WO2005016290A1 - 二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と二酸化炭素外用ゲル - Google Patents

二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と二酸化炭素外用ゲル Download PDF

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Chunhong Wei
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide for preparing a gel for external use of carbon dioxide which can easily obtain a cosmetic or medical effect by external use of carbon dioxide, and an external use of carbon dioxide obtained therefrom For gel.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-319187 and WO02Z80941 describe that transdermal and transmucosal absorption of carbon dioxide is caused by athlete's foot, insect worm, atopic dermatitis, monetary eczema, xerosis, seborrhea Eczema, measles, prurigo, housewife eczema, acne vulgaris, impetigo, folliculitis, bunches, swelling, cellulitis, pyoderma, psoriasis, ichthyosis, palmar keratosis, lichen, pity Itching due to mucosal diseases or mucosal disorders such as rash, wounds, burns, cracks, erosions, and erythema, pressure sores, wounds, burns, mouth corners Cutaneous mucosal damage such as inflammation, stomatitis, skin ulcers, cracks, erosions, erythema
  • the kit of Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-319187 uses foamed carbon dioxide, so that even if the resulting composition is applied to the skin and mucous membranes, the efficiency of transdermal and transmucosal absorption is not high. . Therefore, long-term continuous use is required in order to sufficiently obtain the cosmetic or medical effects. Specifically, a thin face requires two weeks to two months of daily use. Moreover, since the carbon dioxide in a bubble form forms a useless cavity in the composition obtained by the kit, the carbon dioxide is not used for transdermal transmucosal absorption. At the same time, there is a disadvantage that the fluidity of the whole becomes high, and it hangs down from the coating surface and stains clothes. Furthermore, since the composition obtained by the kit is a viscous substance, a face wash or the like is required at the time of removal after use, which is not convenient.
  • the present invention has been made in view of such circumstances, and has a stronger cosmetic or medical effect, can be obtained in a shorter time, does not sag when applied, and is easily removed after use. It is an object of the present invention to provide a composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide for preparing a gel for external use of carbon dioxide, and a gel for external use of carbon dioxide obtained thereby.
  • the present inventors have conducted intensive research on a carbon dioxide external preparation that can provide a stronger cosmetic or medical effect.
  • gelling is performed using cations released from the carbonate, which is a raw material for generating carbon dioxide, and non-bubble carbon dioxide is transdermally and transmucosally absorbed to provide a stronger cosmetic or medical effect. I wanted to get it.
  • carbonates and acids rapidly react to generate carbon dioxide, and the reaction between the cations released from the carbonates and the gelling agent is also rapid. Therefore, the generated carbon dioxide may be bubbled in the gel or dissipated into the air, and depending on the type of raw materials and the mixing ratio, the generation of carbon dioxide may be completed before completion of Gelich.
  • the first composition for preparing an external carbon dioxide gel of the present invention is used for preparing a gel for external carbon dioxide in which carbon dioxide is dissolved in a gel in a substantially non-bubble state.
  • (B) A viscous material containing calcium carbonate, a gelling agent that gels with calcium ions, and water as essential components.
  • the gel in the present invention refers to a gel formed by a polymer or the like swollen by a solvent such as water to form a three-dimensional network structure, and it is difficult to separate a large number of solvent molecules into the network structure. .
  • substantially non-bubble state in the present invention means that bubble-like carbon dioxide is visually confirmed. Difficult state.
  • the granular material in the present invention means any of solids such as powders, fine granules, granules, and microcapsules, or a mixture of these solids.
  • the calcium ion scavenger in the present invention means a calcium ion binding agent capable of controlling the gelling speed and the curing speed of a gelling agent which is gelled by calcium ions.
  • the first composition for preparing an external gel for carbon dioxide when the granular material (A) and the viscous material (B) are mixed, the weak acid and the viscous material (B) in the granular material (A) are mixed. ) Reacts with the calcium carbonate to generate carbon dioxide, and calcium ions in the viscous material (B) cause gelation by calcium ions released from the calcium carbonate (B). ) And the gel hardens. At this time, since the calcium ion capturing agent captures calcium ions, rapid gelation is suppressed.
  • the calcium ion scavenger in the particulate matter (A) acts to delay the contact between the weak acid and calcium carbonate when the particulate matter (A) and the viscous matter (B) are mixed, so that carbon dioxide is rapidly increased.
  • the situation is also suppressed.
  • the gel hardens before the carbon dioxide dissolves in a non-bubble state, or bubble-like carbon dioxide remains in the gel due to rapid generation of carbon dioxide, or the generated carbon dioxide Dissipation of carbon into the atmosphere is effectively suppressed. Therefore, it is possible to obtain a gel for external use of carbon dioxide in which carbon dioxide in a substantially non-bubble state is largely dissolved in the gel.
  • the transdermal and transmucosal absorption of carbon dioxide is large, so that a stronger cosmetic or medical effect can be obtained effectively.
  • it is a gel, it has less skin and mucous membrane strength and does not drip easily. Further, if the mixing ratio of the raw materials is adjusted, the gel hardens after a certain period of time from the preparation, and the skin and mucous membrane force can be easily peeled off.
  • the granular material (A) is at least one of disodium ethylenediaminetetraacetate and glycine as a calcium ion scavenger.
  • the calcium ions are more effectively trapped, so that the rapid progress of the gelling is more effectively suppressed. So, like this According to the external gel for carbon dioxide obtained by the composition for preparing an external gel for carbon dioxide, a stronger cosmetic or medical effect can be obtained more effectively.
  • the weak acid of the granular material (A) is at least one of sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate
  • the calcium ion scavenger power of the substance (A) is at least one of ethylenediaminetetraacetate sodium and glycine, and is a sodium alginate which is gelled by the calcium ions of the viscous substance (B). Is preferred. In this case, there is an advantage that it is easy to prepare an external carbon dioxide gel in which carbon dioxide in a substantially non-bubble state is dissolved.
  • the end time of the generation and dissolution of carbon dioxide is almost the same as the end time of the reaction of the gelling agent, and there is an advantage that a gel for external use of carbon dioxide can be obtained which can more effectively obtain a stronger cosmetic or medical effect. .
  • a gel for external use of carbon dioxide that is resistant to dripping of the skin and mucous membranes can be easily obtained, and by adjusting the mixing ratio of raw materials, etc., it is possible to easily obtain a gel for external use that hardens in a certain period of time after preparation and is easy to remove and remove. It has the advantage of being able to.
  • the particulate matter (A) further contains a dispersant.
  • the granular material (A) when the granular material (A) is dissolved in the viscous material (B), contact between the weak acid and calcium carbonate is suppressed, so that the generation rate of carbon dioxide can be further suppressed. For this reason, the generated carbon dioxide does not bubble into the gel or dissipate into the atmosphere, and immediately dissolves in the gel substantially without bubbles.
  • the rate of release of calcium ions released from calcium carbonate is also suppressed, so that the gelling agent gels and cures at an appropriate speed.
  • the particulate matter (A) preferably further contains a dispersant and a binder.
  • the disintegration control of the granular material (A) is performed more favorably, and the dissolution rate of the granular material (A) is moderate. It becomes. Therefore, according to the external carbon dioxide gel obtained from such a composition for preparing an external carbon dioxide gel, a stronger cosmetic or medical effect can be more effectively obtained.
  • the viscous substance (B) further contains an adhesive for increasing the affinity with the skin and mucous membrane surface.
  • the mixture of the granular material (A) and the viscous material (B) is further intimately adhered to the skin and mucous membrane, and is less likely to hang down, so that transdermal and transmucosal absorption of carbon dioxide is performed more efficiently.
  • the viscous substance (B) preferably further contains an alcohol.
  • the elongation of the viscous material (B) is improved and the usability is also improved.
  • the average particle diameter of the particulate matter (A) is set in the range of 0.05 to Omm.
  • the dissolution speed of the granular material (A) becomes appropriate, and the generation time of carbon dioxide, the ending time of the dissolution and the gelation The end time of the reaction of the agent becomes even more similar.
  • the second composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide of the present invention is used for preparing a gel for external use of carbon dioxide in which carbon dioxide is dissolved in a gel in a substantially non-bubble state.
  • (X) a viscous material (Y) mixed with the granular material (X), and a force.
  • (Y) A viscous material containing calcium carbonate, a gelling agent for gelling with calcium ions, a calcium ion scavenger, and water as essential components.
  • the dispersant referred to in the present invention is to disperse a raw material such as a weak acid in the granular material to appropriately delay the release of the weak acid in the granular material, and to disperse itself in water at an appropriate speed. Melting or swelling Means to moisturize.
  • the granular material (X) and the viscous material (Y) are mixed as in the first composition for preparing an external carbon dioxide gel.
  • the weak acid in the particulate matter (X) reacts with the calcium carbonate in the viscous substance (Y) to generate carbon dioxide, and the calcium ions released from the calcium carbonate cause a reaction in the viscous substance (Y).
  • the gelling agent gels and the gel hardens.
  • the weak acid in the granular material (X) dissolved by the viscous material (Y) is brought into contact with the calcium carbonate by the dispersing agent, so that the generation of carbon dioxide is slowed. Since the ions are captured, the rapid progress of gelling is suppressed.
  • a carbon dioxide external gel in which a large amount of substantially non-bubble carbon dioxide is dissolved can be obtained.
  • a gel for external use of carbon dioxide since a large amount of carbon dioxide is absorbed percutaneously and transmucosally, a stronger cosmetic or medical effect can be obtained in a shorter time.
  • the skin mucous membrane force does not easily sag. Further, if the mixing ratio of the raw materials is adjusted, the gel hardens after a certain period of time from the preparation, and the skin and mucous membrane force can be easily peeled off.
  • the granular substance (X) is preferably a calcium ion scavenger, which is disodium hydrogen phosphate.
  • the external carbon dioxide gel obtained from such a composition for preparing an external carbon dioxide gel it is possible to more effectively obtain a stronger cosmetic or medical effect.
  • the weak acid of the particulate matter (X) is at least one of sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate
  • the alginate is sodium alginate
  • the calcium ion scavenger of the viscous substance (Y) is sodium hydrogen phosphate.
  • the granular material (X) further contains a binder.
  • the granular material (X) and the viscous material (Y) are mixed, the granular material (X) is more appropriately controlled for disintegration by being used together with the dispersant in the granular material (X).
  • the dissolution rate of the particulate matter (X) becomes appropriate. Therefore, according to the external carbon dioxide gel obtained from such a composition for preparing an external carbon dioxide gel, a stronger cosmetic or medical effect can be more effectively obtained.
  • the viscous substance (Y) further contains a pressure-sensitive adhesive for increasing the affinity with the skin and mucous membrane surface.
  • the mixture of the granular material (X) and the viscous material (Y) is more intimately adhered to the skin and mucous membrane and is less likely to hang down, and the percutaneous transmucosal absorption of substantially non-bubble carbon dioxide is achieved. It has the advantage of being performed more efficiently.
  • the viscous substance (Y) further contains an alcohol.
  • the elongation of the viscous material (Y) is improved and the usability is also improved.
  • the average particle size of the particulate matter (X) is set in a range of 0.05 to 0.1 mm. ,.
  • the dissolution rate of the granular material (X) becomes appropriate, and carbon dioxide is generated.
  • the end time of the reaction is even more comparable.
  • the external carbon dioxide gel of the present invention comprises the first and second carbon dioxide external gel preparation compositions described above, wherein carbon dioxide is dissolved in the gel in a substantially non-bubble state. It is characterized by According to the above configuration, since the first and second compositions for preparing an external gel for carbon dioxide, which can control the rate of dissolution of carbon dioxide and the rate of reaction of the gelling agent, are substantially used, The gel contains a large amount of carbon dioxide in a non-bubble state. this Therefore, a greater amount of carbon dioxide absorbed transdermally and transmucosally can provide a stronger cosmetic or medical effect.
  • the external carbon dioxide gel of the present invention has a lower physical volume at the same weight content of carbon dioxide as compared to a carbon dioxide external preparation of the same weight containing cellular carbon dioxide as an essential component. High strength. Therefore, it has the advantage that it can be applied to the skin and mucous membranes in a thin and uniform thickness, and a strong cosmetic or medical effect can be obtained with a small amount.
  • the external carbon dioxide gel of the present invention has an appropriate viscosity and tackiness and does not drip easily from the application surface, so that a strong cosmetic or medical effect can be obtained without soiling clothes and the like. Furthermore, if the mixing ratio of the raw materials is adjusted, the gel hardens after a certain period of time from the preparation, and can be easily separated and removed from the skin and mucous membranes.
  • the wound dressing of the present invention uses the first and second compositions for preparing a gel for external use of carbon dioxide, wherein carbon dioxide is dissolved in the gel in a substantially non-bubble state. It is characterized by According to the above configuration, the first and second compositions for preparing a gel for external use of carbon dioxide, which can control the rate of dissolution of carbon dioxide and the rate of reaction of the gelling agent, are substantially used.
  • the gel contains a large amount of carbon dioxide in a non-bubble state. Therefore, the greater the amount of carbon dioxide absorbed transdermally and transmucosally, the stronger the healing effect of wounds and the like due to transdermal transmucosal absorption of carbon dioxide can be obtained.
  • the gel after applying the gel for external use of carbon dioxide obtained by the first and second compositions for preparing external carbon dioxide gel to a wound or the like and subjecting it to hydrogel sheeting, the gel can be directly adhered to the skin and mucous membrane without being removed immediately.
  • This has the advantage that it can function as a protective sheet for wounds and the like.
  • the present invention will be described by dividing it into two parts, a first composition for preparing an external gel for carbon dioxide and a second composition for preparing a gel for external carbon dioxide.
  • the first composition for preparing a gel for external carbon dioxide comprises a granular material (A) containing a weak acid and a calcium ion scavenger as essential components, and a gelling agent that gels with calcium carbonate and calcium ions. And a viscous substance (B) containing water as an essential component.
  • the weak acid constituting the granular material (A) usually refers to a solution in which the pH of a 1% by weight aqueous solution is in the range of 3.0 or more and less than 7.0, and both the inorganic acid and the organic acid alone Or two or more Can be used.
  • the reason for using a weak acid is that when a strong acid is used, even if the amount of the strong acid is reduced, the reaction with calcium carbonate is too fast and carbon dioxide is rapidly generated locally, and the generated carbon dioxide is This is because they become bubbles in the gel or dissipate in the atmosphere.
  • the weak acid is used to dissolve a large amount of substantially non-bubble carbon dioxide in the gel.
  • a weak acid which has a buffering action and does not have an acidity exceeding a certain level even at a high concentration is preferable. More preferably, they are sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate.
  • the amount of the weak acid to be blended is generally 575% by weight, more preferably 3050% by weight, based on the total amount of the granular material (A), depending on the type of the weak acid. If the amount is less than 5% by weight, it depends on the amount of the viscous substance (B) used relative to the granular substance (A), the composition of the viscous substance (B), the mixing ratio, and the like. This is because the amount of carbon dioxide in a non-bubble state dissolved in the gel may be too small, or gelation may be insufficient, because the amount is small.
  • the amount of generated carbon dioxide and calcium ion generally depend on the amount of the viscous substance (B) used relative to the granular substance (A), the composition of the viscous substance (B), and the mixing ratio. This is because the amount of carbon dioxide released is so large that carbon dioxide may be bubbled in the gel, or the gel may harden quickly and the generation of carbon dioxide may stop. That is, the amount of the weak acid is preferably set within the above range because a large amount of non-bubble carbon dioxide can be dissolved in the gel.
  • the calcium ion scavenger constituting the granular material (A) can be used without any particular limitation as long as it binds calcium ions competitively with the gelling agent. Specifically, disodium hydrogen phosphate, sodium polyphosphate, sodium hexametaphosphate, tetrasodium pyrophosphate, sodium tripolyphosphate, hydroxyethanediphosphonic acid, hydroxyethylidenediphosphonic acid, tetrasodium hydroxyethylidenediphosphonate Or phosphonic acid-based calcium ion scavengers such as succinyl, ditrilotris (methylene phosphonic acid) and phosphonobutane tricarboxylic acid, and carboxylic acid-based calcium salts such as trisodium citrate and sodium dalconate Peptide ion scavengers, ethylenediaminetetraacetic acid, disodium ethylenediaminetetraacetate, tris
  • ⁇ catching amino acid type calcium ion glycine and the like. These can be used alone or in combination of two or more. Of these, disodium ethylenediaminetetraacetate and glycine are preferred because they are excellent in controlling the capture and re-release of calcium ions and in controlling the gelation rate and curing rate.
  • the compounding amount of the calcium ion scavenger is preferably 0.5 to 50% by weight based on the force S depending on the type of the calcium ion scavenger, and the total amount of the particulate matter (A). 0 to 40% by weight is more preferable. If the content is less than 0.5% by weight, depending on the amount of the viscous substance (B) used relative to the granular substance (A), the compounding components of the viscous substance (B), and the mixing ratio, etc., insufficient capture of calcium ions may occur. This is because gelation and gel hardening proceed rapidly, and carbon dioxide generation may stop.
  • Granules (A) containing a weak acid and a calcium ion scavenger as essential components are, for example, fine granules or condyles, and have an average particle size (half of the sum of the maximum length and the minimum length in one piece). Is preferably set in the range of 0.05 to 1. Omm, particularly preferably in the range of 0.1 to 0.3 mm. That is, it is preferable that the particle size is smaller than the granular material of the conventional composition for preparing a carbon dioxide external preparation (see WO02 / 80941).
  • the granular material (A) is too large, it will take a time force S to dissolve when mixed with the viscous material (B) and the reaction between the weak acid and calcium carbonate will occur. This is because the reaction tends to be difficult to proceed, and as a result, the generation of carbon dioxide may be too slow, and gelation and gel hardening may not be sufficiently performed. Conversely, if the particulate matter (A) is too small, when mixed with the viscous substance (B), the particulate matter (A) will dissolve immediately, and the reaction between the weak acid and calcium carbonate tends to proceed too quickly.
  • the surface of the granular material (A) has more irregularities than the mirror surface because more uniform disintegration and dissolution occur due to contact with the viscous material (B).
  • the granular material (A) may contain, as necessary, a dispersing agent used for preventing the reaction between the weak acid and calcium carbonate from being performed too quickly, and a method for maintaining the shape of the particles. It can be produced by employing a known production method such as a wet granulation method or a dry granulation method using a material to which a binder or the like used for this purpose is added.
