JPH09169654A - 止血剤 - Google Patents

止血剤

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JPH09169654A
JPH09169654A JP7334616A JP33461695A JPH09169654A JP H09169654 A JPH09169654 A JP H09169654A JP 7334616 A JP7334616 A JP 7334616A JP 33461695 A JP33461695 A JP 33461695A JP H09169654 A JPH09169654 A JP H09169654A
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JP
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chitin
hemostatic agent
organic acid
bleeding
acid salt
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JP7334616A
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Keiji Okada
圭史 岡田
Ryoichi Tsuruya
良一 鶴谷
Nobuyuki Tanimoto
信行 谷本
Masaya Yoshimura
昌也 吉村
Akihiko Hasegawa
明彦 長谷川
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Unitika Ltd
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Unitika Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 迅速な止血が要求される外科的手術などにお
ける出血部位に優れた止血効果を示す止血剤を提供す
る。 【解決手段】 キチンの有機酸塩、又はキチン誘導体の
有機酸塩からなる止血剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は止血剤に関するもの
であり、さらに詳しくは外科手術などにおける切開創や
切除創又は肝臓や膵臓などの臓器や関節手術における骨
切り面からの出血に対して効果的な止血作用を有するキ
チンからなる止血剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】本発明者らは既にキチンを不織布状に加
工した創傷被覆保護材(商品名ベスキチンW)を開発し
ており、熱傷や採皮創などの皮膚欠損創の治療に広く用
いられている。ベスキチンWの症例報告ではその特徴と
して疼痛の緩和、密着性の良さ、表皮形成の良さ、良質
肉芽の形成などが挙げられているが、その中に止血効果
に関しても有効であることが報告されている。すなわ
ち、ベスキチンWを被覆した創では止血効果により、出
血もなく良好な上皮化が観察されることが報告されてい
る。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな止血効果はマイルドな止血効果であり、止血という
よりも創面からの出血を抑えるともいえるべき性格のも
のである。一方、外科手術等における臓器などからの出
血に対しては何よりも迅速な止血を行うことが重要であ
り、このような目的に用いるには必ずしも十分とはいえ
ず改良が求められている。本発明の目的は、迅速な止血
が要求される外科的手術などにおける出血部位に優れた
止血効果を示す止血剤を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の問題
点を解決するために鋭意検討を重ねた結果、キチン又は
キチン誘導体を有機酸で処理し、有機酸塩化したもの
が、出血部位に対して強い付着力を有し、なおかつ迅速
な止血作用を有することを見いだし、本発明に到達した
ものである。すなわち、本発明はキチンの有機酸塩、又
はキチン誘導体の有機酸塩からなる止血剤を要旨とする
ものである。
【0005】
【発明の実施の形態】本発明におけるキチンとは、甲殻
類又は甲虫類などの外骨格を塩酸処理ならびにカ性ソー
ダ処理することにより脱石灰、脱蛋白されて得られるポ
リ−N−アセチル−D−グルコサミン又はその誘導体を
いう。誘導体としては、脱アセチル化キチン又はキトサ
ン、さらには、ポリ−N−アセチル−D−グルコサミ
ン、脱アセチル化キチン又はキトサンのグルコサミン残
基のアミノ基、−OH基、または−CH2 OH基がエー
テル化、エステル化、カルボキシメチル化、ヒドロキシ
エチル化、O−エチル化等に修飾されたものも含まれ
る。具体的には、アセチルキトサン、サクシニルキトサ
ン等が挙げられる。
【0006】キチンの脱アセチル化はキチンをアルカリ
処理するという周知の方法により行うことができる。こ
の際、使用するアルカリ濃度、処理温度、処理時間等を
適宜変えることにより脱アセチル化度は容易に調整する
ことが可能である。本発明におけるキチンの好ましい脱
アセチル化度は20%〜90%であり、さらに好ましく
は40%〜85%であり、最も好ましくは50%〜70
%である。
【0007】脱アセチル化度が20%未満では、出血部
位に適用してもゲル化しにくく、十分な止血効果が得ら
れないことがあり、90%を越えると、出血部位に適用
しても血液によって溶解されることがある。
【0008】ここで、脱アセチル化度とは以下に示す方
法で測定した値をいう。試料約2gを2N−塩酸水溶液
200ml中に投入し、室温で30分間撹拌する。次
に、ガラスフィルターで濾過し、塩酸水溶液を除去した
後、200mlのメタノール中に投入して30分間撹拌
し、ガラスフィルターで濾過後、フレッシュなメタノー
ル200ml中に投入し、30分間撹拌する。このメタ
ノールによる洗浄操作を4回繰り返した後、風乾及び真
空乾燥する。乾燥後、約0.2gを精秤し、100ml
の三角フラスコに取り、イオン交換水40mlを加えて
30分間撹拌する。次いで、この溶液をフェノールフタ
レインを指示薬として0.1N−カ性ソーダ水溶液で中
和滴定する。脱アセチル化度(A)は次式によって求め
られる。
【0009】A(%)=〔(2.03×f×b×10-2)/
(a+0.055 ×f×b×10-2)〕×100
【0010】ただし、aは試料の重量(g)、fは0.
