CN1835771A - 隐形眼镜用液体制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供隐形眼镜用液体制剂,该制剂确保优异的杀菌效果和对眼睛的安全性,防止镜片的尺寸变化,同时,有利地抑制物质在镜片上的析出。该液体制剂通过以下的方法配制:添加从由双胍类杀菌剂和季铵盐类杀菌剂组成的组中选择的至少1种杀菌剂(A成分)、乙醇酸和/或天冬氨酸(B成分)、和2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇或其盐(C成分),并且B成分和C成分具有规定的摩尔比。

Description

隐形眼镜用液体制剂
技术领域
本发明涉及隐形眼镜用液体制剂,特别涉及在消毒、清洗、保存隐形眼镜时,作为隐形眼镜用杀菌液或隐形眼镜用杀菌清洗液、隐形眼镜用杀菌保存液、隐形眼镜用杀菌清洗保存液等使用的液体制剂。
背景技术
迄今为止,隐形眼镜依据其材质分为非含水性隐形眼镜和含水性隐形眼镜,或分为硬性隐形眼镜和软性隐形眼镜,或分为非离子型隐形眼镜和离子型隐形眼镜。而且,上述任一种隐形眼镜被继续使用时,在将隐形眼镜从眼中取出保管期间,镜片表面上附着的细菌等微生物有可能增殖,所以通常在使用前需要对隐形眼镜进行消毒,特别是软性隐形眼镜,细菌等微生物容易繁殖,所以使用前的消毒是非常重要的。
因此,迄今为止使用含有规定的杀菌剂(防腐剂)的隐形眼镜用液体制剂,将隐形眼镜浸渍在所述液体制剂中,目的是实施消毒处理。作为上述隐形眼镜用液体制剂中添加的杀菌剂,例如,以聚六亚甲基双胍(PHMB)为代表的双胍化合物或以苯扎氯铵(benzal koniumchloride)和聚季铵盐(polyquaternium)等为代表的季铵盐化合物,上述化合物与其他杀菌剂比较,由于具有特别有用的杀菌特性而被广泛使用。
但是,为了满足实际应用时的杀菌(防腐)要求,即使上述有用的杀菌剂,也需要增加使用量、以提高在液体制剂中的浓度。但是,如果提高杀菌剂的浓度,则毒性增强,而且杀菌剂容易被吸附在隐形眼镜、特别是软性隐形眼镜上,因此,可能导致刺激眼睛等障碍,从而造成安全性方面的问题。为此,对于隐形眼镜用液体制剂的组成一直在进行研究,以便使用更少量的杀菌剂即可得到更高的杀菌效果。
例如,特开平10-108899号公报(专利文献1)提出了一种隐形眼镜用液体制剂,该液体制剂含有0.1ppm~10ppm的聚六亚甲基双胍,同时,以具有与规定浓度的氯化钠相同的浸透压的比例含有非离子型等渗剂;另外,特开平11-249087号公报(专利文献2)提出含有规定的聚季铵盐和非离子型等渗剂和/或氨基酸的隐形眼镜用液体制剂。通过使用上述液体制剂的组成确实能提高隐形眼镜用液体制剂的杀菌效力,但是,使用的非离子型等渗剂或氨基酸导致隐形眼镜(特别是软性隐形眼镜)膨胀或收缩,引起尺寸变化,从而造成隐形眼镜的规格变化的问题。
因此,为了将镜片的尺寸变化控制在不妨碍实际使用的范围内,特开2001-242428号公报(专利文献3)和特开2002-136578号公报(专利文献4)提出除上述成分以外,进一步添加氨基酸盐、具体为氨基酸的钠盐是有用的。
另外,本发明人先前还和其他发明人一同在特开2003-160482号公报(专利文献5)中提出一种隐形眼镜用液体制剂,该制剂含有双胍类或季铵盐类杀菌剂、规定的氨基酸(盐)、具有羧基或磷酸基的规定的酸性化合物,同时使氯化钠浓度为0~0.2重量%。通过使用上述隐形眼镜用液体制剂,能抑制杀菌剂对隐形眼镜的附着,高度确保对眼睛的安全性,同时能防止隐形眼镜的膨胀或收缩,从而能有利地解决尺寸变化的问题。
但是,本发明人对上述隐形眼镜用液体制剂进一步研究发现使用成分的组合会导致隐形眼镜上析出结晶或粉状物的问题。具体而言,如果将隐形眼镜(特别是软性隐形眼镜)长期浸渍在组合PHMB、精氨酸以及乙醇酸或天冬氨酸形成的液体制剂中,或反复几次进行浸渍处理,则有时在隐形眼镜表面点状析出被推测来源于液体制剂成分的白色结晶或白色粉状物。如上所述,如果液体制剂成分在隐形眼镜上析出,则镜片的视野性恶化,给镜片的光学特性带来不良影响,同时,由于结晶或粉状物等的析出,造成刺激眼睛或镜片上易附着污迹等问题。因此,对于本发明人等提出的上述隐形眼镜用液体制剂,从防止液体制剂成分析出的方面考虑,也期待得到进一步的改善。
作为与本发明相关的现有技术文献,可以列举以下文献。
专利文献1:特开平10-108899号公报
专利文献2:特开平11-249087号公报
专利文献3:特开2001-242428号公报