  • the dispersing agent can be used without any particular limitation as long as it is a fine particle, which can be relatively dissolved or swelled when mixed with the viscous substance (B) or can disperse other raw materials immediately.
  • starch derivatives such as alpha-monostarch and ⁇ -cyclodextrin; sugars such as sucrose, glucose, fructose, sucrose, lactose, xylitol, D-sorbitol, and D-mannitol; polysaccharides such as punorelane and xanthan gum; Cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropynolemethinoresenorelose, canolemelose kanoresime, sodium noremelose sodium and their salts, synthetic polymers such as polybierpyrrolidone, and urea can be used. . These are used alone or in combination of two or more
  • the binder is a fine particle which is used by being dissolved or swelled in an appropriate solvent, and may be used without any particular limitation as long as it can bind two or more substances.
  • the weak acid and the calcium ion scavenger are preferably dispersed as uniformly as possible.
  • the calcium ion concentration is prevented from locally increasing or decreasing, and the amount of carbon dioxide generated is also reduced locally. This is because too many or too few are suppressed. That is, a carbon dioxide external gel in which a sufficient amount of carbon dioxide is dissolved in a non-bubble state in the entire gel can be obtained.
  • the surface of the granular material (A) may be treated with a retarding material (the dissolution rate with respect to the viscous material (B)).
  • a retarding material the dissolution rate with respect to the viscous material (B)
  • a raw material that delays the release of weak acid by controlling the release of weak acids, etc., or using a binder in the production of the granular material (A) to delay the disintegration rate of the granular material (A)
  • the disintegration rate control type granular material as described above may be used.
  • the viscous substance (B) used together with the above-mentioned granular substance (A) contains calcium carbonate as an essential component.
  • the reason for using calcium carbonate as the carbonate is as follows. That is, when carbonic acid, which is a carbonate containing the same divalent metal ion as calcium carbonate, is used, carbon dioxide is naturally generated by the reaction with an acid. In such a case, the hardness of the gel tends to decrease. As a result, the carbon dioxide generated in the gel is easily bubbled or dissipated into the atmosphere, so that a substantially non-bubble carbon dioxide sufficiently dissolved external carbon dioxide gel is obtained. Is difficult. As such, calcium carbonate is used as an essential component as a raw material for generating carbon dioxide and releasing divalent metal ions.
  • the compounding amount of calcium carbonate is preferably 0.16.0% by weight based on the force S depending on the type and amount of the weak acid or gelling agent, and generally on the total amount of the viscous substance (B).
  • the content is more preferably 0.2 to 2.0% by weight, and even more preferably 0.3 to 1.0% by weight. If the content is less than 0.1% by weight, the amount of the granular material (A) to be used with respect to the viscous material (B), the compounding components of the granular material (A), and the mixing ratio This is because the amount of carbon dioxide generated may be too small or Gerich may be insufficient.
  • the granular material (A) may be reduced depending on the amount of the granular material (A) used with respect to the viscous material (B), the composition of the granular material (A), and the mixing ratio.
  • the rate of carbon dioxide generation and dissolution is too high, and the generated carbon dioxide may be bubbled in the gel or dissipated into the atmosphere.
  • the gelling agent constituting the viscous substance (B) can be used without any particular limitation as long as it can gelate with calcium ions released from calcium carbonate.
  • the gelling agent constituting the viscous substance (B) can be used without any particular limitation as long as it can gelate with calcium ions released from calcium carbonate.
  • larginan, low methoxylated pectin, sodium alginate, potassium alginate, ammonium alginate and the like can be used. These may be used alone or in combination of two or more. Among them, sodium alginate is preferred because of its excellent affinity with the skin and mucous membranes and good feeling in use.
  • the amount of the gelling agent is preferably 0.3 to 15.0% by weight, more preferably 0.3% to 15.0% by weight based on the total amount of the viscous substance (B), depending on the type of the gelling agent and the like. It is 0.3-8.0% by weight, more preferably 1.5-5.0% by weight.
  • the amount is less than 0.3% by weight, the granular material (A) is mixed with the viscous material (B) depending on the amount of the granular material (A) used, the compounding component of the granular material (A), and the mixing ratio. This is because the gelling of the viscous substance (B) sometimes becomes insufficient, and the generated carbon dioxide may be bubbled or diffused into the atmosphere.
  • water constituting the viscous substance (B) natural water, tap water, distilled water, purified water and the like are used without any particular limitation.
  • Carbon dioxide dissolves not only in water but also in many other solvents including organic solvents and lipids.In particular, water reacts with calcium carbonate as soon as a weak acid reacts with organic solvents and lipids. The generation and dissolution of carbon dioxide, the release of calcium ions, and the gelling of gelling agents can easily occur. Water is generally easy to handle, cheap and safe. Such power, water, and water are used as essential components.
  • the amount of water is generally determined by the type and amount of other raw materials. 70-95% by weight based on the total amount of the viscous substance (B) is preferred. If the content is less than 70% by weight, the reaction between the weak acid and the calcium carbonate, which is difficult to dissolve the particulate matter (A), may occur. Conversely, if the content exceeds 95% by weight, the amount of other essential components is too small, and when the particulate matter (A) is mixed, the curing of the geli-dani gel becomes insufficient or the amount of generated carbon dioxide is reduced. This is because there is a possibility that the result will be insufficient.
  • the viscous substance (B) containing calcium carbonate, a gelling agent and water as essential components is such that when mixed with the granular substance (A), the granular substance (A) spreads and is easily and uniformly dispersed. It is preferable that the resin has a viscosity such that the viscosity can be reduced. If the granular material (A) is mixed directly with the viscous material (B) and immediately applied directly to the skin and mucous membranes, use it immediately after mixing to prevent dripping from the skin and mucous membranes. It is better to have it.
  • the viscous substance (B) is mixed with the above-mentioned essential component, if necessary, by adding an adhesive (hereinafter also referred to simply as "adhesive") for enhancing the affinity with the skin and mucous membrane surface. By doing so, it can be manufactured.
  • an adhesive hereinafter also referred to simply as "adhesive”
  • Examples of the adhesive include gum arabic, crystalline cellulose, sodium carmellose, methinoresenorelose, hydroxypropinoresenololose, hydroxypropinolemethinoresenorelose, hydroxypropylmethylcellulose terephthalate, carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylethyl.
  • the blending amount of the pressure-sensitive adhesive depends on the type of the pressure-sensitive adhesive and the like, but is preferably about 0.1 to 5.0% by weight based on the total amount of the viscous substance (B). If the amount is less than 0.1% by weight, the adhesive strength is insufficient and there is not much meaning in blending. Conversely, if it exceeds 5.0% by weight, the adhesive strength is so strong that removal from the skin and mucous membrane after use may be difficult.
  • the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide comprising the above-mentioned granular material (A) and viscous material (B) can be used, for example, as follows. That is, first, the granular material (A) and the viscous material (B) are mixed at a predetermined ratio in various containers. The ratio of both is calcium carbonate. It is preferred that the system be set up so that it reacts with all the weak acids. However, the reaction between calcium carbonate and the weak acid is too fast, and gelation and gel hardening proceed rapidly, or carbon dioxide is generated too quickly, causing carbon dioxide to bubble in the gel or dissipate in the atmosphere.
  • the molar ratio of the weak acid of the granular material (A) to the calcium carbonate of the viscous material (B) is about 0.4 to 40 when 0.1% by weight of calcium carbonate is blended. In the case of 0.3% by weight of calcium carbonate, about 0.04 to 3.6 is preferable, and in the case of 6.0% by weight of calcium carbonate, about 0.02 to 0.54 is preferable. . Subsequently, the resulting mixture is immediately applied to a predetermined site of the skin mucosa.
  • a gel for external use of carbon dioxide in which carbon dioxide generated by the reaction between the weak acid and calcium carbonate is dissolved in a substantially non-bubble state in the gel is obtained, and the carbon dioxide is transdermally and transmucosally absorbed into the skin and mucous membranes.
  • a strong beauty or medical effect can be obtained.
  • the gel hardens after a certain period of time from the preparation, so that the gel can be easily peeled off from the skin and mucous membrane.
  • At least one of the granular material (A) and the viscous material (B) may be added to raw materials ordinarily used in external preparations or cosmetics, for example, fragrances, pigments, or the like, within a range not to impair the effects of the present invention.
  • Surfactants, oils, humectants, thickeners, alcohols, preservatives, antioxidants, anti-coloring agents, ultraviolet absorbing and scattering agents, chemicals, and the like may be added as necessary.
  • the obtained gel for external use of carbon dioxide can be more suitably used as a cosmetic or an external medicine.
  • alcohols for the viscous substance (B) because the elongation of the gel is improved and the usability is improved.
  • a thickener for at least one of the granular material (A) and the viscous material (B) for the purpose of improving the viscosity and tackiness of the gel.
  • Examples of the alcohols include monohydric alcohols such as ethanol, propanol, isopropanol, and butanol, 1,3-butylene glycol, xylitol, glycerol, sonorebitone, propylene glycolone, dipropylene glycolone, and hexylene glycol.
  • Monohydric alcohols such as ethanol, propanol, isopropanol, and butanol, 1,3-butylene glycol, xylitol, glycerol, sonorebitone, propylene glycolone, dipropylene glycolone, and hexylene glycol.
  • Polyhydric alcohols such as glue, ethylene glycol and polyethylene glycol can be used. These can be used alone or in combination of two or more. Among them, 1,3-butylene glycolone, propylene glycolone-pentylene glycolone, glycerone, Polyethylene glycol is preferred.
  • a natural polymer a semi-synthetic polymer, a synthetic polymer, or an inorganic material as described below can be used. These can be used alone or in combination of two or more.
  • Natural polymers plant polymers such as gum arabic, galactan, agar, quince seed gum, guar gum, tragacanth gum, pectin, mannan, locust bean gum, rice starch, flour starch, corn starch, potato starch, and curd Microbial polymers such as orchid, xanthan gum, succinognolecan, dextran, hyanoreonic acid, and pullulan; and protein-based polymers such as anolebumin, casein, collagen, gelatin, and fibrin.
  • plant polymers such as gum arabic, galactan, agar, quince seed gum, guar gum, tragacanth gum, pectin, mannan, locust bean gum, rice starch, flour starch, corn starch, potato starch, and curd
  • Microbial polymers such as orchid, xanthan gum, succinognolecan, dextran, hyanoreonic acid, and pullulan
  • protein-based polymers such as an
  • Semi-synthetic polymer ethyl cellulose, processed starch, carboxymethyl cellulose and its salts, carboxymethyl ethyl cellulose and its salts, carboxymethyl starch and its salts, croscarmellose and its salts, crystalline cellulose, acetic acid Cellulose, Senorelose acetate phthalate, Hydroxyethylsenorellose, Hydroxypropyl starch, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyl pinolemethinoresenololose phthalate, Powdered cenorelose, Methylsenorelose, Methynoreoxypropylcellulose, etc.
  • Cellulose-based polymers such as pre-alpha starch, partially alpha-modified starch, carboxymethyl starch, dextrin and methyl starch, chondroitin sulfate Thorium, other polysaccharide polymers such as sodium hyaluronate.
  • Synthetic polymer carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, polyvinylaceta-l-ethylacetylaminoacetate, polyvinyl alcohol, polybutylpyrrolidone, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, methacrylic acid-methacrylic Ethyl acrylate copolymer, ethyl methacrylate 'trimethylammonium methacrylate methacrylate copolymer, dimethylaminoethyl methacrylate' methyl methacrylate copolymer, and the like.
  • Inorganic substances hydrous silicon dioxide, light silicic anhydride, colloidal alumina, bentonite, laponite, etc.
  • the granular substance (A) and the viscous substance (B) are stored in a state in which they do not substantially come into contact with each other until they are used. Preferably, it is stored in a closed state.
  • the storage container can be used without any particular limitation on the material, shape, structure, etc. Examples of the material include plastic, glass, aluminum, paper, various polymers, and composites of these materials. Examples include cups, tubes, bags, bottles, sticks, and pumps, and any of these can be used without particular limitation.
  • the second composition for preparing an external gel for carbon dioxide comprises a granular material (X) containing a weak acid and a dispersant as essential components, a gelling agent gelled by calcium carbonate and calcium ions, and calcium. It acts as a viscous substance (Y) containing an ion scavenger and water as essential components. That is, compared with the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, the calcium ion scavenger is used as an essential component in the viscous substance (Y) instead of the granular substance (X), and the granular substance (X) is used. The difference is that a dispersant is used as an essential component.
  • the weak acid constituting the particulate matter (X) is, as in the first composition for preparing an external gel for carbon dioxide, usually a 1% by weight aqueous solution having a pH in the range of 3.0 or more and less than 7.0. Any of inorganic acids and organic acids can be used alone or in combination of two or more. The reason for using a weak acid is the same as in the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide. Among the weak acids, those that have a buffering effect and do not have a certain level of acidity even at a high concentration are preferred. More preferred are sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate.
  • the compounding amount of the weak acid is preferably 1075% by weight, more preferably 1060% by weight, and still more preferably 20% by weight, based on the total amount of the granular material (X). — 50% by weight. That is, it is preferable that the amount is slightly smaller than the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide. Here, the above range is preferable.
  • the force generally depends on the amount of the viscous substance (Y) used relative to the granular substance (X), the composition of the viscous substance (Y), the composition ratio, and the like.
  • the dispersant constituting the granular material (X) is a fine particle, as long as it can disperse other raw materials relatively easily when dissolved and swollen when mixed with the viscous material (Y). It can be used without particular limitation.
  • the reason why the dispersant is an essential component in the granular material (X) is that when the granular material (X) is dissolved in the viscous material (Y), the dispersing agent in the granular material (X) containing no calcium ion trapping agent is used. This is to prevent early contact between the weak acid and the calcium carbonate in the viscous substance (Y).
  • dispersants examples include starch derivatives such as alpha-starch and para-cyclodextrin, sucrose, glucose, fructose, sucrose, lactose, xylitole, sugars such as D-sonorebitonere, D-mannitol, pullulan, xanthanga
  • starch derivatives such as alpha-starch and para-cyclodextrin
  • sucrose glucose, fructose, sucrose, lactose, xylitole
  • sugars such as D-sonorebitonere, D-mannitol, pullulan
  • xanthanga Polysaccharides such as cellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, cellulose derivatives such as carmellose calcium and carmellose sodium and salts thereof
  • synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone, and urea can be used. These may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the dispersant depends on the type and amount of the weak acid, but is generally from 10 to 90% by weight, preferably from 20 to 40% by weight, based on the total amount of the particulate matter (X). More preferred. If the amount is less than 10% by weight, depending on the amount of the viscous substance (Y) used relative to the granular substance (X), the composition of the viscous substance (Y), the mixing ratio, etc., when mixed with the viscous substance (Y), a weak acid If the local concentration of is too high, the reaction with calcium carbonate may occur rapidly in one part of the viscous substance (Y) and end, and the whole may not be gelled.
  • the viscous substance (Y) is mixed with the viscous substance (Y), depending on the amount of the viscous substance (Y) used relative to the granular substance (X), the compounding components of the viscous substance (Y), and the mixing ratio.
  • the local concentration of the weak acid is too low, The amount of carbon dioxide generated and the amount of released calcium ions are insufficient, so a sufficient amount of carbon dioxide does not dissolve in a non-bubble state, or the carbon dioxide generated due to insufficient gelation is bubbled. Or it may be dissipated into the atmosphere.
  • Granules (X) containing a weak acid and a dispersant as essential components are, for example, fine granules or granules, and have an average particle size (half of the maximum length and the minimum length in one piece) of approximately 0. 05-1. Omm is preferable, and particularly preferably 0.1-0.3 mm. That is, it is preferable that the particle size be smaller than the conventional granular material (see WO02 / 80941) of the composition for preparing a carbon dioxide external preparation.
  • particulate matter (X) If the particulate matter (X) is too large, it takes a long time to dissolve when mixed with the viscous matter (Y), and the reaction between the weak acid and calcium carbonate tends to be difficult to progress, and as a result, This is because the generation of carbon dioxide may be too slow or gelation and gel hardening may not be sufficiently performed. Conversely, if the particulate matter (X) is too small, when mixed with the viscous matter (Y), the particulate matter (X) will dissolve immediately and the reaction between the weak acid and calcium carbonate tends to proceed too quickly.
  • the surface of the granular material (X) has more irregularities than the mirror surface because more uniform disintegration and dissolution occur by contact with the viscous material (Y).
  • the granular material (X) is obtained by adding a binder used for maintaining the shape of the particles, etc., to the essential components, if necessary, using a wet granulation method or a dry granulation method. It can be produced by employing a known production method such as a granulation method.
  • a binder those similar to the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide can be used.
  • the weak acid and the dispersant are preferably dispersed as uniformly as possible.
  • the calcium ion concentration is prevented from locally increasing or decreasing, and the amount of carbon dioxide generated is also reduced locally. This is because too many or too few are suppressed. That is, a carbon dioxide external gel in which a sufficient amount of carbon dioxide is dissolved in a non-bubble state in the entire gel can be obtained.
  • the surface of the granular material (X) may be coated with a retarding material (the dissolution rate with respect to the viscous material (Y)).
  • a retarding material the dissolution rate with respect to the viscous material (Y)
  • Controlled release type granules that control the release of weak acids, etc. by coating with a raw material), or use a binder in the production of the granules (X) to delay the disintegration rate of the granules (X)
  • the disintegration rate control type granular material as described above may be used.
  • the viscous substance (Y) used together with the above-mentioned granular substance (X) has calcium carbonate as an essential component.
  • the reason for using calcium carbonate as the carbonate is the same as in the first composition for preparing an external carbon dioxide gel.
  • the amount of calcium carbonate depends on the type and amount of the weak acid or gelling agent, but is generally 0.16.0% by weight based on the total amount of the viscous substance (Y). Preferably it is 0.2-2.0% by weight, more preferably 0.3-1.0% by weight.
  • the amount of carbon dioxide generated is small, depending on the amount of the granular material (X) used in the viscous material (Y), the composition of the granular material (X), and the blending ratio. This is because there is a risk that the film breaks or the gelling becomes insufficient. Conversely, if the content exceeds 6.0% by weight, the granular material (X) is reduced depending on the amount of the granular material (X) used relative to the viscous material (Y), the compounding components of the granular material (X), and the mixing ratio. This is because the generation and dissolution rate of carbon dioxide is too fast when mixed, and the generated carbon dioxide may be bubbled in the gel or dissipated into the atmosphere.
