JP2002047188A - β−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発現の低下抑制剤 - Google Patents
β−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発現の低下抑制剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 スキンケアーに有用な手段の提供に関する。
【解決手段】 ポリ［２−メタクリロイルオキシエチル
ホスホリルコリン（ＭＰＣ）−コーブチルメタクリレー
ト（ＢＭＡ）］を有効成分とするβ−グルコセレブロシ
ダーゼ遺伝子の発現の低下を抑制もしくは修復するため
の製剤。
ホスホリルコリン（ＭＰＣ）−コーブチルメタクリレー
ト（ＢＭＡ）］を有効成分とするβ−グルコセレブロシ
ダーゼ遺伝子の発現の低下を抑制もしくは修復するため
の製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、化粧料もしくは皮
膚科学的な皮膚傷害の抑制もしくは修復のための製剤に
関する。
膚科学的な皮膚傷害の抑制もしくは修復のための製剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚のバリアー機能は、主にセラミド、
コレステロール、遊離脂肪酸から構成される角層間脂質
のラメラ構造に依存している。この角層間脂質はラメラ
ボディ（層板顆粒、lamellar body）の細胞外放出現象
に由来する。ラメラボディは皮膚表皮の有棘層および顆
粒層に存在する脂質を多く含有する細胞外小器官であ
る。ラメラ構造を形成するセラミド、コレステロール、
遊離脂肪酸は各々グルコシルセラミド、コレステロー
ル、リン脂質としてラメラボディに蓄えられる。β−グ
ルコセレブロシダーゼ（以下、GCase ともいう）はラメ
ラボディに貯えられたグルコシルセラミドの糖を切断し
てセラミドへと変換する酵素であり、バリアー機能形成
に必須の酵素である。例えば、GCase を遺伝的に欠損し
た Gaucher 病は角層間脂質のラメラ構造が破壊しバリ
アー機能傷害を生じることが分かっている。また、GCas
e 阻害剤の塗布により、ラメラ構造が破壊しバリアー機
能の回復を遅延させることが報告されている。
コレステロール、遊離脂肪酸から構成される角層間脂質
のラメラ構造に依存している。この角層間脂質はラメラ
ボディ（層板顆粒、lamellar body）の細胞外放出現象
に由来する。ラメラボディは皮膚表皮の有棘層および顆
粒層に存在する脂質を多く含有する細胞外小器官であ
る。ラメラ構造を形成するセラミド、コレステロール、
遊離脂肪酸は各々グルコシルセラミド、コレステロー
ル、リン脂質としてラメラボディに蓄えられる。β−グ
ルコセレブロシダーゼ（以下、GCase ともいう）はラメ
ラボディに貯えられたグルコシルセラミドの糖を切断し
てセラミドへと変換する酵素であり、バリアー機能形成
に必須の酵素である。例えば、GCase を遺伝的に欠損し
た Gaucher 病は角層間脂質のラメラ構造が破壊しバリ
アー機能傷害を生じることが分かっている。また、GCas
e 阻害剤の塗布により、ラメラ構造が破壊しバリアー機
能の回復を遅延させることが報告されている。
【０００３】乾燥環境により肌荒れなどの皮膚トラブル
が生じることはよく知られており、また、生来より皮膚
トラブルが生じ易いヒトの存在や加齢による皮膚トラブ
ルが生じることも知られている。しかしながら、乾燥に
よる肌荒れやバリアー機能傷害のメカニズムに関して十
分には研究されておらず、バリヤー機能形成にあずかる
代謝酵素に着目した、殊に乾燥による皮膚傷害に対する
防御薬剤の研究も行われていない。このような皮膚トラ
ブルに対する処置としては、一般的に、角層に水分を補
給しうる吸湿ないしは保湿性を有する物質が使用されて
きた。かような作用を有する多種多様な物質が皮膚トラ
ブルの防止に役立つことも知られている。
が生じることはよく知られており、また、生来より皮膚
トラブルが生じ易いヒトの存在や加齢による皮膚トラブ
ルが生じることも知られている。しかしながら、乾燥に
よる肌荒れやバリアー機能傷害のメカニズムに関して十
分には研究されておらず、バリヤー機能形成にあずかる
代謝酵素に着目した、殊に乾燥による皮膚傷害に対する
防御薬剤の研究も行われていない。このような皮膚トラ
ブルに対する処置としては、一般的に、角層に水分を補
給しうる吸湿ないしは保湿性を有する物質が使用されて
きた。かような作用を有する多種多様な物質が皮膚トラ
ブルの防止に役立つことも知られている。
【０００４】他方、皮膚生理に着目したものとしては、
セラミド合成酵素（セリン−パルミトイルトランスフェ
ラーゼ：ＳＰＴ）活性の促進物質を使用して皮膚バリア
ー機能を改善することが提案されている（特開平９−１
９４３８３号公報参照）。