专利文献4:特开2002-136578号公报
专利文献5:特开2003-160482号公报
专利文献6:特开平10-137327号公报
专利文献7:特开平11-52308号公报
专利文献8:特表2000-513001号公报
专利文献9:特开昭57-132115号公报
发明内容
本发明是以上述情况为背景提出的,本发明的目的是提供一种隐形眼镜用液体制剂,该液体制剂能确保优异的杀菌效果和对眼睛的安全性、防止镜片的尺寸变化,同时有利于抑制镜片上物质析出的发生。
本发明人为解决上述课题进行了深入研究,结果发现通过在含有双胍类或季铵盐类杀菌剂的隐形眼镜用液体制剂中使用作为酸性化合物的乙醇酸或天冬氨酸,并按规定比例将其与2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(盐)并用,能确保优异的杀菌效果和安全性,同时,有利地抑制镜片的尺寸变化,而且,能有效地防止物质在镜片上的析出。
所以,本发明是基于上述发现完成的,其第一种实施方式是一种隐形眼镜用液体制剂,其特征在于,含有从双胍类杀菌剂及季铵盐类杀菌剂组成的组中选择的至少1种杀菌剂(A)、乙醇酸和/或天冬氨酸(B)、和2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇或其盐(C),同时,该B成分和该C成分的摩尔比为1∶20~1.3∶1。
另外,本发明隐形眼镜用液体制剂的第二种实施方式是调整氯化钠的浓度为0~0.2w/w%。
本发明的第三种实施方式是使该液体制剂含有浓度为0.1~500ppm的上述A成分。
本发明的第四种实施方式是使该液体制剂含有浓度为0.01~5w/w%的上述B成分。
在本发明隐形眼镜用液体制剂的第五种实施方式中,使该液体制剂进一步含有中性氨基酸。
本发明优选的第六种实施方式是使该液体制剂含有浓度为0.1~4w/w%的上述中性氨基酸。
所述本发明的隐形眼镜用液体制剂的第七种实施方式是采用甘氨酸作为上述中性氨基酸。
本发明优选的第八种实施方式是使该液体制剂进一步含有丙二醇。
本发明的第九种实施方式是使该液体制剂含有浓度为0.1~1w/w%的上述丙二醇。
在本发明的隐形眼镜用液体制剂的第十种实施方式中,该液体制剂进一步含有表面活性剂和螯合剂中的至少一种。
在本发明的第十一种实施方式中,作为对象的隐形眼镜采用软性隐形眼镜。
本发明的第一种实施方式中使用双胍类或季铵盐类杀菌剂(A成分)和在水性介质中电离生成有机阴离子的乙醇酸和/或天冬氨酸(B成分),因此能有利地抑制杀菌剂在隐形眼镜上的附着,并且对眼睛的安全性优异。
而且,在所述第一种实施方式中,除了上述A成分和B成分以外,相对于上述B成分,以规定的摩尔比进一步含有2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇或其盐(C成分),因此能有利地发挥杀菌剂的杀菌效力,并能得到优异的杀菌效果。而且,B成分和C成分相辅助,能有利地抑制隐形眼镜的尺寸变化,而且,能有效地防止来源于液体制剂的物质在镜片表面的析出。
更具体而言,由于上述A成分在水性介质中以阳离子的状态存在,因此容易附着或吸附在隐形眼镜(特别是具有负电荷的离子型隐形眼镜)上,但由于添加了在水性介质中电离生成有机阴离子的B成分,因此能抑制A成分对隐形眼镜的吸附,有利地提高对眼睛的安全性。但是,上述有机阴离子(B成分)也会影响阳离子(A成分),具有阻碍A成分的杀菌效力的倾向,但在本发明中,由于相对于B成分以规定比例进一步添加能在水性介质中电离生成有机阳离子的C成分,因此能有利地降低B成分导致的杀菌阻碍,有效地发挥A成分的杀菌效力。另外,单独含有B成分以及C成分的情况下,分别具有导致镜片收缩和膨胀的倾向,但是组合上述B成分和C成分,并以规定的摩尔比进行使用,则能有效地防止镜片的尺寸变化,实现优异的镜片适合性。而且,即使将隐形眼镜长期浸渍在含有上述A~C成分的隐形眼镜用液体制剂中,或反复几次进行浸渍处理等,来源于液体制剂的成分也不会在隐形眼镜表面析出。
本发明的隐形眼镜用液体制剂的第二种实施方式,能有效地发挥杀菌剂的杀菌作用,并有利地实现优异的杀菌效果。
本发明的第三种实施方式中,杀菌剂含量非常低。因此,即使将杀菌剂的含量控制在很低,仍能有利地实现所希望的杀菌效力,而且对眼睛的安全性也显著优异。
本发明的隐形眼镜用液体制剂的上述第四种实施方式,由于含有规定浓度的必须成分B成分,因此能更有效地解决物质析出等问题等,并更为有利地发挥本发明的上述作用效果。
