WO1998004341A1 - Agents solubilisants, emulsifiants et dispersants - Google Patents

Description

明 細 書

可 溶 化 剤 、 乳 化 剤 及 び 分 散 剤

ft術分野

本発明は、 各種化合物又は素材を可溶化、 乳化又は分散させる作用 を有し、 洗剤、 塗料、 化工品、 医薬品等の分野において利用できる可 溶化剤、 乳化剤及び分散剤に関する。

背景枝術

各種界面活性剤は、 洗剤、 可溶化剤、 乳化剤、 分散剤と して様々な 分野で幅広く使用されている。 被可溶化物、 被乳化物、 被分散物と し ては、 洗浄対象である汚れ、 医薬品分野における油脂、 薬剤、 加工品 等が挙げられる。

従来、 高分子界面活性剤と しては、 ポリ オキシエチレンモノステア レー ト、 ポリ オキシエチレンモノォレエー ト、 ポリオキシエチレンソ ノレビタンモノォレエー ト 、 ポリオキシエチレンソルビタン ト リオレエ ー ト、 ポリオキシエチレンモノラウリルエーテル、 ポリ ビニルピロ リ ドン、 カルボキシメチノレセルロース、 ヒ ドロキシプロ ピルセノレロース、 ゼラチン、 アラビアゴム等が知られている。 しかし、 これら高分子界 面活性剤を洗剤と して皮膚に使用した場合、 必ずしも皮膚に良い影響 は与えられず、 特に皮膚にしっと り感を付与することはできていない。 医薬品の分野では、 前記各種高分子界面活性剤が、 懸濁剤又は乳化 剤と して使用できることが知られている（ 「第 1 3版改正日本薬局方」 東京広川害店発行、 1996 ) 。

更に、 薬物の見かけ上の溶解度を上げるために、 生物由来の界面活 性剤であるアルブミン、 ゼラチン、 デンプン又はァガロースが薬物運 搬体と して使用できることが知られている（ 「医薬品の開発、 第 13卷 薬物送達法」 瀬崎仁編集、 虎川書店発行（1995年）第 216頁〜第 33 1頁）。 また、 非生物由来の界面活性剤であるポリエチレングリ コール一ポリ アミノ酸ブロック共重合体が薬物運搬体と して使用できることが知ら れている（特開平 6- 107565号公報）。

前記生物由来の界面活性剤では、 混入物によって、 安全性が低下す るという問題がある。 前記非生物由来の界面活性剤では、 被可溶化物、 被乳化物、 被分散物の性質によっては、 可溶化力、 乳化力、 分散力が 不十分であるという問題がある。

と ころで、 2 —メ タク リ ロイルォキシェチルホスホ リノレコ リ ンのホ モ重合体、 2 —メ タク リ ロイルォキシェチルホスホリルコ リ ンと、 親 水性単量体及び/又は疎水性単量体との共重合体が、 皮膚に対して保 湿効果及び肌あれ改善効果を示し、 化粧料と して使用できることが知 られている（特開平 5- 70321号公報、 特開平 6 - 157269号公報、 特開平 6- 157270号公報、 特開平 6- 15727 1号公報）。 しかし、 これらの重合体が、 可溶化作用、 乳化作用及び分散作用を示すことについては知られてい ない。

発明の開示

本発明の目的は、 洗剤と して皮膚に使用した場合にしっと り感を与 える性質を有し、 また、 水を含む溶媒に対する被可溶化物、 被乳化物 又は被分散物の濃度を、 被可溶化物、 被乳化物又は被分散物を単独で 用いた場合の澳度に比較して髙くするか、 若しくは乳化状態又は分散 状態に均一化でき、 見かけ上の前記澳度を向上させる性質を有する可 溶化剤、 乳化剤及び分散剤を提供することにある。

本発明者らは、 上記の問題点を鑑み鋭意検討した結果、 親水性単量 体の重合体、 及び特定の親水性単量体と疎水性単量体とを含む単量体 組成物を重合してなる重合体が優れた可溶化剤、 乳化剤及び分散剤と なることを見出し、 本発明を完成した。

すなわち、 本発明によれば、 側鎖に式（ 1) (式中 R R²及び R³は、 水素原子又は炭素数 1 〜4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基で あってもよい。 ）で表される基を有する親水性単量体（a)を含む単量体 組成物を重合してなる重合体を有効成分と して含む可溶化剤、 乳化剤 又は分散剤が提供される。 · · · (1)

更に本発明によれば、 親水性単量体（a)と しての式（2) (式中 R R²及び R³は、 水素原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一 又は異なる基であってもよい。 ）で示される 2— (メタク リ ロイルォキ シ）ェチルー 2 ' — (アルキル置換若しく は無置換アンモニォ）ェチル ホスフェー ト 1 0 0〜 2 0重量％と、 疎水性単量体（b)と しての式（ 3) (式中、 R⁴は水素原子又はメチル基を示し、 R⁵は炭素数 4〜 8のァ ルキル基を示す。 ）で示される（メタ）ァク リ レー ト 0〜 8 0重量％か らなる単量体組成物を重合してなる重合体を有効成分と して含む可溶 化剤、 乳化剤又は分散剤が提供される。

而の ¾な？兑 P月

図 1は、 参考例 1で行った、 重合体 Aの臨界ミセル濃度の測定結果 を示すグラフである。

明の好ま しい荬施の餱搽

本発明において可溶化とは、 被可溶化物を溶媒に溶解させた際に、 透明若しくは半透明の均一溶液が得られることを意味する。 本発明に おいて乳化とは、 液状の被乳化物と溶媒とを乳化させた際に、 被乳化 物が均一に分散されて乳濁液が得られることを意味する。 本発明にお いて分散とは、 固体状の被分散物が、 溶媒中に均一に分散されること を意味する。

本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤は、 樹脂、 薬物等をそれ単独 で溶媒に溶解、 ？ L化又は分散させた場合に比べて、 溶解度や、 乳化又 は分散状態を更に向上させることが可能な剤であって、 前記式（ 1 )で 表される基を有する親水性単量体（a)、 更に必要により疎水性単量体 (b)を含む単量体組成物を重合してなる重合体を有効成分とする。 本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤の原材料となる単量体組成物 において、 前記側鎖が式（ 1 )で表される基を有する親水性単量体（a) は、 分子中に重合性の二重結合を有し、 側鎖が式（ 1 )で表される基を 有する単量体等が好ましく挙げられる。

