WO1997041835A1 - Geschmacksverbesserung von arzneimittelwirkstoffen - Google Patents

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WO1997041835A1
WO1997041835A1 PCT/EP1997/001781 EP9701781W WO9741835A1 WO 1997041835 A1 WO1997041835 A1 WO 1997041835A1 EP 9701781 W EP9701781 W EP 9701781W WO 9741835 A1 WO9741835 A1 WO 9741835A1
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polyol
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optionally
dissolving
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PCT/EP1997/001781
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Eugen Schwarz
Gernot Möschl
Siva Tallavajhala
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Merck Patent Gmbh
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    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates

Definitions

  • the invention relates to a method for improving the taste of solid formulations, such as. b. tablets containing active ingredients or minerals, namely both the actual taste itself and the sensory sensation in the mouth.
  • Polyols and polyol mixtures are widely used as non-caries-causing additives and carriers for, among other things, active pharmaceutical ingredients, chewable tablets and lozenges and others
  • Polyols are generally obtained by hydrogenating the sugars on which they are based. In solid form, they can be obtained both by crystallization and by spray drying.
  • the particular advantage of some polyols lies in the fact that they are also suitable for direct pressing without further auxiliaries and additives.
  • the known polyols, mannitol, lactitol, isomalt and xylitol are slightly hygroscopic, but show poor tableting behavior, which is evident in the low tablet hardness, caps and high abrasion of the tablets.
  • high tablet hardnesses are sought, since carriers are often only used in small amounts in solid formulations and active ingredients can drastically reduce the tablet hardness, so that a given formulation cannot be tabletted.
  • mannitol While lactitol, isomalt and xylitol are rather uncommon in the production of compressed products, mannitol is certainly used in pharmaceutical formulations. However, the use of mannitol represents an increased amount of work, since, as a rule, it has to be wet-granulated with the other constituents of the formulation before it is pressed. Mannit which can be tabletted directly is also available in the trade, but with which it is only possible to achieve unsatisfactory hardnesses compared with those when sorbitol is used. Very good tablet hardnesses are obtained with sorbitol, in particular produced by spray drying. At the same time, the compressed materials produced have particularly smooth surfaces. From a publication by Basedow et. al.
  • DC active ingredients are increasingly directly compressible active ingredients
  • the invention thus relates to a process for the preparation of DC active ingredients which contribute to improving the taste of solid formulations which contain one or more active ingredients, characterized in that a composition containing one or more active ingredients, obtainable from Co Spray drying or fluidized bed granulation with at least one polyol, by pressing in a solid dosage form.
  • the total amount of polyol used is to be chosen so that the powdery substance mixture produced by the process according to the invention contains 10 to 90% by weight, in particular 25 to 75% by weight.
  • composition essential to the invention can be obtained by dissolving at least one polyol in water and dissolving or suspending at least one active ingredient in a solvent and spraying the aqueous mixture obtained in an air current with a temperature of 120 to 300 ° C, preferably 140 to 190 ° C.
  • a temperature of 120 to 300 ° C preferably 140 to 190 ° C.
  • taste-correcting substances and, if appropriate, colorants can be added to the aqueous mixture.
  • ausmackskorrigie ⁇ -saving substances are inter alia natural or synthetic sweeteners made from the group of saccharin, aspartame ®, acesulfame K, Neohe- speridin DC, sucralose, thaumatin or stevioside in question.
  • Those from the group sorbitol, mannitol, lactitol, isomalt, maltitol, erythritol or xylitol can be used as polyols. These can be contained in the product produced in an amount of 10 to 90% by weight, in particular 25 to 75% by weight.
  • the invention thus also relates to the solid formulations produced by the process according to the invention and having an improved taste.
  • these formulations on the one hand, minerals from the group of physiologically compatible Ca, Mg, Na, K, Fe and Zn salts in an amount of 0.1 to 90% by weight, in particular 25 to 75% by weight. %, optionally trace elements, and one or more vitamin (s) and optionally one or more possibly bitter-tasting active ingredients.
