CN105884634B - 棉酚衍生物和它们的制备,在农药上的应用及抗癌活性 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及棉酚衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌和抗癌方面的应用,式中各基团的意义见说明书。本发明的棉酚衍生物表现出优异的抗植物病毒,杀菌活性,杀虫活性和抗癌活性。
Description
技术领域
本发明涉及棉酚衍生物及它们的制备,在农药上的应用和抗癌活性。
背景技术
棉酚(结构式一)主要存在于棉籽中,占棉籽总重的0.4%-1.7%。棉酚具有非常广泛的生物活性:几乎对所有的癌细胞都有抑制活性;能抑制多种病毒,如现在难治的HIV,禽流感等;具有抗寄生虫活性(疟疾,锥虫病等);有杀菌杀虫活性,且棉酚类化合物在棉株体内的含量和不同物质的比例会受到外界病菌和昆虫的影响;同时还有抗氧化活性,在橡胶,化工领域也显示了它的应用等等(徐志宏,中国油脂,2008,33(8),6-10)。棉酚被认为是棉属植物防御系统的一部分,能够抵抗病原菌和昆虫,但棉酚衍生物在农药方面的应用还是一片空白。
植物病毒种类繁多,分布十分广泛,农业生产中病毒病是仅次于真菌的第二大类植物病害。绝大部分经济作物都因受植物病毒的危害而不同程度减产或品质下降,防治极为困难,素有“植物癌症”之称。
植物病毒病的防治目前主要使用抗病毒剂,许多病毒抑制剂只能降低症状的严重度,目前有效而令人满意的植物病毒抑制剂实用化品种还不多,尤其特效的治疗性药剂更少,所报道的药剂在田间实际应用时其防效大多在60%以下(张华,宋宝安,农药,2002,41,6-9.)。目前国内外用于防治烟草花叶病毒等植物病毒的化学防治剂主要有天然抗病毒剂和合成抗病毒剂两大类(伍小良,农药研究与应用,2007,11,27-29;成磊,新疆农垦科技,2007,1,50-511.)。
病毒唑(ribavirin),作为一种比较成功的植物病毒抑制剂,被广泛的用于防治TMV造成的病害。但是,该药物在500μg/mL浓度下的抑制率不到50%。从微生物发酵产生的宁南霉素(ningnanmycin)是目前防效最好的植物病毒抑制剂,但其仅有预防效果,治疗效果差。我们课题组创制了高效的植物病毒病防治药剂NK-007,田间小区试验结果表明:NK-007防治烟草、辣椒、番茄病毒病的效果远远高于两个对照药剂宁南霉素和病毒A,有效成份10克/公顷的NK-007的防效与有效成份100克/公顷的宁南霉素、600克/公顷的病毒A相当,对作物无药害现象,对其它非靶标生物无影响。NK-007正处于产业化开发阶段。但是到目前为止,一旦植物感染烟草花叶病毒,仍没有一种化学农药能够彻底将其治愈。因此,开发更加实用高效的植物病毒抑制剂仍是一项非常艰巨的任务。
发明内容
本发明目的在于提供棉酚衍生物及它们的制备,在农药上的应用和抗癌活性。本专利中的棉酚衍生物具有很好的抗植物病毒活性,也具有杀菌活性和杀虫活性,还具有抗癌活性。
本发明的棉酚脂肪胺席夫碱、肟类席夫碱及腙类席夫碱衍生物是具有如下通式(I)所示结构的化合物:
式中R1-R4独立代表氧,羟基,烷氧基或酰氧基。R5代表氢原子;醛基基团;氰基基团和各种直链烷基,支链烷基,3-8碳环烷基,含不饱和键的烷基,含杂原子基团的环烷基,含羟基、巯基、氨基、甲氧基、硝基、三氟甲基、酯基、氰基、砜、亚砜、磷酸酯、磺酸酯基、酰胺基、磺酰胺基、磺酸盐、羧酸盐官能团的取代烷基,带有各种给电子基、吸电子基取代的芳香基,包括单个或多个取代基的芳基的醛亚胺基团。
本发明所述的棉酚衍生物(I)是具有如下五种通式(Ia,Ib,Ic,Id和Ie)所示结构的化合物:
式中R独立代表氢,烷基或芳基;R1-R3独立代表氢原子,烷基或酰基;R4代表氢,醛基或氰基;X和Y代表氮原子,氧原子或硫原子。
本发明的另一个目的在于提供棉酚衍生物的制备方法,其优点在于原料为天然植物产品,制备方法简单,只需一步或简单几步反应就可以获得相应的棉酚衍生物,反应条件温和,易于控制。
本发明通式(I)的化合物可以通过方法一制备(Scheme 1):醋酸棉酚与伯胺、肟、肼或腙发生缩合反应,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法二制备(Scheme 2):伯胺、肟、肼或腙首先与氢氧化钠发生反应,接着再与醋酸棉酚发生缩合反应,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法三制备(Scheme 3):伯胺、肟、肼或腙的盐酸盐首先与氢氧化钠发生反应,接着再与醋酸棉酚发生缩合反应,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法四制备(Scheme 4):醋酸棉酚与伯胺、肟、肼或腙的盐酸盐在乙酸钠存在下发生缩合反应,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法五制备(Scheme 5):醋酸棉酚被硝酸铈铵氧化为棉酚酮,棉酚酮与伯胺、肟、肼或腙发生缩合反应,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法六制备(Scheme 6):醋酸棉酚在强碱性条件下脱掉醛基合成阿朴棉酚,其采用不同的保护基与阿朴棉酚的羟基反应得到相应的衍生物,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法七制备(Scheme 7):醋酸棉酚被硝酸铈铵氧化为棉酚酮,棉酚酮与伯胺、肟、肼或腙发生缩合反应,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法八制备(Scheme 8):棉酚肟席夫碱的肟官能团转化为氰基,同时保护酚羟基后,部分脱保护,再进一步将脱保护的酚羟基转化为甲基保护基,
本发明通式(I)的化合物可以通过方法九制备(Scheme 9):棉酚肟席夫碱通过氧化可以得到萘并异恶唑结构的化合物,
本发明通式(I)的化合物具有优异的抗植物病毒活性,能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等,可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、粮食、蔬菜、豆类等多种作物的病毒病,尤其适合于防治烟草花叶病。本发明的联萘类抗植物病毒剂较现有使用的病毒抑制剂,具有很大的优势:化学结构简单,抗植物病毒活性显著,且对多种植物病毒具有抑制作用;毒性极低,环境兼容性好,对非靶标生物安全。
本发明通式(I)的化合物作为植物病毒抑制剂可以直接使用,也可以加上农业上接受的载体使用,也可以和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑(BTH)、噻酰菌胺(TDL)、4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酸(TDLA)、DL-β-氨基丁酸(BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里西啶生物碱安托芬、联三唑类化合物XY-13和XY-30、病毒A、水杨酸、多羟基双萘醛、氨基寡糖素形成互作组合物使用,这些组合物有的表现增效作用,有的表现相加作用。
本发明通式(I)对以下14种病原菌表现出杀菌活性,这14种病原菌为:番茄早疫、小麦赤霉、马铃薯晚疫、辣椒疫霉、黄瓜灰霉、油菜菌核、水稻纹枯、黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、水稻恶苗、玉米小斑、小麦纹枯和西瓜炭疽。
本发明通式(I)的化合物具有杀粘虫、棉铃虫和玉米螟及尖音库蚊活性。
