WO2004010966A1

WO2004010966A1 - 外用剤組成物

Info

Publication number: WO2004010966A1
Application number: PCT/JP2002/007549
Authority: WO
Inventors: Hiroaki Kambayashi; Hiroshi Konta
Original assignee: Lion Corporation
Priority date: 2002-07-25
Filing date: 2002-07-25
Publication date: 2004-02-05
Also published as: US7763595B2; ATE385769T1; US20050239749A1; DE60225077D1; EP1543821A4; US20100074856A1; EP1917956A2; US20090048211A1; EP1543821A1; US7928090B2; EP1917956A3; EP1543821B1; AU2002323946A1

Description

外用剤組成物

技術分野

本発明は、皮膚のしわやたるみ、色素沈着、荒れ肌、きめの粗さなど、乾燥や紫外線、老化による皮膚障害、乾癬や苔癬、魚鱗癬、角化症、ダリエ症、膿疱症、明

座瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患などに関連する症状または疾患を田

予防または治療するための外用剤組成物に関する。

背景技術

一般に、皮膚の美しさを損なう要因として、加齢、紫外線、乾燥などによるしわ -たるみ、しみ、荒れ肌といった現象が良く知られている。

また、正常な皮膚は、一見平らには見えるが、皮膚面には細い溝（皮溝）と、それに囲まれた部分（皮丘）によって構成される紋様、すなわち、「きめ」がある。きめも皮膚の美しさに関与する重要な因子として挙げられ、きめの乱れや粗さ変化も皮膚の美しさを損なう大きな要因である。

皮膚科学的観点からきめの役割をみると、皮溝は、柔軟性の低い角層に力学的変形に対する対応能力を与えると共に、皮脂や汗などの通り道となることから、皮溝が多くはりめぐらされることによって、皮膚は滑らかさ、艷やしなやかを保つことができる〔J. Soc. Cosmet. Chem. JapaN、 27 (3)、 1993、及び西日皮膚、 63 (2)、 103、 2001] 。

また、光学的観点からみると、きめが細かく整うことによって皮膚表面の反射率が高まり、皮膚が白く美しく見えることが知られている（第 2 1回 I F S C

C大会講演要旨集、 124、 2001) 。また、きめは、乾燥によって粗くなるだけでなく、年齢を重ねるにしたがって肌の美しさ、すなわち、肌の滑らかさ、つや、しなやかさ、白さを失うと同時に著しく粗く、乱れてくる。更に、「若々しく美しい肌」と整ったきめとの関係は、よく指摘されている（例えば、特開 2 0 0 1 一 1 7 0 0 2 8号公報）。

更にまた、膿疱症や座瘡、湿疹、座瘡、乾癬、笞癬、魚鱗癬、角化症、アトピ一性皮膚炎などの皮膚疾患も、より重篤な皮膚の外観 ·機能変化をもたらすものである。 '

従来から、これらを改善する薬剤および化粧料が数多く知られている。このような薬剤としては、ビタミン A、 C、 Dやその誘導体、尿素、が広く知られ、また乳酸、グリコール酸をはじめとする α—ヒドロキシ酸、サリチル酸に代表される 3—ヒドロキシ酸など上皮剥離作用を有する物質が用いられている。更に、角質結合作用の抑制による上皮剥離作用を有する薬剤としては、例えば、特表平 1 1 - 5 0 1 9 4 0号公報に示される炭水化物誘導体が知られている。一方、従来の荒れ肌改善剤としては、保湿効果を付与する目的でアミノ酸や多価アルコ一ル、多糖、セラミドなど脂質類、天然物から抽出した各種原料等が皮膚外用剤に配合されてきている。また、従来の美白剤には、エラグ酸、コウジ酸、アルプチン、八イドロキノン、天然物から抽出した各種原料等が皮膚外用に配合されてきている。

ところが、上記従来の薬効成分を配合した薬剤、および化粧料組成物では、皮膚変化に対する効果は未だ十分ではなく、より優れた効果をもつ薬剤の開発が望まれているのが現状である。

一方、レチノイン酸をはじめとするレチノイドには、細胞の増殖と分化の制御、遺伝子発現の制御など多用で強力な生理作用が知られている。今日までの研究から、レチノイドには、しわ 'たるみ、色素沈着など乾燥や紫外泉、並びに老化による皮膚障害、乾癬や苔癬、魚鱗癬、角化症、ダリエ症、膿疱症や座瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に関連する症状まは疾患予防 ^&は治療に優れた効果があることが報告されている。しかしながら、レチノイドには、強い刺激性や催奇形性などの副作用や水に対する溶解性の悪さから、化粧料や医薬品への応用はごく限られたものでしかなかつた。

本発明は、上記従来の課題及び現状等に鑑み、これを解消しょうとするものであり、その目的は皮膚のしわやたるみ、色素沈着、荒れ肌、きめの粗さなど、乾燥や紫外線、活性酸素、老ィ匕による皮膚障害、乾癬や苔癬、魚鱗癬、角化症、ダリエ症などの皮膚角化異常症、膿疱症や座瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患などに関連する症状または疾患を予防または治療するための外用剤組成物を提供することにある。

また、本発明は、しわ改善剤、きめ粗さ改善剤、荒れ肌改善剤、 ·美白剤、ニキビ改善剤の少なくとも 1つとして有用となる外用剤組成物を提供することにある。発明の開示

本発明者らは、上記従来の課題及び現状等に応えるべく、鋭意研究の結果、特定のァシルダルコサミン誘導体が刺激性や催奇形性などの副作用は有せずに、皮膚のしわやたるみ、色素沈着、荒れ肌、きめの粗さ、脱毛症、乾癬、苔癬、魚鱗癬、角化症、膿疱症、座瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎などの傷害 '疾患に優れた効果を有することを見い出したのである。特に、皮膚に対する作用について鋭意研究を重ねた結果、紫外線照射マウスによる皮膚のしわ改善効果、二キビ患者に対する二キビ治療効果、紫外線照射マウスによる皮膚のきめの粗さ改善効果、ドデシル硫酸ナトリウム（S D S ) による荒れ肌の改善効果、紫外線照射モルモットにおける色素沈着改善効果を見い出し、本発明を完成するに至ったのである。すなわち、本発明は、次の（1)〜（5)に存する。

(1) 下記一般式（I )で示されるァシルダルコサミン誘導体のうち少なくとも 1種以上を含有することを特徴とする外用剤組成物。 _nR一，^0R， ········· ( I )

OR 3

R ₅-N -X-R ₆

〔上記式（I ) 中、 Rい R₂、 R ₃、 R₄は、水素原子または炭素数 2〜 3 6の飽和または不飽和の直鎖または分岐した脂肪酸残基、または炭素数 1〜4の直鎖又は分岐鎖の水酸基を有していてもよいアルキル基を示し、各々は同一でも異なっていてもよい。