  • the gelling agent constituting the viscous substance (Y) is not particularly limited as long as it gels with calcium ions released from calcium carbonate, similarly to the first composition for preparing an external carbon dioxide gel. It can be used without.
  • carrageenan low-methoxy-loud dang vector
  • sodium alginate potassium alginate
  • ammonium alginate and the like. These may be used alone or in combination of two or more. Among them, sodium alginate is preferred because of its excellent affinity with the skin mucous membrane and good feeling of use.
  • the amount of the gelling agent to be blended is preferably 0.315.0% by weight, more preferably 0.3% by weight, based on the total amount of the viscous substance (Y), depending on the type of gelling agent and the like. 3 to 8.0% by weight, more preferably 1.5 to 5.0% by weight. If the amount is less than 0.3% by weight, it depends on the amount of the granular material (X) used with respect to the viscous material (Y), the composition of the granular material (X), and the mixing ratio. This is because, when the substance (X) is mixed, the gelling of the viscous substance (Y) becomes insufficient, and the generated carbon dioxide may be bubbled or diffused into the atmosphere.
  • the granular material (X) is reduced depending on the amount of the granular material (X) used relative to the viscous material (Y), the compounding components of the granular material (X), and the mixing ratio. This is because when mixed, the viscosity of the viscous substance (Y) becomes so high that it is difficult to further dissolve the granular substance (X), and the reaction between the weak acid and calcium carbonate may not easily occur.
  • the calcium ion scavenger composing the viscous substance (Y) an alkaline or neutral substance that competitively binds calcium ions to the gelling agent is used.
  • the particulate matter (A) contains a calcium ion scavenger, so even if it is acidic, it reacts with calcium carbonate during storage to generate carbon dioxide. I will not.
  • a calcium ion scavenger is contained in the viscous substance (Y), so if the substance is acidic, it reacts with carbonic acid during the preparation of the viscous substance (Y) to generate carbon dioxide.
  • a calcium ion scavenger that not only binds calcium ions competitively with the gelling agent but also is alkaline or neutral is used.
  • Preferred is disodium hydrogen phosphate.
  • the amount of the calcium ion trapping agent depends on the type of the calcium ion trapping agent, but is preferably about 0.1 to 1.0% by weight based on the total amount of the viscous substance (Y). If the content is less than 0.1% by weight, the force due to the amount of the granular material (X) used relative to the viscous material (Y), the composition of the granular material (X), the blending ratio, etc. Insufficient capture of calcium ions This is because the gelation and the hardening of the gel proceed rapidly, and the generation of carbon dioxide may stop.
  • water constituting the viscous substance (Y) natural water, tap water, distilled water, purified water and the like are used without any particular limitation. Water is an essential component for the same reason as in the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide.
  • the amount of water is preferably 70 to 95% by weight based on the total amount of the viscous substance (Y) depending on the type and amount of other raw materials. If the content is less than 70% by weight, the reaction between the weak acid and the calcium carbonate, which easily dissolves the particulate matter (X), may possibly occur. Conversely, if the content exceeds 95% by weight, the amount of other essential components is too small, and when the particulate matter (X) is mixed, gelation or gel hardening becomes insufficient, or the amount of carbon dioxide generated is reduced. This is because there is a possibility that the result will be insufficient.
  • the viscous substance (Y) can be produced by adding and mixing, as necessary, an adhesive or the like for increasing the affinity with the skin and mucous membrane surface.
  • the type and amount of the pressure-sensitive adhesive are the same as those of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide.
  • the second composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide comprising the above-mentioned granular material (X) and viscous material (Y) can be used, for example, as follows. That is, first, the granular substance (X) and the viscous substance (Y) are mixed at a predetermined ratio in various containers. The ratio between the two is preferably set so that calcium carbonate reacts completely with the weak acid. However, the reaction between calcium carbonate and the weak acid is too fast, and gelation and gel hardening proceed rapidly, or carbon dioxide is generated too quickly, causing carbon dioxide to bubble in the gel or dissipate in the atmosphere. It is not preferable to use more granular material (X) than viscous material (Y).
  • the molar ratio between the weak acid of the granular material (X) and the calcium carbonate of the viscous material (Y) is In the case of 0.1% by weight of shim, approximately 0.4 to 40 is preferred for calcium carbonate 0.3 In the case of 0.3% by weight, approximately 0.04 to 3.6 is preferred for calcium carbonate 6. In the case of 0% by weight, the content is preferably about 0.02 to 0.54. Subsequently, the resulting mixture is immediately applied to a predetermined site of the skin mucosa.
  • a gel for external use of carbon dioxide in which carbon dioxide generated by the reaction between the weak acid and calcium carbonate is dissolved in a substantially non-bubble state in the gel is obtained, and the carbon dioxide is transdermally and transmucosally absorbed into the skin and mucous membranes.
  • a strong beauty or medical effect can be obtained.
  • the gel hardens after a certain period of time from the preparation, so that the gel can be easily peeled off from the skin and mucous membrane.
  • At least one of the granular substance (X) and the viscous substance (Y) may be used as a raw material usually used for an external preparation or a cosmetic, for example, a fragrance, a pigment, or the like, as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • Surfactants, oils, humectants, thickeners, alcohols, preservatives, antioxidants, anti-coloring agents, ultraviolet absorbing and scattering agents, chemicals, and the like may be added as necessary.
  • the obtained gel for external use of carbon dioxide can be more suitably used as an external medicine or cosmetic.
  • alcohols for the viscous substance (Y) because the extension of the gel is improved and the usability is improved.
  • a thickener for at least one of the granular material (X) and the viscous material (Y) from the viewpoint of improving the viscosity and tackiness of the gel.
  • the same alcohols and thickeners as those used in the first carbon dioxide external gel preparation composition are used.
  • the granular material (X) and the viscous material (Y) do not substantially come into contact with each other until use, and are stored in a state. It is preferable to store in a sealed state if possible.
  • the storage container can be used without any particular limitation on the material, shape, structure, and the like.
  • the material include plastic, glass, aluminum, paper, various polymers, and composites of these materials. Examples thereof include cups, tubes, bags, bottles, sticks, and pumps, and any of these can be used without any particular limitation.
  • composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide of the present invention will be specifically described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
  • “parts by weight” is abbreviated as “parts”.
  • Examples 115 below are examples of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide.
  • Granules (average particle diameter: 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of water using 65 parts of sodium dihydrogen phosphate as a weak acid and 35 parts of disodium ethylenediaminetetraacetate as a calcium scavenger.
  • Examples 6 to 25 below are examples of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, in which sodium dihydrogen phosphate was used as the weak acid of the granular material (A).
  • sodium dihydrogen phosphate was used as the weak acid of the granular material (A).
  • disodium ethylenediaminetetraacetate was used as a calcium ion scavenger, and the mixing ratio of the two was mainly changed.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 6.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 6.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 6.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 10.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 19.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 19.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 22.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 22.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 22.
  • Example 2636 is an example of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, in which sodium dihydrogen phosphate or potassium dihydrogen phosphate is used as the weak acid for the particulate matter (A).
  • sodium dihydrogen phosphate or potassium dihydrogen phosphate is used as the weak acid for the particulate matter (A).
  • glycine was used as a calcium ion scavenger for the granular material (A), and the mixing ratio of both was mainly changed.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 26.
  • Example 3740 is an example of the second composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, wherein disodium hydrogen phosphate was used as a calcium ion scavenger for the viscous substance (Y).
  • disodium hydrogen phosphate was used as a calcium ion scavenger for the viscous substance (Y).
  • sodium dihydrogen phosphate was used as the weak acid of the state (X), and the mixing ratio of the sodium dihydrogen phosphate was variously changed.
  • a viscous substance (Y) was prepared using 5 parts, 2.7 parts of pentylene glycol as an alcohol and a preservative.
  • a viscous substance ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 37.
  • a viscous substance (Y) was prepared in the same manner as in Example 37.
  • a viscous substance (Y) was prepared in the same manner as in Example 37.
  • Examples 41 to 59 below are examples of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, in which a binder is contained in the particulate matter (A), and the type, blending ratio and This is an example of various changes.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granules (average particle size: 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granules (average particle size 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granules (average particle size 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granules (average particle size 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granules (average particle size: 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granular granules (average particle size 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Granules (average particle size 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • the composition was prepared.
  • Granules (average particle size 0.3 mm) were prepared with an appropriate amount of 50% ethanol.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 41.
  • Example 6069 is an example of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, in which the granular material (A) contains a dispersant and the type of the dispersant is variously changed. It is. (Example 60)
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • a viscous substance (B) was prepared in the same manner as in Example 60.
  • Examples 70 to 86 below are examples of the first composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide, in which a viscous substance (B) is coated with an adhesive or the like for increasing the affinity with the skin and mucous membrane surface. This is an example in which the composition of the viscous substance (B) is variously changed.
  • viscous substance (B) 0.4 parts of calcium carbonate, 3.5 parts of sodium alginate as a gelling agent that gels with calcium ions, 79.0 parts of purified water as water, carboxy as an adhesive to increase affinity with the skin and mucous membrane surface 0.9 parts of sodium methylcellulose, 10.0 parts of 1,3-butylene glycol as alcohols, 0.5 parts of phenoxyethanol as preservative, 5.7 parts of alcohols and pentylene glycol as preservative Then, a viscous substance ( ⁇ ) was prepared.
  • a granular material ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a granular material ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance (B) was prepared by using 0.5 parts of phenoxyethanol as a solvent, 2.7 parts of pentylene glycol as an alcohol and a preservative.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70. (Preparation of viscous substance (B))
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance ( ⁇ ) was prepared using 6.0 parts of 1,3-butylene glycol, 0.5 parts of phenoxyethanol as a preservative, 2.7 parts of alcohol and pentylene glycol as a preservative.
  • a granular material ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a granular material ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • the composition was prepared.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance (B) was prepared by using 0.9 parts of sodium methylcellulose, 6.0 parts of 1,3-butylene glycol as alcohols, and 0.5 part of phenoxyethanol as a preservative.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • viscous substance (B) 0.4 parts of calcium carbonate, 3.5 parts of sodium alginate as a gelling agent that gels with calcium ions, 88.0 parts of purified water as water, carboxy as an adhesive to increase affinity with the skin and mucosal surfaces 0.9 parts of sodium methylcellulose, 4.0 parts of 1,3-butylene glycol as alcohols, 0.5 parts of phenoxyethanol as preservatives, 2.7 parts of pentylene glycol as alcohols and preservatives Then, a viscous substance ( ⁇ ) was prepared.
  • a granular material ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance ( ⁇ ) was prepared by using 0.9 parts of sodium methylcellulose, 0.5 parts of phenoxyethanol as a preservative, 5.7 parts of pentylene glycol as an alcohol and a preservative.
  • a granular material ( ⁇ ) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance ( ⁇ ) was prepared by using 0.9 parts of sodium methylcellulose, 0.5 parts of phenoxyethanol as a preservative, 2.7 parts of pentylene glycol as an alcohol and a preservative. Then, the obtained granular material (A) and viscous material (B) were combined to obtain a carbon dioxide external gel preparation composition.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance (B) was prepared using 0.9 parts of sodium methylcellulose and 0.5 parts of phenoxyethanol as a preservative.
  • a granular material (A) was prepared in the same manner as in Example 70.
  • a viscous substance (B) was prepared.
  • a viscous substance (B) was prepared by using 2.7 parts of calcium carbonate, 14.6 parts of sodium alginate as a gelling agent to gel by calcium ions, and 82.7 parts of purified water as water. Then, the obtained granular substance (A) and viscous substance (B) were combined to obtain a composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide.
  • Porous columnar granules having a length of about 4 mm and a diameter of about lmm were produced by wet extrusion granulation using water, 25 parts of citrate, 25 parts of ethyl cellulose, and 50 parts of croscarmellose sodium. (Production of viscous composition)
  • lactose as a water-soluble dispersant
  • citric acid as a water-soluble acid
  • 7 parts of processed starch as a thickener 3 parts of dextrin
  • 3 parts of potato starch 10 parts of wet extrusion granulation using water as a solvent Produced porous columnar granules having a length of about 4 mm and a diameter of about lmm.
  • composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide of Example and the composition for preparing an external preparation of carbon dioxide of Comparative Example thus obtained were evaluated as follows.
  • Example 15 With respect to the composition for preparing an external carbon dioxide gel of Example 15, 1.2 g of a granular substance and 20 g of a viscous substance were mixed 30 times using a plastic spatula to prepare an external carbon dioxide gel.
  • composition for preparing a carbon dioxide external preparation of Comparative Example 1 2 g of the granular substance and 30 g of the viscous substance were mixed 30 times using a plastic spatula to prepare a carbon dioxide external preparation.
  • composition for preparing a carbon dioxide external preparation of Comparative Example 2 1.4 g of the granular material and 30 g of the viscous composition were mixed 30 times with a spatula in a plastic container to prepare a carbon dioxide external preparation.
  • any of the compositions for preparing the gel for external use of carbon dioxide in Examples 15 to 15 mixing of the granular material and the viscous material was easy.
  • the granular material is evenly distributed and dissolved in the viscous material, and substantially no bubble carbon dioxide is recognized in the gel, so that a fluid gel having appropriate viscosity, tackiness and flexibility is obtained. Obtained.
  • the gel was removed after 15 minutes, but all the gels obtained from the composition for preparing a gel for carbon dioxide for external use of Example 15 were moderately cured to form a hide-opening gel sheet, which could be easily peeled off from the face.
  • the subjects became whiter and smoother than before the gel was applied, became transparent and dull.
  • a partial thinning effect in which ⁇ was reduced and a lift-up effect in which ⁇ and mouth angle force S were increased were observed in all gels.
  • the gel obtained from the composition for preparing an external gel for carbon dioxide of Example 2 was excellent in both usability such as ease of application and ease of peeling, and effects.
  • the cooling sensation was maintained, and the above-mentioned cosmetic effect was obtained.
  • the composition for preparing a carbon dioxide external preparation of Comparative Example 1 was easy to mix the granular material and the viscous composition, but the obtained carbon dioxide external preparation had many bubbles. The bubbles broke when pressed with a spatula.
  • the carbon dioxide external preparation was applied to the ⁇ of the subject, it immediately dropped and fell down immediately after application, and soiled the clothes. Further, although a cooling sensation was felt immediately after the application, the cooling sensation disappeared after about 3 minutes, indicating that the carbon dioxide generation reaction was not persistent. After 15 minutes from the application, the carbon dioxide external preparation was removed, but it could not be removed only by washing with very sticky water, and had to be washed with stone. Some white skin after removal Although it was broken, the partial thinning effect of decreasing ⁇ ⁇ ⁇ and the lift-up effect of raising the mouth angle to ⁇ were not observed.
  • the gel for external use of carbon dioxide obtained from the composition for preparing an external carbon dioxide gel of the present invention had a force that could be applied to the entire face even with about 20 g. Even with about 30 g of the external preparation for carbon dioxide obtained from the composition, it was somewhat insufficient to apply it to the entire face so as not to break air bubbles in the external preparation for carbon dioxide.
  • the composition for preparing a carbon dioxide external preparation of Comparative Example 2 is easy to mix the granular material and the viscous composition, and the granular material is evenly distributed in the viscous composition and the carbon dioxide is sufficiently generated. Met.
  • the obtained external preparation for carbon dioxide did not sag when applied to the ⁇ of the subject.
  • Evaluation 2 Partial thinning of arm, whitening, skin effect
  • the gel hardened moderately and became a gel sheet with a hydrated mouth, and could be easily peeled off from the upper arm.
  • the force decreased by 27.5 cm to 26.5 cm before applying the gel, and the lcm decreased, indicating a partial thinning effect.
  • the application area was clearly white and smooth compared to the surrounding skin.
  • a gel for topical use of carbon dioxide was prepared using 0.5g of granular material (A) and 7g of a viscous material (B) for the gel for external use preparation in Example 1.
  • A granular material
  • B a viscous material
  • a rash accompanied by redness of 4 cm X 7 cm on the left side of the forehead of a 27-year-old woman 0.5 g of the granular material (A) and 15 g of the viscous material (B) of the composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide of Example 4 were added.
  • a gel for external use of carbon dioxide was prepared using the mixture and applied for 20 minutes. Immediately after the preparation, the gel was soft and spreadable and easy to apply. Cold sensation at the application site was maintained during application, and itching disappeared. After 20 minutes, the gel was removed. However, the gel hardened moderately to form a gel sheet with a hide opening, and could be easily removed. After removing the gel, the rash redness and roughness disappeared and healed.
  • Each carbon dioxide external gel was prepared using 0.2 g of the particulate matter (A) and the viscous substance (B) 3. Og of each of the compositions for preparing a carbon dioxide external gel of Examples 6-9, and the forearm or lower part was prepared. It was applied to the thigh. As a result, in each case, reactions (absorption of skin, feeling of cold, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide.
  • each applied gel for external use of carbon dioxide can be spread on the skin and mucous membranes without solidifying within 5 minutes after preparation, the surface solidifies in about 15 to 20 minutes, and a gel in the form of a hide mouth gel sheet 30 minutes later. Once formed, it could be cleanly peeled off the skin, with very good results.
  • External carbon dioxide gels were prepared using 0.3 g of the granular material (A) and 3.Og of the viscous material (B) of each of the carbon dioxide external gel preparation compositions of Examples 10-13 and 15-18. It was applied to the forearm or lower leg. As a result, in each case, reactions (absorption of skin, cold feeling, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide.
  • each of the gels for external use of carbon dioxide obtained in Examples 10 and 11 was solidified within 30 minutes, and was subjected to hide mouth gel sheeting.
  • each of the external carbon dioxide gels obtained in Examples 12, 13, 15-18 can be spread on the skin and mucous membrane without setting within 5 minutes after preparation, and can be expressed in about 15-20 minutes. The surface solidified, and after 30 minutes, a gel in the form of a gel sheet with a mouth opening was formed. Thereafter, the gel could be peeled cleanly from the skin, and very good results were obtained.
  • a particulate carbon dioxide external composition was prepared using 0.15 g of the particulate material (A) and the viscous substance (B) 3. Og of the composition for preparing a carbon dioxide external gel of Example 14, and the forearm or lower leg was prepared. was applied to the part. As a result, reactions (absorption of skin, redness, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide. Further, the applied gel for external use of carbon dioxide solidified within 30 minutes, and was subjected to hide mouth gel sheeting.
