WO2007026474A1

WO2007026474A1 - 栄養組成物

Info

Publication number: WO2007026474A1
Application number: PCT/JP2006/314192
Authority: WO
Inventors: Itaru Kon; Naoki Hayashi; Tatsuro Tanaka; Hisayuki Uneyama; Shinji Somekawa
Original assignee: Ajinomoto Co., Inc.
Priority date: 2005-08-29
Filing date: 2006-07-18
Publication date: 2007-03-08
Also published as: US8652563B2; AU2006286052B2; RU2390272C2; CN102755634A; CN101252947A; AU2006286052A1; KR101067266B1; CN103977392A; EP2668957A1; JP5034946B2; BRPI0615126A2; EP1946764A1; JPWO2007026474A1; US20080160137A1; EP1946764A4; KR20080038376A; US8747939B2; US20130243933A1; RU2008107750A

Abstract

　本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）が５～１００μｍであり、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物、あるいは、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している２価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が１．５～３ｇ／ｍｍｏｌである栄養組成物に関する。

Description

明細書

栄養組成物

技術分野

[0001] 本発明は、新規な栄養組成物、より詳しくは、たんぱく質を特定量含有する液状もしくは半固形状の栄養組成物であって、特定の体積基準メジアン径を有し、且つ 2価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれる栄養組成物に関する。

本願は、 2005年 8月 29日に出願された特願 2005— 248187号に基づいて優先権を主張し、その内容をここに援用する。

背景技術

[0002] 生命維持活動を行なうために必要な栄養素は、糖質、たんぱく質、脂質、無機塩類

(ミネラル類)、ビタミン類、食物繊維があり 6大栄養素と呼ばれている。これらの栄養素は、日常の食事力も摂取するのが通常であるが、脳血管障害、神経筋障害などにより嚥下，咀嚼能力が低下した高齢者、意識障害などにより経口摂取が困難である患者、術後の患者等は、各栄養素を総合的に含んだ栄養組成物を利用する必要がある。濃厚流動食なども力かる栄養組成物の一例であるが、特に嚥下 ·咀嚼能力が低下した高齢者では、液状食品の摂取は誤嚥性肺炎を誘発する危険がある。また、加齢に伴い胃が縮小した高齢者等の場合、摂取できる食事の量がきわめて少ない。したがって、高カロリー組成でたんぱく質やミネラル類をはじめとする各種栄養素が必要量含有される栄養組成物が医療現場から望まれているのが現状であり、多くは lk calZml以上に調製して提供して、る。

[0003] これまで市販されている液状流動食及び栄養剤は、 l〜2kcalZml (比重 1. 07〜 1. 14)の組成のものがほとんどである。このうち、 1〜1. 5kcalZmlである栄養組成物は、それのみで栄養管理 (特に寝たきりの高齢者が対象となる）を可能とする栄養組成となっているものもある。これらは、経口からの摂取の他、経管投与されることで被投与者の栄養維持が達成される経腸栄養用として好まヽ製剤形態と言える。

[0004] しかし、 1. 5kcalZmlを超える高カロリーの巿販製品においては、たんぱく質ゃミネラル類の配合量が含有総エネルギーに比して低く、当該栄養組成物だけを摂取しても、良好な栄養状態を維持することはできない。特に、たんぱく質は、 70歳以上の推定平均必要量が、 40〜50g/日であるとされて、るが（日本人の食事摂取基準 20 05年版）、これを寝たきりの高齢者の実際的なエネルギー摂取量である 1, OOOkcal /日前後で満たすには、たんぱく質含有割合は、好ましくは 6%以上、より好ましくは 7 . 5%以上となる必要がある。

[0005] これまでに高たんぱく質の栄養糸且成物が知られているが（特許文献 1)、これは高たんぱく質で風味を良好に保つことに主眼が置かれていて、他の栄養素、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のミネラル類の配合量に関しては、乳化安定性の見地力前記食事摂取基準を十分に満たして、る組成とは言えな、。

[0006] 油脂及びたんぱく質を含む栄養組成物で長期保存可能な製品を製造する場合、高圧ホモジナイザーや高速攪拌機等による乳化が必要である。しかし、これら栄養素やミネラル類を多量に含有する調合液を調製する場合、粘度が著しく上昇するため原材料の溶解調合効率が悪くなり、また、乳化及び殺菌処理が困難となる。さらに、これら栄養組成物は、粘度が上昇すると付着性が高くなるため、経口'経管摂取時に口腔内やチューブ内に栄養組成物が付着残存し易くなり、栄養組成物を容易に体内に導入できなくなる。

[0007] また、近年、経管摂取の一態様として胃瘻 '腸瘻経管栄養法が普及しつつある。この胃瘻'腸瘻経管栄養法は、食道や胃、空腸 (多くは胃）に手術的、内視鏡的に外瘻 (瘻孔)を造設して留置したチューブを介して、栄養剤を持続的または間歇的に投与する方法であり、胃や腸に直接栄養剤を供給することができる。したがって、健康な人と同様に消化管を通じて水分'栄養を摂取させることができ、患者の生活の質 (以下、 QOLという）を向上させることができると言われている。この胃瘻'腸瘻経管栄養法においても、栄養組成物を胃又は腸にチューブ等を介して導入する際に、栄養組成物の粘度が高くまた付着性が強いと、簡便に投与できなくなる。

[0008] このように、栄養組成物を患者に導入する際、特にチューブを介して投与する場合は、栄養組成物の粘度上昇を抑制し、チューブ内での付着性を低減させ、できる限り小さな圧力で投与できることが好ましい。従来、栄養組成物の粘度抑制を目的として、たんぱく加水分解物であるペプチドやアミノ酸を配合する方法が提案されて！ヽるが、これら低分子量のたんぱく質素材は一般に脂肪の乳化破壊を促進させることが知られており、粘度を低下させることはできるが、乳化の不安定ィ匕ゃァミノカルボ-ル反応の促進による褐変の進行という問題を生じる。

[0009] このように、高たんぱくであり各種投与方法で栄養組成物の導入が簡便にでき、味や風味を損なうことなく患者に投与できる栄養組成物を、分散媒である水にェマルジヨンとして均一に分散させる方法で調製することは、非常に困難であった。

特許文献 1：特開 2004— 97119号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0010] 本発明の課題は、高たんぱく質の栄養組成物であって、たんぱく質以外の必要な栄養素を過不足なく含有し、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しカゝも殺菌耐熱性、保存安定性に優れ、さらに複雑な製造装置'工程を必要とせず、低コストで大量生産することが可能な栄養組成物を提供することである。特に、たんばく質やミネラル類の配合量を高めた場合でも、経口摂取やチューブ力の投与上好ま、レオロジー特性を有する栄養組成物を提供することにある。より具体的には、例えば 1. 5kcal/mlを超える高カロリーの栄養組成物において、 1, OOOkcal/日のエネルギー摂取を想定した場合に従来配合量が不足していたたんぱく質、ミネラル類を充分量含有し、製造、流通、使用にも問題のない栄養組成物を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0011] 本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径 (d 50)が 5〜： LOO /z mであり、該栄養組成物中には 2価陽イオンで不溶ィ匕させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物に関する。

