BRPI0418784B1 - Composição restauradora de cabelo, e, método não-terapêutico para restaurar cabelo - Google Patents

Description

“COMPOSIçãO RESTAURADORA DE CABELO, E, MÉTODO NãO- TERAPÊUTICO PARA RESTAURAR CABELO” Campo técnico A presente invenção refere-se a um restaurador de cabelo possuindo efeitos pilosos tais como excelentes prevenção da queda de cabelo e efeito de crescimento de cabelo, que é utilizado nos campos de fármacos, quase-drogas, ou cosméticos, e em particular, à melhoria de um restaurador de cabelo possuindo ácidos 5-amino-levulínicos como componentes ativos, e a um restaurador de cabelo no qual os ácidos 5-amino-levulínicos e um composto de ferro são usados em combinação.

Fundamentos da invenção Convencionalmente, têm sido desenvolvidos cosméticos para cabelo que focalizam a prevenção e a melhoria de alopecia, Visto que os casos de alopecia de padrão masculino compõem percentagem alta de todos os casos se alopecia, a aplicação de componentes possuindo uma ação antiandrogênica tem sido particularmente examinada, e aqueles que competitivamente inibem a ligação de di-hidro-testosterona, que é uma testosterona ativada, em receptores, e aqueles que inibem a testosterona-5-α- redutase, que é uma enzima que catalisa a conversão de testosterona em di- hidro-testosterona, têm sido discutidos. Um exemplo do primeiro inclui acetato de ciproterona, e exemplos dos últimos incluem derivados de androstanona, derivados de biciclo-heptenona, derivados de fenóxi-butano, tocoferil-quinona, derivados de tropolona, ubiquinona, e também, extratos de muitas plantas incluindo labiatae e asteraceae (por exemplo, veja Pedidos de Patente Japonesa Publicados de Nos. 5-339133 e 7-330555, e Tokushima Journal of Experimental Medicine, 9, 37-59 (1962)), e extratos de cogumelos (por exemplo, veja Pedido de Patente Japonesa Publicado de No. 11-193220).

Em adição, a aplicação dos seguintes tem sido examinada: aqueles que têm um efeito estimulante sobre a circulação no escalpo, tais como 6-(l-piperidÍnil)-2,4-pirimidina-diamina-3-óxido (minoxidil) (por exemplo, veja o relatório descritivo de Patente U.S. de No. 4.139.619), cefarantina, derivados de vitamina E, cloreto de carprônio, e uréia (por exemplo, veja Pedido de Patente Japonesa Publicado de No. 7-267830); e aqueles que possuem um efeito ativador sobre os folículos pilosos incluindo as células de matriz de cabelo, tais como adenosina-trifosfato, urogastrona, baicaleína, panteteína-S-sulfonato, e derivados de ácido graxo de cadeia ímpar. Em adição, preparações externas para a cabeça nas quais ácidos 5- amino-levulínicos, que já são conhecidos como herbicidas, reguladores de planta etc., estão contidos como componentes ativos, são conhecidas (por exemplo, veja Pedido de Patente Japonesa Publicado de No. 11-116446).

Contudo, diferente da alopecia de padrão masculino dependente de testosterona, a alopecia é disparada por várias causas tais como envelhecimento, má nutrição, e estresse, que é particularmente popular na sociedade moderna. Para alopecia diferente de alopecia de padrão masculino assim descrita, o efeito dos componentes possuindo uma ação antiandrogênica não pode ser esperado, e ainda mais, dentre os componentes possuindo a ação antiandrogênica mencionada acima, há muitos componentes que podem expressar um efeito colateral, que mostram estabilidade insatisfatória em uma base cosmética, ou que mostram efeito de ação insuficiente. Em adição, como os componente derivados de produtos naturais tais como extratos de planta, há muitos componentes que são difíceis de serem obtidos com uma qualidade certa, e que possuem cores e odores indesejáveis para serem misturados em cosméticos. Adicionalmente, dentre aqueles relatados como possuindo um efeito estimulante sobre a circulação no escalpo e possuindo um efeito ativador sobre os folículos pilosos, não há muitos componentes com os quais um efeito de ação suficiente pode ser obtido em uma concentração baixa, e alguns componentes possuem problemas em suas estabilidade e segurança.

Preparações externas convencionalmente conhecidas para cabeça (restauradores de cabelo) contendo ácidos 5-amino-levulínico como os componentes ativos não podem ser usadas estavelmente por causa das seguintes razões: causam danos no cabelo quando não forem usadas de acordo com as instruções de seu uso e de sua dosagem, resultando em problemas tais como extremidades dividas e diminuição no número de cabelos, e em adição, proteção da luz no momento do uso é um requerimento absoluto. O objetivo da presente invenção é solucionar os problemas em uso de preparações externas para o cabelo contendo ácidos 5-amino-levulínicos como componentes ativos, e proporcionar um restaurador de cabelo com estabilidade e segurança maiores, cujo uso é simples, e que exibe um efeito estimulante excelente sobre a restauração de cabelo contra a queda de cabelo, afmamento de cabelo, extremidades dividas, grisalhamento de cabelo etc.