親水性単量体（a)しては、 2—（メタ）アタ リ ロイルォキシェチル— 2 ' 一（ ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフェー ト、 3 _ (メ タ）ァク リ ロイルォキシブロ ピノレー 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホス フェー ト、 4一（メ タ）ァク リ ロイルォキシ）ブチルー 2 ' — ( ト リ メチ ルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト、 5 — (メ タ）ァク リ ロイルォキシ ペンチル一 2 ' —（ ト リ メチルアンモニォ）ェチノレホスフェー ト、 6 — (メ タ）ァク リ ロイルォキシへキシルー 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ） ェチルホスフェー ト、 2— (メ タ）アタ リ ロイルォキシェチルー 2 ' — ( ト リエチルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト、 2— (メ タ）ァク リ ロイ ノレォキシェチノレー 2 ' — ( ト リ プロ ピノレアンモニォ）ェチノレホスフエ一 ト、 2— (メ タ）ァク リ ロイルォキシェチルー 2 ' — ( ト リ ブチルア ン モニォ）ェチルホスフェー ト 、 2—（メ タ）ァク リ ロイルォキシプロ ピ ノレ一 2， 一（ ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフェー ト、 2— (メ タ） ァク リ ロイルォキシブチル— 2 ' 一（ ト リ メチルアンモニォ）ェチルホ ス フヱ一 ト、 2—（メ タ）ァク リ ロイルォキシペンチルー 2 ' —（ ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト、 2— (メ タ）ァク リ ロイルォ キシへキシノレ一 2 ' — ( ト リ メチルア ンモニォ）ェチノレホス フ エ一 ト 、 2— (ビエルォキシ）ェチルー 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホ スフェー ト、 2— (ァリル口キシ）ェチル一 2 ' — ( ト リ メチルアンモ ニォ）ェチルホスフエ一 ト、 2—（ p—ビュルベンジルォキシ）ェチル - 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフエ— ト、 2—（ p—ビ ニルベンゾィルォキシ）ェチルー 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチ ルホスフェー ト、 2— (スチリルォキシ）ェチル一 2 ' — ( ト リ メチル アンモニォ）ェチルホスフエ一 ト、 2— (p—ビニルベンジル）ェチル 一 2 ' —（ ト リ メチルア ンモニォ）ェチルホスフェー ト、 2— (ビニル ォキシカルボニル）ェチルー 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホ ス フエー ト、 2—（ァ リルォキシカルボニル）ェチルー 2 ' — ( ト リ メ チルアンモニォ）ェチルホスフェー ト、 2— (アタ リ ロイルァミ ノ）ェ チル一 2 ' —（ ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフェー ト、 2— (ビ ニルカルボニルァミ ノ）ェチルー 2 ' —( ト リ メチルアンモニォ）ェチ ルホスフエー ト、 2— (ァリルォキシカルボニルアミ ノ）ェチル一 2， — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフエ— ト、 2— (ブテロィルォ キシ）ェチノレ一 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホスフエ一ト、 2— (クロ トノィルォキシ）ェチルー 2 ' —（トリ メチルアンモニォ）ェ チノレホスフェー ト、 ェチル一（ 2 ， ー ト リ メチノレアンモニォェチルホ スホ リルェチル）フマレー ト、 ブチル _ ( 2 ' — ト リ メチルアンモニォ ェチノレホスホ リルェチル）フマ レー ト、 ヒ ドロキシェチル _ ( 2 ' — ト リ メチルアンモニォェチルホスホリルェチル）フマレ一 ト、 ェチル— ( 2 ' - ト リ メチルアンモニォェチルホスホリルェチル）フマレート、 ブチノレ一（ 2 ' - ト リ メチノレアンモニォェチルホスホリノレエチル）フマ レー ト、 ヒ ドロキシェチルー（ 2 ' — ト リ メチルアンモニォェチルホ スホリルェチル）フマレート等が例示できる。 好ましくは、 入手性な どから、 前記式（ 2 )で示される化合物が举げられ、 中でも 2—（メタ ク リ ロイルォキシ）ェチルー 2 ' — ( ト リ メチルアンモニォ）ェチルホ ス フ エート（（以下 M P Cと略記する） = 2—メタク リ ロイルォキシェ チルホスホリルコリ ン）が好ましく挙げられる。 これらは使用に際し て単独若しくは混合物と して用いることができる。

本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤の原材料となる単量体組成物 においては、 必要により疎水性単量体（b)を含有させることができる。 疎水性単 i体（b)と しては、 例えば、 （メタ）アタ リル酸、 アコニッ ト 酸、 ィ タコン酸、 メ タコン酸、 シ トラコン酸、 フマル酸、 マレイン酸、 ビニルスルホン酸、 ァク リノレアミ ドー 2 —メチルプロパンスルホン酸、 ビニルスルホン酸、 及びこれらの各種金属塩 ； N , N —ジメチルアミ ノブ口ピル（メタ）アク リルアミ ド、 N， N—ジメチルアミノエチル（ メタ）アタ リ レート、 N , N—ジェチルアミノエチル（メタ）ァク リ レ 一ト、 及びこれらの各種四級塩 ； 2 —ビニルビリ ジン、 3—ビュルピ リ ジン、 4 一 ビニルピリ ジン、 2 —ビエルイ ミダゾ一ル、 N—メチル 一 2—ビュルイ ミダゾール、 N—ビエルイ ミダゾ一ル、 （メ タ）アタ リ ルァミ ド、 N —メチル（メ タ）アタ リルァミ ド、 N , N—ジメチル（メ タ）アク リルアミ ド、 N —ェチル（メ タ）アク リルアミ ド、 N—イ ソプ 口 ピル（メ タ）アク リルアミ ド、 N— t —ブチル（メ タ）アク リルアミ ド、 2 —ヒ ドロキシェチル（メ タ）アタ リ レー ト、 （メ タ）アタ リル酸モノ グ リセロール、 N— ( ト リ ス（ヒ ドロキシメチル）メチル）ァクルアミ ド、 ビニルメチルエーテル、 ポリエチレングリ コール（メ タ）ァク リ レー ト、 N—ビュルピロ リ ドン、 N — (メ タ）ァク リ ロイノレピロ リ ドン、 アタ リ 口ィルモルホ リ ン、 マレイン酸ィ ミ ド、 齚酸ビュル、 無水マレイ ン酸 ； スチレン、 メチルスチレン、 ク ロロメチノレスチレン、 ア ミ ノスチレン 等のスチレン系単量体 ； メチル（メ タ）アタ リ レー ト、 ェチル（メ タ）ァ ク リ レー ト、 ブチル（メ タ）アタ リ レー ト、 ドデシル（メ タ）アタ リ レー ト、 セチル（メ タ）ァク リ レー ト、 ステアリル（メ タ）アタ リ レー ト、 シ ク 口へキシル（メ タ）ァク リ レー ト、 2—ェチルへキシル（メ タ）アタ リ レー ト等の各種モノアルキル（メ タ）ァク リ レー ト ； グリ シジル（メタ） アタ リ レー ト、 （メ タ）ァク リ ロイルォキシェチルト リ メ トキシシラン 等の反応性官能基含有（メ タ）ァク リ レー ト ； 2 —（メ タ）ァク リ ロイル ォキシェチルブチルゥ レタン、 2—（メ タ）ァク リ ロイルォキシェチル ベンジルウレタン、 2— (メ タ）ァク リ ロイルォキシェチルフエニルゥ レタン等のウ レタン変性（メタ）ァク リ レー ト ； ェチルビ二ルェ一テル、 プチルビニルエーテル、 酢酸ビニル、 塩化ビニル、 塩化ビニリデン、 エチレン、 プロ ピレン、 イ ソブチレン、 ジェチルフマレー ト 、 ジェチ ルマレー ト、 アク リ ロニ ト リル、 ビュルベンジルァ ミ ン等が例示でき る。 中でも前記式（ 3 )で表される疎水性単量体（b)が好ましい。

