KR20070087488A

KR20070087488A - 육모제

Info

Publication number: KR20070087488A
Application number: KR1020067023201A
Authority: KR
Inventors: 요시야스 이토
Original assignee: 요시야스 이토
Priority date: 2004-04-28
Filing date: 2004-07-06
Publication date: 2007-08-28
Also published as: CA2564043A1; WO2005105022A1; US20070249721A1; EP1743621A4; EP1743621A1; JPWO2005105022A1; JP3810018B2; KR100873664B1; US20120122974A1; CA2564043C; AU2004318989B2; CN1942163B; MXPA06012636A; US8133479B2; CN1942163A; BRPI0418784A2; ES2464169T3; EP1743621B1; AU2004318989A1; PL1743621T4

Abstract

본 발명의 과제는, 탈모, 수모, 지모, 백발화 등에 대하여, 육모 촉진 작용을 갖는 육모제에 관하여, 공지의 5-아미노레불린산류를 유효 성분으로 하는 육모제에 비교하여, 더 안정성, 안전성이 높은 육모제를 제공하는 것이다. 5-아미노레불린산 또는 그 염 또는 그 유도체와, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨 또는 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄을 포함하는 조성물을 유효 성분으로 함으로써, 우수한 모발 신장 촉진 및 안정성 및 안전성을 갖는 육모제 및 육모 방법이 제공된다.

Description

육모제{HAIR RESTORER}

본 발명은, 의약품, 의약부외품 혹은 화장품 분야에서 이용되는 우수한 탈모 방지, 발모 효과 등의 양모 작용을 갖는 육모제에 관한 것으로서, 상세하게는, 5-아미노레불린산류를 유효 성분으로 하는 육모제의 개량에 관한 것으로서, 5-아미노레불린산류와 철 화합물을 병용한 육모제에 관한 것이다.

종래부터, 탈모증의 방지, 개선을 목적으로 한 모발용 화장료가 개발되어 왔다. 탈모증 중, 남성형 탈모증이 차지하는 비율이 높은 점으로부터, 특히 항 안드로겐 작용을 갖는 성분의 응용이 검토되고, 활성형 테스토스테론인 디히드로테스토스테론의 수용체로의 결합을 경합적으로 저해하는 것이나, 테스토스테론으로부터 디히드로테스토스테론으로의 변환을 촉매하는 산소인 테스토스테론5α-리덕타아제를 저해하는 것이 개시되어 왔다. 전자로서는 시프로테론아세테이트가, 후자로서는 안드로스테논 유도체, 비시클로헵테논 유도체, 페녹시부탄 유도체, 토코페릴퀴논, 트로포론 유도체, 유비퀴논 등, 또한, 차조기과 식물, 국화과 식물을 비롯하여 대부분의 식물의 추출물(예를 들면, 일본 특허 공개 평5-339133호 공보, 일본 특허 공개 평7-330555호 공보, [Tokushima Journal of Experimental Medicine, 9, 37-59(1962)], 버섯류 추출물(예를 들면, 일본 특허 공개 평11-193220호 공보 참조)을 들 수 있다.

또한, 6-(1-피페리디닐)-2, 4-피리미딘디아민-3-옥사이드(미녹시딜)(예를 들면, 미국 특허 제4,139,619호 명세서 참조), 세파란틴, 비타민 E 유도체, 염화 카르프로늄, 요소(예를 들면, 일본 특허 공개 평7-267830호 공보 참조) 등, 두피의 혈행 촉진 작용을 갖는 것이나, 아데노신3인산, 우로가스트론, 바이카레인, 판테테인-S-술폰산, 홀수쇄 지방산 유도체라고 하는 모모세포를 비롯하여 모포를 활성화하는 작용을 갖는 것의 응용도 검토되고 있다. 또한, 이미 제초제, 식물 조정제 등으로서 알려져 있는 5-아미노레불린산류를 유효 성분으로 하는 두부용 외용제가 알려져 있다(예를 들면, 일본 특허 공개 평11-116446호 공보 참조).

