CN102267986B - 一种吡唑双酰胺类化合物及其合成方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了有机化合物合成技术领域的一种吡唑双酰胺类化合物及其合成方法与应用，该化合物具有通式I所述的结构。制备该化合物时，首先合成4-氨基吡唑中间体和4-卤代吡唑酰氯中间体，然后按照有机常规的缩合反应条件，将两者进行缩合，即可合成本发明的化合物。该化合物具有优良的抗植物病毒活性、一定的杀菌活性和普遍的杀虫活性；该类化合物结构新颖、修饰改造余地大，可做为农药活性先导进行深入研究，而且可能作为农用抗病毒药剂予以应用，具有潜在的生产应用价值。
Description
技术领域
本发明属有机合成技术领域，具体涉及一种吡唑双酰胺类化合物及其合成方法与应用。
背景技术
吡唑类化合物在农药研究领域具有重要地位，是农药创制领域广为关注的杂环结构之一。一些含有吡唑类农药已经商品化，如：杀菌剂吡唑嘧菌酯、杀虫剂氟虫氰、氯虫酰胺、除草剂吡唑嘧磺隆等。在医药领域，吡唑类化合物亦可用于抗病毒、抗肿瘤等方面的研究。
植物病毒病在植物病害中所占的比例仅次于真菌病害，给农业生产造成严重威胁。烟草花叶病毒（Tobacco mosaic virus,TMV）每年对全世界造成的了巨额损失，为了有效地防治植物病毒病，人们提出了许多方案进行尝试，如利用农业措施（轮作、倒茬、选用抗性品种及种子脱毒处理等）预防病毒病害的发生；利用病毒间的交叉保护选用弱毒株系和卫星RNA等生物制剂来干扰病毒的浸染和增值；利用抗病毒药剂进行植物病毒防治；另外，通过杀虫剂控制病毒的传播媒介也用于防治病毒病的流行。
植物真菌病是植物病害中最大的一种病害，其包括稻瘟病、腐霉病、立枯病等，稻瘟病(Magnaporthe grisea)是目前世界上对水稻产量影响最严重的一种病害，这种病原菌附着胞的黑色素为致病侵染过程中所必需的细胞结构，抑制病原菌黑色素的生物合成便成了控制该病害的一种有效途径。
虫害农业生产中最大的威胁之一，各类虫害每年都造成巨额的损失。近年来出现的鱼尼丁受体杀虫剂以其独特的杀虫机理和高效安全的杀虫活性越来越受到人们的追捧，因此这类杀虫剂的发展成为当今世界杀虫剂发展的一个方向。
本发明所发现的吡唑双酰胺类化合物在结构上全新，在活性方面一些化合物抗病毒活性优于病毒唑，并与宁南霉素活性相当；杀菌活性中在抑制稻瘟菌方面接近多菌灵；杀虫方面部分化合物在5ppm下对蚊幼虫的致死率达到70%。
发明内容
本发明的目的在于提供吡唑双酰胺类化合物。
本发明的目的还在于提供吡唑双酰胺类化合物的制备方法。
本发明的目的还在于提供吡唑双酰胺类化合物在防治农业病虫害方面的用途。
吡唑双酰胺类化合物，该化合物具有通式I所述的结构：
其中，R1为C1～C4的烷基或卤代烷基；R2为C1～C4的烷基；R3为H或CH3；R4为芳基、杂环、带有芳基的C1～C4的烷基、带有杂环的C1～C4的烷基；
其中所述芳基选自被卤素、羟基、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基取代的苯基、萘基、四氢萘基、茚基或2，3-二氢茚基；
其中所述杂环选自含有N、S或O原子的吡啶、哌啶、吡咯、四氢吡咯、噻吩、四氢噻吩、吡唑、吡唑烷、呋喃、四氢呋喃或1，2，4-三唑。
通式I中R1优选为甲基或乙基，R2优选为氢原子或甲基。
吡唑双酰胺类化合物优选为：
N-甲基-3-乙基-N4-(2-呋喃甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。
具有通式I的化合物的制备方法，按照如下步骤进行：
（1）使用通式II化合物为原料：
其中R1为C1～C4的烷基或卤代烷基，R3为H或CH3；
按照有机合成常规反应使通式II化合物硝基化，得到通式III化合物：
（2）按照有机合成常规的酰氯化反应，用二氯亚砜对通式III化合物进行酰氯化，再按有机合成常规酰化反应条件进行酰胺化，得到通式IV化合物:
其中R2为C1～C4的烷基；
（3）按照有机合成中硝基还原的反应条件，将通式IV化合物中硝基结构还原为氨基，得到通式V化合物:
（4）按照有机合成中的酰氯制备方法，将R4的甲酸进行酰氯化，得到通式VI化合物:
其中R4为芳基、杂环、带有芳基的C1～C4的烷基、带有杂环的C1～C4的烷基；所述芳基选自被卤素、羟基、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基取代的苯基、萘基、四氢萘基、茚基或2，3-二氢茚基；所述杂环选自含有N、S或O原子的吡啶、哌啶、吡咯、四氢吡咯、噻吩、四氢噻吩、吡唑、吡唑烷、呋喃、四氢呋喃或1，2，4-三唑；
（5）按照有机常规的缩合反应条件，将通式V化合物和通式VI化合物进行缩合，得到通式I化合物。
通式I化合物在防治农业病虫害方面的用途。
通式I化合物用于防治烟草花叶病毒、稻瘟菌、粘虫和蚊幼虫。
本发明的有益效果：本发明涉及一类全新结构的吡唑双酰胺类化合物，并发现了化合物优良的抗植物病毒活性、一定的杀菌活性和普遍的杀虫活性；该类化合物的合成方法合理易行、结构新颖、修饰改造余地大，可做为农药活性先导进行深入研究，而且可能作为农用抗病毒药剂予以应用，具有潜在的生产应用价值。
具体实施方式
下面以具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1N-甲基-3-乙基-N4-(2-呋喃甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸
搅拌下将3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯43.5g(259mmol)的甲醇溶液100mL滴入100mL8.0mol/L的NaOH溶液中，加热回流4h,减压除去大部分甲醇后以100mL水稀释，浓盐酸中和至pH=2,抽滤得白色固体，少量冰水洗涤，干燥后得产品19.04g,m.p.190～192℃,收率52.5%。1H NMR(D2O，ppm)：1.10～1.15(t,3H),2.56～2.63(q,2H),6.56(s,1H);
（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸
在25mL的三口瓶中，于冰盐浴下配制混酸（发烟硝酸3.2mL,发烟硫酸3.6mL）,于5℃下将3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸3.0g(2.2mmol)分批加入，后升温至60℃，反应18h，冷却后将反应液倾入40g碎冰中，沉淀抽滤，干燥，得产物3.46g,m.p.152～154℃,收率93.5%。1H-NMR(D2O，ppm)：1.20～1.25(t,3H),2.90～2.98(q,2H);HPLC-MS:186.1(M+1),208.0(M+Na)。
（3）N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸1.85g(10mmol)加入9.7mL SOCl2中，加热回流4h，减压除去SOCl2,得粗品1.99g,收率97.8%，直接用于下步反应；
在100mL的三口瓶中，加入35mL甲胺水溶液(25～30%),0℃下滴加3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯1.99g(9.78mmoL)的乙醚溶液20mL,0℃下继续反应3h,再常温反应5h,减压除去溶剂，得粗品1.98g,甲醇重结晶，得纯品1.45g,m.p.196～198℃;
（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺1.0g(2.5mmol),Pd/C(5%)0.3g和甲醇100mL投入高压釜中，充氮抽真空3次，充入氢气，于25℃0.8MPa下反应24h,滤除催化剂，减压除去溶剂，得粗品0.84g,m.p.88～89℃,收率100%。1H-NMR(DMSO，ppm)：1.21～1.26(t,3H),2.74～2.76(q,2H),2.89～2.96(m,2H),8.50(s,1H);HPLC-MS:168.1(M+1);
（5）呋喃-2-甲酰氯
