WO2014091575A1

WO2014091575A1 - イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液

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Publication number: WO2014091575A1
Application number: PCT/JP2012/082151
Authority: WO
Inventors: 友里松井; 理森
Original assignee: 株式会社メニコン
Priority date: 2012-12-12
Filing date: 2012-12-12
Publication date: 2014-06-19

Abstract

　ポリリジンによる消毒効果を有利に確保しつつ、レンズの寸法変化を効果的に抑制乃至は阻止して、イオン性コンタクトレンズへの適合性が更に高められた有用な消毒液を提供する。　消毒剤としてポリリジンを含有し、吸着抑制物質としてのポリリン酸又はその塩は含有していないコンタクトレンズ用液剤に対して、更に、（Ａ）ピロリドン骨格を有する水溶性ポリマー、（Ｂ）炭素数：５～８とヒドロキシル基：２～３を有する多価アルコール、（Ｃ）クレアチニン、及び（Ｄ）プロリンのうちの少なくとも一つ以上を含有せしめて、イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液を構成した。

Description

イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液

　本発明は、イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液に係り、特に、消毒剤としてポリリジンを含有するイオン性ソフトコンタクトレンズ用の消毒液において、かかるポリリジンによるレンズへの悪影響を極力回避し得る技術に関するものである。

　従来より、ソフトコンタクトレンズの消毒剤としては、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）やポリクオタニウム類が用いられて、ソフトコンタクトレンズ用の消毒液が調製されてきている。そこでは、そのような消毒剤であるＰＨＭＢはビグアニド基を、またポリクオタニウム類は４級アンモニウム基を、それぞれ、主鎖の繰返し単位として有しており、そしてそれらの基が、水溶液中ではプラス電荷を持つことから、微生物の細胞膜にあるマイナス電荷のリン脂質と静電的に吸着して、消毒効果を発揮するようになっている。しかしながら、それらの消毒剤は、消毒効果が強い反面、細胞に対する毒性も強くなってしまうところから、余り高濃度での使用は避けなければならず、また低濃度で使用した場合にあっても、表面をマイナス電荷にすることで親水化処理したコンタクトレンズ等では、レンズ表面に消毒剤が蓄積する傾向があり、そしてその蓄積した消毒剤による毒性が問題となることとなる。

　一方、コンタクトレンズの消毒に用いられるポリリジンも、上記したＰＨＭＢやポリクオタニウム類と同様なポリマー型消毒剤であることが知られており、それは、繰返し単位がアミノ酸であるリジンであり、その一級アミン基により微生物表面に静電吸着することによって、消毒効果を発揮するものであると考えられている。しかも、繰返し単位がアミノ酸のリジンであることから、かかるポリリジンは、非常に毒性が低い消毒剤となっているのであり、例えば、実際に、細胞毒性試験によって、上記のＰＨＭＢと比較すると、ポリリジンのＩＣ₅₀値は、ＰＨＭＢの数百分の一程度となるのであって、非常に毒性が低いことが確認されている。このため、同じ程度の量の消毒剤がレンズに蓄積したと仮定した場合において、明らかに、ポリリジンの方が、ＰＨＭＢよりも眼障害のリスクは低くなることとなる。しかも、ポリリジンは、長期保存にもその品質が低下するようなことがないところから、安定性にも優れていることが認められているのである。

　しかしながら、そのような安全性や安定性に優れたポリリジンにあっても、弱点があるのであって、それは、ＰＨＭＢやポリクオタニウム類に比べて、ポリリジンが、レンズ構成ポリマーとしてイオン性の官能基を有するイオン性ソフトコンタクトレンズに対して、吸着され易く、それによって、レンズの規格変化を引き起こし易いことである。そして、そのような規格変化したレンズを装用すると、装用感が悪くなったり、視力矯正が充分に出来なくなる等の問題を惹起し、ひどい場合には、レンズの物理的刺激により眼障害の原因となることさえあるのである。また、かかるポリリジンによるレンズ規格の変化は、ポリリジンの濃度と繰り返し処理する回数にも比例して大きくなるものであり、更に、ポリリジンはレンズと強固に結合して、レンズ規格の変化を引き起こすだけでなく、消毒剤としての機能も失ってしまうという問題も、内在しているのである。

