DE69732139T2

DE69732139T2 - Lösungsvermittler, emulgatoren und dispergiermittel

Info

Publication number: DE69732139T2
Application number: DE69732139T
Authority: DE
Inventors: Nobuo Matsudo-shi NAKABAYASHI; Kazuhiko Ishihara; Daijiro Tsukuba-shi SHIINO; Kazunori Tsukuba-shi WAKI
Original assignee: Nakabayashi Nobuo Matsudo; Japan Science and Technology Agency; NOF Corp
Current assignee: Ishihara Kazuhiko Mitaka Tokio/tokyo Jp; NAKABAYASHI, NOBUO, MATSUDO, CHIBA, JP; Japan Science and Technology Agency; NOF Corp
Priority date: 1996-07-31
Filing date: 1997-07-30
Publication date: 2005-12-15
Anticipated expiration: 2017-07-31
Also published as: EP0947244B1; DE69732139D1; KR20000029452A; EP0947244A4; KR100307132B1; WO1998004341A1; EP0947244A1

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines besonderen Polymeren als wirksamer Bestandteil eines Solubilisierungsmittels, eines Emulgierungsmittels oder eines Dispergierungsmittels mit der Funktion, verschiedene Verbindungen oder Materialien zu solubilisieren, zu emulgieren oder zu dispergieren, die auf dem Gebiet der Waschmittel und der Überzugsmittel, der chemischen Produkte und der Pharmazeutika verwendet werden können.
Stand der Technik
Auf verschiedenen Gebieten werden verschiedene grenzflächenaktive Mittel vielfach als Waschmittel, Solubilisierungsmittel, Emulgierungsmittel und Dispergierungsmittel verwendet. Substanzen, die solubilisiert, emulgiert oder dispergiert werden, können Schmutz, der durch Waschen entfernt werden soll, wie auch Öle und Fette, Mittel und chemische Produkte auf dem Gebiet der Pharmazeutika umfassen.
Als hochmolekulare, grenzflächenaktive Mittel sind bekannt Polyoxyethylenmonostearat, Polyoxyethylenmonooleat, Polyoxyethylensorbitanmonooleat, Polyoxyethylensorbitantrioleat, Polyoxyethylenmonolaurylether, Polyvinylpyrrolidon, Carboxymethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Gelatine und Gummi arabicum. Wenn jedoch solche hochmolekulare, grenzflächenaktiven Mittel als Hautwaschmittel verwendet werden, ergeben diese grenzflächenaktive Mittel nicht immer auf der Haut eine gute Wirkung. Insbesondere können solche grenzflächenaktiven Mittel der Haut kein Feuchtigkeitsgefühl verleihen.
Auf pharmazeutischem Gebiet ist es bekannt, dass verschiedene hochmolekulare, grenzflächenaktive Mittel als Suspensionsmittel oder als Emulgierungsmittel nützlich sind (Japanese Pharmacopoeia, 13. Ausgabe, Hirokawa Shoten, Tokyo, 1996).
Es ist weiterhin bekannt, dass Albumin, Gelatine, Stärke oder Agarose, die grenzflächenaktive Mittel sind, die sich von natürlichen Organismen ableiten, als Arzneimittelträger für die Verbesserung der scheinbaren Löslichkeit eines Arzneimittels verwendet werden können. Iyakuhin no Kaihatsu (Entwicklung von Pharmazeutika), 13. Ausgabe, Yakubutsusoutatsuhou (drug derivery), herausgegeben von Hitoshi SEZAKI, Torakawa Shoten (1995), S. 216–331. Es ist weiterhin bekannt, dass ein Blockcopolymer aus Polyethylenglykol-Polyaminosäure ein grenzflächenaktives Mittel, das sich nicht von natürlichen Organismen ableitet, als Arzneimittelträger verwendet werden kann (offengelegte japanische Patentveröffentlichung Nr. 1994-107565).
Die oben erwähnten grenzflächenaktiven Mittel, die sich von natürlichen Organismen ableiten, werden durch Kontamination verringert. Die grenzflächenaktiven Mittel, die sich nicht von natürlichen Organismen ableiten, zeigen keine ausreichende Solubilisierung, Emulgierung oder Dispersionsfähigkeit, abhängig von der Natur der zu solubilisierenden, emulgierenden oder dispergierenden Substanzen.
Es ist bekannt, dass ein Homopolymer von 2-Methacryloxyethylphosphorylcholin und ein Copolymer von 2-Methacryloyloxyethylphosphorylcholin und hydrophilen und/oder hydrophoben Monomeren Feuchtigkeit zurück haltende Eigenschaften und Anti-Rissbildungswirkung bei der Haut zeigt und für Kosmetika verwendet werden kann (offengelegte japanische Patentveröffentlichungen Nr. 93-70321, 94-157269, 94-157270 und 94-157271). Es ist jedoch nicht bekannt, dass diese Polymeren eine Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungswirkung zeigen.
Beschreibung der Erfindung
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Solubilisierungs-, ein Emulgierungs- oder ein Dispergierungsmittel zur Verfügung zu stellen, das der Haut ein Feuchtigkeitsgefühl verleiht, wenn es als Hautwaschmittel verwendet wird. Erfindungsgemäß soll ein Solubilisierungs-, ein Emulgierungs- oder ein Dispergierungsmittel zur Verfügung gestellt werden, das die Eigenschaft besitzt, die Konzentration eines Materials, das in Lösungsmitteln, einschließlich Wasser, solubilisiert, emulgiert oder dispergiert wird, zu erhöhen, verglichen mit dem Fall, wenn das Material alleine verwendet wird, oder das die offensichtliche Konzentration eines Materials, das in Lösungsmitteln emulgiert oder dispergiert wird, erhöht durch Erhöhung der Homogenität der Emulsion der Dispersion.
Die genannten Erfinder haben ausgedehnte Untersuchungen aufgrund der obigen Probleme durchgeführt und gefunden, dass ein Polymer aus einem hydrophilen Monomeren und ein Polymer, hergestellt durch Polymerisation einer Monomerenzusammensetzung, enthaltend ein spezifisches hydrophiles Monomeres und ein hydrophobes Monomeres, ein ausgezeichnetes Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel ist, und so wurde die vorliegende Erfindung gemacht.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines Polymeren als wirksamer Bestandteil eines Solubilisierungs-, eines Emulgierungs- oder eines Dispergierungsmittels, wobei das Polymere durch Polymerisation einer Monomerenzusammensetzung hergestellt worden ist, enthaltend ein hydrophiles Monomeres (a) mit einer Seitenkette mit einer Gruppe, dargestellt durch die Formel (1):
worin R¹, R² und R³ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten und gleiche oder unterschiedliche Gruppen sind.
Die Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung eines Polymeren als wirksamen Bestandteil eines Solubilisierungs-, eines Emulgierungs- oder eines Dispergierungsmittels, wobei das Polymere hergestellt worden ist durch Polymerisation aus einer Monomerenzusammensetzung, zusammengesetzt aus einem hydrophilen Monomeren (a), nämlich 100 bis 20 Gew.-% eines 2-(Methacryloyloxy)ethyl-2'-(alkyl-substituierten oder nicht-substituierten ammonio)ethylphosphat, dargestellt durch die Formel (2)
(worin R¹, R² und R³ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten und gleich oder unterschiedliche Gruppen sind), und einem hydrophoben Monomeren (b), nämlich 0 bis 80 Gew.-% (Meth)acrylat, dargestellt durch die Formel (3):
(worin R⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet, und R⁵ eine Alkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet).
