CN1942571A - 氯化十六烷基吡啶鎓在眼药组合物中作为抗菌剂 - Google Patents

氯化十六烷基吡啶鎓在眼药组合物中作为抗菌剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种具有高抗菌活性的多用途隐形眼镜护理溶液，其包含水性液体介质、氯化十六烷基吡啶鎓、以及非离子表面活性剂。在本发明的一个具体实施方式中，非离子表面活性剂为聚氧丙烯－聚氧乙烯嵌段共聚物。溶液可选地还包含另外的抗菌成分、缓冲剂成分、粘度调节成分、表面活性剂、牛磺酸、丙二醇和/或渗透压成分。该溶液还能防止在佩戴隐形眼镜期间眼组织膜完整性的损失。

Description

氯化十六烷基吡啶鎓在眼药组合物中作为抗菌剂
技术领域
本发明涉及用于眼睛和隐形眼镜护理的组合物和方法。更具体地，本发明涉及眼药组合物，其包含氯化十六烷基吡啶鎓，作为净化消毒剂用于溶液防腐和/或隐形眼镜消毒。
背景技术
配戴隐形眼镜会诱导眼组织和泪膜的不利变化。这些变化包括由低氧气透过引起的缺氧造成的角膜乳酸性酸中毒以及随后的角膜肿胀、角膜上皮组织厚度的变化、角膜上皮和内皮细胞形态的变化、上皮表面细胞脱落、充血(红眼)、角膜和结膜细胞膜完整性的不利变化以及泪膜的不稳定。通过测定乳酸脱氢酶释放、荧光素屏障的渗透性(fluorescein barrier permeability)或其它方法能够临床确定细胞膜完整性的变化。角膜上皮细胞膜完整性被认为是保持组织屏障功能以防止眼感染的关键。
由于眼组织暴露于隐形眼镜护理溶液中的防腐剂、消毒剂、清洁剂以及其它成分，在配戴隐形眼镜期间眼组织中可能会发生不利变化。这可能通过组织与溶液的接触而发生，该溶液是在使用期间直接接触眼组织的溶液，或者是在用溶液处理隐形眼镜期间吸附至隐形眼镜、接着在配戴到眼睛上后从隐形眼镜脱附的溶液。
隐形眼镜溶液已经变成提供好几种功能的多成分的复杂配方。已经进行了多种努力以消除隐形眼镜和隐形眼镜护理溶液对眼组织的不利作用，却得到复杂的结果。改变隐形眼镜护理溶液以改进它们对眼组织的不利影响的最好成功实例的代表为：创造出不粘附到隐形眼镜表面的聚合隐形眼镜消毒剂、抗菌系统，以及将水溶性聚合物以及电解质如氯化钾、氯化镁和氯化钙引入到隐形眼镜的多用途和再润湿溶液。然而，虽然在隐形眼镜护理溶液的组份上有这些有利变化，它们却不能提供在眼中对眼组织不产生不利作用的性能。目前所有的隐形眼镜护理溶液仍然存在对泪膜、组织或者细胞膜完整性(如角膜上皮细胞膜完整性)的一定程度的损伤。
至今，使用者显示出一些对基于聚合双胍季铵盐的系统的偏爱，该系统将清洗、消毒和冲洗三个步骤合并为一。但是，聚合季铵盐系统通常在抗真菌活性方面较差。另外，由于聚合双胍和季铵盐抗菌剂的正电荷特性，它们趋于被强烈吸收或粘附到隐形眼镜材料上(其通常带有负电荷)，导致眼睛受刺激。因此，存在着改进隐形眼镜护理产品的需求，以提供更简单的使用，同时具有更高抗菌性能和更少的角膜刺激。
希望配制具有比已知系统更强的抗菌性能，而不增加隐形眼镜和隐形眼镜护理溶液对眼组织的不利作用的系统。
以前认为，氯化十六烷基吡啶鎓尽管作为抗菌剂用于个人护理产品保存、医疗装置消毒以及环境净化是有效的，但由于由在隐形眼镜中的积累所导致的对眼的刺激，不适合用于柔性隐形眼镜清洗溶液。这种刺激被认为是由眼球前部区域组织的刺激所产生的，其会导致过敏反应、炎症、角膜损伤等。例如，参见授予Tsao等的美国专利No.4,908,147，其披露了传统季铵杀菌剂(quaternarygermacide)如苯扎氯铵、CPC以及十二烷基-三乙醇胺盐酸盐容易积累在亲水性柔软隐形眼镜材料上。类似地，Doi等在美国专利No.5,994,405中指出，抗菌剂如CPC被认识到尤其易于吸收到柔性隐形眼镜上。一旦吸收，这种抗菌剂很难释放，而是在眼镜上积累。
授予Krezanoski等的US 3,954,644披露，氯化十六烷基吡啶鎓是与柔性硅氧烷镜片相容的杀菌剂，在整个溶液的约百分之0.001至百分之0.03的浓度范围内是有效的。在本领域众所周知，柔性硅氧烷镜片通常由硅氧烷橡胶形成，并且是可以透氧的，因此它们可以被使用者连续配戴数星期。这可能就是与传统柔性隐形眼镜的差别，传统柔性隐形眼镜是通常形成自碳水聚合物(hydro-carbonpolymer)的亲水性镜片，并且形成与水平衡的水凝胶。这种柔性隐形眼镜通常是可透水的，但是不能透氧，因此，通常推荐使用者在晚上取下他们的柔性镜片。柔性硅氧烷镜片还区别于也形成与水平衡的水凝胶的硅氧烷水凝胶镜片。
在过去，也有人尝试将CPC结合到眼药溶液中的。例如，Shinohara等在美国专利No.5,998,488中教导使用CPC作为抗菌防腐剂。然而，Shinohara等还教导，在含有CPC的眼药溶液中必须以高于0.3％的浓度包含诸如环糊精的化合物，以便抑制CPC吸附到隐形眼镜上。这无论是从生产角度还是从复杂性角度都是不希望的。
当与柔性隐形眼镜结合使用时，高CPC浓度导致高CPC镜片吸收，因此导致高角膜刺激。尽管可以使用隐形眼镜吸收抑制剂，但是加入隐形眼镜吸收抑制剂，如环糊精，会削弱CPC的消毒效果。为了弥补由于吸收抑制剂的存在所导致的消毒效果的减弱，必须提高CPC的浓度。这又导致CPC镜片吸收和角膜刺激的增加。
考虑到隐形眼镜护理组合物的已知限制，使用更简单、具有更高抗菌性能以及显示更少角膜刺激的隐形眼镜护理组合物及其使用方法是有利的。
发明内容
本发明披露了用于处理隐形眼镜的新组合物。具体地，出人意料地发现，当隐形眼镜暴露于含有超过10ppmCPC的溶液时，尽管隐形眼镜会变得CPC完全饱和，但是隐形眼镜从CPC浓度低于10ppm的溶液中吸收的CPC的量显著降低，而不损失抗菌效果。如上所述，在本发明之前通常认为CPC为10ppm或低于10ppm作为抗菌剂不太有效。以前所观察到的抗菌效果弱很可能是由于CPC与其它成分如表面活性剂之间的相互作用所致，该另外成分通常是在要求湿润、溶解和清洁功能时加入的。这由表1所示的数据来支持，表1显示，当238ppm生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(“TPGS”)(一种非离子表面活性剂)与9.5ppm CPC共存时，抗菌效果减少到无效果水平，尽管溶液在76ppm TPGS时仍然有效。
已经发现，低浓度的氯化十六烷基吡啶鎓与非离子表面活性剂结合作为隐形眼镜消毒剂是有效的。在本发明的一个具体实施方式中，非离子表面活性剂为聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。在浓度范围低到0.1ppm或0.3ppm至约8ppm、9ppm、或10ppm时可以看到这种效果。
图1示出在吸收平衡时被Purevision镜片(Bausch & LombIncorporated，Rochester New York)所吸收的CPC的量，其作为CPC浓度的函数。图1中的初始溶液与表5(下面)中的相同，除CPC浓度外，所述CPC浓度在试验溶液中在5-40ppm的范围变动，以便获得图1中所示的数据。每个镜片用每种溶液的100-200ml来浸泡镜片，对每个溶液中的CPC浓度监控12天的时间。在浸泡6天之后，达到在溶液中CPC浓度与吸收到每个镜片的CPC的量之间的平衡。平衡数据标绘在图1中。
图1
本发明组合物在水性液体介质中包含非离子表面活性剂和氯化十六烷基吡啶。在本发明的一个具体实施方式中，非离子表面活性剂为聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。这种溶液还包括以下中的一种或多种：另外的抗菌成分，优选降低的浓度，即浓度低于通常仅使用一种抗菌成分时的浓度；有效量的缓冲剂成分，以维持溶液pH在生理可接受的范围；有效量的粘度调节成分；有效量的表面活性剂，以清洁与溶液接触的隐形眼镜；以及有效量的渗透压成分，以提供溶液所需渗透压。溶液还包含牛磺酸。包含牛磺酸的优点披露于授予S.Huth的名称为“Contact Lens Care Compositions，Methods of Use，and Preparation which Protect Ocular Tissue”的美国专利申请No.10/328,641中，其以引用形式结合在本文中。本发明的溶液提供理想的抗菌活性和有效性能，更重要地，给镜片配戴者/使用者提供明显的、优选提高的舒适性和可接受性的好处。