  • the formulations produced by the process according to the invention may contain one or more active pharmaceutical ingredients.
  • active ingredients can include antacids, antiallergics, analgesics, hormones, steroids, estrogens, contraceptives, nasal decongestants, hi and hr antagonists, ß 2 stimulants, vasodilators, antihypertensives, infection-preventing agents, laxatives, antioxidants, antitussive drugs Sore throat, bismuth and its salts, fungal agents, antibiotics, stimulants (such as, for example, amphetamines) alkaloids, oral hypoglycaemics, diuretics, cholesterol-lowering agents, combinations of various pharmaceutically active agents or others.
  • These active substances can be contained in an amount of 0.1 to 70% by weight.
  • the active substances can be present as coated particles, liposomes or microparticles. Common substances used in pharmacy can serve as the coating.
  • the particle size of the active ingredients is preferably 0.1 to 800 ⁇ m with a bulk density of 0.15 to 1 g / cm 3 .
  • polyol stands for sugar alcohols of the general formula
  • n 2 to 6, preferably 3 to 4, and their dimeric anhydrides, in particular C12H24O11.
  • polyols stands for hexites such as sorbitol and
  • Mannitol pentites such as xylitol, but also possible are C 4 polyalcohols such as erythritol or Ci 2 polyalcohols such as lactitol or maltitol.
  • C 4 polyalcohols such as erythritol or Ci 2 polyalcohols
  • lactitol or maltitol are C 4 polyalcohols
  • polyols also stands for suitable carbohydrates.
  • An aqueous solution of at least one polyol is used for spray drying.
  • the solids content is preferably increased beforehand by mixing at a temperature of up to 80 ° C. of at least one polyol solution with one or more solutions or suspensions of the desired active ingredient (s) in the desired ratio to about 10 to 90% by weight, in particular 50 to 72% by weight.
  • the spraying is carried out by atomization by means of nozzles, preferably by means of a centrifugal atomizer, in a dry, centrifugally blown air stream heated to a temperature of 120 to 300 ° C., preferably 140 to 190 ° C.
  • the amount of the polyol solution fed in and the hot air blown in are adjusted so that the powdery substance mixture obtained is dried to a water content of about 0.1 to about 1% by weight, if appropriate in a fluidized bed. In any case, the water content should be below 1% by weight.
  • the fluidized bed granulation is such. B. in P. Grassmann, F. Widmer "Introduction to thermal process engineering" described.
  • binders to be added are familiar to the person skilled in the art and serve to increase the strength of the composition.
  • Preferred binders are cellulose derivatives, in particular hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose or starch.
  • composition of the tablet material is composition of the tablet material:
  • ASA Acetylsalicylic acid
  • ASS is finely powdered by grinding and triturated with Sorbit Instant in a turbulent shaker mixer including the micronized sweetener ASK. This is followed by screening for deagglomeration using a 1 mm sieve and subsequent mixing with magnesium stearate and then tableting.
  • Finely powdered, ground ASS is partly (about 5%) placed in the fluidized bed, and the rest is dispersed in a ratio of about 1: 1 in Sor ⁇ bit solution.
  • the dispersion is maintained by stirring and sprayed directly into the fluidized bed with the sweetener ASK, with simultaneous water evaporation.
  • the relatively fine spray granulate thus formed is admixed with 1% magnesium stearate as a lubricant.
  • the mixture obtained is tabletted directly.
  • Ascorbic acid, sorbitol and sweetener are dissolved with approx. 40% solids in water at 40 ° C and sprayed onto an equally composed bed of crystal nuclei (approx. 15% of the total mass) in the vortex device.
  • the spray granulate is mixed with the same flavor and magnesium stearate before tabletting.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verbesserung des Geschmacksbildes von festen Formulierungen, welche einen oder mehrere Wirkstoffe enthalten.

Description

Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verbesserung des Ge¬ schmacksbildes von festen Formulierungen, wie z. b. von wirkstoff- oder mineralstoffhaltigen Tabletten, und zwar sowohl des eigentlichen Geschmacks selbst als auch des sensorischen Empfindens im Mund.