1N−カ性ソーダ水溶液の力価、bは0.1N−カ性ソ
ーダ水溶液の滴定量(ml)である。
【0011】本発明における有機酸とは酢酸、コハク
酸、リンゴ酸、乳酸、酪酸、フマル酸、マロン酸、イタ
コン酸、グルコン酸などが挙げられるが、特にこれらに
限定されるものではない。これらのうち、酢酸、乳酸、
酪酸を塩とするキチンの有機酸塩又はキチン誘導体の有
機酸塩は、出血部位に対する付着力が特に強く、また、
酢酸、乳酸、酪酸は常温で液体なので、キチンやキチン
誘導体を有機酸塩化処理した後の過剰の有機酸の洗浄除
去操作が容易であるので、特に好ましい。
【0012】本発明における有機酸塩はキチン又はキチ
ン誘導体を上記の有機酸で処理することにより得ること
ができる。例えば酢酸塩を作製するには、キチン又はキ
チン誘導体を3〜10Nの酢酸水溶液に浸漬し撹拌した
後、濾過を行い、余分な酢酸を除去した後、エタノール
やメタノールなどのアルコール類で洗浄、乾燥すること
により作製することができ、また、乳酸塩を作製するに
は、キチン又はキチン誘導体を5〜10Nの乳酸水溶液
に浸漬し撹拌した後、濾過を行い、余分な乳酸を除去し
た後、エタノールやメタノールなどのアルコール類で洗
浄、乾燥することにより作製することができ、さらに、
酪酸塩を作製するにはキチン又はキチン誘導体を4〜1
0Nの酪酸水溶液に浸漬し撹拌した後、濾過を行い、余
分な酪酸を除去した後、エタノールやメタノールなどの
アルコール類で洗浄、乾燥することによって作製するこ
とができる。
【0013】キチンの有機酸塩、又はキチン誘導体の有
機酸塩からなる本発明の止血剤の形態としては、粉末、
綿状体、フェルト状体(厚手のシート状)、フィルム、
不織布、多孔体等種々のものが挙げられるが、これらの
うち特に綿状体やフェルト状体は凸凹した不整な出血部
位にも密着性が良く、また脊椎などの狭小な出血部位に
付与する際に容易にピンセットなどでちぎって用いるこ
とができるので、特に好ましい。上記の形態の止血剤を
作製するには、キチン又はキチン誘導体の粉末を有機酸
塩にした後、溶剤に溶解して所望の形態に加工してもよ
いし、あるいはキチン又はキチン誘導体を溶剤に溶解し
て所望の形態に加工した後に有機酸塩化してもよい。溶
剤に溶解して所望の形態に加工するには、非溶剤である
凝固液によって凝固させればよい。
【0014】この際、使用する溶剤としてはキチン又は
キチン誘導体の脱アセチル化度が低い場合には、例え
ば、トリクロロ酢酸とハロゲン化炭化水素との混合溶液
やジメチルアセトアミドまたはN−メチルピロリドンと
塩化リチウムとの混合溶液が用いられ、キチン又はキチ
ン誘導体の脱アセチル化度が高い場合には酢酸等の希酸
の水溶液が用いられる。
【0015】また、凝固液は水、メタノール、エタノー
ル、ブタノールなどのアルコール類、アセトン、メチル
エチルケトンなどのケトン類などが好適に用いられる。
【0016】フィルムや多孔体については上記の方法に
より直接成形可能であるが、綿状体、フェルト状体、不
織布については、まずキチン又はキチン誘導体の繊維を
製造した後、常法により作製することができる。
【0017】キチン又はキチン誘導体の繊維を製造する
には、キチン又はキチン誘導体の溶液をステンレスネッ
ト等で濾過して未溶解分や異物を除去した後、ギヤーポ
ンプ等で輸送、計量し、ノズルから凝固液中に押し出し
て凝固させればよい。凝固した糸条は、例えば、回転ロ
ーラー等で2〜50m/min程度の速度で引き取り、
ワインダー等によって捲き取り、さらに洗浄を行って、
糸条中に含まれる溶剤を十分除去した後、乾燥させれば
よい。
【0018】例えば、綿状体にするには、キチン又はキ
チン誘導体の繊維を適当な繊維長にカットし、脱アセチ