有个障碍阻碍了氯化十六烷基吡啶鎓在隐形眼镜清洁消毒应用中的使用。首先，隐形眼镜清洁和消毒溶液通常含有相当量的表面活性剂，以便清洁主要被泪蛋白和脂类污染的隐形眼镜表面。在三种类型的表面活性剂中，非离子表面活性剂通常用于隐形眼镜清洁。然而，非离子表面活性剂通常在微生物实验室中还用于中和季铵盐基抗菌剂。因此，必须小心控制浓度。
阴离子表面活性剂如肥皂通常与带正电的季铵盐基抗菌剂不相容。换句话说，阴离子表面活性剂的使用会破坏非聚合物基的多季铵化合物的抗菌活性，这是公知常识。表面活性剂离子与季铵阳离子之间的静电相互作用会中和净电荷，消除抗菌活性，并且由于电荷中和失去亲水性而形成沉淀。
阳离子表面活性剂与烷基胺相容，但是它们自身是抗菌剂，因此，不能大量加入，以免刺激眼睛。
本发明人出人意料地发现，CPC在特定浓度范围具有高活性，并能够用于隐形眼镜的消毒。就是说，只要CPC和作为清洁和/或溶解剂的某种类型的表面活性剂一起使用，并且二者的使用按照特定比例，CPC就能够用于隐形眼镜消毒而不在隐形眼镜上明显积累。发明人还发现，以一定混合比例使用的特定类型的非离子表面活性剂能够降低CPC的镜片吸收，同时保持抗菌效能以便消毒。
可以是多功能溶液的本发明的组合物具有多种应用，例如，作为消毒、清洁、浸湿、润湿、冲洗、存储、眼内清洁、以及调理组合物，用于隐形眼镜护理，同时提供镜片配戴者/使用者明显的舒适和可接受性。本发明组合物还提高使用者的依赖性，其促进有规律的和坚持不懈的隐形眼镜护理，最终导致或者促进更好的眼健康。任何隐形眼镜，例如传统的硬隐形眼镜，刚性可透气隐形眼镜以及软的、亲水的或水凝胶隐形眼镜，包括硅氧烷水凝胶隐形眼镜，都能够按照本发明进行处理。
以前，认为如果CPC用于隐形眼镜护理溶液，它必须以高于本发明的浓度提供，以便显示出其优异性能。在这种浓度下，在用溶液处理隐形眼镜时CPC会不期望地吸附或者吸收到隐形眼镜上，接着在配戴到眼睛上时从隐形眼镜上脱附。因此，在隐形眼镜护理溶液中使用CPC是不受欢迎的。本发明人出乎意料地发现在所选的非离子表面活性剂存在下，CPC作为隐形眼镜消毒剂在低浓度(＜10ppm)有效果。
用于本发明的一些非离子表面活性剂的实例披露于，例如，Kirk-Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，3rd Edition，Vol.22(John Wiley E Sons，1983)，Sislet & Wood，Encyclopedia of SurfaceActive Agents(Chemical Publishing Co.，Inc.1964)，McCutcheon′sEmulsifiers & Detergents，North American and International Edition(McCutcheon Division，The MC Publishing Co.，1991)，Ash，TheCondensed Encyclopedia of Surfactants(Chemical Publishing Co.，Inc.，1989)，Ash，What Every Chemical Technologist Wants to KnowAbout...Emulsifiers and Wetting Agents，Vol.1(Chemical PublishingCo.，Inc.，1988)，Tadros，Surfactants(Academic Press，1984)，Napper，Polymeric Stabilization of Colloidal Dispersion(Academic Press，1983)and Rosen，Surfactants & Interfacial Phenomena，2nd Edition(JohnWiley & Sons，1989)，所有这些皆以引用形式合并在本文中。作为实例，但不限于此，这种表面活性剂包括Tetronic1307、Tetronic904、Tetronic1304、Tetronic1107(BASF Corporation，MountOlive，New Jersey)以及PluronicF87(BASF Corporation，MountOlive，New Jersey)。作为进一步的实例，并不限于此，这种非离子表面活性剂包括嵌段共聚物、十三烷醇乙氧化物、十八烷醇乙氧化物、聚乙二醇酯、辛基苯酚乙氧化物、壬基苯酚乙氧化物、国家处方嵌段共聚物(national formulary block copolymer)、月桂醇乙氧化物、甘油酯、氧化乙烯/丙烯嵌段共聚物、乙氧化失水山梨糖醇脂肪酸酯、癸醇乙氧化物、氧化胺，胺基嵌段共聚物、醇乙氧化物、以及醇烷氧化物。
另外的抗菌成分可以是任何合适的(优选眼睛可接受的)的物质，只要它能有效地对接触本发明溶液的隐形眼镜进行消毒或者足以对例如隐形眼镜再湿润溶液的溶液进行防腐保存即可。优选地，该另外抗菌成分选自双胍、双胍聚合物、其盐及其化合物，它们的存在量在0.1ppm至约3ppm或者低于5ppm(w/v)的范围。作为实例，而不是限制，该另外抗菌成分可以是单体季铵化合物或双胍化合物如葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定、苄索氯铵以及豆蔻酰胺丙基二甲基胺。该另外抗菌成分还可以是聚合季铵化合物，如Polyquad.RTM(聚季铵-1)或者聚[氧亚乙基(二甲基亚胺)乙烯-(二甲基亚胺)二氯乙烯](由Buckman Laboratories，Inc.以WSCP商标出售)。已经发现在本发明组合物中，优选的浓度相对降低的该另外抗菌成分对与组合物接触的隐形眼镜进行消毒非常有效，同时能促进镜片配戴者/使用者舒适性和可接受性。
在本发明组合物中可以包含任何合适的、优选眼可接受的粘度调节剂(viscosity inducing agent)或增稠剂。粘度调节成分优先选自纤维素衍生物及其混和物，含量范围在约0.05％或约1.5％至约3％或约5.0％(w/v)之间。不是为了把本发明限制于任何工作原理，但我们认为粘度调节成分的存在至少是有助于为镜片配戴者/使用者提供本发明的舒适性和可接受性的优点。其促进有规律的和坚持不懈的隐形眼镜护理，并最终达到或促进更好的眼健康。本发明的例如包括该粘度调节成分的成分组合，能有效地给镜片配戴者/使用者提供舒适性和可接受性，达到本文所描述的的程度。
尽管可以使用任何合适的且必须是眼可接受的渗透压成分，但是极为有效的渗透压成分是氯化钠和氯化钾的结合。
本发明组合物优选包括有效量的螯合成分。任何合适的、优选眼可接受的螯合成分可以包括在本发明组合物中，尽管乙二胺四乙酸(EDTA)、其盐及其混合物尤其有效。更优选地，本发明组合物包含有效量的少于约0.05％(w/v)、更优选0.02％(w/v)或更少的螯合成分。在本发明组合物中这种减少量的螯合成分在提供所需螯合和/或多价螯合功能方面仍然保持有效，同时在眼中具有更好的容忍性，从而减少了使用者不舒适和/或眼刺激的危险。
在本发明组合物中可以包含任何合适的、优选眼可接受的缓冲成分。优选磷酸盐、有机胺(例如，缓血酸胺)或者硼酸缓冲液以有效量保持组合物的pH在生理可接受范围内。
两种或更多种上述成分的各种组合可以用于提供本文所描述的至少一种优点。因此，每个这种组合包括在本发明的范围内。
