WO1998057676A1 - Matiere de recouvrement de plaie contenant de la fibroine de soie et de la sericine de soie comme composants principaux et son procede de production - Google Patents

Matiere de recouvrement de plaie contenant de la fibroine de soie et de la sericine de soie comme composants principaux et son procede de production Download PDF

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Kozo Tsubouchi
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Japan As Represented By Director General Of National Institute Of Sericultural And Entomological Science Ministry Of Agriculture, Forestry And Fisheries
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Definitions

  • Wound dressing material mainly composed of silk fibrin and silk sericin and its manufacturing method
  • the present invention relates to a wound dressing that covers a skin defect such as a wound or a burn and promotes healing thereof, and a method for producing the same.
  • wound dressings used to heal skin defects include:
  • a wound dressing material having these properties and functions, a wound dressing material made of a biological material such as pig skin, chitin, collagen and other porous materials has been developed.
  • the defective part is covered with the wound dressing material as soon as possible, and when the condition is adjusted in the course of treatment, the skin in the other part such as the buttock is deleted.
  • the transplantation method has been adopted.
  • porous wound dressings are problematic in terms of infection resistance as well as flexibility.
  • a permeable membrane composed of water-insoluble fibrin containing crystalline material JP-A-63-246169, JP-A-1-111) No. 8 545) is known.
  • the water-insoluble fiproin membrane described in Japanese Patent Application Laid-Open No. H11-18545 shows excellent water vapor permeability, excellent transparency and mechanical strength, and has an affinity for the human body. Because of its good properties, it is used for artificial skin, wigs, sweat clothing, etc.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2-232331 discloses that a water-insoluble film containing a crystalline material prepared from a fiber mouth and sericin exhibits excellent oxygen permeability and is transparent. It is described as being used for contact lenses, artificial skin, blood bags, etc. because of its excellent properties and mechanical strength, its excellent biocompatibility and its high safety for the human body.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 56-41056 discloses a method for protecting skin by blending water-soluble compounds such as ethylene glycol, polyalkylene glycol, and glycerin into fiber mouths. It is described that a flexible porous membrane having appropriate water absorption and water vapor permeability required as an agent is obtained.
  • the permeable membrane containing these crystalline water-insoluble fiber ports must have a crystallinity of at least 10%, preferably at least 15%, to ensure mechanical strength. And its water content is 10 About 60% by weight. Particularly, in the case of the porous membrane disclosed in the above-mentioned Japanese Patent Application Laid-Open No. 56-41056 in which a water-soluble compound is blended with fibrin, the crystallinity is 2%. It is explained that it needs to be 0% or more.
  • a conventional permeable membrane containing fibrin having a crystallinity of 10% or more to ensure mechanical strength and to be water-insoluble can be used as artificial skin or the like.
  • the present invention is intended to solve the above problems. ⁇ S> o
  • the present invention has biocompatibility and anti-infective properties, which are the basic properties required for a wound dressing material, and also has excellent flexibility and water absorbability, and can smoothly remove defective skin. It is an object of the present invention to provide a novel wound dressing that promotes and does not peel off the regenerating skin when it is separated from the skin, and a method for producing the same.
  • the present inventor has found that an amorphous film containing fibrous mouth ink as a main component is excellent as a wound dressing.
  • the present invention relates to a) a wound dressing comprising a non-crystalline film having a degree of crystallinity of less than 10% and comprising fibrin and sericin, and b) fibrin and sericin. It is a powdered wound dressing material that is the main component, and is a method for producing them.
  • the following healing / healing agent is added to the wound dressing in order to further enhance the healing effect of the wound.
  • Disinfectants additives for disinfection and cleaning
  • iodine such as iodine, potassium iodide, povidone, acrylol, hydrogen peroxide, isopropylmethylphenol, Bersalkonium chloride, cetyl pyridine chloride, chlorhexidine, etc. are added.
  • At least one or more treatment enhancers such as, for example, alantoin, dibuforce hydrochloride, and chlorinated penilamin maleate, are selected. Is added. Furthermore, a vasoconstrictor, for example, nafazoline hydrochloride or the like may be added.
  • astringents such as zinc oxide may be added.
  • an antisacing agent such as boric acid may be added.
  • One or more of these additives can be selectively used in combination.
  • the amount of the wound healing agent to be added to these wound dressings is preferably 30% by weight or less, from the viewpoint of not losing the original performance of the wound dressing. Is more preferred. ⁇ More preferably, it is 1 to 15% by weight.
  • the wound dressing becomes hard and brittle.
  • the wound dressing consisting of the amorphous film of a
  • the density is more preferably from 1.36 g to l.38 g Z cm 3 . If the density is less than 1.1 g / cm 3, it tends to become porous due to the inclusion of air bubbles, and if the density is more than 1.4 gZ cm 3 , the crystallinity becomes too large.
  • the film thickness is less than 10 / m, the film is easily torn, and when the film thickness is more than about 130m, the crystallinity becomes too large.
  • the wound dressing of the present invention basically comprises a raw material containing fiber mouth and sericin derived from a protein fiber spun by a silkworm, and a neutral salt for dissolving the protein fiber. It is produced by dissolving in an aqueous solvent in the presence and desalting, then casting an aqueous solution containing fibrin and sericin on a smooth solid surface and drying.
  • the raw materials for producing the wound dressing of the present invention include: i) a raw material selected from cocoon thread, raw silk, silk fabric, silk thread (five-mouth fiber) or unscrambled material, ii) cocoon thread, Fiber mouth or silk separately prepared from raw silk, silk fabric, silk thread, or their unrefined products.
  • a raw material obtained by mixing a raw material selected from cocoon yarn, raw silk, silk fabric, silk yarn, or unrefined materials thereof with separately prepared fibrous mouth or sericin and iv) All protein fiber substances spun by silkworms such as silkworms and wild silkworms, such as used products such as fibers, powders, and films containing sericin and fibrous mouth, are included.
  • the wound dressing of the present invention contains fibrin and sericin by dissolving the above-mentioned raw material in an aqueous solution of a neutral salt, and removing insolubles from the solution by filtration or centrifugation.
  • An aqueous solution is prepared, and then a neutral salt in the aqueous solution is desalted by dialysis to prepare an aqueous solution containing fibrin and sericin, and the aqueous solution is cast on a smooth solid surface. It is manufactured by drying.
  • the wound dressing material of the present invention can also be produced by mixing an aqueous solution in which fibrin is dissolved and an aqueous solution in which sericin is dissolved, and desalting, drying and the like.
  • the wound dressing material of the present invention comprises a solution obtained by mixing an aqueous solution in which fibrin is dissolved and an aqueous solution in which sericin is dissolved, a fiber containing sericin and fibrin, Powders, films, etc. are added, neutral salts are further added to dissolve these fibers, powders, films, etc., and the neutral salts in the aqueous solution are desalted by dialysis. Next, the insoluble matter is removed from the aqueous solution by filtration or centrifugation, and then the aqueous solution is cast on a smooth solid surface, followed by drying.
  • neutral salts which are solubilizers for raw materials such as cocoon thread, raw silk, silk fabric, silk thread, etc.
  • examples of the above-mentioned neutral salts which are solubilizers for raw materials such as cocoon thread, raw silk, silk fabric, silk thread, etc. include, for example, calcium chloride, copper ethylenediamine, sodium sodium thiocyanate, and lithium thiocyanate. , Lithium bromide, magnesite nitrate And neutral salts such as shim.
  • the wound dressing of the present invention comprising a non-crystalline film containing fibrin and sericin as main components is manufactured by using a conventional permeable membrane made of fibrin and sericin. Unlike the film, which is treated with an aqueous medium (methanol 50: water 50) after the film and actively crystallized to form a water-insoluble film, crystallization is suppressed even in the drying process at the film forming stage, and the final The wound dressing and the powder wound dressing have a crystallinity of less than 10%.
  • the wound dressing material is not only excellent in biocompatibility, flexibility and anti-infective properties as basic properties required, but also removes bodily fluids that exude from the wound when the wound is covered. Absorb well and become more flexible.
  • the dressing material has extremely excellent properties as a wound dressing material, for example, because the dressing material adheres to and protects the wound surface until healing, and there is little risk of infection from the outside.
  • the wound dressing material of the present invention uses the above-mentioned starting material, for example, It is manufactured by the manufacturing methods I to III as shown in the following.
  • This method is based on cocoon thread, raw silk, silk fabric, silk thread obtained from silkworm cocoons, wild silkworm cocoons, etc. containing a fiber mouth derived from protein fibers spiked by silkworms and sericin, or unpolished products thereof.
  • the resultant is dissolved in an aqueous solution of a neutral salt, and then dissolved in water.