本发明通式(I)的化合物作为杀虫杀菌剂可以直接使用,也可以加上农业上接受的载体使用,也可以和其他杀虫杀螨杀菌剂如吡螨胺、溴虫腈、乙螨唑、唑螨酯等组合使用,这些组合物有的表现增效作用,有的表现相加作用。
本发明通式(I)的化合物具有具有很弱的除草活性或不具有除草活性。
本发明通式(I)的化合物具有抗癌活性。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步的详细说明,但本发明不限于这些实施例。
实施例1:棉酚-甲胺席夫碱(Ia-1)的合成
在100mL圆底瓶中,加入醋酸棉酚0.50g(0.86mmol)和40mL无水乙醇,全溶后再加入甲胺0.05g(1.73mmol)。反应液加热回流5小时。自然冷至室温后,将反应液过滤,得到亮黄色固体。收率,96%;熔点:258-259℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.04(dd,J=13.0,4.6Hz,2H),9.73(d,J=13.0Hz,2H),8.39(s,2H),7.84(s,2H),7.45(s,2H),3.75-3.66(m,2H),3.27(d,J=4.6Hz,6H),1.93(s,6H),1.43(t,J=6.4Hz,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.47,163.60,149.58,146.22,131.07,126.74,126.13,119.96,116.44,115.81,103.08,36.84,26.46,20.34,20.31,20.17;HRMS(ESI)m/z calcd for C32H37N2O6[M+H]+545.2646,found 545.2645.
实施例2:棉酚脂肪胺席夫碱衍生物Ia-2-Ia-16,Ia-23,棉酚肟,腙类席夫碱衍生物Ib-3-Ib-7的合成:通过重复实施例1的方法完成
化合物Ia-2:具体操作按操作步骤A进行。黄色固体;收率,96.1%;熔点240-241℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.38-13.35(m,2H),9.64(d,J=12.7Hz,2H),8.01(s,2H),7.60(s,2H),5.57(s,2H),3.71-3.75(m,2H),3.52-3.43(m,4H),2.12(s,6H),1.69-1.78(m,4H),1.50-1.55(m,12H),1.00(t,J=7.2Hz,6H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.44,163.03,148.91,147.19,131.70,128.89,127.15,118.16,115.63,114.72,103.02,52.50,27.42,23.91,20.40,20.34,20.07,11.14;HRMS(ESI)m/z calcd for C36H45N2O6[M+H]+ 601.3272,found 601.3271.
化合物Ia-3:具体操作按操作步骤A进行。亮黄色固体;收率,89.6%;熔点234-235℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.41-13.31(m,2H),9.64(d,J=12.8Hz,2H),8.01(s,2H),7.60(s,2H),5.59(s,2H),3.74-3.71(m,2H),3.49(q,J=6.5Hz,4H),2.11(s,6H),1.72-1.65(m,4H),1.56-1.51(m,12H),1.47-1.38(m,4H),0.94(t,J=7.3Hz,6H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.40,162.99,148.92,147.20,131.71,128.88,127.15,118.16,115.65,114.72,103.04,50.56,32.58,27.43,20.41,20.35,20.10,19.78,13.61;HRMS(ESI)m/z calcd forC38H49N2O6[M+H]+629.3585,found 629.3586.
化合物Ia-4:具体操作按操作步骤A进行。亮黄色固体;收率,89.6%;熔点234-235℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.40-13.31(m,2H),9.63(d,J=12.7Hz,2H),8.01(s,2H),7.59(s,2H),5.58(s,2H),3.77-3.69(m,2H),3.48(dd,J=12.4,6.2Hz,4H),2.11(s,6H),1.74-1.65(m,4H),1.56-1.51(m,12H),1.42-1.27(m,12H),0.90-0.84(m,6H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.39,162.96,148.93,147.21,131.70,128.87,127.13,118.15,115.65,114.72,103.04,50.90,31.31,30.58,27.43,26.26,22.47,20.41,20.36,20.09,14.00;HRMS(ESI)m/z calcd for C42H57N2O6[M+H]+ 685.4211,found 685.4218.
化合物Ia-5:具体操作按操作步骤A进行。亮黄色固体;收率,80.3%;熔点159-160℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.39-13.31(m,2H),9.63(d,J=12.8Hz,2H),8.01(s,2H),7.59(s,2H),5.58(s,2H),3.77-3.69(m,2H),3.47(q,J=6.8Hz,4H),2.11(s,2H),1.73-1.65(m,4H),1.55-1.51(m,12H),1.40-1.21(m,36H),0.87(t,J=6.8Hz,6H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.39,162.96,148.92,147.20,131.69,128.88,127.13,118.16,115.63,114.72,103.03,50.92,31.92,30.62,29.61,29.55,29.43,29.34,29.16,27.44,26.60,22.70,20.41,20.36,20.10,14.14;HRMS(ESI)m/z calcd for C54H81N2O6[M+H]+ 853.6089,found853.6073.
化合物Ia-6:具体操作按操作步骤A进行。棕色固体;收率,92.3%;熔点182-183℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.40-13.35(m,2H),9.71(d,J=12.9Hz,2H),8.00(s,2H),7.60(s,2H),5.57(s,2H),3.70-3.75(m,4H),2.12(s,6H),1.53(d,J=5.7Hz,12H),1.37(d,J=6.1Hz,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.21,160.77,148.87,147.20,131.67,128.89,127.16,118.17,115.63,114.78,102.89,52.05,27.43,23.39,20.39,20.35,20.09;HRMS(ESI)m/z calcd for C36H45N2O6[M+H]+ 601.3272,found 601.3272.