Polyole und Polyolmischungen werden in großem Umfang als nicht Karies hervorrufende Zusatzstoffe und Trägerstoffe unter anderem für pharmazeutisch Wirkstoffe, Kau- und Lutschtabletten und andere
Produkte der Pharmaindustrie und als Komprimate in der Lebensmit¬ telindustrie verwendet. Gewonnen werden Polyole in der Regel durch Hydrierung der ihnen zugrundeliegenden Zucker. In fester Form kön¬ nen sie sowohl durch Kristallisation als auch durch Sprühtrocknung erhalten werden. Der besondere Vorteil einiger Polyole liegt darin, daß sie auch zum direkten Verpressen ohne weitere Hilfs- und Zu¬ satzstoffe geeignet sind.
Die bekannten Polyole, Mannit, Lactit, Isomalt und Xylit sind gering hygroskopisch, zeigen jedoch schlechtes Tablettierverhalten, was sich in geringer Tablettenhärte, Deckeln und hohem Abrieb der Ta¬ bletten bemerkbar macht. Grundsätzlich werden hohe Tablettenhär¬ ten angestrebt, da in festen Formulierungen Trägerstoffe häufig nur in geringen Mengen eingesetzt werden und Wirkstoffe die Tablettenhär¬ ten drastisch vermindern können, so daß eine gegebene Rezeptur nicht tablettierbar ist.
Während Lactit, Isomalt und Xylit in der Komprimatherstellung eher ungebräuchlich sind, wird Mannit in pharmazeutischen Formulierun¬ gen durchaus verwendet. Der Einsatz von Mannit stellt jedoch einen erhöhten Arbeitsaufwand dar, da er in der Regel vor dem Verpressen mit den übrigen Bestand¬ teilen der Rezeptur naßgranuliert werden muß. Erhältlich ist im Han¬ del auch direkt tablettierbarer Mannit, mit dem sich jedoch nur unbe¬ friedigende Härten erzielen lassen, verglichen mit denen bei Verwen- düng von Sorbit. Mit Sorbit, insbesondere durch Sprühtrocknung hergestellt, werden sehr gute Tablettenhärten erhalten. Gleichzeitig weisen die herge¬ stellten Komprimate besonders glatte Oberflächen auf. Aus einer Veröffentlichung von Basedow et. al. ist bekannt, daß Calciumcarbo- nat-haltige Tabletten durch Verpressen mit sprühgetrocknetem oder kristallinem Sorbit hergestellt werden können. Jedoch ist die Hygro¬ skopizität von Sorbit höherer als die anderer Polyole. Dadurch ist seine Verwendbarkeit eingeschränkt. Auch ist in diesem Zusammen¬ hang kein Hinweis in der Literatur zu finden, daß durch Sorbit oder ein anderes Polyol das Geschmacksbild einer Formulierung wesent¬ lich verbessert werden könnte.
Bei der Formulierung oral zu verabreichender pharmazeutischer Zu¬ sammensetzungen bereitet in vielen Fällen nicht nur bei flüssigen Applikationsformen das vom Verwender empfundene Geschmacks¬ bild Probleme. Insbesondere beim Kauen von Antacidum-Tabletten wird ein kreidiger Geschmack als unangenehm empfunden. Es wurde bislang wenig erfolgreich durch verschiedenste Zusatzstoffe versucht, diesen kreidigen Geschmack zu überdecken. Bekannte Antacida wie¬ derum vermitteln im Mund einen unerwünschten kreidigen, seifigen Geschmack, der durch herkömmliche Zusatzstoffe nur schwach ge¬ mildert werden kann, jedoch beim Kauen weitgehend wieder auftritt.