　ところで、一般に、プラス電荷を持つカチオン性の消毒剤が、マイナス電荷を持つイオン性のソフトコンタクトレンズに吸着するのを防止するには、（１）消毒剤以外のカチオン性添加剤を併用して競争吸着させることで、消毒剤の吸着を妨害する方法や、（２）消毒剤のカチオン性部分をマスキングすることで、レンズへの静電的引力を低下させる方法等が、従来から検討されてきている。しかしながら、それら従来の方法のうち、（１）の方法における課題は、そのカチオン性添加剤が消毒剤以上に強固に吸着する化合物でないと、効果的に妨害することが出来ないことや、逆に消毒剤以上に強固に吸着する成分が見出されたとしても、そのような成分の吸着によって、レンズ規格に変化が引き起こされる懸念も内在するのである。また、（２）の方法における課題は、消毒剤のカチオン性部分がマスキングされることで、本来の消毒効果が低下してしまうことにある。

　例えば、特許第４２５５８３９号公報においては、ポリリジンとポリリン酸（塩）と窒素含有有機抗菌剤（ＰＨＭＢやポリクオタニウム類等）とを含有せしめてなるコンタクトレンズ用液剤が提案されており、これにより、ポリリジンの吸着防止と優れた消毒効果が発揮され得ることが指摘されている。しかし、そこで発揮される優れた消毒効果は、ポリリジンと窒素含有有機抗菌剤との併用に基づくものであって、ポリリジン単独使用の場合において、他の添加剤によって、その消毒効果が如何なる影響を受けるのか、何等明らかにされていない。特に、本発明者等の検討により明らかとなった、そこで吸着抑制物質として用いられているポリリン酸（塩）にて、ポリリジンによる消毒効果が大きく低下する事実については、何等指摘されていない。また、そこに開示のコンタクトレンズ用液剤には、更に、粘稠剤として、ポリビニルピロリドンの添加も明らかにされているが、そのようなポリビニルピロリドンの如き粘稠剤は、あくまでも、コンタクトレンズ用液剤の粘度を調整する目的で用いられているに過ぎないものである。

　また、特開２００６－２０１２４７号公報には、ポリリジンと有機カチオン化合物と乳酸を含有するコンタクトレンズ用消毒保存溶液が提案され、そこでは、有機カチオン化合物として、リジン、アルギニン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸や、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、メチルグルタミン、又はこれらの塩が例示されているが、そのような有機カチオン化合物は、後述の実施例にても明らかにせる如く、イオン性ソフトコンタクトレンズの収縮防止効果において充分なものではなく、更に、特開２０００－８４０５２号公報に開示の、ポリリジンとアミノ酸及び／又は非イオン性等張化剤とを含むコンタクトレンズ用溶液にあっても、ポリリジンによるレンズ収縮作用の防止効果は充分なものではなかったのである。

　加えて、特表平８－５０４３４６号公報には、親水性コンタクトレンズを洗浄するための組成物及び方法が提案されており、そこでは、たんぱく汚れの付着防止剤としてのポリリジンの利用と、ポリリジンのレンズ内部からの放出を遅延して内部に留めることで、よりたんぱく付着防止効果を高めるべく、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、多糖類等のバリア成分にて、レンズ表面をコーティングすることが明らかにされているが、そこにおいても、ポリリジンによるレンズの収縮問題については、何等触れられていない。

特許第４２５５８３９号公報特開２００６－２０１２４７号公報特開２０００－８４０５２号公報特表平８－５０４３４６号公報

　かかる状況下、本発明者等は、ポリリジンによるレンズ収縮を防止すべく、上記した（１）の手法や（２）の手法に基づいて、各種のイオン性化合物やその組み合わせによる効果について種々検討したところ、それら従来の方法では、イオン性ソフトコンタクトレンズに対して充分な収縮防止効果が得られなかったり、そのような防止効果が得られても、ポリリジン自体の消毒効果が損なわれてしまう結果となり、満足し得る結果が得られないことが判明したのである。特に、繰り返し消毒処理した場合において、それら従来の（１）や（２）の手法では、全く効果のないことが判明したのである。このため、本発明者等は、そのような従来の考え方から離れて、コンタクトレンズ素材と親和性の高い非イオン性化合物を用いることで、ポリリジンによるレンズ収縮の防止の可能性について種々検討したところ、特定の水溶性ポリマーや多価アルコール、そして特定の複素環式化合物を、単独で若しくは組み合わせて、使用することにより、ポリリジンの消毒効果を損なうことなく、イオン性ソフトコンタクトレンズの収縮を効果的に防止することが出来ることを見出したのである。