在本发明的第五~第七种实施方式也能够更有利地发挥本发明的上述作用效果。
本发明的第八和第九种实施方式提高隐形眼镜用液体制剂的亲油性,更有利地抑制对眼睛刺激的发生,得到更为优异的使用感,同时也能实现液体制剂的低成本。
本发明隐形眼镜用液体制剂的第十种实施方式能赋予与含有的成分相当的作用。
本发明的第十一种实施方式是以软性隐形眼镜作为本发明隐形眼镜用液体制剂处理的对象。因此,本发明即使对于软性隐形眼镜,仍然能有利地发挥上述本发明的作用效果。
具体实施方式
本发明的隐形眼镜用液体制剂如下构成:在以水为主体的水性介质中,含有规定的杀菌剂或防腐剂(A成分),并以规定的摩尔比含有乙醇酸和/或天冬氨酸(B成分)、2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(AMPD)或其盐(C成分)。
此处,作为上述规定的杀菌剂(A成分),优选杀菌能力优异、对隐形眼镜或眼睛等的适合性优异的物质,更优选不易成为发生变态反应等障碍的原因的物质,可以组合使用目前公知的各种双胍类杀菌剂和季铵盐类杀菌剂中的1种、2种或2种以上。其中,与季铵盐类杀菌剂比较,双胍类杀菌剂不易受其他液体制剂成分(例如,B成分)引起的杀菌阻碍,即使少量使用也能实现优异的杀菌效果,因此进一步优选使用。
另外,上述杀菌剂中,作为双胍类杀菌剂,例如,可以举出聚六亚甲基双胍(PHMB)或以下述结构式(I)表示的双胍聚合物等。
Figure A20048002365000081
[a是大于或等于1的整数,R1、R2分别独立,是以CnHmOp表示的2价基团(此处,n=1~24、m=2~48、p=0~11)。]
另外,作为季铵盐类杀菌剂,例如,可以举出烷基三甲基氯化铵等四烷基铵盐、或十八烷基二甲基苄基氯化铵等三烷基苄基铵盐之类烷基铵盐类;以羟乙基烷基氯化咪唑啉鎓为代表的烷基羟烷基咪唑啉季铵盐类;以烷基溴化异喹啉鎓为代表的烷基异喹啉鎓盐类;烷基吡啶盐类;酰胺-胺类等阳离子表面活性剂,除此以外,还包括下述结构式(II)~(IV)表示的季铵盐聚合物,或专利第2550036号说明书中公开的二胺类和二卤代化合物的缩合物、特开平4-231054号公报、特表平8-512145号公报、特开平11-249087号公报等中公开的聚阳离子型物质,或聚季铵盐-4、聚季铵盐-10等阳离子型纤维素聚合物,或苯扎卤铵等。
Figure A20048002365000091
[b是大于或等于1的整数,X-是Cl-等1价阴离子,R3、R4分别独立,是以CnHmOp表示的2价基团(此处,n=1~24、m=2~48、p=0~11),R5、R6、R7、R8分别独立,是以CqHrOs表示的1价基团(此处,q=1~4、r=2~9、s=0~1)。]
[c是大于或等于1的整数,X-是Cl-等1价阴离子,R9、R10分别独立,是以CnHmOp表示的2价基团(此处,n=1~24、m=2~48、p=0~11),R11是以CtHuOv表示的2价基团(此处,t=1~4、u=2~9、v=0~1),R12、R13分别独立,是以CqHrOs表示的1价基团(此处,q=1~4、r=2~9、s=0~1)。]
Figure A20048002365000093
[d是大于或等于1的整数,X-是Cl-等1价阴离子,R14、R15分别独立,是以CnHmOp表示的2价基团(此处,n=1~24、m=2~48、p=0~11),R16、R17分别独立,是以CtHuOv表示的2价基团(此处,t=1~4、u=2~9、v=0~1)。]
对上述A成分的含量没有特别限制,通常以0.1~1000ppm的范围进行使用,由此能得到充分的杀菌效果或防腐效果,但在本发明中,在上述浓度范围内,优选采用低浓度,具体而言,采用0.1~500ppm,进一步优选采用0.1~200ppm范围的浓度。因此,在本发明中,即使采用极低浓度,也能达到有效的杀菌效果。另外,所述A成分的含量小于上述浓度范围时,不能得到充分的杀菌效果(防腐效果)。在大于上述浓度范围的上限时,毒性增强等,例如,对眼睛等产生不良影响,并且有可能发生促进A成分在隐形眼镜表面的附着等安全性方面的问题。
另外,在本发明隐形眼镜用液体制剂中,含有乙醇酸和天冬氨酸二者中的任一者或二者作为B成分。上述2个酸性化合物中,乙醇酸与天冬氨酸比较,不降低A成分的杀菌效力,故进一步优选使用。上述B成分在水性介质中部分或全部电离生成有机阴离子,能非常有效地抑制水性介质中以阳离子状态存在的A成分在隐形眼镜上的附着。因此,能有利地防止炎症或角膜整体染色(在利用荧光素的角膜染色检查时,角膜整体被染色)等眼睛障碍的发生,高度确保对眼睛的安全性。
适当选择所述B成分的使用量,以达到能有利地抑制A成分在隐形眼镜上的附着,通常优选使用0.01~5w/w%(重量%),较优选使用0.05~1w/w%的浓度范围。选择上述范围的原因是,如果使用量过少,则不能发挥抑制A成分在镜片上附着的效果,如果使用量过多,则导致隐形眼镜收缩,尺寸发生变化,在使用时出现问题。
如上所述,通过使用上述B成分,能抑制A成分对隐形眼镜的附着,进而实现对眼睛的优异的安全性,但仅仅组合A成分和B成分,将导致隐形眼镜收缩、产生有机阴离子的B成分阻碍在水性介质中产生阳离子的A成分的杀菌作用,具有降低杀菌效果的倾向。为此,在本发明的隐形眼镜用液体制剂中,还含有后述的C成分作为必须的构成成分之一。
即,在本发明的隐形眼镜用液体制剂中含有2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇(AMPD)或其盐作为C成分。作为AMPD的盐,例如,可以举出盐酸盐等。
如果在液体制剂中添加所述C成分,则C成分在水性介质中部分或全部电离生成有机阳离子。该有机阳离子与上述B成分的有机阴离子作用,从而能有利地抑制B成分导致的杀菌效力的降低或镜片收缩。因此不仅能有效地发挥A成分的杀菌效力,而且能有效地防止镜片的尺寸变化。
顺便提一下,之所以能防止尺寸变化,推测是由于下面的作用。即,在不含有C成分、含有B成分的隐形眼镜用液体制剂中,浸渍在其中的隐形眼镜收缩,即,具有缩小镜片尺寸的倾向,与此相反,在不含有B成分、含有C成分的隐形眼镜用液体制剂中,浸渍在其中的隐形眼镜膨胀,即,具有增大镜片尺寸的倾向,所以推测通过并用上述B成分和C成分,能抵消隐形眼镜的收缩和膨胀,几乎不引起尺寸变化。
另外,根据B成分的使用量适当设定上述C成分的使用量。具体而言,使B成分和C成分的摩尔比(B成分∶C成分)为1∶20~1.3∶1进行使用。总之,如果相对1摩尔B成分,C成分的使用量超过20摩尔,则不能有效地防止A成分在隐形眼镜上的附着;另外,如果相对1.3摩尔B成分,C成分的使用量不足1摩尔,则杀菌效果降低,同时容易引起物质析出。为了更有效地实现本发明的目的,在上述范围内,B成分和C成分的摩尔比优选1∶15~1.2∶1,进一步优选1∶14~1∶1。
本发明的隐形眼镜用液体制剂,由于在生成有机阴离子的酸性化合物中,特别使用乙醇酸和/或天冬氨酸作为B成分,同时,在生成有机阳离子的化合物中,特别使用AMPD或其盐作为C成分,所以不仅能有效地发挥A成分(杀菌剂)的杀菌效力,低浓度下也可确保充分的杀菌效果,而且,还能防止隐形眼镜的尺寸变化,使镜片适合性优异。并且,由于将特定的B成分和特定的C成分以规定的比率组合使用,因此即使使用上述隐形眼镜用液体制剂处理隐形眼镜,也能有效地防止镜片上物质的析出。总之,即使将隐形眼镜长期浸渍于含有上述A~C成分的隐形眼镜用液体制剂中,或反复几次进行浸渍处理等,液体制剂成分的结晶或粉状物也不易在隐形眼镜表面上析出,从而良好地保持镜片的视野性。
另外,由于添加上述B成分和C成分能升高液体制剂的浸透压,所以还发挥作为等渗剂的作用。因此,在不超过所希望的浸透压的量的范围内,分别添加并含有B成分和C成分。
在本发明的隐形眼镜用液体制剂中,优选不含有迄今为止用于调节浸透压的氯化钠作为等渗剂,另外,例如,即使含有氯化钠,也有必要将其浓度抑制在小于或等于0.2w/w%,优选小于或等于0.1w/w%。即,希望氯化钠的含量为0~0.2w/w%,优选为0~0.1w/w%。总之,如果所述氯化钠的含量超过0.2w/w%,则A成分的杀菌效力极低,不能得到所希望的杀菌效力。
另外,隐形眼镜用液体制剂的浸透压通常等于实际的生理浸透压,即为250~400mOsm/kg的范围,在本发明中适宜设定液体制剂的构成成分的浓度,获得上述范围内的浸透压。
而且,在本发明的隐形眼镜用液体制剂中,除作为等渗剂发挥作用的上述B成分和C成分以外,可以根据需要,进一步添加并含有其他等渗剂,具体而言,包括中性氨基酸(D成分)或非离子型等渗剂(E成分)等,通过进一步添加上述等渗剂,能更有效地抑制隐形眼镜上结晶或粉状物的析出、或更为有效地发挥A成分的杀菌效力。另外,在添加上述等渗剂的情况下,使用量也是在使液体制剂的浸透压不超过所期待值的量的范围内,这当然是不言而喻的。
更具体而言,作为上述中性氨基酸,例如,可以举出甘氨酸、丙氨酸、牛磺酸、ε-氨基己酸等,可以单独使用上述中性氨基酸中的1种,或组合使用2种或2种以上。其中,特别是使用甘氨酸时,能够更有效地抑制物质在隐形眼镜上析出,同时辅助杀菌作用,而且,镜片适合性得到改善,因此较优选使用。
添加所述中性氨基酸时,其使用量优选为0.1~4w/w%。优选上述范围的原因是,所述添加量不足0.1w/w%时,难以得到其添加效果(等渗效果),另外,中性氨基酸添加量超过4w/w%时,结晶或粉状物有可能在隐形眼镜上析出。
作为上述非离子型等渗剂,例如,可以举出丙二醇、甘油、糖类等,可以单独使用上述非离子型等渗剂中的1种,或者组合使用2种或2种以上。上述化合物中,特别是采用丙二醇时,能更有效地抑制物质在隐形眼镜上的析出,同时,提高液体制剂的粘性,能够有效地减少对眼睛刺激的发生,故较优选使用。
添加上述非离子型等渗剂时,其使用量优选为0.1~1w/w%。所述使用量不足0.1w/w%时,难以得到非离子型等渗剂的等渗效果和减少对眼睛的刺激的效果,如果超过1w/w%,则有可能给镜片适合性带来不良影响。
另外,在本发明的隐形眼镜用液体制剂中,也可以依据用途等,进一步适当选择包含表面活性剂、螯合剂、pH调节剂、或缓冲剂、增稠剂等以往隐形眼镜用液体制剂中添加并含有的公知的各种添加剂。作为上述添加剂,只要是对生物体的安全性高、或对隐形眼镜的形状或物性没有影响的物质即可,可以采用目前公知的任一种物质,优选在不影响本发明的作用和效果的量的范围内添加。
例如,本发明的隐形眼镜用液体制剂中,为使其有利地发挥除去眼脂等污迹的效果(清洗效果),优选添加作为清洗剂的表面活性剂。
作为上述表面活性剂的具体例子,例如,可以举出聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙烯乙二胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基苯基醚甲醛缩合物、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯甾醇、聚氧乙烯氢化甾醇、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯烷基醚、聚氧乙烯羊毛脂醇、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯烷基酰胺、聚氧乙烯烷基醚磷酸、聚山梨酸酯等,以上化合物可以单独使用,也可以多个组合使用。
所述表面活性剂的浓度通常使用0.001~5w/w%,优选0.005~2w/w%,进一步优选0.01~1w/w%。总之,其添加量过小时,清洗效果不充分,其添加量过大时,不仅不能期待改善清洗效果,相反,很有可能导致对眼睛的刺激。
另外,为了防止泪液中的钙等金属离子附着在隐形眼镜(特别是软性隐形眼镜)上,优选含有螯合剂。所述螯合剂,例如,可以举出乙二胺四乙酸(EDTA)及其盐,例如乙二胺四乙酸二钠(EDTA·2Na)、乙二胺四乙酸三钠(EDTA·3Na)等。另外,螯合剂的添加量通常使用0.01~0.5w/w%的浓度。
隐形眼镜用液体制剂的pH值过大或过小,都对眼睛产生刺激,有可能导致眼损伤,所以,通常将其pH值调整为4.0~9.0,优选6.0~8.0,其中,进一步优选7.0附近。为此,根据需要,可以添加适当的pH调节剂或缓冲剂。
作为用于调整上述pH的pH调节剂,可以举出氢氧化钠或盐酸等,上述pH调节剂与上述氯化钠相同,由于在水性介质中,生成钠离子和氯离子,所以,有必要控制尽可能低的使用量,另外,因添加上述强碱或强酸而在溶液中含有构成氯化钠等强电解质无机盐的离子时,也含有由此形成的氯化钠,如上所述,希望液体制剂中的氯化钠浓度小于或等于0.2w/w%,优选小于或等于0.1w/w%。
作为将隐形眼镜用液体制剂的pH有效地保持在上述范围、并且保持在对眼睛安全的范围内的缓冲剂,可以适当选择目前公知的各种缓冲剂,并加以使用。具体而言,特别是从对眼睛安全并且对隐形眼镜的影响小的理由考虑,可以列举柠檬酸盐缓冲剂或磷酸盐缓冲剂、硼酸盐缓冲剂、碳酸盐缓冲剂、三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)缓冲剂、或二(2-羟乙基)亚氨基三(羟甲基)甲烷(Bris-Tris)等Good’s缓冲液等。所述缓冲剂的添加量通常为0.01~2w/w%。但是,使用溶解在水性介质中显示比较大的离子强度的缓冲剂,例如,磷酸盐或柠檬酸盐等时,上述缓冲剂有可能阻碍A成分的杀菌作用,所以有必要使其添加量为零,或尽可能低。
另外,本发明的隐形眼镜用液体制剂,根据需要,可以进一步添加增稠剂,例如,可以适宜使用杂多糖类等各种橡胶类;合成有机高分子化合物,例如,聚乙烯醇、聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚丙二醇、聚丙烯酰胺等;或羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物;淀粉衍生物等增稠剂。
但是,在配制含有上述A~C成分的本发明的隐形眼镜用液体制剂时,不需要任何特殊的方法,与配制通常的水溶液时相同,将各成分溶解在纯水、蒸馏水等水性介质中,即可容易地得到。
如上所述得到的本发明的隐形眼镜用液体制剂适合用作例如隐形眼镜用杀菌液(消毒液)或隐形眼镜用杀菌清洗液、隐形眼镜用杀菌保存液、隐形眼镜用杀菌清洗保存液等。而且,本发明的隐形眼镜用液体制剂能确保对眼睛的优异安全性,所以可以作为滴眼剂使用。
使用本发明的隐形眼镜用液体制剂进行隐形眼镜的保养时,例如,首先将从眼睛中取出的隐形眼镜在盛满本发明的隐形眼镜用液体制剂的适当的容器中浸渍规定的时间,进行消毒。再次使用隐形眼镜时,将该隐形眼镜从液体制剂中取出,清洗后使用,使用时,只用生理盐水等清洗上述消毒后的隐形眼镜即可,由于本发明的液体制剂对眼睛安全,所以,也可以将在本液体制剂中浸渍过的隐形眼镜取出后直接使用。
作为本发明的隐形眼镜用液体制剂的对象的隐形眼镜,对其种类没有特别限定,例如,可以将被分为非含水、低含水、高含水等的全部软性隐形眼镜、和硬性隐形眼镜作为其对象,在使用本发明的隐形眼镜用液体制剂时,对隐形眼镜的材质等无限定。其中,由于本发明的隐形眼镜用液体制剂使杀菌剂(A成分)难以附着在隐形眼镜上、具有优异的镜片适合性,同时,抑制结晶或粉状物在隐形眼镜上的析出,所以特别适用于容易吸附杀菌剂或污迹等、易引起尺寸变化的软性隐形眼镜。
实施例
下面列举包括本发明的实施例的几个实验例,更具体地阐明本发明,当然,本发明并不受上述实验例所记载内容的任何制约。应当理解为除以下的实施例以外,以及上述具体的说明以外,只要不脱离本发明的要旨,可以在本发明中添加基于本领域技术人员的知识的各种变更、修订、改良等。
首先,在灭菌蒸馏水中,以如下述表1所示的各种比例分别添加规定的添加成分,再根据需要,添加适量的pH调节剂(盐酸或氢氧化钠),由此分别配制浸透压为290mOsm/kg、pH为7.3左右的实验例1~19的液体制剂。
在配制所述隐形眼镜用液体制剂时,作为A成分,使用双胍类杀菌剂PHMB、或季铵盐类杀菌剂聚季铵盐-4、聚季铵盐-6、聚季铵盐-22。作为B成分,使用乙醇酸或天冬氨酸,作为C成分,使用AMPD。作为中性氨基酸(D成分),使用甘氨酸,作为非离子型等渗剂(E成分),使用丙二醇。另外,作为非离子型表面活性剂,使用HCO-60(日本SURFACTANT株式会社:聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油),作为螯合剂,使用EDTA·2Na。另外,为了进行比较,分别使用具有与B成分和C成分类似的结构或性质的化合物、及氯化钠。作为与B成分类似的化合物,准备乳酸、葡萄糖酸和柠檬酸,作为与C成分类似的化合物,准备2-氨基-2-甲基-1-丙醇(AMP)和精氨酸。
针对得到的各液体制剂分别进行下述的结晶或粉状物的析出评价试验,所得结果如下面表1所示。
[析出评价]
将MENICON制软性隐形眼镜(MENICON SOFT MA)在上述得到的各种液体制剂中浸渍4小时,将此操作进行30次后,肉眼观察隐形眼镜表面,按照下面的评价基准进行评价。另外,各液体制剂每进行1次浸渍操作后,都换成新的液体制剂。
◎:与处理前比较,几乎无变化。
○:可部分观察到结晶或粉状物等析出物,但使用上没有问题。
×:可观察到镜片的大部分有析出物。或者可观察到大的析出物。
表1
  实验例
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11   12   13   14   15  16   17   18   19
添加比例[w/w%]   A   PHMB   1ppm   1ppm   1ppm   1ppm   1ppm   1ppm   -   -   -   1ppm   1ppm   1ppm   1ppm   1ppm   1ppm  1ppm   1ppm   1ppm   1ppm
聚季铵盐-4 - - - - - -   100ppm - - - - - - - - - - - -
聚季铵盐-6 - - - - - - -   100ppm - - - - - - - - - - -
