WO2003004003A1 - Capsules molles - Google Patents

Description

明 細 書

ソフトカプセル剤 技術分野

本発明は、 高い水分活性値を有する溶液を充填可能なソフトカプセル剤に関す る。 背景技術

従来、 ソフトカプセルの皮膜はゼラチンを主成分としてグリセリン等の可塑剤 を添カ卩したものが一般に用いられている。 このような水溶性高分子を皮膜とする カプセルに薬物等の水溶液を充填すると、 従来の技術では皮膜に水分が移行して 皮膜が膨潤又は溶解するため製品として流通に耐え難い。

このため、 水溶性薬物や動植物の水性エキス等をソフトカプセル化するための 技術が種々検討されてきた。 例えば、 薬物水溶液を賦形剤等に吸着させて粉末化 し、 親油性物質に懸濁させて充填する方法、 具体的には水溶液薬物に界面活性剤 を加えて酢酸トコフエロール等の親油成分と均一に混合した溶液を充填する方法

(特開昭 6 2 - 6 7 0 2 0号公報、特開平 5 _ 3 1 0 5 6 6号公報)、水分を含有 した植物エキス等を脂肪酸グリセライドで乳化させて充填する方法 （特開昭 5 2 - 3 5 1 7 8号公報）、パンテチン等の水溶液薬物をポリエチレングリコール等の 水溶性高分子を加えて高稠な溶液として充填する方法 （特開昭 5 6 - 3 0 9 1 5 号公報)、或いはゼラチン皮膜に耐水性を持たせるためにゼラチンシ一トと多糖類 シートを積層した積層膜ソフトカプセルとする方法 （特開昭 6 3 - 1 6 4 8 5 8 号公報)、ゼラチンとアルギン酸からなる皮膜でカプセルィ匕した後、塩化カルシゥ ム溶液に漬けてカプセル表面に耐酸性の皮膜を付与する方法 （特開平 1一 3 1 3 4 2 1号公報)、内容物の水分を保持するために多量の食物繊維を加えてぺ ースト状にして充填する方法 （特開 2 0 0 0— 3 4 4 6 6 1号公報） が報告され ている。

しかしながら、 これらはいずれもカプセル内容物の水溶液に、 油性物質や OZ W型の乳化 ·懸濁化剤或いは高分子物質等を加えてェマルジョンとしたり、 粘稠 性を高める等して、 その水分活性を低下させたものであり、 薬物等の性状、 安定 性、服用感等を損なったり、製造上支障をきたすという問題があった。すなわち、 薬物を粉末化し、 親油性物質に懸濁させる方法及び水溶性高分子溶液と均一混合 する方法或いは乳化させる方法では、 製造コストのアップと充填可能量が制限さ れ、 また粉末化工程での加熱によって薬物の安定性が損なわれる場合があり、 更 に服用感及び食感等を重視する薬物、エキス類等には薬物及びエキス類本来の味、 臭い等が損なわれるため、 好ましくない。 また、 積層膜ソフトカプセルを製造す るためには、 従来のロータリ一式カプセル充填機に加えて特殊な設備が必要であ るといった問題があった。 更に、 内容物に多量の食物繊維や糖類を加えてペース ト状にして充填する方法では、 カプセル充填工程において送液ポンプに負荷がか かり、 焼き付きの原因となる等の欠点があった。

その後、 水分活性値が 0 . 5 5〜 0 . 8 0の内容物を、 その内容物の水分活性 値以上の水分活性値をもつカプセル皮膜に封入したソフトカプセル剤が開発され たが、 水分活性値が 0 . 8 0より大きいカプセル内容物を充填した場合、 カプセ ルの軟化や付着が生じる等の問題が残されていた （特開昭 6 4— 2 0 0 7 8号公 報)。

従って、 水分活性値の高い水溶性内容物であっても安定に保持可能なカプセル 剤が望まれていた。

本発明は、 有効成分を含有する水溶液をソフトカプセルに充填する場合におい て、 油性物質、 OZW型乳化剤又は水溶性高分子等を添加することなく、 高い水 分活性を保持したまま力プセル中に封入できるソフト力プセル剤を提供すること を目的とする。 発明の開示