ル化処理を施した後、有機酸塩で処理を行い、余分な有
機酸を除去、乾燥後、解繊機で解繊し嵩高い綿状に加工
すればよい。解繊機で解繊することにより、綿状体の嵩
比重を小さくして、嵩高い止血剤を得ることができるだ
けでなく、綿状体を構成するキチン繊維の分布を均一に
することができるので、得られた止血剤は使用しやすく
なり、また、出血部位に適用した場合にも、均一に付着
しやすくなる。この綿状体は、出血部位の面積に応じて
適度な量にちぎって付与することが可能であり、さら
に、粉末のようにこぼれ落ちて他の臓器を癒着させるお
それもないので、好ましい。
【0019】解繊機としては、金属ブラシ、ミキサー、
メッシュ付きエアー分散機、オープナー、カード機、ミ
ル等を用いることができる。解繊機で解繊する条件とし
ては、例えば、オープナーを用いた場合、ディッシュプ
レートとスパイクローラーの間隔、デリベリローラーの
回転数と針の太さ、スパイクローラーの回転数と針の太
さ及び解繊時間を調整することにより、解繊の度合いを
コントロールすることができる。カード機を用いた場
合、用いるカード(太繊維用、細繊維用)を適宜交換す
ることにより、得られた綿状体の嵩高さを変えることが
できる。
【0020】本発明のキチン止血剤をフェルト状体にす
るには、上記綿状体を作製する操作において、解繊機で
解繊する代わりに、プレス器にて加圧成形すればよい。
プレス器としては、例えば、シートマシン(熊谷理機工
業社製)等を用いることができる。プレス器にて加圧成
形する際、例えば、加圧時間、加圧圧力等を適宜変更す
ることにより、任意の厚みのシートを作製することが可
能である。このフェルト状体は関節手術における骨切り
面など垂直な出血部位に用いる際に特に好適である。
【0021】本発明の止血剤は脳神経外科、整形外科、
呼吸器外科、消化器外科、形成外科、心臓血管外科、耳
鼻咽喉科、肛門外科、泌尿器科、産婦人科、口腔外科な
どの通常外科的手術に伴う出血部位に用いることが可能
で、主として、胃、食道、肝臓、膵臓、脾臓、胸骨剥離
面、仙骨前面、脊椎、脊髄、小腸、大腸、胆のう、腎
臓、心臓、膀胱、子宮、肛門、硬膜表面、硬膜近傍骨
部、大腿骨や脛骨、膝蓋骨などの関節手術における骨切
り面などに用いられる。本発明の止血剤を上記の出血部
位に付与すると、迅速な止血を行うことができる。
【0022】
【実施例】以下、本発明を実施例によってさらに具体的
に説明する。 実施例1、比較例1、比較例2 キチン粉末(三栄工業株式会社製)をジメチルアセトア
ミドと塩化リチウムからなる溶媒に溶解し、キチン濃度
8重量%の溶液を得た。得られた溶液を1400メッシ
ュのステンレスネットで濾過し、放置脱泡のうえタンク
に入れ加圧下でギヤーポンプにて輸送し、1000ホー
ルのノズル(直径0.04mm)から70℃の熱水中に
吐出して湿式紡糸を行った。得られた糸条を水で洗浄
後、乾燥することにより0.8単糸デニールの繊維を製
造した。得られた繊維を長さ5mmに細断後、3%のカ
性ソーダ水溶液中で120℃にて1時間処理を行った。
処理後、中和、洗浄、乾燥を行って綿状体を得た。この
綿状体を構成するキチン繊維の脱アセチル化度はいずれ
も63%であった。この綿状体を8N酢酸水溶液に20
℃で30分間浸潰した後、ブフナーロート及びアスピレ
ータを用いて吸引濾過し、メタノールを用いて10分間
の洗浄を5回繰り返した。30℃で24時間乾燥させキ
チンの酢酸塩の繊維からなる綿状の止血剤を得た。
【0023】このようにして得られた止血剤の効果を以
下に示す実験により確かめた。雑種成犬(体重5kg)
の腸骨仙腸関節近傍に4カ所ドリルにて深さ4mmまで
穿孔した。穿孔後すぐに出血が認められるが孔に貯まっ
