (％) : C， 58.18; H， 3.79; N, 10.86.
測定値 (％)： C， 58.04; H， 3.82; N, 10.79.
[1042] 実施例 422 5-[l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6- カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 75%)を無色結晶として得た。
融点 254-255°C (N，N-ジメチルホルムアミド /水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 7.21 (2Η， s)， 7.55 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.67 (2
6
H， d， J = 8.7 Hz), 7.77-7.92 (3H， m)， 8.67 (1H， s).
元素分析値（C H N OS - 0.4H Oとして）
16 13 5 2
計算値 (％) : C， 58.13; H， 4.21; N, 21.19.
測定値 (％)： C， 58.33; H， 4.22; N, 20.99.
[1043] 実施例 423 5-[l-[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-[1_[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-アミンを用いて、表題 化合物（収率 44%)を無色結晶として得た。
融点 290-291°C (N，N-ジメチルホルムアミド /水から再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.86 (3Η， s)， 7.23 (2Η， s)， 7.71 (1Η， dd， J = 1.5, 7.2 Hz), 7.92-
3
7.98 (6H， m)， 8.77 (1H， s).
[1044] 実施例 424 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-[1- (メチルスルホニル )ピペリジン- 4-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-(4-ピペリジニル) -1H-ベンゾイミ ダゾーノレ（0.25 g， 0.88 mmol)とトリエチノレアミン（0.24 mL, 1.76 mmol)のテトラヒドロフ ラン（5 mL)溶液に塩化メタンスルホニル（0.10 mL， 1.32 mmol)を 0°Cで加え、得られ る混合物を室温で 1時間撹拌した。反応溶液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を 塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸ェチル /メタノール = 1/0〜19/1)で 精製した後、ジェチルエーテル/メタノールから再結晶して、表題化合物（0.19 g，収 率 60%)を無色結晶として得た。
融点 233_234°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.06—2.24 (4H， m)， 2.61 (3H， s)， 2.97 (3H， s)， 3.00-3.19 (2
6
H， m)， 3.69-3.82 (2H， m)， 4.71-4.86 (1H， m)， 7.82—7.89 (2H， m)， 8.32 (1H， brs), 8. 62 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
16 19 5 3
計算値 (％) : C， 53.17; H， 5.30; N, 19.38.
測定値 (％)： C， 52.89; H， 5.45; N, 19.18.
[1045] 実施例 425 1-(1-ベンゾィルビペリジン- 4-ィル) -6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 424と同様の方法により、塩化メタンスルホニルの代わりに塩化ベンゾィルを 用いて、表題化合物（収率 41%)を無色結晶として得た。
融点 158-159°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.10 (2Η， brs), 2.29 (2Η， brs), 2.65 (3Η， s)， 3.17 (2Η， brs), 4.1
3
1 (1Η， brs), 4.50-4.64 (1Η， m)， 5.00 (1Η， brs), 7.41-7.51 (5Η， m)， 7.90—7.96 (2Η， m)， 8.12 (1Η， s)， 8.19-8.23 (1Η， m).
元素分析値（C Η Ν Ο · Η Oとして）
22 21 5 2 2
計算値 (％) : C， 65.17; H， 5.72; N, 17.40.
測定値 (％)： C， 65.22; H， 5.70; N, 17.40.
[1046] 実施例 426 1-(1-ァセチルビペリジン- 4-ィル) -6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 424と同様の方法により、塩化メタンスルホニルの代わりに塩化ァセチルを 用いて、表題化合物（収率 5%)を無色結晶として得た。
融点 228_229°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 1.91—2.11 (2H， m)， 2.19 (3H， s)， 2.22-2.37 (2H， m)， 2.66 (3H，
3
s)， 2.72-2.85 (1H， m)， 3.27—3.41 (1H， m)， 4.03-4.13 (1H， m)， 4.47-4.60 (1H， m)， 4. 90-5.01 (1H， m)， 7.92 (2H， brs), 8.08 (1H， s)， 8.21 (1H， brs).
元素分析値（C H N O · 0.25Η Oとして）
17 19 5 2 2
計算値 (％) : C， 61.90; H， 5.96; N, 21.23.
測定値 (％)： C， 61.98; H， 5.97; N, 21.13.
[1047] 実施例 427 4-[6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1H-ベンゾイミダゾー ル -1-ィル]ピぺリジン- 1-カルボン酸ェチル
実施例 424と同様の方法により、塩化メタンスルホニルの代わりにクロロギ酸ェチル を用いて、表題化合物（収率 48%)を無色結晶として得た。
融点 179_180°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.31 (3Η， t, J = 7.2 Hz), 1.96—2.12 (2H， m)， 2.19—2.29 (2H， m)，
3
2.66 (3H， s)， 2.95-3.08 (2H， m)， 4.20 (2H， q, J = 7.2 Hz), 4.39-4.52 (3H， m)， 7.90 -7.92 (2H， m)， 8.09 (1H， s)， 8.17-8.21 (1H， m).
元素分析値 (C H N Oとして）
18 21 5 3
計算値 (％) : C， 60.83; H， 5.96; N, 19.71.
測定ィ直 (％) : C， 60.69; H， 5.97; N, 19.69.
[1048] 実施例 428 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (トリフルォロメトキ シ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに Ν'-ァセチル -1-[4- (トリフルォロメト キシ)フエニル] - -ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収 率 67%)を無色結晶として得た。
融点 160_161°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 7.54 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.60 (2H， d， J = 8.7 Hz),
3
7.97-8.04 (2H， m)， 8.21 (2H， d, J = 1.5 Hz).
元素分析値（C H F N O - 0.1H Oとして）
17 11 3 4 2 2
計算値 (％) : C， 56.39; H， 3.12; N, 15.47. 測定値 (％)： C， 56.21; H， 3.16; N, 15.48.
[1049] 実施例 429 N-メチル -5-[l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 368と同様の方法により、 N-メチル -2-[[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィノレ]カルボニル]ヒドラジンカルボチオアミドの代わりに N-メチル -2-[[1-[ 4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル]カルボニル]ヒドラジンカル ポチオアミドを用いて、表題化合物（収率 10%)を無色結晶として得た。
融点 224-225°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 2.86 (3Η， d， J = 5.1 Hz), 7.55 (2H， d， J = 8.7
6
Hz), 7.59-7.64 (1H， m)， 7.66 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.79 (1H， dd， J = 1.5, 6.9 Hz), 7. 81-7.92 (2H， m)， 8.66 (1H， s).
元素分析値 (C H N OSとして）
17 15 5
計算値 (％) : C， 60.52; H， 4.48; N, 20.76.
測定値 (％)： C， 60.36; H， 4.64; N, 20.56.
[1050] 実施例 430 N-ェチル -5-[l-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6- ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 368と同様の方法により、 N-メチル -2-[[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル]カルボニル]ヒドラジンカルボチォアミドの代わりに N-ェチル -2-[[1-[ 4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル]カルボニル]ヒドラジンカル ポチオアミドを用いて、表題化合物（収率 27%)を無色結晶として得た。
融点 226-227°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 1.18 (3Η， t， J = 7.2 Hz), 2.58 (3H， s)， 3.22—3.29 (2H， m)， 7.
6
54 (2H， d， J = 8.4 Hz), 7.65—7.72 (3H， m)， 7.79 (1H， dd， J = 1.5, 6.9 Hz), 7.86—7.92 (2H， m)， 8.66 (1H， s).
元素分析値（C H N OS'O. IH Oとして）
18 17 5 2
計算値 (％) : C， 61.21; H， 4.91; N, 19.83.
測定値 (％)： C， 61.08; H， 4.85; N, 19.79.
[1051] 実施例 431 5-[l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-l，3，4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H -ベンゾイミダゾ ール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 50%)を無色結晶として得た。 融点 231-232°C (N，N-ジメチルホルムアミド /水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.22 (2Η， s)， 7.70 (2Η， d， J = 8.4 Hz), 7.81 (1H， dd， J = 1.5
6
， 6.9 Hz), 7.89-7.94 (4H， m)， 8.72 (1H， s).
元素分析値（C H F N O - 0.5H Oとして）
16 10 3 5 2 2
計算値 (％) : C， 51.90; H， 2.99; N, 18.91.
測定値 (％)： C， 51.87; H， 2.96; N, 18.63.
[1052] 実施例 432 6_[5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -l-[4- (トリフルォ ロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 387と同様の方法により、 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒ ドラジドの代わりに 1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H -ベンゾイミダゾール -6-力 ルポヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 41 %)を無色結晶として得た。
融点 200-201°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.79 (3Η， s)， 7.43-7.52 (2Η， m)， 7.58 (1Η， s)， 7.61 (1Η， s)，
6
7.92-8.04 (2Η， m)， 8.16 (1Η， s)， 8.20 (1Η， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 11 3 4 2
計算値 (％) : C， 52.04; H， 2.83; N, 14.28.
測定値 (％)： C， 52.04; H， 2.94; N, 14.38.
[1053] 実施例 433 6_(5-メトキシ -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (トリフルォロメト キシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
6-[5_ (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1-[4- (トリフルォロメトキ シ)フエ二ノレ] -1H -ベンゾイミダゾール（150 mg， 0.35 mmol)の N，N -ジメチルホルムアミ ド（3 mL)溶液にナトリウムメトキシド（23 mg， 0.42 mmol)を室温で加え、得られる混合 物を 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗い、無水 硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロ マトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 2/1〜0/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェ チルから再結晶して、表題化合物（35.4 mg，収率 27%)を無色結晶として得た。
融点 150-151°C。
:H NMR (CDCl ) δ 4.25 (3H， s)， 7.48 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.59 (2H， d， J = 8.7 Hz),
3
7.93-7.98 (2H， m)， 8.09 (1H， s)， 8.19 (1H， s).
[1054] 実施例 434 N，N-ジメチル -5-[l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダ ゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 433と同様の方法により、ナトリウムメトキシドの代わりに 2 Mジメチルアミンテ トラヒドロフラン溶液を、 N，N-ジメチルホルムアミドの代わりに 1-メチル -2-ピロリドンを 用いて、表題化合物（収率 49%)を無色結晶として得た。
融点 224-225°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.16 (6Η， s)， 7.47 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 7.59 (2H， d， J = 8.7Hz),
3
7.82-7.97 (2H， m)， 8.09 (1H， s)， 8.16 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
18 14 3 5 2
計算値 (％) : C， 55.53; H， 3.62; N, 17.99.
測定値 (％)： C， 55.45; H， 3.65; N, 17.95.
[1055] 実施例 435 N-メチル -5-[l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾー ノレ- 6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 433と同様の方法により、ナトリウムメトキシドの代わりに 2 Mメチルアミンテト ラヒドロフラン溶液を、 N，N-ジメチルホルムアミドの代わりに 1-メチル -2-ピロリドンを用 V、て、表題化合物（収率 43%)を無色結晶として得た。
融点 183_184°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.12 (3Η， d， J = 5.3 Hz), 4.66 (1H， d， J = 5.3 Hz), 7.42-7.53 (2
3
H， m)， 7.54-7.63 (2H， m)， 7.84—7.97 (2H， m)， 8.08 (1H， brs), 8.17 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 12 3 5 2
計算値 (％) : C， 54.40; H， 3.22; N, 18.66.
測定値 (％)： C， 54.27; H， 3.27; N, 18.64.
[1056] 実施例 436 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[3- (トリフルォロメトキ シ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 1-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カル ボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 59%)を無色結晶として得た。
融点 153-154°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.63 (3Η， s)， 7.33-7.46 (2Η， m)， 7.49-7.56 (1Η， m)， 7.68 (1Η，
3
t， J = 8.3 Hz), 7.93-8.07 (2H， m)， 8.22 (2H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 11 3 4 2
計算値 (％) : C， 56.67; H， 3.08; N, 15.55.
測定値 (％)： C， 56.68; H， 3.08; N, 15.52.
[1057] 実施例 437 6_[5- (メチルスルフィエル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -l-[4- (トリ フルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 6-[5_ (メチルチオ) -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル] -1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール を用いて、表題化合物（収率 54%)を無色結晶として得た。
融点 152-153°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.30 (3Η， s)， 7.47-7.54 (2Η， d， J = 8.4 Hz), 7.56-7.64 (2H， m)，
3
8.03 (1H， d， J = 8.4 Hz), 8.15 (1H， dd， J = 1.7, 8.5 Hz), 8.20-8.30 (2H， m).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 11 3 4 3
計算値 (％) : C， 50.00; H， 2.72; N, 13.72.
測定ィ直 (％) : C， 50.04; H， 2.83; N, 13.85.
[1058] 実施例 438 5-[l-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル ]-1，3，4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H -ベンゾイミダゾ ール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 70%)を無色結晶として得た。 融点 215-216°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。 H NMR (DMSO-d ) δ 7.23 (2H， s)， 7.51-7.65 (1H， m)， 7.72-8.00 (6H， m)， 8.75 (1
6
H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
16 10 3 5 2
計算値 (％) : C， 53.19; H， 2.79; N, 19.38.
