WO2013011935A1 - 二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤、骨成長促進剤または骨疾患治療若しくは予防剤 - Google Patents
二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤、骨成長促進剤または骨疾患治療若しくは予防剤 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2013011935A1 WO2013011935A1 PCT/JP2012/067905 JP2012067905W WO2013011935A1 WO 2013011935 A1 WO2013011935 A1 WO 2013011935A1 JP 2012067905 W JP2012067905 W JP 2012067905W WO 2013011935 A1 WO2013011935 A1 WO 2013011935A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- carbon dioxide
- bone
- water
- skin
- envelope
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
Definitions
- the present invention is a fracture treatment agent, a bone growth promoter, or a bone disease treatment or prevention agent, in which the local administration of carbon dioxide is transdermal administration from the skin away from the target site.
- the following aspects are preferably used in the present invention. That is, A preferred example of the present invention is a fracture treatment agent, a bone growth promoter or a bone disease treatment or prevention agent, wherein the carbon dioxide absorption means is a carbon dioxide external administration device.
- the gas discharge port 2b (see FIGS. 7 and 8) of the rugged type sealing enclosure material may use a gap in the skin mucosa contact portion, but the replacement of air and carbon dioxide in the enclosure material is ensured and efficient. In order to achieve this, it is more preferable to use a check valve that prevents the backflow of gas.
- the sheet-like material used for the carbon dioxide absorption aid 4 is not particularly limited as long as it can be impregnated with a liquid containing at least water and can be applied to the skin mucous membrane.
- a liquid containing at least water Woven fabrics and nonwoven fabrics made of synthetic fibers or semi-synthetic fibers, semipermeable membranes such as cellulose membranes, hydrogel sheets made of natural polymers, synthetic polymers, semi-synthetic polymers, etc.
- the liquid containing at least water is not particularly limited, and may be water itself or water in which any substance is dissolved or dispersed unless the effects of the present invention are impaired.
- carboxyvinyl polymer sodium polyacrylate, polyacrylamide, polyvinyl alcohol, and polyvinyl pyrrolidone are preferable in terms of affinity with skin mucous membrane, and polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, and carboxy vinyl polymer are preferable in terms of feeling of use. Further preferably used.
- inorganic substances include hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, colloidal alumina, bentonite, and laponite, and one or more of these are used.
- FIG. 12 shows the carbon dioxide external administration device 1 of the first embodiment.
- the peripheral diameter of the cylinder may be set larger than the peripheral diameter of the arm.
- the sealing envelope 2 can be used by sealing the arm, folding the sealing envelope 2 itself, discharging the internal air as much as possible, and contacting the skin mucosa.
- the gas inlet and the gas outlet of the sheet-type hermetic envelope 2 may have the same structure as that of the robust hermetic envelope 2.
- Preparation of carbon dioxide external preparation composition [1] is for the preparation of carbon dioxide external preparation in which components other than water (substances that are hydrolyzed to produce an acid, carbonate, and thickener) form particulates.
- a composition hereinafter referred to as a carbon dioxide external preparation preparation [1-1]
- a granular material means solid bodies, such as a powder, a fine grain, a granule, a crystal
- Example 3 Effect of promoting fracture healing in rats (using a carbon dioxide external administration device as an absorption method of a fracture treatment agent, bone growth promoter, bone disease treatment or prevention agent containing carbon dioxide as an active ingredient) [experimental method]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
(1) 水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴う痒み、褥創、創傷、熱傷、口角炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷;
(2) 移植皮膚片、皮弁などの生着不全;
(3) 歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などの歯科疾患;