  • the neutral salt in the neutral solution is desalted by dialysis to prepare an aqueous solution containing fiber mouth and sericin, and insoluble substances are removed from the aqueous solution by filtration or centrifugation. Thereafter, the aqueous solution is cast on a smooth solid surface and dried to produce a wound dressing comprising an amorphous film containing fibrous mouth and sericin, which is characterized by being dried. .
  • the fibrous mouth or sericin derived from the protein fiber spiked by the silkworm is as follows.
  • the fiber mouth is obtained by boiling and washing a cocoon thread, a raw silk, a silk fabric, a silk thread, etc. with an aqueous alkaline solution such as sodium bicarbonate, sodium carbonate or caustic soda.
  • sericin refers to a product obtained by boiling an unrefined or incompletely purified product such as cocoon, raw silk, silk fabric, or silk with water or an alkaline aqueous solution, and drying and solidifying the boiled solution.
  • the starting material used in this method is a mixture of these fibrin and sericin and cocoons, raw silk, silk fabric, silk threads, or unscrambled materials thereof in a solid state.
  • This manufacturing method includes the following steps a) to e).
  • the solubility of cocoon thread, raw silk, silk fabric, and the like can be increased, and the dissolution temperature can be lowered.
  • the dissolution temperature should be 94 ° C or less, preferably about 85 ° C.
  • Undissolved substances such as cocoon thread, raw silk, silk fabric, silk thread and the like, and insoluble substances such as dehulled shell material are removed from the solution obtained in the above step a) by filtration or centrifugal separation as necessary.
  • c) Use a dialysis membrane or a dialysis machine to remove low-molecular substances having a molecular weight of about 5,000 or less, such as neutral salts and alcohol, contained in the lysate obtained in the above step b). Obtaining a mixed aqueous solution of mouth insulin and sericin;
  • the drying means include drying by heating at a temperature of 100 ° C or less, drying by adjusting the humidity at room temperature, blast drying, and 14 to 15 °. Various methods such as drying under supercooling of C and drying under reduced pressure can be adopted.
  • the water content in the thin layer gradually decreases, and it is important to complete the drying in a short time when the water content is about 100% or less.
  • a film with a crystallinity of less than 10% in which fibrous mouth and sericin are mixed is produced, and used as a wound dressing o
  • fibrin and sericin separately prepared are separately dissolved in an aqueous medium, and then a film is produced using a mixed solution obtained by mixing the respective aqueous solutions.
  • the step of preparing a mixed solution may be at any time as long as it is in the state of a solution.
  • it may be performed at the time when the fiber mouth or sericin contains a neutral salt as a solubilizer.
  • one of the fibrin inlets or sericin may be at the time of containing the lysing agent, and the other fiproin or sericin may be at the time of the aqueous solution from which the lysing agent is removed by dialysis.
  • This method comprises the following four steps A) to D).
  • fiber mouth-in Approximately 97% or more of silk yarn is fiber mouth-in, and other than fiber mouth-in, mainly wax, other tannin, sericin, garbage, etc. are slightly contained. I have.
  • Fibrin may be in the form of powder or film.
  • Sericin adhering in a solid state to the outer layer of protein fiber such as cocoon thread, raw silk, silk fabric, etc. obtained from silkworm cocoons, wild silkworm cocoons, etc. is collected in liquid form.
  • a sericin dissolving agent such as acid or alkali to recover the sericin aqueous solution (sericin solution acid containing acid or alkali).
  • Dialysis removes low molecular weight substances such as acids and alkalis, and removes sediment to produce an aqueous sericin solution.
  • sericin Approximately 90% or more of the water obtained by removing water from the sericin aqueous solution is sericin.
  • sericin In addition to sericin, it mainly contains wax, tannin, garbage, and the like.
  • C) a step of preparing a mixed solution of the fibrous inlet and sericin; k) the mixing of the fibrous inlet of A) above and the sericin of B) above at any time. You may mix things.
  • a film-like wound dressing is obtained by spreading a mixed aqueous solution of fiber mouth ink and sericin in a thin layer, removing water and drying.
  • the removal of undissolved substances is the process of manufacturing the wound dressing until the mixed aqueous solution of fiber mouth and sericin is spread in a thin layer.
  • it may be performed at any time as needed, but it is necessary to remove undissolved substances at the time of the mixed aqueous solution.
  • the process of producing an aqueous solution of fibrin or sericin involves the use of sericin or fibrin fibers, By mixing powder and film, an amorphous film in which fibrin and sericin are mixed can be obtained.
  • the sericin or fiproin powder or film mixed in the fiber mouth or sericin solution can be obtained by the above-mentioned A) step of preparing the fiber mouth aqueous solution and B) sericin aqueous solution.
  • the fibrous mouth or sericin aqueous solution obtained by the above preparation process is dried by various methods such as freeze drying, drying on a horizontal plate, and spray drying, and then mechanically pulverized. Obtainable.
  • a wound dressing can be made.
  • various agents When various agents are added to the wound dressing, they can be mixed in the above-mentioned I and II fiber inlet and sericin mixed film manufacturing process. Specifically, it is preferable to add the compound in the state of a mixed aqueous solution of fibrin and sericin, which may be added in any of the above-mentioned steps a) Capella 1).
  • the crystallinity of the fiber mouth and the sericin portion be less than 10% even by adding various chemicals.
  • the powdery skin defect covering material can be prepared by mechanically pulverizing the film prepared as described above.
  • the particle size of the powder is preferably on the order of 2 zm to 200 zm, more preferably 5 to 20 m.
  • the moisture content of the film is not more than about 20%, preferably not more than 8%.
  • the apparent specific gravity of the powder varies depending on the production method.
  • powder produced by grinding a film has an apparent ratio S that is higher than that of a powder produced by freeze-drying an aqueous protein solution (because it becomes porous). large.
  • the wound dressing of the present invention is extremely excellent in biocompatibility, flexibility and anti-infective properties as basic properties required for the wound dressing.
  • the dressing absorbs the body fluids exuding from the wound and becomes more flexible, resulting in less pain due to less resistance to movement of the skin including the wound.
  • the wound dressing contains a healing agent, it is not necessary to change the dressing until the wound is completely healed.
  • the risk of transmission from the country is also low.
  • This example is a specific example showing how the physical properties of a wound dressing vary depending on the ratio of fiber mouth to sericin.
  • raw wound silk was used as a raw material, and by changing the amount of sericin removed from the raw silk, various wound dressings having different ratios of fiber mouth to sericin were prepared.
  • raw silk is composed of five-necked silk and sericin, and the sericin content varies depending on the silkworm cultivar, and is generally about 23.2% of the total raw silk. Degrees.
  • the raw silk is washed in hot water for several minutes, and then the boiling time in a 0.1% aqueous sodium carbonate solution is changed to change the degree of sericin removal from the raw silk.
  • the sericin content of the raw silk was determined by boiling it twice for 60 minutes in 0.1% aqueous sodium carbonate solution after washing with hot water, and then reducing the raw silk to 22.3%.
  • the sericin amount was 22.3%, and the sericin amount of each raw material was calculated based on this value.
  • the calcium chloride: ethyl alcohol: water 1: 2: 8 (molar ratio) calcium chloride is added to an aqueous medium consisting of ethyl alcohol and water, and the temperature of the solution is about 85 when dissolved. ° C.
  • the raw silk is put therein and stirred to dissolve the raw silk.
  • Dissolution of 500 g of the raw material in 100 g of the dissolution requires several hours or less, but it is necessary to use a material with a small fineness and to cut it into appropriate lengths beforehand.
  • the dissolution time can be further reduced by maintaining the temperature at 94 ° C or less by actively heating at a low temperature or the like. If the time is about 10 minutes, it may be 95 ° C or more.
  • the solution is placed in a bag formed of a dialysis membrane, and the bag is placed in pure water, so that a low molecular weight compound such as calcium chloride ethyl alcohol in the fiber mouth and sericin solution is obtained. Discharge material into pure water.
  • Dialysis is performed by exchanging pure water every few hours.
  • the average molecular weights of the fibrin and sericin thus obtained are all 50,000 or more.
  • the aqueous solution thus prepared is spread evenly on a flat plate of acrylic resin in a humidity-controlled room, blown at a relative humidity of 60% RH ⁇ 20% RH at room temperature, dried, and then dried. Sex films (A-1 to A-4) were obtained.
  • the crystallinity can be changed by appropriately selecting the drying speed.
  • the film thickness can be changed by appropriately selecting the concentration of the mixed aqueous solution after dialysis described above.
  • acrylic resin In addition to the above-mentioned acrylic resin, other materials such as polyethylene, acryl resin, urethane resin, vinyl chloride resin, polyester, polypropylene, polyamide, etc. It is known that plastic, glass, metal, etc. are used. Polyethylene is known to have good release properties from films.