Com o objetivo de solucionar os problemas mencionados acima causados pelo uso de ácidos 5-amino-levulínicos, o presente inventor fez um estudo apurado pela condução de experimentos com muitos compostos e estudou intensamente sobre a suposição de que o uso de ácido 5-amino- levulínico em combinação com vários outros compostos acarretaria um uso simples, e a exibição de efeito restaurador de cabelo seguro e estável. Como um resultado, o presente inventor tem verificado que os problemas que ocorriam quando ácido 5-amino-levulínico era usado sozinho, tais como remoção de cabelo e condição de proteção da luz no momento do uso, podem ser evitados pelo uso de ácidos 5-amino-levulínicos e compostos de ferro em combinação, e a presente invenção tem sido assim completada.

Descrição da invenção A presente invenção refere-se a um restaurador de cabelo que contém um ou mais compostos selecionados de ácido 5-amino-levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos, e um composto de ferro, como componentes ativos (“1”); o restaurador de cabelo de acordo com “1”, que adicionalmente contém uréia como um componente ativo (“2”); o restaurador de cabelo de acordo com "1" ou ‘'2". no qual o composio de feno 6 um ou mai.s compostos selecionados de citrato ferroso, citrato de sódio e feiro, citrato de atnónio e ferro, acetato de feiro, oxalato de feno, succinato ferroso, suecinalo de feiro e sódio, pirofosfaio ferroso, pirofosfato férrico. heme-ferro, ferro-dexlrana, lactato de feiro, gliconato ferroso, dietileno-triamina- pcntaacctalo de ferro e sódio, dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e amônio. ctileno-diamina-letraacetato de ferro e sódio, elileno-diamina- telraacelalo de ferro e amônio, trietileno-ielra-amina de feiro, dicarbóxi-melil- glutainato de ferro e sódio, e dicarbóxi-melil-glutamato de ferro e amônio C'3”): o restaurador de cabelo de acordo com 3, no qual o composto de ferro é dietileno-lriamina-pentaacetato de ferro e sódio ou dietileno-triamina- pentaacetato dc ferro e amônio {“4”); um método para restaurar cabelo no qual um restaurador de cabelo que contém um ou mais compostos selecionados de ácido 5-amino-levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos, e um composio de ferro, como componentes ativos é transdermicamente administrado a uma cabeça (“5”); o método para restaurai· cabelo de acordo com "5”. no qual um restaurador de cabelo adicionalmente contento uréia como um componente ativo é transdennicamente administrado a uma cabeça (“6"); o método para restaurar cabelo dc acordo com '‘5” ou “6"’. no qual um ou mais compostos selecionados de citrato ferroso. citrato de ferro e sódio, citralo de ferro e amônio. acetato de ferro, oxalato de ferro, suecinalo ferroso, succinato citrato de ferro e sódio, pirofosfato ferroso, pirofosfato férríco, heme-ferro. ferro-dextrana. lactato de ferro, gliconato terroso, dielileno-iriainina-pentaacetato de feiro e sódio, dietileno-triamina- pentaactítato de ferro e amônio, dielileno-diumina-teira-aeetato de ferro e sódio, etileno-diamina-tetraacetato dc ferro e amônio, trietileno-tetra-amina de ferro, dicurbóxi-meíil-glutamalo de ferro e sódio, e dicarbóxi-melil- glutamalo de ferro e amônio, são usados como um composto de ferro (“7"); e o restaurador de cabelo dc acordo com 7, no qual o composio de ferro é dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio ou dietileno-triamina- pentaacetato de ferro e amônio (“8”).

Breve descrição dos desenhos Fig. 1 é um conjunto de fotografias mostrando um exemplo de teste clínico do restaurador de cabelo da presente invenção. As fotografias no topo à esquerda, no fundo à esquerda, no topo à direita e no fundo à direita foram tiradas no início da aplicação, 4 semanas mais tarde, 5 semanas mais tarde e 7 semanas mais tarde (aos 12 de junho), respectivamente.

Fig. 2 é um conjunto de fotografias mostrando um exemplo de teste clínico do restaurador de cabelo da presente invenção. As fotografia à esquerda e à direita foram tiradas no início da aplicação e 4 semanas mais tarde, respectivamente.

Fig. 3 é um conjunto de fotografias mostrando um exemplo de teste clínico do restaurador de cabelo da presente invenção. As fotografias à esquerda e à direita foram tiradas no início da aplicação e 4 semanas mais tarde, respectivamente.