在一个具体实施方式中，本发明组合物包含：水性液体介质；CPC，其用量能有效地与溶液的其它成分联合而对与组合物接触的隐形眼镜消毒；非离子表面活性剂成分，其用量能有效地清洁与组合物接触的隐形眼镜；磷酸盐缓冲成分，其用量能有效地保持组合物的pH在生理可接受的范围；有效量的粘度调节成分；以及有效量的渗透压成分。本发明组合物还可以包含有效量的螯合或多价螯合成分，更优选在低于0.05％(w/v)的范围内。以所使用的浓度包含在本发明的溶液和所配制的溶液中的每个成分通常是眼可接受的。另外，以所使用的浓度包含在本发明的溶液中的每个成分(在CPC的情况下，如上所述与非离子表面活性剂结合)通常在水性液体介质中是可溶的。溶液还可选地包括另外抗菌成分，以有效量地与溶液的其它成分联合对与组合物接触的隐形眼镜进行消毒。
当与眼组织相容时，溶液或者其成分是“眼可接受的”，即，当与眼组织接触时不会产生明显的或者过度的有害作用。优选地，本发明的每个成分都与本发明的其它成分相容。本发明组合物更优选基本上对眼睛是最优化的。对眼最优化的组合物是一种在成分化学的约束下，眼睛反应(ocular response)最小，或者反而给配戴镜片的眼睛提供眼药优点的组合物。
目前有用的另外抗菌成分包括那些化学物质，它们通过与细菌或微生物(如污染隐形眼镜的那些微生物)的化学作用或者生化作用产生抗菌活性。合适的另外抗菌成分是通常在眼药应用中采用的成分，包括但不限于在眼药应用中使用的季铵盐如聚[二甲基亚胺-2-丁烯-1，4-二基]氯化物、α-[4-三(2-羟乙基)铵]二氯化物(化学品登记号75345-27-6，可以从Onyx Corporation购得，商标为Polyquateraium 1)、卤化苄烷铵、以及双胍，如阿立西定(alexidine)的盐、阿立西定游离碱、氯己定的盐、六亚甲基双胍及其聚合物、及它们的盐、抗菌多肽、二氧化氯前体等及其混合物。通常，六亚甲基双胍聚合物(PHMB)，也被称为聚胺基丙基双胍(PAPB)具有达约100,000的分子量。这种化合物是已知的，被披露在Ogunbiyi等的美国专利No.4,759,595中，其披露内容全文结合于此以供参考。
通常，抗菌成分以眼可接受的浓度或安全的浓度存在于水性液体介质中，使得使用者能够从水性液体介质中取出消毒的镜片，然后直接将镜片放入眼中安全舒适地配戴。可选地，抗菌成分以眼可接受的浓度或安全的浓度存在于水性液体介质中并足以保持防腐效果。在本发明中使用的另外抗菌成分优选存在于水性液体介质中的浓度范围为约0.00001％至约0.01％(w/v)，更优选浓度范围为约0.00005％至约0.001％(w/v)，最优选浓度范围为约0.00005％至约0.0005％(w/v)。
适于包含在本发明组合物中的另外抗菌成分包括二氧化氯前体。二氧化氯前体的具体实例包括稳定化的二氧化氯(SCD)，亚氯酸金属盐，如亚氯酸碱金属盐和亚氯酸碱土金属盐等及其混合物。工业级亚氯酸钠是非常有效的二氧化氯前体。二氧化氯前体还包括含有配合物的二氧化氯，如二氧化氯与碳酸盐(酯)的配合物、二氧化氯与重碳酸盐的配合物及其混合物。对许多二氧化氯前体(例如SCD和二氧化氯配合物)的准确化学组成还不完全清楚。一些二氧化氯前体的制造和生产描述于McNicholas的美国专利3,278,447中，其全部内容结合与此以供参考。使用SCD产品的具体实例包括由Rio Linda Chemical Company，Inc.以商标Dura Klor出售的产品，和由International Dioxide，Inc.以商标AnthiumDioxide出售的产品。
如果本发明组合物中包括二氧化氯前体，那么它通常以有效防腐或消毒隐形眼镜的量提供。这种有效防腐或消毒浓度通常在本发明组合物的约0.002％至约0.06％(w/v)范围。二氧化氯前体可以与其它抗菌成分如双胍、双胍聚合物、其盐及其混合物结合使用。
如果采用二氧化氯前体作为抗菌成分，组合物通常具有至少约200mOsmol/kg的渗透压浓度(osmolality)，并被缓冲以保持pH在眼可接受的范围内，例如，约6至约10的范围。
在一个具体实施方式中，另外抗菌成分为非氧化性的。已经发现，在本发明的组合物中，减少量的非氧化性抗菌成分，例如，在约0.1ppm至约3ppm或小于5ppm(w/v)的范围内，在消毒隐形眼镜和减少这种抗菌成分引起眼睛不舒适和/或受刺激的危险方面是有效的。当所使用的抗菌成分选自双胍、双胍聚合物、其盐及其混合物时，这种降低浓度的抗菌成分是非常有效的。
当希望用本发明组合物对隐形眼镜消毒时，使用的抗菌成分的总量应达到对镜片消毒有效量。通常，该有效量的抗菌成分在三小时内能将隐形眼镜上的微生物负载减少一个对数(log)的数量级。更优选地，该有效量的抗菌成分在一个小时内能将微生物负载减少一个对数数量级。
缓冲成分以有效量存在，以保持组合物或溶液的pH在需要的范围内，例如在约6至约7.5或约8.5的生理可接受的范围内。特别地，溶液的pH在约7至约8的范围内。缓冲成分优选包含一种或多种磷酸盐或缓血酸胺(TRIS，2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)或者硼酸缓冲剂，例如，磷酸一氢盐、磷酸二氢盐等的结合，或者缓血酸胺和盐酸缓血酸胺。尤其有用的磷酸盐缓冲剂是选自碱金属盐和/或碱土金属盐的缓冲剂。合适的磷酸盐缓冲剂的实例包括磷酸一氢钠(Na2HPO4)、磷酸二氢钠(NaH2PO4)以及磷酸二氢钾(KH2PO4)中的一种或多种。缓冲剂可以是硼酸/氢氧化钠缓冲剂或者硼酸/硼酸钠缓冲剂。缓冲成分还可以包括氨基酸，例如牛磺酸。本发明的缓冲成分通常使用量在约0.01％或约0.02％至约0.5％或约1％(w/v)。
本发明组合物通常还包括有效量的一种或多种另外成分，如清洁剂或表面活性剂成分；粘度调节或增稠成分；螯合或多价螯合成分；渗透压成分等及其混合物。该另外成分可以选自已知用于隐形眼镜护理组合物的材料，并以有效量包含以便提供所需效果或益处。当包含另外成分时，在一般在使用和储存条件下，它通常与组合物的其它成分相容。例如，上述另外成分在本文所述的抗菌剂和缓存成分存在下基本稳定。
非离子表面活性剂成分通常以有效清洁的量提供，即，至少促进清除，优选能够有效地从接触过含有表面活性剂的溶液的隐形眼镜上清除碎片或沉淀材料。示例性表面活性剂成分包括但不限于Tetronic 1307、Tetronic 1107、Tetronic 1304、Tetronic 904、PluronicF87及其混合物。
非离子表面活性剂成分提供的量，如果有的话，在很宽范围变化，这取决于很多因素，例如，所使用的CPC浓度、所使用的具体表面活性剂、在组合物中的其它成分等。表面活性剂的量经常在约0.0003％或约0.002％至约0.1％或约0.5％或约1.0％(w/v)的范围。
在本发明溶液中使用的粘度调节成分优选在低的或降低的浓度有效、与本发明溶液的其它成分相容、并且是阴离子或非离子的。这种粘度调节成分能有效增强和/或延长表面活性剂成分的清洁和润湿活性、和/或调节镜片表面，使它更亲水(更不亲脂)、和/或作为眼睛的缓和剂。增加溶液粘度使镜片上生成膜，这有利于所处理的隐形眼镜的舒适配戴。粘度调节成分还可以起到在放入时缓冲对眼睛表面的冲击的作用，还能减轻对眼睛的刺激。
合适的粘度调节成分包括但不限于水溶天然胶、纤维素衍生的聚合物等。有效的天然胶包括瓜耳胶、黄蓍胶等。有效的纤维素衍生的粘度调节成分包括纤维素衍生的聚合物，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羰甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素等。更优选地，粘度调节成分选自纤维素衍生物(聚合物)及其混合物。非常有用的粘度调节成分是羟丙基甲基纤维素(HPMC)。
粘度调节成分以对提高溶液粘度有效的量使用，优选在25℃的温度下，粘度在约1.5cps至约30cps，或者甚至高达约750cps的范围，优选通过USP试验法No.911(USP 23，1995)进行测量。为了达到这个粘度提高范围，粘度调节成分的量优选在约0.01％至约5％(w/v)，更优选在约0.05％至约0.5％。