また、 R_sは、水素原子または炭素o Kl数 1〜4の直鎖又は分岐鎖の水酸基を有していてもよいアルキル基を示し、 Xは、下記式（A)〜（C) の何れかであり、

一画 H R

(A) (B) ( C)

Ω γ 又は Ο Y 又は

II I II I o

-Co-(CH2CHO)_n- -C-CH₂0-(CH₂CHO)_n- 上記式（A)、（B) 中の Yは、水素原子または炭素数 1〜 5のエーテルで結合が分断されていても良いアルキル基を示し、 nは 0〜1 0の整数を示す。更に、上記式 ( I ) 中の R_eは、置換基を有してもよい炭素数 1 1〜3 6の直鎖または分岐鎖のアルキル基またはアルケニル基を示す。〕

(2) しわ改善剤、きめ粗さ改善剤、荒れ肌改善剤、美白剤、二キビ改善剤の少なくとも 1つとして用いられる上記 (1)記載の外用剤組成物。

(3) 経皮吸収促進剤及び Z又はスキンケァ効果を有する化学的活性物質を含有する上記 (1)又は (2)記載の外用剤組成物。

(4) 更に、シリコーン油及びシリコーン誘導体を含有する上記（1)〜（3)の何れか一つに記載の外用剤組成物。

発明を実施するための最良の形態

以下に、本発明の内容をより詳細に説明する。

本発明の皮膚外用組成物は、下記一般式（I ) で示されるァシルダルコサミン誘導体の中から 1種または 2種以上を含有してなることを特徴とするものである。

〔上記式（I ) 中、 Rい R₂、 R₃、 R₄は、水素原子または炭素数 2〜3 6の飽和または不飽和の直鎖または分岐した脂肪酸残基、または炭素数 1〜 4の直鎖又は分岐鎖の水酸基を有じていてもよいアルキル基を示し、各々は同一でも異なっていもよい。

また、 R ₅は、水素原子または炭素数 1〜 4の直鎖又は分岐鎖の水酸基を有していてもよいアルキル基を示し、 Xは、下記式（A)〜（C) の何れかであり、

(A) (B) (C)

◦ γ 又は _{0 γ} 又は

-CO-(CH2CHO)_n- -C-CH₂0-(CH₂CHO)_n- 上記式（A)、 (B) 中の Yは、水素原子または炭素数 1〜5のエーテルで結合が分断されていても良いアルキル基を示し、 nは 0〜1 0の整数を示す。更に、上記式（I ) 中の R ₆は、置換基を有してもよい炭素数 1 1〜3 6の直鎖または分岐鎖のアルキル基またはアルケニル基を示す。〕

本発明において、上記一般式（I ) で表わされるァシルダルコサミン誘導体としては、例えば、 N—レチノィル一 D—ダルコサミン、 1， 3， 4， 6—テトラ

—O—ァセチル—N—レチノィルー D—ダルコサミン、 N—レチノィルー 6—〇

—レチノィルー D—グルコサミン、 N—ラウロイルー D—ダルコサミン、 N—ミリストィル一D—ダルコサミン、 N—テトラデセノィルー D—ダルコサミン、 N

—パルミトイルー D—ダルコサミン、 N—へキサデセノィルー D—ダルコサミン、

N—ステアロイルー D—ダルコサミン、 N—イソステアロイルー D—ダルコサミン、 N—ォレオイル一 D—ダルコサミン、 N—リノレオイル—D—ダルコサミン、

N—リノレノィル— D—ダルコサミン、 N—エイコセノィル— D—ダルコサミン、

N—エイコサジエノィル—D—ダルコサミン、 N—エイコサトリエノィルー D— ダルコサミン、 N—エイコサペン夕エノィル一 D—ダルコサミン、 N—ァラキドノィルー D—ダリレコサミン、 N—ドコサノィル一D—ダルコサミン、 N—ドコセノィル一D—ダルコサミン、 N—ドコサジエノィル一D—ダルコサミン、 N—ドコサトリ Xノィル一D—ダルコサミン、 N—ドコサテトラエノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコサへキサエノィル— D—ダルコサミン、 N—テトラコセノィル一 D—ダルコサミン、 N—テトラコサジエノィルー D—ダルコサミン、 N—テトラコサトリエノィル— D—ダルコサミン、 N—へキサコセノィルー： D—グルコサミン、 N—へキサコサジエノィルー D—ダルコサミン、 N—へキサコサトリエノィルー D—ダルコサミン、 N—ォクタコセノィル一 D—ダルコサミン、 N—ドトリアコンテノィル一D—ダルコサミン、 N—へキサトリアコンテノィルー D—グルコサミン、 1， 3 , 4， 6—テトラー〇ーァセチル— N—ラウロイルー D—グルコサミン、 N—ラウロイル一 6—O—ラウロイルー D—ダルコサミン、 N—ラウロイルー N—メチルー D—ダルコサミン、 1 , 3 , 4 , 6—テトラー O—メチル— N—メチル—N—ラウロイル一 D—ダルコサミン、 N— ( 2—ヒドロキシェチル ) —N—リノレノィルー D—ダルコサミン、 1 , 3 , 4 , 6—テトラ一 O— ( 2— ヒドロキシェチル） — N— （2—ヒドロキシェチル）一 N—ォレオイル一 D—グルコサミン、 N—パルミトイル—N— ( 2—ヒドロキシェチル）一 3， 4 , 5—〇一（2—ヒドロキシェチル）一 D—ダルコサミン、 N—ドデシルォキシ力ルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—テトラデシルォキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—へキサデシルォキシカルポニル— D—ダルコサミン、 N—ォクタデシルォキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—モノォキシエチレンドデシルエーテルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—ジォキシエチレンドデシルエーテルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—リォキシエチレンテトラデシルエーテルォキシカルポニル一 D—ダルコサミン、 N—テトラオキシェチレンへキサデシルエーテルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N— P0E ( 2 ) ドデシルェ一テルオキシカルボ二ルー D—ダルコサミン、 N— P0E ( 2 ) へキサデシルェ一テルォキシカルポ二ルー D—グ^/コサミン、 N— P0E ( 5 ) ォクタデシルエーテルォキシカルボニル— D—ダルコサミン、 N— P0E ( 1 0 ) ドコシルエーテルォキシカルボ二ルー D—ダルコサミン、 N—モノォキシェチレンドデシルェ一テルオキシァセチルー D—ダルコサミン、 N—トリオキシエチレンドデシルエーテルオキシァセチルー D—ダルコサミン、 N—テトラォキシエチレンへキサデシルェ一テルオキシァセチルー D—ダルコサミン、 N -P0E ( 2 ) ドデシルェ一テルオキシァセチル- D -ダルコサミン、 N- P0E ( 2 ) へキサデシルエーテルォキシァセチル— D—ダルコサミン、 N- P0E ( 5 ) ォク夕デシルエーテルオキシァセチル -D- ダルコサミン、 N-P0E ( 1 0 ) ドコシルェ一テルオキシァセチルー D -ダルコサミンなどが挙げられる。