  • a film (B) (corresponding to an oxygen-permeable membrane described in the above-mentioned Japanese Patent Application Laid-Open No. HEI 2-32328), It was treated with a 50% aqueous solution of methyl alcohol for 30 to 60 minutes and dried.
  • the X-ray interference intensity is the sum of the interference intensity of the crystal part and the interference intensity of the non-crystal part.
  • the remainder obtained by subtracting the interference intensity curve of the amorphous film from the interference intensity curve of the film becomes the interference intensity curve of the crystal part of the film.
  • the crystallinity is calculated as (area of crystal interference intensity curve) / (area of crystal interference intensity curve + area of amorphous interference intensity curve) ⁇ 100%.
  • the physical properties are shown in Table 1.
  • the density of these films ( ⁇ -1 to ⁇ -4) and film ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ (40 m or 50 5m thick) ranged from 1.1 to 1.4 gZ cm 3 .
  • the films of the present invention (A-1 to A-4) have a very high water absorption and an extremely low Young's modulus. It can be seen that the flexibility in the state of absorbing moisture from rum is extremely high.
  • film (B) Since film (B) is actively crystallized with alcohol, its water absorption is less than 50%, its water loss is very small, and it shows almost no water solubility.
  • the water absorption rate is about 80% or less and the water loss rate is about 7% or less, so the film is hard and flexible. It was unsuitable as a wound dressing.
  • Sericin was obtained by boiling the raw silk in hot water at 98 to 100 ° C for 6 hours, stirring, extracting, and drying.
  • the obtained fibrin and sericin were mixed at various ratios and dissolved in a solution of calcium chloride-ethyl alcohol-water, and then the film (A-5 to A-) was prepared in the same manner as in Example 1. 1 1) was created.
  • the film is highly water-absorbing and absorbs bodily fluids in the wound to form a more flexible film, and the formed flexible film closely covers the wound surface.
  • the film is highly water-absorbing and absorbs bodily fluids in the wound to form a more flexible film, and the formed flexible film closely covers the wound surface.
  • mice The present inventors have tried further examples using mice.
  • the wound dressing used was the film (A-1, A-3, A-6, A-9, A-11) in the above [Example 1 and Example 2].
  • a film B according to a conventional technique was manufactured, and the film was manufactured through the same film forming process as the above [Example 1 and Example 2]. Films (A-12 and A-13) were used.
  • the film (A-12, A-13) has a higher degree of crystallinity by decreasing the drying speed, and the physical properties thereof are shown in Table 3.
  • the hair of the mouse is cut off, separated to the dermis including the epidermis to a size of about 1 cirf, and the wound is disinfected with a chemical solution (7% povidon-de-iod). Coated.
  • degree of exudate in the inflamed area indicates that the degree of healing is good at 11 (none), and “regeneration state of epidermis” is + + + (very high). Is high.
  • the wound dressing of the present invention from A-1 to A-11 is in close contact with the wound, absorbs well the exudate of the wound, and further evaporates water to promote skin tissue regeneration. I understood.
  • B, A-12, and A-13 are unable to absorb exudate sufficiently, and are only in a state close to spontaneous healing.
  • the film production process is the same as in [Examples 1 and 2], except that 10% by weight of povidonide (7% solution) is added to the aqueous solution at the time of film production, and then the film ( AP-1, AP-2, AP-3)
  • the content of povidone chloride in each film was 13% by weight (dry weight).
  • Table 5 shows the physical properties.
  • the hair of the mouse was cut off, separated to the dermis including the epidermis to a size of about l crf, and the wound was covered with a film covering material (AP-1, AP-2, AP-3). did.
  • the films of Examples 1 to 4 were powdered (particle size).
  • the present invention is used for healing, burning, activating, and protecting the epidermis, and is expected to have a remarkable effect when applied to parts that come into contact with skin, such as cosmetics, underwear, and socks.

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Description

明 細 書 絹フイ ブロイ ンおよび絹セリ シンを主成分とする創傷被覆材並び にその製造方法 技術分野
本発明は創部、 火傷部等の皮膚欠損部を被覆し、 その治癒を促進 する創傷被覆材とその製造法に関する。 背景技術
一般に、 皮膚欠損部の治癒に用いる創傷被覆材には、
1 ) 皮膚との適合性がよく、 皮膚に刺激を与えない。
2 ) 皮膚の動きに従って自在に伸縮できる程度の柔軟性がある。
3 ) 感染を防止できる。
等の諸性質 · 機能が要求されている。
これらの性質 · 機能を有する創傷被覆材と して、 これまでに豚皮 、 キチン、 コラーゲン等の生体素材やその他の多孔質素材からなる 創傷被覆材が開発されている。
そして、 創傷、 火傷等により皮膚が欠損した場合は、 応急的にそ の創傷被覆材で欠損部を覆い、 治療の進行過程で条件が整った時点 で、 臀部等の他の部分の皮膚を欠損部に移植するという治療方法が 取られてきた。
しかし、 このような創傷被覆材を用いた場合、 欠損部を治療する たびに、 創傷被覆材を剝がす必要がある。
そのため剝がす都度、 被覆材の下に形成しつつある新しい皮膚を 壊してしまう という欠点がある。 ― 更に、 被覆材が皮膚欠損部の動きに追従して柔軟に変形できにく いために痛みをともなうことがあって柔軟性にも問題がある。
特に多孔質の創傷被覆材では柔軟性のほかに感染防止性の点でも 問題である。
従来、 蛋白質繊維由来の医療材料と しては、 絹が生体適合性の よい手術用の糸と して古くから使用されている。
また蛋白質繊維由来の成分からなる膜と して、 結晶質を含む水不 溶性のフイ ブロイ ンからなる透過膜 （特開昭 6 3 — 2 4 6 1 6 9号 公報、 特開平 1 — 1 1 8 5 4 5号公報） が知られている。
特に特開平 1 一 1 1 8 5 4 5号公報に記載の水不溶性のフィ プロ イ ン膜は、 優れた水蒸気透過性を示し、 透明性および機械的強度に 優れており、 人体に対する親和性も良いので人工皮膚、 かつら、 発 汗用衣料等の用途に用いられている。
また、 特開平 2 — 2 3 3 1 2 8号公報には、 フイ ブ口イ ンとセリ シンとから調製された結晶質を含む水不溶性の膜は、 優れた酸素透 過性を示し、 透明性および機械的強度に優れており、 生体適合性に 優れ人体に対して高い安全性を有するのでコ ンタク ト レンズ、 人工 皮膚、 血液バッ ク等に用いることが記載されている。
更にまた、 特開昭 5 6 - 4 0 1 5 6号公報には、 フイ ブ口イ ンに エチレングリ コール、 ポリ アルキレングリ コール、 グリセ リ ン等の 水溶性化合物を配合することにより、 皮膚保護剤と して必要な適度 の吸水性と水蒸気透過性を有し、 柔軟性のある多孔性膜を得ること が記載されている。
これらの結晶質を含む水不溶性のフイ ブ口イ ンを含む透過膜は、 機械的強度を確保するために結晶化度を少なく とも 1 0 %以上、 好 ま しく は 1 5 %以上にする必要があり、 またその水分含有率は 1 0 〜 6 0重量％程度であり、 特にフィ ブロイ ンに水溶性化合物を配合 してなる前述の特開昭 5 6 — 4 0 1 5 6号公報の多孔性膜の場合に は結晶化度を 2 0 %以上にする必要があると説明されている。
ところで、 機械的強度を担保し、 水不溶性とするために 1 0 %以 上の結晶化度と した従来のフイ ブロイ ンを含む透過膜は、 人工皮膚 等と して使用することができる。
しかし、 皮膚欠損部の治癒に用いる創傷被覆材と しての用途には 柔軟性と吸水性が不十分であり、 さ らに多孔性膜の場合には感染防 止の点でも問題があり、 その透過膜自体を創傷被覆材と しての用途 に適用することまで意図するものではない。 発明の開示
本発明は、 上記のような問題点を解決することを意図とたもので あ <S> o
すなわち、 本発明は、 創傷被覆材と して必要な基本的性質である 生体適合性、 防感染性を有し、 更に、 優れた柔軟性と吸水性とを併 せ持ち、 欠損皮膚を円滑に促進させ、 かつ、 皮膚から剝離する際に 再生しつつある皮膚を剝がすことがない新規な創傷被覆材及びその 製造方法を提供することを目的とする。
本発明者は、 フイ ブ口イ ンを主成分とする非結晶性フ ィ ルムが、 創傷被覆材と して優れたものであることを見出した。
そして先に出願した （特願平 8 — 2 8 5 5 9号） 力 、 その後、 さ らに鋭意研究を重ねた結果、 吸水性が大き く、 しかもフイ ブ口イ ン に対してバイ ンダー的機能を有するセリ シンをフイ ブ口イ ンと併用 することにより、 特に柔軟性と吸水性に優れた結晶化度が 1 0 %未 満の非結晶性フイ ルムが創傷被覆材と して極めて優れた性質を肴す るこ と も見出 した。
そしてこれらの知見により本発明を完成するに至った。
本発明は、 a)フイ ブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする結晶化 度が 1 0 %未満の非結晶性フ ィ ルムからなる創傷被覆材、 および b) フィ ブロイ ンおよびセリ シンを主成分とする粉末状創傷被覆材であ り、 それらの製造方法である。
創傷部の治癒効果を更に高めるために、 上記創傷被覆材に対して 下記のような治癒治癒剤が添加される。
消毒剤 （除菌や洗浄のためのもの添加剤） 、 例えば、 ヨウ素、 ョ ゥ化カ リ ウム、 ポビ ドンョ一 ド、 ァク リ ノール、 過酸化水素、 イソ プロ ピルメ チルフ ヱ ノ ール、 塩化べルザルコニゥム、 塩化セチルビ リ ジニゥム、 ク ロルへキシジン等が添加される。
また、 治療促進剤 （傷口の治療を速めるための添加剤） 、 例えば 、 アラ ン トイ ン、 塩酸ジブ力イ ン、 マレイ ン酸ク ロルフ ヱニラ ミ ン 等の中から少なく と も一つ以上選択して添加することが行われる。 更にまた、 血管収縮剤、 例えば、 塩酸ナフ ァゾリ ン等を添加する ことも われる。
更にまた、 収斂剤、 例えば、 酸化亜鉛等を添加することも行われ ο
更にまた、 瘡皮化剤、 例えば、 ほう酸等を添加することも行われ ο
これらの添加剤は、 一つ以上選択的に組み合わせて使用すること ができる。
また、 これらの創傷被覆材に対する創傷治癒剤の添加量は、 創傷 被覆材の本来の性能を失わない観点から、 3 0重量％以下とするこ とが好ま しいく、 0 . 5〜 2 0 %がより好ま しい。 ― 更に好ま しく は、 1 〜 1 5重量％がである。
3 0重量％ょり大きいと創傷被覆材が硬くで脆く なる。
a)の非結晶性フイ ルムからなる創傷被覆材は、 フイ ブ口イ ン 0〜
9 9重量％およびセリ シン 1 〜 1 0 0重量％からなり、 密度力 1.
