CN1255068A - 提高接触透镜可戴性的组合物和方法 - Google Patents

Abstract

非常有效和方便的处理接触透镜的组合物和方法,该方法通过降低由于接触透镜暴露在非氧化性抗微生物组分中造成的实在的或觉察到的眼睛敏感性来提高接触透镜的可戴性。本发明体系利用使处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分的失活或钝化来降低由于透镜置于眼中引起的眼睛敏感性。

Description

提高接触透镜可戴性的组合物和方法

本发明涉及提高接触透镜可戴性(wearability)的组合物和方法。更具体而言，本发明涉及这样的组合物和方法，其中包括处理有非氧化性抗微生物组分处于其上或其中的接触透镜以钝化这种抗微生物组分。

与接触透镜相关的各种组合物，如溶液，用以保证接触透镜安全、舒适和方便地佩戴。接触透镜的护理组合物常常应用至少一种抗微生物组分，例如，用于佩戴后接触透镜的灭菌。

接触透镜的灭菌组合物通常具有足够的抗微生物活性，所以当该组合物与要被灭菌的接触透镜接触时，可以在适当的时间，例如约0.1小时至约12小时内杀死或除去与透镜相伴生的微生物，并且使接触透镜得到有效的消毒。接触透镜灭菌组合物可以称为杀微生物组合物。相反，保存接触透镜的护理组合物具有足够的抗微生物活性，经常此种活性比存在于接触透镜灭菌组合物中的低，所以，当该组合物与接触透镜接触时，透镜上或组合物中的微生物的总数基本上没有增加。保存接触透镜的护理组合物可以称为微生物态组合物。

非氧化性抗微生物组分已被建议用于接触透镜的灭菌。这种非氧化性材料的优点之一是非常适合一步法接触透镜灭菌。例如，非氧化性抗微生物组分可以包含在用于透镜灭菌的多用途接触透镜护理溶液中。灭菌后的透镜可以直接从溶液中取出放入眼中。不需要漂洗或其他的处理。如其名字的含义，这种多用途溶液可以用于除接触透镜灭菌以外的目的，如接触透镜的漂洗、储存和再湿润。

虽然这种接触透镜的护理方法已被证明是非常有效和非常方便的，但是接触透镜的佩戴者已感受到，或至少是觉察到一定程度的对非氧化性抗微生物组分的眼睛敏感性(ocular sensitivity)。甚至当这种非氧化性材料用作防腐剂时仍然有一定程度实在的或觉察到的眼睛敏感性存在。这种非氧化性抗微生物组分在长时间(及用多用途溶液重复处理)后容易堆积在接触透镜之上或之中，造成眼睛敏感性的增加。

提供一种可以降低或甚至消除对非氧化性抗微生物组分的眼睛敏感性并提高接触透镜的可戴性的接触透镜护理体系将是有利的。

发明概述

用于提高有非氧化性抗微生物组分处于其上或其中的接触透镜的可戴性的新组合物和方法已经发现。通过降低实在的或觉察到的眼睛敏感性本发明的组合物和方法非常有效和方便地提高了接触透镜的可戴性，所述眼睛敏感性是由于接触透镜暴露在非氧化性抗微生物组分，如非氧化性灭菌剂组分和非氧化性防腐剂组分等之中造成的。本发明的体系，也即是本发明的组合物和方法，是利用将处于灭菌的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分钝化或减活来降低透镜置于眼睛后的眼睛敏感性。在一个实施方案中，因为抗微生物组分在透镜置于眼睛之前被钝化，所以可以使用更高能力的抗微生物组分和/或高浓度的抗微生物组分(与常规使用的那些相比)，例如，这可以使得接触透镜的灭菌更有效和/或更快速。达到这些优点的同时，又可以降低或消除由于在眼睛中存在活性的抗微生物组分所引起的眼睛敏感性。

在本发明一个主要方面，提供了提高接触透镜可戴性的方法，包括将有非氧化性抗微生物处于其上或其中的接触透镜，例如灭菌的接触透镜与一种规定的水性液体介质接触。这种水性液体介质在有效钝化处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分的条件下，包含有效量的钝化组分，在下文中称为IC。所以，在灭菌的透镜置于眼睛中佩戴之前，处于透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分被钝化。接触透镜然后可以置于眼睛中，优选在IC接触步骤后直接置于眼睛中。因为非氧化性抗微生物组分被钝化，所以眼睛对抗微生物组分的敏感性降低或甚至消除，并且提高了透镜的可戴性。

在一个特别有用的实施方案中，接触透镜是一种亲水性接触透镜并且在IC接触步骤之前至少一部分非氧化性抗微生物组分被吸收在亲水性接触透镜之中或之上。

如上所述，接触透镜与IC接触后可以成为灭菌的接触透镜。所以，在一个实施方案中，本发明的方法优选还包括在接触透镜有效的灭菌条件下，使接触透镜与含有有效灭菌量的非氧化性抗微生物组分的液体材料接触。这个非氧化性抗微生物组分接触步骤优选在与IC接触之前完成。

