WO2005105022A1

WO2005105022A1 - 育毛剤

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Publication number: WO2005105022A1
Application number: PCT/JP2004/009894
Authority: WO
Inventors: Yoshiyasu Ito
Original assignee: Yoshiyasu Ito
Priority date: 2004-04-28
Filing date: 2004-07-06
Publication date: 2005-11-10
Also published as: JP3810018B2; ES2464169T3; BRPI0418784A2; MXPA06012636A; NZ550853A; AU2004318989A1; BRPI0418784B1; PL1743621T3; EP1743621B1; JPWO2005105022A1; EP1743621A1; US8133479B2; US20120122974A1; CN1942163A; KR20070087488A; US20070249721A1; US8632759B2; CA2564043C; PL1743621T4; EP1743621A4

Description

明細書育毛剤技術分野

本発明は、医薬品、医薬部外品あるいは化粧品分野において利用される優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持つ育毛剤に関し、詳しくは、 5—アミノレブリン酸類を有効成分とする育毛剤の改良に係り、 5 一アミノレプリン酸類と鉄化合物を併用した育毛剤に関する。背景技術

従来より、脱毛症の防止，改善を目的とした毛髪用化粧料が開発されてきた。脱毛症のうち、男性型脱毛症の占める割合が高いことから、特に抗アンドロゲン作用を有する成分の応用が検討され、活性型テストステロンであるジヒドロテストステロンの受容体への結合を競合的に阻害するものや、テストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を触媒する酵素であるテストステロン 5ひ-リダク夕ーゼを阻害するものが開示されてきた。前者としては酢酸シプロテロンが、後者としてはアンド Ciスタノン誘導体，ビシクロへプテノン誘導体，フエノキシブタン誘導体，トコフェリルキノン，トロボロン誘導体，ュビキノン等、また、シソ科植物，キク科植物をはじめ多くの植物の抽出物（例えば、特開平 5 - 3 3 9 1 3 3号公報、特開平 7 - 3 3 0 5 5 5号公報、 [トクシマジヤーナルォブェクスペリメンタルメディスン（Tokushima Journal of Experimental Medicine), 9， 3 7— 5 9 ( 1 9 6 2 ))、茸類抽出物（たとえば、特開平 1 1— 1 9 3 2 2 0号公報参照）が挙げられる。

また、 6— （ 1—ピベリジニル）一 2 , 4—ピリミジンジァミン一 3 ーォキサイド（ミノキシジル）（例えば、米国特許第 4 , 1 3 9 , 6 1 9 号明細書参照）、セファランチン，ビタミン E誘導体，塩化カルプロニゥム、尿素（例えば、特開平 7 - 2 6 7 8 3 0号公報参照）等、頭皮の血行促進作用を有するものや、アデノシン Ξリン酸，ゥロガストロン，バイカレイン，パンテティン— S—スルホン酸，奇数鎖脂肪酸誘導体といつた毛母細胞をはじめ毛包を活性化する作用を有するものの応用も検討されている。さらに、既に除草剤、植物調整剤等として知られている 5 一アミノレプリン酸類を有効成分とする頭部用外用剤が知られている (例えば、特開平 1 1 一 1 1 6 4 4 6号公報参照）。

しかしながら脱毛症の発症は、テストステロン依存性の男性型脱毛症の他に、老化や栄養不良，現代社会において特に多いストレス等種々の原因により見られる。このような男性型以外の脱毛症には、抗アンド口ゲン作用を有する成分の効果は期待できず、また上記した抗アンドロゲン作用を有する成分の中には、副作用の発現が懸念されたり、化粧料基剤中での安定性が悪かったり、作用効果が不十分であったりするものも少なくなかった。さらに植物抽出物等天然物を起源とするものについては、一定の品質のものを得るのが困難で、化粧料への配合に際し好ましくない色や臭いを有するものも多かった。そして、頭皮血行促進作用や毛包活性化作用を有すると報告されたものについても、低濃度で十分な作用効果の得られるものは少なく、安定性及び安全性上問題のあるものも存在していた。