聚季铵盐-22 - 葡萄糖酸 - - - - -   100ppm - - - - - - - - - -
  B   乙醇酸   0.10   0.40   1.00   -   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   1.00   1.00   1.00   0.50   0.50   -   -   -   -   -
  天冬氨酸   -   -   -   0.50   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.50   -   -   -   -
  (B′)   乳酸   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.50   -   -   -
  葡萄糖酸   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.50   -   -
  柠檬酸   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.50   -
C AMPD 1.65 1.60 1.45 1.60 0.73 0.73 0.73 0.73 0.73 1.00 0.70 0.20 - - - 1.60 1.60 2.00 -
(C′)   AMP   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   1.40   -   -   -   -   -   -
  精氨酸   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   2.85   2.85   -   -   -   -
  D   甘氨酸   -   -   -   -   0.50   0.50   0.50   0.50   0.50   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.50
  E   丙二醇   -   -   -   -   0.50   0.40   0.50   0.50   0.50   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.50
  HCO-60   -   -   -   -   -   0.05   0.05   0.05   0.05   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.05
  EDTA·2Na   -   -   -   -   -   0.05   0.05   0.05   0.50   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.05
  NaCl   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   0.43
    B∶C(摩尔比)   1∶12   1∶3   1∶1   1∶4   1∶1   1∶1   1∶1   1∶1   1∶1   1.4∶1   2∶1   7∶1
    液体制剂中含有的NaCl的量(w/w%)   0   0   0   0   0   <0.1   <0.1   <0.1   <0.1   0   0   0   0   0   0   0   0   0   0.43
    结晶析出   ○   ○   ○   ○   ◎   ◎   ◎   ◎   ◎   ×   ×   ×   ×   ×   ×   ×   ×   ×   ○
上述表1中,(B’)和(C’)分别是具有与B成分和C成分类似的结构或性质的成分。
由表1的结果可知,含有A~C成分、且B成分和C成分以规定的摩尔比配合的实验例1~9中的液体制剂的析出评价结果为◎或○,有利地抑制物质在隐形眼镜上的析出。特别是除了A~C成分以外,进一步含有D成分和E成分的实验例5~9的液体制剂的析出评价结果为◎,发挥特别优异的效果。
与此相反,实验例10~12的液体制剂虽然组合使用了A~C成分,但B成分∶C成分,以摩尔比计算,为1.4∶1~7∶1,所以物质在镜片上析出。另外,即使使用了类似B成分或C成分的化合物的实验例13~18,也发生物质在镜片上析出。使用氯化钠调节浸透压的实验例19的析出评价结果为○。
