TWI330531B - A composition for preparing carbon dioxide external gel and the carbon dioxide external gel - Google Patents

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五、發明說明（1) 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關一種用以調製可藉由二氧化碳之外用而 簡便獲得美容及醫療效果之二氧化碳外用凝膠劑之二氧化 碳外用凝膠調製用組成物及由此組成物所製得之二氧化碳 外用凝膠。 【先前技術】

查經皮經粘膜吸收之二氧化碳，能促進皮膚或皮下組 織，或筋肉之血液循環，並可活化新陳代謝，進而獲得美 容或醫療效果之事實，可從世界各地人人為了獲得此等效 果之目的，早就在利用碳酸溫泉，及各界爭相進行相關之 種種研究及發表論述一事實而可證。舉例言，在醫療效果 方面，應用於褥瘡之治療者，已有日本國日吉等人發表有 關人工碳酸泉對難治性褥瘡有療效之報告（見日吉俊紀發 表之「有關人工碳酸泉浴劑對褥瘡之治療」一文，刊於 「綜合復健 1 7 ( 8 ): 6 0 5 〜6 0 9頁，1 98 9 )。

為了利用二氧化碳之外用以簡便獲致美容或醫療效 果，已有在配方中調配有二氧化碳之二氧化碳外用劑，或 在使用時方調製而產生二氧化碳之外用劑被提案。但前者 之二氧化碳外用劑迄今仍有製造技術尚未確立，及用來儲 存二氧化碳不致氣化消失或儘量減少損失之儲存容器之價 格昂貴等問題存在。至於後者之在使用時方調製生成二氧 化碳之二氧化碳外用劑，因較無上述問題發生而頗合實 用。用來調製此種調製型外用劑之組成物已有例如：曰本 特開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號公報所揭示之「二氧化碳經皮經粘膜

第5頁 1330531 五、發明說明（2) 吸收用組成物調製套件」及世界專利WO-0 2/8 0 94 1號公報 所揭示之「二氧化碳外用劑調製用組成物」等。 上舉二專利公報，即特開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號公報及WO 0 2 / 8 0 9 4 1.號公報中也都揭示了二氧化碳經皮/經粘膜吸收 對如：水泡疹（香港腳）、蟲咬、特應性（過敏性）皮膚炎、 錢斑狀濕療、皮膚乾燥症、脂漏性濕療、蓴麻療、疼療、 主婦濕療、尋常性青春痘、膿疮療、手皰炎、癰、瘤子、 蜂窩組織炎、膿皰症、乾癬、魚鱗癖、掌跛角化症、苔 癬、糠疹、創傷、燙傷、乾裂、潰爛、凍瘡等之皮膚粘膜 疾患；或由於皮膚粘膜障礙所引起之癢症、褥瘡、創傷、 燙傷、口角炎、口腔炎、皮膚潰瘍、乾裂症、潰爛、凍 瘡、壌疸等之皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮膜等之生著 不全；齒肉炎、齒槽濃漏、義齒性潰瘍、黑色化齒肉、口 腔炎等之齒科疾患；由於閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈 硬化症、糖尿病性末梢循環障礙、下肢靜脈瘤等之末梢循 環障礙所引起之皮膚潰瘍或冷感、麻痺感；神經痛、多發 性神經炎、司蒙（SMON)病等之神經系疾患；慢性關節炎； 頸肩腕症候群、筋肉痛、關節痛、腰痛症等筋骨格系疾 患；又乾癖、雞眼、繭、魚鱗癣、掌腋角化症、苔癬、批 糠癬等之角化異常症；尋常性青春痘、膿痂疹、手皰炎、 癰、癤子、蜂高組織炎、膿皮皰、化膿性濕疹等之化膿性 皮膚疾患；除毛後之再生毛抑制（閒毛處理）；雀斑、皮膚粗 糙、皮膚黯淡、皮膚彈性及色澤之衰減、毛髮色澤衰退等 之皮膚或毛髮等之美容上問題及對局部肥滿問題有改善效

1330531 五、發明說明（3) 果之論述。 然而，二氧化碳通常在氣體狀態下幾乎無法經皮經粘 膜吸收·之事實為業界所周知，舉例言，碳酸泉對降血壓或 褥瘡治療·、皮膚粗糖之改善顯示有醫療及美容效果，實乃 因溶解於碳酸泉水中之二氧碳能經皮經粘膜被吸收之故。 (請參照：長倉功著「碳酸氣-維持生命之奇異物質」，朝 曰新聞社刊登）。因此，為達到前述美容或醫療效果，首 要之條件為碳酸氣，即二氧化碳應溶解於水等之溶媒中。 上述特開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號公報之調製套件因係使用氣 泡狀之二氧化碳之故，即使將所調製之組成物塗敷於皮膚 粘膜上，經皮經粘膜吸收之效率不高，因此，如欲充分獲 得前述之美容或醫療效果，必須長期連續使用方可達到。 具體而言，用以瘦臉之美容目的時，若每日使用，需要二 週至二個月之長期敷用。又，氣泡狀二氧化碳在由上述套 件製得之組成物中會形成許多無用之空間（空洞部），該二 氧化碳即無法有效經皮經粘膜吸收利用；同時，組成物之 整體之流動性變高，容易自塗敷面垂滴下來而污染衣服等 之外，該組成物因係一種粘性物，使用後卸除之際必須洗 臉等，使用上不太方便等等，存在著一些缺點。 另一方面，W0 0 2/8 0 94 1號公報之組成物雖係針對特 開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號公報之套件之缺失加以改善，但是使用 後卸除敷藥之際，需要洗臉等洗潔、洗淨處理，仍難說使 用上方便。再者，雖然比使用上述套件所得之組成物可在 較短時間内獲得美容或醫療效果，但使用者及業界仍期待

1330531 五、發明說明（4) 在使用效果方面有更進一步之改良。 本發明即鑑於上述事實而研究開發者，即本發明之目 的在提供一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物及由此組成 物製得之二氧化碳外用凝膠，敷用後短時間便能獲得顯著 有效之美容或醫療效果，且塗敷時不會垂滴，使用後非常 容易除去者。 【發明内容】

發明人等一直不斷潛心研究如何來獲得更強有效之美 容或醫療效果之二氧化碳外用劑，而在其研發實驗過程 中，原擬利用由做為二氧化碳氣產生原料之碳酸鹽所放出 之陽離子使二氧化碳凝膠化，並使此成為非氣泡狀態之二 氧化碳能有效經皮經粘膜吸收以期獲得更有效之美容或醫 療效果。然而，在反覆試驗中發現碳酸鹽與酸卻急遽反應 而使二氧化碳氣急遽發生，同時，由碳酸鹽放出之陽離子 與凝膠化劑之反應亦同樣急遽，以致所產生之二氧化碳在 凝膠中呈氣泡狀，或者散逸至大氣中，更有時因原料之種 類或配合比等不同而在完成凝膠化之前二氧化碳已發生完 畢等非所預期之問題發生。於是，發明人等改變方針，以 如何使二氧化碳之發生、溶解速度或凝膠化劑之反應速度 減緩，並使雙方之速度同步，以解決上述問題為重心，重 覆研究、實驗之結果，遂完成本發明。 具體言之，本發明之第一種二氧化碳外用凝膠調製用 組成物，係用以調製二氧化碳實質上以非氣泡狀溶解於凝 膠中之二氧化碳外用凝膠，其特徵為，該組成物係由下述

第8頁 1330531 五、發明說明（5) --- 粒狀物（A )及用來與此粒狀物（A )混合之粘性物（B )所組 成；其中： ' 為.以弱酸及鈣離子捕捉劑為必需成分之粒狀物； (B) f以·碳酸鈣、可由鈣離子作用而凝膠化之凝膠化劑及 水為必需成分之粒性物。 p在、此本發明所謂之「凝膠」係指由水等溶媒而賸脹 (/閏脹）之高分子等形 、/服 網絡有多數彳P财v 狀構化，此網狀構造中 有夕數個熔媒分子不易放走之形態。

M u 本發明中所謂之「實質上非氣泡狀」係指用1*1目P 難以辨認有氣泡狀二氧化碳存在之狀態。 用肉眼 粒、ί膠謂<「粒狀物」係指粉末、細粒、顆 言。…固形物，或此等固形物之混合物之任—種而 子結i: 離子捕捉劑」係指能與㈣ 化速度與凝膠之硬凝膠化之凝膠化劑之凝膠 依上述第—種__負 當上述粒狀物U)盘上二+氧4化碳外用凝膠劑調製用組成物， ⑽之弱酸與性物（Β卜經混合時，粒狀物 之同時，自該碳酸翻中之碳酸詞反應而生成二氣化石山 含可由鈣離子引之鈣離子即促使粘性物（B)中灭 膠化劑」）凝聚硬化/挺化之凝膠化劑（以下有時只稱 會捕捉鈣離子而H膠。在此反應時，鈣離子捕3 (A)中之鈣離子插丁有效抑制凝膠化過遽進行。又，d 插捉劑在粒狀物（A)與枯性物（B)混：狀物

第9頁 σ N•能 [1330531 發明說明（6) =弱酸與碳酸鈣之接觸 f生成。於是藉此作用能有效也了以抑制二氧化碳急 洛解之.前使凝膠凝固，咬者_ &制二乳化碳在以非氣泡狀 ;，二氧北碳殘留於凝2成而成為氣泡 ::中之情形之發生1果jj :=氧化碳逸至 化碳外用凝膠因含有歯！：：，化碳外用凝膠。此種二氧 膜被大量吸收，因而=軋泡狀二氧化碳能經皮經粘 效果。又，因此外田三獲付較顯著及有效之美容乃至醫療 滴落。再者σ ^劑為凝膠，使用時不容易自皮膚粘膜 •定時間之後；原料之配合比[使其在調製後經 剝離或撕下灸凝膠自然硬化，即可從皮膚粘膜上容易將其 、上述第一種之二氧化碳外用凝膠調製用組成物中，上 述粒狀物（A)中所含鈣離子捕捉劑最好是選自乙二胺四醋 酉夂一鋼（disodium ethylenediaminetetraacetate)及甘胺 酸（glycine)中至少一種。在此情形下，因可更有效地捕 獲鈣離子，而更有效地抑制凝膠化過遽進行，所以使用此 種二氧化碳外用凝膠劑調製用組成物製得之二氧化碳外用 凝膠時’可獲致較習用品更具強有效之美容乃至醫療效 果。 ' 又，上述第一種二氧化碳外用凝膠劑調製用組成物 中，以上述粒狀物（A)中所含弱酸係選自磷酸二氫鈉及磷 酸二氫鉀中之至少一種’而粒狀物（A)中所含鈣離子捕捉 劑為選自乙二胺四醋酸二鈉及甘胺酸中之至少一種，且上

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1330531 五、發明說明（7)

述粘性物（B )中所含可藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 最好為海藻酸鈉。依此配方，有可容易調製成内部溶解有 實質上'為非氣泡狀態之二氧化碳之二氧化碳外用凝膠之利 點。此外·，二氧化碳之發生、溶解之終了時間與凝膠化劑 之反應終了時間可控制在大致同一時間内，因而也可製得 美容或醫療效果更顯著有效之二氧化碳外用凝膠之利點。 又，具有可容易製得敷用後不容易自皮膚粘膜垂滴下來之 二氧化碳外用凝膠之優點，而若適當調整原料之配合比等 時，亦可簡單獲得敷用後在所定時間内硬化而容易撕下或 剝下除去之二氧化碳外用凝膠。

又，上述第一種二氧化碳外用凝膠劑調製用組成物 中，上述粒狀物（A)中最好含有分散劑，在此情形下，當 使該粒狀物（A )溶解於粘性物（B )中時，可抑制弱酸與碳酸 鈣之接觸，因此，可更有效抑制二氧化碳之產生速度。於 是，所產生之二氧化碳不致在凝膠中氣泡化或散逸至大氣 中，而是立刻呈實質上非氣泡狀態溶解於其中。與此作用 之同時，自碳酸鈣中游離出來之鈣離子之游離速度亦被抑 制之故，凝膠化劑得以適度之速率凝膠化並固化。如此， 當使用粒狀物（A )與粘性物（B )調製二氡化碳外用凝膠時， 可生成徐徐硬化之凝膠之同時，在凝膠内溶解有實質上為 非氣泡狀之必要分量之二氧化碳，因此，將上述粒狀物 (A )與粘性物（B )混合後塗敷於皮膚粘膜上時，該實質上非 氣泡狀之二氧化碳能有效經皮經粘膜吸收而獲致顯著之美 容或醫療之效果。又因所製得之二氧化碳外用凝膠為凝膠

第11頁 1330531 五、發明說明（8) 配 狀mi f钻膜垂滴下來。若適當調整原料π ΐ比=上制ξ ί 2—所定時間之後硬化，則可容易從皮 膚軸膜'上刹離或撕下。 J或醫療功效 * i这ί ί: 7ΑΤ广氧化碳外用凝膠劑調製用組成物 :此中最好進-步含有分散劑與結合劍、 =制辕教狀物=^ ;山狀物（Α )與粘性物（Β )兩者混合時，" 制判最隹妝1 之朋潰更佳，而使粒狀物（A )之溶解速度 1而得之，t、，，此，由此種二氧化碳外用凝膠組成物調 m外用凝膠’使用後可獲得更顯著而有效 上^述第一種二氧化碳外用凝膠劑調製 .卜4=性；⑻最好含有能提高與皮膚點：面之親和 八’上述粒狀物（a)與上述祐性物 來，因/物可更更容易密貼於皮膚枯膜上且不易垂滴下 進行之特，、有能使二氧化碳之經皮經粘膜吸收更有效率地 寸·點。 又，L — 中，L上述弟一種二氧化碳外用凝膠劑調製田，上& 上琉、，,， . 用組成物 情形卞 枯性物（B )最好進一步含有醇類（酒精類） 此 展開而I上述枯性物（B)更具有良好之伸展性，容易塗1 夂有使用感良好之優點。 3^ 中， 上述第一種二氧化碳外用凝膠劑調 上诂， 用組成物 範園哎麵狀物（A)之顆粒平均粒徑以選定〇. 〇 5 / 合時4佳。在此情形下，當上述粒狀物（Α)與粘性物 上述粒狀物（A )之溶解速度可達到最佳狀1 )混 L ，因而

第12頁 1330531 五、發明說明（9) 控制使二氧化碳之生成溶解之終了時間與凝膠劑之 反應终了時間達到大致同步之程度。 本發明之第二種二氧化碳外用凝夥調製用組成物，係 用^ ^製所生之二氧化碳實質上以#氣泡狀溶解於凝膠中 之^氣化碳外用凝膠，其特徵為，該組成物係由下述粒狀 X)及用來與此粒狀物（X)混合之枯性物（γ)所組成；其 中： (X) 4 (Y) 為 鈣 在 弱酸等 本身則 依 與上述 上述粒 中之弱 同時， 由鈣離 應時， 之作用 成遲緩 制減緩 之二氧 以弱酸及分散劑為必需成分之粒狀物； 以碳酸鈣、可由鈣離子作用而凝膠化之凝膠化劑、 離子捕捉劑及水為必需成分之粘性物。 此’本發明所謂之「分散劑」係指在粒狀物中能使 之原料分散以適當延緩弱酸自粒狀物中放出，而其 以適當之速度溶解於水或吸水潤脹之成分之意。 上述第二種之二氧化碳外用凝膠劑調製用組成物， 第一種之二氧化碳外用凝膠調製用組成物同樣，當 狀物（X)與上述粘性物（γ)一經混合時，粒狀物（χ) 酸與=性物（γ)中之碳酸鈣反應而生成二氧化碳之 自該碳酸鈣放出之鈣離子即使粘性物（¥)中所含可 子引起凝膠化之凝膠化劑凝聚硬化成凝膠。在此反 溶解之粒狀物⑴中之弱酸會因分散劑 而j、=與杈醆鈣之接觸，因此二氧化碳之發生也變 魅#I ΐ離子捕捉劑會捕捉鈣離子因而可有效抑 :磑大ί進行。結果，能獲得實質上為非氣泡狀 里洛解於凝膠中之二氧化碳外用凝膠。此種