従来知られている 5—アミノレプリン酸類を有効成分とする頭部用外用剤（育毛剤）は、用量や用法を誤ると逆に頭毛に損傷が生じ、枝毛となったり、毛数が減るなどの問題があり、また、使用時遮光が絶対条件であるなど安定的に使用できるものではなかった。本発明の課題は、 5 一アミノレプリン酸類を有効成分とする頭部用外用剤の使用上の問題を解決し、より安定性、安全性が高く、かつ用法が簡便であって、さらに脱毛、痩毛、枝毛、白髪化等に対して優れた育毛促進作用を奏する育毛剤を提供することにある。

本発明者らは、 5—アミノレプリン酸類を使用することによる上記問題点を解決すべく、 5—アミノレブリン酸に他の種々の化合物を併用すれば、用法が簡便で、かつ安全で安定した育毛効果を奏するのではないかという想定のもとに、多数の化合物について実験し、鋭意研究した結果、 5—ァミノレブリン酸単独使用時に問題となった除毛や使用時遮光条件などの問題が、 5—アミノレプリン酸類と鉄化合物とを併用することで回避できることを見い出し、本発明を完成するに至った。発明の開示

すなわち本発明は、 5—アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有することを特徴とする育毛剤や（請求項 1 )、有効成分として、さらに尿素を含有することを特徴とする請求項 1記載の育毛剤（請求項 2 ) や、鉄化合物が、クェン酸第一鉄、クェン酸鉄ナトリウム、クェン酸鉄アンモニゥ厶、酢酸鉄、シユウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クェン酸鉄ナトリウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、ダルコン酸第一鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン五酢酸鉄アンモニゥム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルポキシメチルダルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルポキシメチルグルタミン酸アンモニゥムから選ばれる 1種又は 2種以上の化合物であることを特徴とする請求項 1又は 2記載の育毛剤（請求項 3 ) や、 5 —アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有する育毛剤を頭部に経皮投与することを特徴とする育毛方法（請求項 4 ) や、有効成分として、さらに尿素を含有する育毛剤を頭部に経皮投与することを特徴とする請求項 4記載の育毛方法（請求項 5 ) や、鉄化合物として、クェン酸第一鉄、クェン酸鉄ナトリウム、クェン酸鉄アンモニゥム、酢酸鉄、シユウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クェン酸鉄ナトリウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、ダルコン酸第一鉄、ジェチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ァンモニゥム、エチレンジァミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジァミン五酢酸鉄アンモニゥム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルポキシメチルグルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルボキシメチルグルタミン酸アンモニゥムから選ばれる 1種又は 2種以上の化合物を用いることを特徴とする請求項 4又は 5記載の育毛方法（請求項 6 ) に関する。図面の簡単な説明

第 1図は、本発明の育毛剤の臨床実験例を示す写真である。左上は、塗布開始時、左下は、 4週間後、右上は 5週間後、右下は、 7週間後（ 7 月 1 2 日）に撮影したものである。

第 2図は、本発明の育毛剤の臨床実験例を示す写真である。左は塗布開始時、右は 4週間後に撮影したものである。

第 3図は、本発明の育毛剤の臨床実験例を示す写真である。左は塗布開始時、右は 4週間後に撮影したものである。

第 4図は、本発明の育毛組成物をマウスに塗布後 2 0 日目の発毛を示す写真である。左上は、無処置のもの、右上は 5 %ミノキシジル塗布のもの、左下は本発明の N o . 1 4の組成物塗布のマウスを示す。発明を実施するための最良の形態

本発明の育毛剤としては、 5—アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有するものであれば特に制限されず、また、本発明の育毛方法としては、 5—アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有する育毛剤を頭部に経皮投与する方法であれば特に制限されず、上記 5—アミノレブリン酸は、 δ —アミノレブリン酸ともいい、式 H O〇 C— ( C H ₂) ₂ — ( C O ) — C H ₂ — N H ₂で表されるアミノ酸の一種である（以下， 5— A L Aともいう）。この 5—アミノレブリン酸は、各種の生物に広く分布し、通常は 5—アミノレブリン酸シンセ夕ーゼにより、スクシニル C o Aとグリシンとから生合成される。この 5 一アミノレプリン酸は、ポルフィリンの生合成の中間体としても知られている。