包含IC的水性液体介质优选在与接触透镜接触之前是不含非氧化性抗微生物组分的。IC以能有效钝化处于接触透镜之上或之中所有的非氧化性抗微生物组分的量存在是有利的。

IC优选选自多阴离子组分及其混合物。一组非常有用的IC包括带有多阴离子电荷的聚合物材料及其混合物。

当处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分选自阳离子，如多阳离子，抗微生物组分和其混合物时，使用多阴离子的IC是特别有利的。

在本发明另一个主要方面，提供了用于提高接触透镜可戴性的组合物。这种组合物包含水性液体介质；IC，例如在本文其他地方所述的，该IC能溶于水性液体介质并且存在的量能有效钝化处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分；并且任选地，其用量能有效地保存组合物的防腐剂组分。当然，防腐剂组分的防腐活性在IC的存在下应该是有效的。优选地，防腐剂组分具有降低由处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分所引起的肉眼的不舒服或敏感性的倾向。在一个特别有用的实施方案中，防腐剂组分选自二氧化氯前体和其混合物，更优选为一种或几种亚氯酸盐和/或稳定的二氧化氯。

优选将上面刚刚描述的组合物整批包装或以约5毫升或约10毫升-约150毫升或约500毫升的多剂量包装。在这种多剂量的情况下，防腐剂可以有效地保持剩余的组分物在使用期间处于有效的微生物态。

在本发明另一个主要方面，提供了提高接触透镜可戴性的组合物，并且该组合物特别适用于不需要防腐剂的情况。这种组合物可以以单计量的形式提供，例如，在一个密封包装被打开后，组合物的内容物在一次性使用，例如处理两个接触透镜中消耗。优选将这些组合物包装以使各自单独的量在约0.2毫升至约20毫升的范围内。

这种组合物包含水性液体介质和IC，例如在本文其他地方所述，该IC能溶于此水性液体介质并且存在的量能有效钝化处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分。这种组合物不含防腐剂。

在一个非常有用的实施方案中，本发明的组合物还包括一种净化组分，该组分的量能有效钝化处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的多价螯合或螯合组分。优选地，该净化组分是眼科上容许的，并选自钙盐、镁盐和其混合物。

本发明的这些和其他的方面及优点在下面的详述、实施例和权利要求项中将更显而易见。

发明详述

本发明用于接触透镜的诸如擦拭、漂洗、浸渍、湿润、调理等的处理，以提高这种透镜的可戴性。任何接触透镜，例如常规的硬接触透镜、刚性可透气的接触透镜和软接触透镜，都可以根据本发明的方法进行处理。但是，本发明特别适用于软的亲水性接触透镜，也即是具有平衡水含量至少为约30％或约35％，例如约38％-约78％(重量)或更高的软接触透镜。

一方面，本发明的提高接触透镜可戴性的组合物含有一种水性液体介质和IC，该IC能溶于此水性液体介质并且存在的量能有效钝化处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分。该IC优选是眼科上容许存在于水性液体介质的。该组合物可以基本上不含抗微生物组分，例如，非氧化性抗微生物组分。

在一个有用的实施方案中，本发明的组合物是不含防腐剂的。这种无防腐剂的组合物优选是单计量分开包装的，更优选每种单计量在约0.2毫升至约20毫升的范围内，这种剂量可在处理最多两个透镜的一次性使用中完全用完。使用这种无防腐剂的组合物还可以提高处理后的接触透镜的可戴性，例如，因为由于存在防腐剂组分而引起的任何敏感性已被消除。

在另一个有用的实施方案中，本发明的组合物还包含其用量能有效地保存该组合物的防腐剂组分。防腐剂组分的防腐活性在IC的存在下是有效的。特别有效的防腐剂组分包括具有降低由处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分所引起的肉眼的不舒服的倾向的那些。包含了防腐剂组分使得本发明的组合物能更有效地被包装成多剂量的形式，例如，数量级为约5毫升或约10毫升或约150毫升-约500毫升的形式。使用如上所述的具有降低引起眼睛不舒服倾向的防腐剂组分，可以得到许多其他的好处。

本发明的组合物可以一开始与在眼睛外的接触透镜或戴在眼睛中的透镜接触。除了钝化处于接触透镜之中或之上的非氧化性抗微生物组分之外，本发明的组合物还可用于预湿和/或再湿透镜、调理透镜、润滑透镜和/或其他对眼内或眼外的透镜有益的处理。

当一种水性的液体介质或其他材料与眼组织相容的时候，也即是当使其与眼组织接触时不会引起严重的或过度的损害效应，则认为它是“眼科上容许的”。优选地，眼科上容许的材料也是与本发明组合物的其他组分相容的。

