JP2003116972A - 眼科用液剤およびそれを用いた眼用製品の洗浄、消毒、保存方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 消毒効力が充分に高く、眼に対する安全性が
高い眼科用液剤であって、特にコンタクトレンズの処理
に有効な液剤を提供すること。 【解決手段】 ポリクワテリウム−６を含有する眼科用
液剤の抗微生物活性を強化するために有効な量の低分子
量アミノアルコールを含むことを特徴とする眼科用液剤
であって、前記アミノアルコールが、式I 【化1】 （式中、X,Y及びＺは、各々独立して少なくとも１の整
数であり、Ｘ+Ｙ+Ｚは３〜９である。ＡおよびＡ’は各
々独立してHまたはOHである。）で示される化合物又は
その塩を含む液剤とした。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は眼科用として適合
し、その抗菌活性を強化した液剤に関し、特にポリクワ
テリウム−６と低分子アミノアルコールを含有する液剤
に係わり、またそのような液剤を用いた眼科用品（例え
ばコンタクトレンズなど）の洗浄・消毒・保存処理の方
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】眼科用液剤としてたとえば、一般の眼疾
患を治療する目的の点眼剤、コンタクトレンズ装用時の
不快感を解消する為の人工涙液型点眼剤、コンタクトレ
ンズの洗浄・保存・消毒などの処理をするためのケア用
品などがある。これらの組成物には、その溶液使用期間
中の防腐保存のためあるいは、積極的にコンタクトレン
ズなどの眼科用品を消毒するために、（使い切りタイプ
の物については別として）当該液剤中に殺菌剤が添加さ
れる。従来、これらの殺菌剤としては、クロルヘキシジ
ン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソル
ビン酸、クロロブタノール、パラオキシ安息香酸等が使
用されている。これらの殺菌剤は、眼科用液剤の防腐・
消毒の目的で使用された場合、直接又は間接的にこれら
が角膜に接触することが前提であるために、その使用濃
度における眼に対する安全性には充分に検討・吟味され
ている。一般に消毒効果が有るということは、角膜細胞
に対しても何らかの悪影響が予想されるので出来る限り
低濃度で使用することが望ましく、かといって目的とす
る抗菌力を得る為には有る程度の濃度以上使用せざるを
得ない。つまりこれらの液剤は消毒効果と安全性のバラ
ンスを考えた処方が組まれているのである。

【０００３】ところで、眼科用品特にソフトコンタクト
レンズにあっては、消毒が義務づけられており従来の煮
沸消毒では、消毒効果は充分であるが、装用中にソフト
コンタクトレンズに付着する蛋白質が煮沸による熱変成
を起こして汚れが固着したり、コンタクトレンズ素材そ
のものが熱による劣化のためレンズ寿命が短くなり、あ
るいは消毒システムとして装置などのコストがかかるな
どの理由により、殺菌剤を含有する消毒液に浸漬するい
わゆる化学消毒法が認められるようになった。これらの
消毒液には前記殺菌剤の他に、これら殺菌剤のコンタク
トレンズ内部への取り込みを防止する目的で、消毒効果
のある４級アンモニウムの高分子量体を用いる方法が検
討され、例えば、ポリクワテリウム−１を用いた特公平
２−５４８０４号公報や、ポリクワテリウム−６を用い
る米国特許第４３６１５４８号、米国特許第４４４３４
２９号に開示の方法がある。しかし、角膜に対する安全
性を重視した結果、そこに記載されている処方・組成で
用いていては、コンタクトレンズの消毒効果としては充
分なものとは言えず、より安全で効果の高いコンタクト
レンズ用液剤が望まれているのである。

【０００４】また、殺菌剤の消毒効果を上げるための成
分として２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−
プロパンジオール（以後トロメタモールという）に注目
し、これと組み合わせた液剤として、アミノプロピルビ
グアニドと組み合わせた特開平６−６７１２３号公報、
ポリヘキシルメチルビグアニド（ＰＨＭＢ）、クロルヘ
キシジン、ポリクワテリウム−１、ブロノポール等とト
ロメタモールあるいはその塩を０．６〜２重量％で組み
合わせた消毒方法である特表平６−５０４０４４号公表
などがある。これらの公報にはトロメタモールと特定の
殺菌剤とを組み合わせた例が記載されているが、ポリク
ワテリウム−６を組み合わせる事については一言も示さ
れていない。

【０００５】一方、前述のような点を改良すべく、本発
明者らは先の出願において以下のような液剤について提
案した。すなわち、特開平１１−２４９０８７号公報で
はポリクワテリウム−６、ポリクワテリウム−７、ポリ
クワテリウム−１６、ポリクワテリウム−２２のような
特定のポリクワテリウムと共に、非イオン性等張化剤及
び／又はアミノ酸を含有せしめることによりこれら特定
のポリクワテリウムの抗菌力が効果的に増強されること
を示した。この液剤においては、より少ない殺菌成分の
含有量によって眼に対する安全性を高め得ると同時に、
十分な消毒効果が発揮されるという効果があった。しか
し当該出願時においても、ポリクワテリウム−６とトロ
メタモールとの組み合わせが眼に対して安全で、コンタ
クトレンズ等の消毒効果を向上させるものであることに
ついては開示してはいないのである。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】ここにおいて本発明
は、かかる事情を背景としてなされたものであって、そ
の解決課題とするところは、眼科用液剤として安全性が
高く、充分な消毒効果が得られ、眼科用品の洗浄・消毒
・保存処理に使用するに際しては充分な消毒効果を有し
ながらも、眼に対する毒性が低く、安全に使用すること
の出来る液剤およびそれを用いた方法を提供することに
ある。特に殺菌剤としてポリクワテリウム−６とアミノ
アルコールを併用することにより優れた抗菌力と安全性
の高い眼科用液剤を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】そこで、上記の如き課題
を解決するために、眼科用液剤において、殺菌成分乃至
は消毒成分として用いるべく、公知の四級アンモニウム
系ポリマーであってポリクワテリウム（polyquaterniu
m）−６（ＣＴＦＡ（The Cosmetic Toiletryand Fra
grance Association）nameで称呼されている）を、眼
に対する毒性が低く、充分な安全性を持つものであると
いう理由により採用し、さらにこの殺菌剤と特定のアミ
ノアルコールを組み合わせて、それらを共存せしめるこ
とによって、当該殺菌剤の殺菌力乃至は消毒作用が効果
的に増強せしめられることを見出し、本発明を完成する
に至ったのである。

【０００８】すなわち、本発明はポリクワテリウム−６
と低分子量アミノアルコールを必須の構成成分とする眼
科用液剤を、その要旨とする。

【０００９】ポリクワテリウム−６は、「ＣＴＦＡ In
ternational Cosmetic Ingredient Dictionary」、
第４６２頁に記載されており、ジメチルジアリルアンモ
ニウムクロライドのホモポリマーである。当該ホモポリ
マーは本発明者らによってコンタクトレンズに吸着する
ことがなく、しかも安全性に優れているとして先の出願
（特開平１１−２４９０８７）に明らかにしている。先
の出願ではポリクワテリウムを殺菌成分として使用する
一方、非イオン性等張化剤および／またはアミノ酸とを
組み合わせて用いているが、本発明においては前記低分
子量アミノアルコールと組み合わせることもまた、抗菌
活性を増強することを見出したのである。

【００１０】本発明において殺菌剤として用いられるポ
リクワテリウム−６は、「マーコート１００」（米国：
CALGON社）として市販され、ヘアケア製品やスキンケア
製品の原料として用いられているものが好適に使用さ
れ、その添加量は同じ殺菌剤を使用した米国特許第４４
４３４２９号記載の濃度よりもさらに低濃度であって具
体的には０．００００００１ｗ／ｖ％の濃度としても、
充分な消毒効果が発揮されうることとなった。従って本
発明では０．００００００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは
０．０００００１ｗ／ｖ％以上、更に好ましくは０．０
０００１ｗ／ｖ％以上において用い、その上限は０．１
ｗ／ｖ％以下好ましくは０．０５ｗ／ｖ％以下、更に好
ましくは０．０１ｗ／ｖ％以下とされることとなる。

【００１１】また、本発明に従って、ポリクワテリウム
−６と組み合わされる低分子量アミノアルコールは式
（II）

【化２】 （式中、X,Y及びＺは、各々独立して少なくとも１の整
数であり、Ｘ+Ｙ+Ｚは３〜９である。ＡおよびＡ’は各
々独立してHまたはOHである。）で示される化合物又は
その塩である。この式で示されるアミノアルコールとし
ては例えば２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３
−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プ
ロパノール、２−ジメチルアミノ−メチル−１−プロパ
ンジオール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパ
ンジオール、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパ
ンジオールがあげられ、それらの中から、単独で或いは
適宜組み合わせて用いられることとなるが、その中で
も、X、Ｙ、Ｚのいずれもが１で、Ａ及びＡ’がOH基で
ある２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロ
パンジオール（以後トロメタモールという）が、好適に
用いられる。

【００１２】このような低分子量アミノアルコールは、
本発明に従う眼科用液剤のｐＨを調整する作用を有する
ものであって、このような液剤を直接点眼した際、ある
いは眼科用品であるコンタクトレンズを処理したのちに
そのレンズを眼に装用した際等に、眼に刺激が生じない
ように、通常ｐＨ６〜８の実質的に中性の範囲内に調整
される。このような液剤のｐＨは、６より低くても、ま
た８より高くなっても、眼に対して刺激を与えたり、障
害を惹起するおそれがある等の問題が生じる。そこで、
このような低分子量アミノアルコールとして例えばトロ
メタモールを用いた場合の使用量は、一般的に０．３〜
０．６ｗ／ｖ％の範囲内で用いられる。この濃度が、
０．３ｗ／ｖ％より低くても単純にその液剤のみの使用
で有れば特に問題はないが、例えばこの眼科用液剤をコ
ンタクトレンズの処理用溶液として用い、他の薬剤（例
えば酵素洗浄剤など）と混合して使用する場合には、添
加される薬剤の影響で混合後の処理液のｐＨが大きく変
動するおそれがあり、一方０．６ｗ／ｖ％より多量に使
用しても、ｐＨの変動および主目的である殺菌剤の抗菌
活性の増強には寄与しなくなる。

【００１３】そして、このような眼科用液剤のｐＨを有
効に且つ眼に対して安全な範囲に保つために、さらに公
知の他の緩衝剤を添加してもよく、たとえば、リン酸塩
緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、ホウ酸塩緩衝剤などを組み
合わせても良い。

【００１４】なお、ここで前記殺菌剤（ポリクワテリウ
ム−６）および低分子量アミノアルコール以外の成分と
して、本発明の眼科用液剤には種々の任意添加成分を用
いることができる。例えば、液剤の浸透圧を調節するた
めに添加する成分として、先の出願（特開平１１−２４
９０８７）に記載のグリセリン、プロピレングリコー
ル、マンニトール、ソルビトール、キシリトールなどの
非イオン性等張化剤や、アラニン、グリシン、グルタミ
ン酸などのアミノ酸およびＬ−アスパラギン酸塩、Ｌ−
グルタミン酸塩、Ｌ−アルギニン酸塩などのアミノ酸
塩、あるいは塩化ナトリウムや塩化カリウムなど一般的
に用いられる無機電解質成分があげられる。これらの
内、非イオン性等張化剤やアミノ酸およびその塩とを組
み合わせると抗菌活性が増大することは既に先願で述べ
たとおりである。本発明に置いても、これらの添加によ
りさらに消毒効果を高めることができ、例えば、非イオ
ン性等張化剤を添加した場合には、０．０５〜３ｗ／ｖ
％好ましくは０．１〜２ｗ／ｖ％の範囲内で、また、ア
ミノ酸塩を用いた場合には、０．００５〜１．０ｗ／ｖ
％好ましくは０．０１〜０．６ｗ／ｖ％の範囲内で適宜
使用できる。なお、上記列挙のうち、非イオン性等張化
剤としてはプロピレングリコールがアミノ酸塩としては
Ｌ−グルタミン酸塩が好適に使用されうる。そして、こ
れら成分の添加により浸透圧は眼に適用した際に、刺激
が生じないように、通常、２００〜４００ｍＯｓｍ程度
の実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内となるようにさ
れるのである。

【００１５】また、本発明の眼科用液剤を、眼科用品、
例えばコンタクトレンズの洗浄・消毒等ケア用として用
いる場合には、レンズに付着した眼脂等の汚れの除去に
効果のあるように、界面活性剤を更に添加することも可
能である。この界面活性剤としては、眼に対する安全性
が高く、コンタクトレンズ素材への影響がないものであ
れば、公知の界面活性剤を用いることができ、ノニオン
系の界面活性剤が好適である。ノニオン系界面活性剤と
して例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレ
ンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンソルビタンアルキルエステルなどがあげられ、そのな
かでも特にポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
ブロック共重合体や、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
などは過去の使用実績や安定性、安全性の点で好まし
い。

【００１６】さらにまた、その他の添加成分として各種
薬効成分、メントール、カンフル、ボルネオールなどの
清涼化剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ等のビタミン類、ポ
リリン酸、エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤、
ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースなどの増粘剤、酵素などの蛋白質除去剤等
を挙げることができ、それらは、生体に対して安全であ
り、取り扱う眼科用品の材質に悪影響を与えないもので
あれば、従来より公知のいかなるものも用いることが可
能で、それらを、必要に応じて、本発明の作用・効果を
阻害しない量的範囲において組み合わせて用いることが
できる。

【００１７】ところで、上述の如きポリクワテリウム−
６と低分子量アミノアルコールを含有する眼科用液剤を
調製するにあたっては、通常の水溶液を調製する場合と
同様に、所定量の滅菌精製水中に各成分を溶解させるこ
とにより、容易に得ることができるものである。また、
そのようにして得られる眼科用液剤は、必要に応じて、
無菌濾過等を施して所定の容器内に収容され出荷され
る。

【００１８】以上のようにして得られる本発明に従う眼
科用液剤を用いて、直接点眼する場合以外に、コンタク
トレンズなどの眼科用品の処理液として好適に用いられ
る。コンタクトレンズの処理には洗浄・消毒・保存など
の各ケアが必要であるが、本発明の液剤は、これら全て
についてを一本でまかなえる効果のある液剤を提供でき
る。コンタクトレンズのケアを行う方法については、具
体的には、以下のような方法に従って行われる。即ち、
まず眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従う眼
科用液剤（コンタクトレンズ用液剤）で満たした保存ケ
ース中に、１０分〜２４時間、好ましくは３０分〜８時
間、特に好ましくは１〜６時間浸漬することにより、保
存消毒を行うのである。この浸漬前には、レンズ装用に
より付着した汚れを簡単に除去するために、数秒程度当
該液剤にてこすり濯ぎしてから浸漬保存することが望ま
しい。なお、本発明に従うコンタクトレンズとしては、
その種類が何等限定されるものではなく、例えば、低含
水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレン
ズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得る
ものであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明に
従う処理方法の適用に際して、何等問われることはな
い。

【００１９】

【実施例】以下、本発明をさらに具体的に明らかにする
ために、本発明の幾つかの実施例を示すこととするが、
本発明がそのような実施例の記載によって、何等の制約
をも受けるものでないことは、言うまでもないところで
ある。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更に
は上記の記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限り
において、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修
正、改良等を加えうるものであることが、理解されるべ
きである。なお、下記実施例中の百分率は、何れもｗ／
ｖ％として示されている。

【００２０】（消毒効果試験）供試菌としては一般に消
毒効果の指標菌とされる、シュードモナス・エルギノー
サ（P.a.：Pseudomonas aeruginosa ATCC9027）、ス
タフィロコッカス・アウレウス（S.ａ.：Staphylococcu
s aureus ATCC6538）またはカンジダ・アルビカンス
（C.a.：Candida albicans ATCC10231）を用い、先
ず、シュードモナス、スタフィロコッカスについては、
ソイビーンカゼイン培地にて３３℃×２４時間培養した
ものを、生理食塩水に懸濁し、１０^８ｃｆｕ／ｍｌの供
試菌液として調製する一方、カンジダ・アルビカンスに
ついては、サブロー・ブドウ糖培地にて３３℃×２４時
間培養したものを、生理食塩水に懸濁し、１０^８ｃｆｕ
／ｍｌの供試菌液とした。

【００２１】次いで、消毒効果を評価すべき眼科用液剤
について、それを滅菌済みの試験管に１０ｍｌ入れ、更
にそれに、上記で調製された供試菌液の所定のものの
０．０５ｍｌを加えた後、２３℃の恒温水槽中に保管
し、そして所定の指定時間後に、その一定量を取り出
し、滅菌済生理食塩水を用いて適当に希釈したのち、混
釈平板法により、サンプル１ｍｌ中の生菌数を測定し
た。なお、この混釈平板法における培養条件は、シュー
ドモナス、スタフィロコッカスについては、ソイビーン
カゼイン培地を用いて、３３℃×３日間を採用し、カン
ジダについては、サブロー・ブドウ糖培地を用いて、３
３℃×５日間を採用した。そして、かかる測定にて得ら
れた生菌数から、前記供試菌液の添加された眼科用液剤
の指定時間後の生菌数を算出した後、下記の計算式に従
って、対数に換算した菌減少量を求めた。 菌減少量〔対数換算〕＝ＬＯＧ（調製直後の菌懸濁１ｍ
ｌ中の生菌数）−ＬＯＧ（処理後の菌懸濁液１ｍｌ中の
生菌数）

【００２２】（実施例１および比較例１）本発明に従う
眼科用液剤の消毒効果を調べるために、以下の実験を行
った。先ず、下記表１の成分組成となるように、それぞ
れの添加成分を指定された濃度で滅菌精製水中に溶解
し、得られた眼科用液剤について、シュードモナス、ス
タフィロコッカス、カンジダそれぞれの消毒効果を４時
間後の菌減少量において、先の消毒効果試験に従って調
べ、その結果を、表１に併記した。なお、ポリクワテリ
ウム−６についてはマーコート１００（商品名：米国CA
LGON社製）を、低分子量アミノアルコールとしてトロメ
タモールを用いた。そして液剤No.１〜３（実施例１）
についてはトロメタモール濃度を本発明で好ましい濃度
範囲に設定し希塩酸でｐＨを調整し、比較例１には緩衝
剤としてトロメタモールの代わりにクエン酸塩緩衝液を
使用した。

【００２３】

【表１】

【００２４】かかる結果から明らかなように、本発明に
従う眼科用液剤である、液剤No.１、２、３について
は、トロメタモールの代わりにクエン酸塩緩衝液を使用
した場合よりも、消毒効果が著しく優れていることが、
認められるのである。

【００２５】（実施例２および比較例２、3）本発明に
従うアミノアルコールの濃度による抗菌活性への影響を
調べるために、次の４種の液剤において、ポリクワテリ
ウム−６（マーコート１００）の濃度をそれぞれ変化さ
せ、また、トロメタモール濃度をそれぞれ変化させた場
合の消毒効果を先の試験方法に従って求めた。

【００２６】

【表２】

【００２７】表２の結果から明らかなように、トロメタ
モール濃度が高いと液剤の消毒効果が著しく阻害され、
ポリクワテリウム−６（マーコート１００）の抗菌力を
強化するために、トロメタモールの場合その濃度が低濃
度のほうが良いと思われる。また、表１および表２の結
果から、一概には言えないがトロメタモール濃度は少な
くとも０．６％以下であれば抗菌力に有効に作用するこ
とが認められる。

【００２８】（実験例１）上記実施例１または２からト
ロメタモールには所定の濃度で用いなければ有効に作用
しないことが判るが、本発明の液剤を一例として、コン
タクトレンズの消毒・保存液として用いた場合におけ
る、ｐＨの緩衝能力という観点から以下の試験を行っ
た。コンタクトレンズのケアにはレンズに付着する蛋白
質の除去のために酵素剤による処理を行うのが通例であ
る。市販の液体酵素剤は、酵素の安定化のために高濃度
の多価アルコールとホウ砂を含有している。従って、酵
素剤の使用にあたっては、コンタクトレンズ用消毒液な
いし保存液に希釈することによって、酵素の活性を高め
てレンズの洗浄を行う。しかし、その際に持ち込まれる
ホウ砂の影響から溶液のｐＨがアルカリ側に偏り易い。
そこで、液体酵素剤を表３に示す各種液剤に滴下した場
合のｐＨ変化について測定した。

【００２９】

【表３】

【００３０】表３の結果より、トロメタモール濃度が
０．２５ｗ／ｖ％のときは、希釈混合後のｐＨが８を超
えるようになるので、緩衝能力を発揮させるためには、
トロメタモール濃度が０．３ｗ／ｖ％以上であることが
望ましいことが判る。また前記実施例の結果を勘案する
と、トロメタモールを使用する場合の至適濃度は、０．
３〜０．６ｗ／ｖ％の範囲と考えられる。勿論、この濃
度範囲はポリクワテリウム−６（マーコート１００）と
トロメタモールのみの組み合わせにおける至適濃度であ
って、他の任意添加成分によってこの濃度が変化するこ
とを妨げるものではない。

【００３１】（実施例３）本発明に他の任意成分を添加
してソフトコンタクトレンズの洗浄・消毒・保存等の処
理用に供するための液剤を作成しこれらの添加における
消毒効果への影響を、先の効果試験に従って、それぞれ
供試菌の４時間後の菌減少量について求め、その結果を
下記表４に合わせて示した。なお、これらの溶液に対し
てｐＨ（を７．５に）調整のために適量の希塩酸を用い
た。

【００３２】

【表４】

【００３３】表４の結果より本発明の眼科用液剤に他の
添加成分を種々添加しても、優れた消毒効果を得られる
ことが確認された。それに対して以下の現在市場に販売
されているソフトコンタクトレンズの洗浄・消毒・保存
などに使用される液剤３種、市販品Ａ（殺菌成分：ポリ
クワテリウム−１（０．００１１％））、市販品Ｂ（殺
菌成分：ＰＨＭＢ（０．００００５％））、市販品Ｃ
（殺菌成分：ＰＨＭＢ（０．０００１％））の消毒効果
について、先の効果試験に従って、４時間後の菌減少量
を求め、その結果を上記液剤Ｎｏ．８と比較して下記表
５に示した。なお、供試菌は前記シュードモナス、スタ
フィロコッカス、カンジダに加えて、一般に消毒効果の
指標菌とされるセラチア・マルセセンス（Ｓ．ｍ：Serr
atia marucescens ATCC13880）とフザリウム・ソラニ
（Ｆ．ｓ：Fusarium solani ATCC36031）も追加し
た。セラチアについてはシュードモナスと同じ培養条
件、フザリウムについては、ブドウ糖ペプトン培地で２
３℃×１０日間培養したものを、０．０５％ポリソルベ
ート８０を含む生理食塩水を用いて、培地の表面より掻
き取り、次いで、菌糸を取り除くため、滅菌済ポリプロ
ピレンウールで濾過した後、１０^８ｃｆｕ／ｍｌの胞子
浮遊液とした。

【００３４】

【表５】

【００３５】かかる表５の結果から明らかなように、本
発明液剤は、市販品Ａ、B及びCと比較して、特に真菌
（カンジダ、フザリウム）、セラチアに対して、消毒効
果が高く、充分な効果が確認された。

【００３６】（実施例４）本発明の液剤としてコンタク
トレンズ用液剤として用いた場合の、ポリクワテリウム
−６（マーコート１００）の低濃度下における消毒効果
を、シュードモナスを用いて実施例３と同様にして調
べ、４時間後の菌減少量を求めた。なお、該液剤におけ
るポリクワテリウム−６の濃度は、０．０００００５
％、０．００００１％、０．００００５％、または０．
０００１％とする一方、トロメタモール：０．５％、プ
ロピレングリコール１．０％、Ｌ−グルタミン酸ナトリ
ウム０．４％、ＥＤＴＡ０．０２５％、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油０．１％を含む液剤として調整し、そ
のｐＨが７．５となるように調整された。

【００３７】得られた結果を下記表６に示すが、コンタ
クトレンズ用液剤中のポリクワテリウム−６の濃度が、
０．０００００５％といった低濃度においても、優れた
消毒効果を有することが、確認された。

【００３８】

【表６】

【００３９】（安全性試験） （実験例２）−コロニー形成阻害試験− 試験方法 チャイニーズハムスター肺細胞（以下Ｖ７９
とする）を組織培養用フラスコに増殖させ、０．０５％
トリプシン−ＥＤＴＡ溶液で処理してフラスコからＶ７
９をはがし、ＭＯ培地（Minimum Essential Medium9.
39ｇを950ｍｌの超純水に溶解し、190ｍｌずつ200ｍｌ
瓶に分注したのち121℃で15分間高圧蒸気滅菌をし、1瓶
当たり7.5ｗ/ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液6ｍｌ、200mM
L−グルタミン溶液2ｍｌ、10ｍM MEM非必須アミノ酸溶
液2ｍｌ、100ｍMピルビン酸ナトリウム溶液2ｍｌ、及び
牛胎児血清10ｍｌを加えて調製した培地；以後単に「培
地」という）に浮遊させて５×１０^２ｃｅｌｌｓ／ｍｌ
の細胞浮遊液を調製する。１ｍｌの培地の入った組織培
養用プレートに、この細胞浮遊液を０．１ｍｌずつ（１
２ウェル）に入れ、ＣＯ_２インキュベーター内（３７
℃、５％ＣＯ_２、飽和蒸気下）に静置し、２０時間培養
して、Ｖ７９をウェルの底面に接着させる。細胞浮遊液
中の培地を除去して新たに培地０．９ｍｌを添加し（無
処理（コントロール）は培地１．０ｍｌ添加）、さらに
試験液を適当に希釈したものを０．１ｍｌ追加（すなわ
ち、試験液は全体の１０ｖ／ｖ％添加）して、ＣＯ_２イ
ンキュベーター内で６日間培養する。培養終了後、リン
酸バッファーおよびメタノールにより洗浄して、ウェル
に細胞を固定して、ギムザ染色液により細胞を染色し、
そのコロニー数を計測する。

【００４０】試験に使用した液剤は、本発明に係る液剤
としてポリクワテリウム−６を０．００１％、トロメタ
モール０．５％含有する液剤（ｐＨ７．５）、比較とし
てトロメタモールの代わりにホウ酸０．４％、ホウ砂
０．０５％を含む液剤（ｐＨ７．５）を用意した。上記
方法に従って、これら2種類の液剤について細胞のコロ
ニー形成阻害試験を実施し、コントロールのコロニー数
と比較して、コロニー形成の５０％を阻害する時の濃度
（ＩＣ_５０）を算出した。その結果、本発明の液剤は培
地に対して１０ｖ／ｖ％添加しても阻害されなかったの
に対し、比較液剤はその添加量が３ｖ／ｖ％のときコロ
ニーの形成を５０％阻害した。また上記試験方法での最
大添加量は１０ｖ／ｖ％であるため、本液剤のＩＣ_５０
は測定できなかったが、ホウ酸緩衝剤に比較して、トロ
メタモールを組み合わせた方が安全性が高いことが証明
された。

【００４１】（実施例５）次に、本発明の眼科用液剤を
コンタクトレンズ用処理剤として用いたときの安全性に
ついて、各種ソフトコンタクトレンズ用消毒液でコンタ
クトレンズを処理した場合との安全性を比較した。先
ず、液剤Ｎｏ．８および実施例３で用いた市販のコンタ
クトレンズ用溶液各２０ｍｌにソフトコンタクトレンズ
（販売元；株式会社メニコン、メニコンＭＡおよびメニ
コンソフトＳ）の各１枚を、室温下において（レンズに
液剤を充分接触させるため）１５日間浸漬した。ついで
この浸漬したコンタクトレンズを取り出し、組織培養用
プレート（２４ウェル）に入れ、ＭＥ１０培地（イーグ
ルＭＥＭ培地９．４０ｇを９５０ｍｌの超純水に溶解
し、１９０ｍｌずつ２００ｍｌ瓶に分注した後、１２１
℃で１５分間オートクレーブ滅菌をした。１瓶あたり7.
5ｗ/ｖ％炭酸水素ナトリウム溶液6ｍｌ、200mM L−グル
タミン溶液2ｍｌ、及び牛胎児血清10ｍｌを加えて調製
した培地）を０．５ｍｌ入れて、２４ウェル用セルカル
チャーインサートをその上に置いた。このセルカルチャ
ーインサートはレンズから浸出する液剤および培地を透
過する機能を有し、表面に細胞のコロニーを形成するカ
ップ状のものである。ここにＭＥ１０培地０．５ｍｌお
よび１×１０^２cellの細胞浮遊液を０．２５ｍｌ添加し
てＣＯ _２インキュベーター内で７日間培養する。培養終
了後、セルカルチャーインサートを取り出して、前記実
験例２と同様の染色を施し、コロニー数を計測した。レ
ンズが入っていないウェルをコントロールとしてその計
測数に対する比率＝（試験レンズを入れた時のコロニー
数／レンズなしの時のコロニー数）×１００（％）を下
記表７に示す。

【００４２】

【表７】

【００４３】各液剤に浸漬したレンズから当該液剤が溶
出して、コロニー形成に影響を与えた場合、コントロー
ルに対してコロニー数が少なくなり、全く形成されなけ
れば０（％）となる。通常この比率が８０（％）以上で
あれば安全性に問題がないとされており、表７の結果か
ら、市販品Ａと同程度の安全性であり、市販品Ｂ、Cよ
り安全性の高い液剤であることが判る。

【００４４】

【発明の効果】以上の説明から明らかなように、本発明
の眼科用液剤にあっては、殺菌成分としてポリクワテリ
ウム−６と、低分子量アミノアルコールを含有せしめる
ことによって、かかる抗菌剤の抗菌力が効果的に増強せ
しめられ、より少ない殺菌成分の含有量であっても、充
分な消毒効果が発揮され、また眼に対する安全性が高め
られた眼科用液剤（特にコンタクトレンズ用として有用
な液剤）を得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 木村 徳男 愛知県名古屋市西区枇杷島三丁目12番７号 株式会社トーメー総合開発センター内 (72)発明者 杉浦 誠 愛知県名古屋市西区枇杷島三丁目12番７号 株式会社トーメー総合開発センター内 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C058 AA09 BB07 CC02 JJ06 JJ08

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリクワテリウム−６を含有する眼科用
   液剤の抗菌活性を強化するために有効な量の低分子量ア
   ミノアルコールを含むことを特徴とする眼科用液剤。
2. 【請求項２】 前記アミノアルコールが、式I 【化1】 （式中、X,Y及びＺは、各々独立して少なくとも１の整
   数であり、Ｘ+Ｙ+Ｚは３〜９である。ＡおよびＡ’は各
   々独立してHまたはOHである。）で示される化合物又は
   その塩である請求項１記載の眼科用液剤。
3. 【請求項３】 前記アミノアルコールが２−アミノ−２
   −ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、２−
   アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−ジメチル
   アミノ−メチル−１−プロパンジオール、２−アミノ−
   ２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−
   ２−エチル−１，３−プロパンジオールからなる群より
   選択される一種以上である請求項１記載の眼科用液剤。
4. 【請求項４】 前記アミノアルコールが２−アミノ−２
   −ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオールである
   請求項１記載の眼科用液剤。
5. 【請求項５】 ２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−
   １，３−プロパンジオールが０．３〜０．６ｗ／ｖ％の
   範囲内である請求項４記載の眼科用液剤。
6. 【請求項６】 ポリクワテリウム−６が０．０００００
   ０１〜０．１ｗ／ｖ％の範囲内である請求項１乃至５記
   載の眼科用液剤。
7. 【請求項７】 眼科用液剤がコンタクトレンズの処理に
   適合する請求項１乃至６記載の眼科用液剤。
8. 【請求項８】 前記眼科用液剤がプロピレングリコー
   ル、アミノ酸塩、非イオン性界面活性剤、エデト酸ナト
   リウムを含むことを特徴とする請求項７記載の眼科用液
   剤。
9. 【請求項９】 眼科用液剤が、０．００００００１〜
   ０．００１ｗ／ｖ％のポリクワテリウム−６と、０．３
   〜０．６ｗ／ｖ％の２−アミノ−２−ヒドロキシメチル
   −１，３−プロパンジオールと、０．０１〜１０．０ｗ
   ／ｖ％の非イオン性界面活性剤と、０．００１〜０．１
   ｗ／ｖ％のエデト酸ナトリウムを含み、組成物が塩酸に
   よってpＨ６．５〜７．８に調整されている請求項８記
   載の眼科用液剤。
10. 【請求項１０】 ポリクワテリウム−６および抗菌活性
    を強化するに有効な量の低分子量アミノアルコールを含
    有する眼科用液剤を用いてコンタクトレンズを洗浄・消
    毒・保存する方法であって、前記液剤をコンタクトレン
    ズに付着した汚れを除去するためにこすりつつすすぎ洗
    いし、コンタクトレンズを消毒するために前記液剤中に
    浸漬する方法。
11. 【請求項１１】 前記低分子量アミノアルコールが２−
    アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオ
    ール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２
    −ジメチルアミノ−メチル−１−プロパンジオール、２
    −アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２
    −アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオールから
    なる群より選択される一種以上である液剤を用いた請求
    項１０記載の方法。
12. 【請求項１２】 前記低分子量アミノアルコールが２−
    アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオ
    ールである液剤を用いた請求項１０記載の方法。