JPWO2006085685A1 - ピラゾール化合物 - Google Patents

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武志 山本
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朋広 河本
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政宏 大倉
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郡　　正城
勝人 村瀬
勝人 村瀬
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Abstract

ＧＳＫ−３β関連病態または疾患の予防・治療剤として有用な、式（Ｉ）［式中、環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；Ｒａは、置換されたカルバモイル基を；Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノ基を示す。］で表されるピラゾール化合物またはその塩またはそのプロドラッグ、ならびにこれらを含有してなるＧＳＫ−３β阻害剤を提供する。

Description

本発明は医薬として有用なＧｌｙｃｏｇｅｎ Ｓｙｎｔｈａｓｅ Ｋｉｎａｓｅ ３（グリコーゲン合成酵素キナーゼ３、ＧＳＫ−３）阻害作用を有するピラゾール化合物およびその用途に関する。
ＧＳＫ−３は、グリコーゲン合成酵素をリン酸化して不活性化するキナーゼとして見出されたが、現在に至るまでにＡｃｙｌＣｏＡ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＡＴＰ−ｃｉｔｒａｔｅ ｌｙａｓｅ，Ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ−１など代謝および情報伝達関連の各種蛋白群のリン酸を介して脂肪酸酸化・合成やインスリン情報伝達の異常に関与していることが知られている。さらにＧＳＫ−３は各種構造蛋白質をリン酸化しそれらの機能を調節している事が知られており、中でもｔａｕ（タウ）蛋白質のリン酸化はアルツハイマー病の発症との関連で注目されている。またＧＳＫ−３は各種の転写因子のリン酸化にも関与し、特にａｃｔｉｖａｔｏｒ ｐｒｏｔｅｉｎ−１，ｃｙｃｌｉｃ ＡＭＰ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｔｈｅ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｔ ｃｅｌｌｓ，ｈｅａｔ ｓｈｏｃｋ ｆａｃｔｏｒ−１，ｂ−ｃａｔｅｎｉｎ，Ｍｙｃ，Ｃ／ＥＢＰやＮＦκ−ｂなどを活性化することから、その阻害剤はアルツハイマー病、脳卒中、躁鬱病、統合失調症、ガン、ＩＩ型糖尿病や肥満の治療薬として期待されている。
インスリン情報伝達系においてＧＳＫ−３はＡｋｔ（プロテインキナーゼＢ：ＰＫＢとも記載される）によるリン酸化を介して負に制御されているが、糖尿病患者ではＧＳＫ−３遺伝子発現の亢進とインスリン機能不全が重複することにより、ＧＳＫ−３の活性上昇と脂肪酸合成・インスリン抵抗性が相乗的に惹起されていると考えられる。またＧＳＫ−３はＣ／ＥＢＰのリン酸化を介して脂肪細胞分化・成熟過程を正に制御していることから、ＧＳＫ−３活性の上昇は肥満の要因となり、ひいては糖尿病を増悪させる。実際、ＧＳＫ−３阻害剤投与によりＩＩ型糖尿病モデル動物のインスリン抵抗性が改善されることが報告されている他、我々は独自の知見としてＧＳＫ−３阻害剤が脂肪細胞の分化・成熟を抑制し、抗肥満作用を発現することの他、同剤が膵β細胞の糖依存性のインスリン分泌作用を亢進させることも明らかにしている。これらの知見を考え併せると、ＧＳＫ−３は肝臓、骨格筋、脂肪、膵臓などインスリン標的組織において糖尿病発症に対し相加・相乗的に関与しており、ＧＳＫ−３阻害剤はこれらの要因を解除することにより肥満・糖尿病の有効な治療薬となりうると考えられる。
アルツハイマー病脳においてＧＳＫ−３の活性化がおきていることが報告されており、アルツハイマー病の２大病理所見である老人斑および神経原線維変化に関与していると考えられている。アミロイド前駆体蛋白の代謝においてＧＳＫ−３はγセクレターゼと連関し、老人斑の主要構成成分であるβアミロイド蛋白の産生を正に制御しているとされている。また神経原線維変化の主要構成成分であるｔａｕ（タウ）蛋白については、ＧＳＫ−３がリン酸化を亢進し軸索輸送を障害、最終的には神経変性を惹起するとされている。ＧＳＫ−３は神経細胞生存に重要なＰＩ３キナーゼ〜Ａｋｔ系情報伝達の下流に位置し、神経細胞死の際に活性化されることも知られている。すなわちＧＳＫ−３阻害剤は神経変性を抑制しうるのみならず、アルツハイマー病における２大病変を抑制しうることが予測される。我々は独自の知見としてＰＩ３キナーゼ〜Ａｋｔ系情報伝達が神経新生および再生に重要な働きを担っていることを明らかにしており、その下流に存在するＧＳＫ−３を阻害することにより神経新生が促進されることを見出した。すなわち我々の新知見を併せるとＧＳＫ−３阻害剤はアルツハイマー病における２大病変を抑制するのみならず、神経変性を抑制すると同時に神経新生を誘導し機能の再生を果たしうる可能性が考えられる。上記特性を有するＧＳＫ−３阻害剤は究極のアルツハイマー病治療薬となりうるのみならず、パーキンソン病などの神経変性疾患や脳血管障害などの治療薬としても有効であると思われる。さらには最近になり統合失調症においてＡｋｔ系情報伝達の低下が報告されており、ＧＳＫ−３阻害剤は統合失調症における全く新しいタイプの治療薬になりうる事も考えられうる。
ＧＳＫ−３阻害活性を有する化合物としては、下記の化合物が知られている。
（１）プリン、ピリミジン誘導体
Figure 2006085685
などのＷＯ２００２２０４９５に記載の化合物
Figure 2006085685
などのＥＰ １１３６０９９−Ａ１記載の化合物
Figure 2006085685
などのＥＰ １１３６４８２−Ａ１、ＥＰ １１３６４８３、ＥＰ １１３６４８６−Ａ１、ＷＯ２００２／１８３８６−Ａ１などに記載の化合物
（２）アゾール誘導体
Figure 2006085685
などのＷＯ２００２０５７２５９−Ａ２に記載の化合物
Figure 2006085685
などのＷＯ２００３００４４７８に記載の化合物
Figure 2006085685
などのＷＯ２００２２４６９４−Ａ１、ＷＯ２００２５００７３−Ａ１に記載の化合物
Figure 2006085685
などのＷＯ ０１／５６５６７−Ａ１に記載の化合物
（３）マレイミド誘導体
Figure 2006085685
などのＷＯ２０００２１９２７、ＷＯ２０００３８６７５およびＷＯ２００１７４７７１に記載の化合物
Figure 2006085685
などのＷＯ２００２／１０１５８に記載の化合物
（４）その他の複素環化合物
Figure 2006085685
などのＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２０００，７，５１−６３に記載の化合物
Figure 2006085685
などのＷＯ ０１／６０３７４−Ａ１に記載の化合物
（５）ＡＴＰ非拮抗型化合物として、チアジアゾリジノン誘導体である
Figure 2006085685
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５（６），１２９２−１２９９に記載の化合物
などが知られている。
一方、ピラゾール化合物としては、下記の化合物が知られている。
（１）抗菌剤、抗真菌剤として、以下の化合物が報告されている（国際公開第０２／０９４７９３号パンフレット）。
（ａ）Ｎ−メチル−２，５−ジメチル−４−｛２−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、および
（ｂ）Ｎ−メチル−４−｛２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
Figure 2006085685
（２）ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤として、以下の化合物が報告されている（ジャーナル・オブ・コンピューター−エイデッド・モレキュラー・デザイン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−Ａｉｄｅｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｓｉｇｎ）、１５巻、９号、７６７−７８５頁、２００１年）。
Ｎ−（９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
Figure 2006085685
（３）抗菌剤として、以下の化合物が報告されている（パマジー（Ｐａｍａｚｉｅ）、５３巻、５号、３４６−３４８頁、１９９８年）。
（ａ）Ｎ−フェニル−４−ベンゾイルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｂ）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｃ）Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−エチル−５−メチル−４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、および
（ｄ）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
Figure 2006085685
（４）以下の化合物の合成が報告されている（ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３２巻、３号、８３５−８３９頁、１９９５年）。
（ａ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｃ）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、および
（ｄ）Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
Figure 2006085685
（５）農薬、殺虫剤として、以下の化合物が報告されている（日本農芸学会誌、１６巻、４号、６２３−６２９頁、１９９１年および欧州特許出願公開第２８９８７９号明細書）
（ａ）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｂ）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−（２−クロロアセチルアミノ）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、および
（ｃ）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−ベンゾイルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
Figure 2006085685
（６）炎症および癌の治療剤、ＣＸＣ−ケモカイン受容体アンタゴニストとして、以下の化合物が報告されている（国際公開第０３／０５７６７６号パンフレットおよび国際公開第０３／０３１４４０号パンフレット）
（ａ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−５−［１−メチル−２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、および
（ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
Figure 2006085685
しかしながら、これらのピラゾール化合物がＧＳＫ−３阻害作用を有することは、これまで知られていなかった。
従来のＧＳＫ−３阻害作用を有する化合物は、ＧＳＫ−３阻害作用が必ずしも十分ではなく、また他のキナーゼ阻害作用との選択性が不十分であるなど、有効性や副作用の危険性などの安全面で問題が残っている。また、物性（安定性、溶解性など）、経口吸収性やターゲット臓器への移行性などが十分ではないため、医薬として実用上満足な結果が得られているとは言えず、ＧＳＫ−３関連病態または疾患に有効な医薬として優れたＧＳＫ−３阻害剤の開発が切望されている。
本発明は、ＧＳＫ−３関連病態または疾患の予防・治療剤として、有用でかつ安全なＧＳＫ−３阻害剤を提供することを目的とするものである。
本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結果、後記式（Ｉ０）および（Ｉ）で表わされるピラゾール化合物またはその塩が、その特異的な化学構造に基づいて、予想外にも優れたＧＳＫ−３特異的阻害活性を有し、更に安定性・溶解性等の医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、哺乳動物のＧＳＫ−３関連病態または疾患の予防・治療剤として安全かつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイル基を；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノ基を示す。］
で表される化合物またはその塩（但し、以下の化合物を除く。）；
１）Ｎ−メチル−２，５−ジメチル−４−｛２−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
２）Ｎ−メチル−４−｛２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３）Ｎ−（９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
４）Ｎ−フェニル−４−ベンゾイルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
６）Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−エチル−５−メチル−４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
７）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
８）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
９）Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１０）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１１）Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１２）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１３）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−（２−クロロアセチルアミノ）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１４）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−ベンゾイルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−５−［１−メチル−２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１６）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１７）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１８）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
（２）式（Ｉ０）で表される化合物が、
式
Figure 2006085685
［式中、
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示すか、
あるいはＲ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成し；
Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を；
Ｒ４は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を；
環Ａは、
式
Figure 2006085685
（式中、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよいアシル基を；Ｒ６は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
で表されるピラゾール環を；および
Ｘは、カルボニル基、またはスルホニル基を示す。］
で表される化合物である上記（１）記載の化合物。
（３）Ｒ２が水素原子である上記（２）記載の化合物。
（４）Ｒ１が、ハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオ基、置換されていてもよいスルフィニル基、置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基、および置換されていてもよいカルボニル基から選択される１〜５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基である上記（２）記載の化合物。
（５）Ｒ１が、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）アミノ基；
（４）ニトロ基；
（５）シアノ基；
（７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
（８）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（９）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（１０）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（１１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１４アリール）−アミノ基；
（１２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（１４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１５）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（１８）エステル化されていてもよいカルボキシル基；
（１９）カルバモイル基；
（２０）チオカルバモイル基；
（２１）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
（２２）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（２３）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；
（２４）カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基；
（２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（２７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
（３１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
（３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
（３４）含窒素複素環−カルボニル基；
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
（３６）Ｃ６−１４アリール−チオ基；
（３７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール−スルホニル基；
（３８）含窒素複素環−スルホニル基；および
（３９）シアノ基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基
から選択される１〜５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基である上記（２）記載の化合物。
（６）Ｒ１が、ハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオ基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基、および置換されていてもよいカルボニル基から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である上記（２）記載の化合物。
（７）Ｒ１が、
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）アミノ基；
（４）ニトロ基；
（５）シアノ基；
（７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
（８）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（９）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（１０）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（１１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１４アリール）−アミノ基；
（１２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（１４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１５）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（１８）エステル化されていてもよいカルボキシル基；
（１９）カルバモイル基；
（２０）チオカルバモイル基；
（２１）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
（２２）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（２３）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；
（２４）カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基；
（２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（２７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
（３１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ；
（３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
（３４）含窒素複素環−カルボニル基；
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
（３５）Ｃ６−１４アリール−チオ基；
（３７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール−スルホニル基；
（３８）含窒素複素環−スルホニル基；および
（３９）シアノ基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基
から選択される１〜５個の置換基を置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキル基である上記（２）記載の化合物。
（８）Ｒ３が水素原子である上記（２）記載の化合物。
（９）Ｒ４が置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または置換されていてもよい複素環基である上記（２）記載の化合物。
（１０）Ｒ５が水素原子である上記（２）記載の化合物。
（１１）Ｒ６が水素原子である上記（２）記載の化合物。
（１２）Ｒ５およびＲ６が水素原子である上記（２）記載の化合物。
（１３）Ｘがカルボニル基である上記（２）記載の化合物。
（１４）以下から選択される上記（２）記載の化合物：
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２−フロイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド：
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド；
６−メチル−Ｎ−（３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；および
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド。
（１５）上記（１）記載の化合物のプロドラッグ。
（１６）上記（１）記載の化合物または上記（１５）記載のプロドラッグからなる医薬。
（１７）上記（１）記載の化合物または上記（１５）記載のプロドラッグを含有するＧＳＫ−３β阻害剤。
（１８）上記（１７）記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する神経幹細胞分化促進剤。
（１９）上記（１）記載の化合物または上記（１５）記載のプロドラッグを含有する神経変性疾患または糖尿病の予防・治療剤。
（２０）上記（１）記載の化合物または上記（１５）記載のプロドラッグを含有する血糖低下剤。
（２１）式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有するＧＳＫ−３β阻害剤。
（２２）上記（２１）記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する神経幹細胞分化促進剤。
（２３）上記（２１）記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する神経変性疾患または糖尿病の予防・治療剤。
（２４）上記（２１）記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する血糖低下剤。
（２５）式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含むＧＳＫ−３β阻害方法。
（２６）式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含む神経幹細胞分化促進方法。
（２７）式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含む神経変性疾患または糖尿病の予防・治療方法。
（２８）式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含む血糖低下方法。
（２９）ＧＳＫ−３β阻害剤の製造のための式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
（３０）神経幹細胞分化促進剤の製造のための式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
（３１）神経変性疾患または糖尿病の予防・治療剤の製造のための式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
（３２）血糖低下剤を製造するための式
Figure 2006085685
［式中、
環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」などが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、オキソビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなどが挙げられる。該Ｃ６−１４アリールは、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたＣ６−１４アリールとしては、例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、３，３−ジフェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、４−ビフェニリルメチルなどが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、「ヒドロキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基」、「置換されていてもよい複素環オキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基」、「トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環スルホニルオキシ基」などが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
また、本明細書中の「Ｃ１−１０アルコキシ基」としては、上記Ｃ１−６アルコキシ基に加えて、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシなどが挙げられる。
本明細書中の「複素環オキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたヒドロキシ基が挙げられる。該複素環オキシ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシ、テトラヒドロチオピラニルオキシ、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、トリメチルシリルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「複素環スルホニルオキシ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたスルホニルオキシ基が挙げられる。該複素環スルホニルオキシ基の好適な例としては、チエニルスルホニルオキシ、フリルスルホニルオキシなどが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいメルカプト基」としては、特に断りのない限り、例えば、「メルカプト基」、「置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基」、「置換されていてもよい複素環チオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基」などが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオなどが挙げられる。また、本明細書中の「Ｃ１−１０アルキルチオ基」としては、上記Ｃ１−６アルキルチオ基に加えて、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「複素環チオ基」としては、後述の「複素環基」で置換されたメルカプト基が挙げられる。該複素環チオ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チエニルチオ、フリルチオ、テトラヒドロチオピラニルチオ、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルチオ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオなどが挙げられる。
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、好ましくは（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基、（ｉｉ）５ないし１０員非芳香族複素環基などが挙げられる。なかでも５または６員芳香族複素環基が好ましい。具体的には、例えば、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）、ピラジニル、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル（例：１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（例：２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル）などの芳香族複素環基；例えば、ピロリジニル（例：１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、オキサゾリジニル（例：２−オキサゾリジニル）、イミダゾリニル（例：１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、ピペリジニル（例：１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例：１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、モルホリニル（例：２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（例：２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル）、テトラヒドロピラニル（例：２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、オキセタニル（例：２−オキセタニル、３−オキセタニル）、オキソピロリジニル（例：２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−３−イル、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、３−オキソピロリジン−１−イル）、ジオキソピロリジニル（例：２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−３−イル）、テトラヒドロチオピラニル（例：２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例：１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−２−イル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−３−イル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例：２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）などの非芳香族複素環基などが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、「スルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよい複素環スルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルフィニル基」などが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいスルホニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、「スルホニル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」、「置換されていてもよい複素環スルホニル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルホニル基」などが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、上述の「Ｃ１−６アルキル基」で置換されたスルホニル基が挙げられる。該Ｃ１−６アルキルスルホニル基の好適な例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル等が挙げられる。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」としては、上述の「Ｃ１−６アルキル基」で置換されたスルフィニル基が挙げられる。該Ｃ１−６アルキルスルフィニル基の好適な例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等が挙げられる。
本明細書中の「複素環スルホニル基」としては、上述の「複素環基」で置換されたスルホニル基が挙げられる。該複素環スルホニル基の好適な例としては、チエニルスルホニル、フリルスルホニルなどが挙げられる。
本明細書中の「複素環スルフィニル基」としては、上述の「複素環基」で置換されたスルフィニル基が挙げられる。該複素環スルフィニル基の好適な例としては、チエニルスルフィニル、フリルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」としては、上述の「Ｃ６−１４アリール基」で置換されたスルホニル基が挙げられる。該Ｃ６−１４アリールスルホニル基の好適な例としては、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルフィニル基」としては、上述の「Ｃ６−１４アリール基」で置換されたスルフィニル基が挙げられる。該Ｃ６−１４アリールスルフィニル基の好適な例としては、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基」としては、上述の「Ｃ７−１６アラルキル基」で置換されたスルホニル基が挙げられる。該Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基の好適な例としては、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｃ７−１６アラルキルスルフィニル基」としては、上述の「Ｃ７−１６アラルキル基」で置換されたスルフィニル基が挙げられる。該Ｃ７−１６アラルキルスルフィニル基の好適な例としては、ベンジルスルフィニル、フェネチルスルフィニルなどが挙げられる。
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシル基」としては、特に断りのない限り、例えば、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例：フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例：ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）などが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、特に断りのない限り、１ないし５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルキル基」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、１ないし５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルコキシ基」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１６アラルキル基」でモノ−又はジ−置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」および上記「Ｃ６−１４アリール基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」および上記「Ｃ７−１６アラルキル基」で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基」としては、特に断りのない限り、前記「Ｃ１−６アルキル基」およびＣ１−６アルキル−カルボニル基（例：アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル）で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノなどが挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基」としては、特に断りのない限り、５ないし７員複素環基でモノ−又はジ−置換されたカルバモイル基が挙げられる。ここで、５ないし７員複素環基としては、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む複素環基が挙げられる。「モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基」の好適な例としては、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル等が挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル基」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイル基が用いられ、例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール基」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイル基が用いられ、例えば、フェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ基（置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を含む）」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基」および「置換されていてもよいＣ１−１０アルキルチオ基（置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基を含む）」としては、例えば、（１）ハロゲン原子；（２）ヒドロキシ基；（３）アミノ基；（４）ニトロ基；（５）シアノ基；（６）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキセタニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、ジオキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）；（７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；（８）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；（９）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；（１０）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；（１１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１４アリール）−アミノ基；（１２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；（１３）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基；（１４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；（１５）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；（１６）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基；（１７）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；（１８）エステル化されていてもよいカルボキシル基；（１９）カルバモイル基；（２０）チオカルバモイル基；（２１）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；（２２）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；（２３）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；（２４）カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例：アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）；（２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；（２６）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；（２７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；（２８）スルファモイル基；（２９）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；（３０）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基；（３１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；（３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；（３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；（３４）含窒素複素環−カルボニル基（例：ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル）；（３５）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；（３６）Ｃ６−１４アリール−チオ基；（３７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール−スルホニル基；（３８）含窒素複素環−スルホニル基（例：ピリジルスルホニル）；（３９）シアノ基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基（例：ピリジルアミノ）；（４０）含窒素複素環−チオ基；（４１）含窒素複素環−スルフィニル基；（４２）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルフィニル基；（４３）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルスルホニル基などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ２−６アルケニル基」、「Ｃ２−６アルキニル基」、「Ｃ１−１０アルコキシ基（Ｃ１−６アルコキシ基を含む）」、「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基」および「Ｃ１−１０アルキルチオ基（Ｃ１−６アルキルチオ基を含む）」が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよい複素環オキシ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環スルホニルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環チオ基」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールチオ基」および「置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルチオ基」としては、例えば、（１）ハロゲン原子；（２）ヒドロキシ基；（３）アミノ基；（４）ニトロ基；（５）シアノ基；（６）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；（７）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；（８）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；（９）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；（１０）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；（１１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；（１２）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキセタニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、ジオキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル）；（１３）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；（１４）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；（１５）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；（１６）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；（１７）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；（１８）Ｃ３−８シクロアルキル基；（１９）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；（２０）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；（２１）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基；（２２）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；（２３）エステル化されていてもよいカルボキシル基；（２４）カルバモイル基；（２５）チオカルバモイル基；（２６）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；（２７）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；（２８）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；（２９）スルファモイル基；（３０）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；（３１）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基；（３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；（３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；（３４）含窒素複素環−カルボニル基（例：ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル）；（３５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；（３６）置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ）；（３７）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）；（３８）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノ）；などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ３−８シクロアルキル基」、「Ｃ６−１４アリール基」、「Ｃ７−１６アラルキル基」、「複素環基」、「複素環オキシ基」、「Ｃ６−１４アリールオキシ基」、「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」、「複素環スルホニルオキシ基」、「複素環チオ基」、「Ｃ６−１４アリールチオ基」および「Ｃ７−１６アラルキルチオ基」が挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ基」としては、特に断りのない限り、（１）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；（２）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；（３）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基；（４）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基；（５）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基；（６）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；（７）置換されていてもよいアシル基；（８）置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル）；（９）スルファモイル基；（１０）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基；（１１）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基などから選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。また、「置換されていてもよいアミノ基」が２個の置換基で置換されたアミノ基である場合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいアシル基」としては、特に断りのない限り、式：−ＣＯＲ７、−ＣＯ−ＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯＲ７、−ＰＯ（ＯＲ７）（ＯＲ８）、−ＣＯ−ＮＲ７ａＲ８ａおよび−ＣＳ−ＮＲ７ａＲ８ａ［式中、Ｒ７およびＲ８は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、Ｒ７ａおよびＲ８ａは、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい］で表される基などが挙げられる。
Ｒ７ａおよびＲ８ａが隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１または２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基などが挙げられる。
「置換されていてもよいアシル基」の好適な例としては、ホルミル基；カルボキシル基；カルバモイル基；１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例：アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイル）；１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基（例：シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例：ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル）；Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基（例：フェニルアセチル、２−フェニルプロパノイル）；Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例：フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）；Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例：ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）；モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；Ｃ３−８シクロアルキル−カルバモイル基（例：シクロプロピルカルバモイル）；Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基（例：ベンジルカルバモイル）；１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基；ニトロ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例：フェニルスルホニル）；含窒素複素環−カルボニル基（例：ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル）；１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基；Ｃ６−１４アリールスルフィニル基；チオカルバモイル基；などが挙げられる。
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−４アルキレンジオキシ基」における「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」としては、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、テトラフルオロエチレンジオキシなどが挙げられる。該Ｃ１−４アルキレンジオキシ基は、置換可能な位置に、１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基などが挙げられる。
以下、式（Ｉ０）および（Ｉ）中の各記号の定義について記述する。
式（Ｉ０）中の環Ａ０は、さらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を示す。環Ａ０で示されるピラゾール環は、ＲａおよびＲｂに加えて、置換可能な位置に１または２個の置換基をさらに有していてもよい。該「置換基」としては、前記「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」における置換基として例示したものが用いられ、好ましくは置換されていてもよい炭化水素基（例、Ｃ１−６アルキル基など）、置換されていてもよいアシル基（例、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基など）が挙げられる。また、ピラゾール環が置換基を２個有する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
該環Ａ０としては、ＲａおよびＲｂ以外に置換基を有しないものが好ましい。
式（Ｉ０）中のＲａは、置換されたカルバモイル基を示す。好ましくは（１）置換されていてもよい炭化水素基、（２）置換されていてもよい複素環基などから選ばれる１または２個の置換基でアミノ基部分が置換されたカルバモイル基が挙げられる。
該カルバモイル基のアミノ基部分が２個の置換基で置換される場合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、オクタヒドロイソキノリンなどが挙げられる。
該「置換されたカルバモイル基」の好適な例としては、式
Figure 2006085685
［式中、
Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示すか、あるいはＲ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、含窒素複素環を形成する。］で表される基が挙げられる。
式（Ｉ０）中のＲｂは、置換されていてもよいアシルアミノ基を示す。該「置換されていてもよいアシルアミノ基」としては、特に断りのない限り、１または２個の前記「置換されていてもよいアシル基」で置換された前記「置換されていてもよいアミノ基」が挙げられる。
該「置換されていてもよいアシルアミノ基」の好適な例としては、式
Figure 2006085685
［式中、Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を；
Ｒ４は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を；
Ｘは、カルボニル基、またはスルホニル基を示す。］で表される基が挙げられる。
式（Ｉ０）で表される化合物としては、好ましくは式（Ｉ）で表される化合物が挙げられる。
式（Ｉ）中のＲ１は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。好ましくは、（１）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（より好ましくは、置換されたＣ１−６アルキル基または無置換のＣ４−６アルキル基）、（２）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、（３）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、（４）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、（５）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ビフェニリル、インダニル）、（６）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基（好ましくは、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、３−フェニルプロピル、３，３−ジフェニルプロピル）、（７）置換されていてもよい５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基（好ましくは、キノリル）、（８）置換されていてもよい５ないし１０員非芳香族複素環基（好ましくは、２−オキソ−アゼパニル）などが挙げられる。
好ましくは、式（Ｉ）中のＲ１は、ハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオ基、置換されていてもよいスルフィニル基、置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基、および置換されていてもよいカルボニル基から選択される１〜５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基（とりわけ、Ｃ１−６アルキル基）である。
より好ましくは、式（Ｉ）中のＲ１は、以下から選択される１〜５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基（とりわけ、Ｃ１−６アルキル基）である。
（１）ハロゲン原子；
（２）ヒドロキシ基；
（３）アミノ基；
（４）ニトロ基；
（５）シアノ基；
（７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
（８）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（９）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（１０）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
（１１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１４アリール）−アミノ基；
（１２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
（１４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（１５）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
（１８）エステル化されていてもよいカルボキシル基；
（１９）カルバモイル基；
（２０）チオカルバモイル基；
（２１）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
（２２）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
（２３）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；
（２４）カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基；
（２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
（２７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
（３１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
（３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
（３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
（３４）含窒素複素環−カルボニル基；
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
（３６）Ｃ６−１４アリール−チオ基；
（３７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール−スルホニル基；
（３８）含窒素複素環−スルホニル基；および
（３９）シアノ基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基。
また、式（Ｉ）の化合物をＧＳＫ−３関連病態または疾患の予防・治療剤として使用する場合、Ｒ１としては、ハロゲン原子（特に、フッ素原子）、ヒドロキシ基またはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基がより好ましく、とりわけ、ＧＳＫ−３関連病態または疾患が神経変性疾患である場合、フッ素原子（特に、３個のフッ素原子）で置換されたＣ１−６アルキル基が特に好ましい。
式（Ｉ）中のＲ２は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す。好ましくは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基などが挙げられ、より好ましくは水素原子が挙げられる。
式（Ｉ）中のＲ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい。該含窒素複素環としては、好ましくは、少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環（好ましくは、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、オクタヒドロイソキノリン）などが挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に１または２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基」における置換基として例示したものが挙げられる。
式（Ｉ）中のＲ３は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す。好ましくは水素原子が挙げられる。
式（Ｉ）中のＲ４は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示す。好ましくは（１）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（２）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、（３）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、（４）置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル、ビフェニリル）、（５）置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基（好ましくは、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ビフェニルメチル）、（６）置換されていてもよい５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基（好ましくは、１Ｈ−インドリル、ピリジル、ピラジニル、キノリル）、（７）置換されていてもよいアミノ基［好ましくは、Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基］が挙げられる。
式（Ｉ）中の環Ａは、式
Figure 2006085685
で表されるピラゾール環を示す。
式中のＲ５は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよいアシル基を示す。好ましくは（１）水素原子、（２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（３）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（好ましくは、フェニルカルバモイル基）などが挙げられ、より好ましくは水素原子が挙げられる。
式中のＲ６は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す。好ましくは（１）水素原子、（２）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられ、より好ましくは水素原子が挙げられる。
式（Ｉ）中のＸは、カルボニル基、またはスルホニル基を示す。好ましくはカルボニル基が挙げられる。
式（Ｉ）で表される化合物の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物１Ａ］
Ｒ１が、（１）（ａ）シアノ基、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｃ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基（例、フラニル、ピリジル、１Ｈ−インドリル）、（ｄ）５ないし１０員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、２−オキソ−ピロリル）、（ｅ）Ｃ１−６アルコキシ基、および（ｆ）Ｃ１−６アルキルチオ基から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（２）Ｃ３−８シクロアルキル基；
（３）（ａ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｂ）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル）および（ｃ）Ｃ１−４アルキレンジオキシ基（例、エチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ビフェニリル、インダニル）；
（４）（ａ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｃ）カルボキシル基および（ｄ）Ｃ１−４アルキレンジオキシ基（例、メチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、３−フェニルプロピル、３，３−ジフェニルプロピル）；
（５）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基（例、キノリル）；または
（６）５ないし１０員非芳香族複素環基（例、２−オキソ−アゼパニル）；
Ｒ２が、水素原子、またはＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
あるいは、Ｒ１とＲ２が、隣接する窒素原子とともに、（ａ）ヒドロキシ基、（ｂ）Ｃ７−１６アラルキル基（例、ベンジル）、（ｃ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基（例、２，６−ジメチルフェニルアミノ）およびヒドロキシ基から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、（ｅ）カルバモイル基、（ｆ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）、および（ｇ）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）−アミノ基（例、アセチルエチルアミノ）から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環（例、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、オクタヒドロイソキノリン）を形成し；
Ｒ３が、水素原子；
Ｒ４が、（１）（ａ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｂ）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基（例、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル）、（ｃ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環（好ましくは５ないし１０員）（例、１Ｈ−インドール）、および（ｅ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（２）Ｃ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基；
（３）Ｃ３−８シクロアルキル基；
（４）（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ニトロ基、（ｃ）シアノ基、（ｄ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｅ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｆ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｇ）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ）、（ｈ）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基、および（ｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ）から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ビフェニリル）；
（５）（ａ）ハロゲン原子、および（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル基（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ビフェニリルメチル）；
（６）ハロゲン原子で置換されていてもよい５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基（例、１Ｈ−インドリル、ピリジル、ピラジニル、キノリル）；または
（７）Ｃ１−６アルキル基およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル）から選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノ基；
環Ａが式
Figure 2006085685
［式中、
Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル基）；
Ｒ６が、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である。］で表されるピラゾール環；
Ｘが、カルボニル基またはスルホニル基；である化合物。
上記式（Ｉ０）および（Ｉ）で表される化合物のうち、以下の化合物は公知であるが、これらの化合物がＧＳＫ−３阻害作用を有することはこれまで知られていなかった。
１）Ｎ−メチル−２，５−ジメチル−４−｛２−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
２）Ｎ−メチル−４−｛２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３）Ｎ−（９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
４）Ｎ−フェニル−４−ベンゾイルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
５）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
６）Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−エチル−５−メチル−４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
７）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
８）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
９）Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１０）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１１）Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１２）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１３）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−（２−クロロアセチルアミノ）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１４）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−ベンゾイルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−５−［１−メチル−２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１６）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１７）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１８）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
本発明の化合物（Ｉ０）および化合物（Ｉ）（特に断りのない限り、これらをまとめて化合物Ａとする）の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。
ここで、金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
これらの塩のうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物Ａが酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の金属塩；アンモニウム塩等が、また、化合物Ａが塩基性官能基を有する場合には、例えば、無機酸との塩または有機酸との塩が好ましい。
化合物Ａおよびその塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Ａに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Ａに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Ａに変化する化合物をいう。
化合物Ａのプロドラッグとしては、化合物Ａのアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例えば、化合物Ａのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物Ａの水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例えば、化合物Ａの水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物Ａのカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物Ａのカルボキシ基がＣ１−６アルキルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられ、なかでも化合物Ａのカルボキシ基がメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのＣ１−６アルキル基でエステル化された化合物が好ましい。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Ａから製造することができる。
また、化合物Ａのプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物Ａに変化するものであってもよい。
化合物Ａまたはその塩は、下記の方法等により製造することができる。
ここでは、便宜上、環Ａが
Figure 2006085685
であるとして説明するが、当業者であれば容易に理解できる通り、環Ａが
Figure 2006085685
であるものは、これと同様に製造することができる。
また、化合物（Ｉ）以外の化合物Ａも、これに準じた方法で製造することができる。
以下の反応式の略図中の化合物の各記号は、特に断りのない限り前記と同意義を示す。反応式中の化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、化合物（Ｉ）等と同様のものが挙げられる。化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、次の反応式１に記載の方法に従って、化合物（２）と化合物（３）とを、所望により塩基または酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
反応式１
Figure 2006085685
反応式１中、Ｌは脱離基であり、他の記号は前記と同意義である。
Ｌで示される「脱離基」としては、例えば、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、Ｎ−メチルピリジニウムオキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−５アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等）、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。
化合物（２）または化合物（３）は、市販品を容易に入手することができ、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（３）の使用量は、化合物（２）１モルに対し、約１．０ないし１０モル、好ましくは約１．０ないし２．０モルである。
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
「酸」としては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。
「塩基」の使用量は、化合物（２）に対し、約０．１ないし１０当量、好ましくは０．８ないし２当量である。
「酸」の使用量は、化合物（２）に対し、約０．１ないし１０当量、好ましくは０．８ないし３当量である。
本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は約−４０ないし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反応時間は通常５分ないし２４時間、好ましくは１０分ないし５時間である。
以上のようにして得られた生成物（Ｉ）は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
前記反応に代え別法として、化合物（２）と化合物（３）とを、適当な縮合剤の存在下で反応させても良い。
化合物（３）の使用量は、化合物（２）１モルに対し、約０．８ないし約１０．０モル、好ましくは、約０．８ないし約２．０モルである。
「縮合剤」としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルイミダゾール等のアゾライト類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、シアノリン酸ジエチル、オキシ塩化リン、無水酢酸等の脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。
縮合剤の使用量は、化合物（２）１モルに対し、約０．８ないし約５．０モル、好ましくは、約１．０ないし約２．０モルである。
また所望により、縮合剤とともに、塩基を共存させて反応させてもよい。「塩基」としては、例えば、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）・一水和物などが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対し、約０．５ないし約５．０モル、好ましくは、約１．０ないし約３．０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、無水酢酸等の酸無水物類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常約１０分ないし約７２時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。
生成物は、常法に従って反応混合物から単離でき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製することができる。
また、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉａ）は、以下の反応式２に記載の方法によっても製造することができる。
反応式２
Figure 2006085685
反応式２中、Ｌは脱離基を示し、Ｒ７’はＲ４で示される置換されていてもよいアミノ基から＞ＮＨ基を除いた基（すなわち、Ｒ４で示される「置換されていてもよいアミノ基」の置換基）を示し、他の記号は前記と同意義である。
化合物（Ｉａ）は、化合物（４）と化合物（５ａ）、化合物（５ｂ）または化合物（６）とを、所望により塩基または酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
化合物（５ａ）、化合物（５ｂ）または化合物（６）は、市販品を容易に入手することができ、また、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（５ａ）、化合物（５ｂ）または化合物（６）の使用量は、化合物（４）１モルに対し、約０．８ないし１０モル、好ましくは約０．８ないし２．０モル、さらに好ましくは約０．９ないし１．２モルである。
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
「酸」としては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。
「塩基」の使用量は、化合物（４）に対し、約０．１ないし１０当量、好ましくは０．８ないし２当量である。
「酸」の使用量は、化合物（４）に対し、約０．１ないし１０当量、好ましくは０．８ないし３当量である。
本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は約−４０ないし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反応時間は通常５分ないし２４時間、好ましくは１０分ないし５時間である。
以上のようにして得られた生成物（Ｉ）は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
前記反応に代え別法として、化合物（４）と化合物（５ａ）とを、適当な縮合剤の存在下で反応させても良い。
化合物（５ａ）の使用量は、化合物（４）１モルに対し、約０．８ないし約１０．０モル、好ましくは、約０．８ないし約２．０モルである。
「縮合剤」としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−カルボジイミド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルイミダゾール等のアゾライト類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、シアノリン酸ジエチル、オキシ塩化リン、無水酢酸等の脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。
縮合剤の使用量は、化合物（４）１モルに対し、約０．８ないし約５．０モル、好ましくは、約１．０ないし約３．０モルである。
また所望により、縮合剤とともに、塩基を共存させて反応させてもよい。「塩基」としては、例えば、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）・一水和物などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（４）１モルに対し、約０．５ないし約５．０モル、好ましくは、約２．０ないし約３．０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、無水酢酸等の酸無水物類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常約１０分ないし約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。
生成物は、常法に従って反応混合物から単離でき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製することができる。
Ｒ３が置換されていてもよいアルキル基の場合、化合物（Ｉ）は、次の反応式３に記載の方法によって化合物（Ｉａ）より製造することができる。
反応式３
Figure 2006085685
反応式３中、Ｌ’は脱離基であり、他の記号は前記と同意義である。
Ｌ’で示される「脱離基」としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−５アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等）、置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいフェニル基、置換されていてもよい２−チオベンゾチアゾール等が挙げられる。
化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉａ）と化合物（７）とを、所望により塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
化合物（７）の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対し約１．０ないし約１０．０モル、好ましくは約１．０ないし約２．０モルである。
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対し約１．０ないし約１０．０モル、好ましくは約１．０ないし約２．０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒又はこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常約３０分ないし約４８時間、好ましくは約１時間ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。
生成物は、常法に従って反応混合物から単離でき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製することができる。
また化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉ）に包含される化合物（Ｉｂ）より、以下の反応式４に記載の方法によっても製造することができる。
反応式４
Figure 2006085685
反応式４中、記号は前記と同意義である。
化合物（Ｉ）は、Ｒ５が置換されていてもよいアルキル基の場合、化合物（Ｉｂ）と化合物（８）とを、所望により塩基の存在下で反応させることにより製造することができる。
化合物（８）の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対し約１．０ないし約１０．０モル、好ましくは約１．０ないし約２．０モルである。
