WO2006070653A1

WO2006070653A1 - 皮膚外用剤組成物

Info

Publication number: WO2006070653A1
Application number: PCT/JP2005/023452
Authority: WO
Inventors: Sumi Kaneda; Kenji Matsuda; Nobuyasu Satou; Tetsushi Serizawa
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2004-12-27
Filing date: 2005-12-21
Publication date: 2006-07-06
Anticipated expiration: 2007-06-27
Also published as: JP5007800B2; JPWO2006070653A1

Abstract

　有効成分を含有する組成物に、（Ａ）ポリエチレングリコール、（Ｂ）一価アルコール脂肪酸エステル及び（Ｃ）２５°Cで液状であり、分子中に水酸基を有するエステル類を配合することにより、配合した有効成分の経皮吸収促進を図ることができる。

Description

明細書

皮膚外用剤組成物

技術分野

[0001] 本発明は、有効成分の経皮吸収性を向上させる皮膚外用剤組成物に関し、特に、養育毛効果のある有効成分を配合した場合、この有効成分の経皮吸収性を向上させることにより、育毛効果をより有効に発揮できる皮膚外用剤組成物に関するものである。

背景技術

[0002] 表皮は、体外からの異物進入を阻止する構造になっている。このため、皮膚上に有効成分を塗布しただけでは、表皮の角質層のバリア機能により、有効成分は十分に経皮吸収されない。特に、有効成分が育毛成分である場合、その効果は皮膚内部への浸透により発現することから、育毛成分の効果を増強するには有効成分の皮膚透過率を向上することが重要である。特に、難溶性物質を使用する場合、その経皮吸収性を向上させるために、組成面での工夫が重要である。従来から、皮膚透過率を改善するために、各種経皮吸収促進剤が提案されて、る。

[0003] 上記経皮吸収促進剤として、例えば、界面活性剤、各種油剤、テルペン類等が提案されている。具体的には、皮膚外用剤における薬剤の浸透剤として、分岐脂肪酸及びアルコールを用いる技術 (特許文献 1：特開平 2— 207018号公報）、美白成分の吸収性向上のためにポリエチレングリコールを用いる技術 (特許文献 2：特開 2001 - 106621号公報）、さらには育毛剤の有効成分である奇数鎖脂肪酸ダリセライドの吸収性向上のために、偶数炭素鎖長脂肪酸のモノ又はジエステルを用いる技術 (特許文献 3 :特開平 4— 66516号公報）が提案されている。し力しながら、従来技術として開示されて、る経皮吸収性の向上手法では、十分な浸透効果を得るためには多量の配合が必要となり、ベたつき等使用感の劣化が生じるとともに、育毛成分の効果を依然十分に発揮するには至っておらず、さらに経皮吸収性を向上させた皮膚外用剤が望まれていた。

[0004] 特許文献 1 :特開平 2— 207018号公報特許文献 2：特開 2001— 106621号公報

特許文献 3：特開平 4— 66516号公報

特許文献 4:特開 2004— 107225号公報

特許文献 5：特開平 11― 349451号公報

特許文献 6：特開 2003 - 335629号公報

特許文献 7：特開 2005 - 35903号公報

特許文献 8：特開 2004 - 339148号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0005] 本発明は、有効成分の経皮吸収性を向上させる皮膚外用剤組成物、特に、有効成分に養育毛有効成分を用いることにより、優れた養育毛効果を発揮する皮膚外用剤組成物を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0006] 本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、有効成分を含有する組成物に、（A)ポリエチレングリコール、（B)—価アルコール脂肪酸エステル及び（C) 2 5°Cで液状であり、分子中に水酸基を有するエステル類を配合することにより、配合した有効成分の経皮吸収が促進されることを知見した。特に、養育毛効果を有する有効成分を配合した場合は、その養育毛効果を有する有効成分の経皮吸収性を向上させ、優れた養育毛効果を発揮することを知見した。

[0007] 従って、本発明は以下の皮膚外用剤組成物を提供する。

[1]有効成分を含有し、下記 (A)、（B)及び (C)成分を必須成分とする皮膚外用剤組成物。

(Α)ポリエチレングリコール

(B)—価アルコール脂肪酸エステル

(C) 25°Cで液状であり、分子中に水酸基を有するエステル類

[2]有効成分がペンタデカン酸グリセリド、酢酸トコフエロール、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、ァセチルパントテニルェチルエーテル、ヒノキチオール、センブリ抽出液、 β—ダリチルレチン酸及びフォルスコリンカ選ばれる 1種又は 2種以上であることを特徴とする [1]記載の皮膚外用剤組成物。

[3] (A)成分のポリエチレングリコールの分子量が 200〜1, 000である [1]又は [2]に記載の皮膚外用剤組成物。

[4] (C)成分が、ヒドロキシ酸エステル及び多価アルコールエステルカゝら選ばれる分子中に水酸基を含むエステルイ匕合物である [1]〜[3]のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。

[5]分子中に水酸基を含むヒドロキシ酸エステル力グリコール酸、酒石酸、クェン酸、リンゴ酸、乳酸及びヒドロキシステアリン酸力選ばれるヒドロキシ酸と、水酸基を含む化合物とのエステルイ匕合物である [4]に記載の皮膚外用剤組成物。

[6]分子中に水酸基を含む多価アルコールエステル力エチレングリコール、ジェチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、へキシレングリコール、ペンタンジオール、へキサンジォーノレ、ヘプタンジォーノレ、オクタンジォーノレ、ノナンジォーノレ、デカンジォーノレ、ィソプレングリコール、ブチレングリコール及びネオペンチルグリコールから選ばれる多価アルコールと、カルボキシル基を含む化合物とのエステル化合物である [4]に記載の皮膚外用剤組成物。