測定値 (％)： C， 53.28; H， 2.98; N, 19.29.
[1059] 実施例 439 l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-ィノレ) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 1-[4- (ジフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カル ボヒドラジドを用いて、表題化合物 (収率 75%)を無色結晶として得た。
融点 154-155°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 2.63 (3Η， s)， 6.62 (1Η， t， J = 72.9 Hz), 7.39 (2H， d， J = 8.7 Hz)
3
， 7.56 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.94-8.05 (2H， m)， 8.19 (2H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 12 2 4 2
計算値 (％) : C， 59.65; H， 3.53; N, 16.37.
測定値 (％)： C， 59.76; H， 3.55; N, 16.44.
[1060] 実施例 440 5-[l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾ ール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 72%)を無色結晶として得た。 融点 242-243°C (N，N-ジメチルホルムアミド /水から再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.22 (2Η， s)， 7.38 (1Η， d， J = 72.0 Hz), 7.44—7.53 (2H， m)，
6
7.76-7.87 (4H， m)， 7.87—7.95 (1H， m)， 8.68 (1H， s).
[1061] 実施例 441 6_(5-モルホリノ- 1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (トリフルォロメ トキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 433と同様の方法により、ナトリウムメトキシドの代わりにモルホリンを、 N，N- ジメチルホルムアミドの代わりに 1-メチル -2-ピロリドンを用いて、表題化合物（収率 63 %)を無色結晶として得た。
融点 202-203°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 3.55—3.69 (4Η， m)， 3.80—3.92 (4Η， m)， 7.48 (2Η， d， J = 8.7 Hz)
3
， 7.59 (2H， d， J = 8.7 Hz), 7.85—7.99 (2H， m)， 8.09 (1H， s)， 8.17 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
20 16 3 5 3
計算値 (％) : C， 55.69; H， 3.74; N, 16.24.
測定値 (％)： C， 55.59; H， 3.90; N, 16.10.
[1062] 実施例 442 l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6_[5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジ ァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 387と同様の方法により、 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒ ドラジドの代わりに 1-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-力 ルポヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 90%)を無色結晶として得た。
融点 202-203°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.77 (3Η， s)， 7.39 (1Η， t， J = 73.5 Hz), 7.49 (2H， d， J = 8.9
6
Hz), 7.83 (2H， d， J = 8.9 Hz), 7.89-8.01 (2H， m)， 8.05 (1H， s)， 8.75 (1H， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 12 2 4 2
計算値 (％) : C， 54.54; H， 3.23; N, 14.97.
測定値 (％)： C， 54.61; H， 3.20; N, 14.94.
[1063] 実施例 443 l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6_[5- (メチルスルフィエル) -1,3,4- ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 1-[4- (ジフルォロメトキシ)フエ二 ノレ] -6-[5_ (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1H-ベンゾイミダゾールを 用いて、表題化合物（収率 63%)を無色結晶として得た。
融点 135-136°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.28 (3Η， s)， 7.39 (1Η， d， J = 72.0 Hz), 7.50 (2H， d， J = 8.7
6
Hz), 7.75-7.92 (2H， m)， 7.97-8.12 (2H， m)， 8.18 (1H， s)， 8.80 (1H， s).
[1064] 実施例 444 5-[l-[4- (ジフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィノレ] -N-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 433と同様の方法により、 6-[5_ (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 1-[ 4- (ジフルォロメトキシ)フエニル] -6-[5_ (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾ一ル- 2-ィノレ] -1H-ベンゾイミダゾールを、ナトリウムメトキシドの代わりに 2 Mメチルアミンテト ラヒドロフラン溶液を、 N，N-ジメチルホルムアミドの代わりに 1-メチル -2-ピロリドンを用 V、て、表題化合物（収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 195_196°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.86 (3Η， d， J = 4.9 Hz), 7.38 (1H， d， J = 72.0 Hz), 7.43-7·
6
52 (2H， m)， 7.56-7.68 (1H， m)， 7.76—7.85 (3H， m)， 7.85—7.96 (2H， m)， 8.68 (1H， s). 元素分析値（C H F N O - 0.1H Oとして）
17 13 2 5 2 2
計算値 (％) : C， 56.86; H， 3.70; N, 19.50.
測定値 (％)： C， 56.83; H， 3.79; N, 19.56.
[1065] 実施例 445 6_[5- (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -l-[3- (トリフルォ ロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 387と同様の方法により、 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒ ドラジドの代わりにの代わりに ι-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] - -ベンゾイミダゾ ール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。 融点 149_150°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.77 (3Η， s)， 7.60 (1Η， brs), 7.77—7.91 (3Η， m)， 7.91-8.04 (
6
2Η， m)， 8.11 (1Η， s)， 8.81 (1Η， s).
元素分析値（C H F N O Sとして）
17 11 3 4 2
計算値 (％) : C， 52.04; H， 2.83; N, 14.28.
測定値 (％)： C， 51.86; H， 2.77; N, 14.28.
[1066] 実施例 446 N-メチル -5-[l-[3- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾー ノレ- 6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 433と同様の方法により、 6-[5_ (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 6_[ 5- (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -l-[3- (トリフルォロメトキシ） フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾールを、ナトリウムメトキシドの代わりに 2 Mメチルァミン テトラヒドロフラン溶液を、 N，N-ジメチルホルムアミドの代わりに 1-メチル -2-ピロリドン を用いて、表題化合物（収率 79%)を無色結晶として得た。
融点 226_227°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.86 (3Η， d， J = 4.9 Hz), 7.53-7.69 (2H， m)， 7.77—7.89 (4H，
6
m)， 7.90-7.97 (2H， m)， 8.75 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 12 3 5 2
計算値 (％) : C， 54.40; H， 3.22; N, 18.66.
測定値 (％)： C， 54.38; H， 3.18; N, 18.72.
[1067] 実施例 447 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[3- (トリフルォロメチ ノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 1-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カル ボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 84%)を無色結晶として得た。
融点 212-213°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 4.60 (2Η， brs), 7.83 (2Η， s)， 7.91 (2Η， d， J = 4.9 Hz), 7.98-
6
8.18 (3H， m)， 8.78 (1H， s)， 9.85 (1H， s).
元素分析値（C H F N O - 0.2H Oとして）
17 11 3 4 2
計算値 (％) : C， 58.69; H， 3.30; N, 16.10.
測定値 (％)： C， 58.70; H， 3.11; N, 16.17.
[1068] 実施例 448 5-[l-[3- (トリフルォロメチル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[3_ (トリフルォロメチノレ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾ ール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 72%)を無色結晶として得た。 融点 244-245°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.22 (2Η， s)， 7.78-7.85 (1Η， m)， 7.88 (1Η， s)， 7.90—7.97 (3 H， m)， 8.03-8.14 (1H， m)， 8.16 (1H， s)， 8.78 (1H， s).
[1069] 実施例 449 l-[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエニル] _6-(5-メチル -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 1-[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 73%)を無色結晶として得た。
融点 211-212°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.55 (3Η， s)， 7.77 (1Η， s)， 7.90—8.03 (2Η， m)， 8.03-8.13 (2
6
Η， m)， 8.33 (1Η， d， J = 1.9 Hz), 8.70 (1H， s).
元素分析値（C H C1F N Ο ·0·3Η Oとして）
17 10 3 4 2
計算値 (％) : C， 53.15; H， 2.78; N, 14.58.
測定値 (％)： C， 53.18; H， 2.69; N, 14.55.
[1070] 実施例 450 5-[l-[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチル)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[2-クロ口- 5- (トリフルォロメチノレ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾ イミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 21%)を無色結晶として 得た。
融点 288-289°C (エタノール/ジイソプロピルェチルエーテルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.19 (2Η， s)， 7.52 (1Η， s)， 7.80 (1Η， dd， J = 1.5, 8.7 Hz), 7.
6
89-7.97 (1H， m)， 8.01-8.14 (2H， m)， 8.32 (1H， d， J = 1.9 Hz), 8.65 (1H， s).
元素分析値（C H C1F N Oとして）
16 9 3 5
計算値 (％) : C， 50.61; H， 2.39; N, 18.44.
測定値 (％)： C， 50.50; H， 2.41; N, 18.31.
[1071] 実施例 451 l-[3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -6_(5-メチル -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル) -1H-ベンゾイミダゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 1-[3_クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾー ノレ- 6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 62%)を無色結晶として得た。
融点 211-212°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.59 (3Η， s)， 7.89—8.01 (4Η， m)， 8.13 (1Η， s)， 8.23 (1Η， dd，
6
J = 0.8, 2.1 Hz), 8.80 (1H， s).
元素分析値（C H C1F N Oとして）
17 10 3 4 2
計算値 (％) : C， 51.73; H， 2.55; N, 14.19.
測定値 (％)： C， 51.50; H， 2.56; N, 14.15.
[1072] 実施例 452 5-[l-[3-クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾー ノレ- 6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-[3_クロ口- 4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベン ゾイミダゾール -6-カルボヒドラジドを用いて、表題化合物（収率 54%)を無色結晶とし て得た。
融点 238_239°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.25 (2Η， s)， 7.75-7.85 (1Η， m)， 7.87—7.98 (4Η， m)， 8.23 (1
6
Η， dd， J = 0.8, 2.1 Hz), 8.75 (1H， s).
[1073] 実施例 453 酢酸 1-メチル -l-[5-[l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾィ ミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチル
実施例 5と同様の方法により、 N'-[3-[3- (トリフルォロメチル)フエニル]プロピオニル] ベンゾチアゾール -6-カルボヒドラジドの代わりに酢酸 1,1-ジメチル -2-ォキソ -2-[2-[[ 1-[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィノレ]カルボニル]ヒド ラジノ]ェチルを用いて、表題化合物（収率 50%)を無色結晶として得た。
融点 150_151°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.90 (6Η， s)， 2.09 (3Η， s)， 7.44-7.53 (2Η， m)， 7.56-7.62 (2Η，
3
m)， 7.98 (2Η， s)， 8.20 (1Η， s)， 8.23 (1Η， s).
元素分析値 (C H F N 0として）
21 17 3 4 4
計算値 (％) : C， 56.50; H， 3.84; N, 12.55.
測定値 (％)： C， 56.51; H， 3.75; N, 12.51. [1074] 実施例 454 2-[5-[l-[4- (トリフルォロメトキシ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾール -6- ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]プロパン- 2-オール
実施例 401と同様の方法により、酢酸 [5-[3-[3_ (トリフルォロメトキシ)フエニル ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル]メチルの代わりに酢酸 1-メチ ノレ- 1-[5-[1_[4- (トリフルォロメトキシ)フエ二ノレ] -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3， 4-ォキサジァゾール -2-ィル]ェチルを用いて、表題化合物（収率 38%)を無色結晶と して得た。
融点 159_160°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.79 (6Η， s)， 2.72 (1Η， s)， 7.43-7.53 (2Η， m)， 7.54-7.64 (2Η，
3
m)， 7.91-8.06 (2Η， m)， 8.13-8.23 (2Η， m).
元素分析値 (C H F N Oとして）
19 15 3 4 3
計算値 (％) : C， 56.44; H， 3.74; N, 13.86.
測定値 (％)： C， 56.47; H， 3.69; N, 13.91.
[1075] 実施例 455 5-[l-(2-クロ口フエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-ィル] -1,3,4-ォキサ ジァゾール -2-ァミン
実施例 236と同様の方法により、 2-(2-フエニルェチル) - -ピロ口 [2，3-b]ピリジン- 4-カルボヒドラジドの代わりに 1-(2-クロ口フエニル) -1H-ベンゾイミダゾール -6-カルボ ヒドラジドを用いて、表題化合物 (収率 57%)を無色結晶として得た。
融点 254-255°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 7.20 (2Η， s)， 7.47 (1Η， m) 7.60—7.74 (2Η， m)， 7.74—7.90 (2
6
Η， m)， 7.89-7.98 (2Η， m)， 8.62 (1Η， s).
元素分析値（C H C1N Ο · 0·2Η Oとして）
15 10 5 2
計算値 (％) : C， 57.13; H， 3.32; N, 22.21.
測定値 (％)： C， 57.15; H， 3.09; N, 22.15.
[1076] 実施例 456 2-メチル -5-[3-[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾチェン- 5-ィル] -1,3 ，4-ォキサジァゾール
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベンゾチォフェン- 5-カルボヒドラジド を用いて、表題化合物（収率 93%)を無色結晶として得た。
融点 198-199°C (テトラヒドロフラン/メタノールから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.57 (3Η， s)， 2.63 (3Η， s)， 7.39—7.43 (2Η， m)， 7.47 (1Η， s)， 7.5
3
0- 7.54 (2Η， m)， 8.02 (1Η， dd， J = 0.8, 8.5 Hz), 8.07 (1H， dd， J = 1.5, 8.5 Hz), 8.49 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N OSとして）
18 14 2 2
計算値 (％) : C， 63.88; H， 4.17; N, 8.28.