将呋喃-2-甲酸2.2g(20mmol)加入5mL SOCl2中，加热回流4h，减压除去SOCl2,用油泵脱除残余SOCl2，得棕色液体，密封保存，直接用于下步反应；
（6）N-甲基-3-乙基-N4-(2-呋喃甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备
取N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.2g(1.2mmol)溶于5mL二氯甲烷，冰浴0℃下滴加呋喃-2-甲酰氯0.2g(1.5mmol)，继续反应4h，TLC检测，减压除去溶剂，硅胶柱提纯（CH2Cl2：CH3OH=20：1,V/V），得到0.23g产品，m.p.：199～200℃，产率：59.0%；1H-NMR(CDCl3，ppm)：1.24～1.28(t,3H),2.98～3.05(q,2H),2.97(s,3H),6.51～6.53(q,1H),6.89～6.91(d,1H),7.18～7.19(q,1H),7.54～7.55(q,1H),9.82(s,1H);MS:263.1（M+H+）,285.1(M+Na+)。
实施例2N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（5）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯的制备均参照实施例1。
（6）N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
取50mL三口瓶，称取N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.8mmol)，加入20mL THF,冰浴冷却至0℃，滴加吡啶0.95g(12mmol)，再在0℃左右滴加3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯1.2g(5.7mmol)的THF溶液15mL，在冰水浴中反应3h，再在常温下反应5h，TLC监测至3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂，过硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)得到白色固体0.85g，m.p.：154～155℃,收率：53.1%;1H NMR(DMSO,ppm)：1.15～1.20(t,3H)，2.54(t,3H)，2.71～2.72(d,3H),2.92～2.99(q,2H),8.05～8.06（d,H），9.88(s,1H)，13.00(s,1H)，13.94(s,1H);MS:336.1(M+H+),358.0(M+Na+)。
实施例3N,3-二甲基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸
将3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯14.9g(118mmol)的甲醇溶液50mL滴入50mL8.0mol/L的NaOH溶液中，加热回流4h,减压除去大部分甲醇后以50mL水稀释，浓盐酸中和至pH=2,抽滤得白色固体，少量冰水洗涤，干燥后得产品11.10g,m.p.233～234℃,收率90.83%。1H NMR(D2O，ppm)：2.21(s,3H),6.51(s,1H);
（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸
在100mL的三口瓶中，于冰盐浴下配制混酸（发烟硝酸10mL,发烟硫酸12mL）,于5℃下将3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸11.84g(94mmol)分批加入，后升温至60℃，反应18h，冷却后将反应液倾入100g碎冰中，将沉淀抽滤，干燥，得产物16.03g,m.p.196～198℃,收率99.7%。1H NMR(D2O，ppm)：2.52(s,3H);
（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸17.20g(100mmol)加入100mL SOCl2中，加热回流4h，减压除去SOCl2,得3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯粗品18.72g,收率99.7%，直接用于下步反应；
在100mL的三口瓶中，加入50mL甲胺水溶液(25～30%),0℃下滴加3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯3.80g(20mmoL)的乙醚溶液20mL,0℃下继续反应3h,再常温反应5h,减压除去溶剂，得粗品2.45g,甲醇重结晶，得纯品1.85g,m.p.196～198℃;
（4）N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺
将N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺4.30g(21.7mmol),Pd/C(5%)0.2g和甲醇200mL投入高压釜中，充氮抽真空3次，充入氢气，于25℃0.8MPa下反应24h,滤除催化剂，减压除去溶剂，得粗品3.8g,m.p.88～89℃。
（5）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯制备参照该实施例中步骤（3）。
（6）N,3-二甲基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
取50mL三口瓶，称取N,3-甲基-4-氨基-1H-甲基吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)，溶于20mL THF,冰浴冷却至0℃左右，滴加0.95g(12mmol)吡啶，再在0℃左右加入3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯1.08g(6.2mmol)的THF溶液15mL，在冰水浴中反应3h，常温反应5h，TLC监测至3-甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂及吡啶，过硅胶柱(CH2Cl2：CH3OH=20：1，V/V)，得白色固体1.27g，m.p.：270～272℃，收率：87.5％；1H NMR(DMSO，ppm)：2.27(s，3H)，2.54(s，3H)，2.71～2.73(d，3H)，8.06(s，1H)，9.93(s，1H)，13.02(s，1H)，13.96(s，1H)；MS：308.0(M+H+)，330.0(M+Na+)。
实施冽4N，3-二甲基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
(1)3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、(2)3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、(3)N，3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、(4)N，3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
(5)3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯的制备均参照实施例1；