これらのうち、上記一般式（I ) 中の！^〜 ₅が共に水素原子であり、 R ₆が置換基を有してもよい炭素数 1 1〜3 6であることが更なる効果の点で好ましぐ例えば、 N—レチノィル一D—ダルコサミン、 N—ラウロイルー D—ダルコサミン、 N—ミリストイル一 D—ダルコサミン、 N—テトラデセノィルー D—ダルコサミン、 N—パルミトイル— D—ダルコサミン、 N—へキサデセノィル— D—グルコサミン、 N—ステアロイルー D—ダルコサミン、 N—イソステアロイル— D 一ダルコサミン、 N—ォレオイル—D—ダルコサミン、リノレオイル— D— ダルコサミン、 N—リノレノィル一 D—ダルコサミン、 N—エイコセノィル一 D —ダルコサミン、 N—エイコサジエノィル— D—ダルコサミン、 N—エイコサトリ.エノィル— D—ダルコサミン、 N—エイコサペン夕エノィルー D—ダルコサミン、 N—ァラキドノィル— D—ダルコサミン、 N—ドコサノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコセノィル—D—ダルコサミン、 N—ドコサジエノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコサトリエノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコサテトラエノィル— D—ダルコサミン、 N—ドコサへキサ :ノィル—D—ダルコサミン、 Ν— テトラコセノィルー D—ダルコサミン、 Ν—テトラコサジエノィルー D—ダルコサミン、 Ν—テトラコサトリエノィルー D—ダルコサミン、 Ν—へキサコセノィル—D—ダルコサミン、 Ν—へキサコサジエノィルー D—ダルコサミン、 Ν—へキサコサトリエノィル— D—ダルコサミン、 N—才クタコセノィル一 D—ダルコサミン、 N—ドデシルォキシカルポニル— D—ダルコサミン、 N—テトラデシルォキシカルポニル一 D—ダルコサミン、 N一へキサデシルォキシカルポニル一 D 一ダルコサミン、 N-ォクタデシルォキシカルポニル— D—ダルコサミン、 N— モノォキシエチレンドデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N —ジォキシエチレンドデシルエーテルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N —トリォキシエチレンテトラデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—テトラォキシェチレンへキサデシルェ一テルオキシカルポニル一 D—グルコサミン、 N -P0E ( 2 ) ドデシルエーテルォキシカルボ二ルー D—ダルコサミン、 N -P0E ( 2 ) へキサデシルエーテルォキシカルボニル— D—ダルコサミン、 N—P0E ( 5 ) ォクタデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N -P0E ( 1 0 ) ドコシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N— モノォキシエチレンドデシルエーテルォキシァセチルー D—ダルコサミン、 N— トリォキシエチレンドデシルエーテルオキシァセチル—D—ダルコサミン、 N - テトラオキシエチレンへキサデシルェ一テルオキシァセチルー D一ダルコサミン、 N -P0E ( 2 ) ドデシルエーテルオキシァセチル—D _ダルコサミン、 N -P0E ( 2 ) へキサデシルエーテルォキシァセチルー D—ダルコサミン、 N -P0E ( 5 ) ォクタデシルェ一テルオキシァセチルー D—ダルコサミン、 N -P0E ( 1 0 ) ドコシルェ一テルオキシァセチルー D—ダルコサミンが望ましい。

特に好ましいのは、 N—レチノィル— D—ダルコサミン、 N—ラウロイル— D 一ダルコサミン、 N—ミリストイル— D—ダルコサミン、 N—パルミトイル— D 一ダルコサミン、 N—ステアロイル— D—ダルコサミン、 N—イソステアロイル —D—ダルコサミン、 N—テトラデセノィルー D—ダルコサミン、 N—へキサデセノィル一 D—ダルコサミン、 N—ォレオイル一D—ダルコサミン、 N—リノレオイル一 D—ダルコサミン、 N—リノレノィル一 D—ダルコサミン、 N—エイコセノィルー D—ダルコサミン、 N—エイコサジエノィルー D—ダルコサミン、 N 一エイコサトリエノィル— D—ダルコサミン、 N—エイコサペン夕エノィル— D —ダルコサミン、 N—ァラキドノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコサノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコセノィル—D—ダルコサミン、 N—ドコサジエノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコサトリエノィルー D—ダルコサミン、 N—ドコサテトラエノィル— D—ダルコサミン、 N—ドコサへキサエノィル— D—ダルコサミン、 N—ドデシルォキシカルポニル—D—ダルコサミン、 N—テトラデシルォキシ力ルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—へキサデシルォキシカルポ二ルー D 一ダルコサミン、 N—ォクタデシルォキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N— モノォキシエチレンドデシルエーテルォキシカルポニル一 D—ダルコサミン、 N —ジォキシエチレンドデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N —トリオキシエチレンテトラデシルエーテルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N—テ卜ラオキシエチレンへキサデシルエーテルォキシカルボニル— D—グルコサミン、 N— P0E ( 2 ) ドデシルエーテルオキシカルポニル— D—ダルコサミン、 N— P0E ( 2 ) へキサデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン、 N -P0E ( 5 ) ォクタデシルエーテルオキシカルポニル— D—ダルコサミン、 N -P0E ( 1 0 ) ドコシルェ一テルオキシカルポニル—D—ダルコサミン、 N— モノォキシエチレンドデシルェ一テルオキシァセチル—D—ダルコサミン、 N— トリオキシエチレンドデシルェ一テルオキシァセチル—D—ダルコサミン、 N— テトラオキシエチレンへキサデシルエーテルオキシァセチル—D—ダルコサミン、 N -P0E ( 2 ) ドデシルエーテルオキシァセチル—D—ダルコサミン、 N—P0E ( 2 ) へキサデシルェ一テルオキシァセチルー D—ダルコサミン、 N— P0E ( 5 ) ォクタデシルェ一テルオキシァセチルー D—ダルコサミン、 N— P0E ( 1 0 ) ドコシルエーテルォキシァセチルー D—ダルコサミンである。

本発明に用いられる上記各種ァシルダルコサミン誘導体化合物は、常法によつて得ることができ、例えば J. Am. Chem. So 、 78、 2825 (1956)に記載された条件により合成することが可能である。また、本発明において、上記一般式 (I) で表わされる各種ァシルダルコサミン誘導体化合物は、 1種（各単独）または 2種以上を適宜組み合わせて使用することができる。