  • Example 19 A carbon dioxide external gel was prepared using the particulate matter (A) 0.2 g and the viscous substance (B) 3. Og of each of the compositions for preparing a carbon dioxide external gel of Example 25, and the forearm. It was applied to the lower leg or lower leg. As a result, in each case, reactions (redness of skin, cold sensation, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide.
  • each of the carbon dioxide external preparations obtained in Example 2125 was solidified within 30 minutes, and was covered with a gel at a hide mouth.
  • each of the external carbon dioxide gels obtained in Examples 19 and 20 can be spread on the skin and mucous membrane without setting within 5 minutes after preparation, and the surface solidifies in about 15 to 20 minutes. After 30 minutes, a gel in the form of a gel at the mouth of a hide was formed, and then the gel could be peeled cleanly from the skin, and very good results were obtained.
  • a carbon dioxide external gel was prepared using 0.3 g of the granular material (A) and 3.Og of the viscous material (B) of each of the compositions for preparing a carbon dioxide external gel of Example 59-59, and the forearm was prepared. It was applied to the lower leg or lower leg. As a result, in each case, reactions (redness of skin, cold sensation, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide.
  • Each of the applied gels for external use of carbon dioxide can be spread on the skin and mucous membrane without solidifying within 5 minutes after preparation, the surface solidifies in about 15 to 20 minutes, and the gel sheet for hide mouth after 30 minutes A gel in the form of a gel was formed, after which it could be cleanly removed from the skin, with very good results.
  • a carbon dioxide external gel was prepared using 0.3 g of the granular material (A) and 3.Og of the viscous material (B) of each of the compositions for preparing a carbon dioxide external gel of Examples 60 to 69, and the forearm was prepared. It was applied to the lower leg or lower leg. As a result, in each case, reactions (redness of skin, cold sensation, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide.
  • each of the external gels for carbon dioxide obtained in Examples 61, 62 and 66-69 solidified within 30 minutes and was formed into a hydrated mouth gel sheet.
  • each of the external gels for carbon dioxide obtained in Examples 60 and 63-65 can be spread on the skin and mucous membranes without solidifying within 5 minutes after preparation, and the surface solidifies in about 15-20 minutes. After 30 minutes, a gel in the form of a gel with a mouth opening was formed, and thereafter, it could be peeled off from the skin neatly, and very good results were obtained.
  • each of the external carbon dioxide gels obtained in Examples 70-83 and 86 can be spread on the skin and mucous membrane without solidifying within 5 minutes after preparation, and the surface solidifies in about 15 to 20 minutes. After 30 minutes, a gel in the form of a gel with a mouth opening was formed. Thereafter, the gel could be peeled cleanly from the skin, and very good results were obtained.
  • Granules of the composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide of Example 88 (A) 0.05 g of viscous material (B) 1.
  • a gel for external use of carbon dioxide was prepared using Og, and the forearm or lower leg was prepared. Was applied to the part.
  • reactions (absorption of skin, redness, etc.) occurred due to absorption of the generated carbon dioxide.
  • the external carbon dioxide gel obtained in Example 88 solidified within 30 minutes and was converted into a gel sheet with a void.
  • a particulate carbon dioxide external composition (A) 0.2 g and a viscous substance (B) 3.A carbon dioxide external gel was prepared using Og. Then, it was applied. Immediately after preparation, the gel was soft and easily spreadable and easy to apply. The coldness of the application area lasted for more than 30 minutes, and the pain disappeared. The gel was moderately cured after 30 minutes to form a hydrated gel sheet, and then protected for more than 6 hours before the sheet was peeled off.
  • the gel for external use of carbon dioxide obtained by the composition for preparing a gel for external use of carbon dioxide of the present invention was compared with the kit of JP-A-2000-319187 and the composition of WO02 / 80941.
  • a stronger cosmetic or medical effect was obtained in a shorter time, the coating could be applied thinly and uniformly, the coating did not sag, and was easily removed after use.
  • a gel for external carbon dioxide in which a large amount of substantially non-bubble carbon dioxide is dissolved in the gel is obtained.
  • S power If this external gel for carbon dioxide is used for the skin and mucous membranes, a stronger cosmetic or medical effect can be obtained in a shorter time. Therefore, a desired cosmetic or medical effect can be obtained with a smaller amount and a smaller number of uses. Also, since it is a gel, it does not sag when applied, and is easy to remove after use. Therefore, it can be suitably used as a cosmetic or an external medicine such as a wound dressing.

Abstract

　本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、粒状物と、この粒状物と混合する粘性物とからなる。第１の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物としては、前記粒状物が弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とし、前記粘性物が炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と水とを必須成分とする。また、第２の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物として、前記粒状物が弱酸と分散剤とを必須成分とし、前記粘性物が炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする。

Description

明 細 書
二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と二酸化炭素外用ゲル
技術分野
[0001] 本発明は、二酸化炭素の外用による美容若しくは医療効果を簡便に得ることができ る二酸化炭素外用ゲルを調製するための二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及び それにより得られた二酸化炭素外用ゲルに関する。
^景技術
[0002] 経皮経粘膜吸収された二酸化炭素が、皮膚や皮下組織、筋肉の血行を促進し、新 陳代謝を活発化することによって美容若しくは医療効果が得られることは、これらの 効果を得る目的で従来より世界各地で炭酸泉が利用されていることや、様々な研究 により明らかである。例えば医療効果では床ずれの治療への応用として、 日吉らは人 ェ炭酸泉が難治性褥創に対し有効であることを報告してレ、る (日吉俊紀；人工炭酸 泉浴剤による褥創治療について.総合リハ 17 (8) : 605-609, 1989)。
[0003] 二酸化炭素の外用による美容若しくは医療効果を簡便に得るために、二酸化炭素 を配合した二酸化炭素外用剤や、用時調製により二酸化炭素を発生させる外用剤が 提案されている。前記二酸化炭素外用剤は、その製造技術が確立されていないこと 、二酸化炭素の損失がなレ、かあるいは損失が少ない保存容器の価格が高いことなど の問題点があるのに対し、用時調製により二酸化炭素を発生させる外用剤にはこれ らの問題点が少なぐより実用的である。そのような外用剤を調製できる組成物として 、例えば二酸化炭素経皮 ·経粘膜吸収用組成物製造キット（特開 2000—319187号 公報参照）や二酸化炭素外用剤調製用組成物 (WO02Z80941参照）が提案され ている。
[0004] そして、特開 2000—319187号公報や WO02Z80941には、二酸化炭素の経皮 •経粘膜吸収が、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性 湿疹、荨麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎 、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌躕角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍 瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴う痒み、褥創、創傷、熱傷、 口角 炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷;移植皮膚片 、皮弁などの生着不全;歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、 口内炎など の歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下 肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感;慢性関節リウマ チ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患;神経痛、多発性 神経炎、スモン病などの神経系疾患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌躕角化症、苔癬 、粃糠疹などの角化異常症;尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿 皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）；そ ばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艷の衰え、髪の艷の衰えなどの皮膚 や毛髪などの美容上の問題及び部分肥満に有効であることが開示されている。
[0005] ところで、通常、二酸化炭素は、気体状では殆ど経皮経粘膜吸収されないことが知 られている。例えば、炭酸泉が血圧降下や褥瘡治癒促進、肌荒れ改善などの医療及 び美容効果を示すのは、炭酸泉の水に溶解した二酸化炭素が経皮経粘膜吸収され ることによる (長倉功;炭酸ガス 命を支える不思議な物質、朝日新聞社刊参照)。し たがって、前記美容若しくは医療効果を奏するためには、二酸化炭素が水などの溶 媒に溶解していることが求められる。
[0006] 特開 2000-319187号公報のキットは、気泡状の二酸化炭素を用いるものであるこ とから、得られる組成物を皮膚粘膜に塗布しても、経皮経粘膜吸収の効率が高くない 。このため、前記美容若しくは医療効果を充分に得るためには、長期間の継続的な 使用が必要になる。具体的には、顔やせには、毎日使用して 2週間から 2ヶ月を必要 とする。また、気泡状の二酸化炭素は、前記キットにより得られる組成物に無駄な空 洞を形成することになるので、当該二酸化炭素は経皮経粘膜吸収に利用されない。 また、同時に、全体の流動性が高くなつてしまい、塗布面から垂れて衣服などを汚す という欠点もある。さらに、前記キットにより得られる組成物は、粘性物であることから、 使用後除去する際に洗顔などが必要となり、使い勝手が良いとはいえない。
[0007] 一方、 WO02/80941の組成物は、特開 2000— 319187号公報のキットの欠点を 殆ど解消しているものの、やはり使用後除去する際に洗顔などが必要となり、必ずし も使い勝手が良いとはいえない。また、前記キットよりも強い美容若しくは医療効果が より短時間で得られるものの、効果面においてもさらなる改良が要望されている。
[0008] 本発明はこのような事情に鑑みなされたものであり、より強い美容若しくは医療効果 、より短時間で得られ、しかも塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易な二酸 化炭素外用ゲルを調製するための二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及びそれによ り得られた二酸化炭素外用ゲルの提供を目的とする。
発明の開示
[0009] 本発明者らは、より強い美容若しくは医療効果が得られる二酸化炭素外用剤につ レ、て鋭意研究を重ねていた。その過程で、二酸化炭素の発生原料である炭酸塩から 放出される陽イオンを利用してゲルイ匕し、また非気泡状態の二酸化炭素を経皮経粘 膜吸収させてより強い美容若しくは医療効果を得ようと考えた。ところ力 実験研究を 重ねていると、炭酸塩と酸とが急激に反応して二酸化炭素が急激に発生し、また炭 酸塩から放出される陽イオンとゲルィ匕剤との反応も急激であるので、発生した二酸化 炭素がゲル中で気泡化したり、あるいは大気中に散逸したり、さらには原料の種類、 配合割合などによってはゲルィヒが完了する前に二酸化炭素の発生が完了してしまう などの問題があるとの知見を得た。そこで、本発明者らは、二酸化炭素の発生'溶解 速度やゲルィヒ剤の反応速度を遅くし、双方の速度を同調させて上記問題を解決する ことを中心に実験研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
[0010] すなわち、本発明の第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化 炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ
、下記の粒状物 (A)と、この粒状物 (A)と混合する粘性物（B)と、力もなることを特徴 としている。
(A)弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
(B)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲルィヒするゲル化剤と、水とを必須成 分とする粘性物。
[0011] ここで、本発明でいうゲルとは、水などの溶媒により膨潤した高分子などが三次元 網目構造を形成し、該網目構造中に多数の溶媒分子を取り込んで離しにくいものを いう。
また、本発明でレ、う実質的に非気泡状態とは、気泡状の二酸化炭素が肉眼的に確 認困難な状態をいう。
さらに、本発明でいう粒状物とは、粉末、細粒、顆粒、マイクロカプセルなどの固形 物、もしくはこれら固形物の混合物のいずれかを意味する。
また、本発明でいうカルシウムイオン捕捉剤とは、カルシウムイオンと結合し、カルシ ゥムイオンによりゲルィ匕するゲルィ匕剤のゲルィ匕速度とゲルの硬化速度を制御できるも のを意味する。
[0012] 上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、前記粒状物 (A)と前記 粘性物（B)とを混合すると、粒状物 (A)中の弱酸と粘性物（B)中の炭酸カルシウムと が反応して二酸化炭素を発生するとともに、前記炭酸カルシウムから放出されるカル シゥムイオンにより前記粘性物（B)中のカルシウムイオンによりゲルィ匕するゲルィ匕剤（ 以下単に「ゲル化剤」ともいう）がゲルイ匕し、ゲルが硬化する。この際、カルシウムィォ ン捕捉剤がカルシウムイオンを捕捉するので、急激にゲル化が進行するのが抑制さ れる。また、粒状物 (A)中のカルシウムイオン捕捉剤が、粒状物 (A)と粘性物 (B)と の混合時に弱酸と炭酸カルシウムとの接触を遅らせるように作用するので、急激に二 酸化炭素が発生するといつたことも抑制される。このため、二酸化炭素が非気泡状態 で溶解する前にゲルが硬化してしまったり、二酸化炭素が急激に発生することで気 泡状の二酸化炭素がゲル内に残留してしまったり、発生した二酸化炭素が大気中に 散逸してしまったりするのが有効に抑制される。したがって、実質的に非気泡状態の 二酸化炭素がゲルに多く溶解した二酸ィ匕炭素外用ゲルを得ることができる。そして、 このような二酸化炭素外用ゲルによれば、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収量が多レ、 ので、より強い美容若しくは医療効果を効果的に得ることができる。また、ゲルである ため皮膚粘膜力、ら垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定 時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜力 容易に剥離除去することができ る。
[0013] 上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (A)のカル シゥムイオン捕捉剤力 エチレンジァミン四酢酸ニナトリウムおよびグリシンのうちの少 なくとも一方であるのが好ましい。この場合、カルシウムイオンをより効果的に捕捉す るため、急激にゲルイ匕が進行してしまうのがより効果的に抑制される。よって、このよう な二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば 、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
[0014] また、上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (A)の 弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方で あり、前記粒状物 (A)のカルシウムイオン捕捉剤力 エチレンジァミン四酢酸ニナトリ ゥムおよびグリシンのうちの少なくとも一方であり、かつ、前記粘性物（B)のカルシウム イオンによりゲルィ匕するゲルィ匕剤力 アルギン酸ナトリウムであるのが好ましい。この 場合、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が溶解した二酸化炭素外用ゲルの調製 が容易であるという利点を有する。また、二酸化炭素の発生'溶解の終了時間とゲル 化剤の反応の終了時間とが略同じとなり、より強い美容若しくは医療効果がより効果 的に得られる二酸化炭素外用ゲルが得られるという利点を有する。さらに、皮膚粘膜 力 垂れにくい二酸化炭素外用ゲルが容易に得られるとともに、原料の配合比等を 調整すれば、調製後一定時間で硬化し、剥離除去が容易な二酸化炭素外用ゲルを 簡単に得ることができるとレ、う利点を有する。
[0015] また、上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (A)が 、さらに分散剤を含有しているのが好ましい。この場合、前記粒状物 (A)を粘性物（B )に溶解させたときに、弱酸と炭酸カルシウムとの接触が抑制されるので、二酸化炭 素の発生速度をより一層抑制することができる。このため、発生した二酸化炭素はゲ ル中で気泡化したり大気中に散逸したりせず、直ちにゲル中に実質的に非気泡状態 で溶解する。また、それと同時に、炭酸カルシウムから遊離するカルシウムイオンの遊 離速度も抑制されるため、ゲル化剤が適度な速さでゲル化し、硬化する。このようなこ とから、粒状物 (A)と粘性物（B)とを用いて二酸化炭素外用ゲルの調製を行うと、徐 々に硬化するゲルが生成するとともに、そのゲルに必要量の二酸化炭素が実質的に 非気泡状態で溶解することとなる。したがって、前記粒状物 (A)を粘性物 (B)に混合 させて皮膚粘膜に塗布すると、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が経皮経粘膜吸 収されて強い美容若しくは医療効果が得られる。また、得られる二酸化炭素外用ゲ ノレは、ゲルであるため皮膚粘膜から垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれ ば、調製後一定時間が経過した後に硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去するこ とができる。
[0016] また、上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (A)が 、さらに分散剤と結合剤とを含有することが好ましい。この場合、前記粒状物 (A)と前 記粘性物 (B)とを混合すると、前記粒状物 (A)の崩壊制御がより良好に行われて前 記粒状物 (A)の溶解速度が適度となる。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製 用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療 効果をより効果的に得ることができる。
[0017] また、上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（B)が 、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することが好ましい。 この場合、前記粒状物 (A)と前記粘性物 (B)とを混合したものは、一層、皮膚粘膜に 密着して垂れにくくなり、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収がより効率よく行われるという 利点を有する。
[0018] また、上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物（B)が 、さらにアルコール類を含有することが好ましい。この場合、前記粘性物（B)の延び が良くなるとともに、使用感も良くなるという利点を有する。
また、上記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (A)の 平均粒径が、 0. 05-1. Ommの範囲に設定されていることが好ましレ、。この場合、 前記粒状物 (A)と前記粘性物 (B)とを混合させたときに、前記粒状物 (A)の溶解速 度が適度となり、二酸化炭素の発生'溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間 とがより一層同程度になる。
[0019] 本発明の第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、ゲルに二酸化炭素が実質 的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの調製に用いられ、下記の粒 状物 (X)と、この粒状物 (X)と混合する粘性物 (Y)と、力もなることを特徴としている。 (X)弱酸と、分散剤とを必須成分とする粒状物。
(Y)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲルィ匕するゲル化剤と、カルシウムィ オン捕捉剤と、水とを必須成分とする粘性物。
[0020] ここで、本発明でいう分散剤とは、粒状物中で弱酸などの原料を分散させて粒状物 力 の弱酸の放出を適当に遅れさせ、それ自身は適当な速さで水に溶解若しくは膨 潤するものを意味する。
[0021] 上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、第 1の二酸化炭素外用 ゲル調製用組成物と同様、前記粒状物 (X)と前記粘性物 (Y)とを混合すると、粒状 物 (X)中の弱酸と粘性物 (Y)中の炭酸カルシウムとが反応して二酸化炭素を発生す るとともに、前記炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンにより前記粘性物 (Y )中のゲル化剤がゲル化し、ゲルが硬化する。この際、粘性物 (Y)により溶解される 粒状物 (X)中の弱酸が分散剤によって炭酸カルシウムとの接触が遅くなるために二 酸化炭素の発生が遅くなるとともに、カルシウムイオン捕捉剤がカルシウムイオンを捕 捉するので、急激にゲルイ匕が進行するのが抑制される。したがって、実質的に非気 泡状態の二酸化炭素が多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができる。そし て、このような二酸化炭素外用ゲルによれば、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収量が多 いので、より強い美容若しくは医療効果をより短時間で得ることができる。また、ゲル であるため皮膚粘膜力 垂れにくい。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製 後一定時間が経過した後にゲルが硬化して、皮膚粘膜力 容易に剥離除去すること ができる。
[0022] 上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (X)のカル シゥムイオン捕捉剤力 リン酸水素ニナトリウムであるのが好ましい。この場合、カルシ ゥムイオンをより効果的に捕捉するため、急激にゲルィヒが進行してしまうのがより効果 的に抑制される。よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られ た二酸化炭素外用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得 ること力 Sできる。
[0023] また、上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (X)の 弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのうちの少なくとも一方で あり、かつ、前記粘性物 (Y)のカルシウムイオンによりゲルィ匕するゲルィ匕剤力 アルギ ン酸ナトリウムであり、前記粘性物 (Y)のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素ニナ トリウムであることが好ましい。この場合、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が溶解 した二酸化炭素外用ゲルの調製が容易である。また、二酸化炭素の発生'溶解の終 了時間とゲルィヒ剤の反応の終了時間とが略同じとなり、より強い美容若しくは医療効 果がより短時間で得られる二酸化炭素外用ゲルが確実に得られるという利点を有す る。さらに、皮膚粘膜から垂れにくい二酸化炭素外用ゲルが容易に得られるとともに、 原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間で硬化し、剥離除去が容易な二酸 化炭素外用ゲルを簡単に得ることができるという利点を有する。