Als problematisch hat sich auch bei verschiedensten Wirkstoffen ein als äußerst bitter empfundener Geschmack erwiesen. Eine Maskie- rung besonders bitterer oder kreidiger Wirkstoffe ist bisher auch durch den Zusatz von Geschmacks- oder Aromastoffen nicht gelun¬ gen. Es besteht zwar die Möglichkeit, entsprechende Wirkstoffe ent¬ haltende Tabletten mit einem Überzug zu versehen, diese Methode ist jedoch ungeeignet, wenn eine schnelle Aufnahme des Wirkstoffs, die bereits beim Kauen der Tabletten über die Mundschleimhaut er¬ folgt, angestrebt wird.
Besondere Anforderungen werden auch an die Oberfläche von Ta¬ bletten gestellt, die gelutscht werden sollen, wie beispielsweise Hal¬ stabletten. Erwünscht ist hierbei eine glatte Oberfläche der eigentli- chen Tablette, die während des Lutschens erhalten bleibt und sich nicht nach und nach aufrauht. Weiterhin werden heute im Bereich der Nahrungsergänzung (Vitamin- und Mineralstoffsupplementierung) vermehrt Lutsch- und vor allem Kautabletten angeboten. Insbesondere bei Tabletten zur Mineral¬ stoffanreicherung ist der Trägeranteil sehr gering, so daß das Ge¬ schmacksbild weitgehend vom entsprechenden Mineralstoff geprägt ist.
Des weiteren versucht man, bei der Herstellung von festen Formulie¬ rungen zunehmend direkt verpreßbare Wirkstoffe (DC-Wirkstoffe) einzusetzen, um Produktionskosten zu senken.
Aufgabe dieser Erfindung ist es daher, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, wodurch einerseits das Geschmacksbild von festen For¬ mulierungen verbessert wird, gleichzeitig aber auch das sensorische Mundgefühl der hergestellten Produkte vorteilhaft beeinflußt wird. Es wurde nun gefunden, daß das Geschmacksbild von festen Formu¬ lierungen verbessert werden kann, indem eine einen oder mehrere Wirkstoffe enthaltende Zusammensetzung, erhältlich durch Co- Sprühtrocknung bzw. Wirbelschichtgranulation mit mindestens einem Polyol, durch Verpressen in einer festen Darreichungsform hergestellt wird.
Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von DC-Wirkstoffen, die zur Verbesserung des Geschmacksbildes von festen Formulierungen, welche einen oder mehrere Wirkstoffe ent¬ halten, beitragen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine einen oder mehrere Wirkstoffe enthaltende Zusammensetzung, erhältlich durch Co-Sprühtrocknung bzw. Wirbelschichtgranulation mit mindestens ei¬ nem Polyol, durch Verpressen in einer festen Darreichungsform her¬ stellt. Die eingesetzte Gesamtmenge Polyol ist dabei so zu wählen, daß in dem nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten pulverformige Substanzgemisch 10 bis 90 Gew.-%, insbesondere 25 bis 75 Gew.-% enthalten sind.
Die erfindungswesentliche Zusammensetzung ist dabei erhältlich durch Lösen von mindestens einem Polyol in Wasser und Lösen oder Suspendieren mindestens eines Wirkstoffs in einem Lösungsmittel und Versprühen des erhaltenen wäßrigen Gemischs in einem Luft- strom mit einer Temperatur von 120 bis 300 °C, vorzugsweise 140 bis 190 °C. Es ist aber auch möglich das erhaltene wäßrige Gemisch in einem Luftstrom mit einer Temperatur von 40 bis 120 °C zu verwir- beln.
Dem wäßrigen Gemisch können vor der Co-Sprühtrocknung oder Wirbelschichtgranulation geschmackskorrigierende Substanzen und gegebenenfalls Farbstoffe hinzugefügt sein. Als geschmackskorrigie¬ rende Substanzen kommen u. a. natürliche oder synthetische Sü߬ stoffe aus der Gruppe Saccharin, Aspartam®, Acesulfam K, Neohe- speridin DC, Sucralose, Thaumatin oder Steviosid in Frage. Als Po¬ lyole sind solche aus der Gruppe Sorbit, Mannit, Lactit, Isomalt, Maltit Erythrit oder Xylit einsetzbar. Diese können in einer Menge von 10 bis 90 Gew.-%, insbesondere 25 bis 75 Gew.-% im hergestellten Produkt enthalten sein.