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対し約１．０ないし約１０．０モル、好ましくは約１．０ないし約２．０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒又はこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常約３０分ないし約４８時間、好ましくは約１時間ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。
生成物は、反応液のままあるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製することができる。
化合物（Ｉ）は、Ｒ５が置換されていてもよいアシル基の場合、化合物（Ｉｂ）と化合物（９）ないし化合物（１０）とを、所望により塩基または酸の存在下で反応させることにより製造することができる。
化合物（９）ないし化合物（１０）の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対し、約１．０ないし５モル、好ましくは約１．０ないし２．０モルである。
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、金属ナトリウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。
「酸」としては、例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等が挙げられる。
「塩基」の使用量は、化合物（Ｉｂ）に対し、約０．１ないし１０当量、好ましくは０．８ないし２当量である。
「酸」の使用量は、化合物（Ｉｂ）に対し、約０．１ないし１０当量、好ましくは０．８ないし３当量である。
本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノリンなどの含窒素芳香族炭化水素類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は約−４０ないし１５０℃、好ましくは０ないし１００℃である。反応時間は通常５分ないし２４時間、好ましくは１０分ないし５時間である。
以上のようにして得られた生成物（Ｉ）は、反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
前記反応に代え別法として、化合物（Ｉｂ）と化合物（９）とを、適当な縮合剤の存在下で反応させても良い。
化合物（９）の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対し、約０．８ないし約１０．０モル、好ましくは、約０．８ないし約２．０モルである。
「縮合剤」としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−ジカルボイミド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルイミダゾール等のアゾライト類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、シアノリン酸ジエチル、オキシ塩化リン、無水酢酸等の脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対し、約０．８ないし約５．０モル、好ましくは、約１．０ないし約２．０モルである。
また所望により、縮合剤とともに、塩基を共存させて反応させてもよい。「塩基」としては、例えば、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）・一水和物などが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対し、約０．５ないし約５．０モル、好ましくは、約１．０ないし約３．０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、無水酢酸等の酸無水物類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。
反応時間は通常約１０分ないし約７２時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０ないし約１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。
生成物は、反応液のままあるいは粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製することができる。
上記化合物（４）は、自体公知の方法、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，９１７−９１２（１９９２）に記載の方法または反応式５に記載の方法によって製造することができる。
反応式５
Figure 2006085685
化合物（１１）は、市販品を用いるか、あるいはそれ自体公知の方法、例えば、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，１９，１３２６−１３３０（１９８３）やＲｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（Ｅｎｇｌｉｓｈ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ），４２，１８６１−１８６４（１９９３）に記載の方法およびそれに準じた方法により製造される。化合物（１２）は、反応式１に記載の方法と同様にて化合物（１１）を化合物（３）と反応させることにより製造され、次いで還元反応により化合物（４）を製造することができる。
接触還元法では、化合物（１２）を水素雰囲気下、金属触媒と反応させることにより化合物（４）を製造することができる。所望により適当な酸触媒を加えても良い。
「金属触媒」としては、ラネーニッケル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウム付活性炭等が用いられる。「金属触媒」の使用量は、それぞれ化合物（１２）に対して、通常約０．１ないし約１０００重量％、好ましくは約１ないし約２０重量％である。
「酸触媒」としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸等の鉱酸などが用いられる。「酸触媒」の使用量は、それぞれ化合物（１２）１モルに対し、約０．０１ないし過剰量である。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；酢酸等の有機酸類；水等などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。水素圧は通常約１ないし約１００気圧、好ましくは約１ないし約５気圧である。反応時間は通常約３０分ないし約４８時間、好ましくは約１ないし２４時間である。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは約２０ないし約８０℃である。
生成物は、触媒を除いた後、常法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製することができる。
有機シリル試薬（アルキルシラン試薬）を用いる方法では、化合物（４）は、化合物（１２）をアルキルシラン試薬および酸と反応させることにより製造することができる。
アルキルシラン試薬としては、例えば、トリエチルシラン、フェニルジメチルシラン等が用いられる。「アルキルシラン試薬」の使用量は、それぞれ化合物（１２）１モルに対し、約０．８ないし約２０モル、好ましくは、約１ないし約５モルである。
酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸などの有機酸が用いられる。酸の使用量は、それぞれ化合物（１２）１モルに対し、約０．１ないし過剰量である。
本反応は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類等などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
上記化合物（２）は、自体公知の方法、例えば、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ，２８，７８２−７８５（１９８９）やＢｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５２，２０８−２１１（１９７９）の記載に準じた方法または反応式６に記載の方法によって製造することができる。
反応式６
Figure 2006085685
反応式６中、Ｒ１０は置換されていてもよいアルキル基を示し、他の記号は前記と同意義である。
化合物（１３）は、市販品を用いるか、あるいはそれ自体公知の方法、例えば、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ，２８，５６−６０（１９８９）やＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３，２０９−２２４（１９５８）の記載に準じた方法により製造される。
化合物（１４）は、反応式５に記載の方法と同様に化合物（１３）を還元することにより製造することができる。
化合物（１５）は、反応式２および３と同様の方法にて化合物（１４）をアシル化することにより製造することができる。
化合物（２）は、塩基性ないしは酸性条件下もしくは通常用いられる方法にて、化合物（１５）のエステル基をカルボキシル基とすることにより製造することができる。また必要に応じて、例えば、日本化学会編 新実験科学講座１４巻の記載に準じた方法などにより、活性エステル、酸無水物、酸ハロゲン化物などにすることにより製造することができる。
前記化合物（Ｉ）の原料化合物は、塩を形成していてもよく、反応が達成される限り特に限定されないが、例えば、前記化合物（Ｉ）等が形成していてもよい塩と同様の塩等が用いられる。
化合物（Ｉ）の配置異性体（Ｅ，Ｚ体）については、異性化が生じた時点で、例えば、抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また、新実験化学講座１４（日本化学会編）、第２５１ないし２５３頁、第４版実験化学講座１９（日本化学会編）、第２７３ないし２７４頁記載の方法およびそれに準じる方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるいは強塩基触媒等により二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。
なお、化合物（Ｉ）は置換基の種類如何によっては立体異性体が生ずるが、この異性体が単独の場合も、それらの混合物の場合も本発明に含まれる。
化合物（Ｉ）は水和物であっても非水和物であってもよい。
いずれの場合にも、さらに所望により、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより化合物（Ｉ）を合成することができる。
上記反応によって、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応溶液から単離、精製することができる。
なお、化合物（Ｉ）が、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりｄ体、ｌ体に分離することができる。
また、前記各反応において、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基等の官能基が存在している場合には、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基を導入した後に反応に供してもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
保護基としては、例えば、ホルミルまたはそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、フェニルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ７−１０アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル等）、トリチル、フタロイル等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、バレリル等）、ニトロ等が用いられる。置換基の数は、例えば、１ないし３個程度である。
また、保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法または還元反応が用いられる。
このようにして得られる化合物Ａ、その他の反応中間体およびその原料化合物は、反応混合物から自体公知の方法、例えば、抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取用高速液体クロマトグラフィー（分取用ＨＰＬＣ）、中圧分取液体クロマトグラフィー（中圧分取ＬＣ）等の手段を用いることによって、単離、精製することができる。
化合物Ａの塩は、それ自体公知の手段に従い、例えば、化合物Ａが塩基性化合物である場合には無機酸又は有機酸を加えることによって、あるいは化合物Ａが酸性化合物である場合には有機塩基または無機塩基を加えることによって製造することができる。
化合物Ａに光学異性体が存在し得る場合、これら個々の光学異性体およびそれら混合物のいずれも当然本発明の範囲に包含されるものであり、所望によりこれらの異性体をそれ自体公知の手段に従い光学分割したり、個別に製造することもできる。
化合物Ａが、コンフィギュレーショナル アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物Ａがラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体およびＲ体に分離することができる。
化合物Ａに立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
また、化合物Ａは水和物であってもよく、水和物および非水和物のいずれも本発明の範囲に包含されるものである。また、化合物Ａは同位元素（例、３Ｈ，１４Ｃ，３５Ｓ，１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。
本発明のＧＳＫ−３阻害剤は、ＧＳＫ−３を選択的に阻害し、また毒性が低く、かつ、副作用も少ないため、安全な医薬品として有用である。本発明のＧＳＫ−３阻害剤は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、優れたＧＳＫ−３選択的阻害作用を示し、（経口）吸収性、（代謝）安定性等にも優れるため、ＧＳＫ−３関連病態または疾患、例えば、代謝疾患（例えば、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）、耐糖能不全、肥満、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、脂質代謝異常（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症等）など）、循環器疾患（例えば、高血圧症、心肥大、狭心症、動脈硬化など）、炎症性疾患（例えば、アレルギー、喘息、リュウマチなど）、肝硬炎、アルコール性肝炎、骨粗しょう症の予防と治療および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。
神経疾患領域においては、神経幹細胞分化促進作用を有する。このことなどから、アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、てんかん、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症、小脳脊髄変性症、Ｐｉｃｋ病、末梢神経障害等の神経変性疾患や統合失調症、うつ病、不安症、躁うつ病、ＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害；以下ＰＴＳＤと略称することがある）などの精神疾患の予防・治療剤として用いられる。また細胞保護作用・機能再生作用により、脳梗塞、心筋梗塞などの虚血性疾患の予防・治療剤として用いることができる。なかでも好ましくは、糖尿病または神経変性疾患の予防・治療剤である。
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。
また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｙｃｅｍｉａ）と呼ぶ。
本発明の化合物Ａは、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ）およびＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｙｃｅｍｉａ）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明の化合物は、境界型、耐糖能異常、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ）またはＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｙｃｅｍｉａ）から糖尿病への進展を防止することもできる。
本発明の化合物Ａを上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ザナペジル（ＴＡＫ−１４７）等）、抗痴呆剤（メマンチン等）、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集および／または沈着抑制剤、βセクレターゼ阻害剤（例、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）メチルテトラリン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４’−メチルビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、６−（２’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、その光学活性体、その塩およびその水和物、ＯＭ９９−２（ＷＯ０１／００６６３））、γセクレターゼ阻害作用剤、βアミロイド蛋白凝集阻害作用剤（例、ＰＴＩ−００７０３、ＡＬＺＨＥＭＥＤ（ＮＣ−５３１）、ＰＰＩ−３６８（特表平１１−５１４３３３）、ＰＰＩ−５５８（特表平２００１−５００８５２）、ＳＫＦ−７４６５２（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．（１９９９），３４０（１），２８３−２８９））、βアミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等、脳機能賦活薬（例、アニラセタム、ニセルゴリン等）、他のパーキンソン病治療薬［（例、ドーパミン受容体作動薬（Ｌ−ドーパ、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリペキソール、プラシペキソール、カベルゴリン、アダマンタジン等）、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害薬（デプレニル、セルジリン（セレギリン）、レマセミド、リルゾール等）、抗コリン剤（例、トリヘキシフェニジル、ビペリデン等）、ＣＯＭＴ阻害剤（例、エンタカポン等）］、筋萎縮性側索硬化症治療薬（例、リルゾール等、神経栄養因子等）、痴呆の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬（例、鎮静剤、抗不安剤等）、アポトーシス阻害薬（例、ＣＰＩ−１１８９、ＩＤＮ−６５５６、ＣＥＰ−１３４７等）、神経分化・再生促進剤（例、レテプリニム、キサリプローデン（Ｘａｌｉｐｒｏｄｅｎ；ＳＲ−５７７４６−Ａ）、ＳＢ−２１６７６３、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、ｐｒｏｓａｐｔｉｄｅ、５，６−ジメトキシ−２−［２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、５，６−ジメトキシ−２−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］イソインドリン、６−［３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドールおよびその光学活性体、塩、水和物等）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、トラマドル等）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン等）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン等）、非ステロイド性抗炎症薬（例、メロキシカム、テオキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン等）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）、抗サイトカイン薬（ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰキナーゼ阻害薬など）、ステロイド薬（例、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等）、尿失禁・頻尿治療剤（例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン等）、ホスホジエステラーゼ阻害薬（例、（クエン酸）シルデナフィル等）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン等）、抗不整脈薬（例、メキシレチン等）、性ホルモンまたはその誘導体（例、プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等）、骨粗鬆症治療剤（例、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム等）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬等が挙げられる。とりわけ、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン塩酸塩・一水和物等のβセクレターゼ阻害作用剤などとの併用が好ましい。
また胚性幹細胞および神経組織より調製した神経幹細胞・神経前駆細胞もしくは胎児神経組織の移植法との併用、さらにかかる移植後の免疫抑制剤等の薬剤との併用が挙げられる。
糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１等）など）、インスリン抵抗性改善剤［例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１、ＦＫ−６１４、ＷＯ９９／５８５１０に記載の化合物（例えば、（Ｅ）−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリルメトキシ）ベンジルオキシイミノ］−４−フェニル酪酸）、ＮＮ−６２２、ＡＺ−２４２、ＢＭＳ−２９８５８５、ＯＮＯ−５８１６、ＬＭ−４１５６、ＢＭ−１３−１２５８、ＭＢＸ−１０２、ＧＷ−１５３６等］、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ＧＬＰ−１等］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、ＮＶＰ−ＤＰＰ−２７８、ＰＴ−１００、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８、ＬＡＦ２３７等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０等）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、ＳＧＬＵＴ（ｓｏｄｉｕｍ−ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ）阻害剤（例、Ｔ−１０９５等）等が挙げられる。
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット（ＳＮＫ−８６０）、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、神経栄養因子産生・分泌促進剤［例、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾールなど）］、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。
高脂血症治療剤としては、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、リパンチル、セリバスタチン、イタバスタチン、ＺＤ−４５２２またはそれらの塩（例、ナトリウム塩等）など）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、ベクロブラート、ビニフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラート、クロフィブラート、クロフィブリン酸、エトフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、ニコフィブラート、ピリフィブラート、ロニフィブラート、シムフィブラート、テオフィブラートなど）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ−［［（３Ｒ，５Ｓ）−１−（３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル）−７−クロロ−５−（２，３−ジメトキシフェニル）−２−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾオキサゼピン−３−イル］アセチル］ピペリジン−４−酢酸など）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ、エフルシマイブなど）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミンなど）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール、ニセリトロールなど）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール、ガンマオリザノールなど）などが挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン等）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ ０６７１、ＮＩＰ−１２１など）、クロニジン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、β３アゴニスト（例、ＣＬ−３１６２４３、ＳＲ−５８６１１−Ａ、ＵＬ−ＴＧ−３０７、ＳＢ−２２６５５２、ＡＪ−９６７７、ＢＭＳ−１９６０８５、ＡＺ−４０１４０等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルまたはその誘導体等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキンが好ましい。
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウムなど）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウムなど）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバンなど）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼなど）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラートなど）などが挙げられる。
悪液質改善薬剤としては、例えば、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ）、第１２巻、２１３〜２２５頁、１９９４年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様〕、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ）、第６８巻、３１４〜３１８頁、１９９３年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体などが挙げられる。
さらに、本発明の化合物Ａを上記各疾患に適用する際に、生物製剤（例、抗体、ワクチン製剤など）と併用することも可能であり、また、遺伝子治療法などと組み合わせて、併用療法として適用することも可能である。抗体およびワクチン製剤としては、例えば、アンジオテンシンＩＩに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰに対するワクチン製剤、ＣＥＴＰ抗体、ＴＮＦα抗体や他のサイトカインに対する抗体、アミロイドβワクチン製剤、１型糖尿病ワクチン（Ｐｅｐｔｏｒ社のＤＩＡＰＥＰ−２７７など）、抗ＨＩＶ抗体やＨＩＶワクチン製剤などの他、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤、血中の凝固・線溶系に関与する酵素や蛋白に関する抗体あるいはワクチン、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に対する抗体あるいはワクチン製剤などが挙げられる。その他、ＧＨやＩＧＦなどの成長因子に関わる生物製剤との併用も可能である。また、遺伝子治療法としては、例えば、サイトカイン、レニン・アンジオテンシン系酵素およびその産物、Ｇ蛋白、Ｇ蛋白共役型受容体およびそのリン酸化酵素に関連する遺伝子を用いた治療法、ＮＦκＢデコイなどのＤＮＡデコイを用いる治療方法、アンチセンスを用いる治療方法、血中脂質代謝に関与する酵素や蛋白に関連する遺伝子（例えば、コレステロールまたはトリグリセリドまたはＨＤＬ−コレステロールまたは血中リン脂質の代謝、排泄、吸収に関連する遺伝子など）を用いた治療法、末梢血管閉塞症などを対象とした血管新生療法に関与する酵素や蛋白（例えば、ＨＧＦ、ＶＥＧＦなどの増殖因子など）に関連する遺伝子を用いた治療法、糖代謝やインスリン抵抗性に関与する蛋白に関連する遺伝子を用いた治療法、ＴＮＦなどのサイトカインに対するアンチセンスなどが挙げられる。また、心臓再生、腎再生、膵再生、血管再生など各種臓器再生法や骨髄細胞（骨髄単核細胞、骨髄幹細胞など）を利用した細胞移植療法、組織工学を利用した人工臓器（人工血管や心筋細胞シート）と併用することも可能である。
本発明の化合物Ａまたはその塩は、そのままあるいは薬理学的に許容し得る担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
化合物Ａまたはその塩を含有する本発明の医薬は、経口投与する場合の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等が挙げられ、また、非経口投与する場合の剤形としては、例えば、注射剤、注入剤、点滴剤、坐剤等が挙げられる。また、適当な基剤（例、酪酸の重合体、グリコール酸の重合体、酪酸−グリコール酸の共重合体、酪酸の重合体とグリコール酸の重合体との混合物、ポリグリセロール脂肪酸エステル等）と組み合わせて徐放性製剤とすることも有効である。
本発明の医薬中の化合物Ａまたはその塩の含有量は、医薬製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して２ないし８５重量％、好ましくは５ないし７０重量％である。
化合物Ａまたはその塩を上記の剤形に製する方法としては、当該分野で一般的に用いられている公知の製造方法を適用することができる。また、上記の剤形に製する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の担体、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等の各種製剤添加物等を適宜、適量含有させて製造することができる。
例えば、化合物Ａまたはその塩を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤および顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤およびカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、ショ糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０等が挙げられる。
更に、化合物Ａまたはその塩を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量添加することができる。
化合物Ａまたはその塩を含有する本発明の医薬は、安定かつ低毒性で安全に使用することができる。その１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、糖尿病、神経変性疾患などの患者に経口投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当りの投与量は有効成分（化合物Ａまたはその塩）として約１ないし１０００ｍｇ、好ましくは約３ないし３００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし２００ｍｇであり、これらを１回または２ないし３回に分けて投与することができる。
本発明の化合物Ａまたはその塩を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例えば、注射剤）の形で投与する。その１回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法などによっても異なるが、例えば、注射剤の形にして、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１〜約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１〜約２０ｍｇを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤などが含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤などが含まれる。かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明の化合物Ａまたはその塩を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウムなど）などが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール（例えば、エタノール）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）などと併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油などが挙げられ、溶解補助剤（例えば、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなど）などと併用してもよい。また、緩衝剤（例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど）、保存剤（例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど）などと配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
本発明の化合物と他の薬剤を併用する場合、本発明の化合物と併用薬剤の投与形態は特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明の化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例および実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。％は、収率についてはｍｏｌ／ｍｏｌ％を、クロマトグラフィーで用いられる溶媒については体積％を、その他については重量％を示す。プロトンＮＭＲスペクトルで、ＯＨやＮＨプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄ：ダブレット オブ ダブレッツ（ｄｏｕｂｌｅｔ ｏｆ ｄｏｕｂｌｅｔｓ）
ｄｔ：ダブレット オブ トリプレッツ（ｄｏｕｂｌｅｔ ｏｆ ｔｒｉｐｌｅｔｓ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｓｅｐｔｅｔ：セプテット
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＷＳＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＬＣ−ＭＳ：液体クロマトグラフィー−質量分析スペクトル
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法
参考例１
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
メタノール（９０ｍＬ）に塩化アセチル（９ｍＬ）を滴下した混合物に４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（９．００ｇ，５７．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した後、減圧下濃縮した。残さにメタノールを加えて減圧下濃縮する操作を２度繰り返した。残さをメタノールおよび酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを８〜９に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより標題化合物９．８３ｇ（収率１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ ３．９８（３Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）。
参考例２
４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例１で得た４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（９．６３ｇ，５６．３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム／炭素（１．００ｇ）およびメタノール（１５０ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下室温で１６時間撹拌した。触媒をろ過後、減圧下に溶媒を留去することにより標題化合物７．８７ｇ（収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ）。
参考例３
Ｎ−イソプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（６．５０ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に、イソプロピルアミン（４．７ｍＬ，５５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６．７１ｇ，５０ｍｍｏｌ）および（３−ジメチルアミノプロピル）エチルカルボジイミド塩酸塩（９．５２ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応液に５％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を５％クエン酸水溶液、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去することにより標題化合物５．７２ｇ（収率７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ １．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９１−４．１７（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．６５（１Ｈ，ｂｒｍ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例４
４−ニトロ−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール
参考例３と同様にして、ピロリジンを用いて標題化合物を得た。収率７４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ １．７９−１．９１（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例５
Ｎ−シクロペンチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３と同様にして、シクロペンチルアミンを用いて標題化合物を得た。収率７１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４５−１．６７（６Ｈ，ｍ），１．８２−１．８９（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．２３（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．９０（２Ｈ，ｂｒｍ）。
参考例６
４−ニトロ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３と同様にして、アニリンを用いて標題化合物を得た。収率８８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ ７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例７
Ｎ−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３と同様にして、ベンジルアミンを用いて標題化合物を得た。収率８２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２２−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．７０−８．９０（１Ｈ，ｂｒｍ），９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例８
４−ニトロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３と同様にして、２−フェニルエチルアミンを用いて標題化合物を得た。収率８１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３５−３．５２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．６５−８．９０（２Ｈ，ｂｒｍ）。
参考例９
Ｎ−（２−フリルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３と同様にして、フルフリルアミンを用いて標題化合物を得た。収率７８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ ４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３２−６．３４（１Ｈ，ｍ），６．４１−６．４４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．９０（１Ｈ，ｂｒｍ），９．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例１０
４−アミノ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例２で得た４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（５．３９ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）および４０％メチルアミン／メタノール溶液（２５ｍＬ）の混合物を室温で２日間撹拌した。混合物を減圧下濃縮後、残さにメタノールを加えて減圧下濃縮する操作を２度繰り返した後、残さにメタノールおよび活性炭（４．５ｇ）を加えた。濾過後、減圧下に溶媒を留去することにより標題化合物５．３１ｇ（収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ ２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．７２−７．８６（１Ｈ，ｂｒｍ）。
参考例１１
４−アミノ−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３で得たＮ−イソプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（５．４２ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（１．０ｇ）およびメタノール（２００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。触媒をろ過にて除き、減圧下に溶媒を留去することにより標題化合物４．４８ｇ（収率８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９６−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
参考例１２
３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
参考例１１と同様にして、参考例４で得た４−ニトロ−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて標題化合物を得た。収率９２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ １．７２−７．９７（４Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ）。
参考例１３