本発明におけるァシルダルコサミン誘導体化合物は、外用剤組成物として好適に用いることができるが、この場合、上記物質全体の含有量は、外用剤組成物全量に対して、 0. 0001〜10質量％ (以下、単に「％」という。）とすることが好ましく、特に好ましくは、 0. 001〜5%が望ましい。

この含有量が、 0. 0001 %未満では、本発明の効果が十分に発揮され難ぐ一方、 10%を超えて含有しても、顕著な効果の向上は認められないものとなる。また、上記一般式 (I) に含まれないァシルダルコサミン誘導体化合物では、本発明の効果を発揮できないものとなる。

更に、上記一般式（I) のァシルダルコサミン誘導体化合物中の R₆がレチノィドである場合、 c i s型立体異性体を t r an s型に対して 0. 5 %以上含有すると製剤への溶解性が向上することも明らかとなった。この c i s型立体異性体としては、例えば、 7— c i s、 9— c i s、 11一 c i s、 13— c i s、 7, 9— D i— c i s、 9， 13— D i—c i s、 11, 13— D i—c i s、 7， 9, 13— t r i—c i sなどが少なくとも 1種以上存在することが挙げられる。従って、本発明において、上記一般式 (I) のァシルダルコサミン誘導体化合物中の R₆がレチノイドである場合、溶解性の更なる向上の点から、好ましくは、上記各 c i s型立体異性体の少なくとも 1つを t r an s型に対して 0. 5 %以上含有することが望ましい。

本発明の外用剤組成物は、更に、経皮吸収促進剤及び Z又はスキンケア効果を有する化学的活性物質を含有することにより、本発明効果の更なる向上を奏することができる。

本発明に用いることができる経皮吸収促進剤としては、通常、皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品、化粧品）に配合されるものであれば、特に限定されるものではない。

具体的に用いることができる経皮吸収促進剤としては、例えば、 ①皮膚への親和性が高いエステル油類、例えば、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ィソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、コハク酸ジォクチル、乳酸ォクチルドデシルなど、 ②積極的に細胞間脂質の構造に作用する二重結合を持つ脂肪酸またはそのエステル、例えば、ォレイン酸、ォレイン酸ェチル、ォレイン酸デシル、ォレイン酸ォレイル、ォレイン酸ォクチルドデシル、ォレイン酸プロピレンダリコ一ルなど、 ③ケラチンタンパクに作用するタンパク変性作用のある物質、例えば、尿素およびその誘導体、グリコール酸およびその塩、乳酸およびその塩、サリチル酸など、 ④有効成分の皮膚への分配率を変化させる物質、例えば、アルコール類（エタノール、イソプロパノール）、多価アルコール（プロピレングリコ —ル、ジプロピレングリコール、 1 , 3—ブチレングリコール、ポリエチレングリコ一ル）など、 ⑤皮膚上での成分の滞留性を向上させる高分子経皮吸収促進剤、例えば、シクロデキストリン、ポリエチレングリコール/ポリジメチルシロキサン共重合体等、更には特開 2 0 0 1— 1 1 4 7 0 1号公報に記載のクレアチニン等が挙げられる。なお、これらの経皮吸収促進剤は、単独で、又は 2種以上混合して使用することができる。

好ましい経皮吸収促進剤としては、パルミチン酸イソプロピル、ォレイン酸およびその誘導体、尿素およびその誘導体、グリコール酸およびその誘導体、サリチル酸およびその誘導体、エタノール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ一ル、 1、 3—ブチレングリコ一ル、ポリエチレングリコ一ル、クレアチニンである。

これらの経皮吸収促進剤の含有量は、その経皮吸収促進剤種によって、また、製剤のタイプにより異なるものであるが、外用剤組成物全量に対して、好ましくは、 0 . 0 1〜： L 5 %、更に好ましくは、 0 . 1〜： 1 0 %とすることが望ましい。この経皮吸収促進剤の含有量が 0 . 0 1 %未満では、本発明の更なる効果が発揮されず、また、 1 5 %を越えて含有しても、本発明の更なる効果には差がないが、皮膚化粧料の安定性を阻害することがある。

なお、肌トラブルは、様々な原因が複合的に作用しており、皮膚状態を改善するためには、様々な上記成分を組合せることも効果的である。従って、上記成分は、上記に規定した目的以外でも自由に組み合わせることができ、上述の化学的活性物質については単独でも 2種以上を組み合わせても良い。

また、本発明に用いることができるスキンケア効果を有する化学的活性物質としては、従来公知の各種のもの、例えば、薬効物質や生理活性物質が含有される。このような薬効物質 ¾ぴン又は生理活性的物質には、美白、しわ改善、血行促進、皮脂コントロール、二キビ予防、肌荒れ防止、抗炎症等の効果を発現するものが包含される。

美白物質としては、例えば、レチノイン酸、エラグ酸、ハイドロキノンおよびその誘導体、コウジ酸、 Lーァスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、ルシノール等が挙げられ、特に好ましくは、エラグ酸、アルブチン、コウジ酸、および'水溶性ブラセンタエキスが望ましい。

しわ改善物質としては、例えば、パントテン酸、パントテン酸誘導体およびその塩、コェンザィム A、酸化型コェンザィム Aおよびその塩、レチノイン酸、ビタミン八、ビタミン A誘導体およびその塩、本発明の褐藻類を除く海藻抽出物、ヒアルロン酸およびその塩、 NM F成分、アミノ酸およびアミノ酸誘導体、 - ヒドロキシ酸等が挙げられる。

皮脂コントロール物質としては、例えば、油溶性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスべニァオイエキス、センブリエキス、ィヌェンジユエキス、ビタミン A、ビタミン A誘導体、レチノイン酸等が挙げられる。

抗炎症物質および肌荒れ防止物質としては、例えば、アラントイン、ダリチルレチン酸およびその誘導体、グリチルリチン酸およびその誘導体、尿素、塩化リゾチーム、グアイァズレン、ァ—オリザノール等が挙げられる。二キビ予防'改善物質としては、例えば、サリチル酸、ピロクトンオラミン、ビタミン A、ビタミン A誘導体、レチノイン酸、感光素、油瑢性甘草エキス、クマセバエキス、シタンエキス、ウスべニァオイエキス等が挙げられる。

これらのスキンケア効果を有する化学的活性物質の含有量は、選択する成分によって異なるが、目安として、乳化、可溶化系の外用剤であれば、外用剤組成物全量に対して、好ましくは、 0 . 0 0 1〜2 0 %、更に好ましくは 0 . 0 5〜1 0 %が望ましい。