Gegenstand der Erfindung sind somit auch die durch das erfindungs¬ gemäße Verfahren hergestellten festen Formulierungen mit verbes¬ sertem Geschmacksbild. In diesen Formulierungen können einerseits Mineralstoffe aus der Gruppe physiologisch verträglicher Ca-, Mg-, Na-, K-, Fe- und Zn-Salze in einer Menge von 0,1 bis 90 Gew.-%, insbesondere von 25 bis 75 Gew.-%, gegebenenfalls Spurenelemen¬ te, sowie ein oder mehrere Vitamin(e) und gegebenenfalls ein oder mehrere eventuell bitter schmeckende Wirkstoffe enthalten sein.
In den nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Formu- lierungen können ein oder mehrere pharmazeutische Wirkstoffe ent¬ halten sein. Solche Wirkstoffe können unter anderem sein Antacida, Antiallergika, Analgetika, Hormone, Steroide, Östrogene, Kontrazep- tiva, nasale Dekongestionsmittel, Hi- und HrAntagonisten, ß2- Stimulantien, Vasodilatoren, Antihypertensiva, infektionsvorbeugende Mittel, Laxantien, Antitussiva, Bronchodilatoren, Mittel gegen Hals¬ schmerzen, Wismut und seine Salze, Pilzmittel, Antibiotika, Stimu¬ lanzien (wie z. B. Amphetamine) Alkaloide, orale Hypoglycaemica, Diuretica, Cholesterin senkende Mittel, Kombinationen verschiedener pharmazeutisch wirksamer Mittel oder andere. Diese Wirkstoffe kön- nen in einer Menge von 0,1 bis 70 Gew.-% enthalten sein. Die Wirkstoffe können als beschichtete Teilchen, Liposomen oder Mikropartikel vorliegen. Als Beschichtung können übliche, in der Pharmazie verwendete Substanzen dienen. Die Teilchengröße der Wirkstoffe beträgt vorzugsweise 0,1 bis 800 μm mit einer Schüttdich- te von 0,15 bis 1 g/cm3.
Natürlich sind die im vorhergehenden Text gegebenen Gew.-%- Angaben so zu verstehen, daß die Wahl der Gewichtsprozente der eingesetzten Substanzen in der Summe 100 nicht übersteigen. Der Begriff Polyol steht für Zuckeralkohole der allgemeinen Formel
CH2OH-(CHOH)n-CH2OH, wobei n für 2 bis 6, vorzugsweise 3 bis 4, steht, sowie deren dimere Anhydride, insbesondere C12H24O11. Insbesondere steht der Begriff Polyole für Hexite wie Sorbit und
Mannit, Pentite wie Xylit, möglich sind aber auch C4-Polyalkohole wie Erythrit oder Ci2-Polyalkohole wie Lactit oder Maltit. Der Begriff Po¬ lyole steht aber auch für geeignete Kohlehydrate.
Zur Sprühtrocknung wird eine wäßrige Lösung von mindestens einem Polyol verwendet. Der Feststoffgehalt wird zuvor vorzugsweise durch Mischen bei einer Temperatur von bis 80 ° C mindestens einer Po- lyol-Lösung mit einer oder mehrerer Lösungen oder Suspensionen des oder der gewünschten Wirkstoffe im gewünschten Verhältnis auf etwa 10 - 90 Gew.-%, insbesondere 50 bis 72 Gew.-% eingestellt. Die Versprühung wird durch Zerstäuben mittels Düsen, vorzugsweise mittels eines Zentrifugaizerstäubers, in einem auf eine Temperatur von 120 bis 300 °C, vorzugsweise 140 bis 190 °C erwärmten, trocke¬ nen, zentrifugal eingeblasenen Luftstrom durchgeführt. Die Menge der zugeführten Polyollösung und der eingeblasenen Heißluft wird so abgestimmt, daß das erhaltene pulverformige Substanzgemisch bis auf einen Wassergehalt von etwa 0,1 bis etwa 1 Gew.-%, gegebe¬ nenfalls im Fließbett, getrocknet wird. Auf jeden Fall sollte der Was¬ sergehalt unterhalb 1 Gew.-% liegen. Die Wirbleschichtgranulation wird, wie z. B. in P. Grassmann, F. Widmer „ Einführung in die thermische Verfahrenstechnik" beschrie¬ ben, durchgeführt.