(6)N，3-二甲基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺取50mL三口瓶，称取N，3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)溶于20mLTHF；冰浴冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，再在0℃左右滴加3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯1.27g(6.2mmol)的THF溶液15mL，在冰水浴中反应3h，再在常温下反应5h，TLC监测至N，3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂，过硅胶柱(CH2Cl2：CH3OH=20：1，V／V)，得白色固体0.69g，m.p.：216～218℃，收率：41.0％；1HNMR(DMSO,ppm)：1.21～1.24(t，3H)，2.27(s，3H)，2.73(d，3H]，2.91～2.99(q，2H)，8.04(s，1H)，9.94(s，1H)，12.99(s，1H)，13.96(s，1H)；MS：322.0(M+H+)；344.0(M+Na+)。
实施例5N-甲基-3-乙基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
(1)3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、(2)3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸(3)N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（5）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯的制备均参照实施例1、（6）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯制备参照该实施例3中步骤（3）。
（7）N-甲基-3-乙基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
取50mL三口瓶，称取N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.8mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，0℃滴加3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯1.0g(5.2mmol)的THF溶液15mL，冰水浴反应3h，再在常温下反应5h，TLC监测至N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)层析，得白色固体1.06g，m.p.:212～214℃，收率：68.8%，1H NMR(DMSO,ppm):1.15～1.20(t,3H),2.53(s,3H),2.71～2.72(d,3H),8.07～8.08(d,1H），9.89(s,1H),13.01(s,1H),13.96(s,1H);MS:344.0(M+Na+)。
实施例63-甲基-N-异丙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸参照实施例3；
（3）3-甲基-N-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺
在100mL三口瓶中加入20mL二氯甲烷，0.54g异丙胺，0℃下滴加3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯(参照实施例3中的步骤(4))1.2g(6mmol)的二氯甲烷溶液10mL,0℃下反应3h,再常温搅拌5h。减压脱溶，得粗品0.99g，甲醇重结晶，m.p.138～140℃。
（4）3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺
在高压釜中加入3-甲基-N-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺3.2g(15mmol),Pd/C(5%)0.2g,甲醇60mL,充氮抽真空3次，充入氢气，于25℃0.8MPa下反应24h,滤除催化剂，减压除去溶剂，得粗品1.53g，m.p.225～227℃，1H NMR(CDCl3,ppm):1.23～1.25(d,6H),2.20(s,3H),4.20～4.28(q,1H),6.77(s,1H)。
（5）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯的制备均参照实施例1。
（6）3-甲基-N-异丙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，称取3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.4mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，0℃滴加3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰氯1.08g(5.3mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)层析，得白色固体0.57g，m.p.:258～262℃，收率：37.1%;1H NMR(DMSO,ppm)：1.22～1.25(d,6H)，1.24～1.29(t,3H)，2.28(s,3H)，2.91～2.99(q,2H)，4.12(s,3H)，3.99～4.10(m,1H)，7.81～7.84(d,1H)，9.93(s,1H),13.01(s,1H),13.97(s,1H);MS:350.5(M+H+)。
实施例7N,3-二甲基-N4-(3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
（5）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰氯
在50mL单口瓶中加入3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸2.85g(17.16mmol),SOCl220mL,回流4h,蒸除SOCl2，油泵抽真空，得产品2.70g，直接用于下步反应。
（6）N,3-二甲基-N4-(3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
于50mL三口瓶，称取N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)，加入20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃加入N,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲酰氯0.92g(6.3mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶,硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)层析，得白色固体0.34g，m.p.:244～245℃，收率：25.0%;1H NMR(DMSO,ppm):2.29(s,3H)，2.34(s,3H)，2.72～2.73(d,3H)，6.44(s,1H),8.16(s,1H)，9.92(s,1H)，12.92(s,1H)，13.02(s,1H);MS:263.0(M+H+)。
实施例8N,3-二甲基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
（5）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰氯
在50mL圆底瓶中加入3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸6.68g(48mmol),SOCl250mL,回流4h,蒸除SOCl2，油泵抽真空，得产品6.80g.直接用于下步反应；
（6）N,3-二甲基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