그러나 탈모증의 발증은, 테스토스테론 의존성의 남성형 탈모증 외에, 노화나 영양 불량, 현대 사회에서 특히 많은 스트레스 등 각종 원인에 의해 나타난다. 이와 같은 남성형 이외의 탈모증에는, 항 안드로겐 작용을 갖는 성분의 효과는 기대할 수 없고, 또한 상기한 항 안드로겐 작용을 갖는 성분 중에는, 부작용의 발현이 우려되거나, 화장료 기제 중에서의 안정성이 나쁘거나, 작용 효과가 불충분하거나 하는 것도 적지 않았다. 또한 식물 추출물 등 천연물을 기원으로 하는 것에 대해서는, 일정한 품질의 것을 얻기가 어렵고, 화장료에의 배합시에 바람직하지 못한 색이나 냄새를 갖는 것도 많았다. 그리고, 두피 혈행 촉진 작용이나 모포 활성화 작용을 갖는다고 보고된 것에 대해서도, 저농도로 충분한 작용 효과가 얻어지는 것은 적고, 안정성 및 안전성 상 문제가 있는 것도 존재하고 있었다.

종래 알려져 있는 5-아미노레불린산류를 유효 성분으로 하는 두부용 외용제 (육모제)는, 용량이나 용법을 틀리면 반대로 두모에 손상이 발생하여, 지모로 되거나, 모수가 줄어드는 등의 문제가 있고, 또한, 사용시 차광이 절대 조건인 등 안정적으로 사용할 수 있는 것은 아니었다. 본 발명의 과제는, 5-아미노레불린산류를 유효 성분으로 하는 두부용 외용제의 사용상의 문제를 해결하고, 더 안정성, 안전성이 높고, 또한 용법이 간편하고, 또한 탈모, 수모, 지모, 백발화 등에 대하여 우수한 육모 촉진 작용을 갖는 육모제를 제공하는 데 있다.

본 발명자들은, 5-아미노레불린산류를 사용하는 것에 의한 상기 문제점을 해결하기 위해서, 5-아미노레불린산에 다른 각종 화합물을 병용하면, 용법이 간편하고, 또한 안전하고 안정된 육모 효과를 발휘하는 것은 아닌가라고 하는 상정 하에, 다수의 화합물에 대하여 실험하고, 예의 연구한 결과, 5-아미노레불린산 단독 사용시에 문제로 되었던 제모나 사용시 차광 조건 등의 문제가, 5-아미노레불린산류와 철 화합물을 병용함으로써 회피할 수 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

<발명의 개시>

즉 본 발명은, 5-아미노레불린산 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 육모제(청구항 1)나, 유효 성분으로서, 추가로 요소를 함유하는 것을 특징으로 하는 청구항 1에 기재된 육모제(청구항 2)나, 철 화합물이, 시트르산제1철, 시트르산철나트륨, 시트르산철암모늄, 아세트산철, 옥살산철, 숙신산제1철, 숙신산시트르산철나트륨, 피롤린산제1철, 피롤린산제2철, 헴철, 덱스트란철, 락트산철, 글루콘산제1철, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄, 에틸렌디아민4아세트산철나트륨, 에틸렌디아민5아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 청구항 1 또는 2에 기재된 육모제(청구항 3)나, 5-아미노레불린산류 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 육모제를 두부에 경피 투여하는 것을 특징으로 하는 육모 방법(청구항 4)이나, 유효 성분으로서, 추가로 요소를 함유하는 육모제를 두부에 경피 투여하는 것을 특징으로 하는 청구항 4에 기재된 육모 방법(청구항 5)이나, 철 화합물로서, 시트르산제1철, 시트르산철나트륨, 시트르산철암모늄, 아세트산철, 옥살산철, 숙신산제1철, 숙신산시트르산철나트륨, 피롤린산제1철, 피롤린산제2철, 헴철, 덱스트란철, 락트산철, 글루콘산제1철, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄, 에틸렌디아민4아세트산철나트륨, 에틸렌디아민5아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 청구항 4 또는 5에 기재된 육모 방법(청구항 6)에 관한 것이다.

도 1은, 본 발명의 육모제의 임상 실험예를 나타내는 사진이다. 좌상은 도 포 개시시, 좌하는 4주일 후, 우상은 5주일 후, 우하는 7주일 후(7월 12일)에 촬영한 것이다.