(4) 閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感;
(5) 慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系疾患;
(6) 神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾患;
(7) 乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症;
(8) 尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患;
(9) 除毛後の再発毛抑制(むだ毛処理);
(10) そばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艶の衰え、髪の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容上の問題及び部分肥満
さらに、筋力増強のための二酸化炭素吸収手段の使用(特許文献9参照)が開示されている。
しかしながら、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤、骨成長促進剤または骨疾患治療若しくは予防剤については何ら知られていない。
本発明は、二酸化炭素を有効成分とする、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明は、二酸化炭素が、局所投与される、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明は、二酸化炭素の局所投与が、対象部位近傍皮膚からの経皮投与である、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明は、二酸化炭素の局所投与が、対象部位から離れた皮膚からの経皮投与である、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明は、以下の態様が好適に用いられる。すなわち、
本発明の好適例は、二酸化炭素吸収手段が、二酸化炭素外用投与装置である、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、二酸化炭素吸収手段が、体表面を外気から密閉することができる密閉包囲材と、この密閉包囲材の内部に二酸化炭素を供給するための供給手段と、前記密閉包囲材の内部において、二酸化炭素を溶解する媒体を含み、二酸化炭素の経皮吸収を助ける吸収補助材と、を備えていることを特徴とする、二酸化炭素外用投与装置である、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、二酸化炭素の供給手段が、体表面を外気から密閉することができる密閉包囲材と、密閉包囲材の内部に二酸化炭素を供給するための供給手段と、密閉包囲材の内部の体表面での発汗を増進させる発汗増進手段と、を備えていることを特徴とする、二酸化炭素外用投与装置である、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、二酸化炭素外用剤が、
1)二酸化炭素が溶解する媒体を含み、二酸化炭素が溶存している二酸化炭素外用剤。
2)酸を含む固形物と、炭酸塩を含む液状物からなり、使用前に前記粒状物と前記液状物を混合して得られる二酸化炭素外用剤。
3)炭酸塩を含む固形物と、酸を含む液状物からなり、使用前に前記粒状物と前記液状物を混合して得られる二酸化炭素外用剤。
4)酸と炭酸塩を含む固形物に、使用前に水を加えて得られる二酸化炭素外用剤。
5)酸を含む液状物と、炭酸塩を含む液状物からなり、使用前にこれらの液状物を混合して得られる二酸化炭素外用剤。
6)水溶性酸、増粘剤、水溶性分散剤を必須成分とし、増粘剤が水溶性酸及び水溶性分散剤と混合されている粒状物と、炭酸塩、水、増粘剤を必須成分とし、使用時に前記粒状物と混合する粘性組成物とを含む二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤。
7)下記の粒状物(A)と、この粒状物(A)と混合する粘性物(B)と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤。
(A)弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
(B)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物。
8)加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤、及び水を必須成分とすることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤。
9)少なくとも水と増粘剤からなる粘性物に二酸化炭素が非気泡状態で溶解していることを特徴とする二酸化炭素外用組成物(二酸化炭素外用剤と同義)、または少なくとも発酵菌と当該菌の代謝産物、増粘剤、水および二酸化炭素を含むことを特徴とする二酸化炭素外用組成物(二酸化炭素外用剤と同義)。
10)高分子立体網目構造体に少なくとも酸と水とを含む粘性物が含浸され、使用時に皮膚に接触させる主剤と、
使用時に前記主剤に接触させることにより二酸化炭素が発生するとともに、当該二酸化炭素が前記粘性物に溶解する、少なくとも炭酸塩を含む反応剤と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用材料から得られる二酸化炭素外用剤。
からなる群より選ばれる1種もしくは2種以上である、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、二酸化炭素が、炭酸泉に入浴することにより経皮投与される、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、二酸化炭素濃度が300ppm以上である、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、対象部位に組織内注入される、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
本発明の好適例は、二酸化炭素の供給手段が、二酸化炭素を溶解する媒体の蒸気と二酸化炭素の混合物の局所投与である、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤である。
(1)二酸化炭素外用剤調製用組成物、例えば、a)加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤および水を必須成分とし、さらにカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、および水不溶性若しくは水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物(国際公開2006/80398号公報)、または、b)水溶性酸、増粘剤、水溶性分散剤を必須成分とし、増粘剤が水溶性酸及び水溶性酸および水溶性分散剤と混合されている粒状物と、炭酸塩、水、増粘剤を必須成分とし、使用時に粒状物と混合される粘性組成物からなる二酸化炭素外用剤調製用組成物(国際公開2002-80941号公報)、から得られる二酸化炭素外用剤;
(2)少なくとも水と増粘剤からなる粘性物に二酸化炭素が非気泡状態で溶解していることを特徴とする二酸化炭素外用組成物、または少なくとも発酵菌と該菌の代謝産物、増粘剤、水および二酸化炭素を含むことを特徴とする二酸化炭素外用組成物(国際公開2003/57228号公報);
(3)下記の粒状物(A)と、この粒状物(A)と混合する粘性物(B)と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物から得られる二酸化炭素外用剤。
(A)弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
(B)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物(国際公開2005/16290号公報)、から得られる二酸化炭素外用剤;
(5)ヒト又は動物の体表面を外気から密閉することができる密閉包囲材と、この密閉包囲材の内部に二酸化炭素を供給するための供給装置と、前記密閉包囲材の内部の体表面での発汗を増進させる発汗増進手段とを備えていることを特徴とする二酸化炭素外用投与装置(国際公開2008/047829号公報)。
その他、人工炭酸泉を含む炭酸泉や二酸化炭素含有水蒸気も利用可能である。前記二酸化炭素含有水蒸気とは、東ヨーロッパなどで痔疾治療等に利用される、地下から噴出する、二酸化炭素を含有した天然の水蒸気や、ドライアイスを空気中に置くと発生する、二酸化炭素を含有した水蒸気の白煙などを意味する。さらには、注射針等を用いて目的とする組織内に直接二酸化炭素を注入する方法も利用できる。もちろん、本発明はこれらの二酸化炭素供給手段に限定されるものではなく、骨折及び骨疾患の予防と治療、さらには骨成長促進のための、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤として、二酸化炭素が目的部位に吸収される手段であればよい。これらの中でも上記(4)または(5)の二酸化炭素外用投与装置が好ましい。
A.(4)の二酸化炭素外用投与装置の使用