４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１１と同様にして、参考例５で得たＮ−シクロペンチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率９６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４０−１．９５（８Ｈ，ｍ），４．１０−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
参考例１４
４−アミノ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１１と同様にして、参考例６で得た４−ニトロ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率９３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例１５
４−アミノ−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１１と同様にして、参考例７で得たＮ−ベンジル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率９８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ ４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３１（５Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
参考例１６
４−アミノ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１１と同様にして、参考例８で得た４−ニトロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率９９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｂｒｍ）。
参考例１７
４−アミノ−Ｎ−（２−フリルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１１と同様にして、参考例９で得たＮ−（２−フリルメチル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率６８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．３６−６．３７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
参考例１８
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１０．０ｇ，６３．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、塩化チオニル（５．１ｍＬ，７０．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さを酢酸エチルに溶解した。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物９．９ｇ（収率９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０６（３Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）。
参考例１９
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例２０
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル
参考例１８で得た４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（２．０ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２．０ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６２ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）およびアセトン（６０ｍＬ）の混合物を３０℃で５時間撹拌した。混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ４：１〜１：１）により精製し、標題化合物の１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（Ｒｆ値０．４３）０．９５ｇ（収率４４％）と標題化合物の１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（Ｒｆ値０．７１）０．６１ｇ（収率２８％）を得た。
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）。
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２１
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例１９で得た１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（０．９５ｇ，５．１ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２５ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）との混合物に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８．０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。混合物を塩酸で酸性にし、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去し、標題化合物０．６９ｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．０８（３Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）。
参考例２２
Ｎ−シクロペンチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例２１で得た１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５６ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン（０．３１ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．５３ｇ，３．９ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ（０．７５ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を室温で４時間撹拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）により精製し、標題化合物０．７１ｇ（収率９１％）を得た。融点１７６−１７７℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５６−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．４２−４．４８（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）。
参考例２３
４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例２２で得たＮ−シクロペンチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．６１ｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（０．６５ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、６５℃で４時間撹拌した。触媒をろ過にて除き、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、標題化合物０．４４ｇ（収率７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４７−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．３７（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２４
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸
参考例２１と同様にして、参考例２０で得た１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチルを用い、標題化合物を得た。収率９５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ４．２９（３Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２５
Ｎ−シクロペンチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例２４で得た１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸とシクロペンチルアミンを用い、標題化合物を得た。収率４７％。融点１３７−１３８℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５５−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．１３（２Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４５（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）。
参考例２６
４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
参考例２３と同様にして、参考例２５で得たＮ−シクロペンチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４６−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（２Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．３１−４．３８（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ）。
参考例２７
４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例１８で得た４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（５．０ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．５ｍＬ，３２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、塩化トリチル（８．９ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間撹拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ９：１）により精製し、標題化合物７．３ｇ（収率６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．２８（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１０Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）。
参考例２８
４−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例２７で得た４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（７．３ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（４．４５ｇ，７０．８ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（１．８ｇ）およびエタノール（２２０ｍＬ）の混合物をアルゴン雰囲気下、６５℃で２時間撹拌した。触媒をろ過にて除き、ろ液の溶媒を減圧下留去し、標題化合物６．８ｇ（収率９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．８４（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．３１（１０Ｈ，ｍ）。
参考例２９
４−（（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例２８で得た４−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（６．８ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）、ピラジンカルボン酸（２．４ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２．９ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ（４．１ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１５ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。混合液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物７．５ｇ（収率８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．８９（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１０Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｓ）。
参考例３０
４−（メチル（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例２９で得た４−（（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（２．０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％流動パラフィン分散物，０．１８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、同温で２０分間、室温で１５分間撹拌した。この溶液を０℃に冷却し、ヨウ化メチル（０．２８ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一昼夜撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）により精製し、標題化合物０．９１ｇ（収率４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．４０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９４−６．９７（５Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１０Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）。
参考例３１
４−（メチル（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例２１と同様にして、参考例３０で得た４−（メチル（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを用い、標題化合物を得た。収率９５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．４２（３Ｈ，ｓ），６．９６−６．９９（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（１１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ）。
参考例３２
４−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例２１と同様にして、参考例２７で得た４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを用い、標題化合物を得た。収率９５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ７．１４−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１０Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）。
参考例３３
Ｎ−シクロペンチル−４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例３２で得た４−アミノ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とシクロペンチルアミンを用い、標題化合物を得た。収率９３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（１０Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
参考例３４
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例３０と同様にして、参考例３３で得たＮ−シクロペンチル−４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとヨウ化メチルを用い、標題化合物を得た。収率８５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３５−１．７０（８Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７５（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（１０Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）。
参考例３５
４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例２３と同様にして、参考例３４で得たＮ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−４−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率９５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５−１．７４（８Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７５（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（１０Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ）。
参考例３６
４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例２で得た４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（３．００ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）、２−ピリジンカルボン酸（２．８８ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３．４６ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ（４．９１ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７５ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。混合液を水で希釈し、生じた白色沈殿をろ取した。これを減圧乾燥し、標題化合物３．０３ｇ（収率５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．９２（３Ｈ，ｓ），７．６５−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ ａｎｄ ７．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１３．６０（１Ｈ，ｓ）。
参考例３７
４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例３６で得た４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（３．００ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）／メタノール（３０ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１８ｍＬ）を加え、５０℃で終夜撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、１規定塩酸水溶液を用いて、ｐＨを６−７に調節した。生じた白色固体をろ取し、これを減圧乾燥し、標題化合物１．３１ｇ（収率４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ ａｎｄ ７．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｓ），１３．５２（２Ｈ，ｂｒ）。
参考例３８
６−（（２−アミノエチル）アミノ）ニコチノニトリル
エチレンジアミン（１８２ｍＬ）に６−クロロニコチノニトリル（１２．５ｇ，９０．６ｍｍｏｌ）を１５分間かけて徐々に加えた。室温で２時間撹拌した後、炭酸カリウム（５０．１ｇ，３６２ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間撹拌した。不溶物をろ過にて除き、ろ液を減圧下濃縮した。残さにＤＭＦ（１００ｍＬ）を加え、さらに減圧濃縮した。得られた白色固体を酢酸エチルで洗浄した後、減圧乾燥し、標題化合物９．５７ｇ（収率６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ ａｎｄ ８．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。
参考例３９
４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例１で得た４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（２７．４ｇ，１６０ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（３．０４ｇ，１６ｍｍｏｌ）とのクロロホルム溶液（２７５ｍＬ）に２，３−ジヒドロピラン（１９．０ｍＬ，３３０ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、混合物を室温に昇温し、３時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ２：１）で精製して、標題化合物３４．８ｇ（収率８５％）を淡黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６２−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．８３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２７（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１３（１Ｈ，ｍ），５．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．１Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）。
参考例４０
４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（１２．８ｇ，５０ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（５０％含水，１．２８ｇ）とエタノール（１２５ｍＬ）との混合液を、水素雰囲気下室温にて２４時間撹拌した。触媒をろ過にて除き、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５１−１．６６（３Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０４（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ）。
参考例４１
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３６と同様にして、参考例４０で得た４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルと３−アセトアミド安息香酸とを用いて標題化合物を得た。収率５７％。
参考例４２
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例４１で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（１０．８２ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（７７ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を６規定塩酸により中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残さをメタノール−酢酸エチルより結晶化し、標題化合物８．０７ｇ（収率７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４９−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．１７（３Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８７−４．０１（１Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．６Ｈｚ），７．４２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）。
参考例４３
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸
参考例４２で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（７．４５ｇ，２０ｍｍｏｌ）とエタノール（５０ｍＬ）との混合物にｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（７．６１ｇ，４０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて３時間撹拌した。結晶をろ取し、エタノール、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物８．０５ｇ（収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）。
参考例４４
Ｎ−シクロペンチル−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラジン−３−カルボキサミド
５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．４ｇ，２．３４ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミン（０．３ｍＬ，３．０４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．６０ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．５４ｇ，３．５１ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１５時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製して、標題化合物１５６ｍｇ（収率２８％）を結晶として得た。融点１６３−１６５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例４５
Ｎ−シクロペンチル−５−エチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−エチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．２５ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミン（０．１７ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．３９ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３１ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）とを加えて室温で６時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製して、標題化合物９６．９ｍｇ（収率２８％）を結晶として得た。融点１５６−１５７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
参考例４６
４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（９．３０ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）とギ酸アンモニウム（１０ｇ）とメタノール（１５０ｍＬ）との混合液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，０．８ｇ）を加えて２４時間撹拌した。触媒をろ過にて除き、ろ液を減圧留去して、４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを油状物として得た。本油状物と６−メチルピコリン酸（５．０ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（６．８８ｇ，４０ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（５．４１ｇ，４０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１４時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物９．０２ｇ（収率７２％）を結晶として得た。融点１００−１０２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）。
参考例４７
４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例４６で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（８．８ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−メタノール（８０−４０ｍＬ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２５．６ｍＬ）を加えて室温で４時間撹拌した。反応液に６規定塩酸（８．５３ｍＬ）を加えて中和した後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をろ取し、標題化合物７．７５ｇ（収率９２％）を得た。融点３０５−３１０℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．１５（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｓ）。
参考例４８
４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（７．６６ｇ，３０ｍｍｏｌ）とギ酸アンモニウム（１０ｇ）とメタノール（１００ｍＬ）との混合液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，０．７７ｇ）を加えて１４時間撹拌した。触媒をろ過にて除き、ろ液を減圧留去して、４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを油状物として得た。本油状物と安息香酸（３．６６ｇ，３０ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（７０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（５．６７ｇ，３３ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（４．４６ｇ，３３ｍｍｏｌ）とを加えて室温で４時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重層水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製して、標題化合物６．６９ｇ（収率６７％）を結晶として得た。融点１２４−１２５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ）。
参考例４９
４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例４８で得た４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（６．５２ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−メタノール（２０−５０ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（１９．８ｍＬ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に６規定塩酸（６．６７ｍＬ）を加えて中和した後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物４．９０ｇ（収率７８％）を得た。融点２９１−２９２℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｓ）。
参考例５０
４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（２５．５ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に２規定水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）を０℃にて加え、室温に昇温した。反応液を室温にて４時間撹拌後、０℃に冷却し、２規定塩酸にて弱酸性にした。混合物を酢酸エチルにて抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残さをエーテル−ヘキサンより結晶化し、標題化合物１４．５ｇ（収率６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５０−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．１７（３Ｈ，ｍ），３．６２−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９１−４．００（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．５Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）。
参考例５１
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５０で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１４．５ｇ，６０ｍｍｏｌ）と２−シアノエチルアミン（４．８７ｍＬ，６６ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１４５ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（１３．８ｇ，７２ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（９．７３ｇ，７２ｍｍｏｌ）とを加えて室温で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化し、標題化合物１４．１ｇ（収率８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６３−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．８２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７０−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０７−４．１７（１Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ），８．４７（１Ｈ，ｓ）。
参考例５２
４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５１で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（７．３３ｇ，２５ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（５０％含水，０．３７ｇ）とのエタノール（８０ｍＬ）溶液を水素雰囲気下、室温にて撹拌した。反応液を２時間撹拌後、触媒をろ過にて除き、ろ液を減圧下濃縮した。残さを酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化し、標題化合物４．９８ｇ（収率７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５７−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６１−３．７２（３Ｈ，ｍ），３．９８−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｂｒ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ ａｎｄ ８．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｓ）。
参考例５３
４−（（（ピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（１０．２ｇ，４０ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１０ｇ）およびメタノール（１５０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム炭素（５０％含水，１．０ｇ）を加えて１９時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧留去し、４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを油状物として得た。本油状物およびピリジン−２−カルボン酸（４．９２ｇ，４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（６．８８ｇ，４０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５．４１ｇ，４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．５８ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）を加えて室温で６時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し、少量のシリカゲルに通して減圧留去して、標題化合物９．４８ｇ（収率７２％）を結晶として得た。融点１３１−１３２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（３Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）。
参考例５４
４−（（（ピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例５３で得た４−（（（ピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（９．０ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびメタノール（５０ｍｌ）の混合液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２７．２ｍｌ）を加えて室温で８時間攪拌した。反応液に６規定塩酸（９．１ｍｌ）を加えて中和した後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。析出した結晶を濾取して、標題化合物６．５１ｇ（収率７６％）を得た。融点３００−３０１℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６５−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．１８（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｓ）。
参考例５５
４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（８．７１ｇ，３４．１ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（９ｇ）およびメタノール（１５０ｍｌ）の混合液に１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．８ｇ）を加えて２９時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧留去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水で洗浄後、減圧留去して、４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを油状物として得た。本油状物および６−メチル−３−ピリジンカルボン酸（４．６９ｇ，３４．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（７．０４ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（５．５４ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通し、減圧留去した。残留物をジエチルエーテルから結晶化させて、標題化合物７．６７ｇ（収率６５％）を結晶として得た。融点１４２−１４３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．９３（１Ｈ，ｓ）。
参考例５６
４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例５５で得た４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（７．３７ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２１．４ｍｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に６規定塩酸（７．１３ｍｌ）を加えて中和した後、水で希釈した。析出した結晶を濾取して、標題化合物５．７６ｇ（収率８１％）を得た。融点３０４−３０７℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１３．４５（１Ｈ，ｓ）。
参考例５７
３−アミノ−２，２−ジメチルプロパンニトリル
１）３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンニトリル
２−シアノ−２−メチルプロピオン酸エチル（５．０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の混合液に水素化ホウ素ナトリウム（４．４７ｇ，１０６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で３時間攪拌した。反応液に６規定塩酸を加えて、反応をクエンチした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮し、標題化合物３．４ｇ（収率９７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３６（６Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ）。
２）２−シアノ−２−メチルプロピルメタンスルホネート
１）で得た３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンニトリル（３．３ｇ，３３．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（５．１０ｍｌ，３６．６ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（２．７１ｍｌ，３５．０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２時間攪拌した。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮し、標題化合物５．１４ｇ（８７％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４５（６Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ）。