この化学的活性物質の含有量が 0 . 0 0 1 %未満では、スキンケア効果の発現が不十分であり、また、 2 0 %を越えてより多く含有しても効果に差はない。また、本発明の外用剤組成物は、更に、以下のシリコーン油及びシリコーン誘導体を、界面活性剤、ゲル化剤および基剤等として活用することにより、皮膚剌激がより少なく、さらに効果発現に良好な製剤を得ることができるものとなる。用いることができるシリコーン油は、直鎖型、環状型でいずれでもよく、分子量を問わないで用いることができる。また、揮発性でも非揮発性でも良い。更に、粘度も低粘度からワックス、また弹性も特に制限されず、目的とする剤形に応じて用いることができる。

また、用いることができるシリコーン誘導体としては、ポリオキシアルキレン付加型、オルガノポリシロキサン型などが挙げられる。例えば、ポリオキシアルキレン変性シリコーン、ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン、ポリオキシアルキレン ·アルキル共変性オルガノポリシロキサン、エラストマ一固体オルガノポリシロキサン、また、ポリマー部が架橋していてもよく、全体架橋型、部分架橋型いずれでもよい。更には、アルキルメチコンコポリオール、アルキルジメチコンコポリオ一ルのような共重合体でもよい。

これらのシリコ一ン油及びシリコーン誘導体は、単独でも複数組み合わせて使用しても良い。

このシリコーン油及びシリコーン誘導体の総含有量としては、その種類や製剤のタイプにより異なるものであるが、外用剤組成物全量に対して、好ましくは 3 〜5 0 %、更に好ましくは 5〜3 0 %である。

このシリコーン油及びシリコーン誘導体の含有量が 0 . 0 1 %未満では、本発明の更なる効果が発揮されず、また、 5 0 %を越えて含有しても、本発明の更なる効果には差がないが、皮膚外用剤の安定性を阻害することがある。

本発明の外用剤組成物は、化粧品、医薬品、医薬部外品分野において好適に適用することができ、特に、しわ改善剤、きめ粗さ改善剤、荒れ肌改善剤、美白剤、二キビ改善剤の少なくとも一つとして好適に用いることができるが、この場合、上記ァシルダルコサミン誘導体化合物は、好ましく含有される経皮吸収促進剤及び Z又はスキンケア効果を有す化学的活性物質、シリコーン油及びシリコーン誘導体に加えて、更に、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常、化粧品や医薬部外品等の外用剤に用いられる他の成分、例えば、油分、 7 、界面活性剤をはじめ保湿剤、アルコール、増粘剤、酸化防止剤、 ρ Η調整剤、防腐剤、香料、色素、美白剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を必要に応じて適宜量含有することができる。実施例等

以下に、試験例、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。なお、以下の実施例、表中等の「％」は質量％である。

〔試験例 1、モルモット皮膚連続刺激性試験〕

剃毛したモルモット（ハ一トレ一系、 7週齢、雌、 N- 1 0 ) の背部に 2 c m

X 2 c m枠の塗布部位を左右 2箇所ずつ設定（4箇所/匹）し、下記表 1·に示す各ァシルダルコサミン薪導体化合物 0 . 5 %を含むエタノール/プロピレングリコール（7 : 3 ) 溶液を各枠に 5 0 Lずつ 1日 1回塗布した。

3日間連続塗布後の皮膚刺激スコアを下記の評価基準（ドレイズ法）に従い、評価した。この皮膚刺激スコアは、紅斑および浮腫の合計点（8点満点）で表示した。

また、下記表 2のァシルダルコサミン誘導体化合物のェタノ—ルノプロピレンブリコ—ル（7： 3) 溶剤への溶解性は、本化合物を粉末としたのち、 20°Cの溶剤へ 5分ごとに強く 30秒間振り混ぜるとき、 30分以内に溶ける度合いを評価基準（日本薬局方）に従い規定した。

これらの結果を下記表 1及び表 2に示す。

<皮膚剌激スコアの評価基準 >

[紅斑]

評点評点

0：紅斑なし 0：浮腫なし

1：紅斑極く弱い 1 ：浮腫形成極く軽度

2：紅斑明瞭 2：浮腫形成軽度

3：紅斑中程度〜強度 3：浮腫形成中程度

4：紅斑極めて強度〜結痂 4：浮腫形成強度

ぐ溶解性の評価基準 >

評点溶質 1 gを 1 m 1に溶かすに要する溶媒量

◎:溶けやすい 1ml以上 10ml未満

〇：やや溶けやすい 10 m 1以上 100未満

△:溶けにくい 100ml以上 1000ml未満'

X：きわめて溶けにくい 1000ml以上 10000ml未満被験物質ドレイズスコアレチノイン酸 8 . 0

N—レチノィルグルコサミン 0 . 1

(9-cis体 /13-cis体 /trans体 =0.25/0.25/99.5)

1， 3 , 4 , 6—テトラー 0—ァセチルー N—レチノィルー D—グル 0 . 0 コサミン

N—ォレオイル一D—グルコサミン 0 . 2

N—リノレオイル一 D—グルコサミン 0 . 3

N—ラウロイルー D—グルコサミン 0 . 1

N—イソステアロイルー D—グルコサミン 0 . 1

N— フィル- D-クミン (9-cis体 /13-cis体/ trans体 =0.25/0.25/99.5 0 . 5 )： N-ラウ。ィ) H)- ルコサミン： 1 ： 3

N—レチノィルク *ルコサミン (9-cis体八 3-cis体/ trans体 =0.25/0.25/99.5 0 . 4 )： N-イリステ 7Π - D-ク *ルコサミン = 1 ： 3

N— P0E(2)へキサデシルェ一テルオキシカルボ二ルー D—グルコサミン 0 . 1

N—P0E(5)ォクタデシルエーテルォキシカルボ二ルー D—グルコサミン 0 . 2

N-POE(IO)ドコルエーテルオキシカルポ二ルー D—グルコサミン 0 . 1

被験物質立体異性体比溶解性ドレイズスコア

9-cis体 /13- cis体/ trans体 O 0.1 =0.25/0.25/99.5

N—レチノィル- D-グルコサミン 9-cis体/ trans体 =0.5/99.5 〇 0.1

13-cis体/ trans体 = 0.5/99.5 O 0.0 cis体/ trans体 =0/100 厶 0.0

9-cis体/ 13-cis体/ trans体〇 0.0

1 , 3， 4 , 6—テトラー 0—ァ =0.25/0.25/99.5)