本発明で用いられる二酸化炭素外用投与装置1は、少なくとも、体表面を外気から密閉することができる密閉包囲材2と、この密閉包囲材2の内部に二酸化炭素を供給するための供給装置3と、密閉包囲材2の内部において二酸化炭素の経皮経粘膜吸収を助ける吸収補助材4とから構成されている。ただし、密閉包囲材2は必ずしも体表面を完全に外気から密閉する必要はなく、少量の二酸化炭素を密閉包囲材2に持続的に供給することによって、密閉包囲材2の内部の二酸化炭素濃度を一定以上に保つことができればよい。
二酸化炭素外用投与装置1において、上記密閉包囲材2は、皮膚粘膜を覆い、二酸化炭素が保持される一定の空間を持つものであれば、その形状や材質などは特に制限されない。
密閉包囲材2の材質としては、気体不透過性であれば特に制限はなく、金属、プラスチック、ゴム、ガラスなどから目的や使用部位などに応じて適宜選んで使用できる。
密閉包囲材2が金属やガラスのような伸縮性のない、固い材料のみからなる密閉包囲材(以下、「堅牢型密閉包囲材」という。)の場合は、使用部位を囲む密閉された一定の空間を持つ形状が好ましい。皮膚粘膜の接触部分は二酸化炭素が漏れないように、使用部位に応じた形状であることが好ましいが、伸縮性のあるゴムや樹脂などの材料を皮膚粘膜接触部分に組み合わせると、使用部位に柔軟に対応できるため好ましく、例えば粘弾ゲルのような、より柔軟性が高く、皮膚粘膜への密着性に優れる材料との組み合わせがより好ましい。
堅牢型密閉包囲材の気体注入口2a(図7及び図8参照)には、二酸化炭素の供給装置3とつなぐチューブ3aが接続され、気体が漏れないものであれば特に制限されないが、気体の逆流を防止する逆止弁が付いたものがより好ましい。堅牢型密閉包囲材の気体排出口2b(図7及び図8参照)は、皮膚粘膜接触部分の隙間を利用してもよいが、該包囲材内の空気と二酸化炭素の置換を確実かつ効率的にするためには、気体の逆流を防止する逆止弁が付いたものがより好ましい。
密閉包囲材2がゴムや樹脂、軟質プラスチックのような柔軟性のある材料のうち、多少の外力によっても形状が大きく崩れることのない、形状保持能力のある材料からなる密閉包囲材(以下、「柔軟型密閉包囲材」という。)の場合は、皮膚粘膜接触部分も柔らかいため、そのまま使うことができるが、例えば粘弾ゲルのような、より柔軟性が高く、皮膚粘膜への密着性に優れる材料を皮膚粘膜接触部分に組み合わせるとより好ましい。なお、柔軟型密閉包囲材においても、堅牢型密閉包囲材の場合と同じ気体注入口と気体排出口を採用することができる。
また、例えば適用部位を腕とする筒状伸縮性密閉包囲材の場合であれば、筒の周囲径が腕の周囲径とほぼ同じか、小さくし、皮膚粘膜に密着した状態、もしくは該包囲材と皮膚粘膜との間の空間が非常に小さい状態で皮膚粘膜を密閉し、該包囲材と皮膚粘膜との間に二酸化炭素を注入して該包囲材を膨張させ、該二酸化炭素自身で、二酸化炭素が保持される一定の空間を作ってもよい。
この伸縮性密閉包囲材の気体注入口及び気体排出口は、前記堅牢型密閉包囲材と同じ構造でもよいが、筒もしくは袋などで皮膚粘膜を密閉し、中の空気をあらかじめできるだけ排出しておき、内部に空気ができるだけ入らないように筒状もしくは袋状などの伸縮性密閉包囲材の口からチューブ3aを差し込み、二酸化炭素を注入してもよい(図5及び図6参照)。
また、例えば適用部位を腕(足でもよい。)とする筒状のシート型密閉包囲材の場合であれば、筒の周囲径を腕の周囲径より大きくし、腕を密閉して該包囲材を折り畳み、中の空気をできるだけ排出しておき、皮膚粘膜に密着させて使用することができる。該包囲材の気体注入口及び気体排出口は堅牢型密閉包囲材と同じでもよいが、筒もしくは袋などで皮膚粘膜を密閉し、中の空気をあらかじめできるだけ排出しておき、内部に空気ができるだけ入らないように筒状もしくは袋状などのシート型密閉包囲材の口からチューブを差し込み、二酸化炭素を注入してもよい。
この密閉包囲材2は、透明ないし半透明の合成樹脂よりなる左右一対の収納ボックス21を備え、この収納ボックス21にバルブ31付きのチューブ3aをそれぞれ接続することにより、供給装置3からの二酸化炭素を各収納ボックス21のいずれか一方又は双方に供給できるようになっている。
各収納ボックス21は、上方が開放されかつ手首を挿入することができる切り欠き凹部22aが側壁に形成されたボックス本体22と、このボックス本体22の上方開口部を着脱自在に施蓋する蓋部材23とからなり、切り欠き凹部22aの縁部には、スポンジ等の可撓性材料よりなるシール部材24が取り付けられている。なお、図9には表れていないが、蓋部材23の裏面縁部における切り欠き凹部22aに対応する部分にも、スポンジ等の可撓性材料よりなるシール部材が取り付けられている。
この場合の各投与装置1では、密閉包囲材2への二酸化炭素の供給により膨張しかつ二酸化炭素の減少によって収縮する二酸化炭素量指示器5が当該密閉包囲材2の上端に取り付けられており、これにより、専門的知識等がなくとも容易に二酸化炭素の経皮経粘膜吸収が外部から確認できるようになっている。
また、図10及び図11に示す各投与装置1のうち、図10に示す投与装置1では、ゴムその他の弾性材料で構成されたバルーン製の指示器5が採用されており、図11に示す投与装置1では、上下方向に伸縮自在な蛇腹構造の指示器5が採用されている。
本発明の二酸化炭素外用投与装置1において、二酸化炭素の供給装置3としては、特に制限はなく、例えば市販の炭酸ガスボンベなどが使用できる。また、例えばチューブの付いた密閉容器を利用し、固体の二酸化炭素である、いわゆるドライアイスを該容器内部で気化させるか、あるいは該容器内部で炭酸塩と酸との反応により二酸化炭素を発生させる装置などを使用してもよい。
二酸化炭素外用投与装置1において、密閉包囲材2と二酸化炭素の供給装置3をつなぐチューブ3aとしては、気体が外部に漏れないものであれば、ゴム、樹脂、金属、ガラスなどのチューブとして成形できる材料であれば、特に制限なく使用できる。
前記の少なくとも水を含む液体としては、特に制限はなく、水そのものでも、あるいは本発明の効果を損なわない限り、何らかの物質が溶けるか、あるいは分散している水でもよい。
また、少なくとも水を含む液体は、pH7~pH2が好ましく、pH6.5~pH4の酸性水が更に好ましい。その理由は、二酸化炭素はpH4以上の酸性溶媒に溶解したとき、効率的に経皮経粘膜吸収されるからである。
二酸化炭素外用投与装置1において、二酸化炭素の吸収補助材4に使用される粘性物は、水を含み、皮膚粘膜に塗布したとき容易に流れ落ちたりせず、粘度が摂氏20度で20cps以上あれば、液体であっても半固体であってもよく、製剤としては、例えば液、クリーム、ペースト、ゲルなどがあげられ、これらの1種以上が使用される。
また、該粘性物は、pH7~pH2が好ましく、pH6.5~pH4の酸性粘性物が更に好ましい。
クリーム、ペースト、ゲルとしては、特に制限はなく、公知の方法により製造されるものが使用できる。
前記粘性物に使用する増粘剤としては、天然高分子、半合成高分子、合成高分子、無機物からなる群より選ばれる1種以上が用いられる。
天然高分子としてはアラビアゴム、カラギーナン、ガラクタン、寒天、キサンタンガム、クインスシードガム、グアガム、トラガント、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガム、小麦澱粉、米澱粉、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、ヒアルロン酸、プルランなどの微生物系高分子、アルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどの蛋白系高分子があげられ、これらの1種以上が使用される。これらのなかでも皮膚粘膜との親和性等の点でアラビアゴム、カラギーナン、キサンタンガム、トラガント、ヒアルロン酸、プルラン、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガムが好ましく、使用感等の点でカラギーナンとペクチンが更に好ましく用いられる。
半合成高分子としてはエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルボキシメチルスターチ、クロスカルメロース、結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系高分子、アルファー化澱粉、部分アルファー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メチル澱粉、デンプン-アクリル酸共重合体、セルロース-アクリロニトリルグラフト共重合体などの澱粉系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなどのアルギン酸系高分子、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどのその他の多糖類系高分子があげられ、これらの1種以上が使用される。
合成高分子としては、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアミン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキサイド、ポリ(メタ)アクリル酸、ポリビニルメチルエーテルなどがあげられ、これらの1種以上が使用される。これらのなかでも皮膚粘膜との親和性等の点でカルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが好ましく、使用感等の点からポリビニルアルコールとポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーが更に好ましく用いられる。
無機物としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイトなどがあげられ、これらの1種以上が使用される。