前記栄養組成物中の粒子の平均粒子径は、 400 m以下であることが好ましい。前記栄養組成物中の水不溶性の粒子の体積基準メジアン径 (d50)は、 10〜： L00 mであることが好ましい。

[0012] また、本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には 2価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している 2価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が 1. 5〜3gZ mmolである栄養組成物に関する。

[0013] 前記栄養組成物は、 25°Cで保持した後の粘度力 400-7, OOOmPa' sとなるものであることが好ましい。前記栄養組成物は、 25°Cで保持した後の粘度力 1, 000〜 7, OOOmPa' sとなるものであること力より更に好ましい。

前記栄養組成物を 25°Cで保持した後、 37°Cに昇温して 30分間保持した後の粘度 1S 200〜3, OOOmPa'sとなるものであることが好ましい。

前記栄養糸且成物は、熱量が 1. 5〜2. 2kcalZg、たんぱく質が 7〜14質量％、脂質が 3〜7質量％、炭水化物が 20〜35質量％であることが好ましい。

前記栄養組成物は、遊離グルタミン酸を 0. 05〜2. 0質量％を含むことが好ましい

[0014] 前記栄養組成物は、胃からの胃内容物の排出を促進するものであることができる。

前記栄養組成物は、経腸用であることができる。

前記栄養組成物は、胃腸管機能の治療用であることができる。

前記栄養組成物は、低栄養状態の治療用であることができる。

前記栄養組成物は、逆流性食道炎の予防 '治療用であることができる。前記栄養組成物は、誤嚥性肺炎予防'治療用であることができる。

発明の効果

[0015] 本発明の栄養組成物は、必要な栄養素を過不足なく含有し、かつ高たんぱく質であって、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れ、さらに複雑な製造装置 ·工程を必要とせず、低コストで大量生産することが可能な栄養組成物である。

図面の簡単な説明

[0016] [図 1]試験例 3で実施する胃食道逆流試験の方法を説明する概略図である。 [図 2]組成物の粘度と胃食道逆流防止効果の関係を示すグラフである (試験例 3)。

[図 3]組成物の粘度と押出し性の関係を示すグラフである (試験例 4)。

[図 4]各組成物の通液洗浄後のチューブ式胃ろうカテーテル内における残液量を示すグラフである (試験例 6)。

[図 5]各組成物の通液洗浄後のボタン式胃ろうカテーテル内における残液量を示すグラフである (試験例 6)。

発明を実施するための最良の形態

[0017] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、たんぱく質の存在形態と栄養組成物中の体積基準メジアン径に着目した。従来、脂肪の分離やその他の栄養成分の析出を防止するため、たんぱく質原料は、粘性が高まっても微粒子化又は均質ィ匕することを前提に製造されていた。本発明の栄養組成物は、従来のたんぱく質を微粒子化又は均質化することにとらわれず、不均一な状態でも一定の粒子径範囲とすることにより、粘度や付着性を高めることなく好ましいレオロジー特性を得ることができ、容易に容器への連続充填が可能で、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れた、実質的に均質化状態を維持したものである。高たんぱく質で好ましい粒子径範囲に調製するにあたっては、各種のたんぱく質原料を 2価陽イオンで不溶ィ匕した粒子の状態で調製液中に存在させればよい。

[0018] すなわち、本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径 (d50)が 5〜： LOO /z mであり、該栄養組成物中には 2価陽イオンで不溶ィ匕させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物を提供するものである。

また、本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には 2価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している 2価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が 1. 5〜3gZ mmolである栄養組成物を提供するものである。 [0019] 以下に、本発明の栄養組成物について、更に詳述する。

本発明の栄養組成物中のたんぱく質含有量は、 7〜14質量％であることが好ましい。 7〜14質量％であれば、高カロリーで高たんぱく質の栄養糸且成物を得ることができる。すなわち、熱量を 1. 5〜2. 2kcalZgとした場合でも、 70歳以上の老人の必要たんぱく質量である 40〜50gZ日を、当該栄養組成物のみで得ることができる。たんばく質とは、カゼイン及びその塩ゃホエー等の乳たんぱく質、大豆たんぱく質、小麦たんぱく質、とうもろこしたんぱく質、魚肉たんぱく質、卵たんぱく質等であり、これらを粉末、顆粒、フレーク又はペレット状に加工した原材料も含む。本発明においては、この中力も少なくとも 1種類が使用される。このうち、少なくともカゼイン又はその塩を 2 〜8質量％含有することが、水不溶性粒子の粒子径制御を容易に行えるため好ましい。また、必要に応じて、たんぱく質を補給する素材として前記たんぱく質原材料の加水分解物やアミノ酸を添加しても良い。なお、これらたんぱく質やたんぱく質補給源としての素材は、全てが不溶ィ匕している必要は無ぐ製剤組成上の必要に応じて不溶ィ匕物と溶解物とが様々な割合で存在し得る。なお、本発明に用いるたんぱく質源すなわちたんぱく質原料、ペプチド原料、アミノ酸原料力も由来するものとして、遊離グルタミン酸含量が栄養組成物中 0. 05-2. 0質量％であることが好ましい。

[0020] 炭水化物は、ブドウ糖や果糖等の単糖類、ショ糖や麦芽糖等の二糖類、オリゴ糖、デキストリン、デンプン、糖アルコール、増粘多糖類、水溶性食物繊維及び不溶性食物繊維等カゝら少なくとも 1種類が選ばれ使用される。本発明の栄養組成物中炭水化物の含有量は、 20〜35質量％であることが好まし!/、。

脂質は、キャノーラ油、大豆油、コーン油、エゴマ油、サフラワー油、パーム油その他植物性由来油脂、魚油、バター、豚油その他動物性由来油脂、脂肪酸を構造中に有する乳化剤や中鎖脂肪酸トリグリセリド等機能性を有する油脂から、少なくとも 1 種類が選ばれ使用される。本発明の栄養組成物中の脂質含有量は、 3〜7質量％であることが好ましい。

[0021] ミネラル類としては、栄養成分として必須のミネラル類、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、塩素、鉄、亜鉛、銅、マンガン等が挙げられる。 2価陽イオンとしては、栄養素である上記カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン等のイオンが挙げられ、これらの無機塩又は有機酸塩力選ばれる少なくとも 1 種類を原料として用いることができる。水不溶性の粒子を形成して、る 2価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量は 1. 5〜3gZmmol、好ましくは 2〜3gZmmolである。好ましくは、たんぱく質原料を投入する調製液中には 2価の陽イオンとして、力ルシゥムイオン又はマグネシウムイオンの、ずれかを存在させればよ、が、より好ましくはカルシウムイオンとマグネシウムイオンの双方を共存させ、カルシウム及びマグネシゥムの総モル数に対して、たんぱく質質量が 1. 5〜3gZmmolとなるよう水不溶性の粒子が調製されるのがよ、。前記範囲の比率で 2価イオンとタンパク質が水不溶性の粒子を形成することにより、組成物中に含まれる粒子の体積基準メジアン径 (d50) が好まし!/、範囲となり、組成物の粘度や付着性を高めることなく好ま、レオロジー特性を得ることができる。