セチル一N—レチノィルー D—グ 9-cis体/ trans体 =0.5/99.5 〇 0.0 ルコサミン 13-cis体/ trans体 =0.5/99.5 〇 0.0 cis体/ trans体 =0/100 厶 0.0 上記表 1の結果から明らかなように、本発明のァシルダルコサミン誘導体化合物は、レチノイン酸と比較して皮膚刺激性が極めて弱いものであることが判った。また、上記表 2の結果から明らかなように、ァシルダルコサミン誘導体化合物がレチノィルダルコサミン誘導体化合物である場合、 t r ans型立体異性体 1 00 %よりも c i s型立体異性体を 0. 5 %含むレチノィルダルコサミン誘導体化合物の溶解性が優れており、さらに、この c i s型立体異性体種としては、 9 — c i s体 Z13— c i s体 =1Z1の溶解性が最も優れていたため、後記する試験例 2以下には 9一 c i s体/ 13 _ c i s体 Z t r a n s体 = 0. 25/0 • 25/99. 5であるレチノィルダルコサミン誘導体を用いた。

〔試験例 2、しわ改善試験〕 -

1群 4匹のへアレスマウス（hos ： HR— 1、 10週齢、雌）の背部皮膚に紫外線 UVBを 1日 1回 5 OmJZcm²で週 5回、 10週間にわたり照射した。照射終了後、マウス背部に下記表 3に示す種々のァシルダルコサミン誘導体化合物を 0. 05 %含むエタノールプロピレングリコール（7 : 3) 溶液 100 Lを 1日 1回、週 5回の割合で 8週間塗布した。

8週間の塗布終了後、しわの程度を目視により下記評価基準及び下記算出式等で評価した。対照として、エタノール Zプロピレングリコール（7： 3) 溶液を塗布したコントロール群についても同様の評価を行った。

しわの程度の評価基準：

評点 0：多数の細かい筋が背部及び横腹にある。細かい筋は頭から尾の方向に走っている。この筋はマウスの動きにより見えたり消えたりする。

評点 1：背骨に沿った全ての細かい筋が認められなくなる。わずかな浅い粗いしわが正中線に対して垂直に走っている。このしわはマウスの動きにより見えたり消えたりする。

評点 2 ：全ての細かい筋が認められなくなる。多少粗いしわが正中線に対し垂直に走っている。このしわは固定されており、マウスの動きに依存しない。評点 3：全ての細かい筋が認められない。いくつかの深いしわが正中線に対して垂直に走っている。'このしわは固定されており、マウスの動きに依存しない。各固体について 0. 5単位の評点で評価を行ない、各群について平均点を算出し、しわ改善率を下記式（II) により算出し、その評価結果を下記表 3に示す。

コントロール群の平均値一薬剤塗布群の平均値

しわ改善率 ( ) = X 100 (II) コントロール群の平均値

表 3

上記表 3の結果から明らかなように、本発明のァシルダルコサミン誘導体化合物には、優れたしわ改善効果があることが判った。

なお、いずれの化合物においても皮膚刺激性や催奇形性などの副作用は全く認められなかった。 '

〔試験例 3、きめの粗さ改善試験〕

1群 4匹のへアレスマウス（hos ： HR— 1、 10週齢、雌）の背部皮膚に紫外線 U V Bを 1日 1回 40mJ/c rriで週 3回、 6週間にわたり照射した。照射終了後、マウス背部に下記表 4に示す種々のァシルダルコサミン誘導体化合物を 0. 05%含むエタノール/プロピレングリコール（7： 3) 溶液、並びにェ夕ノール Zプロピレングリコール（7： 3) 溶液 100 L を 1日 1回、週 5 回の割合で 4週間塗布した。

試験開始時、 UV照射後、並びに塗布終了後にレプリカ剤（商品名 S ILFL 〇；英国 FLEXICO DEVELOPMENTS LTD. 社製）を用いてマウス背部皮膚のレプリカを採取した。対照として、 UV非照射群（4匹）についても同様にレプリカを採取した。

各レプリカは、マクロレンズ（倍率 4倍）で拡大写真を撮影し、その写真を用いて「きめの粗さ」を評価した。

きめの粗さは、皮溝が 3本以上会合する点を 1交点とした「きめ交点数」で定義し、レプリカ写真上で 1 cmx 1 cmの正方形内に存在するきめ交点数を力ゥントした。

各群について、きめ交点数の平均点を算出し、きめの改善率を下記式（III) により算出し、その評価結果を下記表 4に示す。

数 2

U V照射後あるいは塗布後のきめ交点数

きめの改善率（％) X 100 (ΙΠ) 開始時のきめ交点数

表 4

被験物質きめ改善率 (％) 未添加 24

N—レチノィルー D-グルコサミン 75

N—ォレオイル一 D—グルコサミン 59

N—リノレオイル— D—グルコサミン 58

N—ラウロイルー D—グルコサミン 87

N—イソステアロイルー D—ダルコサミン 72

N—レチゾィル -D-ク *ルコサミン： N-ラウ Πィル -D-ク *ルコサミン- 1 ： 3 83

N—!^ィルク *ルコサミン： N-イリステ 7IHル -D-ク *ルコサミン = 1 ： 3 80

N— P0E(2)へキサデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—グルコサミン 89

N— P0E(5)ォクタデシルェ一テルオキシカルボ二ルー D—グルコサミン 92

N-POE(IO)ドコルェ一テルオキシカルポ二ルー D—グルコサミン 88 上記表 4の結果から明らかなように、本発明のァシルダルコサミン誘導体化合物には、きめの粗さを改善する優れた効果があることが判った。なお、いずれの化合物においても、皮膚刺激性や催奇形性などの副作用は全く認められなかった。〔試験例 4、荒れ肌改善試験〕

ヒト上腕部内側に 1 0 % S D S溶液を用いて人工的に荒れ肌を作製し、下記表 5に示す種々のレチノイン酸誘導体とァシルダルコサミン誘導体化合物を 0 . 0 5 %配合した親水軟膏を 1日 2回塗布した。

塗布 3日後の荒れ肌改善度を、角質水分量の変化を指標として評価した。角質水分量は、コンダクタンス（M S ) として測定されるが、ァシルダルコサミン誘導体ィ匕合物未添加の親水軟膏を塗布した時のコンダクタンスを 1 0 0としたときの相対値を改善度とし、荒れ肌改善率の計算式は下記式 (IV) により算出し、その評価結果を下記表 5に示す。