　従って、本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものであって、その解決課題とするところは、イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液を提供することにあり、特に、ポリリジンによる消毒効果を有利に確保しつつ、レンズの寸法変化を効果的に抑制乃至は阻止して、イオン性コンタクトレンズへの適合性が更に高められた有用な消毒液を提供することにある。

　そして、本発明にあっては、上記した課題を解決するために、以下に列挙せる如き各種の態様において、好適に実施され得るものであるが、また、以下に記載の各態様は、任意の組み合わせにおいて、採用可能である。なお、本発明の態様乃至は技術的特徴は、以下に記載のものに何等限定されることなく、明細書全体の記載及びそこに開示の発明思想に基づいて、認識され得るものであることが、理解されるべきである。

（１）　消毒剤としてポリリジンを含有し、吸着抑制物質としてのポリリン酸又はその塩は含有していないコンタクトレンズ用液剤に対して、更に、（Ａ）ピロリドン骨格を有する水溶性ポリマー、（Ｂ）炭素数：５～８とヒドロキシル基：２～３を有する多価アルコール、（Ｃ）クレアチニン、及び（Ｄ）プロリンのうちの少なくとも一つ以上を含有せしめてなることを特徴とするイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（２）　前記Ａ成分が、ポリビニルピロリドン又はポリビニルポリピロリドンである前記態様（１）に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（３）　前記Ｂ成分が、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ヘキサントリオール、ヘキシレングリコール及びジプロピレングリコールからなる群より選択される前記態様（１）又は前記態様（２）に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（４）　前記ポリリジンの含有量が、０．０００１％～１％である前記態様（１）乃至前記態様（３）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（５）　前記ポリリジンの含有量が、０．００１％～０．１％である前記態様（１）乃至前記態様（４）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（６）　前記ポリリジンの含有量が、０．００２％～０．０５％である前記態様（１）乃至前記態様（５）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（７）　前記Ａ成分の含有量が、０．０１％～２％である前記態様（１）乃至前記態様（６）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（８）　前記Ｂ成分の含有量が、０．０１％～２％である前記態様（１）乃至前記態様（７）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（９）　前記Ｃ成分の含有量が、０．０１％～２％である前記態様（１）乃至前記態様（８）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１０）　前記Ｄ成分の含有量が、０．０１％～２％である前記態様（１）乃至前記態様（９）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１１）　非イオン性等張化剤を用いて、２５０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧に調整されている前記態様（１）乃至前記態様（１０）の何れか１つに記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
（１２）　酸性等張化剤及び塩基性等張化剤を更に用いて、２５０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧に調整されている前記態様（１１）に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。

　このように、本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液にあっては、消毒剤としてポリリジンを含有するコンタクトレンズ用液剤に対して、更に、上記した（Ａ）～（Ｄ）に規定される特定の化合物のうちの少なくとも１つ以上が含有せしめられているところから、イオン性ソフトコンタクトレンズへのポリリジンの吸着量が効果的に抑制乃至は阻止され得ることとなるのであって、これにより、ポリリジンによる有効な消毒効果を発揮せしめつつ、レンズの寸法変化を有利に抑制乃至は阻止して、レンズ適合性を更に高め得たイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液を、有利に実現し得たのである。

　ところで、かかる本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液において、消毒剤として用いられるポリリジンは、よく知られているように、Ｌ－リジンの重合体であって、一般に、それを構成するリジン結合残基数が２０～５０個程度のものであり、例えばＬ－リジンから一般的な有機合成法により得られ、或いはバイオテクノロジーの技術を利用して、ストレプトマイセス属に属する微生物を培養することにより、工業的に生産され得るものである。また、そのようなポリリジンとしては、α位のアミノ基とカルボキシル基とが縮合したα－ポリリジンと、ε位のアミノ基とα位のカルボキシル基とが縮合したε－ポリリジンの２つが存在するが、その中でも、本発明にあっては、ε－ポリリジンが好ましく用いられることとなる。