도 2는, 본 발명의 육모제의 임상 실험예를 나타내는 사진이다. 좌측은 도포 개시시, 우측은 4주일 후에 촬영한 것이다.

도 3은, 본 발명의 육모제의 임상 실험예를 나타내는 사진이다. 좌측은 도포 개시시, 우측은 4주일 후에 촬영한 것이다.

도 4는, 본 발명의 육모 조성물을 마우스에 도포 후 20일째의 발모를 나타내는 사진이다. 좌상은, 무처치의 것, 우상은 5% 미녹시딜 도포의 것, 좌하는 본 발명의 No. 14의 조성물 도포의 마우스를 나타낸다.

<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>

본 발명의 육모제로서는, 5-아미노레불린산류 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 또한, 본 발명의 육모 방법으로서는, 5-아미노레불린산 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 육모제를 두부에 경피 투여하는 방법이라면 특별히 제한되지 않고, 상기 5-아미노레불린산류는, δ-아미노레불린산이라고도 하고, 식 HOOC-(CH₂)₂-(CO)-CH₂-NH₂로 표시되는 아미노산의 일종이다(이하, 5-ALA라고도 함). 이 5-아미노레불린산은, 각종 생물에 널리 분포하고, 통상은 5-아미노레불린산신세타아제에 의해, 숙시닐 CoA와 글리신으로부터 생합성된 다. 이 5-아미노레불린산은, 포르피린의 생합성의 중간체로서도 알려져 있다.

본 발명의 5-아미노레불린산의 염으로서는, 예를 들면, 염산염, 인산염, 질산염, 황산염, 아세트산염, 프로피온산염, 부티르산염, 발레르산염, 시트르산염, 푸마르산염, 말레산염, 말산염 등의 산 부가염 및 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 등의 금속염을 들 수 있다. 또한, 이들 염은 사용시에 수용액, 현탁액 또는 분체로서 이용되고, 그 작용은 5-아미노레불린산의 경우와 동일한 효과인 것이 바람직하다.

본 발명의 육모제의 유효 성분으로서 이용되는 5-아미노레불린산 유도체의 대표적인 양태로서는, 5-아미노레불린산의 에스테르나 N-아실-5-아미노레불린산 등을 들 수 있다. 5-아미노레불린산에스테르의 양태로서, 예를 들면 치환기를 가질 수도 있는 직쇄, 분기쇄 또는 환상의 탄소수 1∼24의 알킬에스테르, 바람직하게는 예를 들면 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, n-헥실기, 시클로헥실기, n-헵틸기, n-옥틸기, n-노닐기, n-도데실기, n-헥사데실기, 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 히드록시에틸기, 에톡시에틸기 등을 에스테르 잔기로 한 5-아미노레불린산에스테르를 들 수 있다. 또한, 이들 알킬기가 가질 수 있는 치환기로서는, 예를 들면 히드록시기, 알콕시기, 페닐기, 벤질기, 히드록시메틸기 등을 들 수 있다. 또한, N-아실-5-아미노레불린산으로서는, 5-아미노레불린산의 아미노기가, 예를 들면 탄소수 1∼24의 알카노일기, 방향족 아실기, 벤질옥시카르보닐기 등으로 아실화된 화합물을 들 수 있다. 또한 구체적으로 바람직한 N-아실기의 양태로서는, 예를 들면 아세틸기, n-펜타노일기, n-헥사노일기, n-노나노일기, 벤조일기, 벤질옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.

이들 5-아미노레불린산의 에스테르 및 N-아실-5-아미노레불린산은, 예를 들면 일본 특허 공개 평4-9360호 공보 등에 기재된 방법 등의 공지의 화학 합성법에 의해 제조할 수 있다. 그 화학 합성 외에, 미생물에 의한 생산, 효소에 의한 생산 중 어느 방법에 의해서도 제조할 수 있다. 또한, 그 제조 공정에서 얻어지는 목적물을 포함하는 조정제물을, 이들 조정제물이 유해한 물질을 포함하지 않는 한 분리 정제하지 않고 이용할 수 있다. 5-아미노레불린산과 그 염, 유도체는 각각 단독이거나, 이들의 2종 이상을 혼합하여 이용할 수 있다.