二酸化炭素外用投与装置1において、二酸化炭素の吸収補助材4に使用される油脂類としては、常温で液状もしくは半固形状で、皮膚粘膜に比較的薄く塗布できるものであれば特に制限されず、例えば、アボカド油、アボカドバター、オリーブ油、ゴマ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油などの天然植物油脂;スクアラン、ミンクオイル、牛脂、豚脂、鶏脂、馬脂などの動物油脂などがあげられ、これらの1種以上が使用できる。
本発明の二酸化炭素外用投与装置1において、二酸化炭素の吸収補助材4に使用されるロウ類としては、常温で液状もしくは半固形状で、皮膚粘膜に比較的薄く塗布できるものであれば特に制限されず、例えば、ホホバ油、カルナバロウ、キャンデリラロウ、ミツロウ、ラノリンなどがあげられ、これらの1種以上が使用できる。
ロウ類の使用方法としては特に制限されず、物性等に応じてそのまま皮膚粘膜に塗布するか、噴霧するか、不織布等に含浸させるなどして貼付してもよい。
二酸化炭素外用投与装置1において、二酸化炭素の吸収補助材4を皮膚粘膜に適用したとき、皮膚粘膜上に二酸化炭素溶解媒体の膜ができるだけ薄く形成されることが好ましい。二酸化炭素溶解媒体の膜が厚すぎると、二酸化炭素が当該媒体に溶解し、さらに皮膚粘膜に拡散吸収されるのに時間がかかるため、二酸化炭素の吸収効率が悪くなるおそれがある。ただし、二酸化炭素溶解媒体の気化温度が比較的低い場合、形成される二酸化炭素溶解媒体の膜が薄すぎると、二酸化炭素が吸収されている間に、当該媒体が皮膚温のために気化もしくは蒸発し、皮膚粘膜上から消失するおそれがあるため、使用量を調節する必要がある。
前記二酸化炭素の吸収補助材4には、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、アルコール類、防腐剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、アルブチン、コウジ酸、栄養剤、抗炎症剤、血管拡張剤、ホルモン剤、収斂剤、抗ヒスタミン剤、殺菌剤、皮脂抑制剤、角質剥離・溶解剤、抗脂漏剤、鎮痒剤などの薬剤などが配合でき、美容もしくは医療目的に一層好適に使用される。
二酸化炭素外用投与装置1において、使用する二酸化炭素は気体状であり、該気体に占める二酸化炭素の割合は10%以上が好ましく、30%以上がより好ましい。二酸化炭素の投与量としては、皮膚粘膜1平方センチメートルあたり0.1mg以上が好ましく、0.3mg以上がより好ましい。
次に、上記(5)の二酸化炭素外用投与装置を用いた場合につき、図面を参照しつつ、本発明の実施形態を説明する。なお、各図面において、同一符号は、同一要素又は相当する要素を示している。
ここで使用される二酸化炭素外用投与装置1は、少なくとも、体表面を外気から密閉することができる密閉包囲材2と、密閉包囲材2の内部に二酸化炭素を供給するための供給装置3と、密閉包囲材2の内部において体表面での発汗を増進させる発汗増進手段4と、を備えている。
ただし、密閉包囲材2は、体表面を外気から完全に密閉できなくてもよく、少量の二酸化炭素を密閉包囲材2に持続的に供給することによって、密閉包囲材2の内部の二酸化炭素濃度を一定以上に保つことができればよい。
〔第一実施形態〕
図12は、第一実施形態の二酸化炭素外用投与装置1を示している。
この状態で、第一ボンベ9から、密閉包囲材2の内部に二酸化炭素を供給し、それと同時に、第二ボンベ11から、密閉包囲材2と加圧包囲材6との間の空間に空気を供給する。
その結果、図12(b)に示すように、密閉包囲材2の内部が、概ね、二酸化炭素で満たされるとともに、密閉包囲材2が、加圧包囲材6の内部の空気圧によって外部から加圧され、これによって、密閉包囲材2の内部の気体が大気圧を超える圧力で加圧される。このため、本実施形態では、加圧包囲材6と、加圧包囲材6の内部に空気を供給する第二ボンベ11と、によって、密閉包囲材2の内部の気体を大気圧を超える圧力に加圧する加圧部材13が、構成されている。
なお、被施療者の体表面に発汗を生じさせるための、密閉包囲材2の内部の二酸化炭素の圧力は、概ね、1.1~5気圧程度である。何故なら、1.1気圧未満の場合には、加圧効果を得ることができず、5気圧を超える場合には、更なる医療効果又は美容効果を得ることができないからである。
したがって、本実施形態の投与装置1によれば、後述する吸収補助材25を密閉包囲材2の内部に予め設けるか否かに拘わらず、医療効果、美容効果、及び疲労回復効果などを短時間で得ることができる。
また、本実施形態では、加圧包囲材6が密閉包囲材2の周囲を取り囲んでおり、両包囲材2、6の間に空気を供給するようになっているので、二酸化炭素の供給量を増大させなくても、密閉包囲材2の内部の気体を加圧することができる。それ故、二酸化炭素の供給量を増大させることによって加圧する場合に比べて、密閉包囲材2の内部を安価に加圧することができ、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収による施療を安価に行うことができる。
図13は、本発明の第二実施形態の二酸化炭素外用投与装置1を示している。
図13に示すように、本実施形態の投与装置1では、加圧包囲材6は、硬質且つ中空のボックス体16であり、被施療者15の首から下の体全体を収納できる。ボックス体16は、座部17と背凭れ部18とを有する本体部19と、本体部19の前方開放部を開閉自在に密閉する前蓋部20と、を備えている。
ボックス体16の内面側には、密閉包囲材2が設けられている。密閉包囲材2は、可撓性を有する合成樹脂製の袋体であり、被施療者15の首から下の体全体を収納できる。
ボックス体16の下部には、逆止弁機能を有する、第一カプラ8及び第二カプラ10が、取り付けられている。そして、密閉包囲材2の内部には、第一カプラ8に接続された第一ボンベ9から、二酸化炭素を供給できる。また、密閉包囲材2と加圧包囲材6の間の空間には、第二カプラ10に接続された第二ボンベ11から、空気を供給できる。
本実施形態の投与装置1を使用する際には、図13に示すように、被施療者15を、首だけ外部に露出させた状態でボックス本体16の座部17に座らせ、前蓋部20を閉じてボックス本体16を気密的に閉塞する。
この状態で、第一ボンベ9から、密閉包囲材2の内部に二酸化炭素を供給し、それと同時に、第二ボンベ11から、密閉包囲材2と加圧包囲材6との間の空間に空気を供給する。
上述のように、体表面に接している二酸化炭素含有気体の圧力を、大気圧を超える圧力に加圧すると、後述する実施例から明らかなとおり、施療部位である首から下の体全体の温感が非常に強くなり、被施療者15に発汗が生じる。したがって、本実施形態の加圧部材13も、密閉包囲材2の内部の体表面での発汗を増進させる発汗増進手段4として機能する。
被施療者15自身の発汗で生じた体表面の汗に、二酸化炭素が溶解し、この溶解した二酸化炭素が、効果的に経皮経粘膜吸収される。すなわち、汗が結果的に二酸化炭素の吸収補助材となるので、短時間で、強い、医療効果、美容効果、及び疲労回復効果を得ることができる。
上述のように、本実施形態の投与装置1においても、後述する吸収補助材25を密閉包囲材2の内部に予め設けるか否かに拘わらず、医療効果、美容効果、及び疲労回復効果などを短時間で得ることができる。
また、本実施形態では、加圧包囲材6が密閉包囲材2の周囲を取り囲んでおり、両包囲材2、6の間に空気を供給するようになっているので、二酸化炭素の供給量を増大させなくても、密閉包囲材2の内部の気体を加圧することができる。このため、二酸化炭素の供給量を増大させることによって加圧する場合に比べて、密閉包囲材2の内部を安価に加圧することができ、二酸化炭素の経皮経粘膜吸収による施療を安価に行うことができる。
図14~図17は、本発明の第三~第六実施形態を示している。
図14~図17に示すように、本発明の二酸化炭素外用投与装置1において、密閉包囲材2は、皮膚粘膜を覆い、且つ、二酸化炭素が保持される一定の空間を保持できる、部材であれば、その形状や材質などは、特に制限されない。
密閉包囲材2の形状としては、例えば、図14に示すように、手(足でもよい)を包むことができる袋体、又は、図15に示すように、腕(足でもよい)に巻き付けることができるチューブ状の袋体、を採用できる。
また、密閉包囲材2の形状は、図16に示すように、腹部などの比較的広い皮膚面に密着する開口下縁を有する容器、又は、図17に示すように、一端部が開口し、且つ、他端部が供給装置3の接続部分である、カップ状の筒体、を採用できる。もちろん、密閉包囲材2の形状は、これらの例に限定されない。
図14及び図15に仮想線で示すように、二酸化炭素を供給するチューブ3aを、恒温水槽などからなる加温部材21Aに、通してもよい。この場合、二酸化炭素の供給装置(ボンベ)3から二酸化炭素を供給する際に、加温部材21Aで温められた二酸化炭素が、密閉包囲材2の内部に供給されて、被施療者の発汗が促進される。したがって、加温部材21Aは、発汗促進手段4を構成している。
このため、第五及び第六実施形態では、二酸化炭素の供給装置3が、密閉包囲材2の内部の湿度を室内湿度を超える湿度に加湿する加湿部材22としての機能を、兼ね備えている。もちろん、二酸化炭素の供給装置3とは別に、加湿器(加湿部材)を密閉包囲材2に接続し、この加湿器で個別に水蒸気を供給するようにしてもよい。密閉包囲材2の内部の湿度が上がると、体表面からの発汗が増進されるので、加湿部材22は、被施療者の発汗を促進する発汗増進手段4として機能する。
〔密閉包囲材〕
上記各実施形態に示すように、密閉包囲材2の構成材料は、気体不透過性材料であれば、特に制限されない。例えば、金属、プラスチック、ゴム、ガラスなどから、目的又は使用部位などに応じて、適宜選んで使用できる。