測定ィ直 (％) : C， 63.75; H， 4.16; N, 8.26.
[1077] 実施例 457 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルフィエル)フエニル] -1-ベンゾチェン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ) フエニル] -1-ベンゾチェン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表題化合物（ 収率 86%)を無色結晶として得た。
融点 166_167°C (メタノール/水から再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 2.84 (3Η， s)， 7.58 (1Η， s)， 7.74—7.78 (2Η， m)， 7.8
3
1- 7.85 (2Η， m)， 8.05 (1Η， dd， J = 0.8, 8.5 Hz), 8.08 (1H， dd， J = 1.5, 8.5 Hz), 8.50 (1H， dd， J = 0.8, 1.5 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 2 2
計算値 (％) : C， 60.99; H， 3.98; N, 7.90.
測定値 (％)： C， 60.78; H， 4.06; N, 7.83.
[1078] 実施例 458 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスルホニル)フエニル] -1-ベンゾチェン- 5-ィ ノレ] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 2-メチル -5-[3_[4- (メチルスル フィエル)フエニル] -1-ベンゾチェン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを用いて、表 題化合物 (収率 85%)を無色結晶として得た。
融点 231_232°C (メタノール/水から再結晶）。 H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3H， s)， 3.17 (3H， s)， 7.63 (1H， s)， 7.78—7.82 (2H， m)， 8.0
3
5-8.13 (4H， m)， 8.48 (1H， dd， J = 0.8, 1.3 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 14 2 3 2
計算値 (％) : C， 58.36; H， 3.81; N, 7.56.
測定値 (％)： C， 58.35; H， 3.78; N, 7.56.
[1079] 実施例 459 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルチオ)フエ 二ノレ] -1H-インドール
1-[4- (メチルチオ)フエ二ノレ] -1H-インドール- 6-カルボン酸メチル（2.50 g， 8.41 mm ol)、ヒドラジン一水和物（4.08 mL， 84.1 mmol)およびエタノール（40 mL)の混合物を 終夜加熱還流した。冷却後、析出物をろ取し、エタノールで洗浄して、粗 1_[4- (メチ ルチオ)フエニル] -1H-インドール- 6-カルボヒドラジドを得た。
得られた粗 1-[4_ (メチルチオ)フエニル] -1H-インドール- 6-カルボヒドラジドとオルト 酢酸トリェチル (20 mL)の混合物を 120°Cで終夜撹拌した。冷却後、反応液をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 10/1〜1/1)で精製した後、へ キサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（531 mg，収率 20%)を無色結晶とし て得た。
融点 193_194°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.57 (3H， s)， 2.61 (3H， s)， 6.73 (1H， d， J = 4.2 Hz), 7.37-7.49 (
3
5H， m)， 7.66-7.88 (2H， m)， 8.16 (1H， s).
元素分析値 (C H N OSとして）
18 15 3
計算値 (％) : C， 67.27; H， 4.70; N, 13.07.
測定値 (％)： C， 67.19; H， 4.78; N, 12.88.
[1080] 実施例 460 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルスルフィ二 ノレ)フエ二ノレ] -1H-インドール
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル) -1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-インドールを用いて、表題化合物（ 収率 72%)を無色結晶として得た。 融点 215_216°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.57 (3Η， s)， 2.86 (3Η， s)， 6.89 (1Η， d， J = 3.0 Hz), 7.73-7.
6
82 (1H， m)， 7.88 (3H， d， J = 8.7 Hz), 7.92—8.02 (3H， m)， 8.11 (1H， s).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 2
計算値 (％) : C， 64.08; H， 4.48; N, 12.45.
測定値 (％)： C， 64.08; H， 4.51; N, 12.30.
[1081] 実施例 461 6_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -l-[4- (メチルスルホニル )フエニノレ]— 1H-インドール
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 6-(5_メチル -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル) -1-[4- (メチルチオ)フエニル] -1H-インドールを用いて、表題化 合物（収率 57%)を無色結晶として得た。
融点 228-229°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 3.34 (3Η， s)， 6.93 (1Η， d， J = 2.7 Hz), 7.73-7.
6
83 (1H， m)， 7.73-7.83 (1H， m)， 7.85—7.93 (1H， m)， 7.94-8.02 (2H， m)， 8.13-8.22 (3 H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 3
計算値 (％) : C， 61.18; H， 4.28; N, 11.89.
測定値 (％)： C， 61.09; H， 4.30; N, 11.84.
[1082] 実施例 462 3_(2-クロ口フエニル) -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィノレ)フ 口 [2，3-b]ピリジン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 3_(2-クロ口フエニル)フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジドを用いて 、表題化合物 (収率 22%)を無色結晶として得た。
融点 141-142°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 7.35—7.46 (2Η， m)， 7.48—7.54 (1Η， m)， 7.54—7.63
3
(1Η， m)， 8.02 (1Η， s)， 8.60 (1Η， d， J = 1.9 Hz), 9.05 (1H， d， J = 2.3 Hz).
[1083] 実施例 463 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエ ニル]フロ [2，3-b]ピリジン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [2，3-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジドを 用いて、表題化合物（収率 58%)を無色結晶として得た。
融点 209_210°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.55 (3Η， s)， 2.63 (3Η， s)， 7.45 (2Η， d， J = 8.5 Hz), 7.77 (2
6
H， d， J = 8.5 Hz), 8.71 (1H， s)， 8.82 (1H， d， J = 2.1 Hz), 8.98 (1H， d， J = 2.1 Hz).
[1084] 実施例 464 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルホニル )フエニル]フロ [2，3-b]ピリジン
実施例 241と同様の方法により、 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N- [4- (メチルチオ)フエニル]ピリジン- 2-ァミンの代わりに 5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [2，3-b]ピリジンを用いて、表題化合 物（16 mg，収率 11%)を無色結晶として得た。
融点 251_252°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.84 (3Η， s)， 3.49 (3Η， s)， 8.27—8.36 (4Η， m)， 9.10 (1Η， s)，
6
9.12 (1Η， d， J = 2.1 Hz), 9.22 (1H， d， J = 2.1 Hz).
[1085] 実施例 465 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルフィ二 ル)フエニル]フロ [2，3-b]ピリジン
実施例 464でのカラム精製 (塩基性シリカゲル、へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜1/1 )にお!/、て、 5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルホニル） フエニル]フロ [2，3-b]ピリジンの溶出後に得られる溶出物をへキサン/酢酸ェチルから 再結晶して、表題化合物（58 mg，収率 41%)を無色結晶として得た。
融点 240_241°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.64 (3H， s)， 2.81 (3H， s)， 7.82—7.91 (2H， m)， 7.98-8.08 (2
6
H， m)， 8.83 (1H， s)， 8.89 (1H， d， J = 2.1 Hz), 9.01 (1H， d， J = 1.9 Hz).
[1086] 実施例 466 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエ ニル]フロ [2，3-c]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ _5-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [2，3-c]ピリジンを、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [4- (メチルチオ） フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 52%)を無色結晶として得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.55 (3Η， s)， 2.63 (3Η， s)， 7.46 (2Η， d， J = 8.3 Hz), 7.76 (2
6
H， d， J = 8.3 Hz), 8.61 (1H， s)， 8.80 (1H， s)， 9.21 (1H， s).
[1087] 実施例 467 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルホニル )フエ二ノレ]フロ [2，3-c]ピリジン
実施例 241と同様の方法により、 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N- [4- (メチルチオ)フエニル]ピリジン- 2-ァミンの代わりに 5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィノレ) -3_[4- (メチルチオ)フエ二ノレ]フロ [2，3-c]ピリジンを、 N，N-ジメチルァ セトアミドの代わりにジクロロメタンを用いて、表題化合物（収率 7%)を無色結晶として 得た。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.64 (3Η， s)， 3.29 (3Η， s)， 8.11 (4Η， s)， 8.70 (1Η， s)， 9.00 (
6
1Η， s)， 9.27 (1Η， s).
[1088] 実施例 468 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3-[4- (メチルスルフィ二 ノレ)フエ二ノレ]フロ [2，3-c]ピリジン
実施例 467でのカラム精製 (塩基性シリカゲル、へキサン/酢酸ェチル = 4/1〜0/1 )にお!/、て、 5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルホニル） フエニル]フロ [2，3-c]ピリジンの溶出後に得られる溶出物をへキサン/酢酸ェチルから 再結晶して、表題化合物 (収率 67%)を無色結晶として得た。
融点 247_248°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.64 (3H， s)， 2.82 (3H， s)， 7.88 (2H， d， J = 8.4 Hz), 8.03 (2
6
H， d， J = 8.4 Hz), 8.66 (1H， d， J = 0.9 Hz), 8.92 (1H， s)， 9.24 (1H， d， J = 0.9 Hz). 元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 3
計算値 (％) : C， 60.17; H， 3.86; N, 12.38.
測定値 (％)： C， 59.98; H， 3.90; N, 12.22.
[1089] 実施例 469 3_(2-クロ口フエニル) -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィノレ)フ 口 [2，3-c]ピリジン 実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [2，3-c]ピリジンを、（4-フルオロフェニノレ)ボロン酸の代わりに (2-クロ口フエ二 ル)ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 21%)を無色結晶として得た。
融点 162-163°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.67 (3Η， s)， 7.38-7.47 (2Η， m)， 7.49-7.65 (2Η， m)， 8.09 (1Η，
3
s)， 8.53 (1Η， d， J = 0.9 Hz), 9.06 (1H， d， J = 0.9 Hz).
[1090] 実施例 470 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (トリフルォロメトキ シ)フエ二ノレ]フロ [2，3-c]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [2，3-c]ピリジン、（4-フルオロフェニノレ)ボロン酸の代わりに [4- (トリフルォロメト キシ)フエニル]ボロン酸を用いて、表題化合物（収率 25%)を無色結晶として得た。 :H NMR (CDCl ) δ 2.69 (3Η， s)， 7.39 (2Η， d， J = 7.9 Hz), 7.69 (2H， d， J = 7.9 Hz),
3
8.04 (1H， s)， 8.72 (1H， d， J = 0.9 Hz), 9.06 (1H， d， J = 0.9 Hz).
[1091] 実施例 471 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエ ニル]フロ [3，2-b]ピリジン
3_[4- (メチルチオ)フエ二ノレ]フロ [3，2-b]ピリジン- 5-カルボヒドラジド（0.20 g， 0.68 m mol)とオルト酢酸トリェチル（0.27 mL， 1.49 mmol)の n_ブタノーノレ（5 mL)溶液を 1.5 時間加熱還流した。反応液に 1,8-ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデ力- 7-ェン（0.10 mL, 0 .68 mmol)を加え、さらに終夜加熱還流した。冷却後、析出物をろ取し、へキサン/酢 酸ェチルから再結晶して、表題化合物（0.15 g，収率 67%)を無色結晶として得た。 融点 186-187 °C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.55 (3H， s)， 2.71 (3H， s)， 7.40 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.95 (1H， d
3
, J = 8.7 Hz), 8.06 (2H， d， J = 8.5 Hz), 8.21 (1H， s)， 8.28 (1H， d， J = 8.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 2
計算値 (％) : C， 63.14; H， 4.05; N, 12.99.
測定値 (％)： C， 63.14; H， 3.99; N, 13.13. [1092] 実施例 472 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3-[4- (メチルスルフィ二 ル)フエニル]フロ [3，2-b]ピリジン
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [3，2-b]ピリジンを用いて、表題化合 物（収率 41%)を無色結晶として得た。
融点 219-220°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.71 (3Η， s)， 2.78 (3Η， s)， 7.81 (2Η， d， J = 8.7 Hz), 8.00 (1H， d
3
, J = 8.7 Hz), 8.27-8.35 (4H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 3
計算値 (％) : C， 60.17; H， 3.86; N, 12.38.
測定値 (％)： C， 60.22; H， 3.81; N, 12.47.
[1093] 実施例 473 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルスルホニル )フエニル]フロ [3，2-b]ピリジン
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 5-(5_メチル -1,3,4-ォキ サジァゾール -2-ィル) -3_[4- (メチルチオ)フエニル]フロ [3，2-b]ピリジンを用いて、表 題化合物（収率 48%)を無色結晶として得た。
融点 250-251°C (アセトンから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.72 (3Η， s)， 3.11 (3Η， s)， 8.02 (1Η， d, J = 8.7 Hz), 8.10 (2H， d
3
, J = 8.5 Hz), 8.31-8.39 (4H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
17 13 3 4
計算値 (％) : C， 57.46; H， 3.69; N, 11.82.
測定値 (％)： C， 57.27; H， 3.67; N, 11.81.