セラミド合成酵素（セリン−パルミトイルトランスフェ
ラーゼ：ＳＰＴ）活性の促進物質を使用して皮膚バリア
ー機能を改善することが提案されている（特開平９−１
９４３８３号公報参照）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上述のように、例え
ば、乾燥による皮膚トラブルないしは皮膚バリアー機能
傷害の防止もしくは抑制に一定の保湿剤が有効であるこ
とが認められている。しかし、かような皮膚バリアー機
能傷害が確実に抑制でき、場合によって、皮膚バリアー
機能の低下を正常皮膚の機能以上に修復ないしは強化し
うる物質に対する欲求は依然として存在する。
ば、乾燥による皮膚トラブルないしは皮膚バリアー機能
傷害の防止もしくは抑制に一定の保湿剤が有効であるこ
とが認められている。しかし、かような皮膚バリアー機
能傷害が確実に抑制でき、場合によって、皮膚バリアー
機能の低下を正常皮膚の機能以上に修復ないしは強化し
うる物質に対する欲求は依然として存在する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記特開平９−１９４３
８３号公報は、ＳＰＴ活性促進物質が皮膚バリアー機能
を改善しうることを示唆しているが、如何なる状況下で
ＳＰＴが傷害を受けるかについての直接的なデータに基
づくものでない。したがって、ＳＰＴ活性促進物質は、
如何なる原因で生じた皮膚バリアー機能の低下を「改
善」するのに適するかについては、必ずしも明確ではな
い。
８３号公報は、ＳＰＴ活性促進物質が皮膚バリアー機能
を改善しうることを示唆しているが、如何なる状況下で
ＳＰＴが傷害を受けるかについての直接的なデータに基
づくものでない。したがって、ＳＰＴ活性促進物質は、
如何なる原因で生じた皮膚バリアー機能の低下を「改
善」するのに適するかについては、必ずしも明確ではな
い。
【０００７】他方、本発明者らは、ヒト角化細胞におい
て、乾燥と皮膚バリアー機能に関与する脂質代謝酵素に
ついての関連性を検討した結果、β−グルコセレブロシ
ダーゼ（GCase）の活性と該酵素をコードする遺伝子の
発現が乾燥により低下することを確認した。
て、乾燥と皮膚バリアー機能に関与する脂質代謝酵素に
ついての関連性を検討した結果、β−グルコセレブロシ
ダーゼ（GCase）の活性と該酵素をコードする遺伝子の
発現が乾燥により低下することを確認した。
【０００８】さらに本発明者らは、典型的な保湿剤とし
て知られているグリセリンとほぼ同等の保湿性および吸
湿性を有することが知られている、ペンダント基として
エチルホスホリルコリン部分を担持する一定のコポリマ
ー（FRAGRANCE JOURNAL １９９８−７，ｐ．９７−）
が、上記角化細胞における GCase 遺伝子の発現の低下
を、グリセリン等の通常の保湿剤に比し、より強力に抑
制するだけでなく、乾燥により傷害を受けた GCase 遺
伝子の発現能を、かような傷害を受けていない細胞の該
発現能まで有意に修復できることを見出した。本発明は
このような知見に基ずくものである。
て知られているグリセリンとほぼ同等の保湿性および吸
湿性を有することが知られている、ペンダント基として
エチルホスホリルコリン部分を担持する一定のコポリマ
ー（FRAGRANCE JOURNAL １９９８−７，ｐ．９７−）
が、上記角化細胞における GCase 遺伝子の発現の低下
を、グリセリン等の通常の保湿剤に比し、より強力に抑
制するだけでなく、乾燥により傷害を受けた GCase 遺
伝子の発現能を、かような傷害を受けていない細胞の該
発現能まで有意に修復できることを見出した。本発明は
このような知見に基ずくものである。
【０００９】したがって、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１０】
【化２】
【００１１】（上式中、ｍおよびｎは、独立して、それ
らの合計が当該コポリマーの数平均分子量を１,０００
〜１００,０００にするような整数であり、ｍ対ｎの比
は１９：１〜１：２内にある）で表されるコポリマーを
有効成分とするβ−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発
現の低下を抑制もしくは修復するための製剤を提供す
る。
らの合計が当該コポリマーの数平均分子量を１,０００
〜１００,０００にするような整数であり、ｍ対ｎの比
は１９：１〜１：２内にある）で表されるコポリマーを
有効成分とするβ−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発
現の低下を抑制もしくは修復するための製剤を提供す
る。
【００１２】上記一般式（Ｉ）で表されるコポリマー
［以下、poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ）ともいう］は、
上記範囲内で、本発明の目的に沿う限り、いかなる整数
のｍおよびｎの平均値をとるものであっても、また、そ
れらのいかなる分布を有するものであってもよい。しか
し、通常、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、それらの
合計が当該ポリマーの数平均分子量を５,０００〜５０,
０００、好ましくは５,０００〜１０,０００とするよう
な整数であり、そして、ｍ対ｎは１０：１〜１：２、好
ましくは５：１〜１：１、特に好ましくは約４：１にあ
るのがよい。このようなコポリマーの一部は、上述の F
RAGRANCE JOURNAL に記載されており、またそこで引用
されている文献に記載の方法に基づいて製造することが
できる。
［以下、poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ）ともいう］は、
上記範囲内で、本発明の目的に沿う限り、いかなる整数
のｍおよびｎの平均値をとるものであっても、また、そ
れらのいかなる分布を有するものであってもよい。しか
し、通常、ｍおよびｎは、それぞれ独立して、それらの
合計が当該ポリマーの数平均分子量を５,０００〜５０,
０００、好ましくは５,０００〜１０,０００とするよう
な整数であり、そして、ｍ対ｎは１０：１〜１：２、好
ましくは５：１〜１：１、特に好ましくは約４：１にあ
るのがよい。このようなコポリマーの一部は、上述の F
RAGRANCE JOURNAL に記載されており、またそこで引用
されている文献に記載の方法に基づいて製造することが
できる。
【００１３】上記、poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ）は、
例えば、乾燥によるヒト角化細胞における GCase 活性
ないしは GCase 遺伝子発現の低下を抑制するだけでな
く、乾燥により障害を受けた細胞を健常な状態にあるヒ
ト角化細胞における GCase 遺伝子の発現量まで該発現
能を修復できる。
例えば、乾燥によるヒト角化細胞における GCase 活性
ないしは GCase 遺伝子発現の低下を抑制するだけでな
く、乾燥により障害を受けた細胞を健常な状態にあるヒ
ト角化細胞における GCase 遺伝子の発現量まで該発現
能を修復できる。
【００１４】本発明の作用効果は、poly（ＭＰＣ−ｃｏ
−ＢＭＡ）のヒトでの実使用により確認できることだけ
でなく、ヒト由来の正常角化細胞の培養細胞系における
GCase 遺伝子の発現量を指標に評価することもでき
る。このような培養細胞系としては、被験試料の存在下
で培養した場合に、その存在の有無によって GCase の
発現量の変動が有意に識別できるものであればよい。し
かし、限定されるものでないが、好適にはヒト表皮由来
の正常角化細胞とフィーダーレイヤー（支持細胞）とし
てマウス由来の３Ｔ３細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１６５
８）からなる培養細胞系を使用することができる。これ
らの細胞系は例えば、Ｒｈｅｉｎｗａｌｄｅｔ ａ
ｌ．，Ｃｅｌｌ ６， ３３１−３４４（１９７５）に
記載の方法に従って、３Ｔ３細胞を適当なシャーレ培養
し、マイトマイシン Ｃ 処理を行なう。こうして支持
細胞層を形成した後に、該層上にヒト正常角化細胞を播
種し例えば、９５％空気−５％窒素ガス環境下で３７℃
にてコンフルエントになるまで培養する。
−ＢＭＡ）のヒトでの実使用により確認できることだけ
でなく、ヒト由来の正常角化細胞の培養細胞系における
GCase 遺伝子の発現量を指標に評価することもでき
る。このような培養細胞系としては、被験試料の存在下
で培養した場合に、その存在の有無によって GCase の
発現量の変動が有意に識別できるものであればよい。し
かし、限定されるものでないが、好適にはヒト表皮由来
の正常角化細胞とフィーダーレイヤー（支持細胞）とし
てマウス由来の３Ｔ３細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１６５
８）からなる培養細胞系を使用することができる。これ
らの細胞系は例えば、Ｒｈｅｉｎｗａｌｄｅｔ ａ
ｌ．，Ｃｅｌｌ ６， ３３１−３４４（１９７５）に
記載の方法に従って、３Ｔ３細胞を適当なシャーレ培養
し、マイトマイシン Ｃ 処理を行なう。こうして支持
細胞層を形成した後に、該層上にヒト正常角化細胞を播
種し例えば、９５％空気−５％窒素ガス環境下で３７℃
にてコンフルエントになるまで培養する。
【００１５】本発明に従う製剤には、GCase 活性ないし
は GCase 遺伝子発現に悪影響を及ぼさない限り、化粧
品もしくは皮膚科学的分野で常用されている他の如何な
る希釈剤、添加剤、その他の生理活性物質を含めること
もできる。
は GCase 遺伝子発現に悪影響を及ぼさない限り、化粧
品もしくは皮膚科学的分野で常用されている他の如何な
る希釈剤、添加剤、その他の生理活性物質を含めること
もできる。
【００１６】該製剤に含める上記有効成分量は、剤型、
例えば、クリーム、化粧水、乳液、ローション、パック
等により適量が変動するので限定できないが、例えば、
乳液の場合、一般的に、総製剤重量当たり０.００５〜
２０重量％、好ましくは０.１〜５重量％とすることが
できる。
例えば、クリーム、化粧水、乳液、ローション、パック
等により適量が変動するので限定できないが、例えば、
乳液の場合、一般的に、総製剤重量当たり０.００５〜
２０重量％、好ましくは０.１〜５重量％とすることが
できる。
【００１７】このような本発明の製剤は、如何なる原因
による（特に、乾燥または加齢による）かを問わず、GC
ase 遺伝子の発現能の低下に随伴する肌のトラブルを防
止または修復することができる。
による（特に、乾燥または加齢による）かを問わず、GC
ase 遺伝子の発現能の低下に随伴する肌のトラブルを防
止または修復することができる。
【００１８】
【実施例】以下、具体例を挙げて本発明をさらに説明す
るが、これらの例に本発明を限定することを意図するも
のではない。GCase 遺伝子の発現試験： （１） 培養細胞 ヒト包皮由来の正常角化細胞とマウス由来の３Ｔ３（Ａ
ＴＣＣ ＣＲＬ−１６５８）細胞を用いた。 （２） 培養細胞用培地 培地はＤＭＥＭ−Ｈａｍ′ｓＦ１２（３：１）に、ヒド
ロコルチゾン、コレラエンテロトキシン、上皮増殖因
子、インスリンおよび１０％ＦＢＳを含む。 （３） 細胞培養と気相暴露 Rheinwald et al., Cell ６，３３１−３４４（１９
７５）に記載の方法に従って培養する。
るが、これらの例に本発明を限定することを意図するも
のではない。GCase 遺伝子の発現試験： （１） 培養細胞 ヒト包皮由来の正常角化細胞とマウス由来の３Ｔ３（Ａ
ＴＣＣ ＣＲＬ−１６５８）細胞を用いた。 （２） 培養細胞用培地 培地はＤＭＥＭ−Ｈａｍ′ｓＦ１２（３：１）に、ヒド
ロコルチゾン、コレラエンテロトキシン、上皮増殖因
子、インスリンおよび１０％ＦＢＳを含む。 （３） 細胞培養と気相暴露 Rheinwald et al., Cell ６，３３１−３４４（１９
７５）に記載の方法に従って培養する。
【００１９】概要を以下に示す。コンフルエントな３Ｔ
３細胞をマイトマイシンＣによって処理し、フィーダー
レイヤー（支持細胞）として使用した。ヒト正常角化細
胞１×１０5個細胞をマイトマイシンＣ処理した３Ｔ３
細胞上に播種し、９５％空気−５％窒素ガス環境下で、
３７℃にてコンフルエントになるまで培養した。培養上
清を除去することにより気相暴露（乾燥）を行った。な
お、各被験試料は気相暴露５分前に添加した。これらの
試料を添加しないものを対照とした。気相暴露は、３７
℃、湿度９５％または湿度２０％の条件下で、０〜６時
間行った。 （４） GCase 活性の測定 全て酵素活性測定は、クエン酸−リン酸緩衝液（ｐＨ
５.６）中にて行った。酵素溶液をアッセイ緩衝液中で
インキュベートした後に、基質として４−メチルウンベ
リフェリル−β−Ｄ−グルコピラノシドを添加すること
により反応を開始した。２００ｍＭ炭酸−重炭酸緩衝液
（ｐＨ１０.５）の添加により反応を停止した。活性は
４−メチルウンベリフェロンの蛍光強度（ｅｘ＝３６０
ｎｍ，ｅｍ＝４５０ｎｍ）を測定して決定した［W.M.Ho
lleran（J. Lipid. Res．１９９２、３３（８）１２０
１−１２０９）］。 （５） GCase 遺伝子発現の測定 上記培養系に、各被験試料を添加後、一定時間、気相暴
露した細胞からＡＧＰＣ法を用いてｍＲＮＡを抽出し
た。これらのｍＲＮＡに対して下記のようにＲＴ−ＰＣ
Ｒを行った。
３細胞をマイトマイシンＣによって処理し、フィーダー
レイヤー（支持細胞）として使用した。ヒト正常角化細
胞１×１０5個細胞をマイトマイシンＣ処理した３Ｔ３
細胞上に播種し、９５％空気−５％窒素ガス環境下で、
３７℃にてコンフルエントになるまで培養した。培養上
清を除去することにより気相暴露（乾燥）を行った。な
お、各被験試料は気相暴露５分前に添加した。これらの
試料を添加しないものを対照とした。気相暴露は、３７
℃、湿度９５％または湿度２０％の条件下で、０〜６時
間行った。 （４） GCase 活性の測定 全て酵素活性測定は、クエン酸−リン酸緩衝液（ｐＨ
５.６）中にて行った。酵素溶液をアッセイ緩衝液中で
インキュベートした後に、基質として４−メチルウンベ
リフェリル−β−Ｄ−グルコピラノシドを添加すること
により反応を開始した。２００ｍＭ炭酸−重炭酸緩衝液
（ｐＨ１０.５）の添加により反応を停止した。活性は
４−メチルウンベリフェロンの蛍光強度（ｅｘ＝３６０
ｎｍ，ｅｍ＝４５０ｎｍ）を測定して決定した［W.M.Ho
lleran（J. Lipid. Res．１９９２、３３（８）１２０
１−１２０９）］。 （５） GCase 遺伝子発現の測定 上記培養系に、各被験試料を添加後、一定時間、気相暴
露した細胞からＡＧＰＣ法を用いてｍＲＮＡを抽出し
た。これらのｍＲＮＡに対して下記のようにＲＴ−ＰＣ
Ｒを行った。
【００２０】GCase 特異的プライマーを、Imai K. et a
l および Makamura K. et al. が報告している GCase
の塩基配列（Gene,１３６（１−２），３６５−３６
８，１９９３：Genbank databases 参照）に基ずき作成
した。ＲＴ−ＰＣＲは、ｍＲＮＡを一度逆転写酵素でｃ
ＤＮＡとし、それを鋳型にし、そして上記プライマーを
用いて、それ自体公知のポリメラーゼ連鎖反応を行い、
その後細胞中の GCase のｍＲＮＡを測定した。ＰＣＲ
産物はアガロースゲルにて電気泳動し、電気泳動終了
後、エチジウムブロマイド溶液にてＤＮＡを染色した。
ＤＮＡのバンドの定量は NlHimage（コンピューターの
解析プログラム）を用いて行った。補正およびコントロ
ールは、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナ
ーゼ（Ｇ３ＰＤＨ）を用いて行った。 （６） 結果 （６−１） 培養細胞を気相暴露（３７℃、湿度９５
％）したときの、GCase 活性の経時変化を図１に示す。
図より、培養ヒト角化細胞は乾燥により、GCase 活性が
有意に低下することがわかる。 （６−２） 上記気相暴露による培養細胞の GCase 遺
伝子の発現量の経時的変化を図２に示す。図より、該遺
伝子の発現は、比較短時間のうちに、有意に低下するこ
とがわかる。 （６−３） 培養細胞に対する気相暴露（３７℃、湿度
２０％、３０分）の作用の被験試料 Poly（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＢＭＡ）の濃度依存的による抑制ないしは修復効果
を図３に示す。
l および Makamura K. et al. が報告している GCase
の塩基配列（Gene,１３６（１−２），３６５−３６
８，１９９３：Genbank databases 参照）に基ずき作成
した。ＲＴ−ＰＣＲは、ｍＲＮＡを一度逆転写酵素でｃ
ＤＮＡとし、それを鋳型にし、そして上記プライマーを
用いて、それ自体公知のポリメラーゼ連鎖反応を行い、
その後細胞中の GCase のｍＲＮＡを測定した。ＰＣＲ
産物はアガロースゲルにて電気泳動し、電気泳動終了
後、エチジウムブロマイド溶液にてＤＮＡを染色した。
ＤＮＡのバンドの定量は NlHimage（コンピューターの
解析プログラム）を用いて行った。補正およびコントロ
ールは、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナ
ーゼ（Ｇ３ＰＤＨ）を用いて行った。 （６） 結果 （６−１） 培養細胞を気相暴露（３７℃、湿度９５
％）したときの、GCase 活性の経時変化を図１に示す。
図より、培養ヒト角化細胞は乾燥により、GCase 活性が
有意に低下することがわかる。 （６−２） 上記気相暴露による培養細胞の GCase 遺
伝子の発現量の経時的変化を図２に示す。図より、該遺
伝子の発現は、比較短時間のうちに、有意に低下するこ
とがわかる。 （６−３） 培養細胞に対する気相暴露（３７℃、湿度
２０％、３０分）の作用の被験試料 Poly（ＭＰＣ−ｃ
ｏ−ＢＭＡ）の濃度依存的による抑制ないしは修復効果
を図３に示す。
【００２１】図より、poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ）
は、培養ヒト角化細胞の気相暴露により低下した GCase
遺伝子の発現能を濃度依存的に高めるだけでなく、気
相暴露により傷害を受けていない健常な細胞の該 GCase
遺伝子の発現能までを修復することができる。
は、培養ヒト角化細胞の気相暴露により低下した GCase
遺伝子の発現能を濃度依存的に高めるだけでなく、気
相暴露により傷害を受けていない健常な細胞の該 GCase
遺伝子の発現能までを修復することができる。
【００２２】以下、本発明に従う、製剤の処方例を示
す。 処方例１ １,３−ブチレングリコール １０.０％ グリセリン １０.０％ ポリエチレングリコール ５.０％ シクロメチコン ５.０％ オクタン酸セチル ３.０％ ジメチコン ３.０％ スクワラン ２.０％ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ２.０％ 水添ポリイソブテン ０.５％ ポリソルベート６０ ０.３％ イソステアリン酸イソステアリル ０.３％ ベヘニルアルコール ０.５％ バチルアルコール ０.３％ （アクリル酸／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））コポリマーカリウム ０.１％ クエン酸 ０.０５％ クエン酸ナトリウム ０.０５％ メタリン酸ナトリウム ０.０５％ エデト酸塩 ０.０５％ ヘキサメタリン酸ソーダ（試薬一級） ０.０５％ フエノキシエタノール ０.３％ メチルパラベン ０.１％ 精製水 残部 処方例２ ソルビトール ３.０％ グリセリン ５.０％ ジプロピレングリコール ５.０％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体 ０.５％ エタノール １０.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ０.５％ 香料 適量 精製水 残部 処方例３ スクワラン １０.０％ ミリスチン酸イソプロピル ２０.０％ デカメチルシクロペンタンヘキサン ３５.０％ アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０.０５％ ソルビタンモノオレート ５.０％ ジプロピレングリコール ３.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） １.０％ 精製水 残部 処方例４ セトステアリルアルコール ３.５％ スクワラン ２０.０％ ミツロウ ３.０％ ラノリン ５.０％ パラベン ０.３％ ポリオキシエチレン(20)ソノビタンモノパルミチン酸エステル ２.０％ ステアリンモノグリセリド ２.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ２.０％ ビタミンＡ ０.１％ 香料 ２.０％ 精製水 残部 処方例５ ポリビニルアルコール １０.０％ ポリエチレングリコール ３.０％ ジプロピレングリコール ５.０％ エタノール １０.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ４.０％ アルギニン １.０％ 香料 適量 精製水 残部 処方例６ タルク ３.０％ 二酸化チタン ５.０％ ベンガラ ０.５％ 黄酸化鉄 １.４％ 黒酸化鉄 ０.１％ モノステアリンポリオキシエチレンソルビタン ０.９％ トリエタノールアミン １.０％ プロピレングリコール ５.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） １.０％ ステアリン酸 ２.２％ イソヘキサデシルアルコール ７.０％ モノステアリン酸グリセリン ２.０％ ラノリン ２.０％ パラフィン ８.０％ パラベン 適量 香料 適量
す。 処方例１ １,３−ブチレングリコール １０.０％ グリセリン １０.０％ ポリエチレングリコール ５.０％ シクロメチコン ５.０％ オクタン酸セチル ３.０％ ジメチコン ３.０％ スクワラン ２.０％ ｐｏｌｙ（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ２.０％ 水添ポリイソブテン ０.５％ ポリソルベート６０ ０.３％ イソステアリン酸イソステアリル ０.３％ ベヘニルアルコール ０.５％ バチルアルコール ０.３％ （アクリル酸／アクリル酸アルキル（Ｃ１０−３０））コポリマーカリウム ０.１％ クエン酸 ０.０５％ クエン酸ナトリウム ０.０５％ メタリン酸ナトリウム ０.０５％ エデト酸塩 ０.０５％ ヘキサメタリン酸ソーダ（試薬一級） ０.０５％ フエノキシエタノール ０.３％ メチルパラベン ０.１％ 精製水 残部 処方例２ ソルビトール ３.０％ グリセリン ５.０％ ジプロピレングリコール ５.０％ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体 ０.５％ エタノール １０.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ０.５％ 香料 適量 精製水 残部 処方例３ スクワラン １０.０％ ミリスチン酸イソプロピル ２０.０％ デカメチルシクロペンタンヘキサン ３５.０％ アルキル変性カルボキシビニルポリマー ０.０５％ ソルビタンモノオレート ５.０％ ジプロピレングリコール ３.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） １.０％ 精製水 残部 処方例４ セトステアリルアルコール ３.５％ スクワラン ２０.０％ ミツロウ ３.０％ ラノリン ５.０％ パラベン ０.３％ ポリオキシエチレン(20)ソノビタンモノパルミチン酸エステル ２.０％ ステアリンモノグリセリド ２.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ２.０％ ビタミンＡ ０.１％ 香料 ２.０％ 精製水 残部 処方例５ ポリビニルアルコール １０.０％ ポリエチレングリコール ３.０％ ジプロピレングリコール ５.０％ エタノール １０.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） ４.０％ アルギニン １.０％ 香料 適量 精製水 残部 処方例６ タルク ３.０％ 二酸化チタン ５.０％ ベンガラ ０.５％ 黄酸化鉄 １.４％ 黒酸化鉄 ０.１％ モノステアリンポリオキシエチレンソルビタン ０.９％ トリエタノールアミン １.０％ プロピレングリコール ５.０％ poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭＡ） １.０％ ステアリン酸 ２.２％ イソヘキサデシルアルコール ７.０％ モノステアリン酸グリセリン ２.０％ ラノリン ２.０％ パラフィン ８.０％ パラベン 適量 香料 適量
【図１】培養ヒト角化細胞の気相暴露による経時的な G
Case 活性の変化を示すグラフである（平均±ＳＥ、ｎ
＝４〜８、**：ｐ＜０.０１、***ｐ＜０.００１）。
Case 活性の変化を示すグラフである（平均±ＳＥ、ｎ
＝４〜８、**：ｐ＜０.０１、***ｐ＜０.００１）。
【図２】培養ヒト角化細胞の気相暴露による経時的な G
Case 遺伝子の発現量の変化を示すグラフである。
Case 遺伝子の発現量の変化を示すグラフである。
【図３】培養ヒト角化細胞の気相暴露による低下した G
Case 遺伝子の発現能を、poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭ
Ａ）が濃度依存的に高めることを示すグラフである。
Case 遺伝子の発現能を、poly（ＭＰＣ−ｃｏ−ＢＭ
Ａ）が濃度依存的に高めることを示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 丸山 菜生 神奈川県横浜市港北区新羽町1050 株式会 社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 平尾 哲二 神奈川県横浜市金沢区福浦２−12−１ 株 式会社資生堂第二リサーチセンター内 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AB232 AB242 AB282 AB432 AC012 AC022 AC062 AC072 AC092 AC102 AC122 AC132 AC172 AC302 AC352 AC422 AC432 AC442 AC482 AC532 AC542 AC582 AD022 AD042 AD091 AD092 AD112 AD152 AD172 AD512 AD622 EE12 4C086 AA01 AA02 FA05 MA01 MA04 MA63 NA14 ZA89 ZC41
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （上式中、ｍおよびｎは、独立して、それらの合計が当
該コポリマーの数平均分子量を１,０００〜１００,００
０にするような整数であり、ｍ対ｎの比は１９：１〜
１：２内である）で表されるコポリマーを有効成分とす
るβ−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発現の低下を抑
制もしくは修復するための製剤。 - 【請求項２】 β−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発
現がヒト角化細胞における事象である請求項１記載の製
剤。
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|---|---|---|---|
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| US10/343,783 US20040013628A1 (en) | 2000-08-04 | 2001-07-18 | Cosmetics or dermatological preparations containing polymers having phosphorylcholine side chain |
| EP01953305A EP1306090A4 (en) | 2000-08-04 | 2001-07-18 | POLYMER WITH PHOSPHORYLCHOLINE SIDE CHAIN CONTAINING COSMETIC OR DERMATOLOGICAL AGENTS |
| PCT/JP2001/006221 WO2002011738A1 (fr) | 2000-08-04 | 2001-07-18 | Preparations cosmetiques ou dermatologiques contenant des polymeres ayant une chaine laterale phosphorylcholine |
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| JP2000236902A JP2002047188A (ja) | 2000-08-04 | 2000-08-04 | β−グルコセレブロシダーゼ遺伝子の発現の低下抑制剤 |
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|---|---|---|---|
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| WO (1) | WO2002011738A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017210450A (ja) * | 2016-05-27 | 2017-11-30 | 日油株式会社 | 皮膚外用組成物 |
| WO2023182192A1 (ja) * | 2022-03-22 | 2023-09-28 | 日油株式会社 | シュードモナスシリンガエ抑制組成物及び該組成物を含む皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法 |
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| FR2884142A1 (fr) * | 2005-04-06 | 2006-10-13 | Oreal | Polymeres ou copolymeres de type polyolefinique modifies utiles en cosmetique |
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| FR2929846B1 (fr) * | 2008-04-11 | 2019-12-27 | Laboratoires Dermatologiques D'uriage | Composition dermatologique et/ou cosmetique protectrice cutanee |
| EP4112081A4 (en) * | 2020-02-26 | 2024-03-06 | NOF Corporation | DISINFECTING COMPOSITION |
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| JP2931703B2 (ja) * | 1991-09-12 | 1999-08-09 | ポーラ化成工業株式会社 | 化粧料 |
| JP2992416B2 (ja) * | 1992-11-17 | 1999-12-20 | ポーラ化成工業株式会社 | 化粧料 |
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| WO1999063956A1 (fr) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Nof Corporation | Composition de preparation cosmetique et composition de preparation cosmetique capillaire |
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2000
- 2000-08-04 JP JP2000236902A patent/JP2002047188A/ja active Pending
-
2001
- 2001-07-18 EP EP01953305A patent/EP1306090A4/en not_active Withdrawn
- 2001-07-18 US US10/343,783 patent/US20040013628A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-18 WO PCT/JP2001/006221 patent/WO2002011738A1/ja not_active Application Discontinuation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017210450A (ja) * | 2016-05-27 | 2017-11-30 | 日油株式会社 | 皮膚外用組成物 |
| WO2023182192A1 (ja) * | 2022-03-22 | 2023-09-28 | 日油株式会社 | シュードモナスシリンガエ抑制組成物及び該組成物を含む皮膚消毒剤、並びに皮膚消毒方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1306090A1 (en) | 2003-05-02 |
| WO2002011738A1 (fr) | 2002-02-14 |
| EP1306090A4 (en) | 2004-05-12 |
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