1 〜 1. 4 gZ c m3 ( トルエンと四塩化炭素を使つた密度勾配管 法による測定） 、 厚さ 1 0〜 1 3 0 〃 mのフィルムであって、 この フィルムを室温の水中に 1 時間浸漬した時の吸水率が 1 0 0 %以上 で、 水可溶性部分を 1 0 %以上含有し、 緻密で非多孔質の結晶化度
1 0 %未満の非結晶性フ ィ ルムからなる創傷被覆材であり、 b)の粉 末状創傷被覆材は、 上記 a)の非結晶性フイ ルムを粉砕し粉末化して 得られる。
上記密度は、 1 . 3 6 g〜 l . 3 8 g Z c m3 がより好ま しい。 密度が 1. 1 g / c m 3 より小さいと気泡が入って多孔質のもの となり易く、 また密度が 1. 4 gZ c m3 より大きいと結晶化度が 大き く なり過ぎる。
更にまたフ ィ ルムの厚さが 1 0 / m以下では裂けやすく、 1 3 0 m程度以上では結晶化度が大き く なり過ぎる。
本発明の創傷被覆材は、 基本的には絹糸虫類が吐糸した蛋白質繊 維由来のフイ ブ口イ ンおよびセリ シンを含有する原料を、 蛋白質繊 維を溶解するための中性塩の存在下に水性溶媒に溶解し、 脱塩した 後、 フィ ブロイ ンおよびセリ シンを含む水性溶液を平滑な固体表面 に流延し、 乾燥させることにより製造される。
本願発明の創傷被覆材を製造するための原料と しては、 i)繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸 （フイ ブ口イ ン繊維） またはそれら未精練物か ら選ばれる原料、 ii) 繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸またはそれら未精 練物からそれぞれ別個に分離調製したフイ ブ口イ ンもしく はセ Ϊ) シ ン、 i i i )繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸またはそれら未精練物から選ば れる原料に、 別個に分離調製したフイブ口イ ンもしく はセ リ シ ンを 混合して得た原料、 並びに i v) セリ シンおよびフイブ口イ ンを含有 する繊維、 粉末、 フ ィ ルム等の使用済製品等、 家蚕および野蚕等の 絹糸虫類が吐糸する蛋白繊維物質すべてが対象となる。
本願発明の創傷被覆材は、 上記の原料を、 中性塩の水性溶液に溶 解した後、 この溶解液から不溶物を濾過あるいは遠心分離法により 除去してフィ ブロイ ンおよびセリ シンを含有する水性溶液を調製し 、 次いで該水性溶液中の中性塩を透析により脱塩してフイ ブ口イ ン およびセリ シンを含有する水性溶液を調製し、 該水性溶液を平滑な 固体表面に流延し、 乾燥させることにより製造されることを特徴と する。
本願発明の創傷被覆材は、 フイ ブロイ ンを溶解した水性溶液とセ リ シ ンを溶解した水性溶液とを混合し、 脱塩、 乾燥等の工程を経て 製造することもできる。
本願発明の創傷被覆材は、 フイ ブロイ ンを溶解した水性溶液とセ リ シンを溶解した水性溶液とを混合して得た溶液に、 セリ シンおよ びフイ ブ口イ ンを含有する繊維、 粉末、 フ ィ ルム等を添加し、 さ ら に中性塩を添加してこれら繊維、 粉末、 フ ィ ルム等を溶解させ、 さ らに水性溶液中の中性塩を透析により脱塩し、 次いで水性溶液から 不溶物を濾過あるいは遠心分離法により除去した後、 該水性溶液を 平滑な固体表面に流延し、 乾燥させることより製造することもでき る。
繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸等の原料の溶解剤である上記中性塩と しては、 例えば塩化カルシウム、 銅エチ レ ンジァ ミ ン、 チォシア ン 酸ナ ト リ ウ ム、 チォシア ン酸リ チウム、 臭化リ チウム、 硝酸マグネ シゥム等の中性塩が挙げられる。
繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸等の原料を中性塩溶液に溶解する工程 では、 中性塩にメ チルアルコール、 エチルアルコール、 プロ ピルァ ルコール等のアルコールを添加し、 9 4 °C以下の温度で攪拌するこ とにより溶解を促進することができる。
本願発明のフィ ブロイ ンおよびセリ シンを主成分とする非結晶性 フ ィ ルムからなる創傷被覆材は、 従来のフイ ブ口イ ンとセリ シンと からなる結晶性の透過膜のように、 製膜後に水性媒体 （メ タノール 5 0 ： 水 5 0 ) で処理して積極的に結晶化させ水不溶性の膜とする ものとは異なり、 製膜段階での乾燥工程においても結晶化を抑え、 最終的に得られるフ ィ ルムの結晶化度を 1 0 %未満と した創傷被覆 材および粉末状創傷被覆材である。
そのため創傷被覆材に要求される基本的性質と しての生体適合性 、 柔軟性、 防感染性に優れているばかりか、 更に創傷部を被覆した 場合に被覆材が創傷部から滲出する体液を十分に吸収してより柔軟 となる。
その結果、 創傷部を含む皮膚の動きに対する抵抗が小さいために 痛みが少なく、 また、 創傷部を乾燥状態に保つので、 創傷の治癒進 行過程で治療のために被覆材を創傷面から剥離する際に、 再生して きた皮膚組織を剥ぎ取る危険がない。
特に創傷被覆材中に治癒剤等を含有させた場合には、 完全治癒に 至るまで被覆材を取り替える必要がない。
その結果、 治癒するまで被覆材が創傷面に密着して保護するため 、 外部からの感染の危険性も少ないなど、 創傷被覆材と して極めて 優れた特性を有するものである。
本願発明の創傷被覆材は、 上記出発原料を用いて、 例えば、 以下— に示されるような I 〜 I I Iの製造法により製造される。
I . フイ ブ口イ ンとセリ シンの両成分を含有する材料を原料とす る製造法 ；
この方法は、 絹糸虫類が吐糸した蛋白質繊維由来のフイ ブ口イ ン とセリ シンとを含有する家蚕繭、 野蚕繭等から得られる繭糸、 生糸 、 絹織物、 絹糸またはそれら未精練物から選ばれる原料、 または該 原料に絹糸虫類が吐糸した蛋白質繊維由来のフイ ブ口イ ンも しく は セ リ シンを混合して得た原料を、 中性塩の水溶液に溶解した後、 水 性溶液中の中性塩を透析により脱塩してフイ ブ口イ ンおよびセリ シ ンを含有する水性溶液を調製し、 この水性溶液から不溶物を濾過あ るいは遠心分離法により除去し、 しかる後この水性溶液を平滑な固 体表面に流延し、 乾燥させることを特徵とするフイ ブ口イ ンおよび セリ シンを含有する非結晶性フィルムからなる創傷被覆材を製造す る方法である。
上記絹糸虫類が吐糸した蛋白質繊維由来のフイ ブ口イ ンもしく は セリ シンとは次の如くである。
すなわち、 フイ ブ口イ ンは、 繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸等を重炭 酸ソーダ、 炭酸ソ一ダや苛性ソ一ダ等のアル力 リ性水溶液で煮沸、 水洗して得られる物を云い、 セ リ シンは繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸 等の未精鍊物ゃ未完全精鍊物を、 水やアルカ リ性水溶液で煮沸し、 煮沸した溶液を乾燥固化して得られる物を云う。
この方法における出発原料は、 これらのフィ ブロイ ンおよびセリ シンと繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸もしく はそれらの未精練物とを固 体の状態で混合した物を用いる。
この製造法は、 次の a ) 〜 e ) の工程からなる。
a ) 上記出発原料を、 溶解剤と しての塩化カルシウム、 銅ェチ—レ ンジァ ミ ン、 チォシアン酸ナ ト リ ウム、 チォシアン酸リチウム、 臭 化リ チウム、 硝酸マグネシウム等の中性塩の水性溶液に溶解するェ 程 ；