親水性単量体（a) と疎水性単量体（b)との組合わせと しては、 ブチル メ タク リ レー ト又は 2 —ェチルへキシルメ タク リ レー ト と前記 M P C との組合わせが最も好ましい。 この中で酢酸ビニル、 無水マ レイ ン酸、 グリ シジル（メタ）ァク リ レ一 トを用いた場合は重合後に加水分解、 ま たは親水性が付与されるような開環反応を行い、 親水性を向上させる こと もできる。 またグリ シジル（メタ）アタ リ レート、 （メタ）ァク リ ロ ィルォキシェチルト リメ トキシシランを用いた場合は重合後に疎水性 が付与されるような反応を行い、 疎水性を向上させること もできる。 前記親水性単量体（a)の単量体組成物中の含有割合は、 単量体組成 物中の全不飽和単量体中に 1 0 0〜 20重量％、 特に 1 0 0〜 3 0重 量％の範囲が好ましい。 20重量％未満では得られる重合体の水への 溶解性が低くなり好ましくない。 一方、 疎水性単量体（b)の単量体組 成物中の含有割合は、 単量体組成物中の全不飽和単量体中、 0〜 80 重量％、 特に 0〜 70重量％の範囲が好ましい。 80重量％を超える と、 得られる重合体の水への溶解性が低くなるので好ましくない。 本発明の可溶化剤の有効成分は、 前記単量体組成物を重合してなる 重合体である。 重合体の重量平均分子量は、 特に限定されず、 好まし くは 500〜 5000000、 より好ましくは 1 000〜 1 5000 0である。

前記重合体は、 前記^ ft体組成物を、 公知の溶液重合、 塊状重合、 乳化重合、 懸濁重合等の方法を用いて、 必要に応じて重合系を不活性 ガス、 例えば、 窒素、 二酸化炭素、 ヘリ ウムで置換ないし雰囲気下に し、 重合温度 0〜 1 00°C、 重合時間 1 0分〜 48時間の条件でラジ カル重合させる方法等により調製することができる。 重合にあたって は重合開始剤を用いることができ、 該重合開始剤と しては、 2， 2 ' —ァゾビス（ 2—アミジノプロパン）二塩酸塩、 4， 4 ' —ァゾビス（ 4ーシァノ吉草酸）、 2， 2 ' ーァゾビス（2—（ 5—メチルー 2—ィ ミダゾリ ン— 2 —ィル）プロパン）二塩酸塩、 2， 2 ' —ァゾビス（ 2 一（ 2 —イ ミ ダゾリ ン— 2 —ィル）プロパン）二塩酸塩、 2 , 2 ' —ァ ゾビスイ ソブチルアミ ドニ水和物、 過硫酸アンモニゥム、 過硫酸カ リ ゥム、 過酸化べンゾィル、 ジイ ソプロ ピルペルォキシジカーボネー ト、 t —ブチノレぺノレオキシ一 2 —ェチノレへキサノエ一 ト、 t —ブチノレぺノレ ォキシビバレー ト、 t —ブチルペルォキシジイ ソプチレー ト、 過酸化 ラウロイル、 ァゾビスイ ソブチロニ ト リル（以下 A I B Nと略記する）、 2 , 2 ' —ァゾビス（ 2， 4 —ジメチルバレロニ ト リノレ）、 t —ブチル ペルォキシネオデカノエ一 ト（商品名 「パ一ブチル N D」 、 日本油脂 (株）社製、 以下 P— N Dと略記する）又はこれらの混合物等が挙げら れる。 前記重合開始剤には各種レドッタス系の促進剤を用いても良い。 重合開始剤の使用量は、 単量体組成物 1 0 0重量部に対して 0 . 0 1 〜 5 . 0重量部が好ましい。

重合体の精製は、 再沈澱法、 透析法、 限外濾過法など一般的な精製 法により行う ことができる。

本発明の可溶化剤又は乳化剤によって、 可溶化又は乳化される被可 溶化物又は被乳化物と しては、 例えば、 イ ン ドメタシン、 シコニン、 ヒ ドロ コノレチゾン、 エ リ スロマイ シン、 ア ドレアマイ シン、 エイ コサ ペンタエン酸ェチノレ（E P A— Ε )、 α— トコフエ口一ル、 ブロスタグ ランジン類、 生理活性ペプチド、 ビタ ミ ン類、 テ トラサイ ク リ ン、 デ キサメ タゾン、 ジクロフエナミ ド、 へレニエン、 ジョー ドステアリ ン 酸カルシウム、 メタゾラミ ド等の薬剤 ； 大豆油、 オリ一ブ油、 サフラ ヮ一油、 ゴマ油、 硬化牛脂、 ナタネ硬化油等の油脂等が挙げられる。 本発明の分散剤によって分散される被分散物と しては、 例えば、 フ タ口シァニン等の有機粉体 ； カーボンブラ ック、 酸化チタン等の無機 粉体等が挙げられる。

本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤には、 前記有効成分と しての 重合体の他に、 水に溶解しにくい化合物や薬物を水を主とする水溶性 溶剤に溶解するために添加される他の可溶化剤及び各種界面活性剤等 を併用してもよい。

本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤は、 溶解しにくい被可溶化物、 乳化しにくい被乳化物、 分散しにくい被分散物を、 従来に比して多量 に可溶化、 乳化又は分散させることができる。 従って、 本発明の可溶 化剤、 乳化剤及び分散剤は、 医薬品、 配合品、 塗料等の広い範囲に利 用することができ、 特に、 シャンプー、 洗顔剤、 洗剤等の洗浄成分と して有用である。

荬施例

以下、 本発明を実施例及び比較例によって詳細に説明するが、 本発 明はこれらに限定されるものではない。

実施例 1― 1

親水性単量体（a)と して MP Cを用い、 疎水性単量体（b)と してプチ ルメタク リ レー ト（以下 BMAと略記する）を用い、 それぞれの濃度が 0.473 m o 1 ZL及び 1.10 m o 1 /Lになるように、 これらの単量 体をエタノールに溶解混合した。 この溶液に窒素を 2時間吹き込み、 系の温度を 6 0°Cに設定し、 重合開始剤と して P— NDを 0.055 m o 】 Lになるよ うに添加した。 引き続いて、 6 0°Cで 3時間携拌後、 70°Cで 1時間 »拌し、 室温に冷却した。 この溶液を透析膜（スぺク トラム · メディカル · インダス ト リーズ社製、 商品名「Spectra/por.6， Mw CO.8000)に挿入し、 重合溶液の 1 0倍の体積のエタノール ： 水 = 7 ： 3 (VZV)を用いて透析操作を行い、 1 日 1回の溶媒交換を 7 日 間続けることによつて透析を行って、 可溶化剤の有効成分になり得る 重合体（以下重合体 Aとする）を含む溶液を調製した。 得られた重合体 Aの分子量、 粘度、 MP Cの含量の測定並びに可溶化、 乳化及び分散 試験は、 次の方法に従って行った。

量測 （G P C)

得られた重合体 Aを含む溶液を、 0.5 重量％の塩化リチウムを含む ク ロ 口ホルム ： メ タノール = 6 ： 4 (VZV)に対して 3重量％になる よ う に溶解、 希釈し、 この溶液を 0.5 μ mのメ ンブランフィルタ一 でろ過し、 試料溶液と した。