[0024] また、上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (X)が 、さらに結合剤を含有することが好ましい。この場合、前記粒状物 (X)と前記粘性物（ Y)とを混合すると、前記粒状物 (X)中の分散剤とともに用いられることによって粒状 物 (X)の崩壊制御がより良好に行われ、前記粒状物 (X)の溶解速度が適度となる。 よって、このような二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二酸化炭素外 用ゲルによれば、より強い美容若しくは医療効果をより効果的に得ることができる。
[0025] また、上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物 (Y)が 、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有することが好ましい。 この場合、前記粒状物 (X)と粘性物 (Y)とを混合したものは、一層、皮膚粘膜に密着 して垂れにくくなり、実質的に非気泡状態の二酸化炭素の経皮経粘膜吸収がより効 率良く行われるとレ、う利点を有する。
また、上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粘性物 (Y)が 、さらにアルコール類を含有することが好ましい。この場合、前記粘性物 (Y)の延び が良くなるとともに、使用感も良くなるという利点を有する。
[0026] また、上記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、前記粒状物 (X)の 平均粒径が、 0. 05-1. Ommの範囲に設定されていることが好ましレ、。この場合、 前記粒状物 (X)と前記粘性物 (Y)とを混合したときに、粒状物 (X)の溶解速度が適 度となり、二酸化炭素の発生 *溶解の終了時間とゲル化剤の反応の終了時間とがより 一層同程度になる。
[0027] 本発明の二酸化炭素外用ゲルは、上記第 1、第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組 成物を用いてなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解していることを 特徴としている。上記の構成によれば、二酸化炭素の発生'溶解速度とゲル化剤の 反応速度とを制御することができる第 1、第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を 用いているので、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多く含んだゲルとなる。この ため、経皮経粘膜吸収される二酸化炭素量が多くなつて、より強い美容若しくは医療 効果を得ることができる。また、本発明の二酸化炭素外用ゲルは、二酸化炭素の重 量含有率が同じ場合、気泡状二酸化炭素を必須成分とする同じ重さの二酸化炭素 外用剤と比較して、嵩が低ぐ物理的強度が高い。そのため、皮膚粘膜に薄く均一な 厚みに塗布でき、少ない量で強い美容若しくは医療効果を得ることができるという利 点を有する。また、本発明の二酸化炭素外用ゲルは、適度な粘度と粘着性を有し、 塗布面から垂れにくいので、衣服等を汚すことなく強力な美容若しくは医療効果を得 ること力 Sできる。さらに、原料の配合比等を調整すれば、調製後一定時間が経過した 後にゲルが硬化して、皮膚粘膜から容易に剥離除去することができる。
[0028] 本発明の創傷被覆材は、上記第 1、第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用 レ、てなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解していることを特徴として いる。上記の構成によれば、二酸化炭素の発生'溶解速度とゲル化剤の反応速度と を制御することができる第 1、第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用いている ので、実質的に非気泡状態の二酸化炭素を多く含んだゲルとなる。このため、経皮 経粘膜吸収される二酸化炭素量が多くなつて、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収による 創傷等の治癒効果をより強く得ることができる。また、第 1、第 2の二酸化炭素外用ゲ ル調製用組成物により得られた二酸化炭素外用ゲルを創傷等に適用してハイドロゲ ルシートィヒしたのち直ちに剥離除去せず、そのまま皮膚粘膜に付着させておけば、 創傷等の保護シートとして機能させることができるという利点を有する。 発明を実施するための最良の形態
[0029] つぎに、本発明について、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物、第 2の二酸 化炭素外用ゲル調製用組成物の 2つに分けて説明する。
〔第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について〕
本実施形態に係る第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、弱酸とカルシウム イオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物 (A)と、炭酸カルシウムとカルシウムイオンに よりゲル化するゲル化剤と水とを必須成分とする粘性物（B)とからなる。
[0030] 粒状物 (A)を構成する弱酸は、通常、 1重量％水溶液の pHが 3. 0以上 7. 0未満 の範囲内のものをいい、無機酸、有機酸のいずれもが単独であるいは 2種以上併せ て使用すること力できる。弱酸を用いるのは、強酸を用いた場合、たとえ強酸の配合 量を少なくしたとしても、炭酸カルシウムとの反応が早すぎて局所的に二酸化炭素が 急激に発生してしまい、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり、大気 中に散逸してしまったりするからである。また、カルシウムイオンの放出も早いので、力 ルシゥムイオン捕捉剤によってもゲル化剤の反応速度を充分に遅くすることができず 、短時間でゲル化し、硬化してしまうためである。すなわち、弱酸を用いるのは、実質 的に非気泡状態の二酸化炭素を多くゲル中に溶解させるためである。なかでも、緩 衝作用があり、濃度が高くても酸性度が一定以上に強くならない弱酸が好ましい。よ り好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムである。
[0031] そして、弱酸の配合量としては、弱酸の種類などにもよる力 概ね粒状物 (A)全量 に対して 5 75重量％が好ましぐより好ましくは 30 50重量％である。 5重量％未 満では、粒状物 (A)に対する粘性物 (B)の使用量や粘性物 (B)の配合成分、配合 比などにもよるが、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が少なレ、た めに、ゲルに溶解した非気泡状態の二酸化炭素の量が少なすぎたり、ゲル化が不充 分になってしまったりするおそれがあるからである。逆に、 75重量％を超えると、粒状 物 (A)に対する粘性物（B)の使用量や粘性物（B)の配合成分、配合比などにもよる 、概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が多すぎるため、二酸化 炭素がゲル中で気泡化してしまったり、ゲルが早く硬化して二酸化炭素の発生が止 まってしまったりするおそれがあるからである。すなわち、弱酸の配合量を上記の範 囲内にするのが好ましいのは、非気泡状態の二酸化炭素をゲルに多く溶解させるこ とができるからである。
[0032] 粒状物 (A)を構成するカルシウムイオン捕捉剤としては、カルシウムイオンをゲル化 剤と競合的に結合するものであれば特に制限なく用いることができる。具体的には、 リン酸水素ニナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、へキサメタリン酸ナトリウム、ピロリン酸四 ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ヒドロキシエタンジホスホン酸、ヒドロキシェチリデ ンジホスホン酸、ヒドロキシェチリデンジホスホン酸四ナトリウム、二トリロトリス（メチレン ホスホン酸）、ホスホノブタントリカルボン酸等のリン酸又はホスホン酸系カルシウムィ オン捕捉剤や、クェン酸三ナトリウム、ダルコン酸ナトリウム等のカルボン酸系カルシ ゥムイオン捕捉剤や、エチレンジァミン四酢酸、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム、 エチレンジァミン四酢酸三ナトリウム、エチレンジァミン四酢酸四ナトリウム、エチレン ジァミン四酢酸二カリウム、ヒドロキシェチルエチレンジァミン三酢酸、ヒドロキシェチ ルエチレンジァミン三酢酸三ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸、ジエチレントリア ミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジァミン四酢酸カルシウムニナトリウム、二トリ口三酢 酸、メチルグリシン二酢酸、エチレンジアミンヒドロキシェチル三酢酸三ナトリウム、ジヒ ドロキシェチルエチレンジァミン二酢酸、プロパンジァミン四酢酸、トリエチレンテトラミ ン六酢酸、ヒドロキシェチルイミノ二酢酸、ジカルボキシェチルグルタミン酸四ナトリウ ム、ジヒドロキシェチルダリシン、 1， 3—ジァミノ _2—ヒドロキシプロパン四酢酸等のアミ ノカルボン酸系カルシウムイオン捕捉剤、グリシン等のアミノ酸系カルシウムイオン捕 捉剤などがあげられる。これらは単独であるいは 2種以上併せて用いることができる。 なかでも、カルシウムイオンの捕捉と再放出の制御や、ゲル化速度と硬化速度の制 御等に優れることから、エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム、グリシンが好ましい。
[0033] そして、カルシウムイオン捕捉剤の配合量としては、カルシウムイオン捕捉剤の種類 などにもよる力 S、概ね粒状物 (A)全量に対して 0. 5— 50重量％が好ましぐ 4. 0— 4 0重量％がより好ましい。 0. 5重量％未満であると、粒状物 (A)に対する粘性物（B) の使用量や粘性物 (B)の配合成分、配合比などにもよるが、カルシウムイオンの捕捉 が不充分となってゲル化とゲルの硬化が急速に進み、二酸化炭素の発生が止まって しまうおそれがあるからである。逆に、 50重量％を超えると、粒状物 (A)に対する粘 性物（B)の使用量や粘性物（B)の配合成分や配合比などにもよるが、カルシウムィ オンを捕捉しすぎてゲル化とゲルの硬化が充分に行われず、発生した二酸化炭素が ゲル中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
[0034] 弱酸とカルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物 (A)は、例えば細粒、顆 粒状であり、概ね平均粒径（1個における最大長さと最小長さの和の半分）が 0. 05 一 1. Ommの範囲に設定されていることが好ましぐ特に好ましくは 0. 1-0. 3mmの 範囲である。すなわち、従来の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物 (WO02 /80941参照）よりも小さい方が好ましい。粒状物 (A)が大きすぎると、粘性物（B)と 混合したとき、溶解するまでに時間力 Sかかってしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反 応が進みにくくなる傾向があり、その結果として、二酸化炭素の発生が遅くなりすぎた り、ゲル化とゲルの硬化が充分に行われないおそれがあるからである。逆に、粒状物 (A)が小さすぎると、粘性物（B)と混合したとき、粒状物 (A)がすぐに溶解してしまつ て弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早く進みすぎる傾向があり、その結果として、二 酸化炭素が急激に発生して二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり大気中に 散逸してしまったり、カルシウムイオンの放出が早すぎてゲルィ匕とゲルの硬化が急激 に行われてしまったりするおそれがあるからである。なお、粒状物（A)の表面は、鏡 面よりも凹凸が多くある方が、粘性物（B)との接触により、より均一な崩壊と溶解が起 こるため好ましい。
[0035] 粒状物 (A)は、前記必須成分に、必要に応じて、弱酸と炭酸カルシウムの反応を早 すぎないようにする等のために用いられる分散剤、粒子の形状を維持する等のため に用いられる結合剤などを添加したものを用いて、湿式造粒法や乾式造粒法などの 公知の製造方法を採用することにより製造することができる。
[0036] 分散剤としては、微粒子であり、粘性物 (B)と混合したときに比較的溶解若しくは膨 潤しやすぐ他の原料を分散させることができるものであれば特に制限なく用いること ができる。例えば、アルファ一化デンプン、 α—シクロデキストリンなどのデンプン誘導 体、 白糖、ブドウ糖、果糖、蔗糖、乳糖、キシリトール、 D—ソルビトール、 D—マンニト ールなどの糖類、プノレラン、キサンタンガムなどの多糖類、ヒドロキシプロピルセル口 ース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、カノレメロースカノレシゥム、力ノレメロースナト リウムなどのセルロース誘導体とその塩類、ポリビエルピロリドンなどの合成高分子、 尿素などを用いることができる。これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる
[0037] また、結合剤としては、微粒子であって適宜の溶媒に溶解若しくは膨潤させて用い られるものであり、 2以上の物質を結合できるものであれば特に制限なく用いることが できる。例えば、アラビアゴム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、メチルセル口 ース、ヒドロキシプロピノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、ヒドロキシ プロピノレメチノレセノレローステレフタレート、カノレボキシメチノレセノレロースナトリウム、力 ノレボキシメチノレエチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、デキストリン-コムギ デンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、アルファ 一化デンプン、プノレラン、ポリビエルピロリドン、メタアクリル酸コポリマー、ポリビエル アルコール、寒天、ゼラチン、トラガントガム、馬鈴薯澱粉などを用いることができる。 これらは単独であるいは二種以上併せて用いられる。
[0038] このようにして得られる粒状物 (A)において、弱酸とカルシウムイオン捕捉剤は可能 なかぎり均一に分散していることが好ましい。これにより、粒状物 (A)と粘性物（B)とを 均一に混合すると、カルシウムイオン濃度が局所的に高くなつたり低くなつたりするこ とが抑制され、また二酸化炭素の発生量も局所的に多すぎたり少なすぎたりすること が抑制されるからである。すなわち、ゲル全体に充分な量の二酸化炭素が非気泡状 態で溶解した二酸化炭素外用ゲルを得ることができるからである。
[0039] なお、粒状物 (A)は、弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早すぎる場合には、例えば、 粒状物 (A)の表面を遅延性原料 (粘性物（B)に対して溶解速度を遅らせる原料)で 被覆して弱酸等の放出を制御する放出制御型粒状物としてもよいし、粒状物 (A)の 製造に際し結合剤を用レ、て粒状物 (A)の崩壊速度を遅らせるようにした崩壊速度制 御型粒状物としてもよい。
[0040] 一方、上述したような粒状物 (A)とともに用いられる粘性物（B)は、炭酸カルシウム を必須成分とする。炭酸塩として炭酸カルシウムを用いるのは以下の理由による。す なわち、炭酸カルシウムと同じ二価金属イオンを含む炭酸塩である炭酸- を用いる場合、酸との反応により二酸化炭素をもちろん発生するが、炭酸- ムを用いてゲル化剤をゲル化させた場合、ゲルの硬度が低くなる傾向がある。その結 果、ゲル中で発生した二酸化炭素は容易に気泡化し、あるいは大気中に散逸してし まうため、実質的に非気泡状態の二酸化炭素が充分に溶解した二酸化炭素外用ゲ ルを得るのは難しい。このようなこと力 、二酸化炭素の発生と二価金属イオンの放出 とを担う原料として、炭酸カルシウムを必須成分として用いる。
[0041] そして、炭酸カルシウムの配合量としては、弱酸やゲル化剤の種類、配合量などに もよる力 S、概ね粘性物（B)全量に対して 0. 1 6. 0重量％が好ましぐより好ましくは 0. 2-2. 0重量％、さらに好ましくは 0. 3-1. 0重量％である。 0. 1重量％未満で あると、粘性物 (B)に対する粒状物 (A)の使用量や粒状物 (A)の配合成分、配合比 などにもよる力 二酸化炭素の発生量が少なすぎたり、ゲルィヒが不充分となったりす るおそれがあるからである。逆に、 6. 0重量％を超えると、粘性物（B)に対する粒状 物 (A)の使用量や粒状物 (A)の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物 (A)を混 合したときに二酸化炭素の発生 ·溶解速度が速すぎて、発生した二酸化炭素がゲル 中で気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからである。
[0042] 粘性物（B)を構成するゲル化剤としては、炭酸カルシウムから放出されるカルシゥ ムイオンによりゲルィ匕するものであれば特に制限なく用いることができる。例えば、力 ラギーナン、低メトキシル化ぺクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アル ギン酸アンモニゥムなどを用いることができる。これらは単独であるいは 2種以上併せ て用いられる。なかでも、皮膚粘膜との親和性に優れ、使用感もよいなどの理由から 、アルギン酸ナトリウムが好適である。
[0043] そして、ゲル化剤の配合量としては、ゲルィ匕剤の種類などにもよる力 概ね粘性物 ( B)全量に対して 0. 3— 15. 0重量％が好ましぐより好ましくは 0. 3— 8. 0重量％、 さらに好ましくは 1. 5— 5. 0重量％である。 0. 3重量％未満では、粘性物（B)に対す る粒状物 (A)の使用量や粒状物 (A)の配合成分、配合比などにもよるが、粒状物 (A )を混合したときに粘性物（B)のゲル化が不充分になり、発生した二酸化炭素が気泡 化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。逆に、 15. 0重量％を超え ると、粘性物 (B)に対する粒状物 (A)の使用量や粒状物 (A)の配合成分、配合比な どにもよる力 粒状物 (A)を混合したときに粘性物（B)の粘度が高くなりすぎて粒状 物 (A)のそれ以上の溶解が困難になり、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりにくく なるおそれがあるからである。
[0044] 粘性物（B)を構成する水としては、天然水、水道水、蒸留水、精製水などが特に制 限なく用いられる。二酸化炭素は、水に限らず、有機溶媒、脂質を含め多くの溶媒に 溶解するが、なかでも、水は、有機溶媒や脂質などと比較して弱酸と炭酸カルシウム との反応が起こりやすぐまた二酸化炭素の発生と溶解、カルシウムイオンの放出、ゲ ル化剤のゲル化も容易に起こりやすレ、。また、水は、一般に取り扱いも容易であり、 安価で安全である。このようなこと力、ら、水を必須成分として用いる。
[0045] そして、水の配合量としては、その他の原料の種類や配合量などにもよる力 概ね 粘性物（B)全量に対し 70— 95重量％が好ましい。 70重量％未満であると、粒状物（ A)が溶けにくぐ弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりに《なるおそれがあるからで ある。逆に、 95重量％を超えると、その他の必須成分の配合量が少なすぎ、粒状物（ A)を混合したとき、ゲルィ匕ゃゲルの硬化が不充分となったり、二酸化炭素の発生量 が不充分となるおそれがあるからである。
[0046] 炭酸カルシウムとゲル化剤と水とを必須成分とする粘性物（B)は、粒状物 (A)と混 合したときに当該粒状物 (A)が行き渡り、容易に均一分散させることができる程度の 粘度を有していることが好ましい。また、粒状物 (A)と粘性物（B)とを混合したのち、 直ちに皮膚粘膜に直接塗布して使用する場合には、混合直後において皮膚粘膜か ら垂れたりしなレ、程度の粘度を有してレ、ることが好ましレ、。
[0047] 粘性物（B)は、前記必須成分に、必要に応じて、皮膚粘膜表面との親和性を高め るための粘着剤（以下単に「粘着剤」ともいう）などを添加して混合することにより製造 すること力 Sできる。
粘着剤としては、例えばアラビアゴム、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、メチ ノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、ヒ ドロキシプロピルメチルセルローステレフタレート、カルボキシメチルセルロースナトリ ゥム、カルボキシメチルェチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、デキストリン 、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、 アルファ一化デンプン、プノレラン、ポリビエルピロリドン、メタアクリル酸コポリマー、ポリ ビエルアルコール、ゼラチン、トラガントガム、馬鈴薯澱粉、寒天などを用いることがで きる。これらは単独であるいは 2種以上併せて用いられる。
[0048] そして、粘着剤の配合量としては、粘着剤の種類などにもよるが、概ね粘性物（B) 全量に対して 0. 1-5. 0重量％が好ましい。 0. 1重量％未満では、粘着力が不充 分で配合する意味があまりないからである。逆に、 5. 0重量％を超えると、粘着力が 強すぎて使用後の皮膚粘膜からの除去が困難になるおそれがあるからである。
[0049] 上記粒状物 (A)と粘性物 (B)とからなる第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物 は、例えばつぎのようにして使用することができる。すなわち、まず、粒状物 (A)と粘 性物（B)とを各種の容器内で所定の比率で混合する。両者の比率は、炭酸カルシゥ ムが弱酸とすべて反応するように設定するのが好ましい。ただし、炭酸カルシウムと弱 酸との反応が速すぎてゲル化とゲルの硬化が急速に進行したり、二酸化炭素の発生 が速すぎたりして二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするほど 粒状物 (A)を粘性物（B)に対して多く使用するのは好ましくない。より具体的には、 前記粒状物 (A)の弱酸と前記粘性物（B)の炭酸カルシウムとのモル比が、炭酸カル シゥム 0. 1重量％配合の場合は、 0. 4一 40程度が好ましぐ炭酸カルシウム 0. 3重 量％配合の場合は、 0. 04-3. 6程度が好ましぐ炭酸カルシウム 6. 0重量％配合 の場合は、 0. 02-0. 54程度が好ましい。つづいて、直ちに、得られた混合物を皮 膚粘膜の所定部位に塗布する。この際、弱酸と炭酸カルシウムとの反応で発生した 二酸化炭素がゲルに実質的に非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルが得ら れ、その二酸化炭素が皮膚粘膜に経皮経粘膜吸収されて、強い美容若しくは医療 効果を得ることができる。また、原料の配合比等を調整した場合、調製後一定時間が 経過するとゲルは硬化するので、簡単に皮膚粘膜から剥離除去することができる。
[0050] なお、粒状物 (A)および粘性物（B)のうちの少なくとも一方に、本発明の効果を損 なわない範囲で、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面 活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、着色防止剤、 紫外線吸収'散乱剤、薬剤などを必要に応じて配合してもよい。これにより、得られる 二酸化炭素外用ゲルを化粧料や外用医薬品として一層好適に使用できる。なかでも 、ゲルの延びが向上する、使用感が良好になるとの理由から、粘性物（B)に対してァ ルコール類を用いるのが好ましい。また、ゲルの粘度と粘着性を向上させるとの理由 から、粒状物 (A)と粘性物（B)のうちの少なくとも一方に対して増粘剤を用いるのが 好ましい。
[0051] アルコール類としては、例えばエタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ ールなどの 1価アルコール、 1 , 3—ブチレングリコール、キシリトール、グリセロール、ソ ノレビトーノレ、プロピレングリコーノレ、ジプロピレングリコーノレ、へキシレングリコーノレ、ぺ ンチレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコールを用いることができ る。これらは単独であるいは 2種以上組み合わせて用いることができる。なかでも、 1 , 3—ブチレングリコーノレ、プロピレングリコーノレ-ペンチレングリコーノレ、グリセローノレ、 ポリエチレングリコールが好ましい。
[0052] 増粘剤としては、以下に示すような、天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無 機物を用いることができる。これらは単独であるいは 2種以上組み合わせて用いること ができる。
天然高分子：アラビアゴム、ガラクタン、寒天、クィンスシードガム、グァガム、トラガ ントガム、ぺクチン、マンナン、ローカストビーンガム、米澱粉、小麦粉澱粉、トウモロコ シ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグノレ カン、デキストラン、ヒアノレロン酸、プルランなどの微生物系高分子、ァノレブミン、カゼ イン、コラーゲン、ゼラチン、フイブ口インなどの蛋白系高分子等。
[0053] 半合成高分子：ェチルセルロース、加工澱粉、カルボキシメチルセルロース及びそ の塩類、カルボキシメチルェチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルスター チ及びその塩類、クロスカルメロース及びその塩類、結晶セルロース、酢酸セルロー ス、酢酸フタル酸セノレロース、ヒドロキシェチルセノレロース、ヒドロキシプロピルスター チ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプ 口ピノレメチノレセノレロースフタレート、粉末セノレロース、メチルセノレロース、メチノレヒドロ キシプロピルセルロースなどのセルロース系高分子、アルファ一化澱粉、部分アルフ ァー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メチル澱粉などの澱粉系高分子、 コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどのその他の多糖類系高分子 等。
[0054] 合成高分子：カルボキシビ二ルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルァセタ 一ルジェチルァミノアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビュルピロリドン、メタァク リル酸—アクリル酸ェチルコポリマー、メタアクリル酸—メタアクリル酸ェチルコポリマー 、メタアクリル酸ェチル 'メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニゥムェチルコポリマー、 メタアクリル酸ジメチルアミノエチル'メタアクリル酸メチルコポリマー等。
無機物:含水二酸化ケイ素、軽質無水ケィ酸、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラ ポナイト等。
[0055] なお、本実施形態に係る二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、粒状物 (A )と粘性物 (B)は使用時まで実質的に接触しない状態で保存されていれば良ぐ密 閉状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質や形状、構造など特に 制限なく使用でき、例えば材質としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種 ポリマーやこれらの材料の複合体などが挙げられ、また、形状や構造としてはカップ、 チューブ、袋、びん、スティック、ポンプなどが挙げられ、これらのいずれかが特に制 限なく使用できる。
[0056] 〔第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について〕
本実施形態に係る第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物は、弱酸と分散剤とを 必須成分とする粒状物 (X)と、炭酸カルシウムとカルシウムイオンによりゲル化するゲ ル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする粘性物 (Y)と力 なる。すな わち、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と比較して、粒状物 (X)ではなく粘 性物 (Y)にカルシウムイオン捕捉剤を必須成分として用い、粒状物 (X)には分散剤 を必須成分として用いる点が異なる。このような構成にしたのは、粘性物 (Y)の方に カルシウムイオン捕捉剤を含ませた場合、弱酸からなる粒状物 (X)と粘性物 (Y)とを 混合すると、弱酸が粘性物 (Y)全体に行き渡る前に弱酸と炭酸カルシウムとの反応 が局所的に急激に進み、局所的にゲル化とゲルの硬化が行われてしまったり、発生 した二酸化炭素が局所的に分布してしまったりするなどの理由による。
[0057] 粒状物 (X)を構成する弱酸は、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様、 通常、 1重量％水溶液の pHが 3. 0以上 7. 0未満の範囲内のものをいい、無機酸、 有機酸のいずれもが単独であるいは 2種以上併せて用いることができる。弱酸を用い るのは、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様の理由である。弱酸のなか でも、緩衝作用があり、濃度が高くても酸性度が一定以上に強くならなレ、ものが好ま しい。より好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムである。
[0058] そして、弱酸の配合量としては、弱酸の種類などにもよる力 概ね粒状物 (X)全量 に対して 10 75重量％が好ましぐより好ましくは 10 60重量％、さらに好ましくは 20— 50重量％である。すなわち、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物よりも若 干少ない方が好ましい。ここで、上記範囲が好ましいのは、 10重量％未満では、粒 状物 (X)に対する粘性物 (Y)の使用量や粘性物 (Y)の配合成分、配合比などにもよ る力 概ね二酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が少ないために、ゲル に溶解した非気泡状態の二酸化炭素の量が少なすぎたり、ゲル化が不充分になって しまったりするおそれがあるからである。逆に、 75重量％を超えると、粒状物 (X)に対 する粘性物 (Y)の使用量や粘性物 (Y)の配合成分、配合比などにもよるが、概ね二 酸化炭素の発生量とカルシウムイオンの放出量が多すぎるため、二酸化炭素がゲル 中で気泡化してしまったり、ゲルが早く硬化して二酸化炭素の発生が止まってしまつ たりするおそれがあるからである。すなわち、弱酸の配合量を上記の範囲内にするの が好ましいのは、非気泡状態の二酸化炭素をゲルに多く溶解させることができるから である。