本発明の 5—アミノレブリン酸の塩としては、例えば、塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、クェン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩等の酸付加塩及びナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の金属塩が挙げられる。なお、これらの塩は使用時において水溶液、懸濁液又は粉体として用いられ、その作用は 5—アミノレプリン酸の場合と同効なものが好ましい。本発明の育毛剤の有効成分として用いられる 5—アミノレプリン酸誘導体の代表的な態様としては、 5—アミノレプリン酸のエステルや N— ァシルー 5—アミノレプリン酸等を挙げることができる。 5—アミノレブリン酸エステルの態様として、例えば置換基を有してもよい直鎖，分岐鎖又は環状の炭素数 1 ~ 2 4のアルキルエステル、好ましくは例えばメチル基，ェチル基，イソプロピル基， n —へキシル基，シクロへキシル基， n—へプチル基， n—才クチル基， n—ノニル基， n —ドデシル基， n—へキサデシル基，ベンジル基，フエネチル基， 3—フエエルプ口ピル基，ヒドロキシェチル基，エトキシェチル基等をエステル残基とした 5—アミノレブリン酸エステルを挙げることができる。また、これらのアルキル基が有し得る置換基としては、例えばヒドロキシ基，アルコキシ基，フエニル基，ベンジル基，ヒドロキシメチル基等が挙げられる。また、 N—ァシル一 5—アミノレブリン酸としては、 5—： Γミノレブリン酸のアミノ基が、例えば炭素数 1〜 2 4のアルカノィル基，芳香属ァシル基，ベンジルォキシカルポニル基等でァシル化された化合物が挙げられる。さらに具体的に好ましい N—ァシル基の態様としては、例えばァセチル基， n—ペンタノィル基， n—へキサノィル基， n —ノナノィル基，ベンゾィル基，ベンジルォキシカルボ二ル基等を挙げることができる。

これらの 5 —アミノレプリン酸のエステル及び N—ァシルー 5—アミノレブリン酸は、例えば特開平 4 一 9 3 6 0号公報等に記載された方法等の公知の化学合成法によって製造することができる。該化学合成のほかに、微生物による生産、酵素による生産のいずれの方法によっても製造することができる。また、その製造工程において得られる目的物を含む粗精製物をも、これらの粗精製物が有害な物質を含まない限り分離精製することなしに用いることができる。 5—アミノレプリン酸とその塩、誘導体はそれぞれ単独でも、これらの 2種以上混合して用いることができる。

本発明の鉄化合物としては、鉄を分子内に有する化合物であれば特に制限されず、例えば、クェン酸第一鉄、クェン酸鉄ナトリウム、クェン酸鉄アンモニゥム、酢酸鉄、シユウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クェン酸鉄ナトリウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、ダルコン酸第一鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム、ェチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸鉄アンモニゥム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルポキシメチルグルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルボキシメチルグルタミン酸アンモニゥム、クェン酸鉄コリン、蟻酸第一鉄、蟻酸第二鉄、シユウ酸カリウム第二鉄アンモ二ゥム、硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、硫酸鉄アンモニゥム、炭酸第二鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、ピロリン酸第二鉄、酸化鉄等を例示することができるが、これらの中でもジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウムゃジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥムが好ましい。

本発明の育毛剤には、有効成分として、さらに尿素を含有するものが好ましい。尿素は、無色〜白色の結晶又は結晶性の粉末であり、水に可溶、エタノールにやや溶けやすく、外用剤として、ローションやクリ一ム等数々の剤型にすることが可能である。そして、皮膚との親和性も高く、育毛剤の成分として適した物性を有している。尿素は、併用される基材及び他の成分によって異なるが、本発明の育毛剤には、 0 . 0 1〜 4 0 ( Ψ/Ψ % ：重量比）、好ましくは、 0 . 1〜： L 0 %の割合で配合することができる。使用する尿素としては、市販の尿素をそのまま用いることができる。