G P Cの分析条件は、 溶離液 ： 0.5 重量％の塩化リチウムを含むク ロロホルム ： メ タノール = 6 ： 4 (VZV)、 流速 ： 1 m l 分、 試料 溶液使用量 ： 100 μ 1 、 力ラム温度 ： 4 0 °C、 カラム ： ポリマー ' ラ ポラ ト リーズ社製 M I X E D— C( 2本）、 検出器 ： 示差屈折計、 標準 物質 ： ポリ メチルメ タタ リ レー ト（1.00 X 10³〜1.58X10⁶の間の分子 量既知の材料 1 0種を用いた） と した。 100 μ 1 の前記試料溶液をィ ンジヱクショ ンした。 平均分子量（Mw)及び分子量分布（Mw/M η) は東ソ一社製ィンテグレ一タ一内蔵の分子量計算プログラム（SC- 8020 用 G P Cプログラム）を用いてを求めた。 結果を表 1及び表 2に示す。 得られた重合体 Aを含む溶液を、 エタノール ： 水 = 7 ： 3 (V/V) で最終濃度が 10 重量％になるように調整し（透析による精製を終え た溶液はそのまま溶媒希釈し、 乾燥物の場合は溶媒で溶解した）、 一 晚放置した。 次にこの溶液を E型粘度計を用いて、 表 1及ぴ 2に示す 回転数で粘度を測定した。 測定は続けて 5回行い、 平均値と偏差を算 出した。 結果を表 1及び表 2に示す。

リ ン定量 ； 得られた重合体 Aを含む溶液を、 風乾した後、 7 0°Cで 真空乾燥し試料と した。 この試料 6 m gを 10 m l のメスフラスコ を用いて蒸留エタノールで正確に 10 m 1 に溶解希釈した。 次にマイ クロ · シリ ンジを用いてこの溶液を正確に 50 μ 1測り取り、 洗浄試 験管に入れ、 1 00°Cのブロック ヒーターを用いて溶媒を除去し常温 に戻した。 この試験管に 0.25 m 1 の過塩素酸溶液（ 7 0 %)を加え、 ガラス玉で栓をした。 次に試料をブロック · ヒータ ■移し、 1 8 0 で、 2 0分間加熱することによって重合体を分解し、 常温に戻した。 1.90 m 1 の蒸留水、 0.40 m 1 の 1.25 % ( w tノ w t )モ リ ブデン酸 アンモニゥム水溶液、 0.40 m 1 の 5 %(w t / w t )ァスコルビン酸 水溶液を加え、 ボルテックス · ミキサーで攬拌混合後、 沸縢水浴で 5 分間加熱することによって発色させた。 この溶液の吸光度を最大吸収 波長（約 817.8 nm)で測定し、 別途作製したリン酸を用いた検量線 から、 被検体のリ ン澳度を定量した。

水分定量 ； 得られた重合体 Aを含む溶液を風乾後、 7 0°Cで真空乾 燥した試験試料は、 別途カールブイ ッシャ一法によって水分定量を行 つた。

この水分定量の値と前記リン定量の値から、 精製後の重合体 Aの組 成比を求め、 M P Cの含有率を算出した。 結果を表 1及び表 2に示す。 可 化、 轧化、 分 試験

得られた重合体 A 0.11 gに対して 1.2 gの水を加えて溶解し試 料水溶液と した。 手の甲に粉末活性炭 0.1 gを乗せた後に振り落と し、 活性炭の付着した手の甲に前記試料水溶液を乗せ、 1 0秒間こす つた後に流水でリ ンス した。 一方、 手の甲に粉末活性炭 0.1 gを乗 せた後に振り落と し、 前記試料水溶液を用いないで活性炭の付着した 手の甲を 1 0秒間こつすつた後に流水でリ ンス した。 この 2つの試験 により手の甲に付着した活性炭に対する重合体 Aの洗浄効果及び手の 甲を乾燥した後のしっと り感を評価した。 また粉末活性炭の代わりに シリ コーンオイル 0.1 gを用いた場合にも同様な試験を行った。 更 に前記重合体 Aを含む水溶液の代わりに、 界面活性剤である 1.2 g のポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノォレエー トの 10 重量 %水溶液を使用した場合についても同様な試験を行った。 結果を表 3 に示す。

実施例 1 一 2〜 1 一 1 9

表 1及び 2に示す組成の単量体を、 表 1及び表 2に示す重合条件等 により実施例 1 一 1 と同様に、 下記の精製方法のいずれかを用いて可 溶化剤の有効成分になり うる重合体を含む溶液をそれぞれ調製した。 得られた溶液及び重合体について実施例 1 一 1 と同様に各種測定及び 試験を行った。 結果を表 1〜 3に示す。 なお、 表中の E HMAは 2— ェチノレへキシノレメタクリ レ一 トを表わす。

精製方法 ；

1)；透析膜（スぺク トラム ' メディカル ' インダス ト リ一ズ社製、 商品 名 rspectra/por.6, Mw CO .8000)を用いて、 エタノール：水 = 7 ： 3に 対して 7回透析を行って精製した。

2)；ジェチルエーテルによる再沈澱、 乾燥後、 透析膜（スぺク トラム ' メディカル · イ ンダス ト リ 一ズ社製、 商品名！" Spectra/por.6， Mw CO. 8000)を用いて、 エタノール ： 水 = 7 ： 3に対して 7回透析を行い、 更にァセ トニ ト リルによる再沈澱を 2回行って精製した。

3)；透析膜（スぺク トラム ' メディカル ' イ ンダス ト リーズ社製、 商品 名「Spectra/por.6， w CO.8000)を用いて、 ェタノ一ル ： 水 = 7 ： 3 に対して 7回透析を行い、 更にァセ トニ ト リルによる再沈澱を 2回行 つて精製した。

4)；ジェチルエーテルによる再沈澱、 乾燥後、 透析膜（スぺク トラム · メディカル ' インダス トリーズ社製、 商品名 rSpectra/por.6， Mw CO. 8000)を用いて、 エタノール ： 水 = 7 ： 3に対して 7回透析を行って 精製した。

5)ァセ トニ ト リルによる再沈澱を 2回行って精製した。

注 1) ： 24 Cから 60°Cまで 30分かけて昇温し、 60°Cで 2. 5時間反応させ、 その後、 70°Cで 1時間反応

2 岬

>口 例

1—11 1—12 1 - - 13 1一 -14 1—15 1—16 1 - - 17 1—18 1—19 疎水性単囤量体種 B MA D M A BMA BMA D MA BMA EHMA BMA 重合濃度 (mol/l) 2.07 2.50 0.224 0.459 1.03 L49 0.917 0.75 0 組成比（重量 ¾) 52.9 52.9 52 .9 52 .9 52.9 52.9 52.9 52.9 0 親水性単量体種 MP C MP C MP C MPC MPC MPC MPC MPC 重合濃度 (mol/1) 0.887 1.07 0.0958 0.197 ◦ .441 0.639 0.393 1.13 U.45U 組成比（重量％) 47.1 47.1 47 .1 47 .1 47.1 47.1 47 .1 47.1 100 萆合溶媒揮 エタノール エタノ-ル ェタノ ""ル エタノ-ル エタノール エタノール ェタノ —ル エタノール エタノール 体漉^ 60.0 70.3 7 .5 15.0 32.2 45.0 35 .0 44.0 重合開始剤種 P-ND P-ND AIBN AIBN AIBN AIBN P-ND AIBN P-ND