た血液を5秒間除去した後、キチンの酢酸塩からなる綿
状の止血剤(実施例1)、酢酸水溶液で処理する前の綿
状体(比較例1)、脱脂綿(白鶴綿業株式会社製)(比
較例2)をそれぞれ約50mg充填した。その上から既
知の重量のポリウレタンスポンジを当て孔からの出血を
5〜10分間吸収させた。残りの1つの孔はコントロー
ルとして何も充填せず、ポリウレタンスポンジをそのま
ま当てた。ポリウレタンスポンジの重量増加量から総出
血量を算出した。
【0024】その結果、実施例1の止血剤を付与した孔
からの出血は5分後には止まっており、総出血量は46
mgであった。一方、比較例1の綿状体、比較例2の脱
脂綿を付与した孔からの出血は5分後でも継続して認め
られ、総出血量もそれぞれ300mg、403mgであ
った。また、何も充填しないコントロールの総出血量は
470mgであった。
【0025】実施例2、実施例3、比較例3 実施例1の酢酸水溶液に浸漬する前のキチン繊維の綿状
体(脱アセチル化度63%)を用いて、キチンの乳酸
塩、キチンの酪酸塩からなるフェルト状の止血剤を作製
した。キチンの乳酸塩処理は実施例1の酢酸水溶液を用
いる代わりに7Nの乳酸水溶液に35℃で1時間浸漬す
ることにより行った。また、酪酸塩処理は実施例1の酢
酸水溶液を用いる代わりに10Nの酪酸水溶液に30℃
で1時間浸漬することにより行った。有機酸処理の後乾
燥し、次いでシートマシン(熊谷理機工業株式会社製)
を用いて10kgf/cm2 で加圧成形し、フェルト状
の止血剤を作製した。得られた止血剤の効果を以下の実
験にて確かめた。
【0026】このようにして得られた止血剤の効果を以
下に示す実験により確かめた。体重5.8kgの雑種成
犬の腹部を切開し肝臓を取り出した後、縦1cm、横2
cm、厚み1cmの切除創を3カ所に作製し出血させ
た。それぞれの出血部位にキチンの乳酸塩からなる止血
剤(実施例2)、キチンの酪酸塩からなる止血剤(実施
例3)及び有機酸で処理していないキチンの綿状体をフ
ェルト状に加工したもの(比較例3)を35mg付与
し、その上からガーゼで圧迫した。2分後ガーゼを取り
除くと、実施例2、実施例3の止血剤を付与した創から
の出血は止まっていたが、比較例3のものを付与した創
からは出血が続いていた。
【0027】
【発明の効果】本発明の止血剤は外科手術などにおける
出血部位に対して優れた止血効果を有し、短時間に止血
することが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉村 昌也 京都府宇治市宇治小桜23番地 ユニチカ株 式会社中央研究所内 (72)発明者 長谷川 明彦 京都府宇治市宇治小桜23番地 ユニチカ株 式会社中央研究所内

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 キチンの有機酸塩、又はキチン誘導体の
    有機酸塩からなる止血剤。
  2. 【請求項2】 有機酸が酢酸、乳酸及び酪酸からなる群
    より選ばれた少なくとも1種である請求項1記載の止血
    剤。
  3. 【請求項3】 キチンの脱アセチル化度が20〜90%
    である請求項1記載の止血剤。
  4. 【請求項4】 脱アセチル化度が20〜90%のキチン
    又はキチン誘導体を酢酸、乳酸及び酪酸から選ばれた少
    なくとも1種の有機酸で処理したキチンの有機酸塩を、
    綿状体又はフェルト状体にしてなる止血剤。
JP7334616A 1995-12-22 1995-12-22 止血剤 Pending JPH09169654A (ja)

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