本発明においては、通常育毛剤に用いられる賦形剤、血管拡張剤（塩化カルプロニゥム、ニコチン酸ベンジル、センプリ抽出液、ォ夕ネニンジンエキス、ビタミン Εアセテート、トウガラシチンキなど）、抗ヒス夕ミン剤（塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤 (ダリチルレチン酸、グアイァズレンなど）、殺菌剤（ダルコン酸クロルへキシジン、イソプロピルメチルフエノール、第 4級アンモニゥム塩、ヒノキチオール、ピロクトンオラミンなど）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸など）、各種動植物（ィチイ、ポタンピ、力ンゾゥ、オトギリソゥ、附子、ビヮ、力ワラョモギ、コンフリー、ァシタパ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコゥ、セィモッコゥ、ホップ、ブラセン夕など）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ァスコルビン酸、硝酸チアミン、シァノコパラミン、ピオチンなど）、水、低級アルコール（メタノール、エタノール、変性エタノール、イソプロピルアルコールなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフエロール、ェデト酸ナトリウム、ァスコルビン酸、イソプロピルガレートなど）、溶解補助剤 (アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリド、脂肪酸エステル類、各種植物油、各種動物油、多価アルコール脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類、乳酸、水酸化ナトリゥムなど）、代謝賦活剤（パンテノールなど）、界面活性剤（ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ夕ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルピット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンダリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルァミン、レシチン誘導体、高分子乳化剤など）、乳化安定剤（高級アルコールなど）、ゲル化剤（水溶性高分子など）、粘着剤、香料、清涼化剤（メントール、ハツ力油、カンフルなど）、染料などの通常使用される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。

上記のように、本発明の育毛剤は、 5—アミノレプリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体と鉄化合物を含むことを特徴とするが、その剤型は、粉剤、液剤、軟膏のいずれでもよい。通常用いられる方法（例えば第 1 2改正日本薬局方に規定する方法等）に従ってローション、乳液、クリーム（軟膏）、ゲル、エアゾールなどの剤型に調製することができる。なお、 5—アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体と鉄化合物とを、別々の剤型として同一の患部に施すこともできる。

ローションのような水溶液、クリーム（軟膏）として調製する場合は、 5—アミノレプリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体の分解を防ぐために、アル力リ性にならないように留意して調製することが好ましい。アル力リ性となる場合は酸素を除去することで分解を防ぐことができる。この点を注意すれば通常使用される液剤や軟膏の成分と組み合わせて使用することができる。

本発明の育毛方法は、上述の本発明の育毛剤を、患部に噴霧、塗布、湿布等の方法で経皮投与することが好ましいが、頭皮全体に適宜経皮投与することもできる。通常成人一人当たりの頭皮全体に塗布する場合、有効成分である 5—ァミノレブリン酸又はその塩及び誘導体が 5—アミノレプリン酸塩酸塩換算で l O g〜： L 0mg、望ましくは 1 00 z g 〜5mg、より望ましくは lmg〜5mgの割合で投与することが好ましい。 5—アミノレプリン酸等と組み合わせる鉄化合物の投与量は同条件で鉄換算当たり 50 g〜 50mg、望ましくは 500 g〜25m g、より望ましくは 5mg〜 25mgで用いられる。

本発明の育毛剤の投与形態としては、夕方から夜にかけて本発明の育毛剤を塗布等の方法で経皮投与し、その晚のうちに洗い流す方法を好適に例示することができるが、かかる投与形態に限定されるものではない。本発明の育毛剤、育毛方法の特徴の 1つに、 5 —アミノレブリン酸単独投与（塗布等）の場合に必要であった厳密な遮光処理が不要な点にあるが、炎天下などの強力な光の照射は避けることが望ましい。本発明の投与方法は、 3ヶ月を 1クールとして実施し、多くの場合 3 日目から抜け毛の減少や新たな毛の出現等の育毛効果が奏される。連続して使用することも可能であるが、効果が安定した場合は一度投与を休止し、 3ケ月おいて後に投与を再開すると再度効果が期待できる。

以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。

(実施例 1 )