[0059] 粒状物 (X)を構成する分散剤としては、微粒子であり、粘性物 (Y)と混合したときに 比較的溶解若しくは膨潤しゃすぐ他の原料を分散させることができるものであれば 特に制限なく用いることができる。ここで、粒状物 (X)において分散剤を必須成分とし たのは、粒状物 (X)を粘性物 (Y)に溶解させたとき、カルシウムイオン捕捉剤を含ま ない粒状物 (X)中の弱酸と粘性物 (Y)中の炭酸カルシウムとが早期に接触してしまう のを抑制するためである。このような分散剤としては、例えば、アルファ一化デンプン 、 ひ-シクロデキストリンなどのデンプン誘導体、白糖、ブドウ糖、果糖、蔗糖、乳糖、 キシリトーノレ、 D—ソノレビトーノレ、 D—マンニトールなどの糖類、プルラン、キサンタンガ ムなどの多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体とその塩類 、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、尿素などを用いることができる。これらは単 独であるいは二種以上併せて用いられる。
[0060] そして、分散剤の配合量としては、弱酸の種類や配合量などにもよるが、概ね粒状 物（X)全量に対して 10— 90重量％が好ましぐ 20— 40重量％がより好ましい。 10 重量％未満では、粒状物 (X)に対する粘性物 (Y)の使用量や粘性物 (Y)の配合成 分、配合比などにもよるが、粘性物 (Y)と混合したとき、弱酸の局所濃度が高すぎて 炭酸カルシウムとの反応が粘性物 (Y)の一部分で急激に起こって終了してしまい、 全体がゲル化しないおそれがあるからである。逆に、 90重量％を超えると、粒状物（ X)に対する粘性物 (Y)の使用量や粘性物 (Y)の配合成分、配合比などにもよるが、 粘性物 (Y)と混合したとき、弱酸の局所濃度が低すぎて、炭酸カルシウムとの反応で 発生する二酸化炭素の量とカルシウムイオンの放出量が不充分であるために、充分 な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解しなかったり、ゲル化が充分進まないために 発生した二酸化炭素が気泡化したり、大気中に散逸したりするおそれがあるからであ る。
[0061] 弱酸と分散剤とを必須成分とする粒状物 (X)は、例えば細粒、顆粒状であり、概ね 平均粒径（1個における最大長さと最小長さの和の半分）が 0. 05-1. Ommの範囲 に設定されていることが好ましぐ特に好ましくは 0. 1-0. 3mmの範囲である。すな わち、従来の二酸化炭素外用剤調製用組成物の粒状物 (WO02/80941参照）よ りも小さい方が好ましい。粒状物 (X)が大きすぎると、粘性物 (Y)と混合したとき、溶 解するまでに時間がかかってしまって弱酸と炭酸カルシウムとの反応が進みにくくな る傾向があり、その結果として、二酸化炭素の発生が遅くなりすぎたり、ゲル化とゲル の硬化が充分に行われないおそれがあるからである。逆に、粒状物 (X)が小さすぎる と、粘性物 (Y)と混合したとき、粒状物 (X)がすぐに溶解してしまって弱酸と炭酸カル シゥムの反応が早く進みすぎる傾向があり、その結果として、二酸化炭素が急激に発 生して二酸化炭素がゲル中で気泡化してしまったり大気中に散逸してしまったり、力 ルシゥムイオンの放出が早すぎてゲル化とゲルの硬化が急激に行われてしまったり するおそれがあるからである。なお、粒状物 (X)の表面は、鏡面よりも凹凸が多くある 方が、粘性物 (Y)との接触により、より均一な崩壊と溶解が起こるため好ましい。
[0062] 粒状物 (X)は、前記必須成分に、必要に応じて、粒子の形状を維持する等のため に用いられる結合剤などを添加したものを用いて、湿式造粒法や乾式造粒法などの 公知の製造方法を採用することにより製造することができる。結合剤としては、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様のものを用いることができる。
[0063] このようにして得られる粒状物 (X)において、弱酸と分散剤は可能なかぎり均一に 分散していることが好ましい。これにより、粒状物 (X)と粘性物 (Y)とを均一に混合す ると、カルシウムイオン濃度が局所的に高くなつたり低くなつたりすることが抑制され、 また二酸化炭素の発生量も局所的に多すぎたり少なすぎたりすることが抑制されるか らである。すなわち、ゲル全体に充分な量の二酸化炭素が非気泡状態で溶解した二 酸化炭素外用ゲルを得ることができるからである。 [0064] なお、粒状物 (X)は、弱酸と炭酸カルシウムとの反応が早すぎる場合には、例えば 、粒状物 (X)の表面を遅延性原料 (粘性物 (Y)に対して溶解速度を遅らせる原料)で 被覆して弱酸等の放出を制御する放出制御型粒状物としてもよいし、粒状物 (X)の 製造に際し結合剤を用レ、て粒状物 (X)の崩壊速度を遅らせるようにした崩壊速度制 御型粒状物としてもよい。
[0065] 一方、上述した粒状物 (X)とともに用いられる粘性物 (Y)は、炭酸カルシウムを必 須成分とする。炭酸塩として炭酸カルシウムを用いるのは、第 1の二酸化炭素外用ゲ ル調製用組成物と同様の理由である。そして、炭酸カルシウムの配合量としては、弱 酸やゲル化剤の種類、配合量などにもよるが、概ね粘性物 (Y)全量に対して 0. 1 6. 0重量％が好ましぐより好ましくは 0. 2-2. 0重量％、さらに好ましくは 0. 3-1. 0重量％である。 0. 1重量％未満であると、粘性物 (Y)に対する粒状物 (X)の使用 量や粒状物 (X)の配合成分、配合比などにもよるが、二酸化炭素の発生量が少なす ぎたり、ゲルイ匕が不充分となったりするおそれがあるからである。逆に、 6. 0重量％を 超えると、粘性物 (Y)に対する粒状物 (X)の使用量や粒状物 (X)の配合成分、配合 比などにもよるが、粒状物 (X)を混合したときに二酸化炭素の発生 ·溶解速度が速す ぎて、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするおそれ があるからである。
[0066] 粘性物 (Y)を構成するゲル化剤としては、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成 物と同様、炭酸カルシウムから放出されるカルシウムイオンによりゲル化するものであ れば特に制限なく用いることができる。例えば、カラギーナン、低メトキシルイ匕べクチ ン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニゥムなどを用いる こと力 Sできる。これらは単独であるいは 2種以上併せて用いられる。なかでも、皮膚粘 膜との親和性に優れ、使用感もよいなどの理由から、アルギン酸ナトリウムが好適で める。
[0067] そして、ゲル化剤の配合量としては、ゲルィ匕剤の種類などにもよる力 概ね粘性物 ( Y)全量に対して 0. 3 15. 0重量％が好ましぐより好ましくは 0. 3-8. 0重量％、 さらに好ましくは 1. 5-5. 0重量％である。 0. 3重量％未満では、粘性物 (Y)に対 する粒状物 (X)の使用量や、粒状物 (X)の配合成分、配合比などにもよるが、粒状 物 (X)を混合したときに粘性物 (Y)のゲルイ匕が不充分になり、発生した二酸化炭素 が気泡化したり大気中に散逸したりするおそれがあるからである。逆に、 15. 0重量 %を超えると、粘性物 (Y)に対する粒状物 (X)の使用量や粒状物 (X)の配合成分、 配合比などにもよるが、粒状物 (X)を混合したときに粘性物 (Y)の粘度が高くなりす ぎて粒状物 (X)のそれ以上の溶解が困難になり、弱酸と炭酸カルシウムの反応が起 こりにくくなるおそれがあるからである。
[0068] 粘性物（Y)を構成するカルシウムイオン捕捉剤としては、カルシウムイオンをゲルイ匕 剤と競合的に結合するものであり、かつアルカリ性または中性のものが用いられる。 第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物では粒状物 (A)にカルシウムイオン捕捉 剤を含ませているので、酸性のものであっても保存中に炭酸カルシウムと反応して二 酸化炭素が発生することはない。ところ力 本実施形態では、粘性物 (Y)中にカルシ ゥムイオン捕捉剤を含ませるので、酸性のものであると粘性物 (Y)の調製中に炭酸力 ルシゥムと反応して二酸化炭素が発生してしまう。このため、本実施形態では、カル シゥムイオン捕捉剤は、カルシウムイオンをゲルイ匕剤と競合的に結合するだけでなく 、アルカリ性または中性であるものを用いる。例えば、へキサメタリン酸ナトリウム、ピロ リン酸四ナトリウム、リン酸水素ニナトリウム、クェン酸三ナトリウム、ポリカルボン酸ナト リウム、ヒドロキシェチリデンジホスホン酸四ナトリウム、エチレンジァミン四酢酸三ナト リウム、エチレンジァミン四酢酸四ナトリウム、ヒドロキシェチルエチレンジァミン三酢 酸ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジァミン四酢酸カルシ ゥムニナトリウムなどがあげられる。これらは、単独であるいは 2種以上併せて用いて もよレ、。好適なものとしては、リン酸水素ニナトリウムがあげられる。
[0069] そして、カルシウムイオン捕捉剤の配合量としては、カルシウムイオン捕捉剤の種類 などにもよるが、概ね粘性物 (Y)全量に対して 0. 1- 1. 0重量％が好ましい。 0. 1重 量％未満であると、粘性物 (Y)に対する粒状物 (X)の使用量や粒状物 (X)の配合成 分、配合比などにもよる力 カルシウムイオンの捕捉が不充分となってゲル化とゲル の硬化が急速に進み、二酸化炭素の発生が止まってしまうおそれがあるからである。 逆に、 1. 0重量％を超えると、粘性物 (Y)に対する粒状物 (X)の配合成分や配合比 、粒状物 (X)の使用量などにもよるが、カルシウムイオンを捕捉しすぎてゲル化とゲル の硬化が充分に行われず、発生した二酸化炭素がゲル中で気泡化したり、大気中に 散逸したりするおそれがあるからである。
[0070] 粘性物 (Y)を構成する水としては、天然水、水道水、蒸留水、精製水などが特に制 限なく用いられる。水を必須成分とするのは、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組 成物と同様の理由からである。
そして、水の配合量としては、その他の原料の種類や配合量などにもよる力 概ね 粘性物（Y)全量に対し 70— 95重量％が好ましい。 70重量％未満であると、粒状物（ X)が溶けにくぐ弱酸と炭酸カルシウムの反応が起こりに《なるおそれがあるからで ある。逆に、 95重量％を超えると、その他の必須成分の配合量が少なすぎ、粒状物（ X)を混合したとき、ゲル化やゲルの硬化が不充分となったり、二酸化炭素の発生量 が不充分となるおそれがあるからである。
[0071] 炭酸カルシウムとゲル化剤とカルシウムイオン捕捉剤と水とを必須成分とする粘性 物 (Y)は、粒状物 (X)と混合させたときに当該粒状物 (X)が行き渡り、容易に均一分 散させることができる程度の粘度を有していることが好ましい。また、粒状物 (X)と粘 性物 (Y)とを混合したのち、直ちに皮膚粘膜に直接塗布して使用する場合には、混 合直後におレ、て皮膚粘膜から垂れたりしなレ、程度の粘度を有してレ、ることが好ましレ、
[0072] 粘性物 (Y)は、前記必須成分に、必要に応じて、皮膚粘膜表面との親和性を高め るための粘着剤などを添加して混合することにより製造することができる。粘着剤の種 類、配合量などは、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と同様である。
[0073] 上記粒状物 (X)と粘性物 (Y)とからなる第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物 は、例えばつぎのようにして使用することができる。すなわち、まず、粒状物 (X)と粘 性物 (Y)とを各種の容器内で所定の比率で混合する。両者の比率は、炭酸カルシゥ ムが弱酸とすべて反応するように設定するのが好ましい。ただし、炭酸カルシウムと弱 酸との反応が速すぎてゲル化とゲルの硬化が急速に進行したり、二酸化炭素の発生 が速すぎたりして二酸化炭素がゲル中で気泡化したり大気中に散逸したりするほど 粒状物 (X)を粘性物 (Y)に対して多く使用するのは好ましくなレ、。より具体的には、 前記粒状物 (X)の弱酸と前記粘性物 (Y)の炭酸カルシウムとのモル比が、炭酸カル シゥム 0. 1重量％配合の場合は、 0. 4一 40程度が好ましぐ炭酸カルシウム 0. 3重 量％配合の場合は、 0. 04-3. 6程度が好ましぐ炭酸カルシウム 6. 0重量％配合 の場合は、 0. 02-0. 54程度が好ましい。つづいて、直ちに、得られた混合物を皮 膚粘膜の所定部位に塗布する。この際、弱酸と炭酸カルシウムとの反応で発生した 二酸化炭素がゲルに実質的に非気泡状態で溶解した二酸化炭素外用ゲルが得ら れ、その二酸化炭素が皮膚粘膜に経皮経粘膜吸収されて、強い美容若しくは医療 効果を得ることができる。また、原料の配合比等を調整した場合、調製後一定時間が 経過するとゲルは硬化するので、簡単に皮膚粘膜から剥離除去することができる。
[0074] なお、粒状物 (X)および粘性物 (Y)のうちの少なくとも一方に、本発明の効果を損 なわない範囲で、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面 活性剤、油分、保湿剤、増粘剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、着色防止剤、 紫外線吸収'散乱剤、薬剤などを必要に応じて配合してもよい。これにより、得られる 二酸化炭素外用ゲルを外用医薬品や化粧料として一層好適に使用できる。なかでも 、ゲルの延びが向上する、使用感が良好になるとの理由から、粘性物 (Y)に対してァ ルコール類を用いるのが好ましい。また、ゲルの粘度と粘着性を向上させるとの理由 から、粒状物 (X)と粘性物 (Y)のうちの少なくとも一方に対して増粘剤を用いるのが 好ましい。なお、アルコール類や増粘剤としては、第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用 組成物と同様のものが用いられる。
[0075] また、本実施形態に係る二酸化炭素外用ゲル調製用組成物において、粒状物 (X) と粘性物 ( Y)は使用時まで実質的に接触しなレ、状態で保存されてレ、れば良ぐ密閉 状態で保存されることが好ましい。保存容器としては、材質や形状、構造など特に制 限なく使用でき、例えば材質としてはプラスチック、ガラス、アルミニウム、紙、各種ポリ マーやこれらの材料の複合体などが挙げられ、また、形状や構造としてはカップ、チ ユーブ、袋、びん、スティック、ポンプなどが挙げられ、これらのいずれかが特に制限 なく使用できる。
[0076] つぎに、実施例を挙げて本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物について具 体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下 の説明では、「重量部」を「部」と略す。 [0077] まず、以下の実施例 1一 5は、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例 である。
〔実施例 1〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 57部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジァミン四 酢酸ニナトリウム 43部を用レ、、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調 製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 1部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン酸 ナトリウム 3. 5部、水として精製水 87. 9部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるため の粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1， 3—ブチレングリコール 3. 5部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコール 類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製した。 そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0078] 〔実施例 2〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 53部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジァミン四 酢酸ニナトリウム 6部、分散剤として乳糖 36部、結合剤としてデキストリン 5部を用い、 適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 2mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 86部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための 粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1， 3 —ブチレングリコール 6部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコール類及 び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。 [0079] 〔実施例 3〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 56部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジァミン四 酢酸ニナトリウム 6部、分散剤として乳糖 33部、結合剤としてデキストリン 5部を用い、 適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 3部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 1部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコール 類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製した。 そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0080] 〔実施例 4〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 65部、カルシウム捕捉剤としてエチレンジァミン四 酢酸ニナトリウム 35部を用い、適量の水で顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調 製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 1. 0部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 87. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレンダリ コール 3. 5部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメ チルセルロースナトリウム 0. 9部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0081] 〔実施例 5〕 (粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 60部とリン酸二水素カリウム 5部、カルシウム捕捉 剤としてエチレンジァミン四酢酸ニナトリウム 35部を用い、適量の水で顆粒状の粒状 物（平均粒径 0. 2mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 1. 0部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 87. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレンダリ コール 3. 5部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤としてカルボキシメ チルセルロースナトリウム 0. 9部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
以下の実施例 6— 25は、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例であ り、粒状物 (A)の弱酸としてリン酸二水素ナトリウムを用レ、、粒状物 (A)のカルシウム イオン捕捉剤としてエチレンジァミン四酢酸ニナトリウムを用い、両者の配合比を主に 変更した例である。
〔実施例 6〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 23. 1部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 3. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 68. 9部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 3部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 1部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0083] 〔実施例 7〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 30. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 5. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 59. 2部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 6と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0084] 〔実施例 8〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 43. 1部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 45. 9部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 6と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0085] 〔実施例 9〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 53. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 10. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として 乳糖 31. 2部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 6と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0086] 〔実施例 10〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 5. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジ アミン四酢酸ニナトリウム 0. 5部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 89. 1部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を 調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0087] 〔実施例 11〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 5. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジ アミン四酢酸ニナトリウム 0. 84部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 88. 76部を用レ、、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製） 実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0088] 〔実施例 12〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 9. 6部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジ アミン四酢酸ニナトリウム 1. 5部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 83. 9部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を 調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0089] 〔実施例 13〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 4. 2部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 52. 3部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0090] 〔実施例 14〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 23. 1部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 5. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状 物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。 (粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0091] 〔実施例 15〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 50. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0092] 〔実施例 16〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 10. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として 乳糖 46. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0093] 〔実施例 17〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 40. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 48. 2部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0094] 〔実施例 18〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 65. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 10. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として 乳糖 19. 6部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 10と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0095] 〔実施例 19〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 30. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 8. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 56. 2部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 5部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 84. 9部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0096] 〔実施例 20〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 12部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 44. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 19と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0097] 〔実施例 21〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 53. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 10. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として 乳糖 31. 2部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 19と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0098] 〔実施例 22〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 43. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 43. 0部、分散剤として乳糖 13. 2部を用レ、、適量の 50% エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。 (粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 1. 0部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 87. 9部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 3. 5部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0099] 〔実施例 23〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 46. 2部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 8. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 40. 8部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 22と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0100] 〔実施例 24〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 48. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 37. 0部、分散剤として乳糖 14. 5部を用レ、、適量の 50% エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 22と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。 [0101] 〔実施例 25〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 35. 0部、分散剤として乳糖 15. 0部を用い、適量の 50% エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 22と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0102] 以下の実施例 26 36は、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例で あり、粒状物 (A)の弱酸としてリン酸二水素ナトリウム又はリン酸二水素カリウムを用 レ、、粒状物 (A)のカルシウムイオン捕捉剤としてグリシンを用レ、、両者の配合比を主 に変更した例である。
〔実施例 26〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 5. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 3. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 86. 6部を用い、適量の 50 %エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0103] 〔実施例 27〕 (粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 5. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 5. 6部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 84. 0部を用い、適量の 50 %エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0104] 〔実施例 28〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素カリウム 9. 6部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 10. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 75. 4部を用い、適量の 50 %エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0105] 〔実施例 29〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素カリウム 28. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 21 . 2部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 45. 3部を用い、適量の 5 0%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0106] 〔実施例 30〕
(粒状物 (A)の調製） 弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 28. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 3 0. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として乳糖 31. 5部を用い、適量 の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0107] 〔実施例 31〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 28. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 4 9. 4部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 82. 9部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0108] 〔実施例 32〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 37. 7部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 4 9. 0部、結合剤としてデキストリン 2. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の 粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0109] 〔実施例 33〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 1 2. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 44. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0110] 〔実施例 34〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 40. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 4 2. 3部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調 製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0111] 〔実施例 35〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 65. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 1 5. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調 製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0112] 〔実施例 36〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 74. 6部、カルシウムイオン捕捉剤としてグリシン 3 . 0部を用レ、、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製 した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 26と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0113] 以下の実施例 37 40は、前記第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例で あり、粘性物 (Y)のカルシウムイオン捕捉剤としてリン酸水素ニナトリウムを用レ、、粒 状物 (X)の弱酸としてリン酸二水素ナトリウムを用レ、、このリン酸二水素ナトリウムの配 合割合を種々変更した例である。
〔実施例 37〕
(粒状物 (X)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 26. 9部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散 剤として乳糖 68. 1部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (Y)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてリン酸水素ニナトリウム二水和物 0 . 7部、水として精製水 84. 3部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤と してカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコーノレ類として 1 , 3—ブチレ ングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコール類及び防 腐剤としてペンチレンダリコール 2· 7部を使用し、粘性物 (Y)を調製した。
そして、得られた粒状物 (X)と粘性物 (Y)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0114] 〔実施例 38〕
(粒状物 (X)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 34. 6部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散 剤として乳糖 60. 4部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。 (粘性物 (Y)の調製）
実施例 37と同様にして粘性物 (Υ)を調製した。
そして、得られた粒状物 (X)と粘性物 (Υ)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0115] 〔実施例 39〕
(粒状物 (X)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 42. 3部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散 剤として乳糖 52. 7部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (Y)の調製）
実施例 37と同様にして粘性物 (Y)を調製した。
そして、得られた粒状物 (X)と粘性物 (Y)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0116] 〔実施例 40〕
(粒状物 (X)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散 剤として乳糖 45. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (Y)の調製）
実施例 37と同様にして粘性物 (Y)を調製した。
そして、得られた粒状物 (X)と粘性物 (Y)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0117] 以下の実施例 41一 59は、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例で あり、粒状物 (A)に結合剤を含有させ、この結合剤の種類と配合割合とを種々変更し た例である。
〔実施例 41〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 40. 8部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、結合剤として馬 鈴薯澱粉 10. 0部、分散剤として乳糖 38. 2部を用い、適量の 50%エタノールで顆 粒状の粒状物 (平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及びペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0118] 〔実施例 42〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、結合剤として馬 鈴薯澱粉 10. 0部、分散剤として乳糖 40. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆 粒状の粒状物 (平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0119] 〔実施例 43〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウ ム 5. 0部、分散剤として乳糖 50. 5部を用レ、、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒 状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製） 実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0120] 〔実施例 44〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてメチルセルロース 5. 0部、分散剤と して乳糖 50. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3 mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0121] 〔実施例 45〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルスターチ 5. 0部、 分散剤として乳糖 50. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均 粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0122] 〔実施例 46〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部とヒドロキシプロピ ノレスターチ 5. 0部、分散剤として乳糖 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆 粒状の粒状物 (平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0123] 〔実施例 47〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤として馬鈴薯澱粉 5. 0部、分散剤として 乳糖 50. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0124] 〔実施例 48〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース 5. 0部 、分散剤として乳糖 50. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平 均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0125] 〔実施例 49〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース 5. 0部 と馬鈴薯澱粉 10. 0部、分散剤として乳糖 40. 5部を用い、適量の 50%エタノールで 顆粒状の粒状物 (平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0126] 〔実施例 50〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース 5. 0部 、分散剤として乳糖 39. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平 均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0127] 〔実施例 51〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース 5. 0部 、分散剤として乳糖 39. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平 均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0128] 〔実施例 52〕 (粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース 5. 0部 と馬鈴薯澱粉 10. 0部、分散剤として乳糖 29. 0部を用レ、、適量の 50%エタノールで 顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0129] 〔実施例 53〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース 5. 0部、分散剤として乳糖 39. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状 物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0130] 〔実施例 54〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース 5. 0部、分散剤として乳糖 39. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状 物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0131] 〔実施例 55〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース 5. 0部、分散剤として乳糖 39. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状 物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0132] 〔実施例 56〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として 乳糖 34. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0133] 〔実施例 57〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部と低置換度ヒド ロキシプロピルセルロース 5. 0部、分散剤として乳糖 29. 0部を用い、適量の 50。/oェ タノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製） 実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0134] 〔実施例 58〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部と低置換度ヒド ロキシプロピルセルロースを 2. 0部、分散剤として乳糖 32. 0部を用い、適量の 50% エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0135] 〔実施例 59〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 50. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部と結晶セルロー ス 5. 0部、分散剤として乳糖 29. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒 状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 41と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0136] 以下の実施例 60 69は、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例で あり、粒状物 (A)に分散剤を含有させ、この分散剤の種類を種々変更した例である。 〔実施例 60〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として 乳糖 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm
)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0137] 〔実施例 61〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として グノレコース 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0138] 〔実施例 62〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として サッカロース 45. 5部を用レ、、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0 . 3mm)を調製した。 (粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0139] 〔実施例 63〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として キシリトール 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0 . 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0140] 〔実施例 64〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として ソルビトール 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0 . 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0141] 〔実施例 65〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として マンチトーノレ 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0 . 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0142] 〔実施例 66〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として マンニトール 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0 . 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0143] 〔実施例 67〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として 尿素 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm )を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0144] 〔実施例 68〕
(粒状物 (A)の調製） 弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として キサンタンガム 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒 径 0. 3mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0145] 〔実施例 69〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 10. 0部、分散剤として プノレラン 45. 5部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3 mm)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
実施例 60と同様にして粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0146] 以下の実施例 70— 86は、前記第 1の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の例で あり、粘性物（B)に皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤等を含有させ、こ の粘性物（B)の配合を種々変更した例である。
〔実施例 70〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 53. 0部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 6. 0部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 34. 0部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製） 炭酸カルシウム 0· 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 79. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 10. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 5. 7部を使用し、粘性物（Β)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物（Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0147] 〔実施例 71〕
(粒状物 (Α)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (Α)を調製した。
(粘性物 (Β)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 82. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 10. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0· 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（Β)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物 (Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0148] 〔実施例 72〕
(粒状物 (Α)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (Α)を調製した。
(粘性物 (Β)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 84. 7部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 10. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部を使用 し、粘性物 (B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0149] 〔実施例 73〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 82. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 5. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0150] 〔実施例 74〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 84. 4部、アルコール類として 1 , 3—ブチレンダリ コール 7. 0部、防腐剤としてフヱノキシエタノール 0. 5部、アルコール類及び防腐剤 としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0151] 〔実施例 75〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。 (粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 4. 0部、水として精製水 84. 9部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 5部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0152] 〔実施例 76〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 84. 4部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 1. 5部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0153] 〔実施例 77〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 86. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 6· 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（Β)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物（Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0154] 〔実施例 78〕
(粒状物 (Α)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (Α)を調製した。
(粘性物 (Β)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 2. 9部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 1. 5部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（Β)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物 (Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0155] 〔実施例 79〕
(粒状物 (Α)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (Α)を調製した。