[7] (C)成分がモノオクタン酸プロピレングリコール、モノデカン酸プロピレングリコール、コハク酸ポリプロピレングリコール、クェン酸イソプロピル、クェン酸トリイソセチル、タエン酸トリイソアラキル、クェン酸トリイソオタチル、クェン酸トリェチルへキシル、クェン酸オタチルドデシル、クェン酸ァセチルトリブチル、 2—ェチルへキサン酸ネオペンチルダリコール、デカン酸ネオペンチルグリコール、乳酸イソステアリル、乳酸オタチルドデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸ラウリル、リンゴ酸イソステアリル及びリンゴ酸ジイソステアリル力も選ばれる 1種又は 2種以上である [1]〜[3]のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。

[8]さらに、（D)フキタンポポエキス、ベニバナエキス、タイソゥエキス、クヮエキス及び紅茶エキス力も選ばれる 1種又は 2種以上の植物エキスを含有する [1]〜[7]のいずれかに記載の皮膚外用剤組成物。

[9]さらに、（E)ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス及びジメチルエーテルから選ばれる可燃性ガス及び Z又は (F)窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス及び亜酸化窒素ガス力も選ばれる圧縮ガスを含有し、エアゾール剤である [1]〜[8]の!、ずれかに記載の皮膚外用剤組成物。

[10]ジメチルエーテルを 20〜50質量％及び窒素ガス 0. 01〜5質量％を含有し、 2 5°Cにおけるエアゾール中の内圧が 0. 3〜0. 8MPaである [9]記載の皮膚外用剤組成物。

発明の効果

[0008] 本発明の皮膚外用剤組成物によれば、含有する有効成分の経皮吸収性を向上させることができる。

図面の簡単な説明

[0009] [図 1]本発明の試験に用いるフランツ型拡散セルの斜視図である。

[図 2]フランツ型拡散セルを用いた試験方法を説明した説明図である。

符号の説明

[0010] 1 フランツ型拡散セル

2 ドナー

3 レセプター

4 撹拌子

5 背部剥離皮膚

発明を実施するための最良の形態

[0011] 本発明の皮膚外用剤組成物は有効成分を含有する。有効成分としては、皮膚用及び頭皮用有効成分であれば、特に限定されないが、細胞賦活剤、ビタミン類、ホルモン類、血管拡張剤、アミノ酸類、抗炎症剤、殺菌剤、角質溶解剤等を挙げることができる。これらは 1種単独で又は 2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。具体的には、細胞賦活剤としては、ペンタデカン酸グリセリド、ヒノキチオール、フオルスコリン、トランス 3, 4，一ジメチルー 3—ヒドロキシフラバノン等、ビタミン類としては酢酸トコフエロール等のトコフエロール類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パルミチン酸レチノール、 13—カロチン、カルシフエロール、葉酸、ビォチン、 D—パントテュルアルコール、ァセチルパントテュルェチルエーテル、パントテン酸カルシウム、ノントテニルェチルエーテル、ァスコルビン酸等、ホルモン類としては、エストラジオール等、血管拡張剤としては、ミノキシジル、センプリ抽出液等、アミノ酸類としては、アルギニン、ァスパラギン酸、メチォニン、セリン、グリシン、グルタミン酸、シスチン等、抗炎症剤としては、 β グリチルレチン酸、グリチルリチン酸類、塩酸ピリドキシン等、殺菌剤としては、イソプロピルメチルフエノール、ピロタトンオラミン等が挙げられる。有効成分としては、養育毛有効成分であるペンタデカン酸グリセリド、酢酸トコフエロール、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、ァセチルパントテニルェチルエーテル、ヒノキチォール、センブリ抽出液、 β—ダリチルレチン酸及びフォルスコリンカ選ばれる 1種又は 2種以上が好ましい。

[0012] 有効成分の含有量は、配合する有効成分の有効量であるが、通常、皮膚外用剤組成物中 0. 001〜10質量％であり、 0. 005〜5質量％が好ましい。

[0013] 本発明の（Α)成分はポリエチレングリコールである。ポリエチレングリコールとしては、下記一般式（1)で表されるものを 1種単独で又は 2種以上を適宜組み合わせて用いることがでさる。

HOCH (CH OCH ) CH OH (1)

2 2 2 η 2

(式中、 ηは整数を示す。 )

[0014] ポリエチレングリコールの好ましい平均分子量 (ィ匕粧品原料基準収載のポリエチレングリコール 200の平均分子量試験法を準用）の範囲は、 200〜1, 000、より好ましくは 300〜600である。具体的には、化粧品原料基準に準拠したポリエチレングリコ一ノレ 200、 300、 400、 600、 1, 000力 S好ましく、より好ましく ίま、 300〜600力 S挙げ、られる。 1, 000より大きいと、目的とする効果が得られない場合がある。

[0015] (Α)成分のポリエチレングリコールの配合量は、皮膚外用剤組成物中 0. 001-20 質量％が好ましぐより好ましくは 0. 01〜10質量％である。配合量が 0. 001質量％未満だと満足な経皮吸収促進効果が発揮されない場合があり、また、 20質量％を超えても、それ以上の効果は発揮されない場合がある。

[0016] 本発明の（Β)成分は一価アルコール脂肪酸エステルであり、 1種単独で又は 2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。一価アルコール脂肪酸エステルとは、一価のアルコールと脂肪酸とのエステルイ匕合物である。一価アルコール脂肪酸エステルとしては、ラウリン酸イソステアリル、ラウリン酸へキシル、ミリスチン酸メチル、ミリスチン酸ェチル、ミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸オタチルドデシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ブチル、ミリスチン酸イソブチル、パルミチン酸メチル、パルミチン酸ェチル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸ブチル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸ォクチル、イソパルミチン酸ォクチル、ステアリン酸ェチル、ステアリン酸プチル、ステアリン酸バチル、ステアリン酸ステアリル、ステアリン酸ォクチル、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソプロピル、ォレイン酸ェチル、ォレイン酸デシル、ォレイン酸ォレイル、ォレイン酸オタチルドデシル、リノ一ル酸ェチル、リノール酸イソプロピル等が挙げられる。