３）３−アジド−２，２−ジメチルプロパンニトリル
２）で得た２−シアノ−２−メチルプロピルメタンスルホネート（２．８２ｇ，１５．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液にアジ化ナトリウム（２．０６ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）を加えて１２０℃で２３時間攪拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去して、標題化合物１．６２ｇ（収率８３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４０（６Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ）。
４）３−アミノ−２，２−ジメチルプロパンニトリル
３）で得た３−アジド−２，２−ジメチルプロパンニトリル（１．６ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水、０．４ｇ）を加えて水素雰囲気下で３日間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧留去して、標題化合物１．２ｇ（収率９５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３３（６Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｍ）。
参考例５８
４−（（（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
参考例３９で得た４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（７．５ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（８ｇ）およびメタノール（１５０ｍｌ）の混合液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，０．８ｇ）を加えて２４時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧留去し、４−アミノ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを油状物として得た。本油状物および４−クロロピコリン酸（４．６３ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（６．０６ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（４．７６ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し、少量のシリカゲルに通して、減圧留去して、標題化合物７．４４ｇ（収率６９％）を結晶として得た。融点２０１−２０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（３Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６５（１Ｈ，ｍ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）。
参考例５９
４−（（（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
参考例５８で得た４−（（（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（７．１ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）の混合液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（３８．９ｍｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に６規定塩酸（１２．９ｍｌ）を加えて中和した後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。析出した結晶を濾取して、標題化合物４．９５ｇ（収率７２％）を得た。融点３１０−３１２℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．５０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．１５（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｓ）。
以下の実施例において、液体クロマトグラフィー−質量分析スペクトル（ＬＣ−ＭＳ）、分取液体クロマトグラフィー及び核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は以下の条件により測定した。
ＬＣ−ＭＳ測定機器：ウォーターズ社 ＬＣ−ＭＳシステム（ＨＰＬＣ部：アジレント社 ＨＰ１１００、ＭＳ部：マイクロマス社 ＺＭＤ）、カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８ＵＧ１２０、Ｓ−３μｍ、１．５×３５ｍｍ（資生堂）、溶媒：Ａ液；０．０５％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．０４％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、２．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、２．７５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、２．７６分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、３．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、注入量：２μＬ、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ、ＭＳ条件 イオン化法：ＥＳＩ
分取液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）機器：ギルソン社ハイスループット精製システム、カラム：ＹＭＣ ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ ＯＤＳ−Ａ Ｓ−５μｍ、５０×２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、５．２０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、６．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
ＮＭＲ測定機器：バリアン社 Ｖａｒｉａｎｇｅｍｉｎｉ ３００（３００ＭＨｚ）、ブルカー・バイオスピン社 ＡＶＡＮＣＥ ３００。
実施例１
Ｎ−イソプロピル−４−（（フェノキシアセチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１１で得た４−アミノ−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１０．０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）−ＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、フェノキシ酢酸（１０．９ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルカルボジイミド（１１．３μＬ，０．０７２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１１．０ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１２時間後溶媒を減圧下留去し、残さをジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解後、分取ＨＰＬＣで精製し、標題化合物１１．１ｍｇ（収率６１％）をアモルファスとして得た。
ＬＣ−ＭＳ分析：純度９７％（保持時間：１．８６分）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２〜１６２
参考例１０から参考例１７において合成された表２に示す８種類のピラゾール骨格（Ｂ−１〜Ｂ−８）を有するアミン誘導体部分に対し、表１に示す２３種類の市販品のカルボン酸（Ｒ４−ＣＯ２Ｈ）を用いて、実施例１と同様の方法により反応させ、後処理することにより、表３−１から表３−１１に示す標題化合物を得た。
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 実施例１６３
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−メチルピラジン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例３１で得た４−（メチル（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とシクロペンチルアミンを用い、標題化合物を得た。収率８１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｓ），４．０８−４．２６（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９１−６．９４（５Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３７（１０Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
実施例１６４
Ｎ−（３−（（シクロペンチル（メチル）アミノ）カルボニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例３５で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとピラジンカルボン酸を用い、標題化合物を得た。収率７７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．８９−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），５．２１−５．３１（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（１０Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６８−８．７３（１Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１１．８（１Ｈ，ｓ）。
実施例１６５
４−（（ビフェニル−４−スルホニル）アミノ）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例１０で得た４−アミノ−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８．４ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）−ＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．０１２５ｍＬ，０．０９ｍｍｏｌ）およびビフェニル−４−スルホニルクロリド（１８．２ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。１２時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（２．５ｍＬ）で洗浄後、フェーズセップチューブ（ワットマン社製）により分取し、減圧下濃縮した。残さをジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解後、分取ＨＰＬＣにて精製し、標題化合物６．４ｍｇ（収率３０％）をアモルファスとして得た。
ＬＣ−ＭＳ分析：純度９６％（保持時間：１．６９分）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．９０（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．９０（９Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例１６６〜３３６
参考例１０から参考例１７において合成された表２に示す８種類のピラゾール骨格（Ｂ−１〜Ｂ−８）を有するアミン誘導体部分に対し、表４に示す２３種類の市販品のスルホニルクロリド（Ｒ４−ＳＯ２Ｃｌ）を用いて、実施例１６５と同様の方法により反応させ、後処理することにより、表５−１から表５−１２に示す標題化合物を得た。
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 実施例３３７
Ｎ−（３−（（ベンジルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．３０ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（０．１４ｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２１ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ（０．３０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。混合液を水で希釈し、生じた白色沈殿をろ取した。固体を酢酸エチルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、標題化合物０．１９ｇ（収率４６％）を得た。融点２０４−２０５℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１３−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３３８
Ｎ−（３−（（（２−フェニルエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−フェニルエチルアミンとを用い、標題化合物０．２２ｇ（収率４９％）を得た。融点２１４−２１５℃（ＴＨＦ−酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０−３．６８（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．４３（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ），１３．５４（１Ｈ，ｓ）。
実施例３３９
Ｎ−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−アミノインダンとを用い、標題化合物０．１６ｇ（収率３５％）を得た。融点２３３−２３４℃（ＴＨＦ−酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０１−３．２５（４Ｈ，ｍ），４．７５−４．８３（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．６５（１Ｈ，ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４０
Ｎ−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と１−アミノインダンとを用い、標題化合物０．１５ｇ（収率３４％）を得た。融点２３４−２３５℃（ＴＨＦ−酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０２−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．１３（１Ｈ，ｍ），５．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０８−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．７６（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１１．６８（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４１
Ｎ−（３−（アニリノカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とアニリンとを用い、標題化合物０．１４ｇ（収率３５％）を得た。融点２８１−２８２℃（ＴＨＦ−酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０１−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４２
Ｎ−（３−（（（３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と３−フェニルプロピルアミンとを用い、標題化合物０．２１ｇ（収率４７％）を得た。融点１７９−１８０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．７５−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．６５−８．８５（１Ｈ，ｍ），１１．６４（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３４３
Ｎ−（３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と３−トリフルオロメチルアニリンとを用い、標題化合物０．１５ｇ（収率３１％）を得た。融点２３６−２３７℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ），１１．４９（１Ｈ，ｓ），１３．６３（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４４
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とシクロペンチルアミンとを用い、標題化合物０．１８ｇ（収率４５％）を得た。融点２４０−２４１℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．４０−１．７６（６Ｈ，ｍ），１．７９−１．９７（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ ａｎｄ ６．８Ｈｚ），８．００−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１１．６６（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４５
Ｎ−（３−（（イソプロピルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とイソプロピルアミンとを用い、標題化合物０．１４ｇ（収率４０％）を得た。融点２５４−２５５℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１８（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），４．１２−４．２４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ ａｎｄ ４．９Ｈｚ ａｎｄ ７．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ ａｎｄ ７．３Ｈｚ），８．１１−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．７３−８．７７（１Ｈ，ｍ），１１．６５（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４６
Ｎ−（３−（（メチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とメチルアミンとを用い、標題化合物０．１３ｇ（収率４２％）を得た。融点２４８−２４９℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）：δ ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．５２−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．６２−８．７８（１Ｈ，ｍ）。
実施例３４７
Ｎ−（３−（（（２−フリルメチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とフルフリルアミンとを用い、標題化合物０．２２ｇ（収率６９％）を得た。融点１９８−１９９℃（ＴＨＦ−酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ ａｎｄ １．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ ａｎｄ ４．８Ｈｚ ａｎｄ ７．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ ａｎｄ ７．５Ｈｚ），８．１２−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．７１−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．５９（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４８
Ｎ−（３−（（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とトリプタミンとを用い、標題化合物０．３０ｇ（収率６１％）を得た。融点２５０−２５１℃（ＴＨＦ−酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９４−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ ａｎｄ ４．８Ｈｚ ａｎｄ ７．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ ａｎｄ ７．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ），１１．６５（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３４９
Ｎ−（３−（（シクロヘキシルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とシクロヘキシルアミンとを用い、標題化合物０．１８ｇ（収率４５％）を得た。融点２６２−２６３℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．９３−１．８９（１０Ｈ，ｍ），３．７０−３．９４（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），１１．６７（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３５０
Ｎ−（３−（（（２−（（５−シアノピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と参考例３８で合成した６−（（２−アミノエチル）アミノ）ニコチノニトリルとを用い、標題化合物０．３５ｇ（収率７２％）を得た。融点２９２−２９３℃（ＴＨＦ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．４９（４Ｈ，ｂｒ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４１（２Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１１．６１（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５１
Ｎ−（３−（（（２−（４−ブロモフェニル）エチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と４−ブロモフェニルエチルアミンとを用い、標題化合物０．３５ｇ（収率６６％）を得た。融点２６６−２７０℃（ＴＨＦ−酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ），８．６７−８．８１（１Ｈ，ｍ），１１．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５２
Ｎ−（３−（（（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と３−（２−アミノエチル）ピリジンを用い、標題化合物０．１７ｇ（収率５０％）を得た。融点２６７−２６８℃（メタノール−ＴＨＦ−酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝７．８），７．６１−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１１．５９（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５３
Ｎ−（３−（（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と３−イソプロポキシプロピルアミンを用い、標題化合物０．２６ｇ（収率６１％）を得た。融点１５２−１５３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．０９（３Ｈ，ｓ），１．１１（３Ｈ，ｓ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４８−３．５８（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ ａｎｄ ７．６Ｈｚ），８．１２−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．７３−８．７８（１Ｈ，ｍ），１１．６４（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３５４
Ｎ−（３−（（（ビフェニル−４−イルメチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と４−フェニルベンジルアミンを用い、標題化合物０．２８ｇ（収率５６％）を得た。融点２２７−２２８℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２７−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５６−７．７５（５Ｈ，ｍ），７．９９−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１１．６１（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５５
Ｎ−（３−（（（２−フェノキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−フェノキシエチルアミンを用い、標題化合物０．３２ｇ（収率７１％）を得た。融点１８２−１８３℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８２−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．６９−８．８３（１Ｈ，ｍ），１１．６１（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５６
Ｎ−（３−（（（２−メトキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−メトキシエチルアミンを用い、標題化合物０．１４ｇ（収率３６％）を得た。融点１６６−１６７℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６７−８．８４（１Ｈ，ｍ），１１．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５７
Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−イソプロポキシエチルアミンを用い、標題化合物０．２３ｇ（収率５７％）を得た。融点１６３−１６４℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．０８（３Ｈ，ｓ），１．１０（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６８（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６７−８．８２（１Ｈ，ｍ），１１．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５８
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−シアノエチルアミンを用い、標題化合物０．１８ｇ（収率４８％）を得た。融点２２３−２２４℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６１−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ ａｎｄ ７．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６７−８．８２（２Ｈ，ｍ），１１．５７（１Ｈ，ｓ），１３．３９（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３５９
Ｎ−（３−（（（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−オキソ−２−フェニルエチルアミンを用い、標題化合物０．１５ｇ（収率３３％）を得た。融点２７０−２７１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６３−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１１．５６（１Ｈ，ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３６０
Ｎ−（３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用い、標題化合物０．２７ｇ（収率６６％）を得た。融点２３５−２３６℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．８９−４．２９（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ ａｎｄ ７．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１３．４９（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３６１
Ｎ−（３−（（（２−（フェニルチオ）エチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３７と同様にして、参考例３７で合成した４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−（フェニルチオ）エチルアミンを用い、標題化合物０．２０ｇ（収率４１％）を得た。融点１８０−１８１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．６０（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１３−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５８−８．６９（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．８２（１Ｈ，ｍ），１１．５９（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例３６２
Ｎ−シクロペンチル−４−（（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率４６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４−１．８４（６Ｈ，ｍ），１．９９−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３８−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６３
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチルニコチンアミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと２−メチルニコチン酸を用いて標題化合物を得た。収率４８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４５−１．８４（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．４４（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６４
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと６−メチルニコチン酸を用いて標題化合物を得た。収率４７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４６−１．６（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），４．３３−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６５
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシニコチンアミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと２−メトキシニコチン酸を用いて標題化合物を得た。収率５１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４５−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．００−２．１６（２Ｈ，ｍ），４．３０（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．５Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６６
Ｎ−シクロペンチル−４−（（２，６−ジフルオロベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと２，６−ジフルオロ安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率６２％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４−１．８４（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．１２（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．４６（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６７
Ｎ−シクロペンチル−４−（シクロペンタンカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとシクロペンタンカルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率５５％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４１−２．１６（１６Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２９−４．４４（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例３６８
Ｎ−シクロペンチル−４−（（２−エチルブタノイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例１３で得た４−アミノ−Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとペンタン−３−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率３６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．９３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４７−１．８５（１０Ｈ，ｍ），１．９９−２．２４（３Ｈ，ｍ），４．３０−４．４６（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例３６９
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−フェノキシエタンアミンを用いて標題化合物を得た。収率８９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８６−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７０
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−メトキシエタンアミンを用いて標題化合物を得た。収率４９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５２（４Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８１−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．４４（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７１
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−アミノエチルイソプロピルエーテルを用いて標題化合物を得た。収率８９％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．６６（５Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２８−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７２
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と３−アミノプロピオニトリルを用いて標題化合物を得た。収率７６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４７−３．５９（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７７−８．８７（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７３
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩とＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを用いて標題化合物を得た。収率３４％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３，３４−３，４４（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７４
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−アミノアセトフェノンを用いて標題化合物を得た。収率１８％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１３（３Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１３．４１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７５
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いて標題化合物を得た。収率７６％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．０５−９．１７（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ），１３．４９（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７６
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−（フェニルチオ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−（フェニルチオ）エチルアミンを用いて標題化合物を得た。収率８１％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．５６（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．６７−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７７
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
参考例４４で得たＮ−シクロペンチル−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラジン−３−カルボキサミド（０．１５４ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）とギ酸アンモニウム（３００ｍｇ）とのエタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，０．１ｇ）を加えて１５時間撹拌した。触媒を濾過して除去し、ろ液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水で洗浄し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ピラジン−２−カルボン酸（９６．３ｍｇ，０．７７６ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（１６７ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１４９ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）を加えて４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル １：１）で精製し、標題化合物０．１５ｇ（収率７４％）を結晶として得た。融点１７０−１７１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４０−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例３７８
４−（ベンゾイルイルアミノ）−Ｎ−シクロペンチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例４４で得たＮ−シクロペンチル−５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラジン−３−カルボキサミド（０．１０３ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）とギ酸アンモニウム（２００ｍｇ）とのエタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，０．０５ｇ）を加えて１５時間撹拌した。触媒を濾過して除去し、ろ液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水で洗浄し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、安息香酸（６３．４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ（１１１ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（８８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加えて４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製し、標題化合物７０ｍｇ（収率５２％）を非結晶性粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４５−１．８０（６Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）。
実施例３７９
Ｎ−（３−（（シクロペンチルアミノ）カルボニル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピラジン−２−カルボキサミド
参考例４５で得たＮ−シクロペンチル−５−エチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（８５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）とギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ）とのエタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（５０％含水，５０ｍｇ）を加えて８時間撹拌した。触媒を濾過して除去し、ろ液を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水で洗浄し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ピラジン−２−カルボン酸（５０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸（８７ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６８ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）を加えて１５時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル １：１）で精製し、標題化合物８６．７ｍｇ（収率７８％）を結晶として得た。融点１７５−１７６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例３８０