Kurze Beschreibung der Zeichnung
1 ist eine graphische Darstellung, in der die Messung der kritischen Micellen-Konzentration des Polymeren A, durchgeführt gemäß Bezugsbeispiel 1, dargestellt ist.
Bevorzugte erfindungsgemäße Ausführungsformen
Bei der vorliegenden Erfindung bedeutet Solubilisierung die Herstellung einer transparenten oder semi-transparenten homogenen Lösung, wenn eine Substanz, die solubilisiert werden soll, in einem Lösungsmittel gelöst wird. Bei der vorliegenden Erfindung bedeutet Emulgierung die Herstellung einer homogenen Emulsion, wenn eine Substanz, die emulgiert werden soll, dispergiert wird, wenn eine flüssige Substanz und ein Lösungsmittel emulgiert werden. Bei der vorliegenden Erfindung bedeutet Dispersion die Herstellung einer homogenen Dispersion, wenn eine feste Substanz in einem Lösungsmittel dispergiert wird.
Das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- oder Dispergierungsmittel ist ein Mittel, welches die Löslichkeit, Emulsionskapazität oder Dispersionkapazität eines Lösungsmittels verbessert, verglichen mit der inhärenten Kapazität des Lösungsmittels, in dem Materialien, wie ein Harz oder ein Arzneimittel, allein, gelöst, emulgiert oder dispergiert werden. Das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- oder Dispergierungsmittel enthält als wirksamen Bestandteil ein Polymeres, hergestellt durch Polymerisation einer Monomerenzusammensetzung, enthaltend das hydrophile Monomere (a), mit der Gruppe, dargestellt durch die obige Formel (1), und gegebenenfalls das hydrophobe Monomere (b).
In der Monomerenzusammensetzung, die das Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel ist, kann das hydrophile Monomere (a) mit der Gruppe, dargestellt durch die Formel (1), in der Seitenkette bevorzugt ein Monomeres mit einer polymerisierbaren Doppelbindung im Molekül, und mit der Gruppe, dargestellt durch die Formel (1), als Seitenkette davon sein.
Beispiele für das hydrophile Monomere (a) können umfassen:
2-(Meth)acryloyloxyethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 3-(Meth)acryloyloxypropyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 4-(Meth)acryloyloxybutyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 5-(Meth)acryloyloxypentyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 6-(Meth)acryloyloxyhexyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxyethyl-2'-(triethylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxyethyl-2'-(tripropylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxyethyl-2'-(tributylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxypropyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxybutyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxypentyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Meth)acryloyloxyhexyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Vinyloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Allyloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(p-Vinylbenzyloxy)ethyl-2'(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(p-Vinylbenzoyloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Styryloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(p-Vinylbenzyl)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Vinyloxycarbonyl)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Allyloxycarbonyl)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Acryloylamino)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Vinylcarbonylamino)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Allyloxycarbonylamino)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2- (Butenyloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, 2-(Crotonoyloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat, Ethyl-(2'-trimethylammonioethylphosphorylethyl)fumarat, Butyl-(2'-trimethylammonioethylphosphorylethyl)fumartat, Hydroxyethyl-(2'-trimethylammonioethylphosphorylethyl)fumarat, Ethyl-(2'-trimethylammonioethylphosphorylethyl)fumarat, Butyl-(2'-trimethylammonioethylphosphorylethyl)fumarat und Hydroxyethyl-(2'-trimethylammonioethylphosphorylethyl)fumarat. Hinsichtlich der Verfügbarkeit sind die Verbindungen, dargestellt durch die obige Formel (2), bevorzugt. Insbesondere ist 2-(Methacryoyloxy)ethyl-2'-(trimethylammonio)ethylphosphat (d. h. 2-Methacryloyloxyethylphosphorylcholin, im Folgenden abgekürzt als "MPC") bevorzugt. Diese Verbindungen können allein oder als Gemisch verwendet werden.
Die Monomerenzusammensetzung, die das Ausgangsmaterial für das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- oder Dispergierungsmittel ist, kann gegebenenfalls das hydrophobe Monomer (b) enthalten. Die Beispiele des hydrophoben Monomeren (b) können umfassen beispielsweise (Meth)acrylsäure, Aconitsäure, Itaconsäure, Mesaconsäure, Citraconsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Vinylsulfonsäure, Acrylamid-2-methylpropansulfonsäure, Vinylsulfonsäure und die Metallsalze davon; N,N-Dimethylaminopropyl(meth)acrylamid, N,N-dimethylaminoethyl(meth)acrylat, N,N-diethylaminoethyl(meth)acrylat und quaternäre Salze davon; 2-Vinylpyridin, 3-Vinylpyridin, 4-Vinylpyridin, 2-Vinylimidazol, N-Methyl-2-vinylimidazol, N-Vinylimidazol, (Meth)acrylamid, N-Methyl(meth)acrylamid, N,N-Dimethyl(meth)acrylamid, N-Ethyl(meth)acrylamid, N-Isopropyl(meth)acrylamid, N-t-Butyl(meth)acrylamid, 2-Hydroxyethyl(meth)acrylat, (Meth)acrylsäuremonoglycerol, N-(Tris(hydroxymethyl)methyl)acrylamid, Vinylmethylether, Polyethylenglykol(meth)acrylat, N-Vinylpyrrolidon, N-(Meth)acryloylpyrrolidon, Acryloylmorpholin, Maleimid, Vinylacetat und Maleinanhydrid; Styrolmonomere, wie Styrol, Methylstyrol, Chlor methylstyrol und Aminostyrol; verschiedene Monoalkyl(meth)acrylate, wie Methyl(meth)acrylat, Ethyl(meth)acrylat, Butyl(meth)acrylat, Dodecyl(meth)acrylat, Cetyl(meth)acrylat, Stearyl(meth)acrylat, Cyclohexyl(meth)acrylat und 2-Ethylhexyl(meth)acrylat; (Meth)acrylate, die eine reaktive funktionelle Gruppe enthalten, wie Glycidyl(meth)acrylat und (Meth)acryloyloxyethyltrimethoxysilan; denaturierte Urethan(meth)acrylate, wie 2-(Meth)acryloyloxyethylbutylurethan, 2-(Meth)acryloyloxyethylbenzylurethan und 2-(Methacryloyloxyethylphenylurethan; Ethylvinylether, Butylvinylether, Vinylacetat, Vinylchlorid, Vinylidenchlorid, Ethylen, Propylen, Isobutylen, Diethylfumarat, Diethylmaleat, Acrylonitril und Vinylbenzylamin. Unter diesen ist das hydrophobe Monomere (b), dargestellt durch obige Formel (3), besonders bevorzugt.
Als Kombination des hydrophilen Monomers (a) und des hydrophoben Monomers (b) ist eine Kombination aus Butylmethacrylat oder 2-Ethylhexylmethacrylat und dem MPC am meisten bevorzugt. Wenn Vinylacetat, Maleinsäureanhydrid oder Glycidyl(meth)acrylat zusätzlich als Comonomeres verwendet wird, kann die Hydrolyse oder Ringöffnung für eine gegebene Hydrophilizität nach der Polymerisation durchgeführt werden um die Hydrophilizität weiter zu verbessern. Alternativ kann, wenn Glycidyl(meth)acrylat oder (Meth)acryloyloxyethyltrimethoxysilan verwendet wird, eine Reaktion zur Verleihung der Hydrophobizität nach der Polymerisation zur Verbesserung der Hydrophobizität durchgeführt werden.