Fig. 4 é um conjunto de fotografias mostrado o crescimento de pêlo em camundongos 20 dias após a aplicação da composição restauradora de cabelo da presente invenção. As fotografias sobre o topo à esquerda, o topo à direita e o fundo à esquerda mostram um camundongo sem tratamento, um camundongo aplicado com minoxidil a 5%, e um camundongo aplicado com a composição No. 14 da presente invenção, respectivamente Melhor modo de realizar a invenção O restaurador de cabelo da presente invenção não é particularmente limitado desde que ele contenha um ou mais compostos selecionados de ácido 5-amino-levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos, e um composto de ferro, como componentes ativos. Em adição, o método para restaurar cabelo da presente invenção não é particularmente limitado desde que ele seja um método no qual um restaurador de cabelo que contém um ou mais compostos selecionados de ácido 5-amino-levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos, e um composto de ferro, como componentes ativos seja transdermicamente administrado na cabeça. O ácido 5-amino-levulínico mencionado acima também é referido como ácido δ- amino-levulínico, e é um dos aminoácidos e é mostrado pela fórmula HOOC- (CH2)2-(CO)-CH2-NH2 (daqui em diante, também referido como 5-ALA).

Este ácido 5-amino-levulínico distribui-se amplamente em vários organismos, e é geralmente biossintetizado por ácido-5-amino-levulínico-sintetase a partir de succinil-CoA e glicina. Este ácido 5-amino-levulínico é também conhecido como um intermediário da biossíntese de porfirina.

Exemplos de sais de ácido 5-amino-levulínico da presente invenção incluem os sais de adição de ácido tais como cloridrato, fosfato, nitrato, sulfato, acetato, propionato, butilato, valerato, citrato, fumarato, maleato, e malato; e sais de metal tais como sal de sódio, sal de potássio, e sal de cálcio. É preferível que estes sais sejam usados como soluções aquosas, suspensões aquosas, ou pós, e possuam o mesmo efeito que o do ácido 5- amino-levulínico.

Como uma modalidade representativa de derivados de ácido 5- amino-levulínico usados como componentes ativos do restaurador de cabelo da presente invenção, éster de ácido 5-amino-levulínico e ácido N-acil-5- amino-levulínico são exemplificados. Como uma modalidade de éster de ácido 5-amino-levulínico, por exemplo, os seguintes são exemplificados: alquil-éster cíclico, ramificado ou linear opcionalmente substituído possuindo 1 a 24 átomos de carbono, preferivelmente, por exemplo, éster de ácido 5- amino-levulínico cujo resíduo de éster é um grupo metila, um grupo etila, um grupo isopropila, um grupo n-hexila, um grupo ciclo-hexila, um grupo n- heptila, um grupo n-octila, um grupo n-nonila, um grupo n-dodecila, um grupo hexadecila, um grupo benzila, um grupo fenetila, um grupo 3-fenil- propila, um grupo hidróxi-etila, e um grupo etóxi-etila. Em adição, como um substituinte estes grupos alquila podem ter, por exemplo, os seguintes são exemplificados: um grupo hidroxila, um grupo alcóxi, um grupo fenila, um grupo benzila, e um grupo hidróxi-metila. Em adição, como ácido N-acil-5- amino-levulínico, um composto no qual um grupo amino de ácido 5-amino- levulínico é acilado com, por exemplo, um grupo alcanoíla, um grupo acila aromático, um grupo benzil-óxi-carbonila ou semelhante, cada um possuindo 1 a 24 átomos de carbono, é exemplificado. Ainda mais, como uma modalidade preferível de um grupo N-acila, por exemplo, os seguintes são especificamente exemplificados: um grupo acetila, um grupo n-pentanoíla, um grupo n-hexanoíla, um grupo n-nonanoíla, um grupo benzoíla, e um grupo benzil-óxi-carbonila.

Estes éster de ácido 5-amino-levulínico e ácido N-acil-5- amino-levulínico podem ser produzidos, por exemplo, por métodos de síntese química publicamente conhecidos tais como métodos descritos em Pedido de Patente Japonesa Publicado de No. 4-9360. Em adição, à síntese química, podem ser produzidos por métodos de produção quer por microorganismos quer por enzimas. Em adição, um produto aproximadamente purificado contendo um objeto obtido no processo de produção também pode ser usado sem separação e purificação desde que o produto aproximadamente purificado não contenha uma substância tóxica. O ácido 5-amino-levulínico, seu sal, e seus derivados podem ser usados sozinhos, ou por misturação de dois ou mais deles. O composto de ferro da presente invenção não é particularmente limitado desde que ele seja um composto possuindo ferro em sua molécula. Exemplos de composto de ferro incluem citrato ferroso, citrato de ferro e sódio, citrato de ferro e amônio, acetato de ferro, oxalato de ferro, succinato ferroso, succinato citrato de ferro e sódio, pirofosfato ferroso, pirofosfato férrico, heme-ferro, ferro-dextrana, lactato de ferro, gliconato de ferro, dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio, dietileno-triamina- pentaacetato de ferro e amônio, etileno-diamina-tetraacetato de ferro e sódio, etileno-diamina-tetraacetato de ferro e amônio, trietileno-tetra-amina de ferro, dicarbóxi-metil-glutamato de ferro e sódio, dicarbóxi-metil-glutamato de ferro e amônio, citrato de ferro e colina, formiato ferroso, formiato férrico, oxalato férrico e de amônio, sulfato ferroso, sulfato férrico, sulfato de ferro e amônio, carbonato férrico, cloreto ferroso, cloreto férrico, pirofosfato férrico, e óxido de ferro. Dentre eles, dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio e dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e amônio são preferíveis Como um restaurador de cabelo da presente invenção, aqueles contendo adicionalmente uréia como um componente ativo são preferíveis.