本発明者らは、 斯かる実情に鑑み、 鋭意研究を重ねた結果、 カプセル皮膜の水 分活性値をカプセル内容物の水分活性値より低くすることにより、 高い水分活性 をもつ水溶性内容物であつても安定に保持できることを見出し、 本発明を完成し た。

すなわち本発明は、 力プセル皮膜の水分活性値が力プセル内容物の水分活性値 よりも低いことを特徴とするソフト力プセル剤及びその製造方法を提供するもの である。 発明を実施するための最良の形態

本発明ソフトカプセル剤は、 カプセル皮膜の水分活性値がカプセル内容物の水 分活性値よりも低いものであるが、 斯かるカプセル剤はこれまでに全く知られて いない。 ここで、 7]分活性値 (water act ibi ty： a) とは、 水を含有する媒体にお いて、 同一温度での媒体の水蒸気圧 Pと純水の蒸気圧 P。との比 （PZP_Q) であ り、 媒体中の水の活動度を示すパラメータ一を意味する。

本発明ソフトカプセル剤におけるカプセル内容物の水分活性値は、 特に限定さ れるものではなく、 例えば水分活性値が 0 . 8 0より大きい溶液でも充填可能で あるが、 皮膜の水分活性値とのバランスを考えると、 0 . 5 0≤a≤l であるの が好ましく、 更に 0 . 6 5≤a≤0 . 9 5、 特に 0 . 7 0≤a≤0 . 9 0である のが好ましい。

尚、 カプセル内容物の性質や性状は、 特に限定されず、 内容物が溶解した溶液 状のものの他、 乳化されたものや懸濁化されたものであってもよい。

一方、 カプセル皮膜の水分活性値は、 カプセル内容物の水分活性値よりも低い 値であればよいが、 好ましくは Q . 2 5≤a≤0 . 9 0であり、 特に 0. 4 0≤ &≤0 . 7 0であるのが好ましい。

従って、 本発明のソフトカプセル剤は、 カプセル皮膜の水分活性値が内容物の それよりも低く、 且つ内容物の水分活性値が 0 . 5 0≤a≤l で、 カプセル皮膜 の水分活性値が 0 . 2 5 a≤0 . 9 0の範囲にあるものが特に好ましい。 更に、 本発明のソフトカプセル剤は、 長期保存及び流通時の安定性の点から、 カプセル内容物の水分量 （C) とカプセル皮膜の水分量 （S ) の比を調整するこ とにより、 カプセル皮膜の水分がカプセル内容物へ移行したり、 カプセル内容物 の水分が力プセル皮膜に移行するのを制御したものが好ましい。 斯かる C Z S比 としては、 好ましくは 0 . 7≤C/ S≤ 1 5、 より好ましくは 1 . 0≤C7 S≤ 1 0であり、 特に 1 . 0≤C/ S≤7 . 0であるのが好ましい。