1， 3—ブチレングリコール 4 %、メチルパラベン 0 . 1 5 %を溶解した精製水 2 0 m l に、 5 —アミノレブリン酸塩酸塩を 1 . 5 g、尿素 3 g及びクェン酸第一鉄 1 gを良く混ぜた。これを毎晩、薄毛、脱毛部分を有するヒトの頭頂部に計 3 m 1塗布した。塗布後 2時間放置し、その晚のうちに、洗い流し洗髪した。従来の 5—アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。開始後 3 日目に、枕カバーに付着する脱毛量の低下が認められた。 2週間後、産毛の増生が目立ち始めた。塗布開始時、 4週間後、 5週間後（ 6 Z 2 8 )、 7週間後（ 7 Z 2 ) の写真撮影を行つた。その撮影したものを図 1 (写真）に示す。図 1に示すように、塗布開始時に比べて、 7週間後明らかな硬毛の増生を認め、視覚的に明らかな増毛を観察した。

(実施例 2 )

実施例 1の 5 —アミノレブリン酸塩酸塩を 3 gとすること以外は、実施例 1 と同様の育毛剤を調製したところ、実施例 1とほぼ同様の効果が

0 得られた。

(実施例 3 )

実施例 1のクェン酸第一鉄 2 gとすること以外は、実施例 1 と同様の育毛剤を調製したところ、実施例 1 とほぼ同様の効果が得られた。

(実施例 4 )

実施例 1のクェン酸第一鉄 l gをジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム 4 gとすること以外は、実施例 1 と同様の育毛剤を調製したところ、実施例 1とほぼ同等若しくはそれ以上の効果が得られた。

(実施例 5 )

実施例 1の尿素を配合しないこと以外は、実施例 1 と同様の育毛剤を調製したところ、発毛効果が少し低下する以外は実施例 1 とほぼ同様の効果が得られた。

(実施例 6 )

エチルアルコール 4 5重量部、 5—ァミノレブリン酸塩酸塩 2重量部及びジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム 5 . 6重量部を混合溶解し、これに力ルポキシビ二ルポリマー 0 . 7重量部を分散させた後精製水 4 6 . 6重量部を加えて溶解した。この溶液にジイソプロパノールァミン 0 . 7重量部を添加し、撹拌混合してゲルタイプの育毛剤を調製した。 'この育毛剤は、従来の 5 _アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。開始後 3日目に、枕カバ一に付着する脱毛量の低下が認められた。 2週間後、産毛の増生が目立ち始めた。塗布開始時及び 4週間後に写真撮影を行った。その撮影したものを図 2 (写真）に示す。図 2に示すように、塗布開始時に比べて、 4週間後明らかな硬毛の増生を認め、視覚的に明らかな増毛を観察した。

(実施例 7 ) ' 実施例 6の 5—アミノレプリン酸塩酸塩を 5—アミノレブリン酸メチルエステルとすること以外、実施例 6と同様の方法によりゲルタイプの育毛剤を調製したところ、実施例 6と同程度の効果が得られた。

(実施例 8 )

実施例 6のジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥムをジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウムとする以外、実施例 6と同様の方法によりゲルタイプの育毛剤を調製したところ、実施例 6と同等若しくはそれ以上の効果が得られた。この育毛剤は、従来の 5—アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。開始後 3 日目に、枕カバーに付着する脱毛量の低下が認められた。 2週間後、産毛の増生が目立ち始めた。塗布開始時及び 4週間後に写真撮影を行った。その撮影したものを図 3 (写真）に示す。図 3に示すように、塗布開始時に比べて、 4週間後明らかな硬毛の増生を認め、視覚的に明らかな増毛を観察した。

(実施例 9 )

実施例 6の 5—アミノレプリン酸塩酸塩を 5 _アミノレブリン酸フエネチルエステルとする以外、実施例 6と同様の方法によりゲルタイプの育毛剤を調製したところ、実施例 6と同程度の効果が得られた。

(実施例 1 0 )

グリセリンモノステアレート 5重量部、イソプロピルミリステート 2 重量部、流動パラフィン 5重量部、ポリオキシエチレン（2 0 ) ソルビタンモノステアレート 4重量部、プロピレンダリコールモノイソステアレー卜 4重量部、セチルアルコール 2重量部、ステアリルアルコール 2 重量部、ビタミン Eアセテート 0 . 2重量部、ヒノキチオール 0 . 1重量部、グリチルレチン酸 0 . 2重量部及び乳酸鉄 5重量部を加温しながら撹拌して溶解した。別に 5 _アミノレブリン酸 2重量部、プロピレン