[0017] (B)成分の一価アルコール脂肪酸エステルの配合量は、その種類によって、また、製剤のタイプにより適宜調整されるが、皮膚外用剤組成物中 0. 01〜15質量％が好ましぐより好ましくは 0. 1〜10質量％である。配合量が 0. 01質量％未満では、本発明の効果が発揮されない場合があり、 15質量％を超えて配合しても、通常それ以上の効果には差がな!、が、皮膚外用剤の安定性を阻害する場合がある。

[0018] 本発明の（C)成分は、 25°Cで液状であり、分子中に水酸基を有するエステル化合物であればよい。（C)成分としては、例えば、ヒドロキシ酸とアルコール等の水酸基を含む化合物とのエステル化合物であるヒドロキシ酸エステル、多価アルコールと酸である脂肪酸等のカルボキシル基を含む化合物とのエステルイ匕合物である多価アルコールエステルであって、それぞれ分子中に 1つ以上水酸基を有するエステル化合物が挙げられる。

[0019] ヒドロキシ酸としては、グリコール酸、酒石酸、クェン酸、リンゴ酸、乳酸、ヒドロキシステアリン酸等が挙げられる。多価アルコールとしては、エチレングリコール、ジェチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、へキシレングリコール、ペンタンジオール、へキサンジォーノレ、ヘプタンジォーノレ、オクタンジォーノレ、ノナンジォーノレ、デカンジォーノレ、イソプレングリコール、ブチレングリコール、ネオペンチルグリコール等が挙げられる。

[0020] (C)成分としては、具体的には、モノオクタン酸プロピレングリコール、モノデカン酸プロピレングリコール、コハク酸ポリプロピレングリコール、クェン酸イソプロピル、タエン酸トリイソセチル、タエン酸トリイソアラキル、クェン酸トリイソオタチル、タエン酸トリエチルへキシル、タエン酸ォクチルドデシル、クェン酸ァセチルトリブチル， 2—ェチルへキサン酸ネオペンチルグリコール、デカン酸ネオペンチルグリコール、乳酸イソステァリル、乳酸オタチルドデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸ラウリル、リンゴ酸イソステアリル、リンゴ酸ジイソステアリル等を例示することができる。

[0021] 本発明の（C)成分としては、モノオクタン酸プロピレングリコール、ヒドロキシ酸のモノエステルが好ましぐヒドロキシ酸のモノエステルとしては具体的に、乳酸イソステアリル、乳酸オタチルドデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸ラウリル、タエン酸ィソプロピル、タエン酸ォクチルドデシル、リンゴ酸イソステアリル等が挙げられる。

[0022] (C)成分のエステル類は 1種単独で又は 2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。その配合量は適宜調製し得るが、皮膚外用剤組成物中 0. 01〜20質量％が好ましぐより好ましくは 0. 1〜： LO質量％である。配合量が 0. 01質量％に未満だと、目的の効果が十分に発揮されない場合があり、 20質量％を超えても通常それ以上の効果は発揮されず、ベたつき等使用感に悪影響を与える場合がある。

[0023] 本発明の皮膚外用剤組成物は、上記有効成分の経皮吸収促進を図るものである力この効果を最大限に発揮する配合割合は、成分 (A)Z成分 (C)の質量比が 1Z 500〜10Zlが好ましぐより好ましくは 1Ζ100〜5Ζ1である。

[0024] 本発明の皮膚外用剤組成物には、育毛効果の点から、（D)フキタンポポエキス、ベ -バナエキス、タイソゥエキス、クヮエキス及び紅茶エキス力選ばれる 1種又は 2種以上の植物エキスを配合することが好ましい。これらの植物エキスのなかでも、フキタンポポエキス、ベ-バナエキスが好ましい。

[0025] これらの植物エキスは、巿販品あるいは公知の方法によって得られたものを使用することができる。この場合、抽出に用いる溶媒としては、水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコーノレ等の多価アルコール類等が挙げられ、これらを 1種単独で又は 2種以上混合溶媒として用いることができる。

[0026] 前記抽出工程における各種条件は、特に制限されるものではないが、通常、抽出原料と前記抽出溶媒との比率は、質量比で抽出原料:抽出溶媒 = 1： 2〜1： 50程度の範囲が好ましぐ抽出温度としては、 5〜80°Cの範囲で、 1時間〜 1週間、抽出溶媒に浸漬あるいは撹拌することによって行うと好適である。なお、抽出 pHは、極端な酸性又はアルカリ性でなければ、特に制限はな、。

[0027] 前記抽出溶媒が、水、エタノール、水 Zエタノール (含水エタノール)等の非毒性の溶媒である場合は、抽出物をそのまま用いてもよぐあるいは希釈液として用いることができる。また、前記抽出物を濃縮エキスとしてもよぐ凍結乾燥等により乾燥粉末物にしたり、ペースト状に調製してもよい。なお、他の溶媒を用いた場合は、溶媒を留去後、乾燥分を非毒性の溶媒で希釈して用いることが望まし、。

[0028] (D)植物エキスの配合量は、特に制限されるものではないが、通常、皮膚外用剤組成物中（抽出エキスの場合、抽出物として) 0. 01〜20質量％が好ましぐより好ましくは 0. 1〜10質量％である。

[0029] 本発明の皮膚外用剤組成物には、上記必須成分の他に、その使用目的等に応じ、本発明の効果を損なわない範囲で、任意成分を配合することができる。そのような任意成分としては、例えば、水、アルコール、非イオン性界面活性剤、糖質系界面活性剤、その他の界面活性剤、セルロース類、油脂類、高分子榭脂、色剤、香料、紫外線吸収剤及び角質溶解剤等を挙げることができる。

[0030] 界面活性剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油モノ又はイソステアレート、グリセリン脂肪酸エステル等、セルロース類としては、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等、油脂類としては、サフラワー油、月見草油、ホホバ油等、高分子榭脂としては、両性、カチオン性、ァ-オン性及びノ-オン性ポリマー等、紫外線吸収剤としては、メトキシケィ皮酸ォクチル（ネオへリオパン AV;Haamann&Reimer社商品名）、ォキシベンゾン、ゥロカニン酸等、角質溶解剤としてはサリチル酸、レゾルシン等が挙げられる。