力プセル内容物の種類は、特に限定されるものではないが、好ましくは医薬品、 医薬部外品、 化粧品、 健康食品、 食品、 飲料、 調味料、 香料、 入浴剤等が挙げら れる。 具体的には、 薬事法により規制されている医薬品、 医薬部外品及びィ匕粧品 原料の他、 健康食品、 食品、 飲料、 調味料として利用可能な任意の素材を用いる ことができる。 より具体的には、 ァカメガシヮ、 ァセンャク、 アロエ、 イカリソ ゥ、 ウイキヨウ、 ゥバイ、 ゥャク、 ゥワウルシ、 ゥコン、 エイジッ、 ェゾゥコギ、 ェンゴサク、 ェンメイソゥ、 ォウギ、 ォゥゴン、 オゥセイ、 ォゥバク、 ォゥヒ、 才ゥレン、 才ンジ、 力イクジン、 カイバ、 カシュゥ、 ガジュッ、 カツコン、 カノ コソゥ、 力ミツレ、 ガラナ、 カンゾゥ、 キキヨウ、 キジッ、牛胆汁、キヨウニン、 クコシ、 ケィガイ、 ケィヒ、 ケッメイシ、 ゲンチアナ、 ゲンノショウコ、 コウジ ン、 コゥポク、 ゴォゥ、 ゴカヒ、 ゴシッ、 ゴシュュ、 ゴミシ、 サイコ、サイシン、 サイム、サルビア、サンキライ、サンザシ、サンシシ、サンシュュ、サンショウ、 サンソゥニン、 サンャク、 ジォゥ、 シベット、 シャクャク、 ジャショウシ、 シャ ゼンソゥ、 ジユウャク、 シュクシャ、 ショウキヨウ、 ショウズク、 ジョテイシ、 ジリュウ、 シンィ、 セネガ、 センキユウ、 ゼンコ、 センブリ、 ソウジュッ、 ソゥ 八クヒ、 ソヨウ、 ダイォゥ、 タイソゥ、 チヨウジ、 チョウトウコゥ、 チンピ、 ト ゥガラシ、 トウキ、 トウジン、 トウチュウ力ソゥ、 トウニン、 トウヒ、 トコン、 トシシ、 トチュウ、 ナンテンジッ、 ナンパンゲ、 二クジュヨウ、 ニンジン、 ニン ニク、 バクモンドウ、 ハマポゥフゥ、 ハンゲ、 ハンピ、 ビヤクジュッ、 ブクリヨ ゥ、 ボウイ、 ホコッシ、 ポタンピ、 ホップ、 マオゥ、 モクテンリヨウ、 ムイラプ アマ、 モッコゥ、 ョクイニン、 リュウガンニク、 リュウタン、 ロートコン、 ロク ジヨウ等の生薬のエキス、 ブル一ベリ一、 ビルべリー、 ェキナセァ、 キク力、 麦 若葉、 コゥ力、 サラシァ、 ローズマリ一、 ニンドウ、 田七人参、 イチヨウ葉、 ョ 乇ギ、 緑茶、 ハーブ類、 キノコ類、 マムシ、 動物の肝臓、 心臓又は胎盤等の臓器 から抽出されたもの、 もしくはこれらを酸、 塩基又は酵素を用いて製造した加水 分解物等の動植物のエキス、 穀物、 植物、 海産物を麹菌、 紅麹菌、 乳酸菌、 酢酸 菌、 納豆菌、 酵母等で発酵させた発酵物のエキス、 ビタミン B 1類、 ビタミン B 2類、 ナイァシン、 ビタミン B 6類、 ビタミン B 1 2類、 パントテン酸、 ピオ チン、 葉酸類、 ビタミン C類等の水溶性ビタミン類、 ビタミン A、 ビタミン D、 ビタミン E、 ビタミン Kなどの脂溶性ビタミン類或いはアミノ酸、 ペプチド、 夕 ンパク、 核酸、 D N A等が挙げられる。 尚、 ここでいうエキスの抽出方法は特に 限定されるものではなく、 水又は含水アルコール等で抽出する一般公的な方法や 日本薬局方に示された方法等により製造されたチンキ、 流エキス、 軟エキス、 乾 燥エキス等も使用できる。 これらのうち、 水溶液として安定に存在し、 水溶液状 態のまま製剤化され適用されることが好ましい生薬エキス、 動植物エキス等が特 に好適である。

上記カプセル内容物は、 必要に応じて賦形剤や p H調整剤等が含まれていても よい。

ここで賦形剤としては、 カルポキシメチルセルロース、 ポピドン、 アラビアゴ ム、リン脂質等の分散補助剤や、エタノール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、 グリセリン脂肪酸エステル、 デカグリセリン脂肪酸エステル、 ポリグリセリン脂 肪酸エステル等の溶解補助剤、 カラメル等の着色料、 着香剤、 グルコース、 スク ロース、 ガラクトース、 マルトース、 キシロースなどの糖類、 ソルビトール、 マ ルチ! ル、 キシリ 1 ^一ルなどの糖アルコール類、 プルランなどの多糖類又は多 糖類の加水分解物等、 通常液剤に用いられる成分が挙げられ、 これらの賦形剤は