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（シアノメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩（０．４６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、アミノアセトニトリル（２５９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２１ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（２０６ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（１６２ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）とを加えて室温で４．５時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重層水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物０．２８ｇ（収率８６％）を結晶として得た。融点２５５−２６０℃（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．０８（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１３．４８（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８１
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８０と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルアミンを用いて、標題化合物０．３０ｇ（収率７７％）を結晶として得た。融点１２４−１２６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．１４（９Ｈ，ｓ），２０．８（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２２−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８２
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８０と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−（メチルスルホニル）エチルアミンを用いて、標題化合物０．２５ｇ（収率６９％）を結晶として得た。融点２３０−２３２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．０６（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６３−３．８０（２Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１３．３８（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８３
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８０と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−（（４−クロロフェニル）スルホニル）エチルアミンを用いて、標題化合物０．３８ｇ（収率８４％）を結晶として得た。融点２１９−２２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．０７（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．４０−８．５０（１Ｈ，ｍ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８４
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イルスルホニル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８０と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と２−（ピリジン−２−イルスルホニル）エチルアミンを用いて、標題化合物０．３８ｇ（収率９０％）を結晶として得た。融点２４０−２４１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．０９（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８５
４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８０と同様にして、参考例４３で得た４−（（３−（アセチルアミノ）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ｐ−トルエンスルホン酸塩と３−イソプロポキシプロピルアミンを用いて、標題化合物０．３６ｇ（収率９３％）を結晶として得た。融点１４０−１４２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．３０ −３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．５５（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８６
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と３−アミノプロピオニトリル（０．１８ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で６時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製して、標題化合物０．７５ｇ（収率９２％）を結晶として得た。融点１８６−１８７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８７
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６で得たＮ−［３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド（０．７０ｇ，１．８３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．７７ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）およびエタノール（２５ｍＬ）の混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．５３ｇ（収率９７％）を得た。融点２２５−２２７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．５２（１Ｈ，ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８８
６−メチル−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と２，２，２−トリフルオロエチルアミン（０．１９ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２．５時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製して、標題化合物０．７７ｇ（収率９４％）を結晶として得た。融点１８４−１８５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（３Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．５１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３８９
６−メチル−Ｎ−（３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８８で得た６−メチル−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．７２ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．６７ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で３．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １：１）で精製して、標題化合物０．４５ｇ（収率７９％）を得た。融点２５７−２５８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．６１（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９０−９．０３（１Ｈ，ｍ），１１．４４（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９０
Ｎ−（３−（（（３−フェノキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と３−フェノキシプロピルアミン（０．３６ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で７時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．６５ｇ（収率７２％）を結晶として得た、融点１０６−１０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．００−２．３５（３Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０２−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９０−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９１
Ｎ−（３−（（（３−フェノキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９０で得たＮ−（３−（（（３−フェノキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．６０ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．５１ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．４４ｇ（収率９０％）を得た。融点１８２−１８４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９０−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．６４（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９２
Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５０ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）と３，３，３−トリフルオロプロピルアミン塩酸塩（０．２３５ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．３２ｇ，１．８９ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．２６ｇ，１．８９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４４ｍＬ，３．１５ｍｍｏｌ）とを加えて室温で８時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．５６ｇ（収率８７％）を結晶として得た。融点１４４−１４５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９３
Ｎ−（３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９２で得たＮ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．５１ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．４７ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．３２ｇ（収率７９％）を得た。融点２４１−２４３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５５−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．５８（１Ｈ，ｓ），１３．３８（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９４
Ｎ−（３−（（（シアノメチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とアミノアセトニトリル（０．１１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３３ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で６時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．５４ｇ（収率７６％）を結晶として得た。融点２１３−２１４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．１７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．４９（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９５
Ｎ−（３−（（（シアノメチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９４で得たＮ−（３−（（（シアノメチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．５０ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．５４ｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）およびクロロホルム（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で６時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．３５ｇ（収率９２％）を得た。融点２５５℃以上（分解）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７５−９．００（１Ｈ，ｍ），９．１０−９．２０（１Ｈ，ｍ），１１．４９（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９６
Ｎ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と２−ピリジルエチレンジアミン・二塩酸塩（０．５０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５０ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１０時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．６２ｇ（収率７１％）を結晶として得た。融点１７８−１８０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（６Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．８Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５５−６．６２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１０−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．７１（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９７
Ｎ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９６で得たＮ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．５８ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．７６ｇ，４．００ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和重層水（１０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とを加え、析出した結晶をろ取し、水、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物０．３９ｇ（収率８２％）を得た。融点２６０−２６２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．４０−３．６０（４Ｈ，ｍ），６．４０−６．５０（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．６４（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９８
Ｎ−（３−（（（２−アニリノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とＮ−フェニルエチレンジアミン（０．３１ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３３ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で３時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．６９ｇ（収率７９％）を結晶として得た。融点１８２−１８３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）。
実施例３９９
Ｎ−（３−（（（２−アニリノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３９８で得たＮ−（３−（（（２−アニリノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．６４ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．８４ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍＬ）の混合物を７０℃で５時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．２８ｇ（収率５４％）を得た。融点１８４−１８６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４００
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と２−アミノエタノール（０．１４ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３３ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１０時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．５３ｇ（収率７３％）を結晶として得た。融点２１４−２１５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．６５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０１
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４００で得たＮ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．４８ｇ，１．３４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（０．５１ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で３時間撹拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えてろ取し、標題化合物０．３２ｇ（収率８７％）を得た。融点１５５−１５６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．６３（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（シクロペンチルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（３９５ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）とシクロペンタンカルボン酸（０．１７９ｍＬ，１．６５ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＷＳＣ（３４５ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（２４３ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）とを加えて室温で４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、１：１）で精製し、標題化合物４４４ｍｇ（収率７５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５７−２．２５（１４Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．６３−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．９７−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．２７−５．２３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２−フロイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと２−フランカルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率７４％。融点１５７−１５９℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６５−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１３（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．５Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０４
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−メチルベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと３−メチル安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率６６％。融点１１３−１１４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８１（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．５Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと３−メトキシ安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１１８−１２１（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１０（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ａｎｄ ９．３Ｈｚ），７．０５−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０６
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとピバリン酸を用いて標題化合物を得た。収率８７％。油状物。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３１（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６３−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．９９−４．０６（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ ９．３Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４０７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２−チエニルカルボニルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとチオフェン−２−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率８８％。融点１５５−１５８℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６８−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１０（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ａｎｄ ９．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ ａｎｄ ５．１Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ ａｎｄ ５．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ ａｎｄ ３．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０８
４−（３−シアノベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと３−シアノ安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率８４％。融点１６１−１６３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７０−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０４−４．１２（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ａｎｄ ９．４Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４０９
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと４−メチル安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率７４％。融点１３３−１３５℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８２（３Ｈ，ｍ），２．００−２．３６（３Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７０−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ ａｎｄ ９．５Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１０
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと４−メトキシ安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１６２−１６４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．１３（２Ｈ，ｓ），２．１５−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６８−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．１２（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ ９．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１１
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（シクロペンチルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０２で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（（シクロペンチルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７５％。融点１８０−１８１℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−２．０７（９Ｈ，ｍ），２．７４−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２−フロイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０３で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（２−フロイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７５％。融点（分解） ２６０−２６５℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．７１−６．７４（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｍ）。
実施例４１３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−メチルベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０４で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（３−メチルベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８２％。融点１４９−１５１℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３５−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４１４
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０５で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（３−メトキシベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率５５％。融点１１８−１２１℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０６で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７７％。融点１６５−１６６℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３３（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ），８．３５（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒ）。
実施例４１６
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２−チエニルカルボニルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０７で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（２−チエニルカルボニルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７７％。融点２２６−２２７℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ），８．２９（１Ｈ，ｓ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｍ）。
実施例４１７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−シアノベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０８で得た４−（３−シアノベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８１％。融点２４８−２４９℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１８
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４０９で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８６％。融点２０７−２０９℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４１９
４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例１と同様にして、参考例４９で得た４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と３−アミノプロピオニトリルを用い、標題化合物を得た。収率９０％。融点１４３−１４４℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．７２（３Ｈ，ｍ），２．００−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６４−３．７３（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２０
４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４１９で得た４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率９７％。融点１８６−１８７℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５７−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４２１
４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４９で得た４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いて標題化合物を得た。収率６９％。融点１５３−１５４℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６３−１．７９（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．２１（３Ｈ，ｍ），４．０４−４．１５（３Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４６−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２２
４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４２１で得た４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率７０％。融点２０３−２０６℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．５７−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４２３
４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４９で得た４−（ベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−アミノエチルイソプロピルエーテルを用いて標題化合物を得た。収率９１％。融点８５−８７℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．０４，（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．７５（５Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４３−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２４
４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４２３で得た４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率８１％。融点１２１−１２２℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６３−３．８３（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４２５
Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−アミノエチルイソプロピルエーテルを用いて標題化合物を得た。収率８８％。融点１３４−１３５℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．２０−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．７６（６Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２６
Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４２５で得たＮ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１５０−１５１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．６３（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９１−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２７
６−メチル−Ｎ−（３−（（（２−（４−フルオロフェニルオキシ）エチル）アミノ）カルボニル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−（４−フルオロフェニルオキシ）エチルアミンを用いて標題化合物を得た。収率２０％。融点１８８−１９０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６４−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．１０（１１．２Ｈｚ），２．２５−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｔ，９．６Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０３−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２８
６−メチル−Ｎ−（３−（（（２−（４−フルオロフェニルオキシ）エチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４２７で得た６−メチル−Ｎ−（３−（（（２−（４−フルオロフェニルオキシ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率７１％。融点２００−２０１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５５（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４２９
Ｎ−（３−（（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−イソプロポキシプロピルアミンを用いて標題化合物を得た。収率９０％。融点１０５−１０６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５８−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．６８（７Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４３０
Ｎ−（３−（（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４２９で得たＮ−（３−（（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率７９％。融点１６９−１７０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９２（４Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．６４（６Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４３１
Ｎ−（３−（（（２−（エチル（３−メチルフェニル）アミノ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル−ｍ−トルイジンを用いて標題化合物を得た。収率９３％。融点１２５−１２６℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６２−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６１−３．７６（３Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１１．３Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５６−６．６８（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４３２
Ｎ−（３−（（（２−（エチル（３−メチルフェニル）アミノ）エチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４３１で得たＮ−（３−（（（２−（エチル（３−メチルフェニル）アミノ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率８６％。融点２０３−２０５℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４１（６Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６０−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４３３
Ｎ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）−β−アラニンエチルエステル
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とβ−アラニンエチルエステル塩酸塩を用いて標題化合物を得た。収率９７％。融点１２６−１２７℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１−１．７４（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（６Ｈ，ｍ），３．６７−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）。
実施例４３４
Ｎ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）−β−アラニンエチルエステル
実施例３８７と同様にして、実施例４３３で得たＮ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）−β−アラニンエチルエステルを用いて標題化合物を得た。収率９１％。融点２２８−２２９℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５６−２．６９（５Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ），７．８８−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．４８（２Ｈ，ｍ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４３５