第13頁 1330531 五、發明說明（ίο) 二氧化碳外用凝膠因含有豊富之非氣泡狀二氧化碳能經皮 經粘膜被大量吸收，因而可在較短時間而獲得顯著及有效 之美容.乃至醫療效果。又，因此外用劑為凝膠，使用時不 容易自皮I膚粘膜滴落。再者，只要調整原料之配合比等， 使其在調製後經一定時間之後凝膠自然硬化，即可從皮膚 粘膜上容易將其將其剝離或撕下。 上述第二種之二氧化碳外用凝膠調製用組成物中，上 述粘性物（Y )中所含鈣離子捕捉劑最好是磷酸氫二鈉，在 此情形下，因可更有效地捕獲#5離子，而更有效地抑制凝 膠化過遽進行，所以使用此種二氧化碳外用凝膠調製用組 成物製得之二氧化碳外用凝膠時，可獲致較習用品更具強 有效之美容乃至醫療效果。 又，上述第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物中， 以上述粒狀物（X )中所含弱酸係選自磷酸二氫鈉及磷酸二 氫鉀中之至少一種，上述粘性物（Y )中所含可藉由鈣離子 引起凝膠化之凝膠化劑最好為海藻酸鈉，且粘性物（Y)中 所含鈣離子捕捉劑最好是磷酸氫二鈉。依此配方，有可容 易調製成内部溶解有實質上為非氣泡狀態之二氧化碳之二 氧化碳外用凝膠之利點。此外，二氧化碳之發生、溶解之 終了時間與凝膠化劑之反應終了時間可控制在大致同一時 間内，因而也可製得美容或醫療效果更顯著有效之二氧化 碳外用凝膠之利點。又，具有可容易製得敷用後不容易自 皮膚粘膜垂滴下來之二氧化碳外用凝膠之優點，而若適當 調整原料之配合比等時，亦可簡單獲得敷用後在所定時間

第14頁 1330531 五、發明說明（π) 内硬化而容易撕下或剝下除去之二氧化碳外用凝膠。 又’上述第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物中， 上述粒·狀物（X )中最好進一步含有結合劑。在此情形下， 當將粒狀4勿（A )與粘性物（B)兩者混合時，可藉其與前述粒 狀物（X)中之分散劑共同使用之相關作用而使該粒狀物（X) 之崩潰控制更佳更佳，遂使粒狀物（X)之溶解速度達到最 佳狀態’因此，由此種二氧化碳外用凝膠組成物調製而得 之二氧化碳外用凝膠，使用後可獲得更顯著而有效之美容 或醫療功效。 又’上述第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物中， 上述枯性物（Y )最好含有能提高與皮膚粘膜面之親和性之 粘著劑。在此情形下，上述粒狀物（X )與上述粘性物（γ )之 混合物可更容易密貼於皮膚粘膜上且不易垂滴下來，因此 具有能使二氧化碳之經皮經粘膜吸收更有效率地進行之特 又，上述第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物中 上述粘性物（Y)最好進一步含有醇類（酒精類）。在此情 下，上述枯性物（Y)更具有良好之伸展性， ^ 而具有使用感良好之優點。 易丈敦展開 又 上述粒狀二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物中 上it粒狀物（X )之顆粒平均粒徑以選定〇 為佳。在此情形下，當上述粒狀物（χ)邀性物圍 時’上述粒狀物⑴之溶解速度可達到最佳(γ二合 容易控制使二氧化碳之4 ^鼦夕&取佳狀態，因而更 虱化奴m容解之，終了時間與凝膠劑之

1330531 五、發明說明（12) 應終了時間達到大致同步之程度。

本發明之二氧化碳外用凝膠係使用上述第一種或第二 種二氧-化碳外用凝膠調製用組成物調製而成，而在凝膠中 溶解有實，質上非氣泡狀態之二氧化碳為其特徵者。依此構 成之凝膠因係採用能控制二氧化碳之發生、溶解速度及凝 膠化劑之反應速度之上述第一種或第二種二氧化碳外用凝 膠調製用組成物調製而成之含有豊富之實質上非氣泡狀之 二氧化碳之凝膠，因此，其經皮經粘膜吸收之二氧化碳量 較習用者多出甚多，而可獲得更強有效之美容或醫療效 果；又，本發明之二氧化碳外用凝膠，在相同之二氧化碳 量含有率之情況下，以氣泡狀二氧化碳為其主要構成成分 之同一重量之習知二氧化碳外用劑比較，勿庸說，具有體 積較小且物理性強度較高之特點，因此，能將凝膠以較薄 且均一之厚度塗敷於皮膚粘膜上，而具有能用少量以獲得 顯著之美容或醫療效果之利點。再者，本發明之二氧化碳 外用凝膠因具有適度之粘度與粘著性，不容易塗敷面滴落 或垂下來，故可無慮污染衣服並獲得強有力之美容或醫療 效果。此外，將原料之配合比等妥善調整，使凝膠在調製 完畢經一所定時間之後硬化，便可容易將用畢硬化之凝膠 自皮膚粘膜剝離除去。 又，本發明可應用於創傷包覆材，依本發明之創傷包 覆材係使用上述第一種及/或第二種二氧化碳外用凝膠調 製用組成物為有效成分製成，而凝膠中所含二氧化碳乃實 質上以非氣泡狀溶解於其内為其特徵者。依此構成之創傷

第16頁 1330531 五、發明說明（13) 包覆材，因係採用能控制二氧化碳之發生、溶解速度及凝 膠化劑之反應速度之上述第一種或第二種二氧化碳外用凝 膠調製用組成物調製而成之含有豊富之實質上非氣泡狀之 二氧化碳之凝膠，因此，其經皮經粘膜吸收之二氧化碳量 較習用者多出甚多，而可獲得更強有效之美容或醫療效 果；又，由第一種或第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成 物製得之二氧化碳外用凝膠施用於創傷，並予水凝膠化後 暫不予剝離除去，保持附著於皮膚粘膜之狀態靜置，則具 有可做為創傷等之保護片之功能之特點。 實施本發明之最佳形態： 以下，就本發明之内容為第一種二氧化碳外用凝膠調 製用組成物及第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物之二 項加以說明。 。[關於第一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物]: 本實施形態之第一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物 係由：以弱酸及鈣離子捕捉劑為必需成分之粒狀物（A)， 及以碳酸鈣與藉鈣離子作用起凝膠化之凝膠化劑與水為必 需成分之枯性物（B )所組成。 構成粒狀物（A)之弱酸，通常指1重量％水溶液之pH值 為3. 0以上不滿7. 0之範圍内者而言，可使用無機酸或有機 酸之任一種酸，單獨或兩種以上混合使用。使用弱酸之目 的，主要是為了消除（1)當使用強酸時，即使減少強酸之 配合量，仍會發生該酸與碳酸鈣之反應過速或過早，以致 二氧化碳局部急遽產生，造成所產生之二氧化碳在凝膠中

第17頁 1330531 五、發明說明（14) ~ '~~-- 氣泡4匕或逃逸至大裔tt? 4- λ· Λι4τ em / 、 人孔中政失之缺失問題，同時，也為了咕 :右2 :、么離子之放出㉟+，而即使借助鈣離子捕捉劑亦 之缺失問胃。換2 :致短時間内即凝膠化 之二氧化碳能“ 使實質上非氣泡狀 f度即使k咼，其酸性度也不會超過一定限度以上之 -文：·’、仏。此弱酸尤以磷酸二氫鈉及碟酸二氫鉀更佳。^ 弱酸之配合量雖依弱酸之種類而不同’但以大致 狀物（A )總重量佔5〜7 5會吾❶/¾ 4 工 粒 ―、 二 董里/d為佳，而以30〜50重量％更佳。 若為5重量％以下時，雖視粘性物（8)對粒狀物（八）之使用二 或粘性物（B)之配合成分、配合比等而異，但因二氧化碳里 之發，量及鈣離子之放出量通常較少，以致有溶解於凝膠 之非氣泡狀二氧化碳量過少，凝膠化不完全之情形發生之 虞。反之，若超過75重量％以上時，雖視粘性物（B)對粒狀 物（A )之使用量或粘性物（b )之配合成分、配合比等而有若 干差異，但因二氧化碳之發生量及鈣離子之放出量會過 夕’以致有二氧化碳量在凝膠中氣泡化，或凝膠過早硬化 ，造成二氧化碳之發生停止之情形發生之虞。弱酸之配合 量定為在上述範圍内為較佳之要件是基於所生成之非氣泡 狀二氧化碳能多量溶解於凝膠中之故。 構成粒狀物（A )之鈣離子捕捉劑只要是能使鈣離子與 凝膠化劑作用而互相結合成為凝膠者並無特別之限制，具 體而§ ’例如：填酸氫二鈉、聚填酸鈉、六偏麟酸鈉、焦 鱗酸四鈉、三聚填酸鈉、羥乙烷二膦酸、羥亞乙基二膦

第18頁 1330531 五、發明說明（15) 酸、羥亞乙基膦酸四鈉、腈基三（亞甲基膦酸）、膦丁烷三 羧酸等之磷酸或膦酸系鈣離子補捉劑；檸檬酸三鈉、葡^ 糖酸鈉等之羧酸系鈣離子捕捉劑；乙二胺四醋酸、乙二胺 四醋酸二鈉、乙二胺四醋酸三納、乙二胺四醋酸四納 '乙 二胺四醋酸二鉀、羥乙基乙二胺三醋酸、^乙基乙二胺三 ，酸三鈉、二伸乙三胺五醋冑、二伸乙三胺五醋酸五鋼： 乙一胺四醋酸鈣二鈉、腈基三乙酸、甲基甘胺酸二酸酸、 =二^乙基三醋酸三•、二經乙基乙二胺二醋酸、丙二 ΪΤΪί、三伸乙四胺六醋酸、乙基亞氨基二醋酸、二 ^乙^麩胺酸四鈉、二羥乙基甘胺酸、丨，3_二胺基—2_羥 系：m之胺基酸”弓離子捕捉劑；甘胺酸等之胺基酸 尔鈣離子捕捉劑等均是。 ::鈣離子捕捉劑可單獨或任選二種以上合併使用， 出之胺四醋酸二鈉及甘胺酸因對鈣離子之捕捉與放 想對凝膠化速度與硬化速度之控制等具有較理 心·^控制特性，故較適用。 類而離：魏劑之配合量，雖依…捕捉劑之種 重量Μ杜 又而。以對粒狀物（A )之總重量佔〇 . 5〜5 0 # 時，ιΐ，目/而以4.0〜40重量％更佳。若為〇. 5重量％以下 人視粘性物（B)對粒狀物（A)之使用量或粘性物（…之 不:八刀、配合比等而異，但往往有致使鈣離子之捕捉量 # 刀，造成凝膠化及凝膠之硬化過速進行，遂使二氧化 二之發生停止之情形發生之虞。反之，超過5 0重量％以上 •’雖視枯性物（B)對粒狀物（A)之使用量或粘性物（B)之

1330531 五、發明說明（16) 配合成分、配合比等而異，但往往有致使鈣離子之捕捉量 過多’造成凝膠化及凝膠之硬化無法充分進行，遂使發2 之二氧碳在凝膠中氣泡化或散逸至大氣中之情形發生之 虞。 以弱酸及鈣離子捕捉劑為必須成分之粒狀物（A )可為 細粒、或顆粒狀，一般而言，其平均粒徑（每一顆粒之最 長與最短尺寸之和之二分之一）在O OLL 〇11111]之範圍内 佳，尤以在0 . 1 ~ 0 . 3mm之範圍更佳。換古之，使用 以較W0 02/80 94 1號專利公報所揭示之習用二氧化碳外^ 劑調製成組成物所用之顆粒小為佳^粒狀物（〇之^ = 過大’則與枯性物（B)混合時’因顆粒至完全溶解之時= 甚長，以致弱酸與碳酸鈣之反應有難以順利進行之’ 0 化碳急遽產 結果，不是二氧化礙之產生太遲’就是凝膠化及凝三’ 化無法充分進行。反之，粒狀物（A)之顆粒如太小，/硬 魅性物（B)混合時，因粒狀物（A)瞬間即溶解，致^與 碳酸鈣之反應有過早進行之傾向，結果， 〜 4酸與 生而在凝膠中氣泡化或散逸至大氣中，或鈣離子:遴 :’以致凝膠化及凝膠之硬化提前急遽完成”乂致= 待獲得其所要功效之外用凝膠。又，粒狀物（ 、1 乂期 =有凹凸粗糖表面者比光滑表面為佳，當與枯性物表 觸時，前者比後者可得較均勻之崩解與溶解。 （B )接 粒狀物（A )還可視必要在上述必須成'分之 來控制弱酸與碳酸鈣之反應不要進行過早刀之分添加以用 維持粒狀物之粒子形狀之結合劑，則 ζ 及為 J⑴π /.”、式造粒法或 瘺

第20頁 1330531 五、發明說明（17) 乾式造粒法等現有已知之製造方法來造粒。 上述分散劑只要是微粒子狀，而具有與粘性物（B )混 合時比較容易溶解或潤脹以分散其他原料之功能者，使用 上並無特別之限制。舉凡：α化澱粉、α -環糊精等之澱 粉衍生物；白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、 D-山梨糖醇、D-甘露醇等之糖類；普露蘭、黃原膠等之多 醣類；羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲醚纖維素 鈣、羥曱醚纖維素鈉等之纖維素衍生物及其鹽類；聚乙烯 吡咯酮等之合成高分子、脲素等皆可使用。使用時可選擇 一種單獨或任選二種合併使用。 又，結合劑只要是微粒子狀，且能適當溶解於溶媒或 在溶媒中潤脹而將二種以上之物質結合者，使用上並無特 別之限制。舉凡：阿拉伯樹膠、結晶纖維素、羥曱醚纖維 素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、 羥丙基甲基纖維鄰苯二甲脂、羧甲基纖維素鈉、羧曱基乙 基纖維素、羥乙基纖維素、糊精、小麥澱粉、米澱粉、玉 米澱粉、羥丙基澱粉、α化澱粉、普路蘭、聚乙烯吡咯 酮、甲基丙烯酸共聚合物、聚乙烯醇、洋菜、明膠、黃蓍 膠、馬鈴薯澱粉等均可適用。使用時可選其中一種單獨或 二種以上合併使用。 由以上所得之粒狀物（A )中，弱酸與鈣離子捕捉劑儘 可能均勻分散為佳，當將粒狀物（A)與粘性物（B )均勻混合 時，鈣離子之濃度局部太高或太低之情形即可被有效控 制，於是二氧化碳之發生量局部太多或太低之情形也會被

1330531 五、發明說明（18) 適當控制。換言之’即可得到凝膠整體中溶解有充分之非 氣泡狀二氧化碳在内之二氧化碳外用凝膠。 又，粒狀物（A)之弱酸與粒性物（B)之碳酸鈣之反應如 過早產生時，可於粒狀物（A )表面例如被覆一層能對枯性 物（B )減緩溶解速度之反應延遲性原料以控制弱酸等之釋 出，而形成所謂之釋出控制型粒狀物。另一方面，如在製 造粒狀物（A )時使用結合劑以延缓粒狀物（A )之崩解速度’ 而形成所謂之崩解速度控制型粒狀物，亦屬可行。 其次’與上述粒狀物（A )配合使用之粘性物（B )係以碳 酸妈為其必須成分。使用碳酸鈣做為碳酸鹽之主要理由 為’ ^使用同為碳酸鹽之含有與碳酸鈣同樣具二價金屬離 子^碳酸鎮時’固然也會與弱酸反應而生成二氧化碳，但 此石反酸鎮與凝膠化劑作用而起凝膠化反應時，所形成之凝 f有，度過軟之傾向，結果，在凝膠中所發生之二氧化碳 谷易=泡化或散逸至大氣中，難以獲得凝膠中溶解有所預 1充刀之貫貝上非氣泡狀之二氧化碳之二氧化碳外用凝 膠。因此’在眾多碳酸鹽中，只選用碳酸鈣做 化碳及放屮a ^ ^ 出一仏金屬離子之原料，是發明人從實驗中探討 及發現所得之最佳結果。故碳酸鈣指定為構成 之必須成分。 丨王初、β) 按碳酸鈣之配合量，雖依弱酸或凝膠化劑之 59 j -酉己 '、’但—般而言，對粘性物（B)總重量約佔〇】c Λ 書晉/土 系 J也υ · 1〜6 0 里从為佳’更佳為〇 . 2 2 〇重量％，而以〇 . 3] 旦 。右為〇 1重量％以下時，雖視粒狀物（A)對粘性物里（^)之