上記水性溶液と してメ チルアルコール、 エチルアルコール、 プロ ピルアルコール等のアルコールを用いると、 繭糸、 生糸、 絹織物等 の溶解性を増し、 溶解温度を下げることができる。
溶解温度は 9 4 °C以下、 望ま しく は 8 5 °C程度で行う とよい。 b ) 上記 a ) 工程で得られる溶解液から繭糸、 生糸、 絹織物、 絹 糸等の未溶解物や脱皮殻材等の不溶解物を濾過や遠心分離機により 必要に応じて除去し、 フイ ブ口イ ンとセリ シンの混合溶解液を得る 工程 ；
c ) 上記 b ) 工程で得られる溶解液に含まれる中性塩やアルコー ル等の分子量約 5， 0 0 0以下の低分子物を、 透析膜や透析装置を 用いて除去して、 フイ ブ口イ ンとセリ シンの混合水性溶液を得るェ 程 ；
d ) フイ ブ口イ ンとセリ シンの混合水性溶液中の沈殿物を濾過や 遠心分離等の方法で除去して精製する工程 ；
e ) 精製されたフイ ブ口イ ンとセリ シンの混合水性溶液を水平面 上に薄く広げたり、 ロール面に薄く付着させて薄層を作り、 この薄 層から各種方法で水分を除去し乾燥させてフ イ ルムを得る工程 ； 水分の除去 ' 乾燥手段と しては、 1 0 0 °C以下の温度での加熱乾 燥、 室温での湿度調整による乾燥、 送風乾燥、 一 4〜一 5 °Cの過冷 却下での乾燥、 減圧乾燥等の各種方法を採用することができる。
この乾燥工程においては、 乾燥条件を調整して最終的に得られる フ ィ ルムの結晶化度が 1 0 %を越えないようにすることが必要であ る。 T/JP98/02622
特に水分の除去が進み薄層中の水分含有率が次第に低く なり、 水 分含有率が約 1 0 0 %以下の段階では短時間で乾燥を完了すること が肝要である。
つまり、 乾燥時間を長くすると、 非結晶ハローの回折のほかに約
4 Aに相当する付近に結晶性の回折が僅かに現れる。
これより乾燥時間を長く なると、 さ らに結晶化が進み最終的に結 晶化度が 1 0 %以上となってしまう。
このような工程を経てフイ ブ口イ ンとセリ シンの混合した結晶化 度が 1 0 %未満のフ ィ ルムが作成され、 創傷被覆材と して用いられ る o
I I . フイ ブ口イ ンとセリ シ ンを別個に調製し、 次いで両物質の混 合液からフィルムを製造する方法 ；
この方法は、 別個に調製したフイブロイ ンおよびセリ シンを各別 に水性媒体に溶解し、 次いでそれぞれの水性溶液を混合して得られ る混合溶液を用いてフィルムを製造する方法であり、 その際、 混合 液を作る工程は、 溶液の状態であればどの時点でもよい。
例えば、 フイ ブ口イ ン、 セリ シ ンが溶解剤としての中性塩を含ん だ時点で行ってもよい。
フイ ブ口イ ン、 セリ シンがそれぞれ中性塩を透析により除去した 水性溶液の時点でもよい。
また、 一方のフイブ口イ ンあるいはセリ シンが溶解剤を含んだ時 点もので、 他方のフィ プロィ ンあるいはセリ シンが透析による溶解 剤除去した水性溶液の時点でもよい。
この方法は、 次の A ) 〜D ) の 4工程からなる。
A〕 フイ ブ口イ ン水性溶液の調製工程 ；
f ) 家蚕繭、 野蚕繭等から得られる繭糸、 生糸、 絹織物等の S白 繊維を精練してセリ シンを除去し、 フイ ブ口インからなる内層のみ を取得する。
絹糸は約 9 7 %以上がフイ ブ口イ ンであり、 フイ ブ口イ ン以外と しては、 主にワ ッ クス、 その他にタ ンニン、 セリ シン、 ごみ等が僅 かに含まれている。
フ ィ ブロイ ンは粉末状でもフ ィ ルム状でもよい。
g ) 精練後のフイ ブロイ ンを中性塩の水性溶液に溶解する。
h ) 透析によりフイ ブロイ ン水性溶液から中性塩を除去し、 さ ら に沈殿物を除いて、 フイ ブ口イ ン水性溶液を作る。
B〕 セリ シ ン水溶液の調製工程 ；
i ) 家蚕繭、 野蚕繭等から得られる繭糸、 生糸、 絹織物等の蛋白 繊維の外層に固体状態で付着しているセリ シ ンを液体で回収するた め、 水を用いてセリ シン水溶液、 および酸やアルカ リ等のセリ シン 溶解剤を用いてセリ シ ン水溶液 （酸やアル力 リの含まれたセリ シ ン 溶液酸） を回収する。
j ) 透析により酸やアルカ リ等の低分子物を除去し、 さ らに沈殿 物を除いてセリ シ ン水溶液を作る。
このセリ シン水溶液から水を除去した物は約 9 0 % 以上がセリ シ ンで、 セリ シン以外には、 主にワ ッ クス、 その他にタ ンニン、 ゴミ 等が含まれている。
C〕 フイ ブ口イ ンとセ リ シ ンの混合液を調製する工程 ； k ) 上記 A ) のフ イ ブ口イ ンと上記 B ) のセ リ シ ンの混合はそれ ぞれどの時点のものを混合してもよい。
混合液にフイ ブ口イ ンまたは、 セ リ シ ンの溶解剤が含まれていれ ば、 透析によって除き、 フイ ブ口イ ンとセリ シ ン混合水性溶液を作 る。 D〕 フ イ ブ口イ ンとセリ シンの混合フィ ルムを作成する工程 ；
1 ) フ イ ブ口イ ンとセリ シンの混合水溶液を薄層に広げ、 水分を 除去し乾燥させるこ とにより、 フ ィ ルム状の創傷被覆材を得る。 以上の工程 おいて、 未溶解物 （ワ ッ クス、 タ ンニン、 ゴミ等） の除去は創傷被覆材の製造工程で、 フ イ ブ口イ ンとセリ シ ンの混合 水溶液を薄層に広げるまでに、 必要に応じてどの時点で行ってもよ いが混合水性溶液の時点では未溶解物の除去は必要である。
フ ィ ブロィ ンとセリ シンの含有率調整の一方法と して、 フ ィ ブロ イ ンあるいはセ リ シ ンの水溶液を製造する工程で、 セ リ シ ンあるい はフ イ ブロイ ンの繊維、 粉末およびフ ィ ルムを混入するこ とによつ ても、 フ ィ ブロイ ンとセリ シンの混合した非結晶性フィルムを得る こ とができる。
フ イ ブ口イ ンまたはセリ シン溶液に混入するセリ シンまたはフ ィ プロイ ン粉末やフ ィ ルムは、 先述の A ) フ イ ブ口イ ン水性溶液の調 製工程および B ) セ リ シン水溶液の調製工程により得られたフ ィ ブ 口イ ンまたはセリ シ ン水溶液を、 凍結乾燥、 水平板上で乾燥、 噴露 乾燥等の諸方法で乾燥し、 これを機械的に粉砕するこ とにより得る こ とができる。
また、 本発明に関する創傷被覆材には被覆材の機能 （特に吸水性 ) を変えるため、 製造工程でフイ ブ口イ ンとセリ シンの割合を変え るこ とで各種の皮膚欠損部に対応した創傷被覆材を作るこ とができ る。
本発明の創傷被覆材の製造工程では、 被覆材の治療を効果的にす るための各種各種薬剤 （先述した、 消毒剤、 治療促進剤、 血管収縮 剤、 収斂剤、 瘡皮化剤等） を添加しておく こ とが好ま しい。
これにより、 各種の皮膚欠部の積極的な治癒に用いることができ る o
創傷被覆材に各種薬剤を添加する場合は、 上記 I及び I Iのフイ ブ 口イ ンとセリ シン混合フ ィ ルム製造工程中に混ぜることができる。 具体的には、 先述の a ) カヽら 1 ) のいづれの工程で添加してもよ い力 フィ ブロイ ンとセリ シンの混合水性溶液の状態の時に添加す るこ とが好ま しい。
このように、 各種薬剤等の添加によっても、 フ イ ブ口イ ンとセリ シン部分の結晶化度は 1 0 %未満とすることが重要である。
なお、 創傷被覆材の吸水性、 伸縮性、 強度性の機能を変えるため には、 上記各種薬剤の他にポリア ミ ノ酸等の合成高分子や、 羊毛、 キチン · キ トサン、 セルロース等の天然由来の各種物質を繊維、 粉 末、 溶液の状態で適宜量添加することも可能である。
天然由来のために創傷被覆材に対して馴染み易い。