[0022] なお、ナトリウムイオン、カリウムイオンと対となる硫酸イオン、炭酸イオン、リン酸ィォン、有機酸イオン等の多価陰イオンの量が 2価陽イオンの量に比して多すぎると、 2 価陽イオンと多価陰イオンが不溶性の塩を形成して沈澱してしまうため、たんぱく質の凝集が進行し難くなり、保存時に白色の沈殿を生じやすくなる傾向がある。したがつて、多価陰イオンの量は、この観点からは少ないほうが好ましいが、至適 pHの調整、良好な風味、粘度、栄養成分配合等の観点も考慮して決定することが好ましい。

[0023] 本発明において、「不溶ィ匕させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子」とは、組成物を例えば 3, OOOrpmで遠心処理することによって容易に沈殿するような状態にある粒子を指し、沈殿する粒子は体積基準メジアン径 (d50) 10〜： LOO mであることが好ましぐ 10〜30 mであることが特に好ましい。 100 mを超えると経口摂取する場合にざらつき感が大きくなる傾向がある。 10 /z m未満では、粘度が高くなつてベたつき感が強くなる傾向があり、また、経管投与の場合に栄養組成物を押し出す力が高くなりすぎる傾向がある。この不溶化粒子は、例えば、牛乳中に存在するカゼインカルシウムの分散状態 (カゼインミセル）とは、カゼインカルシウムが遠心処理されても容易に沈殿しな、と、う点で異なる。

なお、本発明において、粒子径は、レーザー散乱式粒度分布測定装置で測定した。測定においては、 PIDS (偏光差動散乱)アセンブリを使用し、屈折率を液体 (懸濁液部）： 1. 32、試料:実部 1. 45、虚部 0の条件にて解析した。

[0024] 力かる不溶ィ匕したたんぱく質粒子は、たんぱく質と 2価陽イオン及び場合により 2価陽イオンと共に多価陰イオンが反応することにより、たんぱく質の立体構造や荷電状態を変化させてたんぱく質を凝集させることによって調製することができる。なお、 2価陽イオンは、クェン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、炭酸塩等の不溶性又は難溶性の塩としてたんぱく質と混合してもよいが、乳酸塩、塩酸塩等のような易溶性の塩の形態で、溶液としてたんぱく質と混合することが好ましい。溶液として投入することにより、溶解分散しているたんぱく質が急激に反応して粗大粒子を形成することを防止することができる。また、 2価陽イオンとたんぱく質の混合は、徐々に投入し混合することが好ましぐたんぱく質溶液を高速撹拌しながら混合することが好ましい。ここで、高速攪拌とは、 5000rpm以下で攪拌することを意味する。

また、 1価陽イオン、 2価陽イオン、たんぱく質の調合順序は、 1価陽イオン、たんぱく質、 2価陽イオンとすることが好ましい。 1価陽イオン、 2価陽イオン、たんぱく質の順序で調合すると、調合液中の多価陰イオンと 2価陽イオンのモル比及び濃度によっては不溶性の塩が多量に生成する傾向がある。

[0025] 本発明にお、て、水不溶性の粒子は、たんぱく質を主成分とするものであれば、例えば脂質や炭水化物等がたんぱく質と複合体を形成していてもよい。脂質、たんぱく質及び 2価陽イオンの塩のうち不溶化した成分は、それぞれ単独で存在しても複合体として存在してちょい。

本発明の栄養組成物の体積基準メジアン径（d50)は、 5〜： LOO /z mであり、 20〜5 0 mであることが好ましい。上記したように、不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子の体積基準メジアン径（d50)は 10〜： LOO μ mであることが好ましい力栄養組成物中には、かかる水不溶性の粒子以外に、脂肪球粒子等が存在する。これらすベての粒子の体積基準メジアン径（d50)が 5〜100 μ mである。

[0026] 不溶ィ匕した粒子の生成に伴!、調製液の粘度は低下し、かつ任意の粒度分布を有する栄養組成物を調製し得るが、 5 μ mを下回る体積基準メジアン径 (d50)では粘性の低下は認められるものの、その栄養組成物は粘度、付着性ともに好ましいチューブ内の流動性付与するまでは至らない。また 100 mを超える体積基準メジアン径（ d50)を有する栄養組成物においては、たんぱく質を含め多くの有効成分の製造ェ程における均質性を確保できず、また経口摂取時にざらつき感が著しぐ風味ゃ嚥下上好ましくない。さらに、経管投与時にはチューブ詰まりが多発するおそれがある。

[0027] 本発明の栄養組成物中の粒子の平均粒子径は、 400 μ m以下であることが好ましぐ 5〜200 /ζ πιであることがより好ましい。前記平均粒子径が前記範囲内である場合、不溶ィ匕した粒子以外で 100 mを超える粒子が栄養組成物中に含まれたとしても、体積基準メジアン径 (d50)が 100 mを超えない量であれば、風味やチューブ流動性上問題なく使用することができる。

[0028] 不溶化粒子が栄養組成物を静置しただけで簡単に分離してしまうと商品価値を損なうおそれがあること、また、嚥下 ·咀嚼能力が低下した高齢者では誤嚥性肺炎を防止する必要があり、分離したとしても振とうにより再分散し容易に再分離しないほうが好ましいことから、栄養組成物の粘度は或る程度高いことが好ましい。一方、粘度が高すぎると経口経管摂取し難ぐチューブ内の残存量も多くなる。したがって、栄養組成物の粘度は、 25°Cにおいて 400mPa' s以上、特には 1, OOOmPa' s以上であること力子ましく、 7, OOOmPa' s以下、特には 3, OOOmPa' s以下であること力子まし!/、。特に、 1, 000〜7, OOOmPa' sであれば経口経管摂取しやすぐチューブ内の残存量を低減できるだけでなぐチューブの洗浄性も良好となり、かつ、逆流性食道炎や誤嚥性肺炎を防止することができる。

ここで言う粘度とは、経口経管摂取される時の流動状態を想定して測定された値であり、摂取される前の形態は液状でなくともよい。例えば使用される前はプリンゃゼリ一のような非流動状態で、外部からの力が加わることにより組織が崩壊し、流動性を示すような半固形の形態でもよい。なお、粘度は、回転式粘度計を用いて、 No. 3口一ター、 12rpm、 25°Cで測定した値である（以下同じ)。