第22頁 l33〇531 五、發明說明（19) 使用量或粒狀物（A )之配合成分、配合比等而異，但因二 氧化碳之發生量會有過少，或凝膠化不完全之情形發生之 虞。反之’若超過6.0重量％時，雖視粒狀物（A)對枯性物 (B)之使用量或粒狀物（a )之配合成分、配合比等而異，當 與粒狀物（A)混合時，因二氧化碳之發生及溶解速度有過 迷之現象’以致有發生之二氧化碳量在凝膠中氣泡化，或 敢逸至大氣中之情形發生之虞。 構成枯性物（B )之凝膠化劑，只要是能藉由破酸轉放 出之鈣離子而引起凝膠化者，並無特別之限制。舉凡：鹿 角菜膏、低甲氧基化果膠、海藻酸鈉、海藻酸弼、海藻酸 錢等均可適用。使用時可選擇一種單獨或任二種以上合併 使用。其中以海藻酸鈉因具有良好之對皮膚粘膜之親和性 及較佳之使用感而非常適用。 知：凝膝化劑之配合量雖依凝膠化劑之種類而異’但一 叙而言’對祐性物（B )總重量約佔〇. 3 ~丨5. 〇重量％為佳，更 1，0. 3〜8. 0重量％，而以！ 5〜5 〇重量％最佳。若為〇 3重 $ %以下時，雖視粒狀物（人）對粘性物（…之使用量或粒狀 (A)之配合成分、配合比等而異，但與粒狀物（A)混合 ^ ’粘性物（B)之凝膠化不完全，以致有發生之二氧化碳 〜凝膠中氣泡化或散逸至大氣中之情形發生之虞。反之， :超過1 5 . 0重量％時，雖視粒狀物（A )對粘性物（B )之使用 $或粒狀物+ (A)之配合成分、配合比等而有異，當與粒狀 物（A 合％ ’因粘性物（B )之粘度變成過稠，致使粒狀物 (A )難以〉谷解’造成弱酸與碳酸鈣難起反應之情形發生之

第23頁 1330531 五、發明說明（20) 虞。 構成钻性物（B )之水，無論是天然水、自來水、蒸餾 水或精製水’使用上並無特別之限制。二氧化破不僅能溶 解於水’也會溶解於包含有機溶媒、脂質之多種溶媒，其 中因水比有機溶媒或脂質等較容易引起弱酸與碳酸鈣之反 應，同時’容易使二氧化碳之發生及溶解、鈣離子之放出 及凝膠化劑進行凝膠化之外，水之取得及管理亦容易，價 格低廉及使用安全之故，選用一般清淨之水做為谷媒即 "oj- 〇 按水之配合量，雖視所用其他原料之種類及配合量等 而異，但一般使用對粘性物（B)總重量7 0 ~ 9 5重量％為佳。 如不超過7 0重量％時，當與粒狀物（a )混合時，有粘度過摘 而粒狀物不易溶解，致使弱酸與碳酸弼不容易起反應之 虞。反之’若超過9 5重量％時，則其他必須成分之配合量 相對變少變稀，當與粒狀物（A)混合時，有使凝膠化或凝 膠之硬化不完全，致使二氧化碳之產生量不足之虞。

碳酸鈣與凝膠化劑與水做為必須成分之粘性物（B)， 應具有適當之粘度，足以使與粒狀物（A)混合時，粒狀物 (A )能遍佈粘性物（B )内並容易達到均勻之分散狀者為要 又’粒狀物（A )與粘性物（B )混合之後，如即刻塗敷在皮 粘膜上使用時，該混合物在混合後之粘度應具有不致w膚 敷之皮膚粘膜表面上滴落下來之適當粘度為佳。 攸塗 粘性物（B )視必要尚可添加能改善與皮膚钻膜表 親和性之粘著劑（以下簡稱「粘著劑」）於所今 面之 叮3之必須成分

1330531 五、發明說明（21) 中來調製。 上述粘著劑，可使用選自例如：舉凡：α化澱粉、 -環糊精等之澱粉衍生物；白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖， 乳糖、木糖醇、D-山梨糖醇、D-甘露醇等之糖類；普露 蘭、黃原膠等之 素、經曱醚纖維 及其鹽類；聚乙 單獨或任選二種 按粘著劑之 一般使用對粘性 過0 . 1重量％時， 超過5. 0重量％時 自皮膚粘膜除去 由上述粒狀 碳外用凝膠調製 用，亦即，首先 各種適用之容器 酸鈣與弱酸鈣能 用太多之粒狀物 遽，以致凝膠化 過早，導致二氧 形發生。具體言 碳酸鈣之莫耳比 4 . 0之範圍較佳 多醣類；羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維 素鈣、羥曱醚纖維素鈉等之纖維素衍生物 烯 咯酮等之合成高分子、尿素等任一種 以上合併使用。 配合量，雖視所用粘著劑之種類而異，但 物（Β )總重量0 · 1 ~ 5 . 0重量份為佳。如不超 因粘著力不足有失添加之意義。反之，若 ，則有粘著力過強而致塗敷使用後不容易 之虞。 物（A )與粘性物（Β)所組成之第一種二氧化 用組成物，舉例言，可依下述方法來使 將粒狀物（A )與粘性物（B )以所要比例置於 内加以均勻混合。兩者之比例當然是以碳 全部反應者最佳，但切忌對粘性物（B )使 (A )而造成碳酸鈣與弱酸之反應太過急 及凝膠之硬化太快進行或二氧化碳之發生 化碳在凝膠中氣泡化或散逸至大氣中之情 之，上述粒狀物（A )之弱酸與粘性物（B )之 ，在碳酸鈣以0 . 1重量％配合時，為0 . 4〜 ;碳酸鈣0 . 3重量％配合時，為0 . 0 4〜3 . 6之

第25頁 1330531 五、發明說明 範圍為宜 範圍較佳 敷於皮膚 所產生之 形成二氧 泡狀二氧 之美容或 而使調製 單地將該 又， 發明之作 或化极品 分、保濕 色防止劑 調製而得 藥品來使 又，為改 中之至少 酒精 醇等之一 山梨糖醇 醇、聚乙 用。其中 二醇較好

(22) ;而碳酸鈣以6 · 0重量％配合時，為0 . 〇 2〜0 . 5 4之 。如此，將兩劑混合之後，立即將所得混合物塗 粘膜之所定部位。此時，由弱酸與碳酸鈣起反應 二氧化碳即以實質上非氣泡狀態溶解於凝膠中而 化碳外用凝膠覆於皮膚粘膜上，凝膠中所含非氣 化碳即由皮膚粘膜充分吸收，而可獲得強力有效 醫療效果。又，如將原料之配合比例適當調節， 完成後經過一定時間之後凝膠會硬化時，便可簡 硬化之外用凝膠自皮膚粘膜上剝離、脫落除去。 粒狀物（A )與粘性物（B )中之至少一方，在無損本 用及功效之範圍内亦可視必要添加，通常外用劑 所常用之原料如：香料、色素、界面活性劑、油 劑、增枯劑、酒精類、防腐劑、氧化防止劑、著 、紫外線吸收/散亂劑、維生素、藥劑等。如此 之二氧化碳外用凝膠更適合做為化粧品或外用醫 用。其中對粘性物（B)而言，使用酒精類較佳。 善凝膠之粘度及粘著性，粒狀物（A)及粘性物（B) 一方宜添加增枯劑。 類即醇類可選自例如：乙醇、丙醇、異丙醇、丁 元醇；1，3 -丁二醇、木糖醇、甘油（即丙三醇）、 、丙二醇、二丙二醇、己二醇、丁二醇、戊二 二醇等之多元醇中之一種單獨或二種以上合併使 以1，3-丁二醇、丙二醇、戊二醇、丙三醇及聚乙 用〇

第26頁 1330531 五、發明說明（23) 增钻劑可 子、合成高分 上述天然 聚牛乳糖、洋 露糖、昆斯果 粉、馬龄著殿 葡萄糖酸、聚 分子；白蛋白 系高分子等。 半合成高 纖維素及其鹽 粉及其鹽類、 維素、醋酸献 經基纖維素、 二曱酯、粉末 纖維系高分子 糊精、曱基澱 醇酯等之海藻 之其他多醣類 合成高分 聚縮醛乙烯二 酮、甲基丙烯 丙烯酸乙酯共 三甲基胺乙酯 分子有諸如： 類、羧曱基乙 交聯羧曱醚及 酸纖維素、乙 丙羥基曱基纖 纖維素、甲基 ;α化澱粉、 粉等之澱粉系 酸系高分子； 系高分子等。 子則有諸如： 乙胺基乙酸酯 酸-丙烯酸乙 聚合物、甲基 共聚合物、甲

選自下面所示由天然高分子、半合成高分 子、無機物等所成之群中之一種或多種。 高分子可舉諸如：阿拉伯樹膠、鹿角菜膏、 菜、蜂王膠、古亞膠、黃蓍膠、果膠、聚甘 膠、賓漢膠、米澱粉、小麥澱粉、玉黍蜀澱 粉等植物系高分子；卡多蘭、黃原膠、琥珀 葡萄糖、玻璃醛酸、普路蘭等之微生物系高 、酪蛋白、膠蛋白、明膠、絲心蛋白等蛋白 乙基纖維素、加工澱粉、羧甲 基纖維素及其鹽類、羧甲基澱 其鹽類、結晶纖維素、醋酸纖 羥基纖維素、丙羥基澱粉、丙 維素、丙羥基甲基纖維素鄰苯 纖素、曱基丙羥基纖維素等之 部份α化澱粉、羥甲基澱粉、 高分子；海藻酸鈉、海藻丙二 軟骨素硫酸鈉、玻璃醛酸鈉等 羧乙烯聚合物、聚丙烯酸鈉、 、聚乙烯醇、聚乙烯四氫吡咯 酯共聚合物、甲基丙烯酸-甲 丙烯酸乙酯•曱基丙烯酸氣化 基丙酸二甲基胺乙酯•甲基丙

第27頁 1330531 五、發明說明（24) 烯酸甲酯共聚合物等。 至於無機物’可選自如：含水二氧化妙’輕質無水石夕 酸、膠態氧化18 '皂土、Laponite等。 依上述實施方式調製而得之二氧化碳外用凝膠調製用 組成物，粒狀物（A )與粘性物（b )應保持實質上互不接觸之 狀態保存’直到使用時。最好是保持互不接觸之密封狀態 保存。收容保存之容器，所用之材質或形狀、構造並無特 別限定，只要能達成上述儲存之目的即可。以材質而言， 可使用例如：塑膠、玻璃、鋁金屬、紙、各種聚合物或此 等材料之複合體；至於形狀或構造，可為例如：杯子、軟 管、袋子、瓶子、桿狀、唧筒等，從其中選擇任一種來使 用，並無特別限制。 。[關於第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物]: 本實施形態之第二種二氧化碳外用凝膠調製用組成物 係由··以弱酸及分散劑為必需成分之粒狀物（X )，及以碳 酸鈣、藉鈣離子作用起凝膠化之凝膠化劑、鈣離捕捉劑與 水為必需成分之粘性物（γ)所組成。即，與前述第一種二 氧化碳外用凝膠調製用組成物比較，鈣離子捕捉劑並非做 為粒狀物（X )之必須成分，而是做為粘性物（γ )之必須成分 使用，及粒狀物（X)中將分散劑做為必須成分使用之二點 有所不同。將此組成物構成如此之理由為：粒狀物（X )中 含有鈣離子捕捉劑時，將由弱酸為主成分之粒狀物（χ )與 此粘性物（Υ )混合時，弱酸在能分佈遍及粘性物（γ )之前， 弱酸與碳酸鈣之反應會局部急速進行，以致有可能產生局

1330531 五、發明說明（25) 部性凝膠化及凝膠之硬化，或所發生之二氧化碳變成局部 分佈之情形之故。 構成粒狀物（X )之弱酸，與第一種二氧化碳外用凝膠 調製用組成物同樣，通常指1重量％水溶液之pH值為3. 0以 上不滿7.0之範圍内者而言，可使用無機酸或有機酸之任 一種酸，單獨或兩種以上混合使用。使用弱酸之目的及理 由與第一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物同樣在此不再 贅述。弱酸以具有緩衝作用且濃度即使高其酸性度也不會 超過一定限度以上之弱酸為佳，尤以磷酸二氫鈉及磷酸二 氫鉀更佳。 弱酸之配合量雖依弱酸之種類而不同，但以大致對粒 狀物（X )總重量佔1 0〜7 5重量％為佳，而以1 0 ~ 6 0重量°/。更佳 最佳則為2 0〜5 0重量％。若為1 0重量％以下時，雖視枯性物 (Y )對粒狀物（X )之使用量或粘性物（Y )之配合成分、配合 比等而異，但因二氧化碳之發生量及鈣離子之放出量通常 較少，以致有溶解於凝膠之非氣泡狀二氧化碳量過少，凝 膠化不完全之情形發生之虞。反之，若超過7 5重量％以上 時，雖視粘性物（Y )對粒狀物（X )之使用量或粘性物（Y )之 配合成分、配合比等而有若干差異，但因二氧化碳之發生 量及鈣離子之放出量會過多，以致有二氧化碳量在凝膠中 氣泡化，或凝膠過早硬化而造成二氧化碳之發生停止之情 形發生之虞。弱酸之配合量定為在上述範圍内為較佳之要 件是基於所生成之非氣泡狀二氧化碳能多量溶解於凝膠中 之故。

第29頁 1330531 五、發明說明（26) 構成粒狀物（X )之分散劑，只要是微粒子狀，而具有 與轴性物（Y )混合時比較容易溶解或潤脹以分散其他原料 之功能者，使用上並無特別之限制。在此，粒狀物（χ )中 以刀政劑做為其必要成分之理由為，用來控制當粒狀物 (X )溶解於枯性物（γ )中時，不含鈣離子捕捉劑之粒狀物 (X )中之弱酸與粘性物（Υ )中之碳酸鈣不要有過早接觸之情 形。此分散劑舉凡：α化澱粉、α -環糊精等之澱粉衍生 物，白糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、D_山梨 糖醇、D-甘露醇等之糖類；普露蘭、黃原膠等之多醣類； 經丙基纖維素、經丙基甲基纖維素、羥甲醚纖維素鈣、羥 曱輕纖維素納等之纖維素衍生物及其鹽類；聚乙烯咯酮 等之合成高分子、尿素等皆可使用。使用時可選擇一種單 獨或任選二種以上合併使用。 分散劑之配合量雖依弱酸之種類而不同，但以大致對 粒狀物（X)總重量佔1〇〜90重量％為佳，而以20〜40重量％更 值。若為1〇重量％以下時，雖視枯性物（γΜ粒狀物（)〇之 使用量或粘性物⑺之配合成分、配合比等而#，但盥粘 性物（Υ夕合時’會有弱酸之局部濃碳 鈣之反應只在粘性物（γ)之只、 双”反敗 造成全部不凝膠化或凝膠化。不—過^激產生而快速終了’有 之，若超過90重量％以上時疋王之情形發生之虞。反 弱酸之局部濃度過低，以致 之使用量或钻性物（Υ)之配合=ί粘性t (γ)對粒狀物（X) 異，但與粘性物（γ )混合時 刀、配β比等而有若干差 與碳酸約反應時所產生之二氧 化碳之量及鈣離子之放出量

1330531 五、發明說明（28) 用者相同之結合劑。 由以上所得之粒狀物（X )中，、 , V 弱酸與分散劑儘可能均 勻分散為佳。藉此以將粒狀物（Χ)與粘性物（γ)均勻混合 時，即可有效控制鈣離子之濃度局部偏高或偏低之情形’ 於是二氧化碳之發生量局部偏多或偏低之情形也會被適當 控制。換言之，即可得到凝膠全部中溶解有充分之非氣泡 狀二氧化碳在内之一氧化碳外用凝膠。 又，粒狀物（X )之弱酸與粒性物（γ )之碳酸鈣之反應如 有過早產生之傾向時’可於粒狀物（X )表面例如被覆一層 能對枯性物（Υ )減緩洛解速度之反應延遲性原料以控制弱 酸等之釋出，而形成所謂之釋出控制型粒狀物。另一方 面’如在製造粒狀物（X )時使用結合劑以延緩粒狀物（X )之 崩解速度，而形成所謂之崩解速度控制型粒狀物，亦屬可 行。 其次，與上述粒狀物（X)配合使用之粘性物（Υ)係以碳 酸鈣為其必須成分。使用碳酸鈣做為碳酸鹽之主要理由與 第一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物之理由相同。 按碳酸鈣之配合量’雖依弱酸或凝膠化劑之種類及配 合量而異，但一般而言，對粘性物（Υ )總重量約佔0 . 1〜6 0 重量％為佳，更佳為0 · 2 ~ 2 . 0重量％，而以0 . 3 ] . 0重量！}/0最 佳。若為〇. 1重量％以下時，雖視粒狀物（X)對粘性物（Υ)之 使用量或粒狀物（X )之配合成分、配合比等而異，但因二 氧化碳之發生量會有過少’或凝膠化不完全之情形發生之 虞。反之，若超過6 · 0重量％時，雖視粒狀物（χ )對粘性物