I I I . 粉末状の皮膚欠損部被覆材の製造法 ；
粉末状の皮膚欠損部被覆材は、 上記のようにして作成したフィル ムを機械的に粉砕することにより作成することができる。
粉末の粒度は、 好ま しく は 2 z m〜 2 0 0 z m程度であり、 より 好ま しく は、 5〜 2 0 〃 mである。
2 mより小さいと散逸し易く、 また 2 0 0 〃 mより大きいと、 フィルムの厚さを厚くする必要から結晶化度が 1 0 %未満に抑えに く い。
良好な粉砕を行うためには、 フィルムの水分含有率は約 2 0 %以 下、 できれば 8 %以下と しておく ことが望ま しい。
粉末は製造方法によって見かけの比重が異なる。
例えば、 フ ィ ルムを粉砕して製造した粉末は蛋白質水溶液を凍結 乾燥して製造した粉末 （多孔質となるため） 等より見かけの比 Sが 大きい。
本願発明の創傷被覆材は、 創傷被覆材に要求される基本的性質と しての生体適合性、 柔軟性、 防感染性に極めて優れているものであ る
さ らに創傷部を被覆した場合に被覆材が創傷部から滲出する体液 を十分に吸収してより柔軟になり、 その結果、 創傷部を含む皮膚の 動きに対する抵抗が小さいために痛みが少ない。
また創傷部を乾燥状態に保つので、 創傷の治癒進行過程で治療の ために被覆材を創傷面から剝離する際に、 再生してきた皮膚組織を 再び剥ぎ取る危険がない。
特に創傷被覆材中に治癒剤等を含有させた場合には、 完全治癒に 至るまで被覆材を取替える必要がないから、 創傷の完全治癒に至る まで被覆材が創傷面に密着して保護し外部からの感染の危険性も少 ない。
このように創傷被覆材と して極めて優れた特性を有するものであ る o 発明を実施するための最良の形態
〔実施例 1 〕
この実施例は、 創傷被覆材がフイブ口イ ンとセリ シンの比率によ りその物性がどのように変化するかを示す具体例である。
こ こでは、 原料と して生糸を用いて、 生糸からセリ シンを除去す る量を変えることによって、 フ イ ブ口イ ンとセリ シンの比率の異な る各種創傷被覆材を作成した。
因みに、 生糸はフイ ブ口イ ンとセリ シンから成り、 セリ シン含有 量は蚕品種によって異なる力く、 一般に、 生糸全体の 2 3 2 %程 度である。
まず、 生糸を熱水中で数分間洗浄した後に、 0 . 1 %炭酸ソ一ダ 水溶液中で煮沸する時間を変え、 生糸からのセリ シン除去程度を変 化させる。
生糸のセリ シン量は熱水洗浄後の生糸 0 . 1 %炭酸ソ一ダ水溶液 で 6 0分、 2回煮沸し、 その練減り力く 2 2 . 3 %となったことで、 この生糸のセリ シン量を 2 2 . 3 %と し、 この値を基準に各原料の セ リ シン量を算出した。
溶解液は、 塩化カルシウム ： エチルアルコール ： 水 = 1 ： 2 ： 8 (モル比） となるように、 エチルアルコールと水からなる水性媒体 に塩化カルシウムを添加、 溶解すると溶解液の温度は約 8 5 °C程度 まで上昇する。
そこに生糸を入れて攪拌し生糸を溶解させる。
溶解液 1 0 0 0 gに対し原料 5 0 gを溶解するのに数時間以内の 経過を要するが、 原料繊度が小さいものを使用し、 また予め適宜の 長さに短く切断しておく と溶解時間を短縮することができ、 またヒ —夕一等により積極的に加熱して温度を 9 4 °C以下に維持すること により、 更に溶解時間を短縮することができる。 数 1 0分程度であ れば 9 5 °C以上となってもかまわない。
次に、 溶解液を透析膜で形成した袋に入れ、 その袋を純水中に入 れることにより、 フイ ブ口イ ンとセリ シン溶解液中の塩化カルシゥ ムゃエチルアルコールのような低分子物を純水中に排出する。
透析は数時間毎に純水を交換して行う。
このような透析を 1 0〜 2 0 回程度繰り返すか、 あるいは連続的 に純水を透析膜外に流すことにより、 低分子物はほぼ完全に溶解液 から除去されたフ イ ブロイ ンとセリ シンの混合水溶液となる。 ― フ イ ブ口イ ンとセリ シンからなる水性溶液の濃度が 1 〜 2 %以上 になると、 水溶液中に沈殿物が多く なるので、 濾過または遠心分離 機で沈殿物や未溶解物を除き、 フ イ ブ口イ ンとセ リ シンが完全に溶 解した水溶液とする。
このようにして得られたフ イ ブ口イ ンとセ リ シンの平均分子量は いずれも 5万以上である。
この時点で創傷被覆材の素材機能を改良するための添加剤を配合 する
このよう にして作成された水性溶液を湿度調整した室内で、 ァク リル樹脂の平板上に均等に広げ、 室温における相対湿度 6 0 % R H ± 2 0 % R Hで送風して乾燥し、 非結晶性フ イ ルム （A — 1 〜A— 4 ) を得た。
こ こで、 乾燥の速度を適宜選択することにより、 結晶化度を変え るこ とができる。
また、 前述した透析後の混合水溶液の濃度を適宜選択する こ とに よって、 フ ィ ルムの厚さを変えるこ とができる。
なお、 平板の材質と して、 上記ァク リル樹脂の他にポ リ エチレン 、 アク リ ル樹脂、 ウ レタ ン樹脂、 塩化ビニル樹脂、 ポ リエステル、 ポ リ プロ ピレン、 ポ リ ア ミ ド等のプラスチッ ク、 ガラス、 金属等が 採用される力く、 ポ リエチレンは、 フィルムに対する離型性が良いこ とが分かっている。
また別個に、 比較例と して、 従来技術の上記特開平 2 — 2 3 3 1 2 8号公報に記載の酸素透過膜に対応するフ ィ ルム （ B ) (製膜後 に、 さ らにメ チルアルコール 5 0 %水溶液に 3 0 〜 6 0分間処理し 、 乾燥したもの） を作成した。
これらのフ ィ ルムを室温の水に 1 時間浸潰したときの、 吸水率 吸収した水の重量 Z絶乾状態のフイルムの重量 X I 0 0 (%) 〕 、 水中に流亡 （溶出） した重量の元の重量に対する割合 （流亡率％) 、 水中でフ ィ ルムを引張った時の初期弾性率 （ヤング率） および切 断時の強度と伸びを測定した。
結晶化度の測定は、 各フ ィ ルムの X線 （ C u k α線） 干渉強度曲 線の反射角 2 6> = 5〜 4 0 ° における面積から次ぎのようにして求 めた。
(1) X線干渉強度は結晶部分の干渉強度と非結晶部分の干渉強度と の和とする。 （2) フ ィ ルムの干渉強度曲線から非結晶フ ィ ルムの干 渉強度曲線を引いた残りは フィルムの結晶部分の干渉強度曲線と すな
(3) 非結晶フ ィ ルムの干渉強度曲線は、 X線回折写真が非結晶ハロ —のみを示し、 1 0 0 %水溶性のフ ィ ルムのものを用いる。
(4) 結晶化度は、 （結晶干渉強度曲線の面積） / (結晶干渉強度曲 線の面積 +非結晶干渉強度曲線の面積） X 1 0 0 { % ) と して計 算する。 その物性値を表 1 に示す。
これらのフ ィ ルム （Α— 1 〜Α— 4 ) 及びフィルム Β (厚さ 4 0 m又は 5 0 〃 m) の密度は、 1. 1 〜 1. 4 gZ c m3 の範囲で あった。
セリシン含有 厚さ 吸収率 流亡率 ヤング率 切断強度 切断伸び率 結晶化度 密度 率 （％) 、 m) (%) (%) g /翻 2) /匪 2) (%) {%) g/cm3)
A-l 1.7 40 CO 100 0 1.361
A - 2 12.2 40 906 68 1 1.363
A- 3 22.3 50 603 58 140 55 238 4 1.366
A-4 22.3 80 195 17 450 197 251 9 1.368
B 22.3 50 49 2 8， 900 1， 050 382 27 1.371
表 1 力、ら明らかなように、 本発明のフ ィ ルム （A— 1 〜A— 4 ) は吸水率が非常に大き く、 ヤング率は極端に小さいことから明らか なように Bのフ ィ ルムより水分を吸収した状態での柔軟性が極めて 高いことが分かる。