取50mL三口瓶，称取N，3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，再在0℃加入3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰氯0.98g(6.2mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶,硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)层析，得白色固体0.37g，m.p.:242～244℃，收率：25.4%;1H NMR(DMSO,ppm)：1.19～1.21(t,3H)，2.34(s,3H),2.6～2.70(q,2H)，2.71～2.73（d,3H)，6.48(s,1H)，8.14～8.15(d,1H),9.90(s,1H)，12.92(s,1H)，13.05(s,1H)，MS:277.0(M+H+),299.0(M+Na+)。
实施例9N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N-甲基3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺均参照实施例1；（5）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例8；
（6）N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
取50mL三口瓶，称取N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.8mmol)，溶于20mL THF,冷却至0℃,滴加0.95g(12mmol)吡啶，0℃下滴加3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰氯0.92g(5.8mmol)的THF溶液15mL，冰水浴下反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)层析,得到白色固体0.74g，m.p.:213～214℃，收率:53.4%;1H NMR(DMSO,ppm)：1.11～1.16(t,3H)，1.19～1.24(t,3H),2.62～2.70(q,2H)，2.78～2.83(q,2H)，2.71～2.72(d,3H)，6.48(s,1H),8.13～8.14(d,1H)，9.90(s,1H)，12.92(s,1H),13.04(s,1H);MS:291.0(M+H+),313.0(M+Na+)。
实施例10N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺均参照实施例1；
（5）3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
250mL三口瓶中，取3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯5.0g(30mmol)溶于150mL氯仿,冰浴下滴加SO2Cl25.7g(40mmol),加热回流4h,TLC检测反应完全，减压脱除溶剂，得白色固体4.2g,m.p.71～72℃，收率74%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.27(t,3H),1.35(t,3H),2.71(q,2H),4.39(q,2H),11.95(s,1H).
（6）1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
250mL三口瓶中，取3-乙基-1H-吡唑-4-氯-5-甲酸乙酯7.2g(34mmol),研细的K2CO35.0g(36mmol),CH3I7.2g(52mmol)，溶于150mL丙酮中，于50℃下搅拌回流，TLC检测至原料点消失，柱层析(乙酸乙酯/石油醚=1:2,V/V），得白色固体2.5g,m.p.29～30℃,收率38.0%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.25(t,3H),1.41(t,3H),2.64(q,2H),4.09(s,3H),4.39(q,2H),MS:216.9(M+H+)。
(7)1-甲基-3-乙基-4-氯-1-H-吡唑-5-甲酰氯
250mL三口瓶中，取1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸乙酯2.50g(0.012mol)溶于100mL无水甲醇，滴加含NaOH1.84g(0.036mol)的水溶液6mL,搅拌下加热回流4h,减压除去甲醇，冰水浴中以浓盐酸酸化至pH=2～4,生成白色固体，过滤，以少量冰水洗涤，干燥，得1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸，白色固体1.66g,m.p.158～160℃,收率74.8%；
将1-甲基-3-乙基-4-氯--1H-吡唑-5-甲酸1.66g(8.6mmol),SOCl225mL加入50mL的圆底瓶，加热回流4h,减压蒸除溶剂，油泵抽真空，得粗品1.80g。直接用于下步反应；
（8）N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
取50mL三口瓶，称取N-甲基3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.8mmol)溶于20mL THF,冰浴冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃滴加1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯1.2g(5.8mmol)的THF溶液15mL，冰水浴下反应3h，再常温下继续反应5h，TLC监测至N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂，硅胶柱(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)层析，得白色固体1.27g，m.p.:184～186℃，收率：78.3%;1H NMR(CDCl3,ppm)：1.23～1.25(t,3H),1.26～1.28(t,3H)，2.63～2.70(q,2H)，2.85～2.94(q,2H)，2.95～2.97(d,3H)，4.11(s,3H)，6.90～6.92(d,1H)，9.57(s,1H)，10.43(s,1H);MS:339.0(M+H+),361.1(M+Na+)。
实施例11N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺均参照实施例1；
（5）3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
取3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯5.0g(30mmol)溶于150mL氯仿中,冰浴下分批加入NBS6.4g(36mmol),室温反应12h,TLC检测反应完全，减压脱除溶剂，柱层析(乙酸乙酯:石油醚=2:1,V/V)，得黄色固体5.2g,m.p.60～61℃，收率70.7%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.27(t,3H),1.36(t,3H),2.67(q,2H),4.38(q,2H),10.74(s,1H)。
（6）1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