Aufgrund der besonderen Herstellungsart durch Versprühen einer wäßrigen Lösung ist es möglich, nicht wasserlösliche und wasserlös¬ liche Zusätze, wie z. b. Zitronensäure, Süßstoffe, insbesondere Ace- sulfam K, Aspartam®, Saccharin, Cyclamat, Sucralose, Neohesperi- din DC, Farbstoffe sowie pharmazeutische Wirkstoffe, wie z. B. Anal- getika, Antacida und dergleichen, Vitamine und gegebenenfalls Spu¬ renelemente homogen in den erfindungsgemäßen Zusammensetzun¬ gen, bzw. festen Formulierung und den daraus hergestellten Tablet¬ ten zu verteilen.
Die gegebenenfalls zuzusetzenden Bindemittel sind dem Fachmann geläufig und dienen der Erhöhung der Festigkeit der Zusammenset¬ zung. Als Bindemittel bevorzugt sind Cellulose-Derivate, insbesonde¬ re Hydroxypropylmethylcellulose, Carboxymethylcellulose oder Stär¬ ke.
Die so charakterisierten Polyol-Zusammensetzungen besitzen eine Reihe von vorteilhaften Tablettiereigenschaften:
Überraschenderweise kann festgestellt werden, daß durch das erfin¬ dungsgemäße Verfahren unter Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen feste Formulierungen, insbesondere Tabletten, mit einem erheblich verbesserten Geschmacksbild und sensorischem Mundgefühl erhalten werden. Gleichzeitig sind diese vorteilhaften Ei¬ genschaften mit der Möglichkeit verbunden, die durch Co-Sprühtrock- nung bzw. Wirbelschichtgranulation erhaltenen Zusammensetzungen direkt zu verpressen. Es handelt sich dabei also um direkt verpreßba- re Wirkstoffformulierungen (DC-Wirkstoffe).
Bei Verwendung von Formulierungen mit einem hohen Mineralstoff¬ gehalt von bis zu 90 Gew.-% werden einerseits drastisch verbes> arte Tablettiereigenschaften gefunden, andererseits sind die hergestellten Tabletten während des Verpackungsvorgangs durch einen wesentlich geringeren Abrieb gekennzeichnet. Auch werden bei Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen bei gleicher Preßkraft, wie sie bei bekannten polyolhaltigen Formulierungen angelegt wird, här¬ tere Tabletten mit glatteren Oberflächen erhalten. Dieses anfänglich empfundene verbesserte sensorische Gefühl im Mund wird auch beim Kauen oder Lutschen empfunden, da der sonst übliche kreidige, oder gegebenenfalls seifige Geschmack weitestgehend überdeckt ist.
Überraschender Weise wird jedoch nicht nur das Geschmacksbild dieser Mineralstofftabletten verbessert. Auch Formulierungen, in die äußerst bitter schmeckende Wirkstoffe eingearbeitet sind, werden als wesentlich wohlschmeckender empfunden, da der Bittergeschmack nicht mehr so extrem durchschlägt.
Die nachfolgenden Beispiele dienen der besseren Veranschaulichung der beschriebenen und beanspruchten Erfindung, sind jedoch nicht zur Einengung des Schutzbereichs auf diese Beispiele geeignet.