第32頁 1330531 五、發明說明（27) ~~-- $足，無法獲得充分之二氧化碳量呈非氣泡狀溶解在凝膠 化戈m匕無ΐ充ί進行，造成所產生之二氧化碳氣泡 化或放逸至大氣中之情形發生之虞。 以弱酸及分散劑為必須成分之粒狀物（χ)可為細粒、 或顆粒狀，一般而言，其平均粒徑（每一顆粒之最長與最 短尺寸之和之二分之一）在0· 05〜K 0mm之範圍内為佳y尤 二在二1〜0.3"1"1之範圍更佳。換言之，使用之粒徑以較w〇 ΓΓΓ41號專利公報所揭示之f用二氧化碳外用劑調製成 ·且成物所用之顆粒小為佳。粒狀物（幻之顆粒若過大， 與粘性物（Y)混合時，因顆粒至完全溶解之時間甚長，以 ，弱酸與碳酸鈣之反應有難以順利進行之傾向，結、果，不 =一氧化碳之產生太遲，就是凝膠化及凝膠之硬化並法充 t 。反之，粒狀物（x)之顆粒如太小，則與枯性物（γ) k合日守，因粒狀物（χ)瞬間即溶解，致 反應有過早進行之傾向，結果，二氧化\ 之 、=ί 散逸至大氣中，或約離子之放出過早，以致 凝膠化及凝膠之硬化提前急遽完成’以 所要功效之外用凝膠…粒狀物難？待獲付其 為佳，當與々 布比後者可付較均勻之崩解與溶解。 來唯必要在上述必須成分之外添加以用 使用與則述第—種二氧化碳外用凝膠調製用組成物所使

1330531 五、發明說明（29) (Y )之使用量或粒狀物（X )之配合成分、配合比等而異，當 與粒狀物（X )混合時，因二氧化碳之發生及溶解速度有過 速之現象，以致有發生之二氧化碳量在凝膠中氣泡化，或 散逸至大氣中之情形發生之虞。 構成粘性物（Y )之凝膠化劑，與前述第一種二氧化碳 外用凝膠調製用組成物同樣，只要是能藉由碳酸鈣放出之 雀弓離子而引起凝膠化者，並無特別之限制。舉凡：鹿角菜 膏、低曱氧基化果膠、海藻酸鈉、海藻酸約、海藻酸敍等 均可適用。使用時可選擇一種單獨或任二種以上合併使 用。其中以海藻酸鈉因具有良好之對皮膚粘膜之親和性及 較佳之使用感而非常適用。 按此凝膠化劑之配合量雖依凝膠化劑之種類而異，但 一般而言，對粘性物（γ )總重量約佔〇 . 3 ~丨5 · 0重量％為佳’ 更佳為0.3〜8.0重量％，而以1.5〜5.0重量％最佳。若為〇·3 重量％以下時，雖視粒狀物（X )對粘性物（γ )之使用量或粒 狀物（X )之配合成分、配合比等而異，但與粒狀物（X )混合 時’钻性物（Y)之凝膠化不完全，以致有發生之二氧化碳 ，凝膠中氣泡化或散逸至大氣中之情形發生之虞。反之， f超過15. 0重量％時，雖視粒狀物（χ)對粘性物（γ)之使用 ^或粒狀物（X )之配合成分、配合比等而有異，當與粒狀 混合時，因枯性物（γ)之枯度變成過稠，致使粒狀物 )難以溶解，造成弱酸盥碳 虞。 /、厌鲛鈣難起反應之情形發生之 構成粒狀物 (X)之鈣離子捕捉劑主要是用 以使約離子

1330531 五、發明說明（30) -- 與凝膠化劑互相作用結合而成為凝膠，且為鹼性或中性化 &物。在上述第一種二氧化破外用凝膠調製用組成物中， 甸離子捕捉劑係含在酸性粒狀物（A)中’因此，該舞離子’ 捕捉劑即使是酸性’在與粘性物（B )分別保存中也不會與 枯性物（B)之碳酸鈣接觸反應而產生二氧化碳。但本二 形匕、’因鈣離子捕捉劑係含在粘性物（γ )中，如果是酸性 將會與枯性物（Υ )中之碳酸鈣起反應而發生二氧化碳之 故’在本實施形態中，鈣離子捕捉劑不僅應能使鈣離 凝膠化劑互相作用結合，而且應使用驗性或中性。此/、 離子捕捉劑有：磷酸氫二鈉、六偏磷酸鈉、焦磷酸四鈉3 擰檬酸二鈉、乙二胺四醋酸三鈉、乙二胺四醋酸四鉤、 乙基乙二胺三醋酸三鈉、二伸乙三胺五醋酸五鈉、乙_ I 四醋酸鈣二鈉等。 —胺 此等#5離子捕捉劑可單獨或任 其中以磷酸氫二鈉較適用。 雖依鈣離子捕捉劑之 (Υ)之總重量佔〇.卜 時，雖視粒狀物（x h 配合成分、配合比等 不充分’造成凝膠化 碳之發生停止之情形 時，雖視粒狀物（X ^ 配合成分、配合比等 過多，造成凝膠化及

至於辦離子捕捉劑之配合量， 類而異，但一般而言，以對粘性物 1 · 0重1 %為佳。若為ο. 1重量％以下 粘性物（X )之使用量或粒狀物（χ )之 異，但往往有致使鈣離子之捕捉量 凝膠之硬化過速進行，遂使二氧化 生之虞。反之’超過1 · 〇重量％以上 粘性物（Υ)之使用量或粒狀物（χ)之 異’但往往有致使鈣離子之捕捉量

第34頁 1330531 五、發明說明（31) ---- 膠之硬化無法充分進行，遂使發生之二氧碳在凝膠中氣泡 化或散逸至大氣中之情形發生之虞。 構成粘性物（Y)之水，無論是天然水、自來水、蒸餾 =或精製水，使用上並無特別之限制。使用水為必須成 分，^理同第一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物。 按水之配合量，雖視所用其他原料之種類及配合量等 而異，但一般使用對粘性物（γ)總重量7〇〜95重量％為佳。 如不超過70重量％時，當與粒狀物（χ)混合時，有粘度過铜 而粒狀物不易溶解，致使弱酸與碳酸鈣不容易起反應之 虞。反之’若超過9 5重量％時，則其他必須成分之配合量 相對變少變稀’當與粒狀物（χ)混合時，有使凝膠化或凝 膠之硬化不完全，致使二氧化碳之產生量不足之虞。 、以碳酸詞與凝膠化劑、鈣離子捕捉劑及水做為必須成 刀之枯〖生物（γ )，應具有適當之钻度，足以使與粒狀物（X) f合^ ’粒狀物（χ)能遍佈粘性物（γ)内並容易達到均勻之 分散狀者為要。又，粒狀物（^與粘性物（γ )混合之後，如 即刻塗敷在皮膚枯膜上使用時，該混合物在混合後之粘度 應具有不致從塗敷之皮膚粘膜表面上滴落下來之適當粘度 為佳。 枯性物（γ)視必要尚可添加能改善與皮膚粘膜表面之 親和性^枯著劑等於所含之必須成分中來調製。 枯著劑之種類 '配合量等可使用與第一種二氧化碳外 用凝膠調製用組成物相同之原料。 由上述粒狀物（X )與粘性物（γ )所組成之第二種二氧化

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五、發明說明（32) 碳外用凝膠調製用組成物，舉例令，π ^ 可依下述方法央使 用，亦即，首先將粒狀物（X)與招性物（γ)以所要比=置於 各種適用之容器内加以均勻混合。兩者之比例當缺是以碳 酸鈣與弱酸鈣能全部反應者最佳，但切忌對粘性物（以使 用太多之粒狀物（X)而造成碳酸約與弱酸之反應太過条 遽，以致凝膠化及凝膠之硬化太快進行或二氧化碳之發生 過早，導致二氧化碳在凝膠中氣泡化或散逸至大氣中之情 形發生。具體言之，上述粒狀物（X)之弱酸與粘性物（Υ)之 碳酸鈣之莫耳比，在碳酸妈以0 . 1重量％配合時，為0 · 4 ~

4 . 0之範圍較佳；碳酸鈣〇 . 3重量％配合時，為〇. 〇 4〜3. 6之 範圍為宜；而碳酸鈣以6 . 0重量％配合時，為〇 . 〇 2〜0 · 5 4之 範圍較佳。如此，將兩劑混合之後，立即將所得混合物塗 敷於皮膚粘膜之所定部位。此時，由弱酸與碳酸鈣起反應 所產生之二氧化碳即以實質上非氣泡狀態溶解於凝膠中而 形成二氧化碳外用凝膠覆於皮膚粘膜上，凝膠中所含非氣 泡狀二氧化碳即由皮膚粘膜充分吸收，而可獲得強力有效 之美容或醫療效果。又，如將原料之配合比例適當調節， 而使調製完成後經過一定時間之後凝膠會硬化時，便可簡 單地將該硬化之外用凝膠自皮膚粘膜上剝離、脫落除去。

又’粒狀物（X)與枯性物（γ )中之至少一方，在無損本 發明之作用及功效之範圍内亦可視必要添加，通常外用劑 或化粧品所常用之原料如：香料、色素、界面活性劑、油 分、保濕劑、增粘劑、酒精類、防腐劑、氧化防止劑、著 色防止劑、紫外線吸收/散亂劑、維生素、藥劑等。如此

第36頁 1330531 五、發明說明（33) 調製而得之二氧化碳外用凝膠更適合做為化粧品或外用醫 藥品來使用。其中對粘性物（Y )而言，使用酒精類較佳。 又，為改善凝膠之粘度及粘著性，粒狀物（X )及粘性物（Y ) 中之至少一方宜添加增點劑。 酒精類或增粘劑可使用與第一種二氧化碳外用凝膠調 製用組成物相同之原料。 【實施方式】 茲列舉實施例就本發明之兩種二氧化碳外用凝膠調製 用組成物具體說明如下，唯發明人在此要聲衲本發明並不 僅限於此等實施例。再者，在下文之說明中「重量份」均 以「份」簡稱之。 以下實施例1〜5為本發明之第一種二氧化碳外用凝膠 調製用組成物之實例。 [實施例1 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 7份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺四 醋酸二鈉4 3份，加上適量之水以調製成顆粒狀之粒狀 物，其平均粒徑為0 . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣1份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑使 用海藻酸鈉3. 5份，水使用精製水8 7. 9份，增強皮膚粘 膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉0. 9份， 醇類使用1，3 -丁二醇3 . 5份，防腐劑使用苯氧乙醇0 . 5 份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混合

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五、發明說明（34) 以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與轴性物（b )纟且人 化碳外用凝膠調製用組成物。 、、σ而成為二氧 [實施例2 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉53份，鈣離子捕捉劑 醋酸二鈉6份，分散劑使用乳糖3 6份，鈐a <用乙二胺四 份，加上適量之水以調製成顆粒狀之粒W劑使用糊精5 徑為〇_ 2πη^ 狀物’其平均粒 。粘性物（Β)之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用精製水86&，匕之凝膠化劑 膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基増強皮膚粘 醇類使用1，3-丁二醇6份，防腐劑使用笔维^鈉0. 9份， 另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，乳乙醇0. 5份， 製成枯性物（Β )。 句句》見合以1調 。將所調製而得之粒狀物（Α)與粘性物 化碳外用凝膠調製用組成物。 、’ σ而成為二氧 [實施例3 ] 。粒狀物（A )之調製： 1馱使用W自文一氫鈉5 6份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺四 酉=酸一鈉6份，分散劑使用乳糖33份，結合劑使用糊精5 伤加上適里之水以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒 徑為0. 3mm。

第38頁 1330531 五、發明說明（35) 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 3份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3 . 5份，水使用精製水8 5. 1份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉0. 9 份，醇類使用1，3 - 丁二醇7份，防腐劑使用苯氧乙醇0 . 5 份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混合 以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例4 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉6 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺四 醋酸二鈉3 5份，加上適量之水以調製成顆粒狀之粒狀 物，其平均粒徑為0 . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣1份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑使 用海藻酸鈉3 . 5份，水使用精製水8 7. 9份，增強皮膚粘 膜表面之親和性之粘著劑使用羧曱基纖維素鈉0. 9份， 醇類使用1，3 -丁二醇3 . 5份，防腐劑使用苯氧乙醇0. 5 份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混合 以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例5 ]

第39頁 1330531 五、發明說明（36) ~ --- 。粒狀物（A )之調製： f ^ If :,馱一氫鈉6 〇份及磷酸二氩鉀5份，鈣離子捕 捉劑^ 胺四醋酸二納35份，加上適量之水以調製 成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇. hi 。/帖性物（B )之調製： 使用碳酸鈣1份，鋅A^ t 错由妈離子引起凝膠化之凝膠化劑使 用海藻酸鈉3. 5份，士你田也丨， 物水使用精製水8 7 . 9份，增強皮膚粘 膜表面之親和性夕伞μ益澈丨土 之枯者片丨丨使用羧甲基纖維素鈉〇. 9份， 、σ、 n % 3 . 5伤，防腐劑使用苯氧乙醇0 . 5 伤’另酒精類及防廢滿丨/由田丄、 ' 防腐劑使用戊乙二醇2 · 7份，均勻混合 以调製成枯性物（B )。 。將=調製、而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 以下所舉實施例6 ~ 2 5亦為本發明之第一種二氧化碳外 用凝膠調製用組成物之實例，在此，粒狀物（A )之弱酸使 用磷酸二氫鈉，粒狀物（A)之鈣離子捕捉劑使用乙二胺四 醋酸二納’並將兩者之配合比做主要之改變。 [實施例6 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉23· 1份，鈣離子捕捉劑使用乙二 四醋酸二鈉3 · 〇份，結合劑使用糊精5 _ 〇份，分散胺 乳糖68. 9份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調製成 用 狀之粒狀物’其平均粒徑為0 . 3mm。 。粘性物（B )之調製：

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五、發明說明（37) 使用破酸的0. 3份’藉由鈣離 使用海藻酸鈉3. 5份，水使 ^凝膠化之凝膠化劑 粘膜表面之親和性之赴4 7 I水8 5 . 1份，増強虫* 份，醇類使用1，3~丁 _ = ^使用羧甲基纖維素鈉〇 9 〜醇7 〇於 ^ υ * y 0. 5份，另酒精類及防腐劑使。，腐劑使用笨氡乙醇 合以調製成枯性物（B )。 乙一醇2 _ 7份，岣勻予 。將所調製而得之粒狀物。⑴與枯 成 化碳外用凝膠調製用組成物。 物（B)、·且曰而成為二氧 [實施例7 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用碟酸二氫納30.8份，妈離子捕捉劑使 四醋酸二鈉5. 0份，結合劑使用糊精5 〇份 ^二胺 乳糖59.2份’加上適量之5〇%乙醇水溶液以調製H使用 狀之粒狀物’其平均粒徑為0 . 3 mm。 成顆粒 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例6相同之配合調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物CA)與粘性物（B)組合而成為二β 化碳外用凝膠調製用組成物。 ’一1 [實施例8 ] 。粒狀物（A )之調製·· 弱酸使用填酸二氫納4 3. 1份，妈離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二納6 · 0份’結合劑使用糊精5. 〇份，分散劑使用 乳糖4 5. 9份，加上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆粒 狀之粒狀物，其平均粒徑為0 . 3mm。

第41頁 1330531 五、發明說明（38) 。粘性物（B )之調製·· 使用與實施例6同樣之配合調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例9 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 3 . 8份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉1 0 . 0份，結合劑使用糊精5. 0份，分散劑使 用乳糖3 1. 2份，加上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為0 . 3mm。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例6同樣之配合調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例10] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5. 4份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉0. 5份，結合劑使用糊精5. 0份，分散劑使 用乳糖8 9 . 1份，加上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為0 . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用精製水8 5. 0份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉0. 9

第42頁 1330531 五、發明說明（39) =醇類使用丨，3-丁二醇7.〇份，防腐劑使用笨氧乙醇 入习，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2 · 7份，勺 合以調製成粘性物（Β ) » j〜 ° ^調製而得之粒狀*⑴與枯㈣（B)組合而 化奴外用凝膠調製用組成物。 一氣 [實施例11 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用填酸二氫鈉5. 4份，納離子捕捉劑使用乙 =醋酸二納0.84份，結合劑使用糊精5. 〇份，分散2 用=糖88. 76份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調^吏 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇 3_。 1成顆 。粘性物（B)之調製·· 依照實施例1 〇同樣之配方調製成粘性物（b)。 。將戶=製而得之粒㈣（A)與钻性考勿（b)組合而成" 化奴外用凝膠調製用組成物。 為一氧 [實施例12] 粒狀物（A )之調製： 四醋酸二麵〗"7鈉.6伤，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 .5份，結合劑使用糊精5 〇份，分散 用乳糖83 · 9份，〜嘀曰rnn * ^ 刀敢劑使 >此夕仏u 上適置之50%乙醇水溶液以調製由邮 粒狀叔狀物，其平均粒徑為0 , 3nun。 成顆 點性物（B )之調製： Ϊ 例上0同樣之配方調製成粘性物⑻。 :°。而得之粒狀物（Α)與粘性物（Β)組合而成為二一 、、 ill

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五、發明說明（40) 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例1 3 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用鱗酸二氫納38.5份，妈離子捕 四醋酸二鈉4. 2份，結合劑使用糊精5 〇份，胺 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇.3mm。 調製成顆 。粘性物（B)之調製： 依照實施例1 〇同樣之配方調製成粘性物（b)。 。：粒狀物⑴與袖性物⑻組合而成為二氧 化反外用凝膠調製用組成物。 ”、’乳 [實施例1 4 ] 。粒狀物（A )之調製·· 弱酸使用磷酸二氫鈉23,丨份，鈣離子捕 四错酸二鈉5.0份，加上適量之50%乙醇水 顆粒狀之粒狀物’其平均粒徑為〇 . 3mm ^ = 。粘性物（B)之調製： 依如、貫施例1 〇同樣之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（八）與粘性物（6)組 化碳外用凝膠調製用組成物。 Μ為二氧 [實施例15] 粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉38. 5份，鈣離子捕捉劑 四醋酸二鈉6· 0份，結合劑使用糊精5. 0份，分散劑&

------ 第44頁 1330531 五、發明說明（41) 用乳糖5 0. 5份，加 粒狀之粒狀物，其 。粘性物（B)之調製 依照實施例1 0同樣 。將所調製而得之粒 化碳外用凝膠調製 [實施例16] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫 四醋酸二鈉1 0 . 0份 用乳糖4 6. 5份，加 粒狀之粒狀物，其 。粘性物（B)之調製： 依照實施例1 0同樣 。將所調製而得之粒 化碳外用凝膠調製 士·適量之50%乙醇水溶液以調製成顆 平均粒徑為0. 3mm。 之配方調製成粘性物（B)。 狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 用、组成物。 納3 8. 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 ’結合劑使用糊精5. 0份，分散劑使 上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆 平均粒徑為0. 3mm。 之配方調製成枯性物（B )。 狀物（A )與粘性物（b )組合而成為二氧 用組成物。 [實施例1 7 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用填酸二氫納4 0. 8份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 0份，結合劑使用糊精5. 〇份，分散劑使 用乳糖48. 2份，加上適量之50%乙醇水溶液 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇加夜乂調製成顆 。粘性物（B )之調製： 依照實施例1 0同樣之配方調製成粘性物（B 。

第45頁 1330531 五、發明說明（42) --- 一~ 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)组合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例1 8 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫納65. 4份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉1 0. 〇份’結合劑使用糊精5. 〇份，分散劑使 用礼糖19_6份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇. 3mm。 。粘性物（B )之調製： 依照實施例1 0同樣之配方調製成粘性物。 。將：調製而得之粒狀⑯⑴與粘性⑯⑻組合而成為二氧 化奴外用凝膠調製用組成物。 [實施例1 9] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用構酸二氫納3 η β八 k-c ^ 閉d u.8份’鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉8 0份，έ士入h ^ ^

Si M 9^* , ^ ，、、° δ劑使用糊精5. ο份，分散劑使 •to#$#此I，上適量之5〇%乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇 3mm。 。粘性物（B)之調製： 使用碳酸妈0 · 5份，μ 士益仙1 1, ^ ^ ^ ^ Q c错由1弓離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海？桌酸鈉3. 5份，火/由m 在，丨， . . A &使用精製水84. 9份，增強皮膚 枯膜表面之親和性之扯装 <枯者劑使用羧甲基纖維辛鈉0 · 9 份’醇類使用1，3-丁-醆7 _ 丁土纖维京納 n £ ^ ％ 7· 〇份，防腐劑使用苯氧乙酵 另，酉精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混

1330531 五、發明說明（43) 合以調製成枯性物（B )。 。將所調製而得之如爿 仆磁外用好顿〜姐狀物（A )與枯性物（B )組合而成為二氧 化蚨外用凝膠調製用組成物。 [實施例20] 。粒狀物（A )之調製： 四醋酸二鈉12份？劑5二㈣子捕捉劑使用乙二胺 用乳糖44. 5份，加二！糊精5.〇份，分散劑使 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為O hm。 。枯性物（B )之調製： 使用與實施例i 9相同之配方調製成枯性物（B)。 氧 ° 製而得之粒狀物⑴與枯性物⑻組合而成為 化奴外用凝膠調製用組成物。 [實施例21 ] 。粒狀物（A )之調製： 胺 弱酸使用磷酸二氫鈉53. 8份，鈣離子捕捉劑使用乙一 =醋酸二納10. 〇份’結合劑使用糊精5. 〇份，分散劑使 用礼糖31. 2份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調製成 粒狀之粒狀物’其平均粒徑為〇. 3mm。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例1 9相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成 & 化碳外用凝膠調製用組成物。 ’ 、一氧 [實施例22]

第47頁 1330531 五、發明說明（44) 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉4 3 . 8份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二納4 3. 0份，分散劑使用乳糖1 3 . 2份，加上適量 之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒 徑為0 . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣1. 0份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用精製水8 7. 9份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧曱基纖維素鈉0. 9 份，醇類使用1，3 -丁二醇3 . 5份，防腐劑使用苯氧乙醇 0. 5份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例23 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉4 6 . 2份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉8. 0份，結合劑使用糊精5. 0份，分散劑使 用乳糖4 0 . 8份，加上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物，其平均粒徑為0 . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例2 2相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。

第48頁 1330531 五、發明說明（45) [實施例24 ] 。粒狀物（A )之調製 弱酸使用填酸二氫柄 四醋酸二鈉37. 〇份，八.5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 之50%乙醇水溶液以乃散劑使用乳糖1 4. 5份，加上適量 徑為0. 3mm。 製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例2 2相同 。將所調製而得之粒狀之配方調製成粘性物（B)。 化碳外用凝膠調製m物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 [實施例25] 取物 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫麵 四酷酸二鈉35. 〇份，八2，約離子捕捉劑使用乙二胺 之5 0 %乙醇水溶液W/1使用乳糖1 5 · 〇份’加上適量 徑為0.3mm。 調I成顆粒狀之粒狀物，其平均粒 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例22相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 以下所舉實施例2 6〜3 6仍為本發明之第一種二氧化碳 外用凝膠調製用組成物之實例，在此，粒狀物（A )之弱酸 使用墙酸二氮納或磷酸二氫鉀，粒狀物（A)之鈣離子捕捉 劑則使用甘胺酸，並將兩者之配合比做主要之改變。

第49頁 1330531 五、發明說明（46) ' ~~---------- [實施例26] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉^ 4 3.〇份，結合劑用糊精51’妈離子捕捉劑使用甘胺酸 加上適量之50%乙醇：执·/ ’分散劑使用乳糖86. 6份’ 其平均粒徑為〇31 液以調製成顆粒狀之粒狀物， 。枯性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由辑離 使用海藻酸納3.5份，水之凝勝化劑 份，醇類使用心枯=用”基纖維素納。.9 0.5份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二本軋乙醇 合以調製成粘性物（B )。 私A 7伤，均勻混 。將所調製而得之粒狀物（幻與粘性物 化碳外用凝膠調製用組成物。 入且&而成為二氧 [實施例27] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 . 4份，鈣離子捕捉 5. 6份’結合劑用糊精5 〇份， 劑使用甘胺酸 加士適量乙醇水溶液以調製成顆吏粒用狀礼糖84.〇份， 其平均粒徑為0 . 3 m m。 缸狀物， 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例26相同之配方調製成粘性 。將所調製而得之粒狀物（A)與钻性物（B ^)。 &而成為二氧

第50頁 1330531 五、發明說明（47) 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例28] 。粒狀物（A)之調製·· 弱酸使用磷酸二氫鉀9. 6份 10. 0份’結合劑用糊精5 0/弓T子捕捉劑使用甘胺酸 加上適量之5n乙醇水溶液= 劑使用乳糖75. 4份， 其平均粒徑為〇. 3mm。 調I成顆粒狀之粒狀物， 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例26相同之配方調 。將所調製而得之粒狀物（A〉 I成粘性物（B )。 » ^ a ^ *, )/、粘性物（B)組合而成為二氧 化奴外用凝膠調製用組成物。 [實施例29] 。粒狀物（A)之調製： 鈣離子捕捉劑使用甘胺酸 分散劑使用乳糠4 5. 3份， 弱酸使用磷酸二氫鉀2 8. 5份， 2 1 · 2份，結合劑用糊精5. 〇份 加上適量之50%乙醇水溶液以$ 二阳：用孔梆 其平均粒徑為〇. 3mm。 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例26相同之配方調製成魅性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（八）與粘性物（6)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例30 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱fee使用磷I一氫鈉2 8 · 5份，鈣離子捕捉劑使用甘胺酸

第51頁 1330531 五、發明說明（48) :::上適结量？份’分散劑使用乳糖3" 物，其平均d:，液以調製成顆粒狀之粒狀 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例26相同之配 。將所調製而得之粒狀物（丄满製成枯性物⑻。 化碳外用凝膠調製用組成物。 九且合而成為一軋 [實施例31 ] 。粒狀物（A )之調製· 弱酸使用磷酸二氫鈉2 8 . 5份， 4 9 4份，結合劑用糊精5 . 〇份 份，加上適量之5 0 %乙醇水溶液 物，其平均粒徑為〇 . 3mm。 鈣離子捕捉劑使用甘胺酸 ’分散劑使用乳糖8 2 . 5 以調製成顆粒狀之粒狀

。粘性物（B)之調製： 使用與實施例26相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)&合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例32]

。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉3 7. 7份，鈣離子捕捉劑使用甘胺酸 4 9. 0份’結合劑用糊精2 · 〇份，加上適量之5 〇 %乙醇水溶 液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇 3mm。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例2 6相同之配方調製成粘性物（B )。

第52頁 1330531 五、發明說明（49) 。將所調製而得之粒狀物U)與粘性物 卜 化碳外用凝膠調製用組成物。 * 口而成為一氧 [實施例33] 。粒狀物（A )之調製：. 弱酸使用磷酸二氫鈉38. 5份，鈣 1 9 η於 λ . * 子捕捉劑使用甘胺酸 1 2. 0伤’ I合劑用糊精5 · 〇份， 於如f刀政劑使用乳糖44. 5 伤，加上適置之5 〇 %乙醇水溶液以细制丄 铷，1h / 及Λ調製成顆粒狀之粒狀 物’其千均粒徑為〇 3mm。 队 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例2 6相同之配太％制二、 ^ ^祁丨』之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而付之粒狀物（A)與粘性物（b)组合而成為-氧 化碳外用凝膠調製用組成物。物σ而成為一乳 [實施例34] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈿』 A9 ^ a ^ A L納40. 5份，鈣離子捕捉劑使用甘胺酸 4 Z . d份，加上適| 籾壯铷，ft m 〇❶乙醇水溶液以調製成顆粒狀之 粒狀物其千均粒徑為〇.3mm。 。點性物（B)之調製： 使用與實施例2 6相间夕s 。將所調製而得之粒^ f配方調製成枯性物（B)。 化碳外用凝膠調製^ U)與枯性物⑻組合而成為二氧 [實施例35] '社成物。 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二_ ^ Λ 及納6 5 . 4份，鈣離子捕捉劑使用甘胺酸

第53頁 1330531 五、發明說明（50) ~~〜~~~ --- 15. 0份’加上適量之5〇%乙醇水溶液以調顆粒狀之 粒狀物’其平均粒徑為0 . 3mm。 粘性物（B)之調製： 使用與實施例26相同之配方調製成粘性 。 將所調製而得之粒狀物（人）與粘性物（8)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例3 6 ] 粒狀物（A )之調製： 弱酸使用-酸二氫納74. 6份，弼離子捕捉劑使用甘胺酸 3. 0份，加上適量之50%乙醇水溶液以調製成顆粒狀之 粒狀物’其平均粒控為q . 3 in m。 粘性物（B )之調製： 使用與實施例26相同之配方調製成粘性物（B)。 為二氧 將所調製而得之粒狀物（〇與粘性物（B)組合 化碳外用凝膠調製用組成物。 以下所舉實施例37〜40仍為本發明之第二種二 外用凝膠調製用組成物之實例，粒狀物（χ)之弱酸 酸二氩納’枯性物（Υ)之妈離子捕捉劑則使用碟酸氫二W 丨鈉’並將磷酸二氫鈉之配合比做種種之改變。 [實施例37] 粒狀物（X)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉2 6 · 9份，結合劑用糊精5 · 〇份，八 散劑使用乳糖68· 1份，加上適量之5〇%乙醇水溶二 製成顆粒狀之粘狀物（X)。 ’

第54頁 1330531 五、發明說明（51) 。粘性物（Y )之調製 使用碳酸鈣〇. 4份，藉由鈣離子引起凝膠 使用海藻酸鈉3. 5份，鈣離子補捉劑使^ 1凝膠化劑 水和物0. 7，水使用精製水84. |@ ^"氫二鈉二 之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素曰納〇皮^粘膜表面 用1，3-丁二醇7. 0份，防腐劑使用笨氧乙醇7 ，醇類使 精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份， 〇 . 5份，另酒 粘性物（Y )。 =勻混合以調製成 。將所調製而得之粒狀物（X)與粘性物 化碳外用凝膠調製用組成物。 、、’ s而成為二氧 [實施例38] 。粒狀物（X )之調製： 弱酸使用填酸二氫納34. 6份，結合 散劑使用乳糖60.输，加上適量之=糊精5· 〇份，分 製成顆粒狀之粒狀物，其平岣粒 $乙醇水溶液以調 。粘性物（Y)之調製： 二為3mm。 使用與實施例37相同之配方調製 。將所調製而得之粒狀物（x)與枯性m2。 化碳外用凝膠調製用組成物。 人且《而成為二氧 [實施例39 ] 。粒狀物（X )之調製·· 弱酸使用磷酸二氫鈉42. 3份，姓人才,ω uε 私為丨油田叫她r 、，，σ合劑用糊精5 . 〇份，分 製成顆叙^42·7份，加上適量之50%乙醇水溶液以調 製成顆拉狀之粒狀物’其平均粒徑為0

第55頁 1330531 五、發明說明（52) --- 。粘性物（Y )之調製： 使用與實施例37相同之配方調製成粘性物（γ) λ 收私 《Μ 在 il -ir^ Λ& - ， (Y)組 成為二氧 將所調製而得之粒狀物（χ )與 化碳外用凝膠調製用組成物 [實施例40 ] 。粒狀物（X )之調製·· 結合劑用糊精5. 0份，分 弱酸使用磷酸二氫鈉50. 〇份、.Ή w 二:丨使用乳· 45. 〇份’加上適量之5〇%乙醇水溶液以調 製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑為〇 3mm。 。點性物（γ)之調製： 使用與實施例3 7相同之配方調製成粘性物（Y )。 。m製而得之粒狀物⑴與粘性物⑺組合而成為二氧 化％I外用凝膠調製用組成物。 mg 實施例41〜59係前述第一種二氧化碳外用凝 I別'，、·且成物之相關實例，在粒狀物（A)中另添加以結 二二將㈣合劑之種類及配合比例•種種之改變。 L實施例4 1 ] 。粒狀物（A )之調製： Ϊ ί ΐ I Ϊ Ϊ二、氫納4〇. 8份，舞離子捕捉劑使用乙二胺 ! 〇 β〇 ν ~ ν . 〇份，結合劑使用糊精5 · 0份及馬鈴薯澱粉 1々〇=，为散劑使用乳糖38. 2份，加上適量之5〇%乙醇 ，了液以調製成顆粒狀之粒狀物’其平均粒徑 U· 3mm 〇 。粘性物（B)之調製：

第56頁 1330531 五、發明說明（53) 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3 . 5份，水使用精製水8 5 . 0份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉〇. 9 份，醇類使用1，3 -丁二醇7. 0份，防腐劑使用苯氧乙醇 0. 5份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例42]

。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉3 8 . 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 0份，結合劑使用糊精5. 0份及馬鈴薯澱粉 1 0. 0份，分散劑使用乳糖4 0. 5份，加上適量之5 0 %乙醇 水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑為 0. 3mm ° 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。

[實施例43] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉3 8 . 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6 . 0份，結合劑使用羧曱基纖維素鈉5. 0份， 分散劑使用乳糖5 0 . 5份，加上適量之5 0 %乙醇水溶液以