2 グリコール 7重量部、パラォキシ安息香酸ェチル 0 . 1重量部及び合計量 1 0 0重量部となるように精製水を加え、加温しながら撹拌溶解した液を、前記溶液に加え、撹拌混合してクリームタイプの育毛剤を調製した。この育毛剤は、従来の 5—アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。また、育毛効果も、 5—アミノレブリン酸類単独使用と同等若しくはそれ以上であった。

(実施例 1 1 )

実施例 1 0の乳酸鉄 5重量部をダルコン酸第一鉄 1重量部とする以外は、実施例 1 0と同様の方法により、クリームタイプの育毛剤を調製したところ、実施例 1 0と同程度の効果が得られた。

(実施例 1 2 )

5 —アミノレプリン酸メチルエスル 1重量部、コハク酸第一鉄 5重量部、 /3—エストラジオール 0 . 0 0 0 8重量部、ヒノキチオール 0 . 2 重量部、グリチルレチン酸 0 . 2重量部、 'ビタミン Eアセテート 0 . 1 重量部、エチルアルコール 5 5重量部、ポリエチレングリコール 4 0 0 5重量部、ダリセリンモノイソステアレート 5重量部及び 1—メント一ル 0 . 3重量部を撹拌溶解した。あらかじめ、ポリオキシエチレン（ 2 0 )ポリオキシプロピレン（ 6 )デシルテトラデシルエーテル 4重量部、精製水 2 4 . 7重量部を撹拌して溶解した液を前記溶液に加え、撹拌混合してローションタイプの育毛剤を調製した。この育毛剤は、従来の 5 —アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。また、育毛効果も、 5—アミノレプリン酸類単独使用と同等若しくはそれ以上であった。 (実施例 1 3 )

ポリオキシエチレン（ 2 0 ) ソルビタンモノォレエ一ト 3重量部、プロピレングリコール 5重量部、エチルアルコール 1 5重量部、 5—アミノレブリン酸 1重量部、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリゥム合計量が 1 0 0重量部となるように精製水を混合し撹拌溶解した。これをエアゾール缶に入れ、これに液化石油ガス 4重量部を加圧充填し、エアゾールタイプの育毛剤を調製した。この育毛剤は、従来の 5—アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。また、育毛効果も、 5—アミノレプリン酸類単独使用と同等若しくはそれ以上であった。

(実施例 1 4 )

実施例 1 3の 5—アミノレブリン酸 1重量部を 5 —アミノレブリン酸メチルエステル 1重量部とする以外は、実施例 1 3と同様の方法により、エアゾールタイプの育毛剤を調製したところ、実施例 1 3と同程度の効果が得られた。

(実施例 1 5 )

エチルアルコール 7 0重量部にプロピレングリコール 5重量部、 5— アミノレブリン酸 0 . 5重量部、トリエチレンテトラアミン鉄 2重量部及び合計量 1 0 0重量部となるように精製水を加えて撹拌溶解し、ローシヨンタイプの育毛剤を調製した。この育毛剤は、従来の 5—アミノレブリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。また、育毛効果も、 5—ァミノレブリン酸類単独使用と同等若しくはそれ以上であった。

(実施例 1 6 )

エチルアルコール 4 5重量部、 5—アミノレブリン酸 1重量部、酢酸鉄 2重量部、 1 , 3 —ブタンジオール 5重量部及び合計量 1 0 0重量部となるように精製水を加えて撹拌溶解し、これにカルボキシビエルポリマー 0 . 7重量部を分散させた後、ジイソプロパノールァミン 0 . 7重

4 量部を添加し、撹拌混合してゲルタイプの育毛剤を調製した。この育毛剤は、従来の 5—アミノレプリン酸類単独使用時の厳密な遮光条件を施すことなく、また、部分的用量過剰の時の除毛も見られなかった。また、育毛効果も、 5—アミノレプリン酸類単独使用と同等若しくはそれ以上であった。

(実施例 1 7 )

実施例 1 6の酢酸鉄に代えて、シユウ酸鉄を用いる以外は、実施例 1 6と同様の方法により、ゲルタイプの育毛剤を調製したところ、実施例 1 6と同程度の効果が得られた。

(実施例 1 8 )