化合物Ia-7:具体操作按操作步骤A进行;棕色固体;收率,96.6%;熔点214-216℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.48-13.36(br,2H),9.70(d,J=13.0Hz,2H),8.02(s,2H),7.59(s,2H),5.58(s,2H),3.71-3.75(m,2H),3.32-3.40(m,2H),2.12(s,6H),2.01-2.09(m,4H),1.81-1.83(m,4H),1.49-1.57(m,16H),1.25-1.40(m,8H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.14,160.88,148.87,147.23,131.61,128.87,128.35,127.09,115.61,114.81,103.01,59.07,33.61,27.41,25.09,24.38,20.40,20.35,20.08;HRMS(ESI)m/z calcd forC42H54N2O6[M+H]+ 681.3898,found 681.3898.
化合物Ia-8:具体操作按操作步骤A进行;黄色固体;收率,71.7%;熔点269-271℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.65(d,J=13.3Hz,2H),9.81(d,J=13.3Hz,2H),8.04(s,2H),7.61(s,2H),5.59(s,2H),3.95-3.56(m,2H),2.12(s,6H),1.56-1.51(m,12H),1.44(s,18H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.96,158.91,148.86,147.29,131.58,128.89,127.03,118.17,115.60,114.91,102.84,54.40,29.80,27.44,20.41,20.36,20.13;HRMS(ESI)m/zcalcd for C38H49N2O6[M+H]+ 629.3585,found 629.3598.
化合物Ia-9:具体操作按操作步骤A进行。黄色固体;收率,74.2%;熔点256-258℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.36-13.18(m,2H),9.64(d,J=5.2Hz,2H),7.60(s,2H),5.93(ddd,J=22.4,10.5,5.4Hz,2H),5.56(s,2H),5.36-5.26(m,4H),4.11(d,J=4.2Hz,4H),3.79-3.69(m,2H),2.11(s,6H),1.56-1.50(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.92,163.04,148.94,147.14,132.66,131.90,129.01,127.45,118.47,118.22,115.73,114.62,103.39,52.53,27.44,20.38,20.33,20.08;HRMS(ESI)calcd for C36H39N2O6[M-H]-595.2814,found 595.2816.
化合物Ia-10:具体操作按操作步骤A进行。黄色固体;收率,71.0%;熔点240-242℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.62-13.48(m,2H),9.84(d,J=5.6Hz,2H),7.90(s,2H),7.60(s,2H),5.60(s,2H),4.30(s,4H),3.77-3.67(m,2H),2.48(s,2H),2.11(s,6H),1.55-1.51(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.19,162.23,149.08,147.01,132.21,129.15,127.97,118.27,115.91,114.50,103.78,76.45,75.80,38.89,27.48,20.35,20.31,20.09;HRMS(ESI)calcd for C36H35N2O6[M-H]- 591.2501,found 591.2515.
化合物Ia-11:具体操作按操作步骤A进行。收率,93.3%;熔点243-244℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.66-13.55(m,2H),9.72(d,J=12.4Hz,2H),7.95(s,2H),7.59(s,2H),7.28-7.38(m,10H),5.56(s,2H),4.67(d,J=4.9Hz,4H),3.77-3.67(m,2H),2.11(s,6H),1.55-1.50(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.04,162.99,148.98,147.11,136.23,131.97,129.06,128.24,127.56,127.36,118.27,115.76,114.62,103.43,54.50,27.44,20.36,20.31,20.09;HRMS(ESI)m/z calcd for C44H43N2O6[M-H]- 695.3127;found,695.3125.
化合物Ia-12:具体操作按操作步骤A进行。收率,71.2%;熔点236-237℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.84-13.59(m,2H),9.77(d,J=12.4Hz,2H),8.60(d,J=4.4Hz,2H),7.96(s,2H),7.69(t,J=7.7Hz,2H),7.59(s,2H),7.30(d,J=8.0Hz,2H),7.25-7.20(m,2H),5.60(s,2H),4.79(d,J=5.2Hz,4H),3.76-3.68(m,2H),2.11(s,3H),1.54-1.51(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.27,163.26,155.86,149.95,149.00,147.11,137.16,136.31,132.01,127.65,122.96,121.37,118.33,115.81,114.62,103.65,55.85,27.43,20.34,20.29,20.08;HRMS(ESI)m/z calcd for C42H43N4O6[M+H]+ 699.3177,found699.3168.
化合物Ia-13:具体操作按操作步骤A进行。收率,72.3%;熔点273℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.69-13.57(m,2H),9.72(d,J=12.1Hz,2H),8.56(s,4H),7.87(s,2H),7.64(d,J=7.7Hz,2H),7.59(s,2H),7.30(dd,J=7.7,5.0Hz,2H),5.67(s,2H),4.67(d,J=4.9Hz,2H),3.85-3.64(m,2H),2.11(s,6H),1.55-1.48(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.42,162.84,149.72,149.03,148.87,146.96,135.08,132.23,131.93,129.16,128.01,123.86,118.33,115.98,114.43,103.73,51.72,27.45,20.32,20.27,20.08。
化合物Ia-14:具体操作按操作步骤A进行;亮黄色固体;收率,92.2%;熔点260-262℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.34-13.23(m,2H),9.74(d,J=12.8Hz,2H),8.43(s,2H),7.82(s,2H),7.44(s,2H),4.06-4.00(m,2H),3.81-3.74(m,2H),3.72-3.61(m,6H),3.55-3.43(m,2H),2.01-1.91(m,8H),1.85-1.77(m,4H),1.63-1.51(m,2H),1.46-1.40(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.80,163.64,148.98,147.19,131.81,128.94,127.25,118.13,115.70,114.71,103.29,77.45,77.42,68.70,68.68,54.42,28.65,27.41,25.91,20.39,20.33,20.09;HRMS(ESI)m/z calcd for C40H49N2O8[M+H]+ 685.3483,found685.3489.
化合物Ia-15:具体操作按操作步骤A进行。收率,92.3%;熔点229-231℃;1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ9.90(s,2H),7.59(s,2H),3.76-3.81(m,6H),3.64-3.69(m,4H),2.06(s,6H),1.55-1.50(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.63,163.61,148.83,146.96,131.85,128.86,127.56,118.07,115.70,114.51,103.28,61.61,52.61,27.31,20.23,20.18,19.93;HRMS(ESI)m/z calcd for C34H41N2O8[M+H]+ 605.2858,found 605.2856.
化合物Ia-16:具体操作按操作步骤A进行。收率,84.9%;熔点249℃dec;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.47-13.35(s,2H),9.65(d,J=12.1Hz,2H),7.94(s,2H),7.60(s,2H),5.59(s,2H),3.80-3.61(m,6H),2.81(dd,J=14.8,6.4Hz,4H),2.12(s,6H),1.55-1.52(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.18,163.07,149.00,147.10,132.05,129.13,127.74,118.31,115.82,114.57,103.37,53.59,27.46,25.56,20.36,20.31,20.07;HRMS(ESI)m/zcalcd for C34H41N2O6S2[M+H]+ 637.2401,found 637.2390.