[1094] 実施例 474 3_(2-クロ口フエニル) -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィノレ)フ 口 [3，2-b]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [3，2-b]ピリジンを、（4-フルオロフェニノレ)ボロン酸の代わりに (2-クロ口フエ二 ノレ)ボロン酸を、テトラキス (トリフエュルホスフィン)パラジウム (0)の代わりに塩化 [1，1 ' _ ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口セン]パラジウム (II)ジクロロメタン錯体を用いて、表題 化合物（収率 6%)を無色結晶として得た。
:H NMR (CDCl ) δ 2.67 (3Η， s)， 7.35 (1Η， dt， J= 1.7, 7.6 Hz), 7.47 (1H， dt， J= 1.4
3
， 7.6 Hz), 7.55 (1H， dd， J= 1.4, 7.7 Hz), 7.99 (1H， d， J= 8.7 Hz), 8.21 (1H， dd， J = 1.7, 7.7 Hz), 8.30 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.47 (1H， s).
[1095] 実施例 475 3-(2，5-ジフルオロフェニル )-5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィル)フロ [3，2-b]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [3，2-b]ピリジンを、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに (2,5-ジフルォロ フエニル)ボロン酸を、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラジウム (0)の代わりに塩化 [ 1，1，-ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口セン]パラジウム (II)ジクロロメタン錯体を用いて、 表題化合物 (収率 43%)を無色結晶として得た。
融点 185-186°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.73 (3Η， s)， 6.97—7.10 (1Η， m)， 7.11-7.22 (1Η， m)， 7.99 (1Η，
3
d， J = 8.7 Hz), 8.33 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.53 (1H， d， J = 3.0 Hz), 8.80 (1H， ddd, J = 3.2, 6.0, 9.5 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
16 9 2 3 2
計算値 (％) : C， 61.35; H， 2.90; N, 13.41.
測定値 (％)： C， 61.38; H， 2.95; N, 13.62.
[1096] 実施例 476 5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -3_[3- (トリフルォロメトキ シ)フエ二ノレ]フロ [3，2-b]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [3，2-b]ピリジンを、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに [3- (トリフルォロ メトキシ)フエニル]ボロン酸を、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラジウム (0)の代わり に塩化 [1, 1， -ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口セン]パラジウム (II)ジクロロメタン錯体を 用いて、表題化合物（収率 57%)を無色結晶として得た。
融点 146_147°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.70 (3Η， s)， 7.21-7.29 (1Η， m)， 7.54 (1Η， t， J = 8.1 Hz), 7.97
3
(1H， d， J= 8.7 Hz), 8.01-8.06 (1H， m)， 8.13 (1H， brs), 8.27 (1H， s)， 8.31 (1H， d， J = 8.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
17 10 3 3 3
計算値 (％) : C， 56.52; H， 2.79; N, 11.63.
測定値 (％)： C， 56.60; H， 2.72; N, 11.78.
[1097] 実施例 477 3_[4- (ェチルチオ)フエニル] -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィル)フロ [3，2-b]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [3，2-b]ピリジンを、（4-フルオロフェニノレ)ボロン酸の代わりに [4- (ェチルチオ) フエニル]ボロン酸を、テトラキス (トリフエニルホスフィン)パラジウム (0)の代わりに塩化 [ 1，1，-ビス (ジフエニルホスフイノ)フエ口セン]パラジウム (II)ジクロロメタン錯体を用いて、 表題化合物 (収率 12%)を無色結晶として得た。
融点 174-175°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.37 (3Η， t， J = 7.3 Hz), 2.71 (3H， s)， 3.01 (2H， q， J = 7.3 Hz),
3
7.47 (2H， d， J = 8.5 Hz), 7.95 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.06 (2H， d， J = 8.5 Hz), 8.22 (1 H， s)， 8.28 (1H， d， J = 8.7 Hz).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 2
計算値 (％) : C， 64.08; H， 4.48; N, 12.45.
測定ィ直 (％) : C， 64.24; H， 4.43; N, 12.49.
[1098] 実施例 478 3_[4- (ェチルスルフィエル)フエニル] -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ ール -2-ィル)フ口 [3， 2-b]ピリジン
実施例 140と同様の方法により、 2-メチル -5-[3_[4- (メチルチオ)フエニル] -1-ベン ゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3_[4- (ェチルチオ)フエニル] -5 -(5-メチル- 1， 3，4-ォキサジァゾール -2-ィル)フ口 [3， 2-b]ピリジンを用いて、表題化合 物（収率 70%)を無色結晶として得た。
融点 207-208°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.26 (3H， t, J = 7.3 Hz), 2.71 (3H， s)， 2.75—2.89 (1H， m)， 2.90-
3
3.06 (1H， m)， 7.77 (2H， d, J = 8.1 Hz), 8.00 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.25-8.37 (4H， m). 元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 3
計算値 (％) : C， 61.18; H， 4.28; N, 11.89.
測定値 (％)： C， 61.14; H， 4.24; N, 11.89.
[1099] 実施例 479 3_[4- (ェチルスルホニル)フエニル] -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾ一 ル -2-ィル)フ口 [3， 2-b]ピリジン
実施例 200と同様の方法により、 6-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1- [4- (メチルチオ)フエニル] -1H-ベンゾイミダゾールの代わりに 3_[4- (ェチルチオ)フエ ニル] -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル)フロ [3，2-b]ピリジンを用いて、表 題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 246_247°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDC1 ) δ 1.33 (3Η， t， J = 7.5 Hz), 2.72 (3H， s)， 3.17 (2H， q, J = 7.5 Hz),
3
8.02 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.06 (2H， d， J = 8.3 Hz), 8.29-8.41 (4H， m).
元素分析値 (C H N O Sとして）
18 15 3 4
計算値 (％) : C， 58.53; H， 4.09; N, 11.38.
測定値 (％)： C， 58.53; H， 4.08; N, 11.34.
[1100] 実施例 480 3-(l-ベンジル -1H-ピラゾール -4-ィル) -5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィノレ)フロ [3，2-b]ピリジン
実施例 132と同様の方法により、 2-(3_ブロモ -1-ベンゾフラン- 5-ィル) -5-メチル -1， 3,4-ォキサジァゾールの代わりに 3-ブロモ -5-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィノレ)フロ [3，2-b]ピリジンを、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 1-ベンジル -4-( 4，4，5，5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロラン- 2-ィル) -1H-ピラゾールを、テトラキス（ トリフエニルホスフィン)パラジウム (0)の代わりに塩化 [1, 1， -ビス (ジフエニルホスフイノ） フエ口セン]パラジウム (Π)ジクロロメタン錯体を用いて、表題化合物（収率 68%)を無色 結晶として得た。
融点 194-195°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.69 (3Η， s)， 5.43 (2Η， s)， 7.28-7.42 (5Η， m)， 7.91 (1Η， d， J =
3
8.7 Hz), 8.08 (1H， s)， 8.10 (1H， s)， 8.24 (1H， d， J = 8.7 Hz), 8.30 (1H， s).
元素分析値 (C H N Oとして）
20 15 5 2
計算値 (％) : C， 67.22; H， 4.23; N, 19.60.
測定値 (％)： C， 67.23; H， 4.20; N, 19.64.
[1101] 実施例 481 2-メチル -5-[3-(1Η-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4 -才キサジァゾーノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 4-(4，4，5， 5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロラン- 2-ィル) -1H-ピラゾール -1-カルボン酸 tert- ブチルを用いて、表題化合物（収率 43%)を無色結晶として得た。
融点 215-216°C (テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3Η， s)， 7.84 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.97 (1H， brs),
6
8.00 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.33 (1H， brs), 8.38-8.39 (2H， m)， 13.16 (1H， s). 元素分析値 (C H N Oとして）
14 10 4 2
計算値 (％) : C， 63.15; H， 3.79; N, 21.04.
測定ィ直 (％) : C， 63.09; H， 3.85; N, 20.85.
[1102] 実施例 482 2-メチル -5-[3-(l-メチル -IH-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5- ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 1-メチル -4-(4，4，5，5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロラン- 2-ィル) -1H-ピラゾールを用いて、 表題化合物 (収率 61%)を無色結晶として得た。
融点 147_148°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 4.02 (3Η， s)， 7.62 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.78
3
(1H， d， J = 0.8 Hz), 7.80 (1H， d， J = 0.8 Hz), 7.81 (1H， s)， 8.02 (1H， dd， J = 1.7, 8. 7 Hz), 8.40 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして） 計算値 (％) : C， 64.28; H， 4.32; N, 19.99.
測定値 (％)： C， 64.35; H， 4.35; N, 19.86.
[1103] 実施例 483 2-[3-(l-ェチル -1H-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メ チノレ- 1,3,4-才キサジァゾ一ノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 2-メチル -5-[3-(1Η-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに ョードエタンを用いて、表題化合物（収率 80%)を無色結晶として得た。
融点 122-123°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 1.58 (3Η， t， J = 7.4 Hz), 2.65 (3H， s)， 4.29 (2H， q, J = 7.4 Hz),
3
7.62 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.79 (1H， s)， 7.81 (2H， s)， 8.02 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.41 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 14 4 2
計算値 (％) : C， 65.30; H， 4.79; N, 19.04.
測定値 (％)： C， 65.23; H， 4.72; N, 19.06.
[1104] 実施例 484 2-[3-[l- (メトキシメチル) -1H-ピラゾール -4-ィル] -1-ベンゾフラン- 5-ィ ノレ] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
2-メチル -5-[3-(1Η-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジ ァゾーノレ（213 mg， 0.80 mmol)と (クロロメチル)メチルエーテル（0.091 mし， 1.2 mmol) の N，N-ジメチルホルムアミド（10 mL)溶液に水素化ナトリウム（60%油性， 60 mg， 1.2 m mol)を室温で少しずつ加え、得られる混合物を 10分間撹拌した。反応液を水に注ぎ 、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾 燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン /酢酸ェチル = 1/1)で精製した後、へキサン/酢酸ェチルから結晶化させて、表題化 合物（128 mg，収率 52%)を無色結晶として得た。
融点 128-129°C。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3H， s)， 3.42 (3H， s)， 5.50 (2H， s)， 7.63 (1H， dd， J = 0.6,
3
8.7 Hz), 7.85 (1H， s)， 7.88 (1H， s)， 7.98 (1H， s)， 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.4 0 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
16 14 4 3
計算値 (％) : C， 61.93; H， 4.55; N, 18.06.
測定値 (％)： C， 61.77; H， 4.53; N, 17.95.
[1105] 実施例 485 2-[3-(l-ベンジル -IH-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5- メチノレ- 1,3,4-ォキサジァゾ一ノレ
実施例 132と同様の方法により、（4-フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに 1-ベンジ ノレ- 4-(4，4，5，5-テトラメチル -1,3,2-ジォキサボロラン- 2-ィル) -1H-ピラゾールを用い て、表題化合物（収率 77%)を無色結晶として得た。
融点 151-152°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 5.42 (2Η， s)， 7.29-7.42 (5Η， m)， 7.61 (1Η， dd， J =
3
0.6, 8.7 Hz), 7.78 (1H， s)， 7.80 (1H， s)， 7.87 (1H， s)， 8.02 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz) ， 8.38 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
21 16 4 2
計算値 (％) : C， 70.77; H， 4.53; N, 15.72.
測定値 (％)： C， 70.71; H， 4.48; N, 15.76.
[1106] 実施例 486 2-[[4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル] -1H-ピラゾール -1-ィル]メチル]ベンゾニトリノレ
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 2-メチル -5-[3-(1Η-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 2 - (ブロモメチル)ベンゾニトリルを用いて、表題化合物（収率 91%)を無色結晶として得 た。
融点 192-193°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 5.63 (2Η， s)， 7.35 (1Η， d， J = 7.5 Hz), 7.45 (1H， d
3
t， J = 1.1, 7.5 Hz), 7.59-7.64 (2H， m)， 7.73 (1H， dd， J = 1.1, 7.5 Hz), 7.82 (1H， s)， 7.89 (1H， d， J = 0.6 Hz), 7.96 (1H， d， J = 0.6 Hz), 8.05 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8. 38 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
22 15 5 2
計算値 (％) : C， 69.28; H， 3.96; N, 18.36.
測定値 (％)： C， 69.06; H， 3.93; N, 18.28.
[1107] 実施例 487 2-メチル -5-[3-[l-[2- (トリフルォロメチル)ベンジル] -IH-ピラゾール -4- ィル] -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 2-メチル -5-[3-(1Η-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 臭化 2- (トリフルォロメチル)ベンジルを用いて、表題化合物（収率 92%)を無色結晶とし て得た。
融点 165_166°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 5.65 (2Η， s)， 7.09 (1Η， d， J = 7.6 Hz), 7.43 (1H， t
3
, J = 7.6 Hz), 7.52 (1H， t， J = 7.6 Hz), 7.62 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.73 (1H， d， J = 7.6 Hz), 7.82 (2H， s)， 7.92 (1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.38 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
22 15 3 4 2
計算値 (％) : C， 62.26; H， 3.56; N, 13.20.