只要任何材料或材料的结合具有本文所描述的作用并且对被处理的接触透镜或处理后的接触透镜的佩戴者没有过度的有害效应，它们就可以用作本发明的IC。IC本身优选是眼科上容许的。该IC优选与处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分作用，迅速地钝化，更优选基本上不可逆地钝化抗微生物组分。在钝化的过程中产生一种或几种其他的物质，优选这些其他的物质是眼科上容许的。

优选用于本发明的IC包括多阴离子组分等类似物及其混合物。

本文所用的术语“多阴离子组分”是指一种化学体，例如，一种带离子电荷的物种，如带离子电荷的聚合物材料，该材料含有一个以上的离散阴离子电荷，也即是多重离散阴离子电荷。选择该多阴离子组分与包含的或感兴趣的特定非氧化性抗微生物组分“相容”。所以，IC是与特定的要被钝化的非氧化性抗微生物组分相关的多阴离子组分。优选地，该多阴离子组分选自具有多重阴离子电荷的聚合物材料和其混合物。

IC，例如多阴离子组分，例如具有足量的阴离子电荷和足够的浓度，可以有效地使处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分钝化，例如与优选带阳离子电荷的非氧化性抗微生物组分相互反应。这种相互反应足以使非氧化性抗微生物组分钝化，并且优选是不可逆钝化。

根据本发明可以使用任何适合的多阴离子组分，只要它具有本文所描述的功能并且对接触透镜或接触透镜的佩戴者基本上没有有害作用。多阴离子组分优选在所用的浓度下是眼科上容许的。多阴离子组分优选带有三个或更多的阴离子(或负)电荷。在多阴离子组分是聚合物材料的情况下，优选聚合物材料的各重复单元包含独立的阴离子电荷。特别有用的阴离子组分是水溶性的，例如在所用的浓度下溶于本发明有用的水性液体介质中。

用作本发明IC的适合多阴离子组分的实例包括阴离子的纤维素衍生物、含丙烯酸的阴离子聚合物、含甲基丙烯酸的阴离子聚合物、含氨基酸的阴离子聚合物和其混合物。在本发明中阴离子的纤维素衍生物是非常有用的。

特别有用的一类多阴离子组分是一种或几种含有多重阴离子电荷的聚合物材料。实例包括：

羧甲基纤维素金属盐

羧甲基羟乙基纤维素金属盐

羧甲基淀粉金属盐

羧甲基羟乙基淀粉金属盐

水解的聚丙烯酰胺和聚丙烯腈

肝素

葡糖氨基聚糖(gucoaminoglycans)

透明质酸

硫酸软骨素

硫酸皮肤素

肽和多肽

藻酸

藻酸金属盐

一种或几种下列单体的均聚物和共聚物：

丙烯酸和甲基丙烯酸

丙烯酸和甲基丙烯酸的金属盐

乙烯基磺酸

乙烯基磺酸金属盐

氨基酸类如天冬氨酸、谷氨酸等

氨基酸的金属盐

对苯乙烯磺酸

对苯乙烯磺酸金属盐

2-甲基丙烯酰基氧乙基磺酸

2-甲基丙烯酰基氧乙基磺酸金属盐

3-甲基丙烯酰基氧-2-羟丙基磺酸

3-甲基丙烯酰基氧-2-羟丙基磺酸金属盐

2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸

2-丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸金属盐

烯丙基磺酸

烯丙基磺酸金属盐等。

使用选自羧甲基纤维素和其混合物，例如羧甲基纤维素的碱金属和/或碱土金属的盐的IC可以得到极好的结果。在一个实施方案中，所述IC不是羧甲基纤维素和其混合物。所以，含有IC并且无羧甲基纤维素，例如羧甲基纤维素钠的组合物包括在本发明的范畴之内。

IC的用量是能有效钝化处于与本发明的组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分的量。所用的这种组分只要有本文所描述的IC的作用，则其具体用量对本发明不是关键性的。此外，IC的用量取决于许多因素，例如，所用的具体IC、存在的非氧化性抗微生物组分的浓度或量和所需要的非氧化性抗微生物组分的钝化程度。还有，IC的用量可把由于IC的存在而得到的一个或几个其他的好处考虑进去。例如，如果使用适当的浓度，IC可以提供有利的粘度和/或增强润滑作用。优选IC的用量能有效钝化非氧化性抗微生物组分并且为处理的接触透镜和/或处理的接触透镜的佩戴者提供一个或几个其他的好处。此外，优选控制IC的量使得在透镜的佩戴周期结束时很少或没有IC转移到透镜上。这种转移会对在这种佩戴周期后透镜的灭菌产生有害的作用。优选地，IC的存在量为约0.01％或约0.05％(w/v)至约1％或约2％或约5％(w/v)。

IC在本发明组合物中的浓度可根据处理每个透镜所用的组合物的量而变动。例如，如果处理每个透镜所用的组合物的量少于5ml和/或组合物以单剂量或使用单位包装，则IC的浓度优选比较高，以使相对少量的组合物包含足量的IC以有效钝化处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分。相反，如果处理每个透镜所用的组合物的量是5ml或更多和/或组合物是以整体或多剂量包装的，则IC的浓度可以比较低，条件是在处理透镜时要存在足量的IC，以钝化处于透镜或被处理的透镜之中或之上的非氧化性抗微生物组分。

如本文所用的基本上是非氧化性抗微生物组分，包含有效的非氧化性的有机化合物，它们通过与细菌或微生物的化学或物理化学的相互作用产生抗微生物活性。适合的这种非氧化性的组分含有通常在眼科上应用的那些组分，包括但不限于在眼科上用的季铵盐如聚氯化[二甲基亚氨基-2-亚丁基-1，4-二基]、二氯化α-[4-三(2-羟乙基)铵](化学登录号75345-27-6，有Onyx公司的市售品，商品名Polyquarternium 1)、卤化苄烷铵和双胍类如双胍啶的盐、不含双胍啶的碱、氯苯胍亭的盐、六亚甲基双胍和它们的聚合物、抗微生物的多肽等和其混合物。特别有用的基本上是非氧化性抗微生物组分，选自氨基丁三醇(2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇)和其眼科上容许的盐以及杀微生物剂组分，该杀微生物剂选自聚六亚甲基双胍(PHMB)、N-烷基-2-pyrosolidone、氯苯胍亭、Polyquarternium-1、双辛氢啶、溴硝丙二醇、双胍啶、它们的眼科上容许的盐和其混合物。

双胍啶和氯苯胍亭的盐既可以是有机的也可以是无机的并且通常是葡糖酸盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐、卤化物等。通常，六亚乙基双胍的聚合物(PHMB)也称为聚氨基丙基双胍(PAPB)，分子量最高约100,000。这种化合物是已知的，并公开于美国专利4,758,595中。

当要求接触透镜用灭菌剂组分灭菌时，灭菌剂的用量要能有效地使透镜灭菌。优选地，这种有效量的灭菌剂在3小时内降低接触透镜之上的微生物负载一个对数数量级。更优选地，有效量的灭菌剂在1小时内降低微生物负载一个对数数量级。

本发明的灭菌剂组分优选以水性液体介质的形式提供，并且更优选可溶于该水性液体介质中。本发明所用的基本上为非氧化性的灭菌剂组分优选存在于水性液体介质中，其浓度为约0.00001％-约2％(w/v)。

适合的防腐剂组分可以包含在本发明的组合物中，只要这种组分在IC的存在下是有效的防腐剂。所以，防腐剂组分基本上不受IC存在的影响是非常重要的。例如，如果IC是且优选是多阴离子组分，则防腐剂组分不受多阴离子组分的影响。当然，防腐剂组分的选择取决于各种因素，例如，存在的具体的IC、在组合物中存在的其他组分等。有用的防腐剂组分的实例包括，但不限于过酸盐，如过硼酸盐、过碳酸盐等；过氧化物，如非常低浓度，例如约50-约200ppm(w/v)的过氧化氢等；醇类，如苯甲醇、氯代丁醇等；山梨酸和其眼科上容许的盐和其混合物。

防腐剂组分包含在含有此组分的本发明组合物中的量可在较宽的范围内变化，取决于例如具体所用的防腐剂组分。这种组分的用量优选占本发明组合物的约0.000001％-约0.05％(w/v)或更多。

在一个非常有用的实施方案中，防腐剂组分具有降低由处于与含防腐剂组分的组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性灭菌剂组分引起人眼不舒服，例如眼的敏感性、刺激性等的倾向。本发明的这个“降低倾向”的特点可以很容易达到，因为本发明组合物中的防腐剂组分的量或浓度经常比在灭菌的水性液体介质中的灭菌剂组分的量或浓度小。

虽然这种“降低浓度”的实施方案是有利的并且在本发明的范畴之内，但是更优选在本发明组合物中所用的防腐剂组分本身具有降低由处于与组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性灭菌剂组分引起人眼不舒服的倾向。换言之，更优选在本发明的组合物中的防腐剂组分，其浓度与非氧化性灭菌剂组分存在的浓度相同时具有这种“降低倾向”。

一类特别有用的有“降低倾向”的防腐剂组分是二氧化氯的前体。二氧化氯前体的具体例子包括稳定的二氧化氯(SCD)、亚氯酸的金属盐，如亚氯酸的碱金属和碱土金属盐等和其混合物。工业级的亚氯酸钠是非常有用的二氧化氯前体。含二氧化氯的络合物，如二氧化氯与碳酸盐的络合物、二氧化氯与碳酸氢盐的络合物和其混合物也包括在二氧化氯的前体中。许多二氧化氯前体例如SCD和二氧化氯的络合物的精确化学成分还不完全清楚。某些二氧化氯前体的制造或生产方法描述于McNicholas的美国专利3,278,447中，该文献的全文在此引入作为参考。有用的SCD产物的具体例子包括Rio Linda化学公司出售的商品名为Dura Klor的产品和国际二氧化物公司出售的商品名为AnthiumDioxide的产品。

二氧化氯前体包含在本发明的组合物中以有效地保护该组合物。这种有效的防护浓度优选占本发明组合物的约0.0002或约0.002-约0.2％(w/v)。

在用二氧化氯前体作防腐剂组分的情况下，该组合物的重量摩尔渗透压浓度优选至少约200mOsmol/kg，并且缓冲保持pH在容许的生理范围内，例如约6-约10。

含灭菌剂的组合物经常包含一种螯合或多价螯合组分，其量能有效地提供至少一种对组合物有益的性能。例如，这种螯合组分经常可有效地提高组合物的抗微生物活性和/或防止组合物中的微生物残留物、无机物和其他的碎屑沉积在被灭菌的接触透镜上。

有用的螯合组分的实例包括乙二胺四乙酸二钠(EDTA)、六偏磷酸碱金属盐、柠檬酸、柠檬酸钠等和其混合物。这种螯合组分优选存在的量为含灭菌剂的组合物的约0.01-约1％(w/v)。

为了确保这种螯合组分的有效性，经常过量使用。所以，在灭菌接触之后，活性的螯合组分处于灭菌的接触透镜之中或之上，这种活性螯合剂可以引起眼睛的敏感性和/或一种或几种其他的对放置了灭菌透镜的眼睛的有害效应。

本发明组合物优选含有有效量的清除剂(scavenger)组分，以便有效地与处于灭菌后的接触透镜之中或之上的螯合组分相互反应，使这种螯合组分失活，并且优选对放置了灭菌接触透镜的眼睛基本上无害。不打算将本发明限制于任何特定的作用原理，据信清除剂组分与螯合组分的活性螯合点或络合点相互作用，因而这种相互作用的螯合组分就不能进一步去螯合或络合。

任何适合的清除剂组分都可使用，只要它具有本文所述的功能并且对被本发明的组合物处理的接触透镜或佩戴接触透镜的眼睛没有显著的或明显的有害作用。优选地，该清除剂组分在本发明组合物中存在的浓度下是眼科上容许的。特别有用的清除剂组分的实例是碱土金属盐，更优选碱土金属的无机盐和其混合物，如钙盐、镁盐和其混合物。应用选自氯化钙、氯化镁和其混合物的清除剂组分可以得到非常好的结果。

清除剂组分在本发明的组合物中的量或浓度可以在很宽的范围内变动，并且取决于各种因素，例如，所用的具体的清除剂组分、具体的螯合组分和其在含灭菌剂的组合物中存在的浓度等因素。优选地，清除剂组分的浓度为本发明组合物的约0.01-约0.5或约1％。

本发明的组合物也可含有一种或几种附加的组分，它们能有效地为组合物、处理后的接触透镜和/或放置了接触透镜的眼睛提供至少一种有益的性能。这些附加的组分优选是眼科上容许的，并且可以从常规的接触透镜护理组合物所用的材料中选择。

这些附加的组分在本发明的组合物中的容许有效浓度对于本领域的技术人员来说是显而易见的。

选择所用的水性液体介质以对灭菌后的透镜或灭菌透镜的佩戴者基本上无有害作用。该液体介质被构造成可以容许，且甚至便于即刻透镜处理或批量处理。该水性液体介质优选含有一个有效量的张力调节组分以提供液体介质所需要的张力。本发明的水性液体介质优选含有一个缓冲组分，其存在的量能有效地将介质的pH保持在要求的范围内。这种张力调节组分和缓冲组分可以存在于水性液体介质中和/或可以加到水性液体介质中。可适用的张力调节组分是通常接触透镜护理产品中所使用者，如各种无机盐。氯化钠、氯化钾、甘露糖醇、右旋糖、甘油、丙二醇等和其混合物是非常有用的张力调节组分。可适用的缓冲组分或缓冲剂是通常接触透镜护理产品中所使用者。缓冲盐包括碱金属盐、碱土金属盐和/或铵盐。常规的有机缓冲剂，如Goode缓冲剂等也可使用。此外，水性液体介质可包含一种或几种其他材料，例如，如本文其他地方所述那样，其量能有效地处理与这种介质接触的接触透镜(例如，提供对接触透镜有益的性能)。

提高接触透镜可戴性的方法也包括在本发明的范畴内。这种方法包括将有非氧化性抗微生物组分处于其上或其中的接触透镜，优选灭菌的接触透镜，在有效钝化处于接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分的条件下，与含有有效量IC的液体介质，优选水性液体介质接触。本发明的组合物可以根据本发明的方法进行应用。

IC/接触透镜可以任何方便的方式发生接触，只要非氧化性灭菌剂组分的钝化可以达到。例如，可以通过例如手工擦拭的方法将接触透镜与一滴或几滴含IC的组合物接触足以提供非氧化性抗微生物组分钝化的时间。在接触透镜是亲水性的情况下，这种接触优选延续一段时间，这段时间要与大量的非氧化性抗微生物组分从透镜上脱吸所需的时间基本相等或至少为它的约70％。

另一方面，在其上含有非氧化性灭菌剂组分的接触透镜可以在含IC的组合物中放置一段时间，这段时间的数量级约10秒或约1分钟或约10分钟至30分钟或约1小时或更长，以便让非氧化性抗微生物组分钝化。这种接触可以称为有效的漂洗或浸渍，并且优选发生在使含IC组合物的水性液体介质基本上保持在液态的温度条件下，例如约10℃至80℃。环境温度是非常有效的。

在一个特别有用的实施方案中，接触透镜在使接触透镜有效灭菌的条件下，与含有效灭菌量的非氧化性灭菌剂组分的液体材料接触。在灭菌后，如上述那样，将其上或其中附有非氧化性灭菌剂组分的灭菌后的接触透镜与含IC的组合物接触。

在另一个实施方案中，在接触透镜如上所述与含IC的组合物接触后直接置于接触透镜佩戴者的眼中。优选地，IC在眼睛中的转移体积和停留时间达到当非氧化性抗微生物组分从眼睛中的透镜脱吸时，能提供或保持IC浓度的程度。

在接触步骤之前该液体介质优选不含非氧化性抗微生物组分。

下面的非限制性实施例将对本发明的某些方面进行阐述。

实施例1

将一种常规的亲水性软接触透镜(水含量约60％(重量))置于约2ml市售的多用途接触透镜溶液中(商品名ReNu，Bausch & Lomb)。这种溶液是水基的并含有约0.00005％(w/v)的聚氨基丙基双胍作为抗微生物剂和约0.1％(w/v)的EDTA作为螯合剂。亲水性接触透镜于室温下在该溶液中保持约8-12小时。透镜在这期间进行灭菌。

将灭菌后的透镜从溶液中取出。

将灭菌后的透镜在约1-7ml含有约0.5％(w/v)羧甲基纤维素钠的基本上等渗的水溶液中漂洗，该溶液是单剂量或单位增量剂量包装的并不含防腐剂。这种漂洗进行约15秒，这足以使含有羧甲基纤维素的溶液被吸附，至少是部分吸附在接触透镜之中或之上。在漂洗期间，羧甲基纤维素与处于接触透镜之上或之中的双胍相互作用使双胍钝化。

在漂洗步骤后，将灭菌了的接触透镜直接放入人眼中。佩戴该透镜的人发现，与佩戴没有经过上述漂洗步骤的类似灭菌的透镜相比，从一开始到整个佩戴过程都感觉更舒服。

此外，与类似灭菌但没有漂洗的透镜相比，灭菌和漂洗了的接触透镜的佩戴者可以更长时间舒服地佩戴透镜，同时又减少了眼睛的应激反应，即发红、色斑(staining)等。这种性能的提高除归因于双胍的钝化，消除在含灭菌剂的组合物中的其他组分外，还在于在透镜和眼睛之间提供了一种物理屏障，以及影响眼睛的表面细胞，增加其对双胍的抵抗性。

实施例2

同时对灭菌的(没有漂洗)接触透镜和实施例1的灭菌并漂洗的接触透镜进行常规且熟知的“狭缝光源”(slit lamp)试验。这些试验的结果表明，对于灭菌和漂洗的接触透镜，发现更少或更低的狭缝光。这个优点可归因于在漂洗步骤时双胍的钝化或失活。

实施例3

除了所述基本上等渗的水溶液含有约0.03％-0.05％(w/v)的氯化钙外重复实施例1。得到与实施例1所列基本相同的结果。此外，氯化钙有效地完全络合多用途溶液中的EDTA。所以，对EDTA敏感的接触透镜的佩戴者可以得到附加的好处，这种眼睛敏感性源已经减少或甚至消除。

实施例4

除了在将灭菌后的透镜从多用途溶液中取出后，再与一滴或几滴(约0.05ml-约0.2ml)同实施例1的基本等渗的水溶液接触外，重复实施例1。将透镜和几滴溶液在一起手工擦拭约15秒钟，这个过程足以使含羧甲基纤维素的溶液被吸附，至少是部分吸附在接触透镜之中或之上。在擦拭过程中，羧甲基纤维素与处于接触透镜之上或之中的双胍相互作用使双胍钝化。

擦拭后，将灭菌后的接触透镜直接放入人眼中。佩戴该透镜的人发现，与佩戴没有经过上述擦拭的类似灭菌后的透镜相比，从一开始到整个佩戴过程都感觉更舒服。

此外，与同样灭菌但没有擦拭的透镜相比，灭菌和漂洗后的接触透镜的佩戴者可以更长时间舒服地佩戴透镜，同时又减少了眼睛的应激反应，即发红、色斑等。这种性能的提高除归因于双胍钝化、消除在含灭菌剂的组合物中的其他组分外，还在于在透镜和眼睛之间提供了一种物理屏障，以及影响眼睛的表面细胞，增加其对双胍的抵抗性。

实施例5

除了基本等渗的水溶液含有充足的氯化钙以完全络合多用途溶液中的EDTA外，重复实施例4。得到与实施例4所列基本相同的结果。此外，氯化钙有效地完全络合多用途溶液中的EDTA。所以，对EDTA敏感的接触透镜的佩戴者可以得到附加的好处，这种眼睛敏感性源已经减少或甚至消除。

实施例6

除了基本等渗的水溶液含有约0.25％(w/v)的羧甲基纤维素钠，包装在适合的多剂量容器内，并含有防腐剂外，重复实施例1。此外，使用约15ml这种基本等渗的溶液。溶液中所用的防腐剂是稳定的二氧化氯。这种基本等渗的溶液含有约0.003％(w/v)的稳定的二氧化氯并且缓冲至pH为7.7-7.9。

得到与实施例1基本相同的结果。此外，已发现稳定的二氧化氯前体的存在对灭菌后的接触透镜、灭菌的接触透镜的佩戴或接触透镜佩戴者的眼睛基本上没有有害的影响。

使用这种防腐剂是非常有益的。所以，由于抗微生物的双胍引起的眼睛敏感性可以被减少或甚至消除，同时不需要IC(也即是羧甲基纤维素钠)以未防腐的单剂量的形式存在。多剂量或整体的含IC的组合物生产比较便宜，并且比单位剂量或单剂量形式更方便。尪尪尪

实施例7

除了所述基本上等渗的水溶液含有约0.03％-0.05％(w/v)的氯化钙外重复实施例6。得到与实施例6所列基本相同的结果。此外，氯化钙有效地完全络合灭菌组合物中的EDTA。所以，对EDTA敏感的接触透镜的佩戴者可以得到附加的好处，这种眼睛敏感性源已经减少或甚至消除。

实施例5-8和9

除了将灭菌后的透镜从多用途溶液中取出并放入盛有10ml防腐的基本等渗的水溶液的常规接触透镜小瓶中外，重复实施例6和7。使透镜在这溶液中吸浸渍约8小时。

分别得到与实施例6和7基本相同的结果。

实施例10-18

除了将亲水性接触透镜在约2周的时间内用多用途溶液灭菌多次外，重复实施例1-9。在这期间发现这些接触透镜的佩戴者感觉到眼睛对佩戴这些透镜的敏感性增加。据信是在这期间抗微生物的双胍堆积在透镜之中或之上的缘故。

在一个佩戴周期后，再将接触透镜与多用途溶液接触，使接触透镜灭菌。将灭菌后的透镜从该溶液中取出。然后将各个灭菌的透镜分别与实施例1-9中所列的基本等渗的水溶液接触。

分别得到与实施例1-9基本相同的结果。此外，在各种情况下，存在于基本等渗的水溶液中的IC(也即是羧甲基纤维素钠)有效钝化堆积在重复灭菌后的接触透镜之上或之中的抗微生物双胍。所以，根据透镜佩戴者的各自情况，接触透镜在与含IC的组合物接触之前可以灭菌仅一次或一次以上。

实施例19-36

除了基本等渗的水溶液不含羧甲基纤维素钠，而含有有效量，约0.1％-约0.5％(w/v)的藻酸钠外，重复实施例1-18。

分别得到与实施例1-18基本相同的结果。

本发明的实施例清楚地表明，由于非氧化性抗微生物组分所引起的眼睛敏感性可以被有效和容易地降低或甚至消除。使用IC，无论是在未防腐的组合物或者是在防腐的组合物中，都能有效钝化抗微生物组分并提高灭菌的接触透镜的可戴性。此外，某些IC由于其本身的粘度和润滑性，还能进一步提高透镜的可戴性。接触透镜优选与足量的IC接触以便钝化在透镜之中或之上的所有的非氧化性抗微生物组分。如果用量较少，例如每次处理透镜使用少于约5ml或少于约1ml的含IC的液体介质，例如在一次性使用或单剂量形式的情况下，则IC的浓度优选要比较高。相反，如果用量较大，例如每次处理透镜使用约5ml或更多的含IC的液体介质，例如在多剂量或整体包装的情况下，则IC的浓度优选要比较低。还有，通过选择很少或不引起眼睛敏感性的防腐剂，同时采用价格优惠和方便的多剂量或整体形式的含IC的组合物，可以得到本发明的透镜可戴性提高的优点。此外，使用螯合剂清除剂还可附加地提高接触透镜的可戴性。

尽管本发明已经通过各种实施例和实施方案进行描述，但是应当理解，本发明并不仅限于此，而且可以在本发明下附的权利要求的范围内实施各种变动。

Claims (24)

1.一种提高接触透镜可戴性的方法，该方法包括；

将有非氧化性抗微生物组分处于其上或其中的接触透镜，在有效钝化所述处于该接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分的条件下，与一种含有有效量的钝化组分的液体介质接触。

2.权利要求1的方法，其中所述接触透镜与液体介质的接触包括用所述液体介质擦拭所述接触透镜或用所述液体介质漂洗所述接触透镜或在所述液体介质中浸渍所述接触透镜。

3.权利要求1的方法，进一步包括在与所述抗微生物钝化组分接触之前，将所述接触透镜在有效地使该接触透镜灭菌的条件下，与含有有效灭菌量的所述非氧化性抗微生物组分的液体材料接触。

4.权利要求1的方法，其中所述灭菌剂钝化组分选自多阴离子组分和其混合物，并且其存在的量能有效钝化处于所述接触透镜之上或之中的所有非氧化性抗微生物组分。

5.权利要求1的方法，其中所述钝化组分选自带有多重阴离子电荷的聚合物材料和其混合物。

6.权利要求1的方法，其中所述的钝化组分选自阴离子的纤维素衍生物、阴离子的含丙烯酸的聚合物、阴离子的含甲基丙烯酸的聚合物、阴离子的含氨基酸的聚合物和其混合物。

7.权利要求1的方法，其中所述钝化组分选自羧甲基纤维素和其混合物。

8.权利要求1的方法，其中所述非氧化性抗微生物组分选自多阳离子的非氧化性抗微生物组分和其混合物。

9.一种提高接触透镜可戴性的组合物，它包含：

水性液体介质；

溶于所述水性液体介质中的钝化组分，其存在的量能有效钝化处于与所述组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分；和

防腐剂组分，其量能有效防腐所述组合物，该防腐剂组分的防腐活性在所述钝化组分的存在下是有效的。

10.权利要求9的组合物，其中所述防腐剂组分具有降低由于处于与所述组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分所引起的人眼的不舒服的倾向。

11.权利要求9的组合物，其中所述钝化组分选自多阴离子组分和其混合物，并且其存在的量能有效钝化处于所述接触透镜之上或之中的所有非氧化性抗微生物组分。

12.权利要求9的组合物，其中所述钝化组分选自带有多重阴离子电荷的聚合物材料和其混合物。

13.权利要求9的组合物，其中所述钝化组分选自阴离子的纤维素衍生物、阴离子的含丙烯酸的聚合物、阴离子的含甲基丙烯酸的聚合物、阴离子的含氨基酸的聚合物和其混合物。

14.权利要求9的组合物，其中所述钝化组分选自羧甲基纤维素和其混合物。

15.权利要求9的组合物，其中所述防腐剂组分选自过酸盐、过氧化物、醇类、山梨酸、二氧化氯前体和其混合物。

16.权利要求9的组合物，其中所述防腐剂组分选自二氧化氯前体和其混合物。

17.权利要求9的组合物，进一步包含一种清除剂组分，其存在量能有效钝化处于与所述组合物接触的接触透镜之上或之中的螯合组分。

18.权利要求17的组合物，其中所述清除剂组分是眼科上容许的并是选自钙盐、镁盐和其混合物。

19.一种提高接触透镜可戴性的组合物，它包括：

水性液体介质；和

溶于所述水性液体介质中的钝化组分，其存在的量能有效钝化处于与所述组合物接触的接触透镜之上或之中的非氧化性抗微生物组分，所述组合物不含防腐剂和羧甲基纤维素钠。

20.权利要求19的组合物，其中所述钝化组分选自多阴离子组分和其混合物，并且其存在的量能有效钝化处于所述接触透镜之上或之中的所有非氧化性抗微生物组分。

21.权利要求19的组合物，其中所述钝化组分选自带有多重阴离子电荷的聚合物材料和其混合物。

22.权利要求19的组合物，其中所述钝化组分选自阴离子的纤维素衍生物、阴离子的含丙烯酸的聚合物、阴离子的含甲基丙烯酸的聚合物、阴离子的含氨基酸的聚合物和其混合物。

23.权利要求19的组合物，进一步包含一种清除剂组分，其存在量能有效钝化处于与所述组合物接触的接触透镜之上或之中的螯合组分。

24.权利要求23的组合物，其中所述清除剂组分是眼科上容许的并是选自钙盐、镁盐和其混合物。