1種又は 2種以上を組み合わせることができる。

p H調整剤は、 製剤技術において一般に知られているものが使用できる。 例え ば塩酸、 硝酸、 硫酸、 リン酸等の無機酸及びクェン酸、 コハク酸、 フマル酸、 酒 石酸、 乳酸、 リンゴ酸、 ァスパラギン酸、 グルタミン酸等の有機酸又はこれらの 塩や、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 水酸化マグネシウム、 水酸化カルシ ゥム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水素カルシウム、 炭酸ナト リウム、 炭酸カリウム、 炭酸カルシウム等のアルカリが挙げられ、 1種又は 2種 以上を組み合わせて使用することができる。

カプセル皮膜素材としては、 水溶性高分子、 例えばゼラチン、 コハク化ゼラチ ン、 ゼラチン加水分解物、 加水分解ゼラチン、 架橋型ゼラチン等ゼラチン誘導体 を含むペプチド類、 アルギン酸ナトリウム、 プルラン、 ダルコマンナン、 ァラビ ァゴム、 カラギーナン等の多糖類、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース、 ヒド ロキシプロピルセルロース等のセルロース類、 オイドラギット、 ポリビニルピロ リドン等の合成高分子が用いられるが、 特にゼラチン及びコハク化ゼラチンが好 適に用いられる。 またその配合量は、 皮膜全重量に対して 2 0〜8 0重量％、 好 ましくは 3 0〜7 0重量％である。

本発明ソフトカプセル剤の皮膜には、水分活性値や C Z S値を維持できる限り、 水分活性低下剤、 保湿剤や p H調整剤、 防腐剤等の皮膜の形成に必要な補助成分 の他、 付着防止剤、 油性物質や水に不安定な物質、 更には内容物の有効成分と相 互作用を起こす薬物等の他の活性成分を必要に応じて含有させることができる。 水分活性低下剤を添加することにより、 目的とする皮膜の水分活性値へと調整 することができるが、 斯かる水分活性低下剤としては、 例えばグルコース、 スク ロース、 ガラクトース、 マルトース、 キシロースなどの単糖及び二糖類、 グリシ ン、セリン、 トリメチルグリシンなどのアミノ酸及びその誘導体、ソルビトール、 マルチトールなどの糖アルコール、 塩化マグネシウム、 硫酸マグネシウム、 塩ィ匕 アンモニゥム、 酢酸ナトリウム、 塩化ナトリウムなどの塩類、 クェン酸、 リンゴ 酸などの有機酸、 エタノールなどのアルコール類、 グリセリン等を挙げることが でき、 これらは 1種又は 2種以上を皮膜に配合することができる。 また保湿剤を 添加することにより、乾燥後のカプセル皮膜水分量を一定に保持することができ、 カプセル形状を長時間保持することができる。 斯かる保湿剤としては、 例えばグ リセリン、 ソルビ! ^一ル、 エリスリトール、 マンニトール、 キシリトール、 トレ ハロース等の糖アルコール、 プルラン等の多糖類又は多糖類の加水分解物等を挙 げることができ、 これらの 1種又は 2種以上を皮膜に配合することができる。 こ の場合、 皮膜素材と保湿剤の比率が 1 ： 2〜3 ： 1の範囲、 特に 1 ： 1〜3 ： 1 の範囲になるように皮膜素材に保湿剤を添加し調製するのが好ましい。

皮膜の p Hを調整するための p H調整剤としては、 製剤技術において一般に知 られている酸又はアルカリが使用できる。 例えば塩酸、 硝酸、 硫酸、 リン酸等の 無機酸及びクェン酸、 コハク酸、 フマル酸、 酒石酸、 乳酸、 リンゴ酸、 ァスパラ ギン酸、 グルタミン酸等の有機酸又はこれらの塩や、 水酸化ナトリウム、 水酸化 カリウム、 7酸化マグネシウム、 ΤΚ酸化カルシウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸 水素カリウム、 炭酸水素カルシウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸カル シゥム等のアル力リが挙げられ、 1種又は 2種以上を組み合わせて使用すること ができる。