密閉包囲材2が、金属、ガラスのような、伸縮性のない固い材料で、構成されている(以下、「堅牢型密閉包囲材」という。)場合は、密閉包囲材2は、使用部位を囲んで密閉された一定の空間を保持する形状を有しているのが、好ましい。皮膚粘膜の接触部分は、二酸化炭素が漏れないように、使用部位に応じた形状を有しているのが、好ましい。しかし、伸縮性のある、ゴム、樹脂などの材料は、使用部位に柔軟に対応できるので、皮膚粘膜接触部分と組み合わせて用いるのが、好ましい。例えば、粘弾ゲルのような材料は、柔軟性がより高く、且つ、皮膚粘膜への密着性に優れているので、より好ましい。
密閉包囲材2が、形状保持能力のある材料、すなわち、ゴム、樹脂、軟質プラスチックなどのような、柔軟性のある材料であり、且つ、多少の外力によっても形状が大きく崩れることがない材料、で構成されている(以下、「柔軟型密閉包囲材」という。)場合は、密閉包囲材2は、皮膚粘膜接触部分も柔らかいため、そのまま使うことができる。しかし、例えば、粘弾ゲルのような材料は、柔軟性がより高く、且つ、皮膚粘膜への密着性に優れているので、そのような材料を皮膚粘膜接触部分と組み合わせて用いるのが、より好ましい。なお、柔軟型密閉包囲材2においても、堅牢型密閉包囲材2の場合と同じ、気体注入口及び気体排出口を、採用できる。
また、例えば、適用部位が腕である筒状伸縮性密閉包囲材2の場合には、筒の周囲径を腕の周囲径とほぼ同じ又は小さく設定してもよい。その場合、密閉包囲材2は、皮膚粘膜に密着した状態で、又は、密閉包囲材2と皮膚粘膜との間の空間が非常に小さい状態で、皮膚粘膜を密閉し、密閉包囲材2と皮膚粘膜との間に二酸化炭素が注入されることによって膨張し、注入された二酸化炭素自身によって、二酸化炭素が保持される一定の空間を作ってもよい。
密閉包囲材2が、折り畳み可能なシート状又はフィルム状の材料で構成されている(以下、「シート型密閉包囲材」という。)場合は、密閉包囲材2は、筒状又は袋状などの形態で使用できる。その場合は、所望部位を覆った筒又は袋などの口を縛ったり、又は、口にゴム又はばねなどが取り付けられた伸縮式開閉口を設けたりすることによって、皮膚粘膜を密閉できる。
シート型密閉包囲材2の気体注入口及び気体排出口は、堅牢型密閉包囲材2の場合と同じ構造でもよい。しかし、筒状又は袋状などのシート型密閉包囲材2においては、筒又は袋などで皮膚粘膜を密閉し、内部の空気を予めできるだけ排出し、内部に空気ができるだけ入らないようにしながらチューブを筒又は袋などの口に差し込み、二酸化炭素を注入してもよい。
本発明の投与装置1において、二酸化炭素の供給装置3としては、特に制限はなく、例えば市販の炭酸ガスボンベなどを使用でき、又は、例えばチューブの付いた密閉容器を次のように使用できる。すなわち、密閉容器の内部において、固体の二酸化炭素であるドライアイスを気化させる、又は、密閉容器の内部において、炭酸塩と酸とを反応させて二酸化炭素を発生させる。
本発明の投与装置1において、密閉包囲材2と供給装置3とを接続するチューブ3aは、外部に気体が漏れなければよい。チューブ3aとしては、ゴム、樹脂、金属、ガラスなどの、チューブとして成形できる材料であれば、特に制限なく使用できる。
本発明の投与装置1において、使用する二酸化炭素は、気体状であり、この気体に占める二酸化炭素の割合は、10%以上が好ましく、30%以上がより好ましい。二酸化炭素の投与量としては、皮膚粘膜1平方センチメートル当たり0.1mg以上が好ましく、0.3mg以上がより好ましい。
図14~図17の各実施形態に示すように、本発明の投与装置1においては、発汗増進手段4を採用するだけでなく、二酸化炭素の吸収補助材25を追加的に採用してもよい。吸収補助材25に使用される材料は、下記のとおりであり、例えば、シート状物、粘性物、アルコール類、油脂類、ロウ類などを、挙げることができる。
上記シート状物は、少なくとも水を含む液体を含浸でき且つ皮膚粘膜に貼付できる材料であれば、特に制限されない。上記シート状物としては、例えば、天然繊維、合成繊維、半合成繊維などからなる、織布、不織布;セルロース膜などの半透膜;天然高分子、合成高分子、半合成高分子などからなる、ハイドロゲルシート;などを挙げることができ、これらの1種以上を使用できる。
上記粘性物は、水を含んでおり、且つ、皮膚粘膜に塗布したとき容易に流れ落ちることがなく、且つ、粘度が20℃で20cps以上ある材料であれば、液体でも半固体でもよい。上記粘性物の製剤としては、例えば、液、クリーム、ペースト、ゲルなどを挙げることができ、これらの1種以上を使用できる。
上記粘性物は、pH7~pH2が好ましく、pH6.5~pH4の酸性粘性物がより好ましい。
上記粘性物としては、特に制限されないが、含水量ができるだけ多く、且つ、皮膚粘膜に水分を補給できる材料が、好ましい。上記製剤としての液としては、少量で必要な粘度を得ることができること、又は、皮膚粘膜との密着性又は粘着性に優れていることから、増粘剤の、水溶液、懸濁液、又は膨潤液などを、好適に使用できる。これらの製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を採用できる。上記製剤としての、クリーム、ペースト、ゲルとしては、特に制限はなく、公知の方法によって製造されるものを使用できる。
上記天然高分子の中でも、皮膚粘膜との親和性などの点で、アラビアゴム、カラギーナン、キサンタンガム、トラガント、ヒアルロン酸、プルラン、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガムが、好ましく、また、使用感などの点で、カラギーナンとペクチンが、より好ましい。
上記合成高分子の中でも、皮膚粘膜との親和性などの点で、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが、好ましく、また、使用感などの点で、ポリビニルアルコールとポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーが、より好ましい。
無機物としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイトなどを挙げることができ、これらの1種以上を使用できる。
気化温度の高いアルコール類の使用方法は、特に制限されない。上記アルコール類は、物性などに応じて、皮膚粘膜に、そのまま塗布又は噴霧したり、不織布などに含浸させるなどして貼付したりして、使用できる。
上記油脂類は、常温で液状又は半固形状であり、且つ、皮膚粘膜に比較的薄く塗布できれば、特に制限されない。上記油脂類としては、例えば、アボカド油、アボカドバター、オリーブ油、ゴマ油、サフラワー油、大豆油、ツバキ油、ヒマワリ油、マカデミアナッツ油などの、天然植物油脂;スクアラン、ミンクオイル、牛脂、豚脂、鶏脂、馬脂などの、動物油脂;などを挙げることができ、これらの1種以上を使用できる。
上記ロウ類は、常温で液状又は半固形状であり、且つ、皮膚粘膜に比較的薄く塗布できれば、特に制限されない。上記ロウ類としては、例えば、ホホバ油、カルナバロウ、キャンデリラロウ、ミツロウ、ラノリンなどを挙げることができ、これらの1種以上を使用できる。
上記ロウ類の使用方法は、特に制限されない。上記ロウ類は、物性などに応じて、皮膚粘膜に、そのまま塗布又は噴霧したり、不織布などに含浸させるなどして貼付したりして、使用できる。
しかし、二酸化炭素溶解媒体の気化温度が比較的低い場合において、形成される二酸化炭素溶解媒体の膜が薄すぎる場合には、二酸化炭素が吸収されている間に、当該媒体が、皮膚温によって気化又は蒸発して皮膚粘膜上から消失するおそれがあるので、二酸化炭素溶解媒体の使用量を調節する必要がある。
二酸化炭素の吸収頻度は、1週間に1回以上が好ましく、1日1回以上がさらに好ましい。
骨成長促進は、身長を伸ばす目的でヒトに用いる場合、成長期を過ぎると、骨の長軸方向の成長が止まるため、成長期の子供を対象に行う。成長期とは、概ね男子で17才、女子で14才までを指す。ラットのように成長期が続く動物では、どの年齢で用いても骨成長促進効果が得られる。
本発明の、二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤を骨吸収抑制剤及び/もしくは骨形成促進剤と併用する場合、二酸化炭素の吸収時期はこれらの薬剤投与と同じ時間でも、別の時間でも良い。
二酸化炭素外用剤に含まれる、二酸化炭素を溶解する媒体としては、水、アルコール、油脂、ワックスが挙げられ、これらの1種もしくは2種以上が使用できる。水、アルコール、油脂、ワックスとしては、二酸化炭素外用投与装置で挙げたものが同様に使用できる。
二酸化炭素外用剤の調製手段を以下に例示する。
1)二酸化炭素を溶解する媒体中に二酸化炭素を直接吹き込むなどして溶解させる方法、
2)二酸化炭素を溶解する媒体中で、酸と炭酸塩の反応により、二酸化炭素が当該媒体中に発生する、二酸化炭素外用剤調製用組成物、
3)二酸化炭素を溶解する媒体中で、発酵により二酸化炭素を発生する微生物等と、当該発酵に必要な原料を含む二酸化炭素外用剤調製用組成物
が挙げられる。
溶存二酸化炭素は大気中に散逸しやすく、媒体中に長期間保存することが困難である。また、媒体に溶解する二酸化炭素の量は限られている。そのため、使用前に調製し、使用中に二酸化炭素が連続的に媒体中に発生する、二酸化炭素を溶解する媒体中で、酸と炭酸塩の反応により、二酸化炭素が当該媒体中に発生する、二酸化炭素外用剤調製用組成物を使用することが好ましい。
a)酸を含む固形物と、炭酸塩を含む液状物からなり、使用前に前記粒状物と前記液状物を混合する二酸化炭素外用剤調製用組成物。
b)炭酸塩を含む固形物と、酸を含む液状物からなり、使用前に前記粒状物と前記液状物を混合する二酸化炭素外用剤調製用組成物。