Der bevorzugte Gehalt an hydrophilem Monomeren (a) in der Monomerenzusammensetzung beträgt 100 bis 20 Gew.-%, und insbesondere 100 bis 30 Gew.-%, bezogen auf die gesamten ungesättigten Monomeren in der Monomerenzusammensetzung. Wenn der Gehalt unter 20 Gew.-% liegt, wird die Löslichkeit des entstehenden Polymeren in Wasser erniedrigt, so dass dies nicht bevorzugt ist. Der Gehalt an hydrophobem Polymeren (b) in der Monomerenzusammensetzung liegt bevor zugt im Bereich von 0 bis 80 Gew.-%, und insbesondere 0 bis 70 Gew.-%, bezogen auf die gesamten ungesättigten Monomeren in der Monomerenzusammensetzung. Wenn der Gehalt mehr als 80 Gew.-% beträgt, wird die Löslichkeit des entstehenden Polymeren in Wasser erniedrigt, so dass dies nicht bevorzugt ist.
Der wirksame Bestandteil des erfindungsgemäßen Solubilisierungsmittels ist das Polymere, hergestellt durch Polymerisation der Monomerenzusammensetzung. Das gewichtsdurchschnittliche Molekulargewicht des Polymeren ist nicht beschränkt, aber es beträgt bevorzugt 500 bis 5.000.000, bevorzugter 1.000 bis 150.000.
Das Polymere kann durch Radikalpolymerisation unter Verwendung gut bekannter Verfahren, wie Lösungspolymerisation, Massenpolymerisation, Emulsionspolymerisation und Suspensionspolymerisation hergestellt werden. Sofern erforderlich, kann die Polymerisation in einem Reaktionssystem unter Atmosphäre durchgeführt werden, oder diese kann durch Inertgas, wie Stickstoff, Kohlenstoffdioxid oder Helium, ersetzt werden. Die Polymerisationstemperatur kann 0 bis 100°C betragen, und die Polymerisationszeit kann 10 Minuten bis 48 Stunden betragen. Bei der Polymerisation kann ein Polymerisationsinitiator verwendet werden. Beispiele des Polymerisationsinitiators umfassen 2,2'-Azobis(2-amidinopropan)dihydrochlorid, 4,4'-Azobis-(4-cyanovalerinsäure), 2,2'-Azobis-(2-(5-methyl-2-imidazolin-2-yl)propan)dihydrochlorid, 2,2'-Azobis(2-(2-imidazolin-2-yl)propan)dihydrochlorid, 2,2'-Azobisisobutylamiddihydrat, Ammoniumpersulfat, Kaliumpersulfat, Benzoylperoxid, Diisopropylperoxydicarbonat, t-Butylperoxy-2-ethylhexanoat, t-Butylperoxypivalat, t-Butylperoxydiisobutylat, Lauroylperoxid, Azobisisobutyronitril (abgekürzt im Folgenden als AIBN), 2,2'-Azobis-(2,4-dimethylvaleronitril), t-Butylperoxyneodecanoat (Warenzeichen "Perbutyl ND", hergestellt von NOF Corporation, abgekürzt im Folgenden als P-ND] oder Gemische davon. Als Polymerisationsinitiator können verschiedene Beschleuniger des Redox-Typs verwendet werden. Der Polymerisationsinitiator kann in einer Menge von 0,01 bis 5,0 Gew.-Teilen, bezogen auf 100 Gew.-Teile der Monomerenzusammensetzung, verwendet werden.
Die Reinigung des Polymeren kann gemäß allgemeinen Reinigungsverfahren, wie Repräzipitation, Dialyse und Ultrafiltration, erfolgen.
Die Beispiele von Substanzen, die durch die erfindungsgemäßen Solubilisierungs- oder Emulgierungsmittel solubilisiert oder emulgiert werden können, umfassen beispielsweise Arzneimittel, wie Indomethacin, Shikonin, Hydrocortison, Erythromycin, Adriamycin, Ethyleicosapentaenoat (EPA-E), α-Tocopherol, Prostaglandine, bioaktive Peptide, Vitamine, Tetracyclin, Dexamethason, Diclofenamid, Helenien, Calciumdiiodstearat und Methazolamid; und Öle und Fette, wie Sojabohnenöl, Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sesamöl, gehärteter Rindertalg und gehärtetes Rapssamenöl.
Die Substanz, die durch das erfindungsgemäße Dispergierungsmittel dispergiert werden soll, kann umfassen beispielsweise organische Pulver, wie Phthalocyanin, und anorganische Pulver, wie Carbon black und Titanoxid.
Das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel kann weiter zusätzlich zu dem Polymeren als wirksamen Bestandteil andere Solubilisierungsmittel und verschiedene grenzflächenaktive Mittel zur Solubilisierung von Verbindungen und Arzneimitteln, die nicht sehr löslich sind in Wasser oder in einem wasserlöslichen Lösungsmittel, das hauptsächlich Wasser enthält, enthalten.
Das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- oder Dispergierungsmittel kann eine große Anzahl von Substanzen solubilisieren, emulgieren oder dispergieren, die gemäß bekannter Lösung, Emulsion oder Dispersion nicht stark solubilisiert, emulgiert oder dispergiert werden konnte. Daher kann das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel auf einer Vielzahl von Gebieten, wie bei Pharmazeutika, Zusammensetzungen und Beschichtungen, verwendet werden. Insbesondere sind sie nützlich als Waschbestandteile für Schampoos, Gesichtswaschmittel und Detergentien.
Erfindungsgemäße Beispiele
Die vorliegende Erfindung wird in Einzelheiten unter Bezugnahme auf die Beispiele und Vergleichsbeispiele beschrieben. Jedoch ist die vorliegende Erfindung nicht darauf beschränkt.
Beispiel 1-1
MPC als hydrophiles Monomeres (a) und Butylmethacrylat (abgekürzt als "BMA") als hydrophobes Monomeres (b) werden in Ethanol gelöst und vermischt, so dass die Konzentration davon 0,473 mol/l bzw. 1,10 mol/l beträgt. Stickstoff wird in diese Lösung während zwei Stunden eingeblasen. Die Temperatur des Systems wird auf 60°C eingestellt. P-ND als Polymerisationsinitiator wird zu der Lösung gegeben, so dass die Konzentration davon 0,055 mol/l beträgt. Danach wird die Lösung drei Stunden bei 60°C und dann eine Stunde bei 70°C gerührt und auf Raumtemperatur gekühlt. Diese Lösung wird in eine Dialysemembran (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Handelsname "Spectra/por.6. Mw C0.8000") gegeben, und ein Dialysevorgang wird unter Verwendung von Ethanol : Wasser = 7 : 3 (Vol./Vol.) mit dem Zehnfachen des Volumens der Lösung durchgeführt. Das Lösungsmittel wird einmal am Tag gewechselt. Die Dialyse wird während 7 Tagen durchgeführt, wobei eine Lösung hergestellt wird, die ein Polymer (im Folgenden als "Polymer A" be zeichnet) enthält, das als wirksamer Bestandteil eines Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittels verwendet werden kann. Die Messung des Molekulargewichts, der Viskosität und des Gehalts an MPC, wie auch die Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungstests des entstehenden Polymeren A wurden wie folgt durchgeführt.