[0031] 本発明の皮膚外用剤組成物に香料を配合する場合、使用される香料は、特開 200 3— 95895号公報に記載した香料、香料組成物に準じ、香料組成物を配合する場合、皮膚外用剤組成物全量に対して、香料組成物が 0. 00001〜50質量％となるように配合すると好適であり、より好ましくは 0. 0001〜30質量％である。

[0032] 本発明の皮膚外用剤組成物は毛髪化粧料、特に育毛剤として好適である。皮膚外用剤組成物は、常法に従って調製することができ、均一溶液、ローション、ジエル等の形態にすることができる。また、本発明の皮膚外用剤組成物は、エアゾールの形態をとることができ、その場合には、上記の成分以外に、 n—プロピルアルコール又はィソプロピルアルコール等の低級アルコール、（E)ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス及びジメチルエーテルカゝら選ばれる可燃性ガス、（F)窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス及び亜酸ィ匕窒素ガスカゝら選ばれる圧縮ガスを配合することができる。これらの配合により、保存安定性、特に低温保存安定性が向上する。（E)可燃性ガス、 (F) 圧縮ガスは 1種単独で又は 2種以上を併用してもよぐ（E)可燃性ガス、（F)圧縮ガス単独で用いてもよく、（E)可燃性ガスと (F)圧縮ガスとを併用してもよ!ヽ。

[0033] この中でも、 (E)可燃性ガスとしては、液ィ匕石油ガス、ジメチルエーテルが好ましく、有効成分の低温溶解安定性の観点から、ジメチルエーテルが特に好ましい。（E)可燃性ガスの配合量は、皮膚外用剤組成物中 20〜50質量％が好ましぐより好ましくは 30〜45質量％である。この範囲内で良好な低温安定性が得られる。圧縮ガスとしては、窒素ガスが好ましい。（F)圧縮ガスの配合量は、皮膚外用剤組成物中 0. 01 〜5質量％が好ましい。エアゾール剤の長期安定性と使用感の観点から、（E)可燃性ガスと (F)圧縮ガスとを併用するとよ!/ヽ。 (E)可燃性ガスと (F)圧縮ガスとの配合質量比は、（E)可燃性ガス Z(F)圧縮ガス = 95Z5〜99Zlが好ましぐより好ましくは 96/4〜98/2である。ジメチルエーテルと窒素ガスとを併用した場合、その質量比は、ジメチルエーテル Z窒素ガス = 95Z5〜99Zlが好ましぐより好ましくは 96Z4 〜98Z2である。

[0034] エアゾール剤とした場合の内圧は 0. 3〜0. 8MPaが好ましぐより好ましくは 0. 4 〜0. 7MPaである。内圧が 0. 3MPa未満であると、頭皮への当たり心地が弱ぐ使用実感が損なわれる場合がある。内圧が 0. 8MPaを超えると、高圧ガスの長期安全性上好ましくない。なお、内圧は、通常用いられるエアゾール圧力計を用いて測定することができる。エアゾールを所定の恒温水槽に浸漬し、時々上下に振とうしながら一定温度にした後、エアゾール圧力計のアタッチメントをバルブに直接押し当て、表示の停止を確認し、内圧とする。

[0035] 本発明の皮膚外用剤組成物は、皮膚、特に頭皮の経皮吸収促進効果を有することから、有効成分と、下記 (A)、（B)及び (C)成分との混合物からなる経皮吸収促進剤として用いることもできる。特に、ペンタデカン酸グリセリド等の有効成分を配合し、育毛剤として使用した場合、有効成分の経皮吸収性が向上することにより、優れた養育毛効果を発揮すると共に、長時間にわたって有効成分が安定である実用性の高い皮膚外用剤組成物を得ることができ、有効成分の経皮吸収促進剤として有用である実施例

[0036] 以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな、。なお、下記の例にぉ、て特に明記のな、場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。

[0037] [実施例 1〜6、比較例 1〜7]

表 1, 2の組成の、モノペンタデカン酸グリセリド、酢酸トコフエロール、ノントテュルアルコールを配合した皮膚外用剤組成物を調製し、下記方法で、これら有効成分の皮膚透過率と育毛効果を評価した。結果を表 1, 2に併記する。

[0038] 〈有効成分の皮膚透過率〉

皮膚透過率を図 1に示す、ガラス製のフランツ型拡散セルを用いて測定した。フランッ型拡散セルを用いた有効成分の皮膚透過率測定方法を、図 1, 2を用いて説明する。

あらカゝじめ毛刈りしたモルモット (HARTLEY系、雌）の背部剥離皮膚（5) (5cm X 5cm)を、フランツ型拡散セル（1) (拡散有効膜面積約 4cm²)に、角質層側がドナー ( 2)相、真皮側がレセプター（3)相になるようにはさみ固定した。レセプター（3)側を生理的食塩水で満たした後、撹拌子 (4)で撹拌しながら恒温層で 32°Cに保温した。ドナー（2) (角質層側）に被験試料 50 Lを添加し、添加 24時間後にレセプター（3) 内の生理的食塩水をサンプリングした。生理的食塩水中の上記有効成分量を高速液体クロマトグラフィー (HPLC)を用いて定量し、レセプター (3)相中の上記有効成分量 (皮膚透過量)を測定した。

各有効成分の 2%エタノール溶液（コントロール）の透過量を透過率 100%としたときの、各組成物の透過量の相対値（％)を算出した。

[0039] 各有効成分の定量法について、下記に示す。

(1)ペンタデカン酸モノグリセリド

以下の文献に記載の方法で測定した。

T. Serizawa, T. Onodera, K. Oba (ティー.セリザヮ，ティー.オノデラ，ケィ.ォオノく)： Percutaneous Absorpsion of a Drug into Hair Follicles (ノヽ ~~キユータニォスアブソープシヨンォブァドラッグイントウヘアフオリタノレズ） . Ex ogenous Dermatology (ェクソンェナスタ' ~~マトロン¹ ~~ ) . Curr Prob Dermat ol (カレントプロブレムズインダーマトロジ一）. Basel Karger, 1995, vol 22 , p. 195- 200