[0029] 前記粘度の調整は、増粘剤やゲル化剤を使用することでも達成される。前記粘度調整剤としては寒天、カラギーナン、ファーセルラン、アルギン酸塩、ゼラチン、ぺクチン、マンナン、ジエランガム、カシアガム、ローカストビーンガム、アラビアガム、タラガム、グァーガム、キサンタンガム、デンプン等を挙げることができ、必要に応じて 1種類若しくは複数選択することができる。このうち、寒天をゲル化剤として用い、せん断応力が降伏値を超えると流動しだす塑性流動の特性を、本発明の栄養組成物に付与することが好ましい。これにより、胃瘻 '腸瘻経管栄養法において胃又は腸にチュ一ブ等を介して導入する際に、従来の栄養組成物の高粘度、高付着性という特性を払拭でき、胃瘻'腸瘻経管栄養法用の好ましい栄養組成物を提供できる。より具体的には、逆流性胃食道炎の発生を防止し、下痢の頻度を低下させ、さらには胃瘻 '腸瘻経管栄養法で使用される腹壁埋め込み部力の栄養剤の漏れを防止するために、ゲル化剤を添加し適切なゲル強度に調製することが好ましい。このようにすることにより、例えば大容量シリンジ又はロ栓付きバウチに栄養組成物を充填し、胃瘻用チューブゃ接続アダプターを介し胃内に栄養組成物を導入する際、必要となる押圧力は小さくてすみ、力のない高齢者でも簡便に投与することが可能で、在宅医療における看護者にお!、ても介護の負担軽減につながる。

[0030] 本発明の栄養組成物は、 25°Cで保持した後 37°Cに昇温してさらに 30分間保持した後の粘度が、 200-3, OOOmPa' sであることが好ましい。これにより、本発明の栄養組成物を胃に投入した場合、食道への逆流を抑えながら胃力の排出が促進され、より脳血管障害、神経筋障害などにより嚥下 ·咀嚼能力が低下した高齢者、意識障害などにより経口摂取が困難である患者に好ましい栄養組成物となる。

[0031] 本発明の栄養組成物中には、前記原材料の他、栄養素として必須であるビタミン、食物繊維を配合してもよぐまた、カテキン、カルニチン、補酵素 Q、 GABA、 α -リポ酸等に代表される機能性食品素材を含有してもよい。また、風味を良好にするため、食品由来の原材料や抽出物、食品添加物として調味料、着色料、甘味料、香料、 ρ Η調整剤を使用してもよい。

[0032] 栄養組成物の ρΗは、使用する原材料の種類や摂取形態によって変化する。一般に、たんぱく質の多くは、 ρΗの低下により変性し、凝集'沈殿を起こし、不溶化に近い状態となる。し力しながら、本発明における好ましい水不溶性の粒子の状態、すなわち体積基準メジアン径 (d50)を 10〜： LOO mにすることや保存時に粒子が分離しにくい状態となる粘性に調製するために、栄養組成物の pHは 4. 8〜7. 2、特に 5. 6 〜6. 6とすること力 S好まし!/ヽ。

[0033] 本発明は、たんぱく質を不溶ィ匕することで栄養組成物の粘度が著しく低下するものであるから、特に高カロリーの組成においてその効果を発揮する。熱量が 1. 5〜2. 2 kcalZgの組成で、かつたんぱく質が占めるエネルギー比を 20〜25%と、理想的な配合にすることができる。その時のたんぱく質含量は 7〜14質量％が好ましい。また、脂質の占めるエネルギー比を 20〜30%とすると、脂質含量は 3〜7質量％となり好ましい栄養組成物となる。このように、たんぱく質と脂質を適切に混合することにより、栄養補給と保存時の油分の分離が問題とならな、より好ま、栄養組成物を得ることができる。

[0034] 次に、本発明の栄養組成物の製造方法について説明する。

まず、好ましくは 60°C以上に加熱した水に炭水化物を添加し、次いで 1価陽イオンを含む塩を混合する。これに、油脂と必要に応じて乳化剤を混合し、さらにたんぱく質を混合、撹拌し、たんぱく質を分散'溶解する。これに、 2価陽イオンを含む塩を混合、撹拌してたんぱく質を不溶化させる。さらに、必要に応じてビタミン、食物繊維、香料等を混合、撹拌後、水を添加してメスアップする。この混合工程又は混合液の処理工程においては、一般的に使用されている高圧ホモジナイザーや超音波乳化機、コロイドミル、高速ホモミキサー等による乳化操作が必ずしも必要ではない。これは従来の液状流動食のように油滴が水中に微細なェマルジヨンとして分散して、るのではなぐ不溶化したたんばく質粒子中に包含又はそれと相互作用して集合 ·凝集状態で存在させる t 、う新規な製法に由来することによる。前記高速ホモミキサーによる操作とは、 5000rpm以上で攪拌することを指す。

[0035] メスアップ後、加熱殺菌して容器に充填するか、又は容器に充填した後加熱殺菌する。加熱殺菌処理することによって長期保存が可能である。殺菌方法としては、超高温短時間 (UHT)殺菌や熱水殺菌、バッチ式及び連続式レトルト装置を使用した殺菌等が挙げられる。このうちから 1又は必要に応じて複数の方法で処理される。従来の 1. 5kcalZmlを超える巿販高カロリー流動食は、 UHTにより殺菌を行う無菌充填包装システムや pHを下げることにより微生物の繁殖を抑え、加熱殺菌条件を穏やかにした方法により製造されている。すなわち、本発明の栄養組成物は高温で長時間処理されることによる著ヽ乳化破壊促進を避けるために選択された製造方法に基づき調製されたものであると言える。 [0036] 本発明の栄養組成物は、高温長時間処理されるレトルト方式を使用し、殺菌することもできる。これは、前記の通りたんぱく質を不溶化させることを基とする新規な製法によるものであり、微細工マルジヨンの凝集 ·合一による製剤の破壊を必ずしも抑制する必要がないからである。本発明の栄養組成物は、用途に応じてさまざまな形態の容器に充填され、レトルト殺菌処理後、使用者に提供することが可能である。

[0037] 本発明の栄養組成物は、経口、経管摂取用として用いることができる力特に経腸用に適している。また、本発明の栄養組成物は、適切な粘度に調整され且つ必要な栄養源をバランスよく配合されているため、加齢に伴い胃が縮小した高齢者、脳血管障害、神経筋障害などにより嚥下，咀嚼能力が低下した患者、意識障害などにより経口摂取が困難である患者、術後の患者等の胃腸管機能の治療用、低栄養状態の治療用、逆流性食道炎予防，治療用、誤嚥性肺炎予防，治療用に適している。前記各患者を対象として好ましくは遊離のグルタミン酸を該栄養組成物中に 0. 05〜2質量 %含有させることにより胃内容物の促進がうながされより好ましい栄養組成物となる。