250mL的反应瓶中，取3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯9.6g(39mmol),研细的K2CO36.6g(48mmol),CH3I10g(78mmol)，溶于150mL丙酮中，于50℃下搅拌回流，TLC检测至原料点消失，柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:2,V/V），得白色固体3.9g,m.p.28～29℃,收率38.2%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.24(t,3H),1.42(t,3H),2.64(q,2H),4.11(s,3H),4.39(q,2H)，MS:261.1(M+H+)。
（7）1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯
250mL的三口瓶中，取1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯2.55g(0.0098mol)溶于100mL无水甲醇，滴加含NaOH1.60g(0.036mol)的水溶液5mL,搅拌下加热回流4h,减压除去甲醇，冰水浴中以浓盐酸酸化至pH=2～4,生成白色固体，过滤，以少量冰水洗涤，干燥，得1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸，白色固体，1.96g,m.p.:163～164℃,收率89.8%;
将1-甲基3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸2.27g(10mmol),SOCl225mL加入50mL的圆底瓶，加热回流4h,减压蒸除溶剂，油泵抽真空，得粗品2.63g。直接用于下步反应；
（8）N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴--1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，称取N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g（4.8mmol）溶于20mL THF,冰浴冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，0℃下滴加1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯1.46g(5.8mmol)的THF溶液15mL，在冰水浴中反应3h，在常温下继续反应5h，TLC监测至3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂，硅胶柱层析(CH2Cl2：CH3OH=20:1,V/V),得白色固体1.02g，m.p.:171～172℃，收率：55.7%；1H NMR(CDCl3,ppm)：1.17～1.20(t,3H)，1.25～1.26(t,3H),2.64～2.69(q,2H)，2.85～2.93(q,2H)，2.95～2.97(d,3H)，4.11(s,3H)，6.96～6.97(d,1H)，9.50(s,1H);MS:383.0(M+H+),405.0(M+Na+)。
实施例12N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺均参照实施例1；
(5)3-甲基-1H-吡唑-4-氯-5-甲酸乙酯
100mL反应瓶中，将3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯7.0g(45mmol)溶于30mLCHCl3中，于0℃下滴加SO2Cl28.1g(60mol),加热回流4h,TLC检测反应完全，减压脱除溶剂，得白色固体5.38g,m.p.:70～71℃，收率63.4%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.39(t,3H),2.64(s,3H),4.40(q,2H);
(6)1,3-二甲基-1H-吡唑-4-氯-5-甲酸乙酯
250mL反应瓶中，将3-甲基-1H-吡唑-4-氯-5-甲酸乙酯5.0g(26.5mmol),研细的K2CO37.09g(51.3mmol),CH3I9.0g(63.4mmol)，溶于100mL丙酮中，于50℃下搅拌回流，TLC检测至原料点消失，柱层析(乙酸乙酯:石油醚=1:2,V/V)，得白色固体1.82g,收率34%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.43(t,3H),2.24(s,3H),4.08(s,3H),4.40(q,2H),MS:202.9(M+H+)。
（7）1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯
250mL反应瓶中，取1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸乙酯1.42g(7mmol)溶于100mL无水甲醇，滴加含NaOH0.84g(21mmol)的水溶液5mL,搅拌下加热回流4h,减压除去甲醇，冰水浴中以浓盐酸酸化至pH=2～4,生成白色固体，过滤，以少量冰水洗涤，干燥，得1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸，白色固体0.86g,m.p.：198～200℃，收率68.8%；
25mL的圆底瓶中，加入1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酸0.86g(4.8mmol),SOCl215mL加热回流4h,减压蒸除溶剂，油泵抽真空，得粗品0.91g。直接用于下步反应；
（8）N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，称取3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.8mmol)，溶于20mL THF,冰浴冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，0℃滴加1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯1.11g(5.8mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，再在常温下反应5h，TLC监测至3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V),得白色固体1.56g，m.p.:202～204℃，收率：63.6%；1H NMR(CDCl3,ppm)：1.14～1.19(t,3H),2.18～2.19(d,3H),2.65～2.72(q,2H),2.68(s,3H),3.96(s,3H),8.12～8.14(d,1H),9.82(s,1H),13.05(s,1H)；MS:325.0(M+H+),347.0(M+Na+)。
实施例13N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-乙基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N-甲基-3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺均参照实施例1；
（5）3-甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
250mL三口瓶中，取3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯4.8g(31mmol)溶于80mL CHCl3中,于0℃下分批加入NBS11.40g，室温反应12h,TLC检测反应完全，减压脱除溶剂，柱层析（乙酸乙酯：石油醚=2:1,V/V)，得黄色固体5.33g,m.p.84～85℃，收率73.4%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.39(t,3H),2.33(s,3H),4.40(q,2H)。