c)酸と炭酸塩を含む固形物に、使用前に水を加えて混合する二酸化炭素外用剤調製用組成物。
d)酸を含む液状物と、炭酸塩を含む液状物からなり、使用前にこれらの液状物を混合する二酸化炭素外用剤調製用組成物。
e)加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤および水を必須成分とし、さらにカルシウムイオンによってゲル化するゲル化剤、および水不溶性若しくは水難溶性カルシウム塩からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用組成物(国際公開2006/80398号パンフレット)。
f)水溶性酸、増粘剤、水溶性分散剤を必須成分とし、増粘剤が水溶性酸及び水溶性酸および水溶性分散剤と混合されている粒状物と、炭酸塩、水、増粘剤を必須成分とし、使用時に粒状物と混合される粘性組成物からなる二酸化炭素外用剤調製用組成物(国際公開2002-80941号パンフレット)。
g)下記の粒状物(A)と、この粒状物(A)と混合する粘性物(B)と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用ゲル調製用組成物。
(A)弱酸と、カルシウムイオン捕捉剤とを必須成分とする粒状物。
(B)炭酸カルシウムと、カルシウムイオンによりゲル化するゲル化剤と、水とを必須成分とする粘性物(国際公開2005/16290号パンフレット)
h)高分子立体網目構造体に少なくとも酸と水とを含む粘性物が含浸され、使用時に皮膚に接触させる主剤と、
使用時に前記主剤に接触させることにより二酸化炭素が発生するとともに、当該二酸化炭素が前記粘性物に実質的に非気泡状態で溶解する、少なくとも炭酸塩を含む反応剤と、からなることを特徴とする二酸化炭素外用剤調製用材料(国際公開第2004/4745号パンフレット)
本発明に用いる二酸化炭素外用剤調製用組成物〔1〕は、加水分解されて酸を生じる物質、炭酸塩、増粘剤及び水を必須成分とする。
加水分解されて酸を生じる物質としては、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる1種又は2種以上が好ましく、より好ましくは結晶状態の、ラクトン、有機酸の環状二量体及び、酸無水物から選ばれる1種又は2種以上である。具体的には、グルコノデルタラクトン、パントラクトン、D,L-又はL-ラクチド(3,6-ジメチル-1,4-ジオキサン-2,5ジオン)、D,L-又はL-グリコリド、無水フタル酸、無水マレイン酸及び無水コハク酸が挙げられる。これらを1種又は2種以上組み合わせて使用することができる。無水マレイン酸や無水コハク酸は加水分解、並びにそれに続く酸の生成が速いため、グルコノデルタラクトンやD,L-ラクチドなど他の加水分解されて酸を生じる物質と組み合わせて用いる方が、酸の生成速度ひいては二酸化炭素の発生速度を任意にコントロールできるために好ましい。
増粘剤としては、特に限定されるものではなく、天然高分子、半合成高分子、合成高分子及び、無機物から選ばれる1種又は2種以上を使用することができる。
天然高分子としては、アラビアゴム、カラゲニン、ガラクタン、寒天、クインスシード、グアガム、トラガント、マンナン、ローカストビーンガム、小麦澱粉、米澱粉、タラガム、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉などの植物系高分子、カードラン、キサンタンガム、サクシノグルカン、デキストラン、プルランなどの微生物系高分子、アルブミン、カゼイン、コラーゲン、ゼラチン、フィブロインなどの蛋白系高分子を挙げることができ、これらの1種又は2種以上を使用することができる。
無機物としては、含水二酸化ケイ素、コロイダルアルミナ、ベントナイト、ラポナイト等を挙げることができ、これらの1種もしくは2種以上を使用することができる。
天然高分子としては、アルギン酸、ペクチン、ヒアルロン酸を、半合成高分子としてはカルボキシビニルポリマーを、無機物としては軽質無水ケイ酸などを挙げることができ、これらの1種若しくは2種以上を使用することができる。
水としては、特に限定されるものではなく、天然水、水道水、蒸留水、精製水等を使用することができる。
粒状物〔A〕と水とは使用するまで接触しない状態で保存され、使用時に粒状物〔A〕と水とを混合すれば容易に二酸化炭素外用剤が得られる。粒状物〔A〕は、例えば、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩と増粘剤とを単に混ぜ合わせることによって調製することができる。加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩と増粘剤はできるだけ均一に混合されていることが好ましい。
さらに、上記分散剤以外にも、増粘剤を水に溶解し易くするために、又は均一に分散し易くするために通常医薬品又は化粧品等に配合される添加剤を加えることもできる。
増粘剤と水との混合が十分に行われないと、得られる二酸化炭素外用剤の粘度が不十分となり、発生した二酸化炭素が大気中に散逸して経皮経粘膜吸収される量が少なくなったり、二酸化炭素外用剤が皮膚から垂れたりするおそれがある。そのため、少なくとも増粘剤と水とで予め粘性物を形成させ、使用時に粒状物と混合して十分な粘度の二酸化炭素外用剤を調製することが好ましい。
(1) 炭酸塩、増粘剤及び水からなる粘性物(以下、粘性物〔B〕という。)と、加水分解されて酸を生じる物質からなる粒状物(以下、粒状物〔B〕という。)
(2) 増粘剤及び水からなる粘性物(以下、粘性物〔C〕という。)と、加水分解されて酸を生じる物質と炭酸塩からなる粒状物(以下、粒状物〔C〕という。)
粘性物〔C〕の場合には、増粘剤は前記の二酸化炭素外用剤調製用組成物〔1〕に用いる増粘剤(前記中性又はアルカリ性、若しく前記酸性増粘剤)と同様のものが使用できる。
また二酸化炭素外用剤調製用組成物〔1-1〕を、吸水性支持体を用いて調製する場合には、使用時まで水と接触しない状態で粒状物〔A〕が吸水性支持体に含まれていることが好ましい。この場合、使用時に当該吸水性支持体を水に浸すかあるいは水で濡らすだけで使用することができる。
気体状の二酸化炭素の対象部位への局所注入や、二酸化炭素を溶解する媒体の蒸気と二酸化炭素の混合物の局所投与も利用できる。
もちろん、本発明はこれらの二酸化炭素供給手段に限定されるものではなく、骨折治癒、あるいは骨成長が促進される、もしくは骨疾患が治療または予防される量の二酸化炭素が目的部位に吸収される手段であればよい。二酸化炭素を生体に吸収させる手段として、これらの中でも上記二酸化炭素外用投与装置がより好ましい。
実施例1 ラット骨成長促進効果(二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤の吸収方法として二酸化炭素外用投与装置を使用)
[実験方法]
動物は5週齢のSD系ラットを用いた。二酸化炭素吸収群(n=6)は、週2回、剃毛した右下肢に、特許文献7を参考に、水93.77質量%、グリセリン5質量%、カルボマー0.65質量%、アルギン酸ナトリウム0.15質量%、リン酸二水素ナトリウム0.15質量%、水酸化ナトリウム0.18質量%、メチルパラベン0.10質量%からなる、二酸化炭素の吸収補助材を、麻酔下に2mmの厚さに塗布し、ラットの下半身を長さ4cm、幅4cmの袋で覆い、袋の口を輪ゴムで止めて密閉し、当該袋内に炭酸ガスボンベからビニールチューブで100%濃度の炭酸ガスを充填し、10分間吸収させた。コントロール群(n=3)は麻酔処置のみとした。前記操作を3ヶ月間行った。3ヶ月後、すべてのラットの両脚の脛骨を採取し、レントゲンで脛骨長を測定し、脱灰後、パラフィンに包埋し、組織切片を作成した。組織切片は、成長軟骨部をPCNAで染色し、成長軟骨の増殖細胞を染色した。
[結果]
右脛骨長/左脛骨長の比を比較したところ、図1に示したように、二酸化炭素吸収群では、コントロール群と比較して、右脛骨長は統計学的に有意に長かった(P<0.05)。
図2に示したように、二酸化炭素吸収群では、コントロール群と比較して増殖細胞の数が多かった。
以上の結果より、本発明の二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤は、明らかに骨成長促進作用を有する。
[実験方法]
5週齢のwistar系ラットを、体重でマッチングを行ない、2群(コントロール群;n=8、運動負荷群;n=16)に分けた。全てのラットに対し、回転かごを使い、1回30分間、連続5日間走行トレーニングを行った。運動負荷群ラットは、4日目と5日目の走行量と5日目の体重でマッチングを行ない、更に2群(トレーニング群;n=8、二酸化炭素吸収群;n=8)に分けた。全てのラットの下半身を剃毛し、その後トレーニング群と二酸化炭素吸収群は、毎日30分、回転かごで走らせた。これを週5回、4週間行った。二酸化炭素吸収群は回転かごによる運動終了後、エーテル麻酔下に、実施例1と同様に両下肢に二酸化炭素を10分間吸収させた。4週間の実験終了2日後、全てのラットを安楽死させて両脚の脛骨を採取し、レントゲンで脛骨全長を測定した。脛骨を脱灰処理し、パラフィンに包埋、組織切片を作製した。組織切片は、サフラニンO染色にて成長軟骨板を染色し、その長さを測定した。
[結果]
図3に示したように、トレーニング群では、運動をしなかったコントロール群と比較して、脛骨長は統計学的に有意に短かった(P<0.1)。二酸化炭素吸収群では、トレーニング群と比較して、脛骨長は統計学的に有意に長かった(P<0.1)。通常は運動により筋肉が発達する結果、脛骨の成長が妨げられるが、二酸化炭素の吸収により、運動をしても脛骨の成長は妨げられなかったため、二酸化炭素吸収による骨成長促進作用が明らかになった。