　そして、本発明にあっては、かかるポリリジンは、目的とする消毒効果を奏し得るに充分な量において、消毒液中に含有せしめられるものであるが、一般に、１重量％以下、好ましくは０．１重量％以下、更に好ましくは０．０５重量％以下の濃度において、含有せしめられることとなる。このポリリジンの含有量が多くなり過ぎると、レンズへの蓄積吸着量が増大する恐れがあるからである。また、消毒液として充分な消毒効果を実現する上において、そのようなポリリジンは、一般に０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１重量％以上、より好ましくは０．００２重量％以上の割合において、含有せしめられることが、望ましい。

　また、本発明に従って、消毒剤であるポリリジンに組み合わされて、イオン性ソフトコンタクトレンズの寸法変化を有利に抑制乃至は阻止して、そのようなレンズへの適合性を更に高めると共に、そのようなポリリジンによる消毒効果を効果的に発揮せしめ得る成分は、（Ａ）ピロリドン骨格を有する水溶性ポリマー、（Ｂ）炭素数：５～８とヒドロキシル基：２～３を有する多価アルコール、（Ｃ）クレアチニン、及び（Ｄ）プロリンであって、本発明においては、それらのうちの少なくとも１つ以上が、ポリリジンを含有するコンタクトレンズ用液剤に対して含有せしめられて、本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液とされるのである。なお、そのような本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液に対して、従来から公知の吸着抑制物質としてのポリリン酸やその塩を含有せしめると、それによって消毒液全体の消毒効果が低下するようになるところから、本発明においては、そのような吸着抑制物質の含有は避ける必要がある。

　そして、そのような本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液において、ポリリジンと共に含有せしめられる成分のうち、ピロリドン骨格を有する水溶性ポリマー（Ａ）としては、ポリビニルピロリドンやポリビニルポリピロリドン等が挙げられ、また炭素数：５～８及びヒドロキシル基：２～３を有する多価アルコール（Ｂ）としては、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ヘキサントリオール、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール等を挙げることが出来る。

　また、それら（Ａ）～（Ｄ）成分の各々の含有量は、目的とする消毒液に要求される特性に応じて適宜に選定されることとなるが、一般に、それら（Ａ）～（Ｄ）成分は、それぞれ、重量基準において、０．０１～２％程度の割合において、好ましくは０．０５～１％程度の割合において用いられることが望ましい。それら（Ａ）～（Ｄ）成分の含有量が少なくなると、その添加効果が充分に発揮され難くなるからであり、また、それらの含有量が多くなり過ぎると、浸透圧や粘度が高くなり過ぎる等の問題を惹起するようになるからである。また、それら（Ａ）～（Ｄ）成分は、それらの合計量において、一般に０．０１～２重量％程度、好ましくは０．０５～１重量％程度の範囲内とされることが望ましい。

　本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液は、ポリリジンと共に、上記した（Ａ）～（Ｄ）成分の少なくとも何れか１つの所定量を、水を主体とする水系媒体中に溶解、含有せしめることによって、調製されるものであり、これによって、浸透圧が２５０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ程度の消毒液とされて、そのような消毒液にて消毒処理されたイオン性ソフトコンタクトレンズを眼に装用した際に、眼に刺激が生じないように構成されている。

　そして、本発明にあっては、かくの如き消毒液における浸透圧の実現のために、有利には、非イオン性等張化剤が用いられ、或いは非イオン性等張化剤と共に、酸性等張化剤及び塩基性等張化剤が用いられ、これによって、所定の浸透圧となるように消毒液の調製が有利に行われることとなる。

　なお、それら等張化剤のうち、非イオン性等張化剤としては、プロピレングリコール（ＰＧ）、グリセリン、１，３－プロパンジオール、ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール等が好適に用いられ、また酸性等張化剤としては、グリコール酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、クエン酸等が有利に用いられ、更に塩基性等張化剤としては、アンモニア、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール（ＡＭＰ）、２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール（ＡＭＰＤ）、トロメタモール等が好適に用いられることとなる。このような等張化剤を用いることにより、消毒液中のポリリジンによる消毒作用が、食塩等の無機塩系の等張化剤を用いた場合よりも、より有効に発揮せしめられ得るのである。