数 3 被験物質を添加した軟脔を塗布した時のコンダクタンス

荒れ肌改善率 (%) = ； ~ X 1 0 0 -(IV) 被験物質が未添加の軟脔を塗布した時のコンダク夕ンス

'表 5 被験物質荒れ肌改善率 (％) 未添加 1 0 0

N—レチノィル -D-グルコサミン 1 2 7

N—ォレオイル一 D—グルコサミン 1 1 4

N—リノレオイル一 D—グルコサミン 1 1 5

N—ラウロイル一D—ダルコサミン 1 1

N—イソステアロイルー D—グルコサミン 1 3 6

N_Vバル- D-ク ]サミン： N-ラウ IHJH)-クコサミン = 1 ： 3 1 6 8

N— !/チパル -D-ク *ルコサミン： N-イリステ TtHJlHD-ク *ルコサミン = 1 ： 3 1 7 5

N-ドデシルォキシカルボニル -D-グルコサミン 1 8 3

N— P0E(2)へキサデシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—ダルコサミン 1 3 9

N—P0E(5)ォク夕デシルェ一テルオキシカルポ二ルー D—グルコサミン 1 2 8

N-POE(IO)ドコルエーテルオキシカルポ二ルー D—グルコサミン 1 3 8 上記表 5の結果から明らかなように、本発明のァシルダルコサミン誘導体化合物には、優れた荒れ肌改善効果があることが判った。なお、いずれの化合物においても皮膚刺激性や催奇形性などの副作用は全く認められなかつた。

〔試験例 5、二キビ改善評価〕

下記表 6に示す種々のァシルダルコサミン誘導体化合物を 0. 05%配合した下記組成例に示す二キビ用美容液を調製した。対照としてァシルダルコサミン誘導体化合物が未添加の美容液を調製した。

<二キビ用美容液の組成〉

ァシルダルコサミン誘導体化合物 0. 05%

POE (40) 硬化ひまし油 0. 5

力ルポキシビ二ルポリマー（分子量 100万〜 150万） 0. 2

キサンタンガム 0. 2

1， 3—ブチレングリコール 8. 0

エタノール 0. 0

クェン酸ナトリウム 0. 3

メチルパラベン 0. 1

ローズ水 0. 5

トリイソプロパノ一ルァミン 0. 1

香料

精製水バランス

計 100. 0

二キビ患者 60名を被験者とし、顔面に各美容液を 1日数回連続塗布し、 1 ケ月後のニキビに対する治療効果の評価を目視により下記評価基準の 4段階で行つた。

評価基準：

著しく改善（◎) 、改善（〇）、不変（△) 、悪化（X) 上記 4段階評価において、改善（〇）以上を「二キビ治療効果あり」とし、台療効果のあった被験者を数値（百分率）で表示した。

これらの結果を下記表 6に示す。

表 6

上記表 6の結桌から明らかなように、本発明のァシルダルコサミン誘導体化合物には、優れた二キビ治療効果があることが判った。なお、いずれの化合物においても皮膚刺激性や催奇形性などの副作用は全く認められなかつた。

〔試験例 6、美白評価〕

有色モルモッ卜の背部体毛をバリカン及びシェ一バーで剃毛し、 1日 1回、週 4回、合計 8回の紫外線を照射することにより、各モルモットの背部に約 2 . 2 5 c m²の範囲の色素沈着を 4ケ所作成した。

下記表 7に示す各種のァシルダルコサミン誘導体化合物を 0 . 0 5 %含むエタノールノプロピレングリコ一ル（7 ： 3 ) 溶液 3 0 Lを 1日 1回、週 5回の割合で 4週間塗布し、色素沈着の変ィ匕を目視にて下記評価基準の 4段階で評価した _c なお、ァシルダルコサミン誘導体化合物未添加のものを比較例とした。

色素沈着の評価基準：著しく改善（+ + +) 、改善（+ +) 、やや改善（+ ) 、不変（土）

これらの評価結果を下記表 7に示す。

表 7

上記表 7の結果から明らかなように、本発明のァシルダルコサミン誘導体化合物には、優れた美白効果があることが判った。なお、いずれの化合物においても皮膚刺激性や催奇形性などの副作用は全く認められなかつた。

上記表 1〜表 7の結果から明らかなように、本発明におけるァシルダルコサミン誘導体化合物は、外用組成物として皮膚刺激性も少なく、しわ改善効果、きめの粗さ改善効果、荒れ肌改善効果、二キビ改善効果、美白効果に優れていることが判った。

従って、本発明の上記一般式（I )で示されるァシルダルコサミン誘導体のうち少なくとも 1種以上を含有する外用剤組成物は、しわ改善剤、きめ粗さ改善剤、荒れ肌改善剤、美白剤、二キビ改善剤として有用となるものである。

〔実施例 1〜2 8〕次に、下記表 8 ~ 1 5に上記各改善効果等を有するァシルダルコサミン誘導体化合物を含有する外用剤組成物の各種用途別（化粧水、化粧ジエル、化粧乳液、化粧クリーム、軟膏、シリコーン油及びシリコーン誘導体基剤含有クリーム）及び効能別（しわ改善用、きめ粗さ改善用、荒れ肌改善用、美白用剤、二キビ改善用）の配合組成を示す。

〈実施例 1〜5〉

下記表 8に示す配合組成により、各化粧水（抗しわ用、きめ改善用、荒れ肌用、二キビ用、美白用）を調製した。

いずれの化粧水においても、目的とする症状の予防または治療について、高い効果が得られた。また、これらを公知の不織布に含浸し、パックとして用いても同様の高い効果が見られた。

*3 ダイセル化学工業㈱ HEC-600 * 4 大日本製薬㈱製エコーガム T く実施例 6〜1 0 >

下記表 9に示す配合組成により、各化粧ジエル（抗しわ用、きめ改善用、荒れ肌用、二キビ用、美白用）を調製した。

いずれの化粧ジエルにおいても、目的とする症状の予防または治療について高い効果が見られた。また、これらを公知の不織布に含浸し、パックとして用いても同様の高い効果が見られた。

表 9

* 1 大日本製薬㈱製エコーガム T *2 Goodrich社製 TR-1 く実施例 1 1〜1 5〉

下記表 1 0及び表 1 1に示す配合組成により、各化粧乳液（抗しわ用、きめ改善用、荒れ肌用、二キビ用、美白用）を調製した。

いずれの化粧乳液においても、目的とする症状の予防または治療について高い効果が見られた。また、これらを公知の不織布に含浸し、パックとして用いても同様の高い効果が見られた。