化合物Ia-23:具体操作按操作步骤A进行。收率,69.2%;熔点258-260℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.23-13.14(m,2H),9.76(d,J=12.9Hz,2H),9.23(s,2H),8.39(s,2H),7.82(s,2H),7.42(s,2H),7.05(d,J=8.4Hz,4H),6.67(d,J=8.4Hz,4H),3.76-3.65(m,6H),2.84(t,J=7.0Hz,4H),1.92(s,6H),1.47-1.38(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.71,162.29,155.87,149.74,146.20,131.11,129.63,128.03,126.77,126.33,120.14,116.40,115.82,115.25,103.13,51.63,35.40,26.47,20.33,20.29,20.18;HRMS(ESI)calcd for C46H47N2O8[M-H]-755.3338,found 755.3341.
化合物Ib-3:具体操作按操作步骤A进行。收率,93.6%;熔点293-295℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ14.71(s,2H),9.55(s,2H),8.42(s,2H),7.89(s,2H),7.52(s,2H),6.57(s,4H),3.80-3.86(m,2H),1.94(s,6H),1.43-1.47(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.80,150.57,148.96,143.90,131.68,128.11,124.83,117.64,115.43,115.41,107.47,26.46,20.71,20.50.HRMS(ESI)m/z calcd for C32H37N2O8[M+H]+ 547.2551,found547.2553.
化合物Ib-4:具体操作按操作步骤A进行。收率,84.2%;熔点249-251℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ14.55(s,2H),9.57(s,2H),7.66(s,2H),7.00(s,2H),5.66(s,2H),4.53(s,2H),3.84(m,2H),2.10(s,6H),1.53-1.56(m,12H),1.22(s,18H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.03,150.24,145.32,132.33,129.41,126.53,117.53,116.27,114.97,114.49,105.66,54.42,31.18,27.77,20.60,20.56,20.32;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H51N4O6[M+H]+ 659.3803,found 659.3803.
化合物Ib-5:具体操作按操作步骤A进行。收率,92.2%;熔点253-254℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ14.60(s,2H),9.67(s,2H),7.64(s,2H),7.30(s,2H),5.59(s,2H),3.84-3.77(m,2H),3.02-2.98(m,8H),2.12(s,6H),1.74-1.68(m,8H),1.55-1.52(m,12H),1.50-1.46(m,4H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.00,152.95,149.66,145.70,132.00,129.49,126.64,117.80,114.76,114.61,104.84,55.50,27.35,25.04,23.41,20.54,20.49,20.23;HRMS(ESI)m/z calcd for C40H51N4O6[M+H]+ 683.3803,found 683.3795.
化合物Ib-6:具体操作按操作步骤A进行。收率,66.7%;熔点192-193℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.83(s,2H),9.64(s,2H),7.75(s,2H),7.29-7.35(m,6H),6.90-7.00(m,6H),6.60(s,2H),5.63(s,2H),3.85-4.00(m,2H),2.14(s,6H),1.62-1.55(m,12H);13C NMR(75MHz,DMSO)δ151.08,147.35,145.19,144.59,143.69,132.49,129.38,128.87,126.05,118.94,118.11,115.73,115.67,111.39,108.63,26.51,20.67,20.55;HRMS(ESI)m/zcalcd for C42H43N4O6[M+H]+699.3177,found 699.3180.
化合物Ib-7:具体操作按操作步骤A进行。收率,97.2%;熔点190-192℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.08(s,2H),9.65(s,2H),7.76(d,J=7.8Hz,4H),7.68(s,2H),7.56(s,2H),7.28(d,J=7.8Hz,4H),6.55(s,2H),5.51(s,2H),3.81-3.87(m,2H),2.39(s,6H),2.05(s,6H),1.54-1.50(m,12H);HRMS(ESI)m/z calcd for C44H47N4O10S2[M+H]+ 855.2728,found 855.2728.
实施例3:棉酚-2-磺酸钠乙胺席夫碱(Ia-18)的合成:
在100mL圆底瓶中,加入氢氧化钠0.069g(1.73mmol),无水乙醇40mL,牛磺酸0.22g(1.73mmol),加热回流1h,生成钠盐(pH值约为8),再加入醋酸棉酚0.50g(0.86mmol),继续加热5h后,冷至室温,抽滤,用异丙醇和甲醇重结晶,得到目标化合物。收率,94.0%;熔点>300℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.07-12.95(m,2H),10.03(d,J=11.2Hz,2H),8.51(s,2H),7.28(s,2H),3.78(d,J=3.8Hz,4H),3.72-3.62(m,2H),2.82(t,J=5.5Hz,4H),1.95(s,6H),1.46-1.41(m,12H).1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.90(s,2H),7.56(s,2H),3.99(t,J=6.3Hz,4H),3.82-3.74(m,2H),3.18(t,J=6.3Hz,4H),2.05(s,6H),1.54-1.50(m,12H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.33,161.82,152.46,146.34,131.01,126.79,126.29,121.87,116.34,114.78,103.88,50.73,47.48,26.54,20.46,20.37,20.34.HRMS(ESI)m/z calcdfor C34H39N2O12S2[M-2Na+H]-731.1950,found 731.1927.
实施例4:棉酚脂肪胺席夫碱衍生物Ia-25-Ia-26的合成:通过重复实施例3的方法完成
化合物Ia-25:具体操作按操作步骤B进行。收率,87.2%;熔点>300℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.01(s,2H),9.78(s,2H),8.47(s,2H),7.34(s,2H),3.87(s,4H),3.72-3.63(m,2H),1.93(s,6H),1.48-1.37(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ171.33,170.48,161.81,146.76,131.17,126.74,126.15,122.07,117.16,116.04,103.85,53.96,26.97,20.87;HRMS(ESI)m/z calcd for C34H33N2Na2O6[M-H]-675.1936,found 675.1951.
化合物Ia-26:具体操作按操作步骤A进行。收率,92.3%;熔点>300℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.43-13.32(m,2H),9.71(d,J=12.6Hz,2H),8.43(s,2H),7.41(s,2H),4.19(d,J=5.9Hz,4H),3.73-3.64(m,2H),1.92(s,6H),1.46-1.39(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ172.30,162.81,146.22,143.82,131.26,126.90,126.64,120.28,116.24,115.79,103.74,65.61,26.49,20.31,20.28,20.21.HRMS(ESI)m/z calcd forC32H35N2O12S2[M-2Na+H]-703.1637,found 703.1642.