[0038] 本発明の栄養組成物は、たんぱく質を不溶化させることで、たんぱく質が高濃度で溶解していることに起因する粘度上昇が著しく抑えられる。また脂質の存在状態が既存の液状流動食のようなェマルジヨンとは異なることから、（1)製造における利点、（2 )摂取投与における利点、（3)栄養組成における利点が考えられる。以下それぞれについて述べる。

[0039] (1)製造における利点は、調合工程では原材料の溶解混合効率が上昇し、またタンク内への調合液の付着が少なくなるため歩留まりも良くなることが期待される。容器への充填工程では粘度増加を抑制したことから充填ノズル力の液切れが良くなり、シール時の液かみによるシール不良が抑えられる。殺菌工程では様々な殺菌方法が選択可能となり、製造設備上必要な制約が縮小され設備投資節減につながる。レトルト殺菌においては粘度低下に伴い熱伝導率が上昇することにより殺菌時間を短縮でき、その結果栄養組成物の褐変ゃビタミンの劣化を抑制することが可能となる。

[0040] (2)摂取 *投与における利点は、経口摂取についてはたんぱく質に由来する「ベとつき」が低減され、口内の残存感が少なくなることによる服用時の不快感が和らげられる。また経管投与においては、必要とする押し出しの力が少なくてすむ。特に胃瘻、腸瘻ろうから投与される時にその効果は大きい。従来の液状流動食 (数〜数十 mP a' s)の投与では下痢や胃食道逆流の恐れがあることから長時間投与を余儀なくされて!、るが、本発明を数千 mPa · sとすることでさらに前記の好ましくな、現象が抑制され、短時間且つ容易に注入することができる本発明の特徴から、患者の QOL向上及び介護 ·看護現場における作業効率性上昇に非常に役立つことが期待される。

[0041] (3)栄養組成における利点は、たんぱく質およびミネラル類、特にナトリウム、力リウム、カルシウム、マグネシウムの高濃度の配合が可能であることである。たんぱく質が不溶化状態で存在し、脂質も従来知られてヽる液状流動食のェマルジヨンとは異なる形態で分散していることにより、列記したミネラル類に起因する乳化破壊を考慮する必要がほとんど無い。このように本発明の栄養組成物は低重量'高カロリー製剤に調製でき、特に高齢者のような胃容積が低下した方へのたんぱく質およびミネラル類等の栄養補給を簡便に実施することができる。

実施例

[0042] 次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

[0043] (実施例 1)

以下に 4000g仕込み時の調合方法を記す。各原料の配合量は、表 1〜3に示す通りである。 5Lのステンレスバケツに調合水 1420gを計量し、湯浴にて 70〜80°Cにカロ温した。次いで、 TKロボミックス (登録商標、特殊機化工業 (株)製）にて、 3, OOOrp mの高速攪拌条件化、デキストリン、グラニュー糖、クェン酸第一鉄ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クェン酸三カリウム、ダルコン酸ナトリウムをそれぞれ溶解した。次いで、これに食用油脂と乳化剤を 70〜80°Cにて混合溶解した液を投入した。次いで、これに乳たんぱく質源原料 (フォンテラ社:カゼイン含量 66. 8質量％)、グルタミン酸ナトリウム、ミネラル酵母ミックス、香料の順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。次いで、これに溶解した水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、塩化マグネシゥムを徐々に投入した。次いで、ビタミンミックス、ァスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムをこれに投入し、分散溶解させた。これに残りの原料を加え、質量を測定し、 4000gに調合水にて定量後、均一な状態となるまで溶解分散させ、（ロ栓付き）アルミバウチに 1個あたりの質量が 150gとなるよう充填し、 110°C、 126°Cの 2段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。この試料を 25°Cで保存し、殺菌処理の翌日、回転式粘度計 (BH- 80 (商品名）、東機産業製）にてローター No. 3、 12rpmの条件下測定したところ、約 2000mPa' sであった（25°C)。また、メジアン径を LS 13 320 (商品名、ベックマン'コールター社製）を用いて測定したところ、であつた。

[0044] [表 1]

[0045] [表 2]

ビタミンミックスの組成

[表 3]

ミネラル酵母ミックスの組成

(実施例 2)

以下に 4000g仕込み時の調合方法を記す。各原料の配合量は、表 4に示す通りである。 5Lのステンレスバケツに調合水 1600gを計量し、湯浴にて 70〜80°Cに加温した。次いで、 TKロボミックス (登録商標、特殊機化工業 (株)製）にて、 2000rpmの高速攪拌条件化、デキストリン、グラニュー糖、水溶性食物繊維、クェン酸第一鉄ナトリゥム、ダルコン酸亜鉛、ダルコン酸銅、リン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸力リウム、クェン酸三カリウム、ダルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウムをそれぞれ溶解した。次いで、食用油脂と乳化剤を 70〜80°Cにて混合溶解した液を、これに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料 (フォンテラ社、カンピナ社:カゼイン含量 20. 8質量％) 、グルタミン酸ナトリウム、香料の順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。次いで、これに、粉末寒天を加え十分に膨潤させた後に 85°Cに加温して寒天を溶解させ、さらに溶解分散した乳酸カルシウム、塩化マグネシウム、炭酸カルシウムを徐々に投入した。次いで、これに、ァスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムを投入し、分散溶解させた。この質量を測定し、 4000gに調合水にて定量後、均一な状態となるまで溶解分散させ、アルミバウチに 1個あたりの質量が 150gとなるよう充填し、 11 0°C、 126°Cの 2段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。この試料を 25°Cで保存し、殺菌処理の翌日、回転式粘度計 (BH— 80、東機産業）にてローター No. 3 、 12rpmの条件下測定したところ、約 7, OOOmPa' sであった（25°C)。またこの組成物を、 2倍希釈後約 80°Cに加熱し寒天を溶解させた試料のメジアン径を LS 13 32 0 (商品名、ベックマン'コールター社製）を用いて測定したところ、 12 mであった。

[表 4]

(実施例 3)

以下に 4000g仕込み時の調合方法を記す。各原料の配合量は、表 5に示す通りである。 5Lのステンレスバケツに調合水 1630gを計量し、湯浴にて約 85°Cに加温した。次いで、これに粉末寒天を投入し、溶解させた。次いで、 TKロボミックス (登録商標、特殊機化工業 (株)製）にて、 2000rpmの高速攪拌条件化、デキストリン、水溶性食物繊維、クェン酸第一鉄ナトリウム、ダルコン酸亜鉛、ダルコン酸銅、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クェン酸三カリウム、ダルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウムの順に溶解した。次いで食用油脂と乳化剤を 70〜80°Cにて混合溶解した液をこれに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料 (フォンテラ社、カンピナ社:カゼイン含量 41. 8質量％)、グルタミン酸ナトリウム、香料の順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。次いで、これに、溶解した乳酸カルシウム、塩ィ匕マグネシウムを徐々に投入した。次いで、これに、ァスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムを投入し、分散溶解させた。この質量を測定し、 4000gに調合水にて定量後、均一な状態となるまで溶解分散させ、アルミバウチに 1個あたりの質量が 150gとなるよう充填し、 110°C、 126°C の 2段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。この試料を 25°Cで保存し、殺菌処理の翌日、回転式粘度計 (BH— 80、東機産業）にてローター No. 3、 12rpmの条件下測定したところ、約 6000mPa' sであった（25°C)。またこの組成物を、 2倍希釈後約 80°Cに加熱し寒天を溶解させた試料のメジアン径を LS 13 320 (商品名、ベックマン'コールター社製）を用いて測定したところ、 18 μ mであった。