（6）1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
250mL三口瓶中，加入3-甲基-1H-吡唑-4-溴-5-甲酸乙酯5.33g(22.9mmol),研细的K2CO38.12g(58.8mmol),CH3I8.12g(57.2mmol)，溶于100mL丙酮中，于55℃下搅拌回流，TLC检测至原料点消失，柱层析(乙酸乙酯:石油醚=1:2,V/V），得白色固体1.77g,收率31.2%，1H NMR(CDCl3,ppm):1.42(t,3H),2.25(s,3H),4.10(s,3H),4.42(q,2H).MS:247.1(M+H+)。
（7）1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯
250mL三口瓶中，加入1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯1.76g(7mmol)，100mL无水甲醇，滴加含NaOH0.84g(21mmol)的水溶液5mL,搅拌下加热回流4h,减压除去甲醇，冰水浴中以浓盐酸酸化至pH=2～4,生成白色固体，过滤，以少量冰水洗涤，干燥，得1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸,白色固体,1.28g,m.p.:198～200℃,收率80.5%;
50mL单口瓶中，加入1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酸1.28g(4.8mmol),SOCl225mL，加热回流4h,减压蒸除溶剂，油泵抽真空，得粗品1.36g。直接用于下步反应；
（8）N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g（4.8mmol）、20mL THF,冰浴冷却至0℃，滴加0.95g（12mmol）吡啶，0℃下滴加1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯1.38g(5.8mmol)的THF溶液15mL，在冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至N-甲基-3-乙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压除去溶剂，硅胶柱层析（CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V）,得白色固体1.30g，m.p.:221～222℃，收率：72.9%;1H NMR(CDCl3,ppm)：1.14～1.20(t,3H),2.70～2.71(d,3H),2.65～2.72(q,2H),2.17(s,3H),3.96(s,3H),8.09～8.11(d,1H),9.79(s,1H),13.05(s,1H)，MS:369.0(M+H+),391.0(M+Na+)。
实施例14N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
（5）1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例11；
（6）N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)溶于20mL THF,冰浴冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃滴加1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯1.56g(6.2mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，再在常温下反应5h，TLC监测至N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V),得白色固体0.56g，m.p.:223～224℃，收率：29.1%;1H NMR(CDCl3,ppm)：1.23～1.28(t,3H)，2.96～2.98(d,3H)，2.62～2.70(q,2H)，2.45(s,3H)，4.12(s,3H)，6.90(s,1H)，9.59(s,1H);MS:369.0(M+H+)。
实施例15N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N,3-二甲基--4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
（5）1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例10；
（6）N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃滴加1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯1.28g(6.2mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，再在常温下反应5h，TLC监测至N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶剂，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V),得白色固体1.15g，m.p.:208～210℃，收率：67.8%；1H NMR(CDCl3,ppm)：1.23～1.28(t,3H)，2.95～2.97(d,3H)，2.63～2.70(q,2H)，2.43(s,3H)，4.12(s,3H)，6.93～6.94(d,1H)，9.62(s,1H);MS:325.0(M+H+),347.0(M+Na+)。
实施例16N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
（5）1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例13；
（6）N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶,在0℃滴加入1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯1.47g(6.2mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V),得白色固体0.57g，m.p.:216～218℃，收率：30.9%；1H NMR(CDCl3,ppm)：2.27(s,3H)，2.46(s,3H)，2.96～2.98(d,3H)，4.11(s,3H)，6.87(s,1H)，9.62(s,1H)，MS:356.9(M+H+),378.9(M+Na+)。
实施例17N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸、（3）N,3-二甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺的制备参照实施例3；
(5)1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例12；
（6）N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(5.2mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃滴加1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯1.20g(6.2mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，在常温下继续反应5h，TLC监测至N,3-二甲基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)，得白色固体0.57g，m.p.:184～186℃，收率：35.4%;1HNMR(CDCl3,ppm)：2.27(s,3H)，2.45(s,3H)，2.96～2.98(d,3H)，4.12(s,3H)，6.92～6.93(d,1H),9.66(s,1H);MS:311.0(M+H+),333.0(M+Na+)。
实施例183-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸参照实施例3；（3）3-甲基-N-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺参照实施例6；
（5）1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例11；
（6）3-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.4mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃滴加1-甲基-3-乙基-4-溴-1-H吡唑-5-甲酰氯1.34g(5.3mmol)的THF溶液15mL，在冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)，得白色固体0.72g，m.p.:142～144℃，收率：40.9%；1H NMR(CDCl3,ppm)：1.22～1.25(d,6H)，1.22～1.28(t,3H)，2.42(s,3H)，2.62～2.69(q,2H)，4.12(s,3H)，4.19～4.30(m,1H)，6.75～6.78(d,1H)，9.57(s,1H)；MS:397.0(M+H+),419.0(M+Na+)。
实施例193-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸参照实施例3；（3）3-甲基-N-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺参照实施例6；（5）1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例10；
（6）3-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，加入3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.4mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，在0℃滴加1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰氯1.10g(5.3mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V)，得白色固体0.69g，m.p.:141～144℃，收率：44.3%;1H NMR(CDCl3,ppm)：1.24～1.25(d,6H)，1.22～1.28(t,3H)，2.43(s,3H)，2.62～2.70(q,2H)，4.12(s,3H)，4.19～4.30(m,1H)，6.72～6.75(d,1H)，9.63(s,1H);MS:353.0(M+H+),375.0(M+Na+)。
实施例203-甲基-N-异丙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
（1）3-甲基-1H-吡唑-5-甲酸、（2）3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸参照实施例3；（3）3-甲基-N-异丙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰胺、（4）3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺参照实施例6；
（5）1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯参照实施例13；
（6）3-甲基-N-异丙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺
50mL三口瓶中，取3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺0.8g(4.4mmol)溶于20mL THF,冷却至0℃，滴加0.95g(12mmol)吡啶，再在0℃滴加1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰氯1.33g(5.3mmol)的THF溶液15mL，冰水浴中反应3h，常温下继续反应5h，TLC监测至3-甲基-N-异丙基-4-氨基-1H-吡唑-5-甲酰胺消失。减压脱溶，硅胶柱层析(CH2Cl2:CH3OH=20:1,V/V),得白色固体0.90g，m.p.:163～164℃，收率：53.4%;1H NMR(CDCl3,ppm)：1.24～1.25(d,6H)，1.22(s,3H)，2.43(s,3H)，4.10(s,3H)，4.18～4.30(m,1H),6.72～6.75(d,1H)，9.61(s,1H)，MS:383.0(M+H+),405.0(M+Na+)。
实施例21化合物的抗病毒活性
采用体外钝化法，测定化合物对烟草花叶病毒的生长抑制作用：用1mL一定稀释倍数的TMV精提液分别与500ppm和100ppm的浓度的目标化合物（实施例1-20）和对照病毒唑、宁南霉素，以加双蒸水作对照，在25℃左右下混合30min后，用磷钨酸染色后在JEM-400透镜下观察病毒体形态。
表-1：化合物对烟草花叶病毒的生长抑制率
实施例22化合物的杀菌活性
杀菌生物活性测试以百菌清和多菌灵为对照药剂，测定了目标化合物对立枯丝核菌、苹果腐烂菌、稻瘟菌、黄瓜灰霉菌、油菜菌核菌、瓜果腐霉菌、芦笋茎枯菌等多种植物病原菌菌丝生长速率的抑制活性。按照中华人民共和国农业行业标准（NY/T1156.2-2006），采用菌丝生长速率法进行测定。
表-2：50μg/mL时化合物杀菌活性抑制率
| 化合物编号名称 | 抑制率（%） |
| 立枯 | 菌核 | 灰霉 | 稻瘟 | 腐霉 | 芦笋茎枯 | |
| 实施例1 | -1.95 | - | - | -0.26 | - | 19.82 |
| 实施例2 | 10.09 | - | - | 3.92 | - | 0.44 |
| 实施例3 | 7.96 | - | -5.48 | - | -5.73 | |
| 实施例4 | -4.78 | - | - | 3.93 | - | 63.88 |
| 实施例5 | 0.88 | - | - | 3.92 | - | 9.25 |
| 实施例6 | 24.51 | 1.37 | 17.42 | 24.31 | 19.47 | 5.01 |
| 实施例7 | 25.07 | 0.92 | 16.16 | 24.31 | 6.49 | 9.71 |
| 实施例8 | 15.59 | 28.48 | 20.71 | 25.61 | 14.75 | -2.94 |
| 实施例9 | 23.12 | 5.02 | 20.45 | 25.87 | 18.29 | -4.41 |
| 实施例10 | 29.80 | 2.05 | 21.72 | 23.28 | 10.32 | 2.36 |
| 实施例11 | 18.10 | 28.48 | 25.25 | 26.39 | 23.60 | 7.36 |
| 实施例12 | 20.89 | 18.45 | 23.74 | 27.68 | 15.93 | 3.54 |
| 实施例13 | 21.17 | 12.08 | 10.10 | 27.29 | 8.85 | 10.01 |
| 实施例14 | 16.71 | 9.57 | 11.36 | 24.57 | 20.06 | 14.42 |
| 实施例15 | 19.77 | 1.14 | 16.67 | 28.46 | 24.78 | -4.41 |
| 实施例16 | 18.38 | 5.24 | 16.41 | 26.65 | 22.71 | 5.59 |
| 实施例17 | 27.02 | 10.71 | 12.63 | 23.54 | 17.40 | 5.59 |
| 实施例18 | 20.89 | 9.34 | 12.12 | 30.79 | 12.09 | 2.65 |
| 实施例19 | 27.02 | 10.94 | 18.43 | 25.09 | 8.55 | 10.01 |
| 实施例20 | 49.58 | 7.98 | 15.91 | 27.94 | 20.94 | 5.30 |
| 多菌灵 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 45.18 | 44.25 | 100.00 |
| 百菌清 | 89.41 | 88.61 | 71.46 | 78.23 | 41.89 | 82.06 |
实施例23化合物的杀虫活性
选取粘虫和蚊子幼虫为测试对象，对目标化合物（实施例1-20）进行了活性初筛对照，测试方法为以目标化合物稀释溶液来处理所选试虫：对粘虫处理浓度为600ppm，对蚊幼虫处理浓度为5ppm，测试方法依照国标方法进行测试。
在600ppm浓度下处理粘虫，在5ppm浓度下处理蚊幼虫，活性如表-3：
表-3：600ppm和5ppm浓度时杀虫初筛活性致死率
由实施例21-23可以看出，本发明提供的一系列吡唑双酰胺类化合物对烟草花叶病毒具有明显的生长抑制作用，其在500ppm时，对烟草花叶病毒的抑制率最高可达60.02%，在100ppm时，对烟草花叶病毒最高抑制率可达41.09%，高于在相同浓度病毒唑34.11%和23.26%的抑制率，高于或持平于宁南霉素46.51%和39.53%的抑制率；杀菌方面，这类化合物除少数外杀菌活性普遍不高，但所有化合物在50μg/mL时杀稻瘟菌时抑制率最高可达30.79%，稍低于在同等条件下多菌灵45.18%的抑制率，可能具有较好的杀稻瘟菌活性；杀虫活性方面，这类化合物在不同浓度下普遍显示出对蚊幼虫具有致死活性，其在5ppm下之率最高可达70%之多，对粘虫在600ppm下也显示出一定活性。
Claims (5)
1.吡唑双酰胺类化合物，其特征在于，该化合物为N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(3-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(3-乙基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-甲基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(3-乙基-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N-甲基-3-乙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、N,3-二甲基-N4-(1,3-二甲基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(1-甲基-3-乙基-4-氯-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺、3-甲基-N-异丙基-N4-(1,3-二甲基-4-溴-1H-吡唑-5-甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺，或具有通式I所述的结构：
其中，R1为C1～C4的烷基；R2为C1～C4的烷基；R3为H或CH3；R4为杂环；
其中所述杂环选自含有N、S或O原子的吡啶、哌啶、吡咯、四氢吡咯、噻吩、四氢噻吩、吡唑、吡唑烷、呋喃、四氢呋喃或1，2，4-三唑。
2.根据权利要求1所述吡唑双酰胺类化合物，其特征在于，通式I中R1为甲基或乙基，R2为甲基，R3为氢。
3.根据权利要求1所述吡唑双酰胺类化合物，其特征在于，通式I化合物为：N-甲基-3-乙基-N4-(2-呋喃甲酰基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。
4.如权利要求1所述具有通式I的化合物的制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：
（1）使用通式II化合物为原料：
其中R1为C1～C4的烷基，R3为H或CH3；
使通式II化合物硝基化，得到通式III化合物：
（2）按照有机合成中的酰氯化反应，用二氯亚砜对通式III化合物进行酰氯化，得到通式IV化合物:
其中R2为C1～C4的烷基；
（3）按照有机合成中硝基还原的反应条件，将通式IV化合物中硝基结构还原为氨基，得到通式V化合物:
（4）按照有机合成中的酰氯制备方法，将化合物R4甲酸进行酰氯化，得到通式VI化合物:
其中R4为杂环；所述杂环选自含有N、S或O原子的吡啶、哌啶、吡咯、四氢吡咯、噻吩、四氢噻吩、吡唑、吡唑烷、呋喃、四氢呋喃或1，2，4-三唑；
（5）按照有机合成中酰氯与胺的缩合条件，将通式V化合物和通式VI化合物进行缩合，得到通式I化合物。
5.权利要求1所述通式I化合物在防治农业病虫害方面的用途，其特征在于，通式I化合物用于防治烟草花叶病毒、稻瘟菌、粘虫和蚊幼虫。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN88102427A (zh) * | 1987-04-24 | 1988-11-09 | 三菱化成工业株式会社 | 吡唑衍生物及其杀虫或杀螨组合物 |
| EP1176142A1 (en) * | 2000-07-28 | 2002-01-30 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of pyrazoles |
| EP1847531A1 (en) * | 2005-02-09 | 2007-10-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrazole compound |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH041180A (ja) * | 1990-04-18 | 1992-01-06 | Mitsubishi Kasei Corp | ツメダニ用防除剤 |
-
2011
- 2011-09-01 CN CN201110255956.2A patent/CN102267986B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN88102427A (zh) * | 1987-04-24 | 1988-11-09 | 三菱化成工业株式会社 | 吡唑衍生物及其杀虫或杀螨组合物 |
| EP1176142A1 (en) * | 2000-07-28 | 2002-01-30 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of pyrazoles |
| EP1847531A1 (en) * | 2005-02-09 | 2007-10-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrazole compound |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JP平4-1180A 1992.01.06 |
| 吡唑酰氨基酸酯衍生物的合成及除草活性研究;林创业;《华中农业大学硕士学位论文》;20110215;第3页1.1.1.2及图1-7 * |
| 林创业.吡唑酰氨基酸酯衍生物的合成及除草活性研究.《华中农业大学硕士学位论文》.2011,第3页1.1.1.2及图1-7. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102267986A (zh) | 2011-12-07 |
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