図4に示したように、二酸化炭素吸収群の成長軟骨板は、トレーニング群、コントロール群のいずれに対しても、統計学的に有意に長かった(P<0.05)。
以上の結果より、本発明の二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤は、明らかに骨成長促進作用を有する。
[実験方法]
文献(Kokubo,Tら、J Orthop Res.2003 May;21(3):503-510)に従い、12週齢のSD系ラット(n=23)の大腿骨に単純骨折を作製した。体重でマッチングを行ない、2群(コントロール群;n=11、二酸化炭素吸収群;n=12)に分けた。二酸化炭素の吸収時間を20分間とした他は、実施例1と同様に、骨折肢に二酸化炭素を吸収させた。骨折作製後、1週目に各群2匹、2週目に各群3匹、及び3週目にコントロール群6匹、二酸化炭素吸収群7匹で大腿骨のレントゲンを撮影した。実験終了後、全てのラットを安楽死させ、大腿骨を採取した。
[結果]
骨折作製後、1週目及び2週目では両群とも骨折は治癒していなかった。3週目では、コントロール群6匹中1匹で、二酸化炭素吸収群7匹中6匹で骨折は完全に治癒していた。
以上の結果より、本発明の二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤は、明らかに骨折治癒促進作用を有する。
Claims (4)
- 二酸化炭素を有効成分とする、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤。
- 二酸化炭素が、局所投与される請求項1に記載の、骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤。
- 二酸化炭素の局所投与が、対象部位近傍皮膚からの経皮投与である、請求項2に記載の骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤。
- 二酸化炭素の局所投与が、対象部位から離れた皮膚からの経皮投与である、請求項2に記載の骨折治療剤又は骨成長促進剤もしくは骨疾患治療又は予防剤。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014105560/15A RU2014105560A (ru) | 2011-07-15 | 2012-07-13 | Терапевтическое средство при переломе кости, которое содержит диоксид углерода в качестве активного ингредиента |
JP2013524701A JP5747189B2 (ja) | 2011-07-15 | 2012-07-13 | 二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤、骨成長促進剤または骨疾患治療若しくは予防剤 |
US14/130,571 US20140127120A1 (en) | 2011-07-15 | 2012-07-13 | Therapeutic agent for bone fracture comprising carbon dioxide as an active ingredient |
EP12815406.9A EP2732822A4 (en) | 2011-07-15 | 2012-07-13 | THERAPEUTIC AGENT AGAINST BONE BREAK, BONE GROWTH AMPLIFIER OR THERAPEUTIC OR PROPHYLACTIC AGGREGATE AGAINST BONE DISORDERS WITH CARBON DIOXIDE AS ACTIVE AGENT |
KR1020147003851A KR20140068878A (ko) | 2011-07-15 | 2012-07-13 | 이산화탄소를 유효성분으로 포함하는 골절 치료제, 골성장 촉진제, 또는 골질환 치료 또는 예방제 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2011156814 | 2011-07-15 | ||
JP2011-156814 | 2011-07-15 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2013011935A1 true WO2013011935A1 (ja) | 2013-01-24 |
Family
ID=47558113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/JP2012/067905 WO2013011935A1 (ja) | 2011-07-15 | 2012-07-13 | 二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤、骨成長促進剤または骨疾患治療若しくは予防剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140127120A1 (ja) |
EP (1) | EP2732822A4 (ja) |
JP (2) | JP5747189B2 (ja) |
KR (1) | KR20140068878A (ja) |
RU (1) | RU2014105560A (ja) |
TW (1) | TW201311257A (ja) |
WO (1) | WO2013011935A1 (ja) |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999024043A1 (fr) * | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Medion Research Laboratories Inc. | Compositions visqueuses contenant du dioxyde de carbone |
JP2000319187A (ja) | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Medion Research Laboratories Inc | 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 |
WO2002080941A1 (fr) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Masaya Tanaka | Compositions destinees a preparer des agents exterieurs du dioxyde de carbone |
WO2003057228A1 (fr) | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Neochemir Inc. | Compositions a base de dioxyde de carbone pour usage externe et procede de fabrication |
WO2004002393A1 (ja) | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用投与装置 |
WO2004004745A1 (ja) | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用剤及び二酸化炭素外用剤調製用材料 |
WO2005016290A1 (ja) | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と二酸化炭素外用ゲル |
WO2006080398A1 (ja) | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用剤調製用組成物 |
WO2007112726A1 (de) | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Mtu Aero Engines Gmbh | Strahltriebwerk mit lösbar angeordneter generatoreinheit |
WO2008047829A1 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Neochemir Inc. | Carbon dioxide external application device |
JP2009120606A (ja) | 2007-10-25 | 2009-06-04 | Neochemir Inc | 筋力増強のための二酸化炭素供給手段の使用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60215606A (ja) * | 1984-04-12 | 1985-10-29 | Kao Corp | パツク剤 |
BRPI0604018A (pt) * | 2006-08-31 | 2008-08-26 | Mario Augusto Da Silva Freitas | método e equipamento que associam a injeção parenteral do dióxido de carbono medicinal (co2) de modo concomitante com a aplicação de radiação infravermelha de fontes térmicas e/ou luminosas utilizando controle por meio de termometria cutánea e/ou corporal |