測定値 (％)： C， 62.20; H， 3.51; N, 13.16.
[1108] 実施例 488 2-[3-[l-(2-フルォロベンジル) -IH-ピラゾール -4-ィル] -1-ベンゾフラ ン -5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール
実施例 1と同様の方法により、 5- (ベンゾチアゾール -6-ィル) -1,3,4-ォキサジァゾ一 ノレ- 2-チオールの代わりに 2-メチル -5-[3-(1Η-ピラゾール -4-ィル) -1-ベンゾフラン- 5-ィル] -1,3,4-ォキサジァゾールを、塩化 3- (トリフルォロメチル)ベンジルの代わりに 臭化 2-フルォロベンジルを用いて、表題化合物（収率 88%)を無色結晶として得た。 融点 142-143°C (へキサン/テトラヒドロフランから再結晶）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 5.47 (2Η， s)， 7.08—7.18 (2Η， m)， 7.24-7.37 (2Η，
3
m)， 7.61 (1Η， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.80 (1H， s)， 7.84 (1H， d， J = 0.8 Hz), 7.86 (1H， d， J = 0.8 Hz), 8.03 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.37 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz). 元素分析値 (C H FN Oとして）
21 15 4 2
計算値 (％) : C， 67.37; H， 4.04; N, 14.97.
測定値 (％)： C， 67.36; H， 4.03; N, 15.11.
[1109] 実施例 489 2-[[4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル] -1H-ピラゾール -1-ィル]メチル]ピリジン
実施例 484と同様の方法により、（クロロメチル)メチルエーテルの代わりに 2- (ブロモ メチル)ピリジン臭化水素酸塩を用いて、表題化合物（収率 81%)を無色結晶として得 た。
融点 134-135°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.65 (3Η， s)， 5.55 (2Η， s)， 7.16 (1Η， d， J = 7.7 Hz), 7.25 (1H， d
3
d， J = 4.9, 7.7 Hz), 7.62 (1H， dd， J = 0.6, 8.7 Hz), 7.69 (1H， dt， J = 1.7, 7.7 Hz), 7. 83 (1H， s)， 7.89 (1H， s)， 7.96 (1H， s)， 8.04 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz), 8.39 (1H， dd， J = 0.6, 1.7 Hz), 8.62 (1H， td， J = 0.8, 4.9 Hz).
元素分析値 (C H N Oとして）
20 15 5 2
計算値 (％) : C， 67.22; H， 4.23; N, 19.60.
測定ィ直 (％) : C， 67.18; H， 4.27; N, 19.62.
[1110] 実施例 490 3-[[4-[5_(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -1-ベンゾフラン- 3-ィル] -1H-ピラゾール -1-ィル]メチル]ピリジン
実施例 484と同様の方法により、（クロロメチル)メチルエーテルの代わりに 3- (ブロモ メチル)ピリジン臭化水素酸塩を用いて、表題化合物（収率 47%)を無色結晶として得 た。
融点 137_138°C (へキサン/酢酸ェチルから結晶化）。
:H NMR (CDCl ) δ 2.64 (3Η， s)， 5.44 (2Η， s)， 7.32 (1Η， dd， J = 4.9, 7.7 Hz), 7.61-
3
7.65 (2H， m)， 7.81 (1H， s)， 7.83 (1H， s)， 7.88 (1H， s)， 8.02 (1H， dd， J = 1.7, 8.7 Hz) ， 8.38 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.60 (1H， dd， J = 1.7, 4.9 Hz), 8.62 (1H， d， J = 2.3 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
20 15 5 2
計算値 (％) : C， 67.22; H， 4.23; N, 19.60.
測定値 (％)： C， 67.11; H， 4.05; N, 19.45. 実施例 491 2-[3-(3，3-ジメチル -1-ォキシド -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル) - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間 小）
実施例 492 2-[3-(3，3-ジメチル -1-ォキシド -2,3-ジヒドロ- 1-ベンゾチェン- 5-ィル) - 1-ベンゾフラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾールの光学活性体（保持時間 大）
2-[3-(3，3-ジメチル -1-ォキシド -2,3-ジヒドロ -1-ベンゾチェン- 5-ィル) -1-ベンゾフ ラン- 5-ィル] -5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール（300 mg)を分取 HPLCで光学分割 して、保持時間小の光学活性体（149 mg,回収率 99%)と保持時間大の光学活性体（ 150 mg,回収率 100%)を得た。
分取 HPLCによる光学分割は以下の条件で実施した。
カラム： CHIRALPAK AS 50 mmID X 500 mmL
移動相：エタノール
流速： 40 mL/min
温度： 25°C
検出 220 匪
濃度： 1 mg/mL (エタノール）
注入量： 30 mL
分取画分の分析条件および分析結果は以下の通りである。
カラム： CHIRALPAK AS 4.6 mmID X 250 mmL
移動相：エタノール
流速： 0.3 mL/min
温度： 30°C
検出 220 匪
濃度： 0.25 mg/mL (エタノール）
注入量： 10 ii h
保持時間： 22.2分 (保持時間小）、 28.3分 (保持時間大）
鏡像体過剰率: 99.8% (保持時間小）、 99.8% (保持時間大） 得られた各光学活性体を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラ ン）で精製した後、酢酸ェチルから再結晶して、保持時間小の光学活性体（131.9 mg )と保持時間大の光学活性体（136.3 mg)をそれぞれ無色結晶として得た。
融点 237_238°C。
[1112] 実施例 493 N-(3-メトキシフエ二ル) -4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル） ピリジン- 2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[(3-メトキシフエ二ル)ァミノ]イソニコチノヒドラジドを用いて、表題化 合物（収率 59%)を無色結晶として得た。
融点 192-193°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.61 (3Η， s)， 3.75 (3Η， s)， 6.45—6.59 (1Η， m)， 7.17-7.27 (3
6
Η， m)， 7.40 (1Η， s)， 7.42-7.47 (1Η， m)， 8.36 (1Η， d， J = 5.5 Hz), 9.41 (1H， s). 元素分析値 (C H N Oとして）
15 14 4 2
計算値 (％) : C， 63.82; H， 5.00; N, 19.85.
測定ィ直 (％) : C， 63.87; H， 4.94; N, 19.89.
[1113] 実施例 494 N-(2，5-ジフルオロフェニル )_4-(5-メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2- ィル)ピリジン -2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[(2，5-ジフルオロフェニル)ァミノ]イソニコチノヒドラジドを用いて、 表題化合物 (収率 68%)を無色結晶として得た。
融点 202-203°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3Η， s)， 6.73-6.88 (1Η， m)， 7.16-7.41 (2Η， m)， 7.73 (1
6
Η， s)， 8.25-8.37 (1Η， m)， 8.41 (1Η， d， J = 5.3 Hz), 9.32 (1H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
14 10 2 4
計算値 (％) : C， 58.33; H， 3.50; N, 19.44.
測定値 (％)： C， 58.40; H， 3.54; N, 19.50.
[1114] 実施例 495 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[3- (トリフルォロメチ ル)フエニル]ピリジン- 2-ァミン 実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジドを用 V、て、表題化合物（収率 55%)を無色結晶として得た。
融点 217_218°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3Η， s)， 7.20-7.35 (2Η， m)， 7.44 (1Η， s)， 7.53 (1Η， t， J
6
= 8.1 Hz), 7.90 (1H， d， J = 8.3 Hz), 8.25 (1H， s)， 8.42 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.79 (1 H， s).
元素分析値 (C H F N Oとして）
15 11 3 4
計算値 (％) : C， 56.25; H， 3.46; N, 17.49.
測定値 (％)： C， 56.31; H， 3.37; N, 17.57.
[1115] 実施例 496 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-[3- (トリフルォロメチ ノレ)ベンジル]ピリジン- 2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[[3_ (トリフルォロメチル)ベンジル]ァミノ]イソニコチノヒドラジドを用 V、て、表題化合物（収率 52%)を無色結晶として得た。
融点 141-142°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.58 (3Η， s)， 4.64 (2Η， d， J = 6.0 Hz), 7.00 (1H， dd， J = 1.5
6
， 5.3 Hz), 7.11 (1H， s)， 7.46-7.80 (5H， m)， 8.15 (1H， d， J = 5.3 Hz).
元素分析値 (C H F N Oとして）
16 13 3 4
計算値 (％) : C， 57.49; H， 3.92; N, 16.76.
測定値 (％)： C， 57.32; H， 3.86; N, 16.89.
[1116] 実施例 497 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-(2-ピリジルメチル)ピ リジン- 2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[(2-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチノヒドラジドを用いて、表題化 合物（収率 18%)を無色結晶として得た。
融点 137-138°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.59 (3Η， s)， 4.63 (2Η， d， J = 6.0 Hz), 6.98 (1H， dd， J = 1.1 ， 5.3 Hz), 7.15 (1H， s)， 7.24 (1H， dd， J = 5.3, 7.0 Hz), 7.32 (1H， d， J = 7.9 Hz), 7.6 2 (1H， t， J = 6.1 Hz), 7.73 (1H， td， J = 1.7, 7.6 Hz), 8.14 (1H， d， J = 5.3 Hz), 8.51 ( 1H， d， J = 4.3 Hz).
元素分析値（C H N O 0.15H Oとして）
14 13 5 2
計算値 (％) : C， 62.28; H， 4.97; N, 25.94.
測定値 (％)： C， 62.55; H， 4.95; N, 25.72.
[1117] 実施例 498 4-(5_メチル -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル) -N-(3-ピリジルメチル)ピ リジン- 2-ァミン
実施例 239と同様の方法により、 2-[[4- (メチルチオ)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒド ラジドの代わりに 2-[(3-ピリジルメチル)ァミノ]イソニコチノヒドラジドを用いて、表題化 合物（収率 62%)を無色結晶として得た。
融点 139-140°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.62 (3Η， s)， 4.64 (2Η， d， J = 5.8 Hz), 5.11 (1H， brs), 7.04 (
1H， s)， 7.18 (1H， dd， J = 1.3, 5.3 Hz), 7.23-7.33 (1H， m)， 7.71 (1H， d， J = 7.7 Hz), 8.26 (1H， d， J = 5.3 Hz), 8.54 (1H， dd， J = 1.4, 4.8 Hz), 8.65 (1H， d， J = 1.7 Hz). 元素分析値 (C H N Oとして）
14 13 5
計算値 (％) : C， 62.91; H， 4.90; N, 26.20.
測定ィ直 (％) : C， 62.77; H， 4.90; N, 26.11.
[1118] 実施例 499 4-[5_ (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-[3- (トリフルォ ロメチル)フエ二ノレ]ピリジン- 2-ァミン
実施例 387と同様の方法により、 3_(2-クロ口フエニル) -1-ベンゾフラン- 5-カルボヒ ドラジドの代わりに 2-[[3_ (トリフルォロメチル)フエニル]ァミノ]イソニコチノヒドラジドを 用いて、表題化合物 (収率 96%)を無色結晶として得た。
融点 189-190°C (へキサン/酢酸ェチルから再結晶）。
:H NMR (DMSO-d ) δ 2.80 (3Η， s)， 6.76 (1Η， s)， 7.28—7.40 (3Η， m)， 7.47 (1Η， t， J
6
= 8.0 Hz), 7.65 (1H， d， J = 6.2 Hz), 7.77 (1H， s)， 8.39 (1H， d， J = 0.8 Hz).
元素分析値（C H F N OSとして）
15 11 3 4
計算値 (％) : C， 51.13; H， 3.15; N， 15.90. 測定値 (％)： C， 51.22; H， 3.12; N, 15.96.
[1119] 実施例 500 4-[5_ (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-[3- (トリ フルォロメチル)フエ二ノレ]ピリジン- 2-ァミン
4-[5_ (メチルチオ) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-[3- (トリフルォロメチル)フエ 二ノレ]ピリジン- 2-ァミン（455 mg， 1.29 mmol)の N，N_ジメチノレアセトアミド（5 mL)溶液 に m-クロ口過安息香酸（70%, 619 mg， 2.58 mmol)を加えて、得られる混合物を室温 で 2時間、 50°Cで終夜撹拌した。反応液に飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加えて 15 分間撹拌した後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と 飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン/酢酸ェチル = 9/1〜0/1)で精製した後、へ キサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（126 mg，収率 25%)を黄色結晶とし て得た。
融点 105-106°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.72 (3H， s)， 7.28 (1H， d， J = 7.5 Hz), 7.41 (1H， dd， J = 1.3
6
， 5.3 Hz), 7.47?7.63 (2H， m)， 7.88 (1H， d， J = 1.7 Hz), 8.27 (1H， s)， 8.49 (1H， d， J = 5.3 Hz), 9.90 (1H， s).