フ ィ ルム （ B ) は、 アルコールで積極的に結晶化してあるため、 吸水率は 5 0 %程度以下であり、 水中流亡率は非常に小さ く、 ほと んど水溶性を示さない。
また、 製膜工程で水分含有率が約 1 0 0 %以下となった後に数時 間以上かけて乾燥した場合、 X線回折から結晶性の回折リ ングが複 数確認され、 明確に結晶化していることが確認された。
乾燥後にアルコール等でさ らに積極的に結晶化させなくても吸水 率が 8 0 %程度以下であり、 水中流亡率も 7 %程度以下であつたた めフ ィ ルムは固く、 柔軟性が少なく、 創傷被覆材と しては不適であ つた。
〔実施例 2〕
本発明の創傷被覆材の製造方法において、 フイ ブ口イ ンとセリ シ ンの割合を広範囲に変えた場合の例について説明する。
フ イ ブ口イ ンは生糸を 0 . 1 %炭酸ソ一ダ水溶液中で 1 時間煮沸 後、 水洗、 乾燥して得た。
セリ シンは生糸を 6時間 9 8 〜 1 0 0 °Cの熱水中で煮沸、 攪拌し て抽出し、 これを乾燥して得た。
得られたフィ ブロイ ンおよびセリ シンを種々の割合で混合し、 塩 化カルシウム一エチルアルコール一水の溶液に溶解し、 以下、 実施 例 1 と同様にしてフ ィ ルム （A— 5〜A— 1 1 ) を作成した。
これらのフ ィ ルム （厚さ約 5 0 〃 m ) の密度は 1 . 1 〜 1 . 4 g / c m 3 の範囲であった。 ― V
吸収率 流亡率 ヤング率 切断強度 切断伸び率 結晶化度 密度
(%) g/mm2) (%) (%) g/cm3)
A-5 4.3 50 CO 100 .0 1.362
A-6 25.0 50 550 53 160 76 221 5 1.369
A-7 41.7 50 378 41 85 22 183 7 1.371
A-8 58.3 50 302 35 37 15 12 7 1.372
A - 9 71.2 50 288 31 10 7 5 8 1.377
A- 10 86.3 50 265 28 8 1.378
A- 11 100.0 50 244 24 9 1.382
^¾ Θ π 表 1及び表 2から明らかなように、 これらのフイ ノレムはセリ シン の含有率が多く なるほど乾燥に時間がかかるため、 結晶性部分が少 しずつ多く なり吸水率は小さ く なる。
しかし、 セリ シンが 1 0 0 %の場合でも、 非結晶性部分の吸水性 が大きいため吸水率が 2 4 4 %を示しており、 創傷被覆材と しての 機能を有することが認められる。
このような創傷被覆材と しての条件を満たしたフィルムの機能性 を調べるため、 マウスの皮膚を真皮まで剝離し、 そこにフ ィ ルムを 被覆して経過を見ると、 特に浮腫の進行を抑え、 治癒効果のあるこ とが分かつた。
この理由は、 フ ィ ルムが高度に吸水性であるため創傷部の体液を 吸収してより柔軟性な膜を形成し、 この形成された柔軟性な膜が、 創傷面を密着して覆うことにより体液や体蛋白質の余分な流失を防 ぐと共に、 皮膚の動きに追従して柔軟に変形して創傷部に刺激を与 えないこと、 また体液や体蛋白質に含まれている皮膚細胞増殖物質 が創傷面に保持されるこ となどにより、 皮膚の再生がスムースに進 行することによるものである。
本発明者等は、 マウスを用いて更に実施例を試みた。
〔実施例 3〕
この実施例は、 マウスを用いて創傷被覆材の効果をより詳しく調 ベたものである。
使用 した創傷被覆材は、 前記 〔実施例 1 と及び実施例 2〕 におけ るフィルム （A— 1 、 A— 3、 A— 6 、 A— 9 、 A - 1 1 ) を用 いた。
また、 比較例と して従来の技術によるフィルム B、 及び前記 〔実 施例 1 と及び実施例 2〕 と同様のフィルム作成工程を経て造られた フィ ルム （ A— 1 2 と A— 1 3 ) を用いた。
こ こで、 フィルム （A— 1 2、 A— 1 3 ) は、 乾燥速度を遅くす ることにより結晶化度を上げたものであり、 その物性値については 表 3 に示す。
表 3
Figure imgf000024_0001
まず、 マウスの体毛を刈り取り、 約 1 cirf の大きさに表皮を含め真 皮まで剝離し、 この創傷部を薬液 （ポビ ドンョー ド 7 %液） で消毒 後、 上記の被覆材で創傷部を被覆した。
次に、 被覆後の日数と創傷部の組織を肉眼観察した。
その結果を表 4 に示す。 表 4
Figure imgf000025_0001
無し， 一 ： ほとんど無し， + :少しある， ++ :ある 非常にある
こ こで、 「炎症部の滲出液の程度」 は、 一一 （無し） が治癒の度 合いが良いことを示し、 また 「表皮の再生状態」 は + + + (非常に ある） が治癒度の高いことを示すものである。
A— 1 から A— 1 1 までの本発明の創傷被覆材は、 創傷部に密着 し創傷部の滲出液をよく吸収し、 さ らに水分を蒸発させ皮膚組織再 生を促進していることが分かった。
B、 A— 1 2、 及び A— 1 3 は、 滲出液を充分に吸収できず、 自然治癒に近い状態に過ぎない。
〔実施例 4〕
この実施例は、 マウスを用いて、 創傷治癒剤 （消毒剤） を含む創 傷被覆材の効果をより詳しく調べたものである。
フ ィ ルム作製工程は 〔実施例 1 と実施例 2〕 と同じであるが、 フ イルム作製時の水溶液にポビドンョ一 ド （ 7 %液） を重量％で 1 0 %加えてからフ ィ ルム （A P— 1 、 A P— 2 、 A P - 3 ) を作製し し o
尚、 結果的に、 各フィルムのポビドンョー ドの含有量は、 1 3重 量％ (乾燥重量） であつた。
その物性を表 5 に示す。
表 5 創傷 セシン含有 赚率 流亡率 ヤング率 切断強度 漏伸び率 結晶化度 密度 被覆材 率 (%) (%) (%) (g/ii2) (g/ϋ2) (%) (%) (g/ciD3)
AP-1 Π 40 00 100 1 1.362
AP-2 12.0 40 820 61 2 U64
AP-3 21.9 50 550 55 150 60 210 5 U67 マウス試験では、 マウスの体毛を刈り取り、 約 l crfの大きさに表 皮を含め真皮まで剝離し、 この創傷部をフィルム （A P— 1 、 A P — 2、 A P— 3 ) の創傷被覆材で被覆した。
次に、 被覆後の日数と創傷部の組織を肉眼観察した。
その結果を表 6 に示す。
表 6
Figure imgf000027_0001
無し 一 ： ほとんど無し + ：少しある ++ ：ある 非常にある
皮膚剝離後の創傷部を 〔実施例 3〕 のように薬剤処理しなくても 、 すでにフ ィルムにポビ ドンョ一 ド液が混入してあるため、 そのま ま被覆しても 〔実施例 3〕 と同様の創傷治癒効果があった。
〔実施例 5〕
粉末創傷被覆材について、 実施例 1 〜 4 のフィルムを粉末 （粒度
、 約 1 0 / m ) にして同様の実験を行った。
ほぼ、 フィルム状の創傷被覆材と同じ結果を得た。
但し、 粉末創傷被覆材の場合は、 フィルム状の創傷被覆材と異な つて、 傷口への付与量を部分的に変え得る自由度があるため、 傷口 の深さ等に応じた適応が可能となった。 産業上の利用可能性
本発明は、 表皮における治癒、 火傷、 活性化、 防御に使用される 他、 化粧品 、 下着、 靴下等の皮膚に接触する部分に適応がされる と著しい効果が期待できるものである。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . フイ ブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする結晶化度が 1 o