(mol/1) 0.002 0.002 0.002 0.002 0.002 0.002 0. 05 0.0091 0.005 重合温度 0C) 60 60 60 70 60 70 60 60 60 70 60 60

2.25 0.367 3 1 3 1 18 18 3 1 15.5 6 精製方法 3) 2) 4) 4) 2) 2) 5) 1) 1) 分 分子量 (Mw) 635000 736000 66900 150000 190000 289000 49600 260000 106000 分子量分布

析 ( w/Mn) 2.01 2.01 1. 40 1. 40 1.81 2.02 1. 51 5.18 2.05 粘度測定 10 0.5 100 100 100 100

結 (回転数 ppm)

粘度 (mPa's) 1082 12662 7. 9 16.0 27.2 42.8

果 MP C含有率 26.4 26.6 27 .7 26 .7 28.5 29.7 28 .1 49.3 100

(tnol%)

7

表 3

①：重合体 Aを含む水溶液で処理した場合

②： こするのみの処理をした場合

③：界面活性剤で処理した場合

荬施例 2— 1 ； (実施例 1 一 1の重合体 Aによる可溶化）

ェタノ一ル 1 gに実施例 1 一 1で調製した重合体 A 0.5 gを溶解 し、 更にイン ドメタシン 0.01 gを加えて溶解した後、 透析膜（スぺ ク トラム ' メディカル ' イ ンダス ト リーズ社製、 商品名「Spectra/por, 6, Mw CO.8000)を用い、 666 m 1 の精製水を 2 0回交換して透析を行 つた。 その後、 透析処理した溶液をァセチルセルロース製メンブラン フィルター（0.45 μ πι)で濾過した。 この際、 液の状態を目視で観察 した。 結果を表 4に示す。

実施例 2— 2 ； (実施例 1 一 1の重合体 Αによる可溶化）

水 1 gに実施例 1― 1で調製した重合体 A 0.5 gを溶解し、 更に シコニン 0.01 gを加えてプローブタイプの超音波照射器（スベタ ト ラム ' メディカル · インダス ト リ ーズ社製、 商品名 「ASTRAS0N, XL202 0, Heart Systems」 ）を用い、 1 0分間超音波照射して、 得られた液体 をァセチルセルロース製メ ンブランフィルター（0.45 /x m)で濾過し た。 この際、 液の状態を目視で観察した。 結果を表 4に示す。

実施例 2— 3〜 2— 1 4 表 4に示す重合体からなる可溶化剤、 乳化剤、 分散剤と、 表 4に示 す薬物である被可溶化物、 被乳化物、 被分散物との組成を用いて、 実 施例 2— 1の方法（透忻法）あるいは実施例 2— 2の方法（超音波法）で 液を調製した。

但し、 表 4中に添加溶媒の記載がある実施例 2 — 5及び 2 — 6は、 ェタノールに加えて表 4に示す溶媒のピリ ジン（実施例 2— 5 )、 トル ェン（実施例 2 — 6 )を添加して液を調製した。 更に、 実施例 2 — 5で は、 メ ンブランフィルターによる據過を行わなかった。 この際、 液の 状態を目視で観察した。 結果を表 4に示す。

4

I DN：イントメタンン、 SKN： シコニン、 HC： ヒ ドロコルチゾン、 _{P R} ； ピレン、 _EM：エリスロマイシン PC： フタロシアニン、 ADR： アドリアマイシン、 TP： α—トコフエロール、 OO：オリ一ブ沖 、 SO :大豆油、 E P A：エイコサペンタエン酸ェチノレエステノレ

表 4の結果より、 本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤は、 優れた 可溶化作用、 乳化作用及び分散作用を示すことがわかる。

荬 例 3 一 1

実施例 1 一— 1で調製した重合体 Aの水溶液（濃度 ； 1 0 gノリ ッ ト ル）を洗浄液と して用いて、 洗浄試験機（Terg-0- tometer ; (株）上島製 作所）によ り洗浄試験を下記の要領で行った。 結果を表 5に示す。

ぐ洗浄試験〉

前記洗浄試験機の洗浄槽に前記濃度で調製した洗浄液を入れ、 続い て、 後述の人工汚染布 2枚及び再汚染試験のための未処理の綿布（10 X 10 c m ) 2枚を入れ、 洗浄液温 4 0 °Cにおいて、 150 r p m、 3 0 秒に 1回の反転条件で 3 0分間洗浄した。 次いで、 試験布を洗浄液か ら取り出して、 4 0 °Cの湯によって、 150 r p m、 3 0秒に 1回の反 転条件で 5分間、 2回のリ ンス洗浄を行った後、 試験布を乾燥し測定 用試験布と した。

洗浄試験の測定は、 前述の洗浄試験における洗浄布、 再汚染試験布、 後述の人工汚垢による汚染布、 および再汚染試験用の未処理の綿布（ 原布）の計 4種類について、 それぞれの布 4箇所の反射率を力ラーコ ンピュ一ター（スガ試験機（株）製）により測定し、 次式に従って汚染布 あるいは原布に対する反射率（％)を求めることにより行った。 反射率 は各布の 4箇所の測定平均値と した。 結果を表 6に示す。 洗浄率（％) = ( ( (汚染布洗浄後の反射率）一（汚染布の反射率）） Z ( (原布の 反射率）—（汚染布の反射率））） X 1 0 0 再汚染率（％) - ( ( (原布の反射率）一（原布の再汚染試験後の反射率））/ ( (原布の反射率）一（汚染布の反射率））） X 1 0 0

<人工汚垢による汚染布の調製 >

ォレイ ン酸 1 . 5 g 、 パルミチン酸 0 . 75 g 、 ミ リ スチン酸 0 . 75 g、 ナタネ硬化油 3.0 g 、 コ レステロール 1.0 g 、 スクヮラン 0.5 g、 セチルアルコール 1.0 g、 流動パラフィ ン 1.5 g、 活性炭 1.7 5 §及び 1， 1， 1 一 ト リ クロロエチレン 800 m l からなる人工汚 垢の分散液に、 綿布（10 X10 c m) 2枚を入れ、 1分間浸漬後、 取り出 し、 ローラ一を用いて絞り率 1 0 0 %に調整し、 乾燥して汚染布を作 成した。 比較例 1

洗浄液と して実施例 1 一 1で調製した重合体 Aを含まない 1 リ ッ ト ルの精製水を用いた以外は実施例 3 — 1 と同様にして洗浄試験を行つ た。 結果を表 5に示す。

表 5

実施例 3 — 1 と比較例 1の結果から本発明の可溶化剤、 乳化剤及び 分散剤を含む洗浄剤では洗浄率が高いことがわかる。 また実施例 3 - 1では、 再汚染率が低いことがわかる。

実施例 4 一 1 ~ 4 一 3

表 6に示すシャンプー組成物を調製し、 以下の評価方法により性能 を評価した。 結果を表 6に示す。 <泡のク リーミ一性の評価 >

20人の女性（年齢 20 - 60歳）をパネルと してシャンプー組成物 5 m 1 を用いて洗髮した際の泡のク リ一ミー性を評価した。 評価は、 泡がク リ一ミーであると感じた場合を 2点、 ややク リ一ミーであると 感じた場合を 1点、 泡がタ リーミーでなく、 粗いと感じた場合を 0点 と して平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以上を泡のクリーミー性が良 好と評価した。

<洗髮時の指通り感の評価 >

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと してシャンプー組成物 5 m 1 を用いて洗髮した際の指の通り感を評価した。 評価は、 指がス ムースで髮がひつかからないと感じた場合を 2点、 指通りがスムース で髮がやや指にひっかかると感じた場合を 1点、 指通りが非常に悪い と感じた場合を 0点と して平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以上を指 通り感が良好と評価した。

<洗髮後の櫛通り性の評価〉

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと してシャンプ一組成物 5 m 1 を用いて洗髮し、 乾燥した際の櫛通り性を評価した。 評価は、 櫛通りがスムースであると感じた場合を 2点、 髮がやや櫛にひっかか ると感じた場合を 1点、 櫛通りが非常に悪いと感じた場合を 0点と し て平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以上を櫛通り性が良好と評価した。 <洗髮後のコンディ ショニング効果の評価〉

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと してシャンプ一組成物 5 m 1 を用いて洗髪し、 乾燥した際のコンディショニング効果を評価 した。 評価は、 コンディショニング効果が僂れていると感じた場合を 2点、 ややコンディショ ニング効果が得られると感じた場合を 1点、 コンディショニング効果が得られないと感じた場合を 0点と して平均 値を求め、 平均点が 1 . 5点以上をコンディショニング効果が優れて いると評価した。

<洗髮乾燥後の髮のセッ ト性の評価 >

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと してシャンプ一組成物 5 m l を用いて洗髮し、 乾燥した際の髮のセッ ト性を評価した。 評価 は、 髮のセッ ト性に優れていると感じた場合を 2点、 やや髮のセッ ト 性に優れていると感じた場合を 1点、 髮のセッ ト性が悪いと感じた場 合を 0点と して平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以上を髮のセッ ト性 に優れていると評価した。

<洗髮乾燥後の髮のしっと り感の評価 >

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと してシャンプー組成物 5 m 1 を用いて洗髮し、 乾燥した際の髪のしっと り感を評価した。 評 価は、 髮のしつと り感に優れていると感じた場合を 2点、 やや髮のし つと り感に優れていると感じた場合を 1点、 髮のしつと り感に優れて いないと感じた場合を 0点と して平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以 上を髪のしっと り感に優れていると評価した。

ぐ組成物の経時的安定性 >

表 6に示すシャンプー組成物を攄過滅菌した後、 — 5 °C、 2 5 °C及 び 4 5 °Cで 1か月間保存し、 その後、 目視で外観の状態を〇、 △、 X の 3段階評価した。

〇 ： 安定性が良好で外観は透明若しくは微濁状態、 △ ： 安定性がやや 不良で外観はやや濁りあるいは着色している状態、 X ： 安定性が不良 で外観は沈澱物が存在し、 着色が著しい状態。

比較例 2

表 6に示すシャンプ一組成物を用いた以外は実施例 4一 ：！〜 4一 3 と同様に評価した。 結果を表 7に示す。 6

表 6の結果から、 本発明の可溶化剤、 乳化剤又は分散剤は、 シャン プ一組成物の洗浄剤と して用いた場合、 洗髪時の指通り感の評価、 洗 髮後の櫛通り性の評価、 洗髮後のコンディ ショニング効果の評価、 洗 髮乾燥後の髮のセッ ト性の評価、 洗髮乾燥後の髮のしつと り感の評価 のいずれの評価も優れていることがわかる。 また、 組成物は経時安定 性が良好であることがわかる。

荬施例 5— 1 〜 5— 3

表 7に示す洗顔用組成物を調製し、 下記の評価方法により性能評価 を行った。 結果を表 7に示す。 く泡のク リ一ミー性の評価〉

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと して洗顔用組成物 5 m 1 を用いて洗顔した際の泡のタ リーミー性を評価した。 評価は、 泡が ク リーミーであると感じた場合を 2点、 ややク リーミーであると感じ た場合を 1点、 泡がク リーミーでなく、 粗いと感じた場合を 0点と し て平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以上を泡のタ リーミー性が良好と 評価した。

<すすぎ後のぬめり感の評価 >

2 0人の女性（年齢 2 0〜 6 0歳）をパネルと して洗顔用組成物 5 m 1 を用いて洗顔し、 約 4 0 °Cの温水 1 リ ッ トルずつを用いて洗い流し ながら 3回すすいだ後のぬめり感を評価した。 評価は、 ぬめり感が全 く ないと感じた場合を 4点、 ぬめり感が殆どないと感じた場合を 3点、 ぬめり感がややあると感じた場合を 2点、 ぬめり感がしつこいと感じ た場合を 1点と して平均値を求め、 平均点が 3 . 0点以上をぬめり感 がないと評価した。

<すすぎ後のさつばり感の評価 >

2 0人の女性（年齢 2 0〜6 0歳）をパネルと して洗顔用組成物 5 m 1 を用いて洗顔し、 約 4 0 °Cの温水 1 リ ッ トルずつを用いて洗い流し ながら 3回すすいだ後のさっぱり感を評価した。 評価は、 さっぱり感 があると感じた場合を 4点、 さっぱり感がややあると感じた場合を 3 点、 さっぱり感が殆どないと感じた場合を 2点、 さっぱり感が全くな いと感じた場合を 1点と して平均値を求め、 平均点が 3 . 0以上をさ つばり感があると評価した。

<洗顔乾燥後の肌のしつと り感の評価 >

2 0人の女性（年齢 2 0 - 6 0歳）をパネルと して洗顔用組成物 5 m 1 を用いて洗顔し、 すすいだ後の肌のしっと り感を評価した。 評価は、 肌のしっと り感に優れていると感じた場合を 2点、 やや肌のしつと り 感に優れていると感じた場合を 1点、 肌のしっと り感に優れていない と感じた場合を 0点と して平均値を求め、 平均点が 1 . 5点以上を肌 のしつと り感があると評価した。

<組成物の経時安定性〉 実施例 4 一 1 〜 4 一 3のシャンプ一組成物の経時安定性評価と同様 に評価した。

3

表 7に示す洗顔組成物を用いた以外は実施例 5— 1 〜 5— 3 と同様 に評価した。 結果を表 7に示す。

表 7

m 例 比棚 3

5-1 5-2 5-3

雄例 1一 1の重合体 2 5 0 0 0 雄例 1—1 7の重^: 0 2 5 0 0 織例 1—1 9の重合体 0 0 2 5 0 ラウリン酸カリウム 0 0 0 6 ミリスチン酸力リゥム 0 0 0 3

ノ ノレミチン酸カリウム 0 0 0 1 ォレイン酸カリゥム 0 0 0 2

N-ココイル- N-メチルタウリンナ卜リゥム 0 0 0 2 ポリォキシェチレン (3モル)ャシ油脂肪酸

0 0 0 2 ァミドエ一テノレ ナトリウム

ラウリルイミノジ醉酸ナトリウム 0 0 0 1

N-ココイル- N，-カルボキシメチル- Ν' -

0 0 0 2

(2 -ヒドロキシェチル)エチレンジァミン

ココアミドプロピノレジメチルァミノ ベタイン 0 0 0 1 ラウリン酸ジエタノールァミド 0 0 0 2 精 残部 残部 残部 残部 測 泡のクリ一ミー性 0.5 0.4 0.7 1.6 定 ぎ後のぬめり感 3.4 3.6 3.6 1.2 評 ■Π "ぎ後のさっぱり感 3.8 3.6 3.8 1.6 価 - ぎ後のしっとり感 2.0 1.9 1.9 0.8

経 定性 〇 〇 〇 〇 表 7の結果より、 本発明の可溶化剤、 乳化剤又は分散剤は、 洗顔剤 の洗浄剤と して用いた場合、 すすぎ後のぬめり感の評価、 すすぎ後の さっぱり感の評価、 洗顔乾燥後のしっと り感の評価のいずれの評価に も優れていることがわかる。 また、 組成物は経時安定性が良好である こと もわかる。

(臨界ミセル瀵度の測定）

実施例 1— 1で調製した重合体 Aを用いて、 0.255〜255 m g/リ ッ トルの各瀵度の水溶液を調製し、 予め 6,0X10— ⁷m o 1 リ ッ トル の濃度に調製したピレン水溶液を等量それぞれに加えて混合した。 こ れらの溶液の蛍光強度を E X =384 n mの条件で E m (350〜400 n m) を測定し、 372〜376 n mのピーク 1 (P— 1 )と 383〜385 n mのピ —ク 3 (P— 3)からピーク比（（P— 1) (P— 3))を求め、 実施例 1 - 1の重合体 Aの澳度に対してプロッ ト した。 結果を図 1に示す。 図 1において、 縦軸の数値はピーク比（（P— 1) Ζ(Ρ— 3))の値を示 し、 横軸の数値は重合体 Aの濃度（m gノ 1 )を示す。

ピレンの蛍光強度のピーク比（（P— 1)Z(P— 3))は、 親水性の状 態下では約 1.8 であり、 疎水性状態下では、 1.8 より低い値となる ことが知られている。 図 1の結果から実施例 1一 1の重合体 A水溶液 は、 約 3 m gノリ ツ トルの瀵度で変極点があり、 それ以上の濃度でピ —ク比（（P— 1)Z(P— 3))く 1.8 となることがわかる。 換言すれば、 実施例 1一 1の重合体 Aは、 約 3 m g リ ツ トルの濃度以上でミセル を形成しており、 重合体が可溶化剤、 乳化剤又は分散剤と して利用可 能な界面活性性能を有することがわかる。

^ L2— (生物学的安全性試験） 実施例 1一 1で調製した重合体 Aを試料に用い、 厚生省薬務局薬審 1第 2 4号（平成元年 9月 1 1 日）の変位原性試験法に従い試験を実施 した。 即ち、 Esheri chi a co l i WP2 uvr A 株及び Sa lmonel l atyph imu ri um TA 系 4菌種を用いて、 代謝活性化を含む復帰突然変異試験を、 実施例 1一 1で調製した重合体 Aが 156〜5000 /z g /平板の濃度で 行った。 その結果、 いずれの場合においても復帰変位コロニー数の增 加は認められなかった。 以上のことから、 重合体 Aの突然変異誘起性 は陰性と認められた。

培藜細胞を用いたコロニー形成 Pfl害試験

実施例 1 一 1で調製した重合体 Aを試料に用い、 「医療用具及び医 療材料の基礎的な生物学的試験のガイ ドライン」 （平成 7年薬機第 99号 別添）に準拠してコロニー形成阻害試験を行った。 即ち、 M 0 5培地 に実施例 1 一 1で調製した重合体 Aが 0 . 5 ~2 m gノ m 〗 の濃度にな るように試料を調整し、 チャイニーズハムスタ一線維芽細胞 V 7 9株 2 1代目を用いて、 細胞数 5 0個以上のコロニ一数を計測した。 その 結果、 検体及び陰性対照試験液におけるコロニ一形成率は無処理試験 液に対して特に低下は見られなかった。 従って、 重合体 Aを含む試料 のコロニー形成阻害性は陰性と認められた。 実施例 1一 1で調製した重合体 Aを試料に用い、 第十二改正日本薬 局方一般試験法に準拠し、 発熱性物質試験を行った。 即ち、 実施例 1 - 1で調製した重合体 A 56 μ g 】 の生理食塩水溶液を試料と し、 日本白色種雄ゥサギに体重 1 k gあたり 10 m 1 の用量で耳静脈内に 投与後、 1時間間隔で 3回体温測定を行い、 対照体温と比較した。 そ の結果、 対照体温と比べて 0 . 6 °C以上の体温上昇を示すものは認め られなかった。 この結果から、 重合体 Aは発熱性試験陰性であるもの と認められる。

皮内反応試験

実施例 1 一 1で調製した重合体 Aを試料に用い、 第十二改正日本薬 局方一般試験法に準拠し、 皮內反応試験を行った。 即ち、 実施例 1 一 1で調製した重合体 A 64 μ g / m \ の生理食塩水溶液を試料と し、 日本白色種雄ゥサギの脊柱の片側の皮內に 0 . 2 m 1 づっ 1 0箇所投 与した。 投与 2 4時間後、 4 8時間後、 7 2時間後、 投与部位の観察 を行った。 その結果、 局所的な紅斑、 浮腫、 出血、 壊死などの変化は 認められなかった。 以上のことから、 重合体 Aは皮内反応試験が陰性 であるものと認められる。

十 Φ

実施例 1 一 1で調製した重合体 Aを試料に用い、 第十二改正日本薬 局方一般試験法に準拠し、 急性毒性試験を行った。 即ち、 実施例 1 一 1で調製した重合体 A 56 μ g / m \ の生理食塩水溶液を試料と し、 d d y系雄マウスの体重 1 k gあたり 50 m 1 の用量で尾静脈内に 1 回投与した。 投与後、 5 日間観察を行った結果、 マウスに異常或いは 死亡例は認められなかった。 この結果から検体は、 急性毒性試験が陰 性であると認められる。

血件試験

実施例 1 一 1で調製した重合体 Aを試料に用い、 第十二改正日本薬 局方一般試験法に準拠し、 溶血性試験を行った。 即ち、 実施例 1 一 1 で調製した重合体 A 5 μ g / m 1 の生理食塩水溶液 1 0 m 1 に、 日 本白色種雄ゥサギより採血し、 調整した脱繊維血 0 . 1 m 1 を加え、 3 7 °Cで 2 4時間放置し、 肉眼によって溶血の度合いを調査した。 そ の結果、 溶血が認められなかったことから、 重合体 Aは溶血性試験が 陰性であると認められる。

魚忡羞忡試験（静脈内投 )

実施例 1 一 1 8で調製した重合体を試料に用い、 マウスにおける急 性毒性試験（静脈内投与）を行った。 即ち、 実施例 1一 1 8で調製した 重合体を 200 mgZk gの用量で雌雄マウスの静脈内に単回投与し たところ、 試験動物に異常或いは死亡例は認められなかった。 従って 検体のマウスにおける静脈内単回投与による致死量は、 雌雄と もに 20