B e i s p i e l e
Beispiel 1
Antacidum-Tablette
Zusammensetzung der Table ttiermischun«
Calciumcarbonat 65,50 %
Karion Instant 28,19 %
Karion Pulver P300 4,70 %
Chlorophyllin 100 % 0,01 %
Neohesperidin DC 0,10 %
Pfefferminzaroma Naefco 0,30 %
(Fa. Firmenich)
Mg-Stearat 1 ,00 %
Mechanische Herstellung, der Mischunα:
Calciumcarbonat und Sorbit (Karion Instant und Karion Pulver P300) werden in einem Turbulamischer 5 Minuten gemischt. Anschließend wird Chlorophyllin, Neohesperidin DC und das Pfefferminzaroma zu¬ gegeben und weitere 5 Minuten gemischt. Die Mischung wird durch ein Sieb mit einer Porenweite von 1 mm gegeben. Über die gesiebte Mischung wird Magnesiumstearat durch ein Sieb, das eine Porenwei¬ te von 250 μm aufweist, aufgesiebt und erneut 5 Minuten gemischt. Die so erhaltene Mischung wird tablettiert.
Herstellung der Mischung durch Co- Versprühen:
Calciumcarbonat, Sorbit, Neohesperidin DC und Chlorophyllin wer¬ den in der vorher genannten Weise cogesprüht. Das cogesprühte Material und das Aroma werden im Turbulamischer vorgelegt, Ma¬ gnesiumstearat über ein Sieb, das eine Porenweite von 250 μm auf- weist, aufgesiebt und 5 Minuten gemischt. Die so erhaltene Mischung wird tablettiert. Ergebnisse:
Figure imgf000011_0001
Beispiel 2
Analoetikum-Tablette
Zusammensetzung des Tablettiermaterials:
Acetylsalicylsäure (ASS) 74,0 %
Sorbit-Anteil 24,5 %
(Instant-Qualität beigemischt, bzw. mit ASS gesprüht) Acesulfam K 0,5 %
Magnesiumstearat 1 ,0 %
Tablettier- und Geschmacksvergleich
Herstellung einer mechanischen Mischung:
ASS wird durch Mahlung fein gepulvert und mit Sorbit Instant im Tur- bula-Schüttel-Mischer einschließlich des mikronisierten Süßstoffes ASK verrieben. Anschließend erfolgt eine Siebung zur Desagglome- ration mit einem 1 mm-Sieb und die Nachmischung mit Magnesium¬ stearat und anschließend die Tablettierung.
Herstellung von co-gesprühtem Tabletten Material: Feingepulverte, gemahlene ASS wird teilweise (ca. 5 %) in der Wir¬ belschicht vorgelegt, und der Rest im Verhältnis von ca. 1 : 1 in Sor¬ bitlösung dispergiert. Die Dispersion wird durch Rühren aufrecht er¬ halten und mit dem Süßstoff ASK direkt in das Wirbelbett gesprüht, bei gleichzeitiger Wasserverdampfung. Dem so gebildeten relativ feinen Sprühgranulat wird als Gleitmittel 1 % Magnesiumstearat beigemischt. Die erhaltene Mischung wird di¬ rekt tablettiert.
Ergebnisse:
Figure imgf000013_0001
Beispiel 3
Vitamin C-Tablette
Ascorbinsäure 87,7 %
Sorbit 10,0 %
Orangenaroma 0,7 %
(pulverförmig)
Acesulfam K 0,6 %
Mg-Stearat 1 ,0 %
Herstellung einer mechanischen Mischung:
Die feinkristalline Ascorbinsäure wird im Turbula-Schüttelmischer mit Sorbit Instant (Körnung unter 0,3 mm), Süßstoff und Aroma innig ver¬ rieben. Danach wird das Gleitmittel Magnesium-Stearat aufgesiebt und eingemischt. Herstellung von co-gesprühtem Tablettiermaterial:
Ascorbinsäure, Sorbit und Süßstoff werden mit ca. 40 % Feststoffan¬ teil in Wasser bei 40 °C gelöst und auf ein gleichermaßen zusam¬ mengesetztes Bett von Kristallkeimen (Anteil an der Gesamtmasse ca. 15 %) im Wirbelgerät aufgesprüht. Das Sprühgranulat wird vor der Tablettierung mit dem gleichen Aroma und Magnesium-Stearat vermischt.