JP2011088930A (ja) * | 2011-01-18 | 2011-05-06 | Medion Research Laboratories Inc | 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 |
JP5696299B2 (ja) * | 2011-03-29 | 2015-04-08 | ネオケミア株式会社 | 二酸化炭素を有効成分とする抗腫瘍剤 |
-
2012
- 2012-07-10 TW TW101124727A patent/TW201311257A/zh unknown
- 2012-07-13 WO PCT/JP2012/067905 patent/WO2013011935A1/ja active Application Filing
- 2012-07-13 US US14/130,571 patent/US20140127120A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-13 EP EP12815406.9A patent/EP2732822A4/en not_active Withdrawn
- 2012-07-13 RU RU2014105560/15A patent/RU2014105560A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-07-13 KR KR1020147003851A patent/KR20140068878A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-07-13 JP JP2013524701A patent/JP5747189B2/ja active Active
-
2015
- 2015-01-09 JP JP2015002766A patent/JP2015107987A/ja active Pending
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999024043A1 (fr) * | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Medion Research Laboratories Inc. | Compositions visqueuses contenant du dioxyde de carbone |
JP2000319187A (ja) | 1999-05-06 | 2000-11-21 | Medion Research Laboratories Inc | 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 |
WO2002080941A1 (fr) | 2001-04-06 | 2002-10-17 | Masaya Tanaka | Compositions destinees a preparer des agents exterieurs du dioxyde de carbone |
WO2003057228A1 (fr) | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Neochemir Inc. | Compositions a base de dioxyde de carbone pour usage externe et procede de fabrication |
WO2004002393A1 (ja) | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用投与装置 |
WO2004004745A1 (ja) | 2002-07-05 | 2004-01-15 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用剤及び二酸化炭素外用剤調製用材料 |
WO2005016290A1 (ja) | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用ゲル調製用組成物と二酸化炭素外用ゲル |
WO2006080398A1 (ja) | 2005-01-28 | 2006-08-03 | Neochemir Inc. | 二酸化炭素外用剤調製用組成物 |
WO2007112726A1 (de) | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Mtu Aero Engines Gmbh | Strahltriebwerk mit lösbar angeordneter generatoreinheit |
WO2008047829A1 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Neochemir Inc. | Carbon dioxide external application device |
JP2009120606A (ja) | 2007-10-25 | 2009-06-04 | Neochemir Inc | 筋力増強のための二酸化炭素供給手段の使用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KOKUBO, T ET AL., J ORTHOP RES., vol. 21, no. 3, May 2003 (2003-05-01), pages 503 - 510 |
See also references of EP2732822A4 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20140068878A (ko) | 2014-06-09 |
US20140127120A1 (en) | 2014-05-08 |
JP5747189B2 (ja) | 2015-07-08 |
TW201311257A (zh) | 2013-03-16 |
JP2015107987A (ja) | 2015-06-11 |
EP2732822A1 (en) | 2014-05-21 |
RU2014105560A (ru) | 2015-08-27 |
JPWO2013011935A1 (ja) | 2015-02-23 |
EP2732822A4 (en) | 2014-12-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6040351B2 (ja) | 二酸化炭素の吸収補助材の使用方法 | |
US20110071461A1 (en) | Carbon dioxide external administration device | |
CN108210887A (zh) | 一种医用冷敷贴及其制备方法 | |
JP5696299B2 (ja) | 二酸化炭素を有効成分とする抗腫瘍剤 | |
JP5747189B2 (ja) | 二酸化炭素を有効成分とする骨折治療剤、骨成長促進剤または骨疾患治療若しくは予防剤 | |
CN103536961B (zh) | 一种医用冷湿敷绷带及其生产方法 | |
US20060150988A1 (en) | Method of transdermal and transmucosal absorption of carbon dioxide and cosmetic method and therapeutic method | |
WO2019035405A1 (ja) | 二酸化炭素外用剤 | |
JP2003073253A (ja) | 美容方法 | |
KR20050106494A (ko) | 이산화탄소의 경피 경점막 흡수방법 및 미용방법 및치료방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 12815406 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 14130571 Country of ref document: US |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2013524701 Country of ref document: JP Kind code of ref document: A |
|
REEP | Request for entry into the european phase |
Ref document number: 2012815406 Country of ref document: EP |
|
WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2012815406 Country of ref document: EP |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 20147003851 Country of ref document: KR Kind code of ref document: A |
|
ENP | Entry into the national phase |
Ref document number: 2014105560 Country of ref document: RU Kind code of ref document: A |