[1120] 実施例 501 4-[5_ (メチルスルフィエル) -1,3,4-ォキサジァゾール -2-ィル] -N-[3- (トリ フルォロメチル)フエ二ノレ]ピリジン- 2-ァミン
実施例 500でのカラム精製において、 4-[5_ (メチルスルホニル) -1,3,4-ォキサジァ ゾール -2-ィル] -N-[3- (トリフルォロメチル)フエ二ノレ]ピリジン- 2-ァミンの溶出後に得 られる溶出物をへキサン/酢酸ェチルから再結晶して、表題化合物（29.8 mg，収率 6% )を黄色結晶として得た。
融点 198_199°C。
:H NMR (DMSO-d ) δ 3.28 (3H， s)， 7.27 (1H， d， J = 7.3 Hz), 7.40 (1H， dd， J = 1.4
6
， 5.4 Hz), 7.48-7.60 (2H， m)， 7.90 (1H， d， J = 8.9 Hz), 8.27 (1H， s)， 8.48 (1H， d， J
= 5.5 Hz), 9.87 (1H， s).
[1121] 実施例；!〜 501で得られた化合物の構造式を表 1〜4に示す。
[1122] [表 1-1]
Figure imgf000451_0001
[1123] [表 1-2] 表 1 (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000452_0001
1-3]
Figure imgf000453_0001
[1125] [表 1-4] 表 1 (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba
Figure imgf000454_0001
5] (つづき
実施例 R1 Aa-Ba Rb
Figure imgf000455_0001
Figure imgf000455_0002
C0ZS90/.00Zdf/X3d £ZI9難 OOZ OAV (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000457_0001
1-7] 表 1 (つづき）
実施例 R1 Aa-Ba Rb
Figure imgf000458_0001
[1129] [表 1-8] 表 1 (つづ
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000459_0001
[1130] [表 1-9]
Figure imgf000460_0001
[1131] [表 1-10]
Figure imgf000461_0001
qy eg- BV id 观¾
( レ） I ¾
£01^90/ LOOZdT/lDd 69V εΖΪ9ΪΟ/800Ζ OAV 1-11]
表 1 (つづき）
実施例 R1 Aa-Ba Rb
Figure imgf000462_0001
[1133] [表 1-12]
表 1 (つづき
実施例 R1 Aa-Ba Rb
Figure imgf000463_0001
[1134] [表 2-1]
Figure imgf000464_0001
[1135] [表 2-2]
Figure imgf000465_0001
[1136] [表 2-3] (つづき) 実施例 R1
Figure imgf000466_0001
Figure imgf000466_0002
-1]
表 3
Figure imgf000467_0001
実施例 R' Aa-Ba Rb
Figure imgf000467_0002
3-2]
表 3 (つづき）
実施例 R» Aa-Ba Rb
Figure imgf000468_0001
-3] 表 3 (つづき）
実施例 Aa-Ba Rb
Me
Figure imgf000469_0001
3 - 4] 表 3 (つづき）
実施例 R1 Aa-Ba Rb
(保持時間小) 308 Me (保持時間大) 309 Me (保持時間小) 310 Me (保持時間大) 31 1 Me (保持時間小) 31 2 Me (保持時間大)
Et
313 Me (保持時間小) 314 Me (保持時間大) 315 Me (保持時間小) 316 Me (保持時間大) 317 Me (保持時間小) 318 Me (保持時間大) 319 Me
Figure imgf000470_0001
Figure imgf000471_0001
(^、 ） ε挲
[9-ε¾ [ π]
£01^90/ LOOZdT/lDd 69V εΖΪ9ΪΟ/800Ζ OAV -6]
表 3 (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000472_0001
-7]
表 3 (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000473_0001
-8] 表 3 (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000474_0001
[6-ε挲] [9^ΐΐ]
C0ZS90/.00Zdf/X3d ει εζΐ9難 ΟΟΖ OAV
Figure imgf000476_0001
[1146] [表 3-10]
Figure imgf000478_0001
£01^90/ LOOZdT/lDd 9Z17 εΖΪ9ΪΟ/800Ζ OAV 3-11]
表 3 (つづき）
実施例 R1 Aa-Ba Rb
Figure imgf000479_0001
-12]
表 3 (つづき）
実施例 Ri Aa-Ba Rb
Figure imgf000480_0001
Figure imgf000481_0001
[1150] [表 3-14] 表 3 (つづき）
実施例 R1 Aa-Ba Rb
Figure imgf000482_0001
[1151] [表 4]
表 4
Figure imgf000483_0001
剤例 1
( 1)実施例 17の化合物 50.0 mg
(2)ラタトース 34.0 mg
(3)トウモロコシ澱粉 10.6 mg
(4)トウモロコシ澱粉（のり状） 5.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 0.4 mg 20.0 mg
計 120.0 mg
常法に従い上記（1)〜（6)を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
[1153] 製剤例 2
(1)実施例 17の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 60.0 mg
(3)コーンスターチ 35.0 mg
(4)ゼラチン 3.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 mg
実施例 17の化合物 10.0 mgと乳糖 60.0 mgおよびコーンスターチ 35.0 mgの混合物 を 10%ゼラチン水溶液 0.03 mL (ゼラチンとして 3.0 mg)を用い、 1 mmメッシュの篩を通 して顆粒化した後、 40°Cで乾燥し再び篩過する。力、くして得られる顆粒をステアリン酸 マグネシウム 2.0 mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タ ルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施さ れた錠剤をミツロウで艷出してコート錠を得る。
[1154] 製剤例 3
(1)実施例 17の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 70.0 mg
(3)コーンスターチ 50.0 mg
(4)可溶性デンプン 7.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 mg
実施例 17の化合物 10.0 mgとステアリン酸マグネシウム 3.0 mgを可溶性デンプンの 水溶液 0.07 mL (可溶性デンプンとして 7.0 mg)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖 70.0 m gおよびコーンスターチ 50.0 mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
[1155] 製剤例 4
(1)実施例 215の化合物 50.0 mg
(2)ラタトース 34.0 mg
(3)卜ゥモロコシ膽 10.6 mg 澱粉（のり状） 5.0 mg
一 - 0.4 mg
20.0 mg
計 120.0 mg
常法に従い上記（1)〜（6)を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。 製剤例 5
(1)実施例 215の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 60.0 mg
(3)コーンスターチ 35.0 mg
(4)ゼラチン 3.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 mg
実施例 215の化合物 10.0 mgと乳糖 60.0 mgおよびコーンスターチ 35.0 mgの混合 物を 10%ゼラチン水溶液 0.03 mL (ゼラチンとして 3.0 mg)を用い、 1 mmメッシュの篩を 通して顆粒化した後、 40°Cで乾燥し再び篩過する。力、くして得られる顆粒をステアリン 酸マグネシウム 2.0 mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、 タルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施 された錠剤をミツロウで艷出してコート錠を得る。
[1156] 製剤例 6
(1)実施例 215の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 70.0 mg
(3)コーンスターチ 50.0 mg
(4)可溶性デンプン 7.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 mg
実施例 215の化合物 10.0 mgとステアリン酸マグネシウム 3.0 mgを可溶性デンプン の水溶液 0.07 mL (可溶性デンプンとして 7.0 mg)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖 70.0 mgおよびコーンスターチ 50.0 mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
[1157] 製剤例 7
(1)実施例 140の化合物 50.0 mg (2)ラタトース 34.0 mg
(3)トウモロコシ澱粉 10.6 mg
(4)トウモロコシ澱粉 (のり状) 5.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 0.4 mg
20.0 mg
計 120.0 mg
常法に従い上記（1)〜（6)を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
[1158] 製剤例 8
(1)実施例 140の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 60.0 mg
(3)コーンスターチ 35.0 mg
(4)ゼラチン 3.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 mg
実施例 140の化合物 10.0 mgと乳糖 60.0 mgおよびコーンスターチ 35.0 mgの混合 物を 10%ゼラチン水溶液 0.03 mL (ゼラチンとして 3.0 mg)を用い、 1 mmメッシュの篩を 通して顆粒化した後、 40°Cで乾燥し再び篩過する。力、くして得られる顆粒をステアリン 酸マグネシウム 2.0 mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、 タルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施 された錠剤をミツロウで艷出してコート錠を得る。
[1159] 製剤例 9
(1)実施例 140の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 70.0 mg
(3)コーンスターチ 50.0 mg
(4)可溶性デンプン 7.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 mg
実施例 140の化合物 10.0 mgとステアリン酸マグネシウム 3.0 mgを可溶性デンプン の水溶液 0.07 mL (可溶性デンプンとして 7.0 mg)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖 70.0 mgおよびコーンスターチ 50.0 mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。 [1160] 製剤例 10
(1)実施例 3の化合物 50.0 mg
(2)ラタトース 34.0 mg
(3)卜ゥモロコシ澱粉 10.6 mg
(4)トウモロコシ澱粉（のり状） 5.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 0.4 mg
20.0 mg
計 120.0 mg
常法に従い上記（1)〜（6)を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。 製剤例 11
(1)実施例 3の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 60.0 mg
(3)コーンスターチ 35.0 mg
(4)ゼラチン 3.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 mg
実施例 3の化合物 10.0 mgと乳糖 60.0 mgおよびコーンスターチ 35.0 mgの混合物を 10%ゼラチン水溶液 0.03 mL (ゼラチンとして 3.0 mg)を用い、 1 mmメッシュの篩を通し て顆粒化した後、 40°Cで乾燥し再び篩過する。力、くして得られる顆粒をステアリン酸 マグネシウム 2.0 mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タ ルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施さ れた錠剤をミツロウで艷出してコート錠を得る。
[1161] 製剤例 12
(1)実施例 3の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 70.0 mg
(3)コーンスターチ 50.0 mg
(4)可溶性デンプン 7.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 mg
実施例 3の化合物 10.0 mgとステアリン酸マグネシウム 3.0 mgを可溶性デンプンの水 溶液 0.07 mL (可溶性デンプンとして 7.0 mg)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖 70.0 mg およびコーンスターチ 50.0 mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
[1162] 製剤例 13
(1)実施例 270の化合物 50.0 mg
(2)ラタトース 34.0 mg
(3)卜ゥモロコシ澱粉 10.6 mg
(4)トウモロコシ澱粉（のり状） 5.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 0.4 mg
20.0 mg
計 120.0 mg
常法に従い上記（1)〜（6)を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
[1163] 製剤例 14
(1)実施例 270の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 60.0 mg
(3)コーンスターチ 35.0 mg
(4)ゼラチン 3.0 mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 mg
実施例 270の化合物 10.0 mgと乳糖 60.0 mgおよびコーンスターチ 35.0 mgの混合 物を 10%ゼラチン水溶液 0.03 mL (ゼラチンとして 3.0 mg)を用い、 1 mmメッシュの篩を 通して顆粒化した後、 40°Cで乾燥し再び篩過する。力、くして得られる顆粒をステアリン 酸マグネシウム 2.0 mgと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、 タルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施 された錠剤をミツロウで艷出してコート錠を得る。
[1164] 製剤例 15
(1)実施例 270の化合物 10.0 mg
(2)乳糖 70.0 mg
(3)コーンスターチ 50.0 mg (5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 mg
実施例 270の化合物 10.0 mgとステアリン酸マグネシウム 3.0 mgを可溶性デンプン の水溶液 0.07 mL (可溶性デンプンとして 7.0 mg)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖 70.0 mgおよびコーンスターチ 50.0 mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