Ｎ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）−β−アラニン
実施例４３４で得たＮ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）−β−アラニンエチルエステル（２０７ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）と２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）−ＭｅＯＨ（０．５ｍｌ）溶液を室温で４時間攪拌した。混合物に６Ｎ塩酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸水素ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を再結晶（ＴＨＦ−ヘキサン）により精製し、標題化合物１４０ｍｇ（収率７４％）を得た。融点２４６−２４７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５４（２Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．９２−７９３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４３６
Ｎ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）グリシンメチルエステル
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸とグリシンメチルエステル塩酸塩を用いて標題化合物を得た。収率７５％。融点１１５−１１８℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７．Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４３７
Ｎ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）グリシンエチルエステル
実施例３８７と同様にして、実施例４３６で得たＮ−（（４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）グリシンメチルエステルを用いて標題化合物を得た。収率７５％。融点２２８−２２９℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４３８
Ｎ−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率７６％。融点１３７−１３８℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−１．６９（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６６−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）。
実施例４３９
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４３８で得たＮ−（３−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率５１％。融点２５２−２５３℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５９（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．８５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４０
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と１−アミノ−３−フェニル−２−プロパノールを用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１３０−１３１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．７６（３Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１４−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３６−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１３（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４１
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４４０で得たＮ−（３−（（（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率４６％。融点１８４−１８５℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ ａｎｄ １３．８Ｈｚ），３．１５−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．１７−７．２６（５Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４２
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と１−アミノ−３−プロパノールを用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１４５−１４９℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．７０−１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（６Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４３
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４４２で得たＮ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率４６％。融点１９６−１９７℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．６０−１．７４（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．９９（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４４４
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と１−アミノ−２，２−ジメチル−３−プロパノールを用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１７２−１７３℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．９６（６Ｈ，ｓ），１．６６−１．７５（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４５
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４４４で得たＮ−（３−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率６０％。融点２１７−２１８℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ０．８３（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４６
Ｎ−（３−（（（２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−２−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−アミノ−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを用いて標題化合物を得た。収率７０％。融点１３８−１４０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６３−１．７３（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２３（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝６．９Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１１．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４７
Ｎ−（３−（（（２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−２−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４４６で得たＮ−（３−（（（２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−２−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率３０％。融点２５０−２５１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ２．５９（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４８
Ｎ−（３−（（（２−フルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と２−フルオロエチルアミン塩酸塩を用いて標題化合物を得た。収率８４％。融点１６７−１６８℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５６−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．３１（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４４９
Ｎ−（３−（（（２−フルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４４８で得たＮ−（３−（（（２−フルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率５０％。融点２２０−２２１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ３．３３（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．３Ｈｚ），７．９２−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４５０
Ｎ−（３−（（（２−シアノ−２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８６と同様にして、参考例４７で得た４−（（（６−メチルピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸と３−アミノ−２−ジメチルプロパンニトリルを用いて標題化合物を得た。収率６０％。融点１５９−１６０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４（６Ｈ，ｓ），１．６１−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．０１−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．１４（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４５１
Ｎ−（３−（（（２−シアノ−２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド
実施例３８７と同様にして、実施例４５０で得たＮ−（３−（（（２−シアノ−２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて標題化合物を得た。収率５０％。融点２５０−２５１℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １．５８−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝１０．７，６．８Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例４５２
Ｎ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルチオ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−カルボキサミド
１）ｔｅｒｔ−ブチル（２−（ピリジン−２−イルチオ）エチル）カーバメート
システアミン塩酸塩（１０ｇ，８８．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）懸濁液に水素化ナトリウム（６０％油性、７．０４ｇ，１７６ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した。次いで、２−クロロピリジン（１０．５ｇ，７２．９ｍｍｏｌ）を加えて１１０℃で１９時間加熱攪拌した。反応液を飽和重層水と酢酸エチルで希釈し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２３ｇ，１０６ｍｍｏｌ）を加えて４．５時間攪拌した。酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１−３：１）で精製して、標題化合物１２．３ｇ（収率５５％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４３（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。
２）Ｎ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルチオ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−カルボキサミド
１）で得たｔｅｒｔ−ブチル（２−（ピリジン−２−イルチオ）エチル）カーバメート（０．６１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）を濃塩酸（４ｍｌ）に溶解して３０分間攪拌した。反応液を減圧乾固し、２−（ピリジン−２−イルチオ）エタナミン・２塩酸塩を得た。本化合物と参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１０ｍｌ）との混合液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３３ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去して、標題化合物０．２５ｇ（収率２８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５３
Ｎ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルチオ）エチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４５２で得たＮ−（３−（（（２−（ピリジン−２−イルチオ）エチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．２５ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．３２ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．１６ｇ（収率８８％）を得た。融点１６２−１６３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４２−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．８０（２Ｈ，ｍ），１１．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５４
Ｎ−（３−（（（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピルアミン塩酸塩（０．４０ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３３ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．７６ｇ（収率８７％）を結晶として得た。融点１０１−１０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５５
Ｎ−（３−（（（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４５４で得たＮ−（３−（（（３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．７１ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．３１ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を５０℃で８時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）で精製し、析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．４２ｇ（収率７４％）を得た。融点１９３−１９４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．１５（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５６
Ｎ−（３−（（（シアノプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）と４−アミノブチロニトリル塩酸塩（０．３４７ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）とのＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５４ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）で精製し、析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．３１ｇ（収率４１％）を結晶として得た。融点１５５−１５７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．８Ｈｚ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．６１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５７
Ｎ−（３−（（（シアノプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４５６で得たＮ−（３−（（（シアノプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．２７ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．２７ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．２０ｇ（収率９５％）を得た。融点２３１−２３３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５５−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．６１（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５８
Ｎ−（３−（（（２−シアノ−２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および参考例５７で得た２−シアノ−２−メチルプロピルアミン（０．４０ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．６３ｇ（収率７９％）を結晶として得た。融点１３８−１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４４（６Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．５６（１Ｈ，ｓ）。
実施例４５９
Ｎ−（３−（（（２−シアノ−２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４５８で得たＮ−（３−（（（２−シアノ−２−メチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−カルボキサミド（０．５９ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．５７ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で１２時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し、少量のシリカゲルに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．２９ｇ（収率６２％）を得た。融点２３８−２４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．３４（６Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１１．５４（１Ｈ，ｓ），１３．４１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６０
Ｎ−（３−（（（２−シアノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２−ベンジル−２−メチルプロパンニトリル（０．５２ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で３時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．９０ｇ（収率９５％）を結晶として得た。融点１８７−１９０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．６０−３．８５（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６１
Ｎ−（３−（（（２−シアノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４６０で得たＮ−（３−（（（２−シアノ−２−メチル−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．８６ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）のエタノール−クロロホルム（１５−１５ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．６９ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）を加えて、６０℃で７時間攪拌した。反応液を飽和重層水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．５４ｇ（収率７６％）を結晶として得た。融点１９６−１９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２６（３Ｈ，ｓ），２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（２Ｈ，ｍ），１１．５４（１Ｈ，ｓ），１３．４３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６２
４−（（（４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）アミノ）ブタン酸エチル
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（１．２７ｇ，４．０ｍｍｏｌ）および４−アミノブタン酸エチル・塩酸塩（０．７４ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．８２５ｇ，４．８ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．６５ｇ，４．８ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、標題化合物０．８８ｇ（収率４６％）を結晶として得た。融点１１４−１１５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６３
４−（（（４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）アミノ）ブタン酸エチル
実施例４６２で得た４−（（（４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）アミノ）ブタン酸エチル（０．８４ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．７４ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）で精製して、析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．５５ｇ（収率８１％）を得た。融点１７９−１８０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４０−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６４
４−（（（４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）アミノ）ブタン酸
実施例４６３で得た４−（（（４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル）アミノ）ブタン酸エチル（０．４０ｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（３ｍｌ）の混合液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．６３ｍｌ，４．６３ｍｍｏｌ）を加えて室温で４．５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（４．６３ｍｌ）を加えて中和し、減圧濃縮した。析出した結晶に水を加えて濾取し、標題化合物０．３６ｇ（収率９８％）を得た。融点２２７−２２８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４０−８．５５（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６５
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−２−メチルプロパノール（０．２１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１７時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．５３ｇ（収率７５％）を結晶として得た。融点１９４−１９５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．４３（６Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６６
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４６５で得たＮ−３−（（（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．５４ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．５３ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸エチル＝１：２−１：４）で精製して、標題化合物０．２７ｇ（収率６４％）を得た。融点１９３−１９５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．３７（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．１０−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６７
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシプロピルアミン（０．１５ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルカラムに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．７４ｇ（収率９９％）を結晶として得た。融点１３９−１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５０−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６８
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４６７で得たＮ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．７０ｇ，１．８７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．７１ｇ，３．７５ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルカラムに通して減圧濃縮した。析出した結晶を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物０．４２ｇ（収率７７％）を得た。融点２０９−２１１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．６０−１．８０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．６３（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４６９
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および３−アミノ−２，２−ジメチルプロパノール（０．２５ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２１時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．６９ｇ（収率８６％）を結晶として得た。融点１８９−１９０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ０．９６（６Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．７５（１Ｈ，ｍ），１１．５７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７０
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４６９で得たＮ−（３−（（（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．６４ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．６１ｇ，３．１９ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：３）で精製し、析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．３６ｇ（収率７１％）を得た。融点２１７−２１８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ０．８４（６Ｈ，ｓ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），１１．５７（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７１
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシブチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシブチルアミン（０．２３ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルカラムに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．７６ｇ（収率９８％）を結晶として得た。融点１６０−１６１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０−１．８０（５Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（３Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１１．６５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７２
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシブチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４７１で得たＮ−（３−（（（２−ヒドロキシブチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．７２ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．７１ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を６０℃で３．５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルカラムに通して減圧濃縮した。析出した結晶を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物０．４１ｇ（収率７３％）を得た。融点２０２−２０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１５−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．００−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７３
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピルアミン（０．３６ｇ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルカラムに通して減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．８８ｇ（収率９８％）を結晶として得た。融点１３２−１３４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．１Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．４Ｈｚ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），１１．６４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７４
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４７３で得たＮ−（３−（（（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．８３ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．７０ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルカラムに通して減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．５５ｇ（収率８２％）を得た。融点１８０−１８１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１５−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．１５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１１．５９（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７５
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５４で得た４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および４−アミノ−２−メチルブタン−２−オール（０．３１ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で１６時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：５）で精製して、標題化合物０．６５ｇ（収率８１％）を結晶として得た。融点１３８−１３９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．３１（６Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７６
Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４７５で得たＮ−（３−（（（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド（０．６０ｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．５７ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を６０℃で６時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮した。析出した結晶を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物０．３７ｇ（収率８０％）を得た。融点１９３−１９４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．１５（６Ｈ，ｓ），１．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．６３（１Ｈ，ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７７
Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド
参考例５６で得た４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２−（２−イソプロピル）エチルアミン（０．２９ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧留去し、標題化合物０．８０ｇ（収率９６％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７８
Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド
実施例４７７で得たＮ−［３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチルニコチンアミド（０．８０ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．７３ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）およびエタノール（１５ｍｌ）の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３−酢酸エチル）で精製して、標題化合物０．４８ｇ（収率７５％）を得た。融点１６８−１６９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ １．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４７９
６−メチル−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
参考例５６で得た４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロエチルアミン（０．１９ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．５１ｇ（収率６２％）を結晶として得た。融点１３２−１３３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．７Ｈｚ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８０
６−メチル−Ｎ−（３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド
実施例４７９で得た６−メチル−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド（０．４８ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．４４ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：４）で精製して、標題化合物０．３０ｇ（収率７９％）を得た。融点２１８−２１９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．５７（３Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．００−９．２０（１Ｈ，ｍ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８１
６−メチル−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
参考例５６で得た４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．５０ｇ，１．５ｍｍｏｌ）および３，３，３−トリフルオロプロピルアミン塩酸塩（０．２２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．３１ｇ，１．８ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．２４ｇ，１．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４２ｍｌ，３．０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧留去した。析出した結晶にヘキサン−ジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．４５ｇ（収率７１％）を結晶として得た。融点１４７−１４８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８２
６−メチル−Ｎ−（３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド
実施例４８１で得た６−メチル−Ｎ−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ニコチンアミド（０．４１ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．３７ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．３０ｇ（収率９３％）を得た。融点１９６−１９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．５６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８３
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド
参考例５６で得た４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および３−アミノプロピオンニトリル（０．１８ｍ１，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．６０ｇ（収率８６％）を結晶として得た。融点１１８−１２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８４
Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド
実施例４８３で得たＮ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド（０．６２ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．６２ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５−酢酸エチル）で精製して、標題化合物０．３４ｇ（収率７０％）を得た。融点２０１−２０３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．７８−８．９０（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８５
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド
参考例５６で得た４−（（（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．６６ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノール（０．１４ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で５時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧留去した。析出した結晶にジエチルエーテルを加えて濾取し、標題化合物０．７０ｇ（収率９４％）を結晶として得た。融点１４０−１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．６５−４．８０（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８６
Ｎ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド
実施例４８５で得たＮ−（３−（（（２−ヒドロキシエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド（０．６５ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．６６ｇ，３．４８ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で６時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して、減圧濃縮した。析出した結晶を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物０．３９ｇ（収率７７％）を得た。融点２３３−２３５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．５６（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７５−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８７
４−クロロ−Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−カルボキサミド
参考例５９で得た４−（（（４−クロロピリジン−２−イル）カルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．７０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）および３−アミノプロピオンニトリル（０．１８ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、ＷＳＣ（０．４１ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．３２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に飽和重層水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧留去し、少量のシリカゲルに通して減圧留去して、標題化合物０．５８ｇ（収率７２％）を結晶として得た。融点２１８−２１９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．９５（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．５１（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８８
４−クロロ−Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
実施例４８７で得た４−クロロ−Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリジン−２−カルボキサミド（０．５５ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．５２ｇ，２．７４ｍｍｏｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重層水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、少量のシリカゲルに通して減圧留去した。析出した結晶をエタノールから再結晶して、標題化合物０．４０ｇ（収率９２％）を得た。融点２６１−２６３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．７５−８．８５（１Ｈ，ｍ），１１．５６（１Ｈ，ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｓ）。
実施例４８９
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４１０で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７５％。融点１９９−２００℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９０
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと４−トリフルオロメチル安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率８３％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６２−１．８１（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７２−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．０４−４．１３（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ ９．３Ｈｚ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９１
Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと３−トリフルオロメチル安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率６７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６２−１．８１（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７２−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．０４−４．１３（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ ａｎｄ ９．３Ｈｚ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４９０で得たＮ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（（４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８２％。融点２４５−２４６℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１３．４５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４９１で得たＮ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４−（（３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８３％。融点１８８−１９０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１３−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１３．４４（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９４
４−（（５−ブロモ−２−フロイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと５−ブロモフラン−２−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率８７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６１−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１９−７．２８（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９５
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（５−メチル−２−フロイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと５−メチルフラン−２−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率８３％。融点１９５−１９６℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５４−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６４−３．８１（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．５Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．２２−７．３２（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９６
４−（（５−ブロモ−２−フロイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４９４で得た４−（（５−ブロモ−２−フロイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率６６％。融点２２０−２２２℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（５−メチル−２−フロイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４９５で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（（５−メチル−２−フロイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７４％。融点１３５−１３７℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９８
４−（（３−アセチルベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと３−アセチル安息香酸を用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点１９２−１９４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６７−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．４Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０７−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）。
実施例４９９
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率７３％。融点１７６−１７７℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６１−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３，２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）。
実施例５００
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−フロイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドとフラン−３−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率７４％。融点１３５−１３７℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６６−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，９．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０１
４−（（３−アセチルベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４９８で得た４−（（３−アセチルベンゾイル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７９％。融点２０５−２０８℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．６６（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０２
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例４９９で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率３２％。融点２０６−２０７℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０３
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（３−フロイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例５００で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（３−フロイルアミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８４％。融点２５０−２５２℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７７−６．７９（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０４
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（５−フェニル−２−フロイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと５−フェニル−２−フランカルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率８２％。融点２００−２０２℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５９−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．０３−４．１２（１Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０５
４−（（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０２と同様にして、参考例５２で得た４−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドと１−ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いて標題化合物を得た。収率８９％。融点１９２−１９４℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ １．５８−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６６−３．８３（３Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（２Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．５Ｈｚ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．１５Ｈｚ，８．２５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．２５Ｈｚ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０６
４−（（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例５０５で得た４−（（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率８５％。融点２３１−２３３℃（酢酸エチル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．７４（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｓ）。
実施例５０７
Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（（５−フェニル−２−フロイル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
実施例４０１と同様にして、実施例５０４で得たＮ−（２−シアノエチル）−４−（（５−フェニル−２−フロイル）アミノ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用い、標題化合物を得た。収率７３％。融点２２８−２３０℃（酢酸エチル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）。
実施例３３７〜５０７で得られた化合物を、以下の表６−１から表６−１３にまとめる。なお、表中、略号ＴＨＰはテトラヒドロピラニルを表す。
Figure 2006085685
Figure 2006085685
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Figure 2006085685
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Figure 2006085685
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Figure 2006085685
Figure 2006085685
Figure 2006085685
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 実験例１
ａ）実験材料
ヒトＧＳＫ３β遺伝子のクローニングと組換えバキュロウイルスの調製
ヒトＧＳＫ３β遺伝子のクローニングは、ヒト脳ｃＤＮＡ（クロンテック；商品名：ＱＵＩＣＫ−Ｃｌｏｎｅ ｃＤＮＡ）を鋳型とし、ＧｅｎＢａｎｋにアクセッション番号ＮＭ＿００２０９３で登録されているＧＳＫ３β遺伝子の塩基配列を参考に作製したプライマーセット：
ＧＳＫ３ｂ−Ｕ：５’−ＡＡＡＧＡＡＴＴＣＡＣＣＡＴＧＧＡＣＴＡＣＡＡＧＧＡＣＧＡＣＧＡＴＧＡＣＡＡＧＴＣＡＧＧＧＣＧＧＣＣＣＡＧＡＡＣＣＡＣＣＴＣＣＴＴ−３’（配列番号：１）およびＧＳＫ３ｂ−Ｌ：５’−ＡＡＡＡＧＴＣＧＡＣＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＴＴＧＧＡＡＧＣＴＧＡＴＧＣＡＧＡＡＧ−３’（配列番号：２）を用いたＰＣＲ法により行った。
ＰＣＲはＫＯＤ ｐｌｕｓ ＤＮＡポリメラーゼ（東洋紡）添付のプロトコールに従って行った。得られたＰＣＲ産物をアガロースゲル（１％）で電気泳動し、ＧＳＫ３β遺伝子を含む１．２ｋｂのＤＮＡ断片をゲルから回収した後、制限酵素ＥｃｏＲ ＩおよびＳａｌ Ｉで消化した。制限酵素処理したＤＮＡをアガロースゲル（１％）で電気泳動し、得られたＤＮＡ断片を回収し、制限酵素ＥｃｏＲ ＩおよびＳａｌ Ｉで消化したプラスミドｐＦＡＳＴＢＡＣ１（インビトロジェン）へライゲーションし、発現プラスミドｐＦＢ−ＧＳＫ３Ｂを作製した。挿入断片の塩基配列を確認したところ、目的の配列と一致していた。さらに、ＢＡＣ−ＴＯ−ＢＡＣ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（インビトロジェン）を用いて、組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＧＳＫ３Ｂを調製した。
組換え型ＧＳＫ３β酵素の調製
Ｓｆ−２１細胞（インビトロジェン）を１０％牛胎児血清を含む１５０ｍｌＳｆ−９００ ＩＩ ＳＦＭ培地（インビトロジェン）に１ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるように播種した後、２７℃で２４時間培養した。得られる培養液に、前述で得られた組換えバキュロウイルスのウイルスストックＢＡＣ−ＩＫＫＢをそれぞれ１５０μｌ添加した後、さらに６０時間培養した。培養液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）して細胞を分離した後、ＰＢＳで細胞を１回洗浄した。細胞を１０ｍｌの細胞溶解緩衝液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１％ ＴｒｉｔｏｎＸ，１３０ｍＭ 塩化ナトリウム，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１ｍＭ Ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ，２５ｍＭ β−ｇｌｙｃｅｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，Ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ（ベーリンガー），１ｍＭ Ｓｏｄｉｕｍ ｏｒｔｈｏｖａｎａｄａｔｅ）に懸濁した後、ホモジナイザー（ＰＯＬＹＴＲＯＮ）で２００００ｒｐｍ、３０秒間処理を４回行い、細胞を破砕した。細胞の破砕液を遠心分離（４００００ｒｐｍ、４５分間）し、得られる上清からＡｎｔｉ−ＦＬＡＧ Ｍ２ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｇｅｌ（シグマ社）を用いて、ＧＳＫ３βを精製した。
ｂ）実験方法
ＧＳＫ３β阻害活性の測定
前述にて得られた組換え型ＧＳＫ３β酵素１００ｎｇとグリコーゲン合成酵素由来の基質ペプチド（ＹＲＲＡＡＶＰＰＳＰＳＬＳＲＨＳＳＰＨＱｐＳＥＤＥＥＥ（配列番号：３）、ｐＳはリン酸化セリンを示す）１００ｎｇを含む３７．５μｌ反応溶液（２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭ 酢酸マグネシウム、１ｍＭ ＤＴＴ、０．０１％ウシ血清アルブミン（和光純薬））にＤＭＳＯに溶解した試験化合物を２．５μｌ添加した後、室温で５分間保温した。得られる混合液にＡＴＰ溶液（２．５μＭ ＡＴＰ）を１０μｌ添加し、室温で３０分間反応させた後、反応溶液にＫｉｎａｓｅ Ｇｌｏ Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ）を５０μｌ添加して反応を停止させた。室温で１０分間反応させた後、ＡＲＶＯ ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌ ｃｏｕｎｔｅｒ（パーキンエルマーライフサイエンス）を用いて発光量を測定した。発光量を５０％阻害するのに必要な試験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＰＲＩＳＭ３．０（グラフパッドソフトウェア）にて算出した結果を表７に示す。
Figure 2006085685
 実験例２ 神経細胞死抑制活性の測定
ＴＰ−１４妊娠ＳＤラット（日本クレア）の胎児より大脳皮質を取り出し、神経細胞培養システム（住友ベークライト）を用いて神経細胞を調製した。大脳皮質を細胞分散液キットに含まれる酵素液（住友ベークライト）に入れ、３７℃で３０分間インキュベートした。ピペッティングすることにより、細胞を懸濁した。１０００ｒｐｍで５分間遠心し、細胞を集めた。上清を廃棄し、細胞分散液（住友ベークライト）を入れ、ピペッティングすることにより、細胞を懸濁した。除去液（住友ベークライト）の上に細胞懸濁液を乗せ、１０００ｒｐｍで５分間遠心し、細胞を集めた。上清を廃棄し、神経細胞培養液（住友ベークライト）で細胞を懸濁し、１００μｌをポリＤリジン・ラミニン９６ウェルプレート（ベクトンディッキンソン）へ１ｘ１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌなるように播種した。その後、該プレートを３７℃で４日間、炭酸ガスインキュベーター中で培養した。該９６ウェルプレートに試験化合物を５０μｌ添加し、ＬＹ２９４００２を終濃度５０μＭとなるように５０μＬ／ｗｅｌｌ添加した。その後２４時間、炭酸ガスインキュベーター中で培養した。その後培地を１００μｌ抜き取り、Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ溶液（プロメガ）を１００μｌ添加することで、生細胞量を測定した。神経細胞死を５０％阻害するのに必要な試験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＰＲＩＳＭ３．０（グラフパッドソフトウェア）にて算出した。結果を表８に示す。
Figure 2006085685
 実験例３ 培養肝細胞を用いた糖放出抑制作用の測定
Ｈ４ＩＩＥ−Ｃ３細胞（ラット肝由来）を２４穴または９６穴コラーゲンコートプレート（ファルコン社製）に播種し、ｓｕｂ−ｃｏｎｆｌｕｅｎｔ状態まで１０％ＦＢＳ、２５ｍＭ Ｇｌｕｃｏｓｅ含有ダルベッコウ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ：ＧＩＢＣＯ社製）中で培養した。その後一晩０％ＦＢＳ、５．６ｍＭ Ｇｌｕｃｏｓｅ含有ＤＭＥＭでｓｔａｒｖａｔｉｏｎ処理した後、１０μＭに調整した試験化合物と糖産生刺激剤（Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ（５００ｎＭ）、８ＣＰＴ−ｃＡＭＰ（０．１ｍＭ））を加えたＤＭＥＭに交換し、５時間前処置した。ＰＢＳで洗浄後、試験化合物と糖産生刺激剤を添加したＰｈｅｎｏｌ Ｒｅｄ−ｆｒｅｅ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−ｆｒｅｅのＤＭＥＭにて３時間培養し、培地中に放出されたＧｌｕｃｏｓｅ量を測定した。Ｇｌｕｃｏｓｅ測定には、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ社製のグルコース測定キット（Ａ−２２１８９）を使用した。得られた糖放出抑制活性の結果を以下に示す。なお、糖放出抑制活性は、ＧＳＫ３β阻害剤無添加群の放出グルコース量を１００％とした時の相対値で示した。
実施例３８７ ６９％
実施例４１２ ７４％
実施例４１３ ６４％
実施例４１６ ６２％
実施例４２０ ６２％
実施例４２６ ５５％
実施例４３０ ７６％
実施例４５５ ７９％
実施例４７０ ７５％
実施例４８０ ６９％
本発明のピラゾール化合物は、ＧＳＫ−３β関連病態または疾患の予防・治療剤として有用である。
本出願は、日本で出願された特願２００５−０３３３５６および特願２００５−３７０９６２を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含される。
［配列表］
Figure 2006085685
Figure 2006085685

Claims (32)

  1. 式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイル基を；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノ基を示す。］
    で表される化合物またはその塩（但し、以下の化合物を除く。）；
    １）Ｎ−メチル−２，５−ジメチル−４−｛２−［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ２）Ｎ−メチル−４−｛２−［４−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アセチルアミノ｝−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ３）Ｎ−（９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ４）Ｎ−フェニル−４−ベンゾイルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ５）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ６）Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−エチル−５−メチル−４−（４−ニトロベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ７）Ｎ−フェニル−２−エチル−５−メチル−４−（４−メチルベンゾイルアミノ）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ８）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ９）Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １０）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １１）Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−４−アセチルアミノ−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １２）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−アセチルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １３）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−（２−クロロアセチルアミノ）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １４）Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−ベンゾイルアミノ−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １５）Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−５−［１−メチル−２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １６）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［２，５−ジオキソ−４−（１−フェニルプロピルアミノ）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ］−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １７）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １８）Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（４−クロロ−１−メチル−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イルアミノ）−４−メタンスルホニルアミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド。
  2. 式（Ｉ０）で表される化合物が、
    式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    Ｒ１は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示すか、
    あるいはＲ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成し；
    Ｒ３は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を；
    Ｒ４は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を；
    環Ａは、
    式
    Figure 2006085685
    （式中、Ｒ５は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよいアシル基を；Ｒ６は、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
    で表されるピラゾール環を；および
    Ｘは、カルボニル基、またはスルホニル基を示す。］
    で表される化合物である請求項１記載の化合物。
  3. Ｒ２が水素原子である請求項２記載の化合物。
  4. Ｒ１が、ハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオ基、置換されていてもよいスルフィニル基、置換されていてもよいスルホニル基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基、および置換されていてもよいカルボニル基から選択される１〜５個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基である請求項２記載の化合物。
  5. Ｒ１が、
    （１）ハロゲン原子；
    （２）ヒドロキシ基；
    （３）アミノ基；
    （４）ニトロ基；
    （５）シアノ基；
    （７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
    （８）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
    （９）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
    （１０）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
    （１１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１４アリール）−アミノ基；
    （１２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
    （１４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
    （１５）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
    （１８）エステル化されていてもよいカルボキシル基；
    （１９）カルバモイル基；
    （２０）チオカルバモイル基；
    （２１）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
    （２２）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
    （２３）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；
    （２４）カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基；
    （２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
    （２７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
    （３１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
    （３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
    （３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
    （３４）含窒素複素環−カルボニル基；
    （３５）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
    （３６）Ｃ６−１４アリール−チオ基；
    （３７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール−スルホニル基；
    （３８）含窒素複素環−スルホニル基；および
    （３９）シアノ基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基
    から選択される１〜５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ２−６アルキニル基である請求項２記載の化合物。
  6. Ｒ１が、ハロゲン原子、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオ基、置換されていてもよいアミノ基、ニトロ基、シアノ基、および置換されていてもよいカルボニル基から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である請求項２記載の化合物。
  7. Ｒ１が、
    （１）ハロゲン原子；
    （２）ヒドロキシ基；
    （３）アミノ基；
    （４）ニトロ基；
    （５）シアノ基；
    （７）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基；
    （８）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
    （９）モノ−又はジ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
    （１０）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基；
    （１１）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１４アリール）−アミノ基；
    （１２）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１６アラルキル−アミノ基；
    （１４）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
    （１５）Ｃ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基；
    （１８）エステル化されていてもよいカルボキシル基；
    （１９）カルバモイル基；
    （２０）チオカルバモイル基；
    （２１）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基；
    （２２）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基；
    （２３）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル基；
    （２４）カルボキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基；
    （２５）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ基；
    （２７）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環オキシ基；
    （３１）ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ基、Ｃ６−１４アリール基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基、スルファモイル基、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基およびモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基；
    （３２）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基；
    （３３）トリ−Ｃ１−６アルキル−シリルオキシ基；
    （３４）含窒素複素環−カルボニル基；
    （３５）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基；
    （３６）Ｃ６−１４アリール−チオ基；
    （３７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール−スルホニル基；
    （３８）含窒素複素環−スルホニル基；および
    （３９）シアノ基で置換されていてもよい含窒素複素環−アミノ基
    から選択される１〜５個の置換基を置換可能な位置に有していてもよいＣ１−６アルキル基である請求項２記載の化合物。
  8. Ｒ３が水素原子である請求項２記載の化合物。
  9. Ｒ４が置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または置換されていてもよい複素環基である請求項２記載の化合物。
  10. Ｒ５が水素原子である請求項２記載の化合物。
  11. Ｒ６が水素原子である請求項２記載の化合物。
  12. Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項２記載の化合物。
  13. Ｘがカルボニル基である請求項２記載の化合物。
  14. 以下から選択される請求項２記載の化合物：
    Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
    ４−（ベンゾイルアミノ）−Ｎ−（２−シアノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（（３−イソプロポキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（２−フロイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（（３−ヒドロキシプロピル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−（（（２−イソプロポキシエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルニコチンアミド；
    ６−メチル−Ｎ−（３−（（（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；および
    Ｎ−（３−（（（２−シアノエチル）アミノ）カルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド。
  15. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
  16. 請求項１記載の化合物または請求項１５記載のプロドラッグからなる医薬。
  17. 請求項１記載の化合物または請求項１５記載のプロドラッグを含有するＧＳＫ−３β阻害剤。
  18. 請求項１７記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する神経幹細胞分化促進剤。
  19. 請求項１記載の化合物または請求項１５記載のプロドラッグを含有する神経変性疾患または糖尿病の予防・治療剤。
  20. 請求項１記載の化合物または請求項１５記載のプロドラッグを含有する血糖低下剤。
  21. 式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有するＧＳＫ−３β阻害剤。
  22. 請求項２１記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する神経幹細胞分化促進剤。
  23. 請求項２１記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する神経変性疾患または糖尿病の予防・治療剤。
  24. 請求項２１記載のＧＳＫ−３β阻害剤を含有する血糖低下剤。
  25. 式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含むＧＳＫ−３β阻害方法。
  26. 式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含む神経幹細胞分化促進方法。
  27. 式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含む神経変性疾患または糖尿病の予防・治療方法。
  28. 式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを対象に投与することを含む血糖低下方法。
  29. ＧＳＫ−３β阻害剤の製造のための式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
  30. 神経幹細胞分化促進剤の製造のための式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
  31. 神経変性疾患または糖尿病の予防・治療剤の製造のための式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
  32. 血糖低下剤を製造するための式
    Figure 2006085685
    ［式中、
    環Ａ０はさらに１または２個の置換基を有していてもよいピラゾール環を；
    Ｒａは、置換されたカルバモイルを；
    Ｒｂは、置換されていてもよいアシルアミノを示す。］
    で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
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