实施例5:棉酚-2-氰基乙胺席夫碱(Ia-17)的合成:
在100mL圆底瓶中,加入氢氧化钠0.069g(1.73mmol),无水乙醇40mL,3-氨基丙腈的盐酸盐0.18g(1.73mmol),加热回流1h,生成胺,再加入醋酸棉酚0.50g(0.86mmol),继续加热5h后,冷至室温,抽滤,得亮黄色固体。收率,53.1%;熔点:231-233℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.49(s,2H),9.67(s,2H),7.78(s,2H),7.59(s,2H),5.66(s,2H),3.80-3.66(m,6H),2.74(t,J=6.5Hz,4H),2.11(s,6H),1.54-1.50(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.82,162.79,149.11,146.85,132.52,129.33,128.52,118.42,116.56,116.09,114.30,103.98,46.20,27.49,20.31,20.27,20.07;HRMS(ESI)calcd for C36H37N4O6[M-H]-621.2705,found 621.2708.
实施例6:棉酚脂肪胺席夫碱衍生物Ia-17,Ia-19-Ia-22,棉酚甲醚肟席夫碱Ib-2的合成:通过重复实施例5的方法完成
化合物Ia-17:收率,53.1%;熔点231-233℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.49(s,2H),9.67(s,2H),7.78(s,2H),7.59(s,2H),5.66(s,2H),3.80-3.66(m,6H),2.74(t,J=6.5Hz,4H),2.11(s,6H),1.54-1.50(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.82,162.79,149.11,146.85,132.52,129.33,128.52,118.42,116.56,116.09,114.30,103.98,46.20,27.49,20.31,20.27,20.07;HRMS(ESI)calcd for C36H37N4O6[M-H]-621.2705,found621.2708.
化合物Ia-19:收率,61.0%;熔点235-237℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.47-13.37(m,2H),9.64(d,J=12.2Hz,2H),7.89(s,2H),7.59(s,2H),5.61(s,2H),3.95(dd,J=11.8,6.5Hz,4H),3.76-3.66(m,2H),3.26(t,J=6.5Hz,4H),2.88(s,12H),2.11(s,6H),1.55-1.50(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.51,162.80,149.02,146.96,132.25,129.22,128.09,118.37,115.97,114.40,103.70,48.57,45.17,37.28,27.45,20.34,20.29,20.07;HRMS(ESI)calcd for C38H49N4O10S2[M-H]-785.2896,found 785.2873.
化合物Ia-20:收率,66.7%;熔点250-252℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.08-12.98(m,2H),9.72(d,J=12.5Hz,2H),8.40(s,2H),7.88(s,2H),7.43(s,2H),7.08(s,4H),3.91(dd,J=11.7,5.8Hz,4H),3.69(dt,J=13.1,6.7Hz,2H),3.43-3.36(m,4H),1.93(s,6H),1.45-1.41(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ172.71,162.75,150.02,146.71,131.74,127.41,127.10,121.12,117.08,116.51,103.78,55.03,46.02,26.97,20.80,20.77,20.69;HRMS(ESI)m/z calcd for C34H41N4O10S2[M-H]- 729.2270,found 729.2227.
化合物Ia-21:收率,86.8%;熔点234-236℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.54-13.43(m,2H),9.66(d,J=11.4Hz,2H),7.82(s,2H),7.59(s,2H),5.63(s,2H),4.06-3.99(m,4H),3.76-3.66(m,2H),3.40(t,J=6.1Hz,4H),2.96(s,6H),2.11(s,6H),1.54-1.49(m,12H);13CNMR(100MHz,CDCl3)δ173.71,162.92,149.07,146.87,132.48,129.28,128.49,118.42,116.09,114.28,103.87,54.83,44.34,42.52,27.46,20.30,20.26,20.09;HRMS(ESI)calcdfor C36H43N2O10S2[M-H]-727.2365,fourd 727.2337.
化合物Ia-22:收率,42.6%;熔点113-115℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.41-13.29(m,2H),9.62(d,J=10.5Hz,2H),7.96(s,2H),7.58(s,2H),5.60(s,2H),4.17-4.05(m,8H),3.82-3.65(m,6H),2.23-2.04(m,10H),1.55-1.50(m,12H),1.31(t,J=7.1Hz,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ173.13,162.57,148.94,147.05,131.96,129.09,127.59,118.27,115.80,114.55,103.30,62.16,62.10,45.09,45.06,28.34,27.44,26.94,20.36,20.31,20.04,16.44,16.38;HRMS(ESI)calcd for C42H57N2O12P2[M-H]-843.3392,found 843.3384.
化合物Ib-2:收率,77.1%;熔点243-244℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.42(s,2H),9.81(s,2H),7.72(s,2H),6.46(s,2H),5.54(s,2H),3.97(s,6H),3.93-3.85(m,2H),2.11(s,6H),1.56-1.53(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.21,150.35,147.56,143.87,132.84,130.32,127.68,117.51,114.67,114.06,105.88,62.34,27.41,20.59,20.56,20.35;HRMS(ESI)m/z calcd for C32H37N2O8[M+H]+ 577.2544,found 577.2545.
实施例7:棉酚-肟席夫碱(Ib-1)的合成:
在100mL圆底瓶中,加入醋酸棉酚0.50g(0.86mmol)和40mL无水乙醇,全溶后再加入盐酸羟胺0.18g(2.59mmol)和乙酸钠0.28g(3.45mmol),室温搅拌2h后,用旋转蒸发仪旋出大部分乙醇后,加入乙酸乙酯和水,分液,水相分别用20mL乙酸乙酯萃取两次后,饱和食盐水萃取一次,无水硫酸镁干燥,过滤,脱溶,得黄色固体。收率,97.6%;熔点:223-224℃;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.54(s,2H),11.27(s,2H),9.84(s,2H),8.71(s,2H),8.08(s,2H),7.57(s,2H),3.88(s,2H),1.93(s,6H),1.48-1.44(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.72,151.37,148.02,144.07,133.06,129.46,127.41,118.37,116.22,116.00,106.99,27.05,21.04,20.96.HRMS(ESI)m/z calcd for C30H33N2O8[M+H]+ 549.2231,found549.2219.