[表 5] 原材料名使用 S 単位

乳たんぱく質源原料 340 g

グルタミン酸ナトリウム 20 g

デキストリン 980 K

水溶性食物繊維 86.0 S

リン酸カリウム 7,2 _—

リン酸ナトリウム 16.0 s

クェン酸三カリウム 20.8 S

グルコン酸ナトリウム 12.0 丄—

塩化ナトリウム 7.2 g

塩化マグネシウム 16.0 g

乳酸カルシウム 36.0 s

クェン酸第一鉄ナトリウム 0.561ュ——

グルコン酸亜鉛 0.38 g

グルコン酸銅 34.4 mg

末 10.0 g _

ァスコルビン酸 1.5 g

エリソルビン酸 Na 1.5 — g

香料 4.0 g

食用油脂 168 g

乳化剤 18,6 S [0051] (実施例 4)

表 6〜8に示す組成力なる試作品 1〜5を調製した。以下に 1500kg仕込み時の調合方法を記す。調合タンク（以下 Aと記す）に調合水 500kg(80〜90°C)を張り、次いで、粉体溶解機を使用しデキストリン及びグラニュー糖を溶解した後、クェン酸第一鉄ナトリウム、リン酸カリウム、クェン酸三カリウム、ダルコン酸ナトリウム、塩化力リウムを溶解した。次いで食用油脂、ビタミン E含有油脂及び乳化剤を 70〜80°Cにて混合溶解した液を粉体溶解機より投入した。次いで、乳たんぱく質源原料 (フォンテラ社、カゼイン含量 64. 8%)、グルタミン酸ナトリウム、ココア粉末、ミネラル酵母ミックス、香料を粉体溶解機より投入し、溶解、混合し、均一な溶解分散状態となるまで保持した。次いで、調合水に溶解した水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、塩化マグネシゥム、硫酸マグネシウムを粉体溶解機より徐々に投入した。次いで、調合水に溶解させたァスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、ビタミンミックスを粉体溶解機より投入し、分散溶解させた。この液を 1500kgに定量後、均一な状態となるまで混合攪拌した。

本液は調製後、送液ラインを経て連続式充填機によって、各々、ロ栓付きサイドガセットアルミバウチ（幅 80mm X高さ 150mm X厚さ 25mm)に 150g充填し、 126°C にて 1段加熱殺菌法によるレトルト処理を行った。この試料を 25°Cで保存し、殺菌処理を行った。最終的に粘度が異なるよう、試作品 1〜4の調製にあたっては、乳酸力ルシゥム、塩ィ匕マグネシウム及び硫酸マグネシウムの投入速度を変化させた。また試作品 5の調製にあたっては、下記試験例 4において、ロードセルによる定量を実施する前に増粘剤を溶解分散させる工程を加えた。得られた試作品 1〜5のメジアン径を LS 13 320 (商品名、ベックマン'コールター社製)を用いて測定した結果を以下の表 9に示す。

[0052] [表 6] 原材料の配合割合

]

ビタミンミッタスの組成

[0054] [表 8]

ミネラル酵母ミックスの組成

[0055] [表 9]

[0056] (実施例 5)

表 10〜12に示す組成力もなる試作品 6を調製した。以下に 1500kg仕込み時の調合方法を記す。調合タンク（以下 Aと記す）に調合水 500kg (80〜90°C)を張り、次いで、粉体溶解機を使用しデキストリン及びグラニュー糖を溶解した後、クェン酸第一鉄ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、クェン酸三カリウム、ダルコン酸ナトリウム、塩ィ匕カリウムを溶解した。次いで食用油脂及び乳化剤を 70〜80°Cにて混合溶解した液を粉体溶解機より投入した。次いで、乳たんぱく質源原料 (フォンテラ社、力ゼイン含量 64. 8%)、グルタミン酸ナトリウム、ミネラル酵母ミックス、香料を粉体溶解機より投入し、溶解、混合し、均一な溶解分散状態となるまで保持した。次いで、調合水に溶解した水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシゥムを粉体溶解機より徐々に投入した。次いで、調合水に溶解させたァスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、ビタミンミックスを粉体溶解機より投入し、分散溶解させた。この液を 1500kgに定量後均一な状態となるまで混合攪拌した。

本液は調製後、送液ラインを経て連続式充填機によって、各々、ロ栓付きサイドガセットアルミバウチ（幅 80mm X高さ 150mm X厚さ 25mm)に 150g (設定範囲 147 〜155g)充填した。充填工程においては、製造上問題なく連続充填することができた。その後 115°C、 126°Cの 2段加熱殺菌法によるレトルト処理を行った。この試料を長期安定性試験用試料とした。

[0057] [表 10]

[0058] [表 11] ビタミンミックスの組成

[表 12]

ミネラル酵母ミッタスの組成

(試験例 1)

実施例 1の栄養組成物について、チューブ流動性を評価した。ロ栓付きスタンディングアルミバウチ（幅 97mm X高さ 138mm X底部折径 25mm)に 150g充填された試料を用意し、これに CPPEGコネクター（商品名、ハナコメディカル社)を接続し、その先に胃瘻用フィーディングチューブ (バード社、パードウイザードに付属）を接続した。チューブ部は 13cmの長さとした。この試料の上に、 5kg分銅 (ザルトリウス社、直径 87mm)を置き、手で支え分銅が試料上力ずり落ちないような状態 (手による加圧が問題ない程度)で、分銅の質量による加圧で 1分 30秒間内容物を押し出した。この押し出された内容物の質量を測定した。対照として市販の高粘度栄養組成物であるテルミールソフト及びテルミールソフト M (登録商標、テルモネ土製）を使用し、上記と同様の手順にて器具を接続し、内容物の押出し実験'測定を実施した。いずれについても、計 3回同様の試験を実施した。品温'室温は約 22°Cとした。また内容物を押し出した後のチューブについて、 25mlシリンジを使用し水道水 20mlにて洗浄を試みた。洗浄後のチューブ内壁の様子を観察し、組成物の被洗浄性を評価した。結果を表 13に示した。実施例 1の栄養組成物は、流量が大きぐチューブ洗浄性にも優れていたが、市販のテルミールソフト及びテルミールソフト M (登録商標、テルモネ土製）は流量がでず、チューブ洗浄性も悪力つた。

[0061] [表 13]