Ergebnisse:
Figure imgf000014_0001

Claims

Patentansprϋche
1. Verfahren zur Verbesserung des Geschmacksbildes von festen Formulierungen, welche einen oder mehrere Wirkstoffe enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine einen oder mehrere Wirkstoffe enthaltende Zusammensetzung, erhältlich durch Co- Sprühtrocknung bzw. Wirbelschichtgranulation mit mindestens ei¬ nem Polyol, bzw. Kohlehydrat durch Verpressen in einer festen Darreichungsform herstellt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1 dadruch gekennzeichnet, daß es sich bei den durch Co-Sprühtrocknung bzw. Wirbelschichtgranu¬ lation erhaltenen Zusammensetzungen um direkt verpreßbare Wirkstoffformulierungen handelt.
3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 - 2 dadurch gekennzeichnet, daß man eine Zusammensetzung verwendet, welche ge¬ schmackskorrigierende Substanzen und gegebenenfalls Farbstof¬ fe enthält.
4. Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 - 3, erhältlich durch Lösen von mindestens einem Polyol in Wasser und Lösen oder Suspendieren mindestens eines Wirkstoffs in einem Lösungsmit¬ tel und Versprühen des erhaltenen wäßrigen Gemischs in einem Luftstrom mit einer Temperatur von 120 bis 300 °C, insbesondere 140 bis 190 °C.
5. Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1 - 4, erhältlich durch Lösen von mindestens einem Polyol in Wasser und Lösen oder Suspendieren mindestens eines Wirkstoffs in einem Lösungsmit¬ tel und Verwirbelung des erhaltenen wäßrigen Gemischs in einem Luftstrom mit einer Temperatur von 40 bis 120 °C.
6. Zusammensetzung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 - 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens a) einen Wirkstoff, b) ein Polyol, c) gegebenenfalls einen natürlichen oder synthetischen Süßstoff und gegebenenfalls einen Farbstoff enthält.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Süßstoff aus der Gruppe Saccharin, Aspartam®, Acesulfam K, Neohesperidin DC, Sucralose, Thaumatin oder Steviosid enthält.
8. Zusammensetzung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 - 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens einen oder meh¬ rere Polyol(e) aus der Gruppe Sorbit, Mannit, Lactit, Isomalt, Maltit, Erythrit oder Xylit enthält.
9. Feste Formulierung mit verbessertem Geschmacksbild, herge¬ stellt nach einem Verfahren gemäß der Ansprüche 1 - 3.
10. Feste Formulierung gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß darin 10 bis 90 Gew.-%, insbesondere 25 bis 75 Gew.-%, Mineralstoffe aus der Gruppe physiologisch verträglicher Ca-, Mg-, Na-, K-, Fe- und Zn-Salze, gegebenenfalls Spurenelemente und gegebenenfalls ein oder mehrere Vitamine, sowie und gege¬ benenfalls ein oder mehrere eventuell bitter schmeckende Wirk¬ stoffe enthalten sind.
1 1. Feste Formulierung gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß darin ein oder mehrere Wirkstoffe aus der Gruppe Analgeti- ka, Antacida, Antiallergika, Hormone, Steroide, Östrogene, Kon- trazeptiva, nasale Dekongestionsmittel, Hr und H2-Antagonisten, ß2-Stimulantien, Vasodilatoren, Antihypertensiva, infektionsvor¬ beugende Mittel, Laxantien, Antitussiva, Bronchodilatoren, Mittel gegen Halsschmerzen, Wismut und seine Salze, Pilzmittel, Anti¬ biotika, Alkaloide, orale Hypoglycaemica, Diuretica, Cholesterin senkende Mittel enthalten sind.
12. Feste Formulierung gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß darin ein oder mehrere pharmazeutische Wirkstoffe in einer
Menge von 0,1 bis 70 Gew-% enthalten sind.
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