본 발명의 철 화합물로서는, 철을 분자 내에 갖는 화합물이라면 특별히 제한받지 않고, 예를 들면, 시트르산제1철, 시트르산철나트륨, 시트르산철암모늄, 아세트산철, 옥살산철, 숙신산제1철, 숙신산시트르산철나트륨, 피롤린산제1철, 피롤린산제2철, 헴철, 덱스트란철, 락트산철, 글루콘산제1철, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄, 에틸렌디아민4아세트산철나트륨, 에틸렌디아민4아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄, 시트르산철콜린, 포름산제1철, 포름산제2철, 옥살산칼륨제2철암모늄, 황산제1철, 황산제2철, 황산철암모늄, 탄산제2철, 염화제1철, 염화제2철, 피롤린산제2철, 산화철 등을 예시할 수 있는데, 이들 중에서도 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨이나 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄이 바람직하다.

본 발명의 육모제에는, 유효 성분으로서, 추가로 요소를 함유하는 것이 바람직하다. 요소는, 무색∼백색의 결정 또는 결정성의 분말로서, 물에 가용, 에탄올 에 약간 녹기 쉽고, 외용제로서, 로션이나 크림 등 많은 제형으로 하는 것이 가능하다. 그리고, 피부와의 친화성도 높고, 육모제의 성분으로서 적합한 물성을 갖고 있다. 요소는, 병용되는 기재 및 다른 성분에 따라 달라지지만, 본 발명의 육모제에는, 0.01∼40(W/W%:중량비), 바람직하게는, 0.1∼10%의 비율로 배합할 수 있다. 사용하는 요소로서는, 시판의 요소를 그대로 이용할 수 있다.

본 발명에서는, 통상 육모제에 이용되는 부형제, 혈관 확장제(염화 카르프로늄, 니코틴산벤질, 쓴풀 추출액, 오타네 인삼 엑기스, 비타민 E 아세테이트, 고추정기 등), 항히스타민제(염산디펜히드라민, 염산이소티펜딜 등), 항염증제(글리틸레틴산, 구아이아줄렌 등), 살균제(글루콘산크롤헥시딘, 이소프로필메틸페놀, 제4급암모늄염, 히녹티올, 피로크톤오라민 등), 보습제(히알루론산나트륨, 콘도로이틴황산 등), 각종 동식물(주목, 목단피, 감초, 고추나물, 부자, 비파, 사철쑥, 캄프리, 명일엽, 사프란, 산치자, 로즈메리, 샐비어, 목향, 청목향, 홉, 프라센타 등)의 추출물, 비타민류(아세트산레티놀, 염산피리독신, 아스코르브산, 질산티아민, 시아노코발라민, 비오틴 등), 물, 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 변성 에탄올, 이소프로필알코올 등), 항산화제(디부틸히드록시톨루엔, 피로아황산나트륨, 토코페놀, 에데트산나트륨, 아스코르브산, 이소프로필 갈레이트 등), 용해 보조제(아디프산디이소프로필, 미리스트산이소프로필, 폴리에틸렌글리콜, 중쇄지방산 트리글리세리드, 지방산 에스테르류, 각종 식물유, 각종 동물유, 다가 알코올 지방산 에스테르, 알킬글리세릴에테르, 탄화수소류, 락트산, 수산화나트륨 등), 대사부활제(판테놀 등), 계면활성제(소르비탄 지방산 에스테르, 글리세린 지방산 에스테르, 폴리글리 세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소프비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌소르비트 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌글리세린 지방산 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르, 폴리옥시에틸렌경화피마자유, 폴리옥시에틸렌피마자유, 폴리옥시에틸렌 밀랍 유도체, 폴리옥시에틸렌라놀린 유도체, 폴리옥시에틸렌알킬아미드, 폴리옥시에틸렌알킬아민, 레시틴 유도체, 고분자 유화제 등), 유화 안정제(고급 알코올 등), 겔화제(수용성 고분자 등), 점착제, 향료, 청량화제(멘톨, 박하유, 캠퍼 등), 염료 등의 통상 사용되는 성분을 본 발명의 효과를 해치지 않는 범위에서 배합할 수 있다.