[1165] 試験例 1 GSK-3 /3阻害活性評価
(1)ヒト GSK-3 β遺伝子のクローユングと組換えバキュロウィルスの調製
ヒト GSK-3 β遺伝子のクローニングは、ヒト脳 cDNA (クロンテック；商品名： QUICK- C lone cDNA)を铸型とし、 GenBankにァクセッション番号 NM_002093で登録されている GS -3 β遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット（GSK3 β -U : 5'-AAA
ACCACCTCCTT— 3 (酉己歹 IJ番号： 1)および GSK3 β -L： 5 ' -AAAAGTCGACTCAGGT GGAGTTGGAAGCTGATGCAGAAG - 3 (配列番号： 2) )を用！/、た PCR法により行つ た。
PCRは KOD plus DNAポリメラーゼ（東洋紡）添付のプロトコールに従って行った。 得られた PCR産物をァガロースゲル（1%)で電気泳動し、 GS -3 β遺伝子を含む 1.2 k bの DNA断片をゲルから回収した後、制限酵素 EcoR Iおよび Sal Iで消化した。制限酵 素処理した DNAをァガロースゲル（1%)で電気泳動し、得られた DNA断片を回収し、 制限酵素 EcoR Iおよび Sal Iで消化したプラスミド pFASTBACl (インビトロジェン）ヘラ ィゲーシヨンし、発現プラスミド pFB-GSK3 βを作製した。揷入断片の塩基配列を確 認したところ、 目的の配列と一致していた。さらに、 BAC-TO-BAC Baculovirus Expre ssion System (インビトロジェン)を用いて、組換えバキュロウィルスのウィルスストック B AC-GS 3 βを調製した。
[1166] (2)組換え型 GSK-3 β酵素の調製
Sf-21細胞（インビトロジェン）を 10%牛胎児血清を含む 150 ml Sf-900 II SFM培地（ インビトロジェン）に 1 X 106 cells/mlとなるように播種した後、 27°Cで 24時間培養した。 得られる培養液に、前述で得られた組換えバキュロウィルスのウィルスストック BAC-G S 3 βをそれぞれ 150 L添加した後、さらに 60時間培養した。培養液を遠心分離 (3 OOOrpm, lOmin)して細胞を分離した後、 PBSで細胞を 1回洗浄した。細胞を 10 mLの 細胞溶解緩衝液（25 mM HEPES ( H 7.5), l%TritonX, 130 mM塩化ナトリウム， 1 m M EDTA, 1 mM Dithiothreitol, 25 mM β -glycerophosphate , Protease inhibitor Co mplete (ベーリンガー）， 1 mM Sodium orthovanadate)に懸濁した後、ホモジナイザー (POLYTRON)で 20000rpm、 30秒間処理を 4回行い、細胞を破砕した。細胞の破砕 液を遠心分離（40000rpm、 45分間）し、得られる上清から Anti-FLAG M2 Affinity Gel (シグマ社)を用いて、 GS -3 βを精製した。
(3)実験方法
前述にて得られた組換え型 GSK-3 β酵素 100 ngとグリコーゲン合成酵素由来の基 質ペプチド（YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQpSEDEEE、 pSはリン酸化セリンを示す） 100 ngを含む 37.5 L反応溶液（25 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM酢酸マグネシウム、 1 m M DTT、 0.01 %ゥシ血清アルブミン（和光純薬））に DMSOに溶解した試験化合物を 2 .5 L添加した後、室温で 5分間保温した。得られる混合液に ATP溶液（2.5 M ATP )を 10 L添カロし、室温で 30分間反応させた後、反応溶液に Kinase Glo Reagent (プ 口メガ)を 50 L添加して反応を停止させた。室温で 10分間反応させた後、 ARVO mul tilabel counter (パーキンエルマ一ライフサイエンス）を用いて発光量を測定した。発 光量を 50%阻害するのに必要な試験化合物の濃度 (IC 値)を PRISM3.0(グラフパッドソ フトウェア)にて算出した。
その結果、参考例 71、 72、実施例;!〜 13、 16— 18, 20、 22、 24、 27—30, 39、 43、 47〜51、 56〜58、 78、 79、 83、 122、 123、 127、 131、 132、 134、 135、 13 7〜； 143、 145〜； 149、 153〜； 156、 159、 166〜； 174、 176〜； 182、 184〜； 188、 19 0〜； 193、 204、 210〜220、 223、 229〜231、 233、 234、 237、 246、 249〜252 、 256〜262、 264、 265、 267〜271、 273〜276、 278、 279、 281 ~294, 296 〜303、 305、 306、 308、 310—314, 316—318, 320、 322、 330、 333—336, 338—343, 346、 347、 349、 350、 352、 354—356, 358、 359、 365—373, 3 76—378, 380、 382、 383、 385、 386、 388—392, 398、 401、 403、 405、 409 、 410、 416〜423、 429〜431、 435〜438、 440、 443〜446、 448、 451、 452、 455、 476、 485、 486、 488、 490〜492および 499〜501で得られたィ匕合物は、 1 00 nM以下の IC 値を示した。 [1 167] 試験例 2 セリン 'スレオニンキナーゼ阻害活性の測定
種々のセリン'スレオニンキナーゼの精製蛋白（ρ38 α、 JNK1、 IKK /3、 ASK1、 TA 1 、 MEKK1、 P C Θ、 GS -3 β、 PL 1 , TTK、 Aurora八、 MEK1、 MEK5、 B_RAF、 ER 1 )に対する阻害作用を検討した。反応液として 37.5 H Lの 25 mM HEPES (pH 7.5), 1 0 mM酢酸マグネシウム、 1 mM DTT、各濃度の精製蛋白および合成基質を用いた。 DMSOに溶解した各濃度の試験化合物（2.5 L /反応液)とともに存在下および非存 在下にて、室温で 5分間反応させた。さらに、 2.5 Μ ΑΤΡと 10 Ci/ml [ γ -33Ρ]ΑΤΡ ( 第一化学薬品)の混合液を 10 添加し、室温で 30分間反応させた。反応停止後、 ペプチドのリン酸化量を Top-Count (パッカード)で測定した。 50%阻害するのに必要 な試験化合物の濃度 (IC 値)を PRISM3.0(グラフパッドソフトウェア)にて算出した。 その結果、参考例 71、実施例 165、実施例 209で得られた化合物は、 GSK-3 βに 対してそれぞれ 0.065〃Μ、 0· 19〃Μ、 0. 14〃\の1じ 値を示した力 その他のキナー ゼに対しては 10〃 Μの濃度においても 50%阻害作用を示さな力、つた。このことから本 発明の GSK-3 β阻害剤は優れたキナーゼ選択性を有することがわ力、つた。
[1 168] 試験例 3 タウリン酸化を指標とした細胞内 GSK-3 /3阻害活性評価
SDラット胎児（TP- 17)より大脳皮質由来神経細胞を調製し、 100,000 cells/mLとな るように神経細胞培養液（SUMITOMO BALELITE)に懸濁し、 poly-D-Lysin/Lamini nコートした 96 wellプレートに 100 L/wellで播種した。 37°C、 5%COで 4日培養した後 、試験化合物を神経細胞培養液（SUMITOMO BAKELITE)で希釈して神経細胞に lOO L/well添加し、 37。C、 5%COで 2時間反応させた（final 0， 0. 1 , 0.5, 1， 2， 5， 10， 20 M，各 n = 3 wells) 2時間後に培地を取り除き、冷却した lxPBS (-)で洗浄したの ち、 4%パラホルムアルデヒドにて 30分間細胞を固定した。 lxPBS (-)で洗浄したのち、 2%BSA、 0. 1%Triton X- 100含有 PBS (blocking solution)を 200 L/well添加し、室温 にて 1時間ブロッキングを行った。なお、 100%阻害コントロール群には、 calf intestine a kaline phosphataseを 10 U/well添加した。ブロッキング液を取り除き、 blocking solutio nにて 200倍希釈した MAb anti-PHF Tau AT_8 (リン酸化タウ）（Innogenetics, mouse monoclonal antibody)と 500倍希釈した Tau Ab_3 (総タウ） (NeoMarker, rabbit polyclo nal antibody)を 50 L/well添加し、室温で 2時間反応させた後、 0. 1%Tween 20入り PB S (PBST)で 4回洗浄した。 blocking solutionにて 200倍希釈した Alexa Fluoro 680 goa t anti-mouse IgG (Invitrogen)と 800倍希釈した IR Dye 800CW anti-rabbit IgG (Rockl and, lmg/mL)を SO L/well添加し、室温で 1時間反応させた。 PBSTで 4回洗浄した 後、近赤外線イメージングシステム Odyssey (LI-COR社）を用い、 700 nm (リン酸化タ ゥ： AT-8)と 800 nm (総タウ）の蛍光を測定した。リン酸化タウ量 (AT-8)を総タウで補 正したのち、 0 Mのリン酸化量を 100%、 alkaline phosphatase処理群のリン酸化量を 0 %として、タウリン酸化の割合 (％)を算出し、前臨床パッケージで IC 値を算出した。 その結果、実施例 3、 16, 24、 176— 179, 181 , 184—187, 191— 193, 213— 215、 218〜220、 234、 259〜262、 310、 367、 376、 380、 386、 389、 416〜4 21、 423、 437、 438、 440、 443、 446、 448および 455で得られたィ匕合物は、 10 M以下の IC 値を示した。
試験例 4 冷水ストレス（CWS)モデルにおける GSK-3 β阻害剤の in vivo評価
C57BL/6Nマウス（7-10週齢、雄性）に、 0.5%メチルセルロースに懸濁した試験化合 物を経口投与し、その 30分後にマウスを 1-2°Cの冷水に入れて 4分間泳がせた。冷水 泳から 30分後にマウスの海馬を摘出し、 300 Lの RIPAバッファーと共にホモジナイズ し、 4°Cで 15000 rpm X IO min遠心した。上清のタンパク濃度を BCA protein Assay Re agent (PIERCE)で測定し、タンパク 1 mg/mLに調製してから測定時まで- 80°Cで保存 した。冷凍保存したサンプルに SDS-PAGE用サンプルバッファーを加えて混和し、 42 °Cで 30分処理した後、 15000 rpm X IO minで遠心し、その上清をタンパク量 10 g/la neとなるように 10%のポリアクリルアミドゲル（4%stacking gel)にアプライし、ゲル 夂あた り 45 mAで 90分間電気泳動した。 Trans Blot SD-cell (BIO RAD)を用いて、電気泳動 後のゲル上のタンパクを PVDFメンブレン（Immobilon-P、 Millipore)に 120 mAで 45分 間トランスファーした。トランスファーの終了したメンブレンを TBS with 0.05%Tween-20 (TBS-T)に浸し、室温で 15分間振とうした。メンブレンをブロックエース（雪印）に浸し 、室温で 45分間ブロッキングした後、 1次抗体（3%BSA含有 TBSで 1000倍希釈した抗リ ン酸化タウ pT205抗体（Biosouce) )に浸して室温で 1時間もしくは 4°Cでー晚振とうした 。 TBS-Tで 3分間 X 3回洗浄後に、 2次抗体（TBS-Tで 20000倍希釈した HRP標識抗ラ ビット抗体（アマシャム） )に浸して室温で 1時間振とうした。 TBS-Tで 3分間 X 3回洗浄 した後、メンブレンをィムノスター試薬 (和光純薬）に浸して 3分間振とうし、 LAS1000 ( フジフィルム）で発光シグナルを検出し、 LAS1000付属のアプリケーション（ImageGau ge)でバンドを定量化した。続いてメンブレンを Reblottingバッファーに浸し 10分間振 とうした後、 TBS-Tで 3分間 X 3回洗浄し、 1次抗体を 3%BSA含有 TBSで 5000倍希釈し た抗総タウ抗体 Ab_3 (NeoMarkers)として、上記の手順を繰り返した。定量化した画 像データはリン酸化タウ（pT205)データを総タウ（Ab-3)データで補正したのち、 CWS 処置 vehicle群を 100%、 normal群を 0%として、タウリン酸化の割合（％)を算出し、前臨床 ノ クケージにて有意差検定を行い、 p≤ 0.05を有意とした。 産業上の利用可能性
本発明の GSK-3 β阻害剤は、 GS -3 β関連病態または疾患の予防'治療剤として 有用である。
本出願は日本で出願された特願 2006— 212642を基礎としており、その内容は本 明細書にすべて包含される。また、本明細書で引用した特許文献および非特許文献 は、引用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組 み込まれるものである。

Claims

請求の範囲
[1] 式 (I) :
[化 1]
Figure imgf000494_0001
[式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Wは、
式：
[化 2]
Figure imgf000494_0002
(式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい
5〜6員複素環を示す。）で表される基、
または
式：
[化 3]
Figure imgf000494_0003
(式中、 環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
Rwは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる GSK— 3 /3 阻害剤。
式 (I) :
Figure imgf000495_0001
[式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよい水酸基、置換されてい てもよぃァミノ基、置換スルホニル基、または置換されていてもよいメルカプト基を、 Wは、
式：
[化 5]
Figure imgf000495_0002
(式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外に 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基
(但し、
(1)式： [化 6]
Figure imgf000496_0001
(式中、 Xは、窒素原子または酸素原子を、 RPlは、ジ置換アミノ基を示す。）で表され る基、
(2)式:
[化 7]
Figure imgf000496_0002
(式中、 RP ま、置換されていてもよいァリール基、置換されていてもよいへテロアリー ル基、または置換されていてもよい縮合環基を、 wp2は、結合手またはスぺーサーを 示す。）で表される基、および
(3)式:
[化 8]
Figure imgf000496_0003
(式中、 YP3は、炭素原子または窒素原子を、 3は、 C アルキル基を、 Gは、置換
1 -6
基を有するァゾール環を示す。）で表される基を除く。）、
または
式：
[化 9]
Figure imgf000496_0004
(式中、 環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
Rwは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されてもよい含窒素 5〜7員環を形成してもよい。）で表される基 を示す。 ]
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる GSK— 3 /3 阻害剤。
[3] R1が、式： Rla—Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 を示す。）を、
Rlaは、（1)水素原子、（2)ハロゲン原子、置換されていてもよい力ルバモイル基、置 換されてレ、てもよ!/、C ァリール基および置換されて!/、てもよい 5〜； 10員芳香族複
6- 10
素環基から選ばれる 1個以上の置換基で置換されていてもよい C アルキル基、ま
1 - 2
たは（3)シァノ基を示す。 )
で表される基である、請求項 2記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[4] Wが、式：
[化 10]
Figure imgf000497_0001
(式中、各記号は請求項 2と同義を示す。
但し、
(1)式：
[化 11]
Figure imgf000497_0002
(式中、各記号は請求項 2と同義を示す。）で表される基、
(2)式: [化 12]
Figure imgf000498_0001