优选以一有效量包含螯合或多价螯合成分，以便提高抗菌成分的效果，和/或与金属离子螯合的效果，以便更有效地清洁隐形眼镜。
在本发明组合物中，很宽范围的有机酸、胺或者具有酸基团和胺官能团的化合物能够充当螯合成分。例如，次氮基三乙酸、二乙烯三胺五乙酸、羟乙基乙二胺三乙酸、1，2-二氨基环己烷四乙酸、羟乙基氨基二乙酸、乙二胺四乙酸及其盐，多磷酸盐，柠檬酸及其盐，酒石酸及其盐等，及其混合物，可用作螯合成分。乙二胺四乙酸(EDTA)及其碱金属盐是优选的，EDTA的二钠盐(又称乙二胺四乙酸二钠)是尤其优选的。
螯合成分优选以有效量提供，例如，在溶液的约0.01％至约1％(w/v)范围内。
在一个非常有用的具体实施方式中，具体地，当螯合成分是EDTA、其盐及其混合物时，使用减少的量，例如，范围低于约0.05％(w/v)或者甚至低于约0.02％(w/v)或者更低。已经发现这种减少量的螯合成分在本发明组合物中是有效的，同时降低了细胞毒性、不舒适性和/或眼刺激。
对使用的水性液体介质进行选择，以便对所处理的镜片或者所处理镜片的配戴者基本无害。该液体介质的构成要允许、甚至促进本发明组合物对镜片的处理。水性液体介质有利地具有至少约200mOsmol/kg至约300或约350mOsmol/kg范围内的渗透压浓度。水性液体介质更优选基本为等渗的或低渗的(例如，轻微低渗)和/或眼可接受的。
液体水性介质优选包括有效量的渗透压成分，以便提供具有所需渗透压的液体介质。这种渗透压成分可以存在于液体水性介质中，和/或可以引入到液体水性介质中。可以使用的合适的渗透压调节成分是通常用于隐形眼镜护理产品中的那些渗透压调节成分，如各种无机盐。氯化钠和/或氯化钾等是非常有效的渗透压成分。所包含的渗透压成分的量是有效地给溶液提供所需程度渗透压的量。这样的量可以在例如约0.1％至约1.5％(w/v)的范围内。如果使用氯化钠和氯化钾的组合，优选氯化钠与氯化钾的重量比率在约2.5至约6或约8的范围内。
在本发明中所用的牛磺酸的量可以通过客观的临床检测(如从角膜上皮细胞的泪LDH释放)、或者荧光素屏障渗透性检测、或者其它用来评价眼细胞膜完整性的方法(如荧光素或玫瑰红着色法)进行测定。评价眼细胞膜完整性的另一方法是使用共焦显微镜检测上皮细胞面积。可以不使用泪LDH作为响应因子，而检测在眼泪中的另一炎性介质(inflammatory mediator)，以便显示牛磺酸的有益效果。通过个人的临床感觉，如发痒、流泪和舒适性，也可以确定牛磺酸的有效量。用于本发明的牛磺酸的量通常为约0.01％至约2.0％w/v。优选量为0.05％至1.00％w/v。使用本文描述的组合物处理隐形眼镜的方法包括在本发明的范围内。这种方法包括用这种组合物在有效条件下接触隐形眼镜，以便对隐形眼镜提供需要的处理。
接触温度优选在约0℃至约100℃范围内，更优选在约10℃至约60℃范围内，进一步优选在约15℃至约30℃范围内。在环境温度下或约环境温度下接触是非常便利且有效的。优选在大气压或约大气压下接触。接触的时间优选在约5分钟或约1小时至约12小时或更长的范围。
可以通过将镜片浸入到介质中而使隐形眼镜与液体水性介质接触。在至少部分接触期间，可选地搅动包括隐形眼镜的液体介质，例如，通过摇动容纳液体水性介质和隐形眼镜的容器，以便至少促进从镜片上清除沉淀物质。在这种接触步骤之后，可选地手动擦洗隐形眼镜以便进一步从镜片上清除沉淀物质。清洁方法可选地还可以包括在将镜片再次返回配戴者眼睛之前，将镜片冲洗至基本没有液体水性介质。
具体实施方式
以下实施例，不是限制，而是说明本发明。
以下步骤是对各种抗菌剂和溶液进行测试，以获知它们在短时间(通常24小时以及更短)内减少微生物负载(load)的能力。该步骤是基本的微生物挑战试验(microbiology challenge test)，其涉及用几种试验有机生物体的已知数量的活细胞接种测试产品等份试样，检测在不同时间间隔的存活量。用结果来计算随浸泡时间的对数下降(log drop)，并且，如果需要的话，作出杀灭曲线图(存活量相对于时间的曲线图)。
白色念珠菌(Candida albicans)，ATCC 10231，是每个用于测试隐形眼镜消毒剂的FDA和ISO/CLI试验指定的五种有机生物体之一(FDA Premarket Notification(510k)Guidance Document forContact Lens Care Products，Appendix A and B，May 1，1997 andISO/FDIS 14729：Ophthalmic optics-Contact lens care products-Microbiological requirements and test methods for products andregimens for hygienic management of contact t lenses，January 2001)。当隐形眼睛消毒剂用于冲洗、清洁、消毒、储存以及再润湿隐形眼镜时，它们又称为隐形眼镜多功能溶液。五种FDA/ISO指定的试验生物体列举如下：
粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)，ATCC 13880
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，ATCC 6538
铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)，ATCC 9027
白色念珠菌(Candida albicans)，ATCC 10231
茄镰孢(Fusarium solani)，ATCC 36031
对于在隐形眼镜多用途溶液中通常使用的阳离子抗菌剂，白色念珠菌在五种有机生物中经常是最具有抗性的。因此，达到对白色念珠菌的足够抗菌活性经常是通过特定消毒效果标准的最困难的任务。FDA和ISO指南指定两种消毒效果标准，简述下表中：
独立消毒(主要)标准：
  生物体   在标记浸泡时间内的平均对数降
  粘质沙雷氏菌   3.0log
  金黄色葡萄球菌   3.0log
  铜绿假单胞菌   3.0log
  白色念珠菌   1.0log
  茄镰孢   1.0log
Regimen-Dependent(次要)消毒标准
  生物体   在标记浸泡时间内的平均对数降
  粘质沙雷氏菌   每种细菌最少1.0log
  金黄色葡萄球菌   所有三种细菌对数降低的总和
  铜绿假单胞菌   必须大于或等于5.0log
  白色念珠菌   无变化
  茄镰孢   无变化
测试这五种FDA/ISO指定的试验生物体的抗菌活性的具体试验步骤如下(提供白色念珠菌作为具体实例)：通过0.22微米无菌过滤器将试验样品无菌过滤到无菌塑料高密度聚乙烯瓶或者塑料长颈瓶中。10mL等份试验样品被无菌转移至无菌聚苯乙烯塑料试管中。将含有0.05w/v％聚山梨酸酯80(SS+TWEEN)(Tween80(Uniquema，Wilmington，Delaware))的无菌盐水(0.90w/v％NaCl)转移至单独的对照管中。所有的样品和对照品在整个试验期间均在20-25℃保存。
采用传统方法制备白色念珠菌，ATCC 10231的试验培养菌。在初始冷冻、冻干或“Culti-loop”培养菌的琼脂斜面上生长出白色念珠菌。用3mL无菌0.9％盐水小心地将生长的培养菌从琼脂表面移走。将所得品转移至适当的带有玻璃珠的螺帽试管中，涡旋约1分钟。需要用无菌0.9％盐水将涡旋后的收获物稀释，以便制备具有1×108CFU/mL浓度的培养种菌。将50微升培养种菌加入到10.0mL的每个样品和对照品中，使得最终种菌水平在1×105CFU(菌落形成单位)/mL至1×106CFU/mL的白色念珠菌，ATCC 10231。将每个样品和对照品试管短时间涡旋，以便使种菌分散。用于测试抗白色念珠菌的活性的接触时间通常为4或6小时，以与目标产品对于隐形眼镜浸泡时间的标示说明相一致。
进行需氧菌菌落平板计数法(Aerobic Plate Count Method)以便定量试验样品的存活水平。在合适的分析时间，将0.5mL涡旋好的等份试样从样品试管中取出，加到装有4.5mL LetheenNeutralizing Broth介质(Berton，Dickinson and Company，Sparks，Maryland)的玻璃试管中。在预定的、有效的中和时间段之后，使用装有4.5mL Letheen Neutralizing Broth介质的玻璃试管通过一系列稀释，将这些样品稀释10倍。从每个稀释试管中取出0.1mL等份试样，并均匀施加到含有Sabouraud Dextrose Agar(SAB)(Berton，Dickinson and Company，Sparks，Maryland)的琼脂板上。测定存活水平的数值为101至104CFU/mL。仅仅在时间＝0时使用3个系列10倍稀释液对SS+TWEEN对照样品进行定量，以便测定每mL样品(初始种菌)中初始存在的试验(挑战)生物体(challengeorganism)的实际水平。回收的琼脂板在20-25℃孵育3-5天。
对每个可计数的琼脂板上的菌落形成单位(CFU)进行计数(对于白色念珠菌通常每板在8-80菌落之间)。在每个时间间隔测定每个样品的CFU/mL的对数降(log-drop)，这是通过将在每个时间间隔的总存活量转变为以10为底的对数，并将所得值从等量的SS+TWEEN对照品初始种菌的以10为底的对数值中减去。可以以接触时间为横轴(具体试验时间间隔)将对数减少值绘成曲线或者作出评价。
如在发明的背景技术部分提到的，非离子表面活性剂通常用于微生物试验以终止季铵/烷基胺的活性。隐形眼镜护理系统与再循环水系统的显著区别之一是，前者需要提供大量的表面活性剂作为清洁剂，而后者由于泡沫问题与表面活性剂不相容。典型地，非离子表面活性剂与聚合物/非聚合物季铵在水溶液中形成离子对或沉淀，因此，不能混合在一起。在清洁剂水平存在非离子表面活性剂通常会导致非聚合物季铵或烷基胺的(如果不完全)抗菌活性显著地丧失。如表1所示，加入非离子表面活性剂生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(“TPGS”)会停止铵/烷基胺的活性。
表1
  配方   ％w/v   ％w/v   ％w/v
  氯化十六烷基吡啶鎓   9.5ppm   9.5ppm   9.5ppm
  TPGS   76ppm   143ppm   238ppm
  牛磺酸   0.05   0.05   0.05
  丙二醇   0.50   0.50   0.50
  Tetronic1307   0.05   0.05   0.05
  EDTA二钠   0.01   0.01   0.1
  HPMC   0.15   0.15   0.15
  缓血酸胺   0.021   0.021   0.021
  盐酸缓血酸胺   0.055   0.055   0.55
  NaCl   0.65   0.65   0.65
  KCl   0.14   0.14   0.14
  pH7.8
  对数降   对数降   对数降
  粘质沙雷氏菌   2.18   0.58   0.52
  金黄色葡萄球菌   4.8   3.1   0.63
  铜绿假单胞菌   4.86   4.86   3.61
  白色念珠菌   2.92   0.97   0.12
  茄镰孢   3.36   1.69   1.06
从TPGS(非离子表面活性剂)引起的活性对数降的增加可以看出，必须小心设计本发明的溶液，使得表面活性剂不会减少CPC引起的抗菌活性的增加。
当Tween 80浓度升高至176ppm的水平时，可以看到抗菌活性类似的减少。清洁和消毒溶液通常要求达到这种水平。
表2
  成分   ％w/v   ％w/v
  CPC   5ppm   5ppm
  Tween 80   176ppm   20ppm
  聚季铵-1   0.77ppm   0.77ppm
  HPMC   0.15   0.15
  Tetronic1307   0.05   0.05
  乙二胺四乙酸二钠   0.01   0.01
  丙二醇   0.50   0.50
  NaCl   0.55   0.55
  KCl   0.14   0.14
  磷酸二氢钠·H2O   0.01   0.01
  磷酸一氢钠·7H2O   0.12   0.12
  pH7.3
  对数下降   对数下降
  粘质沙雷氏菌   2.77   ＞4.85
  金黄色葡萄球菌   1.88   ＞4.74
  铜绿假单胞菌   ＞4.63   ＞4.63
  白色念珠菌   0.1   4.46
  茄镰孢   0.52   4.15
由表2容易看出，CPC与预定浓度的非离子聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂联用时具有强抗菌活性。实际上，如表3中所示，甚至当表面活性剂浓度远低于其临界胶束形成浓度(cmc)(cmc＝在水中200ppm TPGS)时，还可以看出非离子表面活性剂对CPC的抗菌活性的影响。
表3
  成分   ％w/v   ％w/v
  CPC   5ppm   5ppm
  TPGS   40ppm   20ppm
  聚季铵-1   0.75ppm   0.75ppm
  牛磺酸   0.05   0.05
  丙二醇   0.50   0.50
  Tetronic1307   0.05   0.05
  EDTA二钠   0.01   0.01
  HPMC   0.15   0.15
  磷酸一氢钠·7H2O 0.12 0.12
  磷酸二氢钠·H2O 0.01 0.01
  NaCl   0.55   0.55
  KCl   0.14   0.14
  pH7.3
  对数下降   对数下降
  粘质沙雷氏菌   ＞5.07   ＞5.07
  金黄色葡萄球菌 4.72 3.74
  铜绿假单胞菌   ＞4.86   ＞4.86
  白色念珠菌   1.36   2.54
  茄镰孢   2.64   3.35
表4和表5中所示的配方和产生的对数降表明，如果使用选择的非离子表面活性剂，例如聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物，非离子表面活性剂(例如，Tetronic或者Pluronic非离子表面活性剂)，CPC的抗菌活性被提高。表4和表5中所示的数据表明低浓度的CPC与在清洁溶液中通常使用的浓度范围内的Pluronic F87或者Tetronic1307一起使用时，具有有效抗菌活性。
表4
  配方   w/v％   w/v％
  CPC   2.0ppm   2.0ppm
  Pluronic F87   0.05   0.2
  牛磺酸   0.05   0.05
  NaCl   0.53   0.53
  KCl   0.14   0.14
  硼酸   0.48   0.48
  硼酸钠   0.16   0.16
  EDTA二钠   0.05   0.05
  pH7.8
  对数下降   对数下降
  粘质沙雷氏菌   4.73   3.56
  金黄色葡萄球菌 ＞4.89 3.16
  铜绿假单胞菌   4.89   3.89
  白色念珠菌   ＞4.40   2.61
  茄镰孢   4.23   3.05
表5
  配方   #1   #2   #5
  ％w/v   ％w/v   ％w/v
  CPC   7ppm   5ppm   3ppm
  牛磺酸   0.05   0.05   0.05
  丙二醇   0.5   0.5   0.5
  Tetronic1307   0.05   0.05   0.05
  EDTA二钠   0.01   0.01   0.01
  HPMC   0.15   0.15   0.15
  磷酸一氢钠·7H2O   0.12   0.12   0.12
  磷酸二氢钠·H2O   0.01   0.01   0.01
  NaCl   0.55   0.55   0.55
  KCl   0.14   0.14   0.14
  pH7.3
  对数下降   对数下降   对数下降
  粘质沙雷氏菌   ＞4.81   ＞4.81   3.91
  金黄色葡萄球菌   ＞4.00   ＞4.00   ＞4.00
  铜绿假单胞菌   ＞4.79   3.79   4.79
  白色念珠菌   ＞4.46   ＞4.46   3.76
  茄镰孢   ＞4.23   ＞4.23   2.45
通过比较，表6显示，即使在浓度超过清洁剂所需的五十倍时，传统非离子表面活性剂对聚季铵抗菌剂活性的影响可以忽略。在该试验中所使用的聚季铵抗菌剂是聚季铵-1。基于该数据，本发明人得出，为在低浓度水平使用CPC作为用于隐形眼镜消毒的抗菌剂，使用由在一侧的烷基憎水部分和在另一侧的亲水部分构成的典型非离子表面活性剂(例如，TPGS)对CPC的活性没有益处。优选地，这种由在一侧的烷基憎水部分和在另一侧的亲水部分构成的非离子表面活性剂对CPC的比例应该保持尽可能低，或者干脆避免使用或者将其清除。
表6
  配方   ％w/v   ％w/v
  聚季铵-1   3ppm   3ppm
  TPGS   0.00   10000ppm
  硼酸   0.6   0.6
  HPMC   0.15   0.15
  硼酸钠   0.035   0.035
  NaCl   0.4   0.4
  KCl   0.14   0.14
  pH7.8
  对数下降   对数下降
  金黄色葡萄球菌   2.85   2.34
  白色念珠菌   3.45   3.6
表7示出各种类型缓冲剂对CPC抗菌活性的影响。可以看出，使用硼酸缓冲剂抗菌效果比使用磷酸盐缓冲剂的5种试验生物体中的4种更高。相比之下，硼酸与三成分(Tris)缓冲溶液的抗菌活性相同。还可以看出，三成分缓冲溶液的抗真菌活性与磷酸盐缓冲溶液的抗真菌活性为相同水平，两种溶液都具有比硼酸类缓冲溶液低的抗真菌活性。
表7
  配方   #1   #2   #3   #4
  ％w/v   ％w/v   ％w/v   ％w/v
  CPC   2ppm   2ppm   2ppm   2ppm
  牛磺酸   0.05   0.05   0.05   0.05
  NaCl   0.55   0.55   0.55   0.59
  KCl   0.14   0.14   0.14   0.14
  HPMC   0.15   0.15   0.15   0.15
  EDTA二钠   0.01   0.01   0.01   0.01
  Tetronic1307   0.05   0.05
  PluronicF87   0.05   0.05
  丙二醇   0.5   0.5
  磷酸一氢钠·7H2O 0.12
  磷酸二氢钠·H2O 0.01
  硼酸   0.48   0.48
  硼酸钠   0.16   0.16
  缓血酸胺   0.021
  盐酸缓血酸胺   0.055
  pH   7.3   7.8   7.8   7.8
  在6小时的对数降
  粘质沙雷氏菌   2.3   4.9   4.1   4.6
  金黄色葡萄球菌 4.0 4.0 4.4 4.2
  铜绿假单胞菌   2.3   4.8   4.3   4.0
  白色念珠菌   2.1   3.4   2.8   2.2
  茄镰孢   1.8   4.2   3.8   1.9
通过进一步的实施例，表8表明在硼酸/氢氧化钠缓冲剂中CPC是非常有效的。在1ppm CPC水平，溶液能够符合单独产品的抗菌标准。
表8
  配方   ％w/v   ％w/v   ％w/v   ％w/v
  CPC   1ppm   1.5ppm   2ppm   2.5ppm
  硼酸   0.6   0.6   0.6   0.6
  NaOH(1N)   6.75   6.75   6.75   6.75
  HPMC   0.15   0.15   0.15   0.15
  EDTA二钠   0.01   0.01   0.01   0.01
  牛磺酸   0.05   0.05   0.05   0.05
  NaCl   0.59   0.59   0.59   0.59
  KCl   0.14   0.14   0.14   0.14
  PluronicF87   0.05   0.05   0.05   0.05
  PEG 400   0.1   0.1   0.1   0.1
  pH 7.7
  对数降
  粘质沙雷氏菌13880   3.32   3.35   4.1   4.5
  金黄色葡萄球菌6538 3.63 3.89 ＞4.67 ＞4.67
  铜绿假单胞菌9027   ＞4.65   ＞4.65   ＞4.65   ＞4.65
  白色念珠菌10231   2.22   2.55   3   4.45
  茄镰孢36031   1.64   2.11   1.8   2.56
本发明人还进一步确定，如果加入一种或多种另外抗菌剂，根据本发明的CPC溶液的抗菌活性可以进一步提高。通过实施例，表9显示，当将聚季铵-1加入到CPC消毒溶液中时，抗菌活性显著提高。
表9
  配方   ％w/v   ％w/v
  CPC   5ppm   5ppm
  聚季铵-1   0   0.75ppm
  Tween 80   20ppm   20ppm
  牛磺酸   0.05   0.05
  丙二醇   0.5   0.5
  Tetronic1307   0.05   0.05
  EDTA二钠   0.01   0.01
  HPMC   0.15   0.15
  磷酸一氢钠·7H2O   0.12   0.12
  磷酸二氢钠·H2O   0.01   0.01
  NaCl   0.55   0.55
  KCl   0.14   0.14
  pH7.3
  在6小时对数下降
  粘质沙雷氏菌36031 3.3 ＞5.07
  金黄色葡萄球菌6538 4.54 ＞5.02
  铜绿假单胞菌9027 ＞4.86 ＞4.86
  白色念珠菌10231   3.17   2.93
  茄镰孢36031   3.48   3.26
进一步通过实施例，表10表明引入了聚季铵-1或者PHMB的CPC消毒溶液提高了抗菌活性。
表10
  配方   #3   #6   #9
  ％w/v   ％w/v   ％w/v
  CPC   2ppm   2ppm   2ppm
  PHMB   0.00   0.1ppm   0.00
  聚季铵-1   0.00   0.00   0.4ppm
  牛磺酸   0.05   0.05   0.05
  丙二醇   0.5   0.5   0.5
  Tetronic1307   0.05   0.05   0.05
  EDTA二钠   0.01   0.01   0.01
  HPMC   0.15   0.15   0.15
  磷酸一氢钠·7H2O   0.12   0.12   0.12
  磷酸二氢钠·H2O   0.01   0.01   0.01
  NaCl   0.55   0.55   0.55
  KCl   0.14   0.14   0.14
  pH7.3
  对数降   对数降   对数降
  粘质沙雷氏菌   2.26   3.46   3.76
  金黄色葡萄球菌   3.95   3.51   3.65
  铜绿假单胞菌   2.26   4.74   4.74
  白色念珠菌   2.1   1.96   2.87
  茄镰孢   1.76   1.76   1.7
本发明人还另外确定，在本文所述的浓度下，CPC在隐形眼镜上积累较低。为了将该积累与其它已知抗菌剂的积累相比较，在根据本发明的溶液与商业上可购得的多功能溶液OPTI-FREEExpress(Alcon Laboratories，Fort Worth，Texas)之间进行了比较。
除另一种抗菌剂之外，OPTI-FREEExpress溶液含有5ppm豆蔻酰胺丙基二甲基胺(MAPD)，其在生理pH值下为季铵。来自OPTI-FREEExpress溶液的MAPD在隐形眼镜上的积累被认为对眼睛无刺激。
表11示出在上面表5中所示的配方#5的抗菌活性，其含有3ppm CPC，与OPTI-FREEExpress溶液的含量相似。表12和表13分别是2种镜片用上面表5中所示的CPC配方和OPTI-FREEExpress溶液的CPC和MAPD的吸收和释放数据。在每个循环中，每个镜片在一个有3.5ml试验溶液的镜片盒中浸泡15小时，以便测量镜片吸收，在一个有2ml盐水的镜片盒中浸泡9小时以测量镜片释放。对于这种试验，使用两种可获得的普通镜片：Acuvue镜片(Johnson & Johnson Corporation，New Brunswick，New Jersey)以及PurevisionTM镜片(Bausch & Lomb Incorporated，Rochester NewYork)。
表11
配方  在实施例5中CPC配方#5  OPTI-FREEExpressLot#：50473FExp.06/05
 对数下降  对数下降
  粘质沙雷氏菌  3.91  3.37
  金黄色葡萄球菌  4.00  3.05
  铜绿假单胞菌  4.79  4.86
  白色念珠菌  3.76  3.11
  茄镰孢  2.45  3.3
表12
  Acuvue镜片   Purevision镜片
循环   从镜片的释放(μg)   在镜片的积累(μg)   从镜片的释放(μg)   在镜片的积累(μg)
  1   1.0   4.5   1.0   4.4
  2   0.8   8.9   0.7   10.3
  3   1.0   14.1   0.5   17.3
表13
  Acuvue镜片   Purevision镜片
循环   从镜片的释放(μg)   在镜片的积累(μg)   从镜片的释放(μg)   在镜片的积累(μg)
  1   2.5   7.9   0.2   18.3
  2   3.9   10.1   0.2   33.9
  3   3.6   12.4   0.6   48.1
结果表明，在OPTI-FREE溶液中MAPD比CPC在镜片中积累更多并且从镜片中释放更多。本领域普通技术人员可以理解，由这样的盐水浸泡所释放的相对量接近在相同的配戴时间内在使用者眼睛中释放的抗菌剂的相对量。众所周知，较高量的抗菌剂积累和释放能够导致眼睛刺激。由于释放到盐水中的CPC量比MAPD更低，而来自OPTI-FREEExpress溶液的MAPD在镜片中的积累被认为对眼睛无刺激，因此使用低含量的CPC能够制造出对眼睛无刺激的产品。
可以使用根据上述实施例的溶液来清洁(例如)隐形眼镜。在本发明的这个具体实施方式中，将大约3ml的这种溶液引入到装有蛋白质和脂类、油性沉淀(oily deposit laden)、亲水性或软的隐形眼镜的镜片小瓶中。将隐形眼镜在这种溶液中保持在室温至少约4小时。这种处理对于消毒隐形眼镜是有效的。另外，发现相当一部分以前在镜片上存在的沉淀已经被清除。这表明这种溶液具有充分的、被动的隐形眼睛清洁能力。被动清洁是指在浸泡隐形眼镜期间发生的无需机械或酶的促进的清洁。
在此时间之后，将镜片从溶液中取出，并放入镜片配戴者的眼中以便安全和舒适的配戴。或者将镜片从溶液中取出之后，用另一定量的该溶液冲洗镜片，然后将冲洗的镜片放入镜片配戴者的眼中以便安全和舒适的配戴。
可替代地，可以使用上述实施例中提供的溶液来(例如)润湿或者再润湿隐形眼镜。将亲水性隐形眼镜准备好用于配戴。为了便于配戴，就在将镜片放入镜片配戴者眼睛之前，迅速将一滴或两滴上述溶液中的一种滴到镜片上。这样，配戴这种镜片是舒适和安全的。
可选地，配戴隐形眼镜的镜片配戴者可以将一滴或两滴上述溶液中的一种施加到配戴镜片的眼睛中。这样可以起再润湿眼睛作用，并提供舒适和安全的镜片配戴。
尽管参照各种具体实施例和实施方式对本发明进行了描述，应当理解，本发明并不限于此，它在所附的权利要求书的范围内可以进行各种实施。

Claims (57)

1.一种多用途溶液，包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；以及
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的溶液，其中，所示溶液包含至少约0.5ppm至约9ppm的氯化十六烷基吡啶鎓。
3.根据权利要求1所述的溶液，其中，所述聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂选自由Tetronic1307、Tetronic1304、Tetronic1107、Tetronic904以及PluronicF87组成的组。
4.根据权利要求1所述的溶液，进一步包含第二抗菌成分。
5.根据权利要求1所述的溶液，进一步包含至少为总溶液0.05％至约5.0％(w/v)范围的选自由纤维素衍生物及其混合物组成的组的粘度调节成分。
6.根据权利要求1所述的溶液，进一步包含一定量的有效保持所述溶液的pH在生理可接受的范围内的缓冲剂成分。
7.根据权利要求1所述的溶液，其中，所述缓冲剂选自由硼酸/氢氧化钠缓冲剂以及硼酸/硼酸钠缓冲剂构成的组。
8.一种用于隐形眼镜护理的多用途溶液，包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂；
有效量的用于保持所述溶液的pH在生理可接受的范围内的缓冲剂成分；
粘度调节成分，其选自由纤维素衍生物及其混合物构成的组；
螯合成分；以及
有效量的用于提供所述溶液所需渗透压的渗透压成分。
9.根据权利要求8所述的多功能溶液，进一步包含第二抗菌成分。
10.根据权利要求8所述的多功能溶液，其中，所述第二抗菌成分以至少约0.1ppm至约3ppm的含量范围存在。
11.根据权利要求8所述的多功能溶液，其中，所述聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂以至少约0.01％至约1.0％(w/v)的含量范围存在。
12.根据权利要求8所述的多功能溶液，其中，所述缓冲剂成分包括硼酸。
13.根据权利要求8所述的多功能溶液，进一步包含牛磺酸。
14.一种在配戴隐形眼镜期间保持眼组织细胞膜完整性的方法，包括用水性溶液接触镜片，所述水性溶液包含约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓和有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述水性溶液进一步包含选自由第二抗菌剂、粘度调节剂、螯合剂、缓冲剂、牛磺酸以及渗透压成分构成的组的成分。
16.一种在配戴隐形眼镜期间保持眼组织细胞膜完整性的方法，包括用等渗压的水性溶液接触置于使用者眼睛中的镜片，所述水性溶液包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；
有效量的牛磺酸，以保护眼组织细胞膜；
有效量的聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂，以清洁与所述溶液接触的隐形眼镜；
有效量的用于保持所述溶液的pH在生理可接受范围内的缓冲剂成分；
粘度调节成分，其选自由纤维素衍生物及其混合物构成的组，含量范围为所述总溶液的0.05％至约5.0％(w/v)；
螯合成分，含量低于总溶液的0.05％(w/v)；以及
有效量的渗透压成分，以提供所述溶液所需渗透压。
17.一种减轻眼组织伤害的方法，包括：
将水性液体介质给药至使用者的眼睛，所述水性液体介质包含：
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；以及
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，实施给药步骤，使得所述水性液体介质暂时处于使用者的眼睛中。
19.根据权利要求17所述的方法，其中，实施给药步骤，使得实现所述水性液体介质吸收到柔性隐形眼镜和刚性可透气隐形眼镜中的至少一种中。
20.根据权利要求17所述的方法，其中，所述水性液体介质进一步包含第二抗菌成分。
21.一种多用途溶液，包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；
第二抗菌成分；
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂；以及
有效量的牛磺酸，以便保护眼组织细胞膜。
22.一种多用途隐形眼镜消毒和清洁溶液，包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；以及
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的非离子表面活性剂。
23.根据权利要求22所述的溶液，其中，所述溶液包含约0.5ppm至约9ppm的氯化十六烷基吡啶鎓。
24.根据权利要求22所述的溶液，其中，所述溶液包含约1ppm至约5ppm的氯化十六烷基吡啶鎓。
25.根据权利要求22所述的溶液，其中，所述非离子表面活性剂是聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。
26.根据权利要求25所述的溶液，其中，所述聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物表面活性剂选自由Tetronic1307、Tetronic1304、Tetronic1107、Tetronic904以及PluronicF87构成的组。
27.根据权利要求22所述的溶液，进一步包含第二抗菌成分。
28.根据权利要求27所述的溶液，其中，所述第二抗菌成分选自由聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐以及聚季铵-1构成的组。
29.根据权利要求22所述的溶液，进一步包含选自纤维素衍生物及其混合物的粘度调节成分，其含量范围为总溶液的0.05％至约5.0％(w/v)。
30.根据权利要求22所述的溶液，进一步包含含量低于总溶液的0.05％(w/v)的螯合成分。
31.根据权利要求22所述的溶液，进一步包含有效量的渗透压成分，以提供所述溶液所需渗透压。
32.根据权利要求22所述的溶液，进一步包含有效量的缓冲剂成分，以保持所述溶液的pH在生理可接受的范围内。
33.根据权利要求32所述的溶液，其中，所述缓冲剂选自由硼酸/氢氧化钠缓冲剂以及硼酸/硼酸钠缓冲剂构成的组。
34.一种用于隐形眼镜护理的多用途溶液，包含：
水性液体介质；
约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的非离子表面活性剂；
有效量的用于保持所述溶液的pH在生理可接受范围内的缓冲剂成分；
粘度调节成分，其选自纤维素衍生物及其混合物；
螯合成分；以及
有效量的用于提供所述溶液所需渗透压的渗透压成分。
35.根据权利要求34所述的多用途溶液，进一步包含第二抗菌成分。
36.根据权利要求35所述的多功能溶液，其中，所述第二抗菌成分选自由双胍、双胍聚合物、单体季铵和聚合季铵化合物、其盐及其混合物构成的组。
37.根据权利要求35所述的多用途溶液，其中，所述第二抗菌成分以约0.1ppm至约3ppm的含量范围存在。
38.根据权利要求34所述的多用途溶液，其中，所述非离子表面活性剂为嵌段共聚物，并以约0.01％至约1.0％(w/v)的含量范围存在。
39.根据权利要求34所述的多用途溶液，其中，所述缓冲剂成分包括硼酸。
40.根据权利要求34所述的多用途溶液，其中，所述缓冲剂成分以约0.01％至约1％(w/v)的含量范围存在。
41.根据权利要求34所述的多用途溶液，其中，粘度调节成分包括羟丙基甲基纤维素。
42.根据权利要求34所述的多用途溶液，其中，所述粘度调节成分以总溶液的约0.05％至约5.0％(w/v)的含量范围存在。
43.根据权利要求34所述的多功能溶液，其中，所述渗透压成分包括氯化钠和氯化钾的组合物，并且以约0.4％至约1.5％(w/v)的(含量)范围提供。
44.根据权利要求34所述的多功能溶液，其中，所述螯合成分为EDTA。
45.根据权利要求34所述的多功能溶液，其中，所述螯合成分以小于总溶液0.05％(w/v)的量存在。
46.根据权利要求34所述的多用途溶液，进一步包含牛磺酸。
47.一种在配戴隐形眼镜期间保持眼组织细胞膜完整性的方法，包括用水性溶液接触镜片，所述水性溶液包含约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓以及有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的非离子表面活性剂。
48.根据权利要求47所述的方法，其中，所述水性溶液进一步包含选自由第二抗菌剂、粘度调节剂、螯合剂、缓冲剂、牛磺酸以及渗透压成分构成的组的成分。
49.一种在配戴隐形眼镜期间保持眼组织细胞膜完整性的方法，包括用等渗压的水性溶液接触置于使用者眼睛中的镜片，所述水性溶液包含：
水性液体介质；
约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；
有效量的牛磺酸，以保护眼组织细胞膜；
有效量的用于清洁与所述溶液接触的隐形眼镜的非离子表面活性剂；
有效量的用于保持所述溶液的pH在生理可接受范围内的缓冲剂成分；
粘度调节成分，其选自由纤维素衍生物及其混合物构成的组，含量范围为总溶液的0.05％至约5.0％(w/v)；
螯合成分，含量低于总溶液的0.05％(w/v)；以及
有效量的用于提供所述溶液所需渗透压的渗透压成分。
50.一种减轻眼组织伤害的方法，包括：
将水性液体介质给药至使用者的眼睛，所述水性液体介质包含：
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；以及
有效量的非离子表面活性剂，其清洁与所述溶液接触的隐形眼镜。
51.根据权利要求50所述的方法，其中，实施给药步骤，使得所述水性液体介质暂时处在使用者的眼睛中。
52.根据权利要求50所述的方法，其中，实施给药步骤，使得实现所述水性液体介质吸收到柔性隐形眼镜和刚性可透气隐形眼镜中的至少一种中。
53.根据权利要求50所述的方法，其中，所述水性液体介质进一步包含第二抗菌成分。
54.一种多功能溶液，包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约10ppm的氯化十六烷基吡啶鎓；
第二抗菌成分；
有效量的非离子表面活性剂，以清洁与所述溶液接触的隐形眼镜；
有效量的牛磺酸，以便保护眼组织细胞膜。
55.一种多用途溶液，包含：
水性液体介质；
至少约0.1ppm至约2ppm的氯化十六烷基吡啶鎓。
56.根据权利要求55所述的溶液，进一步包括第二抗菌成分。
57.根据权利要求55所述的溶液，其中，所述第二抗菌成分选自聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐以及聚季铵-1。
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