%未満の非結晶性フィルムからなる創傷被覆材。
2 . フイブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする結晶化度が 1 0 %未満の非結晶性フイルムに創傷治癒剤を含有せしめたことを特徴 とする創傷被覆材。
3 . 創傷治癒剤と して、 ヨウ素、 ヨウ化カ リ ウム、 ポビ ドンョー ド、 ァグ リ ノ ール、 過酸化水素、 イ ソプロ ピルメ チルフヱ ノ ール、 塩化べルザルコニゥム、 塩化セチルピリ ジニゥム、 ク ロルへキシジ ン等の消毒剤を採用したことを特徴とする請求項 2 に記載の創傷被 覆材。
4 . フイ ブ口イ ン 0〜 9 9重量％およびセリ シン 1 〜 1 0 0重量 %からなり、 密度が 1 . 1 〜 1 . 4 g Z c m 3 、 厚さ 1 0 〜 1 3 0 mのフィルムであって、 このフィルムを室温の水中に 1 時間浸漬 した時の吸水率が 1 0 0 %以上で、 水可溶性部分を 1 0 %以上含有 し、 緻密で非多孔質の結晶化度 1 0 %未満の非結晶性フ ィ ルムから なる創傷被覆材。
5 . 繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸もしく はそれら未精練物から選ば れる原料、 または該原料に別個に分離調製したフイ ブ口イ ンもしく はセ リ シンを混合した原料を、 中性塩の水性溶液に溶解した後、 該 水性溶液中の中性塩を透析により脱塩してフイ ブ口イ ンおよびセリ シンを含有する水性溶液を調製し、 該水性溶液中に含まれる沈殿物 を除去した後、 平滑な固体表面に流延し、 乾燥させることを特徴と するフイブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする結晶化度が 1 0 % 未満の非結晶性フィルムからなる創傷被覆材の製造方法。 ―
6 . フ イ ブロイ ンを溶解した水性溶液とセ リ シンを溶解した水性 溶液とを混合し、 脱塩、 乾燥等の工程を経て製造することを特徵と するフイ ブ口イ ンおよびセ リ シンを主成分とする結晶化度 1 0 %未 満の非結晶性フィルムからなる創傷被覆材の製造方法。
7 . フイ ブロイ ンを溶解した水性溶液とセリ シンを溶解した水性 溶液とを混合して得た溶液に、 セリ シンおよびフィ ブロイ ンを含有 する繊維、 粉末、 フ ィ ルム等を添加し、 さ らに中性塩を添加してこ れら繊維、 粉末、 フ ィ ルム等を溶解させ、 次いで水性溶液中の中性 塩を透析により脱塩してフイ ブ口イ ンおよびセリ シンを含有する水 性溶液を調製し、 水性溶液中の沈殿物を除去した後に該水性溶液を 平滑な固体表面に流延し、 乾燥させることを特徴とするフイ ブロイ ンおよびセ リ シンを主成分とする結晶化度が 1 0 %未満の非結晶性 フィルムからなる創傷被覆材の製造方法。
8 . 繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸もしく はそれら未精練物から選ば れる原料から別個に分離調製して得たフイ ブロイ ンおよびセリ シン を、 中性塩の存在下に水性溶媒に溶解し、 脱塩した後、 フイ ブロイ ンおよびセリ シンを含む水性溶液を平滑な固体表面に流延し、 乾燥 させることを特徴とするフイ ブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とす る結晶化度 1 0 %未満の非結晶性フイ ルムからなる創傷被覆材の製 造方法。
9 . 繭糸、 生糸、 絹織物等の溶解剤である中性塩と して、 塩化力 ルシゥム、 銅エチレンジァ ミ ン、 チォシアン酸ナ ト リ ウム、 チオシ アン酸リチウム、 臭化リチウム、 硝酸マグネシウム等の中性塩を用 いることを特徴とする請
求項 5〜 8 に記載の創傷被覆材の製造方法。
1 0 . 繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸等を中性塩溶液に溶解する工程 で、 中性塩にメ チルアルコール、 エチルアルコール、 プロ ピルアル コール等のアルコールを添加し、 溶解することを特徴とする請求項
5〜 8 に記載の創傷被覆材の製造方法。
1 1 . フイ ブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする粉末状創傷被 覆材。
1 2 . フイ ブ口イ ン 0〜 9 9重量％およびセリ シン 1 〜 1 0 0重 量％からなる粉末状創傷被覆材。
1 3 . フイブロイ ンおよびセリ シンを主成分とする粉末状創傷被 覆材に創傷治癒剤を含有せしめたことからなる請求項 1 1 または請 求項 1 2 に記載の粉末状創傷被覆材。
1 4 . 創傷治癒剤と して、 ヨウ素、 ヨウ化カ リ ウム、 ポビ ドンョ — ド、 ァク リ ノ 一ル、 過酸化水素、 イ ソプロ ピルメ チルフ ヱノ ール 、 塩化べルザルコニゥム、 塩化セチルピリ ジニゥム、 ク ロルへキシ ジン等の消毒剤を採用したことを特徴する請求項 1 3 に記載の粉末 状創傷被覆材。
1 5 . 絹糸虫類が吐糸した蛋白質繊維由来のフイ ブ口イ ンとセ リ シンとを含有する繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸も しく はそれら未精練 物から選ばれる原料、 または該原料に別個に分離調製したフィ プロ ィ ンもしく はセリ シンを混合した原料を、 中性塩の水性溶液に溶解 した後、 該水性溶液中の中性塩を透析により脱塩してフイ ブ口イ ン およびセリ シンを含有する水性溶液を調製し、 該水性溶液中に含ま れる沈殿物を除去した後、 平滑な固体表面に流延し、 乾燥させて得 たフイ ブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする結晶化度 1 0 %未満 の非結晶性フィルムを粉末化することを特徴とするフィ ブロイ ンぉ よびセリ シンを主成分とする粉末状創傷被覆材の製造方法。
1 6 . 絹糸虫類が吐糸した蛋白質繊維由来のフイ ブ口イ ンとセ リ シ ンとを含有する繭糸、 生糸、 絹織物、 絹糸もしく はそれら未精練 物から選ばれる原料から別個に分離調製したフイ ブ口イ ンもしく は セリ シ ンを、 中性塩の存在下に水性溶媒に溶解し、 水性溶液中の中 性塩を透析により脱塩してフイ ブ口イ ンおよびセリ シ ンを含有する 水性溶液を調製し、 さ らに水性溶液中の沈殿物を除去した後に該水 性溶液を平滑な固体表面に流延し、 乾燥させて得たフイブ口イ ンお よびセリ シンを主成分とする結晶化度 1 0 %未満の非結晶性フィル ムを粉末化することを特徴とするフ ィブロイ ンおよびセリ シ ンを含 有する粉末状創傷被覆材を製造する方法。
1 7 . 溶液状態のフイ ブ口イ ンとセリ シ ンを混合し、 脱塩、 乾燥 して得たフイ ブ口イ ンおよびセリ シンを主成分とする結晶化度 1 0 %未満の非結結晶性フイルムを粉末化することを特徴とするフイ ブ 口イ ンおよびセリ シンを主成分とする粉末状創傷被覆材の製造方法 o
1 8 . 溶液状態のフイブ口イ ンまたはセリ シンに、 セリ シ ンまた はフイブロイ ンの繊維、 粉末、 フ ィ ルム等を添加し、 脱塩 · 乾燥ェ 程を経て得たフイ ブ口イ ンおよびセリ シ ンを主成分とする結晶化度 1 0 %未満の非結晶性フ ィ ルムを粉末化することを特徴とするフィ プロイ ンおよびセリ シ ンを主成分とする粉末状創傷被覆材の製造方 法。
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