实施例8:棉酚酮(Ic-1)和棉酚酮-苯胺席夫碱(Ic-2)的合成:
50mL圆底烧瓶中加入醋酸棉酚2.00g(3.46mmol),丙酮200mL,全溶后,冰水浴下用恒压滴液漏斗滴入7.60g(13.80mmol)硝酸铈铵的20mL水溶液,滴完后,冰水浴下继续反应1h,用旋转蒸发仪旋出大部分丙酮后,加入乙酸乙酯和水,分液,水相分别用100mL乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,水洗一次,饱和食盐水萃取一次,无水硫酸钠干燥,抽滤,脱溶,得深褐色固体,柱层析,再用乙醇重结晶,得橙红色固体0.64g,收率33.9%;熔点267-268℃;1HNMR(400MHz,CDCl3)δ13.03(s,2H),10.60(s,2H),6.58(s,2H),4.18-4.11(m,2H),2.06(s,6H),1.49-1.43(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.48,186.53,184.41,152.45,149.38,147.25,141.55,138.16,127.65,127.02,115.94,28.69,19.80,19.67,14.85;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H27O10[M+H]+547.1599;found,547.1607.
于50mL圆底瓶中,加入棉酚酮(Ic-1)0.20g(0.37mmol)和25mL无水乙醇,再加入胺(0.73mmol)。反应液室温搅拌4h后抽滤,用无水乙醇萃取,得到化合物Ic-2,紫黑色固体,收率:88%,熔点233-234℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.16(s,2H),7.88(s,2H),7.43-7.44(m,10H),7.35-7.32(m,2H),3.97-3.82(m,2H),2.03(s,6H),1.50-1.45(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ187.32,185.94,167.77,159.80,152.47,145.77,139.15,138.26,134.03,130.09,128.41,127.28,125.34,119.96,108.24,28.66,20.04,19.94,14.41;HRMS(ESI)m/z calcd for C42H37N2O8[M+H]+ 697.2544,found 697.2531.
实施例9:棉酚酮-苯胺席夫碱衍生物(Ic-3-Ic-5)的合成;通过重复实施例8完成
化合物Ic-3,收率:64%,熔点268-270℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ15.35(s,2H),10.29(s,2H),7.66(d,J=3.2Hz,2H),7.24(d,J=3.2Hz,2H),6.83(s,2H),4.11-4.04(m,2H),2.04(s,6H),1.52-1.46(m,12H);HRMS(ESI)m/z calcd for C42H37N2O8[M+H]+711.1518,found 711.1569.
化合物Ic-4,收率:96%;熔点298-299℃,1H NMR(400MHz,CDCl3)δ14.90(s,2H),9.65(s,2H),8.05(s,2H),3.90-3.81(m,4H),1.99(s,6H),1.47-1.42(m,24H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.24,185.14,168.04,162.94,152.19,144.61,137.03,131.70,124.82,124.40,105.11,52.58,27.45,22.06,21.98,19.01,18.91,13.31;HRMS(ESI)m/zcalcd for C36H39N2O8[M-H]- 627.2712,found 625.2691.
化合物Ic-5,收率:95.6%;熔点190℃变黑分解;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.81(s,2H),9.37(s,2H),7.48(s,2H),6.53(s,2H),4.13-4.06(m,2H),2.01(s,6H),1.49-1.42(m,12H);HRMS(ESI)m/z calcd for C30H29N2O10[M+H]+ 577.1817;found,577.1804.
实施例10:阿朴棉酚(Id-1)及其衍生物(Id-2-Id-3)的合成:
于50mL三口瓶中加入醋酸棉酚1.00g(1.73mmol),40%的氢氧化钠水溶液10mL,氮气保护下,90℃避光反应5h,反应液冷至室温,倒入100mL冰水中,再加入7mL浓硫酸,灰色固体析出,抽滤,水洗,得灰白色固体0.69g。化合物Id-1:收率86.3%;熔点:220℃逐渐变黑,分解;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(s,2H),7.48(s,2H),5.94(s,2H),5.67(s,2H),5.19(s,2H),3.93-3.83(m,2H),2.12(s,6H),1.58-1.52(m,12H);HRMS(ESI)m/z calcd for C28H31O6[M+H]+463.2115,found 463.2113.
50mL圆底烧瓶中加入阿朴棉酚(Id-1)0.46g(1.00mmol),5mL吡啶,1.5mL乙酸酐,80℃反应1.5h,冷至室温,倒入50mL水中,析出固体,抽滤,水洗,得灰色固体,乙酸乙酯和石油醚重结晶,得化合物Id-2,土黄色固体0.39g;收率54.9%;熔点282-284℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,2H),7.45(s,2H),3.87-3.79(m,2H),2.40(s,6H),2.32(s,6H),2.19(s,6H),1.99(s,6H),1.49(d,J=6.2Hz,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.06,168.69,168.31,144.90,141.18,135.82,131.09,126.89,124.44,122.87,122.78,122.67,113.68,27.52,21.66,20.90,20.74,20.63,20.56。
100mL三口瓶中加入阿朴棉酚(Id-1)0.40g(0.87mmol),20mL丙酮,溶解后再加入硫酸二甲酯2.73g(21.60mmol),碳酸钾2.99g(21.60mmol),氩气保护下,加热回流反应24h后,冷却,加入二氯甲烷和水,分液,水相用二氯甲烷萃取三次,合并有机相,水洗,饱和食盐水萃取一次,无水硫酸镁干燥,抽滤,脱溶,柱层析后,乙酸乙酯重结晶,得化合物Id-3,白色固体0.48g;收率66.0%,熔点264-265℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(s,2H),7.43(s,2H),3.99-3.93(m,14H),3.57(s,6H),2.20(s,6H),1.58-1.55(m,12H)。
实施例11:6,6’-二甲氧基棉酚(Id-4)的合成:
于250mL圆底瓶中,加入醋酸棉酚0.5g(0.864mmol),无水乙醇60mL,氮气保护下,用恒压滴液漏斗滴加硫酸二甲酯10mL(0.105mol),加完后,反应液搅拌0.5h。再向反应液中滴入KOH的甲醇溶液(4mol/L),滴加过程中控制反应液的pH值在9以下。反应完成时,反应液的pH值接近9,加入30mL氯仿,搅拌后,过滤,滤液分别用水和饱和食盐水萃取,脱溶,柱层析后,甲醇和水重结晶,得六甲基棉酚,白色固体0.47g;收率78.3%;熔点133-135℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50-7.44(m,2H),7.07-6.89(m,2H),4.15-4.10(m,6H),3.91-3.80(m,8H),3.57-3.52(m,6H),2.35-2.26(m,6H),1.55-1.51(m,12H);HRMS(ESI)m/zcalcd forC36H42NaO8[M+Na]+ 625.2772,found 625.2776.