[0040] (2)酢酸トコフエロール

日本薬局方解説書酢酸トコフエロール定量法に基づ!、て測定した。

(3) D—パントテュルアルコール

カラム： Inertsil ODS— 2

( φ 4. 6 X 150mm,ジーエルサイエンス（株）製）

移動相：水 Zァセトニトリル Z1—へキサンスルホン酸（2→100) Zリン酸混液 (

800 : 100 : 100 : 1)

検出器：紫外吸光光度計 (測定波長： 210nm)

[0041] 〈育毛効果試験法〉

毛周期の休止期にある生後 49日齢の C3HZHeslcマウスの背部を電気ノリカン及び電気シェーバーを用いて除毛し、 1群 10匹として実験に供した。除毛翌日から除毛した背部に被験試料を各 0. lmLずつ、 1日 1回塗布した。各被験試料の発毛効果は、マウス除毛背部の発毛面積を測定し、除毛した面積に対する発毛面積が 5 0%になる日数を調べた。同様にエタノールのみを塗布した場合の 50%発毛率に要する日数を調ベ、下記式に基づいて育毛促進日数を算出した。

[0042] [数 1]

育毛促進日数 = (被験試料塗布の発毛面積が 5 0 %になる日数）

(エタノール塗布の発毛面積が 5 0 %になる日数）

[0043] 育毛効果は下記評価基準で評価した。

〈評価基準〉

促進日数 0日以上 3日未満無効

3日以上 7日未満有効

7日以上著効

[0044] [表 1]

[0045] [表 2] 比較例

組成（％)

1 2 3 4 5 6 7 ポリエチレングリコール 300 0.05

(A)成分

ポリエチレングリコーノレ 600 0.05 ォレイン酸ェチノレ ― ― ― ― 0.1 ― ―

(B)成分ミリスチン酸イソプロピル 0.1 パノレミチン酸イソプロピル

タエン酸トリエチルへキシル ― ― ― 0. 1 ― ― ― リンゴ酸ジイソステアリノレ 0.1

( C)成分

乳酸オタチルドデシル 0. 1 モノオクタン酸プロピレングリコール

プロピレングリコーノレ 0. 1

1， 3—ブ吁 -レングリコーノレ 0.05

モノペンタデカン酸グリセリド 2.0 ― ― 2.0 2.0 ― ― 有タカ

酢酸トコフユロール ― 2.0 ― ― ― 2.0 ― 成分

D一パントテュルアルコール ― ― 2.0 ― ― ― 2.0

POE (2)ォレイノレエーテノレ 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 その他精製水 1.0 1.0 1.0 1.0 1 .0 1.0 1.0

99%エタノール残部残部残部残部残部残部残部

A斗

100.0

皮膚透過率：相対値 100 100 100 99 105 1 15 103 マウス育毛効果（促進日数） 3.2 1.1 0.5 3.2 3.5 2.8 0.9

[0046] 本発明の皮膚外用剤組成物（実施例 1〜6)は、ヽずれも高!ヽ皮膚透過率を示したのに対し、本発明の範囲外の皮膚外用剤組成物 (比較例 1〜7)は、本発明の皮膚外用剤組成物に比べ、皮膚透過率が低力つた。

[0047] 以下に本発明の皮膚外用剤組成物を実際の製品に適用した実施例を示す。なお

、下記の各実施例の皮膚外用剤組成物は、それぞれの組成に従って各剤型の常法に準じて調製した。

[0048] [実施例 7]

[表 3]

(養毛剤）

組成質量％モノペンタデカン酸グリセリド 3. 0 酢酸トコフエ口ール 0. 1 コレウス · フオルスコリイ根抽出液 0. 5 ポリエチレングリコー/レ 400 1. 0 ォレイン酸ェチル 2. 0 クェン酸トリェチルへキシル 5. 0 モノオクタン酸プロピレングリコー/レ 1. 0 グリセリン 1. 0 ヤシ油脂肪酸ソルビタン 1. 0 ショ糖ミリスチン酸エステル 1. 0 ミリスチン酸デカグリセリル 1. 0 ラウリルジメチルァミノ酢酸ぺタイン 0. 5 両性ポリマー * 1 0. 2 コノヽク酸 0. 1 香料 * 2 0. 5 精製水 0. 3

99%エタノール残部合計 1 00. 0

* 1:N—メタクロイルォキシェチルー N, N—ジメチルアンモニゥム' α— Ν—メチルカルボキシベタイン'メタクリル酸アルキル共重合体

* 2：特開 2003 - 113019号公報記載の表 2における Α組成

[実施例 8]

[表 4]

(育毛ローション）

組成

D パントテュルアルコール 2. 0 ニコチン酸アミド 1. 0 β グリチルレチン酸 0. 5 イソプロピルメチルフエノール 0. 5 ピロクトンオラミン 0. 1 センプ'リエキス 0. 1 ポリエチレングリコール 400 0. 1 ミリスチン酸ブチル 0. 1 モノステアリン酸プロピレングリコーノレ 0. 5

ΡΟΕ (40) 硬化ヒマシ油 0. 5

ΡΟΕ (30) テトラオレイン酸ソルビット 0. 1 モノパルミチン酸ソルビタン 0. 5 コレウス · フオルスコリィ根抽出液 0. 5

1 メントール（合成） 0. 1 ヒノキチオール 0. 3 メチルパラペン 0. 1 クェン酸 0. 05 香料 * 3 0. 3 精製水 10. 0

99%エタノーノレ残部 a ni 1 00. 0

* 3:特開 2003— 113019記載の表 2における Β組成（育毛スプレー)

[実施例 9]

[表 5]

(育毛スプレー)

組成 ft里/。モノペンタデカン酸グリセリド 2 . 0 酢酸トコフヱロール 0 . 5 β グリチルレチン酸 0 . 5 イソプロピルメチルフエノール 0 . 5 ポリエチレングリコール 3 0 0 0 . 5 ミリスチン酸ィソプロピル 2 . 0 乳酸オタチルドデシル 2 . 0 両性ポリマー * 1 0 . 2 コハク酸 0 . 3 ショ糖ミリスチン酸エステル 0 . 5 モノラウリン酸ソノレビタン 0 . 5 ミリスチン酸デカグリセリル 0 . 5 グリセリン 0 . 0 5

1 メントール（合成） 0 . 3 精製水 0 . 3 香料 * 4 0 . 5

9 9 %エタノール残部 a π 1 0 0 . 0

(充填液）

上記原液 7 0 . 0 ジメチノレエーテノレ 3 0 . 0

Ρ π 1 0 0 . 0 内圧 0 . 3 M P a ( 2 5 °C)

* 1 :N—メタクロイルォキシェチルー N, N ジメチルアンモニゥム' α— Ν—メチルカルボキシベタイン'メタクリル酸アルキル共重合体

* 4：特開 2003 - 113019号公報記載の表 2における C組成

[実施例 10]

[表 6]

(育毛ヘアスプレー）

組成質量％パントテュルェチルエーテル 1. 0 サリチル酸 0. 5 ピロクトンオラミン 0. 1 ニコチン酸ァミド 0. 0 5 グリチルレチン酸 0. 0 5 ポリエチレングリコール 6 0 0 3. 0 ミリスチン酸イソプロピル 0. 1 オクタン酸プロピレングリコール 0. 0 5

ΡΟΕ (4 0) 硬化ヒマシ油 0. 5

ΡΟΕ (4 0) テトラオレイン酸ソルビット 3 ェンメイソゥ抽出液 0 クェン酸

1 メントール（合成） 5 香料 * 5

精製水 3 0 9 9%エタノール

a πΤ 00. 0

(充填液）

上記原液 80 0 ジメチルエーテル 20 0 α口に 1 00 0 内圧 0. 2 MP a ( 2 5 °C)

* 5:特開 2003— 113019号公報記載の表 2における D組成

[実施例 11]

® ¾ ο ο ο ο 1

[表 7]

(育毛トニック）

組成質量％モノペンタデカン酸グリセリド 5. 0

D パントテルアルコール 0. 4 グリチルレチン酸 0. 1 酢酸トコフヱロール 0. 1 ポリエチレングリコール 200 0. 1 ォレイン酸ェチル 5. 0 乳酸オタチルドデシル 2. 0 モノオクタン酸ペンタグリセリン 0. 8 コレウス · フオルスコリイ根抽出液 0. 5 ショ糖ミリスチン酸エステル 0. 3 両性ポリマー * 1 0. 1 コハク酸 0. 1 香料 * 6 0. 5

99%エタノール残部合計 1 00. 0 (充填液）

上記原液 80. 0

L PG 20. 0 合計 1 00. 0 内圧 0. 3 MP a ( 25 °C)

* 1:N—メタクロイルォキシェチルー N, N ジメチルアンモニゥム' α— Ν—メチルカルボキシベタイン'メタクリル酸アルキル共重合体

* 6:特開 2003— 113019号公報記載の表 2における Ε組成

[実施例 12]

[表 8]

(育毛スプレー)

組成 ft里/。モノペンタデカン酸グリセリド 2 . 0 酢酸トコフヱロール 0 . 5

6一べンジ /レアミノプリン 0 . 5 β グリチルレチン酸 0 . 0 5 イソプロピルメチルフエノール 0 . 1 ポリエチレングリコール 3 0 0 0 . 5 ォレイン酸ェチノレ 2 . 5 乳酸オタチルドデシル 3 . 0 モノカプリル酸プロピレングリコール 0 . 5 両性ポリマー * 1 0 . 0 5 コハク酸 0 . 1 ショ糖ミリスチン酸エステル 0 . 5 モノラウリン酸ソノレビタン 0 . 5 ミリスチン酸デカグリセリル 0 . 5 グリセリン 0 . 5

1 メントール（合成） 0 . 1 精製水 0 . 3 香料 * 4 0 . 1

9 9 %エタノール残部 a m 1 0 0 . 0

(充填液）

上記原液 6 0 ジメチ /レエーテノレ 3 9 窒素 1

内圧 0 . 6 M P a ( 2 5 °C)

* 4：特開 2003 - 113019号公報記載の表 2における C組成

実施例 11の育毛スプレーは、 10°Cで 1ヶ月間保存後も結晶の析出や分離がなく、安定性が良好であった。

[実施例 13]

[表 9] (育毛ヘアスプレー）

組成 ft里/。パントテュルアルコール 1. 0 ピロタトンオラミン 0. 1 ニコチン酸アミド 0. 0 5 ポリエチレングリコ一/レ 2 0 0 0. 5 ミリスチン酸ィソプロピル 0. 5 クェン酸トリエチルへキシル 0. 2

POE (5 0) 硬化ヒマシ油 0. 5 クェン酸 0. 1

1 メントール（合成） 0. 5 香料 * 5 適量精製水 20. 0

9 9%エタノール残部 aき at· 1 00. 0

(充填液）

上記原液 6 5 ジメチ /レエーテ/レ 34 窒素 1 口 1 00. 0 内圧◦. 5MP a (2 5°C)

氺 5:特開 2003— 113019号公報記載の表 2における D糸且成

実施例 12の育毛スプレーは、 10°Cで 1ヶ月間保存後も結晶の析出や分離がなく

、安定性が良好であった。

[実施例 14]

[表 10]

(育毛トニックスプレー)

組成 ft里/。ペンタデカン酸グリセリド 2. 0 β グリチルレチン酸 0. 05 酢酸トコフヱロール 0. 1 ポリエチレングリコール 300 0. 1 ォレイン酸ェチノレ 2. 0 乳酸オタチルドデシル 2. 0 コレウス · フオルスコリィ根抽出液 0. 5 ショ糖ミリスチン酸エステル 0. 8 両十生ポリマー * 1 0. 1 コハク酸 0. 1 香料 * 6 0. 1

99%エタノール残部

1 00. 0

(充填液）

上記原液 60 ジメチ /レエーテ/レ 39 窒素 1 合計 1 00. 0 内圧◦. 65MP a (25°C)

* 6:特開 2003— 113019号公報記載の表 2における E組成

実施例 13の育毛トニックスプレーは、 10°Cで 1ヶ月間保存後も結晶の析出や分離がなぐ安定性が良好であった。

[実施例 15]

[表 11]

(育毛トニックスプレー)

組成 ft里/。ペンタデカン酸グリセリド 2 . 5 酢酸トコフヱロール 0 . 2 ポリエチレングリコール 3 0 0 0 . 5 ォレイン酸ェチノレ 2 . 5 乳酸オタチルドデシル 3 . 0 ヤシ油脂肪酸ソルビタン 0 . 4 ショ糖脂肪酸エステル 0 . 2 5 ラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン 0 . 4 モノミリスチン酸デカグリセリン 0 . 5 両性ポリマー * 1 0 . 0 5

1ーメントール 0 . 2 濃グリセリン 0 . 5 コレウスエキス 1 . 0 コハク酸 0 . 1

9 9 %エタノール残部

P π 1 0 0 . 0

(充填液）

上記原液 6 0 . 0 ジメチ /レエーテ/レ 3 8 . 5 窒素 1 . 5 口に 1 0 0 . 0 内圧 0 . 7 M P a ( 2 5 °C)

* 1 :N—メタクロイルォキシェチルー N, N—ジメチルアンモニゥム' α— Ν—メチルカルボキシベタイン'メタクリル酸アルキル共重合体

[実施例 16]

[表 12]

(育毛トニックスプレー)

組成 ft里/。ペンタデカン酸グリセリド 0 . 5 酢酸トコフヱロール 0 . 1 クヮエキス 0 . 0 1 タイソゥエキス 0 . 0 5 ポリエチレングリコール 3 0 0 0 . 5 ォレイン酸ェチル 2 . 5 乳酸オタチルドデシル 3 . 0 ヤシ油脂肪酸ソルビタン 0 . 4 ショ糖ミリスチン酸エステノレ 0 . 2 5 ラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン 0 . 4 モノミリスチン酸デカグリセリン 0 . 5 両性ポリマー 0 . 0 5

9 9 %エタノール残部 a π 1 0 0 . 0

(充填液）

上記原液 8 5 . 0 ジメチルエーテル 1 4 . 5 至 0 . 5 八 _μ 1 0 0 . 0 内圧 0 . 5 M P a ( 2 5 °C)

[実施例 17]

[表 13]

(育毛剤)

組成 ft里/。ペンタデカン酸グリセリド 2 . 5 酢酸トコフヱロール 0 . 2

6一べンジ /レアミノプリン 0 . 5 フキタンポポエキス 0 . 0 1 タイソゥエキス 0 . 0 1 ポリエチレングリコール 3 0 0 0 . 5 ォレイン酸ェチノレ 2 . 5 乳酸オタチルドデシル 3 . 0 ヤシ油脂肪酸ソルビタン 0 . 4 ショ糖ラウリン酸エステル 0 . 2 5 ラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン 0 . 4 モノミリスチン酸デカグリセリン 0 . 5 両性ポリマー 0 . 0 5

9 9 %エタノール残部口に 1 0 0 . 0

[0059] 上記実施例 7〜17の各種剤型の育毛剤について上記実施例と同様に評価したところ、いずれも高い皮膚透過率、優れた育毛効果を示した。

[0060] 下記に実施例及び比較例で使用した原料を示す。

[0061] [表 14]

原料名商品名原料メーカー

モノペンタデカン酸グリセリドペンタデカン酸グリセリドライオンケミカル (株）酢酸トコフユロール酢酸 DL— a トコフェロールュ一トリシヨンシ'ャハ。ン (株）

D パントテニノレアルコールパン卜ノーノレ第一ファインケミカル (株）ニコチン酸アミドニコチン酸アミド DSMニュートリシヨンシ'ャハ。ン (株）ントテニノレエチノレエーテノレントテニノレエチノレエーテノレ第一ファインケミカル (株） β グリチルレチン酸 βダリチルレチン酸丸善製薬 (株）イソプロピルメチルフエノールィソプロピノレメチルフェノール大阪化成 (株）ピロタトン才ラミン才クトビロックスクラリアントシ 'ャ ' ン (株）

6—ベンジルァミノプリン CTP 三省製薬（株）サリチル酸サリチル酸吉冨ファインケミカル (株）ポリエチレングリコール 200 PEG200 ライオンケミカル (株）ポリエチレンダリコール 300 PEG300 ライオンケミカル (株）ポリエチレングリコーノレ 400 PEG400 ライオンケミカル (株）ポリエチレンダリコール 600 PEG600 ライオンケミカル (株）ォレイン酸ェチル精製ォレイン酸ェチル日本油脂 (株）ミリスチン酸イソプロピゾレ NIKKOL IPM - 100 日光ケミカルズ (株）ミリスチン酸ブチノレ NIKKOL ΒΜ 日光ケミカルズ (株）パルミチン酸イソプロピル ΙΡΡ 高級アルコール工業 (株）レミチン酸セチノレ EMALEX CC- 16 日本ェマルジヨン (株）クェン酸トリェチノレへキシノレ NIKKOL TOC 日光ケミカルズ (株）リンゴ酸ジイソステアリノレ NIKKOL DISM 日光ケミカルズ (株）モノオクタン酸プロピレングリコーノレ NIKKOL SEFSOL218 日光ケミカルズ (株）ジデカン酸プロピレングリコール NIKKOL PDD 日光ケミカルズ (株）モノステアリン酸プロピレングリコール NIKKOL PMS - SE 日光ケミカルズ (株）乳酸ォクチルドデシルコスモ一ノレ 13 曰清製油 (株）ショ糖ミリスチン酸エステル M - 1695 三菱化学フーズ (株）コレウス'フオノレスコリイ根抽出物コレウスエキス豊玉香料 (株）センブリエキスセンプリ抽出リキッド丸善製薬 (株）ェンメイソゥ抽出液ファノレコレックスェンメイソゥ一丸ファノレコス (株）ヒノキチォーノレヒノキチォーノレ高砂香料 (株）メチノレパラベンパラォキシ安息香酸メチル吉冨製薬 (株）ラウリルジメチノレアミノ酢酸べタイン NIKKOL AM301 日光ケミカルズ (株）両性ポリマーユカフォーマー 201 三菱化学 (株）モノラウリン酸ソノレビタン NIKKOL SL- 10 日光ケミカルズ (株）モノパ^ /レミチン酸ソノレビタン NIKKOL SP- 10EX 日光ケミカルズ (株）ヤシ油脂肪酸ソノレビタン NIKKOL SC- 10 日光ケミカルズ (株）

ΡΟΕ (2)ォレイノレエーテノレ NIKKOL BO— 2 日光ケミカルズ (株）

ΡΟΕ (30)テトラオレイン酸ソルビット GO- 430NV 日光ケミカルズ (株）

ΡΟΕ (40)テトラオレイン酸ソルビット GO - 440V 日光ケミカルズ (株）グリセリン濃グリセリン新 Β本理化 (株）プロピレングリコーノレプロピレングリコーノレ旭電化 (株）

1 , 3—ブチレングリコール 1 , 3—ブチレングリコールダイセル化学工業 (株）

ΡΟΕ (40)硬化ヒマシ油 HC- 40 日本エマノレジョン (株）ミリスチン酸デカグリセリルサンソフト Q— 14S 太陽化学 (株）卜メントール（合成） 1ーメントーノレ高砂香料工業 (株）コハク酸コハク酸川崎化成工業 (株）クェン酸クェン酸扶桑化学工業 (株）

99 %エタノール 99 % 1級無変成アルコール信和アルコール産業 (株）ンメチノレエーテノレシメチノレエーテノレ住友精化 (株）

LPG ί夜化石油ガス住友精化 (株）

Claims

請求の範囲

[1] 有効成分と、下記 (A)、 (B)及び (C)成分とを含有する皮膚外用剤組成物。

(A)ポリエチレングリコール

(B)—価アルコール脂肪酸エステル

(C) 25°Cで液状であり、分子中に水酸基を有するエステル類

[2] 有効成分がペンタデカン酸グリセリド、酢酸トコフエロール、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、ァセチルパントテニルェチルエーテル、ヒノキチオール、センブリ抽出液、 β グリチルレチン酸及びフオルスコリンカ選ばれる 1種又は 2種以上であることを特徴とする請求項 1記載の皮膚外用剤組成物。

[3] (Α)成分のポリエチレングリコールの分子量が 200〜1, 000である請求項 1又は 2 に記載の皮膚外用剤組成物。

[4] (C)成分が、ヒドロキシ酸エステル及び多価アルコールエステル力選ばれる分子中に水酸基を含むエステル化合物である請求項 1〜3のいずれか 1項記載の皮膚外用剤組成物。

[5] 分子中に水酸基を含むヒドロキシ酸エステル力グリコール酸、酒石酸、クェン酸、リンゴ酸、乳酸及びヒドロキシステアリン酸力選ばれるヒドロキシ酸と、水酸基を含む化合物とのエステルィヒ合物である請求項 4に記載の皮膚外用剤組成物。

[6] 分子中に水酸基を含む多価アルコールエステル力エチレングリコール、ジェチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、へキシレングリコール、ペンタンジオール、へキサンジォーノレ、ヘプタンジォーノレ、オクタンジォーノレ、ノナンジォーノレ、デカンジォーノレ、イソプレングリコール、ブチレングリコール及びネオペンチルグリコールから選ばれる多価ァルコールと、カルボキシル基を含む化合物とのエステル化合物である請求項 4に記載の皮膚外用剤組成物。

[7] (C)成分がモノオクタン酸プロピレングリコール、モノデカン酸プロピレングリコール

、コハク酸ポリプロピレングリコール、クェン酸イソプロピル、クェン酸トリイソセチル、クェン酸トリィソアラキル、クェン酸トリイソオタチル、クェン酸トリェチルへキシル、クェン酸オタチルドデシル、クェン酸ァセチルトリブチル、 2—ェチルへキサン酸ネオペンチルグリコール、デカン酸ネオペンチルグリコール、乳酸イソステアリル、乳酸ォクチルドデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸ラウリル、リンゴ酸イソステアリル及びリンゴ酸ジイソステアリル力選ばれる 1種又は 2種以上である請求項 1〜3のいずれか 1 項記載の皮膚外用剤組成物。

[8] さらに、（D)フキタンポポエキス、ベニバナエキス、タイソゥエキス、クヮエキス及び紅茶エキス力選ばれる 1種又は 2種以上の植物エキスを含有する請求項 1〜7のいずれか 1項記載の皮膚外用剤組成物。

[9] さらに、（E)ブタン、プロパン、イソブタン、液化石油ガス及びジメチルエーテルから選ばれる可燃性ガス及び Z又は (F)窒素ガス、酸素ガス、炭酸ガス及び亜酸化窒素ガス力選ばれる圧縮ガスを含有し、エアゾール剤である請求項 1〜8の!、ずれか 1 項記載の皮膚外用剤組成物。

[10] ジメチルエーテルを 20〜50質量％及び窒素ガス 0. 01〜5質量％を含有し、 25°C におけるエアゾール中の内圧が 0. 3〜0. 8MPaである請求項 9記載の皮膚外用剤組成物。