〇：組成物がチューブ壁面に殆ど付着して、な!/、。

△：組成物がチューブ壁面に若干付着している。

X：組成物がチューブ壁面にかなり付着している。

[0062] (試験例 2)

実施例 1の栄養組成物にっヽて、粒子径の測定及び水不溶物の分析を実施した。栄養組成物を等質量の水で希釈し、 50ml遠沈管に採取し、遠心機 (H— 103NR( 商品名）、コクサン社製）にて 3, OOOrpm、 10分間遠心処理した。沈殿を回収し、 40 mlの精製水で再分散させた後、もう一度上記と同様の条件で遠心処理を行った。 2 層に分かれた沈殿 (上層の沈殿を沈殿 A、下層の沈殿を沈殿 Bとする）をそれぞれ回収し、粒子径、たんぱく質含量、カルシウム含量、マグネシウム含量をそれぞれ測定した。粒子径を測定した結果を表 14に、各含量を測定した結果を表 15に示した。実施例 1の栄養組成物は、カルシウムとマグネシウムの総モル数に対するたんばく質量 1S 1. 5〜3g/mmolの範囲にあることがわかる。

[0063] [表 14] 積算粒子径（μ πι)

平均粒子径

試料名く 50%

( μ m) < 10% < 25% く 75% く 90%

(メジアン径）

沈殿 A 6. 4 2. 4 4. 0 7. 7 10. 4 15. 1

沈殿 B 44. 6 23. 2 31. 1 45. 8 58. 1 73. 0

遠心処理前

29. 6 6. 7 12. 9 23. 4 41. 6 62. 7

(参考）

[0064] [表 15]

[0065] (試験例 3)

実施例 1の栄養組成物に、それぞれ 6段階の粘度値（20、 200、 330、 1, 000、 2, 000、 20, OOOmPa · s)を示すように水または増粘剤（カルボキシメチルセルロース： CMC)を適宜添カ卩し、さらにフエノールレッド色素 (0. 05質量％)を添カ卩し、各試験液を調製した。

図 1に示すように、ネンブタール麻酔下で、 8週齢 SD雄性ラット（215— 265g)に胃瘻の造設および胃幽門部の結紮を行った。結紮後すぐに胃瘻から各試験液をそれぞれ投与した (2. 5mlZラット)。投与 10分後に胃噴門部を結紮し、胃と食道を切り離さず同時に摘出した。摘出した食道を切開し、 NaOHを噴霧し、反応するフエノールレッド色素の着色 (赤)部分の胃噴門部力の長さを測定し、胃食道逆流に及ぼす各試験液の効果にっ、て評価した。

[0066] 得られた結果を図 2に示した。図 2に示したように、粘度が 330mPa' s以下の試験液では、胃食道逆流が生じた。これに対し 330mPa' sを超える粘度、特に 1, 000m Pa' s以上の粘度の試験液では、胃食道逆流が生じな力つた。すなわち、栄養組成物の粘度が、少なくとも 400mPa' s、より好ましくは 1, OOOmPa' s以上の場合に、胃食道逆流の発生を防止できることが示された。 [0067] (試験例 4)

実施例 4で調製した試作品 1〜3について、殺菌処理から 1週間後に、また、試作品 4〜5について、殺菌処理から 2週間後に、各試作品の押出し性について、押出しに要した握力を以下の方法で官能評価し、押出された内容物の粘度を測定し、評価した。

[0068] ，官能評価

各試作品を充填したサイドガセットアルミバウチの胴部を握った状態で、室温 (25°C 前後）にて、 10回、前後に振盪し、開封後、サイドガセットアルミバウチのロ栓に CPP EGコネクター（商品名、ハナコメディカル社)を接続し、押し出し操作を 2回実施し、その時に握力を要したかどうかについて、以下の基準に従って、 20代の女性が官能評価を行った。

◎：非常に容易に押出しを実施することができる。

〇：若干力を要するが、容易に押出しを実施することができる。

押出しを実施することができるが、力を要する。

[0069] ，粘度測定

各試作品の一定加圧時の排出量にっ、て、以下の方法で評価した。

各試作品を充填したサイドガセットアルミバウチのロ栓に CPPEGコネクター（商品名、ハナコメディカル社)を接続し、その先に胃瘻用フィーディングチューブ (バード社、バードウイザードに付属）を接続した。チューブ部は 13cmの長さとした。この試料の上に、室温で、 5kg分銅 (ザルトリウス社、直径 87mm)を静か〖こ載せ、分銅がずり落ちず且つ過加圧とならないよう手を添えた状態にて 40秒間排出を行った。その後、排出された内容物の質量を測定した。各試作品について 3回測定を実施し、その平均値を求めた。

[0070] [表 16] 評価項目試作品 1 試作品 2 試作品 3 試作品 4 試作品 5

1530 2810 2960 5320 12240 官能評価 ◎ ◎ ◎ 〇 Δ

排出量

65. 7 63. 0 62. 5 45. 4 12. 1

(g)

[0071] 結果を表 16および図 3に示した。表 16に示した通り、試作品 1〜4は、容易に内容物を押し出すことができたが、 10, OOOmPa' sを超える試作品 5では押し難いと感じられる握力で加圧する必要があった。さらに、一定圧力による加圧時の排出量と粘度との関係を示す図 3のグラフから、最小 2乗法により近似直線を算出した。グラフに示す数式から、 1, OOOmPa' sでの排出量を算出すると、 70. 7gとなり、この半分程度であれば、押出し時に要する握力も許容できる範囲であると考えられる。排出量が 35 . 4gとした時の粘度をグラフ力ら求めると、 7, 688mPa' sとなり、少なくとち 7, OOOm Pa' s以下であれば、実用上好ましい流動性を保持する組成物とすることができると考えられる。なお、試作品 1〜3の結果に示されるように、 3, OOOmPa' s以下の粘度であれば、非常に優れた流動性を呈し、極めて簡便に使用できることが明らかである

[0072] (試験例 5)

実施例 5で得られた試作品 6について、室温（25°C前後）にて保存した時の 6ヶ月までの長期安定性試験を実施した。試験開始時、および室温 (25°C前後）で 1、 2、 4、および 6ヶ月間静置した時の試作品 6の物性値にっ、て測定した。

[0073] ·粒度分布

レーザー散乱式粒度分布測定装置 (LS 13 320 (商品名）、ベックマン'コールタ一社製）にて、 PIDS (偏光差動散乱)アセンブリーを使用し、屈折率を液体 (懸濁液部）： 1. 32、試料:実部 1. 45、虚部 0の条件にて解析した。