Molekulargewichtsmessung (GPC)
Die erhaltene Lösung, die das Polymere A enthält, wurde in Chloroform : Methanol = 6 : 4 (Vol./Vol.), enthaltend 0,5 Gew.-% Lithiumchlorid, gelöst und damit verdünnt, so dass die Konzentration auf 3 Gew.-% eingestellt wurde. Die Lösung wurde durch ein 0,5 μm-Membranfilter unter Herstellung einer Probenlösung filtriert.
Die Analysebedingungen für GPC waren wie folgt. Eluierungsmittel: Chloroform : Methanol = 6 : 4 (Vol./Vol.), enthaltend 0,5 Gew.-% Lithiumchlorid. Eluierungsrate: 1 ml/min. Menge der Probenlösung: 100 μl. Säulentemperatur: 40°C. Säulen: MIXED-C (zwei Säulen, hergestellt von Polymer Laboratories, Ltd., UK). Detektor: Differentialrefraktometer. Standardsubstanz: Polymethylmethacrylate (zehn Sorten Materialien, deren Molekulargewichte bekannt waren und im Bereich von 1,00 × 10³ bis 1,58 × 10⁶ lagen). 100 μl Probenlösung wurden injiziert. Das durchschnittliche Molekulargewicht (Mw) und die Molekulargewichtsverteilung (Mw/Mn) wurden mit einem Molekulargewichts-Berechnungsprogramm (GPC-Programm für SC-8020), installiert auf einem Integrator, hergestellt von TOSOH Co., berechnet. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 1 und 2 aufgeführt.
Viskositätsmessung
Die erhaltene Lösung, die das Polymer A enthält, wird mit Ethanol : Wasser = 7 : 3 (Vol./Vol.) verdünnt, so dass die Endkonzentration auf 10 Gew.-% eingestellt wird (die Lösung nach der Reinigung durch Dialyse wurde direkt mit dem Lösungsmittel verdünnt, und das Trockenprodukt wurde in dem Lösungsmittel gelöst). Die entstehende Lösung wurde über Nacht stehen gelassen. Die Viskosität der Lösung wurde dann mit einem Viskosimeter des E-Typs mit einer Rotation, wie in den Tabellen 1 und 2 angegeben, gemessen. Die Messungen erfolgten fünfmal aufeinanderfolgend, und der Durchschnitt und die Abweichung wurden berechnet. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 1 und 2 angegeben.
MPC-Gehaltsmessung (Zusammensetzungsmessung (quantitative Phosphor-Bestimmung und Messung des Wassergehalts))
Quantitative Phosphor-Bestimmung; die erhaltene Lösung, die das Polymer A enthält, wurde an der Luft getrocknet, im Vakuum bei 70°C getrocknet, wobei eine Probe hergestellt wurde. 6 mg der Probe wurden in destilliertem Ethanol gelöst und damit verdünnt in einem 10 ml-Messkolben, so dass das Volumen genau auf 10 ml eingestellt wurde. Genau 50 μl der Lösung wurden dann mit einer Mikrospritze entnommen und in ein gewaschenes Reagensglas gegeben. Das Lösungsmittel wurde bei 100°C mit einem Blockheizgerät entfernt, und der Rückstand wurde auf Raumtemperatur gekühlt. In das Reagensglas wurden 0,25 ml Perchlorsäurelösung (70%) gegeben. Das Reagensglas wurde mit einer Glaskugel verschlossen. Die Probe wurde bei 180°C während 20 Minuten zur Zersetzung des Polymeren unter Verwendung eines Blockheizgeräts erhitzt und auf Raumtemperatur gekühlt. 1,90 ml destilliertes Wasser, 0,40 ml einer 1,25%igen (Gew./Gew.) wässrigen Ammoniummolybdatlösung und 0,40 ml einer 5%igen (Gew./Gew.) wässrigen Ascorbinsäurelösung wurden zugegeben. Das Gemisch wurde mit einem vortex-Mischer gerührt und in einem siedenden Wasserbad 5 Minuten für die Verfärbung erhitzt. Die Extinktion der Lösung wurde bei der Wellenlänge, wo die maximale Absorption auftrat (etwa 817,8 nm), gemessen. Der Phosphorgehalt wur de mit einer Eichkurve, die getrennt unter Verwendung von Phosphorsäure hergestellt wurde, quantitativ bestimmt.
Messung des Wassergehalts; die erhaltene Lösung, die das Polymer A enthielt, wurde an der Luft getrocknet und im Vakuum bei 70°C unter Herstellung von Proben getrocknet. Der Wassergehalt der Proben wurde mit dem Karl-Fischer-Verfahren gemessen.
Aus den Ergebnissen der Wassergehaltsmessung und den Ergebnissen der quantitativen Phosphor-Bestimmung wurde die Zusammensetzung des Polymeren A nach der Reinigung bestimmt um den Gehalt an MPC zu berechnen. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 1 und 2 aufgeführt.
Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungstest
0,11 g des erhaltenen Polymeren A wurden in 1,2 g Wasser unter Herstellung einer wässrigen Probenlösung gelöst. 0,1 g Aktivkohlepulver wurde auf den Rücken der Hand gegeben und dann von der Hand abgeschüttelt. Die Probenlösung wurde auf den Rücken der Hand, an der die Aktivkohle haftete, gegeben. Der Rücken der Hand wurde 10 Sekunden gerieben und dann mit fließendem Wasser gespült. Andererseits wurden 0,1 g Aktivkohlepulver auf den Rücken der anderen Hand gegeben und dann von der Hand abgeschüttelt. Der Rücken der Hand ohne Probenlösung wurde 10 Sekunden gerieben und dann mit fließendem Wasser gespült. Die Wirkung des Polymeren A beim Abwaschen der Aktivkohle, die an dem Rücken der Hand haftete, und die Feuchtigkeit der Hand nach dem Trocknen wurden gemäß diesen beiden Tests bewertet. Ähnliche Tests wurden unter Verwendung von 0,1 g Siliconöl anstelle von Aktivkohlepulver durchgeführt. Ähnliche Tests wurden unter Verwendung von 1,2 g einer wässrigen Lösung, enthaltend 10 Gew.-% Polyoxyethylen(20 mol)sorbitanmonooleat anstelle von der wässrigen Lösung, die das Polymer A enthielt, durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 aufgeführt.
Beispiele 1-2 bis 1-19
Die in den Tabellen 1 und 2 gezeigten Monomerenzusammensetzungen wurden auf gleiche Weise wie in Beispiel 1-1 bei den in Tabelle 1 und 2 aufgeführten Bedingungen polymerisiert und gemäß einem der folgenden beschriebenen verfahren gereinigt, wobei Lösungen, die Polymere enthielten, welche wirksame Bestandteile von Solubilisierungsmitteln sein können, erhalten wurden. Die Messungen und Tests wurden auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1-1 unter Verwendung der Lösung und der Polymeren durchgeführt. Die Ergebnisse sind in den Tabellen 1 bis 3 aufgeführt. EHMA in den Tabellen bedeutet 2-Ethylhexylmethacrylat.
Reinigungsverfahren

1) Die Dialyse wurde siebenmal mit einer Dialysemembran (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Handelsname "Spectra/por.6.Mw CO.8000") gegen Ethanol : Wasser = 7 : 3 durchgeführt.
2) Das Polymer wurde aus Diethylether repräzipitiert, getrocknet und dann siebenmal mit einer Dialysemembran (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Warenzeichen "Spectra/por.6.Mw CO.8000") gegen Ethanol : Wasser = 7 : 3 dialysiert. Eine weitere Repräzipitierung aus Acetonitril erfolgte zweimal.