另外,针对在上述析出评价中得到◎或○的结果的实验例1~9和19的液体制剂,分别进行下面的杀菌效果的评价实验,所得结果如表2所示。
[杀菌效果评价]
取9.9ml各液体制剂放于试验管中,向其中添加0.1mL含有107~108cfu/mL白假丝酵母(Candida albicans IFO 1594)的菌液,搅拌,分别配制最终含有105~106cfu/mL菌数的菌混悬液。然后,将其在23℃下放置4小时后,取1mL上述菌混悬液,用20mL葡萄糖胨琼脂培养基,利用平板稀释法,测定1mL样品中的活菌数。利用该活菌数计算1mL处理液中的活菌数,依据下面的计算公式求出换算成对数的菌减少数(log reduction)。
菌减少数=log(1mL刚配制完的菌混悬液中的活菌数)
         -log(1mL处理后的菌混悬液中的活菌数)
根据所得菌减少数(log reduction)的值,基于下面的评价基准进行杀菌效力的评价。
◎:菌减少数大于或等于2(杀菌效力相当强)
○:菌减少数大于或等于1、小于2(具有杀菌效力)
×:菌减少数小于1(杀菌效力弱)
[表2]
  实验例
  1   2   3   4   5   6   7   8   9   19
  杀菌效力   ○   ○   ◎   ○   ◎   ◎   ○   ◎   ○   ×
  菌减少数   1.68   1.84   2.12   1.61   2.52   2.38   1.00   2.36   1.44   0.55
由表2的结果可知,实验例1~9的液体制剂的杀菌效力评价结果为◎或○,有效地发挥杀菌剂的杀菌作用。特别是使用PHMB作为杀菌剂、同时B∶C(摩尔比)=1∶1的实验例3、5、6的液体制剂,即使杀菌剂的浓度为1ppm,仍然得到优异的杀菌效果。
与此相反,用氯化钠调节浸透压的实验例19,尽管添加了相同量的杀菌剂,但几乎没有发挥杀菌剂的杀菌作用。

Claims (11)

1、一种隐形眼镜用液体制剂,其特征在于,该液体制剂含有从由双胍类杀菌剂和季铵盐类杀菌剂组成的组中选择的至少1种杀菌剂(A)、乙醇酸和/或天冬氨酸(B)、和2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇或其盐(C),同时,该B成分和该C成分的摩尔比为1∶20~1.3∶1。
2、如权利要求1所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,将氯化钠浓度调节为0~0.2w/w%。
3、如权利要求1或2所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,含有浓度为0.1~500ppm的所述A成分。
4、如权利要求1至3中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,含有浓度为0.01~5w/w%的所述B成分。
5、如权利要求1至4中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,进一步含有中性氨基酸。
6、如权利要求5所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,含有浓度为0.1~4w/w%的所述中性氨基酸。
7、如权利要求5或6所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,所述中性氨基酸是甘氨酸。
8、如权利要求1至7中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,进一步含有丙二醇。
9、如权利要求8所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,含有浓度为0.1~1w/w%的所述丙二醇。
10、如权利要求1至9中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,进一步含有表面活性剂和螯合剂中的至少一种。
11、如权利要求1至10中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂,其中,作为对象的隐形眼镜是软性隐形眼镜。
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