　また、それらの等張化剤の消毒液中の濃度に関して、非イオン性等張化剤は、０．１～２．０重量％程度の割合において、また酸性等張化剤は、０．１～１．０重量％程度の割合において、更に塩基性等張化剤は、０．１０～１．２５重量％程度の割合において、それぞれ用いられることが望ましい。なお、それらの等張化剤の使用量が少なくなり過ぎると、それらの成分を含有させることによる作用乃至は効果を充分に発揮させ難くなるからであり、また、それらの成分がそれぞれの上限を超えるような割合において含有せしめられると、浸透圧が高くなり過ぎて眼に刺激を生じさせたり、消毒効果やレンズ適合性等の特性も悪化して、本発明の目的を充分に達成し難くなるのである。

　さらに、かかる本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液は、その消毒効果を有利に発揮させると共に、そのような消毒液中で処理したイオン性ソフトコンタクトレンズを眼に装用した際に、眼に刺激が生じないように、そのｐＨが６．５～８．０の範囲内となるように、調製される。そして、そのようなｐＨ調整のために、必要に応じて、従来と同様に、ＨＣｌの如き酸やＮａＯＨの如きアルカリが、適宜に添加されることとなる。

　ところで、上述の如き各成分が添加、含有せしめられてなる、本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒剤にあっては、必要に応じて、更に、界面活性剤、キレート化剤、増粘剤、タンパク除去剤等、従来からコンタクトレンズ用液剤に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に選択されて含有せしめられても、何等差支えないのである。なお、そのような添加剤としては、生体への安全性が高く、またイオン性ソフトコンタクトレンズの形状又は物性に対する影響のないものであれば、従来から公知のものが、何れも、採用可能であり、本発明の作用・効果を損なわない量的範囲内において、有利に添加、含有せしめられる。

　例えば、本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液に、眼脂等の汚れの除去効果（洗浄効果）を有利に発揮させるためには、洗浄剤としての界面活性剤が添加せしめられることが望ましいのである。そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来、これらは、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。

　なお、かかる界面活性剤は、一般に０．００１～５重量％程度、好ましくは０．００５～２重量％程度、更に好ましくは０．０１～１重量％程度の濃度において、有利に用いられる。けだし、その添加量が過小である場合には、洗浄効果が不充分となるからであり、また過大である場合には、更なる洗浄効果の向上が望めないのみならず、却って、眼刺激の原因となりかねないからである。

　また、涙液中のカルシウム等の金属イオンがイオン性ソフトコンタクトレンズに吸着するのを防ぐためには、キレート化剤を含有せしめることが望ましい。そのようなキレート化剤としては、具体的には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を挙げることが出来る。また、キレート化剤の添加量としては、一般に、０．０１～０．５０重量％程度が採用される。

　さらに、必要に応じて用いられる増粘剤としては、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えばポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等や、更にはヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、スターチ誘導体等が、適宜に用いられることとなる。

　ところで、上述の如き各成分を含有せしめてなる、本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常のコンタクトレンズ用液剤を調製する場合と同様に、精製水や蒸留水等の水系媒体中に各成分を添加、溶解させることにより、容易に得ることが出来るのである。

　そして、以上のようにして得られた本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液は、単なるイオン性ソフトコンタクトレンズ用の消毒液乃至は殺菌液としての使用のみならず、イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒洗浄液、イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒保存液、イオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒洗浄保存液等として好適に用いられ、従来と同様にして、イオン性ソフトコンタクトレンズが処理されることとなるのである。

　なお、本発明に従うイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液の対象としているイオン性ソフトコンタクトレンズとしては、ＦＤＡ分類において、グループIII やグループIVに属するソフトコンタクトレンズであれば、その種類は何等限定されるものではなく、例えば、ＭＡＡ（メタクリル酸）系のポリマーからなる公知の各種の含水性のソフトコンタクトレンズがあり、またグループＶに属するレンズとして認識されているソフトコンタクトレンズ、具体的には、近年普及が進んでいるシリコーンハイドロジェル系のソフトコンタクトレンズにおいて、カルボキシル基の如きイオン性基が導入されてなるもの等をも、その対象とすることが出来る。