0 mgZ k g以上であると認められる。 実施例 1 ― 6で調製した重合体を試料に用い、 Maximization法によ りモルモッ トを用いて皮; »感作性試験を行った。 即ち、 予め感作誘導 を皮内注射と閉鎖塗布で行ったモルモッ トの皮; tに、 実施例 1 一 6で 調製した重合体の 5 %、 0.5 %又は 0.05 %エタノール溶液を塗布 し、 2 4時間後、 4 8時間後及び 7 2時間後の塗布部位を Draize法の 評価基準に従って皮膚反応の採点を行い、 各観察時における感作陽性 率を求めた。 その結果、 いずれの観察時間、 いずれの濃度においても 感作陽性率は 0 %であった。 以上のことから、 検体は皮膚感作性を有 さないものと認められる。

皮 >¾一次刺激性試験

実施例 1 一 1 8で調製した重合体を試料に用い、 皮膚一時刺激試験 を実施した。 即ち、 健康な白色ゥサギ 6羽（ 1 2〜 1 6週齢、 体重 2. 50〜3.11 k g)の背中の毛を剃り、 この部位に、 0.5 m 1 の実施例 1 一 1 8で調製した重合体溶液（40%水溶液）を滴下した 2.5X2.5 c m のガーゼを貼付し、 次いで、 ゥサギをコルセッ トに固定し、 1時間後、 2 4時間後、 4 8時間後及び 7 2時間後の紅斑及び浮腫の形成につい て評点した。 その結果、 評点の平均は 0 . 0であり、 試料は無刺激性 物質であると認められる。

（ 口

実施例 1 一 1 8で調製した重合体を試料に用い、 マウスにおける急 性毒性試験（経口投与）を行った。 即ち、 実施例 1 一 1 8で調製した重 合体を 5000 m g k gの用量で、 絶食した雌雄マウスの経口内に単 回投与したところ、 1 4 日間の観察期間中に、 試験動物の異常或いは 死亡例は認められなかった。 従って、 試料のマウスにおける経口単回 投与による致死量は、 雌雄ともに 5000 m g k g以上であると考え られる。

以上の各試験の結果から、 本発明の可溶化剤、 乳化剤及び分散剤の 有効成分と して用いる重合体は、 生物学的安全性が高いことがわかる。

Claims

請 求 の 範 囲

1) 側鎖 oに式（ 1 ) (式中 R¹ R²及び R³は、 水素原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であってもよい。 ）で表 される基を有する親水性単量体（a)を含む単量体組成物を重合して なる重合体を有効成分と して含む可溶化剤。

2) 親水性単量体（a)が式（ 2) (式中 R R²及び R³は、 水素原子又 は炭素数 1 ~4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であっても よい。 ）で示される 2—（メタク リ ロイルォキシ）ェチル一 2 ' —(ァ ルキル置換若しく は無置換アンモニォ）ェチルホスフエ一トである 請求の範囲 1に記載の可溶化剤。

CH₃ O R¹

I II I

CH₂ = CCOOC₂H₄— 0— P— 0— (CH₂)₂— N+— R² · · · (2)

I I

O - R³

3) 親水性単量体（a)と しての式（ 2) (式中 R R²及び R³は、 水素 原子又は炭素数 1〜4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であ つてもよい。 ）で示される 2— (メタク リ ロイルォキシ）ェチル— 2 ' — (アルキル置換若しく は無置換アンモニォ）ェチルホスフェー ト 1 0 0〜2 0重量％と、 疎水性単量体（b) と しての式（ 3) (式中、 R⁴ は水素原子又はメチル基を示し、 R⁵は炭素数 4〜 8のアルキル基 を示す。 ）で示される（メタ）アタリ レー ト 0~ 8 0重量％からなる 単量体組成物を重合してなる重合体を有効成分と して含む可溶化剤 CH₃ O R¹

I II i

CH₂ = CCOOC₂H₄— O— P— 0_(CH₂)₂— N+— R² · · · (2)

I I

O- R³

R⁴

CH₂ = CCOOR⁵ · · · (3)

4) 側鎖に式（ 1) (式中 R R²及び R³は、 水素原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であってもよレ、。 ）で表 される基を有する親水性単量体（a)を含む単量体組成物を重合して なる重合体を有効成分と して含む乳化剤。

0 R¹

II I

— O— P— O—（CH₂)₂— N+— R² · · · (1)

1 I

O- R³

5) 親水性単量体（a)が式（ 2) (式中 R R²及び R³は、 水素原子又 は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であっても よい。 ；）で示される 2—(メタク リ ロイルォキシ）ェチル _ 2 ' —（ァ ルキル置換若しくは無置換アンモニォ）ェチルホスフェートである 請求の範囲 4に記載の乳化剤。

CH₃ O R¹

I II I

CH₂ = CCOOC₂H4-0-P-0-(CH₂) 2-N⁺-R² - · · (2)

I I

O- R³

6) 親水性単量体（a)と しての式（ 2) (式中 R R²及び R³は、 水素 原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であ つてもよい。 ）で示される 2— (メタク リ ロイルォキシ）ェチル一 2 ' — (アルキル置換若しくは無置換アンモニォ）ェチルホスフエ一ト 1 0 0〜 2 0重董％と、 疎水性単量体（b)と しての式（ 3) (式中、 R⁴ は水素原子又はメチル基を示し、 R⁵は炭素数 4〜 8のアルキル基 を示す。 ）で示される（メタ）アタ リ レート 0〜 8 0重量％からなる 単量体組成物を重合してなる重合体を有効成分と して含む乳化剤。

CH₃ O R¹

I II I

CH₂ = CCOOC₂H₄— O—P— 0— (CH₂)₂— N +— R² · · · (2)

I I

O- R³

R⁴

CH₂=CCOOR⁵ · · · (3)

7) 側鎖に式（ 1) (式中 R¹ R²及び R³は、 水素原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であってもよレ、。 ）で表 される基を有する親水性単量体（a)を含む単量体組成物を重合して なる重合体を有効成分と して含む分散剤。

0 R¹

II I

一 O— P - 0 -（CH₂)₂— N+— R² · · · (1)

O- R³

8) 親水性単量体（a)が式（2) (式中 R R²及び R³は、 水素原子又 は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であっても よい。 ）で示される 2—（メ タク リ ロイルォキシ）ェチルー 2 ' —(ァ ルキル置換若しくは無置換アンモニォ）ェチルホスフエ一 トである 請求の範囲 7に記載の分散剤。

CH₃ O R¹

1 II I

CH₂ = CCOOC₂H₄— O— P - O -（CH₂)₂ - N⁺— R² · · · (2)

O一 R³ 9) 親水性単量体（a)と しての式（ 2) (式中 R^]、 R²及び R³は、 水素 原子又は炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、 同一又は異なる基であ つてもよレ、。 ）で示される 2— (メ タク リ ロイルォキシ）ェチルー 2 ' 一（アルキル置換若しく は無置換アンモニォ）ェチルホスフエ一 ト 1 0 0〜 2 0重量％と、 疎水性単量体（b)と しての式（ 3) (式中、 R⁴ は水素原子又はメチル基を示し、 R⁵は炭素数 4〜 8のアルキル基 を示す。 ）で示される（メタ）ァク リ レー ト 0〜 8 0重量％からなる 単量体組成物を重合してなる重合体を有効成分と して含む分散剤。

CH₃ O R¹

I II I

CH₂=CCOOC2H₄_0— P—O—（CH₂)₂— N⁺— R² · · · (2)

I I

O- R³

R⁴

I

CH₂ = CCOOR⁵ · · · (3)