，粘度

回転式粘度計 (BH- 80 (商品名）、東機産業製）にてローター No. 3を用い、 12rp mの条件下で測定した。

，色差試料 5gを測定用セルに採取し、分光式色彩計 (SE— 2000 (商品名）、日本電色ェ業 (株)製)を用いて測定した。

•官能評価

風味、香り、舌触りについて、保存開始直後の試作品を標準試料として比較を行つた。標準試料と比較して、遜色無いと判断された場合を適とした。

'外観

乳化状態の変化に伴うクリームの発生や、不溶性の塩の形成、色調の著しい変化等、保存開始時と異なる現象が認められなカゝつた場合を無と判定した。

[0074] [表 17]

[0075] 得られた測定結果を表 17に示した。粒度分布、粘度、 pH、色差のいずれについても、 6ヶ月間の保存により大きな変化は認められず、全ての試験項目について、所定の範囲内に収まるものであった。すなわち、試作品 6は、長期安定性試験の結果、安定性に優れ、少なくとも 6ヶ月間、製品として十分な安定性を保持するものであることが示された。

[0076] 次に、試作品 6の安定性について、加速試験を実施して、更に評価した。前記試作品 6を、 40°Cにて静置し、加速試験開始時、 1および 2ヶ月後の試作品 6の物性値について、前記方法により測定した。

[0077] [表 18] 試験項目単位開始時 1ヶ月 2ヶ月

平均粒子径 μ m 22. 77 28. 75 24. 73

粒度

メジアン径 μ m 19. 28 25. 60 20. 68

分布

モ—ド径 ΐχ m 27. 42 31. 50 27. 42

粘度（25°C) mPa■ s 2760 2970 2865

p H (25°C) 6. 1 5. 9 5. 9

ΔΕ 75. 33 76. 91 79. 49

AL 39. 32 37. 38 33. 65

色差

Aa 15. 62 16. 82 17. 68

△b 44. 14 43. 78 42. 66

官能評価 ― m

外観（クリーム）鍵

[0078] 得られた結果を表 18に示す。加速試験の結果、試験開始から 2ヶ月間は、粒度分布、粘度、 ρΗ、色差のいずれについても、大きな変化は認められず、全ての試験項目について、所定の範囲内に収まるものであった。すなわち、試作品 6は、加速試験の結果においても、安定性に優れ、短期的に高温の環境に置かれても安定性を保持し得ることが示された。

[0079] (試験例 6)

前記試作品 1、 3、および 4を試料として用い、また、テルミールソフト、テルミールソフト M、およびテルミール PGソフト（登録商標、テルモネ土製)を対照試料として用い、以下の条件で洗浄性試験を実施した。

予め質量を測定してぉ、たバルーン型チューブ式胃ろうカテーテル (マイクロべィシブバルーン Gチューブ（商品名）ボストン 'サイエンティフィック 'ジャパン社製、 24 Fr. (太さ） )に CPPEGコネクター（商品名、ハナコメディカル社)を接続し、あるいはバルーン型ボタン式胃ろうカテーテル (バードウイザード (商品名）、バードネ土製、 24Fr. )に、 CPPEGコネクター（商品名、ハナコメディカル社）を接続し、その先に 13cmの長さの胃瘻用フィーディングチューブ (バード社、バードウイザードに付属）を接続して用いた。約 10gの試料あるいは対照試料を各々通液した後、水 15mlをカテーテルの薬液ポート部からシリンジを用いて注入し、洗浄を行った。洗浄後の各カテーテルの質量を測定し、洗浄後のカテーテルの質量力通液前のカテーテルの質量を減じ、通液洗浄前後におけるカテーテルの質量の変化を残液量として算出した。なお、バルーン型ボタン式胃ろうカテーテルについては、カテーテルとフィーディングチューブに残った残液量を算出した。前記試験は、各々、 5回実施し、その平均値を算出した。さらに、チューブ壁面を目視観察し、以下の基準に従って評価した。

〇：試料がチューブ壁面に殆ど付着していない。

△：試料がチューブ壁面に若干付着して!/、る。

X：試料がチューブ壁面にかなり付着している。

[0080] [表 19]

[0081] [表 20]

[0082] 表 19および図 4には、チューブ式胃ろうカテーテルにおける残液量の平均値を示し、表 20と図 5には、ボタン式胃ろうカテーテルにおける残液量の平均値を示した。表 19および 20と図 4および 5に示す結果から、試作品 1、 3および 4は、対照試料に比して、有意に優れた洗浄性を呈することが示された。

産業上の利用可能性

[0083] 本発明によれば、高たんぱく質の栄養組成物であって、たんぱく質以外の必要な栄養素を過不足なく含有し、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れ、さらに複雑な製造装置'工程を必要とせず、低コストで大量生産することが可能な栄養組成物を提供することができる。特に、たんばく質やミネラル類の配合量を高めた場合でも、経口摂取やチューブ力の投与上好ましいレオロジー特性を有する栄養組成物を提供することができる。より具体的には、例えば 1. 5kcalZmlを超える高カロリーの栄養組成物において、 1, OOOkcal/ 日のエネルギー摂取を想定した場合に従来配合量が不足していたたんぱく質、ミネラル類を充分量含有し、製造、流通、使用にも問題のない栄養組成物を提供することができる。このような本発明の栄養組成物は、医療用食品産業の分野で利用が可能である。

Claims

請求の範囲

[I] 炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径 d50が 5〜1 00 mであり、該栄養組成物中には 2価陽イオンで不溶ィ匕させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物。

[2] 栄養組成物中の粒子の平均粒子径が 400 μ m以下である請求項 1に記載の栄養組成物。

[3] 栄養組成物中の水不溶性の粒子の体積基準メジアン径が 10〜： LOO μ mである請求項 1又は 2に記載の栄養組成物。

[4] 炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には 2価陽イオンで不溶ィ匕させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成してヽる 2価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が 1. 5〜3gZmmolである栄養組成物。

[5] 前記栄養組成物を 25°Cで保持した後の粘度力 400〜7, OOOmPa' sである請求項 1〜4のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[6] 前記栄養組成物を 25°Cで保持した後の粘度が、 1, 000-7, OOOmPa' sである請求項 5に記載の栄養組成物。

[7] 前記栄養組成物を 25°Cで保持した後、 37°Cに昇温して 30分間保持した後の粘度

1S 200〜3, OOOmPa'sである請求項 1〜6のいずれ力 1項に記載の栄養組成物。

[8] 熱量が 1. 5〜2. 2kcal/g,たんぱく質が 7〜14質量％、脂質が 3〜7質量％、炭水化物が 20〜35質量％である請求項 1〜7のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[9] 遊離グルタミン酸を 0. 05〜2. 0質量％を含む請求項 1〜8のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[10] 胃力の胃内容物の排出を促進するものである請求項 1〜9のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[II] 経腸用である請求項 1〜10のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[12] 胃腸管機能の治療用である請求項 1〜10のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[13] 低栄養状態の治療用である請求項 1〜10のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[14] 逆流性食道炎の予防 ·治療用である請求項 1〜10のいずれか 1項に記載の栄養組成物。

[15] 誤嚥性肺炎予防 *治療用である請求項 1〜9のいずれか 1項に記載の栄養組成物