　以下に、本発明の実施例を含む幾つかの実験例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実験例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。

－実験例１－
　先ず、滅菌精製水に対して、下記表１に示される配合成分の所定量を添加含有せしめることにより、各種のコンタクトレンズ用液剤を調製した。なお、それぞれの消毒液のｐＨは、必要に応じて、ｐＨ調整剤（ＨＣｌ又はＮａＯＨ）を適量添加することにより、約７．４となるように調整した。

　そして、それら得られた各種の消毒液１～７について、それぞれ、下記のレンズ適合性試験を、下記の如く実施し、その結果を、下記表１に併せ示した。

－レンズ適合性試験－
　グループIVに分類される、市販の新品のイオン性ソフトコンタクトレンズ［アキュビュー２（商品名）：米国ジョンソン・エンド・ジョンソン社製］を用い、それを包装パッケージ内の溶液（流通保存液）から取り出し、２５℃に保たれたＩＳＯ生理食塩水に浸漬して、状態調節を行なう。その後、かかるＩＳＯ生理食塩水中に浸漬した状態で、初期のソフトコンタクトレンズのサイズ（直径：Ｄ₀）を、２０倍の倍率にセットした投影機［製造元：ニコン（株）、型番：Ｖ１２Ａ］を用いて、測定する。

　次いで、ＩＳＯ生理食塩水から取り出した上記ソフトコンタクトレンズを、評価されるべき消毒液の４ｍＬ中に、４時間以上放置する（１サイクルの浸漬処理）。そして、この１サイクルの浸漬処理が施されたソフトコンタクトレンズを消毒液中に浸漬した状態のままで、１サイクル後のソフトコンタクトレンズのサイズ（直径：Ｄ₁）を、上記と同様にして、測定する。その後、かかる１サイクルの浸漬処理後のソフトコンタクトレンズを消毒液中から取り出して、新しい消毒液４ｍＬ中に再び浸漬し、４時間以上放置する（２サイクル目の浸漬処理）。そして、このような消毒液への浸漬操作を、合計１０回（１０サイクル）又は３０回（３０サイクル）繰り返して行ない、その後、上記と同様にして、ソフトコンタクトレンズのサイズ（直径：Ｄ₁₀、Ｄ₃₀）を測定する。

　さらに、それぞれの消毒液に対する３０サイクルの浸漬処理を施してなるソフトコンタクトレンズについて、それぞれ、ＩＳＯ生理食塩水中に２４時間浸漬した後におけるレンズサイズ（直径：Ｄ_r）についても、上記と同様にして、測定する。

　そして、かかる得られた値（Ｄ₁、Ｄ₁₀、Ｄ₃₀、Ｄ_r）から、それぞれ、予め測定された初期のレンズサイズ（Ｄ₀）を減算する（Ｄ₁、Ｄ₁₀、Ｄ₃₀／Ｄ_r－Ｄ₀）ことにより、それぞれのサイクル後のレンズサイズの変化量（ｍｍ）を算出する。

　かかる表１の結果から明らかなように、消毒液２～５の如く、ε－ポリリジンの含有によって、市販のイオン性ソフトコンタクトレンズには、大きな寸法変化が惹起され、そのため、レンズ適合性が不良であると認められるのに対して、消毒剤としてＰＨＭＢやポリクオタニウム－１が含有せしめられてなる消毒液６、７においては、レンズ寸法の大きな変化が認められず、レンズ適合性において良好であると認められるのである。また、規格変化を起こしたレンズを生理食塩水中に移しても、ポリリジンはレンズ内部から放出されず、そのためレンズの規格変化に殆ど変化が認められないことにより、消毒剤としての機能も失ってしまうものと考えられる。