[発毛試験]

表 1に、本発明の 5—アミノレブリン酸（ALAと略する場合がある）及び鉄化合物、並びにそれらと尿素との配合組成を重量％で示す。なお、 ALA 1 gに対し、クェン酸第一鉄は 0. 4 g、乳酸鉄は 2. 8 1 g、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム 5. 7 g、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム 5. 6 g、ダルコン酸第一鉄 0. 3 6 gをそれぞれ配合した。表 1に示す各懸濁液を毛周期の休止期にある C 3 HZ H e N C r Jマウス（各群 n = 3 ) の背部をパリカン剃毛し、 1 日 1回試料 0. 2m 1 を均一になるようにスプレー塗布した。 2週間後に各マウスの背部の毛を抜き取り、顕微鏡下で毛長を測定した。結果を表 1に示す。

5 (表 1 )

また、塗布後 2 0 日目の本発明の試料 N o . 8と、 5 %ミノキシジル (ポジティブコントロール）、蒸留水（ネガティブコントロール）のマウス背部の写真撮影を行った。その結果を図 2 (写真）に示す。図 4に示すように、本発明のものは、蒸留水（ネガティブコントロール）のものに比べ、毛の量、毛の長さ、毛艷において顕著な差があり、育毛効果において優れていることが分かる。また、従来使用されているミノキシジル使用のものに比べても本発明のものは、毛の量、毛の長さ、毛艷において同程度の効果を奏し、優れていることが分かった。

6 産業上の利用可能性

5—アミノレプリン酸類と鉄化合物、特にジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリゥム又はジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥムとを併用する本発明によると、 5—アミノレブリン酸類単独使用に比べて、脱毛、痩毛、枝毛、白髪化等の問題がなく、かつ使用時遮光が絶対条件ではなく用法が簡便であるばかりか、同等若しくはそれ以上の顕著な育毛効果を奏する育毛剤を提供することができる。

Claims

請求の範囲

1 . 5 —アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。

2 . 有効成分として、さらに尿素を含有することを特徴とする請求項 1 記載の育毛剤。

3 . 鉄化合物が、クェン酸第一鉄、クェン酸鉄ナトリウム、クェン酸鉄アンモニゥム、酢酸鉄、シユウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クェン酸鉄ナトリウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、ダルコン酸第一鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム、エチレンジアミン四酢酸鉄ナトリゥム、エチレンジアミン五酢酸鉄アンモニゥム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルポキシメチルダルタミン酸鉄ナトリウム、ジカルポキシメチルグルタミン酸アンモニゥムから選ばれる 1 種又は 2種以上の化合物であることを特徴とする請求項 1又は 2記載の育毛剤。

4 . 鉄化合物が、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム又はジェチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥムであることを特徴とする請求項 3 記載の育毛剤。

5 . 5—アミノレブリン酸若しくはその塩、又はそれらの誘導体から選ばれる 1種又は 2種以上の化合物と鉄化合物とを有効成分として含有する育毛剤を頭部に経皮投与することを特徴とする育毛方法。

6 . 有効成分として、さらに尿素を含有する育毛剤を頭部に経皮投与することを特徴とする請求項 5記載の育毛方法。

7 . 鉄化合物として、クェン酸第一鉄、クェン酸鉄ナトリウム、クェン酸鉄アンモニゥム、酢酸鉄、シユウ酸鉄、コハク酸第一鉄、コハク酸クェン酸鉄ナトリウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、ヘム鉄、デキストラン鉄、乳酸鉄、ダルコン酸第一鉄、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥム、ェチレンジアミン四酢酸鉄ナトリウム、エチレンジアミン五酢酸鉄アンモニゥム、トリエチレンテトラアミン鉄、ジカルポキシメチルグルタミン酸鉄ナトリゥム、ジカルポキシメチルダル夕ミン酸アンモニゥムから選ばれる 1種又は 2種以上の化合物を用いることを特徴とする請求項 5又は 6記載の育毛方法。

8 . 鉄化合物が、ジエチレントリアミン五酢酸鉄ナトリウム又はジェチレントリアミン五酢酸鉄アンモニゥムであることを特徴とする請求項 7 記載の育毛剤。