付着防止剤としては、 スターチ、 カルナロバロウ、 ステアリン酸マグネシウム 等が挙げられ、 1種又は 2種以上を組み合わせて使用することができる。

また、 本発明のソフトカプセル剤は一般に用いられるコ一ティング剤、 例えば ヒドロキシプロピルメチルセルロース、 工チルセルロース、 オイドラギッド類、 セラック等の 1種又は 2種以上を組み合わせて被覆することができる。

更に薬物相互作用をおこす薬物（例えばビタミン B 1 2とビタミン 塩酸チア ミンとニコチン酸アミド、 葉酸とリボフラビンなど） は、 それぞれをカプセル皮 膜とカプセル内容物に分けて配合すればよく、 水溶液中での安定性に問題がある ような物質 （例えばビタミン B 1類、 ビタミン B 2類、 ナイァシン、 ビタミン B 6類、 ビタミン B 1 2類、 パントテン酸、 ピオチン、 葉酸類、 ビタミン C類等 のビタミン類等） を配合したい場合には、 カプセル皮膜にそれらを含有せしめる のが好ましい。

本発明ソフトカプセルの製造は、 従来用いられているソフトカプセルの製法、 例えば口一タリ一式全自動ソフトカプセル成型機を用いた打ち抜き法、 二枚のゼ ラチンシート間に内容物を入れ、 金型で両面から圧縮して打ち抜く平板法或いは 二重ノズルを用いた滴下法 （シームレスカプセル等） 等を用い、 カプセル内容物 をカプセル皮膜に充填し、成型、乾燥することにより行うことができる。ここで、 水分活性値及び水分量の調整は、 力プセル成型前に予めカプセル内容物と力プセ ル皮膜のそれぞれについて行ってもよく、 またカプセル成型後に乾燥条件 （例え ば乾燥温度、 乾燥時の相対湿度、 乾燥時間等） を適切に制御し、 カプセル皮膜の 水分量を減少させることにより行ってもよく、 或いはこれらを組み合わせて行つ てもよい。

本発明ソフトカプセル剤の包装形態は、 一般的に知られている形態を用いるこ とができ、 例えば、 ビン充填、 アルミ包装、 P T P包装等が挙げられるが、 特に P T P包装が好ましい。

本発明ソフトカプセル剤の好ましい態様としては、 例えばカプセル内容物の水 分活性値が 0 . 7 0 < a < 0 . 9 6の生薬エキスであり、 カプセル皮膜素材には ゼラチン等のぺプチド類を用い、 水分活性値が 0 . 4 0≤a≤0 . 7 0であり、 皮膜中に保湿剤としてグリセリン、 ソルビト一ル等の糖アルコール及びビタミン B 1類、 ビタミン B 1 2類等のビタミン類を含有し、 CZSが 1 . 0〜1 0 . 0 であるォバール 5型のソフ卜力プセル剤が挙げられる。 実施例

以下、 実施例により本発明を更に詳細に説明するが、 本発明はこれらに限定さ れるものではない。

実施例 1

(ソフトカプセルの調製）

ゼラチン 45重量％、 グリセリン 15重量％及び水 40重量％からなるゼラチ ン溶液を 70°Cで溶解し、 脱泡した後、 60°Cで約 10時間静置して、 水分活性 値（a)： 0. 88のゼラチン溶液を得た。 この溶液を口一タリ一式ソフトカプセ ル充填機 （オパール 5型） を用いて、 水分活性値の異なるニンジンエキス （水分 活性値 （a) : 0. 84と0. 94) を充填し、 成型後、 温度 27 °C、 湿度 50 % 以下で乾燥し、 適時サンプリングして、 カプセル皮膜中の水分活性値がカプセル 内容物の水分活性値よりも小さいことを確認後、 表 1に示すソフトカプセルを調 製した。 皮膜及び内容物の水分活性値はサンプリング後、 直ちにカプセル重量を 測定し、 内容物を取り出した後、 皮膜をへキサンで洗浄して、 水分活性測定器