3) Die Dialyse erfolgte siebenmal mit der Dialysemembran (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Handelsname "Spectra/por.6.Mw CO.8000") gegen Ethanol : Wasser = 7 : 3. Eine Repräzipitation aus Acetonitril erfolgte zweimal.
4) Das Polymer wurde aus Diethylether repräzipitiert, getrocknet und dann siebenmal mit der Dialysemembran (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Handelsname "Spectra/por.6.Mw CO.8000") gegen Ethanol : Wasser = 7 : 3 dialysiert.
5) Die Repräzipitation aus Acetonitril erfolgte zweimal.

Tabelle 3

(1): Behandelt mit einer wässrigen Lösung, die das Polymer A enthält
(2): Behandelt nur durch Reiben
(3): Behandelt mit einem grenzflächenaktiven Mittel

Beispiel 2-1: (Solubilisierung mit dem Polymeren A von Beispiel 1-1)
0,5 g Polymeres A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, werden in 1 g Ethanol gelöst. Zu der Lösung wird 0,01 g Indomethacin gegeben und aufgelöst. Die Lösung wird dann mit einer Dialysemembran (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Handelsname "Spectra/por.6.Mw CO.8000") gegen 666 ml gereinigtes Wasser, welches 20 Mal ausgetauscht wurde, dialysiert. Die dialysierte Lösung wurde dann durch ein Membranfilter, hergestellt aus Acetylcellulose (0,45 μm), filtriert. Der Zustand der Flüssigkeit wurde visuell beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 angegeben.
Beispiel 2-2: (Solubilisierung mit dem Polymeren A von Beispiel 1-1)
0,5 g des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, wurden in 1 g Wasser gelöst. Zu der Lösung wurden außerdem 0,01 g Shikonin gegeben. Die Lösung wurde mit Ultraschallwellen während 10 Minuten unter Verwendung eines Ultraschall-Bestrahlungsgeräts des Sonden-Typs (hergestellt von The Spectrum Companies, USA, Handelsname "Astrason, XL2020, Heart Systems") beschallt. Die entstehende Flüssigkeit wurde durch ein Membranfilter, hergestellt aus Acetylcellulose (0,45 μm), filtriert. Der Zustand der Flüssigkeit wurde visuell beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Beispiele 2-3 bis 2-14
Aus den in Tabelle 4 angegebenen Zusammensetzungen von Solubilisierungsmitteln, Emulgierungsmitteln oder Dispergierungsmitteln und den Substanzen, die solubilisiert, emulgiert oder dispergiert werden sollen, die, wie in Tabelle 4 gezeigt, Arzneimittel sind, wurden Flüssigkeiten gemäß dem Verfahren von Beispiel 2-1 (Dialyse) oder dem Verfahren von Beispiel 2-2 (Ultraschallwelle) hergestellt.
In den Beispielen 2-5 und 2-6, bei denen zusätzliche Lösungsmittel in Tabelle 4 erwähnt werden, wurden die Flüssigkeiten hergestellt, indem zusätzlich Pyridin (Beispiel 2-5) oder Toluol (Beispiel 2-6), wie in Tabelle 4 angegeben, mit dem Gemisch, zusätzlich zu Ethanol, vermischt wurde. Bei Beispiel 2-5 erfolgte die Filtration mit dem Membranfilter nicht. Der Zustand der Flüssigkeit wurde visuell beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Aus den Ergebnissen der Tabelle 4 wird gefunden, dass die erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel ausgezeichnete Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsfähigkeit besitzen.
Beispiel 3-1
Unter Verwendung der wässrigen Lösung des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1 (Konzentration: 10 g/Liter) als Detergenslösung, wurde ein Waschtest mit einer Waschtestmaschine (Terg-O-tometer; hergestellt von K. K. Ueshima Seisakusyo) entsprechend dem folgenden Verfahren durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Waschtest
In die Waschtrommel des Waschtestgeräts wurde die Waschflüssigkeit, hergestellt gemäß der zuvor erwähnten Konzentration, gegeben. Danach wurden zwei Tücher aus künstlich verschmutztem Stoff, wie im Folgenden beschrieben, zugegeben, und zwei Tücher aus nicht-behandeltem Baumwollstoff (10 × 10 cm) für den Wiederabscheidungstest wurden in die Trommel gegeben und bei 150 UpM 30 Minuten mit einer Waschflüssigkeitstemperatur von 40°C mit einer „Reverse-Rotation" pro 30 Sekunden gewaschen. Danach wurden die Testtücher aus der Waschflüssigkeit genommen und 5 Minuten in heißes Wasser bei 40°C bei 150 UpM mit einer „Reverse-Rotation" pro 30 Sekunden gespült. Das Spülen erfolgte in zwei Zyklen. Die Testtücher wurden dann getrocknet, wobei Probenstoffe für die Messung erhalten wurden.
Von den vier Stoffsorten, d. h. dem gewaschenen Tuch und dem gewaschenen Stoff für den Wiederabscheidungstest, das dem obigen Waschtest unterworfen wurde, wie auch von dem künstlich beschmutzten Tuch, welches im Folgenden beschrieben wird, und dem nicht-behandelten Baumwolltuch für den Wiederabscheidungstest (nicht-behandeltes Tuch) wurde der Weißgehalt an vier Stellen von jedem Tuch mit einem Farbcomputer (hergestellt von Suga Shikenki K. K.) gemessen. Der Weißgehalt (%) der verschmutzten Stoffe und des nicht-behandelten Stoffs wurden gemäß der folgenden Gleichung berechnet. Die Weißgehalte an vielen Stellen von jedem Tuch wurden als Durchschnitt berechnet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 aufgeführt. Waschverhältnis (%) = (((Weißgehalt des gewaschenen, verschmutzten Stoffs) – (Weißgehalt des verschmutzten Stoffs))/((Weißgehalt des nicht-behandelten Stoffs) – (Weißgehalt des verschmutzten Stoffs))) × 100 Wiederabscheidungsverhältnis (%) = (((Weißgehalt des nicht-behandelten Stoffs) – (Weißgehalt des gewaschenen Stoffs für den Wiederabscheidungstest))/((Weißgehalt des nicht-behandelten Stoffs) – (Weißgehalt des verschmutzten Stoffs))) × 100
Herstellung von verschmutztem Stoff mit künstlichem Schmutz
In eine Dispersion aus künstlichem Schmutz, zusammengesetzt aus 1,5 g Ölsäure, 0,75 g Palmitinsäure, 0,75 g Myristinsäure, 3,0 g gehärtetem Rapssamenöl, 1,0 g Cholesterin, 0,5 g Squalan, 1,0 g Cetylalkohol, 1,5 g flüssigem Paraffin, 1,75 g Aktivkohle und 800 ml 1,1,1-Trichlorethylen, wurden zwei Tücher aus Baumwollstoff (10 × 10 cm) gegeben. Nach einer Minute Eintauchen wurden die Stofftücher herausgenommen und zwischen Walzen zur Einstellung des Pressverhältnisses auf 100% abgequetscht. Die Stoffe wurden dann getrocknet, wobei verschmutzte Stoffe erhalten wurden.
Vergleichsbeispiel 1
Der Waschtest wurde auf gleiche Weise wie in Beispiel 3-1 durchgeführt, ausgenommen, dass ein Liter gereinigtes Wasser, das das Polymere A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, nicht enthielt, als Waschlösung verwendet wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 5
Aus den Ergebnissen von Beispiel 3-1 und Vergleichsbeispiel 1 wurde gefunden, dass das Waschmittel, das das erfindungsgemäße Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel enthält, ein hohes Waschverhältnis aufweist. Es wurde ebenfalls gefunden, dass Beispiel 3-1 ein niedriges Wiederabscheidungsverhältnis ergab.