表 1 0

表 1 1 (表 1 oのつづき）

〔化粧乳液〕

* 1 東レダウコーニングシリコーン社製 SH-200C lOcs

* 2 東レダウコ一ニングシリコーン tt SH245

* 3 和光純薬工業㈱製ハイビスヮコー 105

* 4 ダイセル化学工業㈱社製 CMC1380

* 5 大日本製薬㈱製モナートガム D A

く実施例 1 6 2 0〉

下記表 1 2及び 1 3に示す配合組成により、各化粧クリーム（抗しわ用、きめ改善用、荒れ肌用、二キビ用、美白用）を調製した。

いずれの化粧クリームにおいても、目的とする症状の予防または治療について高い効果が見られた。表 1 2

3 (表 12のつづき）

〔化粧クリーム〕

* 1 東レダウコ一ニングシリコーン SH2 Φ 2 東レダウコーニングシリコーン社製 SH200C 30cs *3 和光純薬工業 8»製シンタレン Μ

*4 大日本製薬㈱製エコーガム Τ

*5 大日本製薬㈱製モナートガム D A く実施例 2 1〜2 5>

下記表 1 4に示す配合組成により、各軟膏（抗しわ用、きめ改善用、荒れ肌用、二キビ用、美白用）を調製した。

いずれの軟育においても、目的とする症状の予防または治療について高い効果が見られた。

表 1 4

〔軟膏〕（配合単位：質量％、全： 1 0 0質量％)

く実施例 2 6〜2 8>

下記表 1 5に示す配合組成により、シリコーン油及びシリコーン誘導体基剤を用いたクリーム（抗しわ用、ニキビ用 Z美白用、きめ改善用/荒れ肌用）を調製した。なお、下記表 1 5中のシリコーン混合物 Aは、架橋型ポリエーテル変性シリコーンとメチルポリシロキサンを剪断力下で混練処理したペースト状ポリエー

33

差替え用紙（規則 26) テル変性シリコーン組成物であり、かつその組成物における架橋型ポリエーテル変性シリコーンとメチルポリシロキサンの比が 1 : 0 . 1〜： L 0 ： 1である。また、このシリコーン油及びシリコーン誘導体基剤を用いたクリームにおける使用感（ベたつき、刺激感のなさ）を評価した。使用感の評価は、上記で得た各クリームについて 3 0歳から 3 5歳の女性被験者 1 0名に対し、左右どちらかの頰に 1回 0 . 2 g、 1日 2回、 1力月間使用してもらい、ベたつき感、剌激感のなさの官能評価を下記 4段階の評価基準で評価した。

評価基準：

これらの結果を下記表 1 5に示す。

表 1 5

〔シリコーン油及びシリコーン誘導体基剤含有クリーム〕（配合単位：質量％、全量： 1 0 0質量％) 成分離例 26 実施例 27 実施例 28 抗しわ用二キビ/美白きめ改罢 /若用れ肌用

N—レチノィル- D-グルコサミン（trans体） 2.00 2.00

N—レチノィル -D-グルコサミン（9一 cis体） 0.001 0 0025

N—レチノィルダルコサミン（13— cis体） 0.02 0.009 0.0025

N— P0E(5)ォクタデシルエーテルォキシカルボ二ルー D 0.50

ーグルコサミン

N—ォレオイル一 D—グルコサミン 1.00

N—イソステアロイルー D—グルコサミン 0.50 1.00

N—ラウロイルー！）一ダルコサミン 0.50 1.00 シリコーン混合物 A 8.00

ホ。リエ-テル変性磨変性オル力リシ Πキサ洪重合体 1.50

ホ。リヱ-テル変性オル力つシ Dキサン 1.50

ί。リエ-テル変性シリコ-ン 2.50 カプリルカブロン酸グリセリン 0.50 親油型モノステアリン酸グリセリン 0.75 モノステアリン酸ポリエチレングリコール（75Ε.0·) 0.25 硬化ヒマシ油 0.50

マイクロクリスタリンワックス 0.50

無水ケィ酸（多孔質シリカ） 5 5.00

架橋型メチルポリシロキサン 0.3 0.20

デカメチルシクロペンタシロキサン 15 10.00 10.00 ドデカメチルシク口へキサシロキサン 2

メチルポリシロキサン 5.00

スクヮラン 3 3.00 ミリスチン酸イソプロビル 3.00

チンビエキス 0.5

セチルリン酸カリウム 0.10 濃グリセリン 3 5.00 ジプロピレングリコール 5.00 パラォキシ安息香酸メチル 0.3

パラォキシ安息香酸プロビル 0.10

キサンタンガム 0.1 カルビキシビ二ルポリマー 0.1 塩化ナトリウム 0.8 0.5

エタノール 6

精製水パランスパランスパランス香料微量微量微量使用感（ベたつき、刺激感のなさ） ◎ ◎ ◎ W

上記表 1 5の結果から明らかなように、シリコーン油及びシリコーン誘導体基剤を用いた各クリームは、ベたつきもなく、また、剌激感を無く、非常に良いものであった。

また、いずれのシリコーン油及びシリコーン誘導体基剤を用いたクリームにおいても、目的とする症状の予防または治療について高い効果が見られた。産業上の利用可能性

以上のように、本発明の外用剤組成物は、皮膚しわやたるみ、色素沈着、荒れ肌、きめの粗さなど、乾燥や紫外線、活性酸素、老化による皮膚障害、乾癬や苔癬、魚鱗癬、角化症、ダリエ症などの皮膚角化異常症、膿疱症や座瘡、湿疹、 ' ァトピー性皮膚炎などの皮膚疾患などに関連する症状または疾患を予防または治療するものに好適に用いることができる。

Claims

請求の範囲

1. 下記一般ン誘導体のうち少なくとも種以上を含有する外用剤組成物。

、OR

(I)

OR

R₅-N-X-R _β

〔上記式（I)中、 Rい R₂、 R₃、 R₄は、水素原子または炭 «数 2〜 36の飽和または不飽和の直鎖または分岐した脂肪酸残基、または炭素数 1 ~4の直鎖又は分岐鎖の水酸基を有していてもよいアルキル基を示し、各々は同一でも異なっていてもよい。

また、 R₆は、水素原子または炭 *数 1~4の直鎖又は分岐鎖の水酸基を有していてもよいアルキル基を示し、 Xは、下記式（A)〜（C)の何れかであり、

(A) (B) (C)

O 又は、' 又は

-CO-(CH2CHO)_n- -C-CH₂0-(CH2CHO)_n- 上 13式（A)、 (B)中の Yは、水素原子または炭素数 1~ 5のエーテルで結合が分断されていても良いアルキル基を示し、 nは 0~10の整数を示す。更に、上記式（I)中の R_eは、 B换基を有してもよい炭素数 11~36の直鎖または分岐鎖のアルキル基またはアルケニル基を示す。〕

2. しわ改善剤、きめ粗さ改善剤、荒れ肌改善剤、美白剤、二キビ改善剤の少なくとも一つとして用いる請求の範囲第 1項記載の外用剤組成物。

3. 経皮吸収促進剤及び又はスキンケア効果を有する化学的活性物質を含有する請求の範囲第 1項又は第 2項記載の外用剤組成物。

4. 更に、シリコーン油及びシリコーン誘導体を含有する請求の範囲第 1項〜第 3項の何れか一つに記載の外用剤組成物。