－実験例２－
　滅菌精製水に対して、ε－ポリリジンと共に、所定の添加成分を、下記表２に示される各種割合において、それぞれ添加せしめ、更に必要に応じて、ｐＨ調整剤（ＨＣｌ又はＮａＯＨ）を適量において添加することにより、ｐＨ調整を行なうと共に、浸透圧が実質的に生理的浸透圧に等しくなるように調整された各種の消毒液を作製した。なお、表２中、ＰＶＰ（Ｋ９０）はポリビニルピロリドンであって、東京化成工業株式会社製（粘度平均分子量６３００００）のものである。そして、その得られた各種の消毒液８～１５について、それぞれ、消毒効果及びレンズ適合性（１０サイクル）について評価し、それらの結果を、下記表２に併せ示した。なお、消毒効果については、下記の如く評価し、またレンズ適合性については、先の実験例１における、１０サイクルの浸漬操作後のレンズサイズの変化量を求める手法を用いて、評価した。

－消毒効果試験－
　評価消毒液の９．９ｍＬを試験管に入れ、それに、シュードモナス・アエルギノーザ（Pseudomonas aeruginosa IFO 13275）を１０⁷～１０⁸ｃｆｕ／ｍＬの割合で含む菌液の０．１ｍＬを加えて攪拌し、最終的に１０⁵～１０⁶ｃｆｕ／ｍＬの菌数を含む菌懸濁液を調製する。その後、かかる菌懸濁液を２３℃の温度で４時間放置した後に、その菌懸濁液の１ｍＬをサンプルとして取り出し、それを、中和液（日本製薬株式会社製ＬＰ希釈液添加の１／４リンゲル液）の９ｍＬと混合する方法にて、１０倍の段階希釈し、更にその後、その段階希釈液について、ブドウ糖ペプトン寒天培地の２０ｍＬを用いて、平板希釈法により、生菌数を測定し、その測定値から、前記サンプル１ｍＬ中の生菌数を算出する。そして、その算出された生菌数から、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数（log reduction ）を求め、その数値に基づいて、それぞれの菌に対する消毒効果を評価する。
　　菌減少数
＝ｌｏｇ（調製直後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）
　　　－ｌｏｇ（２３℃×４時間処理後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）

　かかる表２の結果から明らかな如く、本発明に従って、ε－ポリリジンと共に、（Ａ）～（Ｄ）成分の少なくとも何れか１つが含有せしめられてなる消毒液８～１５は、何れも、消毒効果及びレンズの適合性において優れたものであることが、確認された。

－実験例３－
　滅菌精製水に対して、ε－ポリリジンと共に、所定の添加成分を、下記表３及び表４に示される各種割合において、それぞれ添加せしめ、更に必要に応じて、ｐＨ調整剤（ＨＣｌ又はＮａＯＨ）を適量において添加することにより、ｐＨ調整を行なうと共に、浸透圧が実質的に生理的浸透圧に等しくなるように調整された各種の消毒液を作製した。なお、表４中、ＰＶＡはポリビニルアルコールを、ＰＥＧ３５０００は分子量が３５０００のポリエチレングリコールを、ＤＴＰＭＰ・７Ｎａはジエチレントリアミンペンタメチレンホスホン酸７ナトリウム塩を、それぞれ示すものである。そして、その得られた各種の消毒液１６～２２及び２３～３３について、レンズ適合性（１０サイクル）は先の実験例２と同様にして評価すると共に、消毒効果及びポリリジンの吸着量は、それぞれ、下記の如く評価し、それらの結果を、下記表３及び表４に併せ示した。

－消毒効果試験－
　評価消毒液の９．９ｍＬを試験管に入れ、それに、カンジダ・アルビカンス（Candida albicans IFO 1594 ）又はセラチア・マルセセンス（Serratia marcescens ATCC13880 ）を１０⁷～１０⁸ｃｆｕ／ｍＬの割合で含む菌液の０．１ｍＬを加えて攪拌し、最終的に１０⁵～１０⁶ｃｆｕ／ｍＬの菌数を含む菌懸濁液を、それぞれ調製する。その後、それらを２３℃の温度で１時間放置した後に、それら菌懸濁液の１ｍＬをサンプルとしてそれぞれ取り出し、それを、中和液（日本製薬株式会社製ＬＰ希釈液添加の１／４リンゲル液）の９ｍＬと混合する方法にて、１０倍の段階希釈し、更にその後、その段階希釈液について、ブドウ糖ペプトン寒天培地の２０ｍＬを用いて、平板希釈法により、生菌数を測定し、その測定値から、前記サンプル１ｍＬ中の生菌数を算出する。そして、その算出された生菌数から、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数（log reduction ）を求め、その数値に基づいて、それぞれの菌に対する消毒効果を評価する。
　　菌減少数
＝ｌｏｇ（調製直後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）
　　　－ｌｏｇ（２３℃×４時間処理後の菌懸濁液１ｍＬ中の生菌数）