Beispiele 4-1 bis 4-3
Shampoo-Zusammensetzungen, beschrieben in Tabelle 6, wurden hergestellt, und die Eigenschaften davon wurden gemäß dem folgenden Bewertungsverfahren bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 angegeben.
Bewertung der Schäumungseigenschaften des Schaums
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihr Haar unter Verwendung von je 5 ml der Shampoo-Zusammensetzungen zur Bewertung der Schaumbildung des Schaums der Shampoo-Zusammensetzungen. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 2 Punkte für ein schaumartiges Gefühl des Schaums, 1 Punkt für ein geringes schaumartiges Gefühl und 0 Punkte für kein schaumartiges Gefühl, sondern ein loses Gefühl. Die durchschnittliche Punktzahl wurde berechnet. Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte im Durchschnitt ergaben, wurden als gute Zusammensetzung bezüglich der Schäumungseigenschaften angesehen.
Bewertung des Gefühls der Glätte zum Zeitpunkt des Shampoonierens des Haars mit Fingern
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihr Haar unter Verwendung von je 5 ml der Shampoo-Zusammensetzungen zur Bewertung des Gefühls der Glätte von ihrem Haar während des Shampoonierens mit ihren Fingern. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 2 Punkte für ein glattes Gefühl auf den Fingern und keine Haarverwirrung; 1 Punkt für ein glattes Gefühl an den Fingern, aber mit geringer Haarverwirrung; und 0 Punkte für eine sehr schlechte Glätte an den Fingern mit Haarverwirrung. Die durchschnittliche Punktzahl wurde berechnet. Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden so bewertet, dass sie eine gute Glätte des Haars während des Shampoonierens ergaben.
Bewertung des Gefühls der Glätte zum Zeitpunkt des Kämmens des Haars nach dem Shampoonieren
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihr Haar unter Verwendung von je 5 ml der Shampoozusammensetzungen, trockneten ihr Haar und bewerteten das Gefühl der Glätte beim Kämmen. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 2 Punkte für glattes Kämmen; 1 Punkt für geringe Verwirrung des Haars mit dem Kamm; und 0,5 Punkte für sehr schlechte Glätte beim Kämmen. Die durchschnittliche Punktzahl wurde berechnet. Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden als solche beurteilt, die eine gute Glätte beim Kämmen ergaben.
Bewertung der Konditionierwirksamkeit nach dem Shampoonieren
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihr Haar unter Verwendung von je 5 ml der Shampoo-Zusammensetzungen, trockneten ihr Haar und bewerteten die Konditionierwirksamkeit. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 2 Punkte für ausgezeichnete Konditionierwirksamkeit; 1 Punkt für eine mäßige Konditionierwirksamkeit; und 0 Punkte für keine Konditionierwirksamkeit. Die durchschnittliche Punktzahl wurde berechnet. Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden als solche mit guter Konditionierwirkung bewertet.
Bewertung des Haltes der Frisur nach dem Shampoonieren und Trocknen
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihr Haar unter Verwendung von je 5 ml der Shampoo-Zusammensetzungen, trockneten ihr Haar und bewerteten den Halt der Frisur. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 2 Punkte für einen ausgezeichneten Halt der Frisur; 1 Punkt für einen mäßigen Halt der Frisur; und 0 Punkte für einen schlechten Halt der Frisur. Die durchschnittlichen Punkte wurden berechnet. Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden als solche mit gutem Effekt auf den Halt der Frisur bewertet.
Bewertung der Feuchtigkeit des Haars nach dem Shampoonieren und Trocknen
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihr Haar unter Verwendung von je 5 ml der Shampoo-Zusammensetzungen, trockneten ihr Haar und bewerteten die Feuchtigkeit des Haares. Die Bewertung erfolgte wie folgt: 2 Punkte für ausgezeichnetes Feuchtigkeitsgefühl; 1 Punkt für mäßiges Feuchtigkeitsgefühl; und 0 Punkte für kein Feuchtigkeitsgefühl. Die durchschnittliche Punktzahl wurde berechnet. Zusammensetzungen, die durchschnittlich 1,5 oder mehr Punkte ergaben, wurden als solche mit gutem Feuchtigkeitsgefühl für das Haar bewertet.
Stabilität der Zusammensetzung im Verlauf der Zeit
Die in Tabelle 6 beschriebenen Shampoo-Zusammensetzungen wurden durch Filtration sterilisiert und bei –5°C, 25°C oder 45°C während einem Monat gelagert. Die visuelle Beobachtung der Zusammensetzung wurde dann durchgeführt, und sie wurde mit drei Werten von O, Δ und X bewertet.
O: Die Zusammensetzung zeigte eine gute Stabilität und Klarheit oder Spuren von Trübung wurden beobachtet.
Δ: Die Zusammensetzung zeigte eine etwas schlechtere Stabilität, und eine geringe Trübung oder Verfärbung wurde beobachtet.
X: Die Zusammensetzung hatte eine schlechte Stabilität, und Präzipitation und eine signifikante Verfärbung wurden beobachtet.
Vergleichsbeispiel 2
Die Bewertung erfolgte auf die gleiche Weise wie in den Beispielen 4-1 bis 4-3, ausgenommen, dass die Shampoo-Zusammensetzung wie in Tabelle 6 beschrieben verwendet wurde. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 aufgeführt.
Tabelle 6
Aus den Ergebnissen von Tabelle 6 wurde gefunden, dass die erfindungsgemäßen Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel eine ausgezeichnete Glätte zum Zeitpunkt des Shampoonierens des Haares, ausgezeichnete Glätte zum Zeitpunkt des Kämmen des Haares, ausgezeichnete Konditionierwirksamkeit, ausgezeichneten Halt der Frisur und ausgezeichnete Feuchtigkeit ergaben. Es wurde weiterhin gefunden, dass die Zusammensetzungen im Verlauf der Zeit eine gute Stabilität aufweisen.
Beispiele 5-1 bis 5-3
Gesichtswasch-Zusammensetzungen, die in Tabelle 7 beschrieben sind, wurden hergestellt, und die Eigenschaften davon wurden gemäß den folgenden Bewertungsverfahren bewertet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 aufgeführt.
Bewertung der Cremigkeit des Schaums
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihre Gesichter unter Verwendung von je 5 ml der Gesichtswasch-Zusammensetzungen um die Cremigkeit des Schaums zu bewerten. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 2 Punkte für eine ausgezeichnete Cremigkeit des Schaums; 1 Punkt für ein leicht cremiges Gefühl; und 0 Punkte für kein cremiges Gefühl, sondern ein rauhes Gefühl. Die durchschnittliche Punktzahl wurde berechnet. Die Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden als gute Zusammensetzungen bezüglich der Schäumungseigenschaft angesehen.
Bewertung der Klebrigkeit nach dem Abspülen
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihre Gesichter unter Verwendung von je 5 ml der Gesichtswasch-Zusammensetzungen und spülten dann ihre Gesichter dreimal unter Verwendung von je 1 Liter heißem Wasser von ungefähr 40°C unter Reiben um die Klebrigkeit zu bewerten. Die Bewertung erfolgte gemäß dem Folgenden: 4 Punkte für keine Klebrigkeit, 3 Punkte für Spuren von Klebrigkeit; 2 Punkte für geringe Klebrigkeit; und 1 Punkt für eine signifikante Klebrigkeit. Die durchschnittlichen Punkte wurden berechnet. Zusammensetzungen, die 3,0 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden als solche, die keine Klebrigkeit ergaben, bewertet.