Uréia é um cristal incolor a branco ou um pó cristalino, e livremente solúvel em água, solúvel em etanol, e pode ser transformada em muitos tipos de formas de dosagem tais como loções e cremes, como preparações externas.

Em adição, uréia possui uma afinidade alta com a pele, e portanto, possui uma propriedade adequada como um componente de restauradores de cabelo.

Embora ela dependa de um material base e de outros componentes usados simultaneamente, é possível misturar a uréia no restaurador de cabelo da presente invenção em uma razão de 0,01% a 40% (% p/p; razão em peso), preferivelmente 0,1% a 10%. Como uréia para uso, uréia comercialmente disponível pode ser empregada diretamente.

Na presente invenção, componentes normalmente usados em restauradores de cabelo podem ser misturados na medida em que eles não danifiquem o efeito da presente invenção. Exemplos de tais componentes incluem: excipientes, agentes vasodilatadores (cloreto de carprônio, nicotinato de benzila, extrato de Swertia japonica, extrato de Panax schin-seng Nees, acetato de vitamina E, tintura de pimenta, etc.), anti-histaminas (cloridrato de difenhidramina, cloridrato de isotipendila, etc.), agentes antiinflamatórios (ácido glicirretínico, guaiazuleno, etc.), bacterícidas (gliconato de clorexidina, isopropil-metil-fenol, sal de amônio quaternário, hinoquitiol, piroctona olamina, etc.), agentes umectantes (hialuronato de sódio, sulfato de condroitina, etc.), extratos de vários animais e plantas (Taxus cuspidata, Moutan Cortex, Glycyrrhiza glabra, Hypericum erectum, Aconitum, Eriobotrya japonica, Artemisia capillaris, Symphytum officinale, Angélica keiskei, Crocus sativus, Gardeniae Fructus, Rosmarinus officinalis, Salvia officinalis, Saussurea costus, Saussurea Root, Humulus lupulus, placenta, etc.), vitaminas (acetato de retinal, cloridrato de piridoxina, ácido ascórbico, nitrato de tiamina, cianocobalamina, biotina, etc.), água, álcoois inferiores (metanol, etanol, etanol desnaturado, isopropil-álcool, etc.), antioxidantes (dibutil-hidróxi-tolueno, pirossulfito de sódio, tocoferol, edetato de sódio, ácido ascórbico, gaiato de isopropila, etc.), agentes auxiliares de solubilização (adipato de diisopropila, miristato de isopropila, poli(etileno-glicol), triglicerídeo de cadeia média, ésteres de ácido graxo, vários óleos vegetais, vários óleos animais, ésteres de poliálcool - ácido graxo, alquil-glicerina-éter, hidrocarbonetos, ácido lático, hidróxido de sódio, etc.), agentes tensoativos (éster de sorbitano - ácido graxo, éster de glicerina - ácido graxo, éster de poliglicerina - ácido graxo, éster de propileno-glicol - ácido graxo, éster de polioxietileno-sorbitano - ácido graxo, éster de polioxietileno-glicerina - ácido graxo, éster de poli(etileno-glicol) - ácido graxo, polioxietileno-alquil- éter, polioxietileno-polioxipropileno-alquil-éter, polioxietileno-alquil-fenil- éter, polioxietileno-óleo-de-rícino-hidrogenado, polioxietileno-óleo-de-rícino, derivados de polioxietileno-cera-de-abelha, derivados de polioxietileno- lanolina, derivados de polioxietileno-alquil-amida, derivados de polioxietileno-alquil-amina, derivados de lecitina, emulsificadores poliméricos, etc.), estabilizadores de emulsão (álcoois superiores, etc.), agentes geleificantes (polímeros solúveis em água, etc.), adesivos, ffagrâncias, agentes refrescantes (mentol, óleo de hortelã-pimenta, cânfora, etc.), e corantes.

Como mencionado acima, o restaurador de cabelo da presente invenção é caracterizado pelo fato de conter ácido 5-amino-levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos e um composto de ferro, e como para sua forma de dosagem, qualquer uma de pós, líquidos e pomadas pode ser empregada. Ele pode ser preparado em formas de dosagem tais como loções, emulsões, cremes (pomadas), geles, e aerossóis, de acordo com os métodos normalmente usados (por exemplo, métodos prescritos em The Japanese Pharmacopoeia 12a Edição). Também é possível aplicar ácido 5-amino- levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos e um composto de ferro na mesma área afetada em formas de dosagem diferentes.