(式中、各記号は請求項 2と同義を示す。）で表される基、および
(3)式:
[化 13]
Figure imgf000498_0002
(式中、各記号は請求項 2と同義を示す。）で表される基を除く。）で表される基である
、請求項 2記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[5] 環 Bが、置換されてレ、てもよ!/、炭化水素基、置換されて!/、てもよ!/、複素環基、ァシ ル基、アミノ基、およびモノ置換アミノ基から選ばれる 1個以上の置換基を有していて もよい、請求項 4記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[6] 環 Bが、
[化 14]
または
Figure imgf000499_0001
(式中、
Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基、置換されていてもよいアルカノィル基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換 されていてもよいカノレバモイノレ基、置換されていてもよい複素環一カルボニル基、ま たは置換されて!/、てもよ!/、炭化水素 カルボニル基を、
Rb'は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。 )
で表される 5〜6員複素環である、請求項 4記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[7] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、水素原子、またはフッ素化されて!/、てもよ!/、C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、請求項 6記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[8] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rbが、水素原子または低級アルキル基である、請求項 6記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[9] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されていてもよい C アルキル基を示す。）
1 - 2
で表される基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、請求項 6記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[10] Wが、式：
[化 15]
Figure imgf000500_0001
(式中、各記号は請求項 2と同義を示す。）で表される基である、請求項 2記載の GS K 3 /3阻害剤。 [11] 神経変性疾患の予防または治療剤である、請求項 1記載の GSK— 3 β阻害剤。
[12] アルツハイマー病の予防または治療剤である、請求項 1記載の GSK— 3 /3阻害剤
[13] 神経幹細胞分化促進剤である、請求項 1記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[14] 糖尿病の予防または治療剤である、請求項 1記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[15] 血糖低下剤である、請求項 1記載の GSK— 3 /3阻害剤。
[16] 式（II) :
[化 16]
Figure imgf000501_0001
[式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Waは、式：
[化 17]
Figure imgf000501_0002
(式中、
環 Aaは、 6員芳香環を;
環 Baは、
[化 18]
Figure imgf000502_0001
(式中、
Rbは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基、置換されていてもよいアルカノィル基、置換されていてもよいカルボキシ基、置換 されていてもよいカノレバモイノレ基、置換されていてもよい複素環一カルボニル基、ま たは置換されて!/、てもよ!/、炭化水素 カルボニル基を、
Rb'は、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基を示す。 )
で表される 5〜6員複素環を示す。）で表される基
(但し、
(1)式：
[化 19]
Figure imgf000502_0002
(式中、 RP1は、ジ置換アミノ基を示す。）で表される基、および (2)式:
[化 20]
Figure imgf000503_0001
(式中、 RP2は、置換されていてもよいァリール基、置換されていてもよいへテロアリー ル基、または置換されていてもよい縮合環基を、 wp2は、結合手またはスぺーサーを 示す。）で表される基
を除く。 )、または
式：
[化 21]
、r 、
H
(式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
Rwは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]
で表される化合物またはその塩
(但し、
( 1 ) R1が置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基である場合、 Waは 1 H ベンゾイミダゾー ルー 6—ィルではない。
(2) R1が置換されて!/、てもよ!/、フエニル基、または複素環と縮合して!/、てもよ!/、フエ二 ル基である場合、 Waは 1H—べンゾトリァゾールー 6—ィルではない。
(3)以下の化合物を除ぐ (a) 2, 5 ビス（3 フエニル一 2, 1—ベンゾイソォキサゾール 5 ィル） 1, 3, 4一才キサジァゾーノレ、
(b) N ェチルー N， 一 [6—（5 メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル） -1H-ベンゾイミダゾール 2—ィノレ]尿素、
(c) N ェチル N，— [6— (1, 3, 4 ォキサジァゾール— 2 ィル）—1H—ベン ゾイミダゾール 2—ィル]尿素、
(d) N, N，—ジェチル N，，— {5— [5— (キノキサリン— 6—ィル）—1, 3, 4—ォ キサジァゾールー 2 ィルスルファ二ルメチノレ]ピリミジンー4 イノレ}グァニジン、
(e)フエニル [5—（6—キノリル）ー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァミン、
(f)シクロへキシル [5—（6 キノリル） 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァ ミン、
(g)ェチル [5—（6—キノリル）ー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]ァミン、 (1)[5—（6—キノリル）ー1, 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル ]ー4 トリルァミン
(i) 6— (5—フエニル— 1, 3, 4—ォキサジァゾール— 2—ィル）—1, 3—ベンゾチ ァゾール、
(j) 6— [5— (4 クロ口フエ二ル）一 1, 3, 4 ォキサジァゾール一 2 ィル]—1, 3 一べンゾチアゾーノレ、
(k)6—[5— (3 メチルフエニル）—1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル ] 1, 3—べンゾチアゾール、
(1)6- (1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）—1, 3 べンゾォキサゾール、
(m)N-{3-[5-[5- (1, 3—べンゾチアゾールー 6—ィル） 1, 3, 4—ォキサ ジァゾ一ルー 2—ィル] 3—（トリフルォロメチル） 1 H ピラゾーノレ 1 ィノレ]ベ ンジノレ } Lーァラニンアミド、
(n)6—[5— (4 クロ口フエニル） 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィノレ]キノリ ン、
(o)6— [5— (4 メチルフエニル） 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィノレ]キノリ ン、 (p) 6— [5— (1—ナフチル）— 1 , 3, 4 ォキサジァゾール— 2- サリン
(q) 6 - { 5- [4- (トリフルォロメチル）フエニル」 - 3, 4—才キサ: /一ルー 2 ーィル }キノキサリン。）。
[17] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、（1)水素原子、（2)ハロゲン原子、置換されていてもよい力ルバモイル基、置 換されてレ、てもよ!/、C ァリール基および置換されて!/、てもよい 5〜； 10員芳香族複
6- 10
素環基から選ばれる 1個以上の置換基で置換されていてもよい C アルキル基、ま
1 - 2
たは（3)シァノ基を示す。）で表される基である、請求項 16記載の化合物。
[18] Waが、式：
[化 22]
Figure imgf000505_0001
(式中、各記号は請求項 16と同義を示す。
但し、
(1)式：
[化 23]
Figure imgf000505_0002
(式中、各記号は請求項 16と同義を示す。）で表される基、および
(2)式:
[化 24]
Figure imgf000505_0003
(式中、各記号は請求項 16と同義を示す。）で表される基を除く。）で表される基であ る、請求項 16記載の化合物。
[19] 環 Aaが、ベンゼンまたはピリジンである、請求項 18記載の化合物。
[20] Rbが、水素原子、置換されてレ、てもよ!/、炭化水素基、または置換されて!/、てもよレ、 複素環基であり、
Rb'が、水素原子、アミノ基、またはモノ置換アミノ基である、請求項 18記載の化合物
〇
[21] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、水素原子、またはフッ素化されて!/、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表さ
1 - 2
れる基であり、
Rb力 置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、請求項 18記載の化合物。
[22] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
Rbが、水素原子または低級アルキル基である、請求項 18記載の化合物。
[23] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール 基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
Rb力 S、置換されていてもよいフエニル基、または置換されていてもよい 5〜6員複素 環基である、請求項 18記載の化合物。
Waが、式：
[化 25]
Figure imgf000507_0001
(式中、各記号は請求項 16と同義を示す。）で表される基である、請求項 16記載の 化合物。
[25] R1が、式： Rla— Y—
(式中、
Yは、結合手、硫黄原子、または NRy—（Ryは、水素原子、または低級アルキル基 である。）を、
Rlaは、置換されてレ、てもよ!/、カノレバモイル基、置換されて!/、てもよ!/、C ァリール
6- 10
基および置換されていてもよい 5〜； 10員芳香族複素環基から選ばれる 1個以上の置 換基で置換されてレ、てもよ!/、C アルキル基を示す。）で表される基であり、
1 - 2
環 Cが、ピリジンである、請求項 24記載の化合物。
[26] 6— [5— [ [4 メトキシー3 （トリフルォロメチル）ベンジル]チォ ] 1 , 3, 4 ォキ
Figure imgf000507_0002
2 メチノレー 5— [3— [4 (メチルスルフィ二ノレ）フエニル]— 1—ベンゾフラン一 5 - ィノレ 1 , 3, 4—ォキサジァゾ一ノレ、
6— [5— [ (3—フルォロベンジル）チォ] 1 , 3, 4—ォキサジァゾ一ルー 2—ィル] — 1 (4—メトキシフエニル） 1H—ベンゾイミダゾール、
N— [4 [5— [ (3 フルォロベンジル）チォ] 1 , 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィ ル]— 2—ピリジル] N， - (2—ピリジルメチル)尿素、 3— [ [ [5— [3— [4 （メチルスルフィエル）フエニル] 1一べンゾフラン 5—ィル] - 1 , 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]チォ]メチル]ベンゾニトリル、
2— [3— [4 (ェチルスルフィ二ノレ）フエニル]— 1—ベンゾフラン 5 ィル] 5— メチルー 1 , 3, 4—ォキサジァゾール、
2— [3— [2 クロ口一 4— (メチルスルフィ二ノレ）フエニル]― 1—ベンゾフラン一 5 ィ ル ] 5—メチルー 1 , 3, 4—ォキサジァゾール、
2—[3—（3, 3 ジメチルー 1 ォキシドー 2, 3 ジヒドロー 1一べンゾチェンー5— ィノレ） 1一べンゾフラン 5—ィノレ] 5—メチノレー 1 , 3, 4—ォキサジァゾ一ノレ、 5- [3 - (2, 5—ジフノレオロフェニノレ）ー1一べンゾフランー5—ィノレ ]ー1 , 3, 4—ォ キサジァゾーノレ 2—ァミン、または
5- [1 [3—（トリフルォロメトキシ）フエニル] 1H—べンゾイミダゾールー 6—ィノレ] 1 , 3, 4 ォキサジァゾ一ノレ 2 ァミン
あるいはその塩である、請求項 16記載の化合物。
請求項 16記載の化合物のプロドラッグ。
請求項 16記載の化合物または請求項 27記載のプロドラッグからなる医薬。
GSK- 3 /3阻害剤の製造のための、
式 (I) :
[化 26]
Figure imgf000508_0001
[式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Wは、
式：
[化 27]
Figure imgf000509_0001
(式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基、
または
式：
[化 28]
C
ヽ 丫'
Η
(式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、
Rwは、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
[30] GSK- 3 /3阻害剤が神経変性疾患の予防または治療剤である、請求項 29記載の 使用。
[31] GSK- 3 /3阻害剤がアルツハイマー病の予防または治療剤である、請求項 29記 載の使用。
[32] GSK- 3 /3阻害剤が神経幹細胞分化促進剤である、請求項 29記載の使用。
[33] GSK- 3 /3阻害剤が糖尿病の予防または治療剤である、請求項 29記載の使用。
[34] GSK- 3 /3阻害剤が血糖低下剤である、請求項 29記載の使用。 [35] 式 (I) :
[化 29]
Figure imgf000510_0001
[式中、
R1は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環 基（ジァザビシクロアルキル基を除く）、置換されていてもよいアルカノィル基、置換さ れていてもよい水酸基、置換されていてもよいアミノ基、置換スルホニル基、置換スル フイエノレ基、または置換されて!/、てもよ!/、メルカプト基を、
Wは、
式：
[化 30]
Figure imgf000510_0002
(式中、
環 Aは、 6員芳香環を、
Xは、炭素原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を、
環 Bは、 X以外の任意の位置に置換基を有していてもよぐヘテロ原子として X以外 更に 1〜3個の窒素原子または 1個の硫黄原子もしくは酸素原子を有していてもよい 5〜6員複素環を示す。）で表される基、
または
式：
[化 31]
Figure imgf000510_0003
(式中、
環 Cは、置換基を有していてもよい含窒素 6員芳香環を、 R は、水素原子、ァシル基、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されて V、てもよ!/、複素環基を示すか、あるレ、は隣接する NH および環 C上の炭素原子 と一緒になつて置換されて!/、てもよ!/、含窒素 5〜7員環を形成してもよ!/、。 )で表され る基を示す。 ]で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与 する事を含有する GSK— 3 /3阻害方法。
[36] 神経変性疾患の予防または治療方法である、請求項 35記載の方法。
[37] アルツハイマー病の予防または治療方法である、請求項 35記載の方法。
[38] 神経幹細胞の分化を促進する方法である、請求項 35記載の方法。
[39] 糖尿病の予防または治療方法である、請求項 35記載の方法。
[40] 血糖を低下させる方法である、請求項 35記載の方法。
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