Bewertung des Frischegefühls nach dem Spülen
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihre Gesichter unter Verwendung von je 5 ml der Gesichtswasch-Zusammensetzungen, und dann spülten sie ihre Gesichter dreimal unter Verwendung von 1 Liter heißem Wasser von etwa 40°C unter Reiben um das Frischegefühl zu bewerten. Die Bewertung erfolgte wie folgt: 4 Punkte für ein Erfrischungsgefühl; 3 Punkte für ein mäßiges Erfrischungsgefühl; 2 Punkte für Spuren eines Erfrischungsgefühls; und 1 Punkt für kein Erfrischungsgefühl. Die durchschnittlichen Punkte wurden berechnet. Zusammensetzungen, die 3 oder mehr Punkte durchschnittlich ergaben, wurden als solche mit gutem Erfrischungsgefühl bewertet.
Bewertung der Feuchtigkeit der Haut nach dem Gesichtswaschen und Trocknen
Zwanzig Frauen (20 bis 60 Jahre alt) als Prüfgruppe wuschen ihre Gesichter unter Verwendung von je 5 ml der Gesichtswasch-Zusammensetzungen, spülten, und dann wurde die Feuchtigkeit der Haut bewertet. Die Bewertung erfolgte wie folgt: 2 Punkte für eine ausgezeichnete Feuchtigkeit der Haut; 1 Punkte für eine mäßige Feuchtigkeit der Haut; und 0,5 Punkte für eine geringe Feuchtigkeit der Haut. Die durchschnittlichen Punkte wurden berechnet. Zusammensetzungen, die 1,5 oder mehr Punkte durchschnittlich ergeben, wurden als solche, die der Haut gute Feuchtigkeit verleihen, bewertet.
Stabilität der Zusammensetzung im Verlauf der Zeit
Die Bewertung erfolgte auf gleiche Weise wie bei der Bewertung der Stabilität im Verlauf der Zeit der Shampoo-Zusammensetzung der Beispiele 4-1 bis 4-3.
Vergleichsbeispiel 3
Bewertungen erfolgten auf gleiche Weise wie in Beispiel 5-1 bis 5-3, ausgenommen, dass die Gesichtswasch-Zusammensetzungen, die in Tabelle 7 beschrieben sind, verwendet wurden.
Tabelle 7
Aus den Ergebnissen der Tabelle 7 wurde gefunden, dass die erfindungsgemäßen Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittel keine Klebrigkeit, ein ausgezeichnetes Erfrischungsgefühl und ausgezeichnete Feuchtigkeit er gaben. Es wurde auch gefunden, dass die Zusammensetzung im Verlauf der Zeit eine gute Stabilität hatte.
Bezugsbeispiel 1 (Messung der kritischen Micellen-Konzentration)
Wässrige Lösungen, die verschiedene Konzentrationen im Bereich von 0,255 bis 255 mg/Liter des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, enthielten, wurden hergestellt. Jede Lösung wurde mit einer gleichen Menge einer wässrigen Lösung, die 6,0 × 10^–7 mol/Liter Pyren enthielt, vermischt. Die Fluoreszenzintensität dieser Lösungen wurde bei Em = 350 bis 400 nm bei den Bedingungen von Ex = 384 nm gemessen. Aus Peak 1 (P-1), innerhalb von 372 bis 376 nm, und Peak 3 (P-3), innerhalb von 383 bis 385 nm, wurde das Peakverhältnis ((P-1)/(P-3)) berechnet und, bezogen auf die Konzentration des Polymeren A von Beispiel 1-1, graphisch dargestellt. Die Ergebnisse sind in 1 dargestellt.
In 1 bedeuten die Zahlen längs der Ordinatenachse die Werte des Peakverhältnisses ((P-1)/(P-3)), und die Zahlen längs der Abszissenachse bedeuten die Konzentration des Polymeren A (mg/l).
Das Peakverhältnis ((P-1)/(P-3)) der Fluoreszenzintensität von Pyren ist als etwa 1,8 bei hydrophilen Bedingungen und unter 1,8 bei hydrophoben Bedingungen bekannt. Aus den Ergebnissen in 1 wurde gefunden, dass die wässrige Lösung des Polymeren A von Beispiel 1-1 einen Endpunkt der Kurve bei einer Konzentration von etwa 3 mg/Liter besitzt und dass sie ein Peakverhältnis ((P-1)/(P-3)) von < 1,8 bei höherer Konzentration aufweist. Das Polymer A von Beispiel 1-1 bildet nämlich Micellen bei einer Konzentration von etwa 3 mg/Liter oder mehr, und das Polymere besitzt die Eigenschaft eines grenzflächenaktiven Mittels und kann als Solubilisierungsmittel, Emulgierungsmittel oder Dispergierungsmittel verwendet werden.
Bezugsbeispiel 2 (Test auf biologische Sicherheit)
Rückmutationstest unter Verwendung von Bakterien
Unter Verwendung des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, als Probe, wurden Tests gemäß dem Rückmutations-Testverfahren von Yakumukyoku Yakushin 1 Nr. 24 (11. September 1989), Ministry of Health and Welfare, Japan, durchgeführt. D. h., der Rückmutationstest, einschließlich der metabolischen Aktivierung mit Escherichia coli-WP2uvr A-Stamm und vier Sorten von Bakterien von Salmonella typhimurium TA-Stamm, wurde für das Polymer A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, bei einer Konzentration von 156 bis 5.000 μg/Platte durchgeführt. Als Ergebnis konnte keine Erhöhung der Zahl der Rückmutationskolonie in irgendeinem dieser Versuche erkannt werden. Aus dem Obigen wurde geschlossen, dass das Polymer A eine negative Mutagenese besitzt.
Koloniebildungs-Inhibierungstest mit kultivierten Zellen
Unter Verwendung des Polymeren A, hergestellt in Beispiel 1-1, als Probe, wurde ein Koloniebildungs-Inhibierungstest gemäß "Guideline for basic biological tests for medical devices and medical materials" (Yakuki Nr. 99, Betten, 1995), durchgeführt. D. h., die Probe wurde so hergestellt, dass die Konzentration des Polymer A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, 0,5 bis 2 mg/ml in M05-Medium betrug, und die Zahl der Kolonien mit 50 Zellen oder mehr wurde gezählt, wobei eine 21. Generation eines chinesischen Hamster-Fibroblastzellen-Stamms V79 verwendet wurde. Als Ergebnis wurde keine besondere Erniedrigung des Koloniebildungsverhältnises in der Probe oder negative Kontrolltestflüssigkeit im Vergleich zur nicht-behandelten Testflüs sigkeit gefunden. Es wurde daher geschlossen, dass die Probe, die das Polymer A enthält, eine negative Koloniebildungsinhibierung zeigt.
Pyrogentest
Unter Verwendung des Polymeren A, hergestellt in Beispiel 1-1, als Probe, wurde der Pyrogentest gemäß den allgemeinen Testverfahren der japanischen Pharmakopöe, 12. Ausgabe, durchgeführt. D. h., eine physiologische Salzlösung, enthaltend 56 μg/ml des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, als Probe, wurde männlichen, japanischen, weißen Kaninchen in einer Menge von 10 ml pro 1 kg Körpergewicht über eine aurikulare Vene verabreicht. Die Körpertemperatur wurde dann dreimal in einstündigen Intervallen gemessen. Die Messungen wurden mit einer Vergleichstemperatur verglichen. Als Ergebnis zeigten keine Kaninchen eine Erhöhung der Körpertemperatur von 0,6°C oder mehr, bezogen auf die Kontrollkörpertemperatur. Aus diesen Ergebnissen wurde geschlossen, dass das Polymer A im Pyrogentest negativ reagiert.