(Aw- Wert- Mess er； Duratherm製） で測定した。 また乾燥減量を測定し、 皮膜中 の初期水分量 （S) を求め、 内容物の水分量 （C) と Sの比率 (C/S) を算出 した。

表 1

ゼラチン溶液の水分活性値 （a) ： 0.88

)安定性試験）

調製したソフトカプセルを PTP包装し、 25° (、 RH60%に 6力月間保存 して内容物の流出の有無を調べ、 変ィヒを観察した結果を表 2に示した。 これらの ソフトカプセルは 25°C、 RH60 %保存で内容物の流出及びカプセルの変形は 認められなかった。

表 2

〇：流出を認めなかった。

-：変化なし。

実施例 2

(ソフトカプセルの調製）

ゼラチン 25重量％、 グリセリン 50重量％及び水 25重量％からなるゼラチ ン溶液を 70°Cで溶解、 脱泡した後、 展延板を用いて厚さ約 lmmのゼラチンシ ート （水分活性値 (a)： 0. 81) を 2枚作製した。 1枚を下金型板上に置き、 水分活性値の異なるニンジンエキス （水分活性値（a)： 0. 85、 0. 90及び 0. 94) を流し込み、 次いで他のゼラチンシートを重ねた上金型板を置き、 上 下金型板を加圧機で圧縮してソフトカプセルを成型した。 その後、 温度 25°C、 湿度 50%以下で乾燥し、 適時サンプリングして、 カプセル皮膜中の水分活性値 が力プセル内容物の水分活性値よりも小さいことを確認後、 表 3に示すソフトカ プセルを調製した。 サンプリングしたソフトカプセルは直ちにカプセル重量を測 定し、 内容物を取り出した後、 実施例 1と同様に水分活性値、 乾燥減量及び水分 量を測定した。 調製したソフトカプセルを表 3に示す。 表 3

ゼラチンシートの水分活性値 （ a )： 0. 81

(ソフトカプセルの安定性試験）

調製したソフトカプセルをガラス瓶に入れ、 3 5 °C及び 2 5 °C、 保存し、 内容 物の流出の有無を調べ、 形状変化を観察した結果を表 4及び表 5に示した。 これ らのカプセルは 3 5 °C及び 2 5 °C保存で内容物の流出及びカプセルの変形は認め られなかった。

表 4

3 5 °C保存

〇：流出を認めなかった。

―：変化なし。 表 5

25。C保存

〇：流出を認めなかった。

-：変化なし。

実施例 3

乳化機にコハク化ゼラチン 45 kg、グリセリン 15 kg、水 40 kgを入れ、 70°Cでコハク化ゼラチンを攪拌溶解し、 溶液を減圧下で脱泡した後、 60°Cで 約 10時間静置して皮膜用のコハク化ゼラチン溶液（水分活性値 (a)： 0. 87) を調製した。 'ロータリー式ソフトカプセル充填機 （ォバール 5型） でニンニクェ キス （7j分活性値（a) : 0. 88) を 1カプセル当たり 25 Omgまたは 350 mg充填し、 成型後、 温度 27°C、 湿度 50%以下で 4〜6日間乾燥して、 2種 類のソフトカプセルを調製した（①：充填量 250mg、皮膜の水分活性値 )： 0. 53、 内容物の水分活性値 （a)： 0. 77及び CZS : 1. 50；②：充填 量 350mg、 皮膜の水分活性値 （a)： 0. 54、 内容物の水分活性値 (a)： 0. 82及び( /3 : 3. 50)。 また各ソフトカプセルをガラス瓶あるいは PTP 包装し、 35 °Cに保存して内容物の流出の有無、 形状変化及び崩壞時間を調べ、 結果を表 6に示した。 内容物の流出、 カプセルの変形及び崩壊時間の遅延はほと んど認められなかった。 表 6