Quando preparado como soluções aquosas tais como loções, ou cremes (pomadas), com o propósito de prevenir a degradação de ácido 5- amino-levulínico ou seu sal ou um derivado dos mesmos, é preferível preparar o restaurador de cabelo tomando-se ao mesmo tempo o cuidado para não causar alcalinização. No caso de ocorrer a alcalinização, a degradação poderá ser evitada pela remoção de oxigênio. Com atenção a este ponto, ele pode ser usado com combinação com líquidos ou pomadas normalmente empregados.

No método para restaurar cabelo da presente invenção, é preferível que o restaurador de cabelo da presente invenção mencionado acima seja administrado transdermicamente em uma área afetada por métodos tais como pulverização, aplicação, e deposição de cataplasma, contido, ele também pode ser transdermicamente administrado ao escalpo inteiro de modo apropriado. Em geral, quando ele é aplicado no escalpo inteiro de um adulto, é preferível, administrar ácido 5-amino-levulínico ou seu sal ou derivado, que são ingredientes ativos, em uma quantidade de 10 pg a 10 mg, desejavelmente de 100 pg a 5 mg, mais desejavelmente de 1 mg a 5 mg, em equivalente de cloridrato de ácido 5-amino-levulínico. A dose de compostos de ferro a serem combinados com ácido 5-amino-levulínico, etc., é de 50 pg a 50 mg, desejavelmente de 500 pg a 25 mg, mais desejavelmente de 5 mg a 25 mg, em equivalente de ferro sob as mesmas condições.

Como uma forma de administração do restaurador de cabelo da presente invenção, o seguinte método é preferivelmente exemplificado mas não limitado ao mesmo: o restaurador de cabelo da presente invenção é transdermicamente administrado desde o crepúsculo até a noite por métodos tal como aplicação, e é enxaguada na mesma noite.

Uma característica do restaurador de cabelo e do método para restaurar cabelo da presente invenção reside no fato de que não há necessidade de um estrito tratamento de proteção da luz, que é necessário no caso de administração única (aplicação, etc.) de ácido 5-amino-levulínico.

Contudo, é preferível evitar a exposição à luz forte, por exemplo, sob um sol direto. O método de administração da presente invenção é conduzido por 3 meses como 1 curso, e em muitos casos, efeitos restauradores de cabelo tais como a redução de queda de cabelo e o surgimento de cabelo novo são vistos a partir do dia 3. Embora ele possa ser usado continuamente, no caso no qual o efeito alcança um platô, o efeito pode ser de novo esperado pela interrupção da administração uma vez e continuação da administração 3 meses mais tarde. A presente invenção será descrita mais especificamente com referência aos Exemplos, mas o escopo técnico da presente invenção não é limitado a estas exemplificações. (Exemplo 1) Em 20 ml de água purificada na qual 4% de 1,3-butileno- glicol e 0,15% de metil-parabeno foram dissolvidos, 1,5 g de cloridrato de ácido 5-amino-levulínico, 3 g de uréia e 1 g de citrato ferroso foram bem misturados. Esta mistura, 3 ml no total, foi aplicada cada noite no topo da cabeça de um humano possuindo afinamento de cabelo e pontos de calvície.

Após a aplicação, a cabeça foi deixada 2 horas, e a mistura foi enxaguada e o cabelo foi lavado na mesma noite. As condições de proteção da luz convencionais estritas aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos é usado sozinho não foram realizadas, e não foi observada a remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. Foi observado que a quantidade de cabelo solto ligado à fronha foi reduzida após 3 dias do início da aplicação. Duas semanas mais tarde, crescimento de cabelo penugento começou a ser notável. Fotografias foram tiradas no início da aplicação, 4 semanas mais tarde, 5 semanas mais tarde (28 de junho), e 7 semanas mais tarde (2 de julho). O conjunto de fotografias assim tomadas é mostrado na Fig. 1 (fotografias). Como mostrado na Fig. 1, 7 semanas mais tarde, crescimento de cabelo terminal foi claramente observado em comparação com o início da aplicação, e foi observado cabelo aumentado visualmente óbvio. (Exemplo 2) Um restaurador de cabelo foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 1, exceto que a quantidade de cloridrato de ácido 5-amino- levulínico no Exemplo 1 foi mudada para 3 g, e foi um efeito substancialmente igual ao do Exemplo. (Exemplo 3) Um restaurador de cabelo foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 1, exceto que a quantidade de citrato ferroso no Exemplo 1 foi mudada para 2 g, e foi observado um efeito substancialmente igual ao do Exemplo 1. (Exemplo 4) Um restaurador de cabelo foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 1, exceto que 1 g de citrato ferroso no Exemplo 1 foi mudada para 4 g de dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e amônio, e foi observado um efeito substancialmente igual ao ou mais forte do que o do Exemplo 1. (Exemplo 5) Um restaurador de cabelo foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 1, exceto que uréia no Exemplo 1 não foi misturada, e foi observado um efeito substancialmente igual ao do Exemplo 1, exceto que o efeito de crescimento de cabelo foi ligeiramente abaixado. (Exemplo 6) 45 partes em peso de etil-álcool, 2 partes em peso de cloridrato de ácido 5-amino-levulínico, e 5,6 partes em peso de dietileno-triamina- pentaacetato de ferro e amônio foram misturadas e dissolvidas, e 0,7 parte em peso de polímero de carbóxi-vinila foi dispersada nesta mistura, e subseqüentemente 46,6 partes em peso de água purificada foram adicionadas para dissolução. Nesta solução, 0,7 parte em peso de diisopropanol-amina foi adicionada, e a mistura resultante foi agitada e misturada para preparar um restaurador de cabelo do tipo gel. Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. 3 dias após o início da aplicação foi observada a redução da quantidade de cabelo solto ligado à fronha. Duas semanas mais tarde, crescimento de cabelo penugento começou a ser notável. Fotografias foram tiradas no início da aplicação e 4 semanas mais tarde. O conjunto de fotografias assim tiradas é mostrado na Fig. 2 (fotografias). Como mostrado na Fig. 2, 4 semanas mais tarde, foi claramente observado crescimento de cabelo terminal em comparação com o início da aplicação, e foi observado cabelo aumentado visualmente óbvio em comparação com o início da aplicação. (Exemplo 7) Um restaurador de cabelo do tipo gel foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 6, exceto que cloridrato de ácido 5-amino- levulínico no Exemplo 6 foi mudado para metil-éster de ácido 5-amino- levulínico, e foi obtido um efeito comparável ao do Exemplo 6. (Exemplo 8) Um restaurador de cabelo do tipo gel foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 6, exceto que dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e amônio no Exemplo 6 foi mudado para dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio, e foi obtido um efeito substancialmente igual ao ou mais forte do que o do Exemplo 6. Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. 3 Dias após o início da aplicação foi observada redução da quantidade de cabelo solto ligado à fronha. Duas semanas mais tarde, crescimento de cabelo penugento começou a ser notável. Duas semanas mais tarde, crescimento de cabelo penugento começou a ser notável.

Fotografias foram tiradas no início da aplicação e 4 semanas mais tarde. O conjunto de fotografias assim tiradas é mostrado na Fig. 3 (fotografias). Como mostrado na Fig. 3, 4 semanas mais tarde, crescimento de cabelo terminal foi claramente observado em comparação com o início da aplicação, e foi observado cabelo aumentado visualmente óbvio. (Exemplo 9) Um restaurador de cabelo do tipo gel foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 6, exceto que cloridrato de ácido 5-amino- levulínico no Exemplo 6 foi mudado para fenetil-éster de ácido 5-amino- levulínico, e foi observado um efeito comparável ao do Exemplo 6. (Exemplo 10) 5 partes em peso de monoestearato de glicerila, 2 partes em peso de miristato de isopropila, 5 partes em peso de parafina líquida, 4 partes em peso de monoestearato polioxietileno-(20) -sorbitano, 4 partes em peso de monoisoestearato de propileno-glicol, 2 partes em peso de cetil-álcool, 2 partes em peso de estearil-álcool, 0,2 parte em peso de acetato de vitamina E, 0,1 parte em peso de hinoquitiol, 0,2 parte em peso de ácido glicirretínico, e 5 partes em peso de lactato de ferro foram agitadas e dissolvidas enquanto aquecidas. Separadamente, 2 partes em peso de ácido 5-amino-levulínico, 7 partes em peso de propileno-glicol, 0,1 parte em peso de para-hidróxi- benzoato de etila e água purificada em uma quantidade para tomar a mistura em 100 partes em peso no total foram adicionadas, e agitadas e dissolvidas enquanto aquecidas. Este líquido foi adicionado na solução acima mencionada, e a mistura resultante foi agitada e misturada para preparar um restaurador de cabelo do tipo creme. Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. Em adição, o efeito restaurador de cabelo foi igual ao ou mais forte do que o do caso no qual ácidos 5-amino- levulínicos foram usados sozinhos. (Exemplo 11) Um restaurador de cabelo do tipo creme foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 10, exceto que 5 partes em peso de lactato de ferro no Exemplo 10 foram mudadas para 1 parte em peso de gliconato ferroso, e foi observado um efeito comparável ao do Exemplo 10. (Exemplo 12) 1 parte em peso de metil-éster de ácido 5-amino-levulínico, 5 partes em peso de succinato ferroso, 0,0008 parte em peso de β-estradiol, 0,2 parte em peso de hinoquitiol, 0,2 parte em peso de ácido glicirretínico, 0,1 parte em peso de acetato de vitamina E, 55 partes em peso de etil-álcool, 4005 partes em peso de poli(etileno-glicol), 5 partes em peso de monoisoestearato de glicerila e 0,3 parte em peso de 1-mentol foram agitadas e dissolvidas. 4 partes em peso de polioxietileno-(20) -polioxipropileno-(6)-deciltetradecil- éter, e 24,7 partes em peso de água purificada foram agitadas e dissolvidas antecipadamente. Este líquido foi adicionado na solução mencionada acima, e a mistura resultante foi agitada e misturada para preparar um restaurador de cabelo do tipo loção. Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. Em adição, o efeito restaurador de cabelo foi igual a ou mais forte do que o do caso no qual ácidos 5-amino-levulínicos foram usados sozinhos. (Exemplo 13) 3 partes em peso de monooleato de polioxietileno-(20)- sorbitano, 5 partes em peso de propileno-glicol, 15 partes em peso de etil- álcool, 1 parte em peso de ácido 5-amino-levulínico, etileno-diamina- tetraacetato de feno e sódio, e água purificada em uma quantidade para tomar a mistura em 100 partes em peso no total foram misturadas, e agitadas e dissolvidas. Esta mistura foi adicionada em uma lata de aerossol, e 4 partes em peso de gás de petróleo liquefeito foram adicionadas sob pressão para encher a lata a fim de preparar um restaurador de cabelo do tipo aerossol.

Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino- levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. Em adição, o efeito restaurador de cabelo foi igual a ou mais forte do que o do caso no qual ácidos 5-amino-levulínicos foram usados sozinhos. (Exemplo 14) Um restaurador de cabelo do tipo aerossol foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 13, exceto que 1 parte em peso de ácido 5- amino-levulínico no Exemplo 13 foi mudada para 1 parte em peso de metil- éster de ácido 5-amino-levulínico, foi obtido o efeito comparável ao do Exemplo 13. (Exemplo 15) Em 70 partes em peso de etil-álcool, 5 partes em peso de propileno-glicol, 0,5 parte em peso de ácido 5-amino-levulínico, 2 partes em peso de trietileno-tetra-amina de ferro, e água purificada em uma quantidade para tomar a mistura em 100 partes em peso no total foram adicionadas, e a mistura resultante foi agitada e dissolvida para preparar um restaurador de cabelo do tipo loção. Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. Em adição, o efeito restaurador de cabelo foi igual a ou mais forte do que o do caso no qual ácidos 5-amino-levulínicos foram usados sozinhos. (Exemplo 16) 45 partes em peso de etil-álcool, 1 parte em peso de ácido 5- amino-levulínico, e 2 partes em peso de acetato de ferro, 5 partes em peso de 1,3-butanodiol, e água purificada em uma quantidade para tomar a mistura em 100 partes em peso no total foram adicionadas, e a mistura resultante foi agitada e dissolvida, e 0.7 parte em peso de polímero de carbóxi-vinila foi dispersada nesta mistura. Nesta mistura, 0,7 parte em peso de diisopropanol- amina foi subseqüentemente adicionada, e a mistura resultante foi agitada para preparar um restaurador de cabelo do tipo loção. Com relação a este restaurador de cabelo, não foram realizadas as condições de proteção da luz estritas convencionais aplicadas quando ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos, e não foi observada ocorrência de remoção de cabelo quando a dosagem foi parcialmente excessiva. Em adição, o efeito restaurador de cabelo foi igual a ou mais forte do que o do caso no qual ácidos 5-amino- levulínicos foram usados sozinhos. (Exemplo 17) Um restaurador de cabelo do tipo gel foi preparado na mesma maneira que a do Exemplo 16, exceto que oxalato de ferro foi usado no lugar de acetato de ferro no Exemplo 16, e foi observado um efeito comparável ao do Exemplo 16. (Exemplo 18) [Teste de crescimento de cabelo] Na Tabela 1, ácido 5-amino-levulímco (algumas vezes abreviado como ALA) da presente invenção e compostos de ferro, e as composições de mistura deles e uréia são mostrados em % em peso. Para 1 g de ALA, 0,4 g de citrato ferroso, 2,81 g de lactato de ferro, 5,7 g de dietileno- triamina-pentaacetato de ferro e sódio, 5,6 g de dietileno-triamina- pentaacetato de ferro e amônio, e 0,36 g de gliconato ferroso foram misturados respectivamente. Os pêlos corporais sobre o dorso de camundongos C3H/HeNCrJ (n = 3 em cada grupo), que estavam na fase telógena do ciclo de crescimento de pêlo, foram raspados com um cortador de cabelo, e cada suspensão mostrada na Tabela 1 foi aplicada no dorso uma vez ao dia, em uma quantidade de 0,2 ml, por pulverização uniforme. Duas semanas mais tarde, o pêlo corporal sobre o dorso de cada camundongo foi depilado, e o comprimento de pêlo foi medido sob um microscópio. Os resultados são mostrados na Tabela 1. (Tabela 1) Em adição, 20 dias após a aplicação foram tiradas fotografias dos dorsos os camundongos sobre os quais a amostra de No. 8 da presente invenção, minoxidil 5% (controle positivo), e água destilada (controle negativo) foram respectivamente aplicados. Os resultados são mostrados na Fig. 2 (fotografias). Como mostrado na Fig. 4, houve diferenças notáveis em quantidade, comprimento e brilho do pêlo, entre o pêlo de camundongos aplicados com a amostra da presente invenção e com água destilada (controle negativo), indicando que a amostra é excelente em efeito restaurado de pêlo.

Em adição, ainda em comparação com o caso usando minoxidil que é convencionalmente usado, a amostra da presente invenção exibiu efeitos comparáveis em quantidade, comprimento e brilho de pêlo, indicando sua excelência.

Aplicabilidade industrial A presente invenção usando ácidos 5-amino-levulínicos e um composto de ferro, em particular, dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio ou dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e amônio em combinação, toma possível a provisão de restaurador de cabelo que não possui problemas tais como queda de cabelo, afinamento de cabelo, extremidades dividas, e grisalhamento de cabelo, para o qual proteção da luz no momento do uso não é um requerimento absoluto, cujo uso é simples, e que exibe um efeito restaurador de cabelo igual ao ou mais forte do que o do caso no qual ácidos 5-amino-levulínicos são usados sozinhos.

Claims (8)

1. Composição resíauradora de cabelo, caracterizada pelo fato de conter um ou mais compostos selecionados de ácido 5-amino-levulínico, sa! de ácido 5-amino-levulínico e um éster de ácido 5-amino-levulínico, e um composto de ferro, como componentes ativos.

2. Composição resíauradora de cabelo de aeordo com a reivindicação 1. earaçtejizada pelo fato de udicionalmeme conter uréia como um componente ativo.

3. Composição resíauradora de cabelo de acordo com a reivindicação 1 ou 2. caractenZâçja pelo falo de que o composto de ferro é um ou mais compostos selecionados dc eilrato Terroso, eitntlo de ferro e sódio, cilrato dc ferro c amônio, acetato dc ferro, oxalalo dc ferro, succinato Terroso, succinato cilrato de ferro e sódio, pirofosfato Terroso, pirofosfalo férrico. heme-ferro, ferro-dextrana, lactato de ferro, giiconato lerroso. dictileno- triainina-pcntaacelalo de ferro e sódio, dielileno-triamina-penlaacelalo de ferro e amônio. etilcno-diamina-tctraacclalo de ferro e sódio, elileno-diamina- tetraacetato de feiro e amônio. trietileno-ietra-ainina de feno. dicarbóxi-melil- gltitamato de ferro e sódio, e diearbóxi-metil-glulamato de ferro e amônio.

4. Composição resíauradora de cabelo de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o composto de ferro é dietileno-triamina-peiitaacetaío de ferro e sódio ou dietileno-triamina- pentaacctalo de ferro e amônio.

5. Método-não terapêutico para restaurar cabelo, caracterizado pelo fato de que a composição resíauradora de cabelo que contém um ou mais compostos selecionados de ácido 5-amino-levulínico. sal de ácido 5-amino- levulínico ou um éster de ácido 5-amino-levulínico, e um composto de feiro, como componentes ativos, é transdermicamente administrado em uma cabeça,

6. Método não-lerapêutico para restaurar cabelo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a composição resíauradora de cabelo que contém adicionaimente uréia como um componente alivo é iransdermicamcntc administrado cm uma cabeça.

7. Método não-terapêutico para restaurar cabelo de acordo com a reivindicação 5 ou 6. caracterizado pelo fato de que um ou mais compostos selecionados de cilraío ferroso, ciírato de ferro e sódio, citralo de ferro e amônio. acetato de ferro, oxalato de ferro, succinalo ferroso, succinato citralo de ferro e sódio, pirofosfato ferroso. pirofosfato férrico, beme-ferro. ferro- dexíranu. lactato de ferro, gliconalo ferroso. dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio, dietileno-triamina-pentaacctato dc ferro e amônio, clilcno- dianiina-tetraacetato dc ferro e sódio, etileno-dianiina-letraacetato de ferro e amônio, trielileno-ielra-amina de ferro, dicarbóxi-metil-gluiamato de ferro e sódio, e dicarbóxi-melil-glutamato de feno c amônio, são usados como o composto de ferro.

8. Método não-terapêutico paru restaurar cabelo de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o composto de ferro é dietileno-triamina-pentaacetato de ferro e sódio ou dietileno-triamina- pentaacetato de ferro e amônio.