Intradermaler Test
Unter Verwendung des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, als Probe, wurde ein intradermaler Test gemäß den allgemeinen Testverfahren der japanischen Pharmakopöe, 12. Ausgabe, durchgeführt. D. h., je 0,2 ml der physiologischen Salzlösungen, enthaltend 64 μg/ml des Polymeren A, hergestellt in Beispiel 1-1, als Probe, wurden intradermal an zehn Stellen an einer Seite des Rückgrats eines männlichen, japanischen, weißen Kaninchens verabreicht. Der Teil, der die Probe erhielt, wurde 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden nach der Verabreichung beobachtet. Als Ergebnis wurde keine topische Änderung, wie Erythem, Ödeme, Bluten oder Nekrose, beobachtet. Aus dem Obigen kann ge schlossen werden, dass der intradermale Test für das Polymer A negativ ist.
Akuter Toxizitätstest
Unter Verwendung des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, als Probe, wurde der akute Toxizitätstest gemäß den allgemeinen Testverfahren der japanischen Pharmakopöe, 12. Ausgabe, durchgeführt. D. h., eine physiologische Salzlösung, enthaltend 56 μg/ml Polymer A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, als Probe, wurde einmal einer männlichen ddy-Maus in einer Menge von 50 ml pro 1 kg Körpergewicht der Maus über die Schwanzvene verabreicht. Nach der Verabreichung wurde die Maus fünf Tage beobachtet. Es wurde keine Abnormalität oder kein Tod der Maus erkannt. Aus diesem Ergebnis wird geschlossen, dass der akute Toxizitätstest für die Probe negativ verläuft.
Hämolysetest
Unter Verwendung des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, als Probe, wurde der Hämolysetest gemäß den allgemeinen Testverfahren der japanischen Pharmakopöe, 12. Ausgabe, durchgeführt. D. h., 10 ml physiologische Salzlösung, enthaltend 5 μg/ml des Polymeren A, hergestellt gemäß Beispiel 1-1, wurden mit 0,1 ml entfibrinisiertem Blut, hergestellt aus dem Blut, das aus einem männlichen, japanischen, weißen Kaninchen entnommen wurde, vermischt. Das Gemisch wurde bei 37°C 24 Stunden stehen gelassen, und das Ausmaß der Hämolyse wurde visuell beobachtet. Als Ergebnis wurde keine Hämolyse erkannt. D. h., es wurde geschlossen, dass der Hämolysetest für das Polymer A negativ ist.
Akuter Toxizitätstest (intravenöse Verabreichung)
Unter Verwendung des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-18, als Probe, wurde der akute Toxizitätstest (intravenöse Verabreichung) bei der Maus durchgeführt. D. h., eine einzige Dosis des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-18, wurde in einer Menge von 200 mg/kg je einer männlichen und weiblichen Maus intravenös verabreicht. Es wurde keine Abnormalität und kein Tod der Testtiere erkannt. D. h., die letale Dosis bei einer einzigen intravenösen Verabreichung an die Zielmaus, sowohl männlich als auch weiblich, beträgt mehr als 200 mg/kg.
Hautsensibilisierungstest
Unter Verwendung des Polymeren, hergestellt in Beispiel 1-6, als Probe, wurde der Hautsensibilisierungstest gemäß dem Maximierungsverfahren an einem Meerschweinchen durchgeführt. D. h., die Haut des Meerschweinchens wurde vorab durch intradermale Injektion und anschließende Anwendung sensibilisiert. Auf die Haut wurde eine Ethanollösung, enthaltend 5%, 0,5% oder 0,05% des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-6, aufgetragen. Nach 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden wurde die Hautreaktion an dem angewendeten Teil gemäß dem Bewertungsstandard des Draize-Verfahrens bewertet um das positive Sensibilisierungsverhältnis bei jeder Beobachtung zu berechnen. Als Ergebnis wurde gefunden, dass das positive Sensibilisierungsverhältnis 0% bei irgendeiner Beobachtungszeit und Konzentration betrug. Aus dem Obigen wurde geschlossen, dass die Probe keine dermale Sensibilisierungsaktivität aufweist.
Primärer dermaler Stimulierungstest
Unter Verwendung des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-18, als Probe, wurde der primäre dermale Stimulierungstest durchgeführt. Das Haar auf dem Rücken von sechs ge sunden, weißen Kaninchen (12 bis 16 Wochen alt, Körpergewicht von 2,50 bis 3,11 kg) wurde abrasiert. Auf den abrasierten Teil wurde ein Mull in der Größe von 2,5 × 2,5 cm angewendet, worauf 0,5 ml der Lösung (40%ige wässrige Lösung) des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-18, getropft wurden. Die Kaninchen wurden in Korsetts fixiert. Nach 1 Stunde, 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden wurde die Bildung von Erythem und Ödemen bewertet. Als Ergebnis betrug die durchschnittliche Bewertung 0,0. Es wurde so erkannt, dass die Probe keine Stimulationssubstanz ist.
Akute Toxizität (orale Verabreichung)
Unter Verwendung des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-18, als Probe, wurde der akute Toxizitätstest an der Maus (orale Verabreichung) durchgeführt. Eine einzige Dosis von 5.000 mg/kg des Polymeren, hergestellt gemäß Beispiel 1-18, wurde männlichen und weiblichen Mäusen, die gefastet hatten, oral verabreicht. während einer 14-tätigen Beobachtungszeit wurde keine Abnormalität oder kein Tod der Testtiere festgestellt. Die letale Dosis für eine einzige orale Verabreichung einer Probe an die Mäuse, sowohl männlich als auch weiblich, wird als über 5.000 mg/kg angesehen.
Aus den Ergebnissen der obigen Tests wurde gefunden, dass das Polymer, welches ein wirksamer Bestandteil des erfindungsgemäßen Solubilisierungs-, Emulgierungs- und Dispergierungsmittels ist, eine hohe biologische Sicherheit aufweist.

Claims

Verwendung eines Polymeren als wirksamer Bestandteil eines Solubilisierungsmittels, eines Emulgierungsmittels oder eines Dispergierungsmittels, wobei das Polymere hergestellt wurde durch Polymerisation einer Monomerzusammensetzung, enthaltend ein hydrophiles Monomeres (a) mit einer Seitenkette mit einer Gruppe, dargestellt durch die Formel (1):
worin R¹, R² und R³ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten und gleiche oder unterschiedliche Gruppen sind.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das hydrophile Monomere (a) ein 2-(Methacryloyloxy)ethyl-2'-(alkyl-substituiertes oder nicht-substituiertes ammonio)ethylphosphat, dargestellt durch die folgende Formel (2):
ist, worin R¹, R² und R³ ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten und gleiche oder unterschiedliche Gruppen sind.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Monomerzusammensetzung zusammengesetzt ist aus 100 bis 20 Gew.-% des hydrophilen Monomeren (a), wie in Anspruch 2 definiert, und als hydrophobem Monomeren (b) 0 bis 80 Gew.-% (Meth)acrylat, dargestellt durch die Formel (3):
worin R⁴ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet und R⁵ eine Alkylgruppe mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet.