WO2005018693A1

WO2005018693A1 - コンタクトレンズ用液剤

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Publication number: WO2005018693A1
Application number: PCT/JP2004/007923
Authority: WO
Inventors: Osamu Mori
Original assignee: Menicon Co., Ltd.
Priority date: 2003-08-20
Filing date: 2004-06-07
Publication date: 2005-03-03
Also published as: EP1656955A1; PL1656955T3; ATE371464T1; CN1835771A; DK1656955T3; JPWO2005018693A1; HK1090855A1; US20060122080A1; US7199089B2; CY1107020T1; PT1656955E; DE602004008651T2; JP3894945B2; EP1656955A4; ES2293298T3; DE602004008651D1; EP1656955B1; CN100457194C

Abstract

　優れた殺菌効果と眼への安全性を確保しつつ、レンズのサイズ変化を防止すると共に、レンズにおける析出物の発生が有利に抑制されたコンタクトレンズ用液剤を提供する。　ビグアニド系殺菌剤及び４級アンモニウム塩系殺菌剤からなる群より選ばれた少なくとも１種の殺菌剤（Ａ成分）と、グリコール酸及び／又はアスパラギン酸（Ｂ成分）と、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール又はその塩（Ｃ成分）とを添加し、且つ、Ｂ成分とＣ成分とが、所定のモル比となるように、コンタクトレンズ用液剤を調製した。

Description

明細書

コンタクトレンズ用液剤

技術分野

[0001] 本発明は、コンタクトレンズ用液剤に係り、特に、コンタクトレンズを消毒、洗浄、保存する際に、コンタクトレンズ用殺菌液やコンタクトレンズ用殺菌洗浄液、コンタクトレンズ用殺菌保存液、コンタ外レンズ用殺菌洗浄保存液等として、有利に用レ、られる液剤に関するものである。

背景技術

[0002] 従来より、コンタクトレンズは、その材質に応じて、非含水性コンタクトレンズと含水性コンタクトレンズとに分類されたり、また、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズとに分類されたり、更には、非イオン性コンタクトレンズとイオン性コンタクトレンズとに分類されている。そして、それら何れのコンタクトレンズにあっても、それが継続して使用される場合において、コンタクトレンズを眼から外して保管してる間に、レンズ表面に付着した細菌等の微生物が増殖する恐れがあるところから、一般に、コンタクトレンズに対しては、その装用前において消毒を施すことが必要とされているのであり、特に、ソフトコンタクトレンズにあっては、細菌等の微生物が繁殖し易いために、装用前の消毒が極めて重要となってレ、る。

[0003] このため、従来より、所定の殺菌剤（防腐剤）を含有せしめてなるコンタクトレンズ用液剤が用いられ、かかる液剤に、コンタクトレンズが浸漬されて、目的とする消毒処理が実施されている。そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤に添加せしめられる殺菌剤としては、例えば、ポリへキサメチレンビグアニド（PHMB)にて代表されるビグァニド化合物や、塩化ベンザルコニゥム及びポリクオタニゥム（Polyquaternium)等にて代表される 4級アンモニゥム化合物が、他の殺菌剤に比して特に有用な殺菌特性を有するところから、広く使用されている。

[0004] し力ながら、それらの有用な殺菌剤にあっても、殺菌（防腐）の観点より実用上の要求を満たすには、使用量を増大せしめて、液剤中の濃度を高める必要があつたのである。ところが、殺菌剤の濃度を高めると、毒性が強くなつたり、また、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに、殺菌剤が吸着され易くなり、これにより、眼刺激等の障害が惹起される恐れがあり、安全性の面で問題が生じることとなる。このため、従来から、コンタクトレンズ用液剤の組成について、より少ない殺菌剤の使用量で、より高い殺菌効果が得られるように、検討が行なわれてきているのである。

[0005] 例えば、特開平 10—108899号公報（特許文献 1)においては、 0. lppm- lOpp mのポリへキサメチレンビグアニドと共に、非イオン性等張化剤を、所定濃度の塩ィ匕ナトリウムと同様な浸透圧を与える割合において含有するコンタクトレンズ用液剤が提案され、また、特開平 11一 249087号公報（特許文献 2)においては、所定のポリクオタニゥムと共に、非イオン性等張化剤及び Z又はアミノ酸を含有するコンタクトレンズ用液剤が提案されている。そして、このような液剤構成を採用することによって、コンタクトレンズ用液剤の殺菌効力の向上力 S、確かに、図られ得たものの、使用する非ィオン性等張化剤やアミノ酸によっては、コンタクトレンズ (特に、ソフトコンタクトレンズ）が膨潤乃至は収縮して、サイズ変化が起こり、コンタクトレンズの規格が変わってしまうといつた問題を内在していたのである。

[0006] このため、レンズのサイズ変化を実質的に装用に支障がない範囲に抑制するために、特開 2001-242428号公報（特許文献 3)ゃ特開 2002-136578号公報（特許文献 4)においては、上記の成分の他に、更に、アミノ酸塩、具体的には、アミノ酸のナトリウム塩を添加することが有用であるとされている。

[0007] また、本発明者にあっても、他の発明者と共に、先に、特開 2003-160482号公報

(特許文献 5)において、ビグアニド系や 4級アンモニゥム塩系の殺菌剤と、所定のァミノ酸 (塩）と、カルボキシル基又はリン酸基を有する所定の酸性化合物とを含有すると共に、塩化ナトリウム濃度が 0— 0. 2重量％とされたコンタクトレンズ用液剤を提案した。そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤を用いることによって、殺菌剤のコンタクトレンズへの吸着が抑制されて、眼に対する安全性が高度に確保され得ると共に、コンタクトレンズの膨潤ゃ収縮が防止されて、サイズ変化の問題が有利に解消され得ることを、明らかにしている。

[0008] し力ながら、そのようなコンタクトレンズ用液剤について、本発明者が更に研究を進めたところ、使用する成分の組合せによっては、コンタクトレンズに結晶や粉状物が析出するといつた問題が生じることが、新たに明らかとなったのである。具体的には、 PHMBとアルギニンとグリコール酸又はァスパラギン酸とを組み合わせてなる液剤中に、コンタクトレンズ (特に、ソフトコンタクトレンズ)を、長期間に亘つて浸潰したり、浸漬処理を何回も繰り返したりすると、コンタクトレンズ表面に、液剤成分に由来すると推測される白い結晶や白い粉状物が、ドット状に析出する場合があつたのである。このようにして、液剤成分がコンタクトレンズに析出せしめられると、レンズの視野性が悪くなり、レンズの光学特性に悪影響が及ぼされると共に、結晶や粉状物等の析出物によって、眼刺激が惹起されたり、レンズに汚れが付着し易くなる等の問題が生じることとなる。このため、本発明者らが提案した上記コンタクトレンズ用液剤にあっても、液剤成分の析出防止の観点から、更なる改善が望まれている。

[0009] 本発明に関連する先行技術文献としては、以下のものを挙げることが出来る。

特許文献 1：特開平 10 - 108899号公報

特許文献 2：特開平 11 - 249087号公報

特許文献 3：特開 2001 - 242428号公報

特許文献 4 :特開 2002— 136578号公報

特許文献 5：特開 2003 - 160482号公報

特許文献 6 :特開平 10 - 137327号公報

特許文献 7：特開平 11 - 52308号公報

特許文献 8：特表 2000 - 513001号公報

特許文献 9 :特開昭 57 - 132115号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0010] ここにおいて、本発明は、力かる事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、優れた殺菌効果と眼への安全性を確保しつつ、レンズのサイズ変化を防止すると共に、レンズにおける析出物の発生が有利に抑制されたコンタクトレンズ用液剤を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0011] そして、本発明者は、そのような課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ビグァ二ド系ゃ 4級アンモニゥム塩系の殺菌剤を含有するコンタクトレンズ用液剤に、酸性化合物であるグリコール酸ゃァスパラギン酸を用い、これと、 2—アミノー 2—メチルー 1 , 3-プロパンジオール (塩）とを、所定の比率となるように併用することで、優れた殺菌効果と安全性が確保され得ると共に、レンズのサイズ変化が有利に抑制され、しかも、レンズに析出物が発生するようなことが効果的に防止され得ることを、見出したのである。

[0012] 従って、本発明は、力かる知見に基づいて完成されたものであって、その第一の態様とするところは、ビグアニド系殺菌剤及び 4級アンモニゥム塩系殺菌剤からなる群より選ばれた少なくとも 1種の殺菌剤 (A)と、グリコール酸及び/又はァスパラギン酸 (B )と、 2—ァミノ— 2—メチルー 1， 3—プロパンジオール又はその塩（C)とを含有すると共に、該 B成分と該 C成分が、 1 : 20- 1. 3 : 1のモル比となるように含有せしめられていることを特徴とするコンタクトレンズ用液剤にある。

[0013] また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤における第二の態様においては、塩ィ匕ナトリウム濃度力 0-0. 2w/w%となるように調整されている。

[0014] さらに、本発明の第三の態様おいては、前記 A成分が、 0. 1一 500ppmの濃度となるように含有せしめられる。

[0015] 加えて、本発明の第四の態様においては、前記 B成分が、 0. 01— 5w/w%の濃度となるように含有せしめられる。

[0016] また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の第五の態様では、中性アミノ酸力更に含有せしめられる。

[0017] さらに、本発明の好ましい第六の態様にあっては、前記中性アミノ酸が、 0. 1一 4w

/w%の濃度となるように含有せしめられることとなる。

[0018] 更にまた、力、かる本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の第七の態様においては、前記中性アミノ酸として、グリシンが採用される。

[0019] カロえて、本発明の望ましい第八の態様においては、プロピレングリコール力更に含有せしめられることとなる。

[0020] また、本発明の第九の態様にあっては、前記プロピレングリコール力 0. 1一 lw/ w%の濃度となるように含有せしめられる。 [0021] さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の第十の態様では、界面活性剤及びキレー M匕剤のうちの少なくとも何れか一方力更に含有せしめられることとなる。

[0022] カロえて、本発明の第 ^—の態様においては、対象とするコンタクトレンズとして、ソフトコンタクトレンズが採用される。発明の効果

[0023] そして、本発明に従う、先述した第一の態様によれば、ビグアニド系や 4級アンモニゥム塩系の殺菌剤 (A成分)と共に、水系媒体中で電離して有機ァニオンを生ずるグリコール酸ゃァスパラギン酸（B成分）が用いられているところから、コンタクトレンズへの殺菌剤の吸着が有利に抑制されて、眼に対する安全性が優れたものとなっている

[0024] しカゝも、かかる第一の態様においては、上記 A成分と B成分に加えて、 2—アミノー 2— メチルー 1 , 3_プロパンジオール又はその塩（C成分）が、上記した B成分に対して、所定のモル比となるように、更に、含有せしめられているところから、殺菌剤の殺菌効力が有利に発現され、優れた殺菌効果が得られる。また、 B成分と C成分とが相俟って、コンタクトレンズのサイズ変化が有利に抑制され、し力も、レンズの表面に、液剤由来の析出物が生じるようなことも効果的に防止され得るようになつている。

[0025] より具体的には、上記 A成分は、水系媒体中において、カチオンの形態で存在するところ力、ら、コンタクトレンズ（特に、マイナスチャージを有するイオン性コンタクトレンズ )に付着乃至は吸着し易いのであるが、水系媒体中で電離して有機ァニオンを生ずる B成分が添加されているところから、コンタクトレンズへの A成分の吸着が抑制され、眼に対する安全性が有利に高められているのである。し力ながら、上記の有機ァニオン (B成分）はカチオン (A成分）に対しても影響を及ぼし、 A成分の殺菌効力が阻害される傾向を有しているのであるが、本発明においては、水系媒体中で電離して有機カチオンを生ずる C成分が、 B成分に対して所定の比率となるように、更に添カロされているところから、 B成分による殺菌阻害が有利に低減せしめられて、 A成分の殺菌効力が有効に発現され得るのである。また、 B成分及び C成分を単独で含有せしめた場合には、それぞれ、レンズの収縮及び膨潤が惹起される傾向があるものの 1S それら B成分と C成分を組み合わせ、それらを、所定のモル比で使用するようにしているところから、レンズのサイズ変化が効果的に防止され、優れたレンズ適合性が実現され得ているのである。し力も、そのような A— C成分を含有するコンタクトレンズ用液剤中に、コンタクトレンズを、長期間に亘つて浸潰したり、或いは、浸漬処理を何回も繰り返したり等しても、液剤に由来する成分が、コンタクトレンズ表面に、析出するようなこともないのである。

[0026] また、本発明のコンタクトレンズ用液剤の第二の態様によれば、殺菌剤の殺菌作用が有効に発揮せしめられ、優れた殺菌効果を有利に実現することが出来る。

[0027] さらに、本発明の第三の態様においては、殺菌剤の含有量が極めて小ならしめられている。このように、殺菌剤の含有量を低く抑えても、所望とする殺菌効力が有利に実現され得るようになっているのであり、眼に対する安全性も顕著に優れたものとなる。

[0028] カロえて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の上記した第四の態様によれば、必須成分である B成分が、所定の濃度となるように含有せしめられているところから、析出物の発生等の問題がより一層効果的に解消される等、本発明による上記した作用効果が、更に有利に実現されるのである。

[0029] また、本発明に従う第五一第七の態様にあっても、本発明による上記した作用効果力より一層有利に発揮せしめられることとなる。

[0030] さらに、本発明の第八及び第九の態様によれば、コンタクトレンズ用液剤の親油性が上がり、眼刺激の発生が更に有利に抑制されて、より一層優れた使用感が得られると共に、液剤の低コスト化をも図ることが出来る。

[0031] 更にまた、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の第十の態様によれば、含有せしめる成分に応じた更なる作用が、付与せしめられることとなる。

[0032] カロえて、本発明の第 ^—の態様によれば、ソフトコンタクトレンズ力本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にて処理されることとなる。このように、本発明にあっては、ソフトコンタクトレンズに対しても、上述せる如き本発明による作用効果が、有利に発揮せしめられるようになっている。

発明を実施するための最良の形態

[0033] ところで、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、水を主体とする水系媒体中に、所定の殺菌剤乃至は防腐剤 (A成分）が含有され、更に、グリコール酸及び/又はァスパラギン酸（B成分）と、 2—ァミノ— 2—メチルー 1, 3_プロパンジオール (AMPD)又はその塩 (C成分）と力所定のモル比となるように組み合わされて、含有せしめられることによって、構成されてレ、る。

[0034] ここにおいて、上記所定の殺菌剤 (A成分）としては、殺菌能力に優れると共に、コンタクトレンズや眼等への適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましぐ従来から公知の各種のビグアニド系殺菌剤及び 4級アンモ二ゥム塩系殺菌剤の中から、少なくとも 1種、或いは 2種以上が組み合わされて、用いられることとなる。中でも、ビグアニド系殺菌剤にあっては、 4級アンモニゥム塩系殺菌剤に比して、他の液剤成分 (例えば、 B成分）による殺菌阻害を受けにくぐ少量であつても優れた殺菌効果を実現し得るところから、より一層有利に用いられる。

[0035] なお、上記した殺菌剤のうち、ビグアニド系殺菌剤としては、例えば、ポリへキサメチレンビグアニド（PHMB)や、下記の構造式 (I)にて示されるビグアニドポリマー等を挙げることが出来る。

[0036] [化 1]

NH NH

, II II

-R¹—— NH— C—— NH—— C—— NH— R 2

( I )

a

〔但し、 aは、 1以上の整数であり、 R¹, R² は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_pにて表わされる 2価の基（ここで、 n= l〜24、 m = 2〜48、 p = 0〜； 11)である。〕

[0037] 一方、 4級アンモニゥム塩系殺菌剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニゥムクロライド等のテトラアルキルアンモニゥム塩や、ォクタデシルジメチルベンジルアンモニゥムクロライド等のトリアルキルべンジルアンモニゥム塩の如きアルキルアンモニゥム塩類；ヒドロキシェチルアルキルイミダゾリンク口ライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルイミダゾリン 4級塩類；アルキルイソキノリニゥムブロマイドに代表されるァルキルイソキノリニゥム塩類；アルキルピリジニゥム塩類；アミドアミン類等のカチオン性界面活性剤の他、下記の構造式 (Π)— (IV)にて表される 4級アンモニゥムポリマーや、特許第 2550036号明細書に開示の如き、ジァミン類とジノ、ロゲン化合物との縮合体、特開平 4-231054号公報、特表平 8-512145号公報、特開平 11-249087 号公報等に開示されているポリカチオン性のものや、ポリクオタニゥムー 4、ポリクオタニゥム _10のようなカチオン性セルロースポリマーや、ハロゲン化ベンザルコニゥム等が挙げられる。

[化 2]

〔但し、 bは、 1以上の整数であり、 X—は、 C1—等の 1価のァニオンであり、 R³, R⁴ は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_pにて表わされる 2価の基（ここで、 n= l〜24、 m = 2 〜48、 p = 0〜： 11)であり、 R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ は、それぞれ独立して、 C_qH_rO_sにて表わされる 1価の基（ここで、 q= l〜4、 r= 2〜9、 s = 0〜l)である。〕 [化 3]

〔但し、 cは、 1以上の整数であり、 X—は、 C1一等の 1価のァニオンであり、 R⁹, R¹⁰ は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_pにて表わされる 2価の基（ここで、 n= l〜24、 m= 2〜 48、 p = 0〜： 11)であり、 Rⁿ は、 C_tH_uO_vにて表わされる 2価の基（ここで、 t = l〜4 u= 2〜9、 v= 0〜： I)であり、 R¹²， R¹ は、それぞれ独立して、 C_qH_rO_sにて表わされる 1価の基（ここで、 q= l〜4、 r= 2〜9、 s = 0〜： 1)である。〕

[0040] [化 4]

〔但し、 dは、 1以上の整数であり、 X—は、 C1—等の 1価のァニオンであり、 R¹⁴, R¹⁵ は、それぞれ独立して、 C_nH_mO_pにて表わされる 2価の基（ここで、 n= l〜24、 m = 2〜4 8、 ρ = 0〜11)であり、 R¹⁶, R¹⁷ は、それぞれ独立して、 C_tH_uO_vにて表わされる 2価の基（ここで、 t= l〜4、 u = 2〜9、 v=0〜： I)である。〕

[0041] また、上述せる如き A成分の含有量としては、特に制限されるものではなぐ通常、 0. 1一 lOOOppm程度の範囲で用いられることにより、充分な殺菌効果乃至は防腐効果が得られることとなるが、本発明においては、上記の濃度範囲の中でも、低い濃度、具体的には、 0. 1一 500ppm、更に好ましくは 0. 1 200ppmの範囲の濃度が有利に採用され得る。このように、本発明にあっては、極めて低濃度であっても、有効な殺菌効果が得られるようになっているのである。なお、かかる A成分の含有量が上記した濃度範囲より小さい場合には、充分な殺菌効果 (防腐効果)が得られない。また、上記濃度範囲の上限を超える場合には、毒性が高められる等して、例えば、眼等に対して悪影響を及ぼしたり、また、コンタクトレンズ表面への A成分の吸着が促進される等、安全性の面で問題が生じる恐れがある。

[0042] 一方、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、 B成分として、グリコール酸及びァスパラギン酸のうちの何れか一方、或いは両方が、含有せしめられる。また、これら 2 つの酸性化合物の中でも、グリコール酸は、ァスパラギン酸に比して、 A成分の殺菌効力を低下せしめないところから、より一層好適に用いられる。この B成分は、水系媒体中において、その一部乃至は全部が電離して、有機ァニオンを生じ、これによつて、水系媒体中でカチオンとなって存在する A成分の、コンタクトレンズへの吸着が極めて効果的に抑制されることとなる。これにより、炎症や角膜全面染色（フルォレセィンによる角膜染色検査で、角膜の全面が染色される）等の眼障害の発生が有利に防止され、以て眼に対する安全性が高度に確保され得るようになる。

[0043] また、力、かる B成分の使用量としては、 A成分がコンタクトレンズに吸着するようなことが有利に抑制され得るように、適宜決定されることとなるが、一般に、 0. 01— 5w/ w% (重量％)、より好ましくは 0. 05— lw/w%となる濃度範囲において、用いられることが望ましい。なぜなら、使用量が少なくなり過ぎると、 A成分のレンズへの吸着を抑制する効果を期待出来なくなるからであり、また、使用量が多くなり過ぎると、コンタクトレンズが収縮してサイズ変化を生じ、装用におレ、て問題を生じることとなるからである。

[0044] このように、上述せる如き B成分を採用することによって、 A成分のコンタクトレンズへの付着が抑制されて、眼に対する優れた安全性が実現され得るものの、 A成分と B 成分とを組み合わせただけでは、コンタクトレンズが収縮してしまう上、有機ァニオンを生じる B成分が、水系媒体中でカチオンを生じる A成分の殺菌作用を阻害して、殺菌効果を低減せしめてしまう傾向がある。このため、本発明においては、後述する C 成分を、必須の構成成分の一つとして、コンタクトレンズ用液剤に含有せしめる。

[0045] つまり、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、 C成分として、 2_アミノー 2—メチノレ- 1 , 3-プロパンジオール (AMPD)又はその塩が含有せしめられることとなる。なお、ここで、 AMPDの塩としては、例えば、塩酸塩等を挙げることが出来る。

[0046] そして、かかる C成分を液剤中に添加すると、 C成分は、水系媒体中において、その一部乃至は全部が電離して、有機カチオンを生じる。この有機カチオンが、上述せる如き B成分の有機ァニオンに作用し、これにより、 B成分に起因して招来される、殺菌効力の低下やレンズ収縮が有利に抑制され得るようになる。それ故、 A成分の殺菌効力が有効に発現され得るようになると共に、レンズのサイズ変化が効果的に防止され得るようになる。

[0047] 因みに、サイズ変化が防止され得るのは、以下の如き作用によるものと推察される。

即ち、 C成分を含有せしめることなぐ B成分を含有せしめたコンタクトレンズ用液剤にあっては、それに浸漬されたコンタクトレンズを収縮せしめる、つまり、レンズサイズを小さく変化させる傾向があるのに対して、 B成分を含有せしめることなぐ C成分を含有せしめたコンタクトレンズ用液剤にあっては、それに浸漬されたコンタクトレンズを膨潤する、つまり、レンズサイズを大きく変化させる傾向があるところから、それら B成分と C成分とを併用することによって、コンタクトレンズの収縮と 3彭潤が打ち消されて、サィズ変化が殆ど起こらなくなるものと推察される。

[0048] なお、上記した C成分の使用量は、 B成分の使用量に応じて、適宜に設定されることとなる。具体的に、 B成分と C成分のモル比（B成分： C成分）が、 1 : 20- 1. 3 : 1となるように、用いられることとなる。けだし、 C成分の使用量が、 B成分の 1モルに対して、 20モルを超えるようになると、 A成分のコンタクトレンズへの吸着を、効果的に防止することが出来なくなるからであり、また、 C成分の使用量が、 B成分の 1. 3モルに対して、 1モル未満となる場合には、殺菌効果が低減すると共に、析出物の発生が惹起され易くなるからである。また、上記した範囲の中でも、本発明の目的をより効果的に達成するためには、 B成分と C成分のモル比が、好ましくは、 1 : 15-1. 2 : 1程度、更に好ましくは、 1 : 14一 1 : 1程度であることが、望ましい。

[0049] 力、くして、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、 B成分として、有機ァニオンを生ずる酸性化合物の中でも、特に、グリコール酸及び Z又はァスパラギン酸が採用されると共に、 C成分として、有機カチオンを生ずる化合物の中でも、特に、 AM PD又はその塩が採用されるようになっているところから、 A成分 (殺菌剤）の殺菌効力が有効に発現されて、低濃度でも充分な殺菌効果が確保される共に、コンタクトレンズのサイズ変化が防止されて、レンズ適合性に優れたものとなっているのである。し力も、特定の B成分と特定の C成分が組み合わされて、所定の比率で用いられているところ力ら、このようなコンタクトレンズ用液剤を用いて、コンタクトレンズを処理しても、レンズに析出物が発生するようなことが、効果的に防止されている。要するに、上述せる如き A— C成分を含有するコンタクトレンズ用液剤中に、コンタクトレンズを、長期間に亘つて浸潰したり、浸漬処理を何回も繰り返したり等しても、コンタクトレンズ表面に、液剤成分の結晶や粉状物が析出し難くなつているのであり、これにて、レンズの視野性が良好に維持されるのである。

[0050] なお、上述せる如き B成分及び C成分は、その添加によって、液剤の浸透圧を上昇せしめるところから、等張化剤としての作用をも奏することとなる。このため、 B成分と C 成分は、所期の浸透圧を超えない量的範囲において、それぞれ、添加、含有せしめられることとなる。

[0051] また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、従来より、等張化剤として、浸透圧を調整するために用いられてレ、る塩化ナトリウムを、含有せしめなレ、ようにすることが望ましぐまた、例え、塩ィ匕ナトリウムを含有せしめたとしても、その濃度は、 0. 2 w/w%以下、好ましくは、 0. lw/w%以下に抑える必要がある。つまり、塩化ナトリゥムの含有量は、 0-0. 2wZw%、好ましくは、 0-0. lw/w%とされることが望ましい。けだし、力、かる塩化ナトリウムの含有量力 0. 2w/w%を超えると、 A成分の殺菌効力が極端に低下して、所望とする殺菌効力が得られなくなるからである。

[0052] なお、コンタクトレンズ用液剤の浸透圧は、一般に、実質的に生理的浸透圧に等しレヽ、 250— 400mOsmZkg程度の範囲とされ、本発明にあっても、そのような浸透圧となるように、液剤の構成成分の濃度が適宜に設定されることとなる。

[0053] そして、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、等張化剤として作用する上記 B 成分と C成分以外にも、更に必要に応じて、他の等張化剤、具体的には、中性アミノ酸 (D成分)や非イオン性等張化剤 (E成分)等を、添加、含有せしめることも可能であり、このような等張化剤を更に添加することによって、コンタクトレンズにおける結晶や粉状物の析出が更に効果的に抑制されたり、 A成分の殺菌効力がより一層有効に発現されるようになる。なお、これらの等張化剤が添加される場合にあっても、使用量は、液剤の浸透圧が所期の値を超えない量的範囲において、用いられることは、勿論、言うまでもないところである。

[0054] より具体的には、上記した中性アミノ酸としては、例えば、グリシン、ァラニン、タウリン、 ε —アミノカプロン酸等を挙げることが出来、これら中性アミノ酸のうちの 1種を単独で、或いは 2種以上を組み合わせて用いることが出来る。これらの中でも、特に、グリシンにあっては、それを用いた場合に、コンタクトレンズにおける析出物の発生が更に効果的に抑制されると共に、殺菌作用が補助されたり、また、レンズ適合性が向上せしめられるところから、より好適に採用される。

[0055] また、かかる中性アミノ酸が添加される場合、その使用量は、 0. 1一 4wZw%とされることが望ましい。なぜなら、かかる添加量が、 0. lwZw%未満の場合、その添加効果 (等張化効果）が得られ難レ、からであり、また、中性アミノ酸力 wZw%を超えて添加される場合には、コンタクトレンズに、結晶や粉状物が析出する恐れがあるからである。 [0056] 一方、前記した非イオン性等張化剤としては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、糖類等を挙げることが出来、これら非イオン性等張化剤うちの 1種を単独で、或いは 2種以上を組み合わせて用いることが出来る。これらの中でも、特に、プロピレングリコールにあっては、コンタクトレンズにおける析出物の発生を更に効果的に抑制し得ると共に、液剤の粘性を上げて、眼刺激の発生を有利に低減し得るところから、より好適に採用される。

[0057] そして、このような非イオン性等張化剤が添加される場合、その使用量は、 0. 1 - 1 w/w%とされることが望ましい。けだし、かかる使用量が、 0. lw/w%未満では、非イオン性等張化剤による等張化効果や眼刺激の低減効果等が得られ難レ、からであり、また、 lw/w%を超えて添加されると、レンズ適合性に悪影響が及ぼされる恐れがある力である。

[0058] カロえて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、その用途等に応じて、更に、界面活性剤、キレートイ匕剤、 pH調整剤や、緩衝剤、増粘剤等、従来力コンタクトレンズ用液剤に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤力適宜に選択されて、含有せしめられても、何等差支えないのである。なお、そのような添加剤としては、生体への安全性が高ぐまたコンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであれば、従来から公知のものが、何れも採用可能であり、本発明の作用 · 効果を損なわない量的範囲内において、有利に添加、含有せしめられる。

[0059] 例えば、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤に、眼脂等の汚れの除去効果 (洗浄効果）を有利に発揮させるためには、洗浄剤としての界面活性剤が添加せしめられることが望ましい。

[0060] そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステノレ、ポリオキシエチレンアルキルエーテノレ、ポリオキシエチレン 'ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン ·ポリオキシプロピレンエチレンジァミン、ポリォキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフエニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシェチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸ェステル、ポリオキシエチレン 'ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシェチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルァミン、ポリオキシエチレンアルキノレアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来、単独で或いは複数を組み合わせて用いることが出来る。

[0061] なお、力かる界面活性剤は、一般に 0. 001— 5w/w%程度、好ましくは 0. 005—

2w/w%程度、更に好ましくは 0. 01 lwZw%程度の濃度において、有利に用レ、られる。けだし、その添加量が過小である場合には、洗浄効果が不充分となるからであり、また過大である場合には、更なる洗浄効果の向上が望めないのみならず、却つて、眼刺激の原因となりかねないからである。

[0062] また、涙液中のカルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズ（特に、ソフトコンタクトレンズ）に吸着するのを防ぐためには、キレートイ匕剤を含有せしめることが望ましい。かかるキレート化剤としては、例えば、エチレンジァミン四酢酸（EDTA)及びその塩、例えばエチレンジァミン四酢酸 · 2ナトリウム（EDTA' 2Na)、エチレンジァミン四酢酸 · 3ナトリウム (EDTA' 3Na)等を挙げることが出来る。また、キレート化剤の添加量としては、一般に、 0. 01-0. 5w/w%程度の濃度が採用される。

[0063] さらに、コンタクトレンズ用液剤にあっては、その pH値が大きくなり過ぎても、逆に小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来する恐れがあるところから、通常、その pHィ直力 4. 0-9. 0、好ましく ίま、 6. 0-8. 0、中でも 7. 0付近に調整されることが、望ましい。このため、必要に応じて、適当な pH調整剤や緩衝剤が添加されても良い。

[0064] なお、そのような pHの調整のために用いられる pH調整剤としては、水酸化ナトリウムゃ塩酸等を挙げることが出来る力そのような pH調整剤にあっても、前述せる如き塩化ナトリウムと同様に、水系媒体中において、ナトリウムイオンや塩ィ匕物イオンを生じるところから、その使用量を可及的に低く抑える必要があるのであり、また、それら強アルカリや強酸の添カ卩に起因して、液中に塩化ナトリウム等の強電解質無機塩を構成するイオンが含有せしめられることとなる場合には、そのようにして形成される塩化ナトリウムも含めて、前述せるように、液剤中の塩化ナトリウム濃度が 0. 2w/w% 以下、好ましくは 0. lw/w%以下とされることが望ましい。

[0065] 一方、コンタクトレンズ用液剤の pHを前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保っための緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、クェン酸塩緩衝剤やリン酸塩緩衝剤、ホウ酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、トリス（ヒドロキシメチル)ァミノメタン (TRIS)緩衝剤や、更にはビス（2—ヒドロキシェチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Bis— Tris )等の Good—Buffer等を、特に、眼や対して安全であり且つコンタクトレンズへの影響を少なくすることが出来るという理由から、例示することが出来る。なお、力かる緩衝剤の添加量は、一般に、 0. 01— 2w/w%程度とされるのである。但し、水系媒体中に溶解せしめられることによって比較的大きなイオン強度を示す緩衝剤、例えば、リン酸塩やクェン酸塩等を用いる場合にあっては、それらの緩衝剤によって、 A成分の殺菌作用が阻害される恐れがあるところから、その添加量を零とするか、可及的に低くする必要がある。

[0066] 力 0えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、必要に応じて、増粘剤も更に添加され得、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えばポリビニルアルコール、ポリ _N_ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレンダリコール、ポリアクリノレアミド等や、更にはヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、スターチ誘導体等の増粘剤を、適宜に用いることが出来る。

[0067] ところで、上述の如き A— C成分等を含有せしめてなる、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、精製水、蒸留水等の水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来る。

[0068] そして、以上のようにして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、例えば、コンタクトレンズ用殺菌液（消毒液)やコンタクトレンズ用殺菌洗浄液、コンタクトレンズ用殺菌保存液、コンタ外レンズ用殺菌洗浄保存液等として、好適に用レ、られることとなる。また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、眼に対して、優れた安全性が確保され得ているところから、点眼剤として使用することも可能である。 [0069] なお、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を用いて、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、例えば、先ず、眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤で満たした適当な容器中に、所定の時間、浸漬せしめることにより、消毒を行なうのである。そして、コンタクトレンズを再び装用する際には、該コンタクトレンズを液剤中より取り出し、洗浄した後、装用することとなるのである力かかる装用に際して、前記消毒したコンタクトレンズを生理食塩水等で濯ぐだけでもよぐ更には、本液剤は、眼に対して安全であるところから、本液剤に浸漬されたコンタクトレンズを取り出して、そのまま、直接に、眼に装用することも可能である。

[0070] また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の対象としているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなぐ例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等力本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の適用に際して問われることはない。中でも、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、殺菌剤 (A成分)がコンタクトレンズに付着し難ぐ優れたレンズ適合性を有していると共に、コンタクトレンズに対して結晶や粉状物を析出せしめるようなことが抑制されてレヽるところ力、殺菌剤や汚れ等が取り込まれ易ぐサイズ変化が惹起され易い、ソフトコンタクトレンズに対して、特に有利に適用することが可能となっているのである。実施例

[0071] 以下に、本発明の実施例を含む幾つかの実験例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実験例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。

[0072] 先ず、滅菌精製水に対して、所定の添加成分を、下記表 1に示される各種割合においてそれぞれ添加せしめ、更に、必要に応じて、 pH調整剤（塩酸又は水酸化ナトリウム）を適量において添カ卩することにより、浸透圧が 290mOsm/kg程度、及び pH が 7. 3程度とされた、実験例 1一 19に係る液剤を、それぞれ、調製した。 [0073] なお、力かるコンタクトレンズ用液剤の調製に際して、 A成分としては、ビグアニド系殺菌剤たる PHMB、又は 4級アンモニゥム塩系殺菌剤たるポリクオタニゥム _4、ポリクオタニゥム _6、ポリクオタニゥム—22を用いた。また、 B成分としては、グリコール酸又はァスパラギン酸を用いる一方、 C成分としては、 AMPDを用いた。更に、中性ァミノ酸 (D成分）として、グリシンを用い、非イオン性等張化剤 (E成分）として、プロピレングリコールを用いた。また更に、非イオン性界面活性剤としては、 HCO— 60 (日本サーファタタント株式会社製：ポリオキシエチレン（60)硬化ヒマシ油）を用い、キレート化剤としては、 EDTA' 2Naを用いた。また、比較のために、 B成分及び C成分に類似する構造乃至は性質を有する化合物、及び塩化ナトリウムを、それぞれ、用いた。なお、 B成分に類似する化合物としては、乳酸、グノレコン酸及びクェン酸を準備する一方、 C成分に類似する化合物としては、 2_アミノー 2 -メチルー 1_プロパノール (AM P)及びアルギニンを準備した。

[0074] そして、得られた各液剤にっレ、て、それぞれ、下記の結晶や粉状物の析出の評価試験を行ない、得られた結果を、下記表 1に示した。

[0075] [析出評価]

メニコン製のソフトコンタクトレンズ「メニコンソフト MA」を、上記で得られた各液剤に、 4時間浸漬する操作を、 30回行なった後、コンタクトレンズ表面を目視で観察し、以下の評価基準で、評価を行なった。なお、各液剤は、 1回の浸漬操作毎に、新しいものに取り替えた。

◎：処理前と殆んど変化無し。

〇：部分的に結晶や粉状物等の析出物が観測されたが、使用に問題はない程度である。

X：レンズの大部分に析出物が観察された。或いは大きい析出物が観測された。

[0076] [表 1] 割加合添実験例

10 —11 —12 13 14 —15 —16 一 17 —18 19

PHMB 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm 1ppm| 1ppm| 1ppm 1ppm| 1ppm| Ippml

100

ホ。リクオタニゥム -4

PPm

A 100

ホ。リクオタ二ゥム- 6

ppm

100

ホ。リク才タニゥム- 22

ppm

ク'リコ—ル酸 0.10 0.40 1.00 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 1.00 1.00 1.00 0.50 0.50

B

ァス / ラキ"ン 0.50 0.50

乳酸 0.50

(Β') ゲルコン酸 0.50

クェン酸 0.50

% C AMPD 1.65 1.60 1.45 1.60 0J3 0.73 0.73 0.73 0.73 1.00 0.70 0.20 1.60 1.60 2.00

AMP 1.40

(C)

アルキ^ン 2.85 2.85

D ク'リシン 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 フ—ロピレンゲリコ—ル 0.50 0.40 0.50 0.50 0.50 0.50

HCO-60 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05

EDTA,2Na 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05

NaCI 0.43

B:C (モル比) 1:12 1 :3 1:1 1:4 1 :1 1:1 1:1 1:1 1:1 1.4:1 2:1

液剤中に含まれる NaCI量

く 0.1 く 0.1 く 0.1 く 0.1 0.43 (w/w%)

結 HBflrtt o 〇〇〇 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ o 上記表 1中、（8')及び(〇'）は、それぞれ、 B成分及び C成分に類似する構造乃至は性質を有する成分である。

[0077] 力かる表 1の結果からも明らかなように、 A— C成分が含有せしめられると共に、 B成分と C成分が所定のモル比で配合された実験例 1一 9に係る液剤にあっては、析出評価が、◎又は〇となっており、コンタクトレンズに析出物が発生するようなことが有利に抑制されていることが、分かる。特に、 A— C成分に加えて、 D成分と E成分が更に含有せしめられた実験例 5 9に係る液剤にあっては、析出評価が、◎となっており、特に優れた効果が発揮されている。

[0078] これに対して、実験例 10 12に係る液剤は、 A C成分が組み合わされて、用いられていても、 B成分： C成分力モル比で、 1. 4 : 1一 7 : 1となっているところから、レンズに析出物が発生している。また、 B成分や C成分に類似する化合物が用いられた実験例 13— 18にあっても、レンズに析出物が発生している。なお、塩化ナトリウムにて浸透圧が調整された実験例 19にあっては、析出評価が、〇となっている。

[0079] また、上記析出評価において、◎又は〇の結果が得られた実験例 1一 9及び 19の液剤について、それぞれ、下記の殺菌効果の評価試験を行ない、得られた結果を、下記表 2に示した。

[0080] [殺菌効果評価]

各液剤の各 9. 9mLを試験管に入れ、これに、カンジダ 'アルビカンス（Candida albicans IFO 1594)を 10⁷— 10⁸cfu/mL含む菌液の 0. lmLを加えて攪拌し、最終的に 10⁵— 10⁶cfu/mLの菌数を含む菌懸濁液を、それぞれ調製した。その後、それらを 23°Cで、 4時間放置した後に、力かる菌懸濁液の lmLを取り出し、ブドウ糖ペプトン寒天培地の 20mLを用いて、平板希釈法によりサンプル lmL中の生菌数を測定した。そして、この生菌数から、処理液 lmL中の生菌数を算出した後、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数 (log reduction)を求めた。

菌減少数 =log (調製直後の菌懸濁液 lmL中の生菌数）

-log (処理後の菌懸濁液 lmL中の生菌数）

[0081] そして、得られた菌減少数（log reduction)の値から、殺菌効力の評価を、以下の評価基準で行なった。

◎：菌減少数が 2以上 (殺菌効力がかなりある）

〇：菌減少数が 1以上 2未満 (殺菌効力がある） X：菌減少数が 1未満 (殺菌効力が弱い)

[0082] [表 2]

[0083] 力、かる表 2の結果からも明らかなように、実験例 1一 9に係る液剤にあっては、殺菌効力の評価が◎又は〇となっており、殺菌剤の殺菌作用が有効に発現されていることが分かる。特に、殺菌剤として、 PHMBを用いると共に、 B： C (モル比） = 1： 1とされた実験例 3, 5, 6に係る液剤にあっては、殺菌剤の濃度力 Slppmであっても、優れた殺菌効果が実現され得てレ、る。

[0084] これに対して、塩ィ匕ナトリウムにて浸透圧が調整された実験例 19にあっては、同量の殺菌剤が添加されているにも拘わらず、殺菌剤の殺菌作用が殆んど発現されていないことが、分かる。

Claims

請求の範囲

[I] ビグアニド系殺菌剤及び 4級アンモニゥム塩系殺菌剤からなる群より選ばれた少なくとも 1種の殺菌剤 (A)と、グリコール酸及び/又はァスパラギン酸 (B)と、 2_アミノー 2—メチルー 1， 3_プロパンジオール又はその塩（C)とを含有すると共に、該 B成分と該 C成分が、 1 : 20- 1. 3 : 1のモル比となるように含有せしめられていることを特徴とするコンタクトレンズ用液剤。

[2] 塩化ナトリウム濃度が、 0— 0. 2w/w%となるように調整されている請求項 1に記載のコンタクトレンズ用液剤。

[3] 前記 A成分が、 0. 1— 500ppmの濃度となるように含有せしめられている請求項 1 又は請求項 2に記載のコンタクトレンズ用液剤。

[4] 前記 B成分が、 0. 01— 5w/w%の濃度となるように含有せしめられている請求項

1乃至請求項 3の何れかに記載のコンタクトレンズ用液剤。

[5] 中性アミノ酸が、更に含有せしめられている請求項 1乃至請求項 4の何れかに記載のコンタクトレンズ用液剤。

[6] 前記中性アミノ酸が、 0. 1— 4w/w%の濃度となるように含有せしめられている請求項 5に記載のコンタクトレンズ用液剤。

[7] 前記中性アミノ酸が、グリシンである請求項 5又は請求項 6に記載のコンタクトレンズ用液剤。

[8] プロピレングリコール力 S、更に含有せしめられている請求項 1乃至請求項 7の何れかに記載のコンタクトレンズ用液剤。

[9] 前記プロピレングリコール力 0. 1 lwZw%の濃度となるように含有せしめられている請求項 8に記載のコンタクトレンズ用液剤。

[10] 界面活性剤及びキレートイ匕剤のうちの少なくとも何れか一方力更に含有せしめられている請求項 1乃至請求項 9の何れかに記載のコンタクトレンズ用液剤。

[II] 対象とするコンタクトレンズ力ソフトコンタクトレンズである請求項 1乃至請求項 10 の何れかに記載のコンタクトレンズ用液剤。