－ポリリジン吸着量の評価－
　市販の新品のソフトコンタクトレンズとして、イオン性ＧIVレンズであるメニコンフォーカス（商品名）（株式会社メニコン製）を用い、それを包装パッケージ内の溶液（流通保存液）から取り出し、ＩＳＯ生理食塩水に浸漬して、状態調節を行なう。次いで、評価されるべき消毒液の４ｍＬ中に、各試験レンズをそれぞれ３日間浸漬した。その後、レンズを浸漬する前の消毒液及びレンズを取り出した後の消毒液中のポリリジン濃度を、それぞれ、食品添加物規格「ε－ポリリジン」の定量法に基づき測定する。そして、下式に基づき、ポリリジンのレンズへの吸着量を算出する。
　　ポリリジンの吸着量（％）
　　＝［１－｛レンズ浸漬後の消毒液中のポリリジン濃度（ｗ／ｖ％）｝
　　　／｛レンズ浸漬前の消毒液中のポリリジン濃度（ｗ／ｖ％）｝］
×１００

　かかる表３における消毒液１６～２１の結果から明らかな如く、本発明に従って、ε－ポリリジンと共に、（Ａ）～（Ｄ）の各成分の少なくとも何れか１つを含有せしめることによって、レンズサイズの変化量の小さな、従ってレンズ適合性が良好であると共に、消毒効果に優れ、更にポリリジン吸着量の少ない、それ故にレンズに蓄積する消毒剤による眼障害の発生の問題も有利に抑制乃至阻止され得る消毒液が提供されることが理解される。

　これに対して、表４における消毒液２３～３３の結果から明らかなように、本発明に従う（Ａ）成分～（Ｄ）成分とは異なる、非イオン性の高分子成分や非イオン性の低分子多価アルコール類、カチオン性添加成分、消毒剤のカチオン性部分のマスキング剤等を含有せしめた場合にあっては、消毒液への繰り返し浸漬処理によって、レンズの寸法変化が著しく大きくなったり、ポリリジンの吸着量が増大したりして、レンズの適合性が不良となることが認められ、また、消毒剤のカチオン性部分のマスキング剤を含有せしめてなる消毒液３１～３３にあっては、何れも、消毒効果に劣るものとなっていることが認められる。

Claims

　消毒剤としてポリリジンを含有し、吸着抑制物質としてのポリリン酸又はその塩は含有していないコンタクトレンズ用液剤に対して、更に、（Ａ）ピロリドン骨格を有する水溶性ポリマー、（Ｂ）炭素数：５～８とヒドロキシル基：２～３を有する多価アルコール、（Ｃ）クレアチニン、及び（Ｄ）プロリンのうちの少なくとも一つ以上を含有せしめてなることを特徴とするイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記Ａ成分が、ポリビニルピロリドン又はポリビニルポリピロリドンである請求項１に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記Ｂ成分が、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ヘキサントリオール、ヘキシレングリコール及びジプロピレングリコールからなる群より選択される請求項１又は請求項２に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記ポリリジンの含有量が、０．０００１％～１％である請求項１乃至請求項３の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記ポリリジンの含有量が、０．００１％～０．１％である請求項１乃至請求項４の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記ポリリジンの含有量が、０．００２％～０．０５％である請求項１乃至請求項５の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記Ａ成分の含有量が、０．０１％～２％である請求項１乃至請求項６の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記Ｂ成分の含有量が、０．０１％～２％である請求項１乃至請求項７の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記Ｃ成分の含有量が、０．０１％～２％である請求項１乃至請求項８の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　前記Ｄ成分の含有量が、０．０１％～２％である請求項１乃至請求項９の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　非イオン性等張化剤を用いて、２５０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧に調整されている請求項１乃至請求項１０の何れか１項に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。
　酸性等張化剤及び塩基性等張化剤を更に用いて、２５０～３３０ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧に調整されている請求項１１に記載のイオン性ソフトコンタクトレンズ用消毒液。