第57頁 1330531 五、發明說明（54) '~一~ - 調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑 。粘性物（B)之調製： · m 使用與實施例41相同之配方調製成粘性物（B)。 氧 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性 化碳外用凝膠調製用組成物。 ⑽且。而成為 [實施例44 ] 。粒狀物（A )之調製： 胺 分 用Γίΐ氫納38.5份，子捕捉劑使用乙 結合劑使用甲基纖維素納“份Μ :劑使用礼糖50, 5份，加上適量之50%乙醇 > 裝成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑 ，液以調 。粘性物（Β)之調製： 勹 使用與實施例41相同之配方調製成枯性物 。將=調製而得之粒狀物（A)與枯性物 人丄。 化奴外用凝膠調製用組成物。 、σ而成為二氧 [實施例45 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉38. 5份，鈣離子捕捉 四醋酸二鈉6·。份， 捉齊丨使用乙二胺 ^ 5〇> 5# , ^ ^ 製成顆粒狀之粒狀物，其 7冷液以調 。點性物（B)之調製： 十勺粒仫為〇.3mm。 使用與實施例4 1相同之配方調製成 。將所調製而得 ’ 勿（B)。 之粒狀物（A )與粘性物（B)組合而 从局二氧

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五、發明說明（55) 化碳外用凝膠調製用組成物 [實施例46] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉38· 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 〇份，結合劑使用糊精5. 〇份及羥丙基澱粉 5. 0份，分散劑使用乳糖45. 5份，加上適”量之5〇%乙醇水 溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均I為〇. 3mm。 粘性物（B )之調製： 工‘ 使用與實施例41相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（八）與粘性物（。組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 σ [實施例47] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用填酸二氫鈉3 8 . 5份，鈣 J 巧離子捕极#使用Λ - 二 份’結合劑使用馬鋒薯澱粉“份； 製成顆粒狀之教狀:，4;:之5〇%乙醇水溶液以調 。钻性物⑻之調製 千均粒徑為〇.3膨 使用與實施例4 1相同之配方铜制上、 。將所$ _而γ 調製成粘性物（Β )。 將所洞I而件之粒狀物（Α ) η m ^ “粘性物（B)組合而成為-备 化奴外用凝膠調製用組成物。 X馮—軋 [實施例48] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用麟酸二氫鈉3 8 t 乳納w ·冰’鈣離子捕捉劑使用乙二胺 1330531 五、發明說明（56) ' - 四醋酸二鈉6. 〇份，結合劑使用羥丙基纖維素5. 〇份，分 散劑使用乳糖50_ 5份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調 製成顆粒狀之粒狀物’其平均粒徑為〇.3mm。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（8)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例49] 。粒狀物（A )之調製： 弱!ί t用峰酸二氫鈉38·5份，妈離子捕捉劑使用乙二胺 二=鲅了鈉6. 〇份，結合劑使用羥丙基纖維素5 _ 〇份及馬 铃f殿粉1〇. 〇份，分散劑使用乳糖40· 5份，加上適量之 乙酵水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑 為 0. 3mm 〇 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成招性物（B )。 ::7製而仔之教狀物（A )與钻性物（B )組合而成為二氧 化灰外用凝膠調製用組成物。 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例50] 。粒狀物（A)之調製： 弱^ ^ & 一氫鈉5 〇 · 〇份，約離子捕捉劑使用乙二胺 ::5 一鈉6. 〇份結合劑使用•丙基纖維素5 · 0份，分 散Μ使用乳糖39· 〇份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調

1330531 五、發明說明（57) 製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑為0 · 3 m m。 。粘性物（B )之調製·’ 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B )組合而成為二氧 [實施例51 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用填酸二氫鈉5 0. 0份’ #5離子捕捉劑使用乙_胺 四醋酸二鈉6. 0份’結合劑使用羥丙基纖維素5 〇份 八 散劑使用乳糖3 9 . 0份，加上適量之5 〇 %乙醇水溶液以調Λ 製成顆粒狀之粒狀物’其平均粒徑為〇.3miTi。 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例52] 。粒狀物（A )之調製： 弱鲛使用磷酸二氫鈉5 0 . 〇份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6· 〇份，結合劑使用羥丙基纖維素5. 〇份及馬 鈐薯澱粉1 0 . 0份，分散劑使用乳糖2 9 . 0份，加上適量之 5 0 %乙醇水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑 為 0 . 3mm。 '、 氧 祐性物（B )之調製： 使用與實施例4 1相同之配大制丄 脾所烟制工/ 方調製成粘性物（B)。 調I而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為

1330531 五、發明說明（58) 化碳外用凝膠調剪用4 t/ Γ 取用級成物。 [實施例53] 粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉 乳納5 〇. 〇份，鈣離子姑 四醋酸二鈉"份，結合劑使用經丙子：捉齊吏用乙二胺 份’分散劑使用乳糖39. 〇份，加 ^甲基纖維素5· 0 液以調製成顆粒狀之教狀物，其c醇水溶 粘性物（B)之調製： 4 l為〇· 3mm。 使用與實施例41相同之配方調製成魅性 將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物人 化碳外用凝膠調製用級成物。 、' 5而成為二氧 [實施例54] 粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉50· 〇份，鈣離子捕捉劑 四醋酸二鈉6 . 〇份，結合劑使用羥丙基纖維素5 二胺 散劑使用乳糖39. 〇份，加上適量之5〇%乙醇水严.、、份、，分 製成顆粒狀之粗狀物’其平均粒徑為0 . 3mm。'夜以調 。粘性物（B)之調製·· 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（β )。 。將所調製而得之粒狀物CA)與粘性物（B)組合而° 化噥外用凝膠調製用組成物。 戍為二氣 [實施例55] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 0 . 〇份，鈣離子捕捉劑使 乙二胺

第62頁 1330531 五、發明說明（59) 四醋酸二鈉6. 〇份，社合齋丨彳击田名_ 勒亦丨你田，丨w 劑使用赵乙基纖維素5· 0份，分 散劑使用礼糖3 cj η松，Λ〇 μ、*曰 ^ ^ Γ 加上適罝之50%乙醇水溶液以調 製成顆4狀之粒狀物，其平均粒徑 。粘性物（B)之調製： 々umm ΐ I Ϊ I施例41相同之配方調製成粘性物（β)。 。將=調製而得之粒狀物（人）與粘性物（β)組合而成為二氧 化奴外用凝膠調製用組成物。 [實施例56] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氣納50.0份，約離+㈣^ 四醋酸一鈉6_ 〇份，結合劑使用糊精1〇· 〇份，分散劑使 用乳糖3 4. 0伤，加上適1之5 〇 %乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物’其平均粒徑為〇 3mm。 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例41相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（3)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例57 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 0 . 0份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 〇份，結合劑使用糊精丨〇 〇份及低置換度 羥丙基纖維5_ 〇份，分散劑使用乳糖29. 〇份，加上適量 之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒 徑為0 . 3 m m。

1330531 五、發明說明（60) + 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例5 8 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 0 . 0份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 0份，結合劑使用糊精1 0. 0份及低置換度 羥丙基纖維2 . 0份，分散劑使用乳糖3 2. 0份，加上適量 之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒 徑為0. 3 m m。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例59] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉5 0. 0份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6 · 0份，結合劑使用糊精1 0. 0份及結晶纖維 素5 . 0份，分散劑使用乳糖2 9. 0份，加上適量之5 0 %乙醇 水溶液以調製成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑為 0 · 3 mm 〇 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例4 1相同之配方調製成粘性物（B )。

第64頁 1330531 五、發明說明（61) 。將所調製而付之粒狀物（A )與枯性物（B )組合而成為'一乳 化碳外用凝膠調製用組成物。 以下所舉實施例6 0〜6 9係前述第一種二氧化碳外用 凝膠調製用組成物之相關實例，在粒狀物（A)中另添加以 分散劑’並將此分散劑之種類及配合比例做種種之改變。 [實施例6 0 ] 。粒狀物（A)之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉3 8. 5份，|弓離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二納6 · 0份’結合劑使用糊精1 〇. 〇，分散劑使用 乳糖45. 5份’加上適量之5〇%乙醇水溶液以調製成顆粒 狀之粒狀物，其平均粒徑？. 。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用=藻酸鈉3.5份，水使用精製水85 〇份，增強皮膚 轴膜表面之親和性夕处金& Λ Α 妒槪括田 『生之枯者劑使用羧甲基纖維素鈉〇. 9 份，酵類使用1 3 _ 丁 __ 。 ， n ^ , ^ ! 丁 — _ 7. 〇份，防腐劑使用苯氧乙醉 0 · 5伤’另酒精卖自好υ女命_ 八α π匍& 員及防腐劑使用戊乙二醇2.7份，均勻混 合以調製成粘性物（B)。 氧 。將所調製而得之韧肋礼^、 化碳外用凝膠調製性物⑻組合而成為 [實施例6 1 ] 粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉 四醋酸二鈉6 . 〇份，結 38· 5份 合劑使 鈣離子捕捉劑使用乙二胺 用糊精1 0. 0份，分散劑使 1330531 五、發明說明（62) 用葡萄糖4 5. 5份， 顆粒狀之粒狀物， 。粘性物（B)之調製 使用與實施例6 〇相 。將所調製而得之粒 化碳外用凝膠調製 [實施例62 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫 四醋酸二鈉6. 〇份， 用蔗糖4 5. 5份，加 粒狀之粒狀物，其 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例6 〇相 。將所調製而得之粒 化碳外用凝膠調製 [實施例63] 。粒狀物（A )之調製： - 加上適量之50%乙醇 其平均粒徑？ .3mm。 ’液M調製成 同之配方調製成枯性物（B)。 氧 狀物（A)與枯性物（B)組合 用組成物。 為 納3:.5份，弼離子捕捉劑使用乙二胺 L 口劑使用糊精10.0份 胺 =量之跳醇水溶液以調製=吏 平均粒徑？. 3_。 同之配方調製成枯性物（B )。 狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 用組成物。 弱酸使用磷酸二氫鈉38. 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6 · 0份，結合劑使用糊精！ 〇 · 〇份，分散劑使 用木糖精4 5 · 5份，加上適量之5 〇 %乙醇水溶液以調製成 顆粒狀之粒狀物’其平均粒徑？ . 3 m m。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例6 0相同之配方調製成粘性物（B )。

第66頁 1330531 五、發明說明（63) ~ ' 氧 。將所調製而得之粒狀物（八）與粘性物（B)組合而 化碳外用凝膠調製用組成物。 叹為 [實施例64] 。粒狀物（A )之調製： 弱=用填酸二氫納38· 5份，軒離子捕捉 :醋酸二鈉6.0份，結合劑使用糊精1〇 〇份，分散乙劑使胺 用山梨糖精45. 5份，加上適量之5〇%乙醇水溶液以調製 成顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑？. 3 m m。 ° 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例60相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與钻性物（B)組合而 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例6 5 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉38. 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二納6. 0份，結合劑使用糊精1〇_〇份，分散劑一使 加上適量之5〇%乙醇水溶液以調= 拉狀之粒狀物，其平均粒徑？. 3 _。 。粘性物（B)之調製： 使用與實施例60相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（人）與粘性物（B)組合而 化碳外用凝膠調製用組成物。 ’··、 [實施例6 6 ] 。粒狀物（A )之調製：

第67頁 1330531 五、發明說明（64) 弱酸使用磷酸二氫納3 8. 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 〇份’結合劑使用糊精1 〇. 0份，分散劑使 用甘露醇4 5 . 5份’加上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成 顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑？ . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例6 0相同之配方調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例67] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉3 8. 5份，鈣離子捕捉劑使用乙二胺 四醋酸二鈉6. 0份，結合劑使用糊精1 (K 〇份，分散劑使 用尿素45. 5份，加上適量之50%乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物，其平均粒徑？ . 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用與實施例6 0相同之配方調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（八）與粘性物（B)組合而 化碳外用凝膠調製用組成物。 一 [實施例68 ] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用磷酸二氫鈉38. 5份，鈣離子捕捉劑使用 四2酸二鈉6. 〇份，結合劑使用糊精 用黃原膠45. 5份，加上適量之5〇%乙醇 ；= 顆粒狀之粒狀物，其平均粒徑？. 3mm。液以調製成

第68頁 1330531 五、發明說明（65)

。粘性物（B )之調製： 使用與實施例60相同之配方 。將所調製而得之粒狀物⑴血調成广性物（B)。 化碳外用凝膠調製用組成物。物（B)組合而成為二氡 [實施例69] 。粒狀物 弱酸使 四醋酸 用普露 顆粒狀 。枯性物 使用與 將所調 化碳外 以下 膠調製用 提高與皮 合做種種 I A )之調製： 用磷酸二氫鈉38. 5份 二鈉6.0份，結合劑使二離子，捉劑使用乙二序 蘭45· 5份，加上適量之5〇%乙醇水 j劑使 之粒狀物，其平均粒徑？ ，3mt 調製成 (B )之調製：

實施例60相同之配方調製成枯性物（B)。 ί : Ϊ之粒狀物U)與點性物⑽且合而成A 用凝膠調製用組成物。 战為二肩 所舉實施例70〜86係前述第一種二氧化 組成物之相關實例，在粘性物（B 卜用凝 膚表面之親和性之粘著劑，並將粘w以為 之改變。 〜之配 [實施例70] 。粒狀物（A )之調製：

弱酸使用鱗酸二氫鈉53. 〇份，鈣離子捕捉劑使 _ 四醋酸二鈉6. 〇份，結合劑使用糊精5. 〇份，分乙〜胺 乳糖3 4 _ 0份，加上適量之5 〇 %乙醇水溶液以調製則使用 狀之粒狀物，其平均粒徑？ 3mm。 战顆粒

第69頁 1330531 五、發明說明（66) 。粘性物（B )之調製： 使用奴酸釣0. 4份，藉由叙施·^ 佶ffl盔泣舱知〇 ’弓離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用拉刹，， 拙肢矣品少鉬九 交用精製水79.0份，增強皮膚 枯膜表面之親和性之粘著劑 於，轳襁妯田！ 片』使用竣甲基纖維素納0. 9 伤’知類使用1，3 -丁二醇1 η nv、 η ^ ^ ^ ^ U · 0伤，防腐劑使用苯氧乙醇 0. 5伤’另酒精類及防腐劑- 人以相制A杯u· i / η、 戍乙一醇5 · 7份’均勻混 合以調製成枯性物（Β )。 。將所調製而得之粒狀物（Α Ν)盥 ^ ^ m μ m ^ 粘性物（B)組合而成為二氧 化石反外用凝膠調製用組成物。 [實施例71 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與f施例70相同之配方調製成粒狀物 。柏性物（B )之調製： IA) 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣齙；2丨如& β離子引起凝膠劑 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用精製水8 強 枯膜表面之親和性之'钻著劑使用缓甲基纖唯辛曰納" 份，醇類使用丁二醇1。.〇份，防腐氧乙醇 0· 5份，另酒精類及防腐劑使^使用本= 尺用戊乙一醇？ 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B )。 Λ 7f” 。將所調製而得之粒狀物（A)與枯性物（ 化碳外用凝膠調製用組成物。 、，且s而成约 [實施例72 ] 。粒狀物（A)之調製： 使用與實施例7 〇相同之配方調製成粒狀物（A)

1330531 五、發明說明（67) 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣〇. 4份 旅± 使用海藻酸鈉3 5fx，曰水佶子引起凝膠化之凝膠化劑

點膜表面之親和Γ之钻製水84.7份，増強皮膚 份，醇類使…用緩甲基I維素納U 0. 5份，均勻混i以$一製乂〇· 〇份，防腐劑使用笨氧乙醇 』此D以調製成粘性物（ =粒狀物(A)與魅性物⑻組合而成為1 化奴外用凝膠調製用組成物Q 战马—虱 [實施例73] 。粒狀物（A)之調製： Ϊ Ξ Ϊ實例7〇相同之配方調製成粒狀物（A)。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸飼G.姆，藉㈣離子引起凝膠化之 使用海藻酸鈉3· 5份，水使用精製水82 〇份，婵弥=劑 ㈣表面之親和性Μ著劑使用m ^ γ 份’醇類使用L3-丁二醇7.0份’防腐劑使用笨納〇乙9 0· 5份’另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇5 7份乙醇 合以調製成粘性物（B )。 句勻混 氣 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而 化碳外用凝膠調製用組成物。 馬 [實施例74 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例70相同之配方調製成粒狀物（A)。 。粘性物（B )之調製：

第71頁 丄:>：)10：5丄 五、發明說明（68) 使用碳酸鈣0.4份，藉由鈣離子 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用精^ /邊膠化之凝膠化劑 丄，3-丁二醇7.〇份，防腐劑使用84· 4份，醇類使用 類及防腐劑使用戊乙二醇2 本虱乙醇0 · 5份，另酒精 性物（B)。 · 71 ’岣勻混合以調製成粘 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘 化碳外用凝膠調製用組成物。物（B)組合而成為二氧 [實施例7 5 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例7〇相同之配方烟 。粘性物（B )之調製： 6 I成粒狀物（A )。 使用*反酉文的0. 4份，藉由|弓離不2丨+ 使用海蕩酸納4.0份，水凝膠化之凝膠化劑 钻膜表面之親和性之钻著H精製水84‘9份，增強皮膚 份，醇類使用用緩甲基纖維素納〇·5 〇.5份，另酒精類及防腐劑”劑使用苯氧乙醇 合以調製成枯性物⑻使用戍乙二醇2.7份，均勾混 。將所調製而得之粒狀物（A、沾3 “ ^ ^ )，、粘性物（B)組合而成為二氧 化％外用凝膠調製用組成物。 [實施例76] 。粒狀物（A)之調製： 使用與實施例70相同之配方調製成粒狀物（A)。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份’藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑

第72頁 五、發明說明（69) _ 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用 點膜表面之親和性之粘著劑# 1水84. 4份，增強皮膚 份，醇類使用1，3 一 丁二醇 、用竣甲基纖維素鈉1 · 5 〇. 5份，另酒精類及防腐劑使防腐劑使用苯氧乙醇 合以調製成粘性物（B )。 戍乙二醇2. 7份，均勻混 。將所調製而得之粒狀物（“與 化碳外用凝膠調製用組成物、眭物（B )組合而成為二氧 [實施例77] 。 。粒狀物（A)之調製：

使用與實施例7 0相同之配方 。粘性物（B)之調製： °氣成粒狀物（A )。 使用碳酸詞0.4份，藉由鈣離 使用海藻酸鈉3. 5份，水传田，，引起凝膠化之凝膠化劑 粘膜表面之親和性之钻荽m精製水8 6 · 0份’增強皮膚 份，醇類使用用幾甲基纖維素納" 0· 5份，另酒精類及防腐劑：防腐劑使用笨氧乙醇 合以調製成粘性物（B )。 戍乙二醇2 . 7份’均勻 為 。將所調製而得之粒狀物（Α )鱼 化碳外用凝膠調製用組成物、。，性物（Β)組合而 [實施例78] 。粒狀物（A)之調製： 使用與實施例70相同之配方 。粘性物（B)之調製： 万調製成粒狀物（A)。 使用碳酸鈣0.4份，藉由甸 ’雕子引起凝膠化之凝膠化劑

1330531 五、發明說明（70) 使用海藻酸鈉2 . 9份，水使用精製水8 5 . 0份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉1. 5 份，醇類使用1，3 -丁二醇7 . 0份，防腐劑使用苯氧乙醇 0. 5份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B )組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例79] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例7 0相同之配方調製成粒狀物（A )。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉1. 9份，水使用精製水8 5 . 0份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉2. 5 份，醇類使用1, 3 -丁二醇7. 0份，防腐劑使用苯氧乙醇 0. 5份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例80 ] 。粒狀物（A)之調製： 使用與實施例7 0相同之配方調製成粒狀物（A )。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑

1330531 五、發明說明（71) 使用海藻酸鈉〇. 5份，水使用 粘膜表面之親in k .Μ： - „精1水85. 0份，增強皮膚 柏联衣曲二親和性之粘者劑 份，醇類使用1，3_丁二醇7 〇竣曱基纖維素鈉3· 9 0.5份，另酒精類及防腐劑使^防腐劑使用苯氧乙醇 合以調製成粘性物（Β )。 乙一醇2 · 7份，均勻混 。將所調製而得之粒狀物（Α )與 化碳外用凝膠調製用組成物、。’勿（B)組合而成為二氧 [實施例81 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例70相同之配方調製 。粘性物（B)之調製： 成粒狀物（A )。 使用碳酸鈣0 · 4份，藉由鈣離早| 拈田兔文缺知〇 ^離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海溱酸鈉3. 5份，水使用拉制 +〇；睃# & > # β , 精製水88. 7份，增強皮膚 才Ά膜表面之親和性之黏著劑伸 Ρ，π μ π , 用竣甲基纖維素鈉0. 9

仂’醇類使用1，3 -丁二醇6 flA n ^ # b ·收’防腐劑使用苯氧乙醇 〇. 5伤，均勻混合以調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例82] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例7 0相同之配方調製成粒狀物（A )。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3 · 5份，水使用精製水8 8 · 0份，增強皮膚

第75頁 1330531 五、發明說明（72) 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧曱基纖維素鈉〇. 9 份’醇類使用1，3 -丁二醇4 . 〇份，防腐劑使用苯氧乙醇 0. 5份’另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例83] 。粒狀物（A)之調製： 使用與實施例7 0相同之配方調製成粒狀物（A )。 。粘性物（B)之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3 . 5份，水使用精製水8 9. 0份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉0. 9 份，防腐劑使用苯氧乙醇〇. 5份，另酒精類及防腐劑使 用戊乙二醇5. 7份，均勻混合以調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例84 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例7 0相同之配方調製成粒狀物（A)。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0 · 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3. 5份’水使用精製水9 2 · 0份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉〇. 9

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五、發明說明（73) 5份，另酒精類及防腐劑使 以調製成粘性物（B)。 粘性物（B)組合而成為二氧 份，防腐劑使用苯氧乙醇〇 . 用戊乙二醇2. 7份，均勻混合 將所調製而得之粒狀物（A )與 化碳外用凝膠調製用組成物 [實施例85 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例7〇相同之配方調製成粒狀物⑴。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸妈0.4份，藉由約離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3. 5份，水使用精製水94. 7份，增強皮膚 粘膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉9 份，防腐劑使用苯氧乙醇〇. 5份，均句混合以調製成枯 性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A)與粘性物（㈧組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例86 ] 。粒狀物（A )之調製： 使用與實施例7 0相同之配方調製成粒狀物（a )。 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣0. 4份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉3 · 5份，水使用精製水8 5. 1份，增強皮膚 枯膜表面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉〇, 9 伤’醇類使用1，3 -丁二醇7 · 0份，防腐劑使用苯氧乙醇 〇 · 5份，另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2. 7份，均勻混

1330531 五、發明說明（74) '--- 合以調製成粘性物（B )。 。將所調製而得之粒狀物（A )血枯性私彳D 人 八、柏r生物（Β)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 # [實施例87] 。粒狀物（A )之調製： 弱酸使用填酸二氫鈉5. 4份，釣離；找切十丨m 的雕子捕捉劑使用乙二胺 四醋酉夂二鈉0_ 3份，結合劑使用糊精1〇 〇份，分散劑使 用乳糖8 9 · 1份，加上適量之7 γ ι里< 5U/°乙醇水溶液以調製成顆 粒狀之粒狀物’其平均粒獲？ 3 m m。 。粘性物（B )之調製： 使用：J鈣6. 〇份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海邊酸鈉3. 5份’水使用精製水79. 4份，增強皮膚 粘膜$面之親和性之粘著劑使用羧甲基纖維素鈉9 t :、酵類^使用1，3 —丁二醇7 . 〇份’防腐劑使用苯氧乙醇 0· 5伤’另酒精類及防腐劑使用戊乙二醇2· 7份，均勻混 合以調製成枯性物（B)。 。將所=製而得之粒狀物（Α)與粘性物（β)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [實施例88] 。粒狀物（A )之調製： 弱二t用5馱—氫鈉3 8 · 5份’鈣離子捕捉劑使用乙二胺 份，結合劑使用糊精1〇.〇份，分散劑使 # 1 ，加上適量之5 0 %乙醇水溶液以調製成顆粒 狀之拉狀物’其平均粒徑？ .3mm。

第78頁 1330531 五、發明說明（75) 。粘性物（B )之調製： 使用碳酸鈣2. 7份，藉由鈣離子引起凝膠化之凝膠化劑 使用海藻酸鈉1 4. 6份，水使用精製水8 2 . 7份，均勻混 合以調製成粘性物（B)。 。將所調製而得之粒狀物（A )與粘性物（B)組合而成為二氧 化碳外用凝膠調製用組成物。 [比較例1 ] 依日本特開2 0 0 0 - 3 1 9 1 8 7號公報所揭示實施例1 0 9之方 法調製成比較用二氧化碳外用劑調製用組成物。 。粒狀物之调製. 使用擰檬酸2 5份、乙基纖維素2 5份、交聯羧甲醚纖維 素納5 0份、水為溶媒，以濕式擠壓製粒法製成長約4 m m、 直徑約1 mm多孔性柱狀顆粒。 。粘性組成物之調製： 在精製水8 9 . 6份中溶解以碳酸氫鈉2. 4份，並徐徐加 溫至6 0°C且一邊徐徐加入海藻酸納4. 0份、乙基纖維素2. 0 份、羧甲基纖維素鈉2. 0份，一邊攪拌使之均勻溶解，溶 解後，靜置一夜，使之冷卻至室溫而製得粘性組成物。 。隨後，將上述粒狀物1份與上述粘性組成物2 0份混合而 調製成二氧化碳外用劑調製用組成物。 [比較例2 ] 依世界W0 0 2 / 0 8 0 9 4 1號公報所揭示之實施例1之方法 調製成比較用二氧化碳外用劑調製用組成物。 。粒狀物之調製：

1330531 五、發明說明（76) 水溶性分散劑使用乳糖5 0份，水溶性酸使用檸檬酸3 0 份，增粘劑使用加工澱粉7份、糊精3份及馬鈴薯澱粉1 0 份，並以水為溶媒藉濕式擠壓製粒法製成長約4mm、直徑 約1 mm多孔性柱狀顆粒。 。粘性組成物之調製： 在精製水9 1. 5份中溶解以做為碳酸鹽之碳酸氫鈣4. 0 份，徐徐加溫至6 0°C且一邊徐徐加入做為增點劑之海藻酸 鈉1. 5份及羧甲基纖維素鈉3. 0份，一邊攪拌使之均勻溶 解，溶解之後，靜置一夜，使之冷卻至室溫而得粘性組成 物。 。隨後，將上述粒狀物與上述粘性物組合成為比較例2之 二氧化碳外用劑調製用組成物。 [評價試驗] 將依上述各實施例所製得之本發明二氧化碳外用凝膠 調製用組成物與依上述比較例所製得之習知二氧化碳外用 劑調製用組成物根據以下試驗加以比較評價。 [評價1 ]臉部之部份瘦臉、美白及美肌功效 取用實施例1〜5之二氧化碳外用凝膠劑調製用組成物 中之粒狀物1. 2公克及粘性物2 0公克，使用塑膠製調藥刀 攪拌混合3 0次以製成二氧化碳外用凝膠。 另取用比較例1之二氧化碳外用劑調製用組成物中之 粒狀物2公克及粘性物3 0公克，使用塑膠製調藥刀攪拌混 合3 0次以製成二氧化碳外用劑。 取用比較例2之二氧化碳外用劑調製用組成物中之粒

第80頁 1330531 五、發明說明（77) 狀物1. 4公克及枯性組成物3 0公克裝入塑膠容写德，佶用 到刀授拌混合3。次以製成二氧化碳外用：“後 在調製中’實施例1〜5之任一例中之二氧化碳外用凝 膠劑調製用組成物，其粒狀物與粘性物之混合皆容易，且 粒狀物能均勻遍佈於粘性物中而完全溶解，同時，在所形 成之凝膠中未見有氣泡狀二氧化碳存在，獲得具有適度之 粘度及粘著性並具有柔軟性之半流動性凝膠。〃 將所得之上述凝膠，取少量薄薄塗敷於27〜42歲多位 受試驗之女性之臉部上約〇. 5mm#，呈現各種凝膠之流動 性充分、延展性良好、能以均勻之厚度塗敷於臉部全面， 並不會滴落下來。剛做好塗敷後，塗敷處凝膠具有冰 冷感，塗敷中持續保持。按酸與碳酸鹽之反應所生二氧化 碳之反應因係一種吸熱反應，故凝膠之冰冷感表示^反應 ϊΪ行二5試驗者全部對每一種凝膠皆感受到臉面繃 緊或收縮之感覺。 經十五分鐘之後，除去凝膠，由實施例丨〜5之各種二 氧化碳外用凝膠調製用組成物所製得之凝膠皆呈現適度之 硬化而形成水凝膠狀，很容易自臉部剝離卸去。又，每一 種凝膠在受試驗者接受塗敷前與卸除後之臉部，呈 ίίΐΐ前之肌膚較幼…滑嫩而具透明感，原有黯淡 泮伤肩減。又，臉頰收縮變小之痩臉效果及臉夾蛊嘴角提 起之Ϊ效在所有凝膠中也都出現。尤其是由實施例2所得 之凝，更具有易於塗敷及剝離等使用性及上述美容效果 之雙重功效。又’使用上述各種凝膠塗敷後，&置分鐘

第81頁 1330531 五、發明說明（78) 以上時，冰冷感仍持續者，直到硬化為止，除去後，獲得 同樣之美容效果。 另一方面，比較例1之二氧化碳外用劑調製用組成 物，其粒狀物與粘性組成物之混合雖然也相當容易，但所 得之二氧化碳外用劑中含有許多肉眼可辨識之氣泡，用刮 刀或刮勻擠壓時氣泡即破掉。將此二氧化碳外用劑塗敷於 受試驗者之臉頰時，剛塗敷上即開始流動垂滴下來而沾污 衣服。雖然塗敷後也有冰冷感，但僅約三分鐘之後，冰冷 感消失，顯示二氧化碳之產生反應停止，即無持續性。塗 敷十五分鐘後，將該二氧化碳外用劑除去，但因粘著甚 強，用水沖洗還難洗去，必須用肥皂洗淨。洗淨後，臉頰 雖也呈現肌膚多少變白，但難以看出及感覺有臉頰變小之 局部瘦臉功效及臉頰與嘴角上提之功效。 又，由本發明之二氧化碳外用凝膠調製用組成物調製 成之二氧化碳外用凝膠若使用約2 0公克之量即足以塗滿臉 部全面還有餘，但由比較例1之二氧化碳外用劑調製用組 成物調製成之二氧化碳外用劑，若使用約3 0公克之量，想 不破壞該二氧化碳外用劑中之氣泡全面塗敷於臉部，還相 當困難，且使用上不方便及份量有些不足。 又，比較例2之二氧化碳外用劑調製用組成物，其粒 狀物與粘性組成物之混合雖然也相當容易，且粒狀物也能 均勻遍佈於粘性物中而溶解，但所產生之二氧化碳量不充 分。將此二氧化碳外用劑塗敷於受試驗者之臉頰時，雖也 不會流動而垂滴下來，但塗敷十五分鐘後，將該二氧化碳

1330531 五、發明說明（80) 性’甚容易塗敷。塗敷後’塗敷部位持續保持冰冷感覺’ 擦傷之痛與癢不久止住，3 0分鐘後，除去該凝膠，凝膠已 適度硬化形成水凝膠狀，而可簡單除去。依此塗敷方式， 每日一次，連續進行5日之後，傷口已癒合，色素之沈著 亦 >肖失，擦傷處已完全治癒。 [評價4 ]對斑疹之治療 對2 7歲女性之左額長出之4公分x 7公分之紅腫斑疹， 塗敷以使用實施例4之二氧化碳外用凝膠調製用組成物之 粒狀物（A) 0 . 5公克及粘性物（B)丨5公克調製而成之二氧化 碳外用凝膠靜置2 0分鐘《該凝膠在剛調製完時柔軟且具良 好之延展性’甚容易塗敷。塗敷後，塗敷部位持續保持冰 冷感覺’斑疹之紅腫及癢已消失，2 0分鐘後，除去該凝 膠，凝膠已適度硬化形成水凝膠狀，而可簡單除去。除去 凝膠後，斑疹之紅腫及表面粗糙感已完全消失。 [評價5 ]對二氧化破之發生與吸收之反應 以下之評價全部係以2 7歲之女性為對象進行試驗。 使用實施例6〜9之各種二氧化碳外用凝膠調製用組成 物之粒狀物（A ) 0 · 2公克及粘性物（b ) 3. 0公克調製而成之各 種二氧化碳外用凝膠。塗敷於受試驗對象之前臂部或下腿 部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所生成之 二氧化碳而起之反應，而呈現泛紅及冰涼感。又’塗敷之 二氧化碳外用凝膠在調製後五分鐘以内並不會凝固而可順 利塗敷延展於皮膚粘膜上，而經1 5〜2 0分鐘後凝膠表面開 始凝固，3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝膠，隨後，可將凝膠 1330531 五、發明說明（79) 外用劑除去之後，所得之美容效果比實施例1〜5效果差， 同時，欲完全除去臉頰上之二化碳外用劑，必需用水充分 洗臉方會乾淨，受試驗者多少會感到麻煩。 [評價2 ]手之部份減瘦、美白及美肌功效 取用實施例2之二氧化碳外用凝膠調製用組成物中之 粒狀物4公克及粘性物6 0公克，使用攪拌用刮刀攪拌混合 3 0次以製成二氧化碳外用凝膠。混合時，粒狀物能均勻遍 佈於粘性物中而完全溶解，同時，在所形成之凝膠中未見 有氣泡狀二氧化碳存在，獲得具有適度之粘度及粘著性並 具有柔軟性之流動性凝膠。 將所得之上述凝膠，取適量薄薄塗敷於3 5歲之女性受 試驗者之右上臂上約0 . 5mn#，呈現流動性充分、延展性 良好、能以均勻之厚度塗敷，並不會滴落下來。剛塗敷 後，塗敷處凝膠具有強度冰冷感，塗敷中持續保持。 經二十五分鐘之後，除去凝膠，除去之前，凝膠呈現適度 之硬化而形成水凝膠狀，很容易自臂部剝離卸去。經測量 塗敷過之上臂中央部之周長，由凝膠塗敷前所測之2 7. 5 cm 減至2 6 . 5 c m，計減痩1 c m，證實有瘦臂之效果。又，有塗 敷過之部位比其周圍未塗敷之皮膚顯得較白且柔滑。 [評價3 ]對皮膚擦傷之效果（1 ) 對9歲女童之左臂擦傷（約1公分X 3公分）塗敷以使用 實施例1之二氧化碳外用凝膠調製用組成物之粒狀物（A ) 0 . 5公克及粘性物（B ) 7公克調製而成之二氧化碳外用凝膠 靜置3 0分鐘。該凝膠在剛調製完時柔軟且具良好之延展

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五、發明說明（81) 自皮膚表面乾乾淨淨地剝下來’獲得非常良好之結果。 另使用實施例1 0 ~ 1 3 ’ 1 5〜1 8之各種二氧化碳k ° 火Χ卜用凝职 調製用組成物之粒狀物（A ) 0 · 3公克及粘性物（b ) 3 n八士夕 製而成之各種二氧化碳外用凝膠，塗敷於受試驗對參 ’ J 之 ΐΐτ 臂部或下腿部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起

J 收所生成之二氧化碳而起之反應’而呈現泛紅及冰涼残 又，由實施例1 0及11所製得之二氧化碳外用凝膠，在^敷 後3 0分鐘内凝固並形成水凝膠。另一方面由實施例1 2，J 3 1 5〜1 8所製得之二氧化碳外用凝膠，每種在調製後5分鐘以’ 内並不會凝固，而可在皮膚粘膜上塗敷展開，而經1 5〜2 〇 分鐘後凝膠表面開始凝固’ 3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝 膠，隨後，可將凝膠自皮膚表面乾乾淨淨地剝下來，獲得 非常良好之結果。 又，使用實施例1 4之各種二氧化碳外用凝膠調製用組 成物之粒狀物（A) 0 . 1 5公克及粘性物（B ) 3. 〇公克調製而成 之各種二氧化碳外用凝膠，塗敷於受試驗對象之前臂部或 下腿部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收2斤^ 成之二氧化碳而起之反應，而呈現泛紅及冰涼感。又，塗 敷之二氧化碳凝膠在3 0分鐘之後凝固並呈現水凝膠化。 使用實施例1 9〜25之各種二氧化碳外用凝膠調製用組 成物之粒狀物（A) 0 . 2公克及粘性物（b ) 3. 〇公克調製而成之 各種二氧化碳外用凝膠’塗敷於受試驗對象之前臂部咬下 腿部。結果’每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所生成 之二乳化碳而起之反應’而呈現泛紅及冰涼感。又，由實

第85頁 1330531 五、發明說明（82) 施例2 1 ~ 2 5所製得之二氧化碳外用凝膠，在3 0分鐘以内凝 固，並水凝膠化。另一方面，由實施例1 9 , 2 0所製得之二 氧化碳外用凝膠’在調製後5分鐘以内並不會凝固，而可 在皮膚粘膜上塗敷展開，而經1 5〜2 0分鐘後凝膠表面開始 凝固，3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝膠，隨後’可將凝膠自 皮膚表面乾乾淨淨地剝下來’獲得非常良好之結果。 再者，使用實施例2 6 ~ 3 6之各種二氧化碳外用凝膠調 製用組成物之粒狀物（A ) 0. 3公克及粘性物（B ) 3. 〇公克調製 而成之各種二氧化碳外用凝膠。又’塗敷於受試驗對象之 前臂部或下腿部。結果’每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了 吸收所生成之二氧化碳而起之反應’而呈現泛紅及冰涼 感。又，塗敷之二氧化碳外用凝膠在調製後五分鐘以内並 不會凝固而可順利塗敷延展於皮膚粘膜上，而經i 5 ~ 2 0分 鐘後凝膠表面開始凝固，3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝膠， 隨後，可將凝膠自皮膚表面乾乾淨淨地剝下來，獲得非常 良好之結果。 使用實施例3 7〜4 0之各種二氧化碳外用凝穋調製用組 成物之粒狀物（X ) 0 . 3公克及粘性物（Y ) 3 · 〇公克調製而成之 各種二氧化碳外用凝膠。又，塗敷於受試驗對象之前臂部 或下腿部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所 生成之二氧化碳而起之反應，而呈現泛紅及冰涼感。又， 塗敷之二氧化碳外用凝膠在調製後五分鐘以内並不會凝固 而可順利塗敷延展於皮膚粘膜上，而經1 5〜2 0分鐘後凝膠 表面開始凝固，3 0分鐘後形成水凝勝狀之凝膠，隨後，可

1330531 五、發明說明（83) 將凝膠自皮膚表面乾乾淨淨地剠下來，獲得非常良好之結 果。 使用實施例4 1〜5 9之各種二氧化碳外用凝膠調製用組 成物之粒狀物（X ) 0 · 3公克及粘性物（γ ) 3 . 〇公克調製而成之 各種二氧化碳外用凝膠。又’塗敷於受試驗對象之前臂部 或下腿部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所 生成之二氧化碳而起之反應，而呈現泛紅及冰涼感。又， 塗敷之二氧化碳外用凝膠在調製後五分鐘以内並不會凝固 而可順利塗敷延展於皮膚粘膜上，而經1 5〜2 0分鐘後凝膠 表面開始凝固，3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝膠，隨後，可 將凝膠自皮膚表面乾乾淨淨地剝下來，獲得非常良好之結 果。 使用實施例6 0〜6 9之各種二氧化碳外用凝膠調製用組 成物之粒狀物（A) 0 . 2公克及粘性物（B) 3 . 0公克調製而成之 各種二氧化碳外用凝膠，塗敷於受試驗對象之前臂部或下 腿部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所生成 之二氧化碳而起之反應，而呈現泛紅及冰涼感。又，由實 施例6 1，6 2，6 6 ~ 6 9所製得之二氧化碳外用凝膠，在3 0分鐘 以内凝固，並水凝膠化。另一方面，由實施例1 9，2 0所製 得之二氧化碳外用凝膠，在調製後5分鐘以内並不會凝 固，而可在皮膚粘膜上塗敷展開，而經1 5〜2 0分鐘後凝膠 表面開始凝固，3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝膠，隨後，可 將凝膠自皮膚表面乾乾淨淨地剝下來，獲得非常良好之結 果〇

第87頁 1330531 五、發明說明（84) ~--- 使用實施例70〜86之各種二氧化碳外用凝膠調製用組 成物之粒狀物（A) 0 _ 2公克及枯性物（β ) 3 〇公克調製而 各種二氧化碳外用凝膠’塗敷於受試驗對象之前臂部或 腿部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收;斤生成 之二氧化碳而起之反應’而呈現泛紅及冰涼感。又，由實 施例84, 8 5所製得之二氧化碳外用凝膠，在3〇分鐘以内凝 固，並水凝膠化。另一方面，由實施例7 〇〜8 3，8 6所製得之 二氧化碳外用凝膠，在調製後5分鐘以内並不會凝固，而 可在皮膚枯膜上塗敷屐開’而經1 5〜2 0分鐘後凝膠表面開 始凝固，3 0分鐘後形成水凝膠狀之凝膠，隨後，可將凝膠 自皮膚表面乾乾淨淨地剝下來，獲得非常良好之結果。 使用實施例87之各種二氧化碳外用凝膠調製用組成物 之粒狀物（A ) 0 . 0 5公克及粘性物（B ) 3. 0公克調製而成之各 種二氧化碳外用凝膠’塗敷於受試驗對象之前臂部或下腿 部。結果’每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所生成之 二氧化碳而起之反應’而呈現泛紅及冰涼感。又，由實施 例8 7之各種二氧化碳外用凝膠調製用組成物，塗敷之二氧 化碳凝膠在3 0分鐘之後凝固並呈現水凝膠化。 使用實施例8 8之各種二氧化碳外用凝膠調製用組成物 之粒狀物（A) 0 . 0 5公克及粘性物（B ) 1 · 0公克調製而成之各 種二氧化碳外用凝膠，塗敷於受試驗對象之前臂部或下腿 部。結果，每種凝膠之塗敷處之皮膚皆起了吸收所生成之 二氧化碳而起之反應’而呈現泛紅及冰涼感。又，由實施 例8 8之各種二氧化碳外用凝膠調製用組成物，塗敷之二氧

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第88頁 1330531 五、發明說明（85) 化碳凝膠在3 0分鐘之後凝固並呈現水凝膠化。 [評價6 ]:對凍傷之治療（2 ) 對4 1歲女性之手指之；東傷，使用實施例1 9之二氧化碳 外用凝膠調製用組成物之粒狀物（A ) 0 . 2公克及粘性物（b ) 3. 0公克調製而成之二氧化碳外用凝膠塗敷於凍傷傷口，

剛塗敷後之該凝膠在剛調製完時柔軟且具良好之延展性， 甚容易塗敷。塗敷後，塗敷部位持續保持冰冷感覺，床傷 之痛楚消失，該凝膠在3 0分鐘後’適當硬化並形成水凝膠 膜片狀，其後，直到撕下該凝膠膜片為止，保持該狀態6 小時以上以保護凍傷處。 從以上評價結果可知，由本發明之二氧化碳外用凝膠 調製用組成物調製而成之二氧化碳外用凝膠，與特開 2 0 00 -3 1 9 1 8 7號公報及w〇 0 2/80 94 1號公報所揭示之組成物 比較，具有可在較短時間内獲得更強而有效之美容或醫療 效果。同時’使用時可均勻且甚薄地塗敷，塗敷時無慮凝 膠滴落，使用後’又很容易撕下或除去之特點。 “ [產業上利用之可能性]

3如上所述，依本發明之第一種及第二種二氧化碳外用 凝膠調製用組成物，可調製成凝膠中溶解有大量實質上非 氣泡狀二氧化碳之二氧化碳外用凝膠。將此二氧化碳外用 凝膠用於皮膚粘膜上，可在短時間内獲致顯著有效之美容 或醫療效果，因此，可使用較習知之同類品更少之用量及 ^少之使用次數達到所期望之美容或醫療效果。又，因係 一種凝膠，塗敷時不會滴落，使用後復因很容易剝離或除

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Claims (1)

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六、申請專利範圍 申請專利範圍： 1. 一種二氧化碳外用凝膠調製用組成物’該組成物係用以 調製二氧化礙實質上以非氣泡狀溶解於凝膠中之二氧化 碳外用凝膠； 其特徵在於：該組成物係由下列粒狀物（A )及用來與 此粒狀物（A )混合之粘性物（B )所組成； 該粒狀物（A )係以弱酸及鈣離子捕捉劑為必須成分之 粒狀物； 其中該弱酸係選自磷酸二氫鈉及磷酸二氫鉀中之一 種或二種； 該#5離子捕捉劑為選自麟酸氫二鈉、聚磷酸鈉、六 偏磷酸鈉、焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉、羥乙烷二膦 酸羚亞乙基一膦酸、羥亞乙基二膦酸四鈉、腈基三 (亞甲基膦酸）、膦丁烷三羧酸、檸檬酸三鈉、葡萄糖 酸鈉二乙二胺四醋酸、乙二胺四醋酸二鈉、乙二胺四 醋酸ς鈉二乙二胺四醋酸四鈉、乙二胺四醋酸二鉀、 經，二胺三醋駿、冑乙基乙二胺三醋酸三鈉、二 、甲基甘胺酸二醋酸、乙二 經乙基乙二胺二酷酸、丙二 缓乙義四胺六醋酸、羥乙基亞氨基二醋 羧6基麩胺峻四鈉、 :祕丨醋駄、二伸乙三胺五醋酸五鈉、乙二胺四 醋酸鈣二鈉、腈基三乙酸 妝四 胺羥乙基三醋酸三納、二 胺四醋酸、三伸乙 一 酸、 __ 胺基-2-羥丙—四四鈉、二羥乙基甘胺酸、1，3-二 而該枯性物（B )係 曰馱、甘胺酸中之一種或二種以上； 以碳酸鈣、由鈣離子引起凝膠化 作 1330531 六、申請專利範圍 用之凝膠化劑及水為必須成分之钻性物； 其中該由鈣離子引起凝膠化作用之凝膠化劑係選自 鹿角菜膏、低甲氧基化果膠 '海藻酸鈉 '海藻酸釣、 海藻酸銨之一種或二種以上。 2 ·依申請專利範圍第1項之一氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（A )中之鈣離子捕捉劑係選自乙二胺 四醋酸二納及甘胺酸中之一種或二種。 3. 依申請專利範圍第1項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（A )中之弱酸係選自磷酸二氫鈉及麟 酸二氫鉀中之一種或二種； 該粒狀物（A)中之鈣離子捕捉劑係選自乙二銨四醋酸 二鈉及甘胺酸中之一種或二種；且 曰 該粘性物（B)中之由鈣離子引起凝膠化作用之凝膠化 劑係海藻酸鈉。 4. 依申請專利範圍第1項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（A )尚含有分散劑。 5 .依申請專利範圍第1項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（A )尚含有分散劑及結合劑。 6. 依t請專利範圍第1項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粘性物（B)尚含有用以加強其與皮膚粘膜 面之親和性之枯著劑。 ' 7. 依申請專利範圍第1項之二氧化碳外用凝膠調製用組 物，其中該^性物（B)尚含有醇類。 战 8·依申請專利範圍第1項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 1330531 六、申請專利範圍 物，其中該粒狀物（A )之顆粒之平均粒徑定為0 . 0 5 ~ 1. 0 mm之範圍。 9 · 一種二氧化碳外用凝膠調製用组成物，該組成物係用以 調製二氧化碳實質上以非氣泡狀溶解於凝膠中之二氧化 碳外用凝膠； 其特徵在於：該組成物係由下列粒狀物（X )及用來與 此粒狀物（X )混合之粘性物（γ )所組成； 該粒狀物（X )係以弱酸及分散劑為必須成分之粒狀 物；

其中該弱酸係選自磷酸二氫鈉及磷酸二氫鉀中之— 種或二種； 而該枯性物（γ)係以碳酸鈣、由鈣離子引起凝膠化作 用之凝膠化劑、弼離子捕捉劑及水為必須成分之粘性 物； 其t該由弼離子引起凝膠化作用之凝膠化劑係選自 鹿角菜膏、低甲氧基化果膠、海藻酸鈉、海藻酸鈣、 海藻酸錢之一種或二種以上。 ^離子捕捉劑為選自㈣氫二納、六偏磷酸納、 焦磺敲四鈉、檸檬酸三鈉、乙二胺四醋酸三鈉、乙二

胺四醋酸四納、麵7 尹二乙基乙二胺三醋酸三鈉、二伸乙= 胺五醋酸五鈉、一 乙〜胺四醋酸鈣二鈉中之一種或二藉 以上。 1 里 1 Π中請專利範圍第9^1 3* y 1ϋ. 甘丄 乐項之二軋化碳外用凝膠調製用組成 物’其中該粘性物（γ、士 α ^ 、γ )中之鈣離子捕捉劑係磷酸氫二

第94頁 1330531 六、申請專利範圍 納。 1 1.依申請專利範圍第9項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（X)中之弱酸係選自磷酸二氫鈉及磷 酸二氫鉀中之一種或二種； 該粘性物（Y)中之由鈣離子引起凝膠化作用之凝膠化 劑係海藻酸鈉；且 該粘性物（Y)之鈣離子捕捉劑係磷酸氫二鈉。 1 2 .依申請專利範圍第9項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（X )尚含有結合劑。 1 3 .依申請專利範圍第9項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粘性物（γ )尚含有用以加強其與皮膚粘膜表 面之親和性之/帖著劑。 1 4.依申請專利範圍第9項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粘性物（γ)尚含有醇類。 1 5 .依申請專利範圍第9項之二氧化碳外用凝膠調製用組成 物，其中該粒狀物（X)之顆粒之平均粒徑定為0 . 0 5〜1. 0 mm之範圍。 1 6. —種二氧化碳外用凝膠，係使用申請專利範圍第1項至 第15項之二氧化碳外用凝膠調製用組成物調製而成， 於凝膠中溶解有實質上非氣泡狀二氧化碳者。

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