実施例 4

乳化機にコハク化ゼラチン 33 kg、グリセリン 24 kg、水 33 kgを入れ、 70°Cでコハク化ゼラチンを攪拌溶解し、 溶液を減圧下で脱泡した後、 60でで 約 10時間静置して皮膜用のコハク化ゼラチン溶液（水分活性値 )： 0. 85) を調製した。 口一タリー式ソフトカプセル充填機 （オパール 5型） でニンニクェ キス （水分活性値（a)： 0. 92) を 1カプセル当たり 15 Omg 25 Omg 及び 350 mg充填し、 温度 25 、 湿度 40 %以下で 5 7日間乾燥して、 3 種類のソフトカプセルを調製した （①：充填量 150mg、 皮膜の水分活性値 0. 57、 内容物の水分活性値 0. 78 CZS値 1. 25 ；②：充填量 250 mg、 皮膜の水分活性値 （a)： 0. 54、 内容物の水分活性値（a)： 0. 76 C/S ： 2. 35 ;®:充填量 350mg、 カプセル皮膜の水分活性値 （a)： 0. 55、 内容物の水分活性値 （a)： 0. 83 C/S ： 3. 52)。 また各ソ フトカプセルをガラス瓶あるいは TP包装し、 35 °Cに保存して内容物の流出の 有無、 形状変化及び崩壊時間を調べ、 結果を表 7に示した。 内容物の流出、 カブ セルの変形及び崩壊時間の遅延はほとんど認められなかった。 表 7

実施例 5

乳化機にコハク化ゼラチン 28 k g, グリセリン 20 k g, シァノコバラミン 0. 2 g及び水 28 kgを入れ、 7 0°Cでコハク化ゼラチンを攪拌溶解し、 溶液 を減圧下で脱泡した後、 60°Cで約 1 0時間静置して皮膜用のコハク化ゼラチン 溶液（水分活性値（ a)： 0. 86)を調製した。ニンニクエキス（水分活性値 (a)： 0. 92) を口一タリ一式ソフトカプセル充填機 (ォバール 4型) で 1カプセル 当たり 26 Omg充填し、 温度 2 5°C,湿度 40%以下で 5日間乾燥し、 ソフト力 プセル （皮膜の水分活性値 （a) ： 0. 5 2、 内容物の水分活性値 （a) ： 0. 82 C/S ： 2. 9 0) を調製した。 ソフトカプセルをガラス瓶あるいは PTP 包装し、 35 °Cに保存して内容物の流出、 カプセルの変形、 崩壊時間及びビ 夕ミンの安定性を調べ、 その結果を表 8に示した。 その結果、 シァノコバラミン の含量低下、 内容物の流出、 カプセルの変形及び崩壊時間の遅延はほとんど認め られなかった。 表 8

産業上の利用可能性

本発明によれば、 水分活性値の高い内容物をそのままソフトカプセル化でき、 薬物等の性状や安定性、 更には服用感又は食感を損なうことのないソフトカプセ ル剤を提供することができる。

Claims

請求の範囲

1 . 力プセル皮膜の水分活性値が力プセル内容物の水分活性値よりも低いこと を特徴とするソフトカプセル剤。

2 . カプセル内容物の水分活性値が 0 . 5≤a≤lである請求項 1記載のソフ トカプセル剤。

3 . カプセル内容物の水分量 （C ) とカプセル皮膜の水分量 （S ) の比が 0 . 7≤C/ S≤1 5である請求項 1又は 2記載のソフトカプセル剤。

4. カプセル内容物が、 医薬品、 医薬部外品、化粧品、健康食品、食品、飲料、 調味料、 香料及び入浴剤からなる群より選ばれたものである請求項 1〜 3のいず れか 1項記載のソフト力プセル剤。

5 . 力プセル皮膜が保湿剤を含有するものである請求項 1〜 4のいずれか 1項 記載のソフトカプセル剤。

6 . カプセル皮膜がカプセル内容物とは異なる有効成分を含有するものである 請求項 1〜 5のいずれか 1項記載のソフトカプセル剤。

7 . カプセル内容物をカプセル皮膜に封入した後、 乾燥させることを特徴とす る請求項 1〜 6のいずれか 1項記載のソフトカプセル剤の製造方法。