상기한 바와 같이, 본 발명의 육모제는, 5-아미노레불린산 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체와 철 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는데, 그 제형은, 분제, 액제, 연고 중 어느 것이어도 된다. 통상 이용되는 방법(예를 들면 제12 개정 일본 약국방에 규정하는 방법 등)에 따라서 로션, 유액, 크림(연고), 겔, 에어로솔 등의 제형으로 조제할 수 있다. 또한, 5-아미노레불린산 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체와 철 화합물을, 각각의 제형으로서 동일한 환부에 가할 수도 있다.

로션과 같은 수용액, 크림(연고)으로서 조제하는 경우에는, 5-아미노레불린산 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체의 분해를 방지하기 위해서, 알칼리성으로 되지 않도록 유의하여 조제하는 것이 바람직하다. 알칼리성으로 되는 경우에는 산소를 제거함으로써 분해를 방지할 수 있다. 이 점을 주의하면 통상 사용되는 액제나 연고의 성분과 조합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 육모 방법은, 전술한 본 발명의 육모제를, 환부에 분무, 도포, 습포 등의 방법으로 경피 투여하는 것이 바람직하지만, 두피 전체에 적절히 경피 투여할 수 있다. 통상 성인 1인당 두피 전체에 도포하는 경우, 유효 성분인 5-아미노레불린산 또는 그 염 및 유도체가 5-아미노레불린산염산염 환산으로 10㎍∼10㎎, 바람직하게는 100㎍∼5㎎, 더 바람직하게는 1㎎∼5㎎의 비율로 투여하는 것이 바람직하다. 5-아미노레불린산 등과 조합하는 철 화합물의 투여량은 동 조건에서 철 환산당 50㎍∼50㎎, 바람직하게는 500㎍∼25㎎, 더 바람직하게는 5㎎∼25㎎으로 이용된다.

본 발명의 육모제의 투여 형태로서는, 저녁부터 밤에 걸쳐서 본 발명의 육모제를 도포 등의 방법으로 경피 투여하고, 그 밤 안에 씻어내는 방법을 바람직하게 예시할 수 있는데, 이러한 투여 형태에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 육모제, 육모 방법의 특징 중의 하나로, 5-아미노레불린산 단독 투여(도포 등)의 경우에 필요했던 엄밀한 차광 처리가 불필요한 점이 있지만, 염천하 등의 강력한 빛의 조사는 피하는 것이 바람직하다. 본 발명의 투여 방법은, 3개월을 1쿠르(kur)로 하여 실시하고, 대부분의 경우 3일째부터 빠진 머리털의 감소나 새로운 머리털의 출현 등의 육모 효과가 있다. 연속해서 사용하는 것도 가능하지만, 효과가 안정된 경우에는 한 번 투여를 휴지하고, 3개월 걸러서 나중에 투여를 재개하면 다시 효과를 기대할 수 있다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 더 구체적으로 설명하는데, 본 발명의 기술 적 범위는 이들 예시에 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1)

1, 3-부틸렌글리콜 4%, 메틸파라벤 0.15%를 용해한 정제수 20㎖에, 5-아미노레불린산염산염을 1.5g, 요소 3g 및 시트르산제1철 1g을 잘 혼합하였다. 이것을, 매일 밤, 박모, 탈모 부분을 갖는 인체의 두정부에 계 3㎖를 도포하였다. 도포 후 2시간 방치하고, 그 밤 안에, 씻어내고 세발하였다. 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 개시 후 3일째에, 베개 커버에 부착되는 탈모량의 저하가 인정되었다. 2주일 후, 산모의 증생이 눈에 띄기 시작하였다. 도포 개시시, 4주일 후, 5주일 후(6/28), 7주일 후(7/2)의 사진 촬영을 행하였다. 그 촬영한 것을 도 1(사진)에 나타낸다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 도포 개시시에 비하여, 7주일 후에 분명한 경모의 증생을 인정하고, 시각적으로 분명한 증모를 관찰하였다.

(실시예 2)

실시예 1의 5-아미노레불린산염산염을 3g으로 하는 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지의 육모제를 조제한 결과, 실시예 1과 거의 마찬가지의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 3)

실시예 1의 시트르산제1철 2g으로 하는 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지의 육모제를 조제한 결과, 실시예 1과 거의 마찬가지의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 4)

실시예 1의 시트르산제1철 1g을 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄 4g으로 하는 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지의 육모제를 조제한 결과, 실시예 1과 거의 동등 혹은 그 이상의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 5)

실시예 1의 요소를 배합하지 않는 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지의 육모제를 조제한 결과, 발모 효과가 약간 저하하는 것 이외에는 실시예 1과 거의 마찬가지의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 6)

에틸알코올 45중량부, 5-아미노레불린산염산염 2중량부 및 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄 5.6중량부를 혼합 용해하고, 이것에 카르복시비닐폴리머 0.7중량부를 분산시킨 후 정제수 46.6 중량부를 첨가하여 용해하였다. 이 용액에 디이소프로판올아민 0.7중량부를 첨가하고, 교반 혼합하여 겔 타입의 육모제를 조제하였다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 개시 후 3일째에, 베개 커버에 부착되는 탈모량의 저하가 인정되었다. 2주일 후, 산모의 증생이 눈에 띄기 시작하였다. 도포 개시시 및 4주일 후에 사진 촬영을 행하였다. 그 촬영한 것을 도 2(사진)에 나타낸다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 도포 개시시에 비하여, 4주일 후 분명한 경모의 증생을 인정하고, 시각적으로 분명한 증모를 관찰하였다.

(실시예 7)

실시예 6의 5-아미노레불린산염산염을 5-아미노레불린산메틸에스테르로 하는 것 이외에는, 실시예 6과 마찬가지의 방법에 의해 겔 타입의 육모제를 조제한 결과, 실시예 6과 동일한 정도의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 8)

실시예 6의 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄을 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨으로 하는 것 이외에는, 실시예 6과 마찬가지의 방법에 의해 겔 타입의 육모제를 조제한 결과, 실시예 6과 동등 혹은 그 이상의 효과를 얻을 수 있었다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 개시 후 3일째에, 베개 커버에 부착되는 탈모량의 저하가 인정되었다. 2주일 후, 산모의 증생이 눈에 띄기 시작하였다. 도포 개시시 및 4주일 후에 사진 촬영을 행하였다. 그 촬영한 것을 도 3(사진)에 나타낸다. 도 3에 나타낸 바와 같이, 도포 개시시에 비하여, 4주일 후 분명한 경모의 증생을 인정하고, 시각적으로 분명한 증모를 관찰하였다.

(실시예 9)

실시예 6의 5-아미노레불린산염산염을 5-아미노레불린산페네틸에스테르로 하는 것 이외에는, 실시예 6과 마찬가지의 방법에 의해 겔 타입의 육모제를 조제한 결과, 실시예 6과 동일한 정도의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 10)

글리세린모노스테아레이트 5중량부, 이소프로필미리스테이트 2중량부, 유동 파라핀 5중량부, 폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노스테아레이트 4중량부, 프로필렌글리콜모노이소스테아레이트 4중량부, 세틸알코올 2중량부, 스테아릴알코올 2중량부, 비타민 E 아세테이트 0.2중량부, 히녹티올 0.1중량부, 글리틸레틴산 0.2중량부 및 락트산철 5중량부를 가온하면서 교반하여 용해하였다. 별도로 5-아미노레불린산 2중량부, 프로필렌글리콜 7중량부, 파라옥시벤조산에틸 0.1중량부 및 합계량 100중량부로 되도록 정제수를 첨가하고, 가온하면서 교반 용해한 액을, 상기 용액에 첨가하고, 교반 혼합하여 크림 타입의 육모제를 조제하였다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 또한, 육모 효과도, 5-아미노레불린산류 단독 사용과 동등 혹은 그 이상이었다.

(실시예 11)

실시예 10의 락트산철 5중량부를 글루콘산제1철 1중량부로 하는 것 이외에는, 실시예 10과 마찬가지의 방법에 의해, 크림 타입의 육모제를 조제한 결과, 실시예 10과 동일한 정도의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 12)

5-아미노레불린산메틸에스테르 1중량부, 숙신산제1철 5중량부, β-에스트라디올 0.0008중량부, 히녹티올 0.2중량부, 글리틸레틴산 0.2중량부, 비타민 E 아세테이트 0.1중량부, 에틸글리콜 55중량부, 폴리에틸렌글리콜400 5중량부, 글리세린모노이소스테아레이트 5중량부 및 1-멘톨 0.3중량부를 교반 용해하였다. 미리, 폴리옥시에틸렌(20)폴리옥시프로필렌(6)데실테트라데실에테르 4중량부, 정제수 24.7 중량부를 교반하여 용해한 액을 상기 용액에 첨가하고, 교반 혼합하여 로션 타입의 육모제를 조제하였다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 또한, 육모 효과도, 5-아미노레불린산류 단독 사용과 동등 혹은 그 이상이었다.

(실시예 13)

폴리옥시에틸렌(20)소르비탄모노올레에이트 3중량부, 프로필렌글리콜 5중량부, 에틸알코올 15중량부, 5-아미노레불린산 1중량부, 에틸렌디아민4아세트산철나트륨 합계량이 100중량부로 되도록 정제수를 혼합하여 교반 용해하였다. 이것을 에어로솔 캔에 넣고, 이것에 액화 석유 가스 4중량부를 가압 충전하고, 에어로솔 타입의 육모제를 조제하였다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 또한, 육모 효과도, 5-아미노레불린산류 단독 사용과 동등 혹은 그 이상이었다.

(실시예 14)

실시예 13의 5-아미노레불린산 1중량부를 5-아미노레불린산메틸에스테르 1중량부로 하는 것 이외에는, 실시예 13과 마찬가지의 방법에 의해, 에어로솔 타입의 육모제를 조제한 결과, 실시예 13과 동일한 정도의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 15)

에틸알코올 70중량부에 프로필렌글리콜 5중량부, 5-아미노레불린산 0.5중량 부, 트리에틸렌테트라아민철 2중량부 및 합계량 100중량부로 되도록 정제수를 첨가하여 교반 용해하고, 로션 타입의 육모제를 조제하였다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 또한, 육모 효과도, 5-아미노레불린산류 단독 사용과 동등 혹은 그 이상이었다.

(실시예 16)

에틸알코올 45중량부, 5-아미노레불린산 1중량부, 아세트산철 2중량부, 1, 3-부탄디올 5중량부 및 합계량 100중량부로 되도록 정제수를 첨가하여 교반 용해하고, 이것에 카르복시비닐 폴리머 0.7중량부를 분산시킨 후, 디이소프로판올아민 0.7중량부를 첨가하고, 교반 혼합하여 겔 타입의 육모제를 조제하였다. 이 육모제는, 종래의 5-아미노레불린산류 단독 사용시의 엄밀한 차광 조건을 가하지 않고, 또한, 부분적 용량 과잉시의 제모도 보이지 않았다. 또한, 육모 효과도, 5-아미노레불린산류 단독 사용과 동등 혹은 그 이상이었다.

(실시예 17)

실시예 16의 아세트산철 대신에, 옥살산철을 이용하는 것 이외에는, 실시예 16과 마찬가지의 방법에 의해, 겔 타입의 육모제를 조제한 결과, 실시예 16과 동일한 정도의 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예 18)

[발모 시험]

표 1에, 본 발명의 5-아미노레불린산(ALA라고 약칭하는 경우가 있음) 및 철 화합물, 및 이들과 요소의 배합 조성을 중량%로 나타낸다. 또한, ALA 1g에 대하여, 시트르산제1철은 0.4g, 락트산철은 2.81g, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨 5.7g, 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄 5.6g, 글루콘산제1철 0.36g을 각각 배합하였다. 표 1에 나타내는 각 현탁액을 모 주기의 휴지기에 있는 C3H/HeNCrJ 마우스(각 군 n=3)의 등부를 바리캉으로 털을 깍고, 1일 1회 시료 0.2㎖를 균일하게 되도록 스프레이 도포하였다. 2주일 후에 각 마우스의 등부의 털을 뽑아 내어, 현미경 하에서 털 길이를 측정하였다. 결과를 표 1에 나타낸다.

시료 No.	조 성			2주일 후의 털 길이(㎜)
시료 No.	ALA	철 화합물	요소	2주일 후의 털 길이(㎜)
1	2% 용액	시트르산제1철	0%	1.12
2	상동	상동	10%	1.48
3	상동	락트산철	0%	1.00
4	상동	상동	10%	1.20
5	상동	디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨	0%	1.82
6	상동	상동	10%	2.96
7	상동	디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄	0%	1.68
8	상동	상동	10%	2.14
9	상동	클루콘산제1철	0%	1.48
10	상동	상동	10%	1.46
대조	상동	없음	0%	1.08
대조	0.1% 크로톤오일			1.90
대조	5% 미녹시딜			1.70
대조	증류수			1.22

또한, 도포 후 20일째의 본 발명의 시료 No. 8과, 5% 미녹시딜(포지티브 컨트롤), 증류수(네가티브 컨트롤)의 마우스 등부의 사진 촬영을 행하였다. 그 결과를 도 2(사진)에 나타낸다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 것은, 증류수(네가티브 컨트롤)의 것에 비하여, 털의 양, 털의 길이, 털 광택에서 현저한 차가 있고, 육모 효과에서 우수함을 알 수 있다. 또한, 종래 사용되고 있는 미녹시딜 사용의 것에 비교하여도 본 발명의 것은, 털의 양, 털의 길이, 털의 광택에서 동일 정도의 효과가 있고, 우수함을 알 수 있었다.

5-아미노레불린산류와 철 화합물, 특히 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨 또는 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄을 병용하는 본 발명에 따르면, 5-아미노레불린산류 단독 사용에 비하여, 탈모, 수모, 지모, 백발화 등의 문제가 없고, 또한 사용시 차광이 절대 조건이 아니어서 용법이 간편할 뿐만 아니라, 동등 혹은 그 이상의 현저한 육모 효과가 있는 육모제를 제공할 수 있다.

Claims

5-아미노레불린산 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 육모제.
제1항에 있어서,

유효 성분으로서, 추가로 요소를 함유하는 것을 특징으로 하는 육모제.
제1항 또는 제2항에 있어서,

철 화합물이, 시트르산제1철, 시트르산철나트륨, 시트르산철암모늄, 아세트산철, 옥살산철, 숙신산제1철, 숙신산시트르산철나트륨, 피롤린산제1철, 피롤린산제2철, 헴철, 덱스트란철, 락트산철, 글루콘산제1철, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄, 에틸렌디아민4아세트산철나트륨, 에틸렌디아민5아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 육모제.
제3항에 있어서,

철 화합물이, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨 또는 디에틸렌트리아민5아 세트산철암모늄인 것을 특징으로 하는 육모제.
5-아미노레불린산류 혹은 그 염, 또는 이들의 유도체로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물과 철 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 육모제를 두부에 경피 투여하는 것을 특징으로 하는 육모 방법.
제5항에 있어서,

유효 성분으로서, 추가로 요소를 함유하는 육모제를 두부에 경피 투여하는 것을 특징으로 하는 육모 방법.
제5항 또는 제6항에 있어서,

철 화합물로서, 시트르산제1철, 시트르산철나트륨, 시트르산철암모늄, 아세트산철, 옥살산철, 숙신산제1철, 숙신산시트르산철나트륨, 피롤린산제1철, 피롤린산제2철, 헴철, 덱스트란철, 락트산철, 글루콘산제1철, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄, 에틸렌디아민4아세트산철나트륨, 에틸렌디아민5아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물을 이용하는 것을 특징으로 하는 육모 방법.
제7항에 있어서,

철 화합물이, 디에틸렌트리아민5아세트산철나트륨 또는 디에틸렌트리아민5아세트산철암모늄인 것을 특징으로 하는 육모제.