于50mL圆底烧瓶中加入六甲基棉酚0.52g(0.86mmol),冰醋酸30mL,水浴温热全溶后,用恒压滴液漏斗滴入含3滴浓硫酸的6mL冰醋酸,水浴加热(50-60℃)反应7h后,TLC检测反应完全,加入水20mL,析出固体,抽滤,得化合物Id-4;绿色固体0.46g(0.76mmol);收率88.4%;熔点185-187℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ14.62(s,2H),11.16(s,2H),7.83(s,2H),5.79(s,2H),4.00(s,6H),3.92-3.90(m,2H),2.16(s,6H),2.08(s,3H),1.57-1.54(m,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ199.25,176.35,161.06,150.11,147.55,144.58,133.13,129.36,119.09,117.33,116.97,113.25,60.97,21.71,20.61,20.30.
实施例12:8,8’-二氰基棉酚衍生物(Id-5-Id-7)的合成:
50mL圆底烧瓶中加入原料Ib-1 0.40g(0.73mmol),乙酸酐5mL,室温搅拌5h,TLC检测反应完全,再向反应体系中加入乙酸钠0.40g(4.88mmol),室温搅拌2h,慢慢加热回流0.5h后,冷却,加入30mL冰水,搅拌,再加入乙酸乙酯,分液,水相用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,水洗,饱和食盐水萃取,无水硫酸钠干燥抽滤,脱溶,柱层析,二氯甲烷和甲醇重结晶,得化合物Id-6,白色固体0.36g;收率64.3%;熔点284-286℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,2H),3.92-3.82(m,2H),2.43(s,6H),2.42(s,6H),2.25(s,6H),2.03(s,6H),1.53-1.48(m,12H);HRMS(ESI)m/z calcd for C34H32N2O8[M+NH4]+ 614.2497,found 614.2487.
50mL圆底烧瓶中加入原料Id-6 0.50g(0.65mmol),甲醇5mL,0.50g碳酸钾的1mL水溶液,加热回流0.5h,冷却后加入稀盐酸调节至酸性后,析出固体,抽滤得粗品,用甲醇和水重结晶,得化合物Id-7,白色固体0.31g(0.52mmol),收率80.0%;熔点293-295℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(s,2H),3.92-3.82(m,2H),2.43(s,6H),2.42(s,6H),2.25(s,6H),2.03(s,6H),1.53-1.48(m,12H);HRMS(ESI)m/z calcd for C42H44N3O12[M+NH4]+ 782.2920,found 782.2928.
50mL圆底烧瓶中加入原料Id-7 0.31g(0.52mmol),丙酮20mL,碳酸钾0.42g(5.20mmol),室温搅拌下加入硫酸二甲酯0.66g(5.20mmol),TLC检测直至原料反应完全,旋出丙酮,加入水和二氯甲烷,分液,水相用二氯甲烷萃取两次,合并有机相,饱和氯化钠水洗,无水硫酸镁干燥,抽滤,脱溶,柱层析得化合物Id-5;白色固体0.32g(0.49mmol);收率94.2%;熔点:281-282℃;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(s,2H),4.10(s,6H),3.96(s,8H),2.21(s,6H),1.98(s,6H),1.54(t,J=7.1Hz,12H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.17,159.49,150.62,143.35,142.55,135.97,130.61,128.43,123.40,122.16,115.93,97.89,61.69,61.13,27.72,21.91,21.89,20.80,20.19;HRMS(ESI)m/z calcd for C38H44N3O8[M+NH4]+670.3123,found 670.3121.
实施例13:联萘并异噁唑(Ie-1)的合成:
于250mL圆底烧瓶中加入DDQ1.24g(5.47mmol),三苯基膦1.43g(5.47mmol),二氯甲烷100mL,全溶后,再加入原料Ib-1 1.00g(1.82mmol),室温搅拌10h,加入硅胶,旋干,柱层析(PE∶EA=6∶1)得化合物Ie-1;白色固体0.88g(1.72mmol);收率:94.6%;熔点245℃开始颜色加深,后分解;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.28(s,2H),9.37(s,2H),8.84(s,2H),7.74(s,2H),4.07-3.94(m,2H),2.06(s,6H),1.57-1.52(m,12H);13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.14,151.10,148.48,138.59,135.30,131.90,128.31,117.52,115.93,113.79,111.80,20.91,20.81;HRMS(ESI)m/z calcd for C30H29N2O6[M+H]+ 513.2020,found513.2026.
实施例14:抗烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)活性的测定,测定程序如下:
1、病毒提纯及浓度测定:
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后,测定浓度,4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制:
称量后,原药加入DMF溶解,制得1×105μg/mL母液,后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度;病毒唑制剂直接兑水稀释。
3、离体作用:
摩擦接种珊西烟适龄叶片,用流水冲洗,病毒浓度10μg/mL。收干后剪下,沿叶中脉对剖,左右半叶分别浸于1‰吐温水及药剂中,30min后取出,于适宜光照温度下保湿培养,每3片叶为1次重复,重复3次。3d后记录病斑数,计算防效。
4、活体保护作用:
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟,全株喷雾施药,每处理3次重复,并设1‰吐温80水溶液对照。24h后,叶面撒布金刚砂(500目),用毛笔蘸取病毒液,在全叶面沿支脉方向轻擦2次,叶片下方用手掌支撑,病毒浓度10μg/mL,接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数,计算防效。
5、活体治疗作用:
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟,用毛笔全叶接种病毒,病毒浓度为10μg/mL,接种后用流水冲洗。叶面收干后,全株喷雾施药,每处理3次重复,并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数,计算防效。