(粘性物 (Β)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 1. 9部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 2. 5部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（Β)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物（Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0156] 〔実施例 80〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 0. 5部、水として精製水 85. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 3. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0157] 〔実施例 81〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 88. 7部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 6. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部を使用し 、粘性物（B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0158] 〔実施例 82〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製） 炭酸カルシウム 0· 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 88. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 4. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（Β)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物（Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0159] 〔実施例 83〕
(粒状物 (Α)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (Α)を調製した。
(粘性物 (Β)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 89. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、防腐剤としてフエノ キシエタノール 0. 5部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 5. 7部 を使用し、粘性物 (Β)を調製した。
そして、得られた粒状物 (Α)と粘性物 (Β)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0160] 〔実施例 84〕
(粒状物 (Α)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (Α)を調製した。
(粘性物 (Β)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 92. 0部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、防腐剤としてフエノ キシエタノール 0. 5部、アルコール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部 を使用し、粘性物 (Β)を調製した。 そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0161] 〔実施例 85〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 4部、カルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 94. 7部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、防腐剤としてフエノ キシエタノール 0. 5部を使用し、粘性物（B)を調製した。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0162] 〔実施例 86〕
(粒状物 (A)の調製）
実施例 70と同様にして粒状物 (A)を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 0. 3部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 85. 1部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0163] 〔実施例 87〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 5. 4部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレンジ アミン四酢酸ニナトリウム 0. 5部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳糖 89. 1部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm)を 調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 6. 0部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 3. 5部、水として精製水 79. 4部、皮膚粘膜表面との親和性を高めるた めの粘着剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 9部、アルコール類として 1 , 3—ブチレングリコール 7. 0部、防腐剤としてフエノキシエタノール 0. 5部、アルコ ール類及び防腐剤としてペンチレンダリコール 2. 7部を使用し、粘性物（B)を調製し た。
そして、得られた粒状物 (A)と粘性物（B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル調 製用組成物とした。
[0164] 〔実施例 88〕
(粒状物 (A)の調製）
弱酸としてリン酸二水素ナトリウム 38. 5部、カルシウムイオン捕捉剤としてエチレン ジァミン四酢酸ニナトリウム 4. 2部、結合剤としてデキストリン 5. 0部、分散剤として乳 糖 52. 3部を用い、適量の 50%エタノールで顆粒状の粒状物（平均粒径 0. 3mm) を調製した。
(粘性物 (B)の調製）
炭酸カルシウム 2. 7部、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤としてアルギン 酸ナトリウム 14. 6部、水として精製水 82. 7部を使用し、粘性物（B)を調製した。 そして、得られた粒状物 (A)と粘性物 (B)とを組み合わせて二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物とした。
[0165] 〔比較例 1〕
特開 2000—319187号公報の実施例 109に従い以下のように製造した。 (粒状物の製造）
クェン酸 25部、ェチルセルロース 25部、クロスカルメロースナトリウム 50部を用レ、、 水を溶媒とする湿式押し出し造粒法により長さ約 4mm、直径約 lmmの多孔性柱状 顆粒を製造した。 (粘性組成物の製造）
精製水 89. 6部に炭酸水素ナトリウム 2. 4部を溶かし、 60°Cまで徐々に加温しなが らアルギン酸ナトリウム 4. 0部、ェチルセルロース 2. 0部、カルボキシメチルセルロー スナトリウム 2. 0部を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温ま で冷まして粘性組成物を製造した。
そして、得られた粒状物と粘性組成物とを組み合わせて二酸化炭素外用剤調製用 組成物とした。
[0166] 〔比較例 2〕
WO02/080941の実施 ί列 1 (こ従レ、以下のよう ίこ製造した。
(粒状物の製造）
水溶性分散剤として乳糖 50部、水溶性酸としてクェン酸 30部、増粘剤として加工 澱粉 7部、デキストリン 3部、馬鈴薯澱粉 10部を用レ、、水を溶媒とする湿式押し出し造 粒法により長さ約 4mm、直径約 lmmの多孔性柱状顆粒を製造した。
(粘性組成物の製造）
精製水 91. 5部に炭酸塩として炭酸水素ナトリウム 4. 0部を溶かし、 60°Cまで徐々 に加温しながら増粘剤としてアルギン酸ナトリウム 1. 5部、カルボキシメチルセルロー スナトリウム 3. 0部を徐々に加えて攪拌しながら溶かし、溶解後一夜放置し、室温ま で冷まして粘性組成物を製造した。
そして、前記粒状物と粘性組成物とを組み合わせて比較例 2の二酸化炭素外用剤 調製用組成物とした。
[0167] このようにして得た実施例の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物及び比較例の二 酸化炭素外用剤調製用組成物をつぎのようにして評価した。
評価 1 :顔の部分痩せ、美白、美肌効果
実施例 1一 5の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物については、粒状物 1. 2gと粘 性物 20gをプラスチック製スパチュラを用いて 30回混合し、二酸化炭素外用ゲルを 調製した。
比較例 1の二酸化炭素外用剤調製用組成物については、粒状物 2gと粘性物 30g をプラスチック製スパチュラを用いて 30回混合し、二酸化炭素外用剤を調製した。 比較例 2の二酸化炭素外用剤調製用組成物については、粒状物 1. 4gと粘性組成 物 30gをプラスチック容器中で、ヘラを用いて 30回混合して、二酸化炭素外用剤を 調製した。
[0168] 実施例 1一 5のいずれの二酸化炭素外用ゲル調製用組成物も、粒状物と粘性物の 混合は容易であった。いずれの実施例においても粒状物は粘性物中にまんべんなく 行き渡って溶けるとともに、ゲル内に気泡状二酸化炭素が実質的に認められず、適 度な粘度と粘着性、柔軟性のある流動性ゲルが得られた。
得られた流動性ゲルを 27 42才の女性被験者の顔に厚さ約 0. 5mmに塗布した ところ、いずれも流動性が充分であり、延びが良ぐ均一な厚みに顔全体に塗布でき 、全く垂れることはなかった。塗布直後からすべてのゲルは非常に冷感が強ぐ塗布 中持続した。尚、酸と炭酸塩の反応による二酸化炭素発生反応は吸熱反応であるた め、ゲルの冷感の持続は該反応が持続していることを示す。すべてのゲルにおいて 、被験者は顔が引き締まり、あるいは縮む感覚を感じた。 15分後にゲルを除去したが 、実施例 1一 5の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られたゲルはすべて適度 に硬化してハイド口ゲルシート状になり、顔から容易に剥がすことができた。また、す ベてのゲルにおいて、被験者はゲルの塗布前と比較して肌が白ぐなめらかになり、 透明感が出てくすみが取れた。また、頰が小さくなる部分痩せ効果、および頰と口角 力 Sあがるリフトアップ効果がすべてのゲルに認められた。特に実施例 2の二酸化炭素 外用ゲル調製用組成物から得られたゲルが、塗布しやすさや剥がしやすさなどの使 用性、及び効果の両面に優れていた。また、いずれのゲルも、 30分以上塗布したと きも冷感が持続し、前記の美容効果が得られた。
[0169] 一方、比較例 1の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、粒状物と粘性組成物の混 合は容易であつたが、得られた二酸化炭素外用剤中に多数の気泡が含まれ、へらで 押さえると気泡が壊れた。当該二酸化炭素外用剤を被験者の頰に塗布したところ、 塗布直後から垂れてきて落ち、衣服を汚した。また、塗布直後は冷感が感じられたが 、約 3分後には冷感がなくなり、二酸化炭素発生反応に持続性がないことが示された 。塗布 15分後に当該二酸化炭素外用剤を除去したが、非常に粘着性が強ぐ水で 洗うだけでは除去できず、石鹼で洗わなければならなかった。除去後に肌が多少白 くなつてはいたものの、頰が小さくなる部分痩せ効果、および頰と口角があがるリフト アップ効果は認められなかった。
[0170] なお、本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られる二酸化炭素外用 ゲルは、約 20gでも顔全体に塗布して余るほどであった力 比較例 1の二酸化炭素 外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤は、約 30gでも当該二酸化炭 素外用剤中の気泡を壊さないように顔全体に塗布するには多少不足気味であった。 また、比較例 2の二酸化炭素外用剤調製用組成物は、粒状物と粘性組成物の混合 は容易であり、粒状物は粘性組成物中にまんべんなく行きわたって溶けるとともに、 二酸化炭素の発生は充分であった。また、得られた二酸化炭素外用剤は、被験者の 頰に塗布しても垂れることはなかった。ところ力 15分後に取り去った後、被験者の 頰を観察したところ、前記実施例 1一 5に比べて美白効果などの効果が弱かった。ま た、頰に塗布された二酸化炭素外用剤を完全に除去するには水での洗顔を必要とし たことから、被験者によっては多少面倒であつたとの感想を漏らしてレ、た。
[0171] 評価 2 :腕の部分痩せ、美白、美肌効果
実施例 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 4gと粘性物（B) 60g をヘラを用いて 30回混合して二酸化炭素外用ゲルを調製した。粒状物は粘性物中 にまんべんなく行き渡って溶けるとともに、ゲル中に気泡状二酸化炭素は実質的に 認められず、適度な粘度と粘着性、柔軟性のある流動性ゲルが得られた。この流動 性ゲルを 35歳の女性の右上腕に塗布したところ、流動性が充分であり、延びが良ぐ 均一な厚みに塗布でき、全く垂れることはなかった。塗布直後から流動性ゲルは非常 に冷感が強ぐ塗布中持続した。 25分後にゲルを除去した力 ゲルは適度に硬化し てハイド口ゲルシート状になり、上腕から容易に剥がすことができた。上腕中央部の 周囲長を計測すると、ゲル塗布前の 27. 5cm力 26. 5cmへと lcm減少し、部分痩 せ効果が認められた。また、塗布部分は周囲の皮膚と比較して明らかに白ぐなめら かになつた。
[0172] 評価 3 :傷の治療（1)
9歳女児の左肘の lcm X 3cmの擦過傷に対し、実施例 1の二酸化炭素外用ゲル 調製用組成物の粒状物 (A) 0. 5gと粘性物 (B) 7gを用いて二酸化炭素外用ゲルを 調製し、 30分間塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかぐ延びが良ぐ塗布しやすか つた。塗布部位の冷感が塗布中持続し、傷の痛みと痒みがなくなった。 30分後に該 ゲルを除去したが、適度に硬化してハイド口ゲルシート状になり、簡単に除去すること ができた。これを 1日 1回、 5日間繰り返したところ、傷口が完全にふさがり、色素沈着 もなく治癒した。
[0173] 評価 4 :かぶれの治療
27才女性の額左側にできた 4cm X 7cmの赤みを伴うにかぶれに対し、実施例 4の 二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 5gと粘性物（B) 15gを用いて 二酸化炭素外用ゲルを調製し、 20分間塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかぐ延 びが良ぐ塗布しやすかつた。塗布部位の冷感が塗布中持続し、痒みがなくなった。 20分後に該ゲルを除去したが、適度に硬化してハイド口ゲルシート状になり、簡単に 除去することができた。該ゲル除去後、かぶれの赤みとざらつきが消え、治癒した。
[0174] 評価 5 :二酸化炭素の発生と吸収による反応
以下の評価は全て、 27才の女性モニターを対象に行われた。
実施例 6— 9の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 2gと粘性物 (B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に 塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発赤 、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、調製後 5分以内 に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15— 20分程度で表面が固まり、 30 分後にはハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすこ とができ、非常に良好な結果が得られた。
[0175] 実施例 10— 13、 15 18の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0 . 3gと粘性物 (B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部 又は下腿部に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反 応 (皮膚の発赤、冷感など）が起こった。また、実施例 10、 11により得られた各二酸 化炭素外用ゲルは、いずれも、 30分以内に固まり、ハイド口ゲルシートィ匕していた。 一方、実施例 12、 13、 15— 18により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、 調製後 5分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15— 20分程度で表 面が固まり、 30分後にはハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から 綺麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
[0176] 実施例 14の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 15gと粘性物（B ) 3. Ogとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。そ の結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発赤、冷感など）が起こった 。また、塗布した二酸化炭素外用ゲルは、 30分以内に固まり、ハイド口ゲルシートィ匕 していた。
[0177] 実施例 19一 25の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 2gと粘性 物 (B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部 に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発 赤、冷感など）が起こった。また、実施例 21 25により得られた各二酸化炭素外用ゲ ノレは、それぞれ、 30分以内に固まり、ハイド口ゲルシートィ匕していた。一方、実施例 1 9、 20により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後 5分以内に固まら ずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15— 20分程度で表面が固まり、 30分後には ハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすことができ、 非常に良好な結果が得られた。
[0178] 実施例 26— 36の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 3gと粘性 物（B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部 に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発 赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、それぞれ、調 製後 5分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15— 20分程度で表面 が固まり、 30分後にはハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺 麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
[0179] 実施例 37— 40の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (X) 0. 3gと粘性 物 (Y) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部 に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発 赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、 30 分以内に固まり、ハイド口ゲルシート化してレ、た。 [0180] 実施例 41一 59の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 3gと粘性 物（B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部 に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発 赤、冷感など）が起こった。また、塗布した各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調 製後 5分以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15— 20分程度で表面 が固まり、 30分後にはハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺 麗に剥がすことができ、非常に良好な結果が得られた。
[0181] 実施例 60— 69の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 3gと粘性 物 (B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部 に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発 赤、冷感など）が起こった。また、実施例 61、 62、 66— 69により得られた各二酸化炭 素外用ゲルは、いずれも、 30分以内に固まり、ハイド口ゲルシート化していた。一方、 実施例 60、 63— 65により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後 5分 以内に固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15— 20分程度で表面が固まり、 30分後にはハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥が すことができ、非常に良好な結果が得られた。
[0182] 実施例 70— 86の各二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 2gと粘性 物（B) 3. Ogとを用いてそれぞれ二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部 に塗布した。その結果、いずれも、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発 赤、冷感など）が起こった。また、実施例 84、 85により得られた各二酸化炭素外用ゲ ノレは、いずれも、 30分以内に固まり、ハイド口ゲルシートィ匕していた。一方、実施例 7 0— 83、 86により得られた各二酸化炭素外用ゲルは、いずれも、調製後 5分以内に 固まらずに皮膚粘膜上に延ばすことができ、 15 20分程度で表面が固まり、 30分 後にはハイド口ゲルシート状のゲルが形成され、その後、皮膚から綺麗に剥がすこと ができ、非常に良好な結果が得られた。
[0183] 実施例 87の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 005gと粘性物（ B) 3. Ogとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。 その結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発赤、冷感など）が起こつ た。また、実施例 87により得られた二酸化炭素外用ゲルは、 30分以内に固まり、ハイ ドロゲルシートィ匕してレヽた。
[0184] 実施例 88の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物の粒状物 (A) 0. 05gと粘性物（B ) 1. Ogとを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し、前腕部又は下腿部に塗布した。そ の結果、発生した二酸化炭素の吸収による反応 (皮膚の発赤、冷感など）が起こった 。また、実施例 88により得られた二酸化炭素外用ゲルは、 30分以内に固まり、ノ、イド 口ゲルシート化していた。
[0185] 評価 6 :傷の治療（2)
41才女性の手指のあかぎれに対し、実施例 19の二酸化炭素外用ゲル調製用組 成物の粒状物 (A) 0. 2gと粘性物 (B) 3. Ogを用いて二酸化炭素外用ゲルを調製し 、塗布した。該ゲルは調製直後は柔らかぐ延びが良ぐ塗布しやすかつた。塗布部 位の冷感が 30分以上持続し、あかぎれの痛みが消えた。該ゲルは 30分後には適度 に硬化してハイド口ゲルシート状になり、その後該シートを剥がす迄 6時間以上あかぎ れを保護した。
[0186] 前記評価結果から、本発明の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物により得られた二 酸化炭素外用ゲルは、特開 2000—319187号公報のキットや WO02/80941の組 成物と比較して、より強い美容若しくは医療効果がより短時間で得られ、薄く均一に 塗布でき、塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易であることが明らかとなった。 産業上の利用可能性
[0187] 以上のように、本発明の第 1、第 2の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物によれば、 ゲルに実質的に非気泡状態の二酸化炭素が多く溶解した二酸化炭素外用ゲルを得 ること力 Sできる。そして、この二酸化炭素外用ゲルを皮膚粘膜に用いれば、より強い 美容若しくは医療効果をより短時間に得ることができる。このため、より少ない使用量 、より少ない使用回数で所望の美容若しくは医療効果を得ることができる。また、ゲル であるため塗布したときに垂れず、使用後の除去が容易である。したがって、化粧料 や、創傷被覆材などの外用医薬品等として好適に利用することができる。

Claims

請求の範囲
[1] ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの 調製に用いられ、
下記の粒状物 (A)と、この粒状物 (A)と混合する粘性物（B)と、力もなることを特徴 とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
(A)弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
(B)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成 分とする粘性物。
[2] 前記粒状物 (A)のカルシウムイオン捕捉剤力 エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム およびグリシンのうちの少なくとも一方であることを特徴とする請求項 1記載の二酸化 炭素外用ゲル調製用組成物。
[3] 前記粒状物 (A)の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのう ちの少なくとも一方であり、
前記粒状物 (A)のカルシウムイオン捕捉剤力 エチレンジァミン四酢酸ニナトリウム かつ、前記粘性物（B)のカルシウムイオンによりゲル化するゲルィ匕剤力 アルギン 酸ナトリウムであることを特徴とする請求項 1記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成 物。
[4] 前記粒状物 (A)が、さらに分散剤を含有することを特徴とする請求項 1記載の二酸 化炭素外用ゲル調製用組成物。
[5] 前記粒状物 (A)が、さらに分散剤と結合剤とを含有することを特徴とする請求項 1 記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[6] 前記粘性物（B) 、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有 することを特徴とする請求項 1記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[7] 前記粘性物（B)が、さらにアルコール類を含有することを特徴とする請求項 1記載 の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[8] 前記粒状物（A)の平均粒径が、 0. 05- 1. 0mmの範囲に設定されていることを特 徴とする請求項 1記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[9] ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなる二酸化炭素外用ゲルの 調製に用いられ、
下記の粒状物 (X)と、この粒状物 (X)と混合する粘性物 (Y)と、力 なることを特徴 とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
(X)弱酸と、分散剤とを必須成分とする粒状物。
(Y)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲルィ匕するゲル化剤と、カルシウムィ オン捕捉剤と、水とを必須成分とする粘性物。
[10] 前記粘性物 (Y)のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素ニナトリウムであることを 特徴とする請求項 9記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[11] 前記粒状物 (X)の弱酸が、リン酸二水素ナトリウムおよびリン酸二水素カリウムのう ちの少なくとも一方であり、
かつ、前記粘性物 (Y)のカルシウムイオンによりゲルィ匕するゲルィ匕剤力 アルギン 酸ナトリウムであり、
前記粘性物 (Y)のカルシウムイオン捕捉剤が、リン酸水素ニナトリウムであることを 特徴とする請求項 9記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[12] 前記粒状物 (X)が、さらに結合剤を含有することを特徴とする請求項 9記載の二酸 化炭素外用ゲル調製用組成物。
[13] 前記粘性物 (Y) 、さらに皮膚粘膜表面との親和性を高めるための粘着剤を含有 することを特徴とする請求項 9記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[14] 前記粘性物 (Y)が、さらにアルコール類を含有することを特徴とする請求項 9記載 の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[15] 前記粒状物（X)の平均粒径が、 0. 05-1. 0mmの範囲に設定されていることを特 徴とする請求項 9記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
[16] 請求項 1一 15のいずれか一項に記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用 レ、てなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなることを特徴とする 二酸化炭素外用ゲル。
[17] 請求項 1一 15のいずれか一項に記載の二酸化炭素外用ゲル調製用組成物を用 レ、てなり、ゲルに二酸化炭素が実質的に非気泡状態で溶解してなることを特徴とする 創傷被覆材。
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