6、活体钝化作用:
选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟,将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后,摩擦接种,病毒浓度20μg/mL,接种后即用流水冲洗,重复3次,设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数,计算结果。
抑制率(%)=[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100%
表1部分棉酚衍生物的抗烟草花叶病毒(Tobacco mosaic virus,TMV)活性测试结果
通过表1中数据可以看出,绝大部分棉酚衍生物都表现出很好的抗烟草花叶病毒活体活性。其中化合物Ia-10,Ia-17,Ia-18,Ia-20,Ia-22,Ia-23,Ia-26,Id-1,Id-4,Id-7,Ie-1活性明显优于商品化品种病毒唑。特别是Ia-18,Ia-26和Id-7在100μg/mL浓度下抗烟草花叶病毒活性与商品化品种宁南霉素在100μg/mL浓度下的活性相当;在活体保护模式下,化合物Ib-4,Ib-7的抗烟草花叶病毒活性与宁南霉素活性相当,具备极大的开发价值。
实施例15:杀真菌活性的测定,测定程序如下:
离体杀菌测试,菌体生长速率测定法(平皿法):
将一定量药剂溶解在适量丙酮内,然后用含有200μg/mL乳化剂水溶液稀释至所需浓度,然后各吸取1mL药液注入培养皿内,再分别加入9mL培养基,摇匀后制成50μg/mL的含药平板,以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘,移至含药平板上。每处理重复三次。将培养皿放在24±1℃恒温培养箱内培养。48小时后调查各处理菌盘扩展直径,求平均值,与空白对照比较计算相对抑菌率。
表2部分棉酚衍生物的杀菌活性测试结果
从表2中可以看出几乎所有化合物表现出离体杀菌活性,整体上来看,对小麦赤霉,辣椒疫霉,油菜菌核、花生褐斑和苹果轮纹的活性优于其他菌种,对马铃薯晚疫、玉米小斑和西瓜炭疽的活性较差。
实施例16:杀粘虫、棉铃虫和玉米螟活性的测定,测定程序如下:
棉铃虫的实验方法:饲料混药法,从配置好的溶液中移取3mL加入约27g的刚配置好的饲料中,从而得到稀释十倍的所需浓度。药剂混匀后均匀地倒入干净的24孔板中,晾凉后接入24头三龄棉铃虫,观察3-4天后检查结果。
粘虫的实验方法:浸叶法,配置后所需浓度后,把直径约为5-6cm的叶片浸入药液中5-6秒,取出,放在吸水纸上晾干,放在指定的培养皿中,接入10头3龄幼虫,放入27±1℃的养虫室中观察3-4天后检查结果。
玉米螟的实验方法:浸叶法,配置后所需浓度后,把直径约为5-6cm的叶片浸入药液中5-6秒,取出,放在吸水纸上晾干,放在指定的培养皿中,接入10头3龄幼虫,放入27±1℃的养虫室中观察3-4天后检查结果。
表3部分棉酚衍生物的杀粘虫、棉铃虫和玉米螟活性测试结果
从表3中可见,所有棉酚衍生物对粘虫、棉铃虫和玉米螟均表现出一定活性。尤其是化合物Ia-9对粘虫、棉铃虫和玉米螟均表现出较好的活性。
实施例17:杀蚊幼虫活性的测定,测定程序如下:
蚊幼虫的实验方法:尖音库蚊淡色亚种,室内饲养的正常群体。称取供试化合物约5mg于盘尼西林药瓶中,加5mL丙酮(或适宜溶剂),振荡溶解,即为1000ppm母液。移取0.5mL母液,加入盛有89.9mL水的100mL烧杯中,选取10头4龄初蚊子幼虫,连同10mL饲养液一并倒入烧杯中,其药液的浓度即为5ppm。放入标准处理室内,24h检查结果。以含有0.5mL试验溶剂的水溶液为空白对照。
表4部分棉酚衍生物的杀蚊幼虫活性测试结果
从表4中可见,所有棉酚衍生物对尖音库蚊的幼虫表现出活性,其中化合物Ia-13在1mg/kg下仍表现出100%的致死率,化合物Ie-1在0.5mg/kg下仍表现出100%的致死率。。
实施例18:除草活性的测定,测定程序如下:
盆栽法:在直径8cm的塑料小杯中放入一定量的土,加入一些清水,播种后覆盖一定厚度的土壤,于花房中培养,幼苗出土前以塑料覆盖。每天加一定量的清水以保持正常生长。测试试材:油菜、反枝苋、稗草和马唐。处理19天后调查结果,测定地上部鲜重,以鲜重抑制百分数来表示药效。
表5部分棉酚衍生物的除草活性测试结果
从表5中可见,所测化合物在两种处理模式下对四种杂草不表现出或表现出很弱的除草活性,可以说明该类化合物无植物药害。
实施例19:抗癌活性的测定,测定程序如下:
筛选方法:磺酰罗丹明B(sulforhodamine B,SRB)蛋白染色法和CCK-8(cell-counting kit-8)法
作用时间:72h
表6部分棉酚衍生物对人肺腺癌A-549,人肝癌BEL-7402和人白血病HL-60的体外抗肿瘤作用
从表6中可见,部分化合物表现出了抗癌活性,尤其是化合物Ia-15,Ia-17,Ia-19,Ia-21,Ia-22,Ib-1,Ic-5,Id-1和Id-4表现出与母体化合物相当或更高的活性水平。
实施例1-19以及表1-6中编号所对应的化学结构如下:
Claims (10)
1.通式I所示棉酚衍生物:
其特征在于通式I所示的衍生物为以下结构所示化合物:
2.权利要求1所述的棉酚衍生物Ia-1~Ia-26和Ib-1~Ib-7的制备,其特征在于它可以通过方法一制备(Scheme 1):醋酸棉酚与伯胺、肟、肼或腙发生缩合反应,
3.权利要求1所述的棉酚衍生物Id-1~Id-3的制备,其特征在于它可以通过方法二制备(Scheme 2):醋酸棉酚在强碱性条件下脱掉醛基合成阿朴棉酚,其采用不同的保护基与阿朴棉酚的羟基反应得到相应的衍生物,
4.权利要求1所述的棉酚衍生物Id-4的制备,其特征在于它可以通过方法三制备(Scheme 3):棉酚的羟基被全甲基化,然后再在酸性条件下部分脱甲基:
5.权利要求1所述的棉酚衍生物Id-5~Id-7的制备,其特征在于它可以通过方法四制备(Scheme 4):棉酚肟席夫碱的肟官能团转化为氰基,同时保护酚羟基后,部分脱保护,再进一步将脱保护的酚羟基转化为甲基保护基,
6.权利要求1所述的棉酚衍生物Ie-1的制备,特征在于它可以通过方法五制备(Scheme5):棉酚肟席夫碱通过氧化可以得到萘并异恶唑结构的化合物,
7.权利要求1所述的棉酚衍生物在防治植物病毒方面的应用,其特征在于它们能抑制烟草花叶病毒、水稻病毒、辣椒病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒。
8.权利要求1所述的棉酚衍生物在杀菌方面的应用,其特征在于化合物对番茄早疫、小麦赤霉、马铃薯晚疫、辣椒疫霉、黄瓜灰霉、油菜菌核、水稻纹枯、黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、水稻恶苗、玉米小斑、小麦纹枯和西瓜炭疽14种病原菌表现出杀菌活性。
9.权利要求1所述的棉酚衍生物在杀虫方面的应用,其特征在于化合物对粘虫、棉铃虫、玉米螟和尖音库蚊均表现出活性。
10.权利要求1所述的棉酚衍生物在制备抗癌药物方面的应用,其特征在于化合物对人肺腺癌A-549,人肝癌BEL-7402和人白血病HL-60表现出活性。
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CN101132783A (zh) * | 2004-11-02 | 2008-02-27 | 密执安州立大学董事会 | 阿朴棉子酚酮及其用途 |
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